Синтез и химические превращения производных дифенилоксида, содержащих нитральную и иминогруппу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Смирнова, Марина Владимировна

• Смирнова, Марина Владимировна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Смирнова, Марина Владимировна

Содержание.

Введение.

1. Синтез, реакции и применение ароматических соединений, содержащих нитрильную и иминогруппу.

1.1 .Методы получения ароматических соединений, содержащих нирильную и иминогруппу.

1.2. Химические свойства ароматических соединений, содержащих нитрильную и иминогруппу.

1.3. Применение соединений, содержащих нитрильную и иминогруппу.

2. Разработка методов синтеза и химические превращения производных дифенилоксида, содержащих нитрильную и иминогруппу.

2.1. Синтез производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу

2.2. Химические превращения производных дифенилоксида, содержащих нитрильную и иминогруппу.

2.2.1. Реакции замещения в ароматическом кольце 3-феноксибензонитрила.

2.2.2. Реакции синтезированных производных дифенилоксида по —C=N группе.

2.2.3. Реакции гидрохлоридов имидатов по атому азота иминной группы.

2.2.4. Реакции N-замещенных имидатов и гидрохлоридов имидатов по С - О связи.

3. Поиск областей практического использования синтезированных соединений.

3.1. Прогноз биологической активности синтезированных соединений.

3.2. Синтезированные производные дифенилоксида в качестве ингредиентов резиновых смесей.

4. Экспериментальная часть.

4.1. Физико-химические методы исследования и анализа, аппаратура.

4.2. Исходные реагенты и растворители.

4.3. Методики синтеза нитрилов, производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу.

4.4. Синтез гидрохлоридов имидатов по реакции Пиннера.

4.5. Получение свободных имидатов.

4.6. Синтез N-бензоилзамещенных имидатов.

4.7. Методики синтеза N-бензоилзамещенных амидинов и амидразонов.

4.8. Синтез амидинов, содержащих дифенилоксидный фрагмент, на основе гидрохлоридов имидатов.

4.9. Идентификация производных дифенилоксида, содержащих нитрильную и иминогруппу, методами ЯМР !Н- и ИК-спектроскопии.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические превращения производных дифенилоксида, содержащих нитральную и иминогруппу»

Актуальность темы.

В настоящее время производные дифенилоксида, содержащие разнообразные функциональные группы, представляют значительный практический интерес. Начало использования данных соединений связано с введением дифенилоксидного фрагмента в молекулу производного циклопропанкарбоно-вой кислоты для повышения фотохимической стабильности синтетических инсектицидов (пиретроиды), которые являются аналогами природных инсектицидов - пиретринов. Однако оказалось, что пиретроиды проявляют также физиологическую активность. Так перметрин [(З-феиоксифенил)метшовый эфир 3-(2,2-дихлорэтенш)-2,2-дгшетилциклопропанкарбоновой кислоты; смесь цис- и транс-изомеров (3:1)] и фенотрин [2,2-диметш-3-(2-метш-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты (3-феноксифенш)меттовый эфир] используются как лекарственные препараты, обладающие противопаразитар-ным, противопедикулезным, инсектицидным, овоцидным фармакологическим действием.

Известно применение феноксифенилацетиленов, полученных на основе 1-(2-метил-4-феноксифенил)этанона и 1-(3-феноксифенил)этанона, в качестве противотромботических, противовоспалительных, жаропонижающих агентов и анальгетиков.

В тоже время данные о синтезе, реакциях и применении производных дифенилоксида, содержащих нитрильную и иминогруппы, в литературе отсутствуют. Однако, можно было ожидать, что такие соединения послужат синто-нами для синтеза ряда новых веществ, обладающих практически полезными свойствами, к которым в первую очередь можно отнести высокую биологическую активность, а также возможность их использования в качестве ингредиентов резиновых смесей, что свидетельствует об актуальности наших исследований.

Цель работы.

Целью данного исследования является разработка эффективных методов синтеза производных дифенилоксида, содержащих в своей структуре нитриль-ную и иминогруппу, изучение их химических превращений, а также поиск возможных путей практического использования синтезированных веществ.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• изучить реакции, приводящие к технологичным методам синтеза производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу;

• изучить химические превращения полученных производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу, в реакциях электрофильного замещения в ароматическом кольце и по C^N-rpynne;

• исследовать возможность применения полученных гидрохлоридов имида-тов в качестве синтонов для синтеза свободных и замещенных имидатов, амидинов и амидразонов;

• выявить области практического использования синтезированных соединений.

Научная новизна.

В результате выполненных исследований получены следующие научные результаты:

• разработаны эффективные методы синтеза производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу, а также сочетания нитрильной группы и гидроксила или атома серы;

• найдены методы и условия селективного нитрования и бромирования 3-феноксибензонитрила;

• изучено поведение синтезированных производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу, в реакции с алифатическими спиртами в присутствии хлористого водорода, в результате чего впервые синтезированы и охарактеризованы гидрохлориды имидатов, содержащие дифени-локсидный фрагмент;

• установлено, что гидрохлориды имидатов, содержащие дифенилоксид-ный фрагмент, легко вступают в реакции по атому азота иминной группы. В результате впервые получены новые свободные и N-замещенные ими-даты.

• выявлено, что свободные и N-замещенные имидаты, содержащие дифе-нилоксидный фрагмент, вступают в реакции с алифатическими, ароматическими аминами и фенилгидразином с образованием продуктов замещения по С-О связи.

Практическая ценность работы.

