3-Замещенные 2Н-хромен-2-оны в синтезе кислород-, азот-, серасодержащих гетероциклических гибридов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кострицкий Александр Юрьевич

• Кострицкий Александр Юрьевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Кострицкий Александр Юрьевич

Введение

Глава 1. СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ХРОМЕНОНОВ С 1,3- И 1,5-ДИКАРБОНИЛЬНЫМ ФРАГМЕНТОМ (Литературный обзор)

1.1 Синтез 1-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов

1.3 Конденсированные системы на основе 2Н-хромен-2-она

1.4 Синтез али- и гетероциклических 1,5-дикетонов

1.5 Реакционная способность 1,5-дикетонов

ГЛАВА 2 CИНТЕЗ ГИБРИДНЫХ СИСТЕМ НА ОСНОВЕ 2Н-ХРОМЕН-2-ОНА (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1 Получение замещенных 1-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов

2.2 Взаимодействие 1-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов с полинуклеофильными соединениями

2.3 Синтез соединений, сочетающих хроменоновый и димедонильный фрагменты

2.4 Изучение поведения соединений димедонилхроменонового ряда в присутствии уксусного ангидрида

2.5 Взаимодействие 7-арил-10,10-диметил-7,9,10,11-тетрагидро-6Н,8Н-хромено[4,3-Ь]хромен-6,8-дионов с тиосемикарбазидом

2.6 Получение гибридных 10,10-диметил-8-(2-(4-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)тиазол-2-ил)гидразилиден)-7-арил-8,9,10,11-тетрагидро-6Н,7Н-хромено[4,3-b]хромен-6-oнов

2.7 Взаимодействие димедонилхроменонов с азотсодержащими нуклеофилами

Глава 3. Изучение антикоагуляционной и антиагрегационной активности в условиях in vitro впервые синтезированных соединений

Глава 4. Изучение поведения гетероциклических соединений с 2Н-хромен-2-

оновым фрагментом в условиях электрохимического окисления

Выводы

5. Экспериментальная часть

Основные физико-химические методы, используемые в работе

5.1 Синтез 1-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов (4а^) в условиях термической активации

5.1.1 1-(2-Оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дион (4а)

5.1.2 1-(7-Гидрокси-2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дион (4с)

5.1.3 1-(6-Бром-2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дион

5.2 Синтез 1-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов (4а^) в условиях реактора высокого давления

5.2.1 1-(2-Оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дион (4а)

5.2.2 1-(8-Гидрокси-2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дион (4Ь)

5.2.3 1-(7-Гидрокси-2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дион (4с)

5.2.4 1-(6-Бром-2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дион

5.3 Синтез 3-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2Н-хромен-2-онов (137а^) в условиях реактора высокого давления

5.3.1 3-(3-Метил-1Н-пиразол-5-ил)-2Н-хромен-2-он (137а)

5.3.2 8-Гидрокси-3-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2Н-хромен-2-он (137Ь)

5.3.3 7-Гидрокси-3-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2Н-хромен-2-он (137с)

5.3.4 6-Бром-3-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2Н-хромен-2-он (137d)

5.4 Синтез 3-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2Н-хромен-2-онов (137а^) в условиях термической активации

5.4.1 3-(3-Метил-1Н-пиразол-5-ил)-2Н-хромен-2-он (137а)

5.4.2 8-Гидрокси-3-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2Н-хромен-2-он (137Ь)

3

5.3.3 7-Гидрокси-3-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-2H-хромен-2-он (137с)

5.4.4 6-Бром-3-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-2H-хромен-2-он (137d)

5.5 Синтез 5-гидрокси-5-метил-3-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)-4,5-дигидро-Ш-пиразол-1-карбоксамид (138)

5.6 Синтез 3-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-2H-хромен-2-онов (137а^) в условиях реактора высокого давления

5.6.1 3-(3-Метил-1H-пиразол-5-ил)-2H-хромен-2-он (137а)

5.6.2 8-Гидрокси-3-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-2H-хромен-2-он (137Ь)

5.6.3 7-Гидрокси-3-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-2H-хромен-2-он (137с)

5.6.4 6-Бром-3-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-2H-хромен-2-он (137d)

5.7 Синтез 5-гидрокси-5-метил-3-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)-4,5-дигидро-Ш-пиразол-1-карботиоамидов (139а-d) в условиях термической активации

5.7.1 5 -Гидрокси-5-метил-3 -(2-oксo-2H-хромен-3-ил)-4,5-дигидро- Ш-пиразол-1-карботиоамид (139а)

5.7.2 5-Гидрокси-5-метил-3-(8-гидрокси-2-oксo-2H-хромен-3-ил)-4,5-дигидро-Ш-пиразол-1-карботиоамид (139Ь)

5.7.3 5-Гидрокси-5-метил-3-(7-гидрокси-2-oксo-2H-хромен-3-ил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-карботиоамид (139с)

5.7.4 5-Гидрокси-5-метил-3-(6-бром-2-oксo-2H-хромен-3-ил)-4,5-дигидро-Ш-пиразол-1-карботиоамид (139d)

5.8 ^нтез 1,5-диоксосоединений (140а-g), (143), (144a-е)

5.8.1 3 -((2-Mетоксифенил)(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1 -ен-1 -ил)метил)-4-гидрокси-2H-хромен-2-oн (140a)

5.8.2 3-((2,4-Диметоксифенил)(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)метил)-4-гидрокси-2H-хромен-2-oн (140Ь)

5.8.3 4-Гидрокси-3-((2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1 -ен-1 -ил)(4-метоксифенил)метил)-2H-хромен-2-он (140c)

5.8.4 3-((3,4-Диметоксифенил)(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)метил)-4-гидрокси-2H-хромен-2-oн (140d)

5.8.5 4-Гидрокси-3-((2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1 -ен-1 -ил)(3-гидрокси-4-метоксифенил)метил)-2H-хромен-2-он (140e)

5.8.6 4-Гидрокси-3-((2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1 -ен-1 -ил)(2-нитрофенил)метил)-2H-хромен-2-он (140f)

5.8.7 3 -((4-Бромфенил)(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1 -ен-1 -ил)метил)-4-гидрокси-2H-хромен-2-oн (140g)

5.8.8 7-(4-Гидрокси-2-oксo-2H-хромен-3-ил)-10,10-диметил-7,9,10,11 -тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (143)

5.8.9 9-(4-Гидрокси-2-oксo-2H-хромен-3-ил)-3,3-диметил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-ксантен-1-oн (144a)

5.8.9 5-Гидрокси-9-(4-гидрокси-2-oксo-2H-хромен-3-ил)-3,3-диметил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-ксантен-1-oн (144b)

5.8.9 6-Гидрокси-9-(4-гидрокси-2-oксo-2H-хромен-3-ил)-3,3-диметил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-ксантен-1-oн (144c)

5.8.9 7-Бром-9-(4-гидрокси-2-oксo-2H-хромен-3 -ил)-3,3-диметил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-ксантен-1-oн (144d)

5.8.9 12-(4-Гидрокси-2-oксo-2H-хромен-3-ил-9,9-диметил-8,9,10,12-тетрагидро-11H-бензо[a]ксантен-11-он (144e)

5.8.9 9-(4-Гидрокси-6-метил-2-oксo-2H-пиран-3-ил)-3,3-диметил-2,3,4,9-тетрагидро-1H-ксантен-1-он (144f)

5.9 Синтез 7-арил-10,10-диметил-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дионов (145а-g)

5.9.1 7-(2-Mетоксифенил)-10,10-диметил-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145a)

5.9.2 7-(2,4-Диметоксифенил)-10,10-диметил-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145Ь)

5.9.3 7-(4-Метоксифенил)-10,10-диметил-7,9,10,11 -тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145^

5.9.4 7-(3,4-Диметоксифенил)-10,10-диметил-7,9,10,11 -тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145d)

5.9.5 7-(3 - Метокси-4-гидроксифенил)-10,10-диметил-7,9,10,11 -тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145e)

5.9.6 7-(2-Нитрофенил)-10,10-диметил-7,9,10,11 -тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145£)

5.9.7 7-(4-Бромфенил)-10,10-диметил-7,9,10,11 -тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-^хромен-6,8-дион (145g)

5.9.8 5a-Гидрокси-7,7-диметил-5a,6,8,13b-тетрагидро-7H, 1 хромено[3',4':5,6]пиранo[2,3,4-kl]ксантен-14-oн (146)

5.9.9 7-(2-Mетоксифенил)-10,10-диметил-7,9,10,11 -тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145a)

5.9.10 7-(2-Mетоксифенил)-10,10-диметил-7,9,10,11 -тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145a)

5.9.11 7-(2-Mетоксифенил)-10,10-диметил-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145a) с использованием реактора высокого давления

5.9.12 7-(2-Mетоксифенил)-10,10-диметил-7,9,10,11 -тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-6,8-дион (145a) с использованием реактора высокого давления

5.10 Синтез 2-(7-арил-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамидов (148a-е)

5.10.1 2-(7-(2-Метоксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148а)

5.10.2 2-(7-(2,4-Диметоксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148Ь)

5.10.3 2-(7-(4-Метоксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148с)

5.10.4 2-(7-(3,4-Диметоксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148d)

5.10.5 2-(7-(3-Метокси-4-гидроксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148e)

5.11 Синтез 2-(7-арил-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамидов (148a-е) из исходных систем 140а-е

5.11.1 2-(7-(2-Метоксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148а)

5.11.2 2-(7-(2,4-Диметоксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148Ь)

5.11.3 2-(7-(4-Метоксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148c)

5.11.4 2-(7-(3,4-диметоксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148d)

5.11.5 2-(7-(3-метокси-4-гидроксифенил)-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамид (148е)

