Синтез α-метилгликозидов пентасахаридов внешней области кора липополисахарида Pseudomonas aeruginosa тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Комарова, Божена Сергеевна

• Комарова, Божена Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Комарова, Божена Сергеевна

Часть 1.

ВВЕДЕНИЕ

Часть 2.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2.2. Влияние ориентации гидроксильной группы на стабильность оксокарбениевого иона

2.3. Нуклеофилъная атака замещенного шестичленного оксокарбениевого или иминиевого иона

2.4. Роль (3-гликозилтрифторметансульфоната в контроле стереоселективности реакции гликозилирования

2.5. Влияние заместителей при С-2: иодида, фторида и электроотрицательных несодействующих

2.6. Потенциально содействующие удаленные заместители

2.6. Продукты внутримолекулярной атаки удаленным стереоконтролирующим заместителем

2.8. Стереоконтроль удаленной тиогруппой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез α-метилгликозидов пентасахаридов внешней области кора липополисахарида Pseudomonas aeruginosa»

Муковисцидоз является распространенным генетическим заболеванием, которое среди, представителей европеоидной расы встречается с частотой . 1:2500 [1]. Это заболевание характеризуется тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и обусловлено мутацией в гене белка Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), расположенного . на поверхности эпителиальных клеток слизистых тканей. Часто повторяющиеся бронхит и; воспаление легких, вызванные хроническим заражением Pseudomonas aeruginosa [2], -в .: конечном итоге приводят к смертельному исходу возрасте, в среднем, 28 лет. Так как присутствие данного патогена в легких здоровых людей обычно не. вызывает осложнений, способность организма удалять его связывают с функцией белка CFTR [3]. Показано, что . взаимодействие CFTR с бактериальной поверхностью является специфическим [4], и именно с этого взаимодействия начинается, процесс поглощения (интернализации) бактерии эпителиальными клетками [5], который в результате приводит к ее уничтожению. Экспрессия' мутантного CFTR, не способного распознавать бактерию, приводит к неконтролируемому накоплению Р. aeruginosa в легких, сопровождающимся увеличением её вирулентности [6]. Бактериальным лигандом, ответственным за связывание с CFTR,. является олигосахарид внешней области, кора липополисахарида (ЛПС)-этой бактерии. Эта область представлена " : двумя изомерными гликоформами (Рис. 1), причем обе одновременно; присутствуют на' поверхности всех штаммов /Л aeruginosa. aRha(1-»6)aGlc 1 ф 4 aGIc aGIc 1 i 6

I 4' aGlc(1 -»6)ß Glc(1 -»3)aGalNHAIa(1 -» aRha(1 -»3)ßGlc-{1 -*3)aGalNHAIa(1 '-* гликоформа I гликоформа II

Рисунок 1. Строение внешней области кора липополисахарида Pseudomonas aeruginosa.

Гликоформа I является концевым фрагментом ЛПС и никогда не несет О-антигенную цепь, в то время как гликоформа II может, в зависимости от штамма,, быть незамещенным ; -концевым фрагментом, либо нести О-антигенную цепь [7]. . .

Кроме зависимости от экспрессии CFTR, эффективность интернализации зависит от • штамма Р. aeruginosa [8]. В структуре внешней области кора ЛПС наиболее опасных штаммов могут отсутствовать концевые глюкоза и рамноза [9]. . ' , •. '■

Направленный синтез олигосахаридов внешней области кора ЛПС Р. aeruginosa и их фрагментов необходим для изучения связи между структурой этой части ЛПС и способностью бактерии связываться с эпителиальными клетками.

Целью диссертационной работы являлась разработка эффективного синтеза пентасахаридов, отвечающих гликоформам I и II внешней области кора ЛПС Р. aeruginosa, и некоторых производных, отличающихся заместителями при атоме азота остатка галактозамина.

Работа выполнена в лаборатории химии гликоконъюгатов (№ 52) Института органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН. Диссертация состоит их 7 частей: введения, литературного обзора, посвященного влиянию стереоэлектронных свойств заместителей в пиранозном цикле на стереоселективность гликозилирования, обсуждения результатов, экспериментальной части, приложения и списка цитированной литературы.

Нумерация соединений дается арабскими цифрами жирным шрифтом, причем соединения, схемы и таблицы в части 2 «литературный обзор» и в части 3 «обсуждение результатов» нумеруются независимо.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2.1. Введение

Стереоселективное построение гликозидной связи является одной из центральных задач олигосахаридного синтеза. В настоящее время способы получения 1,2-отранс-гликозидов хорошо разработаны. Для их синтеза в большинстве случаев используются гликозил-доноры, несущие содействующую, как правило, ацильную группу при 0-2, которая направляет атаку нуклеофила в 1,2-транс-положение. Однако стереоселективный синтез гликозидов, прежде всего 1,2-г/ис-гликозидов, из гликозил-доноров, не имеющих содействующей группы при 0-2, требует индивидуального подхода в каждом конкретном случае. Успешному поиску условий стереоселективного получения гликозидов с несодействующей группой при С-2 может способствовать знание стреоэлектронных свойств заместителей кольца, которые оказывают влияние на стереохимию гликозилирования.