Разработаны технологичные методы синтеза производных дифенилокси-да, содержащих в своей структуре нитрильную группу, позволяющие получать указанные соединения с выходом 83-98%. С использованием данных соединений синтезированы гидрохлориды имидатов по реакции Пиннера с высокими выходами (80-99%). Получены новые амидины и амидразоны, содержащие ди-фенилоксидный фрагмент, на основе соответствующих гидрохлоридов имидатов с выходами 80-95%. Для синтезированных соединений прогнозируется широкий спектр медико-биологической активности и показана возможность применения некоторых из полученных производных дифенилоксида в качестве противостарителей вулканизатов и промоторов адгезии.

Апробация работы.

Основные результаты работы докладывались и обсуждались на: XI Международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические техно-логии-2006» (г. Самара, 2006 г.), 44-я научной конференции ВолгГТУ (г. Волгоград, 2007 г.), Общероссийской с международным участием научная конференция «Полифункциональные химические материалы и технологии» (г. Томск, 2007 г.), Международной конференции по химической технологии, посвященной 100-летию со дня рождения академика Н.М. Жаворонкова (г. Москва, 2007 г.), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (г. Москва, 2007 г.), XII Региональной конференции молодых исследователей

Волгоградской области (г. Волгоград, 2007 г.), 45-я научная конференция ВолгГТУ (г. Волгоград, 2008 г.).

Публикации результатов

По теме диссертации опубликованы три статьи в Межвузовском сборнике научных трудов ВолгГТУ «Химия и технология элементорганических мономеров и полимерных материалов» (2007 г., 2008 г.), 5 тезисов научных докладов. По результатам исследования получено два положительных решения на выдачу патентов на изобретения: «Способ получения 3-феноксифенилциангидрина» (2008 г.); «Способ получения 3-феноксибензилтиоцианата» (2008 г.).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 27 таблиц, проиллюстрирована 28 рисунками, состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературных источников, включающего 177 наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Смирнова, Марина Владимировна

выводы

1. Разработаны эффективные методы синтеза производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу, которые позволяют получать целевые вещества с выходом 83-99%, и изучены их химические превращения.

2. Впервые исследованы реакции нитрования и бромирования 3-феноксибензонитрила.

2.1. Установлено, что использование в качестве нитрующего агента нитрата меди в присутствии ледяной уксусной кислоты позволяет провести процесс селективно с получением 3-(2'-нитрофенокси)бензонитрила с выходом 85%. В указанных условиях процесс протекает через образование промежуточного а-комплекса с ацетилнитратом, имеющего устойчивую шестичленную структуру, что обеспечивает мягкие условия замещения и образование о/?то-изомерного продукта.

2.2. Показано, что в присутствии в качестве катализатора железа бромиро-вание 3-феноксибензонитрила протекает селективно с образованием 3-(4'-бромфенокси)бензонитрила с выходом 85%. Высокая температура реакции и ярко выраженный стерический фактор способствуют образованию пара-изомера, имеющего наименьшую энергию активации.

3. Установлено, что синтезированные производные дифенилоксида, содержащие нитрильную группу, легко образуют соответствующие гидрохлориды имидатов в условиях реакции Пиннера с 80-99%-ными выходами.

4. Изучены реакции гидрохлоридов имидатов, содержащих дифенилоксидный фрагмент, по атому азота иминной группы и установлена возможность их эффективного использования в качестве синтонов для синтеза свободных и N-замещенных имидатов с высокими выходами.

5. Обнаружено, что N-замещенные имидаты, содержащие дифенилоксидный фрагмент, вступают в реакцию с алифатическими и ароматическими аминами и фенилгидразином с образованием продуктов замещения по С-О связи - амидинов и амидразонов - с хорошими выходами.

6. В результате выполненного с помощью nporpaMMbi"PASS Pro 2007 версии 3.07" вычислительного прогноза биологической активности синтезированных соединений установлено, что из синтезированных нами структур наиболее перспективными для дальнейших медико-биологических исследований являются 3-феноксифенилциангидрин, а также класс N-бензоил-замещенных имидатов, как характеризующиеся наибольшими показателями подобия известным лекарственным веществам и отсутствием сколько-нибудь выраженных токсических свойств, а также проявляющих широкий спектр фармакологических свойств.

7. Выявлено, что синтезированные имидаты и амидины, содержащие дифени-локсидный фрагмент, в составе резиновых смесей на основе изопренового каучука являются ингредиентами полифункционального действия, в частности, они проявляют свойства противостарителей вулканизатов и промоторов адгезии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Смирнова, Марина Владимировна, 2008 год

1. Зильберман, Е. Н. Реакции нитрилов / Е. Н. Зильберман. — М. : Химия, 1972.-449 с.

2. Mai, К. Arylsilyl cyanides as silylating agents / К. Mai, G. Patil // J. Org. Chem. 1986. - 51 (18). - pp. 3545-3548.

3. Zass, E. A user's view of chemical reaction information sources // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1990. - 30 (4). - pp. 360-372.

4. Sadana, A. Cyclobutarenes and Related Compounds / A. Sadana, K. Saini, E. Billups // Chem. Rev. -2003. 103 (4). - pp. 1539-1602.

5. Общая органическая химия. В 12 т. Т.З. Азотсодержащие соединения / под ред. И. О. Сазерленда. пер. с англ. А. Я. Черняка / под ред. Н. К. Кочеткова и Л. В. Бакиновского. - М. : Химия, 1982.-736 с.

6. McKillop, A. Thallium in organic synthesis. XXV. Electrophilic reactions using bromine and thallium(III) acetate / A. McKillop, D. Bromley, E. C. Taylor // J. Org. Chem. 1972. - 37 (1). -pp. 88-92.

