Синтез и модификация 3-арил-2,1-бензизоксазолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Соколов, Виталий Геннадиевич

• Соколов, Виталий Геннадиевич
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соколов, Виталий Геннадиевич

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. 2,1 -Бензизоксазолы (антранилы)

1.1.1. Способы получения 2,1 -бензизоксазолов

1.1.2. Химические свойства 2,1 -бензизоксазолов

1.1.2.1. Реакции, протекающие с сохранением 12 гетероциклической системы

1.1.2.2. Реакции, протекающие с раскрытием 13 циклической системы

1.1.2.3. Трансформации 2,1-бензизоксазолов в другие 16 гетероциклические системы

1.2. Акридиноны

1.2.1. Общие способы получения акридинонов

1.2.2. Химические свойства акридинонов

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез З-арил-2,1-бензизоксазолов методом ароматического нуклеофильного замещения водорода

2.1.1. Выделение побочных продуктов взаимодействия 43 шра-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами

2.1.1.1. Продукты нуклеофильного замещения 44 нитрогруппы

2.1.1.2. Побочные продукты ряда 9-циано-10-акридин-М~ 47 оксида

2.1.2. Выделение ключевого интермедиата процесса 53 взаимодействия и-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами

2.2. Свойства синтезированных антранилов

2.2.1. Введение высокореакционноспособных функций 59 в базовую структуру 2,1-бензизоксазолов

2.2.1.1. Синтез 2,1-бензизоксазолов содержащих 59 альдегидную группу

2.2.1.2. Синез аминопроизводных 5-11-3-арил-2,1- 62 бензизоксазолов

2.2.1.3. Нитрование 5-11-3-арил-2,1-бензизоксазола

2.2.2. Закономерности модификации 5-галоген-З- 64 фенил-2,1-бензизоксазолов в условиях реакции нитрования

2.2.3. Применение реакционной системы 70 твердофазного нитрования для модификации 5-R

3 -фенил-2,1 -бензизоксазолов

2.2.2.2. Трансформация 5-11-3-арил-2,1 -бензизоксазолов в 72 нитроакридиноны в условиях реакции нитрования

2.3. Спектральные характеристики полученных 83 веществ

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Исходные продукты

3.2. Методики проведения реакций

3.3. Методики анализов 92 3.4 Идентификация полученных соединений

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и модификация 3-арил-2,1-бензизоксазолов»

Актуальность проблемы.

Полифункциональные гетероароматические соединения, обладающие высоковариабельными возможностями модификации, в настоящее время востребованы в качестве биологически активных веществ широкого спектра действия, полупродуктов для красителей и полимерных материалов, термотропных жидких кристаллов, стабилизаторов и модификаторов свойств полимерных композиций, каучуков, резины и т.д. [1-3]. Одним из очень интересных классов гетероаренов, удовлетворяющих поставленным выше условиям, являются 2,1-бензизоксазолы [4-7]. Наиболее перспективным подходом к формированию базовой структуры 3-арил-2,1~бензизоксазолов служит метод Б^Аг", в стратегии которого в качестве субстратов используются ш/%ьзамещенные нитроароматические соединения, взаимодействующие с арилацетонитрилами в сильноосновной среде (низкомолекулярный алифатический спирт/избыток мелкодисперсного гидроксида натрия). Многие аспекты формирования 2,1-бензизоксазолов были изучены ранее [6-12], однако некоторые из имеющихся данных носят противоречивый и предположительный характер. В этой связи необходимым представляется более внимательное рассмотрение тонких закономерностей протекания процесса, что позволит осуществлять управление взаимодействием на более высоком уровне.

Аспекты модификации синтезируемых гетероаренов, введения в их состав синтетически активных функций, а также преобразование уже имеющихся заместителей являются актуальным продолжением развиваемой тематики. Помимо расширения ряда практически значимых структур, данное направление открывает широкие возможности для исследования проблемы реакционной способности 2,1-бензизоксазолов. Следует отметить особенную перспективность этого ряда гетероциклов для осуществления трансформаций (перегруппировок) в другие гетероциклические системы, поскольку наличие высоколабильной азот-кислородной связи позволяет рассматривать гетероструктуру в целом как латентный набор различных потенциальных структурных состояний. На базе данных соединений становится возможным нетривиальный, одностадийный и препаративно несложный переход к другим классам гетероциклов [12-14], одними из которых являются акридиноны, применяющиеся в качестве флюоресцентных красителей, антибактериальных и противоопухолевых препаратов, а также лекарственных средств, подавляющих ВИЧ-инфекцию [15-17]. Примеры препаративно значимых трансформаций одних гетероциклических систем в другие, позволяющие распространить метод на широкий ряд структур, как правило носят разрозненный, непредсказуемый характер, немногочисленны, и являются экзотическими, поэтому исследование закономерностей данных перегруппировок является очень актуальной задачей.