В данном обзоре, рассматривается влияние стереоэлектронных свойств различных заместителей в пиранозном кольце на стереохимию гликозилирования.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Комарова, Божена Сергеевна

2.9. Заключение

Только в относительно небольшом числе случаев влияние заместителей на стереоселективность гликозилирования можно трактовать однозначно. Например, Р-селективность маннуронозилирования хорошо объясняется влиянием алкоксикарбонильной группы при С-5 на конформацию оксокарбениевого иона.

В других случаях имеется отчетливый и предсказуемый эффект заместителя, но природа его остается дискуссионной. Так, а-стереонаправляющий эффект ацильных заместителей при 0-3 и 0-6 в моносахаридах с глюко-, галакто- и лшнно-конфигурациями ярко выражен и может быть использован для значимого увеличения а-селективности гликозилирования донорами этих серий. Для p-маннозилирования успешно используются маннозил-доноры с 4,6-0-бензилиденовой защитой. Та же 4,6-0-бензилиденовая защитная группа в глюкозил-донорах направляет гликозилирование в сторону образования а-глюкозидов.

В остальных случаях влияние заместителей часто не предсказуемо и не поддается теоретической трактовке. Поэтому для конкретных синтезов остается необходимость подбора конкретных заместителей и конкретных условий для достижения нужной стреоселективности.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1.1. Целевые соединения и стратегия их синтеза

Специфичное связывание бактерии Pseudomonas aeruginosa с белком CFTR, экспрессированным на поверхности эпителиальных клеток легких, является важным начальным этапом в процессе ее уничтожения. Бактериальным лигандом, ответственным за связывание, является внешняя область кора липополисахарида, которая представлена двумя изомерными пентасахаридами — гликоформами I и II (Рис. 1). Изомеры отличаются положением концевого остатка рамнозы. В гликоформе I он связан с 0-6 а-(1—Несвязанной глюкозы и вместе с ней составляет одну из двух дисахаридных цепей, связанных с остатком галактозамина. В структуре гликоформы II, кроме разветвления в галактозамине, присутствует также 3,6-разветвление в ß-(1—>3)-связанной глюкозе, в котором рамноза занимает положение 3. Атом азота галактозамина обычно ацилирован аланином со свободной аминогруппой, однако для некоторых шероховатых мутантов Р. aeruginosa характерно наличие TV-ацетилированного галактозамина. Для изучения различий в способности гликоформ I и II связываться с CFTR мы поставили задачу синтезировать пентасахариды, отвечающие обеим гликоформам, в виде а-метилгликозидов 1 и 2 (Рис. 1). а-Конфигурация остатка галактозамина в олигосахаридах 1 и 2 соответствует конфигурации гликозидной связи между внешней и внутренней областью кора природного V

ЛПС. С целью изучения роли остатка аланина и его аминогруппы оба пентасахаридных сс-метилгликозида синтезировали в виде трех соединений, несущих на атоме азота галактозамина ацетильную, аланильную и iV-ацетилаланильную группы. но сн 1 гликоформа I гликоформа II 3 общий фрагмент

R = Ac, Н3С,

H2N

N AcHN

-- О i о

Рис. 1. Структура целевых соединений.

Структуры гликоформ I и П имеют три структурных особенности, которые должны быть учтены при планировании синтеза. На примере синтеза общего структурного элемента — разветвленного трисахарида 3 - были отработаны принципиальные моменты, связанные с этими структурными особенностями, в частности выбор 2-азидопроизводных в качестве предшественника галактозаминового звена в пентасахаридах, а также порядок построения гликозидных связей в 3,4-разветвленном фрагменте и выбор условий для стереоселективного а-глюкозилирования.

3.1.2. Синтез 2-азидо-2-дезоксигалактозных акцепторов

Введение различных ацильных заместителей по аминогруппе галактозамина целесообразно проводить на заключительных стадиях синтеза после сборки олигосахаридного скелета. В этом случае на всех предшествующих стадиях аминогруппа должна присутствовать в защищенной форме либо в форме некоторой функции-предшественника. В качестве такого предшественника была выбрана азидогруппа. Решающим фактором в таком выборе явилось то, что производные а-связанных 2-аминосахаров удобнее всего получать с использованием 2-азидо-2-дезоксисахаров. При этом несодействующая 2-азидная группа обеспечивает а-стереоселективность гликозилирования при синтезе метилгликозидов.

Как упоминалось выше, обе гликоформы содержат вицинальное 3,4-разветвление в остатке галактозамина. Возможность присоединения двух углеводных остатков к вицинальным гидроксильным группам моносахарида, несущего также электроноакцепторный азидный заместитель при С-2, потребовала специального изучения. При построении вицинального разветвления представлялось обоснованным присоединить в первую очередь а-глюкозный остаток к гидроксильной группе при С-4, так как в этом случае стадия создания одной из двух а-глюкозных связей, присутствующих в структуре целевых пентасахаридов, переносится на начальный этап синтеза. Для того чтобы получить а-(1—Несвязанный дисахарид, необходим соответствующий гликозил-акцептор со свободным гидроксилом при С-4, в качестве которого был выбран гликозид 10 (Схема 1).

