Синтез фотоактивных конъюгатов на основе кумаринов и природных дигидропорфиринов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Нючев, Александр Владимирович

• Нючев, Александр Владимирович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Нючев, Александр Владимирович

Оглавление

Введение

Глава I. Литературный обзор

Фотоактивные медицинские препараты

Физико-химические основы действия фотоактивных препаратов

Флуоресцентная диагностика

Фотодинамическая терапия

Агенты фотодинамической терапии

Конъюгаты агентов ФДТ и химиотерапевтических препаратов

Реакция 1,3-диполярого циклоприсоединения азида к алкину

Реакция СиААС

Реакция ЯиААС

Альтернативные варианты реакции диполярного циклоприсоединения азида к алкину

Заключение

Глава II. Обсуждение результатов

Синтез агентов флуоресцентной визуализации

Синтез конъюгатов структурного типа 1

Синтез конъюгатов структурного типа II

Синтез фотоактивных конъюгатов комбинированного действия

Выбор агента селективной доставки

Выбор агента фотодинамической терапии

Синтез конъюгатов структурного типа III

Синтез конъюгатов структурного типа IV

Синтез конъюгата структурного типа V

Синтез конъюгата структурного типа VI

Идентификация конъюгатов структурных типов III-IV

Фотофизические характеристики и биологические исследования конъюгатов структурных типов III-VI

Глава III. Экспериментальная часть

Выводы

Список сокращений и обозначений

Список использованной литературы

Благодарности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез фотоактивных конъюгатов на основе кумаринов и природных дигидропорфиринов»

Введение

Онкологические заболевания являются одной из глобальных проблем человечества. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2008 году смертность от рака составила 7,6 миллиона человек (около 13% общей смертности). Большинство случаев смерти от рака приходится на рак лёгких, желудка, печени, толстого кишечника и молочной железы. По прогнозам, смертность от рака будет расти, и составит около 12 миллионов человек в 2030 году.

Несмотря на многообразие методов, современной медицине до сих пор не удаётся в полной мере решить проблему ранней и надёжной диагностики и эффективного лечения онкологических заболеваний. На сегодняшний день основными методами лечения онкологических заболеваний являются химиотерапия, лучевая и фотодинамическая терапия.

В последнее время большое внимание уделяется развитию таргетной терапии. Действие таргетных препаратов основано на том, что они блокируют специфичные молекулы, участвующие в опухолевом росте. Таргетные препараты могут использоваться как самостоятельно, так и в комбинации с другими химиопрепаратами. Широко описано использование таргетных препаратов для доставки других терапевтических или диагностических агентов в опухолевую ткань. Использование методов таргетной доставки лекарств является в настоящее время одним из наиболее эффективных способов снижения системной токсичности противоопухолевых препаратов и преодоления эффекта множественной лекарственной устойчивости.

Создание новых препаратов для диагностики и терапии опухолей, а так же разработка эффективных методов синтеза полифункциональиых гибридных биологически активных молекул с заданным комплексом физиологических свойств относятся к числу приоритетных направлений развития современных органической, био органической и медицинской химии. Именно поэтому синтез новых противоопухолевых коиыогатов комбинированного действия, сочетающих в своём составе несколько активных агентов, действующих по различным механизмам, представляется актуальной задачей органической химии.

Одним из перспективных решений в данной области представляется создаиие таргетных препаратов комбинированного действия, которые сочетают в себе агенты для

химиотерапии и фотодинамической терапии, селективно доставляются к опухолевым клеткам и в то же время могут служить для диагностики злокачественных новообразований.

Основная цель диссертационной работы заключается в создании новых типов диагностических агентов и конъюгатов* комбинированного действия, которые могут быть использованы для обнаружения и/или лечения онкологических заболеваний.

В соответствии с поставленной целыо решались следующие задачи:

• Разработка стратегии синтеза и получение новых флуоресцентных конъюгатов кумаринов и углеводов, которые могут быть использованы для флуоресцентной визуализации и диагностики опухолей.

» Синтез новых гибридных конъюгатов комбинированного действия, являющихся одновременно агентами фотодинамической терапии, флуоресцентной диагностики, химиотерапии и таргетной доставки.

• Изучение фотофизических характеристик полученных соединений (спектры люминесценции, возбуждения и поглощения, определение квантового выхода флуоресценции полученных соединений).

Объекты исследования.

Соединения, содержащие в своём составе кумариновый фрагмент: 4-(триметилсилилэтинил)кумарины и 4-этинилкумарины; углеводные производные 4-(2',3 ',4'-триазолил)кумаринов; З-ацил-4-гидроксикумарины; триазолилсодержащие гликозидные производные З-ацил-4-гидроксикумаринов и их боросодержащие комплексы.

Соединения, содержащие хиназолиновые и дигидропорфириновые фрагменты: 4-((4'-бром-2'-фторфенил)амино)-6-метоксихиназолин-7-ол, его алкинил- и азидосодержащие производные; коиъюгаты 4-((4'-бром-2'-фторфенил)амино)-6-метоксихиназолина и амидных производных диметилхлорина-еб, содержащие линкеры различного строения.

Конъюгат [англ. «conjugate», лат. «conjugatio»- соединение]- искусственно синтезированная (химически или путём рекомбинации in vitro) гибридная молекула, в которой соединены два фрагмента (исходных соединений), обладающие различными свойствами.

Научная новизна, теоретическая и практическая значимость работы.

Разработана стратегия синтеза и получен ряд ранее не известных гликозидов 4-триазолилкумаринов и изучены их фотофизические свойства.

Предложен новый метод синтеза 3-ацилкумаринов в мягких условиях, представляющий собой ацилирование 4-гидроксикумарипов действием карбоновой кислоты в присутствии карбодиимида и основания.

Предложены методики синтеза и получен ряд новых углеводосодержащих конъюгатов 3-ацилкумаринов и комплексов бора на их основе.

Предложен новый тип гибридных молекул и разработаны методики эффективного синтеза конъюгатов, содержащих в своём составе дигидропорфириновые агенты фотодинамической терапии и хиназолиновые лиганды специфических клеточных рецепторов, получен ряд целевых производных и изучены их фотофизические свойства.

Предложенные методики синтеза и полученные конъюгаты могут стать основой для создания комбинированных таргетпых препаратов диагностического и/или терапевтического назначения.

Методология и методы исследования.

При выполнении работы использовался комплексный подход к решению поставленных задач, который заключался в сочетании методов тонкого органического синтеза и современных физико-химических методов исследований.

Синтез целевых соединений осуществлялся на основе коммерчески доступных реактивов по известным и разработанным в рамках данной работы методикам. Для выделения и очистки полученных соединений использовали перекристаллизацию и различные хроматографические методы (тонкослойная, колоночная и флэш-хроматографии).

Для определения состава, а так же физико-химических характеристик полученных соединений применяли методы ядерного магнитного резонанса, масс-спектрометрии, элементного анализа, видимой, ИК- и УФ-спектроскопии.

Личный вклад автора.

Диссертант принимал непосредственное участие во всех этапах диссертационной работы, включая постановку целей и задач исследования, планирование и выполнение

экспериментов, анализ и интерпретацию полученных данных, оформление и подготовку публикаций по результатам исследований.

На защиту выносятся следующие положения:

• экспериментальные данные о синтезе 4-этинилкумаринов и гликозидов 4-триазолилкумаринов;

• экспериментальные данные о синтезе З-ацил-4-гидроксикумаринов, их триазолильных производных и соответствующих комплексах бора;

• экспериментальные данные о синтезе конъюгатов дигидропорфиринов (амидных производных диметилхлорина-Сб) и замещённого 4-ариламинохиназолина.

Степень достоверности полученных результатов.

Структурное строение и состав синтезированных соединений подтверждены современными физико-химическими методами анализа- ИК-, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, элементного анализа.

Апробация работы и публикации.

Результаты работы были представлены на международных и всероссийских конференциях: «Organometallic and coordination chemistry: fundamental and applied aspects» (2013 г.), «Frontiers of Organometallic chemistry» (2012 г.), International conference «Catalysis in Organic synthesis» (2012 г.), а так же на региональных конференциях и сессиях молодых учёных (в 2010-2013 годах). Исследования, выполненные в рамках диссертации, отмечены дипломами следующих молодёжных конференций: «Международная молодёжная школа-конференция по металлоорганической и координационной химии» в рамках конференции «Металлоорганическая и координационная химии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Нижний Новгород, 2013 г.), «Всероссийская конференция «Актуальные проблемы органической химии» (Казань, 2010 г.), XVI, XVII и XVIII Нижегородская сессия молодых ученых (Нижний Новгород, 2011, 2012 и 2013 гг.).

Материалы диссертационного исследования были представлены на ряде научных конкурсов, по результатам которых автору была присуждена стипендия Учёного совета ННГУ (2011-2012 гг.), Специальная государственная стипендия Правительства Российской Федерации (2012-2013 гг.), Стипендия Президента РФ молодым ученым и

аспирантам, осуществляющим перспективные научные исследования и разработки по приоритетным направлениям модернизации российской экономики (2012-2014 гг.), а так же стипендия имени академика Г.А. Разуваева (2012-2013 гг.).

