Нуклеофильное замещение водорода в нитроаренах карбанионом фенилацетонитрила тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Соковиков, Ярослав Валерьевич

• Соковиков, Ярослав Валерьевич
• кандидат химических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соковиков, Ярослав Валерьевич

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Замещение водорода, протекающее через

окисление о-комплекса

1.1.1 Самопроизвольное окисление

1.1.2 Реакции окисления внешними окислительными агентами

1.2 Викармозное нуклеофильное замещение

водорода (УБкАг11)

1.2.1 Влияние структуры нитроарена

1.2.2 Влияние структуры карбаниона

1.2.3 Эффект среды и ориентация замещения

1.2.4 Механизм процесса ¥8тяАгн

1.2.5 Реакции, близкие по механизму к УЗкАг11

1.3 Кине- и теле- замещение

1.3.1 Общий механизм реакций кине- и

теле- замещения

1.3.2 Кине- и теле- замещение в гетероароматических соединениях

1.4 Методы синтезов 2,1 -бензизоксазолов (ангранилов)

2. ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1 Объект исследования

2.2 Синтезы 2,1 -бензизоксазолов

2.3 Кинетические закономерности реакции

2.3.1 Зависимость скорости реакции

от температуры

2.3.2 Влияние растворителя на скорость реакции

2.3.3 Зависимость скорости реакции

от концентрации щелочи

2.3.4 Зависимость скорости реакции

от заместителя в нитроарене

2.4 Обсуждение кинетических данных

2.5 Интерпретация результатов препаративных исследований в свете кинетических закономерностей реакции

2.6 Синтез бис-(2,1 -бензи зоксазолов) из дин и [росоеди нени й

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Исходные продукты

3.2 Методики проведения реакций

3.3 Методики анализов

3.4 Идентификация полученных соединений

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нуклеофильное замещение водорода в нитроаренах карбанионом фенилацетонитрила»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы. Проблема функционализации ароматических систем традиционно является одной из центральных в органическом синтезе. До недавнего времени основным способом функционализации являлось электрофильное замещение водорода. Однако этот метод мало применим к различным электроно дефицитным аренам, например, нитропроизводным, ввиду низкой реакционной способности этих соединений в подобных реакциях [1, 2, 3]. Поэтому актуальной становится проблема нуклеофильного замещения водорода. В отличие от электрофилъно го замещения нуклеофильное замещение водорода является малоизученным и зачастую трудноосуществимым процессом. Это связано прежде всего с необходимостью отщепления водорода в виде крайне нестабильного и трудно уходящего гидрид-аниона [3, 4]. В современном органическом синтезе существуют три основных способа. нуклеофильного замещения водорода. Это окислительное замещение, викариозное и группа способов называемых кине- и теле-замещение.

Общим для этих процессов является то, что отрицательный заряд передается другой группе, участвующей в реакции, при этом исчезает необходимость отрыва гидрид-аниона. Эта группа далее в процессе реакции либо окисляется (окислительное замещение) либо отщепляется (другие виды замещения) [1, 3, 5 -7]. Получающиеся в результате проводимых процессов продукты имеют большое значение как в традиционных отраслях их применения (органический синтез, производство красителей, фотоматериалов и т.д.), так и в таких бурно развивающихся

отраслях современной техники как авиастроение, приборостроение, электроника. Они используются прежде всего как исходные вещества для синтеза мономеров для производства различных полимеров. В то же время большинство из этих веществ известны своей биологической активностью и являются перспективными для фармацевтической промышленности, производства пестицидов [4, 8, 9, 10].

Большой интерес представляет использование в качестве нуклеофила карбаниона фенилацетонитрила с различными моно-и ди нитроаро мати чески ми системами [11, 12]. Процесс протекает в среде спирт/щелочь и осложняется последующей циклизацией продукта реакции в 5-замещенные-3-фенил-2,1 -бензизоксазолы (антранилы). Эти соединения являются химическими продуктами широкого назначения, а также обладают биологической активностью [10 - 13]. В работе [14] были сделаны предположения о механизме реакции, построена математическая модель, выяснена лимитирующая стадия, проведены первоначальные кинетические исследования, которые выявили интересные особенности реакции, нуждающиеся в дальнейшем изучении. Также актуальным является вопрос о границах применимости этого метода функционализации ароматических систем.

Настоящая работа является частью научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре общей и биоорганической химии Ярославского государственного университета им. П.Г. Демидова и выполнена в соответствии с программами "Тонкий органический синтез" (тема "Синтез ароматических соединений, содержащих различные высоко реакционно-способные функциональные группы"),

"Университеты России" (тема "Разработка теоретических основ синтеза полифункциональных ароматических соединений многоцелевого применения, N гос. регистрации 01940000799).

Цели работы:

- изучение закономерностей реакции викариозного нуклеофильного замещения водорода карбанионом фенилацетонитрила в мононитроароматических системах в диапазоне температурных условий, где осуществляется протекание реакции по альтернативным путям;

- определение границ применимости этого метода функционализации с помощью модели орбитальных взаимодействий;

- разработка методов синтеза новых 2,1 -бензизоксазолов из различных мононитроароматических субстратов, а также бис-2,1-бензизоксазолов из динитроароматических соединений с различными мостиковыми группами.

- моделирование структуры а-комплексов, образующихся в результате присоединения карбаниона фенилацетонитрила к субстрату с использованием квантово-химических расчетов.

Научная новизна. Впервые изучены закономерности реакции викариозного нуклеофильного замещения водорода в мононитроароматических «-замещенных системах с помощью кинетических исследований в области различных альтернативных путей реакции. В результате квантово-химических расчетов предположена структура о-комплексов и ее связь с направлением процесса. С помощью квантово-химических расчетов и препаративных синтезов установлены границы применимости этого метода функционализации. На основе установленных закономерностей разработаны эффективные

методы синтезов moho- и бис-2,1 -бензизоксазолов содержащих различные заместители и мостиковые группы. Подтверждена применимость модели орбитальных взаимодействий для предсказания возможности протекания реакции.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза целого ряда моно- и бис-2,1 -бензизоксазолов, содержащих различные заместители и мостиковые группы, являющиеся промежуточными соединениями в синтезе мономеров, биологически активных веществ.

Получен широкий ряд 2,1 -бензизоксазолов с разнообразными заместителями (галогены, диоколан-содержащие, производные дифенилоксида, гетероароматические производные) и бис-(2,1 -бензизоксазолы) с различными мостиковыми группами (кислород- и серу- содержащими, производными алкенов и алкинов, гетероциклическими фрагментами). Т.о. расширена сырьевая база для органического синтеза.

Определены оптимальные условия синтеза 5-галоген-З-фенил-2,1 -бензизоксазолов обеспечивающие высокие выходы и степень чистоты.

В ходе исследования синтезировано более 25 химических соединений, в т.ч. 10 не описанных в литературе. По некоторым из них проводится экспертиза на биологическую активность.

Положения выносимые на защиту.

1. Определение лимитирующей стадии при двух температурных режимах, определяющих различные пути реакции.

2. Определение границ применимости метода с использованием препаративных синтезов и модели граничных орбитальных взаимодействий.

3. Определение полуколичественного критерия для предсказания результатов синтеза 2,1-бензизоксазолов из различных нитроароматических субстратов, содержащих заместители в п-положении.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Замещение водорода, протекающее через окисление

а-комплекса

1.1.1 Самопроизвольное окисление.

Одним из способов замещения водорода в ароматических системах является окисление а-комплекса, образующегося при присоединении нуклеофила к кольцу. Хорошо известны [3 - 7] реакции окисления комплексов Мезенгеймера и им аналогичных. Часто такое окисление протекает самопроизвольно, без дополнительного введения внешних окисляющих агентов, но их присутствие ускоряет реакцию и позволяет довести процесс до конца. Т.о., окисление ст-комплексов с образованием продуктов замещения водорода может протекать как под действием других молекул самого субстрата, так и под действием внешних окисляющих агентов. Наиболее разнообразны механизмьг реакций окисления первого типа. Следует отметить, что наиболее традиционными субстратами для подобных реакций являются нитроарены, поскольку уже содержат такие активные внутренние окисляющие агенты как нитрогруппы [4]. Рассмотрим наиболее важные из механизмов подобных реакций с различными нитроароматически-ми субстратами и нуклеофилами.

Классический механизм подобных реакций можно рассмотреть на примере реакции Циммермана, где происходит взаимодействие ж-динигробензола (м-ДНЕ) с ацетоном в основной среде [4, 15, 16]. Первоначально образуется ст-комплекс (1) м-ДНБ с ацетоном, причем этот комплекс достаточно стабилен и

может быть выделен в виде кристаллической соли [4, 17]. При избытке лг-ДНБ происходит восстановление и-ДНБ до 3-нитроанилина (3), а сам аддукт окисляется до 2,4-динитрофенилацетона (2). Продукт восстановления может быть выделен, что подтверждает механизм этой реакции, приведенный на схеме 1.1 [15].

