Синтез новых производных глицерина на основе реакции Манниха тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Асраруддин Гулзад

• Асраруддин Гулзад
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Асраруддин Гулзад

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Синтез и свойства оксирановых производных.

1.2. Простые эфиры глицерина.

1.3.Реакция Манниха в органической химии.

1.4.Биологическая активность и основные области применения важнейших производных глицерина.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1.Синтез исходных веществ.

2.1.1. Синтез и исследование 1,3 — диалкокси-2-пропанолов.

2.1.2. Синтез и исследование 1,3 - диалкиламино-2-пропанолов.

2.1.3.Синтез и исследование 1-алкокси-3-диалкиламино-2-пропанолов.

2.1.4. Синтез и исследование 1,3 - диалкиламино-2-пропантиолов.

2.2. Синтез и изучение реакции Манниха на основе 1,3-замещенных производных глицерина.

2.2.1. Реакция аминометилирование 1,3 - диалкокси-2-пропанолов.

2.2.2. Аминометилирование 1,3 - диалкиламино-2-пропанолов.

2.2.3. Аминометилирование 1-алкокси-3-диалкиламино-2-пропанолов

2.2.4. Аминометилирование 1,3 - диалкиламино-2-пропантиолов.

2.2.5. Поиск путей практического использование некоторых из синтезированных соединений.

2.2.5.1.Фармакологическая активность характеристика некоторых 1,3-диалкокси-2-диметиламинометоксипропанов.

2.2.5.2.Фармакологическая активность некоторых 1,3-бис(диалкиламино)-2-диалкиламинометоксипропанов.

2.2.5.3.Физиологическая активность некоторых 1,3- диалкокси-2-диметиламинометоксипропанов.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1.Исходные вещества и конечные продукты на основе реакция

Манниха.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых производных глицерина на основе реакции Манниха»

Актуальность проблемы. В основных направлениях экономического и социального развития Афганистана на 2010-2020 гг и на период до 2030 года перед химической и смежными с ней науками будет поставлена важная задача по сосредоточению усилий направленных на разработку эффективных путей получения продукции малотоннажной химии, лекарственных препаратов, пестицидов, флотореагентов, комплексообразователей и др.

В связи с этим одной из актуальных задач, стоящих перед синтетической органической химией является необходимость обновления и расширения ассортимента лекарственных средств, регуляторов роста растений путем синтеза новых классов органических соединений и систематического изучения их полезных свойств. Серьёзное внимание при этом придаётся налаживанию индустрии по выпуску новых химических реактивов, в которых ощущается острая нужда многих отраслей народного хозяйства.

Для выполнения этих задач существенное значение имеет выбор объекта исследований. В настоящей работе объектом исследований были выбраны глицерин и его различные производные. Последние, благодаря своей полифункциональности обладают большими синтетическими возможностями. Многие производные глицерина привлекают внимание еще и тем, что они сами являются физиологически активными, т.е. синтез на основе таких соединений обязательно даст новые фармакологически активные вещества с интересными свойствами.

И самое главное, производные глицерина хорошо усваиваются микроорганизмами, что имеет немаловажное значение для решения проблем охраны окружающей среды. Также важно, что синтез производных глицерина возможно осуществить на основе дешевых и доступных продуктов нефтехимического синтеза: - глицерина, 2-хлорметилоксирана, 3-хлор-1,2-пропандиола, аллилового спирта и др.

В настоящее время разработаны разнообразные методы синтеза многочисленных производных глицерина и изучены их различные свойства. Однако, до настоящего времени нельзя сказать, что химия глицерина исчерпывающе изучена и все синтетические направления в ней обоснованы научно.Напротив, синтезы на основе производных глицерина открывают всё большие возможности использования различных продуктов на основе глицерина и все эти производные являются объектом для изучения и разработки оптимальных вариантов их синтеза, условий введения определенных функциональных групп, различных теоретических вопросов в химии глицерина.

Среди работ, посвященных химии глицерина меньше всего работ посвященных изучению реакционноспособности производных у вторичной спиртовой группы, не изучена степень подвижности водорода у этой гидроксильной группы.

Цель исследования заключается в синтезе новых производных глицерина, содержащих остатки алкокси-, диалкиламиногрупп, изучении реакции Манниха на основе производных 2-пропанола и 2-пропантиола, установлении строения полученных веществ, а также выявлении физиологических и фармакологических свойств некоторых полученных производных глицерина.