В качестве исходного соединения для синтеза а-метил-2-азидо-2-дезоксигалактозида 10 была выбрана смесь азидонитратов 4, получаемая из триацетилгалакталя [122;123]. Эта смесь не может быть превращена в одну стадию в а-метилгликозид 7, поскольку в ней преобладает а-аномер, нуклеофильное замещение в котором под действием МеСШа приводит к р-метилгликозиду [124]. Поэтому нитратную группу обменивали на бромид или иодид действием ГлВг и№1 соответственно (Схема 1).

В ходе этих реакций образуется исключительно термодинамически более выгодные а-изомеры галогенидов 5 и 6 [125]. Их превращение в а-метилгликозиды осуществлялось в условиях катализируемой тетрабутиламмонийными солями равновесной аномеризации в р-галогениды. Хотя последние присутствуют в реакционной смеси в минимальном количестве, их взаимодействие с метанолом происходит быстро и приводит к смеси метилгликозидов 7 со значительным преобладанием а-аномера.

АсО гОАс АсО-Л—^Л

МеОН

ВидМ 1

АсО ОАс

N3 оыо2

СН3СМ

ЬВг АсО ^ОАс

СНЬСЫ АсО^^Д

М*Вг 6 (60%)

АсО.ОАс пуГОН

N3 ОМе 8

АсО-Л—МеОН N3 ОМе 7

92 % в расчете на 6, ар =7.1)

65 % на 3 стадии, а-р = 91- через 5)

РЬСН(ОМе)2 ТбОН

Р(1

НО овп

АсО-Л^-Л

N,1.

1. Ас20, Ру

2. Ме3Ы-ВН3 А1С13

ОМе ТНР. Н20 10(78%)

РЬ и

НО-Х^Л + НО-^^^-ОМе

N3 I ОМе

9а (76%)

N3 эр

Схема 1. Синтез гликозил-акцепторов 9а и 10

Обработка метанолом а-иодида 5 приводила к несколько большему содержанию а-изомера в аномерной смеси продуктов гликозилирования, чем обработка а-бромида (9:1 для иодида, 7:1 для бромида). Поэтому препаративную наработку а-метил-2-азидо-2-дезоксигалактозида проводили через иодид 5. Полноценная очистка от побочных продуктов была проведена на стадии триола 8 после удаления ацетильных групп; выход соединения 8 в расчете на смесь азидонитратов составил 65%. Однако разделение аномеров на этой стадии оказалось невозможным. Поэтому аномерную смесь триолов превращали в 4,6-0-бензилиденовые производные 9а и 9р. В результате хроматографического разделения этих соединений индивидуальный а-аномер 9а получили с общим выходом 76%. Из него в две стадии - ацетилированием гидроксила при С-3 и региоселективным раскрытием бензилиденового кольца - получали гликозил-акцептор 10 со свободной гидроксильной группой при С-4.

3.1.3. Исследование стереоконтролирующего влияния ацильных заместителей при 0-3 и О-б в глюкозил-донорах

Поскольку а-глюкозилирование малореакционноспособных вторичных спиртов часто протекает с низкой стереоизбирательностью, целесообразно было провести оптимизацию метода построения а-глюкозидных связей на примере модельного гликозил-акцептора 10.

Оптимизация базировалась на гипотезе о возможности анхимерного содействия ацильных заместителей из удаленных от аномерного центра положений (Схема 2). В случае глюко-конфигурации а-стереонаправляющее содействие могут оказывать ацильные заместители при, 0-3 и 0-6. Согласно этой гипотезе, после отрыва уходящей группы оксокарбениевый. ион может как атаковаться нуклеофилом, так и образовать стабилизированные карбокатионы В и/или С, нуклеофильная атака которых может происходить только с а-стороны.

-OCOF BnO—А--0 r2coo-*-T\,

BnO r^coo r2 " r1coo. /ц^

5+ obn овп. С

Nu а-атака

Схема 2. Стабилизация оксокарбениевого иона А за счет анхимерного содействия ацильных заместителей при О-З и О-б. Nu - нуклеофил.

Прямых доказательств удаленного анхимерного содействия пока не получено: Но> опубликовано множество примеров для моносахаридов различной конфигурации, которые показывают, что реализация- механизма с содействием удаленных ацильных заместителей вполне возможна; Данные о возможности анхимерного содействия удаленных ацильных заместителей подробно рассмотрены в Литературном обзоре (Раздел 2.6).

Для глюкозы, однако, такие данные немногочисленны и относятся главным образом - к влиянию заместителей при 0-6 [63; 65; 66; 67; 68; 69; 64;126]: Нами.'было исследовано гликозилирование акцептора 10 девятью глюкозными донорами, различающимися как типом уходящей группы, так и природой защитных групп (Таблица 1, Схема 3). Соотношение аномеров в ключевых опытах определялось по данным спектров- 'Н-ЯМР; удобными: для интегрирования оказались неперекрывающиеся сигналы Н-3 остатка 2-азидогалактозы. Для а-аномера этот сигнал лежал в области от 5,18 до 5,26 м.д., тогда как для p-аномера - в области от 5,29 до 5,32 м.д.

