Синтез, свойства и применение нитрозофенолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Товбис, Михаил Семенович

• Товбис, Михаил Семенович
• доктор химических наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор химических наук Товбис, Михаил Семенович

ВВЕДЕНИЕ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

ГЛАВА I Синтез орто- и пара- нитрозофенолов из алифатических исходных соединений

1.1. Изучение реакции циклоконденсации изонитрозо-Рдикарбонильных соединений с кетонами.

1.2. Поиск оптимальных условий получения орто- и ля/?а-нитрозофеполов.

1.3. Изучение препаративных возможностей реакции образования нитрозофенолов из замещенных изонитрозо-Р-дикарбонильных соединений и кетонов.

1.4. . Влияние природы растворителя и катиона металла на направление реакции циклоароматизации.

1.5. Синтез биядерных и полиядерных нитрозофенолов.

ГЛАВА II. Исследование таутомерии и кислотно-основных свойств нитрозофенолов. 2.1. Исследование иа/ю-нитрозофенол - /7<з/?дг-хинонмонооксимной таутомерии.

2.2. Кислотность яя/га-нитрозофенолов и строение ля/?а-нитрозофенолят- анионов.

2.2.1. О значениях gmeta - и сущрл - нитрозогруппы.

2.3. Димеризация пространственно-затрудненных яйг/ш-нитрозофенолов.

2.4. Исследование поведения м<7/?а-нитрозофенолов в кислых средах.

2.4.1. Исследование реакции яя/га-нитрозофенолов с концентрированной серной кислотой.

ГЛАВА III. Практическое применение результатов исследования нитрозофенолов,

3.1. Новый метод количественного определения диариламинов в каучуках, резиновых смесях и резинах.

3.2. Оксимирование замещенных ла/7а-бензохинонмонооксимов.

3.2.1. Промышленное производство тимохинондиоксима.

3.2.2,Окисление и-бензохинондиоксима.

3.3. Новый путь синтеза а-токоферола (витамина Е).

3.3.1. Реакция деоксимирования хинонмонооксимов.

3.3.2. Новая схема синтеза витамина Е.

3.4. Применение нитрозофенолов для снижения токсичности композиционных материалов на основе фенолоформальдегидных смол.

3.5. Пути использования медных комплексов орто- нитрозофенолов в органическом синтезе.

ГЛАВА IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1. Синтез p-дикарбонильных соединений и их изонитрозопроизводных.

4.2. Поиск оптимальных условий проведения синтеза нитрозофенолов.

4.3. Синтез нитрозофенолов

4.3.1. Подготовка растворителей и реагентов для циклоконденсации.

4.3.2. Проведение реакции циклоароматизации.

4.3.3. Получение ди- и полиядерпых нитрозофенолов.

4.4. Таутомерия, димеризация и кислотность ня/га-нитрозофенолов

4.4.1. Таутомерия и димеризация нитрозофенолов.

4.4.2. Измерение констант кислотности замещенных лдра-нитрозофенолов.

4.5. Исследование поведения ла/?д-нитрозофенолов в кислой среде

4.5.1. Измерение констант основности замещенных ляра-нитрозофенолов.

4.5.2. Исследование реакции л-нитрозофенола с концентрированной серной кислотой.

4.6. Синтез алкилированных лараг-бензохинондиоксимов.

4.7. Синтез с использованием медных комплексов ор/ио-нитрозофенолов

4.7.1. Получение ор/ио-аминофенолов.

4.7.2. Методика получения бензоксазолов.

4.8. Анализ антиоксидантов в каучуках и резиновых смесях.

4.9. Синтез триметилгидрохинона и а-токоферола.

4.10. Анализ содержания формальдегида в клееных материалах.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, свойства и применение нитрозофенолов»

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.8

ГЛАВА I Синтез орто- и пара- нитрозофенолов из алифатических исходных соединений

1.1. Изучение реакции циклоконденсации изонитрозо-Р

ВВЕДЕНИЕ

Химия нитрозофенолов всегда привлекала внимание многих исследователей. Причина этому — не только широкое применение нитрозофенолов в различных отраслях производства, хотя соединения данного класса применяют в качестве аналитических реагентов при определении ионов переходных металлов [1, С.280] и экстрагентов цветных металлов, в качестве ускорителей вулканизации каучука [2-6], противостарителей в резинах [7,8], ингибиторов коррозии сталей [9,10], как вещества с антибактериальной активностью [11]. Гораздо чаще нитрозофенолы используют как полупродукты для перехода к соединениям других классов: из них получают, например, о/тио-аминофенолы [12], ла/?а-аминофенолы [13] и их производные [14], гидрохиноны [15,16], гетероциклические соединения [17,18]. Нитрозофенолы служат исходными соединениями для получения сернистых тиазиповых красителей, широко используемых при крашении тканей из хлопка; оксазиновых красителей, работающих в жидких лазерных системах [19, С.266]. Современные лекарственные препараты, такие, как панадол, тайленол, парацетамол, имеют в своей основе л-ацетиламинофенол, который синтезируют, исходя из л-нитрозофенола [20, С.292], [21].

При всей востребованности нитрозофенолов, вызывает удивление тот факт, что за последние десятилетия практически не появлялись новые методы получения этих веществ. Классические методы синтеза - прямое нитрозирование фенолов, оксимирование хинонов и некоторые другие дают возможность с легкостью получать нитрозофенолы различного строения.

Именно кажущаяся простота и легкость процесса прямого нитрозирования фенолов стали, по-видимому, главным тормозом разработки новых методов синтеза нитрозофенолов: зачем искать новые методы, когда обычная процедура так проста?

Однако в простом методе нитрозирования фенолов. одновременно кроется главная трудность получения нитрозофенола заданного строения. Для этого нужно иметь готовый фенол с набором заместителей в кольце. Особенно трудно получить исходный фенол с заместителями в положении 3, в положениях 3 и 5; в положениях 2,3 и 5 одновременно. Если же требуемые заместители сами имеют сложное строение - замещенный фенил, гетерил, сложноэфирный остаток, то такие фенолы зачастую получить невозможно.

Поэтому в настоящей работе представлен принципиально иной метод синтеза нитрозофенолов, предусматривающий введение нитрозогруппы в алифатическое соединение - р-дикетон, при циклизации которого с кетонами в высокоосновных средах образуется искомый нитрозофенол. При этом набор заместителей в кольце определяется тем, какие заместители содержатся в молекулах исходных кетонов и Р-дикетонов.

Используя разработанный нами новый метод синтеза, установив закономерности протекания реакции циклоароматизации, мы синтезировали целый ряд ранее недоступных нитрозофенолов, имеющих алкильные, арильные, сложноэфирные и гетерильные заместители в кольце.

Важным этапом работы стало изучение таутомерных и кислотно-основных свойств нитрозофенолов. В процессе исследования было установлено, что группа нитрозофенолов, содержащих сложноэфирные заместители в ядре, ведет себя аномально по отношению к остальным соединениям: существует в нитрозоформе, а не в виде хиноноксимов, процесс протонирования идет иначе. Более того, эта группа, в отличие от всех известных нитрозофенолов, димеризуется в твердом виде.

Исследование физико-химических свойств, а также некоторых химических реакций (восстановления, оксимирования, деоксимирования, циклизации), позволило найти нетрадиционные области практического применения нитрозофенолов.

Так, в результате изучения поведения нитрозофенолов в кислых средах, появился метод анализа аминных антиоксидантов в каучуках и резиновых смесях, который нашел применение в промышленности.

Итогом исследования реакции оксимирования стало крупное внедрение на Шосткинском заводе химреактивов в г. Шостка способа получения тимохинондиоксима - компонента твердых ракетных топлив.

Созданный метод циклоароматизации позволил синтезировать в одну стадию 2,3,5-триметил-4-нитрозофенол. Путем его деоксимирования с последующим восстановлением мы осуществили переход к триметилгидрохинону - ключевому полупродукту в синтезе витамина Е. Это позволяет заявить о создании принципиально нового пути синтеза одного из важнейших витаминов, в котором так нуждается и медицина и сельское хозяйство.

Изучение продукта нитрозирования фенолоформальдегидной смолы позволило предложить его в качестве высокоэффективной ловушки для формальдегида при производстве клееных материалов, что дает возможность улучшать как экологическую обстановку в цехах, так и потребительские свойства продукции.

Всем этим, а также некоторым другим вопросам, связанным с получением, свойствами и новыми областями применения нитрозофенолов, посвящена настоящая работа, которая решает не только ряд практических задач, но и имеет теоретическое значение для органической химии.

Литературный обзор

Несмотря на широкое применение нитрозофенолов в органическом синтезе, до появления наших работ существовало всего четыре основных способа их получения:

1. Прямое нитрозирование фенолов [22];

2. Щелочной гидролиз и-нитрозоанилинов [23. С.164];

3. Оксимирование бензохинонов гидроксиламином [24];

4. Окислительное введение нитрозогруппы в фенолы либо в арены по реакции Баудиша [25].

По первому методу фенолы чаще всего нитрозируют азотистой кислотой в среде минеральной кислоты [26.С.397]. Нитрозируемые фенолы при этом обычно растворяют в водной щелочи, добавляют раствор нитрита натрия и выделяют азотистую кислоту, приливая по каплям разбавленную минеральную кислоту при охлаждении [26]. Таким образом нитрозируют простейшие орто- и л/ета-замещенные фенолы, а- и р-нафтолы. Данный метод по его техническому исполнению обычно называют обратным нитрозированием, хотя по сути оно является прямым. В этих условиях резорцин одновременно нитрозируется в 2-и 4- положения [27], а флороглюцин — в положения 2, 4 и 6 [28]. На схеме (1) приведена реакция нитрозирования фенолов. он он R NaNO 2

21IX

1)

NO

Полученные в работе [22] кинетические закономерности и исследование влияния заместителей в кольце4- на протекание реакции позволили [29] предположить механизм реакции, приведенный ниже (схема 2).

При нитрозировании дейтерированных фенолов в средах с рН ниже 4,5 наблюдается значительный первичный кинетический изотопный эффект, равный 3,8 для 4-Б-фенола и 3,6 для 2,6-дибром-4-В-фенола. В недавней работе [30] спектрофотометрическим методом на длине волны 345 нм изучили кинетику нитрозирования замещенных фенолов во фталатном буферном растворе с рН от 2,5 до 5,5 при 25°С. Авторы получили следующие значения первичного кинетического изотопного эффекта: 2,6-диметилфенол - 3,0; 2,3-диметилфенол - 3,0; о-крезол - 3,2; фенол - 3,5; о-бромфенол -1,9; о-хлорфенол - 1,9; 3,5-диметилфенол - 4,3.

Полученные данные подтверждают, что за быстрой электрофилыюй атакой питрозирующего агента, при которой в качестве промежуточного продукта нитрозирования фенола образуется циклогексадиеноновое промежуточное соединение А (схема 2), следует медленный распад циклогексадиенона А с элиминированием протона и образованием С-нитрозопроизводного [30].

При этом зависимость скорости реакции от кислотности среды весьма сложна. Так, для 3,5-диметилфенола и 2-бромфенола зависимость логарифма константы скорости второго порядка от рН имеет линейный характер в области от 2 до 3,5. При повышении рН до 5,5 - 6,0 скорость нитрозирования резко падает [30]. В очень кислых растворах, например, 2М -7М НСЮ4, наблюдается резкое возрастание скорости нитрозирования [22].

Сложный характер зависимости скорости нитрозирования от кислотности среды объясняют изменением нитрозирующего агента в различных диапазонах кислотности. Так, в слабокислой среде принимает участие нитрозацидий катион, образующийся при протонировании азотистой кислоты (схема 3): hono + н+ - ' h2ono (3)

В более концентрированных кислотах происходит дегидратирование катиона нитрозацидия [31] с образованием катиона нитрозония (схема 4): + h2ono n0 + н20 (4)

Концентрация иона нитрозония в концентрированной хлорной кислоте хорошо коррелирует с функцией кислотности Hr [32], и достигает 100% в 7М HCIO.4. В работе [33] подробно изучено поведение азотистой кислоты в широком диапазоне концентраций серной и хлорной кислот. Показано, что если нитрозацидий и является нитрозирующим агентом в разбавленных кислотах, то его значение гораздо меньшее, чем это предполагалось раньше.

Что же касается нитрозирования фенолов таким агентом, как нитрозилсерная кислота, которую получают из нитрита натрия и концентрированной серной кислоты, то активной частицей в этом случае является катион нитрозония [32].

При нитрозировании нитритами металлов в среде соляной кислоты, нитрозирующим агентом считают хлористый нитрозил NOC1 [34], хотя в случае, когда нитрозирование проводят в среде безводной фтороводородной кислоты, нитрозирующим агентом является катион нитрозония [35].

Учитывая, что азотистая кислота находится в равновесии с азотистым ангидридом (схема 5), традиционно считалось, что нитрозирующим агентом может быть и азотистый ангидрид.

2hono n2o3 + н20

5)

Однако было показано, что при нитрозировании р-нафтола в ацетатном буферном растворе лимитирующей стадией является не распад, а образование промежуточного продукта. Поэтому авторам [36] удалось определить порядок реакции по нитриту натрия, который оказался первым. Это говорило о том, что азотистый ангидрид не участвует в реакции, так как в противном случае порядок по нитриту натрия был бы вторым. В то же время в безводных средах для нитрозирования фенола с успехом применяют оксид азота (III) [37].

Несмотря на то, что нитрозирование фенолов нитритом натрия с серной кислотой известно еще с конца 19 века, до сих пор появляются работы, модифицирующие данный метод. Это, например, работы [38, 39], в которых для повышения выхода и чистоты нитрозофенола предлагают соблюдать соотношение фенол - гидроксид натрия - вода - нитрит натрия как 43 : 7,6-8,6 : 130 : 37,3. Разбавленную серную кислоту при этом добавляют за 2-3 часа при температуре -1 - 2 С.

Существуют и такие модификации вышеприведенного метода нитрозирования, когда, например, вместо нитрита натрия применяют нитрит аммония [40]. В одной из недавних работ авторы получили оптимальный выход л-нитрозофенола, обрабатывая фенол в среде уксусной кислоты нитритом натрия и серной кислотой [41]. Предлагается нитрозировать о-алкилфенолы новым агентом - этилсульфатом нитрозония [42], при этом авторы не наблюдали образования побочных продуктов.

Алкилфенолы удобнее нитрозировать нитритом натрия в спиртовом растворе из-за низкой растворимости этих соединений в водно-щелочной среде. Таким способом нитрозируют, например, тимол [43. С.378], растворяя его в смеси равных объемов спирта и соляной кислоты, или же в эквимолярной смеси уксусной и серной кислот [44]. В этих условиях нитрозировали фенол, о-крезол и тимол, получая ла/га-нитрозопроизводные с 98 %-ной чистотой.

Значительно реже фенолы и нафтолы нитрозируют нитритами тяжелых металлов, например, азотистокислыми медью или алюминием [45. С.165]. Не исключено, что агентом нитрозирования в данных случаях может быть азотистая кислота, выделяющаяся при гидролизе этих солей.

В ряде случаев фенолы нитрозируют алкилнитритом в спиртовой щелочи. Так, резорцин в спиртовом растворе калиевой щелочи подвергается мононитрозированию в положение 4 [46]. Алкилнитриты позволяют получать нитрозофенолы не только в кислой среде, как это делается при использовании азотистой кислоты, но и в нейтральной и щелочной средах, а также дают возможность вести реакцию в среде органического растворителя. Гораздо реже для тех же целей применяют алкилтионитриты — RSNO [47].