5.12 Синтез 7-арил-10,10-диметил-8-(2-(4-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)тиазол-2-ил)гидразилиден)-8,9,10,11-тетрагидро-6H,7H-хромено[4,3-b]хромен-6-oнов (149а-е)

5.12.1 7-(2-Метоксифенил)-10,10-диметил-8-(2-(4-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)тиазол-2-ил)гидразилиден)-8,9,10,11 -тетрагидро-6H,7H-хромено[4,3-b]хромен-6-oн (149а)

5.12.2 7-(2,4-Диметоксифенил)-10,10-диметил-8-(2-(4-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)тиазол-2-ил)гидразилиден)-8,9,10,11 -тетрагидро-6H,7H-хромено[4,3-b]хромен-6-oн (149Ь)

5.12.3 7-(4-Метоксифенил)-10,10-диметил-8-(2-(4-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)тиазол-2-ил)гидразилиден)-8,9,10,11 -тетрагидро-6H,7H-хромено[4,3-b]хромен-6-oн (149^

5.12.4 7-(3,4-Диметоксифенил)-10,10-диметил-8-(2-(4-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)тиазол-2-ил)гидразилиден)-8,9,10,11 -тетрагидро-6H,7H-хромено[4,3-b]хромен-6-oн (149d)

5.12.5 7-(3-Метокси-4-гидроксифенил)-10,10-диметил-8-(2-(4-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)тиазол-2-ил)гидразилиден)-8,9,10,11 -тетрагидро-6H,7H-хромено[4,3-b]хромен-6-oн (149e)

5.13 Синтез 7-арил-10,10-диметил-7,10,11,12-тетрагидро-6H-хромено[4,3-b]хинолин-6,8(9H)-дионов (150а-е)

5.13.1 7-(2-Метоксифенил)-10,10-диметил-7,10,11,12-тетрагидро-6H-хромено[4,3-b]хинолин-6,8(9H)-дион (150а)

5.13.2 7-(2,4-Диметоксифенил)-10,10-диметил-7,10,11,12-тетрагидро-6H-хромено[4,3-b]хинолин-6,8(9H)-дион (150Ь)

5.13.3 7-(4-Метоксифенил)-10,10-диметил-7,10,11,12-тетрагидро-6Н-хромено[4,3-b]хинолин-6,8(9H)-дион (150c)

5.13.4 7-(3,4-Диметоксифенил)-10,10-диметил-7,10,11,12-тетрагидро-6Н-хромено[4,3-b]хинолин-6,8(9H)-дион (150d)

5.13.5 7-(3-Метокси-4-гидроксифенил)-10,10-диметил-7,10,11,12-тетрагидро-6H-хромено[4,3-b]хинолин-6,8(9H)-дион (150e)

5.16 Синтез 3-(1-(ацетоксиимино)-3,3-диметил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-ксантен-9-ил)-4-гидрокси-2Н-хромен-2-она (152)

Список использованных источников

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «3-Замещенные 2Н-хромен-2-оны в синтезе кислород-, азот-, серасодержащих гетероциклических гибридов»

Введение

Актуальность и цель работы. 2Н-Хромен-2-он (кумарин) и построенные на его основе производные, являются основой многих синтетических лекарственных препаратов и широко распространены в природе. Синтез производных кумарина привлекает большое внимание химиков, поскольку они демонстрируют широкий спектр фармакологической активности. Производные кумарина используются, как антикоагулянтные, антибактериальные, противовирусные, противоопухолевые, бактерицидные, фунгицидные и противовоспалительные средства.

До настоящего времени гибридные системы на основе хромен-2-на остаются не до конца исследованными соединениями. Наличие в их структуре хроменильного, димедонильного и тиазольного фрагментов обеспечивает возможность управления их реакционной способностью.

Интерес к химии замещенных 2Н-хромен-2-онов вызван перспективностью получения на их основе большого количества синтетических лекарственных препаратов, но при этом потребность в разработке новых подходов к многокомпонентным синтезам гибридных молекул, сочетающих в своей структуре хроменоновый, димедонильный и тиазольный фрагменты определяет актуальность работы.

Ввиду разнообразия прикладных свойств 2Н-хромен-2-онов, их многофункциональности и возможности дальнейшей модификации и построения на их основе гибридов гетероциклических рядов перспективны исследования, направленные на разработку новых путей синтеза сложнопостроенных хромен-2-онов, включающих в свой состав систему циклов, в том числе (тиа)оксазольные и пиразольные.

В связи с этим, целью диссертационной работы явилось получение новых гибридных систем, сочетающих в себе различные гетероциклические фрагменты на основе 3-замещенного 2Н-хромен-2-она, выявление закономерностей и путей их образования, практического применения.

При этом в задачи исследования входит решение вопросов по:

• изучению влияния метода активации реакционной смеси на образование гибридных систем, линейно связанных и конденсированных гетероциклических ансамблей, содержащих хроменоновый и пиразольный фрагменты на основе синтезированных полиоксосоединений;

• синтезу и изучению реакционной способности ранее неизвестных несимметричных 1,5-диоксосоединений ряда димедонилхроменонов на основе 2Н-хромен-2-она;

• установлению структурных особенностей синтезированных соединений методами ЯМР 1Н (в том числе и двумерных экспериментов ЯМР 1Н-1Н COSY, 1H-13C HMQC, 1H-13C HMBC, ядерного эффекта Оверхаузера) спектроскопии и рентгеноструктурного анализа;

• исследованию антикоагулянтной и антиагрегационной активности серии впервые синтезированных соединений.

• исследованию пути электрохимического окисления полученных полиоксосоединений.

Настоящая работа является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Института химии Саратовского национального исследовательского государственного университета им. Н.Г, Чернышевского и в рамках гранта Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 20-03-00446).

Научная новизна. Изучено влияние условий на протекание реакции замещенных 1-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов с

(тио)семикарбазидами, с образованием пиразолилхроменонов, а также хроменилпиразолкарбо(тио)амидов.

Впервые трехкомпонентным one-pot взаимодействием получен ряд несимметричных 1,5-диоксосоединений - димедонилхроменонов, изучена реакционная способность полученных субстратов, выявлена склонность их к О-гетероциклизации в различных условиях.

Показана особенность синтеза 1,5-диоксосоединения с использованием 2,4,6-триметоксибензальдегида, при использовании которого происходит

отщепление пространственно затрудненного триметоксифенильного фрагмента и присоединение второй молекулы 4-гидрокси-2Н-хромен-2-она.

Изучена возможность модификации 4-гидрокси-3-((2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1 -ен-1 -ил)(арил)метил)-2Н-хромен-2-онов и

продуктов их циклизации тиосемикаразидом по свободной карбонильной группе c получением тиосемикарбазонов.

Впервые полученные 2-(7-арил-10,10-диметил-6-oксo-7,9,10,11-тетрагидро-6H,8H-хромено[4,3-b]хромен-8-илиден)гидразин-1-карботиоамиды введены в реакцию гетероциклизации с 3-бромацетил-2Н-хромен-2-она по тиоамидному фрагменту с формированием нового тиазольного цикла.

Выявлены особенности синтеза хроменохиналиндионов - найден способ четырехкомпонентного взаимодействия, приводящий к целевым гетероциклическим соединениям, а также показана невозможность их получения из 1,5-диоксосоединений в выбранных условиях.

Разработаны условия и впервые получен ряд гибридных хроменилксантенонов, показано влияние заместителей на их поведениев среде уксусного ангидрида. Показана возможность образования продуктов взаимодействия хроменилксантенонов с гидроксиламином солянокислым с дальнейшим ацилированием интермедиата.

Среди вновь синтезированных веществ путём измерения удлинения АПТВ по отношению к контролю, обнаружены соединения, проявляющие антикоагулянтную активность. Выявлены соединения, влияющие на агрегацию тромбоцитов, как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения времени необходимого для агрегации.

Практическая значимость р аботы заключается:

В выявлении влияния условий проведения взаимодействия 1-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов с (тио)самикарбазидами на полноту протекания конденсации. Выявлены структурные особенности кристаллической упаковки пиразолилхроменонов, полученных различными путями. Изучена реакционная способность ряда несимметричных гибридных

дикетонов, содержащих хромен-2-оновый фрагмент. Показана возможность получения дигидропиридиновых структур.

В установлении способности ряда соединений подавлять активность тромбоцитов, тем самым понижая скорость агрегации компонентов крови, а также выявлены антикоагуляционные свойства некоторых соединений.

На защиту выносятся результаты исследований по:

- изучению влияния различных факторов на возможность реализации механизмов модификации 1-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов;

-установлению строения образующихся соединений на основании комплексного исследования методами ЯМР 1Н (в том числе и двумерных экспериментов ЯМР 1Н-1Н COSY, 1H-13C HMQC, 1H-13C HMBC, ядерного эффекта Оверхаузера) спектроскопии и рентгеноструктурного анализа, квантово-химических расчетов

- изучению влияния впервые синтезированных соединений на показатели коагулограммы и агрегации тромбоцитов в условиях in vitro на донорской крови человека.

--исследованию электрохимического поведения замещенных хроменилксантенонов методом циклической вольтамперометрии в апротонных органических растворителях.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на международных и российских конференциях: Х международной конференции молодых учёных "МЕНДЕЛЕЕВ - 2017" (Санкт- Петербург, 2017 г.), всероссийской конференции с международным участием «Синтез, анализ и технологии в контексте зеленой химии» (Астрахань 2017 г.), всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотосодержащих активных соединений» (Уфа, 2017 г.), V конференции по химии гетероциклов «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Владикавказ, 2018 г.), химия биологически активных веществ (Саратов, 2019 г.), современные проблемы теоретической и экспериментальной химии (Саратов, 2020 г.), Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений «K0ST-2021» (Сочи, 2021).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в их числе 4 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК, 3 статьи в сборниках, 4 тезисов докладов на Международных и Всероссийских конференциях.

