Синтез полифункциональных циклоалифатических и гетероциклических соединений на основе производных М-динитробензола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Бойкова, Ольга Ивановна

• Бойкова, Ольга Ивановна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бойкова, Ольга Ивановна

ВВЕДНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Применение нитроаренов в синтезе бензаннелированных гетероциклических соединений

1.1. Синтезы на основе производных нитроарилкарбоновых кислот (метод Байера-Древсена).

1.2. Трансформация 2-нитроарилацетонитрилов (метод Пшорра-Хоппе).

1.3. Восстановительная циклизация о-нитроарилалкиларилсульфонов.

1.4. Синтез индолов по Неницеску).

1.5. Синтез гетероциклических соединений по Фишеру.

1.6. Метод Рейссерта.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ГЛАВА 2. Применение нитроальдольной конденсации в синтезе алифатических нитроспиртов.

2.1. Продукты восстановительной активации производных м-динитробензола в условиях реакции Анри.

2.2. Оценка устойчивости конформаций 3,5-динитро-3,5-диметилол циклогексена-1 методами квантовой химии.

2.3. Квантово-химическое моделирование механизма оксиметили-рования а-адцукта 1,3-динитробензола.

2.4. Синтез ацильных производных 1-R-2,4(3,5)-динитро-2,4(3,5)-диметилолциклогексенов.

ГЛАВА 3. Применение конденсации по Манниху в синтезе производных 3-азабицикло[3.3.1 ]нонана.

3.1. Анионные ст-аддукты нитроаренов в синтезе насыщенных N,0-гетероциклических систем.

3.2. Синтез 6(7)-К-1,5-динитро-2,4-диметил-3-азабицикло[3.3.1]нон

6-енов с использованием ацетальдегида.

3.3. Оценка устойчивости конформаций 2,3,4-триметил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ен-7-карбоновой кислоты методами квантовой химии.

3.4. Влияние условий протекания реакции на выход бициклических дикарбоновых кислот.

3.4.1. Влияние соотношения реагентов на выход 3-/?-карбокси-пропил-2,4-диметил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ен-7-карбоновой кислоты.

3.4.2. Влияние температурного фактора на выход азабицикло-нонанов.

3.4.3. Варьирование значения рН.

3.4.4. Выбор системы растворителей.

ГЛАВА 4. Разработка методов жидкофазного параллельного синтеза

Производных бензотиазола.

4.1 Дескрипторный анализ свойств и отбор кандидатов для синтеза.

4.2. Синтез комбинаторных библиотек амидов, сульфамидов и мочевин на основе 2-ацилированных производных 4-Я-бензо-[<фиазол-2,6-диамина.

4.3. Синтез комбинаторных библиотек амидов, сульфамидов и мочевин на основе 2-ацилированных производных б-Я-бензо-Итиазол-2,6-диамина.

4.4. Синтез комбинаторных библиотек амидов и мочевин на основе 2-сульфоамидных производных 4-К-бензо[^тиазол-2,6-диамина.

ГЛАВА 5.Экспериментальная часть.

5.1. Синтез исходных соединений и подготовка растворителей.

5.1.1. Синтез и очистка исходных нитросоединений.

5.1.2. Подготовка реагентов и растворителей.

5.2. Общая методика синтеза 1(2)-К-3,5-динитро-3,5-диметилол-циклогексенов-1.

5.3. Общая методика синтеза ацилированных 1(2)-11-3,5-динитро

3,5-диметилолциклогексенов-1.

5.4. Общая методика синтеза 3-11-2,4-диметил-1,5-динитро-3-азаби-цикло[3.3.1]нон-6-енов.

5.5. Синтез 2-ацилированных производных 4-11-бензо[<1]тиазол-2,6-диамина.

5.6. Синтез 2-сульфамидных производных 4-R-6eH30[<1]тиазол-2,6-диамина.

5.7. Синтез 2-ацилированных производных бензо[<1]тиазол-2,6-диамина.

5.8. Рентгеноструктурное исследование 2,3,4-триметил-1,5-динит-ро-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ена.

5.9. Изучение влияния факторов на выход 3-(3-карбоксипропил-2,4-диметил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1 ]нон-6-ен-7-карбоновой кислоты.

5.10. Проведение физико-химических исследований.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез полифункциональных циклоалифатических и гетероциклических соединений на основе производных М-динитробензола»

Актуальность проблемы.

