Синтез, пространственная структура и свойства семичленных ацеталей пиридоксина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Петухов, Алексей Сергеевич

• Петухов, Алексей Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Петухов, Алексей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Химия группы витамина В6.

1.2. Стереохимия семичленных ацеталей.

1.3. Реакционная способность конформеров.

1.4. Влияние растворителей на электронные спектры поглощения пространственных изомеров.

1.5. Нелинейная оптика.

1.5.1. Общие сведения.

1.5.2. Нелинейно оптические органические материалы

ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ.

ГЛАВА II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

11.1. Синтез замещенных ацеталей пиридоксина.

11.2. Стереохимия ацеталей и кеталей пиридоксина.

II.2.1 .Теоретическое изучение пространственной структуры ацеталей и кеталей пиридоксина.

II.2.2.Стереохимия производных семичленных ацеталей и кеталей в кристаллическом состоянии.

II.2.3 .Строение семичленных ацеталей и кеталей в конденсированной фазе.

IL3. УФ-спектроскопические свойства 3-R,R'-замещенных иодметилированных производных пиридоксина.

11.4. Исследование нелинейно-оптических свойств производных пиридоксина.

11.5. Бактериостатическая активность сульфаниламидных производных.

II.6. Антихолинэстеразные свойства семичленных ацеталей пиридоксина.

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

III. 1. Исходные вещества.

111.2. Аппаратура.

111.3. Методики получения соединений.

111.4. Методика изучения антихолинэстеразной активности in vitro.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, пространственная структура и свойства семичленных ацеталей пиридоксина»

Актуальность темы. Исследование влияния структуры соединений, в том числе и пространственной, на свойства и химическое поведение молекул является одной из фундаментальных проблем химии.

В течение последних десятилетий в НИХИ им. A.M. Бутлерова Казанского университета на примере семичленных 1,3-диоксациклогептенов с планарным фрагментом было показано, что они реализуются в двух формах - кресло и твист с заселенностями форм, зависящими от объема заместителя при ацетальном атоме углерода и определены факторы, определяющие их реакционную способность в широком круге процессов сложного типа.

Представлялось целесообразным направить дальнейшие усилия в этой области на использование установленных закономерностей в поиске практически полезных соединений для различных отраслей науки и техники.

В качестве модельных соединений были выбраны ацетали и кетали витамина В6, одного из ключевых витаминов, вовлеченных в метаболизм, с порядка 60 ферментами, в процессы трансаминирования, декарбоксилирования, рацемизации» аминокислот и др.

К началу настоящей работы использование узкого круга ацеталей пиридоксина ограничивалось лишь вариантом защиты гидроксиметильных групп в синтезе различных соединений и отсутствовали данные об их пространственном строении и свойствах.

Цель настоящей работы заключалась в синтезе широкого круга ацеталей и кеталей пиридоксина, их производных, установлении закономерностей пространственного строения и изучении химических, физических и биологических свойств in vitro и in vivo.

Научная новизна. Впервые синтезировано 47 новых производных пиридоксина. Установлены факторы, определяющие пространственное строение семичленного гетероцикла в зависимости от природы заместителей у фенольного атома кислорода и ацетального углерода. Впервые изучены свойства ацеталей и кеталей в процессах межмолекулярного переноса заряда при* УФ-облучении, в ферментативных процессах на примере холинэстеразы, бактериостатическая активность и нелинейно-оптические свойства.

Практическая значимость. Полученные в работе соединения могут представлять интерес в качестве лазерных преобразователей и лекарственных препаратов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 168 страницах, содержит 19 таблиц, 14 схем , 20 рисунков и состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитируемой литературы из 191 наименования и приложения на 9 страницах.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Петухов, Алексей Сергеевич

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ.

1. Разработан удобный способ синтеза З^Д'-замещенных ацеталей приридоксина. Синтезировано 47 новых производных сложных и простых эфиров ацеталей и кеталей пиридоксина, алкилированных аналогов, 6-аза-, окси,- аминоалкилзамещенных пиридоксинов.

2. По данным теоретического изучения 9-незамещенные семичленные ацетали и кетали являются конформационно неоднородными и сосуществуют в формах кресло и твист. При введении стерически загруженных заместителей, вследствие затрудненного вращения вокруг Сдг-О, С(О) - О связей из 16 стереоизомерных структур, возникающих в результате наличия трех элементов хиральности (стереогенный центр, конформационная стереогенная ось, спиральный тип) наиболее устойчивыми являются только 4 пары оптических антиподов ((ZRS (ZSR), ZSS (ZRR) для формы кресло и ZRM (ZSP), ZRP (ZSM) для твист-конформации) ). Е-конфигурация карбонильной группы по отношению к плоскости пиридинового цикла в газовой фазе менее благоприятна (на 2 - 4,8 ккал/моль) и отсутствует в кристаллическом состоянии.

3. По данным метода динамической ЯМР 'Н-спектроскопии семичленный гетероцикл всех изученных 9-замещенных соединений является конформационно однородным. На основании расчетных данных сделан вывод, что такая впервые наблюдаемая "конформационная дискретность" обусловлена согласованностью внутримолекулярных движений ротора и семичленного гетероцикла. Для кеталя, реализующегося в форме твист, имеют место два стереохимических превращения - процесс конформационной энантиотопомеризации и диастереотопомеризации. Для формаля второй процесс не наблюдается, по-крайней мере, при температурах выше 173 К. Все 3-монозамещенные ацетали реализуются в конформации кресло и при понижении температуры "вымораживаются" только атропоизомеры в шкале ЯМР.

4. На электронные переходы с межмолекулярным переносом заряда растворов серии иодметилированных производных ацеталей и кеталей пиридоксина в различных растворителях существенное влияние оказывают эффекты заместителей у ацетального атома углерода.

