Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкин-4, 'гамма'-интерферон) при бронхиальной астме у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Белова, Ольга Игоревна

• Белова, Ольга Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белова, Ольга Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы

ЦИТОКИНЫ И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАВШИХСЯ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, И

МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СОДЕРЖАНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-4 В ПЛАЗМЕ КРОВИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, В РАЗЛИЧНЫЕ

ПЕРИОДЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ИНТЕРФЕРОНА У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ АТОПИЧЕСКОЙ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

Глава 5. СОПОСТАВЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ИНТЕРЛЕЙКИНА 4 И у-ИНТЕРФЕРНА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, И ИХ ИЗМЕНЕНИЯ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ НЕКОТОРЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкин-4, 'гамма'-интерферон) при бронхиальной астме у детей»

Актуальность проблемы.

Проблема бронхиальной астмы является одной из важных проблем педиатрии. Раннее начало заболевания у детей, рост числа тяжелых его форм, нередкие случаи летальных исходов вследствие асфиктического синдрома делают эту проблему черезвычайно актуальной. (И.И. Балаболкин, 1985; М.Я. Студеникин, Т.С. Соколова, 1986; С.Ю. Каганов,1999). В 1997 году в России была разработана Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" (Москва, 1997).

Бронхиальная астма относится к заболеваниям, в развитии которых ведущая роль принадлежит аллергическим реакциям. В основе аллергического воспаления при бронхиальной астме лежат иммунологические механизмы, среди которых доминирует немедленный, реагинзависимый, тип аллергических реакций (Gell, Coombs, 1964; Ю.Е. Вельтищев, 1980; И.С. Гущин, 1998; С.Ю. Каганов, 1999).

В последнее десятилетие в литературе большое внимание уделяется системе Т-хелперных лимфоцитов, играющих важную роль в развитии аллергических заболеваний (Mosmann T.R. и соавторы, 1992; М.Я. Студеникин, И.И. Балаболкин, 1998; И.С. Гущин, 1998; О.Б. Святкина, 1999).

Известно, что при бронхиальной астме имеет место дисбаланс в системе Т-хелперных лимфоцитов (Th), с превалированием субпопуляции Th 2-го типа и относительным снижением активности Th 1-го типа (D. Robinson и соавторы, 1993; P.G. Holt, 1993; A. Host,

1997). В настоящее время именно Т-хелперным лимфоцитам 2-го типа отводится ключевая роль в возникновении и поддержании хронического аллергического воспаления, развитию бронхиальной гиперреактивности и приступов бронхиальной астмы (D. Robinson и соавторы, 1993; M.L. Tang и соавторы, 1995; И.С. Гущин, 1998).

О функциональной активности и превалировании одного из подклассов Th судят по продуктам секреции этих клеток. Для Т хелперных лимфоцитов 1 типа таким маркером считают у-интерферон (у-ИФ), а для Т-хелперных лимфоцитов 2 типа — интерлейкин-4 (ИЛ-4) (M.L. Tang и соавторы, 1995; A. Host, 1997; И.С. Гущин, 1998; Т. Jung и соавторы, 1999).

Основным функциональным эффектом интерлейкина 4 является индукция синтеза В-клетками IgE. Интерлейкин 4 также способствует высвобождению из Т-хелперных лимфоцитов 2 типа мощного активатора эозинофиллов — интерлейкина-5. Jинтерферон активирует клеточное звено иммунитета (О.Б. Святкина, 1999).

Имеются сведения, о том, что цитокины (интерлейкин 4, у-интерферон), продуцируемые разными подклассами лимфоцитов, способны по принципу обратной связи оказывать взаимоподавляющее влияние и тем самым поддерживать существование определенной генерации Т-хелперных лимфоцитов. Таким образом, смещение функциональной активности в сторону Т-хелперных лимфоцитов 2-типа при бронхиальной астме сопровождается гиперпродукцией интерлейкина 4 и снижением уровня у-интерферона (M.L. Tang и соавторы, 1995; С.A. Jones и соавторы, 1998; А.Р. Kaplan, 1998; Т. Jung и соавторы, 1999).

Однако, до настоящего времени остаются нерешенными вопросы, касающиеся клинико - патогенетической роли цитокинов, в частности интерлейкина 4 и у-интерферона, при бронхиальной астме у детей. Отсутствуют сведения о содержании этих цитокинов при различных клинических вариантах течения бронхиальной астмы (средне-тяжелая, тяжелая ее формы), в периоды (обострение и ремиссия заболевания), нет четких данных и о влиянии лекарственной терапии на уровень содержания в плазме крови интерлейкина 4 и у-интерферона у детей, больных бронхиальной астмой.

Цель исследования.

Цель настоящего исследования - установить клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкин 4 и у-интерферон) при бронхиальной астме у детей; оценить влияние использованных лекарственных средств (ингаляционные глюкокортикостероидные препараты, интал, виферон) на уровень этих цитокинов (в плазме крови, и при митогенной стимуляции лейкоцитов периферической крови). Задачи работы.

1. Определить содержание интерлейкина 4 и у-интерферона в плазме крови и продукцию у-интерферона лейкоцитами периферической крови при стимуляции митогеном (фитогемагглютинин Р - ФГА) in vitro при различных клинических вариантах течения бронхиальной астмы, оценить их значение в развитии заболевания.

2. Сопоставить характер клинического течения бронхиальной астмы у детей с содержанием у них интерлейкина 4 и у-интерферона в плазме крови, а также с уровнем продукции у-интерферона, полученным при стимуляции фитогемагглютинином Р in vitro лейкоцитов периферической крови. 3. Оценить влияние некоторых терапевтических воздействий (глюкокортикостероидные гормоны, интал, виферон) на содержание в крови интерлейкина 4 и у-интерферона у детей, больных бронхиальной астмой.