М02

(2)

Схема 1.1

Т.о., образование 2,4-динитрофенилацетона происходит в результате окисления су-комплекса исходным ж-ДНБ. Возможно окисление а-комплекса и кислородом воздуха. Т.к. ст-комплекс (1) достаточно стабилен, окисление л/-ДНБ предпочтительно по сравнению с окислением кислородом воздуха. Аналогично протекает реакция замещения водорода ацетонат-ионом в п-нитрохлорбензоле [18], реакции диэтилмалоната натрия с 4-нитрохинолин-ЛЧжсидом, и нитро метана с 1-нитронафталином; при этом образуются продукты замещения водорода в положении 2 [3, 4]. По классическому механизму протекает окисление и в кислой среде. Так были получены те же продукты замещения водорода для ж-динитробензола и тринитробензола (ТНБ) [19, 20]. Однако в кислой среде, в отличие от основной, процесс окисле-

ния а-комплекса (1) конкурентно протекает по двум направлениям с образованием 2,4-динитрофенилацетона и 2,2-динитро-4,4-диацетонилазокеибензола, при этом часть а-комплексов распадается с образованием лг-ДНБ. Аналогично протекает реакция ТНБ с н-бутиллитием, фенилэтинил медью [21]. Для некоторых нук-леофилов (например, 2,6-диметоксифенил меди или серебра [22]. индена в присутствии А^гО [23]) предполагается протекание реакции через протонирование нитрогруппы в кислой среде и только затем происходит окисление с-комплекса с образованием продуктов замещения [4].

Зачастую продукты ок ислител ьного замещения водорода претерпевают дальнейшие превращения. Так, например, в спиртовом растворе производные .¡и-ДНБ (4а-в) образуют в результате замещения водорода цианогруппой 5-алкокси-2-нитробензонитрилы (7а-в) (схема 1.2) [24]. Вероятно, в начале образуется адцукт (5), окисляющийся другой молекулой лг-ДНБ до ди нитробензо нитрил а (ба-в). Далее происходит нуклеофильное замещение нитрогруппы на алкокси-ион, образующийся в результате алколиза цианог руппы (С N -+1ЮН Н С N+Я О), которое и дает алкоксипроизводное (7) и/или (8) [5, 17, 25].

х XX

Схема 1.2

Аналогично происходит замещение водорода на циаиогруппу в нитрохинолинах и нитрохиноксалинах [26, 27], При этом восстановление нитрогруппы приводит к изоксазольным производным. При реакциях нитробензола, 1- и 2-нитронафталина и нигрохи-нолина с цианкарбоновыми кислотами (например, этилциано-ацетатом) образуется продукт, представляющий собой результат замещения водорода на циаиогруппу и восстановления нитрогруппы [28].

При взаимодействии 9-нитроантрацена в ДМ<£Ц с NaCN реализуется следующий механизм окислительного замещения водорода. По данным ЭПР в ходе реакции образуется радикальные частицы. Как видно из схемы 1.3, реакция протекает через перенос электрона с аддукта к 9 -н итроантрацену (9) с образованием анион-радикала (13) и радикала (12). Далее этот радикал испытывает диспропорционирование, в результате которого образуется 9-циано-10-нитроантрацен (10) и 9-цианонитрозоантрацен (14), который далее восстанавливается путем электронного переноса и протонирования в аминопроизводное (11). Параллельно протекают конкурирующие реакции нуклеофильного замещения циано- и гидроксогрупп.

Следующий механизм окислительного замещения водорода был исследован в работах Snyder и соавт. для о- и п-нитробензонитрилов типа 16 [4]. Эти исследователи обнаружили, что в отличие от предыдущего случая, на спектре ЭПР реакционной массы нет сигнала, что говорит об отсутствии радикального интсрмедиата при образовании фенола (17). Вероятный механизм реакции представлен на схеме 1.4. Согласно этой схеме ключевой стадией этого процесса является изомеризация ст-комплекса (19), который образуется при присоединении циано-

см ' ¿м (11)

Схема 1.3

группы к нитробензонитрилу, в оксазиридин (20), разрушающийся к продукт (21), который является таутомерной формой соединения (18). Вместе с продуктом (21) образуется и гипонитриг-анион, который протонируется соединением (18), образуя оксид азоха (I) [4].

о"

сы

+ 1/2 (ОЫ=ЫО)=

+■ 1/2 ы20 + 1/2 и20

Схема 1.4

Одним из первых примеров окислительного замещения водорода является реакция Чичибабина [3, 4, 5, 29, 30]. Механизм

этой реакции для пиридина хорошо известен, однако он может быть приложим и к другим электроно-дефицитным нитроарома-тическим системам. Были получены продукты замещения водорода при реакции 4-нитробензофенона с ККЬЬ в жидком аммиаке, нитробензола с карбазолом и с пиперидинатами или дифени-ламидами щелочных металлов с образованием соответствующих А7-я-нитрофенилкарбазола, А^-л-нитро-фенилпиперидина и п-нитротрифениламина: 1 -нитронафталина и 8-нитрохинолина с пиперидинатом натрия, а также 1-нитро-9-пиперидинакридина с пиперидинатами в присутствии КОН [4].

1.1.2. Реакции окисления внешними окислительными

агентами.

Характерной особенностью реакций, описанных в предыдущем разделе является низкий выход целевого продукта окисления. Это является существенным недостатком для использования этих методов в синтетических целях. Кроме того зачастую эти вещества загрязнены побочными продуктами восстановления. Более эффективным является использование различных внешних окисляющих агентов. Так, например, в реакции ТНБ с ацетоном (схема 1.1) окисление аддукта 1 в 2 происходит с высоким выходом (около 80%) в присутствии неорганических окислителей (Н2О2, галогенов, гипогалидных ионов, AgNOз, РЬ(СНзСОО)4 и органических окислителей (хл оран ил, катион тролиллия, Дг-бромсукцинамид (НБС) и др.) [5]. Аналогично окислительная реароматизация аддуктов ТНБ с 2,6-диметоксибензолом, фенолом, индолом, фураном, тиофеном протекает с использованием я-бензохинона, Н2О2 и СгОз в кислой среде [22, 23].

Механизмы этих реакций в общем сходны, пример этого механизма представлен на схеме 1.5. Как видно из этой схемы процесс окисления протекает под действием сукцинамидного иона, образующегося в результате перехода атома брома от /V-бромсукцинамида к а-комплексу.

Схема 1.5

Аналогичный механизм реализуется почти во всех случаях окисления а-комплексов внешними агентами. Т.о. можно получать различные интересные продукты замещения водорода. Далее рассмотрим варианты этих реакций и окислители, способствующие образованию продуктов замещения водорода.

В работах [31 - 33] описывается получение целой гаммы различных продуктов взаимодействия силил-енольных эфиров с ароматическими нитросоединениями. Окислителями в этих реакциях служат бром в циклогексане или дицианодихлор-я-бензохинон СДДХ) в ТГФ. Интересные особенности имеет механизм этой реакции. Согласно ЯМР спектрам продукт присоединения брома к а-комплексу (аналогично для случая А'-бромсукцинамида, схема 1.5) имеет диастереоизомеры относительно появившихся ассиметричных атомов углерода.

Авторы работы [34] описали оригинальный случай окислительного замещения водорода, протекающего при взаимодействии нитроаренов и карбаниона бензодитиолансульфоксида. При этом окислителем является периодат натрия. Особенностью этой

реакции является то, что вместо ожидаемого викариозного нук-леофильного замещения водорода протекает окислительное [34].

Следующим вариантом окисления внешними агентами служит взаимодействие алкиллития и реактива Гриньяра с нит-роароматическими соединениями с образованием соответствующих ст-комплексов, которые далее окисляются внешними окислителями и дают продукты замещения водорода (схема 1.6) [35 - 37].

М=Ы или МдХ Ы02"М+ М02

Схема 1.6

Первоначально в качестве окислителей использовались бром и ДДХ [35, 36], но затем было показано, что более эффективно использование К.М11О4 в щелочном растворе в системе вода/ацетон, а также РЬ(СНзСОО)4 [36]. Т.о. хорошо алкилируются множество замещенных бензолов и нафталинов, а также гетероциклических систем типа тиофенов, пирролов, индолов, бензтиазолов, бензок-сазолов [36 - 39].

Прямое сопряженное присоединение высоко основного карбаниона к активированному ароматическому кольцу является ключевой стадией реакции с реактивом Гриньяра. Однако ВаПоН и соавт. показали что в нитроаренах типа я-динитробензолов с классическим механизмом конкурирует одноэлектронный перенос (ОЭП). Эти системы являются мягкими электронными переносчиками от карбонового основания с образованием соответст-

вующего стабильного радикал-аниона [40]. Низкая температура, слабополярные и высоковязкие растворители способствуют возникновению стерических затруднений в карбанионе, что приводит к протеканию процесса по ОЭП пути [40].

1.2 Викариозное нуклеофильное замещение водорода (УБиАг11).

Другим способом нуклеофильного замещения водорода является "викариозное нуклеофильное замещение водорода". Реакциями подобного типа принято называть реакции, в которых отрыву водорода связанного с $р3- углеродным атомом промежуточного продукта, содействует сопутствующие отщепление части нуклеофильного адденда [1]. Примером подобной реакции является давно известная реакция нитроароматических соединений типа .м-динитрбензола (д/-ДНБ) с гидроксиламином, дающая ароматические амины [4]. Механизм этой реакции изображен на схеме 1.7, где видно, что отщепление гидроксила от группы ШЮН, связанной с аддуктами (25) и (26), помогает отщеплению водородного атома, при этом гидроксигруппа выступает как ви-кариозная уходящая группа в общем процессе, который формально протекает как 8ыАг замещение гидрид-аниона. Сравнивая реакции для ж-ДНБ и 4-дейтерийдинитробензола можно обнаружить, что происходит миграция уходящего водорода из кольца к аминогруппе в течении реакции, однако точный механизм стадии реароматизации по схеме 1.7 до сих пор не установлен [4].