5. По данным порошковой ГВГ и PC А впервые установлена высокая гиперполяризуемость второго порядка кеталей пиридоксина, имеющих внутри- и надмолекулярный элемент хиральности спирального типа.

6. Изучение бактериостатической активности серии производных пиридоксина показало, что модификация в 6-положении ацеталей пиридоксина слабоактивными антибактериальными фрагментами приводит к существенному увеличению бактериостатической активности.

7. Антихолинэстеразная активность iv vitro и in vivo серии бромметилатов карбамоилированных ацеталей пиридоксина определяется удаленными от карбаматного фрагмента заместителями. Высказано предположение, что ацетил- и бутирилхолинэстераза способны катализировать гидролиз некоторых 1,3-диоксацикланов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Петухов, Алексей Сергеевич, 2004 год

1. Браунштейн А.Е. Образование аминокислот путем интермолекулярного переноса аминогруппы. Сообщение 1. Превращения 1-(+)-глутаминовой кислоты в мышечной ткани. / А. Е. Браунштейн, М. Крицман // Биохимия.- 1937. -N. 2. - С. 242 -259.

2. Браунштейн А. Е. На стыке химии и биологии / А. Е.Браунштейн. -М.: Наука, 1987. 239 с.

3. Snell Е. Pyridoxal phosphate and pyridoxamine phosphate as groth factors for lactic acid bacteria / E.Snell // J. Biol. Chem.- 1950. V. 182.-P. 557 - 567.

4. Umbreit W. The function of pyridoxine derivatives: arginine and glutamic acid decarboxylases / W. Umbreit, I. Gunsalus // J. biol. Chem. -1945.-V. 159.-P. 333-341.

5. Rothberg S. Studies of the Mechanism of Decarboxilation / S. Rothberg, D. Steinberg // J. Am. Chem. Soc. 1957. - V. 79, N. 12. -P. 3274 - 3278.

6. Wood W. D Alanine formation: a racemase in streptococous faccalis / W. Wood, I. Gunsalus // J. Biol. Chem. - 1951. - V. 190, N. 1. - P. 403405.

7. Bardhan J. Chemistry of 1,3-dicarbonyl compounds. I. The mechanism of cyanacetamid and cyaneacetic esters condensation / J. Bardhan // J. Chem. Soc. 1929. - P. 2223 - 2232.

8. Wenner W. New approach to condensed pyridine-2-ons / W. Wenner, J. Plati // J. Org. Chem. 1946. - V. 11. - P. 751 - 753.

9. Harris S. Ethers of vitamin B6. / S.Harris // Пат.США 1938.- N. 2382876.

10. Березовский В. M. Химия витаминов / В. М. Березовский. М.: Мир, 1973.- 560 с.

11. Harris S. / S. Harris, K. Folkers. Synthesis of Vitamin B6 // J. Am. Chem. Soc. 1939. - V. 61, N. 6. - P. 1245 - 1247.

12. Hill R. E. Biosyntheses of Vitamin Вб. The Incorporation of 1,3-13C2.Glyceral / R. E. Hill, I. Miura, I. D. Spenser // J. Am. Chem. Soc. -1977. V. 77. - P. 4179 - 4182.

13. Copler F. 2-Methyl-4-(ethoxymethyl)-5-cyano-6-hydroxypyridine./ F. Copier // Швейц.патант 1942. - N. 217228.

14. Elming N. Adermine / N. Elming // Гер.пат. 1943. - N. 732238.

15. Hoffer M. Synthesis of vitamin B6 (adermine) / M. Hoffer // Пат.США 1943. - N. 2410938.

16. Cohen A. Synthetical Experiments in the В group of Vitamins. Part IV. A synthesis of Pyridoxine / A. Cohen, J. Haworth, E. Hughes // J. Chem. Soc. 1952. - P. 4374 - 4383.

17. Clauson Kaas N. Preparation of 3-Pyridols from furanes./ N. Clauson - Kaas, N. Elming, Z. Tyle // Acta. chim. scand. - 1955. - V. 9. -P. 1-5.

18. Clauson Kaas N. Preparation of 3-Pyridols from furanes./ N. Clauson - Kaas, P. Nebenskov // Acta. chim. scand. - 1955. - V. 9 - P. 14 - 19.

19. Elming N. Preparation of 3-Pyridols from furanes./ N. Elming, N. Clausson Kaas // Acta. chim. scand. - 1955. - V. 9. - P. 23 - 25.

20. Карпейская M. Я. Конденсация оксазолов с диенофилами — новый метод синтеза пиридиновых оснований / М. Я. Карпейская, В. J1. Флорентьев // Усп. хим. 1969. - Т. 38, N. 7. - С. 1244 - 1256.

21. Изотов 3. И. Синтез пиридоксина в условиях высокого давления / 3. И. Изотов, С. В. Степанова, Б. С. Эльянов, В. И. Гунар // Хим. -фарм. Журнал. 1987. - Т. 21, Т. 7. - С. 858 - 862.

22. Boger D. L. Diels Alder Reactions of Heterocyclic Azadienes: Scope and Applications / D. L. Boger. // Chem. Rev. - 1986. - V. 86 -P. 781 - 793.

23. Clauson Kaas N. Pyridoxine / N. Clauson - Kaas // Пат. США -1956.- N. 6506703.

24. Firestone R. A. Synthesis of pyridoxine by Dielse Alder reaction with 4 - methyl - 5 - alkoxyoxazoles / R. A. Firestone, E. E. Harris, W. Reuter // Tetrahedron. - 1967. - V. 23. - p. 943 - 955.