Так, сполна бензилированный тиогликозид 11а обеспечивает общий высокий-выход продуктов гликозилирования, однако преобладающим является образование p-аномера (опыт 1). При замене бензильной защитной группы при О-б на бензоильную (донор lib, опыт 2) произошло снижение эффективности глюкозилирования, хотя реакция протекала практически а-стереоспецифично. Замена, этилтиогруппы в качестве уходящей группы- на. трихлорацетимидатную (доноры 11с и lid, опыты 3, 4) позволила повысить эффективность. расходования гликозил-донора* (ср. с результатом опыта. 2) при неплохой астереоселективности, однако достигнутые выходы —50% с препаративной точки зрения были неудовлетворительными.

ВпО RzO

ORlX

OH-OBn АсОЛ^Л ÖR1X N3I

CH2CI2

11a-i 10

Схема 3. Гликозилирование акцептора 10 донорами lla-i.

BnO' промотор, R2°" BnO-O OBn

Д-о

АсОЛ^-гА

OMe mJ

3OMe

12a-e

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Комарова, Божена Сергеевна, 2010 год

1. F. Ratjen, G. Döring //Cystic fibrosis// THE Lancet 2003 - Vol. 263 - pp. 681-689

2. J. B. Lyczak, C. L. Cannon, G. B. Pier //Lung Infections Associated with Cystic Fibrosis//Clinical Microbiology Reviews-2002-Vol. 15-pp. 194-222

3. G. B. Pier, M. Grout, T. S. Zaidi // Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator is an epithelial cell receptor for clearance of Pseudomonas aeruginosa from the lung// Proc. Natl. Acad. Sei. USA -1997 Vol. 94 - pp. 12088-12093

4. G. B. Pier, M. Grout, T. S. Zaidi, J. C. Olsen, L. G. Johnson, J. R. Yankaskas, J. B. Goldberg //Role of Mutant CFTR in Hypersusceptibility of Cystic Fibrosis Patients to Lung Infections// Science 1996 - Vol. 271 - pp. 64-67

5. J. D. King, D. Kocincovä, E. L. Westman, J. S. Lam //Lipopolysaccharide biosynthesis in Pseudomonas Aeruginosa//Innate Immun.-2009-Vol. 15 -pp. 261-312

6. H. H. Jensen, M. Bols // Steric Effects Are Not the Cause of the Rate Difference in Hydrolysis of Stereoisomeric Glycosides// Org. Lett. —2003 Vol. — pp. 3419-3431

7. H. H. Jensen, M. Bols //Stereoelectronic Substituent EffectsHAcc. Chem. Res. 2006 -Vol. 39 - pp. 259-265

8. H. H. Jensen, L. Lyngbye, M. Bols //A Free-Energy Relationship between the Rate of Acidic Hydrolysis of Glycosides and the pKa of Isofagomines// Angew. Chem. Int. Ed.2001 Vol. 40 - pp. 3447-3449

9. H. H. Jensen, L. Lyngbye, A. Jensen ,M. Bols //Stereoelectronic Substituent Effects in Polyhydroxylated Piperidines and Hexahydropyridazines// Chem. Eur. J. —2002 — Vol. 8-pp. 1218-1226

10. D. C. Lankin, N. S. Chandrakumar, S. N. Rao, D. P. Spangler, J. P. Snyder //Protonated 3-Fluoropiperidines: An Unusual Fluoro Directing Effect and a Test for Quantitative Theories of Solvation// J. Am. Chem. Soc. -1993 Vol. 115 - pp. 3356-3357

11. C. G. Lucero, K. A. Woerpel //Stereoselective C-Glycosylation Reactions of Pyranoses: The Conformational Preference and Reactions of the Mannosyl Cation// J. Org. Chem. — 2006 Vol. 71 - pp 2641-2647

12. R. V. Stevens, A. W. M. Lee //On the Stereochemistry of the Robinson-Schopf Reaction.A Stereospecific Total Synthesis of the Ladybug Defense Alkaloids Precoccinelline and Coccinelline// J. Am. Chem. Soc. 1979 - pp. 7032-7035

13. R. V. Stevens //Nucleophilic Additions to Tetrahydropyridinium Salts. Applications to Alkaloid Syntheses/Mcc. Chem. Res. -1984 Vol. 17-pp. 289-296

14. M. Hayashi, M. Sugiyama, T. Toba, N. Oguni //Deacyloxy-alkylation of 2-Acyloxy-tetrahydrofurans and -tetrahydropyrans by reformatsky Reagents// J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1990 - pp. 767-768

15. Woods, R. J.; Andrews, C. W.; Bowen, J. P. // Molecular Mechanical Investigations of the Properties of Oxocarbenium Ions. 2. Application to Glycoside Hydrolysis//J. Am. Chem. Soc. -1992 Vol. 114 - pp. 859-864

16. S. Chamberland, J. W. Ziller, K. A. Woerpel //Structural Evidence that Alkoxy Substituents Adopt Electronically Preferred Pseudoaxial Orientations in Six-Membered Ring Dioxocarbenium Ions// J. Am. Chem. Soc. Vol. 127 — pp. 5322-5323