7. Пат. 6380243 США, МПК C07D 207/00, C07D 211/00. Aminopyri-dine-containing thiourea inhibitors of herpes viruses / J. Bloom et al.. № 804510 ; заявл. 12.03.01 ; опубл. 30.04.02.

8. Smith, P.A.S. Open Chain Nitrogen Compounds // Benjamin. 1965.- vol. I, chapter 7. pp. 297-322.

9. Lambert, J. B. Inductive enhancement of aryl participation // J. Am. Chem. Soc. 1977. - 99 (9). - pp. 3059-3087.

10. Harrison, I. T. Compendium of Organic Synthetic Methods / Harrison, I. T. and Harrison, S. // Interscience. 1971. - vol. 1, chapter 13.- pp. 457-478.

11. Пат. 3933887 США, МПК C07C 121/78. Process for preparing 4-amino-2,5-dialkoxybenzonitriles / K. Gengnagel. № 490414 ; заявл. 22.07.74; опубл. 20.01.76.

12. Химия : большой энциклопедический словарь / гл. ред. И. Л. Кнунянц. 2-е изд. - М., 1998. - 411 с.

13. Чадная, И. А. Особенности алкилирования нитрилов магнийор-ганическими реагентами / И. А. Чадная // Конф. мол. уч. хим. фак. МГУ : тезисы докл. / МГУ. Москва, 1989. - С. 22-25.

14. H.Fleming, F. F. Unsaturated nitriles / F. F. Fleming, Q. Wang // Chem. Rev. -2003. 103(5). - pp. 2035-2077.

15. Бюлер, К. Органические синтезы. В 2 ч. Ч. 2. / К. Бюлер, Д. Пирсон / пер. с англ. М. П. Тетериной. -М. : Мир, 1973. 1055 с.

16. Freeman, F. Properties and reactions of malononitriles / F. Freeman // Chem. Rev. 1980. - 80 (4). - pp. 329-350.

17. Gnad, F. Synthesis and applications of P-aminocarboxylic acids containing a cyclopropane ring / F. Gnad, O. Reiser // Chem. Rev. 2003. - 103(4).-pp. 1603-1623.

18. Аминофенолы новые катализаторы реакции Кнёвенагеля / В. В. Белахов и др. // Жур. общ. химии. - 1988. - Т. 58, № 6. - С. 1235-1240.

19. Пат. 4950796 США, МПК С07С 255/00, С07С 255/50. Method of preparation aromatic compounds / M. Boruah, D. Konwar. № 365794 ; заявл. 14.06.89 ; опубл. 21.08.90.

20. Пат. 5618965 США, МПК С07С 253/00. Process for preparing aromatic nitriles / M. Kudschus. № 610315 ; заявл. 04.03.96 ; опубл. 08.04.97.

21. Тэйлор, Е. С. Органические реакции. В 10 т. Т. 10 / Е. С. Тэйлор, Дж. Кроветти. -М. : Издатинлит, 1963. С. 153.

22. Harrison, В. Synthetic methods for substituted aromatic nitriles / B. Harrison, P. Hodge, D. Rogers // J. Am. Chem. Soc. 1970. - 92 (3). - pp. 727-729.

23. Dennis, J. Titanium tetrachloride promoted elimination of amides / J. Dennis, W. Hobbs // J. Org. Chem. 1970. - 35 (5). - p. 1542-1545.

24. Saraie, I. Complex catalyst on pyridine basics / I. Saraie, M. Kawa-shima // J. Org. Chem. 1968. - 33 (4). - pp. 1678-1670.

25. Mateeva, N.N. The chemistry and pharmacology of cyanurchloride / N.N. Mateeva //J. Med. Chem. 1996. -39 (9).-pp. 1857-1865.

26. Пат. 3798276 США, МПК C07C 5/00, C07 С 37/00, С07С 5/22. Process for the isomerization of aromatic alkenyl compounds / P. Gandilhon. -№ 676676 ; заявл. 14.04.73 ; опубл. 19.03.74.

27. Пат. 4138411 США, МПК С07С 120/00. Preparation of aromatic/aliphatic nitriles / R. J. Ales, M. Reppelin, L. Seigneurin. № 378191 ; заявл. 14.05.82 ; опубл. 13.03.84.

28. Марч, Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. В 4 т. Т. 4. : углубленный курс для университетов и химических вузов / Дж. Марч. пер. с англ. М. А. Родкина и 3. Е. Самойловой. - М.: Мир, 1987. - 468 с.

29. Wilt, J. W. Formation of a-phenylcyclopentylcarbonitrile / J. W. Wilt et al. //J. Org. Chem. 1968.-33 (4). - pp. 1666-1669.

30. Губен, И. Методы органической химии. В 4 т. Т.4. Выпуск 1 / И. Губен. пер. с нем. под ред. А. Я. Берлина и др. - М. : Химия, 1967.-С. 44-45.

31. Хиккинботтом, В. Реакции органических соединений / пер. с англ. с доп. А. Я. Берлина, Я. Ф. Комисарова. — М. : ГОНТИ: Редакция химической литературы. 1939. - 579 с.

32. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / пер. с нем. J1. В. Коваленко, А. А. Заликина. М. : Химия, 1968. - 944 с.

33. Пат. 6897332 США, МПК С07С 253/00. Process for the cyanation of aldehydes / Y. Belokon et al.. № 354964 ; заявл. 31.01.03 ; опубл. 24.05.05.

