Синтез азотсодержащих гетероциклических соединений методом ароматического нуклеофильного замещения водорода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Ганжа, Валентин Владимирович

• Ганжа, Валентин Владимирович
• кандидат химических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ганжа, Валентин Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Нуклеофильное замещение водорода в 8 ароматических системах

1.2. 2,1-Бензизоксазолы (антранилы)

1.2.1. Способы получения 2,1-бензизоксазолов

1.2.2. Реакционная способность антранилов

1.2.3. Трансформации 2,1-бензизоксазолов

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез З-арил-2,1 -бензизоксазолов

2.1.1. Строение и чистота З-арил-2,1-бензизоксазолов

2.2. Особенности взаимодействия ияря-замещенных 60 нитроаренов с арилацетонитрилами

2.2.1. Взаимодействие ня/юг-замещенных нитроаренов с 60 2-метоксифенилацетонитрилом

2.2.2. Синтез 3-(2-алкоксифенил)антранилов

2.2.3. Трансформации антранилов в акридиноны

2.2.4. Поведение 5-R-3-apim-2,l-бензизоксазолов при 67 электрофильном замещении

2.2.5. Поведение антранилов при электронном ударе

2.2.6. Формирование минорных продуктов ряда 74 дибензоксазепинкарбонитрила

2.2.7. Образование бензойных кислот и других 78 побочных продуктов в реакциях нуклеофильного замещения водорода СН-кислотами

2.3. Изучение структурных аналогов ключевого 83 интермедиата

2.3.1. Взаимодействие нитрозобензола с 83 арилацетонитрилами

2.3.2. Синтез фенилцианометилен пара-хинон 85 монооксимов реакцией SnAt"

2.4. Общая концепция взаимодействия паразамещенных нитроаренов с арилацетонитрилами

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Исходные продукты 91,

3.2. Методики проведения реакций

3.3. Методики анализов 96 3.4 Идентификация полученных соединений

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез азотсодержащих гетероциклических соединений методом ароматического нуклеофильного замещения водорода»

Актуальность проблемы. Современные отрасли промышленности и науки нуждаются в развитой базе полифункциональных ароматических и гетероароматических соединений. Использование реакций нуклеофильного замещения водорода позволяет не только вводить новые группы в ароматическое или гетероароматическое ядро, но и создавать новые гетероциклические фрагменты, обеспечивающие синтезированным соединениям уникальные свойства. Особое внимание в последнее время уделяется гетероциклам, содержащим несколько различных гетероатомов. К подобным системам относятся 2,1-бензизоксазолы, или антранилы, применяемые в качестве многоплановых синтонов [1-4], полупродуктов для красителей и полимерных материалов, а также биологически активных веществ широкого спектра действия [5-7]. Это делает актуальным исследование закономерностей реакции получения З-арил-2,1-бензизоксазолов методом ароматического нуклеофильного замещения водорода (а именно влияние структуры реагента, поскольку влияние структуры нитросубстрата и кинетические закономерности взаимодействия 4-нитрохлорбензола с фенилацетонитрилом были исследованы ранее [8]), и изучение реакционной способности антранилов, в частности их трансформаций в другие гетероциклические системы.

Наравне с изучением кинетических закономерностей, одним из классических методов выяснения пути сложных, многостадийных взаимодействий является выделение в индивидуальном состоянии и установление строения минорных продуктов [9]. Данные вещества свидетельствуют о наличии в реакционной системе ключевых интермедиатов, от которых берут начало побочные процессы. Систематический сравнительный анализ минорных продуктов (классификация, установление изменений соотношения основной/минорный продукты в зависимости от условий реакции), особенно незаменим при изучении влияния структуры исходных веществ на протекание процесса.

Настоящая работа является частью научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре общей и биоорганической химии Ярославского государственного университета им. П. Г. Демидова и выполнена в соответствии с программами Минобразования РФ: «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники на 20012002 гг.» в рамках проекта «Теоретические основы и общие методы получения азот- и галогенсодержащих полифункциональных ароматических соединений многоцелевого назначения», и «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники на 2003-2004 гг.», в рамках проекта «Теоретические основы получения функционализированных полиядерных ароматических соединений многоцелевого назначения».

Цели работы: изучение влияния структуры арилацетонитрилов на процесс нуклеофильного замещения водорода в электронодефицитных аренах; уточнение картины механизма взаимодействия ла/?я-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами путем выделения минорных продуктов и изучения их структуры комплексным методом анализа; исследование реакционной способности 5-Я-3-арил-2,1-бензизоксазолов.

Научная новизна. Используя широкий ряд арилацетонитрилов, впервые проведено изучение влияния структуры реагента на закономерности их реакции с ш/?а-замещенными нитроаренами.

Впервые проведен систематический сравнительный анализ минорных продуктов реакции нуклеофильного замещения водорода в нитроаренах карбанионами арилацетонитрилов.