Большинство подобных реакций были изучены Макозга с сотр. Эти авторы показали что нитроарены, чувствительные к нуклеофилъной атаке в незамещенные положения кольца, могут

no2 no2

Схема 1.7

алкилироваться карбанионами, несущими потенциально уходящие группы на анионном углеродном атоме [2, 4, 41]. Они и дали название этому процессу как "викариозное нуклеофильное замещение водорода". Классический пример подобной реакции изображен на схеме 1.8, которая показывает взаимодействие нитробензола (24) с карбанионом хлорметилфенилсульфона (27) в присутствии жесткого основания (В=КОН, NaOH, /-BuOK) в ДМСО [2, 42]. В этой реакции атомы водорода в о- и п- положениях к нитрогруппе замещаются карбанионной частью, но фактически, вместо водорода от а-комплекса отщепляется уходящая группа, связанная с карбанионным центром. Таким образом, уходящая группа действует здесь как викариозная (vicarious - заместительный, замещающий).

Характерно, что традиционное ароматическое нуклеофильное замещение галогена при этом процессе не наблюдается из-за значительно большей скорости процесса VSnAi41 по сравнению со скоростью процесса SnAr галогена [41]. Даже в 2,4-динитрофторбензоле, где присутствуют такие легко уходящие группы, как фтор или нитрогруппа, преобладает замещение водорода [41]. Особенности процесса vsna!41 и границы его при-

(31) (32) (33)

Схема 1.8

менимости мы обсудим далее при рассмотрении влияния среды, структуры нитроарена и карбаниона на осуществление процесса замещения, а также механизма и ориентации замещения.

1.2.1 Влияние структуры нитроарена.

Характерной чертой процесса викариозного нуклеофиль-ного замещения водорода, протекающего по схеме 1.8, является то, что в эту реакцию могут вступать разнообразнейшие нитро-арены, включая обладающих хорошо уходящими группами в активированных положениях кольца и потому чувствительных к нуклеофильному замещению (например, 4-хлор, 4-бром нитробензолы и т.д.). Эти нитроарены, реагируя с карбанионом (27) дают исключительно соответствующие З-галоген-6-нитробензилфенилсульфоны (30). (33) (схема 1.8) [43]. При этом отсутствуют продукты нуклеофильного замещения галогена. Это показывает, что общий путь процесса - викариозное замещение протекает легче чем обычное SwAr замещение атома галогена. Набор заместителей в нитробензольном кольце практически не ограничен, хотя их влияние на скорость процесса и ориентацию

несомненно [1, 41, 44]. Характерно, что при реакции с 4-замещенными нитробензолами образуется только один продукт, а в случае с 2-замещенными и 3-замещенными нитробензолами может получаться два и три изомера соответственно.

Для некоторых заместителей может наблюдаться конкуренция между викариозным нуклеофильным замещением водорода и обычным ароматическим нуклеофильным замещением групп. Например, обнаруживается конкуренция между двумя путями замещения, показанными на схеме 1.8, при реакции карба-ниона (27) с я-фторнитро- или л-динитробензолами. С другой стороны с УБкАг" процессом может конкурировать процесс взаимодействия самого заместителя Ъ с карбанионом, что имеет место для таких групп как Ъ- 4-РЬСО, для которой характерно преобладание конденсации Дарзана или Виттига-Хорнера, однако для Ъ- 2-РЬСО протекает исключительно УБкАг11 процесс, а для Z= 3-РИСО направление процесс зависит от условий реакции [45, 46].

Для заместителей, которые в условиях реакции существуют в виде соответствующих анионов, также характерны некоторые особенности протекания УБыАгн процесса. Так, например, отрицательно заряженные карбоксилатанионные заместители не препятствуют реакции замещения водорода [47], хотя в таких случаях реакция протекает через присоединение карбанионов к анионам. Карбоксилат-анионная группа не влияет и на соотношение между замещением водорода и галогена [47]. Однако 2-нитробензойная кислота значительно менее активна в реакциях У8^Агн, что, по-видимому, связано с отталкивающим действием карбоксилатанионной группы и нитрогруппы в соседних положениях, что приводит к дестабилизации а-комплексов [47]. Ха-

рактерно, что в У8ыАгн реакции вступают и эфиры кислот, фта-левые, сульфокислоты, и 4-нитрофенилуксусная кислота [47]. пара-, орто-, и .мета - нитрофенолы и пара- и ит ротолуолы, которые реагируют как соответствующие нитрофеноксид- или нитробен-зил-анионы в основной среде [43] в отличие от нитрокарбоновых кислот имеют делокализованный отрицательный заряд на нитро-группе и/или кольце, который снижает электрофильный характер и, следовательно, чувствительность кольца к нуклеофильной атаке. В результате эти субстраты не дают продукты \^Агн процесса. Однако, введение второй или третьей нитрогруппы в ароматическое кольцо обеспечивает достаточную активацию, и ди-нитрофенол, так же как пикриновая кислота, легко присоединяют хлорметилфенилсульфон через У8ыАгн путь в ДМСО.

Характерно, что чаще всего продукты У8иАгн, которые в условиях реакции образуются как нитробензоидныс карбанионы, не могут присоединять нуклеофилы и потому реакция является селективным монозамещением. Однако имеются и исключения.

'В'*"» Т\|» Г в '■ ГТТГУ »1*4 гч.^ «ДЬТ Т Г>ТТ ТТ ТГ ТПМТТ ТТТПГ.'»Ч/\ ^ДТТПТГ СХГ ТТТТТАТ утгг /Ттиг-уттх х /'О! ТЗГ ^ ^

жал Дипи 1 рии^щил- п I рипп I р^^сга^кихфьпИ.и^}лтрОНш И

Т1*ГЧП/\*лт «а (1 гчж гт/чгпл^т Л^С., Л ^Н » 1Л1»Iги 1411 . 1 ТТ Т У Г 11 I 'ТТ Т"1

1\\.< I ирои/ и\_»рси>ухи 1 ирм * л^пг зали-тц^ппи л-Дии и ши К*-1 /

а<\ Т-1П+Лт~» п гтлт г» лллатг птттг/\ттттл.тт /К » гл ттпт»п/т /чппт» ¿уплп

ч^дух рии н^л/ваю с ъоии! апшгшии \puipiviv, давал

лтгг/чггттгл

йувлцид ит." и д рп^-^дрсНмЛ^у ЛЬфипги!/ мчл ил ириилю/^пш^, } и.

(1П\ 1 П\ Г11

^ ^ / ) 1.7} [_1_|.

Т»Т ттттаАггтюлттттт »V лтггтпгш антижатпгмгттг* т% тттп^гч/лгилагтоV

ххр^лта^ шшидшишпои V. ¡\ оаш^щ^пИЯ х» п-пТриареНлХ,

^лтхх т-ъ тггчтгт^тжчг тттаиг*\лочл/\»ж<1гг»тхггллтАтг*7 лтглгпл» V I пт/>

*кЛ1Ч/л.1~ оилиилши и 15 дрУ1 пл шприариматнч^лил №иииал. 1 ал

гтл тт* тттатхх х тг+\/л тхх тт<»ппт х г»п « глтттатгттгт п /л тт^тл /л тто гта+^/зг» \ / V__Л -**Н тттг/т 1 тж

аил^чиш! н[;ид)мв1 оам^иц^пуш оидирида ч^р^-э шиш- для х- И

^ г» »1 * жатттат тттт тттж'тп'гч/чт'го Л\тг» ттт *тт/лт> т зг т »V ■ г х хг> х\ ттггт гттчттттл* ж I а.

л-эшуКцшпмл ппхридаф 1 сишпиВ ¥1 нл ириюпиддшл, иричш I1рС"

имущественно протекает озамсщенис [41, 46, 48]. Также проводились эксперименты с различными гетероциклами. Нитроакти-

вированные тиофены, фураны, А7-алкилпирролы и нитробензт-риазолы вступают в реакцию У8мАгн замещения при взаимодей-

ПН г. н пнсп г 1-1 CH.SO.C-H_ ---2--2 6' '5 'S i " ¿ ° о

CH~SO„C,H,

¡nü2 nü2 NOj (36)

(34z=h) //в

lie \ / / "

{JO ¿.-NU, !