Следует отметить, что при реакциях прямого нитрозирования почти во всех случаях образуются иа/?йг-изомеры нитрозофенолов, то есть нитрозирование фенолов имеет иа/?а-специфический характер. Редким исключением являются случаи нитрозирования, когда нитрозогруппа вступает в орто- положение по отношению к гидроксильной группе. Такими исключениями являются м-диалкиламинофенолы [48], а- и р-нафтолы [49,50. С. 104], а также резорцин. Образование орто- изомеров нитрозофенолов при занятом лд/>а-положении в исходном феноле было все же отмечено при нитрозировании пара-алкилфенолов алкилнитритом в спиртово-щелочном растворе [51], хотя нитрозирование я-крезола азотистой кислотой приводило лишь к 4-метил-2-нитрофенолу [52]. По-видимому, образующийся 4-метил-2-нитрозофенол легко окисляется избытком азотистой кислоты до нитропроизводного.

Проблему получения орто- изомеров нитрозофенолов решал в своих работах Кронхейм, нитрозируя фенолы с занятым пара-положением азотистой кислотой в присутствии солей меди [53-55]. Реакция в таком исполнении идет довольно медленно, в течение нескольких суток, по-видимому, из-за образования нитрозильных комплексов меди, которые , и являются агентами нитрозирования [56]. Образующийся о/?/яонитрозофенол связывается в прочный медный комплекс (схема 6): н

NaNQ2 + CuS04 р ^Г' ^Cu^

СНзСООН

6) R

Образование медного комплекса значительно снижает склонность получаемого нитрозофенола к окислению, поэтому появления нитросоединения в данном случае не происходит.

Значительно позже появился усовершенствованный метод, в котором в качестве сорастворителя в данной реакции авторы [57,58] применили этиленгликоль. Это позволило им вводить в реакцию Кронхейма фенолы с объемными /н/?<?/н-алкильными заместителями.

Если попытаться обобщить реакции прямого нитрозирования фенолов по технике проведения этого процесса, можно выделить несколько основных приемов:

- Л. Нитрозирование путем добавления сильной кислоты к водно-щелочному раствору фенола с нитритом натрия. Такой метод применяют для самого фенола и его простейших алкильных производных, содержащих одну или две метильные группы и хорошо растворимых в к водно-щелочной среде [27]. Конечный нитрозофенол выпадает из реакционной массы.

- Б. Нитрозирование фенолов в смеси спирта с минеральной кислотой нитритом натрия. По этому методу можно получать яяг/га-нитрозофенолы с несколькими алкильными группами, например, содержащих в кольце метил и изопропил одновременно [44]. Фенол растворяют в спирте, добавляют кислоту, обычно соляную, реже серную и при охлаждении и перемешивании вносят в реакционную массу сухой нитрит натрия. Спирт используют этиловый или изопрониловый, иногда заменяя его на уксусную кислоту [41]. Продукт выпадает из смеси, его фильтруют, промывают водой и сушат.

- В. Нитрозирование фенолов непосредственно в ледяной уксусной кислоте путем добавления сухого нитрита натрия или калия. Так нитрозируют алкокси- и галогензамещенные фенолы [59], а также а- и Р-нафтолы. Для выделения продукта реакции смесь разбавляют водой, выпавший нитрозофенол фильтруют и сушат.

- Г. Нитрозирование фенолов алкилнитритом в спиртово-щелочном растворе [51]. Так нитрозируют в случаях, когда по каким-либо причинам недопустимо присутствие кислоты в реакционной массе, или, например, при нитрозировании резорцина, чтобы не допустить введения второй нитрозогруппы в молекулу, как это происходит в кислых средах.

- Д. Нитрозирование фенолов нитрозилсерной кислотой. Так нитрозируют малореакционноспособные орто- и л/£?/ийг-замещенные галогенфенолы [60, 61]. По этому способу сначала готовят нитрозилсерную кислоту, растворяя при нагревании сухой нитрит натрия в концентрированной серной кислоте. Галогенфенол вносят в нитрозилсерную кислоту при температуре ниже 20°С, по окончании реакции массу выливают в толченый лед.

- Е. Нитрозирование пара-замещенных фенолов в присутствии солей меди по методу Кронхейма. По этому методу [53], галогенфенол растворяют в уксусной кислоте, добавляют воду и ацетат натрия для поддержания рН от 4 до 5, после чего прибавляют нитрит натрия и сульфат меди. Через несколько дней выкристаллизовывается медный комплекс соответствующего <?/?ш0-нитрозофенола.

Совершенно особый случай в реакциях нитрозирования фенолов представляет собой нитрозодеметаллированис, при котором замещению на нитрозогруппу подвергается не атом водорода, а какая-либо металлсодержащая группировка. Обычно нитрозодеметаллирование проводят для соединений, которые невозможно нитрозировать традиционными способами: например, это бензол и его гомологи: толуол, ксилолы [62. С.50]. Успешно нитрозируются элементоорганические соединения, содержащие в бензольном кольце Hg, Si, Sn, Pb, Tl, Sb, As, P. По-видимому, причиной успешного протекания этой реакции является гораздо большая реакционная способность связей углерод — металл по сравнению со связями углерод — водород.

Для фенолов, учитывая легкость протекания реакций электрофильного замещения, использование подобного способа актуально лишь для селективного проведения синтеза. Так, если необходимо направить реакцию в сторону образования ор/ио-изомера, пользуются нижеприведенным способом (схема 7):

Rl,R2 = CH3.Br, C1,CII3; СН3,СН3; t-C4H9, Н; Br, СН3; СН3, С1

По этому методу получают меркурированные фенолы, которые затем подвергают нитрозированию [51]. В таком случае нитрозогруппа вступает в ароматическое кольцо, в ор/?ю-положение к гидроксильной группе, замещая ион ртути. Нитрозирующим агентом при этом может служить нитрит натрия в уксусной кислоте [51], либо нитрозилхлорид [63]. В последнем случае ртуть уходит в виде галогенидоацетата, если нитрозировали дг-меркурацетатфенол. Образовавшийся ртутный комплекс ормо-нитрозофенола разрушают минеральной кислотой, экстрагируя свободный нитрозофенол подходящим органическим растворителем.

Подводя итоги обзора методов прямого нитрозирования фенолов, следует отметить, что приведенные методы позволяют легко получать «-нитрозофенол и его простейшие алкилпроизводные, а также 4-нитрозо-2(3)галогенфенолы и их гомологи, 4-нитрозо-2(3)алкоксифенолы. Легко нитрозируются а- и р-нафтолы, салициловая кислота и некоторые другие представители фенолов. В случаях, когда «я/юг-положение в фенолах занято, удается синтезировать ряд о/?/яо-нитрозофенолов.

Вообще, препаративные возможности методов прямого нитрозирования ограничиваются имеющимся кругом фенолов с набором заместителей в ядре; получить более сложные молекулы фенолов, например, производные дифенила, терфенила с заместителями в разных ароматических ядрах представляет собой сложную или даже неразрешимую задачу, так же как не получают фенолы с гетерильными заместителями или с набором из четырех групп в положениях 2,3,5,6 из которых можно было бы получать нитрозопроизводные.

Второй способ получения нитрозофенолов - гидролитическое отщепление диалкиламиногруппы от «-нитрозо-1Ч,К-диалкиланилинов был предложен еще в XIX веке. Для проведения этой реакции «-нитрозо-1Ч,1Ч-диалкиланилинь1 кипятят с водными растворами щелочей [64], либо действуют на них растворами бисульфита натрия [65]:

NO NO

Однако данная реакция широкого распространения для синтеза пара-нитрозофенолов не нашла и применяется, главным образом, при синтезе диалкиламинов. Это связано с тем, что 1^,1Ч-диалкиланилины, используемые в рассматриваемом способе, синтезировать не проще, чем соответствующие замещенные фенолы, которые можно нитрозировать обычным образом. Поэтому, например, гидролиз Ы-(л-нитрозофенил)морфолина предложено использовать для получения морфолина с выходом 67 % [66], а при гидролизе простейших л-нитрозоди- или моноалкиланилинов получают соответствующие ди- или моноалкиламины [23, С. 164].

Третий способ получения нитрозофенолов предусматривает оксимирование пара-бензохинонов гидроксиламином:

Так, при действии солянокислого гидроксиламина /ьбензохинон образует п-бензохинонмонооксим (и-нитрозофенол) [24], а из 1,4-нафтохинона получают 1,4-нафтохинон-1-оксим (4-нитрозо-1-нафтол) [67]. Поскольку хиноны весьма чувствительны к щелочам [68], оксимирование обычно проводят при помощи солянокислого гидроксиламина в спиртовом или водном растворе. Образующийся при оксимировании хлористый водород, с одной стороны, частично рахтагает оксим, а с другой - присоединяется к неизмененному хинону, поэтому при проведении синтеза обычно нейтрализуют часть кислоты [69], Например, добавляя ацетат натрия для нейтрализации кислоты и поддержания рН раствора в процессе оксимирования [75].

Несмотря на то, что некоторые хиноны образуют оксимы довольно легко, многие хиноны совсем не дают оксимов. Так, если фенантренхинон легко превратить в монооксим кипячением его в смеси с 15 в.ч. спирта, 2,5 ч. хлороформа и избытком солянокислого гидроксиламина, то антрахинон в подобных случаях не оксимируется даже при кипячении в течение недели [70.

NOII

NO О

С.475]. Было установлено, что карбонильная группа в галоген- и алкилзамещенных хинонах не дает оксимов, если в орто- положениях к ней находятся два любых заместителя [71]. Если метил-л-бензохинон вступает в реакцию оксимирования [67], то карбонильная группа 1 в 2,6-диметил-1,4-бензохиноне гидроксиламином не оксимируется. Однако в случаях, когда два заместителя располагаются в 2,3- или в 2,5-положениях бензохинонового цикла, реакция оксимирования идет [72]. Это, например, 2,5-дихлор- или 2,5-дибром-1,4-бензохиноны, для которых оксимирование протекает успешно. Для 2,6-дихлор- и 2,6-дибром-1,4-бензохинонов оксимируется лишь карбонильная группа 4 бензохинона [72]. Исходя из этого, в большинстве случаев можно предсказывать направление реакции оксимирования, исходя только из одного стерического фактора заместителей. С другой стороны, при оксимировании 2,5-и 2,3-дизамещепных хинонов, когда заместители разные, предсказать строение продукта бывает затруднительно.

Другим ограничением метода является тот факт, что гидроксиламин способен восстанавливать хиноны как в свободном состоянии, так и в щелочном или кислом растворе. Например, хинон восстанавливается свободным гидроксиламином до гидрохинона, а 3,5-дихлор-1,4-бензохинон превращается под действием щелочного гидроксиламина в соответствующий гидрохинон даже легче, чем при действии хлорида олова [73]. Следовательно, метод оксимирования хинонов имеет существенные ограничения: высокая чувствительность к пространственным, затруднениям и нестойкость хинонов к действию гидроксиламина значительно сужает круг лара-нитрозофенолов, синтезируемых из хинонов.

Четвертый из рассматриваемых способов - окислительное нитрозирование аренов - был разработан Баудишем [25].Создание этого метода было вызвано отсутствием удобного способа получения орто-нитрозофенолов. До появления реакции Баудиша, например, незамещенный онитрозофенол получали в растворе в результате семистадийного синтеза [74], исходя из о-нитрофенола (схема 10):

ОН OTs PTs oxs

По реакции, предложенной Баудишем, нитрозогруппа и гидроксигруппа вводятся в о/>/гго-положение друг к другу при действии гидрохлорида гидроксиламина и пероксида водорода в присутствии солей меди на бензол и его производные. Этим методом гидрокси- и нитрозогруппы вводят в молекулы бензола, толуола, этилбензола, хлорбензола, бензойной кислоты.

Механизм реакции Баудиша, подробно изученный в работах [77-80], оказался довольно сложным. Авторам удалось показать, что важнейшим промежуточным продуктом в данной реакции является комплекс пирокатехина с ионом Си и гидроксиламином:

Согласно этому механизму, реакция сводится к первоначальной стадии гидроксилирования с образованием фенола, затем следует стадия окисления до пирокатехина, который, в свою очередь, окисляется в о-бензохинон, после чего оксимирование приводит к конечному продукту - о-нитрозофенолу. Схема 11 демонстрирует предложенный авторами [80] механизм:

H,02,Cu* nh;oh* нс1,112o2, си*

Ч^ nh2oh

-cu—nh2oh о-он он* nh.oh

-4 < н

Ч^ nh2oh — Си— О-ОН

Jo

-он* niboh

-Н" оnh2OH

Си

I ^nh2OH О ч^ nh,oh I и—О* Л н2о2,-н -nh2oh nh,oh I й—О'

И) h;0, + 3h" нон рн2 ho-n

IJ

Си—ОН, ч

Ч^

0= j)h2 и—ОН2

Только такой механизм смог объяснить, почему, например, при нитрозировании «-крезола в условиях реакции Баудиша образуется 5-метил-2-нитрозофенол, а не 4- метил-2-нитрозофенол, как ожидалось.

В дальнейшем появлялись различные усовершенствования; так, в одном из вариантов указанной реакции бензол подвергают окислительному шпрозированию, используя вместо соли меди железные соли следующим образом [76]: к суспензии пентацйаноаминоферрата натрия в воде прибавляют смесь бензола и лигроина, затем солянокислый гидроксиламин, смесь встряхивают и добавляют раствор пероксида водорода. о-Нитрозофепол растворяется в лигроиновом слое, окрашивая его в темно-зеленый цвет. Однако, как в приведенном примере, так и в других случаях полученные о-нитрозофенолы выделены не были и образовывались в растворе с выходом 1520 %. Поэтому препаративного значения реакция Баудиша до сих пор не получила и используется лишь для получения 0/7/яо-нитрозофенолов в виде растворов в неполярных растворителях, например, в лигроине. Такие растворы используют, не выделяя нитрозофенолы, для аналитического определения ионов различных металлов [81. С. 197].

Подводя итоги обзора методов получения нитрозофенолов, можно констатировать, что при всех достоинствах существующих способов, к которым можно отнести простоту исполнения, разнообразие методик, десятки синтезируемых по каждому способу нитрозофенолов, эти методы имеют общий для всех недостаток. Последний заключается в том, что для получения нитрозофенолов по всем приведенным способам требуются исходные ароматические соединения с заданным набором заместителей в цикле, что и является главным ограничением существующих реакций.

Так, наиболее легкодоступными являются простейшие замещенные пара-нитрозофенолы, которые могут быть синтезированы прямым нитрозированием фенолов. Однако синтез более сложных лд/?д-нитрозофенолов, содержащих в качестве заместителей в ароматическом кольце, например, арильные либо гетерильные остатки, является невозможным или весьма трудным при использовании существующих методов. Это связано с ограниченной доступностью соответствующих замещенных фенолов, которые являются обязательными исходными веществами при нитрозировании обычными способами.

Что касается получения о/шо-нитрозофенолов, то возможностей синтеза последних с использованием существующих реакций еще меньше, чем для /?бг/7£7-нитрозофенолов. Как по методу Кронхейма, так и по методу Баудиша получают ограниченное число о/?/мо-нитрозофенолов в растворе либо в виде комплексов с медью, выделение индивидуальных веществ из которых представляет трудности и редко приводит к получению чистых продуктов. Кроме того, для синтеза ор/ио-нитрозофенолов как и для лардг-изомеров, необходимы исходные ароматические соединения с заместителями в кольце.