25. Seiyaku D. Pyridine derivatives / D. Seiyaku // Пат. Япония 1956.-N. 57134467.

26. Sakuragi Т. Behavior of antivitamin B6 compounds in Saccharomyces Carlsberensis / T. Sakuragi, F. Kummerow // J. Org. Chem. 1959. -V. 24.-P. 1032-1033.

27. Nakai Y. Studies of vitamin B6 N Oxides. I. Preparation of N -Oxide forms of Pyridoxine, Pyridoxamine and Pyridoxal by chemical methods / Y. Nakai, N. Oshishi, S. Shimizu, S. Fukui // Bitamin. - 1967. -V. 35. - P. 213 - 216.

28. Matsukawa T. Vitamin B6. I. Extraction of vitamin B6. / T. Matsukawa // J. Pharm. Soc. 1940. - V. 60. - P. 216 - 218.

29. Korytnyk W. Acetyl rearangement and the structures of some esters related to pyridoxine // W. Korytnyk, B. Paul. 1966. - N. 8. - P. 777 -782.

30. Kummerow F. Vitamin B6 esters. / F. Kummerow, T. Sakuragi. Пат.США- 1956.- N. 2955155.

31. Балякина M. В. Синтетические исследования в области витаминов группы В6 / М. В.Балякина, Е. С.Жданович, А. Г. Земскова, Н. А.Преображенский // ЖОХ. 1962. - V. 32. - С. 1172 -1181.

32. Мою Т. Pyridoxol esters. / Т. Mori, A. Mitabiya // Пат. Япония1964.- N. 23945.

33. Perum К. а5 О - Nicotinoylpyridoxine / К. Perum // Франц. пат.1965.- N. 1479985.

34. Sugimoto N. Pyridoxine derivatives. / N. Sugimoto, S. Imada. Англ. пат. 1965.- N. 1070120.

35. Sugimoto N. a4,5-0-Isopropylidene-a3-0-nicotinoylpyridoxine. / N. Sugimoto, S. Imada//Яп.Пат.- 1967.- N. 9348.

36. Kuroda T. Synthetic studies of vitamin B6 derivatives. VII. Synthesis of nicotinic acid esters of vitamin B6 group / T. Kuroda, R. Tanaka, M. Maeda // Bitamin. -1967. V. 35. - P. 20 - 22.

37. Okumura K. Studies of vitamin B6 derivatives. IV. Synthesis of nicotinic esters of vitamin Вб group / K. Okumura, S. Imada, T. Oda // Bitamin. 1967. - V. 35, N. 5. - P. 375 - 379.

38. Schmidt U. 4-Pyridoxthiol und andere S-haltige Vitamin -B6-Derivate / U. Schmidt, G. Giesselmann // Lieb. Ann.- 1962. V. 65 - P. 162 - 170.

39. Schorre G. A sulfur-containing derivative of vitamin Вб./ G. Schorre // Пат.США 1964. - N. 3086023.

40. Kupfer F.Verfahren zur Herstellung eines schwefelhaltigen Derivatas des Vitamins В6/ F. Kupfer // Пат.ФРГ 1964.- N. 1197455.

41. Boltz F. Sulfur derivative of vitamin B6. / F. Boltz // Бельг. пат.1966.- N. 640118.

42. Boltz F. Sulfur derivative of vitamin B6 / F. Boltz // Франц.Пат.1966.-N. M948.

43. Boltz F. A sulfur derivative of vitamin B6 / F. Boltz // Бельг.пат.1967.- N. 659401.

44. Iwanami M. The synthesis of pyridoxine derivatives. I. The synthesis of pyridoxamine disulfide / M. Iwanami, I. Osawa, M. Murakami // Bitamin. 1968 - V. 14, N. 4. - P. 321 - 325.

45. Петрова JI. А. Синтез сурусодержащих производных пиридоксина / Л. А. Петрова, Н. Н. Бельцова // ЖОХ. 1962. - т. 32. -С. 274 - 279.

46. Mathias А. P. An Unambiguous Synthesis of Codecarboxilase / A. P. Mathias // J. Chem. Soc. 1952. - P. 2583 - 2591.

47. Korytnyk W. A Seven-Membered Cyclic Ketal of Piridoxol / W. Korytnyk // J. Org. Chem. 1962. - V. 27 - P. 3724 - 3726.

48. Synthesis of some pyridoxine and pyridoxal halophosphonates / S. Elshani, L. Butula, J. Matijevic Sosa // Croatica Chemica Acta. - 1996. -V. 69, N.3.-P. 1239- 1249.

49. Nelson J. T. Proton and Carbon-13 NMR structural assignment of two isomeric isopropylidenepyridoxines / J. T. Nelson, P. H. Nelson // Magn. Reson. Chem. 1987. - V. 25, N. 4. - P. 309 - 310.

50. Korytnyk W. Proton NMR spectra of compounds in the Vitamin Be group / W. Korytnyk, R. P. Singh // J. Am. Chem. Soc.- 1963. V. 85, N. 18. - P. 2813 - 2817.

51. Швехгеймер M. Г. А. Синтез галогенопиридинов / M. - Г. А. Швехгеймер // ХГС. - 1996. - N. 9. - С. 1155 - 1187.

52. Стамболиева Н. А. Аналоги витамина Вб. XIV. 6-Галогенпроизводные пиридоксаль 5'- фосфата / Н. А. Стамболиева, М. Я. Карпейский, В. Л. Флорентьев. // Химия гетероциклических соединений. - 1971.- N4. - С. 493 - 498.

53. Korytnyk W. Synthesis and Physicochemical and Biological Properties of 6 Halogen - Substituted Vitamin Be Analogs / W. Korytnyk, S. C. Srivastava // J. Med. Chem. - 1973. - V. 16. - N. 6. - P. 638 - 642.

