Синтез и изучение свойств перзамещенных пара-нитрозофенолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Слащинин, Дмитрий Геннадьевич

• Слащинин, Дмитрий Геннадьевич
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Слащинин, Дмитрий Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Литературный обзор.

1.1. Методы синтеза нитрозофенолов.

1.1.1. Прямое нитрозирование фенолов.

1.1.2. Получение нитрозофенолов гидролизом нитрозоанилинов.

1.1.3. Получение нитрозофенолов по реакции оксимирования хинонов.

1.1.4. Получение нитрозофенолов окислительными методами.1.

1.1.5. Получение нитрозофенолов по методу циклоароматизации изонитрозо-р-дикетонов с кетонами.

1.2. Строение и химические свойства перзамещенных нитрозофенолов.

1.2.1. Таутомерия и димеризация некоторых замещенных нитрозофенолов.

1.2.2. Окисление нитрозофенолов, получаемых по реакции циклоароматизации.

1.3. Применение и биологическая активность соединений на основе аминофенолов и салицилатов.'.

1.3.1 Известные препараты на основе салициловой кислоты.

1.3.2 Препараты нового поколения на основе перзамещенных пара-аминофенолов.

ГЛАВА II. Синтез новых перзамещенных нитрозофенолов.

2.1. Синтез перзамещенных нитрозофенолов со сложноэфирными группами в кольце и установление границ реакции циклоароматизации.

2.2. Димеризация и установление методом РСА в порошке точной структуры некоторых нитрозофенолов.

2.2.1 Исследование кристаллической структуры мономерной соли и димера методом РСА в порошке.

2.2.2 Исследование равновесия димер-мономер в органическом растворителе методом ЯМР 'Н спектроскопии.

ГЛАВА III. Химические свойства перзамещенных нитрозофенолов.i.

3.1. Определение констант кислотности гексазамещенных пара-нитрозофенолов.

3.2. Реакции алкилирования и ацилирования перзамещенных нитрозофенолов.

3.2.1. Квантово-химические расчеты в реакциях алкилирования перзамещенных нитрозофенолов и выделение продуктов алкилирования.

3.2.2. Ацилирование перзамещенных нитрозофенолов.

3.3. Восстановление перзамещенных нитрозофенолов.1.

3.3.1. Каталитическое гидрирование нитрозофенолов и выделение новых перзамещенных яяра-аминофенолов.

3.3.2. Кинетика реакции каталитического гидрирования перзамещенных нитрозофенолов.

ГЛАВА IV. Изучение биологической активности перзамещенных гагра-аминофенолов.

4.1. Изучение бактериостатической активности in vitro гексазамещенных иара-аминофенолов.

4.2. Исследование противовоспалительной и анальгетической активности in vivo гексазамещенных ияря-аминофенолов.

ГЛАВА V. Экспериментальная часть.

5.1. Получение исходных веществ.

5.1.1. Обезвоживание растворителей.

5.1.2. Нитрозирование ацетилацетона.

5.1.3. Получение диалкиловых эфиров ацетондикарбоновой кислоты.

5.2. Условия записи УФ, ИК, ЯМР, масс спектров и рентгенограмм.

5.3. Реакции циклизации изонитрозоацетилацетона с эфирами i ч ацетондикарбоновой кислоты.:.

5.4. Методы квантово-химических расчетов.

5.5. Продукты алкилирования нитрозофенолов.

5.6. Ацилирование нитрозофенолов.

5.7. Восстановление гексазамещенных нитрозофенолов и получение новых иоря-аминофенолов.

5.8. Кинетика и порядок реакции каталитического гидрирования перзамещенных нитрозофенолов.

5.9. Рентгенографическое исследование нитрозофенолов.

5.10. Методы определения бактериостатической активности in vitro и противовоспалительной и анальгетической активности in vivo перзамещенных иа/?а-аминофенолов.

5.11. Определение констант кислотности гексазамещенных пара-нитрозофено л ов.

ВЫВОДЫ.,.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и изучение свойств перзамещенных пара-нитрозофенолов»

Синтез нитрозофенолов и изучение их свойств привлекают внимание многих исследователей. Объясняется это тем, что нитрозофенолы используются во многих производственных процессах. Соединения такого класса применяют при определении ионов переходных металлов в качестве аналитических реагентов [1 С.280] и экстрагентов цветных металлов, в качестве ускорителей вулканизации каучука [2-6], а именно нитрозофенолы вулканизуют бутадиеновый каучук [7], проявляют свойства ингибиторов [8], противостарителей в резиновых смесях [9, 10], ингибиторов коррозии сталей [11, 12]. Некоторые шрд-нитрозофенолы используют как полупродукты в получении цианиновых красителей [13], как вещества, обладающие антибактериальной активностью [14]. Самым основным использованием нитрозофенолов является их использование в качестве полупродуктов для перехода к соединениям других классов: из них получают ортоаминофенолы [15], ш/?а-аминофенолы и их производные [16, 17], гидрохиноны [18], бензохиноны,и хинондиоксимы [19], гетероциклические соединения [20, 21]. I

Нитрозофенолы являются исходными соединениями в получении сернистых тиазиновых красителей, широко используемых при окрашивании тканей из хлопка; оксазиновых красителей, работающих в жидких лазерных системах [22 С.266]. Современные и часто используемые лекарственные препараты, такие, как панадол, тайленол, парацетамол, содержат в качестве основной лекарственной субстанции и-ацетиламинофенол, который синтезируют исходя из и-нитрозофенолов [23 С.292, 24, 25].