В то же время, известен принципиально другой путь получения различных функциональных ароматических производных. В литературе описан целый ряд реакций, приводящих к построению циклических или ароматических соединений исходя из алифатических фрагментов, которые и определяют архитектуру молекул [82,83]. При этом функциональные группы, присутствовавшие в алифатическом исходном соединении, оказываются в конечном циклическом продукте.

Реакции циклизации можно условно разбить на несколько групп.

К первой группе реакций можно отнести реакции Дильса-Альдера, когда 1,4-взаимодействие сопряженных диенов с диенофилами приводит в итоге к шестичленным алициклическим соединениям.

Вторая группа реакций предусматривает образование алициклов через присоединение по Михаэлю в сочетании с альдольной конденсацией (аннелирование по Робинсону).

Третью группу реакций образуют в такой классификации альдольные конденсации (Кляйзена, Кневенагеля и др.), также приводящие к шестичленным алициклическим молекулам.

Объединяет эти три группы то, что в результате синтеза образуется не ароматическая, а алициклическая шестичленная система, которую для превращения в ароматическую необходимо подвергнуть дегидрированию.

Наконец, четвертая группа включает альдольные конденсации такого типа, которые в результате приводят к ароматическим соединениям. Мы будем в дальнейшем называть этот тип превращений реакциями циклоароматизации.

В качестве примера циклизации первой группы можно привести [84. С.892] диеновый синтез (схема 12): сно

В данной реакции образование шестичленного цикла происходит по типу (4-К2), т.е. из фрагментов, содержащих соответственно четыре и два углеродных атома.

Подобные подходы используют и в более сложных синтезах [85, 86], где при получении, например, блокированного циклопентадиеноном акрилоилацетона диеновый синтез дополняется конденсацией Кляйзена:

Г f* Г сн,

NaH, R CH3COOEt

00 1

СН,

13)

R = Н, СН3

Вторая группа реакций циклизации предусматривает аннелирование по Робинсону, иными словами присоединение по Михаэлю в сочетании с альдольной конденсацией. При этом фрагменты, из которых образуется цикл, так же, как и в реакциях первой группы, соединяются по типу 4+2 (схема 14):

В соответствии с приведенной схемой 14 был осуществлен, например, синтез дигидроизокумарина, в котором для замыкания цикла осуществляется присоединение по Михаэлю, а» затем следует конденсация с основным катализом, протекающая по типу Кляйзена (схема 15):

N(Me>2 + MeOOCCH,CCH,COOMe

II О

2II 2 о

HO

CH3COOH

CH3COONa

15)

HO

MeOOC COOMe

ОН О OH

Используя аналогичные превращения, авторы [87] осуществили синтез циклических ненасыщенных дикетонов (схема 16): f?

JJ R i6)

R R R

Однако наиболее часто для получения шестичленных алициклических соединений используют альдольную конденсацию, конденсации Кляйзена, Кневенагеля и родственные им реакции. Так, в работе [88] получали алкилзамещенные 3-метилциклогексеноны конденсацией двух молей эфиров р-кетокислот с одним моль альдегида. На схеме 17 показан синтез, в котором шестичленный цикл образуется из трех исходных компонентов, карбонильных и метиленовых, содержащих соответственно один углеродный атом, входящий впоследствии в цикл (альдегид на схеме 17), два углеродных атома из одного моля p-кетоэфира и три углеродных атома из второго моля р-кетоэфира. Конденсации при этом проводят в условиях мягкого основного катализа (пиперидин), дегидратация с образованием двойной связи проходит под действием //-толуолсульфокислоты в бензоле [88], после чего щелочной гидролиз и декарбоксилирование приводят к конечному продукту: R

С2Н5ООСч Нч yR .COOCzHs ^HsOOG^^JCOOCzHs п + X -- T T о O^ cA

17)

R R

ЮОС2Н5

KOH сдоос^

OH С^Ч^^ EtOH

ГЧ rr

ООСгН5

КОН EtOH г\

При помощи сходных процессов авторы [89] провели синтез 3,5-диметил-2-циклогексенона из ацетальдегида и ацетоуксусного эфира (схема 18):

If

Л VI v°+ 2у\оос2н5^ л: н

СООС2Н5 сн^соон

H2so4

ООС2Н5

18) А

NaOH

- С02 - С2Н5ОН ft n2so4 ft

-CH3COOC21I5 - н2о - со2 * оос2н5

При циклизации в условиях реакции Кляйзена диметилового эфира а-ацетоглутаровой кислоты [90] легко образуется циклический дикетон — 1,3-циклогександион. Исходный эфир авторы [90] получали присоединением но Михаэлю метилацетоацетата к метилакрилату (схема 19): ft соосн3 +

СООСНз ft х СООСНз

V (19)

I JCS оосн,

Затем при основном катализе проходила циклизация, полученный метиловый эфир 2,4-циклогександион-1-карбоновой кислоты гидролизовали с одновременным декарбоксилированием (схема 20):

Все получаемые приведенными выше методами шестичленные алициклические системы, чаще всего представляющие собой производные циклогексена или циклогексенона, легко могут быть превращены в ароматические соединения. Так, в работе [91] авторы получали этиловый эфир 4-гидрокси-2,6-диметилбензойной кислоты, окисляя раствором брома в сероуглероде этиловый эфир 2,6-диметил-4-оксо -2-циклогексенкарбоновой кислоты (схема 21):

Столь же легко, действием растворов галогенов в хлороформе, окисляются замещенные циклогексеноны, образуя производные анизола [92], схема 22. Очевидно, из-за энергетического выигрыша при образовании ароматической системы подобные реакции протекают с высокими выходами и не требуют применения сильных окислителей:

20)

21)

Н,

Вг2, СНС13 R

R;

22) R R

Однако наибольший интерес представляют те реакции, в которых ароматическое кольцо строится в результате одностадийного синтеза, без выделения промежуточного алициклического продукта. В литературе описаны примеры успешного протекания подобных реакций, которые мы будем называть реакциями циклоароматизации.

Так, в работе [93] приводится синтез динитрила 1,4-нафталиндикарбоновой кислоты исходя из офенилендиацетонитрила и глиоксаля (в виде основания Шиффа). Конденсацию проводили в силыюосновной среде (ДМСО-NaOH), причем глиоксаль выполнял роль карбонильной компоненты, а динитрил - роль соединения с активными метиленовыми группами (схема 23):

CN

CN

NR

II f„

СИ II

NR

DMSO.NaOH

23) N

В среде спирт - алкоголят натрия была проведена [94] циклоароматизация ацетоуксусного эфира и его гомологов с производными динитрила малоновой кислоты. Авторы считают проведенную ими реакцию новым простым способом получения замещенных 4-аминосалициловых и изофталевых кислот. Обращает на себя внимание легкость одновременного введения в ароматический цикл таких заместителей, как гидроксильная, нитрильная, алкильная, сложноэфирная и аминогруппа (схема 24). Эта легкость обусловлена именно тем, что бензольное кольцо строится из алифатических фрагментов, вместе с которыми вводятся самые разные функциональные группы: fl rN//,\4/COOC2H5 oc2H5

CN

C2H5O'

R—CH2 ^C-OC2H5

N^C^CH CN

24) R H H

COOC2H5 R H N

ООСгНз N

R = H, CII3, C2II5

Образование фторсодержащих 2,6-дицианоанилинов с выходами 31-75% наблюдали авторы [95] при циклоконденсации малодинитрила с фторированными 1,3-дикетонами. При этом в качестве побочных продуктов образуются производные 2-гидроксипиридина (схема 25):

25)

Авторы статьи [95] отмечают, что подобное направление реакции характерно именно для фторированных дикетонов. В случае же, когда в реакцию вводили нефторированные р-дикетоны, в основном получали 2-гидроксипиридины и лишь в небольших количествах - 2,6-дицианоанилины.

Новый способ синтеза замещенных фенолов исходя из циклогексанона был предложен в работе [96]. Авторам удалось путем присоединения циклогексанонового фрагмента к непредельному кетону с последующей циклоароматизацией образовавшегося продукта получить фенольный цикл - в виде замещенного 5,6,7,8-тетрагидро-1-нафтола (схема 26): i О

SOPh

SOPfi

Вспомогательную стадию сульфинилирования циклогексанона, необходимую для дальнейших превращений, авторы осуществили по методу [97].

Интересно, что при изучении взаимодействия производных ацетоуксусного эфира с дикетеном, авторы [98] обнаружили зависимость направления реакции циклоароматизации от применяемого растворителя (схема 27): с2н5оогА^

Ph Н

2Н5ООС^\ в С2Н5Оиц/^ С2Н500

J^ РЬО^Ч^Ън РЬ

СН,'

Ph

Путь «А» схемы 27, приводящий к производным у-пиранона, реализуется, если в качестве растворителя используют ГМТФ; в случае применения тетрагидрофурана реакция идет по пути «В» и приводит к замещенному резорцину.

Р-(Алкоксикарбонил)енамины в кислой среде вступают в реакцию самоконденсации, образуя М,1М-диалкиламиногидроксибензойную кислоту, которая, в свою очередь, при декарбоксилировании дает соответствующий л/е/иа-аминофенол [99], схема 28: О

NHRR coor Ч !

R R

2 >=

XOOR2

-rr'nh, -r2oh r' V снi^/V^h h7o

-яЪн

28)

CH>vf^VOH оон

-co.

4 < r r1

СНк/Ч^ОН r 4r1

В некоторых случаях исследователи наблюдали альдольные конденсации, приводящие к построению хиноидных систем. Так, для а-дикетонов известна реакция, при которой карбонильная и метиленовая группы одной молекулы реагируют с метиленовой и карбонильной группами второй молекулы [100,101], схема 29: j> о

СН, кон сн,

29)

На схеме 29 показана циклоконденсация диацетила в щелочной среде, приводящая к образованию 2,5-диметил-1,4-бензохинона. Варьируя условия проведения этой реакции, авторам [102] удалось выделить промежуточный продукт альдольного строения:

9Н

СН3С0-С-СН2С0СН3 СН3

Таким же образом 1 -фенил-1,2-пропандион образует в щелочной среде 2,5-дифенил-1,4-бензохинон [103]. А вот в случае, когда в аналогичную циклизацию вступает ацетилпропионил (или 2,3-пентандион), то теоретически возможно образование трех продуктов - тетраметил-1,4-бензохинона (А), 2,5-диэтил-1,4-бензохинона (В) и 2,6-диметил-3-этил-1,4-бензохинона (С) (схема 30):

2 С2Н5-СО-СО-СН3 В

2"5

30)

А'

Однако из реакционной смеси был выделен только один продукт — дурохинон (тетраметил-1,4-бензохинон) [102]. Следовательно, реализуется только путь А схемы 30 и в реакции при наличии альтернативы принимают участие не метильные, а только метиленовые группы 2,3-пентандиона.

Известны случаи, когда а-дикарбонильные соединения вступают в реакции циклоароматизации с соединениями, имеющими активные метиленовые группы. Так, диацетил взаимодействует с офенилендиацетонитрилом, образуя динитрил 2,3-диметил-1,4-нафталиндикарбоновой кислоты [104], схема 31. ч

Реакция проходит при мягком основном катализе (пиперидин):

СН3 сн3

При нагревании алкилбензилкетонов с цианоуксусным эфиром в присутствии ацетата аммония при температуре 120°-180° С также происходит циклизация, дающая в качестве продуктов производные а-нафтола [105], схема 32:

О *

0Т" nc усоос2н5 V

32)

HsC^OOC cn он

В работе [106] успешно ввели в реакцию конденсации кетоны с активированными метиленовыми группами и р-дикетоны. Реакция, проходящая в щелочной среде, привела к образованию замещенных фенолов с высокими выходами (схема 33): он

33) R R

Автору [107] удалось показать, что выход фенолов в данной реакции становится выше, если проводить ее в более мягких условиях. Так, использование водно-метанольного едкого натра вместо спиртового этилата натрия позволило синтезировать с высоким выходом замещенные 2,6-диацетилфенолы. Автор объясняет этот факт снижением скорости побочного процесса самоконденсации кетонов и дикетонов при снижении основности среды.

В работе [108] был предложен новый метод синтеза производного 2,3,6-триметилфенола, промежуточного продукта для синтеза витамина Е. Этот фенол синтезировали из замещенного 2,4-пентандиона и диметилового эфира ацетондикарбоновой кислоты (схема 34):

СН300 оосн, ff ?

CHjONa

СН300

СН3ОН оосн,

Н] н

Н: н,

34)

В некотором интервале рН 2,4,6-гептантрион вступает в реакцию самоконденсации [109], образуя 2-ацетил-3,6-диметил-1,8-дигидроксинафталин (схема 35):

35) осн> н он

Позднее, [110] был выделен промежуточный продукт альдольного строения:

НО й

Это один из немногих примеров самоконденсации р-дикетонов. По данным, приведенным в работе [111], 2,4-пентандион вступает в реакцию самоконденсации, если его длительное время кипятят в водной щелочи. Автор считал, что продуктом реакции является 2-гидрокси-4,6-диметилацетофенон, хотя автор более ранней работы [112] не обнаруживал продукта самоконденсации при взаимодействии 2,4-пентандиона с основанием. Другие попытки провести самоконденсацию Р-дикетонов с образованием циклических продуктов успеха не принесли [113].

Позднее [114], сообщили, что ацетилацетон вступает в реакцию самоконденсации, но в других условиях. В диметилформамиде в присутствии фторида калия реакция протекала успешно, при этом с выходом 64 % был выделен продукт циклоароматизации - 2-гидрокси-4,6-диметилацетофенон (схема 36):

По мнению этих авторов, успешное протекание циклизации в данном случае объясняется тем, что анион фтора содействует енолизации кетонов за счет образования сильной водородной связи гидроксильной группы енолов с анионом фтора. Позже [115], на основе данных ПМР спектроскопии реакционной смеси было сделано заключение о том, что полярная апротонная среда, которой является диметилформамид, позволяет ацетилацетону вступать в реакцию самоконденсации, которая протекала лишь с низким выходом в среде водной щелочи.

Особый интерес для настоящего обзора представляют собой реакции образования ароматических соединений с участием нитромалонового альдегида. Он может, например, тримеризоваться с образованием сша/.тринитробензола [116]. На схеме 37 показано это превращение, позволяющее вводить сразу три нитрогруппы в бензольное ядро и протекающее по типу альдольной конденсации:

СОСНз

DMFA

KF

0H

ИСК] p^H -знсоон сно о2

Реакция, в результате которой получен 1,3,5-тринитробензол с выходом 25%, (схема 37) была описана серией альдольных конденсаций с последующим дегидроксиформилированием и ароматизацией промежуточного продукта (А). В промышленности этот процесс применения не нашел, хотя синтез проще и безопаснее, чем традиционный способ получения сгпш.тринитробензола окислением 2,4,6-тринитротолуола с декарбоксилированим. По-видимому, это связано с относительной малодоступностью нитромалонового альдегида.

Натрийнитромалоновый диальдегид успешно всту пает не только в реакцию самоконденсации, но и в реакции конденсации с соединениями, содержащими активные метиленовые группы. Например, если в качестве метиленовой компоненты в конденсации использовать кетоны [116], то в условиях основного катализа в качестве продуктов реакции образуются замещенные пара-нитрофенолы (схема 38):

R1, R2 = H,Alk,Ar>l, Hcter>l.

По данному способу было получено более сорока 2,6-дизамещенпых пара-нитрофенолов с выходами от 9 % до 96 %. При этом структура заместителей в положениях 2 и 6 по отношению к гидроксильной группе целиком определяется строением исходных кетонов, вводимых в циклоароматизацию.