Задачи исследования:

-разработка методики синтеза 1,3-диалкокси-2-диалкиламино-метоксипропанов, 1 -алкокси-3 -диалкиламино-2-диалкил аминометокси-пропанов, 1,3-бис(диалкиламино)-2-диалкиламинометоксипропанов, 1,3-бис(диалкиламино)-2-диалкиламинометилтиопропанов;

-изучение реакции взаимодействия 1,3-диалкокси-2-пропанолов, 1-алкокси-3 -диалкиламино-2-пропанолов, 1,3 -бис(диалкиламино)-2-пропа-нолов, 1,3-бис(диалкиламино)-2-пропантиолов с параформом и диалкиламинами по Манниху;

-исследование строения и определение физико-химических констант, полученных соединений;

-изучение физиологической и фармакологической активности некоторых синтезированных веществ.

Научная новизна диссертационной работы заключается в следующем:

-разработаны методики и реализована схема синтеза новых производных 1,3-Диалкокси-2-диалкиламинометоксипропанов, 1-алкокси-З-диалкиламино-2-диалкиламино-метоксипропанов, 1,3-бис(диалкилами-но)-2-диалкиламинометоксипропанов, 1,3 -бис(диалкиламино)-2-диалкил-аминометилтиопропанов. Впервые для изучения подвижности водорода у вторичной спиртовой и тиоловой группы использована реакция Манниха;

-показано, что водород вторичной спиртовой (или тиоловой) группы 1,3-замещенных производных глицерина участвует в реакции Манниха.

-выявлено, что реакция аминометилирования производных 2-пропанола зависит от строения производных глицерина и диалкиламина. Во всех случаях реакция с диэтиламином, по сравнению с диметиламином, пиперидином и морфолином, дает относительно меньший выход, что объясняется стерическим фактором;

- выявлено, что некоторые синтезированные 1,3-диалкокси-2-диметиламинометоксипропаны и 1,3-бис(диалкиламино)-2-диалкила-минометоксипропаны проявляют рострегулирующие, гипотензивные и спазмолитические свойства, при низкой токсичности.

Практическая значимость. Соединения, полученные на основе конденсации Манниха с использованием вторичной спиртовой и тиоловой группы и 1,3-замещенных производных глицерина, значительно пополнят арсенал химических реактивов, содержащих в своем составе кислород, серу и азот, и могут быть объектом для дальнейшего изучения их в качестве физиологически активных веществ, регуляторов роста растений, экстрагентов, лигандов для комплексообразования.

Полученные физико-химические константы являются справочным материалом и могут быть полезны специалистам, занимающимся исследованием в области органической химии, а также в учебном процессе при чтении лекций по органической химии.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на научно-теоретической конференции "Современные проблемы физики конденсированных сред", посвященной памяти заслуженного деятеля науки Таджикистана, профессора Нарзуллаева Б.Н. (Душанбе,2007 г.); научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава, посвященной 800 - летию поэта, великого мыслителя Мавлоно Джалолуддинна Балхи и 16-й годовщине независимости республики Таджикистан, (Душанбе, 2007 г.); научно-практической конференции "Достижения химической науки и проблемы её преподавания"(Душанбе, 2007 г.); научно-теоретической конференции, профессорско-преподавательского состава, посвященной 17-й годовщине независимости республики Таджикистан, (Душанбе, 2008 г.); научной конференции, посвященной 60-летию ТНУ (Душанбе, 2009 г.); научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава, посвященной 1150 - летию Абуабдулло Рудаки и Году таджикского языка (Душанбе, 2008 г.); научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава, посвященной 18-й годовщине независимости республики Таджикистан, (Душанбе, 2009 г.).

На защиту выносятся:

-результаты исследования процесса взаимодействия 1,3-диалкокси-2-пропанолов, 1 -алкокси-3 - диалкиламино-2-пропанол ов, 1,3 -бис(диалкил-амино)-2-пропанолов, 1,3-бис(диалкиламино)-2-пропантиолов с парафор-мом и диалкиламинами по Манниху;

-разработка методики синтеза новых производных глицерина, содержащих остатки алкокси- и диалкиламиногрупп;

-установленные закономерности в изменении значений различных физико-химических констант синтезированных соединений в зависимости от температуры, соотношения реагентов и реакционной среды.

Публикации. По результатам исследований опубликовано 6 научных статей и 7 тезисов докладов.