Нитрозофенолы очень востребованы, но в последние годы появилось мало новых методов синтеза этих веществ. Классические методы синтеза -прямое нитрозирование фенолов, оксимирование хинонов и некоторые другие дают возможность легко получать нитрозофенолы простейшего строения.

Чтобы получить методом прямого нитрозирования фенолов соединения заданного строения, необходимо иметь готовый фенол с набором заместителей 5 в кольце. Очень трудно получить исходный фенол с заместителями в положении 3, в положениях 3 и 5 одновременно; в положениях 2,3 и 5 одновременно. Если требуемые заместители сами имеют пространственно сложное строение, например сложноэфирный остаток, то такие фенолы зачастую получить невозможно.

Недавно появился принципиально другой метод синтеза нитрозофенолов, предусматривающий введение нитрозогруппы в алифатическое соединение - Р-дикетон, при циклизации которого с кетонами и эфирами некоторых кислот в щелочных средах образуется нитрозофенол. При этом набор заместителей в кольце определяется тем, какие заместители содержатся в молекулах исходных р-дикетонов, кетонов и эфиров. По данному методу синтезирован ряд гексазамещенных нитрозофенолов, имеющих алкильные и сложноэфирные заместители в кольце. Свойства этих интересных продуктов были мало изучены. Кроме таутомерных свойств, реакций окисления и димеризации, о поведении таких полностью замещенных нитрозофенолов ничего не известно.

Поэтому в настоящей работе расширены препаративные возможности метода циклоароматизации, изучены и установлены границы применения метода, получен ряд ранее недоступных 2,6-диалкоксикарбонил-3,5-диметил-4-нитрозофенолов. Экспериментально подтверждена димеризация в твердом состоянии, с использованием РСА в порошке. Изучены реакции алкилирования и ацилирования перзамещенных шра-нитрозофенолов различного строения, получен ряд новых простых и сложных эфиров хиноноксимов с алкоксикарбонильными группами в кольце. Изучена реакция каталитического гидрирования и ее закономерности, получены новые перзамещенные пара-аминофенолы, на которые получен патент. Подана заявка на способ получения 2,6-диэтоксикарбонил-3,5-диметил-4-аминофенола.

Интересные теоретические результаты были получены при квантово-химическом 1 расчете перзамещенных нитрозофенолов и продуктов их алкилирования, строение которых подтвердили экспериментально. 6

Исследовано строение пространственно-затрудненных нитрозофенолов и продуктов их алкилирования методом ЯМР на чувствительном приборе с большой рабочей частотой (600 МГц), что дало возможность зафиксировать с использованием ЯМР 'Н спектра хиноноксимный таутомер, находящийся в i' равновесии с нитрозофенольным мономером.

В работе измерены константы кислотности новых гексазамещенных ияря-нитрозофенолов. Впервые проведена реакция ацилирования полностью замещенных нитрозофенолов. При восстановлении перзамещенных нитрозофенолов в соответствующие аминофенолы установлен порядок реакции гидрирования, получены константы скорости гидрирования. Исследована биологическая активность новых аминофенолов in vitro и in vivo.

Всем этим и некоторым другим вопросам, связанным с синтезом, установлением строения и свойствами гексазамещенных пара-нитрозофенолов, посвящена настоящая работа, которая не только имеет теоретическое значение, но и решает некоторые практические задачи в области применения новых соединений, в частности, в фармацевтической промышленности и органической химии в целом.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Слащинин, Дмитрий Геннадьевич

выводы

1. Впервые синтезированы перзамещенные ж*/>а-нитрозофенолы, содержащие пропокси-, бутокси-, изобутокси-, изопентоксикарбонильные группы в 2,6-положениях по отношению к гидроксильной группе. Показано, что реакция циклоконденсации изонитрозо-р-дикетона с диалкиловыми эфирами ацетондикарбоновой кислоты возможна только для первичных алкильных заместителей нормального либо изо-строения в сложноэфирных группах.

2. С помощью поликристального рентгеноструктурного анализа установлено пространственное строение 2,6-диэтоксикарбонил-3,5-диметил-4-нитрозофенола и показано, что длина связи димера нитрозофенола составляет в кристалле 1,29 А. Обнаружено, что в среде органического растворителя при установлении равновесия между димерной и мономерной формами перзамещенных нитрозофенолов присутствует и хиноноксимный таутомер.

3. Изучена кислотность впервые синтезированных перзамещенных пара-нитрозофенолов, найдены константы кислотности, величина которых уменьшается с увеличением длины алкильных заместителей сложноэфирных групп.

4. Проведены квантово-химические расчеты для анионов перзамещенных шра-нитрозофенолов, которые показали большую локализацию отрицательного заряда на атоме кислорода гидроксигруппы. В то же время экспериментально установлено, что реакции алкилирования и ацилирования нитрозофенолят-иона протекают по атому кислорода нитрозогруппы, а не гидроксигруппы, то ■ есть реакция подчиняется не зарядовому, а

I } орбитальному контролю. Впервые синтезированы 15 простых и 10 сложных эфиров перзамещенных иа/?д-бензохинонмонооксимов.