В последние десятилетия приоритетным направлением в органическом синтезе являются исследования, связанные с разработкой методов получения органических соединений, обладающих определенными типами биологической активности направленного действия. Одним из современных подходов к синтезу полифункциональных производных ароматического, гетероциклического и циклоалифатического рядов является использование в качестве ключевых синтонов анионных а-комплексов ароматических нитросоединений. Модификация ароматической системы путем перевода в анионное состояние под действием нуклеофильного агента позволяет резко изменить химические свойства и повысить активность соединения в различных процессах, в частности, в электрофильных, например, в реакции Манниха с альдегидами и первичными аминами. Варьирование структуры исходных нитросоединений, а также альдегидной и аминной компонент позволяет получать широкие ряды производных 3-азабицикло[3.3.1]нонана, каркас которого входит в качестве структурного фрагмента в состав природных соединений, например, алкалоидов. Данный метод примечателен и тем, что образующиеся промежуточные анионные а-аддукты могут быть использованы в качестве субстратов в реакции гидроксиметилирования (реакция Анри), которая позволяет получать широкий спектр нитроспиртов, проявляющих бактерицидные и фунги-цидные свойства, а также используемых в качестве пластификаторов, красителей и т.д.

Широкое применение в качестве биологически активных веществ так же нашли конденсированные гетероциклические соединения, в частности, бен-зотиазолы, производные которых широко используются в фармацевтической практике. Одним из перспективных подходов к формированию базовой структуры бензотиазолов служит метод Ганча, основанный на циклизации продуктов взаимодействия галогенпроизводных нитросоединений с тиомочевиной. Введение в молекулу бензотиазола вариабельных групп (-NH2,-СООН) позволяет с помощью комбинаторного синтеза получать большое количество структурно подобных соединений (комбинаторных библиотек), которые далее могут быть использованы для разработки новых лекарственных препаратов.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры органической и биологической химии 11 НУ им. JI.H. Толстого по теме «Разработка новых методов направленного синтеза полифункциональных 1Ч,0-гетероциклов на основе ароматических нитросоединений», а также в рамках выполнения грантов РФФИ (№ 0103-96002, 04-03-96701) и договоров с ООО «Исследовательский Институт Химического Разнообразия», г.Химки, Московская обл. (2005-2007г.г.). Целью работы является:

• разработка новых эффективных методов синтеза 1(2)-11-3,5-динитро-3,5-диметилолциклогексенов-1, широкого ряда 2,4,6- и 2,5,6-тризамещенных производных 1,3-бензотиазола;

• синтез новых 1,2,3,4,5,6(7)-гексазамещенных 3-азабицикло[3.3.1]нонанов путем введения ацетальдегида в качестве карбонильной компоненты в конденсацию Манниха;

• экспериментальное и теоретическое изучение реакций, лежащих в основе предлагаемых методов синтеза, выявление факторов, влияющих на регио- и стереоселективность процессов;

• установление структуры, свойств и реакционной способности исходных, промежуточных и целевых продуктов с использованием современных методов исследований и квантово-химических расчетов.

Научная новизна и практическая ценность работы. Установлен механизм постадийного ионного гидрирования динитроаренов NaBHU, выявлены факторы, влияющие на селективность процесса. Проведено комплексное исследование реакции гидроксиметилирования анионных о-адцуктов м-динитробензола (л/-ДНБ) в условиях реакции Анри. Изучена возможность использования ацетальдегида в качестве карбонильной компоненты в условиях реакции Манниха. Выявлены термодинамические, кинетические и сте-рические факторы, влияющие на регио- и стереоселективность процессов, предложены механизмы исследуемых реакций.

Разработаны новые мультистадийные схемы синтеза широкого круга не описанных ранее потенциально биологически активных соединений, характерной особенностью которых является наличие бензотиазольного цикла, связанного с большим количеством структурно разнообразных фрагментов. Полученные методом параллельного жидкофазного синтеза новые комбинаторные библиотеки амидных, карбдиамидных и сульфамидных производных бензотиазола-1,3 удовлетворяют потребностям высокопроизводительного скрининга органических соединений. В ходе работы синтезировано более 1000 новых соединений.

Положения, выносимые на защиту:

• синтез широкого ряда 1(2)-К-3,5-динитро-3,5-диметилолциклогексенов-1, новых производных 3-азабицикло[3.3.1]нонана, а также комбинаторных библиотек 2,4,6- и 2,5,6-тризамещенных производных бензотиазола-1,3;

• молекулярная структура и свойства синтезированных соединений;

• факторы, влияющие на селективность исследуемых процессов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Бойкова, Ольга Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Разработан способ получения динитродиолов, основанный на восстановлении с помощью тетрагидридобората натрия l-R-2,4- и l-R-3,5-динитробензолов до соответствующих динатриевых солей 3,5-бис(а^инитро)-циклогексена-1 с последующим взаимодействием в условиях реакции Анри с формальдегидом.