Объем и структура работы: диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста, включая введение, четыре главы, выводы, список использованных источников из 131 наименования, 22 таблицы, 30 рисунков.

Глава 1. СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ХРОМЕНОНОВ С 1,3- И 1,5-ДИКАРБОНИЛЬНЫМ ФРАГМЕНТОМ

(Литературный обзор) 1.1 Синтез 1-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов

Впервые синтез 1-(2-0KC0-2H-xp0MeH-3-an)6yTaH-1,3^TOHa 4 представлен в статье 1984 года [1]. Смесь соединений 3 и 4 путём кипячения салицилового альдегида и его аналогов 1 c 4-гидрокси-6-метил-2H-пиран-2-оном (TAL) 2 в спирте (методика 1). Такой вариант проведения позволил получить путём конденсации Кневенагеля 1-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)бyтан-1,3-дион 4 с выходом в 39%, однако также был получен 10-(4,6-дигидрокси-2-oксo-2H-пиран-3-ил)-3-метил-1H,10H-пирано[4,3-b]хромен-1-он 3,

возникающий при взаимодействие двух молекул 4-гидрокси-6-метил-2H-пиран-2-она 2 и одной молекулы салицилового альдегида 1. В дальнейшем этой же научной группой проведен синтез дикетона 4 кипячением в толуоле в присутствии триэтиламина, что позволило получить чистый целевой продукт (метод 2). В дальнейшем в литературе было представлено множество способов получения оксосоединения 4 и его замещенных аналогов 4. B работе [2] представлена методика получения с использованием смеси фторида калия с оксида алюминия в этиловом спирте (метод 3). Показана возможность получения соединений 4 [3] в этаноле с использованием катазатора EPZ-10, состоящего из глины с нанесенным на неё хлоридом цинка. Возможность повысить выход до 98% показала ионная жидкость [bmim]Br [Ionic Liquid bmim Br], описана возможность проведения синтеза в воде с использованием HsPMo12O40 [4], также представлено использование в качестве катализатора ацетата пиперидиния [5] или хлорида бензилтриэтиламмония в этаноле [6].

1) ЕЮН

2) Е13М / 1о1иепе

3) КР / А1203

4)ЕРг-10/ЕЮН

5) [Ьптт]Вг

6)НзРМо12О40 / ЕЮН

7) р1репс11п1ит асе1а!е / ЕЮАс

8) ВТЕАС / ЕЮН

НЯС

К=Н, 3-ОН, З-ОЕ!, 4-ОМе, 3-ОМе, 5-Вг, 5-1,5-1\1021 3,4-ОМе, 3,4-ОН, 3,5-Вг, 5-С1, 3.5-С1, 5-СН3,5-ОМе,3,5-С(СНз)з

1.2 Реакционная способность 1-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионов

Наиболее распространенной реакцией 1,3-дикетонов является гетероциклизация с соединениями, содержащими гидразиновый фрагмент. Так в работе [7] показана возможность образования пиразольного гетерокольца путём взаимодействия ряда арилгидразинов 5 с 3-ацетоацетил-2Н-хромен-2-оном 4 при использовании ацетонитрила в качестве растворителя, а пиперидина как катализатора. В результате был выделен ряд пиразолилхроменонов 6 с выходом 60-89%.

+ Н21М-1\1Н

К= Н, 6-В г, 8-ОСН3 6,8-Вг, 6.8-С1

Аг= С6Н5, 4-Ме-С6Н4

В работе [8] представлено получение гибридных соединений, включающих тиазольный и пиразольный фрагментов. Взаимодействие 1-(2-oксo-2H-хромен-3-ил)бутан-1,3-дионами 4 с 2-гидразинил-4-арилтиазоломами 7 проводилось путём кипячения в ацетонитриле с каталитическим количеством пиперидина. Реакция протекала в течении 2 часов, выход целевого соединения - 3-(1-(4-арилтиазол-2-ил)-3-метил-Ш-

пиразол-5-ил)-2Н-хромен-2-она 8 составил 65-73%. Также реакция представлена в one-pot варианте, что позволило сократить время протекания до получаса, а также увеличить выход до 88%.

HN-NHo Г-,

ri

.N

ch3cn

R= H, 6-Br ,6-CI

Ar

Аг= С6Н5, 4-Вг-С6Н4 4-ОСН3-С6Н4 4-С1-С6Н4

Продукты схожего строения, содержащие 4 различных гетероциклических фрагмента - хроменовый, пирановый, тиазольный и пиразольный - получены [9] путём многокомпонентной конденсации при кипячении в этаноле без использования катализаторов. По истечению 30 минут были выделены 3-[1-[4-(4-гидрокси-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-3-ил)тиазол-2-ил]-3-метил-1Н-пиразол-5-ил]-2Н-хромен-2-он 12 и 3-[2-[3-метил-5-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил]тиазол-4-ил]-2Н-хромен-2-он 13.

S

h2nan'nh2

О 9 Н

r4 о

ЕЮН

r2AAO 10,11

12,13

r= н, 7-он, 7,8-он, 8-он.

r2=ch3 r3=h, r4=oh (10,12); r2+r3= c4h4 r4= h (11,13).

Возможность получения дигидропиридинового производного впервые показана в работе 1999 года [10], где 1-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дион 4 и его аналоги подвергали кипячению в уксусной кислоте в присутствии ацетата аммония в течение 15 часов, что позволило получить 2-метил-4Н-хромено[4,3-Ь]пиридин-4,5(1Н)-дион 14 с выходом 37%

ОН О

СН3СООМН4

СН3СООН

14

К= Н, 6-Вг, 6-1402, 7-^2, 8-ОМе, 6,8-С1.

Получение замещенных 5 -(2-оксопропил)хромено [4,3 -ё]пиразоло [3,4-Ь]пиридин-6(3Н)-онов 16 представлено в работе [11], конденсацией хроменона 4 с аминопиразолом 15. Осуществлена работа по подбору катализатора, в результате которой выявлено, что 20% раствор сульфата меди в воде обладает наилучшими каталитическими свойствами при кипячении в спирте.

%

+ н

X

1ЧН;

Си304 (20%)

ЕЮН

Н, 6-Вг, 8-ОСН3, 6-ОСН3, 6-С1.

N

I -

К2 _ _ .

15 ^=Н2=С6И5;

С6Н5Р2= СН3;

Впервые 3-ацетоацетилхроменон 4 введен в многокомпонентную реакцию Биджинелли [12]. Хроменохиназолины 18 получены, как с использованием классического варианта синтеза, путем кипячения реагентов в этаноле с добавлением каталитических количеств соляной кислоты, так и при микроволновом облучении без использования растворителя в присутствии

хлорида цинка. Выявлено, что при микроволновом облучении выходы целевых продуктов - 11а-гидрокси-4-фенил-4,4аД1а,12-тетрагидро-2Н-хромено[3,2^]хиназолин2,5(3Н)-дионов 18 достигают максимального значения в 85%.

ОН О

+ ^Б 1

О

П3 X

Н2М 1ЧН2 17

ЕЮН

Аг= С6Н5, 4-ОМе-С6Н4.

Замещенные дигидропиридины 20 также представлены в работе [13]. Многокомпонентная однореакторная конденсация арилальдегида 1, (тио)мочевины 17,19 и исходного полиоксосоединения 4, протекает в условиях реакции Биджинелли в несколько стадий. Первоначальное взаимодействие (тио)мочевины с альдегидом с образованием имина сопровождается дальнейшей конденсацией с кетоном 4. Реакция протекает селективно, давая лишь один из двух теоретически возможных продуктов реакции, что доказывается НМВС и КОЕБУ спектроскопией.

он о о Аг

+ Аг ^О +

^СГ

4

[4= Н, 7-ОН, 5,6-С4Н4, 6-ОН, 8-ОН.

X

.А

Н2804

1

Н2М 1ЧН2 СН3СМ 17,19

х=о,э

Аг= С6Н5, 4-М02-С6Н4, 4-С1-С6Н4.

Формирование дигидропиррольного фрагмента показано на примере взаимодействия 1,3-дикетона 4 с бензиламинами 21, через стадию образования имина и дальнейшую таутомеризацию в енамин, далее реагирующими с диарилацетиленом 23 с последующей циклизацией в 3-(1-фенил-5-гидрокси-2-метил-4-(2-oксo-2-фенилиден)-5-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбонил)-2Н-хромен-2^н 24 [14].

Новые производные хроменона, содержащие инденпиррольный фрагмент, получены по реакции бензиламинов 21, нингидрина 25 с 3-ацетоацетил-2Н-хромен-2-оном 4 в присутствии триэтиламина в качестве основного катализатора. Взаимодействие вышепредставленных компонентов приводит к образованию 1-бензил-3а,8Ь-дигидрокси-2-метил-3-(2-оксо-2Н-хромен-3-карбонил)-3а,8Ь-дигидроксииндено[1,2-Ь]пиррол-4(1Н)-онов 26, дальнейшая обработка которых периодной кислотой позволило получить сложносочлененные соединения - 1'-бензил-5'-метил-4'-(2-оксо-2Н-хромен-3-карбонил)-1',3'-дигидро-3Н-спиро[изобензофуран-1,2'-пиррол]-3-оны 27 [15].

он о

Е13м

+ Аг N42 -►

^ -о' ^0 21 ЕЮН

4а-с\

К= Н, 6-М02, 8-ОСН3.

Аг= С6Н5 4-СН3-С6Н4 4-0СН3-С6Н4 4-С1-С6Н4.

