СИНТЕЗ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ НА ОСНОВЕ ДОМИНО-РЕАКЦИЙ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ АЗОТИСТЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Соколова Екатерина Андреевна

• Соколова Екатерина Андреевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Соколова Екатерина Андреевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНОХРОМЕНОВ (литературный обзор)

1.1 Синтез замещенных 2-амино-4#-хроменов

1.2. Синтез производных хромено[2,3-й]пиридинов и хромено[2,3-^]пиримидинов

1.3. 4#-Хромены, конденсированные с пятичленными азотистыми гетероциклами

1.4 Синтез производных 2-амино-2#-хроменов

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 #-(Цианометил)изохинолиниевые соли в домино-реакции с тиосалициловыми альдегидами

2.2 Домино-реакция #-(цианометил)-5,10-дигидро[1]бензосилано[3,2-с]пиридиниевых солей с салициловыми альдегидами

2.3 Взаимодействие #-цианометильных солей 1-замещенных изохинолинов с салициловыми альдегидами

2.4 Многокомпонентная реакция Ж-(цианометильных) солей пиридиния с солями винамидиния и енаминонами

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4. ВЫВОДЫ

5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Ad - адамантил Ar - арил

[Bmim]OH - гидроксид 1-бутил-3-метилимидазолия

BTC - бис(трихлорметил)карбонат

Boc - трет-бутоксикарбонил

CAN - церий(ГУ)-аммоний нитрат

Cat. - катализатор

Cbz - бензилоксикарбонил

DABCO - 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан

DAHP - гидрофосфат аммония

DBU (ДБУ) - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен

DIPEA - диизопропилэтиламин

DMDO - 1,8-димеркапто-3,6-диоксаоктан

EDDA - этилендиамин диацетат

Et - этил

Me - метил

MS - молекулярные сита

MW - микроволновое обучение

NESP - нано-размерный порошок яичной скорлупы

NP - наночастицы

Nu - нуклеофил

PEG - полиэтиленгликоль

Ph - фенил

POPINO - фталимид #-оксил калия

Selectfluor - дитетрафторборат 1-фтор-4-хлорметил-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октана

TBAC - хлорид тетрабутиламмония

TBAF - фторид тетрабутиламмония

TBHP - трет-бутилгидропероксид

i-Bu - трет-бутил

ТСТ - хлорангидрид циануровой кислоты (2,4,6-трихлор-1,3,5-триазин) TFA - трифторуксусная кислота

ТМО - 1,1,3,3-тетраметилгуанидин ТМБСК - триметилсилилцианид Абс. - абсолютный АУЭ - ацетоуксусный эфир ДМФА - #,#-диметилформамид ДХМ - метилен хлористый к.т. - комнатная температура ТГФ - тетрагидрофуран

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СИНТЕЗ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ НА ОСНОВЕ ДОМИНО-РЕАКЦИЙ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ АЗОТИСТЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ»

ВВЕДЕНИЕ

Поиск эффективных методов синтеза новых или уже известных, но труднодоступных гетероциклических соединений, в особенности содержащих в своей структуре так называемые "привилегированные скаффолды", является актуальной задачей современной синтетической органической химии. Особое место в этом ряду занимают мультикомпонентные и домино-реакции. Этот тип процессов позволяет минимизировать отходы и затраты труда, поскольку по сравнению с последовательными реакциями количество реагентов, растворителей, сорбентов, вспомогательных веществ и энергии значительно уменьшается, что соответствует основным требованиям "зеленой химии". Существенным преимуществом таких превращений является то, что целевые продукты, как правило, выпадают из реакционных смесей в виде осадков, что значительно упрощает их выделение. Мультикомпонентные и домино-реакции позволяют оперативно синтезировать библиотеки веществ с значительным разнообразием заместителей, что крайне важно для поиска практически значимых соединений. Производные имидазола и (тио)хромена, обладая широким спектром биологического действия, находят широкое применение в медицине и сельском хозяйстве. Разработка новых домино-реакций для синтеза полициклических гетероциклов с одним или несколькими фармакофорными фрагментами без сомнения является актуальной задачей. Работа выполнена в соответствии с планом НИР Российского университета дружбы народов и поддержана грантом РФФИ 16-33-00640.

Цели и задачи работы состояли в следующем:

1) Получить замещенные 2-меркаптобензальдегиды и ввести их в домино-реакцию с солями N (цианометил)изохинолиния.

2) Разработать методы синтеза галогенидов #-(цианометил)бензосилано[3,2-с]пиридиния и 1-замещенного #-(цианометил)изохинолиния, изучить их превращения в реакциях с салициловыми альдегидами в присутствии оснований.

3) Изучить многокомпонентную реакцию #-(цианометил)пиридиниевых солей с 2-арилмалоновыми диальдегидами или их синтетическими аналогами.

Все полученные в рамках диссертационного исследования результаты являются новыми и не имеют аналогов в литературе. Разработаны и оптимизированы новые домино-реакции, приводящие к получению сложных полициклических соединений, содержащих несколько фармакофорных фрагментов, в том числе и кремнийсодержащих. Изучено влияние заместителей в салициловых альдегидах и положении С(1) изохинолинового ядра на выход целевых продуктов. Показана принципиальная возможность использования скрытой формы малонового диальдегида для синтеза производных пиридоиндолизина.

Практическая значимость работы. Исследования, проведенные в ходе выполнения работы, расширяют границы синтетического использования четвертичных солей азинов, в частности галогенидов #-(цианометил)пиридиния и #-(цианометил)изохинолиния, для построения новых гетероциклических фрагментов. Полученные 2- и 3-замещенные пиридо[2,3-й]индолизин-10-карбонитрилы обладают флуоресцентными свойствами и высокими квантовыми выходами (до 92%), что дает возможность использовать эти соединения при создании электронных устройств Апробация работы. Результаты работы докладывались на II Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования» (23-27 апреля 2012, Москва), Всероссийской конференции с международным участием «Современные достижения химии непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов» (26-28 марта 2014, С.-Петербург), III Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования» (21-25 апреля 2014, Москва), IV Научной конференции армянского химического общества (с международным участием) «Достижения и проблемы» (7-11 октября 2014, Ереван-Ванадзор), Международном конгрессе по химии гетероциклических соединений «К0СТ-2015» (18-23 октября 2015, Москва), I Всероссийской молодежной школе-конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (25-28 апреля 2016, Москва), The Fourth International Scientific Conference «Advances in synthesis and complexing» (2427 апреля 2017, Москва).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в реферируемых журналах и 7 тезисов докладов на конференциях.

1. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНОХРОМЕНОВ (литературный обзор)

2-Аминохромены привлекают внимание ученых всего мира своей синтетической доступностью и широким спектром биологической активности. У соединений, имеющих в своем составе 2-аминохроменохроменовый фрагмент, были обнаружены противораковые1'2, противотуберкулёзные3, противомикробные4'5 и противовирусные свойства6. Кроме этого, некоторые природные соединения, такие как Exiguamine А и В, выделенные из морских губок в Папуа Новой Гвинее7, также имеют в своем составе изучаемый структурный фрагмент (рис. 1.1).

\

N

.....(гУГ

......^^о^мн,

МН2 — О N МН2

Противораковая активность

Н3СО

СНОЕ!

СООЕ1

О мн2

Противотуберкулезная активность

О N1-12

Противомикробная активность

N02

Противовирусная активность

Н,М

Ех1диатте А

Рисунок 1.1. Биологически активные производные 2-аминохроменов

1.1 Синтез замещенных 2-амино-4#-хроменов

Соединения, содержащие 2-аминохроменовый фрагмент, могут быть получены конденсацией арилиденмалононитрилов с фенолами8'9, нафтолами10 или гидроксихинолинами11 в присутствии основания (схема 1.1). Наиболее часто эта реакция проводится при кипячении в этаноле со вторичными аминами в качестве катализатора - пиперидином10'11 или триэтиламином9. Соединения 1 можно также получить при комнатной температуре в метаноле в присутствии гидроксида кальция, амины в этих условиях не дают целевых 2-аминохроменов8.

Ar

ОН

Ar

CN

X

Основание

ЕЮН,А или МеОН.к.т.

X

nh2

X = CN; C02Et

Y = CH; N 3

Ar = p-R'-C6H4; пиразол-4-ил R = OH; SH; NH2; COCH3; COPh; C02Me; C02Et

Однако чаще всего 2-аминохромены получают трехкомпонентной реакцией малононитрила/цианоацетата, альдегида и фенола/нафтола (схема 1.2). Этот метод широко используется синтетиками по всему миру и, несмотря на большое количество работ по этой теме, интерес к изучению этой реакции с новыми исходными альдегидами и фенолами не угасает. В соответствии с принципами зеленой химии чаще всего в качестве растворителей выбирают воду, спирты (MeOH, EtOH) или смеси воды со спиртом в различных соотношениях, также очень распространено проведение реакции в условиях отсутствия растворителя. В таком однореакторном трехкомпонентном синтезе 2-аминохроменов и их производных используются самые разнообразные гомогенные и гетерогенные катализаторы, такие как Na2CO312, Na2HPO413, DAHP14, CAN15, KF16, NESP17, NP-ZnO18, Fe3O4-MNPs19, Fe(HSO4)320, CuSO4*5H2O21, TBAC22, Triton B23, Et3N24, имидазол25, DBU26, Z-пролин27, диоксид тиомочевины28, POPINO29, ионные жидкости30,31 и др. Взаимодействие протекает легко, без побочных процессов, за короткое время - время проведения реакция колеблется в зависимости от условий от 5 минут до 8 часов.

ОН

СМ

Са1.