Настоящая работа является частью научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре общей и биоорганической химии Ярославского государственного университета им. П.Г. Демидова и выполнена в соответствии с программами Минобразования РФ: «Конкурс 2004 года на соискание грантов для поддержки научно-исследовательской работы аспирантов высших учебных заведений Минобразования России» в рамках проекта «Изучение механизма образования продуктов реакции ароматического нуклеофильного замещения водорода и их дальнейших трансформаций», и «Развитие научного потенциала высшей школы на 2006 г.», в рамках проекта «Структура и реакционная способность анионных промежуточных частиц в реакциях функциональных производных органических соединений».

Цели работы: доказательство предложенного ранее механизма процесса взаимодействия шра-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами путем препаративного выделения и установления структуры ключевого интермедиата - орто-хинонмонооксима; развитие методологии функционализации З-арил-2,1-бензизоксазолов и изучение закономерностей их трансформации в производные акридинона.

Научная новизна. Проведена идентификация побочных, промежуточных и конечных продуктов реакции нуклеофильного замещения водорода в ш/?а-замещенных нитроаренах карбанионами арилацетонитрилов. Впервые определены структура и свойства орто-хинонмонооксима - ключевого интермедиата синтеза З-арил-2,1-бензизоксазолов взаимодействием шря-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами, выделенного в свободном виде, что позволяет сделать убедительное заключение о механизме реакции и осуществлять тонкое управление процессом.

На оновании данных электронной спектроскопии сделано предположение о решающей роли серной кислоты в реакциях нитрования 2,1-бензизоксазолов, незатрагивающих гетеросистему. Установлено, что в зависимости от применяемых внешних условий возможна управляемая дивергенция реакционного маршрута, позволяющая осуществлять нитрование с сохранением гетероциклической системы 2,1-бензизоксазола или проводить одностадийную перегруппировку до акридинонов, с одновременным введением одной и более нитрогрупп.

С использованием нетривиального подхода непосредственного аминирования в модификации реакции Турского разработана удобная и практически значимая методология получения аминопроизводных 3-арил-2,1-бензизоксазолов.

Практическая значимость. Разработаны эффективные методы синтеза нитро-, амино-, галоген- и др. производных 3-арил-2,1-бензизоксазола и акридинона. На основе нетривиальных реакций синтезирован ряд функционализированных базовых структур З-арил-2,1-бензизоксазолов, открывающих широкие возможности для комбинаторной химии, химии фармацевтических препаратов и технологических полупродуктов.

На основе проведенного систематического изучения трансформаций антранилов в акридиноны разработан новый, практически значимый инструментарий для получения нитропроизводных 9,10-дигидро-9-акридинона, не требующий дорогостоящих реактивов, и отличающийся несложностью препаративного исполнения, малыми затратами операционного времени и высокими выходами. В результате работы синтезировано 38 новых соединений.

Положения выносимые на защиту.

1. Структура ключевого интермедиата - орто-хинонмонооксима и побочных продуктов реакции яара-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами.

2. Закономерности модификации 3-арил-2,1-бензизоксазолов в условиях реакций нитрования, в том числе и твердофазного, и непосредственного аминирования.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Соколов, Виталий Геннадиевич

ВЫВОДЫ

1. На основании индивидуализации побочных и промежуточных продуктов реакции синтеза 3-арил-2,1-бензизоксазолов сделано заключение об альтернативных маршрутах, приводящих к побочным продуктам нуклеофильного замещения нитрогруппы, а также 9-циано-1О-акридин-И-оксидам и бензойным кислотам. Показано существенное влияние внешнего окислителя (кислород воздуха) на выход побочных продуктов.

2. Впервые выделен, идентифицирован и охарактеризован орто-хинонмонооксим - ключевой интермедиат процесса синтеза З-арил-2,1-бензизоксазолов взаимодействием 4-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами.

3. Впервые экспериментально доказана схема механизма процесса ароматического нуклеофильного замещения водорода в пара-замещенных нитроаренах карбанионами арилацетонитрилов, что позволяет осуществлять тонкое управление процессом.

4. Установлено, что в зависимости от применяемых растворителей возможна управляемая дивергенция маршрута модификации 5-R-3-арил-2,1-бензизоксазолов при взаимодействии с нитрующими агентами. Использование апротонных слабополярных растворителей (хлористый метилен, хлороформ), приводит к реализации оригинального процесса формирования нитропроизводных ряда акридинона. Применение концентрированной серной кислоты в качестве растворителя приводит к введению одной или двух нитрогрупп с сохранением исходной гетероциклической системы.