Выявлены особенности строения промежуточных и конечных продуктов реакции нуклеофильного замещения водорода в «<з/?я-замещенных нитроаренах карбанионами арилацетонитрилов, предложена структура ключевого интермедиата, на основании исследования его структурных аналогов установлена значительная роль стереохимических факторов в дальнейших превращениях данного промежуточного соединения, внесены уточнения в схему протекания реакции.

Методами спектроскопии ЯМР, РЖ, УФ, масс-спектрометрии, квантовой химии, ВЭЖХ, ГЖХ, полярографии впервые проведено комплексное исследование строения и свойств антранилов, а также минорных продуктов, образующихся при их получении.

Впервые проведено систематическое изучение влияния локализации заместителей в арильном фрагменте 3-арил-2,1-бензизоксазолов на их склонность к термическим и протекающим в щелочной среде трансформациям. Установлено, что в условиях реакции нитрования 5-R-3-арилантранилы подвергаются перегруппировке в 2-Я-7-нитро-9,10-дигидро-9-акридиноны. Предложена схема данного превращения.

Практическая значимость.

Синтезирован широкий круг 5-11-3-арил-2,1-бензизоксазолов (более 50 не описанных в литературе), многие из которых являются потенциальными биоактивными веществами, а также полупродуктами при получении лекарственных препаратов (транквилизаторов малой группы).

Разработаны и оптимизированы новые, не требующие дорогостоящих реактивов, методы получения производных 9,10-дигидро-9-акридинона, отличающиеся несложностью препаративного исполнения, малыми затратами операционного времени, высокими выходами и широкой вариабельностью условий.

На основании полученных данных о механизме реакции и-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами получены новые рычаги управления процессом синтеза 5-11-3-арил-2,1-бензизоксазолов.

Положения выносимые на защиту.

1. Синтез широкого ряда 5-11-3-арил-2,1-бензизоксазолов при использовании различных арилацетонитрилов.

2. Изучение влияния структуры реагента на процесс его взаимодействия с нитросубстратом.

3. Уточнение картины механизма взаимодействия 4-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами путем выделения минорных продуктов и исследования их структуры.

4. Влияние природы и локализации заместителей в арильном фрагменте 5-Х-3-арил-2,1-бензизоксазолов на их способность к трансформациям.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Ганжа, Валентин Владимирович

112 ВЫВОДЫ

1. В результате исследования влияния структуры арилацетонитрилов на процесс их взаимодействия с ла/?я-замещенными нитроаренами установлено, что наличие заместителей в ароматическом ядре реагента оказывает решающее воздействие на ход реакции.

2. Впервые показано, что реакция ля/?а-замещенных нитроаренов с 2-метоксифенилацетонитрилом завершается образованием гидрокси-производных соответствующих антранилов. С помощью контрольных экспериментов доказано, что замещение метоксигруппы происходит на стадии высоко реакционноспособного интермедиата.

3. Впервые получены в индивидуальном состоянии и охарактеризованы с применением современных физико-химических методов анализа минорные продукты взаимодействия ларя-замещенных нитроаренов с арилацетонитрилами, относящиеся к классу дибензоксазепинкарбонитрилов.

4. На основании систематического анализа минорных продуктов предложена структура ключевого интермедиата процесса нуклеофильного замещения водорода в • ля/?а-замещенных нитроаренах карбанионами арилацетонитрилов. На основании данных контрольных экспериментов, изучения строения и химического поведения структурных аналогов ключевого интермедиата показано, что направление дальнейших превращений ключевого интермедиата определяется конфигурацией его стереоизомерной формы.

5. Впервые установлено, что 3-(2-алкоксифенил)-2,1-бензизоксазолы подвергаются перегруппировке в 2-хлор-9,10-дигидро-9-акридинон в среде пропанол-2/ЫаОН при температуре кипения реакционной смеси. Показано, что заместитель во втором положении арильного фрагмента 3-арил-2,1-бензизоксазолов придает данной гетероароматической системе высокую способность к трансформациям в акридиноны.

6. Впервые доказано, что в условиях реакции нитрования при использовании широкого спектра реакционных условий 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазол трансформируется с высоким выходом в 2-хлор-4-нитро-9,10-дигидро-9-акридинон. Сделано предположение, что наиболее вероятным представляется формирование промежуточного 5-хлор-7-нитро-3-(2-нитрофенил)антранила, который подвергается дальнейшей перегруппировке.

7. На основании сравнительного анализа масс-спектров широкого ряда антранилов и акридинонов установлено, что во многих случаях трансформация молекулярных ионов антранилов в акридиноны предшествует их дальнейшему распаду.

114

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ганжа, Валентин Владимирович, 2003 год

1. Мономеры для поликонденсации / Под ред. В.В. Коршака. - М.: Мир, 1976.-632 с.

2. Эфрос Л.С., Горелик М.В. Химия и технология промежуточных продуктов. Л.: Химия, 1980.- 544 с.

3. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений: Пер. с англ. М.: Мир, 1996.-464 с.

4. Граник В.Г., Печенина В.М., Мухина Н.А. // Хим.-фарм. журн. 1991. - Т. 25, № 1.-С. 57-66.