54. Зиганшин А. У. Фармакология рецепторов АТФ / А.У. Зиганшин, Л.Е. Зиганшина М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 209 с.

55. Moore J. A. Heterocyclic study. VII. The preparation and Reactions of 2 amino - 5 - hydroxypyridines; The formation of an Azaquinone / J. A. Moore, F. J. Marascia // J. Amer. Chem. Soc. - 1959. - V. 81. - N. 22. - P. 6049 - 6054.

56. Зайцев Б. E. Электронное строение и реакции ароматического замещения в p-оксипиридине / Б. Е. Зайцев // Изв. АН СССР, сер. хим. 1968. - N. 1. - С. 199 - 202.

57. Флорентьев В. JI. Синтез и свойства аналогов пиридоксаля / В. JI. Флорентьев, Н. А. Дробинская, JI. В. Ионова, М. Я. Карпейский // ХГС. 1969. - N. 6.- С. 1028 - 1036.

58. Dhalla N. S. Treatment of cardiovascular and related pathalogies / N. S. Dhalla, R. Sethi, K. Dakshinamurti // Пат. США -2000.- N. 6,043,259.

59. Haque W. Cardioprotective phosphonates and malonates / W. Haque // Пат. США 2003.- N. 6,605,612.

60. Дашевский В.Г. Конформации органических молекул / В. Г. Дашевский М.: Химия, 1974. - 432 с.

61. Потапов В. М. Стереохимия / Потапов В. М. М.: Химия, 1988.464 с.

62. Eliel Е. L. Stereochemistry of organic compounds / E. L. Eliel, S. H. Wilen. N. Y.: John Wiley, 1994.- 1266 p.

63. Климовицкий E. H. Синтез, исследование конформационного состава семи- и восьмичленных ацеталей (дитиоацеталей) спланарным фрагментом: Дисс.докт. хим. наук / Е.Н. Климовицкий; Казань, 1987.-337 с.

64. Аганов А. В. Новые аспекты приложения ЯМР к исследованию процессов химического обмена / А. В. Аганов, В. В. Клочков, Ю. Ю. Самитов // Усп. Хим. 1985. - Т. 54, N. 10. - С. 1585 - 1612.

65. Ионин Б. И. ЯМР-спектроскопия в органической химии / Б. И. Ионин, Б. А. Ершов, А. И. Кольцов JL: Химия, 1983.-269 с.

66. Dynamic nuclear magnetic resonance spectroscopy / Eds. Jackman L.M., Cotton F.A. N.Y., San Francisko, London: Acad. Press, 1975. -660 c.

67. Ross B. D. NMR Spectroscopy of Cyclohexane. Gas-Phase Conformational Kinetics / B. D. Ross, N. S. True // J. Am. Chem. Soc. -1983. V. 105, N. 5. - P. 4871 - 4875.

68. St Amour R. Nuclear magnetic resonance characterization of the ring conformations of monosubstitued derivatives of l,3-dioxa-5,6-benzocycloheptene / R. St - Amour, M. St - Jacques // Canad. J. Chem. -1983.-V. 61, N. l.-P. 109-115.

69. Климовицкий Е.Н. Стереохимия семичленных гетероциклов. XIX. Установление конформационного состава 2-R-l,34 -Jдиоксациклогепт-5-енов методом ЯМР С / Е. Н. Климовицкий, М. Б. Тимирбаев, Б. А. Арбузов // ЖОХ. 1986. - Т. 56, N. 1. - С. 144 -154.

70. Тимирбаев М. Б. Синтез и конформации 2-замещенных 1,3-диоксациклогепт-5-енов: Дис. канд. хим. наук / М.Б. Тимирбаев; Казань, 1985.- 184 с.

71. Арбузов Б. А. Стереохимия семичленных гетероциклов. VI. Количественная оценка конформационных энергий планарныхУфрагментов и заместителей у С в ряду 1,3-диоксациклогепт-5-енов и некоторых их производных / Б. А. Арбузов, Е. Н. Климовицкий, А.

72. Б. Ремизов, М. Б. Тимирбаев // ЖОХ. 1981. - Т. 51, N. 12. - С. 2705 -2710.

73. Johnson F. Allilic strain in six-membered rings / F. Johnson // Chem. Rev. 1968. - V. 68, N. 4. - P. 375 - 413.

74. Шайхутдинова Г. P. Связь структуры некоторых шести- и семичленных циклических ацеталей с реакционной способностью: Дис. канд. хим. наук / Г. Р. Шайхутдинова Казань, 2000.- 133 с.

75. Seeman J. I. Effect of Conformational Change on Reactivity in Organic Chemistry. Evalutions, Applicationas, and Extensions of Curtin-Hammet/Winstein-Holness Kinetics / J. I. Seeman // Chem. Rev. 1983. -V. 83, N. 2.-P. 84-134.

76. Winstein S. Neighboring Carbon and Hydrogen. XIX. t-Butylcyclohexyl Derivatives. Quantitative Conformational Analysis / S. Winstein, N. J. Holness // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77, N. 21. -P. 5562 - 5578.

77. Eliel E. L. Conformational Analysis. II. Esterification Rates of Cyclohexanols / E. L. Eliel, C. A. Lukach // J. Am. Chem. Soc. 1957. -V. 79, N. 22. - P. 5986 - 5992.

78. Seeman J. I: Analytical Solution to the Curtin-Hammett / Winstein-Holness Kinetic System / J. I. Seeman, W. A. Farone // J. Org. Chem.-1978. V. 43, N. 10. - P. 1854 - 1864.

79. Eliel E. L. Conformational Analysis. II. Esterification Rates of Cyclohexanols / E. L. Eliel, C. A. Lukach // J. Am. Chem. Soc. 1957. -V. 79, N. 22.-P. 5986-5992.

