Синтез аминокислотных и пептидных производных эпихлоргидрина, моно- и дихлоргидрина глицерина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Раджабов, Сироджиддин Икромович

• Раджабов, Сироджиддин Икромович
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Раджабов, Сироджиддин Икромович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Химия глицерина и его важнейших производных.

1.1. Строение и способы получения производных эпихлоргидрина.

1.2. Реакции эпихлоргидрина с соединениями с подвижными'атомами водорода.

1.3. Методы синтеза N-производных аминокислот и пептидов с использованием избирательно снимаемых защитных групп.

1.4. Биологическая активность и основные области применения важнейших производных эпихлоргидрина.

ГЛАВА 2. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ КОНДЕНСАЦИИ ЭПИХЛОРГИДРИНА, МОНО- И ДИХЛОРГИДРИН ГЛИЦЕРИНА С N -ЗАЩИЩЁННЫМИ АМИНОКИСЛОТАМИ И ДИПЕПТИ-ДАМИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).

2.1. Синтез и исследование исходных и промежуточных соединений.

2.1.1. Синтез и изучение N- защищенными аминокислотами*.

2.1.2. Синтез и изучение N- защищенными дипептидами.

2.2. Исследование реакции взаимодействия N-защищенных аминокислот и дипептидов с эпихлоргидрином, моно- и дихлоргидрином глицерина*.

2.2.1. Изучение реакции взаимодействия ^}- защищенных аминокислт с эпихлоргидрином'.

2.2.2. Взаимодействие эпихлоргидрина с N- защищенными дипептидами.

2.2.3. Изучение реакции взаимодействия- монохлоргидрина глицерина с N- защищенными аминокислотами.

2.2.4. Конденсация дихлоргидрина глицерина с N- защищенными аминокислотами.

2.2.5. Взаимодействия дихлоргидрина глицерина с N- защищенными дипептидами.

2.2.6. Снятие N-карбобензокси- и N-фталилзащитной группировки с N-карбобензокси- и фталильной аминокислотных и пептидных производных пропан-2-олов и пропан-1,2-диолов.

2.3. Поиск путей практического применения некоторых из синтезированных соединений.

2.3.1. Фармакологическая активность производных эпихлоргидрина, моно- и дихлоргидрина глицерина.

2.3.2. Физиологическая активность некоторых из синтезированных соединений.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Синтез исходных продуктов.

3.1.1. Синтез N-карбобензокси- и фталилпроизводных аминокислот.

3.1.2. Синтез N-карбобензокси- и фталилпроизводных дипептидов.

3.2. Синтез 1-хлор-З-карбобензокси- и фталиламинокислотных производных пропан-2-олов.

3.3. Синтез 1-хлор-3-№защищенных дипептидных производных про-пан-2-олов.

3.4. Синтез 3-N-фталиламинокислотных производных пропан-1,2-диолов.

3.5. Синтез 1,3- диаминокислотных производных пропан-2-олов.

3.6. Синтез 1,3- дипептидных производных пропан-2-олов.

3.7. Синтез аминокислотных и пептидных производных пропан-2-олов и пропан-1,2-диолов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез аминокислотных и пептидных производных эпихлоргидрина, моно- и дихлоргидрина глицерина»

Актуальность проблемы: Одной из актуальных проблем» современной* синтетической;» органической химии' является разработка удобных способовполученияновыхклассов органических соединений и разностороннее: изучение их; полезных. свойств. При этом особое внимание уделяется исследованиям; направленным* на' усовершенствование методов- получения* новых алифатических- производных: глицерина; эпихлор-гидрина и монохлоргидрина глицерина, которые нашли широкое применение в? различных: областях медицины, науки; и техники; Например, в качестве лекарственных препаратов-, в: медицине: применяется 3-октадецилоксипропан-1,2-диол (батилол) для- профилактики- и лечения? лучевой болезни; 1 -изопропиламино-3-(1л-нафтилокси)-пропан-2тол (аиаприн) для лечения стенокардии, сердечной; аритмии и гипертонической болезни:, .

Перспективным® в качестве объекта исследованишявляютсяшро-изводные эпихлоргидрина, а-монохлоргидрина глицерина и а,у-дихлоргидрина глицерина с N - защищенными» аминокислотами; и ди-пептидами; которые являютсясбиологическтактивнымипсоединениями с относительно низкой токсичностью.