'2' // (z=no.

ch,sclc_h_ chso-c-h-

' ¿ ' ¿ D Э | |" ¿00

0,N

2'

и D ¿ j £. £. o i

NO_

- - - ¿

í371

uAuvia 1

ствии с 27 в присутствии КОН в жидком аммиаке, ДМСО или ДМФ [47, 49]. Также известны реакции YS«ArH для 2-, 3-

А

JCX

нитропиридинов [50, 51], 5-, 6- и 8 - к итр о х и коли но б , для которых

образуются о-производные [45, 50, 52]; нитроимидазолов, нитро-пиразолов [53], нитроиидолов [54], нитробензтриазолов [49], нит-

pUVJUnJíl/JípWiWanUJD , ПИ I ¡y«j. Xll,AUHJpl)ll/ UUJ1CC

электрофильные гетероциклы, такие как 1,2,4-триазин (в положения 5, 3, 6), акридин (в положение 10), бензтриазоп (в положение 2), а также бензотиазин, бензоксазолы [57], птеридин [58], пи-

-гчтгттп глтттт

КСЛ i п 1 ПП»\Т ХПЩ1 Tt 1 I a t ТТ»Л/ЧГГТ\ТИТТ/\'Г> \ ! V . . Л

рпдаэип L-^^Jj 3 у пазит [yv/j ирилоллКл v k/N-n-t—р van i пп у IXJ

способность даже в отсутствии активации нитрогруппой [1, 49, 57, 61]. Однако некоторые гетероциклы (хикоксалин и др. нафти-ридины) в условиях У8мАгн процесса давали продукты бис-

птттг£>тттгг\/м>отттггг /1 1 Л\ ХЗ г\гт\/\ лппппттл /г ттттат/«лг1

апаищривйши 1 1.1 и/. и^рил 1 пи ли ъол.мпи ъ пгиьш,

по сравнению с нитроароматическими системами, делокализаци-

ЛТЖ . II ■ I '5 И 1Л Т! п Л< Т^ЛЖГТТТТОИ.Па I I 1— < I Гпттаттотппй I

•^м и I [/ица I июпи! и за у ж Да а и-лимшхъл^ и. л.сш. ъл^/Д^1 »м^ ирчАД^-

ладание внутримолекулярного ЗмАг процесса над ¡3-элиминированием. Этот вывод подтвержден опытами с Ди-

оксидом хиноксалина, в котором заряд более делокализован и,

Т/~ О Т(* ЛТТЛТТЛТ'ПТХа Л ív««1» Г>1 ГГАЛГЛЛ TT-TVíA ТТ*Г»/«ППТ Т Л г>Н Г/; 41

ivaiv i/ji^V/iont, иирсо^уги11к^Я v [yzj

с! !

802РЬ

Схема 1.10

Интересный синтез 1,3,4,5-тетра ги д ро п иррол о- [4,3,2-с1е] -хинолинов с помощью викариозного нуклеофильного замещения водорода был описан авторами работы [63].

Небензоидные ароматические системы также способны вступать в УЯыАгн процесс. Так показано, что производные 1,6-метано[ 10]-аннулена [64], катион тропиллия [65] дают продукты Л^ыАг11. Однако катионные комплексы арен-железо и хрома бензола в УЗиАгн процесс не вступают [66].

В заключении следует отметить, что даже некоторые неароматические системы способны вступать в УБмАг11 процесс, например при обработке циклогсксана системой ДМСО/КОН (при 110°С) образуется 2-метилциклогсксанон с выходом 10% [67]. Имеются также данные об амидировании хиноидных соединений методом викариозного нуклеофильного замещения водорода [68].

1.2.2. Влияние структуры карбаниона на процесс УЗкАг11.

В реакции викариозного нуклеофильного замещения водорода нитроарены реагируют с карбанионами, которые обычно

образуются в процессе реакции под действием основания на соответствующие СН-кислоты. В оригинальных работах Макоши в качестве СН-кислоты был выбран хлорметилфенилсульфон как модельное соединение, т.к. он образует относительно стабильный карбанион и не обладает тенденцией к самоконденсированию. Он эффективно реагирует с большинством нитроаренов [43, 69]. Однако, необходимо отметить, что самоконденсация между предшествующей СН-кислотой и ее карбанионом является общим процессом в основной среде, когда замещаемая группа связывается с ионизированным атомом углерода. Следовательно, только пассивные к Бш-процессу карбанионы могут быть использованы для достижения УЗнАгн замещения [1]. Эти карбанионы имеют общую структуру ЬУСЯ- и представляют собой соединение уходящей группы Ь с карбанионстабилизирующей группой У (т.е. электрон-делокализующего заместителя). Фактически комбинирование природы Ь и У и изменения природы заместителя И. позволяет получить большой диапазон карбанио-нов, чувствительных к реакции согласно схеме 1.11.

1=С1,Вг,СН30,С6Нб0,СН35,С6Н55,(СН3)2МС(8)3

У=СвН58О2,С6Н68О,СЫ,СО2СН3>С6Н53,С1,Р(0)(0СНз)2 Н=Н,а1кН,ап1,С6Н53,С1

Схема 1.11

Далее мы рассмотрим различные варианты ЬиУи особенности их влияние на процесс УЗкАг11. Как отмечалось выше, первоначальные работы по У8кАтн были выполнены на хлорметил-фенилсульфоне, где роль Ь выполняет хлор, а У фенилсульфо-

СНЯУ

N0.

N0.

N0.

нильная группа. Успех этих исследований показывает что фенил-сульфонильная группа является эффективной карбанион-стабилизирующей группой. На основе этого были исследованы реакции других а-галогеналкилфенилсульфонов 27х (Ь= Б, С1, Вг, I; 11= Н, С2Н5, СбНз, С1) которые с нитробензолом 24 дают изомерные нитробензилсульфонильные производные ЗОх и ЗЗх [41, 43]. Следует отметить, что увеличение объема карбаниона не препятствует замещению, однако способствует образованию малозатрудненных «-замещенных продуктов. Были исследованы реакции а-галогенкарбанионов, стабилизированных ЗОгМЪ группами и некоторыми группами типа БОгОЯ" (Ы"=СбН5 или СН2С(СНз)з)[1]. Было показано что 1- хлоралкансульфоэфир и а-галосульфоксид являются удобными СН-кислотами для УЗыАг11 замещения [70]. а-Хлорбензилфенилсульфоксид реагирует с нитробензолом и 2-хлорнитробензолом при использовании системы КаОН/ДМСО с образованием соответствующих 4-нитро- и 4-нитро-3-хлорбензгдрилфенилсульфоксидов с приблизительным выходом 55% [70]. Оба эти соединения образуются как смесь диа-стереоизомеров. Эти экспериментальные данные не применимы к слабым СН-кислотам типа хлорметилфенилсульфоксида, однако это соединение замещает водород в орто- и пара- положениях нитробензола и 1 -нитронафталина в присутствии гидроксида тетрабутиламмония в о-дихлорбензоле. В этих условиях дихлор-метилфенилсульфоксид (СЬСНБОСеШ) также реагирует с нитробензолом, образуя предпочтительно продукт ларя-замещения [70].

С точки зрения реакционной способности сульфоксида уместно упомянуть реакции метилирования нитроароматических соединений, использующие диметилсульфоксония метилид как ме-

тилирующий агент [71]. Как показано на схеме 1.12, эта реакция может считаться как У8иАгн реакция, в которой диметилсуль-фоксид играет роль викариозной уходящей группы. Похоже, метилирование нитробензолов обработкой метил сульфон иль ны м карбанионом СНзБОСН2- в ДМ СО вероятнее проходит через УЯмАг11 реакцию, изображенную на схеме 1.12, а не через образование радикал-анионного интермедиата [71].

Следует отметить, что для большинства карбанионов, стабилизированных серу-содержащими группами, наиболее эффективной уходящей группой Ь является хлор, в частности из-за того, что в случае других Ь с процессом элиминирования частицы НЬ конкурирует элиминирования фенилсульфониевой кислоты. Так, например, если Ь = I, то реакция идет только в присутствии I-ВиОСи, т.к. Си (I) стабилизирует а-комплекс и помогает отщеплению Н1 [72].

Другим примером карбанионов для У8кАгп могут служить а-хлорацетонитрильные производные. Сам хлорацетонитрил в основной среде не стоек, а его производные склонны к самоконденсации, но не смотря на это они реагируют с нитробензолами с низкими выходами ожидаемых орто- и/или пара-нитрофенилацетонитрилов (38) и (39) (схема 1.13) [73]. Применение таких групп У как РЮ, РЬ8 или МегМС^г позволяют получить соответствующие продукты цианоалкилирования с хорошими выходами [73 - 75]. Причиной этого является то, что эти

+

N0.

N0.

Схема 1.12

заместители являются хорошими нуклеофугами в реакциях р-элиминирования; но в противоположность атомам галогенов они нелегко отщепляются в Бш процессе, что облегчает ход викари-озного замещения [73].

снсм

+

С!^ .к 1.Основание + СН -

СМ 2Н+ /^Г ^СНСЫ

7 ' 2 I I - л^ч

^ Ы02 Ы02 Я

2=Н,2-С1,2-Р,3-С1,4-С1 (38) (39)

Я=Н>СН3,СН(СНз)

Схема 1.13

Большой интерес представляет использование в качестве нуклеофила карбаниона фенил ацетонитр ила, который генерируется в основной среде. В отличие от а-хлорацетонитрильных карбанионов фенилацетонитрил достаточно устойчив и не склонен к самоконденсации. Этот карбанион легко реагирует с различными п-замещенными нитробензолами с образованием продуктов замещения водорода, которые в свою очередь испытывают дальнейшие превращения, образуя бензизоксазольные производные [11, 14].

Интересный случай У8мАгп был описан в работе [76]. В качестве карбаниона здесь используется фенилтиометилизоцианид-карбанион. При этом образуются о- и л-продукты изоцианомети-лирования широкого круга нитроаренов. Викариозной уходящей группой, в этом случае, является РЬЗ-группа.