Клиническая часть работы выполнена в отделении хронических воспалительных и аллергических болезней легких (руководитель - заслуженный деятель науки РФ, профессор С.Ю. Каганов) Московского научно-исследовательского института педиатрии и детской хирургии (директор - профессор А.Д. Царегородцев).

Специальные лабораторные исследования были выполнены в Московском научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского (директор - профессор В.А. Алешкин).

Исследование интерферонового статуса проводили в лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета (заведующая - доктор медицинских наук М.С. Бляхер).

Определение уровня у-интерферона и интерлейкина 4 в плазме крови осуществляли в лаборатории молекулярной иммунологии (заведующий - профессор Л.В. Козлов ). Научная новизна.

Получены новые данные о клинико-патогенетической роли некоторых цитокинов (интерлейкин-4, у-интерферон) при бронхиальной астме у детей.

В период приступов бронхиальной астмы, особенно при тяжелой форме заболевания, увеличено содержание интерлейкина 4 в плазме крови. Гиперпродукция интерлейкина-4 у детей, больных бронхиальной астмой, сопровождалась повышением уровня общего IgE в плазме крови. Отмечена прямая корреляционная связь между этими показателями.

Показано, что приступный период бронхиальной астмы у детей сопровождается снижением уровня у-интерферона в плазме крови, а также уменьшением продукции у-интерферона при стимуляции лейкоцитов периферической крови митогеном (фитогемагглютинин Р) in vitro. Наиболее низкие значения этих показателей отмечены у детей с тяжелой бронхиальной астмой.

Увеличение содержания интерлейкина-4 и снижение уровня у-интерферона в плазме крови у детей, больных бронхиальной астмой, отражает участие этих цитокинов в развитии аллергического воспаления при этом заболевании.

Отмечено, что улучшение состояния больных сопровождается снижением содержания интерлейкина-4 в плазме крови и повышением уровня у-интерферона in vitro, как в плазме крови, так и при стимуляции лейкоцитов периферической крови митогеном (ФГА). Эти данные могут служить дополнительным критерием эффективности проводимого лечения.

Установлено, что кортикостероидная терапия снижает уровень интерлейкина 4 в плазме крови и способствует повышению концентрации у-интерферона, как в плазме крови, так и при стимуляции лейкоцитов периферической крови. В то же время лечение инталом не оказывает влияния на уровень этих цитокинов.

Показано, что использование препарата рекомбинантного интерферона (виферон) в комплексной терапии детей, больных бронхиальной астмой, способствует снижению содержания интерлейкина-4 в плазме крови, при этом виферон не оказывает влияния на уровень у-интерферона в плазме крови и на продукцию у-интерферона лейкоцитами периферической крови. Практическая значимость.

Определение содержания некоторых цитокинов (интерлейкина-4, у- интерферона) может быть использовано для характеристики особенностей клинического течения бронхиальной астмы у детей, а также для оценки эффективности проьодимой терапии.

Клинико-патогенетическая роль цитокинов при бронхиальной астме, их участие в развитии аллергического воспаления диктует необходимость разработки новых терапевтических подходов для лечения бронхиальной астмы у детей.

Повышение уровня интерлейкина-4 в плазме крови может косвенно свидетельствовать о возрастании уровня общего IgE. Использование в комплексной терапии препаратов рекомбинантного интерферона (виферона) способствует снижению уровня интерлейкина-4 в плазме крови у детей, больных бронхиальной астмой.

Внедрение полученных результатов в практику здравоохранения.

Практические рекомендации, изложенные в диссертации, используются в клинике пульмонологии Московского научно-исследовательского института педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ, в деятельности Московского городского пульмонологического центра и Научно-практического центра Минздрава РФ, функционирующих на базе института.

Апробация работы.

Результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии» (Москва, 2000), на I Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва 2001), на 11 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва 2001), на методическом совещании клиники пульмонологиии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ (Москва, 2001), на методическом совещании лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского (Москва, 2001).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Белова, Ольга Игоревна

выводы

1. При бронхиальной астме у детей важное клинико-патогенетическое значение имеют некоторые цитокины (интерлейкин-4, у-интерферон). Их содержание в плазме крови отражает состояние больных, тяжесть и период заболевания. В то же время не удалось выявить взаимосвязь с тяжестью и периодом заболевания продукции а-интерферона in vitro под воздействием антигенов.

2. В период приступов бронхиальной астмы в плазме крови у детей увеличена концентрация интерлейкина-4. снижен уровень у-интерферона в плазме крови и уменьшена продукция у-интерферона лейкоцитами периферической крови при их стимуляции in vitro фитогемагглютинином Р. Эти изменения наиболее выражены у детей при тяжелой бронхиальной астме.

3. Гиперпродукция интерлейкина-4 у детей, больных бронхиальной астмой, сопровождается повышением уровня общего IgE в плазме крови. Отмечена прямая корреляционная связь между этими показателями.

4. В периоды, свободные от приступов бронхиальной астмы, у детей в плазме крови, отмечается снижение уровня интерлейкина-4, повышение содержания у-интерферона и увеличение его продукции лейкоцитами периферической крови при стимуляции in vitro фитогемагглютинином Р.

5. Увеличение содержания интерлейкина-4 и снижение уровня у-интерферона в плазме крови у детей, больных бронхиальной астмой, отражает участие этих цитокинов в развитии аллергического воспаления при бронхиальной астме у дегей.

6.Глюкокортикостероидные препараты, оказывающие противовоспалительное действие, снижают содержание интерлейкина-4 в плазме крови, способствуют повышению концентрации у-интерферона в плазме крови и увеличению продукции у-интерферона лейкоцитами периферической крови при стимуляции фитогемагглютинином ? in vitro. Лечение инталом не оказывает влияния на уровень этих цитокинов.