Среди- многочисленных производных глицерина, эпихлоргидрин, моно- и дихлоргидрины являются одними из важнейших исходных продуктов для синтеза органических соединений различных классов, проявляющих биологическую активность. Особый интерес представляют реакции; эпихлоргидрина; моно- и дихлоргидрина глицерина.со спиртами, аминами;, органическими кислотами и другими, функциональными производными: алифатических и ароматических углеводородов: Эпихлоргидрин, благодаря особенностям строения, обладает неисчерпаемыми возможностями для получения новых полифункциональных органических соединений, обладающих комплексом полезных свойств.

Соединения, полученные с использованием эпихлоргидрина, предложены в качестве средств улучшающих окрашиваемость текстильных и синтетических волокон, для обработки кожи, эмульгаторов и коагулянтов, а также пенообразователей и пеногасителей.

Исходя из этого, большой интерес представляет изучение реакции взаимодействия эпихлоргидрина с производными аминокислот и пептидов. Известны многочисленные работы, посвященные синтезу и изучению производных эпихлоргидрина со спиртами, фенолами, аминами, жирными кислотами и другими классами органических соединений.

Однако имеется мало данных по синтезу и изучению производных эпихлоргидрина с аминокислотами и пептидами.

Целью работы является разработка и усовершенствование методов синтеза новых полифункциональных линейных производных глицерина, сочетающих в молекуле остатки некоторых N-защищенных аминокислот и дипептидов.

Работа включает решение следующих основных задач:

- раскрытие эпоксидного кольца 2-хлорметилоксирана под действием карбоксильной группы N-защищенных аминокислот и дипептидов;

- исследование реакции изогипсического нуклеофильного замещения атома хлора в а-монохлоргидрине глицерина и атомов хлора в а,у-дихлоргидрине глицерина на различные аминокислоты и дипептиды;

- поиск областей практического применения синтезированных полифункциональных производных глицерина.

Научная новизна работы:

- разработаны методики синтеза новых производных глицерина с некоторыми N- защищенными аминокислотами и дипептидами и установлены их состав и строение;

- изучены условия реакции изогипсического нуклеофильного замещения атома хлора в а-монохлоргидрине глицерина, а,у- дихлоргид-рине глицерина и раскрытия эпоксидного кольца эпихлоргидрина под действием карбоксильной группы аминокислот и дипептидов;

- разработаны условия реакции производных глицерина с некоторыми аминокислотами и дипептидами;

Практическая значимость работы:

- синтезированные новые производные глицерина, сочетающие остатки N-защищенных аминокислот и дипептидов, могут быть использованы в агропромышленном комплексе и медицине;

- физико-химические константы полученных веществ являются справочным материалом и могут быть полезны специалистам, занимающимся синтезом биологически активных соединений, а также в учебном процессе при чтении лекции по органической и биоорганической химии.

- изучена биологическая активность синтезированных соединений и показано, что они проявляют росторегулирующие и спазмолитические свойства.

На защиту выносятся:

- разработанные методики синтеза новых производных глицерина, сочетающих остатки некоторых N- защищенных аминокислот и дипептидов, путем осуществления реакции нуклеофильного замещения;

- результаты исследования процесса взаимодействия 2-хлорметилоксирана с карбоксильной группой аминокислот и дипептидов;

- установленные закономерности в изменении значений физико-химических констант полученных соединений в зависимости от температуры и реакционной среды.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались и обсуждались на ежегодных научных конференциях профессорско-преподавательского состава Таджикского государственного национального университета (Душанбе, 2005-2008 г.); республиканских научно-теоретических конференциях: "Во имя мира и счастья на земле" (Душанбе, 2005 г.), "Достижение химической науки и проблемы ее преподавания", посвященной 60- летию профессора Юсупова З.Н., (Душанбе, 2006 г.); "800-летию поэта, великого мыслителя Мавлоно Джалолуд-дина Балхи" и "16-й годовщине Независимости Республики Таджикистан" (Душанбе, 2007 г.); Международной конференции "Наука и современное образование: проблемы и перспективы", посвященной 60-летию ТГНУ (Душанбе, 2008 г.);

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 статей и 9 тезисов докладов.