а-Замещенные карбоксильные эфиры - следующий источник карбанионов, подходящих для У8ыАги. Легко получаемые 2-хлорпропионатные эфиры реагируют с различными нитроарена-ми, образуя 2-(4-нитрофенил)пропионаты с высокими выходами [77]. Реакция протекает с высокой региоселективностью не толь-

ко из-за того, что карбанион является третичным карбанионом, но также благодаря большому объему карбоксильной группы. Аналогичное предпочтение при присоединении карбаниона в незамещенное ш/ад-положение наблюдалось в реакции эфира а-тиокарбоновой кислоты с различными нитробензолами [1]. Из-за тенденции эфиров вступать в щелочной гидролиз были внимательно изучены условия, наиболее подходящие для процесса УЗиАтН. Например, реакции с 2-хлорпропионатными эфирами не проходят в обычных используемых системах (т.е. КОН/ или ЫаОН/ ДМСО), но легко протекают в ДМФ или ДМ А с использованием как оснований ИаН, /-ВиОН или /-ВиОМа [77].

Некоторые уходящие группы типа С1, РИ8, А1к8 и др. могут выступать и в роли карбанионстабилизирующих групп. Т.о., соединения, содержащие такие группы, могут вступать в реакции замещения водорода без необходимости введения специальной стабилизирующей группы. Так карбанион дитиоацеталя формальдегида и бензалъдегида удачно использовались в УБиАг'1 реакции, давая прямое введение тиоалкильного заместителя в нитроароматическое кольцо. В этом примере, 8Я-группа выступает одновременно в роли как карбанион-стабилизирующей, так и викариозной уходящей группы [78, 79]. Аналогично ведут себя и производные кетонов [80]. Использование карбанионстабилизирующих фосфорсодержащих групп также дает доступные нитроароматические фосфорорганические соединения (схема 1.14)[81].

Карбанион трифеншггиометана также вступает в нуклео-фильное замещение водорода в «-положении нитроаренов, давая дитиоацетали и-нитробензальдегидов [82], а карбанион арилме-тилфенидсульфида приводит к простому синтезу диарилметанов,

ГЛ. нс-^оснд — 0) 0

N0;, М02 ^ Ш2

2=Н ,2-С1,3-С1,4-С1,4-Вг

Схема 1.14

содержащих электроноакцепторные группы в обоих ароматических кольцах, что по более ранним методикам получить было практически невозможно [41, 83].

В работе [84] описана реакция викариозного нуклеофиль-ного замещения водорода, где в качестве карбаниона используется 2-цианотетрагидрофуран. Т.о., атакующий карбанион может быть и циклического строения. При этом образуется смесь о-, п- и 2,4-дицианосодержащих продуктов, а тетрагидрофурановый цикл разрывается. Если в исходном продукте содержится какая-либо уходящая группа (например, С1), то наряду с У8нАгн процессом протекает и замещение этой группы [84].

Генерированные депротонированием хлороформа и бро-моформа с г-ВиОК в смеси ТГФ/ДМФ при -70°С внутренне нестабильные трихлорметил- и триброметильные карбанионы, быстро диссоциируют в дигалогенкарбены. При этом они выступают как типичные викариозные группы [85]. Схема 1.15 показывает эти реакции, которые обеспечивают легко доступные дига-л оген метил производные. Последующий гидролиз этих соединений дает соответствующие альдегиды с 50-90% выходами [48, 85, 86] .Аналогично протекают реакции замещения анионом 9-хлорфлуорена водорода в л-положении нитробензолов и нитро-пиридинов [87].

Возможны внутримолекулярные У8ыАгн реакции. Пример такого процесса представлен на схеме 1.16, которая отражает

Gl

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Соковиков, Ярослав Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Проведены препаративные, кинетические исследования и квантово-химическое моделирование реакции нитроаренов с карбанионом фенил ацетон итр ила. Это позволило определить границы применимости метода нуклеофильного замещения водорода карбанионом фенилацегонитрила для функционализации «-замещенных нитроароматических соединений:

- Отсутствие способности в условиях реакции проявлять свойства СП - или ЫН-кислот;

- Заместитель в субстрате не должен быть донором электронной пары, способной вступать в сопряжение с бтг-электронной системой атакуемого кольца;

- Заместитель в субстрате не должен создавать других реакционных центров.

2. Исследована зависимость кинетических параметров от температуры. Установлено наличие двух альтернативных путей получения 2,1 -бензизоксазолов. Сделано предположение о связи существования этих путей с образованием различных изомеров ст-комплексов на лимитирующей стадии процесса.

3. Установлено, что для определения границ применимости изучаемого процесса возможно использование индекса реакционной способности, основанного на модели орбитальных взаимодействий. Значение индекса реакционной способности при протекании замещения водорода не ниже 5.0* Ю-2. Показана применимость данного подхода и к динитроароматическим субстратам.

4. Получен ряд 2,1 -бензизоксазолов и бис-(2,1-бензизоксазолов) из широкого круга нитро- и динитроаромагических субстратов, содержащих различные заместители и мостиковые группы.

5. Полученные сведения о механизме процесса и о границах применимости данного метода функционализации позволяют определить круг субстратов, способных вступать в реакцию с карбанионом фенилацегонитрила с образованием 2,1-бензизоксазолов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соковиков, Ярослав Валерьевич, 1998 год

ЛИТЕРАТУРА

I .Макоша М. Викариозное нуклеофильное замещение водорода. Новый метод нуклеофильного алкилирования нитроароматических соединений.// Тез. докл. IV Межд. конф. "Современные направления в органическом синтезе." Токио, 1982. - М.: Мир, 1986. - с. 518 - 532.

2. Макоша М. Викариозное нуклеофильное замещение водорода.// Успехи химии, 1989. - т. 58. - с. 1298 - 1317.

3.Chupakhin O.N., Charushin V.N., van der Plas H.C. Nucleophilic aromatic substitution of hydrogen. San Diego; Academic Press, 1994. - 367 p.

4.Terrier F. Nucleophilic aromatic displacement: the influence of the nitro group. New York; VCH Publishers, 1991. - 547 p.

5. Electron-deficient aromatic and heteroaromatic - base interaction./ Bun eel E. et. a IJ Amsterdam, 1984. - 433 p.

6.Miller J. Aromatic nucleophilic substitution. London: Elsevier, 1968. - 372 p.

7.Чупахин O.H., Постовский И .Я. Нуклеофильное замещение водорода в ароматических системах.// Усгт. химии, 1976. - т. 45. - № 8. - с. 908 - 915.

8. Мономеры для поликонденсации./ Под. ред. В.В. Коршака. - М.; Мир, 1976. - 632 с.

9.Эфрос Л .С., Горелик М .В. Химия и технология промежуточных продуктов. Л.; Химия, 1980. - 544 с.

Ю.Т.Джилкрист. Химия гетероциклических соединений: Пер. с англ. - М.: Мир, 1996. - 464 с.

II .Devis R.B., Pissini L.C. Condesation of aromatic nitrocompounds with arylacetonitriles.// J. Org. Chem. - 196Q. -v. 25. -№ 11.-p. 1881 - 1888.

12.Функционализация ароматических соединений с использованием викариозного нуклеофильного замещения водорода./ Копейкин В.В. и др.// Изв. ВУЗов. Химия и хим. технология, 1992. - № 11 - 12. - с. 27 - 31.

13.No uvea их derives de lindou, de iindazol et du benzisoxazole, ieur precede de preparation etles compositious pharmaceutiques quiles contiennent./ Lavielli G. et. а!./ Заявка 2701026, Франция, МКИ5С 07Д403/06, A61K 31/40; №9301054, заявл. 2.2.93.

14. Котов А. Д. Функционализация ароматических соединений с использованием викариозного нуклеофильного замещения водорода. - Дис. ... канд. хим. наук. - Ярославль, 1995. - 109 с,

15.King T.J., Newall С.Е. The chemistry of colour reactions: the Zimmerinann reaction.// J. Chem. Soc., 1962. - № 2. - p. 367 - 369.

16.Foster R., Mackie R.K. interaction of electron acceptors with bases.// Tetrahedron Lett., 1962. - v. 18. - № 8. - p. 1131 - 1135.

17.Strauss M.G. Isolation and charakterization of a propionaldechide sum-trinitrobenzene Meisenheirner complex.// Tetrahedron Letters, 1969. - № 25. -p. 2021 - 2022.

18.Hamana ML, Iwasaki G., Saehi S. Nucleophilic substitution of 4 -chloroquinoline 1 -oxidae and related compounds by means of hydrideelimination.// Heterocycles , 1982. -v. 17. - p. 177 - 181.

19. Каминский А .Я., Гитис С .С. Реакция ароматических нигросоединений. Получение продуктов реакции Яновского.// Журн. Общ. Химии., 1964. - т. 34. - с. 37 - 43.

20.Kirnura М., Obi N., Kawasoi М. Studies on the reaction between polynitrobenzene compounds and active methylene groups. IX. On the Yanovsky complexes derived from some 1 -substituted 2,4,6-trinitrobenzene derivatives.// Chem. Pharm. Bull., 1972. - v. 20. -№ 3. - p. 452 - 457.

21.Wennerstrom O. 2,4,6-trinitrophenylcyclopentadiene and 2,4,6-trinitrophenylindene from 1,3,5-trinitrobenzene and cyclopentadiene or indene.// Acta Chem. Scand., 1971. - v. 25. -№ 8. -p. 2871 - 2878.

22.Bjorklund C., Nilsson M.. Wennerstrom O. Reactions of phmylcopper with iodobenzenes.// Acta Chem. Scand., 1970. - v. 24. -№ 2. - p. 482 - 488.