Эта реакция была впоследствии распространена на кетоны самого различного строения и нашла практическое применение в синтезе труднодоступных 4-нитрофенолов. С простейшими кетонами реакцию проводят в водной щелочи при комнатной температуре, получая нитрофенолы с выходом 70-95 %. По мере усложнения заместителей R1 и R2 выход снижается; взаимодействие требует более высоких температур и большей выдержки, поэтому проводится при нагревании в водно-спиртовых растворах. С сгаш.дибензоилацетоном [116] образуется с выходом 64 % 2,6-дибензоил-4-нитрофенол. При проведении циклоароматизации с сшш.диметоксиацетоном получили с выходом 62 % 2,6-диметокси-4-нитрофенол, промежуточное вещество при синтезе лекарственных препаратов [117].

В работе [118] исследовали циклоконденсацию натрийнитромалонового диальдегида с арилокси- и аридтиозамещенными кетонами в щелочной среде. Продуктами реакции и в этом случае были замещенные «<з/?я-нитрофенолы, как показано на схеме 39: о x = o,s

Продукты приведенной на схеме реакции можно рассматривать как производные дифенилового эфира и дифенилсульфида. Авторы [118] синтезировали дифениловые эфиры с заместителями R*-R4 = Н, ОМе и дифенилсульфиды с заместителями RJ-R3 = Н, Me, ОМе, CI, Вг.

В работе [119] при использовании в качестве кетона 12-оксооктадекановой кислоты был получен 6-амил-2-(9-карбоксинонил)-4-нитрофенол с выходом 61% после недельной выдержки при 60°С в водно-спиртовой щелочи: Н с5н, снз^соон no2

Аналогично проводят конденсацию натрийнитромалонового диальдегида с фитилацетоном (фитил - 3,7,11,15-тетраметил-2-гексадецен-1-ил) и с 1-фитил-2-бутаноном, получая производные фитилфенола, которые можно использовать в синтезе токола и токоферола [119]: он СН3 у , СН3 н2-сн=с-[-(сн2)з-сн-] з—сн3 no2

Конденсация с использованием замещенного кетона: М<

5r Вг приводит к фенолу со сложными заместителями [120, 121], который служит в качестве полупродукта в синтезе сферандов с функциональными группами во внешней сфере.

Широкое применение нашла реакция натрийнитромалонового диальдегида с замещенными фенилацетонами строения:

СН2СОСН; 3

В результате получали [122, 123] с выходами от 5 до 85 % нитрофенолы, которые использовали для синтеза противомалярийных препаратов:

Кроме того, были синтезированы нитрофенолы с такими заместителями (вместо замещенного фенила), как 1-нафтил, л-хлорфенилтио-группа, 1-, 2- и 3-пиридил.

Было установлено, что в реакцию конденсации с нитромалоновым альдегидом вступают также кетокарбоновые кислоты и их эфиры [116]. Так, с левулиновой кислотой образуется с выходом 82 % 2-карбоксиметил-4-нитрофенол, с ацетоуксусным эфиром - 5-нитросалициловая кислота (выход 90%), с диэтиловым эфиром ацетондикарбоновой кислоты - 2,6-дикарбокси-4-нитрофенол (выход 90 %).

Интересно, что при наличии в кетоне нескольких активных метиленовых групп конденсация с нитромалоновым альдегидом может, в зависимости от условий, приводить к разным продуктам. Так [116], с ацетонилацетоном в разных условиях протекания реакции выделяли с выходом 17% 2-ацетонил-4-нитрофенол (I), с выходом 13% 2,2/-дигидрокси-5,5/-динитродифенил (II), с выходом 75% 2,3-диацетил-5-нитро-1,3-циклопентадиен (III):

R1 - R5 = Н, Me, ОМе, OEt, SMe, F, CI, CF3, 4-С6Н40СН20(СН2)20Ме

СН2СОСН3 no2 ii

Ю2 iii, r= ch^ c6h5.

Циклопентадиен III с заместителем CeHs образуется с выходом 75 %, когда в качестве кетона используют дифенацил.

В обзоре [116] описана циклоконденсация нитромалонового диальдегида с различными циклическими кстоешми; нитрофенолы при этом образовывались с выходами 6-70 %:

Одним из достоинств метода синтеза нитрофенолов при помощи циклизации нитромалонового диальдегида с кетонами является возможность получения изотопомеченых соединений. Так, в работе [124] с ацетоуксусным изотопомеченую 5-нитросалициловую кислоту. Конденсацией метоксиацетона

129], с ацетоном 1>13С [126, 129, 130], 2-14С [124], 1.2,3-14С [131] использовали для получения соответствующих изотопозамещенных 4-нитрофенолов с п = 5-27 эфиром, меченым 14С в а, (3, и у-положениях, ползали с 94 %-ным выходом

3-14С получили с выходом 60 % 4-нитрогваякол 6-14С [125].

Циклоароматизацию нитромалонового диальдегида с ацетоном 2-13С [126выходом 58-87 %. В большинстве случаев полученные соединения применяли для дальнейшего синтеза специфически меченых биологически активных веществ.

Таким образом, применение нитромалонового диальдегида в реакциях циклоароматизации открывает широкие возможности в синтезе замещенных 4-нитрофенолов, позволяя синтезировать недоступные ранее соединения этого класса.

Рассматривая реакции циклоароматизации, нельзя не упомянуть об образовании ■ гетероциклических ароматических систем в аналогичных конденсациях. Подробно в рамках настоящего обзора эту тему рассмотреть невозможно, так как для многих гетероциклов построение гетероароматического кольца из алифатических фрагментов является основным методом синтеза, поэтому реакции, приводящие к гетероциклическим соединениям, многочисленны и разнообразны [132]. Существует даже специальный термин, относящийся к-реакциям-зтого типа - гетероциклизация.

При этом циклы образуются в результате самых разных типов превращений: электрофильного замещения, нуклеофилыюго замещения, 1,3-диполярного присоединения и других реакций. По типу фрагментов, из которых строятся гетероциклы, также встречаются все возможные варианты: 4+2, 3+2+1, 3+3 и другие.

Несмотря на то, что реакциям гетероциклизации уже более ста лет, исследования в этой области продолжаются и в настоящее время. Так, в работе [133] авторы исследовали реакцию p-дикарбонильных соединений с 4-R-3-цианофуразанами, приводящую в итоге к производным фуразанопиридина. В работе [134] авторы предлагают новый путь синтеза 3-замещенных 1Н-индазолов циклоконденсацией (2-хлорарил)ацетиленов с гидразин гидратом в бутаноле. Реакциям цикпоконденсации, приводящим к производным бензо[с!е]циннолинона либо нафтодиазепинона, в зависимости от заместителей, посвящена работа [135].

РОССИЙСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ

41 библиотека

Таким образом, исследования в области реакций гетероциклизации динамично развиваются и играют большую роль как при получении новых перспективных соединений, так и в совершенствовании методов синтеза 1 известных гетероциклов.

Подводя итог настоящему литературному обзору, необходимо отметить следующее.

До начала наших исследований получение орто- и яя/?я-нитрозофенолов обеспечивалось классическими методами; в основном это реакции нитрозирования фенолов и, реже, оксимирование бензохинонов. При всей простоте и доступности этих методов им присущ один «органический» недостаток: необходимость иметь исходный фенол или бензохинон нужного строения, то есть содержащий в бензольном или хиноидном цикле необходимый набор заместителей.

Эта проблема легче решается при построении ароматического цикла из алифатических фрагментов, то есть в реакциях циклоароматизации. Однако такой путь стал общепринятым лишь при построении гетероциклических соединений. В то же время построение ароматических циклических систем в бензольном ряду - явление значительно более редкое и в меньшей степени исследованное. Например, циклоароматизация, протекающая по типу альдольных конденсаций, многостадийна, поэтому трудно поддается кинетическому изучению. Обратимость большинства стадий в таких превращениях диктует необходимость различать кинетический и термодинамический контроль продуктов реакции [136-138]. Кроме того, при основном катализе стадией, определяющей скорость реакции, может стать дегидратация [136]. Поэтому подробно изучены только простейшие альдольные конденсации.

Однако, несмотря на малую изученность реакций циклоароматизации, у применение ее в бензольном ряду, особенно на примере реакций кетонов различного строения с нитромалоновым диальдегидом можно считать успешным [116]. Подход, продемонстрированный в этих реакциях, убедительно показал, какие широкие возможности открываются в синтезе производных пj нитрофенола при построении бензольного кольца из фрагментов при конденсациях альдольного типа. Все заместители и функциональные группы, которые только можно ввести в молекулу кетона, оказались в итоге введенными в молекулу нитрофенола. Поэтому мы, приступая к созданию нового метода синтеза нитрозофенолов из алифатических предшественников, решили взять за основу именно конденсации альдольного типа и исследовали реакции изонитрозо-Р-дикарбонильных соединений с кетонами, предполагая между ними взаимодействие, с построением ароматической системы из фрагментов по типу (3+3).

При успешном протекании реакции циклоароматизации в таком варианте, возникают вопросы, связанные- не только с выяснением закономерностей и влиянием условий проведения, процесса на- направление реакции, но и с установлением строения получаемых продуктов, изучением их физико-химических и химических, свойств в. конечном итоге- — с возможностями практического использования нитрозофенолов.

Поэтому целью работы стало создание научных основ направленного синтеза нитрозофенолов из алифатических предшественников, синтез и изучение свойств нитрозофенолов, а также поиск новых областей их практического применения.

Задачами, поставленными в настоящем исследовании, стали:

• Разработка нового метода синтеза нитрозофенолов из изонитрозо-Р» дикетонов и кетонов.

• Изучение закономерностей реакции циклоароматизации для осуществления региоселективного синтеза орто- и /?а/7йг-изомеров нитрозофенолов с широким набором заместителей в кольце.

• Исследование кислотно-основных и таутомерных свойств впервые синтезированных нитрозофенолов.

Изучение химических превращений нитрозофенолов для получения перспективных продуктов.

Поиск новых областей практического применения нитрозофенолов.

I. Синтез орто- и /тря-нитрозофенолов из алифатических исходных соединений. Изучение реакции циклоконденсации тони тро io-fJ-du кар вопил ь // ых соединений с кетонами.

Известные на начало нашего исследования методы синтеза нитрозофенолов сводились к четырем основным способам: прямое нитрозирование фенолов [22]; щелочной гидролиз л-нитрозоанилинов [23. С. 164]; оксимирование бензохинонов гидроксиламином [70. С.215]; окислительное введение нитрозогруппы в фенолы либо в арены по реакции Баудиша [25]. Однако эти традиционные методы, как показано в литературном обзоре, имеют существенные ограничения: при их использовании трудно получить свободные о/?/?ш-нитрозофенолы; синтез пара -нитрозофенолов предусматривает наличие фенолов с заданным набором заместителей и свободным ид/га-положением, что зачастую трудно достижимо. Поэтому синтезировать нитрозофенолы, содержащие в кольце, например, арильные, гетерильные, сложноэфирные заместители по известным методам трудно или невозможно.

В то же время в литературе описан ряд реакций, по которым из алифатических фрагментов - карбонильных и метиленовых - в щелочной среде по типу превращений Кляйзена получают циклические [88] и ароматические продукты [93] с широким набором заместителей в цикле. В частности, при реакции нитромалонового диальдегида с кетонами образуются нитрофенолы самого различного строения (литературный обзор). В связи с этим, мы изучили возможность получения нитрозофенолов путем построения ароматического ядра из изонитрозо-Р-дикарбонильных соединений и кетонов.

Поскольку в большинстве случаев построение циклических систем из карбонильных и метиленовых соединений происходило под действием оснований, мы осуществили конденсацию изонитрозоацетилацетоиа (ИНАА) с ацетоном в спиртовом растворе этилата натрия (3 моль этилата на 1 моль ИНАА) [139,140]. Реакция при этом могла привести к образованию двух изомерных нитрозофенолов : 3,5-диметил-2-нитрозофенола и 3,5-диметил-4-нитрозофепола (схема 40).

В раствор этилата натрия в этиловом спирте вносили ацетон и изонитрозоацетилацетон. Смесь выдерживали при комнатной температуре 3 суток и выливали в диэтиловый эфир. Натриевую соль отфильтровывали и, подкисляя водный раствор соли, выделили свободный нитрозофенол с выходом 17 %.

Для установления структуры образовавшегося продукта были сняты спектры ИК , УФ и ПМР, которые подтвердили, что образовался только 2-нитрозо-3,5-диметилфенол - о/?/ж;-изомер из схемы (40), т.е. реализуется путь а:

NOH NO

В ИК спектре продукта реакции (рис.1) наблюдаются характерные полосы поглощения 1628 см"1 (С=0), 1545 см"1 (C=N), 1035 см"1 (N-O), принадлежащие, соответственно, карбонильной и оксимной группам бензохинопоксима. Эти данные не противоречат предположению об образовании диметилнитрозофепола, поскольку установлено, что в твердом состоянии все нитрозофенолы имеют хиноноксимную структуру [141]. Так, в ИК спектре в

Рисунок 1- ИК спектр 3}5-диметил-2-нитрозофенола в КВг

КВг для незамещенного и-бензохинонмонооксима [142] присутствуют полосы поглощения v С=0 1628 см"1, v C=N 1555 см"1, v N -О 1037 см"1, а для 1-оксима -1,2-нафтохинона в ИК спектре имеются полосы: v С=0 1618 см"1, v C=N 1528 см"1, vN -О 1075 см"1.

В спектре ПМР этого продукта в трифторуксусной кислоте (рис.2) имеются сигналы двух протонов кольца (5 6,12 м.д. и 6,27 м.д.) и двух метальных групп (5 1,90 м.д. и 2,10 м.д.). Для сравнения, сигналы протонов кольца З-метил-1,4-бензохинон-4-оксима в положениях 2 и 6 составляют 6,28 и 6,35 соответственно [143]. По элементному составу выделенное нами вещество соответствовало ожидаемому нитрозофенолу с двумя метальными группами: найдено для C8H9N02, %: N 9,18; 9,35. Вычислено, %: N 9,27.

Для решения вопроса о положении нитрозогруппы по отношению к гидроксильной группе мы обратились к УФ спектрам (рис.3 и 4). Как видно, в УФ спектре в видимой области присутствует полоса поглощения с длиной волны А,=705 нм и коэффициентом молярной экстинкции £=50 (рис.4). Поглощение в области 650 - 750 нм характерно для всех без исключения ароматических нитрозосоединений и принадлежит п тг* переходу нитрозогруппы, связанной с бензольным кольцом [144]. В ультрафиолетовой области спектра в гексане, на длинах волн 320 нм и 410 нм присутствуют два максимума, характерные для о/?/ио-изомеров нитрозофенолов [145]. При растворении продукта в водной щелочи эти максимумы смещаются в более длинноволновую область (325 и 450 нм соответственно) из-за образования нитрозофенолят-аниона.

Для более четкого установления положения нитрозогруппы по отношению к гидроксильной группе, мы воспользовались тем фактом, что все орто-нитрозофенолы, в отличие от пара-изомеров, образуют с ионами меди прочный хелатный комплекс строения [53-55]:

48

ОН

NO

5 2,10 м.д.) CHj

5 6,27 м.д.) Н Н (5 6,12 м.д.) I

CHj(8 1,90 м.д.)

5, м.д.