2. Предложен препаративный метод синтеза 6(7)-R-1,5-динитро-2,4-диме-тил-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов, основанный на селективном восстановлении соответствующих производных м-динитробензола тетрагидри-доборатом натрия с последующей конденсацией по Манниху с ацетальде-гидом и первичными аминами.

3. Методами ИК, 1D и 2D ЯМР спектроскопии, рентгеноструктурного анализа, квантово-химическими расчетами (РМЗ, AMI) изучено строение синтезированных бициклических соединений и динитродиолов, установлена их молекулярная структура и показано, что для динитродиолов цик-логексеновое кольцо находится в конформации полукресло с расположением нитрогрупп в экваториальном (е) и псевдоэкваториальном (е) положениях, а в 3-азабицикло[3.3.1]нон-7-енах циклогексеновый фрагмент имеет конформацию софа, пиперидиновый цикл - кресло с экваториальным положением заместителя при гетероатоме.

4. На основании квантово-химического моделирования реакции гидроксиме-тилирования анионных аддуктов м-ДНБ предложен механизм реакции Анри, заключающийся в постадийном присоединении катионов гидро-ксиметилена с образованием промежуточных 1,3-динитромоно- и 1,3-динитро-1,3-диметилолциклогесенов. Выявлены кинетические, термодинамические и стерические факторы, влияющие на регио- и стерео-селективность процессов.

5. С использованием реакции внутримолекулярной циклизации продуктов взаимодействия огалогеннитропроизводных бензола с тиомочевиной оптимизирован метод синтеза 6-К-2-амино-5-нитробензо[</]тиазола с последующим восстановлением последнего водородом на палладиевом катализаторе.

6. Разработана схема получения ряда 2-ацилированных 4-Я-бензо{d\тиазол-2,6-диаминов, включающая циклизацию соответствующих 2-R-4-нитроанилинов с роданидом аммония при действии брома в уксусной кислоте.

7. На основе комплексного использования разнообразных органических реакций показана возможность создания новых комбинаторных библиотек сульфамидных, амидных и карбдиамидных производных 4-R-бензо[й(]тиазол-2,6-диамина и бензо[</]тиазол-2,5-диамина, предназначенных для высокопроизводительного биоскрининга, и имеющих клинические и производственные перспективы.

139

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бойкова, Ольга Ивановна, 2007 год

1. Makosza М, Wojciechowski К. // Heterocycles. 2001. Vol. 54. N 1. P. 445474.

2. Kim J.N., Lee K.Y., Kim H.S., Kim T.Y // Organic Letters. 2000. N 3. P. 343345.

3. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996. 464 с.

4. Basavaiah D., Reddy R.M., Kumaragurubaran N., Sharada D.S. // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. N 19. P. 3693-3697.

5. OTDell D.K., Nicholas K.M. // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. N 6. P. 747-754.

6. Boix C„ de la Fuente J.M, Poliakoff M. // New. J. Chem. 1999. Vol. 23. P. 641-643.

7. Giannopoulos Т., Ferguson J.R., Wakefield B.J., Varvounis G. // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N 3. P. 447-453.

8. Cobb J., Demetropoulos I.N., Korakas D., Skoulika S., Varvounis G. // Tetrahedron. 1996. Vol. 52. N 12. P. 4485-4494.

9. Jiang Y., Zhao J., Hu L. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 26. P. 4589-4592.

10. Nishiyama Y., Hirose M., Kitagaito W., Sonoda N. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 10. P. 1855-1858.1 l.Karp G.M., Manfredi M.C., Guaciaro M.A., Ortlip C.L., Marc P., Scamosi I.T. // J. Agric. Food Chem. 1997. Vol. 45. N 2. P. 493-497.

11. Karp G.M. //J. Heterocycl. Chem. 1996. Vol. 33. N4. P. 1131-1135.

12. Karp G.M. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N 22. P. 8156-8160.

13. Baumgartner M.T., Nazareno M.A., Murguia M.C., Pierini A.B., Rossi R.A. // Synthesis. 1999. N 12. P. 2053-2056.

14. Джоуль Д., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений М.: Мир, 1975. 398 с.

15. Strazzolini P., Giumanini A.G., Runcio A., Scuccato М. // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. N4. P. 952-958.

16. Kim B.H., Jin Y., Jun Y.M., Han R., Baik W., Lee В. M. // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N 13. P. 2137-2140.

17. Kim B.H., Kim Т.К., Cheong J.W., Lee S.W., Jun Y.M., Baik W., Lee B.M. // Heterocycles. 1999. Vol. 51. N 8. P. 1921-1928.

18. Kim B.H., Lee Y.S. Kwon W., Jin Y., Так J.A., Jun Y.M., Baik W., Lee B.M. // Heterocycles. 1998. Vol. 48. N 12. P. 2581-2592.