5. Предложен удобный способ непосредственного введения аминогруппы в структуру 5-К-3-арил-2Д-бензизоксазолов с высоким выходом в условиях модификации реакции Турского.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соколов, Виталий Геннадиевич, 2006 год

1. Мономеры для поликонденсации / Под ред. В.В. Коршака. - М.: Мир, 1976. - 632 с.

2. Эфрос Л.С., Горелик М.В. Химия и технология промежуточных продуктов. Л.: Химия, 1980.- 544 с.

3. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений: Пер. с англ. М.: Мир, 1996.-464 с.

4. Граник В.Г., Печенина В.М., Мухина Н.А. // Хим.-фарм. журн. 1991. - Т. 25, № 1.-С. 57-66.

5. Crocq Н., Lousberg R.J.Ch., Salemink С.А. // Rec. trav. chim. 1974. - Vol. 93, N5.-P. 139-142.

6. Prameela В., Rajanarendar E., Shoolery J.N., Murthy A. Krishna // Indian J. Chem. 1985. - Vol. 24 B, N 12. - P. 1255-1258.

7. Baum J.S., Condon M.E., Shook D.A. // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52, № 14. -P. 2983-2988.

8. Котов А.Д. Синтез и свойства производных 3-арил-2,1-бензизоксазола. Автореф. дисс. на соискание ученой степени доктора хим. наук. Москва, 2001.-50 с.

9. Соковиков Я.В. Нуклеофильное замещение водорода в нитроаренах карбанионом фенилацетонитрила. Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. хим. наук. Ярославль, 1998. -21 с.

10. Ганжа В.В. Синтез азотсодержащих гетероциклических соединений методом ароматического нуклеофильного замещения водорода. Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. хим. наук. Ярославль, 2003. -24 с.

11. Fernandez М., Lopez F., Tapia R. // Synth. Commun. 1989. - Vol. 19, N 17. -P. 3087-3095.

12. Preston P.N., Tennant G. // Chem. Rev. 1972. - Vol. 72, N 6. - P. 627-677.

13. Wunsch K.-H., Boulton A.J. // Adv. Heterocyclic. Chem. 1967. - N 8. - P. 277-303.

14. Kwok R., Paul P. // J. Org. Chem. 1968. - Vol. 33, № 33. - P. 2880-2883.

15. Hsung R., Zifucsak C., Wei L., Douglas C., Xiong H., Mulder J. // Org. Lett. -1999.-Vol. 1, N 8. -P. 1237-1240.

16. Павловская Я. В, Киселев О.И., Литвиичук Л.Ф. // Тезисы научной конференции в профилактике, терапии и диагностике вируных инфекций. -2002.-С. 15-16.

17. Альберт А. Избирательная токсичность. М: "Медицина", 1989. - Т. 1. -С. 44-49.

18. Sybert P.D., Beever W.H., Stille J.K. // Macromolecules. 1981. - Vol. 14, № 3.-P. 493 -502.

19. Пат. 260924 Eur, кл. С 07D 261/20. Preparation and testing of antiinflamatory derivatives of 3-aryl-2,l-benzisoxazole / Walsh D.A. Заявлено 15.09.86; Опубл. 23.03.88. C.A. - 1988. - Vol. 108. - 221693d.

20. Haglund O., Nilsson M. // IUPAC Conf. Org. Synth., Helsinki, 1990. -Helsinki, 1990.-P. 207.

21. Пат. 227485 ЧССР, кл. С 07D 243/32. Substituted 5-aryl-7-chloro-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin-2-one derivatives / Vejdelek Z., Protiva M. -Заявлено 23.06.83; Опубл. 15.04.86. C.A. 1986. - Vol. 105.-208543.

22. Kulkarni Y.D., Sharma R., Sharma V.L., Dua P.R., Shanker G. // Biol. Met. -1985.-Vol. 11, N2.-P. 192-196.

23. Граник В .Г., Печенина В.М., Мухина Н.А. // Хим.-фарм. Журн. 1989. -Т. 23, №6.-С. 692-695.

24. Пат. 8606957 ЮАР, кл. С 07D. 4-Heteroaryl-l,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylates, useful as calcium channel blockers / Baldwin J.J., Halczenko W, Hartman G.D., Philips B.T. Заявлено 13.09.85; Опубл. 29.04.87. C.A. -1988.-Vol. 108.-221693d.