5. Для 2,6-диалкоксикарбонил-3,5-диметил-4-нитрозофенолов впервые проведена реакция каталитического гидрирования и получены константы

153 скорости первого порядка. Показано, что скорость гидрирования уменьшается с увеличением объема алкильных радикалов сложноэф^рных заместителей.

6. Впервые синтезированы и запатентованы 4 новых 2,6-диалкоксикарбонил-3,5-диметил-4-аминофенола, которые проявили бактериостатическую и анальгетическую активность. Разработана новая, высокотехнологичная схема синтеза 2,6-диэтоксикарбонил-3,5-диметил-4-аминофенола.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Слащинин, Дмитрий Геннадьевич, 2012 год

1. Коренман И. М. Органические реагенты в неорганическом анализе. М. : Химия, 1980, 448 с.

2. Сахарова Е. В., Потапов Е. Э., Туторский И. А. Исследование процесса взаимодействия нитрозофенолов с полиизопреном // Труды МиТХТ. М., 1975. Т. 5. Вып. 1.С. 81-85.

3. Резиновая смесь на основе ненасыщенного каучука : а.с. СССР : 478836, С 08 С 11/34. / Д. Б. Богуславский, X. Н. Бородушкина, В. Н. Колобекин, 3. Ф. Суворова, И. А. Прошкина, Е. П. Чуханина // Бюл. изобретений. 1975. №28. 1

4. Lautenschlaeger F. К., Myhre М. Observation on the crossliking of natural rubber wiht nitrosophenols and diisocyanates // Rubber Chem. Technol. 1974. Vol. 47. № 1. P. 100-117.

5. Резиновая смесь : а.с. СССР : 507604. МКИ С 08 L 11/00. / И. П. Черенюк, Е. Ю. Беляев, В. М. Гончаров, JI. М. Горностаев, М. С. Товбис // Бюл. изобретений. 1976. № 26.

6. Crosslinking rubber : пат. Великобритания : 1.950.053, С 08 С. / С. Baker,

7. D. Barnard, М. R. Porter// Chem.Abstr. 1970. Vol. 74. P. 4471.1 i

8. Ключников О. P., Дебердеев P. Я., Берлин А. А. Вулканизацияненасыщенных каучуков мононитрозо-аренами // Докл. физ. химии (отд. физхимии секции ДАН). 2004. Т. 398. Вып. 1. С. 199-202.

9. Lee J. К., Repub Kong, Кае Taeho Kongbo Process for preparation of high functional polymeriration-inhibitar // Chem. Abstr. 2005. Vol. 142. P. 113711.

10. Cain M. E. Chemistry and technology of rubber bound and related novee antioxidants // Rubber Chem. Technol. 1972. Vol. 45. № 1. P. 204-221.

11. Aromatic nitroso compounds for treating natural rubber latex : пат.1 7

12. Великобритания : 2.017.909, С 07 С. / Natural Rubber Producers Research

13. Association//Chem. Abstr. 1971. Vol. 75. P. 77961.

14. Коток JI. А., Федорова Н. Н., Безуглый В. Д. Полярографическоеопределение п-хинонмонооксима и п-хинондиоксима в промышленныхреакционных средах // Завод, лаборатория. 1970. Т. 36. № 6. С. 13281 \ 1329. !

15. Reinhard G., Fisher М., Forker W. Passivating effect of organic oxidants on iron in neutral and weakly acid solutions. 1. C-Nitroso compounds and quinones // Werkst. korros. 1973. Bd. 24. №10. S. 863-866.

16. Duan Y. Dues and Pigments // Chem. Abstr. 2004. Vol. 60. №3. P. 205-214.

17. Jacquet J., Huynh С. H., Boutibonnes P. Biological effects of nitroso derivatives // C. R. Acad. Sci. D. 1974. Vol. 278. №16. P. 2053-2054.

18. Sargent M. V. Reaction of some 1,4-bensoquinone monooximes withmethanolic hydrogen chloride // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1. 1982. № 4.I1. P. 1095-1098. 1

19. Substituted hydroquinones : пат. США : 3.683.034, С 07 С 260/620. / W. Doering, W. Farrissey, F. Frulla // Chem. Abstr. 1972. Vol. 77. P. 114031.

20. Субоч Г. А., Семин И. В., Голоунин А. В., Товбис М. С. Реакция1 ¡'оксимирования и деоксимирования хинонмонооксимов // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2005. Т. 48. № 8. С. 114-116.

21. Lalor F. J., Scott F. L. Intramolecular oxime-acyl attack: routes to 1,2,4-triazine 4-oxides and 1,2,3- triazoles //J. Chem. Soc. 1969. P. 1034-1043.

22. Беляев E. Ю., Горностаев Л. M., Левданский В. А. Синтез 3-аминобензо-1,2,4-триазин-4-оксидов // Химия гетероген. соед. 1975. Т. 9. № 11. С. 1571-1572.1.156

23. Степанов Б. И. Введение в химию и технологию органических красителей. М.: Химия. 1984. 592 с.

24. Мелентьева Г. А. Фармацевтическая химия. Т. 1. Изд. 2-е. М. : Медицина. 1976. 826 с.

25. Guan Y., Yang., Chen N., Li F., Liao Z. Study of synthesis of paracetamolum // Guangdong Gongue Daxue Xuebao. 1997. Vol. 14. № 2. P. 39-42. j

26. Iqbal Z. Different practicalapproaches to synthesire paracetamol from indigenous sources // Pakistan Journal of Science. 2003. Vol. 55. №1-2. P. 29-33.

27. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М. : Химия. 1968. 944 с.

28. Orndorff W. R., Nichols М. L. Dinitrosoresorcinol // J. Amer. Chem. Soc. 1923. Vol. 45. № 5. P. 1536-1539.

29. Freund H. E. Explosion bei der Herstellung von Trinitrosophloroglucin // Angew. Chem. 1961. Bd. 73. № 1. S. 433. f

30. Preparation of 4-nitrosophenol by back nitrosation method : пат. Румыния : R0108558. / M. Chiga, L. S. Harles, F. Angheluta // Chem. Abstr. 1994. Vol. 132. P. 222338.

31. Process for the preparation of 4-nitrosophenol : пат. Румыния : R0108864 / N. Badicioiu // Chem. Abstr. 1994. Vol. 132. P. 236871.

32. Nitrosation and diazotization with ammonium nitrite solutions : пат. ФРГ : 2350867. С 07 С. / W. J. Wassen // Chem. Abstr. 1974. Vol. 81. P. 13250.

33. Li J. Synthesis of p-nitrosophenol // Guangzhou Huagong. 1996. Vol. 24. № 2. P. 34-36. j

34. Зык H. В. Нитрозирование ароматических соединений этил сульфатом нитрозония // Изв. РАН. Сер. хим. 1999. Т. 3. Вып. 2. С. 510-513.

35. Синтезы органических препаратов. Сб. 1. М. : Госиздатинлит. 1949. 604 с.

36. Nitrosophenols : пат. Франция : 2077635. С 07 С. / Н. Pascal, J. Vaganay, J. Dubar// Chem.Abstr. 1972. Vol. 77. P. 61559.

37. Ворожцов H. H. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей М.: ГОСНИТИ. 1955. 839 с.

38. Henrich F. Ueber die Constitution des Mononitrosoresorcins // Chem. Ber. 1902. Bd. 35. S. 4191-4195.

39. Kim Y. H. Organic synthesis using organosulfur-nitrites and organosulfur //

40. Phosphorus, sulfur and silicon and the related elements. 1993. Vol. 74. № 1-4.1 i P. 249-260.

41. Ibne-Rasa К. M. The mechanism of nitrosodecarboxylation of 3,5-dibrome-4-hidroxybenzoic acid and nitrosodeprotonation of 2,6-dibromophenol // J. Amer. Chem. Soc. 1962. Vol. 84. № до. P. 4962-4969.

42. Mohlau R. Ueber Oxazinfarbstoffe // Chem. Ber. 1892. Bd. 25. S. 1059-1066.

43. Henriques R., Ilinsky M. Zur Darstellung der Nitrosonaphtole // Chem. Ber. 1885. Bd. 18. S. 704-706.

44. Лабораторное руководство по химии промежуточных продуктов и красителей / В. М. Родионов, Б. М. Богословский, А. М. Федорова. М. : Госхимиздат. 1948. 212 с.

45. Беляев Е. Ю., Горностаев JI. М., Петрова С. В. Строение и свойства нитрозосоединений. Синтез солей о-нитрозофенолов и нитрозоариламинов // ЖОрХ. 1975. Т. 11. Вып. 9. С. 1931-1934.

46. Hodgson Н. Н., Crouch А. С. The nitrosation of phenols. Part XIX. The three cresols and their methyl ethers. Some semicarbazide reactions E. // J. Chem. Soc. 1943. P. 221-223.

47. Cronheim G. O-Nitrosophenols. I. The typical properties of o-nitrosophenol and its inner complex metal salts // J. Org. Chem. 1947. Vol. 12. № 1. P. 1-6.

48. Cronheim G. O-Nitrosophenols. II. New substituted o-nitrosophenois and characteristic properties of there inner complexes metal salts // J. Org. Chem. 1947. Vol. 12. № l.P. 7-19.

49. Cronheim G. O-Nitrosophenols. III. Some additional characteristics of substituted o-nitrosophenols // J. Org. Chem. 1947. Vol. 12. № 6. P. 20-29.

50. Трубникова В. И. Влияние солей меди на реакцию нитрозирования фенола//ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып. 7. С. 1435-1439.

51. Тарнопольский Ю. И., Шпинель Я. И., Денисович JI. И. Синтез устойчивых алкил-о-нитрозофенолов // ЖОрХ. 1976. Т. 12. Вып. 5. С. 1124-1125.

52. Тарнопольский Ю. И., Шпинель Я. И., Борбат В. Ф. / Экстракция меди алкил-орто-нитрозофенолами // Журн. неорган, химии. 1977. Т. 22. Вып. 4. С. 1031-1033.

53. Hodgson Н. Н., Nicholson D. The nitrosation of phenols. Part XVIII. The synthesis of 3-fluoro-4-nitrosophenol and 3-fluoro-6-nitrosophenol. A comparison of the stabilities of the 3-halogeno-4-nitrosophenols // J. Chem. Soc. 1940. P. 1268-1271.

54. Hodgson H. H. The absorption spectra of some substituted nitrosobenzenes. Evidence for the mesomeric effect//J. Chem. Soc. 1939. P. 1808-1809.

55. Hodgson H. H. The nitrosation of phenols. Part XVI. m-FluorophenoI. A new redindophenol // J. Chem. Soc. 1939. P. 1405-1408.