80. Zefirov N. S. Stereochemical Studies XXI. General Equation of Relationship between Products Ratio and Conformational Equilibrium / N. S. Zefirov // Tetrahedron. - 1977. - V. 33, N. 20. - P. 2719 - 2722.

81. Kwart H. Evaluation on the relative Importance of Charge-Dipole Interaction and Steric Strain Acceleration in Conformationally Mobile

82. Systems / H. Kwart, Т. Takeshita // J. Am. Che. Soc. 1964. - V. 86, N. 6.-P. 1161-1166.

83. Eliel E. L. Conformational Analysis.XII.Acetylation Rates of Substituted Cyclohexanols. The Kinetic Method of Conformational Analysis / E. L. Eliel, F. J. Biros // J. Am. Chem. Soc. 1966. - V. 88, N. 14. - P. 3334 - 3343.

84. McKenna J. Conformational Analysis by Kinetic Methods: a Critique. Theory and Experimental Development of Procedures based on very fast chemical Reactions / J. McKenna // Tetrahedron.- 1974. -V. 30, N. 12.-P. 1555- 1562.

85. Jensen F. R. Conformational preferences in cyclohexanes and cyclohexenes / F. R. Jensen, С. H. Bushweller // Adv. Alycyclic. Chem. -1971. V. 3. - P. 139 - 194.

86. Jensen F. R., Bushweller С. H. Conformational preferences in cyclohexanes and cyclohexenes / F. R. Jensen, С. H. Bushweller // Adv. Alycyclic. Chem.-1971. V. 3. - P. 139 - 194

87. Зефиров H. С. Общее уравнение для реакций в конформационно-подвижной системе / Н. С. Зефиров, В. А. Палюлин // ЖОХ. 1979. -Т. 15, N.5.-C. 1098- 1099.

88. Климовицкий Е. Н. Кинетика реакций конформеров. I. Новый подход / Е. Н. Климовицкий, Ю. Г. Штырлин, Е. А. Катаева, В. Д. Киселев, Р. М. Вафина, А. В. Хотинен // ЖОХ. 1996. - Т. 66, N. 3. -С. 491 -498.

89. Федоренко В. Ю. Роль пространственной структуры семичленных ацеталей в кинетике и термодинамике некоторых реакций: Дис. канд. хим. наук / В. Ю. Федоренко — Казань, 2001.125 с.

90. Луцкий А. Е. Спектроскопия межмолекулярного полевого взаимодействия в растворах / А. Е. Луцкий, В. В. Преждо, Л. И.

91. Дягтерева, В. Г. Гордиенко // Усп. химии. 1982. - т. 51. - С. 1398 -1401.

92. Киприаиов А. И. Влияние растворителей на цветность красителей / А. И. Киприанов // Усп. Химии. 1960. - т. 29.-С. 1336 -1340.

93. Rao С. N. R. Spectroscopic Studies of Solute-Solvent Interactions / С. N. R. Rao, S. Singh , V. P. Senthilnathan // Chem. Soc. Rev. 1976. -V. 5- P. 279 281.

94. Bayliss N. S. Solvent effects in the spectra of benzene, toluene, and chlorobenzene at 2600 and 2000 A. / N. S. Bayliss, L. Hulme // Aust. J. Chem. 1953. - V. 6. - P. 257 - 277.

95. Le Rosen A. L. Certain solvent effects in absorption spectra. / A. L. Le Rosen, С. E. Reid // J. Chem. Phys. 1952. - V. 20. - P. 233 - 236.

96. Christen H. Uber den Einfluss nichtpolarer Losungsmittel auf Lage und Intensitat von Absorptionsbanden in den Electronenspectren apolare Molecen: II. Polyacetilene. / H. Christen, P. A. Straub // Helv. Chim. Acta. 1973. - V. 56.- P. 1752 - 1763

97. West W. The effects of solvent and of solid substrates on the Visible Molecular Absorption Spectrum of Cyanine Dyes. / W. West, A. L. Geddes // J. Phys. Chem. 1964. - V. 68, N. 4. - P. 837 - 847.

98. Dimroth K. Uber Pyridinium-N-Phenol-betaine und ihre Verwendung zur Charakterisierung der Polaritat von Losungsmitteln. / K. Dimroth, C. Reichardt, T. Siepmann, F. Bohlmann // Liebigs Ann.Chem.- 1963. V. 661. - P.l -37.

99. Dimroth К. Erweiterung der Losungsmittelpolaritatsskala durch Verwendung Alkyl-substituierter Pyridinium-N-Phenol-betaine. / K. Dimroth, C. Reichardt // Liebigs Ann. Chem. 1969. - V. 727. - P. 93.

100. Reichardt C. Erweiterung der Losungsmittelpolaritatsskala durch Bestimmung neuer molarer Ubergangsenergien (ET Werte). / C. Reichardt // Liebigs Ann. Chem. - 1971. - V. 752. - P. 64 - 67.

101. Reichardt C. Empirische Parameter der Losungsmittelpolaritat / C. Reichardt // Angew. Chem. 1965. - V. 77. - P. 30-36.

102. Reichardt C. Empirische Parameter der Losungsmittelpolaritat als Lineare Freie-Enthalpie-Beziehungen / C. Reichardt // Angew. Chem. -1979. V. 91. - P.119-128.

103. Reichardt C. Solvatochromic Dyes as Solvent Polarity Indicators / C. Reichardt // Chem. Rev. 1994. - V. 94. - P. 2319 - 2358.

104. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии / К. Райхардт. М.: Мир, 1991. - 763 с.