5. Crocq Н., Lousberg R.J.Ch., Salemink С.А. // Rec. trav. chim. 1974. - Vol. 93, N5.-P. 139-142.

6. Prameela В., Rajanarendar E., Shoolery J.N., Murthy A. Krishna // Indian J. Chem. 1985. - Vol. 24 B, N 12. - P. 1255-1258.

7. Baum J.S., Condon M.E., Shook D.A. // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52, № 14. - P. 2983-2988.

8. Орлов В.Ю., Соковиков Я.В., Котов А.Д. // Ж. Орган. Химии. 2002. - Т. 38, Вып. 1.-С. 108-111.

9. Джексон Р.А. Введение в изучение механизма органических реакций. М.: Химия, 1978. - 192 с.

10. O.Hoffman R.W. Dehydrobenzene and cicloalkynes. Academic Press., New York -London, 1987.-386 p.

11. Roberts J.D., Semenov D.A., Simmons H.E., Carlsmith L.A. // J. Amer. Chem. Soc. 1956. - Vol 78, N 3. - P. 601-611.

12. Eberson L., Jonsson L., Wistrand L.G. // Tetrahedron. 1982. - Vol. 38, N 8. -P. 1087-1093.

13. Пат. 295880 Eur, кл. С 07D 261/20. Preparations of cyclic ketones and cyclic enones as pharmaceutical and agrochemical intermediates / Sato Fumie, Arai Kazutaka, Miyaji Katsuaki. Заявлено 16.06.87; Опубл. 21.12.88. С.А. -1990.-Vol. 112. -96955z.

14. Haglund О., Nilsson M. // IUPAC Conf. Org. Synth., Helsinki, 1990. -Helsinki, 1990.-P. 207.

15. Richard A. Manderville, Erwin Buncel // J. Org. Chem. 1997 - Vol. 62, N 22. -P. 7614-7620.

16. Van der Plas H.C. // Acc. Chem. Res. 1978. - Vol. 11, N 8. - P. 462-468.

17. West C.W., Rich D.H. // Org. Lett. 1999. - Vol. 1, N 11. - P. 1819-1822.

18. Коваленко C.B., Артамкина Г.А., Белецкая И.П., Реутов О.А. // Успехи химии. 1990. - Т. 59, N8. - С. 1288-1337.

19. Makosza М., Winiarski J. // Account Chem. Res. 1987. - Vol. 20, N 8. - P. 282 -289.

20. Bevan C.W.L., Poley A.J., Hirst J., Uwamu W.O. // J. Chem. Soc. B. 1970. -N 6. - P. 794-796.

21. Fukui K., Yonezawa Т., Shingu H. // J. Chem. Phys. 1952. - Vol. 20, N 3. -P. 722-734.

22. Chapman M.B., Parker R.E., Soanes P.W. // J. Chem. Soc. 1954. - N 9. - P. 2109-2112.

23. Talik Z., Talik T. // Roczn. Chem. 1967. - Vol. 41, N 2. - P. 279-287.

24. Makosza M. // 31st Int. Congr. Pure and Appl. Chem., Sofia, 1987. Sofia, 1987.-P. 118-129.

25. Makosza M., Stalewski J. // Liebigs Ann. Chem. 1991. - N 6. - S. 605-606.

26. Davis R.B., Pizzini L.C. // J. Org. Chem. 1960. - Vol. 25, N 11. - P. 18841888.

27. Ostrowski S., Wojeciechowski K. // Can. J. Chem. 1990. - Vol. 68, N 12. - P. 2239-2241.

28. Makosza M., Golinski J., Rykowski A. // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24, №31.-P. 3277-3279.

29. Makosza M., Stalewski J. // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51, № 26. - P. 72637276.

30. Bolvig Т., Larsson O.M., Pickering D.S., Nelson N., Falch E., Krogsgaard-Larsen P., Schousboe A. / Eur. J. Pharmacol. 1999. - N 375. - P. 367-374.

31. Makosza M., Golinski J. // Angew. Chem. 1982. - Vol. 94, N 9. - P. 468472.

32. Makosza M., Winiarski J. // J. Org. Chem. 1984. - Vol. 49, N 9. - P. 14941499.

33. Tanaka A., Usui T. // J. Heterocyclic. Chem. 1979. - Vol. 16, N 7. - P. 14091410.

34. Sybert P.D., Beever W.H., Stille J.K. // Macromolecules. 1981. - Vol. 14, № 3. - P. 493 - 502.

35. Пат. 227485 ЧССР, кл. С 07D 243/32. Substituted 5-aryl-7-chloro-l,3-dihydro-l,4-benzodiazepin-2-one derivatives / Vejdelek Z., Protiva M. -Заявлено 23.06.83; Опубл. 15.04.86. C.A. 1986. - Vol. 105.-208543.