17. J. Dinkelaar, A. R. De Jong, R. Van Meer, M. Somers, G. Lodder, H. S. Overkleeft, J. D. C. Codée, G. A. van der Marel //Stereodirecting Effect of the Pyranosyl C-5 Substituent in Glycosylation Reactions// J. Org. Chem. 2009 - Vol. 74 - pp. 4982-4991

18. M. T. C. Walvoort, G. Lodder, J. Mazurek, H. S. Overkleeft, J. D. C. Codée, G. A. van der Marel//Equatorial Anomeric Triflates from Mannuronic Acid Esters// J. Am. Chem. Soc.-2009-Vol. 131-pp. 12080-12081

19. C. W. Andrews, B. Fraser-Reid, J. P. Bowen //An ab Initio Study (6-31 G*) of Transition States in Glycoside Hydrolisis Based on Axial and Equatorial 2-Methoxytetrahydropyrans// J. Am. Chem. Soc. 1991 - Vol. 113 - pp. 8293-8298

20. T. Nukada, A. Bérces, L. J. Wang, M. Z. Zgierski, D. M. Whitfield //The two-conformer hypothesis: 2,3,4,6-tetra-O-methyl-mannopyranosyl and -glucopyranosyl oxacarbenium ions// Carbhydr. Res. 2005 - Vol. 340 - pp. 841-852

21. D. Crich, S. Sun //Formation of P-Mannopyranosides of Primary Alcohols Using the Sulfoxide Method// J. Org. Chem. -1996 Vol. 61 - pp. 4506-4507, D. Crich, S. Sun //Direct Chemical Synthesis of P-Mannosides and other Glycosides via Glycosyl

22. Triflates// Tetrahedron -1998 Vol. 54 - pp. 8321-8348

23. D. Crich, S. Sun, J. Brunckova // Chemistry of 1-Alkoxy-l-glycosyl Radicals: The Manno- and Rhamnopyranosyl Series. Inversion of a- to P-Pyranosides and the Fragmentation of Anomeric Radicals// J. Org. Chem. —1996 Vol. 61 - pp. 605-615

24. D. Crich, S. Sun //Are Glycosyl Triflates Intermediates in the Sulfoxide Glycosylation Method? A Chemical and 1H, 13C, and 19F NMR.Spectroscopic Investigation//.!. Am. Chem. Soc.-1997-Vol. 119-pp. 11217-11223

25. D. Crich, S. Sun //Direct Formation of p-Mannopyranosides and Other Hindered Glycosides from Thioglycosides// J. Am. Chem. Soc. 1998 - Vol. 120 - pp. 435-436

26. D. Crich, W. Cai //Chemistry of 4,6-O-Benzylidene-D-glycopyranosyl Triflates: Contrasting Behavior between the Gluco and Manno Series// J. Org. Chem. — 1999 — Vol. 64-pp. 4926-4930

27. Lemieux, R. U. In Molecular Rearrangements, Part 2; De Mayo, P., Ed.; Wiley: New York, 1964; p 709

28. R.U. Lemieux, K. B. Hendriks, R. V. Stick, K. James // Halide Ion Catalyzed Glycosidation Reactions. Synthesis of a-Linked Disaccharides// J. Am. Chem. Soc. — 1975 Vol. 97 - pp. 4056-4062

29. R. R. Schmidt, E. Riicker //Stereoselective Glycosidations of Uronic Acids// Tetrahedron Lett. —1980 Vol. 21 - pp 1421-1424

30. R. Weingart, R. R. Schmidt //Can preferential P-mannopyranoside formation with 4,6-0-benzylidene protected mannopyranosyl sulfoxides be reached with trichloroacetimidates?// Tetrahedron Lett. 2000 - Vol. 41 - pp. 8753-8758

31. D. Crich, N. S. Chandrasekera //Mechanism of 4,6-O-Benzylidene-Directed P-Mannosylation as Determined by a-Deuterium Kinetic Isotope Effects// Angew. Chem. Int. Ed. 2004 - Vol. 43 - pp. 5386-5389

32. P. Y. Chong, W. R. Roush //Concerning the Origin of the High p-Selectivity of Glycosidation Reactions of 2-Deoxy-2-iodo-glucopyranosyl Trichloroacetimidates// Org. Lett. 2002 - Vol. 4 - pp. 4523-4526

33. T. Nukada, A. Berces, D. M. Whitfield //Can the stereochemical outcome of glycosylation reactions be controlled by the conformational preferences of the glycosyl donor?// Carbohydr. Res. 2002 - Vol. 337 - pp. 765-774

34. D. Crich, A. Banerjee, Q. Yao //Direct Chemical Synthesis of the P-D-Mannans: The 5-(1—>2) and P-(l—>4) Series//J. Am. Chem. Soc. -2004 Vol. 126 - pp. 14930-14934

35. D. Crich, H. Li, Q. Yao, D. J. Wink, R. D. Sommer, A. L. Rheingold// Direct Synthesis of p-Mannans. A Hexameric ->3)- p-D-Man-(l-»4)- p-D-Man-(l.3 Subunit of the