У + К1 Н X

X = СМ; С02Ме; С02Е1

^ = А1ку1; РИ; Аг

Н2 = Н; ОН; СОМе; ММе2

4 (76-98%)

5(68-98%)

(80-97%)

О МН2

На первой стадии этого процесса происходит конденсация Кневенагеля между альдегидом и малононитрилом под действием катализаторов, которые либо координируются по карбонильной группе альдегида, тем самым активируя её к нуклеофильной атаке малононитрила, либо депротонируют малононитрил с образованием аниона малононитрила. Присоединение по Михаэлю фенолов и нафтолов к олефину А приводит к образованию аддукта В. Дальнейшая циклизация В с последующей таутомеризацией интермедиата С дает целевые соединения 4-6 (схема 1.3).

Схема 1.3

О

сы

X

к1

см

/

X

он

V.

1Ч2

4-6

Вместо алифатических и ароматических альдегидов можно использовать и гетероароматические, например, тиазол-4-карбоксальдегид32 или изоксазол-3-карбоксальдегид33 в присутствии пиперидина в этаноле (схема 1.4). Выходы хроменов 7 и 8 ниже, чем их аналогов с фенильными и алкильными заместителями. Соединения 7,8 показали неплохую

цитотоксичность в in vitro испытаниях, что в дальнейшем может обуславливать интерес к подобным структурам и и приводить к поиску новых эффективных методов их синтеза.

Схема 1.4

сно

Et,N

Пиперидин ЕЮН, 35°С, 12ч

Et2N' ^ О NH2 7 (64-81%) или

К1 = Н; 2-С1; 3-С1; 4-С1; 4-Вг

Я2 = Н; 2-Р; 4-Р; 2-С1; 4-С1; 4-Вг; 2,4-сИ-С1; 3-М02; 4-1Ч02;

З-Ме; 4-Ме; 3-ОМе; 4-ОМе; 3,4-сМ-ОМе; ЗДбЛп-ОМе Е^ГГ ^ "(Г ^1ЧН2

8 (18-45%)

Взаимодействие фенола с малононитрилом и салициловым альдегидом в присутствии оксида магния дает хромено[3,4-с]хромены 934 (схема 1.5). Реакция проводится при кипячении в ДМФА в течение 15-30 минут:

Схема 1.5

R

CN

ОН

CN

СНО он ДМФА, А

МдО

9а, = Н, 60% 9Ь, I* = ОН, 78%

Как уже было показано, для синтеза 2-амино-4#-хроменов наиболее часто используют реакцию фенолов (нафтолов) с бензилиденмалононитрилами или трехкомпонентную реакцию фенолов, альдегидов и малононитрила с использованием различных катализаторов. Однако эта реакция не применима к фенолам, имеющим электроноакцепторные заместители. В связи с этим, японскими исследователями был разработан способ получения 2-амино-4#-хроменов взаимодействием малононитрила с о-хинонметидами 10, которые в свою очередь были получены фотохимическим путем из о-(диметиламинометил)фенолов при комнатной температуре35 (схема 1.6).

Ьу

ММе, (>280 нм)

СН2(СМ)2 (1.5 экв)

МеСМ-Н20 (1/1, 0.01М) к.т., 0.5-13 ч

Р1 = Ме; ОМе; ЫЕ^; Р; С1; Вг; С02Ме; СМ; 1ЧН2; РЬ

(Ч2 = Н; 4-С1-С6Н4

11 (15-100%)

2-Аминохромены 11 с электронодонорными заместителями были получены с высокими выходами - 70-98%, выходы же хроменов с акцепторными заместителями не превышали 70%. Особый интерес среди полученных соединений представляют фторзамещенные производные, поскольку фторный заместитель часто оказывает глубокое влияние на биологические свойства целевой молекулы, а другими способами получить их до настоящего времени не удалось.

Четвертичные аммонийные соли 12 под действием ББИ также превращаются в соответствующие орто-хинонметиды 13 (схема 1.7), дальнейшее взаимодействие которых с динитрилом малоновой кислоты дает незамещенные по положению С(4) хромены 14.36 Реакционная смесь выдерживается при кипячении в воде или этаноле не более 20 минут, а выходы целевых соединений 14 достигают 88%.

Схема 1.7

© ©

ММе3 I СН2(СМ)2

ОВи, А 1-20 мин

СМ

14 (61-88%)

К = 6-ОМе; 6-Ас1; 6-Ме-8-Ас1; 6-^Ви; 6-С02Ме; 7-С02Ме; 6,7-сИ-Ме, 6-Вп, 6-С1

В 2015 г. было описано энантиоселективное присоединение малононитрилов к о-хинонметидам, генерируемым из различных сульфонов 15.37 Реакция проводится в водном растворе гидрокарбоната натрия при комнатной температуре с добавлением хирального катализатора (схема 1.8). В результате взаимодействия авторами были получены замещенные аминохромены 16 с хорошими выходами (64-71%) и высокой энантиоселективностью (ее = 8594%).

В 2010 году была показана возможность синтеза 2-амино-4#-хроменов с использованием алкилизоцианидов в качестве нуклеофилов.38 Трехкомпонентная реакция 2,4-дигидроксибензофенонов или 2,4-дигидроксиацетофенонов с

диалкилацетилендикарбоксилатами в присутствии алкилизоцианидов протекает спонтанно при комнатной температуре в дихлорметане без дополнительной активации исходных реагентов и приводит к образованию смеси хроменов 17 и 18 с довольно хорошими выходами (схема 1.9). Предположительно, соединения 17 и 18 являются результатом первоначального нуклеофильного присоединения алкилизоцианидов к ацетиленовым эфирам и последующего протонирования аддукта 1 : 1 с помощью ОН-кислоты. Затем полученный положительно заряженный ион А подвергается воздействию аниона ОН-кислоты из орто-положений относительно сильной активирующей группы, с образованием кетениминов В и С. Эти продукты присоединения могут таутомеризоваться и затем циклизоваться в условиях реакции, давая целевые 2-амино-4#-хромены.

© © , ДХМ К-МЕС: + Я02С = ~С02^ -

к.т.

ОН О

© со2я'

Р-М=С-С=С: №02С 0

ОН О

©

К-1М=С-С=С К'02С н

СО^'

К'02С

СО-^' . ОН О

С02К'

I он о

СО^"

С СО^'

ШН1Ч' "Г ^СО^' СОз^

18

Р = циклогексил ^ = Ме; ЕЪ ^Ви ^ = Ме; Р11

Интересно отметить, что при использовании 2,4-дигидроксибензофенонов в качестве ОН-кислоты региоселективно образуются только хромены 17.

Аналогичные превращения описаны для 6-гидроксихинолина39 и #-арил-3-гидроксинафталин-2-карбоксамидов40 (схема 1.10).

Схема 1.10

С02Р2

19 (73-94%)

ДХМ -10°С —- к.т. 24 ч

со2^

со2^

С02Р2

мнр1

ЕЮАс А, 24 ч

141 = ?-Ви; с-гексил; 1,1,3,3-тетраметилбутил Я2 = Ме; Е^ ^Ви

20 (89-94%)

Интересный пример четырехкомпонентного синтеза бензо[а]пирано[2,3-с]феназинов был предложен в 2012 году иранскими учеными.41 Нагревание смеси фенилендиамина или 2,3-диаминомалеонитрила, 2-гидроксинафталин-1,4-диона, изоцианида и

диалкилацетилендикарбоксилата до 100 °С в Д#-диметилформамиде без катализатора приводит к образованию соединений 21 (схема 1.11).

Схема 1.11 сосж2

N1-1,

1ЧН,

СОСЖ2

© © + 1Ч1-МЕС +

соо(ч2

ДМФА) 100°С

[V = циклогексил; ¿-Ви; 2,4,4,-триметилпентан-2-ил 21 (80-95%) I*2 = Ме; Е1 °

В общей сложности в данной реакции в однореакторном режиме происходит образование двух N-C, двух С-С и одной С-О связей.

Из цианоацетамида и альдегидов салицилового типа можно получить соответствующие иминохромены 22, которые под действием изонитрилов в присутствии 1.5 эквивалентов трифторуксусной кислоты превращаются в 2-амино-4#-хромены 23.42 Реакцию можно рассматривать как последовательное сопряженное присоединение с дальнейшей внутримолекулярной перегруппировкой, протекающей через образование бисиминофурана Б (схема 1.12).

Схема 1.12

ТРА

0

-он +

Пиперидин (10 моль%) ЕЮН к.т., 2ч

О

К2-1ЧС

о

ТРА

р>1 О N42 ЕЮН, к.т. к

22

23 (48-92%)

^ = Н; С1; ОМе К2 = ^Ви; 1,1,3,3-тетраметилбутил; циклогексил

4-Цианозамещенные 2-амино-4#-хромены можно получить из иминохромена и триметилсилилцианида в присутствии 15 моль% перхлората лития (схема 1.13)43:

Схема 1.13

ТМБСМ

исю4

ЕЮН / к.т. / 3-7ч

X = СМ; С02Е1

Р1 = Н; 5-ОМе; 6-ОМе; 7-ОМе; 6-Ме; 6-Вг; 6-М02

При добавлении к замещенным иминохроменам ^-нафтола в присутствии пиперидина образуются с выходами 65-90% соответствующие хромены 25, которые при кипячении в смеси муравьиной кислоты, метанола и толуола превращаются в пентациклические соединения 26 (схема 1.14).44

Схема 1.14

НСООН, МеОН, РИСНз

СГ "N14 Пиперидин СНС13, к.т.

25 (65-90%)

^ = 8-ОМе; 7-ОМе; 6-ОМе; 6-С1; 7-М(Е02; 7-ОН

На схеме 1.15 представлен метод синтеза 2-аминохроменов из кумаринов под действием

т45.