56. Беляев E. Ю., Гидаспов Б. В. Ароматические нитрозосоединения. СПб. : Теза. 1906.208 с.

57. Grdenic D., Vrdoljak V., Korpar-Colig В. Nitrosocompounds by reaction of organomercurials with nitrosylchloride // Croat. Chem. Acta. 1996. Vol. 69. №4. P. 1361-1366.

58. Vione D. Phenol photonitration and photonitrosation upon Nitrite Photolysis in basis solution // International of Environmental Analytical Chemistry. 2004. Vol. 84. № 6-7. P. 493-504.

59. Baeyer А., Саго H. Ueber die Einwirkung der salpetrigen Säure auf Dimethylanilin und über Nitrosophenol // Chem. Ber. 1874. Bd. 7. S. 963968. ,

60. Boon W. R. Respiratory stimulants. Part 1. Fully-substituted ureas derived from aco-alkylenediamines //J. Chem. Soc. 1947. P. 307-318.

61. Способ совместного получения морфолина и п-нитрозофенола : а.с. СССР : 1114673, С 07 С 81/05, С 07 D 295/02. / М. Ю. Могилевский // Бюл. изобретений. 1984. № 35. Ї

62. Губен И. Методы органической химии : Т. 4. Вып. 1. кн. 1. М. : Госхимиздат. 1949. 770 с.

63. Goldschmidt Н. Ueber die Nitrosophenole // Chem. Ber. 1884. Bd. 17. S. 213217.

64. Goldschmidt H., Schmid H. Ueber die Nitrosophenole // Chem. Ber. 1884. Bd. 17. S. 2060-2065.

65. Woskressensky A. Ueber die Zusammensetzung der Chinasaure // Lieb. Ann. 1838. Bd. 27. S. 257-269.

66. Kehrmann F., Messinger J. Ueber das Dioxim des Thymochinons // Chem. Ber. 1890. Bd. 23. S. 3557-3564.

67. Vaughan W. R., Finch G. K. The effect of alkyl groups on 4-nitro- and 4-nitroso-phenols // J. Org. Chem. 1956. Vol. 21. № 11. P. 1201-1210.

68. Губен-Вейль. Методы органической химии. Т. 2. М.: Химия. 1967. 1032 с.

69. Kehrmann F. Ueber die Isomeric der beiden Benzoyläther und Methyläther des Clorchinon-meta-oxims // Chem. Ber. 1894. Bd. 27. S. 217-219.

70. Kehrmann F. Ueber den Einfluss der Gegenwart von Halogen-Atomek und Alkylres'ten im Benzol-kern auf die Isonotroso-Gruppe // Chem. Ber.i'l888. Bd. 21. S. 3315-3321.

71. Hantzsch A., Schniter K. Zur. Constitution der Chlor- und Bromanilsäure // Chem. Ber. 1887. Bd. 20. S. 2279-2282.

72. Maruyama K., Tanimoto I., Goto R. Studies on the Baudisch reaction. I. The synthesis of o- nitrosophenols // J. Org. Chem. 1967. Vol. 32. № 8. P. 25162521.

73. Tanimoto I. Baudisch reaction. Copper (II) hydroxylamine complex // Bull.

74. Chem. Soc. Japan. 1970. Vol. 43. № 1. P. 139-142.1.-j

75. Tanimoto I. Baudisch reaction. III. Possible intermediate in the reaction //

76. Bull. Chem. Soc. Japan. 1970. Vol. 43. № 4. P. 1182-1185.

77. Maruyama K., Tanimoto I. Studies on the Baudisch reaction. IV. The reaction mechanism//Bull. Chem. Soc. Japan. 1971. Vol. 44. № 8. P. 3120-3123.

78. Baudisch O. Preparation of o-nitrosophenol from benzene or other aromatic hydrocarbons at room temperature //J. Amer. Chem. Soc. 1941. Vol. 63. № 2. P. 622.

79. Бусев А. И. Синтез новых органических реагентов для неорганического анализа. М.: МГУ. 1972. 245 с.1.■.

80. Беляев Е. Ю., Ельцов А. В., Кочетков Б. Б., Орловская Н. Ф., Товбис М. С. Изучение реакций циклизации изонитрозо-ß-дикарбонильных соединений с кетонами под действием алкоголятов щелочных металлов // ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 7. С. 1489-1495.

81. Способ получения диарилзамещенных п-нитрозофенолов : а. с. CfcCP : №897768, МКИ С 07 С 81/05. / Е. Ю. Беляев // Бюл. изобретений. 1982. №2.

82. Субоч Г. А., Орловская Н. Ф., Семин И. В., Голоунин А. В., Товбис М. С. Синтез нитрозофенолов конденсацией изонитрозо-|3-дикетонов с кетонами // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2005. Т. 48. № 8. С. 117118.

83. Bordwell F. G., Matthews W. S. Equilibrium acidities of carbon acids. II. Hydrocarbon indicators. Phenyacetilene and others carbon acids in the 20-27 pK region // J. Amer. Chem. Soc. 1974. Vol. 96. № 4. P. 1214-1216.

84. Гаммет JI. Основы физической органической химии. М. : Мир. 1972. 536 с.

85. Семин И. В., Товбис М. С., Соколенко В. А. Димеризация пространственно-затрудненных иа/?д-нитрозофенолов // ЖОрХ. 2007. Т. 43. №4. С. 545-548.