23.Moberg C., Wennerstrom O. Formation and decomposition of 3,5-dinitrocyclohexadienenitronic acid.// Acta Chem. Scand., 1971. -v. 25. - № 6. - p. 2355-2356.

24.Momose T.. Okhura Y., Shiota J. Mechanism of the color reaction between m-dinitrobenzene derivatives and alkali cyanide. 1. Some reacion products of m-dinitrobenzene with potassium cyanide organic analysis.// Chem. Pharm. Bull., 1968. - v. 16. - № 12. -p. 2370 - 2376.

25.Buncel E., Norris A.R., Proudlock W. Cyanide ion complexes of some aromatic nitro compounds.// Can. J. Chem., 1968. - v. 46.-№16.-p. 2759 - 2763.

26.Reaction of aromatic heterocyclic nitro compounds with potassium cyanide./ Okamoto T. et. al.// Chem. Pharm. Bull., 1969. -v. 17.- №2. - p. 140- 147.

27.Wrobel Z., Makosza M. Transformations of o-nitroarylallyl carbanions. Synthesis of quinoline N-oxides and N -hydroxyindoles.// Tetrahedron, 1993. - v. 49. - № 24. - p. 5315 - 5326.

28.Tomioka Y., Miyake J., Yamazaki M. Studies on aromatic nitro compounds. IV. Reactions of 20nitronaphtalenes with active methylene compounds in the presence of bases.// Chem. Pharm. Bull., 1982.-v. 30.-№3.-p. 851 - 858.

29.Addition of amide ion to isoquinoline and quinoline in liquide ammonia. Nuclear magnetic resonance spectra of anionic a-complexes./ Zoltewicz J.A. et. a 17/ J. Org. Chem., 1973. - v. 38. -№ 10. - p. 1947- 1949.

30. Iondys H., Van der Pi as H.C. Reactivity of naphthyridines toward nitrogen nuceophilic.// Adw. Heterocycl. Chem. New York.,

1983. - p. 95- 146.

31 .Rajanbabu T.V., Fukunaga T. Addition of ketene trimethylsilil acetals to a- Pnusaturated ketones: a new strategy for Michael addition of ester enolates.//J. Org. Chem., 1984. - v. 49. -№ 12. - p. 2083 - 2089.

32.Rajanbabu T.V., Reddy G.S., Fucunaga T. Nucleophilic addition of sulyl enol ethers to aromatic nitro compounds: A facile suntesis of a- nitroarul carbonyl compounds.// J. Am. Chem. Soc.,

1984. - v. 49. - № 23. - p. 4571 - 4572.

33.Rajanbabu T.V., Chenard B.L., Petti M.A. a-Nitroarylation of ketones and esters: an excptionally facile syntesis of indoles, 2-indolinones and arylacetic acids.// J. Org. Chem., 1986. - v. 51. -p. 1704.

34.Makosza M., Sypniewski M. Nucleophilic substitution of hydrogen in nitroarenes with carbanions of benzodithiolane sulfoxides via intermoleculer redox process.// Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. El em., 1995. - v. 80. - № 1 - 4. - p. 89 - 94.

35.Bartoli A. Cojugate addition of alkyl-Grignard reagents to mononitroarenes.// Acc. Chem. Res., 1984. - v. 17. - p. 109 - 115.

36.Bartoli G., Bosco M., Bassolini G. Conjugate addition of RMgX to nitroarenes: a very useful method of alcylation of aromatic nitro compounds.// J. Org. Chem., 1980. - v. 45. - № 3. - p. 522 - 524.

37.Kienzle F. Nucleophile Alkilirung aromaticher Nitrowenbindungen.// Helv. Chem. Acta., 1978. - B. 61. - S. 449 - 452.

38.Bartoli G., Bosco M., Dalpozzo R. Grignart regents selicative attack to nitroarenic funktion in the presence of other electrophylic groups.// Tetrahedron Lett., 1985. - № 1. - v. 26. -p. 115- 118.

39.The reaction of vinyl Grignerd reagents with 2-substitudet nitroarenes: a new approach to the syntesis of 7-substytudet indoles./ Ballini R. et. al.,// Tetrahedron, 1989. - v. 30. -Mb 16. - p. 2129 - 2132.

40.Bartoli G. Conjugate addition of RMgX to mononitroarenes. Unequi vocal evidence for a singleelectrontransfer mechanism.// J. Org. Chem., 1982. - v. 47. - № 26. - p. 5227 - 5229.

41 .Makosza M., Winiarski J. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen./'/ Acc. Chem. Res., 1987. - v. 20 . - p. 282 -289.

42.Makosza M., Glinka T.Reactions of organic anions. Part

108. On the mechanism of the vicarious nucleophilic substitution o-hydrogen in nitroarenes.// J. Org. Chem., 1983. - v. 48. - p. 3860.

43.Makosza M., Golinski J., Reactions of organic anions. Part

109. Vicarious of hydrogen in nitroarenes with carbanions of a-haloalkyl phenylsulfones.// J. Org. Chem., 1984, - v. 49. - № 9. -p. 1488.

44.Makosza M. New concepts in nucleophilic aromatic substitution./ 31th Int. Congr. Pure and Appl. Chem., Sofia, July 1987.-Sofia, 1987.-p. 118 - 129.

45.Makosza M. Reactions of chloromethylphenyl sulfone carbanion with nitrobenzophenones. The vicarious substitution of hydrogen versus the Darzenes condensation.// Chem. Lett., 1984. -№ 10. - p. 1619 - 1622.

46.Makosza M.,Danikiewicz W., Wojciechowski K. Reactions of nitrobenzophenones with carbanions containing leaving groups. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen versus Darzens or Wittig - Horner reactions.// Justus Liebigs. Ann. Chem., 1987. -p. 711.

47.Makosza M., Ludwichzah S. Vicarious substitution of hydrogen in nitrobenzoic acids.// Syntesis, 1986. - № 1. - p. 50 - 52.

48.Makosza M., Owczarczyk Z. Direct formylation of nitroarenes via vicarious nucleophilic substitution of hydrogen.// Tetrahedron Lett., 1987. - v. 28. - № 26. - p. 3021 - 3022.

49.Bernard M. K., Szoja C., Wrzeciono V. Stellvertretendie nukleophile substitution von Wassersteff in nitrobenzotriazol-Derivaten.// Justus Liebigs Ann. Chem., 1990. - p. 755.

50.Makosza M., Shylinska B., Mudryk B. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in nitropyridines bi a-chloroalkyl phenilsulfone carbanions.// Yustus Liebigs. Ann. Chem., 1984, -№i.-p. 8- 14.

51.Makosza M., Sienkiewicz K., Wojciechowski K. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in nitroarenes by carbanion of alkyl dichloroacetales some new transformations of chloro(nitroanil)acetates.// Synthesis (BRD), 1990. - Aq 9. - p. 850 -852.

52.Vicarious nucleophilic substitution in nitroquinolines./ Makosza M. et. al.// Justus Liebigs. Ann. Chem., 1989. - v. 69. -p. 354

53. Bernard M. Azole 26. Stellvertretende nucleophile substitution von WasserstefF in nitropyrazolderivaten.// Liebigs. Ann. Chem., 1989. - № 6. - S. 545 - 549.

54.Wojciecho wski K., Makosza M. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in 5- and 6-nitroindole derivatives.// Synthesis (BRD), 1989. - № 2. - p. 166 - 169.

55.0strovvski S., Wojciechowski K. Reactions of organic anions. 174. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen (VMS) in nitrobenzofuroxanes and the Boulton-Katritzky rearrangement of the VNS products.// Can. J. Chem., 1990. - v. 68. - № 12. - p. 2239 - 2241.

56.Makosza M., Stalewski J. The vicarious nucleophilic substitution of hydrogen and related reactions in nitrobenzoxazoles.// Tetrahedron, 1995. - v. 51. - № 26. - p. 7277 - 7286.

57.Makosza M., Golinski J., Rykowski A. Reactions of organic anions. 106. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in aromatic heterocycles with carbanions of chloromethylsulfonil compounds.// Tetrahedron Lett., 1983. - № 31. - p. 3277 - 3279.

58.Makosza M., Ostrowski S. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in pteridine derivatives.// Pract. Chem., 1988. - v. 330. -№ 5, -p. 516-518.

59.A regiospecitic reaction of pyridazines with vicarious nucleophilic substitution via their dicyanomethylidae derivatives./ I ton T. et. a \Jl J. Chem. Soc. Chem. Commun.. 1995. -№20.-p. 2067 - 2068.

60. Vicarious nucleophilic substitution of 1,2,3-triazines./1 ton T. et. al.// Heterocycles, 1993. - v. 35. - № 2. - p. 581 - 583

61.Rykowski A. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen 1,2,4-triazine derivatives.// Liebigs. Ann. Chem., 1988. - № 7. -p. 627 - 631.

62.Makosza M. Reactions of organic anions. 177. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen, bisannulation and competitve

reactions of a-haloalkyl carbanions with bicyclic azacromatic compounds.// Chein. Ber., 1991. - v. 124. - № 3. - p. 577 - 586.

63. Makosza M... Stale wski J. Syntesis of 1,3,4,5-tetrahydropyrrolo-[4,3,2-de]quinalines via the vicarious nucleophilic substitution of hydrogen.// Tetrahedron, 1995. - v. 51. - № 26. -p. 7263 - 7276.