36. D. Crich, M. S. Karatholuvhu //Application of the 4-Trifluoromethylbenzenepropargyl Ether Group as an Unhindered, Electron Deficient Protecting Group for Stereoselective Glycosylation//J. Org. Chem. 2008 - Vol. 73-pp. 5173-5176

37. D. Crich, L. Li //4,6-O-Benzylidene-Directed P-Mannopyranosylation and a-Glucopyranosylation: The 2-Deoxy-2-fluoro and 3-Deoxy-3-fluoro Series of Donors and the Importance of the 02-C2-C3-03 Interaction// J. Org. Chem. 2007 - Vol. 72 - pp. 1681-1690

38. V. K. Srivastava, C. Schuerch //Synthesis of P-D-Mannopyranosides and 6-L-Rhamnopyranosides by Glycosidation at C-l// J. Org. Chem. 1981 - Vol. 46 - pp. 1121-1126

39. D. Crich, J. Picione // Direct Synthesis of the P-L-Rhamnopyranosides// Org. Lett. -2003-Vol. 5-pp. 781-784

40. C. De Meo, M. N. Kamat, A. V. Demchenko //Remote Participation-Assisted Synthesis of p-Mannosides// Eur. J. Org. Chem. 2005 - pp. 706-711

41. R. U. Lemieux, G. Huber //The Alpha and Beta 1,3,4,6-Tetraacetyl-D-Glucopyranoses and their Chloroacetyl Derivatives// Can. J. Chem. 1953 - Vol. 31 - pp. 1040-1047

42. M. Takatani, I. Matsuo, Y. Ito //Pentafluoropropionyl and trifluoroacetyl groups for temporary hydroxyl group protection in oligomannoside synthesis// Carbohydr. Res. — 2003-Vol. 338-pp. 1073-1081

43. V. K. Srivastava and C. Schuerch, Carbohydr. Res., 79, C-13 (1980)

44. V. K. Srivastava and C. Schuerch, Tetrahedron Lett., 3269 (1979)

45. V. K. Srivastava, C. Schuerch //Synthesis of some disaccharide derivatives containing a P-l-rhamnopyranosidic bond// Carbohydr. Res. 1982 - Vol. 100 - pp. 411-417

46. R. Eby, C. Schuerch //The Use of 1-OTosyl-D-Glucopyranose Derivatives in a-D-Glucoside Synthesis// Carbohydr. Res. 1974 - Vol. 34 - pp. 79-90

47. S. Koto, N. Morishima, Y. Kihara, H. Suzuki, S. Kosugi, S. Zen// The Stereoselective Dehydrative a-Glucosylation Using 6-O-Acetyl- and 6-O-/?-Nitrobenzoyl-2,3,4-tri-0-benzyl-D-glucopyranoses// Bull. Chem. Soc. Jpn. 1982- Vol. 56 - pp. 188-191

48. F. J. Kronzer, C. Schuerch //The Methanolysis of some derivatives of 2,3,4-tri-O-benzyl-a-D-glucopyranosyl bromide in the presence and absence of silver salts// Carbohydr. Res. 1973 - Vol. 27 - pp. 379-390

49. H. M. Flowers //Studies on the Koenigs-Knorr reaction. Part I. Synthesis of 6-0-a-D-glucopyranosyl-D-galactose and 3-Oa-D-glucopyranosyl-D-galactose// Carbohydr. Res. -1971-Vol. 18-pp. 211-218

50. J. M. Fretchet, C. Schuerch //Solid-Phase synthesis of Oligosaccharides. II. Steric

51. Control by C-6 Substituents in Glucoside Synthesis// J. Am. Chem. Soc. —1971 Vol. 94-pp. 604

52. M. Dejter-Juszynski, H. M. Flowers //Studies on the Koenigs-Knorr reaction. Part III. A stereoselective synthesis of 2-acetamido-2-deoxy-6-0-a-D-fucopyranosyl-D-glucose// Carbohydr. Res. -1972 Vol. 23 - pp. 41-45

53. P. J. Pfaffli, S. H. Hixon, L. Anderson //Thioglycosides for the systematic, sequential synthesis of oligosaccharides. Synthesis of isomaltose// Carbohydr. Res. -1972 Vol. 23-pp. 191-206

54. M. Dejter-Juszynski, H. M. Flowers //Studies on the Koenings-Knorr Reaction// Carbohydr. Res. 1971 - Vol. 18 - pp. 219-226

55. M. Dejter-Juszynski, H. M. Flowers //Synthesis of 4-O-a-fucopyranosyl-L-fucose and methyl 4-O-P-L-fucopyranosyl-a-L-fucoside// Carbohydr. Res. 1975 — Vol. 41 - pp. 308-312

56. H. M. Kim, I. J. Kim, S. J. Danishefsky //Total Syntheses of Tumor-Related Antigens N3: Probing the Feasibility Limits of the Glycal Assembly Method// J. Am. Chem. Soc. -2001-Vol. 123-pp. 35-48