7. Использование препаратов рекомбинантного интерферона (виферон) в комплексной терапии бронхиальной астмы способствует снижению уровня интерлейкина-4 в плазме крови. Виферон не оказывает влияния на уровень у-интерферона в плазме крови и на продукцию у-интерферона лейкоцитами периферической крови при стимуляции фитогемагглютинином Р in vitro.

8. Определение содержания интерлейкина-4 и у-интерферона у детей, больных бронхиальной астмой, может служить дополнительным критерием оценки их состояния и эффективности проводимого лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Клинико-патогенетическая роль цитокинов (интерлейкина-4 и у-интерферона) при бронхиальной астме у детей, участие их в развитии аллергического воспаления диктует необходимость определения их содержания для оценки состояния больных.

2. Повышение уровня интерлейкина-4 в плазме крови косвенно свидетельствует о возрастании уровня общего IgE.

3. Использование препаратов рекомбикантного интерферона (виферон) в комплексной терапии способствует снижению уровня интерлейкина-4 в плазме крови у детей, больных бронхиальной астмой.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Обоснование использования препаратов интерферона при атопической бронхиальной астме у детей // Тез. докл. науч. практич. конф. педиатров России « Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии». - Москва, 2000.-С.20-21.

2. « Аспириновая астма» у детей // Тез. докл. Науч. практич. конф. педиатров России « Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии». - Москва, 2000.-С.87-88

3. Патогенетическое и клиническое значение различных вариантов иммунного ответа при бронхиальной астме у детей (обзор литературы) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001.Т.46., №1.,- С.39-42.

4. Семейная форма аспириновой астмы /У Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001.Т.46., №1., -С.33-38

5. Тяжелая форма бронхиальной астмы у детей // Тез. докл. 1 Всероссийского конгресса по детской аллергологии. - Москва, 2001.-С. 16.

6. Иммунологические маркеры аллергического воспаления пои бронхиальной астме у детей. // Тез. докл. 1 Всероссийского конгресса по детской аллергологии. - Москва, 2001.-С. 16.

7. Распространенность бронхиальной астмы у детей по результатам стандартизированного эпидемиологического исследования // Тез. докл. 1 Всероссийского конгресса по детской аллергологии. -Москва, 2001.-С.42.

8. Жизнеугрожающая форма бронхиальной астмы у детей.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001,Т.46, №2,-С.27-31.

9. Содержание интерлейкина 4 и у-интерферона у детей, больных бронхиальной астмой. 11 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва 2001, с. 67.

10.Тяжелая бронхиальная астма у детей. И национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва 2001, с. 70.

11.Иммунологические маркеры аллергического вуоспаления при бронхиальной астме у детей.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002,Т.47, №2,- С.39-42.

12.Клинико-патогенетическое значелие интерлейкина 4 и у-интерферона при бронхиальной астме у детей. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л. Мизерницкого и А.Д. ^арегородцева. -Выпуск 2., М,2002.- с. 129.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белова, Ольга Игоревна, 2003 год

1. Адо А.Д., Польнер А.А., Современная практическая аллергология,- М.: Медицина, 1963.- 399с.

2. Аллергические болезни у детей. Под редакцией Студеникина М.Я., Балаболкина И.И. М. Медицина 1998 345 стр.

3. Бакташева А,Р, Клинико-иммунологическое обоснование применения препарата «инферон» у детей,больных бронхиальной астмой. Автореф.канд.дисс. Уфа 1999.23 стр.

4. Балаболкин И.И., «Современные проблемы детской аллергологии». Педиатрия № 2 : 5-9., 1997.

5. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей.// Педиатрия,-1995. №5-с.73-77.

6. Балаболкин И.И., Кованова Н.Н. Влияние перенесенной гипоксии плода и новорожденного на течение бронхиальной астмы у детей первых лет жизни.// Педиатрия .-1987,- №12. -с. 22-24.

7. Балоболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. Медицина, 1985.29-48с.

8. Безруков К.Ю. Интерферон и его применение в педиатрии. //Вопр. охр. мат. и дет. 1987. - Т.32. - №12. - с.46-51.

9. Блинников И.Ю. Патогенетическое основы применения реаферона в оздоровлении часто болеющих детей. // Автореф. дис. к.м.н. Казань. - 1995.

10. Ю.Богорад А.Е., Поспелов Л.Е., Малиновская В.В., Мешкова Е.Н., Изачик Н.А. Иммуногенетические маркеры атопической бронхиальной астмы у детей. Рос. вестн. перенатол. и педиатр. 1996,41: 57-63.I

11. Ботвиньева В.В. Богорад А.Е. Антонова С.С. Предупреждение тяжёлых приступов бронхиальной астмы у детей путём воздействия на Thll иммунный ответ. Тезисы доклада VI конгресс педиатров России ,2000. стр 68.

12. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия 1996 г. Стр. 40-45.

13. Бронхиальная астма у детей. // Руководство для врачей под ред. С.Ю.Каганова М.: Медицина, 1999. - 367 с.

14. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей. Рос. вестн. перенатол. и педиатр. 1995, 1: 4-10.

15. Вельтищев Ю.Е. Становление иммунной системы. // Врач. -1991.- №12,- с.7-11.

16. Винтухов А А. Гамма-интерферон человека: его получение, физико-химические и биологические характеристики. //Автореф. дис. . д.м.н. НИИ гриппа АМН 1993.

17. Виферон: Руководство для врачей. //Н.В. Деленян, Р.Ю. Ариненко, Е.Н. Мешкова; Под ред. В.В. Малиновской.- Москва,-1997,-32 с.