25. Venugopalan В., Barat C.P., Souza E.P., SouzaN.J. // J. Heterocyclic. Chem. -1991. Vol. 28, N2. - P. 337-339.

26. Tanasesku I, Ramontianu E. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1933. - T. 53. - P. 918921.

27. Lehmstedt K. // Chem. Ber. 1935. - Bd. 68. - S. 1455-1459.

28. Tanasesku I., Frenkel Z. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1960. - T. 80. - P. 693-696.

29. Loudon J.D., Tennant G. // J. Chem. Soc. 1962. -N 9. - P. 3092-3094.

30. Tanasesku I., Silberg A. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1932. - T. 52. - P. 13571360.

31. Ionnescu M., Hopartean I. // Stud. Univ. Babes-Bolyai, Ser. Chem. 1971. -Vol. 16, N 1. -P. 117-119.

32. Klemm L. H., Klopfenstein С. E., Nelson S. K. // J. Heterocyclic. Chem. -1982. Vol. 19, N 3. - P. 675-676.

33. Hall I.H., Behz F., Reed R.L. // J. Amer. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94, N 14. -P. 4952-4955.

34. Dyall L.K. // Austral. J. Chem. 1977. - Vol. 30. - P. 2669-2674.

35. Ning R.Y., Wen Yean Chen, Sternbach L.H. // J. Heterocyclic. Chem. 1974. -Vol. 11, N2.-P. 125-134.

36. Dyall L.K, Karpa G.J. // Austral. J. Chem. 1988. - Vol. 41, N8. - P. 12311241.

37. Smalley R.K, Smith R.H, Suschitzky H. // Tetrahedron Lett. 1978. - Vol. 26,N17.-P. 2309-2312.

38. Шабаров Ю.С, Мочалов C.C. // X. гетероциклических соед. 1976. - № 10.-С. 1334-1337.

39. Palmer М.Н, Russel E.R.R, Wolstenholme W.A. // Org. Mass Spectrom. -1969. Vol. 2, N 12. - P. 1265-1275.

40. Staskun Baniamin, van Es Theodorus // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1993. - N 4. - P. 511-516.

41. Davis R.B., Pizzini L.C. // J. Org. Chem. 1960. - Vol. 25, N 11. - P. 18841888.

42. Stephensen H., Zaragoza F. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40, N 31. - P. 5799-5802.

43. Пат. 158241 ГДР, кл. С. 07 D261/10. Method and apparatus for producting thixotropic reaction masses, especially of 3-Phenyl-5-Chlor-antranil./ Hease W. et. al. Заявлено 15.04.82; Опубл. 5.01.83. C.A. - 1983. - Vol. 99. - 53736v.

44. Hong Ma, Xijun Wang, Xiaoming Wu, Sen Liu, Alex K-Y. Jen // Macromolecules. 1998. - Vol. 31, N 12. - P. 4049-4052.

45. A.c. 224238, ЧССР, МКИ С 07 C97/10. Zpusob pripravy substituovanych 2-amino-5-chlorbenzofenonu / Vejdelek Z, Protiva M. Заявлено 8.06.82 № 4743-82; Опубл. 1.09.84. РЖ Химия. - 1986. - N 10. - 10058 П.

46. Ning R.Y., Madan Р.В., Sternbach L.H. // J. Heterocyclic. Chem. 1974. -Vol. 11,N1.-P. 107-111.

47. Prabhu V.S., Seshadri S. // Indian J. Chem. 1984. - Vol. 23, N 2. - P. 163164.

48. Jawdosiuk M., Kmiotek-Skarzynska I., Czaznecka E. // Pol. J. Chem. — 1981. — Vol. 55, N2.-P. 379-385.

49. Norris S.O., Stille J.K. // Macromolecules. 1976. -Vol. 9, N 3. - P. 496-505.

50. Печенина B.M. // X. гетероциклических соед. 1986. - N 8. - С. 10821085.

51. Bernar Marek К., Szoja Cezary, Wrzeciona Urszula // Liebigs Ann. Chem. -1990.-N 5.-S. 753-759.

52. Boruah R. C., Sandhu J. S., Thyagarajan G. // J. Heterocyclic. Chem. 1981. -Vol. 18, N6.-P. 1081-1084.

53. Boruah R. C., Sandhu J. S. // Sinthesis- 1982. Vol. 18, N 8. - P. 677-679.

54. De Suosa В., Siegrist A.E. // Helv. Chim. Acta 1978. - Vol. 61, N 8. - P. 2904-2940.

55. Пат. 69-26663 Япония, кл. 16 Е 34. Anthranilic acid derivatives / Iwao Junichi. Заявлено 22.07.66; Опубл. 7.11.69. С.A. - 1970. - Vol. 72. -12708m.