' ' ' О

О

ЕЮН

Н5Ю6

Разработан новый метод получения 8-ацетил-7-гидрокси-10-(2-гидроксибензоил)-6Н-бензо[с]хромен-6-онов 29 [16]. Взаимодействие 3-ацетоацетил-2Н-хромен-2-она 4 с 4-оксо-4Н-хромен-3-карбоновой кислотой 28 при кипячении в хлороформе, содержащем каталитическое количество 4-пирролидин-1-илпиридина (4-PPy) в течении 24 часов. Также в ходе исследования выявлена ключевая роль для протекания реакции карбоксильной группы в 3 положении 4-оксо-4Н-хромена 4, так как в её отсутствии взаимодействие не протекает.

4 28 о 29

н, 7-он.6-он, 8-он.

В работе [17] показано, что конденсация 3-ацетоацетил-2Н-хромен-2-она 4 с 2-(4-карбоксибензилиден)-3,4-дигидронафтален-1(2Н)-оном 30 может протекать в трёх различных направлениях. Так, первым вариантом протекания взаимодействия является кипячение исходных веществ в этаноле в присутствии спирта, в результате чего выделен 4-[(1,2,3,4-тетрагидро-1-оксонафтален-2-ил)(пиперидин-1-ил)-метил]бензойной кислоты 31, замена пиперидина на триэтиламин позволяет получить продукт взаимодействия всех исходных компонентов - 4-(8-Оксо-5,6,7,8-тетрагидробензо[Цхромено-[3,2-^ксантен^-ил^ензойную кислоту 32, кипячение в пиридине с последующим добавлением соляной кислоты, позволило получить ранее неизвестную соль пириллия - хлорид 4-(4-карбоксифенил)-2-метил-3-(2-оксо-2Hхромен-3-карбонил)-5,6-дигидробензо[Цхромен-1-илия 33 с хорошими выходами.

он о

азануклеофилами исследована в работе [18]. Показана возможность внутримолекулярной О-гетероциклизации в 10а-гидрокси-2-метил-4Н,10аН-пирано[2,Э-Ь]хромен-4-он 34 в присутствии формамида в роли растворителя. Также выявлено, что реакция с бинуклеофильными агентами, такими как гидразин и гидроксиламин, имеет общий характер и протекает по обеим карбонильным группам в 1 и Э положении алифатического фрагмента молекулы исходного соединения, давая пиразолилхромен 35 в случае использования гидразина и оксазолилхроменон 36 в случае гидроксиламина.

Взаимодействие субстрата 4 с мочевиной в растворе изопропанола не дало результатов, однако при проведении реакции в микроволновом реакторе удалось получить продукт - 1- [4-оксо-4- (2-оксо-2Н- образуется хромен-3-ил) бутан-2-илиден] мочевину 37.

он о

„и нсоо1чн2

ОГЬ _,

4а<|

ОН О

4а-ц

1.3 Конденсированные системы на основе 2Н-хромен-2-она

В [19] проведена оптимизация условий проведения трехкомпонентной конденсации 4-гидрокси-2н-хромен-2-она 38, ароматических альдегидов 1 и малонового нитрила 39 в присутствии бифункционального мезопористого кремнийорганического комплекса на основе фенилена и изатина в комплексе с двухвалентным марганцем с получением в качестве продукта 2-амино-4-фенил-5-оксо-4Н,5Н-пирано[3,2-с]хромен-3-карбонитрила 40. Проведен подбор количества растворителя, количества катализатора и времени протекания реакции. Показано, что наибольший выход обеспечивается при использовании 20 мг катализатора. Время протекания реакции при этом составляло 15 минут.

+ СГ^Аг + 1ЧС^СМ

н2о/еюн

ВРМО@18В/Мп 1 39 40

Аг= С6Н5, 4-СНз-С6Н4 4-С1Ч-С6Н4 4-Р-С6Н41 3-М02-С6Н4| 4-М02-С6Н4| 4-Вг-С6Н4| С5Н4.

Возможность дальнейшего наращивания гетероциклической системы показана в работе [20]. Ранее полученные пиранохроменоны 40 в инертной

атмосфере добавляют к смеси хлорида алюминия с дихлорметаном, после этого добавляют избыток циклогексанона 41. По истечению 24 часов удается выделить продукт - 8-амино-7-метил-9,10,11,12-

тетрагидрохромено[30,40:5,6]пирано[2,3-b]хинолин-6(7H)-он 42.

А1С13, С1СН2СН2С1

41

С6Н5, 4-СН3-С6Н4 4-Р-С6Н4 3-М02-С6Н4 СН3 С2Н5 3-Р-С6Н4 2-С1-С6Н4 3-С1-С6Н414-С1-С6Н4. ' ' ' ' ' ' '

Получение тио- и фосфорзамещенных соединений 44 осуществлено в работе [21]. Так, ранее описанный 2-амино-4-фенил-5-oксo-4H,5H-пирано[3,2-^хромен-3-карбонитрил 40 подвергается обработке реактивом Лавессона 43, что приводит к тионированию хроменонового фрагмента и образованию диазафосфинанового производного.

н3с,

40 43

С6Н51 4-СН3-С6Н41 4-С1-С6Н4 4-ОМе-С6Н41 3,4-ОМе-С6Н3

Синтез хроменопиранопиримидинонов 44 описан в статье [22]. Исходные хроменопиразолы 40 перемешивались с диметилформамид диметилацеталем 45 в присутствии ионной жидкости 1-бутил-3-метилимидазолил гидросульфата, впоследствии прибавлялся ароматический амин 46, что позволило получить ряд 7-фенил-8-(фениламино)хромено[3,4,5,6]пирано[2,3^]пиримидин-6-(7Н)-онов 47.

я

1ЧН2 о Аг НМ

[Вггпт]Н304 о' "V-" ""Т^^М

N

К= Н, 4-С1, 3-М02_ 4-1Ч02.

Аг= С6Н5 4-СН3-С6Н4 4-Р-С6Н4 4-ОСН3-С6Н4.

2-Амино-4,5-дигидро-4-(6-метил-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)-5-оксопирано[Э,2-с]хромено-3-карбонитрилы 50 получены при взаимодействии 4-гидрокси-2Н-хромен-2-она 37, 4-формил-2Н-хромен-2-она 48 с этилцианоацетатом 49 или малоновым нитрилом 39 в воде [23]. Также показана возможность дальнейшей модификации соединений 50, путём их нагревания в муравьиной кислоте, выявлено, что при нагревании до 90 °С проходит гидролиз аминогруппы и раскрытие пиранового гетерокольца, при нагревании до 1Э0 °С также происходит гидролиз, однако пирановый фрагмент сохраняется.

о ^о

38 48

6-СН3 6-ОСН3, 6-С1 , 7-С1.

1Ч2=СМ, соос2н5.

Использование ионных жидкостей в синтезе пиранохроменов 54 позволило отказаться от применения токсичных растворителей, таких как толуол, метанол и др. Так конденсация Михаэля между 4-гидрокси-2Н-хромен-2-оном 38 и рядом халконов 53, проводимая в воде с участием 1 -бутил-

3-метилимидазолий тозилата позволила сохранить высокие выходы, до 95%, а также дала возможность вторично использовать очищенный катализатор, что вкупе с использование воды в качестве растворителя соответствует принципам зеленой химии. [24].

о

14

ВАИ-1

Ко

53

р1= с6Н5 4-ОСН3-С6Н4 4-Р-С6Н4 4-С1-С6Н4 4-Вг-С6Н4 3-М02-С6Н4 *2= С6Н5! 4-ОСН3-С6Н4 ... ■

Новый синтез пиранохроменов 57 с использованием наночастиц на основе смешанного оксида железа и оксида кремния представлен в работе [25]. Взаимодействие протекает по типу домино-реакции, первыми в реакцию вступают замещенный хроменон 55 и сложный алккин 56, образуя структуру, содержащую 1,2-диеновый фрагмент по которому присоединяется молекула ароматического альдегида 1, что позволяет сформировать новый пирановый гетероцикл.

он сн3

он сн3

0^-014

о^оя

56

Аг= С6Н5| 4-ОМе-С6Н4 2-С1-С6Н4. К—СНд С2Нд.

В работе [26] представлен вариант синтеза поликонденсированной системы - 6,7-диоксо-6И,7И-хромено [3,4-c]хромен-3-ил фенил карбоната 62. Промежуточный этил 2-оксо-2И-хромен-3-карбоксилат 59 возникает в результате конденсации салицилового альдегида 1 и малонового эфира 58. Последующее взаимодействие с резорцином 60 привело к образованию 3-гидроксидикумарина 61, обработка которого фенилтиохлорформиатом позволила провести ацилирование и получить необходимый продукт.

1 сн3 о о сн3

о * ЧАЛ^

Различные замещенные хроменопиразолы 64 также получаются в реакции между 4-гидрокси-2Н-хромен-2-оном 38 и гидроксизамещенными алкинами 63 путём кипячения в нитрометане, благодаря использованию трифторметансульфоната висмута (III), чьё присутствие оказывает активирующее влияние на алкины [27].

+ а

В1(СШ)з

^ сн31чо2

63

2-Ме-С6Н4

К2=С6Н5>Ме-С6Н4, 3-ОМе-С6Н4 3-С1-С6Н41 2-Вг-С6Н4, 4-СР3-С6Н4| 3-1Ч02-С6Н4

В дальнейших исследованиях выявлено, что использование терминальных алкинов 65, вместо незамещенных по 4 положению, пиранохроменонов приводит к образованию смеси двух изомерных фурокумаринов 66, 67.

сн3

он

В1(ОТ0з

Р\\"

65

Замещенные фурокумарины 69 возможно получать взаимодействием 4-гидрокси-2Н-хромен-2-она 38 с рядом замещенных О-ацетил оксимов 68 в инертной атмосфере при добавлении каталитических количеств хлорида меди II [28].