18. Гаджиалиева М.М. Влияние рекомбинантного а2Ь интерферона («Виферона») на интерфероновый статус и ПОЛ у детей с пиелонефритом. // Автореф.дис.к.м.н.-М-2000-22с.

19. Геппе Н.А. Применение тайледа в лечении бронхиальной астмы у детей. // Сб. Акт. вопр. Пульмонологии детского возраста. Владимир,- 1998.- с.31-32.

20. Геппе Н.А., Карпушина А.В., Большакова Т.Д., Бутанян А.Ф. Эффективность ингаляционных . кортикостероидов приIбронхиальной астме у детей.// Рос. Вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. - №4. - С. 39-43.

21. Геппе Н.А., С. Ю. Каганов. Основные цели и задачи Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика»-Пульмонология №1 2002г.

22. Григорян С.С. Индукторы интерферона, действие на интерфероновый статус в норме и при патологии: Автореф. дис. к.м.н. М- 1992,- 23с.

23. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: «Фармарус Принт»: 1998г.

24. Дрожжев М.Е. Клинико-патогенетические особенности гормонозависимой бронхиальной астмы у детей: Автореф. к.м.н.-М. 1993.-С-22.

25. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. //М.: Медицина. 1996.

26. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы. ИМ.: Медицина. -1980.

27. Звягинцева С.Г. Бронхиальная астма у детей. Медицина, 1958. С. 208.

28. Каганов С.Ю. Мизерницкий Ю.Л. Розинова Н.Н.и соавторы Хронические аллергические болезни легких и современные принципы их терапии. Тезисы доклада " Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии"' 2000. Стр 65.

29. Каганов С.Ю. Педиатрические проблемы астмологии. В кн. «Бронхиальная астма.» Т 2. под ред. А.П. Чучалина М.: «Агар», 1997г. Стр. 160-181.

30. Каганов С.Ю. Розинова Н.Н. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы. Российский вестник перинатологии и педиатрии Том45. №6 2000. Стр 6-11.

31. Кахновский И.М., Маринин В.Ф., Кузнецов В.П., Маринина Ю.В Иммуномодуляторы в комплексном лечении больных стероидозависимой бронхиальной астмой .Российский медицинский журнал №2.1998. стр 36-39

32. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А., «Эндогенные иммуномодуляторы».( СПб.: Гиппократ) 256с., 1992.

33. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х томах: пер. с нем./под ред. Л.Йегера- М.: Медицина, 1990.

34. Круглый Б. И. Клинико-патогенетическое и диагностическое значение определения лейкотриенов при бронхиальной астме у детей. Автореферат канд. дисс. М. 1986г.

35. Лев Н.С. Клинико-патогенетическое значение нейропептидов при бронхиальной астме у детей. Автореферат канд.дисс М. 1994г. 28 стр.

36. Лечение интерфероном. Доклад научной группы Всемирной организации здравоохранения., Женева., 1984.-28с.

37. ЛяпуновА.В., Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В. и др.-Применение циклоферона в лечении детей с бронхиальной астмой. //Тез.докл. Материалы 9 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания -М. -1999.-№V.90.-c-102.

38. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии. // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - 44. - №3. - с.36-43.

39. Малиновская В.В. Онтогенез системы интерферона и принципы применения интерферона в практической педиатрической практике.// В сб. «Современные аспекты применения интерферонов и других иммунномодуляторов. М. - 1990. - с.70-71.

40. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. // Под редакцией Г.Б. Федосеева С.-Петербург.: Нордмед-издат.-1998.- с.688.

41. Мизерницкий Ю.Л. Клинико-иммунологическая характеристика атопической бронхиальной астмы и острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста. Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1988. -22с.

42. Мизерницкий Ю.Л. Клинические варианты бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста // Материнство и детство. 1992. - № 6-7. - с. 18-22.

43. Миминошвили И.Т. Система интерферона и некоторые показатели иммунологической реактивности при бронхиальной астме у детей в связи с лечением. Автореф. канд. дисс. Тбилиси 1988.25 стр.

44. Намазова J1.C., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей.//Педиатрия- 2000. №1. - с.56-67

45. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика".// М., -1997,- с.93.

46. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика». //М. 2000. - с.76.

47. Петров В.И., Смоленов И.В. Бронхиальная астма у детей. //Волгоград,-1999.-140с.

48. Погомий Н.Н., Мишина Т.Г. и соавт. Диагностика вну риуиробной сенсибилизации и прогноз развития аллергических реакций у детей раннего возраста. //Мат. 9 съезда педиатров России, 2001, с. 463.

49. Петкова-Переновска П.И. Клиническое значение определения иммуноглобулинов в бронхиальном секрете при хронических заболеваниях легких у детей. Дисс. Канд. Мед. наук. М. 1981

50. Погомий Н.Н. Клинико патогенетическое значение определения прямой дегрануляции базофилов и высвобождение липидных медиаторов аллергии при атопической бронхиальной астме у детей. Автореферат канд. дисс. 1989г.

51. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И., «Молекулярные механизмы IgE опосредованной аллергии»( М.: РГМУ) 123с., 1996.

52. Потапнев М.П., Печковский Д.В. « Молекулярные и клеточные механизмы иммуннопатологии при бронхиальной астме.» Пульмонология №2: 74-81, 1997.

53. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В., «Аллергические заболевания»М.: «Триада-Х» 470с., 1999.

54. Практическая пульмонология детского возраста. //Справочник под редакцией В.К.Таточенко. Москва, 2000, 268 с.

55. Ревякина В.А. Бронхиальная астма у детей: причины возникновения. // Детский доктор-№1-1999- с.24-25.

56. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы //Аллергология. №1-1998.-с.3-7.

57. Розинова Н.Н., Ковалевская М.Н. Возрастная эволюция и исходы бронхиальной астмы. //В кн.: «Бронхиальная астма у детей» под ред. С.Ю Каганова, 1999, с.358-367.