этилцианоацетата в этаноле в присутствии этилата натрия

Схема 1.15

К

N0^ ХОСШ к

ЕЮН / ЕЮМа

к.т., 2ч

Р = ария, гетероарил 27 (15-85%)

Взаимодействием салицилового альдегида с малононитрилом и тиомочевиной может быть получен хромено[4,3-^]пиримидин 28 (схема 1.16).46 Реакция проводится в кипящем абсолютном этаноле в присутствии триэтиламина:

сно

см

см

н,м

ЕЪМ

N1-1,

ЕЮН абс. А, 2ч

В 2014 году индийские ученые представили эффективный четырехкомпонентный синтез хроменопиразолов 3347 из АУЭ 29, гидразингидрата 30, замещенного салицилового альдегида 31 и нитрокетен-Д£-ацеталя 32 в присутствии пиперидина в условиях отсутствия растворителя (схема 1.17). Время реакции не превышает 3 часов, а выделение целевых соединений не требует прибегать к таким методам как экстракция, колоночная хроматография и перекристаллизация -хроменопиразолы 33 получают простым фильтрованием после добавления к реакционной смеси этанола.

Схема 1.17

О О

АЛ

О"

29

а

сно

он

31

н

Н2М'%1 30

мо2

х

? Iн

32

м-м

Пиперидин, 120°С

33 (74-84%)

К1 = Н; РЬ

I*2 = Н; 5-Вг; 5-С1; 3,5-сП-Вг; 5-М02; 4-ОМе; 3-ОЕ1

На схеме 1.18 показан механизм получения хроменопиразолов 33. Первой стадией данного 4-х компонентного домино-процесса является конденсация этилацетоацетата 29 с гидразином 30 с образованием пиразолона А. Последующая конденсация Кневенагеля промежуточного соединения А с салициловым альдегидом 31 приводит к образованию акцептора Михаэля В, который немедленно вступает в реакцию присоединения по Михаэлю с нитрокетен-Ж^-ацеталем 32, давая нециклический интермедиат С. Последний подвергается внутримолекулярной фенольной О-циклизации с образованием целевого соединения 33.

О О

н

,N1.

29

н2м К 30

N А

сно он

31

Конденсация Кневенагеля

м-м

9 11

Присоединение -¡т по Михаэлю

В

32

Введение пиразолона 3448, роданина 35 или кумарина 3649 в трехкомпонентную реакцию c салициловым альдегидом и динитрилом малоновой кислоты приводит к образованию соответствующих 4-гетероарилзамещенных хроменов 37-39 (схема 1.19). Реакция быстро и эффективно проходит при перемешивании в этаноле при комнатной температуре в присутствии М3.

Схема 1.19

СНО

ОН см

+ \ см

38 (82-85%)

Р = Н; 3-ОМе; 3-ОЕ1; 5-С1; 5-Вг; 3,5-сИ-Вг; 3,5-сИ-С1; 3,5-сИ-1

О- ,

мн2

39 (78-83%)

Аналогичным образом, можно ввести в 4 положение хроменового фрагмента индольный заместитель (схема 1.20). Для этого замещенные индолы вводят в реакцию с малононитрилом/цианоацетатом и альдегидами салицилового типа. Реакцию можно проводить без растворителя в присутствии ТБАБ при температуре 60°С50 или в воде при комнатной температуре с добавлением 12.5 моль% олеиновой кислоты51. В результате с выходом 77-92% образуются соединения 40 в виде смеси диастереомеров.

Схема 1.20

„V......он х .........

ТВАР*ЗН20, 60°С, 2ч или

олеиновая кислота,Н20, к.т., Зч

40 (77-92%)

К1 = Н; Вг; ОМе; N0;,

= Н; Ме !Ч4 = Н; ОМе

На схеме 1.21 представлен метод синтеза 4-индолилхроменов 41 из 3-(2-гидроксибензилиден)-индолин-2-она и малононитрила.52 Реакцию проводят в ТГФ в присутствии эквивалентного количества карбоната натрия. Так же как и в предыдущем случае взаимодействие протекает не стереоспецифично, давая смесь диастереомеров в соотношении 1 : 1, которые можно разделить хроматографически.

Схема 1.21

СМ СМ

К2С03, ТГФ к.т. - 60°С

Л1 = Н; 6-С1; 5-Р

^ = Н; 5-Ме; 5-С1; 5-Вг; З-Р; 4-Р; 5-Р ^ = Н; Ме; Р1п

41 (83-98%)

Реакция между салициловым альдегидом и 2 молекулами малононитрила или цианоацетата дает замещенные 2-амино-4#-хромены 42 с отличными выходами (схема 1.22). В качестве катализаторов в этой реакции могут быть использованы ацетат натрия, фторид калия53,54 и диэтиламин55. Соединения 42 образуются в виде смеси диастереомеров.

сно

АсОМа, КР или Е^Н

ЕЮН, к.т., 2.5-Зч или

дппсИпд /10-30 мин

к - О ^Н2 42 (88-99%)

К = Н; 6-Ме; 8-Ме; 6-С1; 6.8-С1; 6-Вг;

6,8-Вг; 8-ОМе; 8-ОЕ^ 6-М02 X = СМ; С02Ме; С02Е1; 302Р11

Процесс начинается с образования аниона малононитрила под действием катализатора, который затем вступает в конденсацию Кневенагеля с салициловым альдегидом. Дальнейшая циклизация и взаимодействие со второй молекулой аниона малононитрила дает желаемые 2-аминохромены 42 (схема 1.23).

Схема 1.23

СМ

СМ

X

-вн

©

Если вместо одной молекулы малононитрила в эту реакцию ввести а,а-дицианоалкены56 будут получены соединения 43 с выходами 65-88% (схема 1.24). Было показано, что наилучшие результаты могут быть достигнуты при проведении реакции в этаноле при комнатной температуре в присутствии триэтиламина. Время проведения реакции не превышает 1 часа.

Схема 1.24

СНО

см

см

I*1 = Н; Вг; ^ = Н; ОЕ^ Вг; = Е^ СН2СН(СН3)2; РЬ

э2 =

N0^ ХМ

К'

з _

ЕЫЧ

ЕЮН к.т.

I*2

43 (65-88%)

Взаимодействие функционализированного нитроалкена 44 с малононитрилом или этилцианоацетатом дает соответствующие хромены 45 (схема 1.25).57 Реакция протекает с высокими выходами в воде, без добавления каких-либо иных катализаторов. Проведение реакции в других растворителях, а также без растворителя, дает следовые количества целевых продуктов.

Схема 1.25

.N02

К

кЛон * МС'

Н,0

40°С, 12 ч

44

Е\Л/в = С^ СООЕ1

EWG

к - О ^Н2 45 (54-89%)

I* = Н; 5-Ме; 4-МеО; 5-Р; 5-С1; 5-Вг

Образование водородных связей между молекулами воды и нитроолефина, по всей видимости, увеличивает электрофильные свойства атома углерода в ^-положении к нитрогруппе. В то же время водородные связи между водой и атомами водорода соединения с активированной метиленовой группой увеличивают нуклеофильные свойства последнего. Таким образом, вода может активировать и донор, и акцептор Михаэля к последующему присоединению (схема 1.26).

Схема 1.26

О, ©

©N"0

Н'

Н20

Н-

-0.

<э

Н

Н

Н

н-о

н

к

Р GWE'

Е \ЛЮ

0 гл

N EWG

ео©

Н'

Е\Л/в

EWG

н-

в\Л/Е

Партибан и коллеги получили серию замещенных 2-амино-3-нитро-4-(нитрометил)хроменов 4658 взаимодействием замещенных 2-(2-нитровинил)фенолов с #-метил-1-(метилтио)-2-нитроэтен-1-амином (схема 1.27). Реакция легко протекает в метаноле при комнатной температуре в присутствии 10 моль% ББИ за 10-15 часов.

no2

no2

1

no2

no2

+

DBU (10 моль%)

MeS

NHMe MeOH, k.t., 10-15 4 R2 y'O NHMe

R3

46 (60-86%)

NHMe

R1 = H; Me; Et; OMe; OEt; CI; Br; N02 R2 = H; Me R3 = H; OMe; CI

Дополнительно было проведено исследование противораковых свойств полученных хроменов 46 (in silico и in vitro), которое показало значительную цитотоксическую активность 6-метокси- и 6-этокси-#-метил-3-нитро-4-(нитрометил)-4#-хромен-2-аминов в отношении линий клеток HeLa и HEp-2.

4-Нитроалкилзамещенные 2-аминохромены 47 образуются с хорошим выходом в трехкомпонентной каскадной реакции салицилового альдегида, цианоацетата или малононитрила и различных нитроалканов в условиях отсутствия растворителя (схема 1.28).59 В качестве оснований авторами были рассмотрены ацетат натрия и фторид калия. Реакция проводится при 60°С в течение 3 часов в случаях с NaOAc и в течение 1 часа с KF.

2-Амино-4#-хромены 47 были получены в виде смеси диастереомеров, соотношение которых было установлено по спектрам ЯМР 1Н.

Все большее значение приобретает энантиоселективный синтез производных 2-амино-4#-хромено-3-карбонитрилов. 4-Нитрометил- и 4-аминохромены 48 и 49 могут быть получены взаимодействием малононитрила с (£)-2-(2-нитровинил)фенолами или трет-бутил-(2-гидроксифенил)(фенилсульфонил)метилкарбаматами соответственно (схема 1.29).60

Схема 1.28

X = CN, COOEt

47 (79-93%)

R1 = Н; Me; Et; Ph; СОМе; СН2СН2СОСН: R2 = Н; Me X = CN; С02Ме

'з

К = Н; 4-Ме; 4Л-Ви; 5-ОМе; 6-0Е^ 4-С1; 4,6-С12; 4-Вг; 4^02 ,М02

или

CN + к

CN

кат. (10 то1%) е120, к.т.