Ac "l6

Ar

68

Ri= H, H5

38

69

Аг= С6Н5 4-СН3-С6Н4| 4-Вг-С6Н4 4-ОСН3-С6Н4 парМоМчяапе.НпюрЬепе

Смесь сложнопостроенных фуранилхроменонов 71, 72 получена путём трехкомпонентной конденсации 4-гидрокси-2Н-хромен-2-она 38, замещенного фенола 70 и 2,2-дигидрокси-1-фенилэтан-1-она 71 [29]. В ходе дальнейших исследований удалось подобрать условия для направления реакции в сторону получения одного из продуктов смеси.

он

он

ОН MeS03H

R2 ОН Toluene

38 1 70

Ri= Н, 4-F, 4-Вг, 4-tBu, 4- СН3, 3- ОСН3 R2= 4-CI, З-СН3, 3-CI, 4-ОМе, 2-СН3, 2-F, 4-Br, 4-CN, 4-N02

Разработан новый метод получения изомерных фурокумаринов 75-77, путём сочетания фенилацетилена 74 с гидроксихроменонами 73 и последующей циклизацией концентрированной серной кислотой. Показана зависимость структуры получаемого продукта от положения гидроксигруппы в ароматическом фрагменте хроменона [30].

^ СН-а

-ри

1) ЭпСЦ Ви3Ы

2) Н2304

74

Р*2=К3=ОН ^=014, К2=К3=Н

Возможность формирования фуранового гетерокольца не только по положениям С-Э, С-4 показана в работе [31]. Использование в синтезе 7-гидроксихроменона 78, 1,2-бис(2,5-диметил-3-тиенил)ацетилена 79 на паладиевом катализаторе позволило получить смесь двух изомерных фуранохроменов 80, 81, конденсированных по положениям С-6, С-7 и С-7, С-8.

Н3с

СНз^-^СНз

В работе [32] представлена четырехкомпонентная конденсация дикарбонильного соединения 82, фенилгидразина 5, малононитрила 39 и различных ароматических альдегидов 1. Показано, что проведение взаимодействия в этиловом спирте при добавлении каталитических количеств Ь-пролина, а также ультразвуковое облучение способствует получению максимального количества 6-амино-3-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)-1,4-дифенил-1,4-дигидропирано [2,Э -с]пиразол-5-карбонитрила 83.

Аг= С6Н5, 4-СН3-С6Н4 , 3-Вг-С6Н4, 2,4-С12-С6Н3, 2,3-С12-С6Н3, 2-С1-С6Н4, 3-МС-С6Н4.

Синтез сочлененных гетероциклических систем 86 проведен группой индийских исследователей [33]. В ходе работы выявлены наиболее оптимальные условия протекания четырехкомпонентной циклоконденсации -использование 4-диметиламинопиридина в качестве катализатора и проведение реакции в 20% растворе этилового спирта в воде при комнатной температуре.

6-СН3, 6-С1, 7-СН3 я2= см, СООЕ1.

Получены различные поликонденсированные симметричные структуры 89, 90, 91 на основе хромен-2-она [34]. Исходный эфир бинафтолендикарбальдегида 87 подвергался гидролизу в присутствии соляной кислоты с образованием дигидроксипроизводного 89, которое в присутствии малонового 85 или ацетоуксусного эфира 58 приводит к образованию бисбензохроменонов 89, в случае использования малонового эфира 84, возможна дальнейшая стадия щелочного гидролиза. Также исходный 2,2'-бис(метоксиметокси)-[1,Г-бинафтален]-3,3'-дикарбальдегид 87 был подвергнут взаимодействию с 2-фенилацетонитрилом, с последующей обработкой соляной кислотой, что позволило выделить 3,3'-дифенил-2Н,2'Н-[10,10'-бибензо ^]хромен] -2,2'-дион 91.

„сно

сно

сно

84,58

Р.,=Ме, [*2= ОС2Н5 ^=Н2=ОС2И5.

89а, Ь о

90 о

В работе [35] представлен двухстадийный синтез Э,Э'-((1-гидроксиэтан-1,2-диил)бис(7Н-[1,2,4]триазол[Э,4-Ь][1,Э,4]тиадиазин-3,6-диил))бис(2Н-хромен-2-она) 94а или его гидроксизамещенного аналога Э,Э'-((1,2-гидроксиэтан-1,2-диил)бис(7Н-[1,2,4]триазол[Э,4-Ь][1,Э,4]тиадиазин-3,6-диил))бис(2Н-хромен-2-она) 94Ь. Первая стадия представляет собой сплавление тиокарбогидразида 92 с винной 91а или яблочной кислотой 91Ь при 180 °С. Далее выделенный продукт кипятили с 3-бромацетил-2Н-хромен-2-оном 95 в этиловом спирте, что позволило получить сложнопостроенную поликонденсированную систему 94.

но

ОН

+ н2м.к ,Х

о он

91а,Ь Н, ОН

N N Н Н

92

,!ЧН,

1 Кен «З

N .

Н2М

\

Н5~<\ I. ■

ОН МН2

93

ЕЮН

Г*2 11

н2=с\, к3=н,

1^2=Н, Кз=ОСНз Н2=Вг, Рд=Н.

1.4 Синтез али- и гетероциклических 1,5-дикетонов

Получение и изучение свойств 1,5-дикарбонильных соединений интересует исследователей еще с начала прошлого века [36], актуальность изучения соединений данного ряда сохраняется и по сей день [37]. Дикетоны интересны, как конечные соединения, многие из которых применяются в различных сферах жизни, например, медицине, и так же в качестве субстратов для дальнейших модификаций, ввиду лёгкости осуществления О-, К-, Б-гетероциклизации с различными нуклеофильными агентами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кострицкий Александр Юрьевич, 2022 год

Список использованных источников

1. De March P., Moreno-Mañas M., Roca J. L. The reactions of 4-hydroxy-2-pyrones with 2-hydroxybenzaldehydes. A note of warning //Journal of heterocyclic chemistry. - 1984. - Т. 21. - №. 5. - С. 1371-1372.

2. Wang X. S. et al. Unexpected Ring-Opening of a 2-Pyrone Ring in the Synthesis of 3-[(Z)-1-Hydroxy-3-Oxobut-1-Enyl]-2 H-chromen-2-One Derivatives Catalysed by Kf-Alumina //Journal of Chemical Research. - 2006. - Т. 2006. - №. 9. - С. 602-604.

3. Shaikh T. S. et al. Envirocat EPZ-10: An efficient catalyst for the synthesis of 3-acetoacetylcoumarins //Comptes Rendus Chimie. - 2011. - Т. 14. - №. 11. - С. 987-990.

4. Saher L. et al. 10-(4-Hydroxy-6-methyl-2-oxo-2H-pyran-3-yl)-3-methyl-1H, 10H-pyrano [4, 3-b] chromen-1-ones from a pseudo-multicomponent reaction and evaluation of their antioxidant activity //Tetrahedron. - 2018. - Т. 74. - №. 8. - С. 872-879.

5. Darwish O. S. et al. An unexpected ring-opening of a 2-pyrone ring at low temperatures. A mild and expeditious synthesis of novel coumarins //Tetrahedron Letters. - 2001. - Т. 42. - №. 19. - С. 3283-3286.

6. Wu W. N. et al. A highly sensitive and selective off-on fluorescent chemosensor for hydrazine based on coumarin p-diketone //Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2018. - Т. 188. - С. 80-84.

7. Alizadeh A., Ghanbaripour R. Synthesis of 3-(3-Methyl-1-aryl-1 H-pyrazol-5-yl)-2 H-2-chromen-2-one Derivatives via a One-Pot, Three-Component Reaction //Synthetic Communications. - 2014. - Т. 44. - №. 11. - С. 1635-1640.

8. Velpula R. et al. One-pot multicomponent synthesis of novel 1-thiazolyl-5-coumarin-3-yl-pyrazole derivatives and evaluation of their cytotoxic activity //Research on Chemical Intermediates. - 2016. - Т. 42. - №. 3. - С. 1729-1740.

9. Ben Mohamed S. et al. An Efficient Synthetic Access to Substituted Thiazolyl-pyrazolyl-chromene-2-ones from Dehydroacetic Acid and Coumarin

Derivatives by a Multicomponent Approach //European Journal of Organic Chemistry. - 2016. - T. 2016. - №. 15. - C. 2628-2636.

10. Svetlik J., Pronayova N. A., Hanus V. A novel and direct synthetic route to substituted 1, 5-dihydro-4H-[1] benzopyrano [4, 3-b] pyridine-4, 5-diones //Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2000. - T. 37. - №. 2. - C. 395-399.

11. Wei L. et al. Synthesis of functionalized coumarino [4, 3-d] pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives and their selective recognition for Zn2+ //Chinese Journal of Organic Chemistry. - 2017. - T. 37. - №. 9. - C. 2392-2398.

12. Mazhukina O. A. et al. A novel route for the preparation of chromenoquinazolines //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2012. - T. 48. -№. 8. - C. 1278-1280.

13. Benazzouz A. et al. A facile synthesis of new coumarin-3, 4-dihydropyrimidin-2 (1H)-ones/thiones dyads //Tetrahedron. - 2015. - T. 71. - №. 23. - C. 3890-3894.

14. Alizadeh A., Ghanbaripour R. A Novel and Efficient Synthesis of 3-[(4, 5-Dihydro-1H-pyrrol-3-yl) carbonyl]-2H-chromen-2-ones (= 3-[(4, 5-Dihydro-1H-pyrrol-3-yl) carbonyl]-2H-1-benzopyran-2-ones) //Helvetica Chimica Acta. - 2013. - T. 96. - №. 3. - C. 473-477.