6,6

6,2

5,8

5,4

2,7

2,3

1,9

1,5

1,1

Рисунок 2 - Спектр ПМР 3,5-диметил-2-нитрозофенола в трифторуксусной кислоте; внутренний стандарт - ГМДС

Рисунок 3 - УФ спектр 3,5-диметил-2-нитрозофенола

0,5* 10"4 моль/л: 1- в гексане, 2- в 0,1 N водном КОН, 3 - в 0,3 % водном C11SO4

Рисунок 4 - УФ спектр 3,5-диметил-2-нитрозофенола в гексане, С=1-10~2 моль/л

Такие комплексы образуются из всех о/шю-нитрозофенолов с алкильными и галоидными заместителями в кольце [55], причем в УФ спектрах при комплексообразовании появляется характерный максимум поглощения в области 345 — 355 нм. Действительно, сняв спектр синтезированного соединения в растворе сульфата меди, мы убедились, что в области 345 нм появился максимум поглощения (рис.3). Таким образом, суммируя данные УФ, ИК и ПМР спектров, а также элементного анализа, можно утверждать, что образовался ор/но-изомер нитрозофенола, т.е. реализовался путь (а) схемы 40 и в циклизации приняла участие карбонильная группа кетона, а не только изонитрозо-р-дикетона (схема 41 ): Н

NO

41)

NOH II

NOH

CH3-^-C-Cj!-CH} +СН3СОСН3 -^ p-Cj-C-C-CH,

О о

IT

Счо о сн, сн.

СИ,

В аналогичных условиях мы осуществили реакцию конденсации изонитрозобензоилацетона с ацетоном.

В раствор этилата натрия в этиловом спирте при охлаждении вносили изонитрозобензоилацетон и ацетон. Смесь оставляли при комнатной температуре , после чего образовавшуюся натриевую соль конечного продукта высаживали эфиром и отфильтровывали. Подкислепием водного раствора натриевой соли получали свободный нитрозофенол с выходом всего 6 %. Данные элементного анализа показали, что вещество отвечает по составу ожидаемому нитрозофенолу с метильным и фенильным заместителями в бензольном кольце: найдено для СпНцМОг, %: N 6,24; 6,31. Вычислено, %: N 6,57.

В ИК спектре вещества (рис.5) присутствовали характерные полосы поглощения 1622 см"1 (v С=0), 1576 см"1 (v C=N), 1055 см"1 (v N-O), что вполне согласуется с данными по ИК спектрам хинонмонооксимов [142].

В ПМР спектре (рис.6), записанном в трифторуксусной кислоте, имелись сигналы протонов «-бензохинонмонооксима 5=6,71 м.д. и фенильного радикала 8=7,31 м.д., а также протонов метильной группы 5=2,73 м.д.

В УФ спектре в гексане присутствовала полоса поглощения Х,=295 нм

4 ф рис.7), молярная экстинкция е=1,24*10 , характерная для к —►л перехода ляра-нитрозофенолов. Анион полученного вещества в децинормальном растворе калиевой щелочи имел максимум на длине волны 390 нм. Кроме того, в области 740 нм присутствует поглощение нитрозогруппы (п► гс* переход) рис.8), а коэффициент экстинкции низок (с=16) и соответствует значениям для ияряг-нитрозофенолов [146]. Выяснилось, что продукт не образует хелатного комплекса с ионами меди, это дает основания утверждать, что образовался не орто-, а пара-изомер нитрозофенола, т.е. 3-метил-4-нитрозо-5-фенилфенол, значит, реакция циклоконденсации в данном случае прошла по схеме 42:

ОН

ГН

CjHsO"' -fc

СН3СОССОС6Н5 +СН3СОСНл

42)

N0

В отличие от реакции образования орто-изомера, в данном случае процесс протекал за счет конденсации только метил ьных групп ацетона и карбонильных групп изонитрозобензоилацетона (схема 43):

Рисунок 5 - ИК спектр 3-метил-4-нитрозо-5-фенилфенола в КВг

Ph (5 7,31 м.д.)

Рисунок 6 - Спектр ПМР 3-метил-4-нитрозо-5-фенилфенола в трифторуксусной кислоте; внутренний стандарт - циклогексан

Рисунок 7 - УФ спектр 3-метил-4-нитрозо-5-фен ил фенола 0=0,5-10"2 моль/л, 1 - в гексане, 2 - в 0,1 N КОН

0 '

640 680 720 760 800

Рисунок 8 - УФ спектр 3-метил-4-нитрозо-5-фенилфенола о

С=3-10 моль/л в диметилформамиде

NOH

C6H5-^-C-^-CH, +CH3COCH3

О О

NOH II

QHrfj-C-jj-OV О ^Н сн3/С^о н

NO

Несмотря на то, что мы показали принципиальную возможность получения нитрозофенолов новым методом, ценность его была невелика из-за низких выходов целевых продуктов. Поэтому следующим шагом в изучении циклоароматизации стал поиск оптимальных.условий проведения реакции.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Товбис, Михаил Семенович

ВЫВОДЫ

1. Впервые изучена реакция циклоароматизации изонитрозо-р-дикарбонильных соединений с кетонами, на основе которой разработан принципиально новый метод синтеза орто- и «<7/>а-нитрозофенолов. Исследованы условия циклизации и показано, что на выход продуктов и направление реакции влияют строение изонитрозо-р-дикетонов и кетонов, концентрация и природа основания и катиона металла.

На основе разработанного метода получено более 30 недоступных ранее нитрозофенолов с широким спектром заместителей в кольце: алкильными, арильными, сложноэфирными, гетерильными.

2. Изучена таутомерия синтезированных яд/ш-нитрозофенолов, найдены константы таутомерного равновесия. Показано, что преобладающая форма большинства мя/га-нитрозофенолов - хиноноксимная, кроме нитрозофенолов со сложноэфирными заместителями, на 100% существующих в нитрозоформе. Нитрозофенолят-анион для них в отличие от остальных нитрозофенолов также содержит высокий вклад нитрозоформы. Найдено, что отличительной особенностью полизамещенных нитрозофенолов является способность к димеризации. Расширены представления о кислотных свойствах нитрозофенолов, показано, что пространственно-затрудненные нитрозофенолы обладают более высокой кислотностью, чем остальные. Уточнены значения а-мета и ъ-пара -констант нитрозогруппы.

3. При исследовании поведения новых >ш/?яг-нитрозофеполов в кислых средах показано, что протонирование для большинства хиноноксимов описывается функцией кислотности НА, и происходит, вопреки прежним представлениям, по карбонильной группе хиноноксима. С другой стороны, для нитрозофенолов со сложноэфирными группами протонирование идет по ч нитрозогруппе и описывается функцией кислотности Гаммета Н0. Вычислены константы основности нитрозофенолов.

4. Впервые показана возможность использования в органическом синтезе медных комплексов о/7/ио-нитрозофенолов. Восстановлением этих комплексов с высоким выходом получены замещенные о/нюо-аминофенолы, а при циклизации с замещенными бензальдегидами синтезированы соответствующие 2-арилбензоксазолы.

5. Представления, полученные при изучении поведения пара-нитрозофенолов в кислых средах, дали возможность разработать новый, оригинальный метод анализа аминных антиоксидантов в каучуках, резиновых смесях и резинах, который нашел практическое применение в промышленности.

6. На основе закономерностей, выявленных дтя реакции оксимирования хиноноксимов, удалось сместить равновесие в сторону образования конечного продукта и получить с высоким выходом ряд алкилированных хиноноксимов с ценными свойствами и организовать промышленное производство тимохинондиоксима.

7. Новый метод синтеза нитрозофенолов из изонитрозо-Р-дикетонов и изучение реакции деоксимирования хиноноксимов дали возможность создать принципиально новый, перспективный путь синтеза витамина Е.

8. Предложенный путь модификации фенолформальдегидных смол позволил получить модификатор «Антифор», который показал высокую способность к поглощению формальдегида, выделяющегося в процессе горячего прессования при изготовлении клееных материалов. При применении «Ангифора» улучшается экологическая обстановка в цехах, снижается токсичность изделий и повышается их прочность, что улучшает потребительские свойства композиционных материалов.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Товбис, Михаил Семенович, 2003 год

1. Коренман И.М. Органические реагенты в неорганическом анализе. — М.: Химия, 1980. -448с.

2. Сахарова Е.В., Потапов Е.Э., Туторе кий И.Л. Исследование процесса взаимодействия нитрозофенолов с полиизопреном // Труды МиТХТ.1975.-Т.5, вып.1. С.81-85.

3. A.C. №507604 СССР, МКИ С 08 L 11/00. Резиновая смесь / Черенюк И.П., Беляев Е.Ю., Гончаров В.М., Горностаев JI.M., Товбис М.С./ опубл. Б.И.1976. -№26.

4. Англ. пат. 1.950.053 (1970). С 08 С. Crosslinking rubber / Baker С., Barnard D., Porter M.R. / Chem.Abstr. 1970.- V.74. P.4471.

5. Коток Л.А., Федорова H.H., Безуглый В.Д. Полярографическое определение п-хинонмонооксима и п-хинондиоксима в промышленных реакционных средах // Заводская лаборатория. 1970. - Т.36. - С. 13281329.

6. Reinhard G., Fisher M., Forker W. Passivating effect of organic oxidants on iron in neutral and weakly acid solutions. 1 .C-Nitroso compounds and quinones.// Werkst. korros. 1973. - Bd.24(10). - S.863-866.

7. Jacquet J., Huynh C.H., Boutibonnes P. Biological effects of nitroso derivatives.// C.R. Acad. Sci, D., 1974. - V.278(16). - P.2053-2054.

8. Sargent M.V. Reaction of some 1,4-bensoquinone monooximes with methanolic hydrogen chloride.//J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1. 1982, №4. p.1095-1098

9. Л.С. №536167 СССР, МКИ С 07 С 91/44. Способ получения паминофенолов / Абрамов И.А., Градов В.А., Кузнецова С.С., Волкова А.С., Клубов А.Я., Гостихин В.П., Белоногов К.Н. / опубл. Б.И. - 1976. - №13.

10. Англ.пат.2202219 С 07 С. p-Aminophenol and p-aminophenetole from p-nitrosophenol / Girantet A., Gominet M./ Chem. Abstr. 1972. - V.77. -P. 126226

11. Пат. США 3.683.034, С 07 С, 260/620. Substituted hydroquinones / Doering W., Farrissey W., Frulla F. / Chem. Abstr. 1972. V.77. - P. 114031.

12. Пат. США 3.676.503, С 07 С, 260/621Н. Catalytically preparing hydroquinones / Doering W., Farrissey W., Frulla F. / Chem. Abstr. 1972 V. 77 — P.101155.

13. Lalor F.J., Scott F.L. Intramolecular oxime-acyl attack: routes to 1,2,4-triazine 4-oxides and 1,2,3-triazoles. //J. Chem. Soc. 1969. - P. 1034-1043.

14. Беляев Е.Ю., Горностаев JI.M., Левданский В.А. Синтез 3-аминобензо-1,2,4-триазин-4-оксидов // ХГС. 1975. -Т.9, №11. - С. 1571-1572.

15. Степанов Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей . М.: Химия, 1984.-592с.

16. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. Изд. 2-е. Т.1. — М.: Медицина, 1976.-826с.

17. Guan Y., Yang., Chen N., Li F., Liao Z. Study of synthesis of paracetamolum // Guangdong Gongue Daxue Xuebao. 1997. - V.14, №2. - P.39-42. Chem. Abstr. 1998. - V.129. - P.62904.

18. Challis B.C., Higgins R.J., Lawson A.J. Chemisby of nitrosocompounds. III. Nitrosation of substituted benzenes in concentrated acids // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1972. -№12. -P.1831-1836.

19. Губен И. Методы органической химии. — Т.4, вып.1, кн.1. — М.: Госхимиздат, 1949.-770с.

20. Goldschmidt Н. Ueber die Nitrosophenole // Chem. Ber. 1884. - Bd.17. -S.213-217.

21. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968. -944с.

22. Orndorff W.R., Nichols M.L. Dinitrosoresorcinol. // J. Amer. Chem. Soc. -1923,-V.45.-P.1536-1539.

23. Freund H.-E. Explosion bei der Herstellung von Trinitrosophloroglucin. Angew. Chem.-1961.- Bd.73.-S.433.

24. Ibne-Rasa K.M. The mechanism of nitrosodecarboxylation of 3,5-dibrome-4-hidroxybenzoic acid and nitrosodeprotonation of 2,6-dibromophenol // J. Amer. Chem. Soc.- 1962. V.84. - P.4962-4969.

25. Gonzalez-Mancebo S., Garcia-Santos M.P., Hernandez-Benito J., Calle E., Casado J. Nitrosation of phenolic compounds: inhibition and enhancement // Joum. Agr. and Food Chem. 1999. - V.47, №6. - P.2235-2240.

26. Castro A., Mosquera M., Rodriques Prieto M.F., Santaballa J.A., Vazqez Tato J. Isotope effects of solvent on the equilibrium of formation of the nitrosonium/ nitrous acidium ion. // J. Chem. Soc., Perkin Trans.2. 1988. - №11. — P. 19631967.

27. Bayliss N.S., Dingle R., Watts D.W., Wilkie R.J. The spectrophotometiy of sodium nitrite solutions in aqueous sulfuric acid and percloric acid and theequilibrium between nitrosonium ion and nitrous acid. // Austral J. Chem. -1963. V.16, №6. -P.933-942.

28. Morgan T.D.B., Williams D.L.H. Kinetics and mechanism of the Fischer-Hepp rearrangement. Part I. Rearrangement of N-nitroso-N-methylaniline in hydrochloric acid // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1972. - №1. - P.74-78

29. Turney T.A., Wright G.A. Nitrous acid and nitrosation. // Chem. Rev. 1959. -V.59, №3. — P.497-513

30. Wiechert K., Schwabe K. Nitrozation and condensation of aromatic compounds with sodium nitrite in anhydrous hydrogen fluoride. // Z. Chem. 1975. — Bd. 15, №2.-S.49-50.

31. Бородкин Г.И., Еланов И.Р., Шакиров M.M., Шубин В.Г. л комплексы производных аценафтилена с нитрозоний-катионом. Кинетическая шкала относительной устойчивости катионных а- и тс - комплексов. // Журн. орган, хим. - 1991. -Т.27, вып.5. - С.889-900.

32. А.С. №2129117 СССР, МКИ . Метод и катализаторы региоселективного получения 4-нитрозофенола из триоксида азота и фенола / Нагирняк А.А., Гаврилин Г.Ф., Мартынов И.В., Альбрехт С.Н. / опубл. Б.И. - 1999. - №11

33. Рум. naT.R0108558 (1994) Preparation of 4-nitrosophenol by back nitrosation method /Chiga M., Harles L.S., Angheluta F./ Chem. Abstr. 1994. V.132. -P.222338.

34. Рум. пат. R0108864 (1994) Process for the preparation of 4-nitrosophenol /Badicioiu N./ Chem. Abstr. 1994. V.132. - P.236871.

35. Пат ФРГ №2350867 (1974) C07 С. Nitrosation and diazotization with ammonium nitrite solutions./Wassen W.J./ Chem. Abstr. 1974. — V.81. -P.13250.

36. Li J. Synthesis of p-nitrosophenol // Guangzhou Huagong. 1996,- V.24,№2. -P.34-36.

37. Зык Н.В., Нестеров Е.Е., Хлобыстов А.Н., Зефиров Н.С. Нитрозирование ароматических соединений этилсульфатом нитрозония // Изв. РАН, Сер. хим. 1999. - Т.З. - С.510-513.

38. Синтезы органических препаратов Сб.1. М.: Госиздата ил ит, 1949. 604с.