34. Freeman, J. P. Less familiar reactions of oximes / J. P. Freeman // Chem. Rev. 1973.-73 (4). - pp. 283-292.

35. Yang, S. H. Highly efficient and catalytic conversion of aldoximes to nitriles / S. H. Yang, S. Chang // Org. Lett. 2001. - 3 (26). - pp. 4209-4211.

36. Brett, D. Compounds with potential antiviral activity. Conversion of hydroxy compounds to nitriles / D. Brett, I. M. Downie, J. B. Lee // J. Org. Chem. 1989. - 54 (15) . - pp. 3747-3748.

37. Ваганова, P. К. Исследование влияния различных факторов на реакции акрилонитрила с алифатическими спиртами / Р. К. Ваганова, М. Ю. Соколова, Ю. О. Гапонов // Известия АН СССР. Сер. хим. 1980.-№1.-С. 181-184.

38. Пат. 5705674 США, МПК С07С 253/00, С07С 253/14. Process for preparing diarylacetonitriles / Т. Wessel, P. Koch. № 698792 ; заявл. 16.08.96 ; опубл. 06.01.98.

39. Пат. 6916763 США, МПК С07С 253/00, С07С 253/26. Process for preparing a catalyst for the oxidation and ammoxidation of olefins / C. L. Tway. № 306664 ; заявл. 27.11.02 ; опубл. 12.07.05.

40. Neilson, D. G. Chemistry of hydrazones / D. G. Neilson, R. Roger, J. W. M. Heatlie//Chem. Rev. 1970. -70(1). -pp. 151-170.

41. Синтез новых производных ароматических нитрилов / Ибрагим, А. Г. и др. // Жур. общ. химии. 1974. - Т.44, вып. 1. - С. 108114.

42. Grakauslcas, V. Direct oxidation of aldehydes / V. Grakauskas, K. Baum // J. Am. Chem. Soc. 1970. - 92 (7). - pp. 2096-2100.

43. The Chemistry of Double-bonded Functional Groups / P. M. Henry, G. L. Lange, S. Patai // Interscience. 1977. - suppl. A, part 2, chapter 11.-pp. 1067-1082.

44. Пат. 5258305 США, МПК C07C 209/00, C07C 255/10. Method for producing nitrile compounds / T. Nagasawa, A. Matsuyama. № 849768 ; заявл. 12.03.92 ; опубл. 02.11.93.

45. Чичерина, Г. В. Синтез и реакции азометинов, содержащих м-феноксифенильную группу : дис. . канд. хим. наук: 05.17.04 : защищена 12.03.1998 / Г. В. Чичерина. Волгоград, 1998. - 176 с.

46. Mulvey, D.M. Synthetically useful reactions with mineral acids / D.M. Mulvey et al. // J. Org. Chem. 1986. - 86 (5). - pp. 763-780.

47. Швехгеймер, Г. А. Изучение особенностей гидролиза нитрилов / Г. А. Швехгеймер, М. Л. Шульман // Жур. орг. химии. 1968. - Т. 4.-С. 734-741.

48. Janz, G. J. Reactions of nitriles. I. Synthesis of benzylamide from benzonitriles and hydrogen chloride and water / G. J. Janz et al. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - 90 (17). - pp. 4666-4672.

49. Пат. 7129245 США, МПК C07D 209/04. Aromatic amides / D. W. Beight, T. J. Craft, C. P. Denny. № 629817 ; заявл. 29.07.03 ; опубл. 31.10.06.

50. Зильберман, E. H. Синтез и применение некоторых замещенных амидов / Е. Н. Зильберманн, С. Б. Мейман, А. Е. Куликова // ЖПХ. 1960. - Т. 33. - С. 23-25.

51. Общая органическая химия. В 12 т. Т.1. Стереохимия, углеводороды, галогенсодержащие соединения / под ред. И. О. Сазерлен-да. пер. с англ. Л. Я. Яновской / под ред. Н. К. Кочеткова. - М. : Химия, 1981.-735 с.

52. Пат. 4843167 США, МПК С07С 251/24, С07С 251/00. Process for the preparation of ortho-substituted arylcarboximidoesters / H. Knorr, G. Salbeckt. -№ 176794 ; заявл. 01.04.88 ; опубл. 27.06.89.

53. Barber, H.J. Synthesis and properties of imidate hydrochlorides / H. J. Barber et al. // J. Chem. Soc. 1982. - 104 (10). - pp. 1045-1052.

54. Gilbert, H. F. Mechanism of the base-catalyzed synthesis of imido esters from nitriles / H. F. Gilbert, W. P. Jencks // J. Am. Chem. Soc. -1979. 101 (19). - pp. 5774-5779.

55. Якубович, А. Я. Получение гидрохлоридов иминоэфиров нитро-бензонитрилов / А. Я. Якубович, И. Н. Беляева, А. П.Сергеев // Хим. наука и пром. 1959. - Т. 4. - С. 679-82.

56. Stephenson, L. Reactions of a-halogen- and a-cyanpropionitriles with alcohols / L. Stephenson, W. K. Warburton, M.J. Wilson // Chem. Rev. 1967. - 67 (1). - pp. 37-45.

57. Пат. 0166186 Германия, МПК C07C 69/736, A01 N 37/10. Substi-tuierte phenoxyphenylpropionsaeure-derivate / H-J. Santel et al.. -№ 3419952 ; заявл. 28.05.84 ; опубл. 02.01.86.

58. Пат. 4268716, США, МПК С07С 255/013, С07С 237/00. Synthesis of novel arylimidates / В. Wolf, H. Theobald, N. Goetz. № 462813 ; заявл. 18.04.83 ; опубл. 25.10.85.