Вклад автора в работу, выполненную в соавторстве, состоял в постановке задачи исследования, синтезе исходных веществ и новых производных на основе 1,3-замещенных глицеринов, обработке экспериментальных данных, анализе и обобщении результатов, формулировке основных выводов и положений диссертации.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, списка литературы из 125 наименований библиографических ссылок. Работа изложена на 110 страницах компьютерного набора, включая 22 таблицы, 8 рисунков и 4 схемы синтезов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Асраруддин Гулзад

ВЫВОДЫ

1. Впервые изучена реакция Манниха на основе 1,3-диалкокси-2-пропанолов,1-алкокси-3-диалкиламино-2-пропанолов, 1,3-бис (диал-киламино)-2-пропанолов и 1,3-бис(диалкиламино)-2-пропантиолов. Показано, что в реакции Манниха более активными являются 1,3-бис (диалкиламино)-2-пропантиолы по сравнению с другими производными 2-пропанола.

2. Разработаны оптимальные условия синтеза 1,3-диалкокси-2-диалкиламинометоксипропанов; 1 -алкокси-3 -диалкиламино-2-диал-киламнометоксипропанов; 1,3-бис(диалкиламино)-2-диалкиламино-метоксипропанов и 1,3-бис-(диалкиламино)-2-диалкиламинометил-тиопропанов.Установлено, что с участием производных 2-пропантиола реакция Манниха протекает при относительно низкой температуре (75°-82°С), чем с другими производными 2-пропанола (90-115°С).

3. Показано, что на протекание реакции Манниха влияют размеры заместителей в положении 1,3-глицерина. Установлено, что алкильная группа экранирует вторичную ОН-группу меньше, чем диалкиламинная.

4. Впервые определена активность 1,3-диэфиров-2-пропанола, 1-диалкиламино-3 -эфиров-2-пропанола, 1,3 -бис(диалкиламино)-2-про-панола и 1,3-бис(диалкиламино)-2-пропантиола в реакции аминометилирования. Выявлено, что с увеличением степени нуклеофильности производных глицерина увеличивается выход конечных продуктов.

5. Получено и охарактеризовано 61 новое соединение на основе 1,3-замещенных глицерина, среди которых выявлены вещества, обладающие гипотензивной, спазмолитической, росторегулирующей активностью при низкой токсичности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Асраруддин Гулзад, 2009 год

1. Нейланд О .Я. Органическая химия. - М.: Высшая школа. 1990-С. 333-334.

2. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы. -М.: Госхимиздат. 1963. 963 с.

3. Моррисон Р., Бойд Р. Органическая химия. М.:Мир. 1974, 1132 с.

4. Смит В., Бочков А., Кейпл Р. Органический синтез. Наука и исскуство.-М.:Мир, 2001.-573 с.

5. Кнунянц И.Л. О взаимодействии алифатических окисей с фтористым водородом// Докл. АН СССР, 1947- Т. 55, №3-С. 227-230.

6. A.c. 878767 СССР, M.; Кл3 С. 07 301/28. Способ получения гли-цидных эфиров спиртов (Батог А.Е„ Степко О.П., Варивода А.А. (СССР) -№ 2777 991/23 04. Заявл. 08. 06.79. Опубл. 07.11.81 Бюл.№41.

7. Бурибаева З.Б. Синтез, превращения и изучение свойств некоторых моно- и диэфиров глицерина. Дис. канд. хим. наук Душанбе- 1983- 119с.

8. Ишанова Х.Х. Синтез и исследование некоторых функциональных производных пропандиола -1,2 и пропанола 2. Дис. канд. хим. наук. -Душанбе, 1986- 139 с.

9. Пансевич Коляда В,И., Галышева Т.А. Исследование в области оксидосоединений. Некоторые реакции моноалкилзамещенных глицидо-лов. // Издво АН БССР, Сер.хим.наук. -1968, №2 -С. 90-93.

10. Гауптман 3., Грефе Ю., Ремане X. Органическая химия, М.: Химия, 1979.-832С.

11. Ошин JI.A., Шаховцева А.Т., Красоткина Б.Е. Эпоксидирование хлористого аллила органическими гидропероксидами// Нефтехимия, 1975. -Т. 15, №2.-С. 281-285.

12. Чу Хва Чон, Ли Сан Гюн. Получение эпихлоргидрина// Хвакак на хвакак коноп. Журн. хим. и хим. пром-ть. -1962.-Т -6, №2.-С.30-36; РЖХим. 1963, 2Н4.

13. Кязимов Ш.Х., Рзаева А.С., Пономарева Г.З. Непрерывный способ получения эпихлоргидрина// Хим. пром-ть. -1973, N3 11. С, 824 825.