57. H. M. Zuurmond, S. C. van der Laan, G. A. van der Marel, J. H. van Boom // Iodonium ion-assisted glycosylation of alkyl (aryl) 1-thio-glycosides: regulation of stereoselectivity and reactivity// Carbohydr. Res. 1991 - Vol. 215 - pp. C1-C3

58. T. Heidelberg, O. R. Martin // Synthesis of the Glycopeptidolipid of Mycobacterium avium Serovar 4: First Example of a Fully Synthetic C-Mycoside GPL// J. Org. Chem. -2004 Vol. 69 - pp. 2290-2301

59. J.^Ning, Ying Xing, Fanzuo Kong // A new and efficient strategy for the synthesis of himofuridin analogs: 2'-0-(4-0-stearoyl-a-L-fucopyranosyl)thymidine and-uridine// Carbohydr. Res. 2003 - Vol. 338 - pp. 55-60

60. A. V. Demchenko, E. Rousson, G.-J. Boons // Stereoselective 1,2-m-Galactosylation Assisted by Remote Neighboring Group Participation and Solvent Effects// Tetrahedron Lett. -1999 Vol. 40 - pp. 6523-6526

61. B. Nolting, H. Boye, C. Vogel // Block Synthesis with Galacturonate Trichloroacetimidates// J. Carbohydr. Chem.-2001 Vol. 20-pp. 585-610

62. I. Matsuo, M. Wada, S. Manabe, Y. Yamaguchi, K. Otake, K. Kato, Y. Ito //Synthesis of Monoglucosylated High-Mannose-Type Dodecasaccharide, a Putative Ligand for

63. Molecular Chaperone, Calnexin, and Calreticurin// J. Am. Chem. Soc. — 2003 Vol. 125 -pp. 3402-3403

64. D. Crich, W. Cai, Z. Dai //Highly Diastereoselective a-Mannopyranosylation in the Absence of Participating Protecting Groups// J. Org. Chem. — 2000 Vol. 65 - pp. 1291-1297

65. N. Ustyuzhanina, B. Komarova, N. Zlotina, V. Krylov, A. Gerbst, Y. Tsvetkov, N. Nifantiev //Stereoselective a-Glycosylation with 3-O-Acetylated D-Gluco Donors// Synlett — 2006 — pp. 921-923

66. R. W. Binkley, D. J. Koholic //Participation by C-3 Substituents in Disaccharide Formation// J. Carbohydr. Chem. -1988 Vol. 7 - pp. 487-499

67. S. Chiba, M. Kitamura, K. Narasaka // Synthesis of (-)-Sordarin// J. Am. Chem. Soc. -2006-Vol. 128-pp. 6931-6937

68. C. A. A. van Boeckel, T. Beetz, S. F. Van Aelst //Substituent Effects on Carbohydrate Coupling Reactions Promoted by Insoluble Silver Salts// Tetrahedron 1984 - Vol. 40 -pp. 4097-4107

69. C. A. A. van Boeckel, T. Beetz // Substituent effects in carbohydrate chemistry, Part II+. Coupling reactions involving gluco- and galacto-pyranosyl bromides promoted by insoluble silver salts//Reel. Trav. Chim. 1985-Vol. 104-pp. 171-173

70. H. Paulsen, M. Heume, H. Nürnberger //Synthese der verzweigten Nonasaccharid-Sequenz der "bisected" Structur von iV-GIycoproteinen// Carbohydr. Res. 1990 — Vol. 200-pp. 127-166

71. H. Paulsen, W. Kutschker //Synthese einer verzweigten Tetrasaccharid-Einheit der O- • spezifischen Kette des Lipopolysaccharides aus Shigella flexneri Serotyp 6// Liebigs Ann. Chem. 1983 - pp. 557-569

72. W. Liao, D. Lu //Synthesis of a Hexasaccharide Acceptor Corresponding to the Reducing Terminus of Mycobacterial 3-O-Methylmannose Polysaccharide (MMP)// Carbohydr. Res. -1996 Vol. 296 - pp. 171-182

73. L. J. Van den Bos, J. Dinkelaar, H. S. Overkleeft, G. A. van der Marel //Stereocontrolled Synthesis of ß-D-Mannuronic Acid Esters: Synthesis of an Alginate Tri saccharide// J. Am. Chem. Soc.-2006-Vol. 128-pp. 13066-13067

74. N. S. Zlotina, N. E. Ustuzhanina, A. A. Grachev, A. G. Gerbst, N. E. Nifantiev100.101.102.103.104.105.106.107.108.109.110.1.l,112,113114,115116

75. Dinkelaar, L. J. van den Bos, W. F. J. Hogendorf, G. Lodder, H. S. Overkleeft, J. D. C. Codée, G. A. van der Marel //Stereoselective Synthesis of L-Guluronic Acid Alginates// Chem. Eur. J. 2008 - Vol. 14 - pp. 9400-9411

76. R. Hoffmann //Interaction of Orbitals through Space and through Bonds// Acc. Chem. Res.-1971-Vol. 4-pp. 1-9

77. N. L. Douglas, S. V. Ley, U. Lucking, S. L. Warriner //Tuning Glycoside Reactivity: New Tool for Efficient Oligosaccharide Synthesis// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 -1998-pp. 51-65