59. Титце, Л. Препаративная органическая химия : Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Л. Титце, Т. Айхер. М. : Мир, 1999 - 704 с.

60. Соснина, В. В. Синтез полифункциональных гетероциклических соединений на основе ароматических нитрилов / В. В. Соснина, Е. Р. Кофанов // Изв. вузов. Химия и химическая технология. -2006.-49, №4.-С. 3-7.

61. Huisgen, R. The Chemistry of Alkenes / R. Huisgen, R. Grashey, J. Sauer // Interscience. 1964. - vol. 1, chapter 11. - pp. 739-953.

62. Мелвин, С. Синтезы органических препаратов.- сб.1 / С. Мел-вин, Дж. Ньюман. М. : Мир, 1949. - 604 с.

63. Мелвин, С. Синтезы органических препаратов сб. 12 / С. Мел-вин, Дж. Ньюман. - М. : Мир, 1964. - 195 с.

64. Пат. 5101061, США, МПК С07С 255/00, С07С 255/50. Novel ben-zonitriles, benzaldehydes and benzyl alcohols / M. Winkler, et al.. -№ 520459 ; заявл. 08.09.90 ; опубл. 31.03.92.

65. De Pasquale, R. J. Reactions of aromatic nitriles with derivates of hy-droxycarboxylic acids / R. J. De Pasquale, C. Tamborski // J. Org. Chem.- 1968.-33 (4).-pp. 1658-1661.

66. Deno, N. C. The base strengths and chemical behavior of nitriles in sulfuric acid and oleum systems / N. C. Deno, R. W. Gaugler, M. J. Wisotsky // J. Org. Chem.- 1966.-31 (6).-pp. 1967-1968.

67. Пат. 5534529, США, МПК C07C 233/25. Substituted aromatic amides and ureas derivatives having anti-hypercholesteremic activity, their preparation and their therapeutic uses / A. Yoshida et al.. № 267124 ; заявл. 28.06.94 ; опубл. 05.07.96.

68. Bruks, S. Heterogeneous catalysis of Ritter's reaction / S. Bruks, P. P. Minieri // Chem. Rev. 1984. - 84 (5). - pp. 471-489.

69. Либман, Н.М. Синтез новых (3-замещенных аминокислот / Н.М. Либман, С.Г. Кузнецов // Жур. орг. хим. 1973. -Т. 8. - С. 18231828.

70. Карташов, В.Р., Малкова, К.В., Архипова, А.В., Соколова, Т.Н. Гетерополикислоты новые катализаторы реакции Риттера // Жур. общ. химии. - 2006. - 42, №7, - С. 986-988.

71. Maki, Т. 4,5,6,7-Tetrachlorobenzod.[l,3,2]dioxaborol-2-ol as an effective catalyst for the amide condensation of sterically demanding carboxylic acids / T. Maki, K. Ishihara, H. Yamamoto // Org. Lett — 2006. 8 (7). - pp. 1431-1434.

72. Top, S. N-Alkylation of nitriles using chromium tricarbonyl complexes of benzyl alcohol and its derivatives: new perspectives for the Ritter reaction / S. Top // J. Org. Chem. 1981. - 46 (1). - pp. 78-82.

73. Пат. 7300934 США, МПК C07C 233/00,. Benzamide nitriles / Tobias Gabriel et al.. № 858041 ; заявл. 01.06.04 ; опубл. 27.11.07.

74. Пат. 6946025 США, МПК С07С 231/00, C07D 231/02, С07С 233/06. Process for preparing amide derivate compounds / Bo Wu et al.. -№ 691255 ; заявл. 22.10.03 ; опубл. 20.09.05.

75. Cannon, K.W. Synthesis of N-substituted aiylamides / K. W, Grebler, Yun-Kung-Hsu // Chem. Rev. 1992. - 92 (5). - pp.1071-1140.

76. Бодриков, И.В. Солучение ароматических эфиров N-трет-бутилкарбаминовой кислоты / И. В. Бодриков, Б. В. Данова // Жур. общ. химии. 1976. - Т. 7. - С. 1440-1446.

77. Nasutavicus, W. Cyclization of nitriles by halogen acids / W. Nasuta-vicus et al.// J. Org. Chem. 1967. - 32 (11). - pp. 3325-3329.

78. Кери, Ф. Углубленный курс органической химии. В. 2 т. Т. 1. / Ф. Кери, Р. Сондберг. М. : Химия, 1981. - 519 с.

79. Newman, M. S. High-dilution cyclization of polyoxapentacosanodini-triles / M. S. Newman, T. G. Barbee, C. N. Blakesley // J. Org. Chem. 1975.-40 (20).-pp. 2863-2870.

80. Пат. 7008945 США, МПК C07D 237/00. Amide derivatives / D. S. Brown. -№ 936758 ; заявл. 13.03.00 ; опубл. 07.03.06.

81. Пат. 6063932 США, МПК С07С 317/14, С07С 233/00. Process and intermediates for the preparation of oxazoline derivatives / G. D. An-nis et al..- № 308128 ; заявл. 13.05.99 ; опубл. 16.05.00.

82. Пат. 7291729 США, МПК C07D 237/00. Process for preparing 3-aryloxy-phenylacetic acid compounds / D. J. Kertesz, M. Martin, W. S. Palmer. № 105990 ; заявл. 14.04.05 ; опубл. 06.11.07.

83. Babad, H. Condensation aromatic nitriles with aldehydes // H. Babad, A. G. Zeiler // Chem. Rev. 1973. - 73 (1). - 75-81.