105. Kosower Е. М. The Effect of Solvent on Spectra. I. A New Empirical Measure of Solvent Polarity: Z-Values / E. M. Kosower // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80, N. 13. - P. 3253 - 3260.

106. Kosower E. M. The Effect of Solvent on Spectra. II. Correlation of Spectral Absorption Data with Z-Values / E. M. Kosower // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80, N. 13. - P. 3261 - 3267.

107. Kosower E. M. The effect of Solvent on Spectra. III. The Use of Z-Values in Connection with Kinetic Data / E. M. Kosower // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80, N. 13. - P. 3267 - 3270.

108. Kosower E. M. The Solvent Effect on an Electron-Transfer Reaction of Pyridinyl Radicals / E. M. Kosower, M. Mohammad // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V. 90, N. 12. - P. 3271 - 3272.

109. Kosower E. M. Solvent Polarity in Electrochemical and other Salt Solution Studies / E. M. Kosower, M. Mohamad // J. Phys. Chem. 1970. -V. 74.-P. 1153- 1154.

110. Gowland J. S. Two linear correlations of pKa vs. Solvent composition. / J. S. Gowland, G. H. Schmidt // Can. J. Chem. 1969. -V. 47. - P. 2943 - 2958.

111. Mohammad M. Solvent Polarity in Electrochemical and Other Salt Solution Studies / M. Mohammad, E. M. Kosower // J. Phys. Chem. -1970.-V. 74. P. 1153-1156.

112. Dupire S. Charge transfer complexes in organic chemistry XII. Solvent effects on charge-transfer spectra./ S. Dupire, J. M. Mulindabyuma, J. B. Nagy, О. B. Nagy // Tetrahedron. - 1975. - V.31. -P. 135-141.

113. Desimoni G. Solvent effects in pericyclic reactions. VIII. The retro-Claisen rearangement./ G. Desimoni, G.Faita, C. Gatti, P.P. Righetti, G.Tacconi // Tetrahedron. 1993. - V. 49. - P. 2093 - 2100.

114. Gageiro V. The preparation and solvatochromic Properties of Vinylogous-Pyridones. / V. Gageiro, M. Aillon, M. C. Rezende // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1992. - V. 88. -P. 201 - 204.

115. Ray A. Effects of Temperature and Solvent Polarity on the Interionic Charge-Transfer Interactions in Alkylpyridinium Bromide / A. Ray // J. Am. Chem. Soc. 1971. - V. 93, N. 26. - P. 7146 - 7149.

116. Kosower E. M. Equilibrium Constants for Pyridinium Iodide Charge Transfer Complex Formation / E. M. Kosower, J. C. Burbach // J. Am. Chem. Soc. - 1956. - V. 78. - P. 5838 - 5842.

117. Kosower E. M. Electronic absorption spectra of iodo- and bromomethanes / E. M. Kosower, M. Ito, P. K. Huang // Trans. Faraday Soc. -1961. - V. 57. - P. 1662 - 1668.

118. Kosower E. M. The solvent sensitivity of the charge-transfer Band of Tropylium Iodide / E. M. Kosower // J. Org. Chem. 1964. - V. 29. -P. 956 - 957.

119. Kosower E. M. Effect of solvent on spectra. VI. Detection of the solvent effect on molecular configuration or shape through Z-values / E. M. Kosower, W. Guey-Shuang, T. S. Sorensen // J. Am. Chem. Soc. -1961. V. 83, N. 14. - P. 3147 - 3154.

120. Allinger N. L. Conformational Analysis. XXV. The molecular structure of 1,4-cycIohexanedione / N. L. Allinger, J. Allinger, L. A. Freiberg // J. Am. Chem. Soc. 1961. - V. 83, N. 24. - P. 5028 - 5029.

121. Djerassi C. Optical rotatory dispersion studies. XXVI. a-Haloketones (Part 4.). Demonstration of Conformational Mobility in a-Halocyclohexanones / C. Djerassi, L. E. Geller, E. J. Eisenbraun // J. Org. Chem. 1960. - V. 25. - P.l - 6.

122. Coulson C.A. The polarizability of molecules in strong electric fields / C. A. Coulson, A. Maccoll, L. E. Sutton // Trans. Faraday Soc. -1952. V. 48, N. 2.- P. 106 - 113.

123. Franken P.A. Generations of Optical Harmonics. / P. A. Franken, A. E. Hill, C. W. Peters, G. Weinrech // Phys. Rev. Lett. 1961. - V. 7, N 4. -P. 118-119.Ф

124. Rentzepis P. M. Laser-induced optical second harmonic generation in organic crystals. / P. M. Rentzepis, Y. H. Pao // Appl. Phys. Lett. -1964. - V. 5, N. 8. - P. 156 - 158.

125. Davies P. L. Polarizabilities of long chain conjugated molecules. / P. L. Davies // Trans. Faraday Soc. 1952. - V. 48. - P. 789 - 793.

126. Jain K. New organic materials with large optical nonlinearities / K. Jain, J. I. Crowley, G. H. Hewing, Y. Y. Cheng, R. J. Tweig // Opt. Laser Technol. -1981. P. 297 - 301.

127. Oudar J. L. Origin of the nonlinear second-order optical susceptibilities of organic systems / J. L. Oudar, D. S. Chemla // Opt. Commun. -1975. V. 13. - P. 164 - 166.

128. Rustagi К. C. Optical nonlinearities in One-dimensional-Conjugated Polymer Crystals / К. C. Rustagi, L. Ducuing // Opt. Commun. 1974. -V. 10. - P. 258 - 263.

129. Nye J. F. Physical Properties of Crystals / J. F. Nye London and New York.: Oxford Univ. Press, - 1960 - 280 p.

130. Henry N. F. M. International Tables for X-Ray Crystallography / N. F. M. Henry, K. Lonsdale Birmingham.: Kynoch Press, 1969 - 150 p.