19. Kim B.H., Jun Y.M., Kim Т.К., Lee Y.S., Baik W., Lee B.M. // Heterocycles. 1997. Vol. 45. N2. P. 235-240.

20. Familoni O.B., Kaye P.T., Klaas P.J. // J. Chem. Soc. Chem Commun. 1998. N 23. P. 2563-2564.

21. Chen B.-C., Chao S.T., Sundeen J.E., Tellew J., Ahmad S. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 9. P. 1595-1596.

22. Stephensen H., Zaragoza F. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N 31. P. 57995802.

23. Stephensen H., Zaragoza F. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N 7. P. 2555-2557. 25.Stephensen H., Zaragoza F. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. N 18. P. 6096-6097. 26.Scott T.L., Soderberg B.C.G. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 9. P. 16211624.

24. Bates D.K., Li K. //J. Org. Chem. 2002. Vol. 67. N24. P. 8662-8665.

25. Macor J.E., Forman J.T., Post R.J., Ryan K. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N10. P. 1673-1676.

26. Boger D.L., Johnson D.S. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996. Vol. 35. P. 1439-1442.

27. ТеЬЬе M.J., Spitzer W.A., Victor F., Miller S.C., Lee C.C., Sattelberg T.R., Mckinney E., Tang J.C. // J. Med. Chem. 1997. Vol. 40. N 24. P. 3937-3946.

28. Jan Т., Dupas В., Floner D., Moinet C. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 34. P. 5949-5952.

29. Halama A., Kavalek J., Machacek V., Weidlich T. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. N 13. P. 1839-1845.

30. Halama A., Machacek V. //J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. N 17. P. 24952499.

31. Makosza M., Stalewski J., Wojciechowski K., Danikiewicz W. // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N1. P. 123-124.

32. Makosza M., Ludwiczak S. // Pol. J. Chem. 1998. Vol. 72. N 7. P. 1168-1172.

33. Nenitzescu C.D. // Chem. Ber. 1925. Bd. 25. S. 1063-1064.

34. Soderberg B.C., Shriver J.A. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. N 17. P. 58385845.

35. Nishiyama Y., Maema R., Kengou O., Masaharu H., Sonoda N. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N31. P. 5717-5720.

36. Penoni A., Nicholas K.M. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 2002. N 5. P. 484485.

37. Hume W. E., Tokunaga Т., Nagata Ryu. // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. N 18. P. 3605-3611.

38. Dobbs A.P., Voyle M., Whittall N. // Synlett. 1999. N 10. P. 1594-1596.

39. Dobbs A.P. // J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. N 2. P. 638-641.

40. Kawakami Т., Uehata K., Suzuki H. // Organic Lett. 2000. N 3. P. 413-415.

41. Uehata K., Kawakami Т., Suzuki H. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2002. N 5. P. 696-702.

42. Ostrowski S., Wolniewicz A.M. // ХГС. 2000. № 6. C. 806-815.

43. Bunce R.A., Herron D.M., Ackerman M.L. // J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. N 9. P. 2847-2850.

44. Holland R.J., Hardcastle I.R., Jarman M. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 36. P. 6435-6437.

45. Gardiner J.M., Loyns C.R., Schwalbe C.H., Barrett G.C., Lowe P.R. // Tetrahedron. 1995. Vol. 51. N 14. P. 4101-4110.

46. Gardiner J.M., Procter J. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 30. P. 51095111.

47. Брукштус А., Сирвидите A. // ХГС. 1996. № 2. C. 214-218.

48. Брукштус А., Сирвидите А., Гаралене В., Лабанаускас Л. // ХГС. 1997. № 6. С. 765-771.

49. Мицкявичюс В., Сапиянскайте Б. // ХГС. 1997. № 9. С. 1277-1278.

50. Smith J., Krchnak V. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N 43. P. 7633-7636.

51. Krchnak V., Szabo L., Vagner J. // Tetrahegron Lett. 2000. Vol. 41. N 16. P. 2835-2838.

52. Krchnak V., Smith J., Vagner J. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 9. P. 1627-1630.

53. Krchnak V., Smith J., Vagner J. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 13. P. 2443-2446.

54. Zhang J., Barker J., Lon В., Saneii H. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 48. P. 8405-8408.

55. Sun Q., Zhou X., Kyle D.J. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 25. P. 41194121.

56. Phillips G.B., Wei G.P. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N 28. P. 4887-4890.

57. Papageorgiou G., Corrie J.E.T. // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N 41. P. 81978205.

58. Kawase M., Sinhababu A.K., Borchardt R.T. // J. Heterocycl. Chem. 1987. Vol. 24. N6. P. 1499-1501.

59. Buchanan J.G., Stoddart J., Wightman R.H. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1994. N11. P. 1417-1426.