58. Рой Паттерсон, Лесли К. Греммер, Пол А. Гринберг Аллергические болезни диагностика и лечение: Пер.с англ./ Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина .-М. -Гэотар Медицина -2000.-768с.

59. Самсыгина Г.А., Лаврентьев А.В. Зайцева О.В., Содержание ИЛ-1а , ФНО-а и ИФН-у в сыворотке крови у детей, больных бронхиальной астмой, в приступном периоде различной степени тяжести. Астма Том1 №1: 36-42.2000.

60. Святкина О.Б. Патогенетическое значение структурно-функциональных изменений мембран иммунокомпетентных клеток и возможности их коррекции при атопической бронхиальной астме у детей. Автореферат док. дисс. М. 1987г

61. Святкина О.Б. Современные аспекты патогенеза аллергического воспаления при бронхиальной астме. В кн. «Бронхиальная астма у детей» под ред. С.Ю.Каганова Медицина 1999г.стр.52-73.

62. Святкина О.Б., Круглый Б.И., Погомий Н.Н. и сотр. Исследования высвобождения лейкотриенов из лейкоцитов у детей при атопических состояниях. Иммунология, 1987 г.,3: 23-31.

63. Сидельников В.М., Безруков Л.А., Мигаль В.Г., Практическая аллергология детского возраста Киев: Здоров'я, 1985.- 157с.

64. Соловьев В.Д., Бектимиров Т.А., Интерферон в теории и практике медицины.-М.: Медицина, 1970.

65. Степанов О.Г. Жаков Я.И. Фёдоров И.А. Пушкарёва Ю.Э. Применение лейкинферона у детей с тяжёлой бронхиальной астмой. Тезисы докладов VI Российский национальный конгресс " Человек и лекарство". Стр.236

66. Тотолян А.А., « Иммуноглобулин Е: Структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование» Аллергология №2: 4-7, 1998.

67. Тузанкина И.А., Синявская О.А., Шершнев В.Н. «Иммунопатологические состояния в педиатрической практике» Екатеринбург 135с., 1998.

68. Федосеев Г.Б. « Механизмы обструкции бронхов» СПб., Медицинское информационное агенство 336 е., 1995.

69. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике // Совр. проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. - С. 104

70. Чеботарева Т.А. Ингерфероновый статус и эффективность «Виферона» при гриппе и других ОРВИ у детей.: Автореф.дис. к.м.н. 2000.-22с.

71. Чебуркин А.В., Чебуркин А.А. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста. // Лекция М., РМАПО, -1994.-с.34.

72. Чучалин. А.Г. Тяжелая бронхиальная астма.// Русский Медицинский Журнал -том 8-№12- 2000.-е. 482-486.

73. Ханферян Р.А. « Механизмы регуляции синтеза IgE» Вестник АМН СССР №12 29-32, 1998.

74. Шапорова Н.Л. Трофимов В.И. Сесь Т.П. Мнускина М.М. Дудина О.В. Шири Зиад Али. Роль глюкокортикоидных гормонов вразвитии аллергического воспаления. Аллергология №4.2000. стр 13-18.

75. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В., Малашина О.А., Горчакова JI.H. Интерфероновая система человека: Биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1995. № 5. -С.29-34.

76. Экспериментально-клинические исследования применения рекомбинантного а2Ь-интрферона (Виферона) //под ред. В.В.Малиновской и М.Г.Романцова. М. - 1997. - 73 с.

77. Эткина Э.И., Бикташева А.Р., Бобкова Е.В.и др. Новые возможности в лечении астмы у детей. //Тез. Докл Мат. конгресса Interasma 98-20-21 октября 98.-Ч.2 .№96. с-79.

78. Янгутова М.М., Применение лейкинферона в комплексной терапии атопических заболеваний у детей. Автореф. дисс. На соискание ученой степени канд. мед. наук. Москва. 1997.

79. Ярилин А.А. «Молекулярные основы межклеточной кооперации при иммунном ответе.» Совр. Проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии 59-80, 1998.

80. Aggarwal В.В., Eessalu Т.Е., Hass, Р.Е. Characterization of receptors for human tumor necrosis factor and their regulation by y-interferon./ Nature 1985 - vol.318. - P.665-667.

81. Arai K, Lee P, MiyaJima A. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses.// Annu Rev Biochem,- 59:783-836, 1990.

82. Baesaran MM ; Barlan IB ; ТЁикептег F ; Dai A .Effect of interferon-alpha therapy on serum IgE, IL-4, and sCD23 levels in childhood asthma. //J Asthma,- 32(3):215-20,- 1995

83. Beck G., Habicht G.S. Isolation and characterization of a primitive interleukin-1 like protein from an invertebrate. //Asterias forbesi. Proc. Nail. Acad. Sci. USA, 1986. vol.83 - P.7429-7433.

84. Becker A.B. Is primary prevention of asthma possible? //J. Respir. 1998 Jul-Aug;5 Suppl A:45A-9A

85. Bisgaard H. Use of inhaled corticosteroids in pediatric asthma. //Pediatr. Pulmonol. 1997; Supplement 15: 27-33.

86. Blander SJ, Amortegui AJ Interferon-gamma and interleukin-5 production by mice in response to genital infection by the mouse pneumonitis agent of Chlamydia trachomatis.// Sex Transm Dis 1997 Jan;24(l):38-44

87. Brugman S.M., Larsen G.L. Asthma in infants and small children// Clin. Chest Med. 1995. Vol. 16, N4. - p.637-656.

88. Buchdahl P., Parker A. et al. Association between air pollution and acute childhood wheezy episodes prospective observacional atudy // BMJ. 1996 - N312 7032). - P.661-665.