14. Кязимов Ш.Х., Рзаева А.С., Пономарева Г.З. Исследование некоторых закономерностей сопряженного окисления хлористого аллила// Нефтехимия. -1975, N3. С. 411-414.

15. А.с. 429055 (СССР), Кл. C07d 1/16, С 07 С53/08, №429054. Способ совместного получения эпихлоргидрина и уксусной кислоты.// С.А.Маслов и др. Заявл. 7.04.72 Опубл. 22.11.74. РЖХим. 1975, 17Н46П.

16. Пат. 405028, (Австралия) Кл.09.10, С 07с, № 405028, Со oxidation of alifati olefmes and aldehydes to give olefine oxides and organic acides/ Sorric Alexader, James Strath Заявл. 15.06.66, Опубл. 14.08.70. РЖХим. 1971,21Н50П.

17. А.с. 346303 (СССР) Кл. С 2с (07с 43/12), № 1269806 Способ получения окисей олефинов / В.А. Беляев, А.А.Петухов, З.А.Пекравская Заявл. 26.05.70. Опубл. 06.04.72. РЖХим. 1973,13Н38П.

18. Пат. 3625981, (США) Кл. 260-348, 5L, С 07 d 1/8, №3625981 Получение эпихлоргидринового спирта /Kollar Johm Заявл. 18.04.68 Опубл. 07.12.71. РЖХим. 1971, 19Н32П.

19. Малиновский М.С. Окиси олефинов и их производные. М.: Госхимиздат, 1961.-556с.

20. Пат, 25322, (Япония) Получение эпоксисоединений из олефинов/ Ватанабэ Кэйхире и др. РЖХим., 1973 IЗН40П.

21. А.с. 394368, СССР Кл, 1207/03, С 07с 17/16 №104777. Способ получения эпоксисоединений/ М.П.Хмель, М.С.Малиновский. Заявл. 23.01.73. Опубл. 20.03.79. РЖХим. 1975, 1Н58П.

22. Пат. 1549184, (Франция) Кл. С 07d №1549184, Новый способ эпоксидирования олефинов/ Mimyn Hubert и др. Заявл. 7.02.67, Опубл. 4.11.68. РЖХим. 1970. ЗН50П.

23. Kruse Walter. Epoxidation of olafms by Sodium and Osmium tetroxide// Chem. Communs. -1968, №24,- P.- 1610-1611.

24. Иоффе B.C., Бабаян E.JI., Злотник P.E. Производство глицерина. M.: НИИТЭХИМ-1985. 37 с.

25. Заявка 63-135377 (Япония) МКИ4 С07Д 301/28, В 01 J27/12/ Способ получения простых глицидных эфиров с низкими содержанием омыляемого хлора. Мацуока Хираки, Ито Ясуо; Иокка-лети гост К.К. № 61-281903. РЖХим. 1989, 23Н162П.

26. Высокоселективный метод синтеза 1-алкокси-3-хлор-2-про-панола/ Харитонова И.А., Швец В.Ф., Комаров Р.Г, и др.// Тез.докл. семин.-совещ. 4 "Потребители и производители орг. реактивов" Ярмарка-Идей, Ереван, 1990 С.28.

27. Газофазная реакция бутен-З-диола-1,2 с эпихлоргидрином/ Степанян Н.М., Варданиян В.Д., Литвинцев И.Ю. и др. //Тез. докл. семин.-совещ.4 "Потребители и производители орг.реактивов" Ярмарка-Идей, Ереван, 1990. -С.25,

28. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Органический синтез на основе глицерина, Душанбе: Маориф, 1998 - 204 с.

29. Получение глицидола и моноглицеридов./Ni Yongguan, Du Zhiyun// Shiyou huangong Petrochem Technol -1996. 25, №8. - C. 535-539.

30. Chemical Investment Holding Corp,- №206778: Заявл. 4 3.94. Опубл. 16.7.96: НПК 549/539. РЖХим. 1999, 6Н100П.

31. Продукция фирмы Shell Chemicals Europe// Surface Coat/ dut 199679 №5 -C. 210.

32. Реакционная способность и роль специфической сольватации основно-каталитических реакциях окиси этилена/Лебедов Н.Н., Савельянов В.П., Баранов Ю.И., Швец В.П.//-Теор. и экспер.хим., 1968, т.4, вып.2. — С.203-210.