Вклад автора в работы, выполненные в соавторстве и включенные в диссертацию, состоял в постановке задачи исследования, определении путей и методов их решения, получении и обработке большинства экспериментальных данных, анализе и обобщении результатов экспериментов, формулировке основных выводов и положений диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов; включает 11 рисунков, 17 таблиц и список литературы из 130 наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Раджабов, Сироджиддин Икромович

выводы

1. Впервые осуществлено систематическое изучение реакции раскрытия эпоксидного кольца эпихлоргидрина на остатки N-защигцённых аминокислот и дипептидов, а также реакции нуклеофильного замещения атома хлора в а- монохлоргидрине глицерина, ос,у - дихлоргидрине глицерина под действием последних. Показано, что протекание реакции раскрытия эпоксидного кольца и нуклеофильного замещения зависит от строения N-защищенных аминокислот и дипептидов.

2. Разработаны методы синтеза полифункциональных алифатических и ароматических соединений из галогенгидринов и N-защищённых аминокислот и дипептидов.

3. Разработаны методики синтеза N-производных аминокислот и дипептидов пропан-1,2-диолов и 1,3-N-производных аминокислот и дипептидов пропанолов-2 и установлены оптимальные условия синтеза 1-хлор-З-аминокислотных производных пропанолов-2 взаимодействием N-защищенных аминокислот и дипептидов с эпихлоргидрином.

4. Установлено, что оптимальными, условиями замещения атома хлора в молекулах а-монохлоргидрина и а,у-дихлоргидрина остатками аминокислот и дипептидов, являются щелочная среда и температура 35-40°С, а процесса образования 1-хлор-3-N-фталиламинокислот и пептидов пропанолов-2 при температуре 80-85°С.

5. На основе проведенного исследования синтезировано и охарактеризовано 63 органических соединений, 43 из которых получены впервые. Структура, состав и чистота их подтверждены элементным анализом, ИК-, ПМР-спектроскопией, ТСХ.

6. В ходе фармакологических исследований выявлено 8 соединений, проявляющих гипотензивную, спазмолитическую и курареподобную активность при низкой токсичности. Среди полученных веществ выявлены соединения, обладающие избирательным регулирующим действием на всхожесть и энергию прорастания семян пшеницы сортов "Ватан" и "Навруз'.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Раджабов, Сироджиддин Икромович, 2009 год

1. Рахмонкулов Д.Л., Злотский С.С., Рольник Л.З., Кимсанов Б.Х. Производные глицерина: синтез, свойства, области применения. - Обз. информ.- М. НИИ-ТЭ -Хим., 1992. -25 с.

2. Абдрашитов Я.М., Дмитриев Ю.К., Кимсанов Б.Х., Рахманкулов Д.Л., Сую-нов P.P., Чанышев P.P. Глицерин. Методы получения, промышленное производство и область применения.- М.: Химия, 2001 -168 с.

3. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Органический синтез на основе глицерина.-Душанбе: Маориф, 1998.-204с.

4. Юкельсон И.И. Технология основного органического синтеза.-М.: Химия, 1968.-592 с.

5. Лебедев Н.Н. Химия и технология основного органического и нефтехимии-ческого синтеза.-М;: Химия, 1975.-212 с.

6. Андреас Ф., Гребе К. Химия и технология пропилена. Л.: Химия. Ленингр. отд., 1978. -125 с.

7. Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Каримов М.Б. Некоторые производные 3-метил пиразолина/ТПервое Северо-Кавказское совещ. по хим. реакт. тез. докл. -Махачкала, 1988.-98 с.

8. Кимсанов Б.Х. Производные глицерина. Синтез, реакции, свойства, области применения: Дисс. докт.хим.наук. -Уфа, 1987.- 298 с.

9. Кнунянц М:Л. Докл. АН СССР. 1947. - Т. 55, №3. - 227 с.

10. Методы элементорганической химии: Хлороорганические соединения / Под ред. А.А. Несмеянова, К.А.Кочеткова. -М.:Наука, 1973.-41 с.11 .ЗимаковП.В., Коган Л.М. ЭКПХ. 1958.-Т. 31, №4. 613 с.

11. Бикбулатов И.Х. Безотходное производство хлоргидринов. М.: Химия, 2000.-167с.

12. Химия липидов // Евстигнеева Р.П., Звонкова Е.Н., Серебренникова Г.А., Швец В.И. Химия. 1983. - 296 с.

13. Заявка 59-8847 Япония МКИ С 07 С 93/02, А 61 К 31/ 21. Производные глицерина, получение и препарат на его основе / Араи Йосинобу, Ито Хироюки,

14. Миямото Сэки, Оно Якухин Коге к.к. №57-196849. Заявл. 11.11.82. Опубл. 22.05.84 РЖХим., 1985, - 809 с.