15. Alizadeh A. et al. Synthesis of 3-[(coumarinyl) carbonyl]-3a, 8b-dihyroindeno [1, 2-b] pyrrole-4 (1 H)-ones and their conversion to coumarin bearing spiro [isobenzofuran-1, 2'-pyrrole] moiety compounds via oxidative cleavage reaction //RSC advances. - 2015. - T. 5. - №. 98. - C. 80518-80525.

16. Talhi O. et al. Hydroxylated Polyfunctionalized Benzo [c] coumarins by an Organocatalyzed Tandem 1, 4-Conjugate Addition, Decarboxylation and Aromatization Reaction //Synlett. - 2013. - T. 24. - №. 19. - C. 2559-2562.

17. Ivanova A. L., Kanevskaya I. V., Fedotova O. V. Synthesis of Hybrid Compounds on the Basis of 4-[(1-Oxo-3, 4-dihydro-2 H-naphthalen-2-ylidene) methyl] benzoic acid //Russian Journal of Organic Chemistry. - 2019. - T. 55. - №. 8. - C. 1231-1233.

18. Grigoryeva O. A., Fedotova O. V., Shkel A. A. Interaction of 3-acetoacetyl-2H-chromen-2-one with azanucleophilic reagents //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2011. - T. 46. - №. 12. - C. 1509-1513.

19. Norouzi M., Elhamifar D. Phenylene and isatin based bifunctional mesoporous organosilica supported schiff-base/manganese complex: an efficient and recoverable nanocatalyst //Catalysis Letters. - 2019. - T. 149. - №. 2. - C. 619628.

20. Khoobi M. et al. Design, synthesis, docking study and biological evaluation of some novel tetrahydrochromeno [3', 4': 5, 6] pyrano [2, 3-b] quinolin-6 (7H)-one derivatives against acetyl-and butyrylcholinesterase //European journal of medicinal chemistry. - 2013. - T. 68. - C. 291-300.

21. Gardelly M. et al. Synthesis of novel diazaphosphinanes coumarin derivatives with promoted cytotoxic and anti-tyrosinase activities //Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2016. - T. 26. - №. 10. - C. 2450-2454.

22. Suresh L., Kumar P. S. V., Chandramouli G. V. P. An efficient one-pot synthesis, characterization and antibacterial activity of novel chromeno-pyrimidine derivatives //Journal of Molecular Structure. - 2017. - T. 1134. - C. 51-58.

23. Chougala B. M. et al. Green, unexpected synthesis of bis-coumarin derivatives as potent anti-bacterial and anti-inflammatory agents //European journal of medicinal chemistry. - 2018. - T. 143. - C. 1744-1756.

24. Mahato S. et al. Br0nsted acidic ionic liquid-catalyzed tandem reaction: an efficient approach towards regioselective synthesis of pyrano [3, 2-c] coumarins under solvent-free conditions bearing lower E-factors //Green Chemistry. - 2017. -T. 19. - №. 14. - C. 3282-3295.

25. Tanuraghaj H. M., Farahi M. A novel protocol for the synthesis of pyrano [2, 3-h] coumarins in the presence of Fe 3 O 4@ SiO 2@(CH 2) 3 OCO 2 Na as a magnetically heterogeneous catalyst //New Journal of Chemistry. - 2019. - T. 43. -№. 12. - C. 4823-4829.

26. Jiang Y. et al. Novel fluorescent probe based on dicoumarin for rapid on-site detection of Hg2+ in loess //Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2021. - T. 251. - C. 119438.

27. Kim J., Lee K., Lee P. H. Regioselective Bismuth-Catalyzed Synthesis of Pyranocoumarins and Furocoumarins from 4-Hydroxycoumarins and Propargyl Alcohols //Bulletin of the Korean Chemical Society. - 2020. - T. 41. - №. 7. - C. 709-718.

28. He M. et al. Copper-catalyzed radical/radical cross-coupling of ketoxime carboxylates with 4-hydroxycoumarins: A novel synthesis of furo [3, 2-c]-coumarins //Tetrahedron Letters. - 2018. - T. 59. - №. 41. - C. 3706-3712.

29. Chang X., Zhang X., Chen Z. FeCl 3 or MeSO 3 H-promoted multicomponent reactions for facile synthesis of structurally diverse furan analogues //Organic & biomolecular chemistry. - 2018. - T. 16. - №. 23. - C. 4279-4287.

30. Selim Y., El-Ahwany M. Synthesis and antiproliferative activity of new furocoumarin derivatives //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2017. - T. 53. - №. 8. - C. 867-870.

31. Li Y., Lan H., Xiao S. Synthesis and photochromic properties of coumarin-based dithienylethenes //Research on Chemical Intermediates. - 2018. - T. 44. - №. 11. - C. 6489-6495.

32. Seydimemet M. et al. l-Proline catalyzed four-component one-pot synthesis of coumarin-containing dihydropyrano [2, 3-c] pyrazoles under ultrasonic irradiation //Tetrahedron. - 2016. - T. 72. - №. 47. - C. 7599-7605.

33. Chougala B. M. et al. Synthesis, characterization and molecular docking studies of substituted 4-coumarinylpyrano [2, 3-c] pyrazole derivatives as potent antibacterial and anti-inflammatory agents //European journal of medicinal chemistry. - 2017. - T. 125. - C. 101-116.

34. Chen S. et al. Synthesis and studies of axial chiral bisbenzocoumarins: Aggregation-induced emission enhancement properties and aggregationannihilation circular dichroism effects //Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2018. - T. 193. - C. 141-146.

35. Pavurala S. et al. Bis coumarinyl bis triazolothiadiazinyl ethane derivatives: synthesis, antiviral activity evaluation, and molecular docking studies //Synthetic Communications. - 2018. - Т. 48. - №. 12. - С. 1494-1503.

36. Horning E. C., Horning M. G. Methone derivatives of aldehydes //The Journal of organic chemistry. - 1946. - Т. 11. - №. 1. - С. 95-99.

37. Strashilina I. V., Arzyamova E. M., Fedotova O. V. Synthesis of Fused 2Н-Pyridin-2-ones under the Conditions of Multicomponent Hantzsch Reaction //Russian Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Т. 54. - №. 8. - С. 1173-1178.

38. Хан К.М. и др. Тетракетоны: новый класс ингибиторов тирозиназы // Биоорганическая и медицинская химия. - 2006. - Т. 14. - №. 2. - С. 344-351.

39. Chung T. W. et al. Multicomponent synthesis of functionalized tetrahydroacridinones: Insights into a mechanistic route //Organic letters. - 2015. -Т. 17. - №. 21. - С. 5368-5371.

40. Choudhary D. et al. Transition metal and base free coupling of N-tosylhydrazones with 1, 3-dicarbonyl compound //Tetrahedron Letters. - 2017. - Т. 58. - №. 12. - С. 1132-1136.

41. Bingi C. et al. Simple approach to access tricyclic spiro dihydrofurans in a one-pot reaction //Synthetic Communications. - 2017. - Т. 47. - №. 14. - С. 13321339.

42. Cervera M., Moreno-mañas M., Pleixats R. 4-Amino-6-methyl-2H-pyran-2-one. Preparation and reactions with aromatic aldehydes //Tetrahedron. - 1990. - Т. 46. - №. 23. - С. 7885-7892.

43. Федотова О. В. и др. Химия 1,5-дикетонов. IV. Новые аспекты химии 1,5-диоксосоединений 2Н-пиран-2-онового ряда //Журнал органической химии. - 2015. - Т. 51. - №. 1. - С. 69-71.

44. Strashilina I. V., Arzyamova E. M., Fedotova O. V. Synthesis of Fused 2Н-Pyridin-2-ones under the Conditions of Multicomponent Hantzsch Reaction //Russian Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Т. 54. - №. 8. - С. 1173-1178.

45. фон Хельман Х., Шредер М. Несимметричные трехуглеродные

конденсации, VII: Конденсации ароматических альдегидов с b-нафтолом и

166

gнгнgрорезорцннамн // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1961. - T. 641. -C. 78-81.

46. Litvan F., Stoll W. G. Über Ringschlussreaktionen von 3, 3'-Methylen-bis-(4-hydroxycumarinen) //Helvetica Chimica Acta. - 1959. - T. 42. - №. 3. - C. 878886.

47. Appendino G. et al. The chemistry of coumarin derivatives. Part 3. Synthesis of 3-alkyl-4-hydroxycoumarins by reductive fragmentation of 3, 3'-alkyiidene-4, 4'-dihydroxybis [coumarins] //Helvetica chimica acta. - 1991. - T. 74. - №. 7. - C. 1451-1458.

48. Chang X., Zhang X., Chen Z. FeCl 3 or MeSO 3 H-promoted multicomponent reactions for facile synthesis of structurally diverse furan analogues //Organic & Biomolecular Chemistry. - 2018. - T. 16. - №. 23. - C. 4279-4287.

49. Klosa J. Notiz über das Kondensationsprodukt zwischen 4-Oxycumarin und Thionylchlorid //Archiv der Pharmazie. - 1953. - T. 286. - №. 7. - C. 348-349.

50. Stahmann M. A. et al. Studies on 4-Hydroxycoumarins. IV. Esters of the 4-Hydroxycoumarins1 //Journal of the American Chemical Society. - 1944. - T. 66. -№. 6. - C. 900-902.

51. Chang X., Zhang X., Chen Z. FeCl 3 or MeSO 3 H-promoted multicomponent reactions for facile synthesis of structurally diverse furan analogues //Organic & Biomolecular Chemistry. - 2018. - T. 16. - №. 23. - C. 4279-4287.