33. Дымент О.Н., Казанский К.С., Мирошников A.M., Гликоли и др. производные окисей этилена и пропилена. -М.: Химия, 1976.- 376 с.

34. Ошин Л.А. Производство синтетического глицерина. М.: Химия, 1974-183 с.

35. Леонов М.Р., Маленова И.Г., Коршунова И.А. Синтез ьметил-, пропил- и изопропиловый эфиров из окиси этилена и соответствующих спиртов. Журн.прикл.химии., 1965, т.38, вып.6 - С.2324-2325.

36. Кимсанов Б.Х. Химия гидроксилосодержащих соединений. — Душанбе: ТГУ-4.2, 1983, 118 с.

37. Brey Bu Mary L. Tarrant P. The preparation and properties of same vinyl and clycidyl Fiuorocthhers // J.Am. Chtm. Soc. 1957. - v. 79, №24 p. 6533-6536.

38. Реакция изомерных фтор и метоксизамещенных оксетинов и оксаранов с гидроксил содержащими соединениями / Богуславская Л.С.

39. Буловятова А.Б., Синеоков А.П., Яровыз К.В., Этлис B.C. // журн. орг. хим. 1973, - т.1Х, вып. 2. - 296-300 с.

40. Кинетики взаимодействия хлорированных спиртов с 1-хлор-2,3-эпоксипропанол / Вьюнов К.А., Жилинская т.д., Болотов А.А., Сочилин Е.Г. // журн. орг. Хим. 1976, т.хп. вып. 7. - с. 1388-1391

41. А.С. 878767 СССР, М. кл.З с 07 301/28, Способ получения глицидных эфиров / Батыч А.Е. Степко О.П., Варивода А.А. (СССР) -№2777 991/23-04, Заявл. 08.06.79. опубл. 07.11.81. бюл. №41

42. Novak J., Antosova J. Some observation on the reaction of ethylene glycol with l-chioro-2,3 epoxypropan // collect, creche . chem. communs. — 1970.-v. 35, №4,-p. 1096-1104.

43. A.C. 745889 СССР, млк3. с 07 с 41/00, с 07 с 43-29. Способ получения 1-фенокси-3-хлорпропанолов-2/ Вьюнов К.А., Голубок Ю.О., Сочилин Е.Г. (СССР) №2422099/23-04: заявл. 19.11.76 опубл. 07.07.80 бюл. №35.

44. Беккер Р.А., Асратян Г.В., Дяткин Б.Л. Полифторированные L-окиси, содержащие трифторметилфенильную группу // журн. орг. хим. -1973. Т, ХУ. Вып. 8. - с. 1640-1644.

45. Беккер Р.А., Асратян Г.В., Дяткин Б.Л. О роли пространственных факторов в реакциях полифторированных окисей с аминами//Журн.орг.хим. 1973. - Т. ХУ. Вып. 8. - с. 1640-1649.

46. Простые галогенированные эфиры. Кинетика взаимодействия замешенных фенолов с 1-хлор-2,3-эпоксипропаном // Голубок Ю.О., Вьюнов К.А., Подзолкова О.А., Гинак А.И., Сочалин Е.Г. // Журн. орг. хим. 1979. - Т, ХУ. Вып. 10. - с. 2106-2112.

47. Сорокин М.Ф., Шоде Л.Г., Стокозенко В.Н. Катализ реакции L-окисей с фенолом третичными аминами, влияние растворителей // Журн. орг. хим. 1977. - Т, ХШ. Вып. 3. - с. 576-580.

48. Гауптман 3., Гефс Ю., Ремане X. Органическая химия. М.: Химия, 1979.-С. 832.

49. Танабе Татихей. 2,3-эпоксипропанол-1 как сырье для органического синтеза // Кабуиси Како., Polym. Process. -1981. v. 30, №7.-p. 322-325.-ржхим., - 1982, 3 н4.

50. Kleevan A., Nygner R.B., Wagner R.M. Clycid — ein vieiseitig varwend barer synthese baustein. I. Heretellung von pharmazeitischen wirkstoffen and Bioziden // chemiker zeitung. 1980. - 10 October. - s. 283-286.

51. Заявка 29474669 ФРГ. кл. с 07 D 303/20. Способ получения простых глецедиловых эфиров одно или многоатомных фенолов /Wojtech В., Kiepling Н.- j., Becker W. и др. №2947469. Заявл. 24.11.79 опубл. 4.06.81. РЖХим., 1982.