36. Makosza M., Wojciechowski K. // Tetrahedron Lett. 1984. - Vol. 25, № 42. -P. 4791-4792.

37. Wojciechowski K., Makosza M. // Synthesis (BRD). 1992. N 6. - P. 571576.

38. Bartoli G. // J. Org. Chem. 1982. - Vol. 47, N 26. - P. 5227-5229.

39. Makosza M., Bialecki M. // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63, N 15. - P. 48784888.

40. Pagoria P.F., Mitchell A.R., Schmidt R.D. // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61, N 9.-P. 2934-2935.

41. Makosza M., Podraza R. // Eur. J. Org. Chem. 2000. - N 1. - P. 193-198.

42. Rosenblum M. // J. Am. Chem. Soc. 1960. - Vol. 62, N 15. - P. 37963799.

43. Ibne-Rasa K.M., Koubek E. // J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28, N 10. - P. 3240-3242.

44. Novi M., Dell Erba C., Sancassan F. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1983. -N5. - P. 1145-1147.

45. Novi M., Guanti G., Dell Erba C., Calabro D., Petrillo G. // Tetrahedron. -1980. Vol. 36, N 9. - P. 1879-1885.

46. Ostrowski S., Makosza M. // Liebigs. Ann. Chem. 1989. - № 1. - S. 95-97.

47. Davis R.B, Pizzini L.C., Benigni J.D. //J. Am. Chem. Soc. 1960. - Vol. 25, N 12.-P. 2913-2915.

48. Makosza M., Jagusztyn-Grochowska M., Ludwikov M. // Tetrahedron, 1974.- Vol. 30, N 16. P. 3723- 3729.

49. Goldman P., Wuest J.W. // J. Am. Chem. Soc. 1981. - Vol. 103, N 20. - P. 6224-6226.

50. Пат. 260924 Eur, кл. С 07D 261/20. Preparation and testing of antiinflamatory derivatives of 3-aryl-2,l-benzisoxazole / Walsh D.A. Заявлено 15.09.86; Опубл. 23.03.88. C.A. - 1988. - Vol. 108. - 221693d.

51. Kulkarni Y.D., Sharma R., Sharma V.L., Dua P.R., Shanker G. // Biol. Met. -1985.-Vol. 11, N2.-P. 192-196.

52. Гранин В.Г., Печенина B.M., Мухина H.A. // Хим.-фарм. Журн. 1989. -Т. 23, №6.-С. 692-695.

53. Fernandez М., Lopez F., Tapia R. // Synth. Commun. 1989. - Vol. 19, N 17. -P. 3087-3095.

54. Preston P.N., Tennant G. // Chem. Rev. 1972. - Vol. 72, N 6. - P. 627-677.

55. Пат. 2529292 ФРГ, кл. С 07 D. Benzisoxazoles / Katsube, Junki, Kobayashi, Tsuyoshi, Tamato, Katsumi, Takebayashi. Заявлено 1.07.74; Опубл. 22.01.76. C.A. - 1976. - Vol. 84. - 135627g.

56. Eckroth D.R., Cochran T.V. // J. Chem. Soc. C. 1970. - N 19. - P. 2660 -2666.

57. Пат. 61265 ГДР, кл. С. 07d. Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-3-phenyl-antranil / Hans-Joachim H. Заявлено 15.02.67; Опубл. 20.04.68. C.A. - 1969.- Vol. 70. 37806р.

58. Stephensen H., Zaragoza F. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40, N 31. - P. 5799-5802.

59. Kim Byenog Hyo, Jim Young Moo, Choi Yong Rack, Lee Doo Bying, Baik Woonphil // Heterocycles. 1998. - Vol. 48, N 4. - P. 749-754.

60. Шабаров Ю.С. Нуклеофильные реакции карбонильных соединений / Под ред. В.Г. Харченко. Саратов: Саратовск. ун-т, 1982. 135 с.

61. Шабаров Ю.С., Мочалов С.С.,Федотов А.Н., Калашников В.В. // X. гетероциклических соед. 1975. - № 9. - С. 1195-1197.

62. Wunsch К.-Н., Boulton A.J. // Adv. Heterocyclic. Chem. 1967. - N 8. - P. 277-303.

63. Шабаров Ю.С., Мочалов C.C. // X. гетероциклических соед. 1976. - № 10.-С. 1334-1337.

64. Мочалов С.С., Сурикова Т.П., Шабаров Ю.С. // X. гетероциклических соед. 1976. - № 7. - С. 886 - 890.

65. Пат. 49-41196 Япония, кл. С 07 cd. Aminobenzophenone derivatives / Tawada, Hiroynki, Meguro, Kanij, Kuwata, Yutaka, Hara, Yukio, Usui. -Заявлено 28.04.70; Опубл. 7.11.74. С.А. 1975. - Vol. 82. - 170384р.

66. Пат. 158241 ГДР, кл. С. 07 D261/10. Method and apparatus for producting thixotropic reaction masses, especially of 3-Phenyl-5-Chlor-antranil./ Hease W. et. al. Заявлено 15.04.82; Опубл. 5.01.83. С.А. - 1983. - Vol. 99. - 53736v.

67. Ling-Jen Chen, Leo T. Burka // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39, N 30. - P. 5351-5354.

68. Мочалов C.C., Федотов A.H., Шабаров Ю.С. // Ж. Орг. Хим. 1979. - Т. 15,№5.-С. 947-954.

69. Wratten S.J., Fujiwara Н., Solsten R.T. // J. Agric. Food Chem. 1987. - Vol. 35, N4.-P. 484-491.

70. Okazaki R., Watanabe M., Inagaki Y., Inamoto N. // Tetrahedron. 1978. -Vol. 37, N 11.-P. 3439-3442.

71. Wrobel Z. // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54, N 11. - P. 2607-2618.

72. Dickinson W.B. // J. Am. Chem. Soc. 1964. - Vol. 86. - P. 3580-3581.

73. Ball S.S., Andrews L.J., Keefer R.M. // J. Org. Chem. 1979. - Vol. 44, N 4. -P. 525-530.

74. Mease A.D., Strauss M.J., Horman I., Andrews L.J., Keefer R.M. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - Vol. 90, N 7. - P. 1797-1801.

75. Кутателадзе Т.Г., Атовмян И.Л., Мочалов C.C., Шабаров Ю.С. // X. гетероциклических соед. 1990. - N 11. - С. 1563-1568.

76. Атовмян И.Л., Алиев З.Г. // Изв. АН. Сер. хим. 1994. - N 5. - С. 862-863.

77. Schillinger A., Wleuger S. // Chem. Вег. 1883. - Bd. 16. - S. 2222-2234.

78. Мс Cord Т.J., Smith D.R., Swan J.K., Goebel A.M., Thornton D.E., Yakshe C.C., Davis A.L. // J. Heterocyclic. Chem. 1979. - Vol. 16, N 6. - P. 12491252.

79. Wrobel Z. // Synthesis (BRD). 1997. -№ 7. - P. 753-755.

80. Vejdelek Z., Holubek J., Budesinsky M., Ryska M., Svatek E., Protiva M. // Collect. Czechosl. Chem. Commun. 1988. - Vol. 53, № 2. - P. 361 - 372.

81. Докунихин H.C., Соколов C.A. // Ж. Всес. хим. общества им. Д.И. Менделеева. 1972. - Т. 17, № 6. - С. 695.

82. Joshua С.Р., Ramdas Р.К. // Aust. J. Chem. 1976. - Vol. 29, N 4. - P. 865876.

83. Christudhas M., Joshua C.P. // Aust. J. Chem. 1982. - Vol. 35, N 11. - P. 2377-2381.

84. Joshua C.P., Christudhas M. // Indian J. Chem. 1983. - Vol. 22, N 5. - P. 432-436.

85. Christudhas M., Jacob E.D., Joshua C.P. // Indian J. Chem. 1984: - Vol. 23, N9.-P. 815-817.

86. Jacob E.D., Joshua C.P. // Indian J. Chem. 1984. - Vol. 23, N 9. - P. 811814.

87. Zhao X., Schwack W. // Chemosphere. 1999. - Vol. 39, N 1. - P. 11-21.

88. Gladstone William A.F., Aylward J.B., Norman R.O.C. // J. Chem. Soc. C. -1969.-N18.-P. 2587-2592.

89. Gibson M.S. // Tetrahedron. 1962. - Vol. 18, N 10. - P. 1377-1386.

90. Hegarty A.F., Cashman M., Aylward J.B., Scoot F.L. // J. Chem. Soc. B. -1971.-N 10.-P. 1879-1881.

91. Shyam Sunder, Norton P. Peet // J. Heterocyclic. Chem. 1979. - Vol. 16, N 1. - P. 33-37.

92. Мочалов C.C., Федотов A.H., Шабаров Ю.С. // X. гетероциклических соед. 1983. - N 6. - С. 743-748.

93. Prakash О., Saini R.K., Singh S.P., Varma R.S. // Tetrahedron Lett. 1997. -Vol. 38, N 18.-P. 3147-3150.

94. Okazaki R., Watanabe M., Inamoto N. // Bull. Soc. Jpn. 1982. - Vol. 55, N 3. - P. - 959-60.

95. Коваленко C.B., Артамкина Г.А., Белецкая И.П., Реутов О.А. // Изв. АН. Сер. хим. 1987. - № 12. - С. 2869-2870.

96. Joshi S.S., Gambhir I.R. // J. Amer. Chem. Soc. 1956. - Vol. 78, N 7. - P. 2222-2226.

97. Joshi S.S., Gambhir I.R. // J. Org. Chem. 1961. - Vol. 26, N 11. - P. 37143717.

98. Gard H.G. //J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27, N 11. - P. 3683-3684.

99. Acheson R.M., Boulton R.G., Hunter J. // J. Chem. Soc. C. 1970. - N 8. - P. 1067-1071.

100. Hey D.H, Palluel A.L. //J. Chem. Soc. 1956. -N 12. - P. 4123-4125.

101. Gulland J.M. //J. Chem. Soc. 1931. -N 9. - P. 2872-2873.

102. Wrobel Z., Makosza M. // Heterocycles. 1995. - Vol. 404, N 1. - P. 187190.

103. Cava M.P., Lakshimikantham M.V. // J. Org. Chem. 1970. - Vol. 35, N 6. -P. 1867-1869.

104. Федотов A.H., Мочалов C.C., Трофимова E.B., Жмаев В.Б., Зефиров Н.С. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Межвуз. научн. сб. Саратов, 1996. - С. 80-81.

105. Tanasesku I., Ramontianu Е. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1933. -Т. 53. - P. 918-921.

106. Lehmstedt K. // Chem. Ber. 1935. - Bd. 68. - S. 1455-1459.

107. Tanasesku I., Frenkel Z. H Bull. Soc. Chim. 1960. - T. 80. - P. 693696.

108. Loudon J.D., Tennant G. // J. Chem. Soc. 1962. - N 9. - P. 3092-3094.

109. Tanasesku I., Silberg A. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1932. - T. 52. - P. 13571360.

110. Ionnescu М., Hopartean I. // Stud. Univ. Babes-Bolyai, Ser. Chem. 1971. -Vol. 16, N 1. - P. 117-119.

111. Klemm L. H., Klopfenstein С. E., Nelson S. K. // J. Heterocyclic. Chem. -1982.-Vol. 19, N3.-P. 675-676.

112. Tanasescu I., Ramontian E. // Stud. Univ. Babes-Bolyai, Ser. Chem. 1988. -Vol. 33, N2.-P. 99-100.

113. Dickinson W.B. // J. Amer. Chem. Soc. 1964. - Vol. 86, N 13. - P. 35803581.

114. Silberg A., Frenkel Z. // Rev. Roum. Chim. 1965. - T. 10. - P. 1035-1041.

115. Сое P.L., Jukes A.E., Tatlow J.C. // J. Chem. Soc. C. 1966. - N 16. - P. 2020-2022.

116. Dyke S.F., Sainsbury M., Brown D.W., Palfreyman M.N. // Tetrahedron. -1969. Vol. 25, N 21. - P. 5356-5361.

117. Hall I.H., Behz F., Reed R.L. // J. Amer. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94, N 14.-P. 4952-4955.

118. Dyall L.K. // Austral. J. Chem. 1977. - Vol. 30. - P. 2669-2674.

119. Ning R.Y., Wen Yean Chen, Sternbach L.H. // J. Heterocyclic. Chem. -1974.-Vol. 11, N2.-P. 125-134.

120. Dyall L.K., Karpa G.J. // Austral. J. Chem. 1988. - Vol. 41, N8. - P. 1231-1241.

121. Smalley R.K., Smith R.H., Suschitzky H. // Tetrahedron Lett. 1978. - Vol. 26, N17.-P. 2309-2312.

122. Cassis R., Fernandez M., Tapia R., Valderrama J.A. // Synth. Commun. -1987.-Vol. 17, N9.-P. 1077-1088.

123. Kurichora Т., Sakamoto Y., Sakaguchi Т., Hirano H. // Chem. Pharm. Bull. -1978. Vol. 26, N 4. - P. - 1141-1146.

124. Пат. 1.502.384 Япония, кл. C07D261/20. Benzisoxazol derivatives / Sumitomo Chemical Co., Ltd. Заявлено 01.03.74; Опубл. 01.07.78. C.A. -1984.-Vol. 101.- 109444m.

125. Palmer M.H., Russel E.R.R., Wolstenholme W.A. I I Org. Mass Spectrom. -1969. Vol. 2, N 12. - P. 1265-1275.

126. Venugopalan В., Barat C.P., Souza E.P., Souza N.J. // J. Heterocyclic. Chem. 1991.-Vol. 28, N2.-P. 337-339.

127. Staskun Baniamin, van Es Theodorus // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -1993.-N4.-P. 511-516.

128. Strekowski L., Shou-Yuan Li // J. Heterocyclic. Chem. 1997. - Vol. 34, N 7.-P. 1625-1627.

129. Nangia A., Arogyam A. // Indian J. Chem. 1996. - Vol. 35 B, N1. - P. 4951.

130. Martins Marcos A.P., Flores Alex F.C., Freitag Rogerio, Zanatta Nilo. // J. Heterocyclic. Chem. . 1995. - Vol. 32,'N 3. - P. 731-733.

131. Ахрем A.A., Моисеенков A.M., Андабурская M.B. // Изв. АН. Сер. хим. 1969. - N 12. - С. 2846-2847.

132. Diaz Е., Barrios N., Ortiz В., Sanchez-Obregon R., Yuste F., Reynolds W.F., Aguilera J., Caballero E. // Magn. Reson. Chem. 1989. - Vol. 27, N 8. -P. 719-724.

133. Kizer D.E., Miller R.B., Kurth M.J. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40, N 18.-P. 3535-3538.

134. Зейберт Г.Ф., Горностаев JI.M., Михайлова E.B., Шалыгина Г.С. // Тез. докл. IV Всесоюзн.- симпозиума по орг. синтезу «Новые методические принципы в органическом интезе». Москва, 1984. С. 110-111.

135. Chupakhin O.N., Charushin V.N., Plas van der H.C. Nucleophilic aromatic substitution of hydrogen. San Diego; Academic Press, 1994. 367 p.

136. Gregory M.Shutske // J. Heterocyclic. Chem. 1990. - Vol. 27, N 7. - P. 1617-1621.

137. Davis R.B., Pizzini L.C. // J. Org. Chem. 1960. - Vol. 25, N 11. - P. 1884-1888.

138. Макоша М. // Тез. докл. IV Междун. конф. «Современные направления в органическом синтезе.» Токио, 1982. Пер. с англ. М.: Мир, 1986. - С. 518-532.

139. Hong Ma, Xijun Wang, Xiaoming Wu, Sen Liu, Alex K-Y. Jen // Macromolecules. 1998. - Vol. 31, N 12. - P. 4049-4052.

140. A.c. 224238, ЧССР, МКИ С 07 C97/10. Zpusob pripravy substituovanych 2-amino-5-chlorbenzofenonu / Vejdelek Z, Protiva M. Заявлено 8.06.82 № 4743-82; Опубл. 1.09.84. РЖ Химия. - 1986. - N 10. - 10058 П.

141. Ning R.Y., Madan Р.В., Sternbach L.H. // J. Heterocyclic. Chem. 1974. -Vol. 11,N1.-P. 107-111.

142. Norris S.O., Stille J.K. // Macromolecules. 1976. -Vol. 9, N 3. - P. 496505.

143. Печенина B.M. // X. гетероциклических соед. 1986. - N 8. - С. 10821085.

144. Bernar Marek К., Szoja Cezary, Wrzeciona Urszula // Liebigs Ann. Chem. 1990.-N 5.-S. 753-759.

145. Prabhu V.S., Seshadri S. // Indian J. Chem. 1984. - Vol. 23, N 2. - P. 163-164.

146. Jawdosiuk M., Kmiotek-Skarzynska I., Czaznecka E. // Pol. J. Chem. -1981. Vol. 55, N 2. - P. 379-385.

147. Пат. 69-26663 Япония, кл. 16 E 34. Anthranilic acid derivatives / Iwao Junichi. Заявлено 22.07.66; Опубл. 7.11.69. C.A. - 1970. - Vol. 72. -12708m.

148. Vejdelek Zdenek, Holubek Jiri, Budesinsky Milos // Collect. Czechosl. Chem. Commun. 1988. - Vol. 53, N 2. - P. 361-372.

149. Yoshida K., Fujiwara Т., Yamashita Y. // Chem. Express. 1986. - Vol. 1, N10.-P. 595-598.

150. Lund H., Thomsen A.D. // Acta Chem. Scand. 1969. - Vol. 23, N 10. - P. 3567-3576.

151. Konwar D., Boruah R.C., Sandhu J.S. // Chem. Ind. 1989. - Vol. 33, N 6. -P. 191-193.

152. Boruah R.S., Sandhu J.S., Thyagarajan G. // J. Heterocyclic. Chem. 1979. -Vol. 16, N5.-P. 1087-1091.

153. Giovannini E., Rosales J., Souza B. // Helv. Chim. Acta. 1971.- Vol. 54, N 7.-P. 2111-2113.

154. Georgarakis M., Doppler Th., Marky M, Schmid H. // Helv. Chim. Acta. -1971. Vol. 54, N 8. - P. 2916-2922.

155. Konwar D., Boruah B.C., Sandhu J.S. // Tetrahedron Lett. 1987. - Vol. 28, N 9. - P. 955-956.

156. Konwar D., Bouah R.C., Sandhu J.S., Baruah J.N. . // Indian J. Chem. -1982. Vol. 21, N 10. - P. 899-900.

157. Горностаев JI.M., Митрохин P.B., Соловьева И.А., Арнольд Е.В. // Ж. орган, химии. 2000. - Т. 36, вып. 9. - С. 1393-1395.

158. Sutter P., Weis C.D. // J. Heterocyclic. Chem. 1982. - Vol. 19, N 5. - P. 997-1011.

159. Nomura Y., Kikuchi Y., Takeuche Y. // Chem. Lett. 1974. - N 6. - P. 575-576.

160. Пат. 3642897 US, кл. С 07c. 2-(Alkylamino)benzophenones / Hardtmann G.E. Заявлено 26.12.68; Опубл. 15.02.72. CA. 1972. - Vol. 76. - 153341f.

161. Olofson R.A., Van der Meer R.A., Hoskin D.H., Bernheim M.I. // J. Org. Chem. 1984.-Vol. 49, N 18.-P. 3367-3370.

162. Prasad A.S., Sandhu J.S., Baruah J.H. // Heterocycles. 1983. - Vol. 20, N 4.-P. 787-791.

163. Konwar D., Boruah B.C., Sandhu J.S. // Heterocycles. 1985. - Vol. 23, N 10.-P. 2557-2560.

164. Taylor E.C., Bartulin J. // Tetrahedron Lett. 1967. - Vol. 8, N 25. - P. 2337-2339.

165. Ohta Kazuko, Shimizu Hiroko, Nomura Yajiro // Nippon Kagaku Kaishi. -1989.-N5. -P. 846-854.

166. Nishiwaki Т. I I Synthesis. 1975. - N 1. - P. 20-32.

167. Boruah R. C., Sandhu J. S., Thyagarajan G. I I J. Heterocyclic. Chem. -1981.-Vol. 18, N 6. P. 1081-1084.

168. Boruah R. C., Sandhu J. S. // Sinthesis 1982. - Vol. 18, N 8. - P. 677-679.

169. De Suosa В., Siegrist A.E. // Helv. Chim. Acta 1978. - Vol. 61, N 8. - P. 2904-2940.

170. Пат. 8606957 ЮАР, кл. С 07D. 4-Heteroaryl-l,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylates, useful as calcium channel blockers / Baldwin J.J., Halczenko W., Hartman G.D., Philips B.T. Заявлено 13.09.85; Опубл. 29.04.87. C.A. -1988.-Vol. 108.-221693d.

171. Ruccia M., Vivona N., Spinelli D. // Adv. Heterocyclic. Chem. 1981. - N 4.-P. 141-145.

172. Nartinez-Diaz M.V., Rodrignez-Morgade S., Schafer W., Torres T. // Tetrahedron. 1993. - Vol. 49, N 9. - P. 2261-2268.

173. Boulton A.J., Brown R.C. // J. Org. Chem. 1970. - Vol. 35, N 5. - P. 1662-1666.

174. Balasubrahmanyam S.N., Radhakrichna A.S., Boulton A.J., Kun-Woo T. // J. Org. Chem. 1977. - Vol. 42, N 5. - P. 897-901.

175. Di Nunno L., Florio S. // Gazz. Chim. Ital. 1978. - Vol. 108, N11-12. - P. 607-610.

176. Ogata Masaru, Matsumoto Hiroshi, Kano Hideo // Tetrahedron. 1969. -Vol. 25,N21.-P. 5205-5215.

177. Pincus J.L., Jessup N.A., Cohen T. // J. Chem. Soc. C. 1970. - N 2. - P. 242-244.

178. Ning R., Blount J., Madan P., Fryer R. // J. Org. Chem. 1977. - Vol. 42, N 10.-P. 1791-1794.

179. Ahmad Y., Begum Т., Qureshi I.H., Atta-Ur-Rahman // Stud. Org. Chem. -1986.-Vol. 26.-P. 25-34.

180. Ahmad Y., Begum Т., Qureshi I.H., Atta-Ur-Rahman, Zaman K., Xu Changfu, Clardy J. // Heterocycles. 1987. - Vol. 26, N 7. - P. 1841-1852.

181. Hawkins D.G., Meth-Cohn O. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1983. - N 9. - P. 2077-2087.

182. Christudhas M., Joshua C.P., Ramdas P.K. // Indian J. Chem. 1983. - Vol. 22,N4.-P. 325-327.

183. Maqestiau A., Van Haverbeke Y., De Meyer C., Flammang R. // Org. Mass Spectrom. 1974. - Vol. 9, N 1. - P. 149-151.

184. Hoparte Jonel, Vlassa Mircea, Oprean Joan, Moldovan Zaharia // Rev. Roum. Chim. 1995. - T. 40, N1. - P. 23 - 30.

185. Dyall L.K., Karpa G.J. // Org. Mass Spectrom. 1989. - Vol. 24, N 1. - P. 70-73.

186. Dyall L.K., Ferguson J.A. // Austrral. J. Chem. 1991. - Vol. 44, N6. -P.863-880.

187. Понтер. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир, 1984. - 479 с.

188. J. Beeby, S. Sternhell, Hoffmann-Ostenhof, Е. Pretsch, W. Simon. // Anal. Chem. 1973. - Vol. 45, N 8. - P. 1572-1573.

189. Смит А. Прикладная ИК спектроскопия. - M.: Мир, 1982. - 188 с.

190. Беляев Е.Ю., Гидаспов Б.В. Ароматические нитрозосоединения. JL: Химия, 1989. - 172 с.

191. Препаративная органическая химия / Под ред. Вульфсона Н.С. Пер. с польск. - М.: ГХИ, 1959. - 888 с.

192. Беккер Г., Домшке Г., Фангхенель Э. Органикум: в 2-х т. Т.2 / Пер. с нем. М.: Мир, 1992. - 474 с.

193. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - 381 с.

194. Кибардин С.А., Макаров К.А. Тонкослойная хроматография в органической химии. М.: Химия, 1978. 128 с.

195. Беллами JI. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Изд. иностр. литературы, 1963. - 590 с.

196. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965. - 231 с.

197. Майрановский С.Г., Титов Ф.С. // Ж. аналит. химии АН СССР. 1960. -Т. 15, вып. 1.-С. 121 - 123.

198. Лурье Ю.Ю, Справочник по аналитической химии. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Химия, 1979. - 480 с.