56. Vejdelek Zdenek, Holubek Jiri, Budesinsky Milos // Collect. Czechosl. Chem. Commun. 1988. - Vol. 53, N 2. - P. 361-372.

57. Мочалов С.С., Сурикова Т.П., Шабаров Ю.С. // X. гетероциклических соед. 1976.-№7.-С. 886 - 890.

58. Yoshida К., Fujiwara Т., Yamashita Y. // Chem. Express. 1986. - Vol. 1, N 10.-P. 595-598.

59. Lund H., Thomsen A.D. // Acta Chem. Scand. 1969. - Vol. 23, N 10. - P. 3567-3576.

60. Konwar D., Boruah R.C., Sandhu J.S. // Chem. Ind. 1989. - Vol. 33, N 6. - P. 191-193.

61. Boruah R.S., Sandhu J.S., Thyagarajan G. // J. Heterocyclic. Chem. 1979. -Vol. 16, N5.-P. 1087-1091.

62. Giovarmini E., Rosales J, Souza B. // Helv. Chim. Acta. 1971.- Vol. 54, N 7. -P. 2111-2113.

63. Georgarakis M., Doppler Th., Marky M, Schmid H. // Helv. Chim. Acta. -1971. Vol. 54, N 8. - P. 2916-2922.

64. Konwar D., Boruah B.C., Sandhu J.S. // Tetrahedron Lett. 1987. - Vol. 28, N 9.-P. 955-956.

65. Горностаев Jl.M., Митрохин P.B., Соловьева И.А., Арнольд Е.В. // Ж. орган, химии. -2000. Т. 36, вып. 9. - С. 1393-1395.

66. Ruccia М., VivonaN., Spinelli D. // Adv. Heterocyclic. Chem. 1981. -N 4. -P. 141-145.

67. Nartinez-Diaz M.V., Rodrignez-Morgade S., Schafer W., Torres T. // Tetrahedron. 1993. - Vol. 49, N 9. - P. 2261-2268.

68. Konwar D., Bouah R.C., Sandhu J.S., Baruah J.N. . // Indian J. Chem. 1982. -Vol. 21, N 10.-P. 899-900.

69. Prasad A.S, Sandhu J.S., Baruah J.H. // Heterocycles. 1983. - Vol. 20, N 4. -P. 787-791.

70. Konwar D., Boruah B.C., Sandhu J.S. // Heterocycles. 1985. - Vol. 23, N 10. - P. 2557-2560.

71. Taylor E.C., Bartulin J. // Tetrahedron Lett. 1967. - Vol. 8, N 25. - P. 23372339.

72. Ohta Kazuko, Shimizu Hiroko, Nomura Yajiro // Nippon Kagaku Kaishi. -1989.-N5.-P. 846-854.

73. Nishiwaki T. // Synthesis. 1975. - N 1. - P. 20-32.

74. Di Nunno L., Florio S. // Gazz. Chim. Ital. 1978. - Vol. 108, N11-12. - P. 607-610.

75. Ogata Masaru, Matsumoto Hiroshi, Kano Hideo // Tetrahedron. 1969. - Vol. 25,N21.-P. 5205-5215.

76. Boulton A.J, Brown R.C. // J. Org. Chem. 1970. - Vol. 35, N 5. - P. 16621666.

77. Balasubrahmanyam S.N, Radhakrichna A.S, Boulton A.J, Kun-Woo T. // J. Org. Chem. 1977. - Vol. 42, N 5. - P. 897-901.

78. Pincus J.L, Jessup N.A, Cohen T. // J. Chem. Soc. C. 1970. -N 2. - P. 242244.

79. Ning R, Blount J, Madan P, Fryer R. // J. Org. Chem. 1977. - Vol. 42, N 10.-P. 1791-1794.

80. Ahmad Y, Begum T, Qureshi I.H, Atta-Ur-Rahman // Stud. Org. Chem. -1986.-Vol. 26.-P. 25-34.

81. Ahmad Y, Begum T, Qureshi I.H, Atta-Ur-Rahman, Zaman K, Xu Changfii, Clardy J. // Heterocycles. 1987. - Vol. 26, N 7. - P. 1841-1852.