52. Розенгтулер С.М., Позамантир А.Г., Николаев А.Ф. Влияние природы растворителя на скорость реакции 1-фенокси-3-хлорпанола-2 со щелочью // Журн. орг. хим. 1969. - Т. У, вып. 2. - с. 1923-1926.

53. Швед В.Ф., Алексанян JI.B. Кинетика гидролиза 2-хлорэтанола и 3-хлор-2-окси-1-пропанола в растворах солей угольной кислоты // Журн.орг.хим. 1974. - Т.Х., Вып. 10. - 2022-2027.

54. Швед В.Ф., Флексанян JI.B. Кинетика гидролиза 1-хлор-2,3-эпоксипропана в водных растворах угольной кислоты // Журн.орг.хим. -1974. Т.Х., Вып. 10. - С. 2027-2030.

55. Piantaolosi С., Ishag K.S., Snyder F. Синтез О-алкилоксиацетонов и их производных // J. pharm. sci. 1970. - V. 59, №8. - p. 1201-1202.

56. Булацкий М.П., Карпович Г.А. Получение октадецелового эфира глицерина// Фармацевтич. журн. 1970. - №4. - С. 8-10.

57. Макоми Д. Защитные группы в органической химии. М.: Мир, -1976.-391 с.

58. Wyrick S.D, piantadosi С- Влияние модификации молекул 1,3-бис (замешенных фенокси) — пропанолов-2 и родственных производных на гиперхолестеринеческую активность // j. med, chem. — 1978. V. 21 №4. -p. 386-390.

59. Серебренникова Г.А. Исследован в области нейтральных и фосфорсодержащих альдегидогенных липидов: дис. д-ра хим.наук. М.: 1974-413.

60. Трофимов Б.А., Малышева С.Ф. Вялых Е.П. и др. Дивинилоксипропан из глицерина и ацетилена. — нов. Метод. Принципы в орг. синтеза. 4 Всесоюз. Симп. По орг. синтезу: Москва, 17-19 сент. 1984. тез. докл., М., 1984. - С.40-41.

61. Кононов Н.Ф., Островский С.А., Устынюк JI.A. Новая технология некоторых синтезов на основе ацетилена. М.: Наука, 1917. - 176 с.

62. Reppe W. Vinylierung // Ann. chem. 1956. В. 601, №1-3. - с. 81138.

63. Махантьев В.Б., Михантьев О.Н. Эфиры гликалей. Воронеж: ВГУ. - 1984. - 180 с.

64. Гареев Г.А. Изучение механизма перевинилирования спиртов винилацетатом // журн.орг.хим. 1982. - Т. жун. Вып. I. - с. 42-45.

65. Гареев Г.А. Белоусов Б.М. Синтез выниловых эфиров галоидспиртов реакцией перевинилирования // Журн.орг.хим. 1977. - Т. хш., Вып. 3. - 660.

66. Синтезы виниловых эфиров на основе глицерина / Шостаковский М.Ф., Васильев Н.П., АтавинА.С. и др. // Химия ацетилена. М.: Наука, 1968.-с. 185-187.

67. Дубова Р.И., Васильев Н.Н., Атавин А.С. Синтез 2,3-дивинилокси-1-алкоксипропанов // Химия ацетилена. -М.: Наука, 1968. 187-190.

68. Миханьтев Б.И., Миханьтева О.Н. Алиловые эфиры // Мономеры и высокомолекулярные соединения. Воронеж: ВГУ. 1969 - с. 21-24.

69. А.С. 359017 СССР кл. А 01 №5/10. Стимулятор роста растений / Миханьтев Б.И., Эрдели Г.С., Миханьтев В.Б. и др. (СССР). Заявл. 2.02.71. опубл. 23.01.73 ржхим., 1974. 2 Н535 П.

70. Мамедов Виамхал. Простые эфиры гликолей. — Баку: Азернешр. — 1966.-304 с.

71. Пат. 1178840 ФРГ, кл. 120., 19/03 (с07с). Получение эфиров многоатомны спиртов / Zimmerman R., Dathe W. Заявл. 24.08.62. опубл. 3.06.65. ржхим., 1966. 13 н. 37 п.

72. Англ. Пат. 998553 кл. 120., 19/03 (с07с). Улучшение способа получение монооксиди эфиров трехатомных спиртов / Delius N. Заявл. 18.06.64 опубл. 14.07.65 ржхим., 1966. 18 н. 36 п.