78. S. Cherif, J.-M. Clavel, C. Monneret//A Synthetic Approach to the Glycan Chain of High Mannose Type N-Glycoprotein// J. Carbohydr. Chem. 1998 - Vol. 17 - pp. 12031218

79. D. Crich, T. Hu, F. Cai // Does Neighboring Group Participation be Non-Vivinal Esters Play Role in Glycosylation Reactions? Effective Probes for the Detectio of Bridging Intermediates// J. Org. Chem. 2008 - Vol. 73 - pp. 8942-8953

80. E. V. F. Roberts, J. C. P. Schwarz, Carol A. McNab //Migration of the methylthio group in the solvolysis of some methyl l-thio-6-O-toluene-p-sulphonyl-P-D-glycopyranosides// Carbohydr. Res. -1968 Vol. 7 - pp. 311-319

81. Yu, B.; Tao, H. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2405-2407

82. Adinolfï, M.; Barone, G.; ladonisi, A.; Schiattarella, M. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 5573-5577

83. Yu. E. Tsvetkov, A. S. Shashkov, Yu. A. Knirel, U. Zahringer //Synthesis and NMR spectroscopy of nine stereoisomeric 5,7-diacetamido-3,5,7,9-tetradeoxynon-2-ulosonic acids// Carbohydr. Res. 2001 - Vol. 335 - pp. 221-243

84. Acta, Basel -1992 Vol. 6 - pp. 439-481

85. J. L. Chiara, S. Bobo, E. Sesmilo // Ti(I)-Promoted Reductive Cyclization// Synthesis — 2008-pp. 3160-3166

86. S. N. Lam, J. Gervay-Hague // Solution-Phase Hexasaccharide Synthesis Using Glucosyl Iodides//Org. Lett. 2002 - Vol. 4 - pp. 2039-2042

87. Y. Cao, H. Yamada //Corrected order in the simultaneous debenzylation-acetolysis of methyl 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-a-D-glucopyranoside// Carbohydr. Res. 2008 - Vol. 341 -pp. 909-911

88. S. Koto, Y. Takebe, S. Zen // //Bull. Chem. Soc. Jpn. -1972 Vol. 45 - pp. 291 -293

89. G. H. Veeneman, J. H. van Boom //An efficient thioglycoside-mediated formation of a-glycosidic linkages promoted by iodonium dicollidine perchlorate// Tetrahedron Lett. -1990-Vol. 31 — pp. 275-278

90. H. Paulsen, J. P. Lorentzen, W. Kutschker// Erprobte Synthese von 2-Azido-2-desoxy-D,-mannose und 2-Azido-2-desoxy-D-mannuronsaure als Baustein zum Aufbau von Bakterien-polysaccharid-sequenzen// Carbohydr. Res. 1985 - Vol. 136 — pp. 153-176

91. S. Ogawa, M. Ashiura, C. Uchida // Synthesis of a-glucosidase inhibitors: kojibiose-type pseudodisaccharides and a related pseudo tri saccharide// Carbohydr. Res. —1998 — Vol. 307-pp. 83-95

92. H. Rembolda, R. R. Schmidt //Synthesis of Kdo-a-glycosides of lipid A derivatives// Carbohydr. Res. -1993 Vol. 246 - pp. 137-159

93. J. E. Reardon, R. C. Crouch, L. St. John-Williams //Reduction of 3'-Azido-3'-deoxythymidine (AZT) and AZT Nucleotides by Thiols// the J. Biol. Chem. -1994 -Vol. 269-pp. 15999-16008

94. A. L. Handlon, N. J. Oppenheimer //Thiol Reduction of З'-Azidothymidine to 3'-Aminothymidine// Pharmaceutical Res. 1988 - Vol. 5 - pp. 297-299

95. Y. V. Mironov, A. A. Sherman, N. E. Nifantiev //Homogeneous azidophenylselenylation of glucals// Medeleev. Commun. 2008 - Vol. 18 - pp. 241-243

96. R. Alberta, K. Daxa, R. Pleschkoa, A. E. Stiitz //Tetrafluoroborie acid, an efficient catalyst in carbohydrate protection and deprotection reactions// Carbohydr. Res. -1985 -Vol. 137-pp. 282-290

97. H. Э. Нифантьев, JI. В. Бакиновский, Г. M. Липкинд, А. С. Шашков, Н. К. Кочетков, Биоорган, химия. — 1991 Том 17 - с. 517—530

98. Y. Cao, H. Yamada //Corrected order in the simultaneous debenzylation-acetolysis of methyl 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-cc-D-glucopyranoside// Carbohydr. Res. 2008 - Vol. 341 -pp. 909-911

99. S. Koto, N. Morishima, K. Takenaka, K. Kanemitsu, N. Shimoura, M. Kase, S. Kojiro, T. Nakamura, T. Kawase, S. Zen //2-Methoxyethyl Group for Protection of Reducing

100. Hydroxyl Group of Aldose// Bull. Chem. Soc. Jpn. -1989 Vol. 62 - pp. 3549-3566