82. Christudhas M, Joshua C.P, Ramdas P.K. // Indian J. Chem. 1983. - Vol. 22,N4.-P. 325-327.

83. Tanasescu I, Ramontian E. // Stud. Univ. Babes-Bolyai, Ser. Chem. 1988. -Vol. 33, N2.-P. 99-100.

84. Maqestiau A., Van Haverbeke Y., De Meyer C, Flammang R. // Org. Mass Spectrom. 1974. - Vol. 9, N 1. - P. 149-151.

85. Beck J.R., Booher A.C., Brown A.C., Pohland A. // J. Amer. Chem. Soc. -1967. Vol. 89, N 14. - P. 3934-3937.

86. Singh G, Singh S., Singh A., Singh M. // J. Indian Chem. Soc. 1983. - Vol. 28,N7.-P. 459-461.

87. Сое P.L., Jukes A.E., Tatlow J.C. // J. Chem. Soc. Sect. C.- 1966. P. 2020.

88. Dickinson W.B. // J. Amer. Chem. Soc. 1964. - Vol. 86, N 12. - P. 35803583.

89. Bowie J.H., Cooks R.G., Prager R.H. // Aust. J. Chem. 1967. - Vol. 20. - P. 1179-1184.

90. Wrobel Z. //. // Synthesis. 1997. -N 6. - P. 753-755.

91. Austin R.P., Ridd J.H. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1993. - Vol. 2. - P. 1229-1234.

92. Duffy K.J, Tennant G. // J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1995. - Vol. 12. -P. 2457-2462.

93. Fan X, Zhang Y. // Tetrahedron Let. 2002. - Vol. 43, N 39. - P. 7001-7003.

94. Albert A. // J. Amer. Chem. Soc. 1966. - Vol. 78, N 9. - P. 2456-2463.

95. Acheson R.M. // J. Chem. Soc. C. 1973. - N 4. - P. 567-569.

96. Siegmund M, Bending J.Z. // Naturforsch. A. 1980. - Vol. 35. - P. 10761084.

97. Abdullah K.A, Kemp T.J. // J. Photochem. 1986. - Vol. 32. - P. 49-58.

98. Kronfeld K.P, Timpe H.J. // J. Pract. Chem. 1988. - Vol. 330. - P. 572-580.

99. Shchrbo S.N, Val'kova G.A, Savchenko I.V, Shigorin D.N. // Zh. Fiz. Khim. 1988. - Vol. 62. - P. 2269-2278.

100. Niizuma S, Kawata H. // Bull. Chen. Soc. 1993. - Vol. 66. - P. 16271633.

101. Nikolov P, Petkova I, Stojanov S. // J. Moll. Struct. 1998. - Vol. 448. - P. 247-256.

102. Fushimi К., Kikuchi К., Kokubun H. // J. Photochem. 1976. - Vol. 5. - P. 457-471.

103. Siegmund M., Bending J. Wilda J. Teucher K. // Chem. 1985. - Vol. 25. -P. 372.

104. Albrecht S., Brandl H., Zimmermann T. // Chemiluminescence. 1996. -Vol. 32.-P. 1276-1280.

105. Reymond J.-L., Koch Т., Schroer J., Tierney E. // Proc. Natl. Acad. Sci. -1996.-Vol. 93.-P. 4251.

106. Crisp G.T., Gore J. // Tetrahedron. 1997. - Vol. 53, N 35. - P. 1505-1508.

107. Bahr N., Tierney E., Reymond J.-L. // Tetrahedron Let. 2002. - Vol. 38, N 12.-P. 1489-1494.

108. Faller Т., Hutton K., Okafo G., Gribble A., Camilleri P., Cames D. // Chem. Commun. 1997. - Vol. 13. - P. 1529.

109. Rothman J.H., Still W.C. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. - Vol. 9, - P. 509.

110. White E.H., Roswell D.F., Dupot A.C., Wilson A.A. // J. Am. Chem. Soc. -1987.-Vol. 109.-P. 5189.

111. Zomer G., Stavenuiter J.F., Jansen E.H. // Prakt. Spectrosc. 1991. - Vol. 12. -P. 505.

112. Kaltenbach M.S., Arnold M.A. // Microchim. Acta 1992. - Vol. 108. - P. 205.

113. Papadopoulos K., Hadjianestis J., Nikokavouras J. // J. Photochem. Photobiol. A. 1993. - Vol. 75, - P. 91.

114. Rak J., Skurski P., Blazejowski J. // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64, N 11.-P. 3002-3011.

115. Dodeigne C., Thunus L., Lejeune R. // Talanta. 2000. - Vol. 51. - P. 415419.

116. Weeks I., Beheshti I., McCapra F., Campbell A. // Clin. Chem. 1983. -Vol. 29.-P. 1474.

117. Zomer G., Stavenuiter J. // Anal. Chim. Acta. 1989. - Vol. 227. - P. 11.

118. Reisch J, Reza A. // J. Heterocyclic Chem. 1989. - Vol. 26, N 6. - P. 1803-1806.

119. Ершов Ф.И, Чижов Н.П, Тазулахова Э.Б. // Противоопухолевфе средства. 1993.-С.11-15.