131. Kurtz S. K. A powder technique for the evaluation of nonlinear optical materials / S. K. Kurtz, Т. T. Perry // J. Appl. Phys. 1968. -V. 39, N. 2. - P. 3798 - 3813.

132. Reickhoff K. Optical second-harmonic generation in crystaline amino acids / K. Reickhoff, W. F. Peticolas // Science. 1965. - V. 147.-P. 610-611.

133. March J. Advansed Organic Chemistry: Reactions, Mechanism, Structure / J. March I I McGraw-Hill, New York.-1968-756 p.

134. Meredith G.R. Small computer-based system for determination of second- and third-order optical nonlinearities / G. R. Meredith // Rew. Sci. Instrum. 1982. - V. 53, N. 1. - P. 48 - 53.

135. Zyss J. Relation between microscopic and macroscopic lowest-order optical nonlinearities of molecular crystals with one- or two-dimensional units / J. Zyss, J. L. Oudar // Phys. Rev. A. 1982. - V. 26, N. 4. -P. 2028 - 2048.

136. Мак Т. С. W. The crystal and molecular structure of N,N-dimethyl-p-nitroaniline / Т. C. W. Мак, J. Trotter // Acta. Crystallogr. 1965. -V. 18, N. 1. -P. 68 - 74.

137. Curtin D.Y. Chemical consequences of the Polar Axes in organic solid state chemistry / D. Y. Curtin, I. C. Paul // Chem. Rev. 1981. -V. 81, N. 6. - P. 525 - 546.

138. Southgate P. D. Second-harmonic generation and Miller's delta parameter in a series of benzene derivatives / P. D. Southgate, D. S. Hall // J. Appl. Phys. -1972. V. 43, N. 6. - P. 2765-2773.

139. Kato K. High-efficiency high-power second harmonic generation at 532 nm in metanitroaniline. / K. Kato // IEEE J. Quantum. Electron. -V. 16, N. 12. P. 1288 - 1290.

140. Oudar J. L. An efficient organic crystal for non-linear optics: methyl-(2,4-dinitrophenyl)-aminopropanoate. / J. L. Oudar, R. Hierle // J. Appl. Phys. 1977. - V. 48. - P .2699 - 2701.

141. Lipscomb G. F. An exceptionnaly large linear electrooptic effect in the organic solid MNA / G. F. Lipscomb, A. F. Garito, R. S. Nagang // Appl. Phys. Lett. 1981. - V. 38, N. 9. - P. 663 - 665.

142. Lipscomb G. F. An Exceptionaly Large Linear Electro-optic Effects in the Organic solod state MNA / G. F. Lipscomb, A. F. Garito, R. S. Nagang//J. Chem. Phys. 1981. - V. 75, N. 3. - P.1509-1511.

143. Heilmaier G. H. Relationship between optical second harmonic generation and the electro-optic effect in the molecular crystal hexamine / G. H. Heilmaier, N. Ockman, R. Braunstein, D. A. Kramer // Appl. Phys. Lett. 1964. - V. 5, N. 11. - P. 229 - 230.

144. Gott J. R. Effect of molecular structure on optical second-harmonic generation from organic crystals / J. R. Gott // J. Phys. B. -1971. V. 4. -P. 116-123.

145. Bass M.Optical second-harmonic generation in crystal of organic dyes. / M. Bass, D. Bua, R. Mozzi, R. R. Monchamp // Appl. Phys. Lett. -1969. V. 15, N. 12. - P. 393 - 402.

146. Каминский В. Ф. Кристаллическая и молекулярная структура бетаина 2-№пиридинийиндандиона-1,3 C14H9NO2 / В. Ф. Каминский, Р. П. Шибаева, О. Я. Нейланд // Ж. Структ. Химии.-1976. - Т. 17, N. 5. - С. 898 - 903.

147. Dubrovich О. Synthesis, modeling and characterization of novel non-linear optical polymer containing indandyonilpyridinium betaine units / O. Dubrovich, M. Utinans, V. Zauls, O. Neilands // Materials

148. Science & Engeneering С Biomimetic and Supramoiecular Systems-1999.- V. 8 , 9. - P. 391 - 394.

149. Получение 2-Ы-пиридиниевых и N-изохинолиниевых бетаинов индандиона-1,3 / О. Я. Нейланд, А. П. Паверс // ЖорХ. 1970. -Т. 6. -С. 634 - 635.

150. Gailis A. Nonlinear optical effects in the generation of higher harmonics of a neodymium laser in organic molecular crystals / A. Gailis, V. Kolesnikov, E. Silinsh // Izv. AN Latv.SSR, ser. fiz. tech. n. 1978. -N. 1-P. 20-26.

151. Eiduss J. Photorefraction and electrorefraction of betaine-2-N-pyrdinium indane-l,3-dione. / J. Eiduss, A. Durandins, A. Gailis, I. Muzikante, L. Taure // Material Science. 1986. - V. 47 - P. 8 -10.

152. Zaletaev S. Structure determined optical properties of indanedione pyridinium betaine (IPB) crystals. / S. Zaletaev, L. Taure // Izv. AN Latv. SSR, ser. fiz. tech. n. -1977. N.4. - P. 15 - 17.

153. Шемла Д. Нелинейные оптические свойства органических молекул и кристаллов / Д. Шемла, Ж. Зисс. М.: Мир, 1989. - 529 с.

154. Физер JI. Реагенты для органического синтеза / JI. Физер, М. Физер: В 7 Т. Т. 5.-М.: Мир, 1971. 720 с. - С. 217.