84. Пат. 5763652 США, МПК C07C 231/06, C07C 231/00, C07C 51/06. Process for producing dinitriles / M. Kawabe et al. ; «Daicel Chemical Industries, Ltd.». -№ 611877 ; заявл. 06.03.96 ; опубл. 09.06.98.

85. Пат. 7262316 США, МПК C07C 253/00, C07C 255/45, C07C 255/49. Process for producing aromatic nitrile compound / K. Kawa-zoe.-№ 531171 ; заявл. 20.10.03 ; опубл. 28.06.07.

86. Konig, H. Preparation of arylketones by acid hydrolysis / H. Konig et al. // J. Am. Chem. Soc. 1977. - 99 (19). - 6466-6470.

87. Konig, H. Method of producing carboxylic acids / H. Konig, H. Metzger, K. Seelert // Chem. Rev. 1981.-81 (6). - 589-606.

88. Терней, А. Современная органическая химия / А. Терней. M. : Мир, 1981.-651 с.

89. Plummer, В. F. Hydration of nitriles to amides promoted by mer-cury(II) acetate in acetic acid / B. F. Plummer, Mercedes Menendez, Michael Songster//J. Org. Chem. 1989. - 54 (3). - pp. 718-719.

90. Moorthy, J. N. Facile and highly selective conversion of nitriles to amides via indirect base-catalyzed / J. N. Moorthy, N. Singhal // J. Org. Chem. 2005. - 70 (5). - pp. 1926-1929.

91. Ингольд, К. Теоретические основы органической химии / К. Ингольд; пер. с англ.; под ред. А. П. Белицкой. М. : Химия, 1973.- 1055 с.

92. Гейлорд, Н. Восстановление комплексными гидридами металлов / Н. Гейлор. М. : Издатинлит, 1959. - 189 с.

93. Brieger, G. Catalytic transfer hydrogenation / G. Brieger, T. J. Nestrick // Chem. Rev. 1986. - 86 (5). - pp. 567-580.

94. Пат. 5124487 США, МПК C07C 45/00, C07C 45/44, C07C 045/44. Catalytic reduction of nitriles to aldehydes / J. J. Maul, G. C. Lester, H. C. Lin. -№ 739956 ; заявл. 05.08.91 ; опубл. 23.06.92.

95. Brase, S. Nickel-catalyzed reactions in liquid-phase organic synthesis / S. Brase et al. 11 Tetrahedron. 2003. - 59 (7). - pp. 885-939.

96. Lane, C. F. Reduction of organic compounds : nitriles / C. F. Lane, W. H. Hartung // Chem. Rev. 1968. - 68 (6). - pp. 773-799.

97. Пат. 2004128337 Российская Федерация, МКИ С 07 С 209/48, В01 J 25/02. Способ получения первичных аминов гидрированием нитрилов / Ш. Гебелеш и др.. № 2004128337/04 ; заявл. 13.02.03 ; опубл. 28.08.03.

98. Пат. 4186146 США, МПК С07С 209/48. Hydrogenation of aromatic nitriles to primary amines / W. A. Butte Jr., W. J. Murtaugh ; «Suntech, Inc.». -№ 008310 ; заявл. 01.02.79 ; опубл. 29.01.80.

99. A.c. 925935 СССР, МКИ С 07 С 119/10. Способ получения ароматических альдиминов / В. Д. Пак, Н. Ф. Можова, Н. С. Козлов. № 2616331/23-04 ; заявл. 16.05.78 ; опубл. 07.05.82, Бюл. № 17. -9 с.

100. Гуськова, О.А. Синтез и свойства азометиновых красителей / О. А. Гуськова, О. А. Гибова // Проблемы теоретической и экспериментальной химии : тезисы докл. Екатеринбург, 2002. — с. 193-194.

101. Пат. 4332820, США, МПК С07С 121/60, А61К 31/275, А61К 031/275. Substituted benzonitriles having antiviral activity / L. D. Markley. № 220950 ; заявл. 29.12.80 ; опубл. 01.06.82.

102. Tomotake, A. Synthesis of new derivatives of 3-phenoxybenzo-nitrtiles and their using // A. Tomotake et al. // J. Soc. Photogr. Sci. and Technol. of Japan 1999. - 62, №5. - C. 337-384.

103. Пат. 3862209 США, МПК C07C 205/59. Process of making nitro phenoxybenzoic acid esters / R. J. Theissen ; «Mobil oil corporation». -№252780 ; заявл. 12.05.72 ; опубл. 21.01.75.

104. Пат. 3798276 США, МПК С07С 43/28. Herbicidal 4-trifluoromethyl-4'-nitrodiphenyl ethers / Н. О. Bayer, С. Swithenbank, R. Y. Yih. № 234651 ; заявл. 14.03.72 ; опубл. 19.03.74.

105. Пат. 3231358, США, МПК A01N 31/04. Herbicidal composition and their uses / H. F. Wilson, D. H. McRae ; «Rohm&Haas Company».-№ 221572 ; заявл. 18.05.65 ; опубл. 25.01.66.

106. Пат. 1570736 Франция, МПК A01N 37/52. Fungicide composition comprising an arylamidine derivative and known fungicide compounds / G. Labourdette ; «Bayer CropScience». № 04356031.7 ; заявл. 07.09.05 ; опубл. 05.03.04.

107. Пат. 4029493 США, МПК С07С 255/53, A01N 37/36, A01N 37/40. Substituted phenoxybenzonitriles as herbicides / R. J. Theis-sen. -№ 579520 ; заявл. 21.05.75 ; опубл. 14.06.77.