73. Черная В.И., Ковтун С.Н., Харченко Н.Г. К вопросу о синтезе простых аллиловых эфиров // Вест. Харьковск политехи. Ин-та. 1974, №8.-33-34

74. А.С. 829612 СССР кл. (с07с) 43/14, (с07с) 41/24. Способ получения а-моно- или триаллилового эфиров глицерина / Ворина Т.А., Фомина Н.В. №82612. Заявл. 22.09.78 опубл. 15.05.81 ржхим, 1981. 24 н 72 п.

75. Пат. 523787 Канада. Способ получения простых эфиров из алкоголей типа аллилового спирта и замешенных галоидных соединений карбинолов / Баллард С.А. и др. опубл. 10.04.56 РЖХим. 1957. 52344 п.

76. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М., 1976

77. Шабаров Ю.С. Курс органической химии. М., Химия, 1998

78. Органические реакции, перевод с английского, сб. 1, М., 1948, с.399.

79. Химия липидов/Евстигнеева Р.П., Звонкова Е.Н., Серебренникова Г.А., Швец В.И.//Химия. 1983.-296 с.

80. Серебренникова Г.А. Исследование в области нейтральных и фосфорсодержащих альдегидогенных липидов: Дисс. . д-ра хим.наук. — М.: 1974.-413 с.

81. Яшунский В.Г., Ковтун В.Ю. Новые химические средства защиты от ионизирующей радиации//Усп.хим.-1985.-Т.54, №1,- С. 1226-1261.

82. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. -4.II, 1977.-С.130.

83. Заявка 3234040 ФРГ, МКИ С 07 С 43/164, С 07 С 41/18. Verfahren zur Hersttellung von Glyzerinetrern und ihre Verwendung/Kolar C.,

84. Behringwerke. N 3234040. Заявл. 14.09.82. Опубл. 15.03.84. РЖХим., 1985, 8 010П.

85. Дундене Г.В., Даукшас В.К. Синтез 1,3-бис(диалкиламино) 2 -бензилоксипропан//Укр.хим.ж. -1984.-Т.50, №11.-С. 1205-1208.

86. Заявка 3304899 ФРГ, МКИ С 07 С 43/178, С 07 С 43/23. Substituierte l-(3-iod-2-propinyloxy)-2 bzw. 3-propanole, ihre Hersttellung und ihre Verbindungen als antimikrobielle Substanzen/Gerhard W., Lehmann R., Henkel K. GaA.

87. Заявка 59-8847 Япония, МЕСИ С 07 С 93/02, А 61 К 31/21. Производные глицерина, получение и препарат на его основе/Араи Йосинобу, Ито Хироюки, Миямото Сэки; Оно Якухин когё к.к. №57196849. Заявл. 11.11.82. Опубл. 22.05.84. РЖХим., 1985, 809П.

88. Alam М., Khan M.N. Muscle re Lacing compounds synthesis of some esters and carbamates of aromatic glycerol ethere//Indian Cmem.J. -1979.-V/13, N11 .-P.25-28.

89. Etherderivate des 3-Amino-l,2-propandiols-2. Mitt.Synthese und Pharmakologische Untersuchung von N-Substituerten Derivaten des 1-Cycloalkyloxy-3-amino-2-propanole//Arch.Pharm.-1979. -V.312, N10.-P.857-863.

90. Гневашева JI.M. Синтез, превращения а-алкилтиобутанолов и изучение свойств их производных: Автореф. дисс.канд.хим.наук.-Душанбе.-1987.-20 с.

91. Пат.222004 ГДР. МКИ С 07 С 43/13, С07 С 43/173. Verfahren zur Hersttellung von l-o-Alkyl-2-o-(2,2,2-trifluorethyl)-Glycerolen/Brach with H., Langen P., Schildt J. N WP С 07 С/2591704. Заявл. 3.01.84. Опубл. 8.05.85. РЖХим, 1986, 308П.

92. Заявка 60-105650 Япония, МКИ С 07 С 93/14, А 61 К 31/135. Производные глицерина, способ получения и лекарственные препараты на их основе/Араи Йосинобу, Хаманака Нобуюки, Миямото Сэки. №58212514. Заявл. 14.11.83. Опубл. 11.05.85. РЖХим., 1986, 11012П.

93. Заявка 60-146852 Япония, МКИ С 07 С 93/06, А 61 К 103/76. Производные пропаноламина/Сайто Куниаки, Масуко Хисаку, Ямада Кадзухиса, Кодзё Кэнтаро. №59-1339. Заявл. 10.01.84. Опубл. 2.08.85. РЖХим., 1986, 12060П.