155. Ingold С. К. 1.1-Elemination in the degradation of quarternary ammonium hydroxide / С. K. Ingold, J. A. Jessop // J. Chem. Soc. 1929. - P. 2357 - 2361.

156. Нефедов О. M. Химия карбенов / О. М. Нефедов, А. И. Иоффе, Л. Г. Менчиков. М.: Химия, 1990 - 304 с.

157. Дюмаев // Известия АН СССР, сер. хим. 1965. - N. 10. -Р. 1836 -1845.

158. Кикило П. А. Динамическая и статическая стереохимия модельных серосодержащих циклических соединений с ароматическим планарным фрагментом : Дисс.канд.хим.наук / П.А. Кикило; Казанский гос. ун-т. — Казань, 2000. 136 с.

159. Ногради М. Стереохимия. Основные понятия / М. Ногради М.: Мир, 1984.-392 с.

160. Tarac M. J. M. Chemistry of 1,3-Dioxepins. XII. 4,7-dihydro-5-nitro-l,3-dioxepins in the Diels-Alder Reaction with 4-methyloxazole / M. J. - M. Tarac, I. Butula, M. Vinrovic, M. Dumic // Croat. Chem. Acta. - 1997. - V. 70, N. 2.- P. 649 - 666.

161. Фролова JI. В. Внутреннее вращение вокруг связи СЛг-0 в простых и сложных эфирах фенолов: Дисс.канд. хим. наук / JI. В. Фролова; Казанский гос. ун-т. Казань, 1992.

162. Casarini D. Atropisomerism in Hindered Naphtyl Sulfoxides: Structure, Stereodinamics, and Chiral Resolution / D. Casarini, E. Foresti, F. Gasparrini, L. Lunazzi, D. Macciantelli, D.Misiti, C. Villani // J. Org. Chem. 1993. - V. 58. - P. 5674 - 5682.

163. Daniele C. Conformational Assignment, Absolute Configuration, and Chiral Separation of All the Stereoisomers Created by the Combined

164. Presence of Stereogenic Centers and Stereogenic Conformational Axes in a Highly Hindered 1,5-Naphtyl Sulfoxide / C. Daniele, L. Lunazzi // J. Org. Chem. 1995. - V. 60. - P. 97 - 102.

165. Casarini D. Conformational Studies by Dynamic NMR. 62. Stereomutations of Rotamers and of Conformational Enantiomers in 1,2-Diacylbenzenes / D. Casarini, L. Lunazzi, A. Mazzanti // J. Org. Chem. -1997. V. 62. - P. 7592 - 7596.

166. Лупи А. Солевые эффекты в органической и металлорганической химии / А. Лупи, Б. Чубар М.: Мир, 1991 -376 с.

167. Tormena С. F. Theoretical and Infrared Investigation of the Conformations of 1,3- Dihaloacetones / C. F. Tormena, P. F. Matheus, R. Roberto, J. A. Raymond // J. Phys. Chem. 2004. - V. 108 A. - P. 5161 -5168.

168. Машковский M. Д. Лекарственные средства: В 2т. / М.Д. Машковский М.: Новая Волна, 2002.

169. Скала Л. 3. Практические аспекты современной клинической микробиологии / Л. 3. Скала, С. В. Сидоренко, А. Г. Нехорошева, И. Н. Лукин, С. А. Грудинина Тверь: Триада, 2004. - 312 с.

170. Прозоровский В. Б. Неантихолинэстеразные механизмыдействия антихолинэстеразных средств / В. Б. Прозоровский, Н. В. Сататеев. Л.: Медицина, 1976. - 158 с.

171. Михельсон М. Я. Ацетилхолин. О молекулярном механизме действия / М. Я. Михельсон, Э. В. Зеймаль Д.: Наука, 1970. - 280 с.

172. Моралев С. М. Современные представления о структуре и каталитических свойствах холинэстераз позвоночных и беспозвоночных (обзор) / С. М. Моралев, Е. В. Розенгарт // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1999. - Т. 35, N. 1.- С. 3 -14.

173. Nobuyasu М. Pyridoxine derivatives. XII. Stability of a4,a5 О -isopropylidenepyridoxine / M. Nobuyasu, T. Hiriko, K. Akari // Vitamins. - 1975. - V. 49, N 9 - 10. - P. 378 - 393.

174. Korytnyk W. Acyl Migration and Selective Esterification in Pirydoxol / W. Korytnyk, B. Paul // J. Chem. Soc. 1967. - V. 32, N. 12. - P . 3791 - 3796.

175. Фарберов M. И. Гидролиз алкилдиоксанов / M. И. Фарберов, Н. К. Шемякина // ЖОХ. 1956. - Т. 26. - С. 2749 - 2754.

176. Вайсбергер А. Органические растворители. / А. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Дж. Риддик, Э. Тупс.- М.: ИЛ., 1958. 519 с.

177. Stone Н. Mathematical resolution of Overlapping Spectral Lines / H. Stone // J. Opt. Soc. Amer. 1692. - V. 52, N. 9.-P. 998 - 1003.

178. Михайленко В. И. Разложение сложного спектрального контура на индивидуальные симметричные полосы / В. И. Михайленко, Б. И. Кучеренко // Оптика и спектроскопия. 1973. - Т. 35, Вып. 4. - С. 634-639.

179. Справочник химика: В 6 Т. Т. 2. Л.: Химия, 1971 - С. 889.

180. Firestone R. A. Synthesis of Piridoxine by Diels-Alder reaction with 4-methyl-5-alkoxyoxazoles / R. A. Firestone, E. E. Harris, W. Reuter // Tetrahedron. 1967. - V. 23. - P. 943 - 955.

181. Kimel W. Piridin derivatives / W.Kimel, W.Leimbruber // Франц. пат. 1972. - N. 1,384,099.