108. А. с. 1809602 СССР, МКИ С 07 С 255/42. З-Феноксибензил-аминоацетонитрилы, обладающие росторегулирующей активностью / О.С. Артамонова и др.. № 4834551/04 ; заявл. 04.06.90 ; опубл. 30.06.94, Бюл. № 12. - 12 с.

109. Пат. 6479485 США, МПК C07D 213/00, C07D 213/69. Веп-zamidine derivatives and their use as anti-coagulants / В. O. Buckman etal.. № 924413 ; заявл. 07.08.01 ; опубл. 12.11.02.

110. Пат. 5981683 США, МПК C09J 175/00, C08G 18/10, C08L 97/00. Polycyanate adhesive and sealant systems / H. R. Gillis, J. R. Robertson. № 925347, заявл. 04.08.92, опубл. 09.11.99.

111. Пат. 5177018 США, МПК В32В 27/40, C08G 18/10,. Imine-containing curative for two component polyurethane structural adhesives / R. A. Johnson, T. A. Tufts ; «Ashland Inc.». № 939022, заявл. 26.09.97, опубл. 08.04.98.

112. Исследование защитных свойств некоторых нитрилов ингибиторов кислотной коррозии стали и алюминия / Е. Е. Кравцов и др. // Электрохимия орг. соединений : тезисы докл. - Астрахань, 2002.-С. 124-125.

113. Пат. 6224957, США, МПК A01N 25/34, F16L 58/02. Anti-corrosive material / J. Crook Jr., J. H. Wilson. № 699111 ; заявл. 24.06.96 ; опубл. 01.05.01.

114. Робинсон, Д. С. Ингибиторы коррозии / Д. С. Робинсон. пер. с англ. В. В. Егорова, А. Ф. Комоловой. - под ред. Е. С. Иванова. -М. : Металлургия, 1983. - 272 с.

115. Новопольцева, О. М. Влияние некоторых азометиновых соединений на вулканизационные характеристики и свойства резин на основе бутадиен-нитрильных каучуков / О. М. Новопольцева, И. А. Новаков, А. А. Фатеев // Каучук и резина. 1993. - № 3. -С. 18.

116. Иванов, Е.В., Букейханов, Н.Р., Суворов, Б.В. Окислительный аммонолиз м-фенокситолуола на ванадиевотитановом катализаторе / Е. В. Иванов, Н. Р. Букейханов, Б. В. Суворов // Известия АН КазССР. Серия химия. 1986. - №4. - С. 602.

117. А. с. 1453837 СССР, МКИ С07С 253/22, С07С255/54. Способ получения 3-феноксибензонитрила / Б. В. Суворов, Г. А. Толсти-ков, Е. В. Иванов, JT. В. Ли ; «Институт химических наук АН КазСССР». № 4228027/04; заявл. 16.03.87; опубл. 27Л2.95.

118. Пат. 4436669 США, МПК С07С 255/00, С07С 120/10. Preparation of aromatic/aliphatic nitriles / R. Jacques, M. Reppelin, L. Salindres. -№ 3781914 ; заявл. 14.05.82 ; опубл. 13.03.84.

119. Гауптман, 3. Органическая химия / 3. Гауптман, Ю. Грефе, X. Ремане, пер. с нем. П. Б. Терентьева, С. С. Чуранова, под. ред. В.М. Потапова. М. : Химия, 1979. - 832 с.

120. Потапов, В. М. Стереохимия : учеб. пособие для вузов / В. М. Потапов. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Химия, 1988. - 464 с.

121. Травень, В. Ф. Органическая химия: учебник для вузов. В 2 т. / В. Ф. Травень. М. : ИКЦ «Академкнига», 2004. - Т. 1-2. .

122. Сайке, П. Механизмы реакций в органической химии / П. Сайке, пер. с англ. Н. Г. Луценко. 4-е изд. - М. : Химия, 1991. -446 с.

123. Препаративная органическая химия / пер. с польского В. В. Шпанова, В. С. Володиной / под ред. Н. С. Вульфсона. М. : Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1959. - 888 с.

124. Фойер, Г. Химия нитро- и нитрозогрупп. В 2 т. Т. 2. / Г. Фойер. -М. :Мир, 1973.-331 с.

125. Юкельсон, И. И. Технология основного органического синтеза / И. И. Юкельсон. М. : Химия, 1968. - 847 с.

126. Травень, В.Ф. Электронная структура и свойства органических молекул / В.Ф. Травень. М. : Химия, 1989. - 383с.

127. Химическая энциклопедия. В 5т. Т. 5. / Под ред. И.Л. Кнунянца. -М. : Большая российская энциклопедия, 1988. 620 с.

128. Керри, Ф., Сандберг, Р. Углубленный курс органической химии. В 2-х кн. Кн. 2. / Ф. Керри, Р. Сандберг, под ред. В.М. Потапова. -М. : Химия, 1981. -456 с.

129. Шишкин, В.Е. Синтез и реакции С-фосфорилированых имида-тов и фосфорилированных гидроксиимидатов : дис. . док. хим. наук: 02.00.08 / В. Е. Шишкин. Казань, 1986. - 473 с.

130. Глушков, Р.Г., Львов, А.И., Ленина, В.В., Андреева, Н.И., Южаков С.Д. Синтез и фармакологическая активность производных N-ариламидинов // Хим.-фармац. ж. 2005. - 39, №7, - С. 2829.

131. Пат. 6849713 США, МПК C07D 207/34, C07D 209/42. Compounds possessing antibacterial, antifungal or antitumor activity / W. Zhang et al. ; «Genelabs Technologies, Inc.». № 892327 ; заявл. 26.06.01 ; опубл. 01.02.05.