39. Франц. пат. 2077635 (1971) С 07 С. Nitrosophenols /Pascal Н., Vaganay J., Dubar J/ Chem.Abstr. 1972. V.77. - P.61559.

40. Ворожцов H.H. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей. М: ГОСНИТИ, 1955. 839с.

41. Henrich F. Ueber die Constitution des Mononitrosoresorcins. // Chem. Ber. -1902. Bd.35. - S.4191-4195.

42. Kim Y.H. Organic synthesis using organosulflir-nitrites and organosulfur. // Phosphorus, sulfur and silicon and the related elements. 1993. - V.74, №1-4. -P.249-260.

43. Mohlau R. Ueber Oxazinfarbstoffe // Chem. Ber. 1892. - Bd.25. - S.1059-1066.

44. Henriques R., Ilinsky M. Zur Darstellung der Nitrosonaphtole // Chem. Ber. -1885. Bd.18. - S.704-706.

45. Родионов B.M., Богословский Б.М., Федорова A.M. Лабораторное руководство по химии промежуточных продуктов и красителей. М.: Госхимиздат, 1948. 212с.

46. Беляев Е.Ю., Горностаев Л.М., Петрова С.В. Строение и свойства нитрозосоединений. Синтез солей о-нитрозофенолов и нитрозоариламинов //Журн. орган, хим. 1975. -Т.11, вып.9.- С.1931-1934.

47. Hodgson Н.Н., Crouch Е.А.С. The nitrosation of phenols. Part XIX. The three cresols and their methyl ethers. Some semicarbazide reactions. // J. Chem. Soc. 1943. - P.221-223.

48. G. Cronheim. o-Nitrosophenols. I. The typical properties of o-nitrosophenol andits inner complex metal salts. // J. Org. Chem. 1947. - V. 12. - P. 1-6.

49. G. Cronheim. o-Nitrosophenols. II. New substituted o-nitrosophenols and characteristic properties of there inner complexes metal salts // J. Org. Chem. — 1947. — V.12. — P.7-19.

50. G. Cronheim. o-Nitrosophenols. III. Some additional characteristics of substituted o-nitrosophenols // J. Org. Chem. 1947. - V.12. - P.20-29.

51. Трубникова В.И., Лубяницкий И .Я., Преображенский В.Л., Милорадов А.А., Гольдман A.M., Фурман М.С. Влияние солей меди на реакцию нитрозирования фенола. // Журн. орган, хим. 1977. - Т. 13, вып.7. — С.1435-1439.

52. Тарнопольский Ю.И., Шпинель Я.И., Денисович Л.И. Синтез устойчивых алкил-о-нитрозофенолов. // Журн. орган, хим. 1976. - Т.12, вып.5. -С.1124-1125.

53. Тарнопольский Ю.И., Шпинель Я.И., Борбат В.Ф. Экстракция меди алкил-орто-нитрозофенолами // Журн.неорган.Хим. 1977. - Т.22, вып.4. -С.1031-1033.

54. Hodgson Н.Н., Nicholson D. The nitrosation of phenols. Part XVIII. The synthesis of 3-fluoro-4-nitrosophenol and 3-fluoro-6-nitrosophenol. A comparison of the stabilities of the 3-halogeno-4-nitrosophenols. // J. Chem. Soc.- 1940.-P.1268-1271.

55. Hodgson H.H. The absorption spectra of some substituted nitrosobenzenes. Evidence for the mesomeric effect. // J. Chem. Soc.- 1939. P. 1808-1809.

56. Hodgson H.H. The nitrosation of phenols. Part XVI. m-Fluorophenol. A new redindophenol. //J. Chem. Soc.- 1939. P. 1405-1408.

57. Беляев Е.Ю., Гидаспов Б.В. Ароматические нитрозосоединения. С-Пб.: Теза, 1996. -208с.

58. Grdenic D., Vrdoljak V., Korpar-Colig В. Nitrosocompounds by reaction of organomercurials with nitrosylchloride // Croat. Chem. Acta. 1996. - V.69, №4. - P. 1361-1366.

59. Baeyer А., Саго H. Ueber die Einwirkung der salpetrigen Saure auf Dimethylanilin und uber Nitrosophenol. // Chem. Ber. 1874. - Bd.7. - S.963-968.

60. Boon W.R. Respiratory stimulants. Part 1. Fully-substituted ureas derived from aco-alkylenediamines // J. Chem. Soc.- 1947. P.307-318.

61. A.C. №1114673 СССР, С 07 С 81/05, С 07 D 295/02. Способ совместного получения морфолина и п-нитрозофенола. / Могилевский М.Ю., Чекина О.В., Киселева О.Д., Мороз С.А. / опубл. Б.И. - 1984. - №35.

62. Goldschmidt Н., Schmid Н. Ueber die Nitrosophenolе // Chem. Ber. — 1884. -Bd.17. S.2060-2065.

63. Woskressensky A. Ueber die Zusammensetzung der Chinasaure. // Lieb. Ann. -1838. -Bd.27. S.257-269.

64. Kehrmann F., Messinger J. Ueber das Dioxim des Thymochinons // Chem. Ber.1890. Bd.23. - S.3557-3564.

65. Губен-Вейль. Методы органической химии. Т.2. М .: Химия, 1967. 1032с.

66. Kehrmann F. Ueber die Isomeric der beiden Benzoylather und Methylather des Clorchinon-meta-oxims // Chem. Ber. 1894. - Bd.27. - S.217-219.

67. Kehrmann F. Ueber den Einfluss der Gegenwart von Halogen-Atomek und Alkylresten im Benzol-kern auf die Isonotroso-Gruppe // Chem. Ber. 1888. -Bd.21. - S.3315-3321.

68. Hantzsch A., Schniter K. Zur Constitution der Chi or- und Bromanilsaure. // Chem.Ber. 1887. - Bd.20. - S.2279-2282.

69. Baudisch O., KarzefTN. Uber o-Nitroso-Phenol // Chem. Ber. 1912. - Bd.45. - S.l 164-1171.

70. Vaughan W.R., Finch G.K. The effect of alkyl groups on 4-nitro- and 4-nitroso-phenols. // J. Org. Chem. 1956. - V.21, № 11. - P. 1201 -1210.

71. Baudisch O. Preparation of o-nitrosophenol from benzene or other aromatic hydrocarbons at room temperature // J. Amer. Chem. Soc. 1941. - V.63, №2. -P.622.

72. Maruyama К., Tanimoto I., Goto R. Studies on the Baudisch reaction. I. The synthesis of o-nitrosophenols //J. Org. Chem. 1967. - V.32. - P.2516-2521.

73. Tanimoto I. Baudisch reaction. Copper (II) hydroxylamine complex // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1970. - V.43., №1 - P. 139-142.

74. Tanimoto I. Baudisch reaction. III. Possible intermediate in the reaction // Bull. Chem. Soc. Japan. 1970. - V.43, №4. - P. 1182-1185.

75. Maruyama K., Tanimoto I. Studies on the Baudisch reaction. IV. The reaction mechanism. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1971. - V.44. - P.3120-3123.

76. Бусев А.И. Синтез новых органических реагентов для неорганического анализа. М.: МГУ, 1972. 245с.

77. Oda R. The synthesis of aromatic compounds from aliphatic compounds and the significance of this method at the future. // J. Synth. Org. Chem. Japan. 1981. - V.39,№6. -P.514-521.

78. Беляев ЕЛО., Ельцов А.В. Перспективы получения органических полупродуктов из алифатических соединений // Межвузовский сборник научных трудов. Химия и технология органических красителей и промежуточных продуктов. J1.: 1987. С.24-57.

79. Ингольд К. Теоретические основы органической химии. М.: Мир, 1973. — 1056с.

80. Ponticello I.S., Purman R.I. Preparation of new reaction methylene monomers // J. Polymer Sci. 1974. - V.12. - P.985-992.

81. Ponticello I.S. Preparation of new reaction methylene monomers // J. Polymer Sci. 1979. - V.17. - P.3499-3508.

82. Elder U., Sauer G., Wiechert R. New Type of asymmetric Cyclization to optically active steroid CD partial Structures // Angew. Chem. 1971. - Bd.10, №7. - S.496-497.

83. McAndrew B.A. Ethyl 2-methyl-4-oxocyclohex-2-enecarboxylate (Hagemann's ester) as a precusor to alkylsubstituted 3-methyl cyclohexenones // J. Chem. soc., Perkin Trans. 1. 1979. - V.7 - P.1837-1846.

84. Metz G., Schwenker G. Intramolecular cyclocondensation of 4- and 5-oxocarboxylic acids to five- and six-membered ring systems // Synthesis. -1980.-№5.-P.394-397.

85. Nelson I.H., Howells P.N., Dehullo G.C. Nickelcatalysed Michael addition of dicarbonyls // J. Org. Chem. 1980. - V.45, №7. - P.1246-1249.

86. Bhattacharya K.K., Pal P., Ghosh K., Sen P.K. Syntheses of 4-hydroxy-2,6-dimethylbenzoic acid and its higher homologues // Indian J. Chem., sect.В. -1980. V.19B, №3. - P.191-194.

87. Tamura Y., Yoshimoto Y. An improved method for the conversion of cyclohexenones into anisoles // Chem. and Ind. 1980. - V.24. - P.888-889.

88. Heiss L., Paulus E.F., Rehling H. Neue Synthese von 1,4-Naphthalindicarbonitril // Lieb. Ann. Ann. der Chemie. 1980. - Bd.39, №10. -S.1583-1596.

89. Schmidt H.-W., Junek H. Synthesen mit Nitrilen. LVI. Neue ein fache Synthese von 4-Aminosalicyl saure- and Isophthalsaurederivaten // Ann. der Chem. -1979. - Bd.38, №12. - S.2005-2010.

90. Гудриниеце Э.Ю., Пахурова Т.Ф., Лиепиньш Э.Э. Конденсация дикарбонильных соединений с малонитрилом. // Журн. орган, хим. 1982.- Т.18, №11. С.2361-2363.

91. Boger D.L., Mullican M.D. A simple and convenient phenol annelation // J. Org. Chem. 1980. - V.45, №24. - P.5002-5004.

92. Trost B.M., Salsmann T.N., Kunio H. New synthetic reactions. Sulfenylations and dehydrosulfenylations of esters and ketones // J. Amer. Chem. Soc. 1976.- V.98, №16. P.4887-4902.

93. Kato Т., Sato M., Kimura H. Studies on keten and its derivatives. Part 89. Ethyl 4-substituted acetoacetates: synthesis and reaction with diketen. // J. Chem. Soc., Perkin. trans. I. 1979. - №2. - P.529-532.

94. Bohme H., v. Gratz I.G., Martin P. Zur Selbstcondensation von p-(Alkoxycarbonylalkyliden)-ammoniumsalzen. // Lieb. Ann. 1980. - Bd.39, №3. - S.394-402.

95. Claisen L., Lawman O. Ueber eine neue Bildungsvveise des Benzoylessigathers // Chem. Ber. 1887. Bd.20. - S.651-654.

96. Claisen L., Lawman O. Zur Kenntniss des Benzoylacetons // Chem. Ber. 1888. -Bd.21. S.l 149-1157.102. v. Pechmann H., Wedeking E. Ueber das Aldol des Diacetyls // Chem.Ber. 1895. Bd.28. - S.1845-1847.

97. Muller H., v. Pechmann H. Ueber gemischte 1,2-Diketone // Chem. Ber. 1889. -Bd.22. S.2127-2133.

98. Moureu H., Chovin P., Rivoal G. Sur la condensation du dinitrile o-phenylenediacetique avec les composes oc-dicarbonyles: synthese de composes aromatiques et hydroaromatiques polynucleaires // Bull. Soc. Chim. France. 1946.-V.13.-P.106-109.

99. Piesuelmann H., Ehmann W. Uber Methylendesoxybenzoine. VII. Uber die Kondensation von Desoxybenzoine und ehnlicher Ketone mit Cyanessigester // Chem. Ber. 1958.-Bd.91. S.1706-1713.

100. Prelog V., Metzler, Jeger O. Uber eine Synthese von substituierten Phenolen. // Helv. Chim. acta. 1947. Bd.30. - S.675-689.

101. Bertz S.H. An improved synthesis of some highly substituted phenols. The Prelog condensation with 2,4,6-heptanetrione // Synthesis, 1980. - №9. - P.708-710.

102. Olson G.L., Choung H.-C., Morgan K., Saucy G. A new synthesis of a-tocopherol // J. Org. Chem., 1980. V.45, №5. - P.803-805.

103. Belhell J.R., Maitland P. Organic reactions in aqueous solution at room temperature. Part III. The influence of pH on the selfcondensation of diacetylacetone: constitution of Collie's naphthalene derivative // J. Chem. Soc., 1962. №9. - P.3751-3758.

104. House H.O., Kramar V. The Chemistry of Carbanions. V. The enolates derived from unsymmetrical ketones // J. Org. Chem. 1963. — V.28, №12. — P.3363-3379.

105. Heikel A. The self-condensation of acetylacetone // Suomen Kem. 1935. -V.8B. P.33-34.

106. Blaise E.-E. Sur la cyclisation des diacetones 1,4. // Comptes Rend. 1914. -V.158, №1. P.708-711.

107. Houlihan W.I., Nielsen A.T. Organic Reactions., V.16. New York: Wiley, London, 1968.-444p.

108. Clark I.H., Miller I.M. Hydrogen bonding in organic synthesis. Part 7. intermolecular selfcondensation of some enolisable ketones in the presonce of fluoride. // J. Chem. Soc., Perkin trans.I. 1977. - V.38, 312. - P.2063-2069.

109. Mingin M., Huisgen R. The intermolecular self-condensation of 2,4-pentanedione under the influence of potassium fluoride in dimethylformamide // Tetrahedron Lett. 1979. V.7. - P.719-720.

110. Fanta P.E., Stein R.A. The chemistry of sodium nitromalonaldehyde // Chem. Rev. 1960. - V.60, №3. - P.261-266.

111. Collins R.F., Davis M. Chemotherapy of schistosomiasis. IV.Ethers of 4-amino-2-methoxyphenol. // J. Chem. Soc. 1961, №5. - P.1863-1879.

112. Govindachari T.R., Prabhakar S., Sanihanam P.S., Sudarsanam V. Synthetic applications of nitromalonaldehyde syntheses of some diphenyl ethers and diphenyl sulphides // Indian J. Chem. 1966. - V.4, №10. - P.433-437.

113. Stein R.A. Synthesis and some toxity and oxidation studies of a fatty acid hydroquinone and analogs of tocol and 8-tocoferol // J. Med. Chem. 1967. -V.10, №2. P. 162-164.

114. Dijkstra P.J., van Steen B.J., Reinhoudt D.N. Synthesis of spherands with functional Groups at the outer sphere. // J. Org. Chem. 1986. V.51, №26. -P.5127-5133.

115. Dijkstra P.J., Boerrigter J.C.O., van Steen B.J., Den Hertog H.J., Reinhoudt D.N. Spherands with factional groups in the outer sphere: synthesis from modified l,l',3,'l"-terphenyls. // J.Chem. Soc., Chem. Commun. 1984. №24. -P.1660-1661.

116. Kesten S.J., Johnson J.L., Werbel L.M. Antimalarial drugs.61. Synthesis and antimalarial effects of 4-(7-chloro-4-quinolinyl)amino.-2-[(diethylami~no)methyl]-6-alkylphenols and their Nw-oxides.// J. Med. Chem.1987. V.30, №5. - P.906-911.