302Р11

Рд = Вое или СЬг = Н; 5-Ме; 5Л-Ви; 3-ОМе; 5-ОМе; 5-Р; 5-С1; 5-Вг

При использовании бифункциональных катализаторов на основе тиомочевины I и II (рис. 1.2) с гибким диэдрическим углом между тиомочевинной группой и аминогруппой удается достигнуть выходов целевых соединений 48 и 49 до 96 % и значений ее до 88%.

^Р = 1-[(3,5-бис(трифторметил)фенил)]тиомочевина

I

Рисунок 1.2. Бифункциональные катализаторы на основе тиомочевины Предположительно, процесс начинается с присоединения малононитрила по Михаэлю к (£)-2-(2-нитровинил)фенолу стереоконтролируемым образом (промежуточное соединение А имеет фиксированную конфигурацию за счет водородных связей с катализатором). Депротонирование гидроксильной группы (промежуточное соединение В) вызывает каскадную последовательность, с последующей атакой кислорода на цианогруппу с образованием промежуточного соединения С. Таутомеризация последнего дает хромено-3-карбонитрилы 48 с высвобождением катализатора, который можно регенерировать и использовать для следующего цикла (схема 1.30).

В 2013 году Келинг Ху с коллегами показали, что в реакции малононитрила с (E)-2-(2-нитровинил)фенолами в качестве органокатализаторов не менее эффективно работают хиральные скварамидные производные III (рис. 1.3)61. Выходы целевых 2-амино-4-нитрометил-4#-хромено-3-карбонитрилов составляют 80-99%, а значения ee в отдельных случаях достигают 95%.

Ill CF3

Рисунок 1.3. Хиральный скварамидный катализатор Кроме соединений III ими был изучен катализ данного процесса тиофосфонамидами IV.62 Предполагаемое переходное состояние изображено на схеме 1.31. По всей видимости происходит образование водородных связей между диамидным фрагментом тиофосфоновой кислоты и функционализированным нитроолефином и между анионом малононитрила и третичной аминогруппой катализатора. Затем атака аниона, образованного депротонированием малононитрила, по лицевой стороне приводит к образованию (^)-энантиомера в качестве основного продукта.

N.

/-Рг Э

г II

Н НИ. ^/-Рг

/-Рг РЬ

£=3

IV

N

Предполагаемое переходное состояние

4-Нитроалкил хромены можно также получить трехкомпонентной каскадной реакцией салицилового альдегида, малононитрила/цианоацетата и нитрометана. Янг и коллеги показали возможность получения целевых соединений 49 с высокими выходами и с высокими значениями энантиомерного избытка при проведении указанной реакции в присутствии хирального катализатора на основе тиомочевины V.63 Процесс начинается с конденсации Кневенагеля с последующей циклизацией с образованием интермедиата А, добавление нитрометана к которому в присутствии хирального катализатора дает желаемые 2-амино-4-нитрометил-4#-хромено-3-карбонитрилы (схема 1.32).

Схема 1.32

X

сно

+ \ + н3с^о2

ОН CN

кат. (10 моль%)

СН2С12, к.т. 4АМЭ

49а X = С^ 64-92% (ее 58-96%) 49Ь X = С02Е1, 41-86% (ее 61-91%)

Н3С^02 , кат.

К1 = Н; Вг; С1; ^ = Н; С1; К3 = Н; ОМе; Вг; С1; N02; I*4 = Н; ОМе; С1

Многие природные соединения, содержащие связь С-Р, обладают высокой биологической активностью. Это обуславливает интерес последних лет к синтезу 2-амино-4#-хромен-4-илфосфонатов и изучению их биологической активности. Трехкомпонентная реакция

салицилового альдегида, малононитрила/цианоацетата и триэтилфосфита/диэтилфосфоната приводит к образованию желаемых продуктов 50. Процесс начинается с конденсации Кневенагеля, за которой следует циклизация по Пиннеру и фосфа-Михаэлевское присоединение (схема 1.33).

Схема 1.33

R

Vv

сно

он

CN P(OEt)3

+ или X HP(0)(0Et)2

X = CN; COOEt

R = 3-Me; 5-i-Bu; 3-OEt; 5-OMe; 4-Et2N; 5-CI; 3,5-di-CI; 3-Br; 5-Br; 3,5-di-Br; 5-N02

P(OEt)3 или HP(0)(0Et)2

R " un R v О NH

Реакция проводится в воде, этаноле или в условиях отсутствия растворителя в присутствии различных оснований - гидрокарбоната натрия64, гидроксида лития65, нанокристалического оксида магния66, ортофосфата калия67, EDDA68, TMG69 и вторичных аминов70. Встречается проведение указанных превращений в присутствии каталитических количеств I2 в воде71, а также в среде PEG-400, каталитическое действие которого предположительно заключается в образовании водородных связей с карбонильной группой салицилового альдегида, что облегчает нуклеофильную атаку малононитрила или цианоацетата72. Супрамолекулярный катализ ß-циклодекстрином за счет образования комплекса включения между салициловым альдегидом и ß-CD также дает высокие результаты в синтезе 2-амино-4#-хромен-4-илфософонатов73.

Проведение биологических испытаний показало высокую антиоксидантную71 и значительную противораковую активность на линиях клеток A549 и KB некоторых соединений 5074

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соколова Екатерина Андреевна, 2017 год

5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Kemnitzer W., Drewe J., Jiang S., Zhang H., Wang Y., Zhao J., Jia S., Herich J., Labreque D., Storer R., Meerovitch K., Bouffard D., Rej R., Denis R., Blais Ch., Lamothe S., Attardo G., Gourdeau H., Tseng B., Kasibhatla Sh., and Sui Xiong Cai. Discovery of 4-aryl-4H-chromenes as a new series of apoptosis inducers using a cell- and caspase-based high-throughput screening assay. 1. Structure-activity relationships of the 4-aryl group. // J. Med. Chem. - 2004. - Vol. 47. - P. 6299-6310.

2 Anderson D.R., Hegde Sh., Reinhard E., Gomez L., Vernier W.F., Lee L., Liu Sh., Sambandam A., Snidera P.A., Masih L. Aminocyanopyridine inhibitors of mitogen activated protein kinase-activated protein kinase 2 (MK-2). // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2005. - Vol. 15. - P. 1587-1590.

3 Reddy T.R., Reddy L.S, Reddy G.R., Nuthalapati V.N., Lingappa Y., Sandra S., Kapavarapu R., Misra P., Pal M. A Pd-mediated new strategy to functionalized 2-aminochromenes: their in vitro evaluation as potential anti tuberculosis agents. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - Vol. 21. - P. 6433-6439.

4 Ashraf H. F. Abd El-Wahab. Synthesis, reactions and evaluation of the antimicrobial activity of some 4-(p-halophenyl)-4H-naphthopyran, pyranopyrimidine and pyranotriazolopyrimidine derivatives. // Pharmaceuticals. - 2012. - Vol. 5. - P. 745-757.

5 Khafagy M.M., Ashraf H.F. Abd El-Wahab, Eid F.A., El-Agrody A.M. Synthesis of halogen derivatives of benzo[h]chromene and benzo[a]anthracene with promising antimicrobial activities. // Il Farmaco. - 2002. - Vol. 57. - P. 715-722.

6 Raic-Malic S., Tomaskovic L., Mrvos-Sermek D., Prugovecki B., Cetina M., Grdisa M., Kres'imir Pavelic K., Mannschreck A., Balzarini J., De Clercq E., Mintas M. Spirobipyridopyrans, spirobinaphthopyrans, indolinospiropyridopyrans, indolinospironaphthopyrans and indolinospironaphtho-1,4-oxazines: synthesis, study of X-ray crystal structure, antitumoral and antiviral evaluation. // Bioorg. Med. Chem. - 2004. - Vol. 12. - P. 1037-1045.

7 Brastianos H.C., Vottero E., Patrick B.O., Van Soest R., Matainaho T., Mauk A.G., Andersen R.J. Exiguamine A, an indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) inhibitor isolated from the marine sponge Neopetrosia exigua. // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128. - P. 16046-16047.

8 Kolla S. R., Lee Y.R. Ca(OH)2-mediated efficient synthesis of 2-amino-5-hydroxy-4#-chromene derivatives with various substituents. // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 8271-8275.

9 Mortikov V. Yu., Rodinovskaya L. A., Fedorov A. E., Shestopalov A. M., Belyakov P. A. Synthesis of heterocyclic compounds from 4-formylpyrazoles. // Russ. Chem. Bull. - 2014. - Vol. 63. - No. 2 -P. 443—456.

10 Mkaouar K., Chabchoub F., Samadi A., Contelles J. L. M., Salem M. Convenient synthesis of 11-aryl-1,12-dihydro-11#-naphthopyrano[2,3-d]pyrimidin-12-ones. // Synth. Commun. - 2010. - Vol. 40. - P.3405-3414.

11 El-Agrody A. M., Abd-Rabboh H. S.M., Al-Ghamdi A.M. Synthesis, antitumor activity, and structure-activity relationship of some 4#-pyrano[3,2-^]quinoline and 7#-pyrimido[4',5':6,5] pyrano[3,2-^]quinoline derivatives. // Med. Chem. Res. - 2013. - Vol. 22. - P. 1339-1355.

12 Gholipour S., Davoodnia A., Nakhaei-Moghaddam M. Synthesis, characterization, and antibacterial evaluation of new alkyl 2-amino-4-aryl-4#-chromene-3-carboxylates. // Chem. Heterocycl. Compd. -2015. - Vol. 51. - No. 9. - P. 808-813.

13 Meng X.-Y., Wang H.-J., Wang Ch.-P., Zhang Zh.-H. Disodium hydrogen phosphate as an efficient and cheap catalyst for the synthesis of 2-aminochromenes. // Synth. Commun. - 2011. - Vol. 41. - P. 3477-3484.