64.Vogel E, Recent synthetic development in annulene chemistry./ Current trends on organic synthesis./ Ed. H. Nozaki -Oxford: Pergamon Press., 1983. - p. 379 - 400.

65,Ostrowski S., Makosza M. Reactions of organic anions. 160. Synthesis of heptafulvene derivatives by vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in tropylium tetrfluoroborate.// Liebigs. Ann. Chem., 1989. - № 1. - p. 95 - 97.

66.Muller P., Bernardinelli G., Motallebi S. Isulation and characterization of су -adducts upon attempted vicarious nucleophilic substitution with cationic arene-ion complexes.// Htlv. Chem. Acta., 1990. - v. 73. - № 5. - p. 1242 - 1243.

67.Пример С-метилирования' енолят-иона. димегилсульфоксидом.// Ж. орг. хим., 1986. - т. 22. - № 11. -с. 2461 - 2462.

68.Безверхний П., Кремлев М. Викариозное нуклеофильное замещение водорода в хиноидных соединениях./ Тез. докл. Всесоюз. конф. по химии хинонов и хиноид. соед., Красноярск, июль 1991. - Новосибирск, 1991. - с. 12.

69.Golinski J., Makosza М. Reaktions of organic anions. Part LXXXVÍI. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in aromatic nitrocompounds.// Tetrahedron Lett., 1978. - p. 3495 - 3498.

70. Makosza M., Golinski J., Pankowski J. Vicarious substitution of hydrogen in aromatic nitro compounds with a-

chlorosulfoxydes: a new syntthesis of nitrobenzyl sulfoxides.// Synthesis (BRD), 1983. - № 1. - p. 40 - 42.

71.Traynelis V. J., MeSweeney J.V. Ylidethylation of aromatic nitro compounds.// J. Org. Chem., 1966. - v. 31. - №1. - p. 243 - 247.

72.Haglund O., Nilsson M. Copper - mediated vicarious substitution.// IUPAC Conf. Org. Synth., Helsinki, 1990. - p. 207.

73.Makosza M., Winiarski S. Reactions of organic anions. Part 110. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in nitroarenes with a- substitutidet nitriles and esters. Direct a- cyanoalkylation and a- carbalkoxyalkylation of nitroarenes.// J. Org. Chem., 1984. - v. 49. -p. 1494.

74.Makosza M.. Winiarski J. Vicarious substitution of hydrogen in aromatic nitrocompounds with acetonitrile derivatives.// J. Org. Chem., 1980. - v. 45. - № 8. - p. 1534 - 1535.

75.Makosza M. Specific ortho-cyanomethylation of arenes via vicarious nucleophilic substitution of hydrogen.// Bull. Pol. Acad. Sci. Chem., 1985. - v. 33. - № 9 - 10, - p. 427 - 432.

76.Makosza M., Kinowski A., Ostrowski S. Direct isocyanomethylation of nitroarenes via the vicarious nucleophilic substitution of hydrogen with phenylthiomethyl isocyanide carbanion.// Synthesis (BRD), 1993. - № 12. - p. 1215 - 1217.

77.St:ahli G.P., Stahli B.C. Syntesis of 2-(4-nitroaryl) propionate esters.// J. Org. Chem., 1984. - v. 49. - № 3. - p. 578.

78.Makosza M., Winiarski S. Reactions of organic anions. Part 110. Vicarious nucleophylic substitution of hydrogen in nitroarenes with a-substitudet nitriles anoe esters. Direct a-cyanoa 1 ky 1 ation and a-carbalkoxyalkilation of nitroarenes.// J. Org. Cehm., 1984. - № 9. -v. 49. - p 5272.

79. Makosza M., Sypniewski M. Reaction of sulfoniuin salts of formaldehyde dithioacetals with aromatic aldehydes.// Tetrahedron Lett., 1994. - v. 35. - № 33. - p. 6141 - 6142.

80Jung M.E., Kim Chung. Vicarious nucleophilic aromatic substitution via trapping of an a-kelosulfonium ion generated by Pummerer-type rearrangement of 2(phenylsulfinyl)phenols: preparation of biaryls.// I. Org. Chem., 1994. - v. 59. - № 12. -p. 3248 - 3249.

81 .Makosza M., Golinski J. Nucleophile Substitution von WasserstofT in Nitroarenen durch phosphorstabilisirte Carbanionen mit "stellvertretende" Abgangsgruppen.// Angew. Chem., 1982. -B.94. - № 6. - S. 468.

82.Makosza M., Winiarski J. Nucleophilic formylation of nitroarenes via vicarious substitution of hydrogen with triphenylthiomethane.// Chem. Lett., 1984. - № 10. - p. 1623 - 1624.

83.Makosza M., Danikiewsz W., Wojciechowski K. Vicarious nucleophilic substitution with sulfur containing carbanions.// Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Bern., 1990. - v. 53. - № 1 - 4. - p. 457 -475.

84. Makosza M., Sypniewski M., Glinka T. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen proceeding via heterocyclic ring opening.// Tetrahedron, 1996. - v. 52. - № 9. - p. 3189 - 3194.

85. Makosza M., Owczarazyk Z. Dihalom ethyl a t i on of nitroarenes via vicarious nucleophilic substitution of hydrogen with trihalomethyl carbanions.// J. Org. Chem., 1989. - v. 54. - p. 5094.

86.McBee E., Wesswr E., Hadgins T. Reaction of trichloromethyllithium with 4 -haionitrobenzenes.11 J. Org. Chem., 1971. - v. 36. - № 9. - p. 2907 - 2909.

87.Wojciechowski K. Reactions of fluorene derivatives carbanions with aromatic nitro compounds.// Bull. Pol. Acad. Sci. Chem., 1988. - v. 36. - № 5 - 6. - p. 235 - 241.

88.Wrobel Z., Makosza M. Conversion of i-(o-nitroaril)alkil p-tolilsulfones into isozasoles.// Heterocycles, 1995. - v. 40. - № 1. -p. 187 - 190.

89. Makosza M. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen. A new method of nucleophilic alkylation of nitroarenes.// Curr. Trends. Org. Synth. Proc. 4th Int. Conf., Tokyo, Aug. 1982. -Oxford e.a., 1983. - p. 401 - 412.

90.Makosza M., Glinka T., Kinowski A. Specific ortho orientation in the vicarious substitution of hydrogen in aromatic nitrocompounds with carbanion of chloromethyl phenyl sulfone.// Tetrahedron, 1984. - v. 40. - № 10. - p. 1863 - 1868,

91.Makosza M., Mitteilug. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen - Eine Umpolung der Friedel-Crafts Reaction Mitteilugsbe.// Chem. Ges. (DDR), 1986. - B. 33. - S. 74 - 78.

92.Katrizky A.R., Laurenzo K.S. Alkylaminonitrobenzenes by vicarious nucleophilic animation with 4-(alkylamino)-1,2,4,triazoles.// J. Org. Chem., 1988. - v. 53. - № 17. - p. 3978.

93. Loudon J.D., Smith D.M. Abnormal nucleophilic substitution of 3-nitrobenzylidene chlorides.// Proc. Chem. Soc., 1963. -No l.-p. 182.

94.Norris R.K., Smyth-King R.J. Substitution reactions of nitrothiophenes with the 2-nitropropan-2-ide ion.// Aust. J. Chem., 1978. - v. 31. - № 11. - p. 2463 - 2476.

95.Makosza M., Zbigniew W. Formal total synthesis of lupolauramine.// Heterocycles, 1992. - v. 33. - № 2. - p. 585 - 588.

96.Guanti G., Thea S., Dell'Erba C. Cine substitution in the naphthalene series. A kinetic study of the reaction of 2,3-

dinitronaphthalene with piperidine in benzene.// Tetrahedron Lett., 1976..-№6. - p. 461 -465.

97.Guanti G., Petrilio G., Thea S. Aromatic nucleophilic substitution reactions in the naphthalene series. A kinetic study of the reaction between 2,3-dinitronaphthalene and piperidine in benzene.// Tetrahedron., 1982. - v. 38. - № 4. - p. 505 - 511.

98 .Tele substitution in the naphthalene series. Reaction of 1,4-dimethyl-2,3-dinitronaphthalene with secondary aliphatic amines./ Novi M. et. al..//Tetrahedron Lett., 1977. - № 17. - p. 1429 - 1430.

99.Tele-versus normal substitution in the reaction of 1,4-dialkyl-2,3-dinitronaphthalenes with sodium arenethiolates in DMSO./ Novi M. et. al.// Tetrahedron, 1979. - v. 35. - № 14. - p. 1783 - 1788.

lOO.Self D.P., West D.E., Stillings M.R. Cine and tele substitutions in the reaction of 2,3-dinitroaniline with secondary amines.// J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1980. - № 6. - p. 281 - 282.

lOLMarkwell R.E. Novel cine substitution in the reaction of 2,3-dinitrophenol with secondary amines.// J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1979. - № 9. - p. 428 - 430.

102.Cine-substitution in the thiophene series; the behaviour of 4-nitro-3-thienyl phenyl sulphone towards sodium arenethiolates in metanol./ Guanti G. et. al J/ J. Chem. Soc. Percin Trans., 1976. -part 1. - № 21. - p. 2264 - 2266.

103.Cine-substitution in the thiophene series. Mechanism of the reaction of 3,4-dinitrothiophen with sodium arenethiolates in methanol./ Novi M. et. al.// J. Chem. Soc. Percin Trans., 1978. -part 1. - № 10.-p. 1140- 1144.