60. Толкунов C.B., Кальницкий M.H., Ляшук C.H., Дуленко В.Н. // ХГС. 1997. №3. С. 406-411.

61. Zhu Z., Lippa B.S., Townsend L.B. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N 12. P. 1937-1940.

62. Ruhland Т., Kunzer H. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N 16. P. 2757-2760.

63. Kamal A., Reddy B.S.P., Reddy B.S.N. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N 13. P. 2281-2284.

64. Hu W.-P., Wang J.-J., Lin F.-L., Lin Y.-C., Lin S.-R., Hsu M.-H. // J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. N 8. P. 2881-2883.

65. Kamal A., Laxman E., Reddy P.S.M.M. // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N 44. P. 8631-8634.

66. Wang Т., Lui A.S., Cloudadale I.S. // Org. Lett. 1999. Vol. 1. N 11. P. 18351837.

67. Hari A., Miller B.L. // Organic Lett. 2000. N 23. P. 3667-3670.

68. LaskarD.D., Prajapati D., Sandhu J.S. //J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1. 2000. N 1. P. 67-69.

69. Benin V., Kaszynski P. // J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. N 20. P. 6388-6397.

70. Kim B.H., Kim S.K., Lee Y.S. Jun Y.M., Baik W., Lee B.M. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N48. P. 8303-8306.

71. Крапивко А.П., Савиткина E.A., Антарес K.A., Астахов А.А., Варламов

72. A.В.//ХГС. 1996. №3. С. 338-341.

73. Boduszek В., Halama A., Zon J. // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N 33. P. 1139911410.76.vonRichterV. //Chem. Ber. 1875. Bd. 8Л. S. 1418-1425.

74. Rosenblum M. // J. Chem. Soc. 1960. Vol. 82. N 14. P. 3796-3798.

75. Terrier F. Nucleophilic Aromatic Displacement. The Influence of the Nitro Group. N. Y.: VCH Publishers Inc. 1991. p. 460.

76. Makosza M., Ludwiczak S. // Synthesis (BRD). 1986. N 1. P. 50-52.

77. Швехгеймер М.-Г.А., Пятаков Н.Ф., Новиков C.C.// Успехи химии. 1959. 28. С. 466.

78. Houben-weyl. Methoden der Organischen Chemie. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.1971.Vol. ХЛ. llllp.

79. Новиков C.C., Швехгеймер М.-Г.А., Севостьянова B.B., Шляпочников

80. B.А. Химия, алифатических и алициклических нитросоединений. М. Химия. 1974. 624 с.

81. Hudlicky, Т., Entwistle D. A., Pitzer К. К., Thorpe A. J. // Chem. Rev. 1996. Vol. 96. N2. P. 1195.

82. Kanai К., Nishigaki J., Ogawa S., Suami T. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. N 60. P.261.

83. Sasai H., Suzuki Т., Itoh N., Arai S., Shibasaki M. /tetrahedron Lett. 1983. N 34. P. 2657.

84. Sakanaka S.,Ohmori Т., Kozaki S., Suami T. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. N 60. P. 1057.

85. Hanessian S., Devasthale P. V. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. P. 987.

86. Corey E. J., Zhang F. Y. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999. Vol. 38. P. 1931.

87. Baer H. H., Urbas L. The Chemistry of the Nitro and Nitroso Groups. N. Y.: Interscience. 1970.Vol. 2. 801p.

88. Козлов JI.M., Бурмистров В.И. Нитроспирты и их производные. КХТИ. Казань. 1960.

89. Rosini G. Comprehensive Organic Synthesis. N. Y.: Pergamon. 1992. Vol. 2. 235 p.

90. ШвехгеймерМ.-ГА// Успехи химии. 1998. Т. 67. Вып. 1. С. 39-74.

91. Morao I., Cossio F. Р. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N 6. P. 6461.

92. Kisanga P. В., Verkade J. G. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N 8. P.4298.

93. Ballini R., Boscia G. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. N 9. P. 425.

94. Pettit G. r., Pettit G. R., Backhaus R. A., Boyd M. R., Meerow A. W. // J. Nat. Prod. 1993. N56. P. 1682.

95. Shibasaki M., Sasai H., Arai Т., Satow Y., Houk K. N. // J. Am. Chem. Soc.1995. Vol. 111.P. 6194. 98.1seki K., Oishi S., Sasai H., Shibasaki M. // Tetrahedron Lett. 1996.Vol. 37. P. 9081.