15. Пранчевич Коляда В.И., Идельчин З.Б. ЖОХ. - 1954. - Т.24, вып. 12. -807 с.

16. Пансевич — Коляда В.И., Галышева Т.А. Изв. АН БССР. Сер. хим. — 1968. -№1.-90 с.

17. Кязимов Ш.К., Рзаева А.С., Пономарева Г.З. Нефтехимия. 1975. - Т. 15, №3.-411 с.

18. Кязимов Ш.К., Рзаева А.С. и др. Нефтехимия. 1975. - Т. 15, №4. - 597 с.

19. Мокроусов И.Я., Ошин JI.A. и др. Кинетика и катализ. 1976. Т. 17, №2. -515 с.

20. Вялых Е.П., Малышева С.Ф., Трофимов Б.А. Тривиниловый эфир глицерина и его превращения в системе КОН/ДМСО. Химия непредельных соединений. Тез. докл. Всес. конф. пос-щ. памяти A.M. Бутлерова. 1978. Т. 10, №2. -210 с.

21. Kamjyama Tsutomu, lnoue Masami, Kashiwagi Hiroshi, Enomoto Saburo. Bull. Chem. Soc. Jap. 1990. - V. 63, №6. - 1559-Pi

22. Кимсанов Б.Х. Химия гидроксилсодержащих соединений.-Душанбе: ТГУ, 1982. 4.1.-143 с.

23. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Органический) синтез на основе глицерина. — Душанбе изд. "Маориф" 1998. 203 с.

24. Кимсанов Б.Х. Химия гидроксилсодержащих соединений. 4.2. Душанбе: ТГУ, 1983.- 118 с.

25. Кимсанов Б.Х., Биргонова Д.А., Рольник JI.3. В кн.: Синтез на основе продуктов нефтехимии. Новосибирск: Наука. Сиб. отд. 1989. 153 с.

26. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Расулов С.А. Синтез 1-алкокси-З-диалкиламино-2-пропанолов // Вестник ТГУ. Душанбе. -1991. №4. сер.хим.биол.геол.-10-13 с.

27. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х. Рабиева Х.Б. Новые регуляторы роста растений на основе йодэтилатов аминогликолей // Труды I научн. конф. биохим. об-ваРТ. "Проб, биохим". Душанбе. 1993.- 25 с.

28. Кимсанов Б.Х., Хайдаров К.Х., Расулов С.А., Каримов М.Б. Фармакологическая характеристика некот. серосод. произв. пропанола-2 // -В кн. Вопросы питания и регуляции гомеосинтеза. ТНИИП. Душанбе. 1993. Т. I -150-153 с.

29. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Фармацевтические вещества на основе глицерина // Тез. докл. Межд. науч. практ. конф. "Достижения науки и техники в произв".-Андижан. 1994. -85 с.

30. Пономарев Ф.Г. Труды ВГУ. Воронеж: ВГУ, 1956. Т.40 - 151 с.

31. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х., Сафаров С.Ш., Зокиров A.M. Синтез 1-алкокси-3-(1-метил-1-циано) этокси-2-пропанолов. "Вестник ТГНУ" 1997 -6-8 с.

32. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Простые эфиры глицерина //В кн. Вопросы физико-х-им. в-в. -Душанбе 1995. вып.2.-210-212 с.

33. Садых-заде С.И., Рагимов Л.Г. ЖОХ. 1969. - Т. V., вып. 9. - 1586 с.34.3аявка 54-161591 Япония. РЖХим., 1982, SH163n.

34. Дрюк В.Г. Усп.хим. 1985. -Т.54, №10. - 1674 с.

35. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б. Химия глицерина (на персид. яз.) В кн. научн. достиж. в обл. физ. и хим. Душанбе. Сино. 1994. -12-28 с.

36. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х. Производные глицерина с родановой группой // Тез.докл. межд. науч. практ. конф. "Достижения науки и техники в произв". -Андижан. 1994. -89 с.

37. Батог А.Е., Савенко Т.В., Батрак Т.А., Кучер Р.В. Жор X. 1981. - Т. 17, вып. 10-285 с.

38. Дымент О.Н., Казанский К.С., Мирошников A.M. Гликоли и другие производные окисей этилена и пропилена. М.: Химия, 1976. - 376 с.