14 Ameen M.A., Motamed S.M., Abdel-latif F.F. Highly efficient one-pot synthesis of dihydropyran heterocycles. // Chin.Chem. Lett. - 2014. - Vol. 25. - P. 212-214.

15 Kumar A., Sharma S., Maurya R.A., Sarkar J. Diversity oriented synthesis of benzoxanthene and benzochromene libraries via one-pot, three-component reactions and their anti-proliferative activity. // J. Comb. Chem. - 2010. - Vol. 12. - P. 20-24.

16 Maleki B., Sheikh S. One-pot synthesis of 2-amino-2-chromene and 2-Amino-3-cyano-4#-pyran derivatives promoted by potassium fluoride. // Org. Prep. Proced. Int. - 2015. - Vol. 47. - P. 368-378.

17 Mosaddegh E. Ultrasonic-assisted preparation of nano eggshell powder: A novel catalyst

in green and high efficient synthesis of 2-aminochromenes. // Ultrason. Sonochem. - 2013. - Vol. 20. -P.1436-1441.

18 Hossaini Z., Sheikholeslami-Farahani F., Soltani S., Sayyed-Alangi S.Z., Sajjadi-Ghotabadi H. ZnO nanoparticles as a highly efficient heterogeneous catalyst for the synthesis of various chromene and pyrano[4,3-6]pyran derivatives under solvent-free conditions. // Chem. Heterocycl. Compd. - 2015. -Vol. 51. - No. 1. - P. 26-30.

19 Safari J., Zarnegar Z., Heydarian M. Magnetic Fe3O4 nanoparticles as efficient and reusable catalyst for the green synthesis of 2-amino-4#-chromene in aqueous media. // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 2012. -Vol. 85. - No. 12. - P. 1332-1338.

20 Eshghi H., Damavandi S., Zohuri G. H. Efficient one-pot synthesis of 2-amino-4#-chromenes catalyzed by ferric hydrogen sulfate and Zr-based catalysts of FI. // Synth. React. Inorg. Met.-Org. Nano-Met. Chem. - 2011. - Vol. 41. - P. 1067-1073.

21 Behbahani F.K., Maryam S. On water CuSO4*5H2O-catalyzed synthesis of 2-amino-4#-chromenes. // J. Korean Chem. Soc. - 2013. - Vol. 57. - No. 3. - P. 357-360.

22 Mehrabi H., Kamali N. Efficient and eco-friendly synthesis of 2-amino-4#-chromene derivatives using catalytic amount of tetrabutylammonium chloride (TBAC) in water and solvent-free conditions. // J. Iran. Chem. Soc. - 2012. - Vol. 9. - P. 599-605.

23 Sabitha G., Bhikshapathi M., Nayak S., Srinivas R., Yadav J. S. Triton B catalyzed three-component, one-pot synthesis of 2-amino-2-chromenes at ambient temperature. // J. Heterocyclic. Chem. - 2011. -Vol. 48. - P. 267.

24 Patil S.A., Wang J., Li X.S., Chen J., Jones T.S., Hosni-Ahmed A., Patil R., Seibel W.L., Li W., Miller D.D. New substituted 4#-chromenes as anticancer agents. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22. - P. 4458-4461.

25 Khan Md. N., Pal S., Karamthulla Sh., Choudhury L.H. Imidazole as organocatalyst for multicomponent reactions: diversity oriented synthesis of functionalized hetero- and carbocycles using in situ-generated benzylidenemalononitrile derivatives. // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - P. 3732-3741.

26 Khurana J.M., Nand Bh., Saluja P. DBU: a highly efficient catalyst for one-pot synthesis of substituted 3,4-dihydropyrano[3,2-c]chromenes, dihydropyrano[4,3-6]pyranes, 2-amino-4#-benzo[^]chromenes and 2-amino-4#-benzo[g']chromenes in aqueous medium. // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66. - P. 56375641.

27 Behbahani F.K., Mehraban S. Synthesis of 2-amino-3-cyano-7-hydroxy-4#-chromenes using L-Proline as a biocatalyst. // J. Korean Chem. Soc. - 2015. - Vol. 59. - No. 4. - P. 284-288.

28 Verma S., Jain S.L. Thiourea dioxide catalyzed multi-component coupling reaction for the one step synthesis of naphthopyran derivatives. // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53. - P. 6055-6058.

29 Dekamin M.G., Eslami M., Maleki A. Potassium phthalimide-#-oxyl: a novel, efficient, and simple organocatalyst for the one-pot three-component synthesis of various 2-amino-4#-chromene derivatives in water. // Tetrahedron. - 2013. - Vol. 69. - P. 1074-1085.

30 Ghorbani M., Noura S., Oftadeha M., Zolfigol M.A., Soleimani M.H. Preparation of neutral ionic liquid [2-Eim]OAc with dual catalytic-solvent system roles for the synthesis of 2-amino-3-cyano-7-hydroxy-4-(aryl)-4#-chromene derivatives. // J. Mol. Liq. - 2015. - Vol. 212. - P. 291-300.

31 Shaterian H.R., Aghakhanizadeh M. Ionic-liquid-catalyzed green synthesis of coumarin derivatives under solvent-free conditions. // Chin. J. Catal. - 2013. - Vol. 34. - P. 1690-1696.

32 Mahmoodi M., Aliabadi A., Emami S., Safavi M., Rajabalian S., Mohagheghi M.-A., Khoshzaban A., Samzadeh-Kermani A., Lamei N., Shafiee A., Foroumadi A. Synthesis and in-vitro cytotoxicity of poly-functionalized 4-(2-arylthiazol-4-yl)-4#-chromenes. // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. - 2010. - Vol. 343. - P. 411 - 416.

32 Akbarzadeh T., Rafinejad A., MollaghasemJ.M., Safavi M., Fallah-Tafti A., Pordeli M., Ardestani S.K., Shafiee A., Foroumadi A. 2-Amino-3-cyano-4-(5-arylisoxazol-3-yl)-4#-chromenes: synthesis and in vitro cytotoxic activity. // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. - 2012. - Vol. 345. - P. 386-392. 34 Mohammadzadeh I., Sheibani H. A convenient one-pot synthesis of new chromeno[3,4-c]chromene and chromeno[3,4-c]pyridine derivatives in the presence of high surface area of magnesium oxide. // Chin. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 23. - P. 1327-1330.

35 Fujiwara M., Sakamoto M., Komeyama K., Yoshida H., Takaki K. Convenient synthesis of 2-amino-4#-chromenes from photochemically generated o-quinone methides and malononitrile. // J. Heterocyclic Chem. - 2015. - Vol. 52. - P. 59-66.

36 Osyanin V.A., Osipov D.V., Klimochkin Yu.N. Convenient one-step synthesis of 4-unsubstituted 2-amino-4#-chromene-2-carbonitriles and 5-unsubstituted 5#-chromeno[2,3-6]pyridine-3-carbonitriles from quaternary ammonium salts. // Tetrahedron. - 2012. - Vol. 68. - P. 5612-5618.

37 Caruana L., Mondatori M., Corti V., Morales S., Mazzanti A., Fochi M., Bernardi L. Catalytic asymmetric addition of meldrum's acid, malononitrile and 1,3-dicarbonyls to ortho-quinone methides generated In situ under basic conditions. // Chem. Eur. J. - 2015. - Vol. 21. - P. 1 - 6.

38 Baharfar R., Vahdat S.M., Ahmadian M., Taghizadeh M.J. An efficient multicomponent transformation of alkyl isocyanides, dialkyl acetylenedicarboxylates, and 2,4-dihydroxybenzophenones or 2,4-dihydroxyacetophenones into 2-amino-4#-chromene derivatives. // Monatsh. Chem. - 2010. -Vol. 141. - P. 213-218.

39 Mohtat B., Djahaniani H., Yavari I., Dehbalaei M.G., Jam S.A. Synthesis of 4#-chromene derivatives by reaction between alkyl isocyanides and dialkyl acetylenedicarboxylate in the presence of 6-hydroxyquinoline. // Chin. Chem. Lett. - 2011. - Vol. 22. - P. 771-773.

40 Hassanabadi A., Mosslemin M.H., Anary-Abbasinejad M., Ghasemi M. One-pot synthesis of substituted 4#-chromenes by three-component reaction of alkyl isocyanides, dialkyl acetylenedicarboxylates, and N-aryl-3-hydroxynaphthalene-2-carboxamide. // Synth. Commun. - 2011.

- Vol. 41. - P. 3714-3719.

41 Amanpour T., Mirzaei P., Bazgir A. Isocyanide-based four-component synthesis of benzo[a]pyrano[2,3-c]phenazines. // Synthesis. - 2012. - Vol. 44. - P. 235-240.

42 Gyuris M., Madacsi R., Puskas L.G., Toth G.K., Wolfling J., Kanizsai I. Synthesis of 2-amino-3-cyano-4#-chromene-4-carboxamide derivatives by an isocyanide-based domino conjugate addition/O-trapping rearrangement sequence. // Eur. J. Org. Chem. - 2011. - P. 848-851.

43 Moafi L., Ahadi S., Bazgir A. New HA 14-1 analogues: synthesis of 2-amino-4-cyano-4#-chromenes. // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51. - P. 6270-6274.

44 Dammak L., Kammoun M., Ammar H., Abid S., Gharbi R. Synthesis of 2-amino-4-(2-hydroxynaphthyl)-4#-chromene-3-carbonitriles by Michael addition and their transformaion into new pentacyclic compounds.

45 Aridoss G., Zhou B., Hermanson D.L., Bleeker N.P., Xing Ch. Structure-activity relationship (SAR) study of ethyl 2-amino-6-(3,5- dimethoxyphenyl)-4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-4#-chromene-3-carboxylate (CXL017) and the potential of the lead against multidrug resistance in cancer treatment. // J. Med. Chem.

- 2012. - Vol. 55. - P. 5566-5581.