94. Заявка 60-215650 Япония, МКИ С 07 С 69/54, С 07 С 67/00. Получение эфира глицерина с акриловой или метакриловой кислотой/Хасино Сидзуо, Танабэ Татихэй. №59-70089. Заявл. 10.04.84. Опубл. 29.10.85. РЖХим., 1986, 22Н48П.

95. Кимсанов Б.Х. Химия гидроксилосодержащих соединений. -Душанбе: ТГУ, 1982, 4.1. 143 с.

96. Кимсанов Б.Х., Нимаджанова К.Н., Бурибоева З.Б. Физиологическая активность производных пропанола-2.// Докл. АН Тадж. ССР- 1981. Т 24. №8 -С. 513 -515.

97. Физиологическая активность некоторых эфиров глицерина. / Ниматова Н., Абдиразоков А., Нимаджанов К.Н., Собиров С.С., Кимсанов Б.Х.// Изв. АН Тадж. ССР. Отд. биол. наук. 1983 №1(90)-С. 69-72.

98. Глицерин в синтезе регуляторов роста растений. // Д.Л. Рах-манкулов, Б.Х .Кимсанов, С.А. Расулов, А.М.Зокиров. // Башк. хим, журн. 1999. Том 6, №4. - С. 43 - 45.

99. Производные глицерина: Синтез, свойства, области применения. / Рахманкулов Д.Л., Злотский С.С., Рольник Л.З., Кимсанов Б.Х. // Обз. Информ. НИИТЭХИМ. М.: 1992 - 27 с.

100. Синтез и превращения алкоксихлорпропанолов, / Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Зокиров A.M., Куканиев М.// Мат. XII Межд. конф. по произв. и прим. хим. реакт, и реагентов "Реактив 99" Уфа - 1999. - С. 87 -91.

101. Глицерин. Методы получения, промышленное производство и области применения// Абдрашитов Я.М., Дмитрие Ю.К., Кимсанов Б.Х., Рахманкулов Д.Л. и др.-М.: Химия, 2000.-168с.

102. Синтез 1-хлорЗ-алкоксипропанонов-2/ КимсановБ.Х, Расулов С.А., Бирюкова Л.А., Исмаилова Л.А.// Журн. всесоюзн. хим. общ. им. Д.И. Менделеева. -1987.-T.XXXII, №4. С.467-468.

103. Расулов С.А., Каримов М.Б. Синтез 1-алкокси-3-диэтиламино-2-пропанонов//Республиканская научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов. Тез. докл. Душанбе-1989.-С.56-58.

104. А.с. 1119303 СССР М.Кл3 С 07 0295/12, А61 КЗ 1/13. Несиметрич-ные диамины пропанола-2, проявляющие гипотензивную и курареподоб-ную активность/ Кимсанов Б.Х., Хайдаров К.Х., Ишанова Х.Х., Исмаилова М.Б. (СССР)-№3526905/23/04.-Заявлено 09.11.82.

105. Rothstin R., Binovick К. Action des amines secondories sur I'epichlorhydrine// Compt. rend. -1953. -v.236. -P. 1050-1052.

106. Расулов С.А., Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б Удобный способ синтеза несимметричных 1,3-диамино-2-пропанолов// Всесоюзное совещание "Механизмы реакций нуклеофильного замещения и присоединения". Тез. докл. -Донецк, 1990.-С.42.

107. Ohta М. The Preparation and Desulfiirization of some Unsummetrically Substited Thiiranes// J. Japan Chem. 1954. - V. 47, N3. -P. 1212-1216.

108. Schonberg A., Konig., Singer E. The Preparation and convertion the Arilepisulphides//Chem. Ber. 1967. -V. 100. - P. 767-772.

109. Панетт Л. Основы современной химии гетероциклических соединений. М.: Мир, 1971 .-3 52 с.

110. Jacobs R.L., Schuetz R.D/ Reaction of 2-Alkyioxymethyl tiiranes with Lithium Aluminium Hydride and with Secondary Amines// J.Org. Chem. 1961. - V.26, №9. - P. 3472-3476.

111. Расулов С.А., Синтез и исследования аминохлоргидринов глицерина: Дис. канд. хим. наук Уфа, 1990. 145с.

112. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Синтез эфироаминов пропандиола-1,2 и их биологическая активность// Хим. природ, соед. -1997, №5. С. 649-654.

113. Рокицкий П.Ф. Введение в статистическую генетику. Минск: Высшая школа, 1978. 448 с.