39. Лебедов Н.Н., Соколов Е.Б., Тьюкова О.А., Швец В.П. Жор X. 1969. - T.V, вып. 4. - 608 с.41 .Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Каримов М.Б. РИОР. 1992. - вып. 8. - 9 с.

40. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы. — JL: ГНТИХЛ, 1962.-963 с.

41. Flores Callardo, Pollard С.В. J. Org. Chem. - 1947. - V. 12, №6. - 831 P.

42. Пономарев Ф.Г. ЖОХ. 1952. - T.22, вып.6. - 929 с.

43. Пономарев Ф.Г. ЖОХ. 1953. - Т.23, вып.6. - 1046 с.

44. Кимсанов Б.Х. Дис. .д-ра хим. н. Уфа. УНИ, /1987.

45. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х. Несимм. 1,3-диамино-2-пропандиолы // Тез.докл. Матер.науч. конф.посвящ. памяти Акад. Нуманова И.У.-Душанбе, 1994. -70 с.

46. Brey By Mary L., Tarrant P. J.Am. Chem. Soc. 1957. - V. 79, №24. - 6533 P.

47. Boyd D., Marie E. J.Chem. Soc. 1910. - 1788 P.

48. Miller S.A., Bann В., Thrower R.D. J.Chem. Soc. 1950. - 3623 P.

49. Bredly W., Forrest J., Stephenson O. J.Chem. Soc. 1951. - 1589 P.

50. Пат. 2547965 США. Chem. Abstr. 1952. - 46. 135.

51. A.C. 745899 СССР. Б.И. 1980. - №25.

52. Levas E., Lefevne H. C.R. 1946. - V. 22, №10. - 555 P.

53. Stephenson O. Chem. Soc. 1954. - 571 P.

54. Голубок Ю.О., Вьюнов K.A., Подзолкова O.A. и др. Жор X. 1979. - Т. 15, вып. 10. - 216 с.

55. Лебедов Н.Н. Химия и технология основного органического и нефтехимии-ческого ситеза. М.: Химия, 1975. — 213 с.

56. Пат. 1155543 Великобритания, РЖХим. 1970. - 4Н16П.

57. Батог А.Е., Козлова JI.B. Рукоп. Депонир. в ОНИИТЭХим. г. Черкассы. 24.09.1981, №841 Х11-Д81. РЖХим.-1981, 24 Н63 Дет.

58. Бабаханов Р.А., Шарифова С.К., Зейналов С.Б. и др Докл.АН Аз ССР.-1989.-Т.45, №6. -20 с.

59. Шарифова С.К., Мехтиев М.С., Зейналов С.Б., Баханов Р.А. Тез докл. Все-союз. совещ.: Механизмы реакций нуклеофильного замещения и присоединения. Донецк, 1991. — 87 с.

60. Кимсанов Б.Х., Хайдаров К.Х., Каримов М.Б. Тр. П-Научн. корпор. биохим. общ-ва Республики Таджикистан Проблемы биохимии. — Душанбе. 1996. -22 с.

61. Кимсанов Б.Х., Рахимов И.Ф., Кимсанов А.Б., Хайдаров К.Х. Докл. АН Респ. Таджикистан. 2001. - Т. XLIV, №1 -2ю - 31 с.

62. Пат. 3432553 США. РЖХим. 1970, 10Н101П

63. Швейка О.П., Артемов В.Н. Усл.хим. 1972. - Т. XLI, №10ю - 1788 с.

64. Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Зокиров А.М., Куканиев М.А. В сб: Перспективные процессы и продукты малотоннажной химии. — Уфа. Реактив, 1999. — Вып. 2. -87 с.

65. Расулов С.А., Хусейнов К.Б., Кимсанов Б.Х. Первое Северо-Кавказское регион. совещ. по хим. реактивам. Тез. докл. Махачкала, 1988. — 99 с.

66. Кимсанов Б.Х., Бирюкова Л.А., Рольник Л.З. В кн.: Синтезы на основе продуктов нефтехимии. Новосибирск: Наука. Сибирск. Отд-е, 1990. - 153 с.

67. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Рабиева и др. Труды 1-ой научн. конф. био-хим. общ-ва Респ. Тадж.-н "Проблемы биохимии".- Душанбе, 1993.-24 с.

68. Нейланд О.Я. Органическая химия.-М.: -Высшая»школа. -1990. 751 с.71 .Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы.-1960. 453 с.