46 Abdo N. Y. M. Synthesis and antitumor evaluation of novel dihydropyrimidine, thiazolo[3,2-a]pyrimidine and pyrano[2,3-d]pyrimidine derivatives. // Acta Chim. Slov. - 2015. - Vol. 62. - P. 168180.

47 Jayabal K., Paramasivan T.P. An expedient four-component domino protocol for the regioselective synthesis of highly functionalized pyranopyrazoles and chromenopyrazoles via nitroketene-N,S-acetal chemistry under solvent-free condition. // Tetrahedron Lett. - 2014. - Vol. 55. - P. 2010-2014.

48 Lakshmi N.V., Kiruthika S.E., Perumal P.T. A rapid and efficient access to 4-substituted 2-amino-4H-chromenes catalyzed by InCb. // Synlett. - 2011. - No. 10. - P. 1389-1394.

49 Lakshmi N.V., Kiruthika S.E., Perumal P.T. Multicomponent assembly of 2-amino-4-substituted 4H-chromenes using cyclic Michael donors. // Can. J. Chem. - 2013. - Vol. 91. - P. 479-485.

50 Singh N., Allam B.K., Raghuvanshi D.S., Nand Singh K.N. An efficient tetrabutylammonium fluoride (TBAF)-catalyzed three-component synthesis of 3-substituted indole derivatives under solvent-free conditions. // Adv. Synth. Catal. - 2013. - Vol. 355. - P. 1840 - 1848.

51 Ganesan A., Kothandapani J., Subramaniapillai S.G. Extending the scope of oleic acid catalysis in diversity-oriented synthesis of chromene and pyrimidine based scaffolds. // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6. - P. 20582-20587.

52 He Ya., Hu R., Tong R., Li F., Shi J., Zhang M. K2CO3-mediated synthesis of functionalised 4-substituted 2-amino-3-cyano-4H-chromenes via Michael-cyclization reactions. // Molecules. - 2014. -Vol. 19. - P. 19253-19268.

53 Elinson M.N., Medvedev M.G., Ilovaisky A.I., Merkulova V.M., Tatiana A. Zaimovskaya T.A., Nikishin G.I. Solvent-free cascade assembling of salicylic aldehydes and malononitrile: rapid and efficient approach to 2-amino-4H-chromene scaffold. // Mendeleev Commun. - 2013. - Vol. 23. - P. 94-95.

54 Elinson M.N., Nasybullin R.F., Ryzhkov F.V., Zaimovskaya T.A., Egorov M.P. Solvent-free cascade assembling of salicylaldehydes and cyanoacetates: fast and efficient approach to medicinally relevant 2-amino-4H-chromene scaffold. // Monatsh. Chem. - 2014. - Vol. 145. - P. 605-610.

55 Kulkarni M. A., Pandit K.S., Desai U.V., Lad U.P., Wadgaonkar P.P. Diethylamine: A smart organocatalyst in eco-safe and diastereoselective synthesis of medicinally privileged 2-amino-4H-chromenes at ambient temperature. // C. R. Chimie. - 2013. - Vol. 16. - P. 689-695.

56 Babu T. H., Perumal P.T. A simple method for the synthesis of functionalised chromenes via vinylogous michael addition of a,a-dicyanoalkenes on iminocoumarin derivatives. // Synlett. - 2011. -No. 3. - P. 341-344.

57 Dong W., Xu D., Xie J. Aqueous-mediated Michael addition of active methylene compounds with nitroalkenes. // Chin. J. Chem. - 2012. - Vol. 30. - P. 1771—1774.

58 Parthiban A., Muthukumaran J., Moushumi Priya A., Jayachandran S., Krishna R., Surya Prakash Rao H. Design, synthesis, molecular docking, and biological evaluation of #-methyl-3-nitro-4-(nitromethyl)-4#-chromen-2-amine derivatives as potential anti-cancer agents. // Med. Chem. Res. -2014. - Vol. 23. - P. 642-659.

59 Elinson M.N., Ilovaisky A.I., Merkulova V.M., Belyakov P.A., Chizhov A.O., Nikishin G.I. Solvent-free cascade reaction: direct multicomponent assembling of 2-amino-4H-chromene scaffold from salicylaldehyde, malononitrile or cyanoacetate and nitroalkanes. // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66. - P. 4043-4048

60 Du Z., Siau W.-Y., Wang J. Enantioselective organocatalytic synthesis of medicinally privileged 2-amino-4H-chromene-3-carbonitriles via a cascade process. // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 52. - P. 6137-6141.

61 Hu K., Lu A., Wang Y., Zhou Zh., Tang Ch. Chiral bifunctional squaramide catalyzed asymmetric tandem Michael-cyclization reaction: efficient synthesis of optically active 2-amino-4H-chromene-3-carbonitrile derivatives. // Tetrahedron: Asymmetry. - 2013. - Vol. 24. - P. 953-957.

62 Hu K., Lu A., Wang Y., Zhou Zh., Tang Ch. Novel thiophosphonodiamides as efficient hydrogen bond donor catalysts in tandem Michael additionecyclization of malononitrile and 2-(E)-2-nitrovinylphenols. // Tetrahedron. - 2014. - Vol. 70. - P. 181-185.

63 Yang G., Luo Ch., Mu X., Wang T. Liu X.-Y. Highly efficient enantioselective three-component synthesis of 2-amino-4#-chromenes catalysed by chiral tertiary amine-thioureas. // Chem. Commun. -2012. - Vol. 48. - P. 5880-5882.

64 Kumaraswamy G., Raghu N., Kumar R.S. Solvent- and catalyst-free synthesis of (2-amino-3-cyano-4#-chromen-4-yl)phosphonates. // Org. Prep. Proced. Int. - 2014. - Vol. 46. - P. 435-443.

65 Dai P., Zha G., Lai X., Liu W., Ganb Q., Yongcun Shen Y. Inorganic base catalyzed synthesis of (2-amino-3-cyano-4#-chromene-4-yl) phosphonate derivatives via multi-component reaction under mild and efficient conditions. // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - P. 63420-63424.

66 Brahmachari G., Laskar S. Nano-MgO-catalyzed one-pot synthesis of phosphonate ester functionalized 2-amino-3-cyano-4#-chromene scaffolds at room temperature. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2014. - Vol. 189. - P. 873-888.

67 Gaikwad D.S., Undale K.A., Shaikh T.S., Pore D.M. An efficient multi-component synthesis of (2-amino-3-cyano-4#-chromen-4-yl) phosphonic acid diethyl ester. // C. R. Chimie. - 2011. - Vol. 14. -P. 865-868.

68 Kolla S.R., Lee Y.R. Efficient one-pot synthesis of P-phosphono malonates and 2-amino-4#-chromen-4-ylphosphonate derivatives by ethylenediamine diacetate-catalyzed three component reactions. // Tetrahedron. - 2012. - Vol. 68. - P. 226-237.

69 Kalla R.M.N., Byeon S.J., Heo M.S., Kim I. Synthesis of 2-amino-3-cyano-4H-chromen-4-ylphosphonates and 2-amino-4H-chromenes catalyzed by tetramethylguanidine. // Tetrahedron. - 2013.

- Vol. 69. - P. 10544-10551.

70 Kulkarni M.A., Pandurangi V.R., Desai U.V., Wadgaonkar P.P. A practical and highly efficient protocol for multicomponent synthesis of P-phosphonomalononitriles and 2-amino-4H-chromen-4-yl phosphonates using diethylamine as a novel organocatalyst. // C. R. Chimie. - 2012. - Vol. 15. - P. 745752.

71 Rajasekhar M., Rao K.U.M., Sundar Ch. S., Reddy N.B., Nayak S.K., Reddy C.S. Green synthesis and bioactivity of 2-amino-4H-chromen-4-ylphosphonates. // Chem. Pharm. Bull. - 2012. - Vol. 60. -Issue 7. - P. 854-858.

72 Das B., Balasubramanyam P., Reddy G. Ch., Salvanna N. Simple, efficient, and catalyst-free synthesis of (2-amino-4H-1-benzopyran-4-yl)phosphonates in polyethylene glycol. // HeIv. Chim. Acta. - 2011.

- Vol. 94. - P. 1347-1350.

73 Narayana Murthy S., Madhav B., Prakash Reddy V., Nageswar Y. V. D. One-pot synthesis of 2-amino-4H-chromen-4-yl phosphonate derivatives using P-cyclodextrin as reusable catalyst in water. // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51. - P. 3649-3653.

74 Kalla R.M.N., Choi J.-S., Yoo J.-W., Byeon S.J., Heo M.S., Kim I. Synthesis of 2-amino-3-cyano-4H-chromen-4-ylphosphonates and their anticancer properties. // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 76.

- P. 61-66.

75 Heravi M.M., Zakeri M., Moharami A. Versatile three-component procedure for combinatorial synthesis of spiro-oxindoles with fused chromenes catalysed by L-proline. // J. Chem. Sci. - 2012. -Vol. 124. - No. 4. - P. 865-869.

76 Azizi N., Dezfooli S., Hashemi M.M. Greener synthesis of spirooxindole in deep eutectic solvent. // J. Mol. Liq. - 2014. - Vol. 194. - P. 62-67.

77 Park J.H., Lee Y.R., Kim S.H. A novel synthesis of diverse 2-amino-5-hydroxy-4H-chromene derivatives with a spirooxindole nucleus by Ca(OH)2-mediated three-component reactions of substituted resorcinols with isatins and malononitrile. // Tetrahedron. - 2013. - Vol. 69. - P. 9682-9689.

78 Mahdavinia Gh. H., Mirzazadeh M., Notash B. A rapid and simple diversity-oriented synthesis of novel 3-amino-2'-oxospiro[benzo[c]pyrano[3,2-a]phenazine-1,3'-indoline]-2-carbonitrile/carboxylate derivatives via a one-pot, four-component domino reaction. // Tetrahedron Lett. - 2013. - Vol. 54. - P. 3487-3492.