89. Busse WW, Gern JE. Viruses in asthma. // J. Allergy Clin Immunol 1997 Aug; 100(2): 147-50

90. Chang TL, Shea CH, Urioste S, Thompson RC, Boom WH, Abbas AK. Heterogeneity of helper/inducerT lymphocytes: lymphokine production and lymphokine responsiveness. //J Immunol 1990; 145:2803-8.

91. Coffman R.L., Carty J. A T-cell activity that enhances polyclonal IgE production and its inhibition by interferon-y. //J. Immunol. 1986. -vol.136.-P.949-954.15

92. Cole B.C., Ward J. // Infect, and Immunol. 1992. - Vol.4 - p.269-2.87

93. Candler R.V., Rouse B.T., Moore R.N. Regulation of interleukin 1 production by a- and y-interferons: Evidence for both direct and indirect enhancement. // J. Interferon Res. 1985. - N 5. - P. 179-189.

94. Collee J., De Vries H. Allele sharing on chromosome 11 q 13 in sibs with asthma //Lancet. 1993. - Vol.2 - p.936.

95. Campbell A.M. Bronchial epithelial cells in asthma. Allergy 52 № 5 1997. P 483-490.

96. Cookson W.O.C.M. Genetic aspects of atopic allergy. Allergy 53 №45 1998. P 9-15.

97. Cookson W.O.C.M., Young R.P. et al. Maternal inheritance of atopic IgE responsiveness on chromosome llq //Lancet. —1992. -Vol. 340/8816.-P.381-384.

98. Cookson W.O.C.N., Hopkin J. M. Dominant inheritance of atopic immunoglobulin E responsiveness. Lancet. 1988,

99. Cuturi M.C., Murphy M., Costa-Giomi M.P., Weiman R., Perussia В., Trinchieri G. Independent regulation of tumor necrosis factor and lymphotoxin production by human peripheral blood lymphocytes. //J. Exp. Med., 1987. vol. 165. - P. 1581 -1594.

100. Cuss F. M. Therapeutic effects of antibodies to interleukin-5. Allergy 53 №451998. P 89-93

101. Daser A, N. Meissner, U. Herz. Role and Modulation of T-cell cytokines in allergy. //Current opinion in Immunology 1996, 8: 79095.

102. Dold S. Genetik risk for asthma //Arch. Dis. Child. 1992. -Vol.67.-p. 1018-1022.

103. Enerback L. The differentiation and maturation of inflammatory cells involved in the allergic response: mast cells and basophils. Allergy 52 №1 1997. P 4-11.

104. Egan R.W., Umland S. P., Cuss F. M„ Chapman R.W. Biology of interleukin- 5 and its relevance to allergic disease. Allergy 51 № 2 1996.P 71-82.

105. Faroogi I.S., Hopkin J. Early childhood infection on atopic disorder. //Thorax. 1998. - Vol.53. - P. 927-932.

106. Feinman R., Henriksen-DeStefano D., Tsujimoto M., Vilcek J. Tumor necrosis factor is an important mediator of tumor cell killing by human monocytes. // J. Immunol., 1987. vol.138. - P.635-640.

107. Frick O.L. et al. Development of allergy in children. Association with virus infections// J. Allergy Clin/Immuno.-1979.-Vol.63.-P-228.

108. Gell. Coombs Clinical aspects of immunology F.A. Davis Co., Philadelphia. 1964

109. Halonen M, Stern DA, Lohman C, Wright AL, Brown MA, Martinez FD. Two subphenotypes of childhood asthma that differ in maternal and paternal influences on asthma risk. Am J Respir Crit Care Med 1999 Aug;160(2):564

110. Hayden С ; Pereira E ; Rye P ; Palmer L ; Gibson N ; Palenque M ; Hagel I ; Lynch N ; Goldblatt J ; LesouEef P . Mutation screening of interferon-gamma (IFNgamma) as a candidate gene for asthma.// Clin Exp Allergy, 27(12): 1412-6 1997 Dec

111. Holt P. Regultion of antigen presenting cell function in lung and airway tissues. Eur. Resp. J.Exp.1993; 6: 120-129.

112. Holt P.G. et al. Strategic targets for primary prevention of allergic disease in childhood. Allergy 53 №451998. P 72-77.

113. Holt P.et. al. Downregulation of the antigen presenting cell functions of pulmonary dendritic cells in vivo by resident alveolar macrophages. J. Exp. Med. 1993; 177: 397-407.

114. Holt.P.et. al. Genetic risk for atopy is associated with delayed postnatal maturation of T cell competence Clin. Exp. Allergy 1992; 22:1093-1095.

115. Holt P.D. Infections and development of allergy. //Toxiol. Letters. 1996.-Vol. 86.-p. 205-210.

116. Host A. Development of atopy in childhood. Allergy 52 №71 997. P 695-698.

117. Ishizaka K. Regulation of the IgE antibody responses// Int.Arch. Allergy.Appl. Immunolol. -1989-Vol.-88.-.-P.8.

118. Jones A.C., Miles E.A., Warner J.O., Colwell B.M., Bryant T.N., Warner J.A. Fetal peripheral blood mononuclear cell proliferative responses to mitogenic and allergenic stimuli during gestation. //Pediatr Allergy Immunol. 1996 Aug;7(3):109-16.

119. Jones C.A., J.A. Holloway, J.O. Warner Does atopic disease start in foetal life?Allergy 55 №1 2000.

120. Kallweit P., Pfeiffer P., Knoller I. // Immunobiology. 1988. -Vol.178, №1-2. -p.8116

121. Kaplan A.P., Kuna P. Chemokines and the late-phase reaction. Allergy 53 №451998. P 27-33.

122. Kelley J. Cytokines of the lung. Am Rev Respir Dis 1990; 141:76588.

123. Kemp A.S. Interferon therapy in pediatric practic: New applications //J.Pediatr. Chaild. Health. 1993. - V.29. - №5. - P.328-330.