86. Gowenlock В. G., Trotman J. Geometrical isomerism of dimeric nitrosomethane // J. Chem. Soc. 1955. № 12. P. 4190-4196.

87. Фойер Г. Химия нитро- и нитрозогрупп. М.: Мир. 1972. 536 с.

88. Dietrich Н., Hodgkin D. С. The crystal structure of the trans-dimer of nitrosobutane//J. Chem. Soc. 1961. P. 3686-3690.

89. Bamberger E., Seligman R. Oxydation aliphatischer Basen vom tipus

90. C-NH2 4 chem- Ber- 1903■ Bd 36- s- 685-700.

91. Keussler V., Luttke W. Spectroscopic investigations of nitrosocompounds. III. The dissociation energy of nitroso dimers // Z. Electrochem. 1959. Bd. 63. № 2. S. £14-623.

92. Swartz J. R. Nature of aliphatic c-nitrosocompounds. I. Study of the rate ofdissociation of the aliphatic c-nitroso dimer in various solvents // J. Amer.

93. Chem. S,oc. 1957. Vol. 79. № 16. P. 4353-4355.1 i'

94. Nakamoto K., Rundle R. E. Spectroscopic study of the monomer and thedimer in nitrosobenzene derivatives // J. Amer. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. №6. P. 1113-1118.

95. Holmes R. R. Studies on nitroso compounds. II. Dimerisation of 4-substituted 2, 6-dichloronitrosobenzenes. An equilibrium controlled by the resonance effect of param substituents // J. Org. Chem. 1965. Vol. 30. № 9. p. 38373840.

96. Mijs W. J. Synthesis and properties of aromatic nitroso compounds // Rec. trav. chijn. 1958. Vol. 77. № 3. P. 746-752.

97. Holmes R. R. Reduction potential and effect of ortho substituents on dimerisation of aromatic nitroso compounds // J. Org. Chem. 1964. Vol. 29. № 9. P. 3076-3078.

98. Smith P. A. S. Open chain nitrogen compounds. New-York : W.A. Benjamin. 1965. Vol. 2. 531 p.

99. Luttke W. Spectroscopic investigations of nitroso compounds. 11. Vibrational frequency and bonding character of the NO bond as arquments in the determination at the stucture of the nitroso dimmers // Z. Electrochem. 1957.1. Bd. 61. №3.S. 976-986.1 !

100. Товбис M. С., Беляев E. Ю., Письменная Г. И., Догадина А. В.,

101. Ельцов А. В. Кислотно-основные свойства пространственно-затрудненных и-нитрозофенолов // ЖОрХ. 1979. Т. 15. Вып. 2. С. 356360.

102. Norris R. К., Sternhell S. Tautomerism and syn-anti isomerism in the p-nitrosophenol-p-benzoquinone monoxime system // Tetrahedron Letters. 1967. №2. P. 97-101.

103. Травень В. Ф. Органическая химия : учебник для вузов : в 2 т. М. : ИКЦ «Академ-книга». 2005. Т. 2. 582 с.

104. Семин И. В., Товбис М. С., Соколенко В. А. Таутомерия и димеризация пространственно-затрудненных «я/ля-нитрозофенолов // Тез. докл. Междунар. конф. по орг. химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейлынтейна до современности». СПб. 2006. С. 702. I

105. Семин И. В., Соколенко В. А., Товбис М. С. Окисление метиларил-замещенных нитрозофенолов пероксидом водорода // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. «Лесной-химический комплексы проблемы и решения». Красноярск. 2005. Т. 1. С. 191-193.

106. Ярополова Е. А., Иванова О. В., Коржова Л. Ф. Парофазное С-метилирование фенолов на гетерогенных катализаторах // Башкир, хим. журн. 1995. Т. 2. № 1. С. 11-29.

107. Способ получения нитрозофенолов : а.с. СССР : 726082, МКИ С 07 С 81/05.'/ Е. Ю. Беляев, М. С. Товбис, Л. М. Горностаев, А. В. Ельцов // Бюл. изобретений. 1980. № 13.

108. Способ получения алкил-орто-нитрофенолов: пат. РФ : № 2301222, МПК С 07 С 205/22 / И. В. Семин, М. С. Товбис, В. А. Соколенко // Бюл. изобретений. 2007. № 17.

109. Способ получения алкил-орто-нитрофенолов: пат. РФ : № 2301222, МПК С 07 С 205/22. / И. В. Семин, М. С. Товбис, В. А. Соколенко // Бюл. изобретений. 2007. № 17.

110. Беляев Е. Ю., Товбис М. С., Ельцов А. В. Синтез нитрозофенолов циклизацией изонитрозо-{3-дикарбонильных соединений с кетонами // ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 11. С. 2375-2380.

111. Сёмин И. В., Слащинин Д. Г., Товбис М. С. Получение 2,6-диалкоксикарбонил-4-нитрофенолов // Материалы ХЬУ международной научной студенческой конференции. «Студент и научно-технический прогресс». Новосибирск. 2007. С. 53.г

112. Данилова Е. А., Исляйкин М. К. Введение в химию и технологию химико-фармацевтических препаратов: Учеб. пособие под ред. Г.П. Шапошникова. ГОУ ВПО Иван. гос. хим.-технол. ун-т. Иваново, 2002. 283 с.

113. Петров А. А., Бальян X. В., Трощенко А. Т. Органическая химия. Учебник для вузов 5-е изд., перераб. и доп. СПб.: «Иван Федоров». 2002. 374 с. '

114. Eiden F., Leister Н. Р., Mayer D. 5-Aminoacetamido-4,6-dimethyl-2-hydroxy-isophtalic acid diethyl ester: synthesis investigation of antiarrhythmic properties // Arzneimittel-Forschung. 1983. № 33. P. 101105.

115. Peratoner di A., Strazzeri e B. Ricerche dirette alla sintesi del pirone. Nuovo modo di formazione dell'etere dimetilpirondicarbonico // Gazzetta chimica italiana. 1891. Vol. 21. P. 292-300.

116. Синтезы органических препаратов, под ред. Б. А. Казанского. М. :1 7

117. Издатинлит. 1952. Т. 3. 581 с. 1

118. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии Т. 2. М. : Издат. ин. лит. 1952. 736 с.

119. Семин И. В., Товбис М. С., Соколенко В. А. Синтез нитрофенолов окислением нитрозофенолов получаемых по реккции циклоароматизации // Тез. докл. Междунар. конф. по орг. химии

120. Органическая химия от Бутлерова и Бейлыдтейна до современности». СПб. 2006. С. 342.f

121. Gowenlock В. G., McCullough К. J., Manson R. В. Structure of the trans-dimer of 2-methyl-2-nitrosopropane // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1988. №5. P. 701-703.

122. Gowenlock B. G., McCullough K. J. Structure of the trans-dimer of 2,6-di-isopropylnitrosobenzene // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1989. № 5. P. 551553.

123. Fletcher D. A., Gowenlock B. G., Orrell K. G. Structural investigations of

124. C-nitrosobenzenes. Part 1. Solution state !H NMR studies // J. Chem. Soc.,1 f Perkin Trans. 2. 1997. № 11. P. 2201-2206.

125. Lumsden M. D., Wu G., Wasylishen R. E. Solid-state nitrogen-15 NMR studies of the nitroso group in the nitrosobenzene dimer and p-nitroso-N,N-dimethylaniline // J. Am. Chem. Soc. 1993. Vol. 115. №7. P. 2825-2832.

126. Gowenlock B. G., Maidment M. J., Orrell K. G., Prokes I., Roberts J. R. Nitrosoanisoles. Sensitive indicators of dimerisation criteria for C-nitrosoarenes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 2001. № 10. P. 1904-1911.

127. Krzan A., Crist D. R., Horak V. An ab initio molecular orbital study of nitrosophenol. Quinone monooxime equilibria // THEOCHEM. 2000. Vol. 528. P. 237-244.

128. Uffmann H. Stereoisomerie und Tautomerie von 1,4-Benzochinonoximen // Z. Naturforschg. 1967. Vol. 22. P. 491-502. ,

129. Allen F. H. The Cambridge Structural Database: a quarter of a million crystal structures and rising // Acta Crystallogr. 2002. Bd. 58. P. 380-388.

130. Visser J. W. A fully automatic program for finding the unit cell from powder data//J. Appl. Cryst. 1969. Vol. 2. № 1. P. 89-95.

131. Kirik S. D., Borisov S. V., Fedorov V. E. Symmetry independent algoriphm for indexing of X-ray powder pattern // Zh. Strukt. Khim. 1979. Vol. 20. P. 359-364.

132. Кирик С. Д. Уточнение кристаллических структур по профилю порошковых рентгенограмм с использованием жестких структурных ограничений // Кристаллография. 1985. Вып. 30. С. 185-187.

133. Solovyov L.A., Kirik S.D., Application of simulated annealing approach in powder crystal structure analysis // Material Science Forum. 1993. Vol. 133136. P. 195-200.

134. Rodríguez-Carvajal J. FullProf version 4.06. March 2009. ILL .

135. Siemens. XP. Molecular Graphics Program. Version 4.0. Siemens Analytical X-ray Instruments Inc., Madison. Wisconsin. USA. 1989.

136. Slaschinin D. G., Alemasov Yu. A., Tovbis M. S., Kirik S. D. X-Ray diffraction and spectroscopic verification of dimerization in hexasubstituted para-nitrosophenols // Journal of Molecular Structure. 2011. Vol. 985. P. 184190.

137. Слащинин Д. Г., Алемасов Ю. А., Товбис М. С., Кирик С. Д. Димеризация в гексазамещенных яара-нитрозофенолах по данным рентгеноструктурного анализа // Журнал Сибирского федерального университета. Химия. 2010. Т.З. № 1. С. 45-57.

138. Tinant В., Declerq J. P., Exner О. X-ray structure of (E)-l,2-bis(l-nitro-1-methylethyl)diazene 1,2-dioxide // Bull. Soc. Chim. Belg. 1987. Vol. 96. P. 149-150.

139. Слащинин Д. Г., Кукушкин А. А., Товбис М. С. Кислотность новых гексазамещенных и-нитрозофенолов // ЖОрХ 2011. Т. 47. Вып. 9. С. 1406.

140. Слащинин Д. Г., Кукушкин А. А., Товбис М. С. Определение кислотности гексазамещенных шра-нитрозофенолов // XLIX Международная научная студенческая конференция «Студент и научно-технический прогресс» Новосибирск. 2011. С. 68.

141. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований. М. : Химия. 1964. 180 с.

142. Швабе К. Основы техники измерения pH. М. : Издатинлит. 1962. С. 472.

143. Слащинин Д. Г., Алемасов Ю. А., Илюшкин Д. И., Соколенко В. А., Товбис М. С., Кирик С. Д. Реакция алкилирования перзамещенных пара-нитрозофенолов // Журнал Сибирского федерального университета. Химия. 12011. Т.4. № 3. С. 233-247. Í

144. Слащинин Д. Г., Дёмин М. А., Соколенко В. А., Товбис М. С. Реакции алкилирования и-нитрозофенолов // XLVIII Международная научнаястуденческая конференция «Студент и научно-технический прогресс» Новосибирск. 2010. С. 65.

145. Слащинин Д. Г., Фёдорова Н. А., Товбис М. С. Получение новых эфиров бензохиноноксимов // Всероссийская научно-практическая конференция «Лесной и химический комплексы проблемы и решения». Красноярск. 2011. Том 2. С. 7-8.

146. Bridge J. L. Aether des Chinonoxims (p-Nitrosophenols) // Lieb.Ann., 1893. Bd. 277. S. 79-104.

147. Veibel Simesen M. H. Uber die darstellung von methylâthern der chinon-oxime // Chem.Berichte. 1930. Bd. 63. Issue 9. S. 2476-2483.

148. Hodgson H. H. Reactions of nitrosophenols. Part I. Diazomethane as an agent for detecting nitrosophenolic structure // J.Chem.Soc. 1932. № 5. P. 13951398.

149. Hays J. T., Butts E. H., Young H. L. p-Nitrosophenol chemistry. I. Etherification of p-nitrosophenol // J.Org.Chem. 1967. Vol. 32. № 1. P. 153158.

150. Darchen A., Peltier D. Reduction electrochimique des p- et o-nitroalcoxybenzenes. Mecanisme de l'élimination de l'alcool // Bull.Soc.Chim.France. 1972. № 12. P. 4061-4067.

151. Granovsky A. A., Firefly version 7.1. G. http://classic.chem.msu.su/gran/firefly/index.html.

152. Baker J.|Geometry optimization and saddle point location // J. Comput. Chem. 1986. Vol. 7. № 2. P. 385-395.

153. Helgaker T. Transition-state optimizations by trust-region imageiminimization // Chem. Phys. Lett. 1991. Vol. 182. № 3. P. 503-510.

154. Dive C. G., Nguyen V. H., Ghuysen J. M. A quasi-Newton algorithm for first-order saddle-point location P // Theoret. Chim. Acta. 1992. Vol. 82. № 1. P. 189-205.

155. Favre-Nicolin V., Cerny R. FOX, 'free objects for crystallography': a modular approach to ab initio structure determination from powder diffraction // J. Appl. Cryst. 2002. Vol. 35. № 3. P. 734-743.

156. Белоусова И. А., Симаненко Ю. С., Савелова В. А. О механизме катализа триэтиламином реакции бензоилирования фенолов в диоксане.

157. Качественно новый эксперимент // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 11. С. 17061713.

158. Kovach I. М. Kinetics and Some Equilibria of Transacylation between Oxy Anions in Aprotic Solvents' // J. of Org. Chem. 1982. Vol. 47. № 12. P. 22352241.

159. Ramart-Lucas P., Martynoff M. M., Grumez M., Chauvin M. Sur la natrue de I'isomerie des nitrosophenols d'apres leurs specters d'absorption (Quatrieme Memoire: Derives acyles) // Bulletin de la Societe Chim. de France. 1949. Vol. 16. P. 905-917.

160. Титов E. А., Бурмистров С. И. Эфиры хиноноксимов с карбоновыми кислотами // Украинский химический журнал. 1960. Т. 26. Вып.! 6. С. 744т749.

161. Авдеенко А. П., Глиняная Н. М., Пироженко В. В. Взаимодействие о-ацилэфиров 1,4-бензохинонмонооксимов с циклопентадиеном // ЖОрХ. 1995. Т. 31. Вып. 10. С. 1173-1177.

162. Авдеенко А. П., Жукова С. А., Глиняная Н. М., Коновалова С. А. Галогенирование 4-ароил(арилсульфонил)оксимино-2,6(3,5)-диметил-2,5-циклогексадиен-1-онов // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 4. С. 586-596.

163. Слащинин Д. Г., Товбис М. С., Роот Е. В., Задов В. Е., Соколенко В. А. Каталитическое гидрирование перзамещенных иора-нитрозофенойов // ЖОрХ. 2010. Т. 46. Вып. 4. С. 527-529.

164. Слащинин Д. Г.,-Роот Е. В., Задов В. Е., Товбис М. С. Кинетика гидрирования гексазамещенных гатра-нитрозофенолов // Всероссийская научно-практическая конференция «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки». Красноярск. 2009. Том 4. С. 416^-21.

165. Гексазамещенные иоря-аминофенолы со сложноэфирными группами в2,6 положениях по отношению к гидроксилу : пат. РФ : № 2410371 /1 !' Товбис М. С., Слащинин Д. Г., Роот Е. В., Соколенко В. А., Задов В. Е. //

166. Бюл. изобретений. 2009. № 3.

167. Жданов Ю. А., Минкин В. И. Корреляционный анализ в органической химии. Издательство Ростовского гос. ун-та. 1966. С. 328.

168. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир. 1976. 541 с.

169. Кост А. Н. Общий практикум по органической химии. М. : Мир. 1965. 678 с.