69. Малиновский М.С. Окиси олефинов и их производные.-М.: Госхимиздат, 1961.-553с.

70. Ross J. Н., Baker D., Coscia A.T. J.Org.chem.-l964.-V.29,№4.-824 p.

71. Burness D.M.: Bayer H.O. Ibid.- 1963.-V.28, №9.-2283 p.

72. ЕвстичнееваР.П. Тонкий органический синтез. — М.: Химия, 1991. 184с.

73. Лесковская Л.Г., Мамаева И.Е., Серогкина Л.А. и др. Химия физиол. актив, соед. Вис. Сем. 1989. Тез. докл. — Черноголовка, 1989. — 151 с.

74. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Расулов С.А. Новые возможности использования диалкиламино метилоксиранов в органическом синтезе // Тез.докл. Все-союзн. совещ. "Механизмы реакции нуклеофил.замещ. и присоед" -Донецк. 1991 -280 с.

75. Дж. Гринштейн, М. Винниц. Химия аминокислот и пептидов Изд. "Мир", М. 1965.-245 с.

76. Э.Шредер, К. Льюбке. "Пептиды". Т.1. Изд. Москва, 1967. -344 с.

77. Р. Мартин. Введение в биофизическую химию М."Мир", 1960. 125 с.81 .Kuhn R, Haas H.I. Angew. Chem V-67.-85 p.

78. Химия липидов / Евстичнеева Р.П., Звонкова E.H., Серебренникова Г.А., Швец В.И. Химия.-1983.-296 с.

79. Серебренникова Г.А. Исследования в области нейтральных и фосфорсодержащих альдегидогенных липидов: Дис.д-рахим.наук.-М,: 1974.- 413с.

80. Заявка 3234040 ФРГ, МКИ с 07 с 43/164, с 07 с 41/18. Verfahren zur Herstel-lungs von Glyzerinethern und ihre Verwendung /Kolar C., Behringwerke. -№3234040.3аявл. 14.09.82. Опубл. 15.03.84. РЖХим., 1985, 8010П.

81. Дундене Г.В., Даукмас В.К. Синтез 1,3-бис (диалкиламино)-2-бензилоксипропан Укр.хим.ж.-1984.-Т.50, №11-1205-1208 с.

82. Евстичнеева Р.Т., Звонкова Е.Н., Серебренникова Г.А., Швец в.И. Химия липидов . - 1983. - 296 с.

83. Малиновский М.С. Окиси олифинов и их производные. Госхимиздат, 1961

84. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты-М.: Медицина. 1971.-328 с.

85. Ишанова Х.Х, Кимсанов Б.Х., Нимаджанова К.Н. Синтез, и свойства 1-алкокси-З-диметиламинопропанолов-2 //Тадж. госун.-тет им В.И. Ленина. -Душанбе. 1985.-7 с.-Рук. деп. в ТаджНИИНТИ 10.12.85, №54(284) та-Д85.

86. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х., Тагаева С.Э., Бободжонов В.А. Росторегули-рующая активность некоторых солей тиурония. Вестник ТГНУ. 1997.- 36 с.

87. Малиновский М.С. Окиси олифинов и их производные. Госхимиздат, 1961.83 с.

88. Юсупов Т.Ю., Кимсанов Б.Х., Гофер И.Я. Исслед. в области органической химии, (сборник стат. Душанбе 1981. -43 с.

89. Bezgmann М., Zerlas L., Bez. 65, 1992.-56 p.

90. Farthing A.C., I.Chem. soc. 1950 , 3213.

91. Успехи органический химии Т.З.-Изд. "Мир", 1966.-315 с.99;R. О: Bassonas, Guttmann S., Iagnenond P.A, Waller I.P., Helul. Chem. Acta, 38 1491 (1955)

92. R. O. Bassonas Helul. Chem. Acta, 34-874 (1951)

93. К. Альбертсон, сборник "Органические реакции", Изд."Мир", М., 12 (1965)

94. Т.Н. Applelhite, Y.S. Nelson, Tetzehedzon Zettezs, -819 (1964)

95. С.И. Раджабов, Т.Ю. Юсупов, М.Б. Каримов, Б.Х. Кимсанов. Вестник национального университета, №3, Душанбе-2005, 87-90 с.

96. Пат. США. №3681394, РЖХим. Н 262.

97. Ирл. Пат.№3144, РЖХим. ЮН 262 Н, 1971.