96. Kiess F. M., Poggendorf P., Picasso S., Jager V. // Chem. Commun. 1998. P. 119.

97. Ainscow T.A., Belmont M.R., Henshall J.L., Hooper r.m., Simmonds D.J. // Tetrahedron. 1987. Vol. 43. P. 115.

98. Ситкин А.И., Сафиулина O.3., Черняева Р.Ф., Николаева А.Д. // ЖОрХ. 1975. Т. 11. Вып. 3. С. 452

99. Ситкин А.И., Ротова Г.М., Николаева А.Д. В кн. Сб. науч. тр. Кузбасск. Политех. Ин-та. 1971. Вып. 36. С. 62.1972. РЖХим., 15 Ж 221

100. Пат. 3759998 США; Chem. Abstr., 79,125813 (1973).

101. Тищенко И.Г., Березовский В.В., Лапко В.Н. // Вестн. Белорусск. Ун-та. 1973. Сер.2. Вып.З.С.И.

102. Беляев В.Ф., Грушевич В.И., Прокопович В.П. // ЖорХ. 1976. Т. 12. Вып. 1.С. 32.

103. Фокин А.В., Комаров В.А., Рапкин А.И., Фросина К.В., Посевина К.И., Веренкин О.В. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1978. № 8 . С. 1922.

104. Пат. 3783144 США; Chem. Abstr. 1974. 80. 70328.

105. Ballini R., Petrini M., Rosini G. // Tetrahedron. 1990.Vol. 46. P. 7531.

106. Ohrlein R., Schwab W., Jager V. // Sinthesis. 1986. P. 538.

107. Корсакова И.С., Иванов А.И., Садыков P.A. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1974. № 17. С. 1174.

108. SitzmannМ.Е., Gilligan W.H.,//J.Heterocycl. Chem. 1986. Vol. 23. N 1. P. 81.

109. Заявка 875159 США; Chem. Abstr. 1987.107.25638.

110. Пат.3950385 США; Chem. Abstr. 1976. 85.20610.

111. Golding P., Powell J.L., Ridd J.H. // J.Chem. Soc. Perkin Trans. 2.1996. N 4. P. 813.

112. Баранов Г.М., Перекалин B.B. // ЖОХ. 1987. Т. 57. Вып. 3. С. 793.

113. А.с. 228013 СССР; Chem. Abstr. 1972. 77.19197.

114. Mukaiyama Т., Hata Е., Yamada Т. // Chem. Lett. 1995. P. 505.

115. Яндовский B.H., Рябинкин И.И., Целинский И.В. // ЖОрХ. 1980. Т. 16. Вып. 7. С. 2084.

116. Стоцкий А.А., Ткачева Н.П. // ЖорХ. 1976. Т. 12. Вып. 8. С. 235.

117. Wehrli Р.А., Schaer В. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. P. 2939.

118. Demir A.S., Tanyeli C., Mahasneh A.S., Aksoy H. // Synthesis. 1994. P. 155.

119. Shin Ch.-Qi., Yonezawa Ya., Narukawa H., Nanjo K., Yoshimura J. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1972. Vol. 45. P. 3595.

120. The Nitro Group in Organic Synthesis / Eds. N. Ono. N.Y.: John Willey, 2001.372 р.

121. Shibasaki M., Sasai, H., Arai Т. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997.N 36. P. 1236.

122. Cavallo A. S., Lapitais H., Buchert P., Klein A., Colonna S. // J. Organomet. Chem. 1987. N330. P. 357.

123. Sasai H., Suzuki Т., Arai S., Arai Т., Shibasaki M. // J. Am. Chem. Soc. 1992.Vol.l 14.N 9. P.4418.

124. Ballini R., Bosica G., Petrini M. // Chem. Lett. 1999. P.l 105.

125. Wollenburg R. H., Miller S. J. // Tetrahedron Lett. 1978. P.3219.

126. Ohrlein R., Jager V. // Tetrahedron Lett.1988. N 29. P. 6083.

127. Seebach D., Beck A. K., Lehr F., Weller Th., Colvin E.W. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1981. Vol. 20. P. 397.

128. Rosini G., Ballini R., Sorrenti P. // Synthesis. 1983. P.1014.

129. Melot J. M., Texier-Boullet F., Foucaud A. // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27. P. 493.

130. Sasai H., Arai S., Shibasaki M. // J. Org. Chem. 1994.Vol. 59. N 3. P. 2661.

131. Wade P. W., Giuliano R. M. Nitro Compounds Recent Advances in Synthesis and Chemistryed. 1990. N. Y: by H. Feuer and A. T. Nielsen, VCH.

132. Gonzalev F. S., Mateo F. H. // Synlett. 1990. P. 715.

133. Gonzalez F. S., Vargas B. A. // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. P. 4083.

134. Ogawa S., Yuming Y. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1991. P. 890.

135. Fernandez R., Gasch C., G-Sanchez A., Vichezz J. E. // Tetrahedron Lett. 1991. Vol. 32. P. 3225.

136. Simoni D., Invidiata F. P., Manfredini S., Ferroni R., Lampronti H., Roberti M., Pollini G. P. // Tetrahedron Lett.1997. Vol. 38. N 12. P.2749.