120. Киселев О.И, Деева Э.Г, Слита А.В. // Новые подходы в конструировании антивирусных препаратов. 1999. - № 4. - С. 18-20.

121. Ершова Ф.И, Романцов М.Г. // Циклоферон: от эксперимента в клинику. - 1997.-С.З 8-41.

122. Садыков А.С, Ершов Ф.И, Новохатский А.С. // Индукторы интерферонов. 1978. - С. 16-18.

123. Киселев О.И, Деева Э.Г, Слита А.В, Платонов В.Г. // Антивирусные препараты на основе полимерных носителей. 2000. - С. 77-80.

124. Maier W, Baumert A, Schumann В, Fykukawa J, Groger D. // Phytochem. 1992. - Vol. 32, № 3. - P. 691-698.

125. Деева Э.Г. Сравнительный анализ противогриппозной активности соединений ряда азоло-азинов, флуоренов и акридонов. Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук Санкт-Петербург, 2000. - 24 с.

126. Fujiwara М, Okamoto М, Watanabe М, Machida Н, Shigeta S, Konno R, Yokota T, Baba M. // Antiviral. Res. 1999. - Vol. 43, № 3. - p. 189-199.

127. Krishnegowda G, Thimmaiah P, Hegde R, Dass C, Houghton P.J, Thimmaiah K.N. // Bioorg. & Medicin. Chem. 2002. - Vol. 10. - P. 23672380.

128. Cholody W.M, Hernandez L, Hassner L, Scudiero D.A, Djurickovic D.B, Michejda C.J. // J. Med. Chem. 1995. - Vol. 38. - P. 3043-3052.

129. Гетероциклические соединения. / Под ред. Эльферфилда. М.: Мир, 1953.-Т. 4.-641 с.

130. Эфрос JT.C, Квитко И.Я. Химия и технология ароматических соединений. JL: Химия, 1984. - 416 с.

131. Jamison, Turner// J. Chem. Soc. 1960. - Vol. 137. - P. 1954

132. Singh G., Singh S., Singh A., Singh M. // J. Indian Chem. Soc. 1952. -Vol. 29.-P. 753-761.

133. Singh G., Singh S., Singh A., Singh M. // J. Indian Chem. Soc. 1951. -Vol. 28.-P. 698.

134. Singh G., Singh S., Singh A., Singh M. // J. Indian Chem. Soc. 1952. -Vol. 28.-P. 459.

135. Ionescu, Goia, Felmeri // Acad. Rep. Populare Romine, Filiala Cluj, Studii Cercetari Chem., 1957,- Vol. 8.-P. 351. C.A. - 1960.-Vol. 54.-P. 4587.

136. Ionescu, Goia // Rev. Chim. Acad. Rep. Populare Romaine, I960.- Vol. 5, № 1. - P. 85. C.A.-1961.-Vol. 55.-P. 9402.

137. Cymerman-Craig, Loder // J. Chem. Soc. 1955. - P. 4309.

138. Chatterjea // J.Indian Chem. Soc. 1958. - Vol. 35. - P. 41

139. Самура Б.А., Мельник И.В., Самко A.B. Синтез, свойства и биологическая активность в ряду lO-N-замещенных акридинона, его тио-и гидразиноаналогов // Тез. докл. Всесоюз. конф. Ленинград, 1989. - С. 59-60.

140. Мартыновский А.А., Панасенко А.И., Самко А.В. Синтез, строение и реакционная способность 4-тиопиридина, 9-тиоакридона, 9-тио-4-азаакридина и их замещенных // Тез. докл. VI Всесоюзной конференции. -Тбилиси, 1989.-С. 41-42.

141. Charblt J.J., Galy A.M., Galy J.P. // J. Chem. Eng. Data. 1989. - Vol. 34. -P. 136-137.

142. Ono Т., Ito C., Furukawa H. // Journal of Natural Products. 1995. - Vol. 58, № 10.-P. 1629-1631.

143. Органические реакции. Под ред. Луценко. М.: Мир, 1967. - 532 с.

144. Dewar M.J., Ford J.P. // J. Am. Chem. Soc. 1977.- Vol. 99. - P. 7822.

145. Wroblewska A., Huta O.M., Midyanyj S.V., Patsay I.O., Rak J. // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69, № 5. - P. 1607-1614.