79 Jin Sh.-sh., Guo H.-yu. Solvent-free and ionic liquid catalysed three-component method synthesis of spiro-2-amino-4H-pyrans derivatives. // J. Chem. Res. - 2012. - P. 638-640.

80 Saeedi M., Heravi M.M., Beheshtiha Ya.S., Oskooie H.A. One-pot three-component synthesis of the spiroacenaphthylene derivatives. // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66. - P. 5345-5348.

81 Mohammadi Ziarani G., Hajiabbasi P., Badiei A., Amanlou M. Facile one-pot synthesis of spiroacenaphthylene derivatives using SBA-Pr-NH2. // J. Chil. Chem. Soc. - 2015. - Vol. 60. - No. 2. -P. 2914-2918.

82 Medvedeva S.M., Sabynin A.L., Shikhaliev Kh.S. Efficient methods for the synthesis of spiroheterocyclic systems based on 4,4,6-trimethyl-4#-pyrrolo[3,2,1-']quinoline-1,2-diones. // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. - 2014. Vol.63. - No. 12. - P. 2693-2701.

83 Esquivias-Perez M., Maalej E., Romero A., Chabchoub F., Samadi A., Marco-Contelles J. Maria JesU s Oset-Gasque M.J. Nontoxic and neuroprotective P-naphthotacrines for Alzheimer's disease. // Chem. Res. Toxicol. - 2013. - Vol. 26. - P. 986-992.

84 Gong H., Yang M., Xiao Z., Doweyko A.M., Cunningham M., Wang J., Habte S., Holloway D., Burke Ch., Shuster D., Gao L., Carman J., Somerville J.E., Nadler S.G., Salter-Cid L., Barrish J.C., Weinstein D.S. Discovery of acylurea isosteres of 2-acylaminothiadiazole in the azaxanthene series of glucocorticoid receptor agonists. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2014. - Vol. 24. - P. 3268-3273.

85 Kanakaraju S., Prasanna B., Basavoju S., Chandramouli G.V.P. Ionic liquid catalyzed one-pot multi-component synthesis, characterization and antibacterial activity of novel chromeno[2,3-d]pyrimidin-8-amine derivatives. // J. Mol. Struct. - 2012. - Vol. 1017. - P. 60-64.

86 Khoobi M., Ramazani A., Hojjati., Shakeri R., Khoshneviszadeh M., Ardestani S.., Shafiee A., Foroumadi A., Joo S.W. Synthesis of novel 4#-chromenes containing a pyrimidine-2-thione function in the presence of Fe3O4 magnetic nanoparticles and study of their antioxidant activity. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2014. - Vol. 189. - P. 1-10.

87 Осянин В. А., Осипов Д.В., Климочкин Ю.Н. Синтез 9,11-диамино-12#-бензо[5,6]хромено[2,3-¿] пиридин- 10-карбонитрилов. // ХГС. - 2011. - № 11. - С. 1750-1752.

88 Elinson M.N., Gorbunov S.V., Vereshchagin A.N., Nasybullin R.F., Goloveshkin A.S., Bushmarinov I.S., Egorov M.P. Chemical and electrocatalytic cascade cyclization of salicylaldehyde with three molecules of malononitrile: 'one-pot' simple and efficient way to the chromeno[2,3-6]pyridine scaffold. // Tetrahedron. - 2014. - Vol. 70. - P. 8559-8563.

89 Olyaei A., Vaziri M., Razeghi R. A one-pot, pseudo four-component synthesis of novel benzopyrano[2,3-6]pyridines under solvent-free conditions. // Tetrahedron Lett. - 2013. - Vol. 54. - P. 1963-1966.

90 Vereshchagin A.N., Elinson M.N., Anisina Yu.E., Ryzhkov F.V., Goloveshkin A.S., Bushmarinov I.S., Zlotin S.G., Egorov M.P. Pot, atom and step economic (PASE) synthesis of 5-isoxazolyl-5#-chromeno[2,3-6]pyridine scaffold. // Mendeleev Commun. - 2015. - Vol. 25. - P. 424-426.

91 Mishra S., Ghosh R. K2CO3-Mediated, one-pot, multicomponent synthesis of medicinally potent pyridine and chromeno[2,3-6]pyridine scaffolds. // Synth. Commun. - 2012. - Vol. 42. - P. 2229-2244.

92 Banerjee S., Wang J., Pfeffer S., Ma D., Pfeffer L.M., Patil S.A., Li W., Miller D.D. Design, synthesis and biological evaluation of novel 5H-chromenopyridines as potential anti-cancer agents. // Molecules.

- 2015. - Vol. 20. - P. 17152-17165.

93 Safaei-Ghomi J., Kiani M., Ziarati A., Shahbazi-Alavi H. Highly efficient synthesis of benzopyranopyridines via ZrP2O7 nanoparticles catalyzed multicomponent reactions of salicylaldehydes with malononitrile and thiols. // J. Sulfur Chem. - 2014. - Vol. 35. - No. 4. - P. 450-457.

94 Damavandi S., Sandaroos R. Bis(imino)pyridine (BIMP) Fe(II) catalyses one-pot green condensation of resorcinol, malononitrile, aromatic aldehydes and cyclohexanone. // J. Chem. Sci. - 2012. - Vol. 124.

- No. 2. - P. 483-486.

95 Damavandi S. Direct, facile, eco-friendly, and four-component synthesis of pyranopyridine derivatives. Synth. React. Inorg. Met.-Org. Nano-Met. Chem. - 2012. - Vol. 42. - P. 1251-1254.

96 Wu H., Lin W., Wan Yu, Xin H.., Shi D., Shi Ya., Yuan R., Bo R., Yin W. Silica gel-catalyzed one-pot syntheses in water and fluorescence properties studies of 5-amino-2-aryl-3H-chromeno[4,3,2-de][1,6]naphthyridine-4-carbonitriles and 5-amino-2-aryl-3H-quinolino[4,3,2-de][1,6]naphthyridine-4-carbonitriles. // J. Comb. Chem. - 2010. - Vol. 12. - P. 31-34.

97 Rajanarendar E., Ramakrishna S., Kishore B. A Convenient and facile synthesis of isoxazolyl-chromeno[4,3,2-de]pyrimido[4,5-^][1,6]napthyridinones. // J. Heterocyclic Chem. - 2014. - Vol. 51. -P. 1415-1420.

98 Ghahremanzadeh R., Amanpour T., Bazgir A. Pseudo four-component synthesis of benzopyranopyrimidines. // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 51. - P. 4202-4204.

99 Tavakoli H.R., Moosavi S.M., Bazgir A. ZrOCh8H2O as an efficient catalyst for the pseudo four-component synthesis of benzopyranopyrimidines. // J. Korean Chem. Soc. - 2013. - Vol. 57. - No. 2. -P. 260-263.

100 Heravi M.M., Zakeri M. Use of sodium molybdate dihydrate as an efficient heterogeneous catalyst for the synthesis of benzopyranopyrimidine derivatives. // Synth. React. Inorg. Met.-Org. Nano-Met. Chem. - 2013. - Vol. 43. - P. 211-216.

101 Amirnejat S., Movahedi F., Masrouri H., Mohadesi M., Kassaee M.Z. Silica nanoparticles immobilized benzoylthiourea ferrous complex as an efficient and reusable catalyst for one-pot synthesis of benzopyranopyrimidines. // J. Mol. Catal. A: Chem. - 2013. - Vol. 378. - P. 135-141.

102 Gupta A.K., Kumari K., Singh N., Raghuvanshi D.S., Singh K.N. An eco-safe approach to benzopyranopyrimidines and 4H-chromenes in ionic liquid at room temperature. // Tetrahedron Lett. -2012. - Vol. 53. - P. 650-653.

103 Shaterian H. R., Aghakhanizadeh M. Mild preparation of chromeno[2,3-d]pyrimidines catalyzed by Bransted acidic ionic liquids under solvent-free and ambient conditions. // Res. Chem. Intermed. - 2013. - Vol. 39. - P. 3877-3885.

104 Zonouzi A., Biniaz M., Mirzazadeh R., Talebi M., Ng S.W. An efficient one-pot and solvent-free synthesis of chromeno[2,3-d]pyrimidine derivatives: microwave assisted reaction. // Heterocycles. -2010. - Vol. 81. - No. 5. - P. 1271-1278.

105 Karimi N., Yahyavi H., Ma'mani L., Mahdavi M., Foroumadi A., Shafiee A. Efficient and ecofriendly route for the solvent-free synthesis of 4-alkoxy-5H-chromen[2,3-d]pyrimidines using phosphonic acid functionalized KIT-6 confined ionic liquid as recoverable catalyst. // Synth. Commun. - 2014. - Vol. 44. - P. 2826-2837.

106 Zou Ye, Li Zh., Su W. Efficient access to benzochromeno[2,3-d ]pyrimidine derivatives from P-enamino nitriles by bis(trichloromethyl) carbonate and triphenylphosphine oxide. // J. Chem. Res. -2014. - Vol. 38. - P. 143-146.

107 El-Agrody A.M., Sabry N.M., Motlaq Sh.S. Synthesis and antimicrobial activities of 2-substituted 12H-chromeno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidines, 3-ethoxycarbonyl-12H-chromeno[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-one and ethyl 2-formylamino- and 2-acetylamino-4H-chromene-3-carboxylates. // J. Chem. Res. - 2011. - Vol. 35. - P. 77-83.

108 Romdhane A., Gallard J.-F., Hamza M.A., Jannet H.B. Synthesis of new phosphonate derivatives of naphtho[2,1-b[pyran]3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidines. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem.

- 2012. - Vol. 187. - P. 612-618.

109 Sajadikhah S.S. Al(H2PO4)3 as an efficient and recyclable catalyst for the one-pot synthesis of naphthopyranopyrimidines. // RSC Adv. - 2015. - Vol. 5. - P. 28038-28043.

110 Nandi G. Ch., Samai S., Singh M. S. First InCb-catalyzed, three-component coupling of aldehydes, P-naphthol, and 6-amino-1,3-dimethyluracil to functionalized naphthopyranopyrimidines. // Synlett. -2010. - No. 7. - P. 1133-1137.

111 Mohaqeq M., Safaei-Ghomi J., Shahbazi-Alavi H. ZrOCh/nano-TiO2 as an efficient catalyst

for the one pot synthesis of naphthopyranopyrimidines under solvent-free conditions. // Acta Chim. Slov.

- 2015. - Vol. 62. - P. 967-972.

112 Jalde Sh. S., Chavan H.V., Adsul L.K., Dhakane V. D., Bandgar B P. An efficient solvent-free synthesis of naphthopyranopyrimidines using heteropolyacid as an ecofriendly catalyst. // Synth. React. Inorg. Met.-Org. Nano-Met. Chem. - 2014. - Vol. 44. - P. 623-626.

113 Praveen Kumar K., Satyanarayana S., Lakshmi Reddy P., Narasimhulu G., Ravirala N., Subba Reddy B.V. Iodine-catalyzed three-component one-pot synthesis of naphthopyranopyrimidines under solventfree conditions. // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53. - P. 1738-1741.

114 Ghahremanzadeh,R., Amanpour T., Sayyafi M., Bazgir A. One-pot, three-component synthesis of spironaphthopyrano[2,3-d]pyrimidine-5,3'-indolines in water. // J. Heterocyclic Chem. - 2010. - Vol. 47. -P. 421-424.

115 Li W.L., Luo Q.Ya., Yan F.L. Cyanuric chloride-catalyzed synthesis of 10-aryl-6,8-dimethyl-6,10-

dihydro-5-oxa-6,8-diazaanthra[2,3-d][1,3]dioxole-7,9-diones. // Chin. Chem. Lett. - 2011. - Vol. 22. -P. 811-814.

116 Soleimani E., Ghorbani S., Ghasempour H.R. Novel isocyanide-based three-component reaction: a facile synthesis of substituted 1H-chromeno[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamides. // Tetrahedron. - 2013. - Vol. 69. - P. 8511-8515.

117 Pathak T.P., Gligorich K.M., Welm B.E., Sigman M.S. Synthesis and preliminary biological studies of 3-substituted indoles accessed by a palladium-catalyzed enantioselective alkene difunctionalization reaction. // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - Vol. 132. - P. 7870-7871.

118 Zhao W., Wang Z., Chu B., Sun J. Enantioselective formation of all-carbon quaternary stereocenters from indoles and tertiary alcohols bearing a directing group. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2014. - Vol. 53. - P. 1 - 5.

119 Deb M L., Dev Pegu Ch., Deka Bh., Dutta P., Kotmale A.S., Baruah P.K. Bransted-acid-mediated divergent reactions of Betti bases with indoles: an approach to chromeno[2,3-6]indoles through intramolecular dehydrogenative C2-alkoxylation of indole. // Eur. J. Org. Chem. - 2017. - P. 34413448.

120 Zhao Y.-L., Lou Q.-X., Wang L.-Sh., Hu W.-H., Zhao J.-L. Organocatalytic Friedel-Crafts alkylation/lactonization reaction of naphthols with 3-trifluoroethylidene oxindoles: the asymmetric synthesis of dihydrocoumarins. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - Vol. 56. - P. 338 -342.

121 Costa M., Proen9a F. 2-Aryl-1,9-dihydrochromeno[3,2-d]imidazoles: a facile synthesis from salicylaldehydes and arylideneaminoacetonitrile. // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. - P. 1799-1804.

122 Proen9a M.F., Costa M. One-pot approach to the synthesis of novel 12H-chromeno[2',3':4,5]imidazo-[1,2-a]pyridines in aqueous media. // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66. - P. 4542-4550.

123 Voskressensky L.G., Kulikova L.N., Listratova A.V., Borisov R.S., Kukaniev M.A., Varlamov A.V. A novel cascade Krohnke condensation—an intramolecular nucleophilic cyclization approach toward annulated chromenes. // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51. - P. 2269-2270.

124 Voskressensky L.G., Festa A.A, Sokolova E.A., Varlamov A.V. Synthesis of chromeno[2',3':4,5]imidazo[2,1-a]isoquinolines via a novel domino reaction of isoquinoline-derived immonium salts. Scope and limitations. // Tetrahedron. - 2012. - Vol. 68. - P. 5498-5504.

125 Voskressensky L.G., Festa A.A., Sokolova E.A., Khrustalev V.N., Varlamov A.V. Synthesis of polycyclic imidazo[1,4]thiazine derivatives by an ANRORC domino reaction. // Eur. J. Org. Chem. -2012. - P. 6124-6126.

126 Xia L., Cai H., Lee Y.R. Microwave-assisted catalyst-free synthesis of diversely functionalized 2-amino-2H-chromene-3-carboxylates. // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71. - P. 6894-6900.

127 Tilley A.J., Zanatta Sh. D., Qin Ch.X., Kim In-K., Seok Y.-Mi, Stewart A., Woodmand O.L., Williams S.J. 2-Morpholinoisoflav-3-enes as flexible intermediates in the synthesis of phenoxodiol, isophenoxodiol, equol and analogues: Vasorelaxant properties, estrogen receptor binding and Rho/RhoA kinase pathway inhibition. // Bioorg. Med. Chem. - 2012. - Vol. 20. - P. 2353-2361.

128 Wu Y.Ch., Li H.-L., Liu L., Liu Zh., Wang D., Chen Y.-J. Cascade reaction of P,y-unsaturated a-ketoesters with phenols in trityl chloride/TFA system. Highly selective synthesis of 4-aryl-2H-chromenes and their applications. // Org. Biomol. Chem. - 2011. - Vol. 9. - P. 2868-2877.

129 Gasparova R., Kois P., Lacova M., Kovacova S., Bohac A. Synthesis, reactions and antineoplastic activity of 3-(2-oxo-2#-chromen-3-yl)-2-oxo-2#,5#-pyrano[3,2-c]chromene derivatives. // Cent. Eur. J. Chem. - 2013. - Vol. 11. - No. 4. - P. 502-513.

130 Chen D., Pan F., Gao J., Yang J. Iron-catalyzed direct C(sp3)-H amination reactions of isochroman derivatives with primary arylamines under mild conditions. // Synlett. - 2013. - Vol. 24. - P. 20852088.

131 Laia F., Gomes C., Melo T. Reactivity of sarcosine and 1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid towards salicylaldehyde-derived alkynes and allenes. // Tetrahedron. - 2013. - Vol. 69. - P. 10081-10090.

132 Peng W., Switalska M., Wang L., Mei Zh.-W., Edazawa Y., Cui-Qing Pang C.-Q., El-Tantawy El-Sayed I., Wietrzyk J., Inokuchi T. Synthesis and in vitro antiproliferative activity of new 11-aminoalkylaminosubstituted chromeno[2,3-6]indoles. // Eur. J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 58. - P. 441451.

133 Prostakov N.S., Saxen N., Varlamov A.V., Klochkov A.M. Preparation of substituted 9,10-dihydro-9-sila-3-azaanthracenes and their derivatives. // Chem. Heterocycl. Compd. - 1981. - Vol. 17. - P. 176180.

134 Sugasawa Sh., Tachikawa R. Extension of Bischler-Napieralski reaction-I. Synthesis of isoquinoline derivatives: a synthesis of rac.-apomorphine dimethyl ether. // Tetrahedron. - 1958. - Vol. 4. - P. 205212.

135 Агрономов А.Е., Шабаров Ю.С. Лабораторные работы в органическом практикуме. Издание второе. // М.: Химия. - 1974. - С. 84.

136 Minisci F., Vismara E., Fontana F. Homolytic alkylation of protonated heteroaromatic bases by alkyl iodides, hydrogen peroxide, and dimethyl sulfoxide. // J. Org. Chem. - 1989. - Vol. 54. - P. 5224-5227.

137 Perrin Ch. L., Kim Y.-J. Symmetry of the hydrogen bond in malonaldehyde enol in solution. // J. Am. Chem. Soc. - 1998. - Vol. 120. - P. 12641-12645.

138 Li Sh., Xu Sh., Ding Sh., Zhang J., Wang Sh., Li X. Synthesis and biological evaluation of some novel N-arylpyrazole derivatives as cytotoxic agents. // Res. Chem. Intermed. - 2014. - Vol. 40. - P. 1459-1468.

139 Proen9a F., Costa M. A one-pot synthesis of substituted pyrido[2,3-6]indolizines. // Tetrahedron. -2011. - Vol. 67. - P. 1071-1075.

140 Al-Zaydi Kh. M., Borik R. M. Microwave assisted condensation reactions of 2-aryl hydrazonopropanals with nucleophilic reagents and dimethyl acetylenedicarboxylate. // Molecules. -2007. - Vol. 12. - P. 2061-2079.

141 Tominaga Yo., Ichihara Yu., Mori T., Kamio Ch., Hosomi A. Polarized Ethylene. V. Synthesis of 1-substituted indolizine, pyrazolo[1,5-a]pyridine, and their related compounds using methjxyethylene derivatives. // J. Heterocyclic Chem. - 1990. - Vol. 27. - P. 263-268

142 Wurth Ch., Grabolle M., Pauli J., Spieles M., Resch-Genger U. Relative and absolute determination of fluorescence quantum yields of transparent samples. // Nat. Protoc. - 2013. - Vol. 8. - № 8. - P. 15351550.