137. Ono N., Katayama H., Nishiyama S., Ogawa T. // J. Heterocyclic Chem. 1994. Vol. 31. N4. P.707.

138. Ono N., Kawamura H., Maruyama K. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1989. Vol. 62. P. 3386.

139. Ono N., Maruyama K. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988. Vol. 61.P. 4470.

140. Якунина И.Е., Атрощенко Ю.М., Бойкова О.И., Субботин В.А. //Сборник известия ТулГУ. Серия Химия. Вып. 5. Тула: Изд-во ТулГУ, 2005. С. 109-116.

141. Berkowitz Ph., Baum К. // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. P. 4853

142. Аветисян Э.А., Симонян JI.A., Гамбарян Н.П. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1972. С. 2742.

143. Фахрутдинов Р.З., Воронкова В.А., Банковская Т.Р., Козлов JI.M. Нефтепереработка и нефтехимия. Казань: КХТИ. 1975. Вып. 3. С. 61.

144. Фахрутдинов Р.З., Воронкова В.А., Козлов JI.M., Простоквашина Г.А. Химия и технология элементоорганических соединений и полимеров.-Казань: КХТИ. 1976. Вып.5. С. 62.

145. Бурмистров В .И., Фахрутдинов Р.З., Воронкова В.А. // ЖОрХ. 1972. Т. 8. Вып. 9. С. 1349.

146. Э. Преч, Ф. Бюлбманн, К. Аффольтер Определение строения органических соединений. 2006. М.: Изд-во «Мир». 439 с.

147. Dai W.-M., Lai K.W. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 31. P. 5275-5278.

148. Потапов B.M. Стереохимия. M.: Химия. 1976. 696 с.

149. Алифанова E.H., Чудаков П.В., Каминский А.Я., Мамаев В.М., Глориозов И.П., Ахмедов Н.Г., Грудцын Ю.Д., Борбулевич О.Я., Шишкин О.В., Антипин М.Ю., Атрощенко Ю.М., Гитис С.С. // Изв. АН. Сер. хим. 2001. N 6. С. 771-777.

150. Buncel Е., Dust J.M., Terrier F. // Chem. Rev. 1995. V. 95. N 7. P. 22612280.

151. Атрощенко Ю.М., Никифорова Е.Г., Гитис C.C., Грудцын Ю.Д., Шишкин О.В., Андрианов В.Ф., Шахкельдян И.В. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 9. С. 1339.

152. Справочник химика. M.-JI.: Химия, 1964. Т.2.

153. Terrier F. // Chem. Rev. 1982. Vol. 82. N 2. P. 77-152.

154. Дж. Макоми. Защитные группы в органической химии. М.: Мир. 1976. С. 109.

155. Юнусов М.С. // Химия в интересах устойчивого развития. 1997. Вып. 5.1. С. 47.

156. Kogel В., Christoph Т., Friderichs Е., Hennies Н.-Н., Matthiesen Т., Schneider J., Holzgrabe U. // CNS Drug Reviews, 1998. N 4. P. 54

157. Шахкельдян И.В., Мелехина E.K., Атрощенко Ю.М., Ефремов Ю.А., Алифанова Е.Н., Копышев М.В., Троицкий Н.А., Субботин В.А., Никишина М.Б. // ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 4. С. 625.

158. Атрощенко Ю.М., Никифорова Е.Г., Гитис С.С., Грудцын Ю.Д., Шишкин О.В., Андрианов В.Ф., Шахкельдян И.В. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 9. С. 1339-1343.

159. Shishkin O.V., Atroschenko Y. М., Gitis S.S., Alifanova E.N., Shakhkeldyan I.V. // Acta Cryst.(C). 1998. N 54. P. 271.

160. Попов К.И., Цирульникова H.B., Дятлова H.M. // Усп. Химии. 1995. Т. 64. Вып. 6. С. 1003.

161. Шахкельдян И.В., Никифорова Е.Г., Грудцын Ю.Д., Атрощенко Ю.М., Борбулевич О.Я., Ефремов Ю.А., Гитис С.С., Моисеев Д.Н., Алифанова Е.Н., Чудаков П.В., Ковалевский А.Ю. // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 4. С. 617-625.

162. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Харьков: Тор-синг. 1997. 787 с.

163. Мелехина Е.К., Шахкельдян И.В., Атрощенко Ю.М., Мелехина Н.К., Субботин В.А. // Химическая технология. 2003. № 8. С. 8-11.