124. Kenyon N., Kelly E., Jarjour N. Enhanced cytokine generation by peripheral blood mononuclear cells in allergic and asthma subjects. // Allergy Asthma Immunol. 2000.-85(2): 115-2017

125. Kim TS, Kim KM, Shin BA, Hwang SY. Efficient induction of an antigen-specific, T helper type 1 immune response by interleukin-12-secreting fibroblasts. //Immunology 2000 Jun;100(2):203-8

126. Kirchner H„ Niclas W. // J. Interferon Resp. 1994 - V.4. - 237252.

127. Kou К ; Kawano Y ; Yoshizawa I ; Noma T Analysis and regulation of interferon-gamma production by peripheral blood lymphocytes from patients with bronchial asthma // Arerugi, 43(3):482-91 1994

128. Kovacevic S., Nikolic S. Risk factors assoicated with wheezing illness in young children. //'Abs. 10 Congress ERS, 2000p.486.

129. Landolfo S., Cavallo G. Interferon-y: an immunological slant. // Ann. Inst. Pasteur: Immunol. 1985. - v. 1360. - №1. - P.84-87.

130. Larsen FO, Norn S, Mordhorst CH, Skov PS, Milman N,

131. Clementsen P Chlamydia pneumoniae and possible relationship toasthma. Serum immunoglobulins and histamine release in patients and controls.// APMIS 1998 Oct;106(10):928-34

132. Lett-Brown M.A., Alam R., Grant J.A. Regulation of basophil and must cell activation by cytokines. //Cytokines, 1989. vol. 2. - P.90-99.

133. Lewven van B.H., Martinson M.E. et al. Molecular organization of the cytokine gene cluster, involving the human IL-3, IL-4, IL-5 and GM-CSF genes, on human chromosome 5 //Blood. 1989. - Vol.73. -P.l 142-1148.

134. Lympany P., Welch K. et al. Genetic analisys using DNA polymorphism of the linkage between chromosome llql3 and atopy and bronchial hyperresponsiveness to metacholine // J.Allergy clin. Immunol. 1992. - Vol.89. - P.619-628.

135. Macowan K.J., Rendal S.G. //Avian. Pathol. 1993. Vol.12 -p.497-503.

136. Maeyer E., Maeyer-Guignard J. Interferons and other regulatory cytokines. // New-York, 1988. 450 p.

137. Maggi E., Parronchi P et al. Reciprocal regulatory effects of INF-y and IL-4 on the vitro development of human Thl and Th2 clones //J.Immunol. 1992. - Vol.148. -P.2143-2147.

138. Marsh D., NeelyJ., Breazcale D. et al. Linkage analysis of IL-4 and other chromosome 5q31 markers and total serum immunoglobulin E concentrations // Science.-1994,-Vol. 264.- P. 1152-1156.

139. Marini A, Agosti M, Motta G, Mosca F. Effects of a dietary and environmental prevention programme on the incidence of allergicsymptoms in high atopic risk infants: three years' follow-up. //Acta Paediatr Suppl 1996 May;414:1-21

140. Mauer J.D., Kruger R.E. Interferon and Interferoninducers/ // Clinical Applications/ Basel, 1980.

141. Magnan A. et all. Alveolar macrophage interleukin-10 and interleukin-12 production in atopic astma. Allergy 53 №111998. PI 092-96.

142. Miles E.A., Warner J.A., Jones A.C., Colwell B.M., Bryant T.N., Warner J.O. Peripheral blood mononuclear cell proliferative responses in the first year of life in babies born to allergic parents. //Clin Exp Allergy. 1996 Jul;26(7):780-8.

143. Menz G. et. al. Molecular concepts of IgE initiated inflammation in atopic and nonatopic asthma. Allergy 53 №451998. P 15-22.

144. Monticelli S., L De Monte, Vercelli D. Molecular regulation of IgE switching: let's walk hand and hand. Allergy 53 №45 1998. P 6-9.

145. Mosmann T.R., Cherwinski H., Bond M.W., Giedlin M.A., Coffman R.L. Two types of murine helper T cell clone. I Definition according to profilis of lymphokine activities and secreted proteins. J. Immunol. 1986; 136: 2348-2357

146. Mosmann T.R. T lymphocyte subsets, cytokines, and effector functions. Ann N Y Acad Sci 1992; 664;89-92.

147. Moffart M. Genetics of asthma and inflammation: the status //Cur. Opin. Immunol. 1999. - Vol.11. - p. 606-609.

148. Molinas F.C., Wietzerbin J., Falcoff E. Human platelets possess reseptors for a lymphokine: demonstration of high specific receptors for HulFN-y. // J. Immunol., 138: 1997. P.802-806.

149. Mossman TR, Coffman RL. TH-1- and TH-2-cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. //Annu Rev Immunol 1989;7:145-73.

150. Noma Т., Dorf M.E. Modulation of suppresser T cell induction with gamma-interferon. // J. Immunol. 1985 Dec. - 125 (6). - P.3655-3660.

151. Nishiora K, Matsunaga T, Katayama I. Gamma-interferon therapy for severe cases of atopic dermatitis of the adult type. J Dermatol 1995 Mar;22(3):181-185.

152. Noh GW,Lee KY. Blood eosinophils and serum IgE as hredictors for prognosis of interferon-gamma therapy in atopic dermatitis. Allergy 1998 Doc;53( 12): 1202-1207.