146. McCord Т. J., Smith D.R., Swan J.K., Goebel A.M., Thornton D.E., Yakshe C.C., Davis A.L. // J. Heterocyclic. Chem. 1979. - Vol. 16, N 3. - P. 12491252.

147. Reisch J., Gunaberath B. // J. Heterocyclic. Chem. 1989. - Vol. 26, N 6. -P. 1849-1850.

148. Herath T.B., Muller K., Diyabalanage V.K. // J. Heterocyclic. Chem. 2004. -Vol. 41, N 1.-P. 23-28.

149. Carlton L., Staskun B. // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 68, N 26. - P. 75947597.

150. Beck J.R., Kwok R. Booher R.N., Brown A.C., Patterson L.E., Pranc P., Rockey В., Pohland A. // J. Amer. Chem. Soc. 1968. - Vol. 90, N 11. - P. 4706-4710.

151. Katritzky A.R., Ramer W.H. // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50, N 6. - P. 852-856.

152. Dickstein J.I., Miller S.I. // J. Org. Chem. 1972. - Vol. 37, N 14. - P. 2175-2181.

153. Lisbet X., Rolando P., Mirta F., Norma D. // Heterocycles. 2004. - Vol. 63, № l.-P. 23-28.

154. Vermes B, Bathori N., Czugler M. // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59, № 47. -P. 9371-9377.

155. Ashar A., Mohsen G. // Can. J. Chem. 2005. - Vol. 83, № 1. - P. 57-62.

156. Мартыновский А.А., Омельянчик JI.A., Панасенко А.И., Самко А.В., Прототропная таутомерия в ряду оксо-, тио-, гидразинопиридина и его конденсированных аналогов // Метод, рекомендации. Запорожье, 1989. -С. 53.

157. Мельник И.В, Мартыновский А.А, Самко А.В. Поиск биологически активных веществ в ряду 10-N-карбоксилпроизводных 9-акридона // Тез. докл. Республ. науч. конф. Харьков, 1991. - С. 136.

158. Мартыновский А.А, Панасенко А.И, Самко А.В. Синтез, свойства и биологическая активность в ряду тио- и гидразинпроизводных пиридина и его конденсированных систем // Тез. докл. IV съезда фармацевтов Литвы. -Каунас, 1987.-С. 321.

159. Bell Т, Jousselin Н. // J. Amer. Chem. Soc. 1991. - Vol. 113, N 4. - P. 6283-6284.

160. You J, Zhang W, Zhang Q, Zhang L, Yan C, Zhang Y. // Anal. Chem. -2002.-Vol. 74, № l.-P. 261-269.

161. Панкратов A.H. // Журн. аналит. химии. 2001. - Т. 56, № 2. - С. 161163.

162. Adamczyk М, Mattingly P.G, Moore J.A, Pan Y. // Org. Lett. 2003. -Vol. 5, №21. -P. 3779-3782.

163. Adam W, Reinhardt D. // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1997. - Vol. 2. - P. 1453-1456.

164. McGale E.M, Robinson B.H, Simpson J. // Organometallics. 2003. - Vol. 22, №5.-P. 931-939.

165. Biernacki W. // Roczniki Chem. 1972. - Vol. 46. - P. 623-627.

166. Panea I, Hopartean I, lonescu M. Stad. // Univ. Babes-Bolyai, Ser. Chem. -1974.-Vol. 19.-P. 30.

167. Christudhas M, Jacob E.D, Joshua C.P. // Indian J. Chem, Sect. B. 1984. -Vol. 23.-P. 815.

168. Joshua C.P, Christudhas M. Indian // J. Chem, Sect. B. 1983. - Vol. 22. -P. 432.

169. Jacob E.D, Joshua C.P. Indian // J. Chem, Sect. B. 1984. - Vol. 23. - P. 811.

170. Hawkins D.G, Meth-Cohn O. // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1983. - Vol. 9.-P. 2077.

171. Гюнтер. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир, 1984. - 479 с.

172. Beeby, S. Sternhell, Hoffmann-Ostenhof, Е. Pretsch, W. Simon. // Anal. Chem. 1973. - Vol. 45, N 8. - P. 1572-1573.

173. Смит А. Прикладная ИК спектроскопия. - M.: Мир, 1982. - 188 с.

174. Препаративная органическая химия / Под ред. Вульфсона Н.С. Пер. с польск. - М.: ГХИ, 1959. - 888 с.

175. Гордон А, Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - 381 с.

176. Кибардин С.А, Макаров К.А. Тонкослойная хроматография в органической химии. М.: Химия, 1978. - 128 с.

177. Беллами Л. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Изд. иностр. литературы, 1963. - 590 с.

178. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965. - 231 с.