52. Bingi C. et al. Simple approach to access tricyclic spiro dihydrofurans in a one-pot reaction //Synthetic Communications. - 2017. - T. 47. - №. 14. - C. 13321339.

53. Nolan K. A. et al. Synthesis and biological evaluation of coumarin-based inhibitors of NAD (P) H: quinone oxidoreductase-1 (NQO1) //Journal of medicinal chemistry. - 2009. - T. 52. - №. 22. - C. 7142-7156.

54. Zhang W. L. et al. Copper (ii) bromide-catalyzed intramolecular decarboxylative functionalization to form a C (sp 3)-O bond for the synthesis of furo [3, 2-c] coumarins //Organic & biomolecular chemistry. - 2015. - T. 13. - №. 12. -C. 3602-3609.

55. Qadir S., Khan K. Z., Jan A. Reaction of Dimethyl Sulfoxide-Acetic Anhydride with 4-Hydroxy-coumarin and Its Derivatives Under Microwave Conditions //Asian Journal of Chemistry. - 2013. - T. 25. - №. 6.

56. Manna C. et al. Synthesis of 1, 8-dioxooctahydroxanthene C-nucleosides //Tetrahedron Letters. - 2013. - T. 54. - №. 30. - C. 3971-3973.

57. Al-Omran F., Mohareb R. M., El-Khair A. A. New route for synthesis, spectroscopy, and X-ray studies of 2-[aryl-(6'-hydroxy-4', 4'-dimethyl-2'-oxocyclohex-6'-enyl) methyl]-3-hydroxy-5, 5-dimethylcyclohex-2-enone and 1, 8-dioxo-octahydroxanthenes and antitumor evaluation //Medicinal Chemistry Research. - 2014. - T. 23. - №. 4. - C. 1623-1633.

58. Moreno-Mañas M., Ribas J., Virgili A. The 3, 6, 9-Trioxanthracene and 3, 6-Dioxa-9-thianthracene Ring Systems by Cyclization of 1, 1-Bis [4-hydroxy-6-methyl-2-oxo-2H-pyran-3-yl] alkanes //Synthesis. - 1985. - T. 1985. - №. 6/7. - C. 699-701.

59. Fedotova O. V. et al. Chemistry of 1, 5-diketones: IV. New aspects of the chemistry of 1, 5-Dioxo compounds of the 2H-pyran-2-one series //Russian Journal of Organic Chemistry. - 2015. - T. 51. - №. 1. - C. 65-68.

60. Stahmann M. A. et al. Studies on 4-Hydroxycoumarins. IV. Esters of the 4-Hydroxycoumarins1 //Journal of the American Chemical Society. - 1944. - T. 66. -№. 6. - C. 900-902.

61. Huebner C. F. et al. Studies on 4-Hydroxycoumarin. III. Dehydration of the Aldehyde Condensation Products1 //Journal of the American Chemical Society. -1943. - T. 65. - №. 12. - C. 2292-2296.

62. Li M. et al. Synthesis, crystal structures, and anti-drug-resistant Staphylococcus aureus activities of novel 4-hydroxycoumarin derivatives //European journal of pharmacology. - 2013. - T. 721. - №. 1-3. - C. 151-157.

63. Manolov I., Danchev N. D. Synthesis, Toxicological, and Pharmacological Assessment of Some Oximes and Aldehyde Condensation Products of 4-Hydroxycoumarin //Archiv der Pharmazie: An International Journal Pharmaceutical and Medicinal Chemistry. - 1999. - T. 332. - №. 7. - C. 243-248.

64. Hamdi N., Puerta M. C., Valerga P. Synthesis, structure, antimicrobial and antioxidant investigations of dicoumarol and related compounds //European Journal of Medicinal Chemistry. - 2008. - Т. 43. - №. 11. - С. 2541-2548.

65. Gilanizadeh M., Zeynizadeh B. Cascade synthesis of fused polycyclic dihydropyridines by Ni-Zn-Fe hydrotalcite (HT) immobilized on silica-coated magnetite as magnetically reusable nanocatalyst //Research on Chemical Intermediates. - 2019. - С. 1-15.

66. Cervera M., Moreno-mañas M., Pleixats R. 4-Amino-6-methyl-2H-pyran-2-one. Preparation and reactions with aromatic aldehydes //Tetrahedron. - 1990. - Т. 46. - №. 23. - С. 7885-7892.

67. Klosa J. Über das 4-Oxycumarin //Archiv der Pharmazie. - 1952. - Т. 285. -№. 7. - С. 327-332.

68. Chung T. W. et al. Multicomponent synthesis of functionalized tetrahydroacridinones: Insights into a mechanistic route //Organic letters. - 2015. -Т. 17. - №. 21. - С. 5368-5371.

69. Dutta A. K., Gogoi P., Borah R. Synthesis of dibenzoxanthene and acridine derivatives catalyzed by 1, 3-disulfonic acid imidazolium carboxylate ionic liquids //RSC Advances. - 2014. - Т. 4. - №. 78. - С. 41287-41291.

70. 39 Fekri L. Z., NIKPASSAN M. SYNTHESIS, EXPERIMENTAL AND DFT STUDIES ON THE CRYSTAL STRUCTURE, FTIR, *H NMR AND 13C NMR SPECTRA OF DRIVATIVES OF DIHYDROPYRIDINES //Journal of the Chilean Chemical Society. - 2012. - Т. 57. - №. 4. - С. 1415-1421.

71. Nikolaeva T. G. et al. Peculiarities of formation of decahydroacridine-1, 8-diones on the basis of 1, 3-dioxocyclohexane compounds in various media //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2000. - Т. 36. - №. 4. - С. 403-409.

72. Николаева T. Г. и др. PECULIARITIES OF FORMATION OF DECAHYDROACRIDINE-1, 8-DIONES ON THE BASIS OF 1, 3-DIOXOCYCLOHEXANE COMPOUNDS IN VARIOUS MEDIA //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2013. - №. 4. - С. 475-481.

73. Sachar A. et al. A novel approach towards the synthesis of tricyclic systems based on pyridine, pyran, thiopyran, azepine, oxepin, thiepin, and pyrimidine rings under different solvent conditions //Canadian Journal of Chemistry. - 2010. - Т. 88. - №. 5. - С. 478-484.

74. Получение и свойства органических соединений серы / Альфонсов В.А., Беленький Л.И., Власова Н.Н. и др. - М.: Химия, - 1998. - 560 с.

75. Яременко И.А. и соавт. Безозоновый синтез озонидов: сборка бициклических структур из 1,5-дикетонов и перекиси водорода // Журнал органической химии. - 2018. - Т. 83. - №. 8. - С. 4402-4426.

76. Мажукина О. А. Электрофильные и нуклеофильные реакции сложнопостроенных полиоксосоединений 2Н-хромен-2-онового ряда : дис. -Саратовский государственный университет им. НГ Чернышевского, 2011.

77. Faria J. V. et al. Recently reported biological activities of pyrazole compounds //Bioorganic & medicinal chemistry. - 2017. - Т. 25. - №. 21. - С. 5891-5903.

78. Claramunt R. M. et al. The structure of pyrazoles in the solid state: A combined CPMAS, NMR, and crystallographic study //The Journal of organic chemistry. - 2006. - Т. 71. - №. 18. - С. 6881-6891.

79. Wojnarowska Z., Paluch M. Tautomerism in Drug Delivery //Disordered Pharmaceutical Materials. - 2016. - С. 183-200.

80. Porter W. R. Warfarin: history, tautomerism and activity //Journal of computer-aided molecular design. - 2010. - Т. 24. - №. 6. - С. 553-573.

81. Raczynska E. D. et al. Tautomeric equilibria in relation to pi-electron delocalization //Chemical reviews. - 2005. - Т. 105. - №. 10. - С. 3561-3612.

82. Lim F. P. L. et al. A new practical synthesis of 3-amino-substituted 5-aminopyrazoles and their tautomerism //Tetrahedron. - 2019. - Т. 75. - №. 15. - С. 2314-2321.

83. Angeles Garcia M. et al. Polymorphism vs. desmotropy: the cases of 3-phenyl-and 5-phenyl-1H-pyrazoles and 3-phenyl-1H-indazole //Helvetica chimica acta. - 2002. - Т. 85. - №. 9. - С. 2763-2776.

84. Halcrow M. A., Powell H. R., Duer M. J. Tautomerism in 3 {5}-(dimethoxyphenyl) pyrazoles //Acta Crystallographica Section B: Structural Science. - 1996. - T. 52. - №. 4. - C. 746-752.

85. Kusakiewicz-Dawid A. et al. Annular Tautomerism of 3 (5)-Disubstituted-1H-pyrazoles with Ester and Amide Groups //Molecules. - 2019. - T. 24. - №. 14.

- C. 2632.

86. Trofimenko S. et al. Structure and tautomerism of 4-bromo substituted 1H-pyrazoles //Tetrahedron. - 2007. - T. 63. - №. 34. - C. 8104-8111.

87. Cruz-Cabeza A. J., Groom C. R. Identification, classification and relative stability of tautomers in the cambridge structural database //CrystEngComm. - 2011.

- T. 13. - №. 1. - C. 93-98.

88. A. Shkel, A., A. Mazhukina, O., & V. Fedotova, O. (2013). The Study of Nucleophlic and Electrohilic Reactions of Bis- and 3-Substituted Chroman-2, 4-Dions. Chemical Science International Journal, 3(3), 356-363.

89. Mazhukina O. A. et al. 3-(1, 3-dioxobutan-1-yl)-2 H-chromen-2-one in reactions with electrophilic and nucleophilic reagents //Russian Journal of General Chemistry. - 2014. - T. 84. - №. 7. - C. 1353-1357.