132. Пат. 5118709 США, МПК С07С 337/08, C07D 239/30, А61К 031/17. Arylhydrazones and pharmaceutical compositions containing the same / E. J. Stanek et al. ; «Ciba-Geigy Corporation». № 574991 ; заявл. 29.08.90 ; опубл. 02.06.92.

133. Пат. 3178422 США, МПК C07D 295/30. Aromatic and aliphatic hydrazone derivatives of l-amino-4-diphenylalkylpiperazines / J. W. Cusic, E. F. Le Von. № 270525 ; заявл. 04.04.63 ; опубл. 13.04.65.

134. Китаев, Ю. П. Гидразоны / Ю. П. Китаев, Б. И. Бузыкин. М. : Наука, 1974.-416 с.

135. Ахназарова, С. JI. Методы оптимизации эксперимента в химической технологии : учеб. пособие / С. Л. Ахназарова, В. В. Ка-фаров. М. : Высшая школа, 1985. - 327 с.

136. Саутин, С. Н. Мир компьютеров и химическая технология / С. Н. Саутин, А. Е. Пунин. Л. : Химия, 1991. - 144 с.

137. Ермакова, Т. А. Синтез и исследование свойств новых диими-нов, содержащих карбоциклические фрагменты : дис. . канд. хим. наук: 05.17.04 : защищена 27.06.2002 / Т. А. Ермакова. -Волгоград, 2002. 155 с.

138. Ларионов, Л. Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей / Л. Ф. Ларионов. М. : Медгиз, 1962. - 231 с.

139. Салдабол, Н.О. Синтез новых производных гидразонов / Н. О. Салдабол, С. А. Гиллер // Пути синтеза и изыскания противоопухолевых препаратов: сб. науч. тр. М. : Медгиз, 1962. - С. 186.

140. Пат. 5696267 США, МПК C07D 295/12, А61К 31/397, А61К 31/40. Substituted oximes, hydrazones and olefins as neurokinin antagonists / G. A. Reichard, R. G. Aslanian, C. L. Alaimo ; «SCHER-ING CORP». -№ 008415 ; заявл. 01.06.96 ; опубл. 28.02.98.

141. Пат. 774112 Канада, МПК C07D 295/00, А61К 031/10. Substituted benzylidene hydrazones / F. Seng, K. Ley, K. G. Metzger ; «Bayer Ag». -№ 359277 ; заявл. 31.03.71 ; опубл. 05.11.74.

142. Пат. 3846413 США, МПК C07D 51/78. New imines, their preparation, and their pharmaceutical use / G. A. Reichard, R. G. Aslanian, C. L. Alaimo ; «SCHERING CORP». № 008415 ; заявл. 01.06.96 ; опубл. 28.02.98.

143. Машковский, M. Д. Лекарственные средства : в 2 т. / М. Д. Машковский. 14 изд., перераб. и доп. - М. : ООО «Издательство Новая Волна», 2001. - Т. 1-2.

144. Филимонов, Д. А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). 2006. -Т. 50, №2.-С. 66-75.

145. PASS Professional 2007, version 3.07 Электронный ресурс. / Электронные данные и программа. V. Poroikov, D. Filimonov & Associates, 2008. - 1 CD-диск.

146. Филимонов Д. А., Поройков В. В., Глориозова Т. А., Лагунин А. А. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ PASS № 2006613275 от 15.09.06. М., Российское агентство по патентам и товарным знакам (Роспатент).

147. Туторский, И.А. Химическая модификация эластомеров / И.А. Туторский, Е.Э. Потапов, А.Г. Шварц. М. : Химия, 1993. -157 с.

148. Кондырин, К.Л., Потапов, Е.Э. // Сырье и материалы для резиновой промышленности. Настоящее и будущее : тезисы докл. 3-й всероссийской конференции резинщиков. М, 1996. - С. 79-81.

149. Новопольцева, О. М. Синтез и исследования азометиновых соединений в качестве ингредиентов резиновых смесей : автореф. дис. . канд. тех. наук /О. М. Новопольцева. ВПИ, Волгоград, 1994. - 25 с.

150. Кейл, Б. Лабораторная техника органической химии / Б. Кейл. -М. : Мир, 1966.-751 с.

151. Берлин, А.Я. Техника лабораторной работы в органической химии / А. Я. Берлин. М. : Химия, 1973. - 368 с.

152. Рабинович, В. А. Краткий химический справочник / В. А. Рабинович, 3. Я. Хавин, Л. : Химия, 1978. - 392 с.

153. Alfa Aesar / Lancaster Synthesis / Avocado Organics. Химические реактивы. 2007. - 2768 с.

154. Рапопорт, Ф. М. Лабораторные методы получения чистых газов / Ф. М. Рапопорт, А. А. Ильинская. М. : Госхимиздат, 1963. -420 с.

155. Преч, Э. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффоль-тер, пер. с англ. М. : Мир, БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. -483 с.

156. Сильверстейн, Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений / Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Т. Морил, пер. с англ., под ред. А. А. Мальцева. М. : Мир, 1977. - 590 с.

157. Кузнецова, Н.А. Спектральные методы анализа органических соединений: учеб. пособ. для вузов / Н. А. Кузнецова, В. Ф. Тра-вень. -М. : ИКЦ «Академкнига», 2007. 15 с.

158. Дероум, Э. Современные методы ЯМР для химических исследований / Э. Дэроум, пер. с англ. М. : Мир, 1992. - 403 с.