153. Oddy WH. Breastfeeding and asthma in children: findings from a West Australian study. Breastfeed Rev 2000 Mar;8(l):5-11

154. Peat J., Bjorksten B. Primary and secondary prevention of allergic asthma. // Eur Respir J Suppl 1998 Jul;27:28s-34s

155. Peat J.K. Prevention of asthma. // Eur Respir J 1996 Jul;9(7): 154555

156. Pohl D,Bockelman C, Forster K,Rieger CH, Schauer U. Neonates at risk of atopy show impaired production of interferon-gamma after stimulation with bacterial products. Allergy 1997 Jul; 52(7):732-738.

157. Rempel JD, Wang MD, HayGlass KT. Failure of rIL-12 administration to inhibit established IgE responses in vivo is associated with enhanced IL-4 synthesis by non-B/non-T cells. Hint Immunol 2000 Jul; 12(7): 1025-34

158. Robinson D. Hamid A. Ting S. et al Predominate TH2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma. N. Engl. J. Med. 1992; 326: 298-304.

159. Soren Pedersen, Paul O' Byrne. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Allergy 52 №39 1997.

160. Schneider LC,Baz Z,Zarcone C,Zurakowski D.Long-term therapy with recombinant interferon-gamma for atopic dermatitis. Ann Allergy Astma Immunol 1998 Mar;80(3):263-268.

161. Schleimer RP, Sterbinsky CA, Kaiser CA, Bickel DA, Klunk K, Tomioka K, Newman W, Luscinskas MA, Gimbrone MA, Mcintire

162. BW, Buch-ner BS. lnterleukin-4 induces adherence of human eosinophils and basophils but not neutrophils to endothelium: associatio . ыШ xpression of VCAM-1. //J Immunol 1992; 148:108692.

163. Schneidei ^^ , Baz Z ; Zarcone С ; Zurakowski D Long-term therapy with recombinant interferon-gamma (rIFN-gamma) for atopic dermatitis. //Ann Allergy Asthma Immunol, 80(3):263-8 1998 Mar.

164. Shaheen S., Hall A. et al. Measles and atopy. //Lancet. 1996. -Vol.347.-p. 1792- 1796

165. Soren Pedersen, Paul O' Byrne. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Allergy 52 №391997.

166. Sntewart J.J.,William E. The interferon system. //Wien. New York. 1979-421 p.

167. Stango S. Interferons the fetus and newborn. //- New-York. 1990.

168. Sterne J., Penny M. et al. Respiratory illness in infancy as a risk factors for asthma and atopy: cohort study. //Eur. Res. J. 2000. -Vol.16.-p. 555s

169. Stewart W., Wiranovska- Stewart M. Relative sensitivities of human cells to interferon types I and types II: the role of chromosome 21. // Absr. Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol. -1980. Washington. - 1980. -P.236.

170. Tang M.L.K.,Kemp A.S., Thorburn J., Hill D.F. Reduced interferon -y in neonates and subseqent atopy// Lancet.-1994.-Vol .344-P-983 -98 5.

171. Tariq S.M., Matthews S.M., Hakim E.A., Stevens M. The prevalence of and risk factors for atopy in early childhood: a whole population birth cohort study. //J. Allergy Clin Immunol 1998 May;101(5):587-93

172. Tang ML,Coleman J,Kemp AS. Interlekin-4 and interferon-gamma production in atopic and njn-atopic children with astma. Clin Exp Allergy 1995 Jun;(6):515-521.

173. Todoroki N., Watanabe Y., Akaike T. et al. Enhancement by IL-1 beta and IFN-gamma of platelet activation: adhesion to leykocytes via GMP-140/PADGEM protein (CD62). //Biochem. Biophis. Res. Commun 179(2): 1991. P.756-761.

174. Thomas M.J., Kemeny D. M. Novel CD4 and CD8 T-cell subsets. Allergy 53 №12 1998. P 1122-1133.

175. Tukenmez F, Bahceciler NN, Barlan IB, Basaran MM. Effect of pre-immunization by killed Mycobacterium bovis and vaccae on immunoglobulin E response in ovalbumin-sensitized newborn mice. Pediatr Allergy Immunol 1999 May; 10(2): 107-11

176. Warner J.A. et al. Is deficiency of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema? //Clin Exp Allergy. 1994 May;24(5):423-30.

177. Warner J.A., Jones C.A., Jones A.C., Miles E.A., Francis Т., Warner J.O. Immune responses during pregnancy and the development of allergic disease. //Pediatr Allergy Immunol. -1997;8(10Suppl):5-10.

178. Warner J.A., Jones C.A., Jones A.C., Warner J.O. //J Allergy Clin Immunol. 2000 Feb; 105(2 Pt 2):S493-8.

179. Warner J.O. Erly prognosis of asthma in young children// A simposium held in conjunction with the European respiratory Society Annual Congress, Nice, France, October 2, 1994.

180. Webster A.D., Furr J.// Clin. Exp. Immunol. 1998. V.71. - p.383-387.

181. Wegman T.G., Lin H., Guilbert L.and Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successfulpregnancy a TH2 phenomenon? // Immunol Today. 1993 Jul;14(7):353-6.

182. Weiss S.T. et al. The relationship of respiratory illness in childhood to the occurrence of increased levels of bronchial responsiveness and atopy // Am Rev.Respir.Dis.-1985-Vol.-131 -P.573

183. Wenner C.A., Guller M. L., Macatonia S. E., O' Garra A., Murphy K.M. Roles of IFN -gamma and IFN alpha in IL-12-induced T helper cell-1 development. Ill - Immunol.-1996.-Feb. 15.-V.156.-N.4,-p.l 442-1447.

184. Wever A .M. J. Biological markers of inflammation in asthma. //Europ. Resp.Rev.-1996.-Vol.6.№-2.-P.-15-18.

185. Wilson C.B. Immunological basis for increased susseptibility of the neonate to infection. // J. Pediatr. 108: 1986. P.l-12.