98. Юб.Гасанова С.А., Мамедов Ф.Н., Мовсум-заде М., Мейбалиев Т.М. Азерб. хим. журн. №4, -1971.-95-98 с.

99. Рахманкулов Д.Л., Злотский С.С., Рольник Л.З. и др., химия производных глицерина-Уфа. Баш. кн. изд-во, 1992. -144 с.

100. С.И. Раджабов, М.Б. Каримов, Т.Ю. Юсупов. Синтез новых производных N-защищённых аминокислот с эпихлоргидрином. Вестник национального университета, Душанбе-2005, №3, 91-95с."

101. Д.Л. Рахмонкулов, Б.Х. Кимсанов, Н.А. Локтинов, Ю.К. Дмитриев, P.P. Чанышев. Эпихлоргидрин. Методы получения, физические и химические свойства, технология производства. Москва "Химия" 2003г.-45 с.

102. Кимсанов Б.Х., Расулов С.А., Каримов М.Б. РИОР, 1992 №8. -9-11с.

103. Д.Л. Рахманкулов, Б.Х. Кимсанов, Н.А. Локтионов, Ю.К. Дмитриев, 2003г.-128 с.

104. С.И. Раджабов, Т.Ю. Юсупов, М.Б.Каримов, Б.Х.Кимсанов.-Синтез но вых производных дипептида N-фталилглициллейцина с эпихлоргидри ном.,- Вестник национального университета, Душанбе-2005, № 3 87-90с."

105. М.Б. Каримов, Т.Ю. Юсупов, С.И. Раджабов, Б.Х. Кимсанов.-Синтез и исследование продуктов взаимодействия эпихлоргидрина с N-защищёнными дипептидами,- Вестник национального университета, Душанбе-2006, № 126-131с."

106. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы М., Госхим-издат, 1962. -146 с.

107. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химиофармацевтические препараты.-М.: Медицина, 1971.-328с.

108. М.Б. Каримов, Т.Ю. Юсупов, С.И. Раджабов.-Изучение реакции взаимодействия монохлоргидрина глицерина с N-защищёнными аминокислотами,- Вестник национального университета, Душанбе-2006, № 2. 127-131 с."

109. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Расулов С.А. Фармакологические свойства 2-этокси-4-диалкиламинометил-1,3-диоксоланов -В кн. Вопросы питания и регуляции гомеосинтеза. ТНИИП. Душанбе. 1993. Т.1. -163-166 с.

110. Эрдели Г.С., Михантьев Б.И., Воищев B.C., Кимсанов Б.Х.*'Научн. записки Воронежского отделения Всесоюзного ботанического общества". Воронеж, изд.-воВГУ, (1974), 124-126 с.

111. Раджабов С.И., Юсупов Т.Ю., Каримов М.Б. Синтез новых производных дипептидаТЧ-фталил-глицил-Ь- лейцина с эпихлоргидрином //Вестник национального университета, Душанбе- 2005 №3.(26) -87-91 с.

112. Кимсанов Б.Х., Каримов М.Б., Рабиева Х.Б. Физиологическая активн. некот. солей тиурония // Труды I науч.конф.биохим. об-ва РТ. Проб, биохим.1. Душанбе. 1993.-26 с.

113. Халецкий A.M. Фармацевтическая химия. М.: Медицина. 1966.- 762 с.

114. Кимсанов Б.Х., Хайдаров К.Х., Каримов М.Б. Биологическая активностьнекоторых 1,3-диоксаланов. // Тез.докл. II . Науч.конф.биохим.об-ва РТ

115. Пробл.биохим".-Душанбе. 1996.-21 с.

116. Раджабов С.И., Юсупов Т.Ю., Каримов М.Б. Синтез новых производных N-защищенных аминокислот с эпихлоргидрином.//Вестник национального уни верситета, Душанбе- 2005 №3.(26) -91-95 с.

117. Раджабов С.И., Юсупов Т.Ю., Каримов М.Б. Синтез и модификации 1,3-дихлорпропан-2-ола с N-защищенными дипептидами // Вестник Национального университета, Душанбе- 2006 №2.(28).- 116-120 с.

118. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.П. М.:-Медицина. 1977.-130 с

119. Каримов М.Б., Кимсанов Б.Х., Тагаева С.Э., Бободжонов В.А. Росторегули-рующая активность некоторых солей тиурония. Вестник ТГНУ. 1997.- 36 с.