90. Kostritskiy A. Y. et al. Crystal structure and packing features of 3-(5-methyl-1 h-pyrazol-3-yl)-2 h-chromen-2-one and 3-(3-methyl-1 h-pyrazol-3-yl)-2 h-chromen-2-one //Journal of Structural Chemistry. - 2021. - T. 62. - №. 3. - C. 443451.

91. CrysAlisPro V. 1.171. 37.33 //Agilent Technologies (release 27-03-2014 CrysAlisl71. NET). - 2014.

92. Sheldrick G. M. A short history of SHELX //Acta Crystallographica Section A: Foundations of Crystallography. - 2008. - T. 64. - №. 1. - C. 112-122.

93. Sheldrick G. M. SHELXT-Integrated space-group and crystal-structure determination //Acta Crystallographica Section A: Foundations and Advances. -2015. - T. 71. - №. 1. - C. 3-8.

94. Dolomanov O. V., Bourhis L. J., Gildea R. J. J. a. K. Howard and H. Puschmann //J. Appl. Crystallogr. - 2009. - T. 42. - C. 339-341..

95. Aziz H. et al. Synthesis, crystal structure, cytotoxic, antileishmanial activities and docking studies on N, N'-(ethane-1, 2-diyl) bis (3-methylbenzamide) //Journal of Molecular Structure. - 2018. - Т. 1156. - С. 627-631.

96. Saeed A. et al. One-pot synthesis, quantum chemical calculations and X-ray diffraction studies of thiazolyl-coumarin hybrid compounds //Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2018. - Т. 198. - С. 290-296.

97. Arshad A. et al. 3-{2-[2-(Diphenylmethylene) hydrazinyl] thiazol-4-yl}-2H-chromen-2-one //Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. -2010. - Т. 66. - №. 7. - С. o1788-o1789.

98. Macrae C. F. et al. Mercury CSD 2.0-new features for the visualization and investigation of crystal structures //Journal of Applied Crystallography. - 2008. - Т. 41. - №. 2. - С. 466-470.

99. Синтез и гетероциклизация 4-гидрокси-3-((2-гидрокси-4,4-диметил6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)(арил)метил)2Н-хромен-2-онов / А. Ю. Кострицкий, М. Г. Наконечникова, О. В. Федотова, Н. В. Пчелинцева // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология.

- 2020. - Т. 20. - № 4. - С. 362-371. - DOI 10.18500/1816-9775-2020-20-4-362371.

100. Li M. et al. Synthesis, crystal structures, and anti-drug-resistant Staphylococcus aureus activities of novel 4-hydroxycoumarin derivatives //European journal of pharmacology. - 2013 - Т. 721 - № 1-3 - С. 151-157

101. Foye W. O. Prinicipi di Chemico Farmaceutica Piccin //Padova, Italy. - 1991.

- Т. 416.

102. Bonsignore L. et al. Synthesis and pharmacological activity of 2-oxo-(2H) 1-benzopyran-3-carboxamide derivatives //European Journal of Medicinal Chemistry.

- 1993. - Т. 28. - №. 6. - С. 517-520.

103. Martin N. et al. The use of some activated nitriles in heterocyclic syntheses //Heterocycles (Sendai). - 1987. - Т. 26. - №. 11. - С. 2811-2816.

104. Noda K. et al. Pyrido [2, 3-d]-s-triazolo [4, 3-c] pyrimidine derivatives, Japan. Kokai 7785, 194, 15 Jul 1977; ref //Chem. Abstr. - 1978. - T. 88. - C. P50908q.

105. Armesto D. et al. Synthesis of cyclobutenes by the novel photochemical ring contraction of 4-substituted 2-amino-3, 5-dicyano-6-phenyl-4H-pyrans //The Journal of Organic Chemistry. - 1989. - T. 54. - №. 13. - C. 3069-3072.

106. Chellan P. et al. Cyclopalladated complexes containing tridentate thiosemicarbazone ligands of biological significance: Synthesis, structure and antimalarial activity //Journal of organometallic chemistry. - 2010. - T. 695. - №. 19-20. - C. 2225-2232.

107. Garcia C. C. et al. Inhibitory effect of thiosemicarbazone derivatives on Junin virus replication in vitro //Antiviral Chemistry and Chemotherapy. - 2003. - T. 14.

- №. 2. - C. 99-105.

108. Garcia-Tojal J. et al. Biological activity of complexes derived from pyridine-2-carbaldehyde thiosemicarbazone. Structure of //Journal of inorganic biochemistry.

- 2001. - T. 84. - №. 3-4. - C. 271-278.

109. Geng S. et al. Spectroscopic study one thiosemicarbazone derivative with ctDNA using ethidium bromide as a fluorescence probe //International journal of biological macromolecules. - 2013. - T. 60. - C. 288-294.

110. Genova P. et al. Toxic effects of bis (thiosemicarbazone) compounds and its palladium (II) complexes on herpes simplex virus growth //Toxicology and applied pharmacology. - 2004. - T. 197. - №. 2. - C. 107-112.

111. Glisoni R. J. et al. Self-aggregation behaviour of novel thiosemicarbazone drug candidates with potential antiviral activity //New Journal of Chemistry. - 2010.

- T. 34. - №. 9. - C. 2047-2058.

112. Kamal M., Shakya A. K., Jawaid T. 1, 3, 4-Thiadiazole as antimicrobial agent: a review //Int J Biomed Res. - 2011. - T. 2. - №. 1. - C. 41-61.

113. Kizilcikli î. et al. Antimicrobial activity of a series of thiosemicarbazones and their Zn II and Pd II complexes //Folia microbiologica. - 2007. - T. 52. - №. 1. - C. 15-25.

114. Husain K., Abid M., Azam A. Synthesis, characterization and antiamoebic activity of new indole-3-carboxaldehyde thiosemicarbazones and their Pd (II) complexes //European journal of medicinal chemistry. - 2007. - T. 42. - №. 10. -C. 1300-1308.

115. Rodriguez-Arguelles M. C. et al. Complexes of 2-acetyl-y-butyrolactone and 2-furancarbaldehyde thiosemicarbazones: antibacterial and antifungal activity //Journal of inorganic biochemistry. - 2009. - T. 103. - №. 1. - C. 35-42.

116. Zhan P. et al. 1, 2, 3-Thiadiazole thioacetanilides as a novel class of potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors //Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2008. - T. 18. - №. 20. - C. 5368-5371.

117. Lukes J. J., Nieforth K. A. Substituted thiadiazolines as inhibitors of central nervous system carbonic anhydrase //Journal of medicinal chemistry. - 1975. - T. 18. - №. 4. - C. 351-354.

118. Kucukguzel, G. et al. Synthesis and biological activity of 4-thiazolidinones, thiosemicarbazides derived from diflunisalhydrazide.Eur. J. Med. Chem., 2006 - T. 41 - №. 3- C. 353-359.

119. Kato, T. et al. Novel calcium antagonists with both calciumoverload inhibition and antioxidant activity. 1.2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-3-(aminopropyl)-thiazolidines. J. Med. Chem., - 1998 -T. 41- № 22 - C. 4309-4316.

120. Tenorio, R. P. et al. Synthesis of thiosemicarbazone and 4-thiazolidone derivatives and their in vitro anti-Toxoplasma gondiiactivity. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005 - №15 - C. 2575-2578.

121. Kato, T. et al. Novel calcium antagonists with both calcium overload inhibition and antioxidant activity 2. Structure-activity relationships of thiozolidinone derivatives J. Med. Chem., - 1999- T. 42 - №16 - C. 3134-3146.

122. Propsavin, M. et al. Synthesis and biological evaluation of new pyrazole- and tetrazole-related C-nucleosides with modified sugar moieties. Tetrahedr., - 2002 -№58 - C.569-580.

123. Sauzem, P. D. et al. Design and microwave-assisted synthesis of 5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolesnovel agents with analgesic and antiinflammatory properties. Eur. J. Med. Chem., - 2008 - №43 - С. 1237-1247.

124. Макаренко О. А., Левицкий А. П. Физиологические функции флавоноидов в растениях Физиология и биохимия культурных растений. -2013. - №. 45, № 2. - С. 100-112.

125. Wu, L. et al. The structure and pharmacological functions of coumarins and their derivatives. Curr. Med. Chem. - 2009 - №16 - С. 4236-4260.

126. Fedotova, O. V., Pashchenko, K. P., Arefev, Y. B., Berberova, N. T., Electrochemical reactions of chalcogenbiscyclanones and the products of their S-, O-, and N-heterocyclization //Russian Journal of Electrochemistry. - 2011. - Т. 47.

- №. 10. - С. 1172-1179.

127. Ruiz E. et al. Efficient sonochemical synthesis of alkyl 4-aryl-6-chloro-5-formyl-2-methyl-1, 4-dihydropyridine-3-carboxylate derivatives //Ultrasonics sonochemistry. - 2012. - Т. 19. - №. 2. - С. 221-226.

128. Haller H. Effective management of hypertension with dihydropyridine calcium channel blocker-based combination therapy in patients at high cardiovascular risk //International journal of clinical practice. - 2008. - Т. 62. - №. 5. - С. 781-790.

129. Кострицкий, А. Ю. Синтез, антиагрегационная и антикоагуляционная активность димедонилхроменонов / А. Ю. Кострицкий, А. Ю. Егорова, О. В. Федотова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2021. - № 12. - С. 88-93.

130. Alharthy R. D. et al. Facile Synthesis and Electrochemical Evaluation of Coumarin-Tagged Pyridine and Thiophene Derivatives //ChemistrySelect. - 2016.

- Т. 1. - №. 8. - С. 1596-1601.

131. Pasciak E. M. et al. Electroreductive dimerization of coumarin and coumarin analogues at carbon cathodes //The Journal of organic chemistry. - 2015. - Т. 80. -№. 1. - С. 274-280.