164. Petrenko-Kritschenko К. //Вег. 1906. В. 39. S. 1358.

165. Otto Hieronimus. Диссертация. Берлин. 1938.

166. Mannich Mohs. // Ber. 1930. B. 63. S. 608.

167. Brandt W., Drosihn S., Holzgrade U., Nachtsheim C. // Arch. Pharm. (Wein-heim). 1996. B. 329. N 6. S. 311-323.

168. Зефиров H. С. // Усп. химия. 1975. Т. 44. Вып. 3. С. 413-443.

169. Zefirov N.S., Palyulin V.A. // Topics in Stereochemistry. 1991. Vol. 20. P. 171-230.

170. Jeyaraman R., Avila S. // Chem. Rev. 1981. 81. N 2. P. 149-174.

171. Shine H.J., Malloiy H.E. // J. Org. Chem. 1962. Vol. 27. N 9. P. 2390.

172. Weill C.E., Panson G.S. // J. Org. Chem. 1956. Vol. 21. N 5. P. 803.

173. Hutchins R.O., Lamson D.W., Rua L., Milewski C., Maryanoff B. // J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. N 6. P. 894.

174. Гитис C.C., СтемпиньН.Д. //ЖОХ. 1996. Т. 66. Вып. 9. С.1516-1518.

175. Карташова Т.Д., Глаз А.И., Гитис С.С. // Реакц. способн. орган, соед. 1989. Т. 26. Вып. 3 (95)-4(96). С. 149-156.

176. Савинова JI.H., Гитис С.С., Гольтеузен Э.Э., Каминский А.Я. // ЖОрХ. 1972. Т. 8. Вып. 8. С.1629-1634.

177. Голополосова Т.В., Гитис С.С., Савинова JI.H., Каминский А.Я., Глаз А.И. // Реакц. способн. орган, соед., Тарту. 1980. Т. 17. С. 14-23.

178. Тарасова Е.Ю., Алифанова Е.Н., Шахов Ю.К., Гитис С.С., Каминский А.Я. // ЖОХ. 1998. Т. 68. Вып. 3. С.467-470.

179. Днепровский А.С., Темников Т.Н. Теоретические основы органической химии. JI: Химия. 1991. 560с.

180. Шахкельдян И.В., Гитис С.С., Глаз А.И. // Реакц. способн. орган, соед. 1987. Т. 24. Вып. 1. (85). С. 40-47.

181. Хайош А. Комплексные гидриды в органической химии. JI: Химия. 1971. 624с.

182. Репинская И.Б., Шварцберг М.С. Избранные методы синтеза органических соединений. Новосибирск: НГУ. 2000.284 с.

183. Граник В.Г. Основы медицинской химии. М.: «Вузовская книга». 2001. 384 с.

184. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Мир. 2007. 192 с.

185. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты (Справочник). М.: Изд-во «Медицина». 1971.328 с.

186. Вартанян Р.С. Синтез основных лекарственных препаратов. М.: МИА. 2005. ISBN-5-218-6.

187. Sidoova Е., Loos D. et. al. // Molecules. 1997. N 2. P. 36-42.

188. Saxena A. K., Pandey S. K., Seth P. et. al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2001. N. 9. P. 2025-2034.

189. O'Brien S. E., Browne H. L., Bradshaw T. D., et. al. // Org. Biomol. Chem. 2003. N1. P. 493-497.

190. Kaplancikli Z. A., Turan-Zitouni G., Revial G., Guven K. // Arch. Pharm. Res. 2004. Vol. 27. N. 11. P. 1081-1085.

191. Yoshida M., Hayakawa I., Hayashi N., et. al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2005. N. 15. P. 3328-3332.

192. Racane L., Stoykovic R. et. al. // Molecules. 2006. N 11. P. 325-333.

193. Mahram M. A., Samia W. et. al. // Molecules. 2007. N 12. P. 622-633.

194. Lipinski C.A. et. al. // Adv. Drug. Rev. 1997. N 23. P. 3-25.

195. Metzger J.V. Tiazole and its derivatives. New York.: John Wiley. 1979. Т. 1. 612 p.

196. Beilstein, E III. Bd. 5. S. 690.

197. Beilstein, E III. Bd. 9. S. 1781.

198. Beilstein, E III. Bd. 9. S. 1777.

199. Агрономов A.E., Шабаров Ю.С. Лабораторные работы в органическом практикуме. Изд. 2-е. М.: Химия, 1974.375 с.

200. Вайсбергер А., Проскуер Э., Риддик Дж., Тупс Э. Органические растворители. М.: ИЛ, 1958. 518 с.

201. Sheldrick G.M., SHELXTL-97 V5.10, 1997, Bruker AXS Inc., Madison, WI-53719, USA.