104.Novi M., Delî'Erba C\, Sancassan F. Reactivity of 2,3-dinitrothiophen with some nucleophiles.// J. Chem. Soc. Percin Trans., 1982. - part 1. - № 9. - p. 260 - 261.

105.The behaviour of 2-nitrothiophene and of 3-nitrothiophene with some nucleophyles./ Dell'Erba C. et. al.// J. Heterocycl. Chem., 1975.-v. 12. - № 2. - p. 327 -331.

106.DelPErba C., Spinelli D., Leandri G. Ring-opening reaction in the thiophen series; reaction between 3,4-dinitrothiophen and secondary amines.//J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1969. -№10.-p. 549- 555.

107. Polar effects in nucleophilic substitutions at aromatic and carbonyl carbon atoms. Kinetics of the reactions of substitutied arenethiolates with 2,4-dinitrophenyl acetate and benzoate./ Magnoli A. et. al.// J. Chem. Soc. Percin Trans., 1978. - part 2. - № 5. - p. 422 -425.

lOS.Spiro Meisenheimer compounds in the thiophene series./ Sancassan F. et. al.// J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1975. - v. 12. -№5.-p. 1083- 1084.

109.Mencarelli P., Stegel F. Response of nitroactivated benzene and fivemembered lieteroaromatic systems to the nucleophilic reagent. Kinetics of p-tolilthio dinitrotion in methanol.// J. Org. Chem.. 1977. -v. 42. - № 22. - p. 3550 - 3552.

I lO.Mencarelli P., Stegei F. Different behaviour of secondary and primary amines towards I-alkyl-3,4-dinitropyrroles.// J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1980. -№3. - p. 123- 124.

II l.Devincenzis G., Mencarelli P., Stegel F. Interaction of 3,4-dinitro-1 -methylpyrrole with secondary amines: alternative formation of pyrrolines or cine substitution products.// J. Org. Chem., 1983. -v. 48.-№2. -p. 162- 164.

112.Buchanan I.G., Stobie A., Wightman R.H. A new synthesis of formycin via nitropyrasole derivatives.// J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1980. - № 237 - 238.

113.Goldman P., Wuest J.W. Reactions of nitroimidazoles

nucleophilic substitution of the nitro group.// J. Am. Chein. Soc., 1981. - v. 103. - № 20. - p. 6224 - 6226.

I И.Гранин В.Г., Печенкина B.M., Мухина H.A. 2,1-бензизоксазолы (антранилы). Синтез и раскрытие изоксазольного цикла.// Хим.-фарм. журн., 1991. - № 12, - с. 57 -66.

115. Пат. 2529292 ФРГ, кл. С 07 D. Benzisoxazoles/ Katsube et. al. - Заявл. 1.07.74; Опубл. 22.01.76, С.А. - 1976. - 135627g.

116.Studies on the synthesis of fused heterocycles from o-aminocarbonil compounds./ Fernandez M. et. al.// Synth. Commun., 1989. - v. 19. - № 17. - p. 3087 - 3095.

117.Мочалов С.С., Федотов А.Н., Шабаров Ю.С. Новая перегруппировка азоксибензолов под действием оснований.// Журн. орг. химии, 1980. - т. 16. - № 2. - с. 462.

II S.Eckroth D.R., Cochran T.V. Mechanism of the conversion of 2-nitrobenzil sistems into 2,1 -benisoxazoles.// J. Chem. Soc. Comm., 1970. - № 19. - p. 2660 - 2661.

119.Пат. 49-41196 Япония, кл. С 07 cd. Aminobenzophenone derivatives./ Tawada H. et.al. - Заявл. 28.04.70; опубл. 7.11.74, С.А. - 1975.-v. 82. - 170384 р.

120.Мочалов С.С., Сурикова Т.П., Шабров Ю.С. О циклизации о-нитрозоацилбензолов в антранилы.// Химия гетероциклических соед., 1976. - № 7. - с. 886 - 890.

121 .Пат. 61265 ГДР, кл. С. 07d. Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-3-phenyI-antranil./ Hans-Joachim H. et. al. - Заявл. 15.02.67; опубл. 20.04.68, С.А. - 1969. - v. 70. - 37806 p.

122.Wrobel Z. Facile synthesis of 3 -substitudet 2,1 -benzisoxazoles (anthranils).// Synthesis (BRD), 1997. - № 7. - p, 753 -755.

123.Пат. 158241 ГДР, кл. С. 07 13261/10. Method and apparatus for producting thixotropic reaction masses, especially of 3-Phenyl-5-Chlor-antranil./ Hease W. et. al. - Заявл. 15.04.82; опубл. 5.01.83, С,A. - 1983. - v. 99. - 53736 v.

124.Паг. 219192 ГДР, кл. С. 07 D261/20. 3-Phenyl-5-Chlor-antranil./ Hulzer G. et. al. - Заявл. 2.11.83; опубл. 27.02.85, С.A. -1985. - v. 103.- 178255 v.

125.Пат. 60-252472 Япония, кл. С 07 D261/20. Antraml derivatives./ Kikuo A. et. al. - Заявл. 29.05.84; опубл. 13.12.85, С.A.

- 1986. - v.104.- 207253w.

126.Reactions of 4-chloro-1 -nitrobenzene with (3-chloro-4-metoxyphenyl)acetonitrile and (3,4-dimetoxyphenyl)acetonitril e; synthesis of 8-chloro-l-methyl- and (methylthiomethyl)-6-(3,4-disubstituted phenyl)-4-H-s-triazolo [4,3-a]-1,4-benzodiazepines./ Vejdelek Z. et. al.// Collect. Czechost. Chem. Commun.. 1989. - v. 53.

- № 2. - p.361 - 372.

127.Baum J.S., Conden M.E., Shook D.A. Nickel-catalyzed transformations of 2,1 -benzizoxazoles with organozinc reagents.// J. Org. Chem., 1987. - v. 52. - № 14.- p. 2983 - 2988.

128.Sybert P.D., Beever W.H., Stille J.K. Synthesis and properties of rigid-rod polyquinolines.// Macromolecules, 1981. -v. 14. -№3. - p. 493 - 502.

129.HIмид P., Сапунов B.H. Неформальная кинетика. В поисках путей химических реакции./Пер. с англ. - М.: Мир, 1985.

- 264 с.

130. Денисов Г.Т. Кинетика гомогенных химических реакций./ 2-е изд. перераб. доп. - М.: Высш. шж., 1988. - 391 с.

131.Reactivity of nucleophilies in dimethyl sulfoxide and its comparison with nucleophilic reactiviti in protic medium./ Zima Y.

et,al.// Collect. Czechost. Chem. Commun., 1989. - v. 54. - № 10. -p. 2715-2720.

132.Grzegozek M., Wozniak M., Van der Pias H.C. Regioselectivity in SnH reactions of nitroquinolines with chloromethylphenylsulfone.// Liebigs. Ann., 1996. - № 4. - p. 641 -644.

133.Райнхард К. Растворители и эффекты среды в органической химии. М.: Мир, 1991. - 763 с.

134.Русаков А.И., Ясинский O.A., Плахтинский В.В. и др.// Изв. ВУЗов. Химия и хим. технология. - 1989. - т. 32. - вып.9. -с, 31 - 33.

135.Русаков А.И., Ясинский O.A., Плахтинский В.В. и др.// Тез. докл. конференции "Ароматическое нуклеофильиое замещение". Новосибирск, 1989. - с. 80

136.Klopman G. Chemical reactivity and the concept of charge-and-frontier controlled reactions.// J. Am. Chem. Soc., 1968. - v. 90. -№ 2. - p. 223 - 234.

137.Клопман Г. Реакционная способность и пути реакций. М.: Мир, 1977. - с. 63 - 174.

138.Агрономов А.Е., Шабаров Ю.С. Лабораторные работы в органическом практикуме. М.: Химия, 1974. - 376 с.

139. Беллами Л. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Изд.иностр.литературы, 1963. -590 с.

140.Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. -

381с.

141.Органикум т.2./ Беккер Г. и др. - М.: Мир, 1979. - 442с.

142. Препаративная органическая химия. /Под ред. Вульфсоиа H .С. - Пер. с польск. - М.: ГХИ, 1959. - 888 с.

143.Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. М.: Мир, 1981.-т. 1,2

144.Кибардин С.А., Макаров К. А. Тонкослойная хроматография в органической химии. М.: Химия, 1978. - 128 с.

145.Березкин В. Г., Бочков А.С. Количественная тонкослойная хроматография. М.: Наука. 1980, - 183 с.

146. Высокоэффективная тонкослойная хроматография./ Кайзер Р.Е. и др. - М.: Мир, 1979. - 245 с.

147.Казицины Л.А., Куплетская Н.Б. Применение УФ-, ИК-и Я MP спектроскопии в органической химии. М.: Высш. шк., 1971.-264 с.

148.Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Изд. иностранной литературы, 1963. - 590 с.

149.Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965. - 231 с.

150.Set of additive increments for estimation of the chemical shifts of aromatic proton of the substituted benzenes./ Beeby J. et a17/ Anal. Chem. - 1973. - v. 45, № 8. - p. 1572

151 .Майрановский С.Г., Титов Ф.С. О стеклянных частях полярографической аппаратуры.// Журн. аналит. химии АН СССР. - 1960. - т. 15. - вып. 1. - с.121 - 123.

152.Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. М.: Химия, 1979. - 480 с.