Диссертационные исследования поддержаны грантом Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (№14.740.12.1382, 2011-2012 гг.), а так же грантом совместной программы «Михаил Ломоносов» Министерства образования и науки Российской Федерации и Германской службы академических обменов (DAAD). Так же диссертационная работа выполнена при частичной поддержке грантов Российского фонда фундаментальных исследований (проекты №12-03-00214-а, 09-03-00647-а) и федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (№16.740.11.0476).

По материалам диссертационных исследований опубликовано 3 статьи в рецензируемых журналах перечня ВАК и 7 тезисов докладов, включая молодёжные конференции.

Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа имеет классическое строение и состоит из введения, трёх глав, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстративный материал включает 11 таблиц, 90 схем и 15 рисунков. Список цитируемой литературы содержит 193 наименования.

Глава I. Литературный обзор

Современные методы лечения различных заболеваний требуют быстрого и точного диагноза, и последующего эффективного терапевтического воздействия. За последние несколько десятков лет высокими темпами развиваются методы диагностики, способные предоставить максимальное количество информации, не нанося при этом вреда организму, например, различные неинвазивные методики и диагностические процедуры, использующие нетоксичные препараты, а так же новые методы терапии, позволяющие избежать хирургического вмешательства и сильного токсического действия препаратов.

Использование фотоактивных препаратов позволяет проводить как терапевтические, так и диагностические процедуры.

В литературном обзоре рассмотрены физико-химические принципы действия фотоактивных медицинских препаратов, основы фотодинамической терапии и флуоресцентной визуализации («имиджинг»), представители основных классов агентов фотодинамической терапии и медицинские аспекты их применения. Так же обсуждается один из самых эффективных и популярных в настоящее время методов синтеза конъюгатов различного состава и строения - реакция каталитического [3+2]-диполярного циклоприсоединения азида к алкину.

Фотоактивные медицинские препараты

Основным действующим началом всех методов фототерапии и оптической визуализации является молекула медицинского препарата, содержащая фотоактивный фрагмент. Эта часть препарата способна поглощать электромагнитное излучение в ультрафиолетовом, видимом или инфракрасном диапазоне, переходя при этом в возбуждённое состояние. Затем происходит либо испускание света большей длины волны - наблюдается явление люминесценции, на этом основаны методики флуоресцентной визуализации; либо запускаются фотохимические процессы, являющиеся основой фото динамической терапии [1] (рис. 1).

Модельная методика применения фотоактивных препаратов может быть описана последовательностью нескольких стадий. На первом этапе фотоактивный препарат вводится в организм, чаще всего - в виде водного раствора в кровоток. Затем происходит распределение этого вещества по всему организму; через некоторое время происходит локализация большей части первоначальной дозы препарата в целевой ткани (органе). Это реализуется либо в результате пассивного накопления фотоактивного агента, либо при использовании специальных биологических векторов, которые доставляют препарат именно в нужную ткань (орган). Под направленной («таргетной»*) доставкой понимают накопление препарата в ткани (органе) вследствие его специфического взаимодействия с рецепторами, находящимися на поверхности целевых клеток, либо наличием дефектов эпителиальных слоях данной ткани (что

Свет

Фотохимия (фотодинамическая терапия)

Флуоресценция (внзуалпзацпя/дпагностпка)

Рис. 1. Принцип действия фотоактивных препаратов [из 1].

* Таргетный (англ. target - цель, мишень) - целевой, направленный.

особенно характерно для раковых опухолей), либо некоторых других механизмов. В этом случае концентрация препарата резко повышается в целевой ткани (органе), и в то же время постепенно снижается в остальных частях организма (рис. 2). Время между введением препарата и его локализацией в нужной ткани называют временной задержкой**.

Свет

Временная задержка

-> I"

Введение

Неспецифическое Локализация распределение в целевой ткани

Рис. 2. Применение фотоактивных препаратов [из 1].

После того, как произошла локализация препарата, выбранный орган облучается светом, обладающим подходящими параметрами (длина волны, интенсивность). В результате поглощения электромагнитного излучения фотоактивный агент испускает свет (в случае диагностики), либо запускает фотохимические процессы (фотодинамическая терапия).

** Англ. "drug-light intervar.

Физико-химические основы действия фотоактивных препаратов

Основные фотофизические процессы, происходящие с фотосенсибилизатором при поглощении им света, приведены на рис. 3.

Сннглетное возбуждённое состояние

Трнплетное возбуждённое состояние (ФДТ)

шияпнвдвганнпн

Фосфоресценция

¡Ьи.....Г II ..................^

одпофотонное поглощение двухфотопное поглощеппе

ннтеркомбпнацнонная конверсия

безызлучательный переход

основное состояние фотосенснбнлнзатора

Межатомное расстояние

Рис. 3. Фотохимические принципы действия фотоактивных препаратов [из 1].

Фотоактивный препарат (фотосенсибилизатор, англ. рИоЮяетШгег, обозначенный на схеме символом Р5>) поглощает квант света, переходя из основного состояния 80 в возбуждённое состояние 8] (обозначен как РБ*) [1, 2, 3]. Этот переход может осуществляться как однофотонным поглощением, когда принятой энергии достаточно для перехода в возбуждённое состояние, так и двухфотонным поглощением, когда одна молекула последовательно поглощает два кванта света. Из-за того, что молекула может

поглотить больше энергии, чем нужно для перехода в возбуждённое состояние, фотосенсибилизатор переходит на один из возможных колебательных уровней возбуждённого состояния Si. Фотосенсибилизатор в результате этого процесса переходит из основного синглетного состояния в возбуждённое синглетное состоянии, то есть не наблюдается изменения спинового состояния системы. Следующие возбуждённые состояния могут быть заселены в зависимости от природы сенсибилизатора и используемого возбуждающего излучения. Как правило, молекула в возбуждённом синглетном состоянии имеет короткое время жизни, обычно - несколько наносекунд.

Молекула в возбуждённом состоянии является неустойчивой системой, поэтому переходит в одно из возможных альтернативных состояний - основное состояние So, либо триплетное состояние Tj. Переход в основное состояние осуществляется излучением избыточной энергии в виде кванта света. Этот явление называется флуоресценцией, и является основой большинства методов визуализации. Так же возможен безызлучательный переход с выделением тепловой энергии. Другой вариант -это переход фотосенсибилизатора из синглетного состояния Si в триплетное состояние Ть этот переход называют интеркомбинационной конверсией (англ. intersystem crossing). Это запрещённый по спину переход, поэтому данное явление наблюдается значительно реже. В общем случае, фотосенсибилизатор в состоянии Т] имеет намного более долгое время жизни, обычно от микро - до нескольких миллисекунд. Фотосенсибилизатор из состояния Ti может испустить квант света, при этом переходит в основное состояние So - явление фосфоресценции. Так как фотосенсибилизатор переходит из триплетного состояния в синглетное, этот переход так же является запрещённым по спину, и время наблюдения фосфоресценции может длиться несколько секунд, а в редких случаях - несколько минут или даже часов. Как и для синглетного возбуждённого состояния, для триплета так же возможна безызлучательная релаксация.

Фотосенсибилизатор, находясь в состоянии Tj, может самостоятельно запускать фотохимические реакции, продуктами которых являются свободные радикалы, или передавать свою энергию другим частицам.

Флуоресцентная диагностика

Важнейшим этапом борьбы с любым заболеванием является быстрая и точная диагностика. В современной медицине отдаётся предпочтение неинвазивным методам исследования, наносящим минимальный вред обрабатываемой ткани и всему организму. Поэтому технологии флуоресцентной визуализации и диагностики («имиджинг»), последние четыре десятилетия растут экспоненциальными темпами [4] . За это время были разработаны и внедрены в клиническое использование такие привычные на данный момент методы, как магнитно-резонансная и компьютерная томографии, так и применяемые в клинической практике с недавнего времени методы рентгенологической, радионуклидной и оптической диагностик.

Преимуществами методов визуализации являются более низкая стоимость по сравнению с конкурентными методами, возможность обследования большего количества пациентов за меньшее время, а так же возможность размещения в небольших, в том числе передвижных, лабораториях.

Флуоресцентная визуализация - это раздел медицинской диагностики, занимающийся неинвазивным исследованием организма человека при помощи физических методов с целыо получения изображения внутренних структур [4, 5].

Флуоресцентная диагностика использует оптические методики и специальные фотоактивные препараты, создающие отклик на возбуждающее облучение. Это явление используется для визуализацим процессов на клеточном и молекулярном уровне, и, в более широком смысле, для мониторинга и пространственно-временного разделения молекулярных и клеточных процессов для биохимических, биологических, диагностических и терапевтических применений [6].

В настоящее время к клиническому применению допущены всего два визуализационных препарата* - это индоцианин зелёный и флуоресцеин. Родамин В применялся в клинике с 1966 по 1987 годы, и был запрещён после появления сведений о

* Препараты одобрены Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA).

возможной карциногенности данного препарата. Флуоресцеин и индоцианин используются преимущественно в офтальмологии для получения ангиограммы сетчатки глаза; при этом требуются значительные дозы препаратов (500 мг при использовании флуоресцеина или 40 мг индоцианина на одно исследование).

Общие требования к визуализационным агентам

Фотофизические свойства. Для работы фотоактивные агенты должны поглощать электромагнитное излучение. Ультрафиолетовое излучение способно убивать живые ткани, а поглощение инфракрасного света приводит к разогреванию тканей [6, 7]. Флуорофоры, требующие возбуждающее излучение зелёного и синего света, применимы для поверхностной визуализации, так как излучение с данными длинами волн обладает плохой проникающей способностью в живые ткани. Флуорофоры, возбуждаемые жёлтым и красным светом (600 нм и больше), приводят к чрезмерной автофлуоресценции тканей, так как большинство физиологических флуорофоров, главным образом гемоглобин и родственных соединений, так же поглощают в этой области (рис. 4).

Длина волны (нм)

Рис. 4. Коэффициенты поглощения гемоглобина, оксигемоглобина и воды; области применения

флуоресцентной визуализации [из 6].

До 600 нм поглощение света гемоглобиновыми производными максимально, поэтому здесь могут быть применены только поверхностные красители. В дальнем красном и ближнем инфра-красном диапазоне (после 650 нм, до 900 им) наблюдается хорошая проникающая способность светового излучения сквозь ткани, и низкая автофлуоресценция (коэффициент экстинкции гемоглобина и оксигемоглобина здесь меньше 5000) [8-10].

Яркость. Теоретически, чем ярче агент, тем больший слой ткани может быть просвечен благодаря высокому соотношению сигнал/шум. Так же, чем больше квантовый выход флуоресценции Фа используемого агента, тем меньшее количество возбуждающего излучения нужно использовать (вплоть до Фц = 1, в этом случае весь исходящий поток будет использован полностью). Однако, очень часто увеличение квантового выхода флуоресцентной метки сопровождается резким увеличением физических размеров флуорофора. Например, очень яркие флуорофоры флуоресцентные белки и квантовые точки, имеют массу более 25 кДа, или же являются коллоидными системами. Так же следует учесть сложность направленной доставки данных флуорофоров к целевым клеткам в условиях живого организма, и трудность их химической функционализации (например, прививки биомаркера).

Стабильность. Совершенно очевидно, что используемые in vivo препараты должны быть стабильны по отношению к ферментам и другим соединениям, находящимся в крови или цитоплазме. Подавляющее большинство флуорофоров, за исключением родаминов, оказавшихся поглощенными клеткой через лизосомы, теряют свои свойства за несколько дней. Кроме того, большинству органических флуорофоров свойственно фотовыцветание.

Используемые в настоящее время флуорофоры могут быть разделены на три основные группы: «малые флуоресцентные агенты»*, флуоресцентные белки («генетически закодированные флуорофоры», англ. genetically encoded fluorophores), а

* Имеется в виду малый размер данных визуализационных молекул по сравнению с другими классами флуорофоров; масса данных агентов может превышать 1 кДа. Сложность перевода на русский язык заключается в отсутствии удачного аналога английскому сочетанию "small-moleculeJlnorophore".

так же протеиновые агенты [11] и флуоресцентные нанокристаллы (квантовые точки)

Методы флуоресцентной и биолюмипесцентной диагностики являются одними из наиболее перспективных в современной медицине и фармакологии (в частности, в изучении механизмов действия лекарств) благодаря своей низкой стоимости, многосторонности и высокой производительности [4].

Флуоресцентная визуализация - метод, позволяющий проводить исследования на различных масштабных уровнях и глубинах проникновения, начиная от микрометров -в методе прижизненной микроскопии [15], до нескольких сантиметров - при использовании флуоресцентно-опосредованной молекулярной томографии (англ. fluorescence-mediated molecular tomography, FMT) [16]. Флуоресцентная визуализация «на отражении» (англ.fluorescence reflecting imaging, FRI) может быть использована для зондирования поверхностных структур (на глубинах менее 5 мм), например, в дерматологии [17], при эндоскопии [18], или во время оьперативного вмешательства

Флуоресцентно-опосредованная молекулярная томография, FMT, является методом, способным давать данные о локализации в трёхмерном виде, с количественным флуоресцентным откликом и большой чувствительностью [16]. Данные возможности были продемонстрированы на фемтомолярных концентрациях действующего агента с суб-миллиметровым уровнем разрешения на грызунах.

Биолюминесцентная визуализация (англ. bioliuninescence imaging, ВЫ)- это метод регистрации светового люминесцентного излучения, возникающего в результате биохимической реакции (хемолюминесценция). Для метода ВЫ чаще всего используют пару люциферин 1 (схема 1) и люциферазу жуков Photinus.

[12-14].

Оптические методы в молекулярной визуализации

[19].

В отличие от флуоресцентных методов, в биолюминесцентной визуализации нет фонового сигнала, что обеспечивает высокую чувствительность. Биолюминесцентная визуализация используется для исследования эффективности химиотерапевтических агентов, визуализации активации специфических клеточных процессов [20-22].

Фотодинамическая терапия

Фототерапия - это комплекс методов, в которых используются фотохимические явления для воздействия на причину заболевания. Фотохимиотерапия - это форма фототерапии, в которой химический препарат используется в комбинации со светом. В фотодинамической терапии (ФДТ) для достижения терапевтического эффекта применяются фотосенсибилизатор, возбуждающий свет и кислород. Таким образом, фотодинамическая терапия является частным случаем фототерапии и фотохимиотерапии [23].

Фотодинамическая терапия является минимально инвазивным методом лечения, в результате применения которого разрушается целевые клетки в присутствии кислорода, когда фотосенсибилизатор под действием возбуждающего излучения генерирует высокореакционный синглетный кислород [24].

Стоит отметить, что в случае использования современных препаратов фотодинамической терапии и подходящего медицинского оборудования, один и тот же агент позволяет одновременно осуществлять как диагностику, так и фотодинамическую терапию.

Фотодинамическая терапия имеет несколько важных преимуществ перед традиционными методами терапии: неинвазивность метода, высокая селективность препаратов фотодинамической терапии, возможность многократного проведения терапевтических процедур без развития лекарственной устойчивости или превышения допустимых доз (как, например, в радиотерапии), быстрое достижение терапевтического результата, возможность амбулаторного лечения, а так же отсутствие, либо минимальные побочные эффекты [24,25].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нючев, Александр Владимирович, 2013 год

Список использованной литературы

1. Celli, J. P. Imaging and photodynamic therapy: mechanisms, monitoring, and optimization / J. P. Celli, Br. Q. Spring, I. Rizvi, C. L. Evans, K. S. Samkoe, S. Verma,

B. W. Pogue, T. Hasan // Chem. Rev. - 2010. - V. 110. - P. 2795-2838.

2. Nyman, E. S. Research advances in the use of tetrapyrrolic photosensitizers for photodynamic therapy / E. S. Nyman, P. II. Iiynninen // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2004. - V. 73. - P. 1-28.

3. O'Connor, A. E. Porphyrin and nonporphyrin photosensitizers in oncology: preclinical and clinical advances in photodynamic therapy / A. E. O'Connor, W. M. Gallagher, A. T. Byrne // Photochemistry and Photobiology. - 2009. - V. 85. - P. 1053-1074.

4. Rudin, M. Molecular imaging in drug discovery and development / M. Rudin, R. Weissleder // Nature Reviews Drug Discovery. - 2003. - V. 2. - P. 123-131.

5. Achilefu, S. Introduction to concepts and strategies for molecular imaging / S. Achilefu // Chem. Rev. -2010. -V. 110. - P. 2575-2578.

6. Kobayashi, H. New strategies for fluorescent probe design in medical diagnostic imaging / PI. Kobayashi, M. Ogawa, R. Alford, P. L. Choyke, Y. Urano // Chem. Rev. -2010. - V. 110. - P. 2620-2640.

7. Louie, A. Multimodality imaging probes: design and challenges / A. Louie // Chem. Rev.-2010.-V. 110.-P. 3146-3195.

8. Hawrysz, D. J. Developments toward diagnostic breast cancer imaging using near-infrared optical measurements and fluorescent contrast agents / D. J. Hawrysz, E. M. Sevick-Muraca // Neoplasia. - 2000. - V. 2. - P. 388-417.

9. Ntziachristos, V. Would near-infrared fluorescence signals propagate through large human organs for clinical studies? / V. Ntziachristos, J. Ripoll, R. Weissleder // Opt. Lett. - 2002. - V. 27. - P. 333-335.

10.Ntziachristos, V. Fluorescence imaging with near-infrared light: new technological advances that enable in vivo molecular imaging / V. Ntziachristos, C. Bremer, R. Weissleder // Eur. Radiol. - 2003. - V. 13. - P. 195-208.

11.Reubi, J. C. Peptide receptors as molecular targets for cancer diagnosis and therapy / J.

C. Reubi // Endocr. Rev. - 2003. - V. 24. - P. 389-427.

12.Wegner, K. D. Influence of luminescence quantum yield, surface coating, and functionalization of quantum dots on the sensitivity of time-resolved FRET bioassays / K. D. Wegner, P. T. Lanh, T. Jennings, E. Oh, V. Jain, S. M. Fairclough, J. M. Smith, E. Giovanelli, N. Lequeux, T. Pons, N. I-Iildebrandt // ACS Appl. Mater. Interfaces. -2013.-V. 5.-P. 2881-2892.

13.Beard, M. C. Multiple exciton generation in semiconductor quantum dots / M. C. Beard //J. Phys. Chem. Lett.-2011.-V. 2.-P. 1282-1288.

14.Iiildebrandt, N. Biofiinctional quantum dots: controlled conjugation for multiplexed biosensors / N. I-Iildebrandt //ACS Nano. - 2011. - V. 5. - P. 5286-5290.

15. Jain, R. K. Dissecting tumour pathophysiology using intravital microscopy / R. K. Jain, L. L. Munn, D. Fukumura // Nature Rev. Cancer. - 2002. - V. 2. - P. 266-276.

16.Ntziachristos, V. Fluorescence molecular tomography resolves protease activity in vivo / V. Ntziachristos, C. H. Tung, C. Bremer, R. Weissleder // Nature Med. - 2002. - V. 8. -P. 757-760.

17.Zonios, G. Skin melanin, hemoglobin, and light scattering properties can be quantitatively assessed in vivo using diffuse reflectance spectroscopy / G. Zonios, J. Bykowski, N. Kollias // J. Invest. Dermatol. - 2001. - V. 117. - P. 1452-1457.

18.Ito, S. Detection of human gastric cancer in resected specimens using a novel infrared fluorescent anti-human carcinoembryonic antigen antibody with an infrared fluorescence endoscope in vitro / S. Ito, N. Muguruma, Y. Kusaka, M. Tadatsu, K. Inayama, Y. Musashi, M. Yano, T. Bando, II. Honda, I. Shimizu, K. Ii, K. Takesako, I-I. Takeuchi, S. Shibamura// Endoscopy. -2001. -V. 33. - P. 849-853.

19.Kuroi\va, T. Development and clinical application of near-infrared surgical microscope: preliminary report / T. Kuroiwa, Y. Kajimoto, T. Ohta // Minim. Invasive. Neurosurg. -2001.-V. 44.-P. 240-242.

20. Weissleder, R. Shedding light onto live molecular targets / R. Weissleder, Y. Ntziachristos //Nature Med. - 2003. - V. 9. - P. 123-128.

21.Contag, C. II. Visualizing gene expression in living mammals using a bioluminescent reporter / C. II. Contag, S. D. Spilman, P. R. Contag, M. Oshiro, B. Eames, P. Dennery, D. K. Stevenson, D. A. Benaron // Photochemistry and Photobiology. - 1997. - V. 66. -P. 523-531.

22.Bhaumik, S. Optical imaging of Renilla luciferase reporter gene expression in living mice / S. Bhaumik, S. S. Gambhir // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - V. 99. - P. 377-382.

23.Bonnett, R. Photodynamic therapy in historical perspective / R. Bonnett // Rev. Contemp. Pharmacother. - 1999. - V. 10. - P. 1-17.

24.Lovell, J. F. Activatable Photosensitizers for Imaging and Therapy / J. F. Lovell, T. W. B. Liu, J. Chen, G. Zheng // Chem. Rev. - 2010. - V. 110. - P. 2839-2857.

25. Wilson, B. C. The physics, biophysics and technology of photodynamic therapy / B. C. Wilson, M. S. Patterson // Phys. Med. Biol. - 2008. - V. 53. - P. R61-R109.

26.Triesscheijn, M. Photodynamic therapy in oncology / M. Triesscheijn, P. Baas, J. H. M. Schellens, F. A. Stewart//Oncologist. -2006. - V. 11.-P. 1034-1044.

27. Huang, Z. A review of progress in clinical photodynamic therapy / Z. Huang // Technol. Cancer Res. Treat. - 2005. - V. 4. - P. 283-293.

28.Sharman, W. M. Photodynamic therapeutics: basic principles and clinical applications / W. M. Sharman, C. M. Allen, J. E. van Lier // Drug Discovery Today. - 1999. - V. 4. -P. 507-517.

29.Hamblin, M. R. Photodynamic therapy: a new antimicrobial approach to infectious disease? / M. R. Iiamblin, T. Hasan // Photochem. Photobiol. Sciences. - 2004. - V. 3. -P. 436-450.

30.DeRosa, M. C. Photosensitized singlet oxygen and its applications / M. C. DeRosa, R. J. Crutchley // Coordination Chemistry Reviews. - 2002. - V. 233-234. - P. 351-371.

31.Magda, D. Sequence-specific photocleavage of DNA by an expanded porphyrin with irradiation above 700 nm / D. Magda, M. Wright, R. A. Miller, J. L. Sessler, P. I. Sansom // J. Am. Chem. Soc. - 1995. - V. 117. - P. 3629-3630.

32.Hirth, A. Photodynamische Tumortherapie / A. Hirth, U. Michelsen, D. Woehrle // Chem. Unserer Zeit. - 1999. - V. 33. P. 84-94.

33.Michaeli, A. Reactivity of singlet oxygen toward amino acids and peptides / A. Michaeli, J. Feitelson // Photochemistry and Photobiology. - 1994. - V. 59. - P. 284289.

34.Tanielian, C. Reaction and quenching of singlet molecular oxygen with esters of polyunsaturated fatty acids / C. Tanielian, R. Mechin // Photochemistry and Photobiology. - 1994. - V. 59. - P. 263-268.

35. Shea, C. R. Mechanistic investigation of doxycycline photosensitization by picosecond-pulsed and continuous wave laser irradiation of cells in culture / C. R. Shea, Y.. Hefetz, R. Gillies, J. Wimberly, G. Dalickas, T. Hasan // J. Biol. Chem. - 1990. - V. 265. - P. 5977-5982.

36. Smith, G. An efficient oxygen independent two-photon photosensitization mechanism / G. Smith, W. G. McGimpsey, M. C. Lynch, I. E. Kochevar, R. W. Redmond // Photochem. Photobiol. - 1994. - V. 59. - P. 135-139.

37.Karotki, A. Simultaneous two-photon excitation of photofrin in relation to photodynamic therapy / A. Karotki, M. Khurana, J. R. Lepock, B. C. Wilson // Photochem. Photobiol. - 2006. - V. 82. - P. 443-452.

38.Kuimova, M. K. Photophysical properties and intracellular imaging of water-soluble porphyrin dimers for two-photon excited photodynamic therapy / M. K. KuimoVa, H. A. Collins, M. Balaz, E. Dahlstedt, J. A. Levitt, N. Sergent, K. Suhling, M. Drobizhev, N. S. Makarov, A. Rebane, H. L Anderson, D. Phillips // Org. Biomol. Chem. - 2009. - V. 7.-P. 889-896.

39.Dougherty, T. J. Photodynamic therapy / T. J. Dougherty, C. J. Gomer, B. W. Henderson, G. Jori, D. Kessel, M. Korbelik, J. Moan, Q. Peng // J. Natl. Cancer Inst. -1998.-V. 90.-P. 889-905.

40.Hsi, R. A. Photodynamic therapy in the treatment of cancer / R.A. Hsi, D.I. Rosenthal, E. Glatstein // Drugs. - 1999. - V. 57. - P. 725-734.

41.01einick, N. L. The photobiology of photodynamic therapy: cellular targets and mechanisms / N. L. Oleinick, H. H. Evans // Radiation Res. - 1998. - V. 150. - P. 146156.

42.Ben-Hur, E. Cytoplasmic free calcium changes as a trigger mechanism in the response of cells to photosensitization / E. Ben-Hur, T. M. A. R. Dubbelman // Photochem. Photobiol. - 1993. -V. 58. - P. 890-894.

43.Sternberg, E. D. Porphyrin-based photosensitizers for use in photodynamic therapy / E. D. Sternberg, D. Dolphin, C. Brueckner // Tetrahedron. - 1998. - V. 54. - P. 41514202.

44.Castano, A. P. Photodynamic therapy and anti-tumour immunity / A. P. Castano, P. Mroz, M. R. Hamblin // Nat. Rev. Cancer. - 2006. - V. 6. - P. 535-545.

45. Sternberg, E. D. Porphyrin-based photosensitizers for use in photodynamic therapy / E. D. Sternberg, D. Dolphin // Tetrahedron. - 1998. - V. 54. - P. 4151-4202.

46.Brown, S. B. New light on cancer therapy / S. B. Brown, T. G. Truscott // Chem. Br. -1993. P. 955-958.

47.Barthwal, R. A 500 MHz proton NMR study of the conformation of adriamycin / R. Barthwal, N. Srivastava, U. Sharma, G. Govil // J. Mol. Struct. - 1994. - V. 327. - P. 201-220.

48.Wongsinkongman, P. Antitumor agents. Part 209: Pheophorbide-a derivatives as photo-independent cytotoxic agents / P. Wongsinkongman, A. Brossi, I-I.-K. Wang, K. F. Bastow, K.-H. Lee // Bioorg. Med. Chem. - 2002. - V. 10. - P. 583-591.

49. Chen, Q. Laser dosimetry studies in the prostate. / Q. Chen, F. W. Hetzel // J. Clin. Laser Med. Surg. - 1998. - V. 16. - P. 9-12.

50. Chen, Q. Preclinical studies in normal canine prostate of a novel palladium-bacteriopheophorbide (WST09) photosensitizer for photodynamic therapy of prostate cancers / Q. Chen, Z. Huang, D. Luck, J. Beckers, P. H. Brun, B. C. Wilson, A. Scherz, Y. Salomon, F. W. Hetzel // Photochem. Photobiol. - 2002. - V. 76. - P. 438-445.

51.Strachan, J.-P. Rational synthesis of meso-substituted chlorin building blocks / J.-P. Strachan, D. F. O'Shea, T. Balasubramanian, J. S. Lindsey // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65.-P. 3160-3172.

52. Pineiro, M. Singlet oxygen quantum yields from halogenated chlorins: potential new photodynamic therapy agents / M. Pineiro, M. M Pereira, A.M.d'A Rocha Gonsalves, L. G Arnaut, S. J Formosinho // Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry. -2001.-V. 138.-P. 147-157.

53.Tamiaki, Ii. Modification of 3-substituents in (bacterio)chlorophyll derivatives to prepare 3-ethylated, methylated, and unsubstituted (nickel) pyropheophorbides and their

optical properties / H. Tamiaki, S. Machida, K. Mizutani // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77.-P. 4751-4758.

54.Morishita, PI. Synthesis of regioselectively lsO-labelled chlorophyll derivatives at the 31- and/or ^-positions through one-pot exchange of carbonyl oxygen atoms / Ii. Morishita, H. Tamiaki // Tetrahedron. - 2005. - 2005. - V. 61. - P. 6097-6107.

55.Grin, M. A. Synthesis of chlorin-carbohydrate conjugates by 'click chemistry' / M. A. Grin, I. S. Lonin, A. I. Makarov, A. A. Lakhina, F. V. Toukach, V. V. Kachala, A. V. Orlova, A. F. Mironov // Mendeleev Commun. - 2008. - V. 18. - P. 135-137.

56.Kuchin, A. V. Synthesis of boronated derivatives of chlorin-e6 with amide bond / A. V. Kuchin, M. V. Mal'shakova, D. V. Belykh, V. A. Ol'shevskaya, V. N. Kalinin // Doklady Chemistry. - 2009. - V. 425. - P. 80-83.

57. Belykh, D. V. Synthesis of potential antitumor agents, dimeric and trimeric chlorins, from methylpheophorbide-« / D. V. Belykh, M. V. Malshakova, Yu. A. Yudina, K. A. Zavadskaya, V. M. Khudyaev, A. V. Kuchin // Rus. Chem. Bull. Int. Ed. - 2011. - V. 60.-P. 719-728.

58.Ol'shevskaya, V. A. Novel boronated chlorin e6-based photosensitizers: Synthesis, binding to albumin and antitumour efficacy / V. A. Ol'shevskaya, R. G. Nikitina, A. N. Savchenko, M. V. Malshakova, A. M. Vinogradov, G. V. Golovina, D.y V. Belykh, A. V. Kutchin, M.l A. Kaplan, V. N. Kalinin, V. A. Kuzmin, A. A. Shtil // Bioorg. Med. Chem.-2009.-V. 17.-P. 1297-1306.

59.Belykh, D. V.Transformations of the extra ring in phcophorbide-cz methyl ester in the reaction with A^,A^,A^'^V'-tetramethylmethanediamine / D. V. Belykh, I. S. Tarabukina, I. V. Gruzdev, A. V. Kuchin // Rus. J. Org. Chem. - 2009. - V. 45. - P. 452-459.

60. A. V. Kuchin, New Carborane Derivatives of Chlorin-e6 / A. V. Kuchin, V. A. Ol'shevskaya, M. V. Mal'shakova, D. V. Belykh, P. V. Petrovskii, O. G. Ivanov, A. A. Shtil', V. N. Kalinin // Doklady Chemistry. - 2006. - V. 409. - P. 135-138.

61.Belykh, D. V. Synthesis of amide derivatives of chlorin-e6 / D. V. Belykh, L. P. Karmanova, L. V. Spirikhin, A. V. Kuchin // Rus. J.Org. Chem. - 2007. - V. 43. - P. 126-134.

62.Chen, Y. Methyl pyropheophorbide-o analogues: potential fluorescent probes for the peripheral-type benzodiazepine receptor. Effect of central metal in photosensitizing

efficacy / Y. Chen, X. Zheng, M. P. Dobhal, A. Gryshuk, J. Morgan, T. J. Dougherty, A. Oseroff, R. K. Pandey // J. Med. Chem. - 2005. - V. 48. - P. 3692-3695.

63.Zenkevich, E. Photophysical and photochemical properties of potential porphyrin and chlorin photosensitizers for PDT / E. Zenkevich, E. Sagun, V. Knyukshto, A. Shulga, A. Mironov, O. Efremova, R. Bonnett, S.P. Songca, M. Kassem // J. Photochem. Photobiol. B. - 1996. - V. 33. - P. 171-180.

64.Losev, A. P. The energetics of chiorins a potent photosensitizers of PDT / A. P. Losev, I. N. Nichiporovich, I. N. Zhuravkin, E. I. Zhavrid // Int. Soc. Opt. Eng. - 1996. - V. 2924. - P. 40-48.

65. Spikes, J. D. Photosensitizing properties of mono-l-aspartyl chlorin-e6 (NPe6): a candidate sensitizer for the photodynamic therapy of tumors / J. D. Spikes, J. C. Bommer// J. Photochem. Photobiol. B. - 1993.-V. 17.-P. 135-143.

66.Dougherty, T. J. Photodynamic therapy / T. J. Dougherty, C. J. Gomer, B. W. Henderson, G. Jori, D. Kessel, M. Korbelik, J. Moan, Q. Peng // J. Natl. Cancer Inst. -1998.-V. 90.-P. 889-905.

3 2 1

67.Jinadasa, R. G. W. Syntheses and cellular investigations of 17 -, 15 -, and 13 -amino acid derivatives of chlorin-e6 / R. G. W. Jinadasa, X. Hu, M. G. H. Vicente, K. M. Smith // J. Med. Chem. - 2011. - V. 54. - P. 7464-7476.

68.MiIgrom, L. Light years ahead / L. Milgrom, S. MacRobert // Chem. Br. - 1998. - V. 34.-P. 45-50.

69.Josefsen, L. B. Photodynamic therapy and the development of metal-based photosensitisers / L. B. Josefsen, R. W. Boyle // Met. Based Drugs. - 2008. - P. 276109.

70.Guildy, D. M. Influence of large metal cations on the photophysical properties of texaphyrin, a rigid aromatic chromophore / D.M. Guildy, T.D. Mody, N.N. Gerasimchuk, D. Magda, J.L. Sessler // J. Am. Chem. Soc. - 2000. - V. 122. - P. 82898298.

71.Stockert, J. C. Porphycenes: facts and prospects in photodynamic therapy of cancer / J. C. Stockert, M. Canete, A. Juarranz, A. Villanueva, R. W. I-Iorobin, J. I. Borrell, J. Teixido, S. Nonell // Curr. Med. Chem. - 2007. - V. 14. - P. 997-1026.

72.Toledano, H. Photodynamic damage by liposome-bound porphyeenes: comparison between in vitro and in vivo models / H. Toledano, R. Edrei, S. Kimel // J. Photochem. Photobiol. B. - 1998. - V. 42. - P. 20-27.

73.Richert, C. Photodynamic antitumor agents: beta-methoxyethyl groups give access to functionalized porphyeenes and enhance cellular uptake and activity / C. Richert, J. M. Wessels, M. Muller, M. Kisters, T. Benninghaus, A. E. Goetz // J. Med. Chem. - 1994. -V. 37.-P. 2797-2807.

74.Detty, M. R. Current clinical and preclinical photosensitizers for use in photodynamic therapy / M. R. Detty, S. L. Gibson, S. J. Wagner // J. Med. Chem. - 2004. - V. 47. - P. 3897-3915.

75.Wainwright, M. Photodynamic therapy: the development of new photosensitisers / M. Wainwright // Anticancer Agents Med. Chem. - 2008. - V. 8. - P. 280-291.

76.Bamias, A. Intravesical administration of radiolabeled antitumor monoclonal antibody in bladder carcinoma / A. Bamias, P. Keane, T. Krausz, G. Williams, A. A. Epenetos // Cancer Res. - 1991. - V. 51. - P. 724-728.

77.Xiang, Z. Conjugation of 2-(l '-hexyloxyethyl)-2-devinylpyropheophorbide-a (HPPPI) to carbohydrates changes its subcellular distribution and enhances photodynamic activity in vivo / Z. Xiang, J. Morgan, S. K. Pandey, Y. Chen, E. Tracy, H. Baumann, J. R. Missert, C. Bait, J. Jackson, D. A. Bellnier, B. W. Henderson, R. K. Pandely // J. Med. Chem. - 2009. - V. 52. - P. 4306.

78. Chen, X. Efficient synthesis and photodynamic activity of porphyrin-saccharide conjugates: targeting and incapacitating cancer cells / X. Chen, Li Hui, D. A. Foster, C. M. Drain // Biochemistry. - 2004. - V. 43. - P. 10918-10929.

79. Smith, K. Mono- and tri-cationic porphyrin-monoclonal antibody conjugates: photodynamic activity and mechanism of action / K. Smith, N. Malatesti, N. Cauchon, D. Hunting, R. Lccomte, J. E. van Lier, J. Greenman, R. W. Boyle // Immunology. -2011.-V. 132.-P. 256-265.

80.PIahn, F. Conjugation of spermine facilitates cellular uptake and enhances antitumor and antibiotic properties of highly lipophilic porphyrins / F. Hahn, K. Schmitz, T. S. Balaban, S. Brase, U. Schepers // Chem. Med. Chem. -2008. -V. 3. - P. 1185-1188.

81.Gacio, A. F. Photodynamic cell-kill analysis of breast tumor cells with a tamoxifen-pyropheophorbide conjugate / A. F. Gacio, C. Fernandez-Marcos, N. Swamy, D. Dunn, R. Ray // J. Cell. Biochem. - 2006. - V. 99. - P. 665-670.

82.Parihar, A. Conjugation of chlorin-p6 to histamine enhances its cellular uptake and phototoxicity in oral cancer cells / A. Parihar, A. Dube, P. K. Gupta // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2011. - V. 68. - P. 359- 369.

83.Mammen, M. Polyvalent interactions in biological systems: implications for design and use of multivalent ligands and inhibitors / M. Mammen, S.-K. Choi, G. M. Whitcsides // Angew. Chem. Int. Ed. - 1998. - V. 37. - P. 2754-2794.

84.Liu, J. Multivalent drug design and inhibition of cholera toxin by specific and transient protein-ligand interactions / J. Liu, D. Begley, D. Mitchell, C. L. M. J. Verlinde, G. Varani, E. Fan // Chem. Biol. Drug Des. - 2008. - V. 71. - P. 408-419.

85. You, H. Synthesis of pheophorbide-a conjugates with anticancer drugs as potential cancer diagnostic and therapeutic agents / Ii. You, H.-E. Yoon, J.-H. Yoon, II. Ko, Y.C.Kim // Bioorg. Med. Chem. - 2011. - V. 19. - P. 5383-5391.

86. Chen, Y. TSPO 18 kDa (PBR) targeted photosensitizers for cancer imaging (PET) and PDT / Y. Chen, M. Sajjad, Y. Wang, C. Batt, II. A. Nabi, R. K. Pandey // ACS Med. Chem. Lett. - 2011. - V. 2. - P. 136-141.

87.Kessel, D. The role of the peripheral benzodiazepine receptor in the apoptotic response to photodynamic therapy / D. Kessel, M. Antolovich, K. M. Smith // Photochem. Photobiol. - 2001. - V. 74. - P. 346-349.

88.Maaser, K. Specific ligands of the peripheral benzodiazepine receptor induce apoptosis and cell cycle arrest in human colorectal cancer cells / K. Maaser, M. I-Iopfner, A. Jansen, G. Weisinger, M. Gavish, A. P. Kozikowski / Br. J. Cancer. - 2001. - V. 85. -P. 1771-1780.

89. Sanger, N. Cell cyclerelated expression and ligand binding of peripheral benzodiazepine receptor in human breast cancer cell lines / N. Sanger, R. Strohmeier, M. ICaufmann, H. Kuhl // Eur. J. Cancer. - 2000. - V. 36. - P. 2157-2163.

90.Solo\vay, A. II. The chemistry of neutron capture therapy / A. H. Soloway, W. Tjarks, B. A. Barnum, F.-G. Rong, R. F. Barth, I. M. Codogni, J. G. Wilson // Chem. Rev. -1998.-V. 98.-P. 1515-1562.

91.Hawthorne, M. F. The role of chemistry in the development of boron neutron capture therapy of cancer / M. F. Hawthorne // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1993. - V. 32. -P. 950-984.

92.Barth, R. F. Boron neutron capture therapy of cancer: current status and future prospects / R. F. Barth, J. A. Coderre, M. G. H. Vicente, T. E. Blue // Clin. Cancer Res. - 2005. -V. 11.-P. 3987-4002.

93.Bregadze, V. I. Novel types of boronated chlorine 6 conjugates via «click chemistry» // V. I. Bregadze, A. A. Semioshkin, J. N. Las'kova, M. Y. Berzina, I. A. Lobanova, I. B. Sivaev, M. A. Grin, R. A. Titeev, D. I. Brittal, O. V. Ulybina, A. V. Chestnova, A. A. Ignatova, A. V. Feofanov, A. F. Mironov //Appl. Organometal. Chem. - 2009. - V. 23. -P 370-374.

94.Resch-Genger, U. Quantum dots versus organic dyes as fluorescent labels / U. Resch-Genger, M. Grabolle, S. Cavaliere-Jaricot, R. Nitschke, T. Nann // Nat. Methods. -2008.-V. 5.-P. 763-775.

95.Samia, A. C. S. Semiconductor Quantum Dots for Photodynamic Therapy /A. C. S. Samia, X. Chen, C. Burda // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125. - P. 15736-15737.

96.Charron, G. Insights into the mechanism of quantum dot-sensitized singlet oxygen production for photodynamic therapy / G. Charron, T. Stuchinskaya, D. R. Edwards, D. A. Russell, T. Nann // J. Phys. Chem. C. - 2012. - V. 116. - P. 9334-9342.

97. Michael, A. Ueber die Einwirkung von Diazobenzolimid auf Acetylendicarbonsauremethylester / A. Michael // J. Prakt. Chem. - 1893. - V. 48. - P. 94-95.

98.Huisgen, R. 1,3-Dipolar cycloadditions. Past and future / R. Huisgen // Angew. Chem. Int. Ed. - 1963. - V. 2. - P. 565-598.

99.Bock, V.D. Cu'-catalyzed alkyne-azide «click» cycloadditions from a mechanistic and synthetic perspective / D. Bock, II. Hiemstra, J.H. van Maarseveen // Eur. J. Org. Chem. -2006. -V. 1.-P. 51-68.

100. Fokin, V. Catalytic azide-alkyne cycloaddition: reactivity and applications / V. Fokin, P. Wu // Aldrichimika Acta. - 2007. - V. 40. - P. 7-17.

101. Green, L. G. A stepwise Huisgen cycloaddition process: copper(I)-catalyzed regioselective "ligation" of azides and terminal alkynes / L. G. Green, V. V. Rostovtsev, V. V. Fokin, K. B. Sharpless // Angew. Chem. Int. Ed. - 2002. - V. 41. - P. 2596-2599.

102. Torne, C. W. Peptidotriazoles on solid phase: [l,2,3]-triazoles by regiospecific copper(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloadditions of terminal alkynes to azides / C. W. Torne, C. Christensen, M. Meldal // J. Org. Chem. - 2002. - V. 67. - P. 3057-3064.

103. Amblard, F. Cu(I)-catalyzed Huisgen azide-alkyne 1,3-dipolar cycloaddition reaction in nucleoside, nucleotide, and oligonucleotide chemistry / F. Amblard, J. H. Cho, R. F. Schinazi // Chem. Rev. - 2009. - V. 109. - P. 4207-4220.

104. Zhang, L. Ruthenium-catalyzed cycloaddition of alkynes and organic azides / L. Zhang, X. Chen, P. Xue, H. H. Y. Sun, I. D. Williams, K. B. Sharpless, V. V. Fokin, G. Jia // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - P. 15998-15999.

105. Boren, B. C. Ruthenium-catalyzed azide-alkyne cycloaddition: scope and mechanism / B. C. Boren, S. Narayan, L. K. Rasmussen, L. Zhang, H. Zhao, Z. Lin, G. Jia, V. V. Fokin//J. Am. Chem. Soc.-2008.-V. 130.-P. 8923-8930.

106. Kolb, H. C. Click chemistry: diverse chemical function from a few good reactions / H. C. Kolb, M. G. Finn, K. B. Sharpless // Angew. Chem. Int. Ed. - 2001. -V. 40.-P. 2004-2021.

107. Lee, L. V. A potent and highly selective inhibitor of human a-1,3-fiicosyltransferase via click chemistry / L. V. Lee, M. L. Mitchell, S.-J. Huang, V. V. Fokin, K. B. Sharpless, C.-I-I. Wong // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125. - P. -9588-9589.

108. Wu, P. Efficiency and fidelity in a click-chemistry route to triazole dendrimers by the copper(I)-catalyzed ligation of azides and alkynes / P. Wu, A. K. Feldman, A. K. Nugent, C. J. Hawker, A. Scheel, B. Voit, J. Pyun, J. M. J. Frechet, K. B. Sharpless, V. V. Fokin // Angew. Chem. Int. Ed. - 2004. - V. 43. - P. 3928-3932.

109. Rodinov, V. O. VMechanism of the ligand-free Cu'-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction / V. O. Rodinov, V. V. Fokin, M. G. Finn // Angew. Chem. Int. Ed. - 2005. -V. 44. - P. 2210-2215.

110. Worrell, B. T. Direct evidence of a dinuclear copper intermediate in Cu(I)-catalyzed azide-alkyne cycloadditions / B. T. Worrell, J. A. Malik, V. V. Fokin // Science. - 2013. - V. 340. - P. 457-460.

111. Home, W. S. A heterocyclic peptide nanotube / W. S. Home, C. D. Stout, M. R. Ghadiri // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125. - P. 9372-9376.

112. Dichtel, W. R. Efficient templated synthesis of donor-acceptor rotaxanes using click chemistry / W. R. Dichtel, O. S. Miljanic, J. M. Spruell, J. R. Heath, J. F. Stoddart // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V. 128. - P. 10388-10390.

113. Brotherton, W. S. Apparent copper(II)-accelerated azide-alkyne cycloaddition / W. S. Brotherton, H. A. Michaels, J. T. Simmons, R. J. Clark, N. S. Dalai, L. Zhu // Org. Lett. - 2009. - V. 11. - P. 4954-4957.

114. Orgueira, H. A. Regioselective synthesis of [l,2,3]-triazoles catalyzed by Cu(I) generated in situ from Cu(0) nanosize activated powder and amine hydrochloride salts./

H. A. Orgueira, D. Fokas, Y. Isome, P. C.-M. Chane, C. M. Baldino // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - P. 2911-2914.

115. Angell, Y. Base dependence in copper-catalyzed Pluisgen reactions: efficient formation of bistriazoles / Y. Angell, K. Burgess // Angew. Chem. Int. Ed. - 2007. - V. 46.-P. 3649-3651.

116. Beletskaya, I. P. Copper in cross-coupling reactions. The post-Ullmann chemistry / I. P. Beletskaya, A. V. Cheprakov // Coord. Chem. Rev. - 2004. - V. 248. -P. 2337-2364.

117. Zhu, W. Synthesis of aryl azides and vinyl azides via proline-promoted Cu1-catalyzed coupling reactions / W. Zhu, D. Ma // Chem. Commun. - 2004. - V. 7. - P. 888-889.

118. Feldman, A. K. One-pot synthesis of 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoIes from in situ generated azides / A. K. Feldman, B. Colasson, V. V. Fokin // Org. Lett. - 2004. - V. 6. -P.-3897-3899.

119. Lorincz, K. The sequential Sonogashira-click reaction: a versatile route to 4-aryl-

I,2,3-triazoles / K. Lorincz, P. Kele, Z. Novak // Synthesis. - 2009. - V. 20. - P. 35273532.

120. Chittaboina, S. One-pot synthesis of triazole-linked glycoconjugates / S. Chittaboina, F. Xie, Q. Wang // Tetrahedron Letters. - 2005. - V. 46. - V. 2331-2336.

121. Perez-Balderas, F. Multivalent neoglycoconjugates by regiospecific cyeloaddition of alkynes and azides using organic-soluble copper catalyst / F. Perez-Balderas, M. Ortega-Munoz, J. Morales-Sanfrutos, F. Ilernandez-Mateo, F. G. Calvo-Flores, J. A. Calvo-Asin, J. Isac-Garcia, F. Santoyo-Gonzalez // Org. Lett. - 2003. - V. 5.-P. 1951-1954.

122. Key, J. A. Photophysical characterization of triazole-substituted coumarin fluorophores / J. A. Key, S. Koh, Q. K. Timerghazin, A. Brown, C. W. Cairo // Dyes and Pigments. - 2009. - V. 82. - P. 196-203.

123. Qi, J. Developing visible fluorogenic 'click-on' dyes for cellular imaging / J. Qi, M.-S. Han, Y.-C. Chang, C.-H. Tung // Bioconjugate Chem. - 2011. - V. 22. - P. 17581762.

124. Hori, Y. Photoactive yellow protein-based protein labeling system with turn-on fluorescence intensity / Y. Hori, II. Ueno, S. Mizukami, K. Kikuchi // J. Am. Chem. Soc.-2009.-V. 131.-P. 16610-16611.

125. Majireck, M. M. A study of thes and regioselectivity of the ruthenium-catalyzed [3+2]-cycloaddition of azides with internal alkynes / M. M. Majireck, S. M. Weinreb // J. Org. Chem. - 2006. - V. 71. - P. 8680-8683.

126. Grecian, S. Ruthenium-catalyzed cycloaddition of nitrile oxides and alkynes: practical synthesis of isoxazoles / S. Grecian, V. V. Fokin // Angew. Chem. Int. Ed. -2008. - V. 47. - P. 8285-8287.

127. Kwok, S. W. Transition-metal-free catalytic synthesis of 1,5-diaryl-1,2,3-triazoles / S. W. Kwok, J. R. Fotsing, R. J. Fraser, V. O. Rodionov, V. V. Fokin // Organic Letters. - 2010. - V. 12. - № 19. - P. 4217-4219.

128. Krasinski, A. In situ selection of lead compounds by click chemistry: target-guided optimization of acetylcholinesterase inhibitors / A. Krasinski, Z. Radie, R. Manetsch, J. Raushel, P. Taylor, K. B. Sharpless, H. C. Kolb // J. Am. Chem. Soc. -2005. - V. 127. - P. 6686-6692.

129. Jewett, J. C. Cu-free click cycloaddition reactions in chemical biology / J. C. Jewett, C. R. Bertozzi // Chem. Soc. Rev. - 2010. - V. 39. - P. 1272-1279.

130. Agard, N. J. A strain-promoted [3+2] azide-alkyne cycloaddition for covalent modification of biomolecules in living systems / N. J. Agard, J. A. Prescher, C. R. Bertozzi // J. Am. Chem. Soc.-2004.-V. 126.-V. 15046-15047.

131. Jewett, J. C. Rapid Cu-free click chemistry with readily synthesized biarylazacyclooctynones / J. C. Jewett, E. M. Sletten, C. R. Bertozzi // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V. 132. - P. 3688-3690.

132. Yao, J. Z. Ting iluorophore targeting to cellular proteins via enzyme-mediated azide ligation and strain-promoted cycloaddition / J. Z. Yao, C. Uttamapinant, A. Poloukhtine, J. M. Baskin, J. A. Codelli, E. M. Sletten, C. R. Bertozzi, V. V. Popik, A. Y. Ting//J. Am. Chem. Soc.-2012.-V. 134.-P. 3720-3728.

133. Chenoweth, K. Cyclooctyne-based reagents for uncatalyzed click chemistry: a computational survey / K. Chenoweth, D. Chenoweth, W. A. Goddard III // Org. Biomol. Chem., - 2009. - V. 7. - P. 5255-5258.

134. Manca, F. Galactose receptors and presentation of HIV envelope glycoprotein to specific human T-cells / F. Manca // J. Immun. - 1992. - V. 148. - P. 2278-2282.

135. Luciani, A. Glucose-receptor MR imaging of tumors: study in mice with PEGylated paramagnetic niosomes / A. Luciani, J.-C. Olivier, O. Clement, N. Siauve, P.-Y. Brillet, F. Gazeau, I. F. Uchegbu, G. Frija, C. A. Cuenod / Radiology. - 2004. -V. 231.-P. 135-142.

136. Forthal, D. N. Fc-glycosylation influences Fey receptor binding and cellmediated anti-HIV activity of monoclonal antibody 2G12 / D. N. Forthal, J. S. Gach, G. Landucci, J. Jez, R. Strasser, R. Kunert, H. Steinkellner // J. Immunol. - 2010. - V. 185. -P. 6876-6882.

137. llama, Y. D-galactose receptor-targeted in vivo spectral fluorescence imaging of peritoneal metastasis using galactosamin-conjugated serum albumin-rhodamine green / Y. Plama, Y. Urano, Y. Koyama, P. L. Choyke, H. Kobayashi / J. Biomed. Optics. -2007.-V. 12.-P. 051501.

138. Giguere, D. Aryl O- and S-galactosides and lactosides as specific inhibitors of human galectins-1 and -3: role of electrostatic potential at O-3 / D. Giguere, S. Sato, C. St-Pierre, S. Sirois, R. Roy // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2006. - V. 16. - P. 16681672.

139. Giguere, D. Carbohydrate triazoles and isoxazoles as inhibitors of galectins-1 and -3 / D. Giguere, R. Patnam, M.-A. Bellefleur, C. St-Pierre, S. Sato, R. Roy // Chem. Commun. - 2006. - V. 22. - P. 2379-2381.

140. I-Iorrie, H. Galectin-1 as an essential factor in nervous system / H. Horrie // Curr. Drug Targets. - 2005. - V. 6. - P. 373-374.

141. Chiariotti, L. Galectin genes: regulation of expression / L. Chiariotti, P. Salvatore, R. Frunzio, С. B. Bruni // Glycoconjugate J. - 2004. - V. 19. - P. 441-449.

142. Ouellet, M. Galectin-1 acts as a soluble host factor that promotes HIV-1 infectivity through stabilization of virus attachment to host cells / M. Ouellet, S. Mercier, I. Pelletier, S. Bounou, J. Roy, J. Hirabayashi, S. Sato, M. J. Tremblay // J. Immunol. - 2005. - V. 174. - P. 4120-4126.

143. Rabinovich, G. A. Galectin-1 as a potential cancer target / G. A. Rabinovich // Br. J. Cancer. - 2005. - V. 92. - P. 1188-1192.

144. Kato, T. Galectin-1 as a potential therapeutic agent for amyotrophic lateral sclerosis / T. Kato, С. H. Ren, M. Wada, T. Kawanami // Curr. Drug Targets. - 2005. -V.6.-P. 407-418.

145. Donnelly, D. M. X. The flavonoids: advances in research since 1986 / D. M. X. Donnelly, G. Boland; ed. J. B. Iiorborne. - Chapman and Hall, 1994.

146. Федоров, A. IO. Каталитические методы создания и функционализации кумаринового скелета / Федоров А. Ю., Нючев А. В., Белецкая И. П. // Химия гетероциклических соединений. - 2012. - Т. 1. - С. 175-186.

147. Kang, S. Y. Coumarins isolated from Angelica gigas inhibit acetylcholinesterase: structure-activity relationships / S. Y. Kang, K. Y. Lee, S. H. Sung, M. J. Park, Y. C. Kim // J. Nat. Prod. - 2001. - V. 64. - P. 683-685.

148. He, J. Antibacterial compounds from Glycyrrhiza uralensis / J. He, L. Chan, D. Heber, W. Shi, Q.-Y. Lu // J. Nat. Prod. - 2006. - V. 69. - P. 121-124.

149. Ploypradith, P. A highly efficient synthesis of Lamellarins К and L by the Michael addition/ring-closure reaction of benzyldihydroisoquinoline derivatives with ethoxycarbonyl-p-nitrostyrenes / P. Ploypradith, C. Mahidol, P. Sahakitpichan, S. Wongbundit, C. Ruchirawat // Angevv. Chem. Int. Ed. - 2004. - V. 43. - P. 866-868.

150. Ganina, О. G. Synthesis and biological evaluation of polymethoxylated 4-heteroarylcoumarins as tubulin assembly inhibitor / O. G. Ganina, E. Daras, V. Bourgarel-Rey, V. Peyrot, A. N. Andresyuk, J.-P. Finet, A. Yu. Fedorov, I. P. Beletskaya, S. Combes //Bioorg. Med. Chem. - 2008. - V. 16. - P. 8806-8812.

151. Trenor, S. R. Coumarins in polymers: from light harvesting to photo-cross-linkable tissue scaffolds / S. R. Trenor, A. R. Shultz, B. J. Love, Т. E. Long // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. - P. 3059-3078.

152. Gon?alves, M. S. T. Fluorescent Labeling of Biomolecules with Organic Probes / M. S. T. Go^alves//Chem. Rev.-2009.-V. 109.-P. 190-212.

153. Lee, M. Development of pH-responsive fluorescent false neurotransmitters / M. Lee, N. G Gubernator, D. Sulzer, D. Sames // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V. 132. - P. 8828-8830.

154. Signore, G. Polarity-sensitive coumarins tailored to live cell imaging / G. Signore, R. Nifosi, L. Albertazzi, B. Storti, R. Bizzarri // J. Am. Chem. Soc. - 2010. -V. 132.-P. 1276-1288.

155. Murakami, H. Site-directed incorporation of fluorescent nonnatural amino acids into streptavidin for highly sensitive detection of biotin / H. Murakami, T. I-Iohsaka, Y. Ashizuka, K. Hashimoto, M. Sisido // Biomacromolecules. - 2000. - V. 1. - P. 118125.

156. Coleman, R. S. Coumarin base-pair replacement as a fluorescent probe of ultrafast DNA dynamics / R. S. Coleman, M. A. Berg, C. J. Murphy // Tetrahedron. -2007. - V. 63. - P. 3450-3456.

157. Zhou, Y. Visualization of nitroxyl in living cells by a chelated copper(II) coumarin complex / Y. Zhou, K. Liu, J.-Y. Li, Y. Fang, T.-C. Zhao, C. Yao // Org. Lett. -2011.-V. 13.-P. 1290-1293.

158. Morris, J. C. Generation of profluorescent isoindoline nitroxides using click chemistry / J. C. Morris, J. C. McMurtrie, S. E. Bottle, К. E. Fairfull-Smith // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76. - P. 4964-4972.

159. Нючев, А. В. Синтез нового флуоресцентного краун-содержащего кумарина / А. В. Нючев, А. С. Шавырин, М. А. Лопатин, А. 10. Федоров // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - 2012. - Т. 4. - С. 125-128.

160. Sivakumar, K. A fluorogenic 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 3-azidocoumarins and acetylenes / K. Sivakumar, F. Xie, B. M. Cash, S. Long, H. N. Barnhill, Q. Wang // Org. Lett. -2004. - V. 6. - P. 4603-4606.

161. He, X.-P. Creation of 3,4-bis-triazolocoumarin-sugar conjugates via flourogenic dual click chemistry and their quenching specificity with silver(I) in aqueous media / X.-P. He, Z. Song, Z.-Z. Wang, X.-X. Shi, K. Chen, and G.-R. Chen // Tetrahedron. -2011. - V. 67. - P. 3343-3347.

162. Seela, F. Modification of DNA with octadiynyl side chains: synthesis, base pairing, and formation of fluorescent coumarin dye conjugates of four nucleobases by the alkyne-azide «click» reaction / F. Seela, V. R. Sirivolu, P. Chittepu // Bioconjugate Chem. - 2008. - V. 19. - P. 211-224.

163. Lu, J. Click chemistry functionalized polymeric nanoparticles target corneal epithelial cells through RGD-cell surface receptors / J. Lu, M. Shi, M. S. Shoichet // Bioconjugate Chem. - 2009. - V. 20. - P. 87-94.

164. Chittepu, P. Nucleosides and oligonucleotides containing 1,2,3-triazole residues with nucleobase tethers: Synthesis via the azide-alkyne «click» reaction / P. Chittepu, V. R. Sirivolu, F. Seela // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - V. 16. - P. 8427-8439.

165. Anand, N. Application of click chemistry towards an efficient synthesis of 1,2,3-lH-triazolyl glycohybrids as enzyme inhibitors / N. Anand, N. Jaiswal, S. K. Pandey, A. K. Srivastava, R. P. Tripathi // Carbohydr. Res. -2011. - V. 346. -P. 16-25.

166. Nyuchev, A. V. Synthesis of fluorescent coumarin triazolylglycosides / A. V. Nyuchev, E. A. Sharonova, N. A. Lenshina, A. S. Shavyrin, M. A. Lopatin, I. V. Balalaeva, I. P. Beletskaya, A. Yu. Fedorov // Tetrahedron Letters. - 2011. - V. 52. - P. 4196-4199.

167. Varga, M. A novel orally active inhibitor of HLE / M. Varga, Z. Kapui, S. Batori, L. T. Nagy, L. Vasvari-Debreczy, E. Mikus, K. Urban-Szabo, P. Aranyi // Eur. J. Med. Chem. - 2003. - V. 38. - P. 421-425.

168. Coleman, R. Synthesis of a novel coumarin C-riboside as a photophysical probe of oligonucleotide dynamics / R. Coleman, M. L. Madaras // J. Org. Chem. - 1998. - V. 63.-P. 5700-5703.

169. Combes, S. On the optical activity of the 3-aryl-4-hydroxycoumarin isolated from Millettia griffoniana: molecular modeling and total synthesis / S. Combes, J.-P. Finet, D. Siri II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2002. - P. 38-44.

170. Boland, G.M. Synthesis of neoflavones by Suzuki arylation of 4-substituted coumarins / G. M. Boland, D. M. X. Donnelly, J.-P. Finet, M. Rea // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1996. - P. 2591-2597.

171. Chinchilla, R. The Sonogashira reaction: a booming methodology in synthetic organic chemistry / R. Chinchilla, C. Najera // Chem. Rev. - 2007. - V. 107. - P. 874922.

172. Uenishi, J. Studies on stereoselective Sonogashira coupling of 1,1-dibromo-l-alkene / J. Uenishi, K. Matsui, H. Ohmiya // Journal of Organometallic Chemistry. -2002.-V. 653.- 141-149.

173. Angell, Y. Base dependence in copper-catalyzed Huisgen reactions: efficient formation of bistriazoles / Y. Angell, K. Burgess // Angevv. Chem. Int. Ed. - 2007. - V. 46.-P. 3649-3651.

174. Jones, G. Solvent effects on emission yield and lifetime for coumarin laser dyes. Requirements for a rotatory decay mechanism / G. Jones, W. R. Jackson, C. Choi, W. R. Bergmack / J. Phys. