Изучение новой домино-реакции N-(цианометил)азиниевых и азолиевых солей с альдегидами салицилового типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Феста, Алексей Алексеевич

• Феста, Алексей Алексеевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Феста, Алексей Алексеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Основные обозначения и сокращения

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ДОМИНО-РЕАКЦИИ НА ОСНОВЕ КОНДЕНСАЦИИ КНЁВЕНАГЕЛЯ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ (обзор литературы)

2.1. Пятичленные гетероциклы

2.1.1. С одним гетероатомом

2.1.2. С двумя и более гетероатомами

2.2. Шестичленные гетероциклы

2.2.1. С одним гетероатомом

2.3. Образование двух и более гетероциклов

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Аг-(Цианометил)азиниевые соли в домино-реакции с альдегидами салицилового типа

3.2. Л/-(Цианометил)азолиевые соли в домино-реакции с альдегидами салицилового типа

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

5. ВЫВОДЫ

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Основные обозначения и сокращения

Ас - ацетил

Ar - арил

Су — циклогексил

DABCO - 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан DAHP - диаммоний гидрофосфат DBU - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен DDQ - 2,3-Дихлор-5,6-дицианобензохинон EDDA - этилендиамин диацетат Et - этил

EWG - электроноакцепторная группа Ме - метил

Mes - мезитилен, 1,3,5-триметилбензол mPEG — монометоксиполиэтиленгликоль MW - микроволновое облучение Ph - фенил

ДМАП - A^iV-диметиламйнопиридин

ДМСО - диметилсульфоксид

ДМФА - диметилформамид

к.т. — комнатная температура

MC - молекулярные сита

и-ТСК - яара-толуолсульфокислота

ТГФ - тетрагидрофуран

ТСХ — тонкослойная хроматография

ТФУК - трифторуксусная кислота

ТФЭ - 2,2,2-трифторэтанол

ТЭА - триэтиламин

ЯМР — ядерный магнитный резонанс

))) - ультразвуковое облучение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение новой домино-реакции N-(цианометил)азиниевых и азолиевых солей с альдегидами салицилового типа»

1. ВВЕДЕНИЕ

Разработка эффективных синтетических подходов к получению новых или уже известных, но труднодоступных гетероциклических структур является актуальной задачей органического синтеза. При решении подобных задач особое место занимают домино-реакции. Эти реакции, проводимые в однореакторном режиме, позволяют синтезировать сложные гетероциклические системы с достаточно высоким выходом, экономя время, необходимое для выделения промежуточных соединений, требуемое в многостадийных процессах, являются атом-экономичными, позволяют создавать большое количество стереогенных центров с необходимой конфигурацией заместителей. Одним из достоинств такого рода превращений является то, что целевые продукты, как правило, выпадают из реакционных смесей в виде осадков, что существенно упрощает их выделение. Домино-реакции позволяют синтезировать библиотеки соединений с большим разнообразием заместителей, что важно для поиска биологически активных соединений. Замещённые и аннелированные имидазолы, обладая широким спектром биологического действия, находят широкое применение в медицине и ветеринарии. Это же стимулирует разработку методов синтеза новых конденсированных имидазолов и изучение их превращений. В литературе

отсутствуют сведения о хроменоимидазолах, [2,1 -а] конденсированных с

!

изохинолиновым или диазиновым фрагментами, а также о хроменоимидазолах, [5,1-е] аннелированных с 1,4-тиазиновым кольцом. Разработка синтетических подходов к получению такого рода соединений, сочетающих в своей структуре несколько фармакофорных фрагментов, в том числе хроменовый, на основе новой домино-реакции и стала целью настоящего исследования.

!

I

2. ДОМИНО-РЕАКЦИИ НА ОСНОВЕ КОНДЕНСАЦИИ КНЁВЕНАГЕЛЯ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

(обзор литературы)

Конденсация Кнёвенагеля известна уже более ста лет [1] и зарекомендовала себя в органическом синтезе как отличный метод создания двойной углерод-углеродной связи. Образующиеся в её результате соединения имеют < электроноакцепторные группировки, активирующие двойную связь к нуклеофильному присоединению и реакциям циклоприсоединения. Сами же электроноакцепторные группы могут также выступать в качестве реакционных центров. Это, а также многообразие различных субстратов, вступающих в' конденсацию Кнёвенагеля, сделало её мощным инструментом для разработки новых домино-реакций. В данном литературном обзоре рассмотрены домино-реакции на основе конденсации Кнёвенагеля в синтезе гетероциклических соединений, опубликованные за последние 5 лет. Недавно был опубликован обзор, посвященный последовательности конденсации Кнёвенагеля и гетеро-реакции Дильса-Альдера [2]. В силу этого, реакции, включающие стадию [4+2]-циклоприсоединения, в рамках данной работы не рассматриваются.

Домино-реакции классифицированы по классической для гетероциклов форме: по размеру образующегося гетероцикла и количеству гетероатомов в нём. В . части 2.3 настоящего обзора рассмотрены работы, описывающие образование двух ' и более гетероциклических фрагментов.

. 2.1. Пятичленные гетероциклы

2.1.1. С одним гетероатомом

Полизамещённые пирролидины 1, конденсированные с фенантридиновым ; циклом, могут быть получены в мягких. условиях с отличными выходами посредством многокомпонентной реакции бензальдегида, малонодинитрила, изонитрила и фенантридина (схема 1). Так, предполагается, что домино-реакция начинается с конденсации Кнёвенагеля. Далее происходит присоединение изонитрила по образовавшейся двойной связи, присоединение фенантридина к интермедиату 2 и нуклебфильная циклизация (схема 2). Авторы отмечают, что ароматизация пирролидинового цикла за счёт выброса молекулы циановодорода не наблюдалась даже при кипячении соединения 1 в толуоле [3].

Схема 2

Другой многокомпонентный подход к спиросочленённым пирролидинам 3 заключается в кипячении изатина, саркозина, 1,3-индандиона и различных альдегидов в спирте. Возможно использование широкого спектра как ароматических, так и алифатических альдегидов (схема 3). Авторами работы было показано, что саркозин является не только реагентом в данной реакции, но и промоутером: без добавления саркозина образование продуктов конденсации Кнёвенагеля не наблюдалось. Предполагается, что образующееся в результате конденсации Кнёвенагеля соединение 4 выступает в роли диполярофила и реагирует с диполем 5 - продуктом взаимодействия изатина и саркозина (схема 4)

I

I

Н

о + ^люон +

Схема 4

о м^соои

* кАн —

n н +

н

^соон

Многокомпонентная реакция изохинолина, этил а-бромоацетата, бензальдегида и цианоацетамида позволяет осуществить однореакторный синтез пирроло[2,1-<я]изохинолинов 6 с отличными выходами (схема 5). Изначально образуется смесь целевого продукта 6 с тетрагидро- и дигидропирроло[2,1-а]изохинолинами. Добавление к реакционной смеси двух эквивалентов ББС^ приводит к ароматизации этих производных. Предполагаемый механизм реакции представлен на схеме 6 [5].

Схема 5

,м агсно

к.т.

вг + СЫ С02Е1 сомн2

С02Е1 +

Н2МОС<,

N0' -Аг

С02Е1

С02Е1

6 72-85%

Многокомпонентный подход к синтезу нафто[2,3-6]-фуран-4,9-дионов 7, разработанный иранскими учёными [6], был модифицирован и использован для получения ряда таких соединений с целью изучения зависимости их цитотоксической активности от электронных характеристик [7]. Было показано, что лучшую активность проявляют соединения с наибольшей делокализацией электронной плотности (например, 7, Я'^фур-З-ил, R2=/-Bu; линия клеток Sk-Br-3, GI5o=l,6 рМ). Предполагается, что реакция начинается с конденсации Кнёвенагеля, затем происходит [4+1]-циклоприсоединение изонитрила к гетеродиену. Изомеризация завершает домино-последовательность (схема 7). Возможно использование широкого спектра исходных альдегидов и изонитрилов.

Схема 7

о

^jl он edda,

Су *А=

о

о

' Интересное развитие конденсация Кнёвенагеля получила при использовании диеналей в качестве альдегидной компоненты. Оказалось, что взаимодействие аДу,5-ненасыщенных альдегидов с 1,3-дикарбонильными соединениями может приводить к образованию структур трёх типов: фуранов 8, триендионов 9 или пиранов 10 (схема 8) [8, 9]. Авторы работ предполагают, что триендионы 9, продукты конденсации Кнёвенагеля, могут претерпевать как окса-бл-электроциклическое замыкание кольца, приводящее к пиранам 10, так и катализируемое кислотой 4я-конротаторное замыкание с последующей циклизацией фуранового цикла (схема 9). Направление реакции зависит от стерических и электронных эффектов в молекулах исходных соединений и, ' обычно, с трудом поддается предсказанию. Однако было показано, что для преимущественного образования дигидрофуранов 8 необходимо наличие алкильных заместителей в углеродной цепи диеналей, а увеличение силы электроноакцепторных групп уменьшает выходы целевых соединений.

Схема 8

О

edda, дхм

кипячение

8

9

о

10

Многокомпонентная реакция бензальдегида, малонодинитрила, 1,31 тиазолидиндиона и пиперидина позволяет получить полизамещенные дигидротиофены 11 с умеренными выходами (схема 10) [10]. В данной реакции

пиперидин является и реагентом, и основным катализатором. Замена пиперидина

! '

на диметиламин, пирролидин, морфолин или бензиламин также позволяет получать соединения типа 11. Однако при замене пиперидина на диэтиламин из | .реакционной смеси, помимо продуктов 11, удалось выделить спиросочленённые

соединения 12, а использование стерически затруднённых аминов (БАВСО, (/-Рг)гМН) приводило к образованию исключительно соединений типа 12 (схема 11). В последующей работе, авторами было показано, что использование пивалоилацетонитрила (ЫС-СНг-СОлВи) вместо малонодинитрила приводит к ^ диастереоселективному образованию дигидротиофенов с тряис-конфигурацией

[ заместителей во 2 и 3 положениях [11].

о

н2м

э.

.о

<

сы

СН3СМ N°

+

О

к.т.

О

n н

Р1

11 31-56%

О

Авторы работы предполагают, что домино-реакция начинается с образования арилиденмалононитрила посредством конденсации Кнёвенагеля. Следующий шаг - присоединение по Михаэлю карбаниона 1,3-тиазолидиндиона к арилиденмалононитрилу. Аддукт 13 может реагировать по двум направлениям: (а) присоединение амина, приводящее К раскрытию цикла, атака образовавшегося сульфид-аниона по нитрильной группе, имин-енаминная таутомеризация или (б) образование карбаниона под действием амина, присоединение по Михаэлю к ещё одной молекуле арилиденмалононитрила, нуклеофильная циклизация с образованием шестичленного цикла и также имин-енаминная таутомеризация (Схема 11). Данный подход был модифицирован для удовлетворения требованиям зелёной химии. Так, замена растворителя на систему Н20-РЕС400 и проведение реакции при 80°С позволило не только сделать данную реакцию более экологичной, но и увеличить выходы соединений 11, а также упростить выделение целевых продуктов (фильтрование вместо флеш-хроматографии) [12].

Удобный метод синтеза тиено[2,3-6]тиофенов 14 основан на сочетании конденсации Кнёвенагеля и реакции Гевальда (схема 12) [13]. Предполагаемый механизм реакции изображён на схеме 13. Значительной разницы в выходах соединений 14 при использовании традиционного или микроволнового нагревания нет, но при использовании микроволнового излучения реакция проходит быстрее (25 минут вместо 12 часов). Соединения 14 интересны как потенциальные антимикобактериальные , препараты. Полученные в рамках данной работы соединения были испытаны на in vitro активность против Mycobacterium tuberculosis H37Rv и устойчивых к лекарствам М. tuberculosis MDR-TB. Оказалось, что многие соединения обладают активностью на уровне рыночных препаратов, а наиболее активным является 2-амино-5-(1-нафтил)тиено[2,3-£]тиофен-3-карбокислат (14, Аг = 1-нафтил, X = C002Et; М1С=1.1 цМ).

о

Аг

морфолин, ЕЮН

,СМ

Аг

м\л/

X = -С02Е1, -CN

X

<хХч>

З-^Э 14

Г\1Н,

Схема 13

Аг

+ х. ^СЫ

В:

Аг

В:

2.1.2. С двумя и более гетероатомами

Эффективный метод получения гидантоинов 15 был разработан китайскими учёными (схема 14) [14]. В основе данного подхода - окисление метальной группы арилметилкетонов до альдегидной с помощью йода и оксида меди в ДМСО при 70 °С. Образовавшийся 1,2-кетоальдегид вступает в конденсацию Кнёвенагеля, продукт которой присоединяет по Михаэлю 1,3-Диметилмочевину. Последующая циклизация, окисление и 1,2-перегуппировка приводят к целевым соединениям 15 (схема 15). Возможно использование ароматических и гетероароматических метилкетонов с различными, как донорными, так и акцепторными заместителями. Авторами работы было изучено и влияние заместителей в 1,3-дикарбонильных соединениях: использование донорных заместителей уменьшало выходы реакций,

а применение алифатических 1,3-дикарбонильных соединений приводило к образованию многокомпонентных смесей. Важно отметить, что вместо арилметилкетонов возможно использование алкенов, которые также окисляются до кетоальдегидов.

Схема 14

О О О СиО, и ЙМ

А-нАА —-— -

-ри ДМСО, 70 °С 100 °с

Меч II

О Ы Лч

РЬ'

М-Ме

15 44-93%

Схема 15

«А

СиО, 12 ДМСО, 70 °С

окисление по Корнблюму

О

РИ

О о

АЛ

РЬ

конденсация Кневенагеля

О оч

О

Ме^Х^М.

н н

присоединение по Михаэлю\1,2-присоединение

О

РИ

1Ч-Ме (Ч1 ОН

РЬ о

[О]

РЬ^-0

и

Меч //

9\

РИ

Ме

РИ о

1,2-перегруппировка

Пиразоло [ 1,2-а] [ 1,2,4]триазолы 16 и пиразоло[ 1,2-Ь] фталазины 17 могут быть получены посредством трёхкомпонентной конденсации под действием ультразвукового облучения (схема 16) [15].

гмн

ЕЮН, Е13Ы к.т., )))

Н МС^Е\ЛДЗ +

н,м

ЕЮН.ВзМ к.т., )))

16 85-95%

17 93-96%

Механизм реакции включает в себя конденсацию Кнёвенагеля, двойное нуклеофильное присоединение и таутомеризацию (схема 17).

Схема 17

Е1ЯМ

-н,о

Г .О

N1-

Для получения 5-замещённых тетразолов 18 была разработана экологичная многокомпонентная реакция малонодинитрила, бензальдегида и азида натрия в воде, позволяющая провести их синтез с отличными выходами (схема 18) [16].

Домино-последовательность состоит из конденсации Кнёвенагеля и 1,3-диполярного цикл ©присоединения. Данная реакция не ограничивается использованием бензальдегидов в качестве карбонильной компоненты: достаточно хорошо себя проявляют 3-формилиндол, замещённые изатины и нингидрин.

сы

+ агсно +

сы

н20, 50 °С

N0

м-м

7 N N Н

аг н

18

агсно =

63-81%

78%

67-88%

Схема 18

79% о

Методология синтеза гидантоинов 15 (схема 14, [14]), описанная выше, была расширена для получения изоксазолов 19 (Схема 19) [17]. Также как и в

предыдущем случае, метод основан на in situ генерации 1,2-кетоальдегидов из метиларилкетонов с помощью окислительной системы СиО и Ь в ДМСО. Образовавшиеся кетоальдегиды вступают в конденсацию Кнёвенагеля с а-нитрокарбонильным соединением, а продукт их взаимодействия присоединяет ещё одну молекулу а-нитрокарбонила. Внутримолекулярное О-алкилирование приводит к выбросу молекулы азотистой кислоты и образованию iV-оксида изоксазолидина. Последующая изомеризация и ароматизация за счёт выброса молекулы воды заканчивает домино-последовательность (схема 20). Метод совместим с широким спектром исходных соединений и позволяет получать большие библиотеки разнообразных изоксазолов.

Схема 19

Я + 9 CuO, l2 Ph

PhAMe ri^N02

ДМСО, 70 °С o^-N R1

19 44-85%

Схема 20

и

Ph^Me

СиО, l2

ЕЮ

О

Ph

ДМСО

-HNO,

О

U

PITXHO

ЕЮ

О

X^NO;

л O^OEt О

Ph

АЛ

NO,

Н20

Многокомпонентная конденсация бис(ароилметил) сульфида с двумя молекулами ароматического альдегида и ацетатом аммония под действием

микроволнового излучения приводит к образованию тиазолидинов 20 (схема 21) [18]. Из реакционной смеси можно выделить соединение 21 - продукт конденсации сульфида с двумя молекулами альдегида, который под действием ацетата аммония превращается в тиазолидин 20, что отчасти подтверждает: механизм реакции, предложенный авторами (Схема 22).

Аг

+ 2Аг'сно + ын4оас

о о

М\/У

Аг' О. „Аг Аг'

без

раст-ля

20 62-71% мажорный продукт

21 7-10%

минорный

продукт

Схема 22

Аг

.Аг 2Аг'СНО

МН40Ас

Аг' ^ О

уол

АгАГ

Аг

)

Аг ^ МН3

к О

АгЛ-п /А

°Аг ш 21 мнз

Аг' О

Аг И Аг'

АГ С°н2ы

Аг'

Ц^Б Аг"

А^С^Ат

20 о

2.2. Шестичленные гетероциклы 2.2.1. С одним гетероатомом

1,4-Дигидропиридины 22 могут быть получены с высокой степенью молекулярного разнообразия посредством двухстадийной однореакторной многокомпонентной реакции р-ароилтиоамидов, альдегидов, производных ацетонитрила и алкил галогенидов (схема 23) [19]. Авторами была проведена серьёзная работа по оптимизации условий протекания реакции: было определено ; оптимальное основание : на первом и втором шагах ; процесса, подобран растворитель, время и оптимальная мощность микроволнового излучения. Для данного домино-процесса авторы предлагают следующую последовательность

реакций: конденсация Кнёвенагеля, присоединение по Михаэлю, нуклеофильная циклизация, перегруппировка и нуклеофильное замещение (схема 24).

Схема 23

О

^тт

о

♦«А

н

1)

СМ 2)К1,КОН,Я4Х

ЕЮН MW

О Б'

К3

22 41-84%

Схема 24

о .си А + ( -

^ Н к»

О Б

сы

V RJ

МНРЬ

Ян О

О Б'

Многокомпонентная реакция 2,6-диаминопиримид-4-она, альдегида и 1,3-диметилбарбитуровой кислоты в воде под действием микроволнового излучения позволяет осуществить диастереоселективный синтез пиридо[2,3-с/)пиримидинов 23 с цис-конфигурацией арильных заместителей (схема 25) [20]. Было показано, что электронные эффекты заместителей в ароматических альдегидах не влияют на протекание реакции, однако использование алифатических альдегидов не приводит к образованию целевых соединений 23.

ИН

Н2М N^N42 11 Ме

ме

н20

мw

о

ме.к|Хк1,ме n n

О^Цх^О Аг—

NN2 23

Предположительно, реакция начинается с конденсации альдегида и барбитуровой кислоты. К продукту конденсации присоединяется молекула 2,6-диаминопиримид-4-она. Интермедиат 24 образует альдимин 25 со второй молекулой альдегида и, претерпевая перенос протона, превращается в цвиттер-ион 26, внутримолекулярная циклизация которого завершает цепочку реакций. Авторы работы считают, что предпочтительное образование цис-изомера 23 связано с большей стабильностью альдимина 25 с транс-конфигурацией иминовой двойной связи.

Схема 26

ii + 1ч-ме-

Аг^Н

ме о

НМ' V VI АгСН?

о аг

н "О

н2м n м ме

25 аг

о аг

Л

н21\1 n

но

n

ме

n

Мс

мн Ме

26

аг

HN

.Л

ме

Н2М N ыА. о н аг

23

Гетероциклические аминали кетенов (например, соединение 27) являются интересными многофункциональными реагентами в синтезе гетероциклических соединений. Так, имидазопиперидины 28 могут быть получены посредством многокомпонентной реакции альдегида, малонодинитрила и имидазолидина 27. Соединение 28 может быть подвергнуто внутримолекулярному ароматическому

нуклеофильному замещению без выделения, что приводит к образованию имидазонафтиридина 29 (схема 27) [21]. Неожиданные результаты были получены при использовании этил 2-цианоацетата вместо малонодинитрила: циклизация проходит не по нитрильной группе, а по сложноэфирной, и в результате ароматического замещения образуется соединение 30. Механистически, данное взаимодействие представляется следующей последовательностью реакций: конденсация Кнёвенагеля, аза-еновая реакция, имин-енаминная таутомеризация, нуклеофильная циклизация и внутримолекулярное Бл^Аг замещение (схема 28).

Схема 27

сы

(

С02Е1

СН3СМ кипячение воздух

сы к2с03 дмфа

с1 ны' 100 °с

28

к2со3 X

с1 н1м n о дмфа

100 °с

о я2

о к2

Схема 28

Р2сно + (

сы

с02е1

Е13м < СН3СМ

г~\

' X—

r2 с1

При замене малонодинитрила на дикетен 31 и амин возможно получение имидазопиридинов 32 с амидным и метальным заместителями в пиридиновом кольце (схема 29) [22]. В этом случае реакция предположительно начинается с раскрытия дикетена 31 амином с образованием 1,3-дикарбонильного производного, способного вступать в конденсацию Кнёвенагеля. Продукт конденсации реагирует с аминалем кетена 27. Имин-енаминная таутомеризация, внутримолекулярная циклизация и отщепление молекулы воды приводят к образованию целевого соединения 32. Как и в описанном выше случае, при наличии атома хлора в орто-положении соединения 27, возможно провести внутримолекулярное нуклеофильное ароматическое замещение, которое приведет к образованию имидазонафтиридинов 33 (схема 30).

Схема 29

о нм

"А взм

V о о^ СНзСМ 0-

Н + Л + + к2-^--

^н " кипячение 31

ЫН 1Ч1 О

-гХ

Н3С N МН \—/ 32 30-95%

Схема 30

Я* ^

Уж У^н

0=( к СН0 0=( р1 ■

© "

Н3С N мн 32

О^Г

\ V Н^^МН 27

Ш.Р1 о

ын и1 о

х"?5£ н3с

Конденсированные с кумариновым циклом 1,4-дигидропиридины 34 могут быть получены кипячением альдегида, 1,3-дикарбонильного соединения (в том числе, димедона) и 3-аминокумарина в спирте в присутствии и-ТСК (схема 31) [23]. В данном случае 3-аминокумарин выступает в роли С-нуклеофила и присоединяется к продукту конденсации Кнёвенагеля, после чего происходит внутримолекулярная циклизация (схема 32). Метод не позволяет получить продукты с алифатическими альдегидами.

Схема 31

В свою очередь, использование тУ-нуклеофила в реакции с параформальдегидом и димедоном приводит к образованию спиросочленённых пиперидинов 35 (схема 33) [24]. К сожалению, реакция хорошо работает только для лара-замещённых электроноизбыточных анилинов, а взаимодействие незамещённого, орто- или л*ета-замещённых анилинов приводит к образованию

смолообразных смесей. В случае анилинов с электронакцепторным заместителем в иард-положении удается выделить только продукт присоединения димедона к продукту конденсации Кнёвенагеля формальдегида и димедона. Домино-последовательность включает в себя конденсацию Кнёвенагеля, присоединение по Михаэлю и двукратную реакцию Манниха.

Замена димедона на Р-кетосложные эфиры приводит к образованию замещённых тетрагидропиридинов, а катализ Х-пролином позволяет получать продукты 36 с умеренной стереоселективностью (схема 34) [25].

Еще один пример домино-реакции, катализируемой ¿-пролином, позволяет получить ароматические пиридины 37 (схема 35) [26]. Реакция проводится в этаноле при комнатной температуре. Авторы предполагают, что реакция начинается с конденсации Кнёвенагеля нингидрина и альдегида и взаимодействия метилкетона с ацетатом аммония. Образовавшийся енамин присоединяется по Михаэлю к стирену. Внутримолекулярная циклизация с отщеплением молекулы воды и окисление 1,4-дигидропиридинового цикла завершают реакцию (схема 36).

Схема 33

Схема 34

о о^ ~ОЕ1

/.-пролин 15 мол%

+ агсно + д + мн4ОАс с2н5он, к.т. Я1 Ме 2 5

Схема 36

+ АгСНО

II + 1МН4ОАс

-н20

Пиридоны 38 могут быть получены взаимодействием альдегидов, 1,3-дикарбонильных соединений и цианоацетамида при катализе ферментом Ацилазой «Амано» (АА) (схема 37) [27]. Реакция приводит к образованию смеси диастереомеров (в лучшем случае, соотношение изомеров составляет 94:6). Выходы реакции несколько выше при использовании ароматических альдегидов с электроноакцепторными заместителями, но использование донорных, гетероциклических или даже алифатических альдегидов также возможно. Данная реакция протекает как последовательность конденсации Кнёвенагеля, присоединения по Михаэлю и внутримолекулярной циклизации. Для установления механизма авторами были выделены продукты конденсации альдегида с цианоацетамидом и альдегида с ацетилацетоном, однако в обоих случаях после добавления третьего компонента были получены целевые соединения 38.

сы

и1сно + i + о^мн2

АА

этиленгликоль

О

н

38

Значительные синтетические возможности открываются при использовании в качестве четвёртого компонента активированных алкинов (схема 38). Так, взаимодействие бензальдегида, амина, алкина и малонодинитрила в спирте, катализируемое триэтиламином, приводит к образованию 1,4-дигидропиридинов 39 с отличными выходами. Помимо малонодинитрила в этой реакции могут быть успешно использованы этил цианоацетат, цианоацетамид и пивалоилацетонитрил [28]. При использовании кислоты Мельдрума, вместо малонодинитрила, могут быть получены 3,4-дигидропиридоны 40 [29]. Несколько другая методология была применена для синтеза 1,4-дигидропиридинов 41 - первоначально амин и алкин выдерживаются при комнатной температуре в уксусной кислоте, а по прошествии времени добавляется 1,3-дикарбонильное соединение и бензальдегид [30].

• Схема 38

Аг

"Л

I

Аг' 40 41-60%

ЕЮН

АгСНО

агччнз

1) АсОН к.т.

К1

Г

сы

сы

ЕЮН

п=0,1

41 57-71%

-хУ

' I

Аг' 39 76-96%

Механизмы образования соединений 39-41 схожи: присоединение амина к алкину по Михаэлю приводит к образованию енамина, который, в свою очередь,

присоединяется к продукту конденсации Кнёвенагеля альдегида и соответствующего соединения с активной метиленовой группой. Далее следует внутримолекулярная циклизация с образованием целевого соединения (Схема 39, на примере соединения 41).

Схема 39

Аг'1МН2 +

+ АгСНО

ЧЧ Р*1

I

Аг'

Пиразоло[3,4-6]пиридоны 42 могут быть получены в результате взаимодействия 5-аминопиразолов с альдегидами и кислотой Мельдрума с отличными выходами (схема 40) [31]. Реакция проводится при микроволновом облучении в воде. 5-Аминопиразол присоединяется по Михаэлю к продукту конденсации альдегида с кислотой Мельдрума, происходит внутримолекулярная циклизация с участием амино-группы и удаление остатка кислоты Мельдрума. Необходимо отметить, что данное превращение осуществимо только при наличии донорных или нейтральных заместителей при атоме азота ЛЧ пиразола (К1=Н, Ме). В случае фенильного заместителя или соответствующего 5-аминоизоксазола наблюдается образование спиро-сочленённых структур.

Схема 40

к1

и

А__/^О

АгСНО

МУУ

Н20

Аг

ог n

'О Н

Ме n

Аг

Ме n

Н ^ 42 88-93%

По аналогичному механизму происходит образование пиразоло[3,4-¿]пиридинов 43а,Ь (Схема 41) [32]. 5-Аминопиразол так же, как и в описанном выше случае, выступает в роли С-нуклеофила, который присоединяется к продукту конденсации изатина и малонодинитрила или этилцианоацетата. Внутримолекулярная нуклеофильная атака амино-группы по нитрильной или сложноэфирной группе приводит к образованию целевых соединений. Авторами работы было показано, что необычный катализ хлоридом натрия и проведение реакции в воде являются оптимальными условиями.

Ещё один пример использования 5-аминопиразолов в домино-реакциях посвящён синтезу пиразоло[3,4-6]пиридинов 44. В данном случае, р-кетосульфон 45 выступает в качестве метиленовой компоненты в конденсации Кнёвенагеля и взаимодействуют с альдегидами. 5-Аминопиразол присоединяется по Михаэлю к продукту их конденсации, после чего происходит внутримолекулярная циклизация, а выброс фенилсульфиновой кислоты приводит к ароматизации цикла. Реакция проводится либо при кипячении, либо при ультразвуковом воздействии в этаноле в присутствии и-ТСК. Авторами работы было однозначно показано, что проведение реакции при ультразвуковом облучении значительно сокращает время протекания процесса и увеличивает выходы целевых соединений в среднем на 20% (схема 42)

Схема 41

н

43а 87-93%

43Ь 82-94%

[33].

Р1Г

+ АгСНО

л-ТСК ЕЮН )))

45

-Н20

р|1 Аг

^ Н Аг РИ

АтсГ^

РЬ Аг мн

-РЬЭОгН

Я1

44 81-97%

В условиях основного катализа пиразолы 46 с электроноакцепторными группировками взаимодействует с о-фторбензальдегидами (схема 43) [34]. Реакция представляет собой необычное сочетание нуклеофильного ароматического замещения и внутримолекулярной конденсации Кнёвенагеля, приводящее к пиразоло[1,5-а]хинолинам 47.

Схема 43

сн.

=0

+ нм^

Р N

К2С03 120 °С

46

СН,

ДМФА

Данный подход позволяет получить и более сложные гетероциклические структуры. Так, взаимодействием пиразола 46 с пиридил- и пиразилкарбальдегидами были получены соответствующие дипиразолопиридины 48 и пиразолонафтиридины 49 (схема 44) [34].

м г* вО:р

N¡4/^ К2СОз

С1

к2со3

120 °С ДМФА

46СНз

120 °С ДМФА

EWG

49 А=Гу1, В=СН А=СН,B=N

Важным примером внутримолекулярной конденсации Кнёвенагеля является использование домино-последовательности ацилирование/конденсация Кнёвенагеля в полном синтезе алкалоидов левконицина А и В 50а,Ь (схема 45) [35].

Схема 45

о Г-* о

50а Р1=МН2 (-)-левконицин А 50Ь 1Ч1=ОМе (-)-левконицин В

Четырёхкомпонентная реакция, разработанная китайскими учёными, позволяет получать сложные, полициклические структуры 51 с четырьмя стереоцентрами (схема 46) [36]. Реакция проводится в этиленгликоле при катализе карбонатом цезия под действием микроволнового облучения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Феста, Алексей Алексеевич, 2013 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[1] E. Knóevenagel. Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1898, 31, 2596. // Condensation von malonsaure mít aromatiachen aldehyden durch ammoniak und Amine.

[2] K.C. Majumdar, A. Taher, R.K. Nandi. Tetrahedron, 2012, 68, 5693. // Synthesis of heterocycles by domino-Knoevenagel-hetero-Diels-Alder reactions.

[3] G. Marandi; M.T. Maghsoodlou; N. Hazeri; S.M. Habibi-Khorassani; N. Akbarzadeh Torbati; F. Rostami-Charati; B.W. Skelton; M. Makha, Mol. Divers., 2011, 15, 197-201. // Synthesis of cyano-2,3-dihydropyrrolo[l,2-/|phenanthridine derivatives via a domino-Knoevenagel-cyclization.

[4] M. Li, W.-L. Yang, L.-R. Wen, F.-Q. Li; Eur. J. Org. Chem., 2008, 2751-2758. // A first resource-efficient and highly flexible procedure for a four-component synthesis of dispiropyrrolidines.

[5] Y. Han, H. Hou, Q. Fu, C.-G. Yan; Tetrahedron, 2011, 2313-2322. // One-pot two-step tandem reactions for selective synthesis of pyrrolo[2,l-a]isoquinolines and dihydro-, tetrahydro-derivatives.

[6] M.B. Teimouri, H.R. Khavasi; Tetrahedron, 2007, 63,10269-10275. // One-pot three-component regioselective synthesis of linear naphtho[2,3-¿]-furan-4,9-diones.

[7] S. Jiménez-Alonso, J. Guasch, A. Estévez-Braun, I. Ratera, J. Veciana, A.G. Ravelo; J. Org. Chem., 2011, 76, 1634-1643. // Electronic and cytotoxic properties of 2-amino-naphtho [2,3 -6] furan- 4,9-dipnes.

, [8] M.J. Riveira, C. Gayathri, A. Navarro-Vázquez, N.V. Tsarevsky, R.R. Gil, M.P. Mischne; Org. Biomol. Chem., 2011, 9, 3170-3175. // Unprecedented stereoselective • synthesis of cyclopenta[6]benzofuran derivatives and their characterisation assisted by aligned media NMR and 13C chemical shift ab initio predictions. 1 [9] M.J. Riveira, M.P. Mischne; Chem. Eur. J., 2012, 18, 2382-2388. // One-pot

organocatalytic tandem aldol/polycyclization reactions between 1,3-dicarbonyl

i

compounds and a,p,y,5-unsaturated aldehydes for the straightforward assembly of

i

eyelopenta[¿] furan-type derivatives: new insight into the Knoevenagel reaction. ' [10] J. Sun, L.-L. Zhang, E.-Y. Xia, C.-G. Yan; J. Org. Chem., 2009, 74, 3398-3401. // Synthesis of dihydrothiophenes or spirocyclic compounds by domino reactions of 1,3-thiazolidinedione.

[11] J. Sun, Q. Wu, E.-Y. Xia, C.-G. Yan; Synthesis, 2010, 23, 3987-3992. // Diastereoselective synthesis of trans-2,3-dihydrothiophenes via multicomponent reactions of pivaloylacetonitrile, aldehyde, amine, and thiazolidinedione.

[12] G.-p. Lu, L.-Y. Zeng,' C. Cai; Green Chem., 2011, 13, 998-1003. // An efficient synthesis of dihydrothiophene ureidoformamides by domino reactions of 1,3-thiazolidinedione under catalyst-free conditions.

[13] K. Balamurugan, S. Perumal, A.S.K. Reddy, P. Yogeeswari, D. Sriram; Tetrahedron Lett., 2009, 50, 6191-6195. // A facile domino protocol for the regioselective synthesis and' discovery of novel 2-amino-5-arylthieno-[2,3-&]thiophenes as antimycobacterial agents.

[14] M. Gao, Y. Yang, Y.-D. Wu, C. Deng, W.-M. Shu, D.-X. Zhang, L.-P. Cao, N.-F. She, A.-X. Wu; Org. Lett., 2010, 12, 4026-4029. // An efficient synthesis of hydantoins via sustainable integration of coupled domino processes.

[15]( SJ.T. Rezaei, Y. Bide, M.R. Nabid; Tetrahedron Lett., 2012, 53, 5123-5126. // i An efficient ' ultrasound-promoted one pot synthesis of spyroacenaphtylenepyrazolotriazole and pyrazolophtalazine derivatives.

1 [16] !Z. N. Tisseh, M. Dabiri, M. Nobahar, H.R. Khavasi, A. Bazgir; Tetrahedron, 2012, 68, 1769-1773. // Catalyst-free, aqueos and highly diastereoselective synthesis of new 5-substituted l//-tetrazoles via a multi-component domino Knoevenagel condensation/1,3 dipolar cycloaddition reaction.

, [17]. Y. Yang, M. Gao, C. Deng, D.-X. Zhang, L.-M. Wu, W.-M. Shu, A.-X. Wu; ' Tetrahedron, 2012, 68, 6257-6262. // Synthesis of trisubstituted isoxazoles via in situ trapping strategy from a-nitro carbonyl compounds and methyl ketones or terminal aryl alkenes.

[18] S. Renuga, M. Gnanadeebam, B.N. Vinosha, S. Perumal; Tetrahedron, 2007, 63,

I

10054-10058. // A novel four-component tandem protocol for the stereoselective l synthesis of highly functionalised thiazoles.

[19]!m. Li, Z. Zuo, L. Wen, S. Wang; J. Comb. Chem., 2008, 10, 436-441. //

Microwave-assisted combinatorial synthesis of hexa-substituted 1,4-dihydropyridines scaffolds using one-pot two-step multicomponent reaction followed by a S-alkylation.

[20]IB. Jiang, L.-J. Cao, S.-J. Tu, W.-R. Zheng, H.-Z. Yu; J. Comb. Chem., 2009, 11, I 612t616. // Highly diastereoselective domino synthesis of 6-spirosubstituted pyrido[2,3-¿/Jpyrimidine derivatives in water.

[21] L.-R. Wen, C.-Y. Jiang, M. Li, L.-J. Wang; Tetrahedron, 2011, 67, 293-302. // ! Application of 2-(2-chloroaroyl)methyleneimidazolidines in domino arid multicomponent reaction: new entries to imidazo[l,2-<z]pyridines and benzo[Z>]imidazo[l,2,3-ij] [1,8] naphtyridines. ;:

; [22]; M. Li, P. Shao, S.-W. Wang, W. Kong, L.-R. Wen; J. Org. 'Chem., 2012, 77, ; 8956-8967. // Four-component cascade heteroannulation of heterocyclic ketene aminals: ; synthesis of functionalized tetrahydroimidazo[ 1,2-a]pyridine derivatives. [23] A.T. Khan, D.K. Das; Tetrahedron Lett., 2012, 53, 2345-2351. // Michael initiated ring closure (MIRC) reaction on in situ generated benzylidenecyclohexane-l,3-diones for ' the constmction of chromeno[3,4-b]quinoline derivatives. ; h ; [24] | N.G. Kozlov, A.P. Kadutskii; Tetrahedron Lett., 2008, 49, 4560-4562. // A novel : three-component reaction qf anilines, formaldehyde and dimedone: simple synthesis of : spirosubstituted piperidines.

[25] D.F. Tu, Y. Wang, P.-F. Xu; Tetrahedron, 2011, 67, 3273-3277. // Organocatalytic | enaritioselective multicomponent cascade reaction: facile access; to tetrahydropyridines : with' C3 all-carbon quaternary stereocenters.

; [26] ;C. Mukhopadhyay, P.K. Tapaswi, R.J. Butcher; Tetrahedron Lett., 2010, 51, 1797; 1802. // L-Proline-catlyzed one-pot expeditious synthesis of highly substituted pyridines . at room temperature.

: [27] Z.-Q. Liu, B.-K. Liu,; Q. Wu, X.-F. Lin; Tetrahedron, 2011, 67, 9736-9740. // ¡Diastereoselective enzymatic synthesis of highly substituted 3,4-dihydropyridine-2-ones ; via domino Knoevenagel condensation-Michael addition-intramolecular cyclization. I [28] | J. Sun, E.-Y. Xia, Q. Wu, C.-G. Yan; Org Lett., 2010, 12, 3678-3681. II Synthesis ; of polysubstituted dihydropyridines by four-component reactions of aromatic aldehydes, i malononitrile, arylamines, and acetylenedicarboxylate.

| [29]: J. Sun, E.-Y. Xia, Q; Wu, C.-G. Yan; ACS Comb. Sci.,[ 2011, 13, 421^26. II : Synthesis of 3,4-dihydropyridin-2(l/f)-ones and 3,4-dihydro-2H-pyrans via four-j component reactions of aromatic aldehydes, cyclic 1,3-carbonyls, arylamines, and I dimethyl acetylenedicarboxylate.

[30]'J. Sun, Y. Sun, H. Gao, C.-G. Yan; Eur. J. Org. Chem., 2011, 6952-6956. // Selective Synthesis of Fused 1,4- and 1,2-Dihydropyridines by Domino Reactions of Arylamines, Acetylenedicarboxylate, Aldehydes, and Cyclic 1,3- Diketones.

[31] N. Ma, B. Jiang, G. Zhang, S.-J. Tu, W. Wever, G. Li; Green. Chem., 2010, 12, 1357-1361. // New multicomponent domino reactions (MDRs) in water: highly chemo-, regio- and stereoselective synthesis of spiro{[l,3]dioxanopyridine}-4,6-diones and pyrazolo[3,4-b]pyridines.

[32] A. Dandia, A.K. Laxkar, R. Singh; Tetrahedron Lett., 2012, 53, 3012-3017. // New ¡multicomponent domino reaction on water: highly diastereoselective synthesis of spiro[indoline-3,4'-pyrazolo[3,4-6]pyridines] catalyzed by NaCl.

[33JJ.S. Saleh, T.M.A. Eldebss, H.M. Albishri; Ultrason. Sonochem., 2012, 19,49-55. // Ultrasound assisted one-pot, three-components synthesis of pyrimido[l,2-a]benzimidazoles and pyrazolo[3,4-b]pyridines: a new access via phenylsulfone synthon , [34], J. Kato, H. Aoyama, T. Yokomatsu; Org. Biomol. Chem., 2013, 11, 1171-1178. // Development of a new cascade reaction for convergent synthesis of pyrazolo[l,5-a]quinoline derivatives under transition-metal-free conditions.

[35],G. Sirasani, R.B. Andrade; Org. Lett., 2011, 13, 4736-4737. // Total synthesis of (i |

1 )-leuconicine A and B.

[36] B. Jiang, C. Li, F. Shi, S.-J. Tu, P. Kaur, W. Wever, G. Li; J. Org. Chem., 2010, 75, 2962-2965. // Four-component domino reaction providing an easy access to multifunctionalized tricyclo[6.2.2.01,6]dodecane derivatives.

[37] S. Ramezanpour, M.S. Hashtroudi, H. R. Bijanzadeh, S. Balalaie; Tetrahedron Lett., 12008, 49, 3980-3982. // A novel and efficient domino reaction for the one-pot synthesis of spiro-2-aminopyrimidinones.

! [38]!m. Gyuris, R. Madacsi, L.G. Puskas, G.K. Toth, J. Wolfling, I. Kanizsai; Eur. J.

i

Org. Chem., 2011, 848-851. // Synthesis of 2-amino-3-cyano-4/f-chromene-4-carboxamide derivatives by an isocyanide-based domino conjugate addition/(9-trapping

rearrangement sequence.

i

[39]! A.M. Shestopalov, Y.M. Litvinov, L.A. Rodinovskaya, O. R. Malyshev, M.N. 'Semenova, V.V. Semenov; ACS Comb. Sci., 2012, 14, 484-490. // Polyalkoxy substituted 4//-chromenes: synthesis by domino reaction and anticancer activity.

f

i

' [40] M.R. Naimi-Jamal, S. Mashkouri, A. Sharifi; Mol. Divers., 2010, 14, 473-477. // An efficient, multicomponent approach for solvent-free synthesis of 2-amino-4H-chromene scaffold.

[41] W. Chen, Y. Cai, X. Fu, X. Liu, L. Lin, X. Feng; Org. Lett., 2011, 13, 4910-4913. // Enantioselective one-pot synthesis of 2-amino-4-(indol-3-yl)-4H-chromenes. , [42] A.M. Shestopalov, L.A. Rodinovskaya, A.A. Shestopalov; Tetrahedron, 2010, 66, 8945-8948. // Synthesis of substituted thiazolo[4,5-6]pyridines and other annulated heterocycles via Sn2—►Thorpe-Ziegler—►Thorpe-Guareschi domino reactions.

[43]'S. Balalaie, S. Abdolmohammadi, H.R. Bijanzadeh, A.M. Amani; Mol. Divers., 2008, 12, 85-91. // Diammonium hydrogen phosphate as a versatile and efficient catalyst for the one-pot synthesis of pyrano[2,3-d]pyrimidinone derivatives in aqueous media.

[44] G. Zhang, Y. Zhang, J. Yan, R. Chen, S. Wang, Y. Ma, R. Wang; J. Org. Chem., 2012, 77, 878-888. // One-pot enantioselective synthesis of functionalized pyranocoumarins and 2-amino-4//-chromenes: discovery of a type of potent antibacterial agent.

[45] R. Ghahremanzadeh, T. Amanpour, A. Bazgir; J. Heterocyclic Chem., 2009, 46, ! 1266-1270. // An efficient, three-component synthesis of spiro[benzo[g]chromene-4,3'-

indoline]-3-carbonitrile and spiro[indoline-3,5' -pyrano[2,3-c/Jpyrimidine] -6'-carbonitrile derivatives.

[46]|W.-B. Chen, Z.-J. Wu,; Q.-L. Pei, L.-F. Cun, X.-M. Zhang, W.-C. Yuan; Org. Lett., 2010, 12, 3132-3135. // Highly enantioselective construction of spiro[4//-pyran-3,3'-¡oxindoles] through a domino knoevenagel/michael/cyclization sequence catalyzed by cupreine.

[47] S. Samai, G.C. Nandi, M.S. Singh; Tetrahedron, 2012, 68, 1247-1252. // Highly

convergent one-pot four-component regioselective synthesis of 4//-benzo \f\chromenes

I

via annulation of p-oxodithioesters.

, [48] j K. Kumari, D.S. Raghuvanshi, K. N. Singh; Tetrahedron, 2013, 69, 82-88. // An efficient synthesis of 2//-chromen-3-yl derivatives via CuI/(NH4)2HP04 catalyzed reaction of O-propargyl salicylaldehydes with active methylene compounds [49]1 Z.N. Tisseh, M. Dabiri, A. Bazgir; Helv. Chim.Acta, 2012, 95, 1600-1604. // An efficient synthesis of 3-(l//-tetrazol-5-yl)coumarins (=3-(lH-Tetrazol- 5-yl)-2H-l-

benzopyran-2-ones) via domino Knoevenagel condensation, Pinner reaction, and 1,3-dipolar cycloaddition in water.

[50] C.-H. Wang, Z. Guan, Y.-H. He; Green Chem., 2011, 13, 2048. // Biocatalytic domino reaction: synthesis of 2//-l-benzopyran-2-one derivatives using alkaline protease from Bacillus licheniformis.

[51] D. Du, Z. Wang; Eur. J. Org. Chem., 2008, 4949^954. // N-Heterocyclic carbene-catalyzed domino reactions of formylcyclopropane 1,1-diesters: a new synthesis of

i

coumarins.

i

[52] W. Qian, A. Amegadzie, D. Winternheimer, J. Allen; Org Lett., 2013, DOI: 10.1021/ol401151z.

!

[53] K.C. Majumdar, S. Ponra, R.K. Nandi; Tetrahedron Lett., 2012, 1732-1737. // One-pot efficient green synthesis of spirooxindole-annulated thiopyran derivatives via Knoevenagel condensation followed by Michael addition.

' [54] i K. C. Majumdar, S. Ponra, T. Ghosh; RSC Adv., 2012, 2, 1144-1152. // Green

approach to highly functionalized thiopyrano derivatives via domino multi-component

i 1 i 1 reaction in water.

[55] R.K. Verma, G.K. Verma, G. Shukla, A. Nagaraju, M. S. Singh; ACS Comb. Sci.,

2012, 14, 224-230. // 4-Dimethylamino pyridine-promoted one-pot three-component

i

j regioselective synthesis of highly functionalized 4//-thiopyrans via heteroannulation of p-

oxodithioesters.

I 1 [56] S. Chowdhury, G.C. Nandi, S. Samai, M.S. Singh; Org. Lett., 2011, 13, 3762-3765.

// Regioselective Synthesis of Tetrahydrothiochromen-5-ones via a One-Pot Three-

Component Solvent-Free Domino Protocol.

i

i [57], C. Mukhopadhyay, P. Das, R.J. Butcher; Org. Lett., 2011, 13, 4664-4667 // An

i expeditious and efficient synthesis of highly functionalized [l,6]-naphthyridines under

I ' catalyst- free conditions in aqueous medium.

[58] L.-R. Wen, C. Ji, M. Li, H.-Y. Xie; Tetrahedron, 2009, 65, 1287-1293. // Application of or//z0-chloro-(3-aroylthioamides in synthesis(II): an efficient one-pot, J three-component synthesis of tricyclic thiochromeno[2,3-6]pyridine derivatives.

! [59] L.-R. Wen, J.-H. Sun, M. Li, E.-T. Sun, S.-S. Zhang; J. Org. Chem., 2008, 73, 1852-

I j 1863. // Application of p-(2-chloroaroyl) thioacetanilides in synthesis: an unusual and

i

i highly efficient access to thiochromeno[2,3-¿]pyridine derivatives.

I ;

i , i

[60] M. Li, Н. Cao, Y. Wang, X.-L. Lv, L.-R. Wen; Org. Lett., 2012, 3470-3473. // One-pot multicomponent cascade reaction of N,S-ketene acetal: solvent-free synthesis of imidazo- [ 1,2-a]thiochromeno[3,2-е]pyridines

[61] L.G. Voskressensky, L.N. Kulikova, A.V. Listratova, R.S. Borisov, M.M. Kukaniel, A.V. Varlamov; Tetrahedron Lett., 2010, 50, 2269-2270. // A novel cascade Krohnke condensation—an intramolecular nucleophilic cyclization approach toward annulated chromenes.

! [62]1 L.G. Voskressensky, A.A. Festa, E.A. Sokolova, A.V. Varlamov. Tetrahedron, 2012, 68, 5498-5504. II Synthesis of chromeno[2',3':4,5]imidazo[2,l-a]isoquinolines via a novel domino reaction of isoquinoline-derived immonium salts. Scope and limitations.

[63] M.F. Proenfa, M. Costa; Tetrahedron, 2010, 66, 4542-4550. // One-pot approach to the synthesis of novel 12//-chromeno[2',3':4,5]imidazo[l,2-a]pyridines in aqueous media.

[64] |L.G. Voskressensky, A.A. Festa, E.A. Sokolova, V.N. Khrustalev, A.V. Varlamov; Eur. J. Org. Chem., 2012, 6124-6126. // Synthesis of polycyclic imidazo[l,4]thiazine derivatives by an ANRORC domino reaction.

[65] JI. Титце, Г. Браше, К. Герике. Домино-реакции в органическом синтезе. Москва, БИНОМ, 2010 г.„ 16 с.

1 [66] | L.F. Tietze, A. Modi; Medicinal Research Reviews, 2000, 20, 304-322. // Multicomponent domino reactions for the synthesis of biologically active natural products and drugs.

[67] B.B. Toure, D.G. Hall; Chem. Rev., 2009, 109, 4439-4486. // Natural product synthesis using multicomponent reaction strategies.

[68]'A. Padwa, S.K. Bur; Tetrahedron, 2007, 63, 5341-5378. // The domino way to heterocycles.

[69],F. Proenca, M. Costa. Tetrahedron, 2011, V.67, P. 1071. // A one-pot synthesis of substituted pyrido[2,3-6]indolizines.