117. Kratzl K., Vierhapper F.W. Specifically carbon-14-labeled phenol derivatives. 1. Synthesis of 14C. guaiacol. // Monatsh. Chem. 1971. - Bd. 102, №1. - S.224-232.

118. Kratzl K., Vierhapper F.W., Tengler E. Synthesis and oxidation of carbon-14-ring labeled bicresols. 4. Specifically labeled phenol derivatives.// Monatsh. Chem. 1975. Bd. 106, №2. - S.321-332.

119. Walker Т.Е., Matheny C„ Storm C.B., Hayden H. An efficient chemomicrobiological synthesis of stable isotope labeled L-tyrosine and L-phenylalanine // J. Org. Chem. 1986. - V.51, №8. - P.l 175-1179.

120. Swarts G.L., Gulick W.M. Synthesys of carbon-13 enriched nitrobenzene. // J. Labelled Compounds. 1975. V.l 1, №4. - P.525-534.

121. Shine H.J., Rhee E.S. The preparation of 4,4'- 13C 2- and 4-chloroazobenzene-15N,-15N' and 4,4'- 13C 2- and 4-chloroazobenzene- 15N,15N'. // J. Labelled Compounds and Radiopharm. 1984. V.21, №6. - P.569-573.

122. Rumpel H.JLimbach H.-H. Synthesis of 4- 13C- and 3,5 -13C-aniline as precursor of carbon-13 -labeled monosubstituted benzene // J. Labelled Compounds and Radiopharm. 1987. V.24, №3. - P.235-238.1 7

123. Visvvanatha V., Hruby V.J. Synthesis of 3',5' C2.tyrosine and its use in the synthesis of specifically labeled tyrosine analogs oxitocin and arginine vasopressin and their 2-D-tyrosine diastereoisomers // J. Org. Chem. 1979. -V.44, №16. - P.2892-2896.

124. Drehmann U., Puerschel U., Wauschkun H. The preparation of tyrosin-l,2,6-C14 //J.pr. Chem. 1961.-Bd.14, №3. S.122-126.

125. В.И. Иванский. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа, 1978.-559с.

126. Васильев Л.С., Шереметев А.Б., Хоа Н.К., Демьянец З.К., Дмитриев Д.Е., Дорохов В.А. //Изв. АН, Сер. хим. 2001. -№7. С. 1220-1225.

127. Приходько Т.А., Василевский С.Ф. Гетероциклизация (о-этиниларил) гидразинов как новый метод синтеза замещенных 1Н- и 2Н-индозолов и индолов // Изв. АН, Сер. хим. 2001. №7. - С. 1210-1214.

128. Иванчикова И.Д., Мясникова Р.Н., Шварцберг М.С. Циклоконденсация производных 5-этинил-1,4-нафтохинона с гидразином // Изв. АН, Сер. хим. 2001. №9.-С. 1590-1594.

129. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. М.: Мир, 1977.-658с.

130. Гомппер Р. Связь между строением и реакционной способностью амбифункциональных нуклеофильных соединений // Усп. химии. — 1967. -Т.36, №5. С.803-823.

131. Шевелев С.А. Двойственная реакционная способность амбидентных анионов // Усп. химии. 1970. - Т.39. - С. 1773-1800.

132. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Горностаев Л.М., Ельцов А.В. Новая реакция образования орто- и пара-нитрозофенолов // Тез. докл. Шестого Всесоюзного совещания по химии нитросоединений,- Москва,- 1977.- С.95.

133. Krzan A., Crist D.R., Horak V. An ab initio molecular orbital study of nitrosophenol/quinone monooxime equilibria // THEOCHEM. 2000. - V.528.- P.237-244.

134. Hadzi D. Infrared spectra and structure of some quinone monooximes // J. Chem. Soc. 1956. №8. - P.2725-2731.

135. Uffmann H. Isomeric von Benzochinonoximen // Tetrahedron Lett. 1966. — V.38, №35.-P.4631-4637.

136. Nakamoto K., Rundle R. Spectroscopic study of the monomer and the dimer in nitrosobenzene derivatives. // J. Amer. Chem. Soc 1956. - V.78. - P. 11131118.

137. Burawoy A., Cais M., Chamberlain J.T., Liversedge F., Thompson A.R. The nature of the internal hydogen bond. Part III. Tautomeric equilibria of 2-nitrosophenols. //J. Chem. Soc. 1955. - P.3727-3733.

138. Tabei K., Nagakura S. Near and vacuum ultraviolet absorption spectra and electronic structures of nitrosobenzene and its derivatives. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1965. V.38. - P.965-971.

139. Зедгенидзе И.Г. Математическое планирование эксперимента для исследования и оптимизации свойств смесей. Тбилиси: Мецниереба, 1971.- 152с.

140. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Ельцов А.В. Синтез нитрозофенолов циклизацией изонитрозо-р-дикарбонильных соединений с кетонами // Журн. орган, хим,- 1978,- Т. 14, вып. 11. С.2375-2380.

141. Claisen L., Ehrhardt E.F. Ueber die Darstellung des Acetylacetones und seiner Homologen. // Chem.Ber. 1889. Bd.22. - S. 1009-1019.

142. Bordwell F.G., Matthews W.S. Equilibrium acidities of carbon acids. II. Hydrocarbon indicators. Phenyacetilene and others carbon acids in the 20-27 pK region//J. Amer. Chem. Soc 1974. - V.96, №4. - P.1214-1216.

143. Saytzeff A. Zur kenntnits der Reihenfolge der Anlagerung und Ausscheidung der Jodwasserstoffelemente in organischen Verbindungen // Lieb. Ann. 1875. -Bd. 179. S.296-301.

144. Wagner G., Saytzeff A. Ueber Amylenbromur und Amylglucol aus Diathylcarbinol // Lieb. Ann. 1875. Bd.179. - S.302-313.

145. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии. М.: Химия, 1971. — 280с.

146. Беляев Е.Ю., Ельцов А.В., Кочетков Б.Б., Орловская Н.Ф., Товбис М.С. Изучение реакции циклизации изонитрозо-р-ди карбон ильных соединений с кетонами под действием алкоголятов щелочных металлов // Журн. орган, хим.- 1982,- Т. 18, вып.7. С.1489-1495.

147. А.С. №897768 СССР, МКИ С 07 С 81/05. Способ получения диарилзамещенных п-нитрозофенолов / Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Орловская Н.Ф., Федорова В.В., Ельцов А.В. / опубл. Б.И.- 1982.- №2.

148. Гаммет Л. Основы физической органической химии. М.: Мир, 1972. 536с.

149. А.С. №726082 СССР, МКИ С 07 С 81/05. Способ получения нитрозофенолов / Беляев ЕЛО, Товбис М.С., Горностаев Л.М., Ельцов А.В. /опубл. Б.И,- 1980,-№13.

150. Орловская Н.Ф., Товбис М.С.,. Беляев ЕЛО., Ельцов А.В. Закономерности циклизации изонитрозо-Р-дикетонов с кетонами // Журн. орган, хим,-1984,- Т.20, вып.9,- С.2029-2030.

151. Belyaev E.Yu, Orlovskaya N.F., Tovbis M.S., Suboch G.A., Savitskaya M.E. The synthesis of fiinctionalized p-amino & p-hydroxy nitrosoarenes. VI International conference on organic synthesis.- Moscow.- 1986.- A-024.

152. Беляев Е.Ю., Субоч Г.А., Товбис М.С. Новые синтоны для построения ароматических систем // XXXVII Международный конгресс ШОПАК, «Синтоны в органическом синтезе».- София.- 1987.- С.178

153. Hampton K.G., Light R.J., Hauser C.R. Twofold terminal alkylations of disodio p-diketones // J. Org. Chem. 1965. V.30, №5. - P.1413-1416.

154. Беляев Е.Ю., Товбис M.C., Савицкая M.E., Семиченко Е.С. Синтез биядерных нитрозосоединений по реакции циклоконденсации // Журн. орган, хим.- 1995. Т.31, вып 3. - С.473.

155. Manecke G., Danhauser J. Chemische Umsetrungen an unvernetzten und an vernetzten Polyacennaphtylen harzen // Makromol. Chem. 1962. Bd.56. -S.208-223.

156. Burke W.J., Higginbottom H.P. Nitrosation of linear phenol-formaldehyde polymers // J.Polymer Sci. Pt. A 1963. V.l(12). - P.3617-3625.

157. Филиппович А.А., Кондрючая A.A., Товбис M.C., Беляев Е.Ю. Нитрозофенолформальдегидные смолы — новый модификатор для формальдегидосодержащих смол // Изв. Вузов. Химия и хим. технология, -1998,- Т.41, вып. 5. С.82-85.

158. Беляев Е.Ю., Субоч Г.А., Товбис М.С., Федорова А.В., Мельников Е.Б. Новый тип нитрозоаренов // Тез. докл. первого северо-кавказского регионального совещания по химическим реактивам,- Махачкала.- 1988.-С.176.

159. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Субоч Г.А., Орловская Н.Ф., Астахов A.M. Циклоароматизация — нетрадиционный путь синтеза ароматических нитро-и нитрозосоединений // ЖОрХ,- 1998,- Т. 34, вып. 9. С.1271-1281.

160. Norris R.K., Stemhell S. N.M.R. spectra of "p-nitrosophenol" and its methyl derivatives // Austr. J. Chem. 1966. - V.19. - P.841-860.

161. Schors A., Kraaijeveld A., Havinga E. Studies of tautomerism. V. Same remarks on the tautomeric equilibrium, dimerization, and ionisation of quinone monooximes (nitrosophenols). // Recueil trav. chim. 1955. V.74, №10. — P.1243-1261.

162. Witanovvsky M., Stefaniak L., Januszevvsky H., Szymansky S., Webb G.A. A nitrogen-14 N.M.R. study of some oximes and their isomeric structures // Tetrahedron. 1973. V.29. - P.2833-2836.

163. Norris R.K., Sternhell S. Tautomerism and syn-anti isimerism in the p-nitrosophenol-p-benzoquinone monoxime system // Tetrahedron Letters.- 1967.-№2.-P.97-101.

164. Геллер Б.А., Скрунц JT.K. Исследование методом ЯМР кинетики протонного обмена в таутомерной системе л-нитрозофенол- п-хинонмонооксим. // Теор. эксперим. хим. 1968. — Т.4, вып.З. - С.332-338.

165. Ramart-Luqas М.Р., Martynoff М.М. Sur la nature de l'isomeric des nitrosophenols d'apres leurs spectres d'absoфtion (Deuxieme memoire) // Bull. Soc. Chim. France. 1949. - V.16. - P.53-65.

166. Ramart-Luqas M.P., Martynoff M.M., Grumez M., Ghauvin M. Sur la nature de Г isomeric des nitrosophenols d'apres leurs spectres d'absorption (Troisieme memoire: perives halogenes) // Bull. Soc. Chim. France. 1949. — V.16. -P.901-905.

167. Hodgson H.H. The tautomerism of benzoquinone p-nitrosophenol systems. Part II. 3-Fluoro-4-nitrosophenol. // J. Chem. Soc. - 1943. - P.89-90.

168. Товбис M.C., Беляев Е.Ю., Письменная Г.И., Догадина А.В., Ельцов А.В. Кислотно-основные свойства пространственно-затрудненных п-нитрозофенолов // Журн. орган, хим.- 1979.-Т.15, вып.2.- С.356-360.

169. Hertel Е., Lebok F. Complete analysis of the absorption spectrum. II. The physical properties and the electrochemical reduction mechanism of the chromophore groups of nitrosobenzene // Z. Phys. Chem.- 1940. Bd.47. -s.315-342.

170. Jaffe H.H. Tautomeric equilibria. A molecular orbital discussion of the relative stabilities of pairs of tautomers involving benzenoid and quinoid structures // J. Amer. Chem. Soc. 1955. - V.77. - P.4448-4451.

171. Товбис M.C., Голоунин A.B., Иванова E.A., Захарова О.В. Термодинамика таутомерии нитрозофенолов // Изв.вузов. Химия и хим. технология.-2002.-Т.45, вып.6.- С.46-49.

172. Fickling М.М., Fisher A., Mann B.R., Packer J., Vaughan J. Hammett substituent constants for electronwithdrawing substituents: dissociation of phenols, anilinium ions and dimethylanilinium ions. // J. Amer. Chem. Soc. -1959. V.81, №16 - P.4226-4230.

173. Talberg H.J. X-ray investigation of potassium p-nitrosophenolate inonohydrate // Acta Chem. Scand., ser.A. 1974. - V.28, N5. - P.593.

174. Авдеенко А.П., Глиняная H.M., Пироженко B.B. Синтез и спектральное исследование солей хинонмоно- и диоксимов // Журн. орган, хим. 1999. -Т.35, №10. - С.1512-1519.

175. Справочник химика. T.3.- M.-JI.: Химия, 1964.-1006 с.

176. Jaffe H.H. A reexamination of the Hammet equation. // Chem. Revs. 1953.-V.53.- P.191-261.

177. Горностаев Л.М., Скворцов H.K., Беляев Е.Ю., Ионин Б.И. Механизм протонизации и-нитрозодифениламинов // Журн. орган, хим. — 1974. — Т.10, вып.12. — С.2485-2486.

178. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Субоч Г.А. О значениях ап- и ам- констант нитрозогруппы //Журн. орган, хим.- 1976,- Т.12, вып.8.- С.1826-1827.

179. Фойер Г. Химия нитро- и нитрозогрупп. М.: Мир, 1972. — 536с.

180. Gowenlock B.G., Trotman J. Geometrical isomerism of dimeric nitrosomethane //J. Chem. Soc. 1955. №12-P.4190-4196.

181. Dietrich H., Hodgkin D.C. The crystal structure of the trans-dimer of nitrosobutane // J. Chem. Soc. 1961. P.3686-3690.

182. Swartz J.R. Nature of aliphatic c-nitrosocompounds. I. Study of the rate of dissociation of the aliphatic c-nitroso dimer in various solvents // J. Amer. Chem. Soc. 1957. - V.79, №16. - P.4353-4355.

183. Nakamoto K., Rundle R.E. Spectroscopic study of the monomer and the dimer in nitrosobenzene derivatives. // J. Amer. Chem. Soc. 1956. - V.78, №6. -P.l 113-1118.

184. Mijs W.J., Hoekstra S.E., Ulmann R.M., Havinga E. Synthesis and properties of aromatic nitroso compounds. // Rec. trav. chim. 1958. - V.77. - P.746-752.

185. Holmes R.R. Reduction potential and effect of ortho substituents on dimerisation of aromatic nitroso compounds // J. Org. Chem. 1964. - V.29. -P.3076-3078.

186. Smith P.A.S. Open chain nitrogen compounds. New-York: W.A.Benjamin, 1965.-V.2.-531 p.

187. Liittke W. Spectroscopic investigations of nitroso compounds. 11. Vibrational frequency and bonding character of the NO bond as arquments in the determination at the stucture of the nitroso dimers.// Z.Electrochem. 1957. -Bd.61. - S.976-986.

188. Gowenlock B.G., Trotman J. The preparation of nitrosoalkanes from alkyl nitrites//J. Chem. Soc. 1956. - P. 1670-1675.

189. Hays J.T., Butts E.H., Young H.L. p-Nitrosophenol chemistry. I. Etherification of p-nitrosophenol. // J. Org. Chem. 1967. - V.32, №1. - P. 153-158.

190. Manabe O., Suzava Т., Hiyama H. Indophenols for sulfur dyes. VI11. Behavior of p-nitrosophenol in sulfuric acid. // J. Chem. Soc. Japan, Ind. Chem. sect. 1954. - V.57. - P.326 -328.

191. Moriwaki S., Manabe O., Hiyama H. Indophenols of aniline derivatives. // Kogyo Kagaku Zasshi 1957. - V.60. - P.1466 -1468.

192. Dargelos A., Challiet M. Etude theorique par la methode CNDO II de P addition du chore sur les systems ethyleniques // Tetrahedron. 1972. V.28. - P.5595-5625.

193. Anderson L.C., Yanke R.L. The tautomerism of quinoneoxime para-nitrosophenol systems // J. Amer. Chem. Soc. - 1934. - V.56. - P.732-735.

194. Беляев Е.Ю., Скворцов H.K., Товбис M.C., Ельцов А.В. Строение и свойства нитрозосоединений. Исследование поведения п-бензохинонмонооксимов в кислых средах // Журн. орган, хим.- 1976.-Т.12, вып.7,- С.1467-1471.

195. Yates К., Stevens J.B., Katritzky A. The ionization behavior of amides in concentrated sulphuric acids // Canad. J. Chem. 1964. V.42. - P. 1957-1970.

196. Альберт А., Сержент E. Константы ионизации кислот и оснований. М.: Химия, 1964. 180с.

197. Bonvicini P., Levi A., Luccini V., Modena G., Scorrano G. Acid-base behavior of alkyl sulfur and oxygen bases // J. Amer. Chem. Soc. 1973. - V.95, №18. -P.5960-5964.

198. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Ельцов А.В. Протонирование п-нитрозофенолов в среде серной кислоты // Статья в сб. «Химия карбокатионов». Новосибирск: Изд. ИОХ СО АН СССР.- 1979.- С.93

199. Коптюг В.А. Аренониевые ионы. Строение и реакционная способность. Новосибирск: Наука, 1983. 270 с.

200. ГОСТ 24655-81. Каучуки синтетические. Метод определения фенил-(3-нафтиламина и дифенил-л-фенилендиамина. — Взамен ГОСТ 19920.9 — 74. -6с.

201. Щербачева М.А. Химические методы анализа резины. М.: Госхимиздат, 1957.-122с.

202. Беляев Е.Ю., Беляева Л.Е., Черенюк И.П., Щерба В.П., Товбис М.С. Количественное определение диариламинов в каучуках и резинах // Деп. статья № ЗЗНХ-81Д БУ ВИНИТИ «Деп. рукописи»,- 1981.- №10.

203. А.С. №697888 СССР, МКИ G 01 N 21/24. Способ количественного определения диариламинов bv каучуках, резиновых смесях и резинах / Беляев Е.Ю., Черенюк И.П., Товбис М.С., Беляева Л.Е. / опубл. Б.И.-1979.-№42.

204. Dargelos Л., Leibovici С., Challiet М. Etude de l'oximation du groupement carbonyle de quelques monooximes de la p-benzoquinone // Bull. Soc. Chim. France. 1966. №6. - P.2023-2025.

205. Хиккинботтом В. Реакции органических соединений. М.: ГОНТИ. — 1939.- 579с.

206. А.С. №827482 СССР, МКИ С 07 С 131/00. Способ получения тимохинондиоксима / Беляев Е.Ю., Гах И.Г., Сакович Г.В., Товбис М.С., Гареев Г.А., Добронравова З.А., Цыганенко Л.Г., Шпинель Я.И., Калашникова Л.М., Данилова Т.А. / опубл. Б.И.- 1981№17.

207. Товбис М.С., Беляев Е.Ю. Синтез ароматических п-хинондиоксимов// Вестник СибГТУ,- 2001.- №2,- С.250-251.

208. Добронравова З.А., Мещеряков В.И., Прищенко Ю.Е., Гаврилов Л.Д., Верещагин Л.И. Синтез 4-алкокси-4-ацилокси-2,6-ди-трет.бутилфенолов и хиноловых эфиров на их основе // Журн. орган, хим. 1980. - Т. 16, вып.5.- С.1034-1039.

209. Ермаков О.А., Комкова Ю.Ф. Сопряженное окисление л-хинондиоксима в смеси перекиси водорода и соляной кислоты // Журн. орган, хим. 1984. -Т.20, №10. С.2252-2253.

210. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Савицкая М.Е. Окисление п-бензохинондиоксимов персульфатом калия // Деп. статья № 861-ХП-86 БУ ВИНИТИ Деп. научные работы №11.- 1986.- С. 142.

211. Хмельницкий Л.И., Новикова Т.С., Новиков С.С. Окисление ароматических аминов трифторнадуксусной кислотой // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1962.-№3.-С.516-517.

212. Мельников Е.Б., Беляев Е.Ю., Субоч Г.А. Окисление первичных ароматических аминов, катализируемое соединениями вольфрама .// Журн. орган, хим. 1995. Т.31, вып. 12. - С. 1849-1851.

213. Шпайдман JI.O. Производство витаминов. М.: Пищевая промышленность, 1973. - 437 с.

214. Дрокова Н.Г. Применение витамина Е в медицине. В сб.: Витамины. Пищевая промышленность за рубежом. М.: Пищепромиздат. 1958. №4. — С.115-121.

215. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Химия, 2001. — 192с.

216. Smith L.I. The reaction between duroquinone and sodium malonic esters. II. The synthesis and reactions of 2,5-dimethoxy-3,4,6-trimethylbenzaldehyde // J. Amer. Chem. Soc. 1934. V.56, №2. - P.472-474.

217. Пат. Японии 2825 ('67) 16E44. Trimethylquinone./ Tashika Y. / Chem. Abstr.1968. V.67. - P. P905389.

218. Bamberger E. Uber die Reduction von Nitroarylen und die Einwirkung von alkoholischen Kali auf Aryl-hydroxylamin // Chem. Ber. 1926. Bd.59. -s.418-431.

219. Bamberger E., Rising A. Ueber Mesitylhydroxylamin und Nitrosomesitylen // Chem. Ber. 1900. '-Bd.33. S.3623-3636.

220. Bamberger E., Rising A. Ueber Mesitylchinol // Chem. Ber. 1900. Bd.33. -S.3636-3642.

221. Ярополова E.A., Иванова, O.B., Коржова Л.Ф. Парофазное С-метилирование фенолов на гетерогенных катализаторах // Башкир, хим. журн. Т.2. -№1. С.11-29.

222. Матвеев К.И., Жижина Е.Г., Одяков В.Ф. Новые методы синтеза витаминов К и Е // Хим. пром. 1996. №3. - С.29-35.

223. Wehrli P. A., Fryer R.I., Pigott F., Silverman G. Synthesis of trimethylhydroquinone from aliphatic precursors // J. Org. Chem. 1972. -V.37., №14. P.2340-2343.

224. Беляев Е.Ю., Товбис M.C., Семиченко E.C., Орловская Н.Ф. Новый путь синтеза триметилгидрохинона // Журн. орган. хим.-1995.- Т.31, вып. 4.-С.551-552.

225. Овербергер Ч.Дж., Анселм Ж.-П., Ломбардино Дж.Г. Органические соединения со связями азот-азот. Л.: Химия, 1970. — 128с.

226. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Кузнецова Г.Н., Ельцов А.В. Строение и свойства нитрозосоединений. Кинетика кислотно-катализируемого образования азидов из N-нитрозо- N-фенилгидразинов.// Журн. орган, хим.- 1976.-Т.12, вып.2.- С.412-416.

227. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Субоч Г.А., Ельцов А.В. О реакции переацилирования N-нитрозоанилинов.// Журн. орган. хим.-1976.-Т.12, вып.2,- С.466-467.

228. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., ^ельников Е.Б. О реакции деоксимирования л-бензохинонмонооксима // Тез. докл. Всесоюзной конференции по химии хинонов,- Новосибирск.- 1991. С.206.

229. Henrich F., Taubert G., Birkner H. Uber derivate des 4-amido-orcins // Chem. Ber. 1912.- Bd.45. S.303-314.

230. Karrer P., Hoffinann O. Ein hoheres Homologes des a-Tocopherols // Helv. Chim. Acta. 1939. -Bd.22. S.654-657.

231. Boscott R.J. Investigations on the synthesis of xylohydroquinone and related compounds // Chem. Ind. 1955. №19. - P.201-202.

232. Bolker H.J., Kung F.L. Structure and reactivity of the monooxime of 2,6-dimetoxy-1,4-benzoquinone // Canad. J. Chem. 1969. V.47, №11. - P.2109-2115.

233. Sumerford W.T., Dalton D.N. The hydrolysis of some quinone oximes // J. Amer. Chem. Soc. 1944. V.66. - P.1330-1331.

234. Lapworth A. Oxime formation and decomposition in presence of mineral acids.//J. Chem. Soc. 1907. V.91. -P. 1133-1138.

235. Tseng C.L., Ни M., Chu E.J. Researches on quinones. II. Preparation of thymoquinone by hydrolysis of nitrosothymol // J. Chinese Chem. Soc. 1934. -№2. P.136-152.

236. McLamore W.M. Preparation of some alkylbenzoquinones // J. Amer. Chem. Soc. 1951. V.73, №5. — P.2221-2225.

237. Пат. №1409624 РФ, МКИ4 С 07 С 81/05. Способ получения 2,3,5-триметил-4-нитрозофенола. / Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Орловская Н.Ф., Аганова И.Г. / опубл. Б.И.- 1988.- №26.

238. Товбис М.С., Орловская Н.Ф., Беляев Е.Ю. Синтез 2,3,5-триметил-4-нитрозофенола // Тез. докл. региональной конференции Сибири и Дальнего Востока «Перспективы развития малотоннажной химии»,-Красноярск, 1989,-С.35.

239. Пат. №2163600 РФ, МКИ7 С 07 D 311/72. Способ получения а-токоферола (витамина Е). / Беляев Е.Ю., Семиченко Е.С., Орловская Н.Ф., Товбис М.С. / -опубл. Б.П.- 2001.- №6.

240. Уокер Дж. Ф. Формальдегид. М.: Гостехиздат, 1957. 608с.

241. Доронин Ю.Г., Кондратьев В.П., Савельева Т.В. Пути совершенствования синтеза карбамидоформальдегидных смол с целью снижения токсичности готовой продукции: Обзоринформ. М.: ВНИПИЭИлеспром, 1988. -44 с.

242. Анохин А.Е. Санитарно-технологический контроль в производстве древесно-стружечных плит: Обзоринформ. — М.: ВНИПИЭИлеспром, 1985.-19 с.

243. Филиппович А. А., Кондрючая А. А., Товбис М.С., Беляев Е.Ю. Нитрозофенолформальдегидные смолы новый модификатор для формальдегидосодержащих смол // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. - 1998.- Т.41, вып. 5.- С.82-85.

244. Пат. №2151055 РФ, МКИ7В 27 D 1/04. Способ получения малотоксичных клееных материалов. / Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Кондрючий А.И., Кондрючая А.А., Филиппович А.А. /-опубл. Б.И.- 2000.- №17.

245. А.С. №521259 СССР, МКИ С 07 С 87/48. Способ получения о-аминофенолов / Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Ельцов А.В. / опубл. Б.И.-1976,-№26.

246. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Конончук Т.П., Ельцов А.В. Синтез 2-арилбензоксазолов из медных комплексов о-нитрозофенолов и ароматических альдегидов // ХГС.- 1976.- №10.- С. 1338-1339.

247. Ортнер Л., Рейхель Л. Практикум по органической химии. М.: Гостехиздат, 1931. — 237с.

248. Powell S.G., Seymour К.М. A study of the condensation between aliphatic esters and ketones//J. Amer. Chem. Soc. 1931. V.53, №3. - P.1049-1051.

249. Claisen L., Ehrhart E.F. Ueber die Darstellung des Acetylacetons und seiner Homologen // Chem. Ber. 1889. - Bd.22. - S. 1009-1019.

250. Harris S.R., Levine R. The synthesis of acyl-2-thenoylmethanes by the alkali amides//J. Amer. Chem. Soc. 1948. V.70, №10. -P.3360-3361.4 '

251. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии, Т.2. М.: Издатинлит, 1952. - 397с.

252. Wolff L. Ueber Diazoanhydride I I Lieb. Ann. 1902. - Bd.325. - S. 129-195.

253. De Neufville R., Pechmann H. Ueber das Diphenyltriketon // Chem. Ber. 1890. — Bd.23. — S.3375-3387.

254. Kuster R. Uber Komplexe Ferrozalze nach Versuchen der Herren Dr. E. Erfle, Dr. E.v.Roll, und Dr. K. Schiller mitgeteilt // Z. Physiol. Chem. 1926. -Bd. 155. H. IV-V. - S. 157-185.

255. Park J.D., Brown H.A., Lacher J.R. A study of some fluorine-containing p-diketones // J. Amer. Chem. Soc. 1953. V.75., №18 - P.4753-4756.

256. Ахназарова СЛ., Кафаров B.B. Оптимизация эксперимента в химии и химической технологии. — М.: Высшая школа, 1978. — 319 с.

257. Препаративная органическая химия. — М., Л.: Химия, 1964. 907с.

258. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. 541с.

259. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза. Т.1. М.: Мир, 1970. -445с.

260. Unvers К., Heimke P. Uber Pyrazoline.// Lieb. Ann. 1927. Bd.458. - S.186-220.

261. Walker H.G., Sanderson J.J., Hauser C.R. Acetoacetylation of aromatic compounds by boron fluoride to form p-diketones. Failure with boron and aluminum chlorides. // J. Amer. Chem. Soc. 1953. V.75., №16 - P.4109-4110.

262. Bridge J.L. Aether des Chinonoxims (p-Nitrosophenols) // Lieb. Ann. 1893. -Bd.277.-S. 79-104.

263. Bridge J.L., Morgan W.C. The Ethers of toluquinoneoxime and their bearing on the space isomerism of nitrogen.// Am. Chem. J. 1898. - V.20. -P.761-776.

264. Hodgson H.H., Nicholson D.E. Improved methods for the nitrosation of m-halogenphenols and their conversion into benzoquinonemonooximes // J. Chem. Soc. 1939. - №11P. 1808.

265. Hodgson H.H. The tautomerism of benzoquinoneoxime p-nitrosophenol systems // J. Chem. Soc. - 1937. - P.520-527.

266. Швабе К. Основы техники измерения рН. М.: Издатинлит, 1962. — 472 с.

267. Беляев Е.Ю., Горностаев JT.M., Товбис М.С., Борина J1.E. Строение и свойства нитрозосоединений. О механизме превращений ароматических С-нитрозосоединений в среде серной кислоты // Журн. общ.хим. 1974,-Т.44, вып.З.- С. 633-637.

268. Синтезы органических препаратов. — М.: Издатинлит, 1952. Т.З. — 581с.

269. Kolka A.J., Napolitano J.P., Filbey А.Н., Ecke G.G. The orto-alkylation of phenols // J. Org. Chem. 1957. - V.22, №6. - P.642-646.

270. Papa D., Schwenk E., Breiger H. Reductions with nickel-aluminium alloy and aqueous alkali. Part VI. Naphtalene and its substitution products // J. Org. Chem. 1949. - V.14, №5. - P.366-374.

271. Baehman G.B., Wetzel J.W. Compounds of pharmaceutical interest from 4-methoxy-1 -naphtylamine //J. Org. Chem. 1946. - V.l 1, №5. - P.454-462.

272. Klarmann E., Gates L.W., Shternov V.A. Bactericidical properties of monoethers of dihydric phenols. III. The monoethers of pyrocatechol. Comparative notes on the three series of monoethers // J. Amer. Chem. Soc. -1932. V.54, №3. - P.1204-1211.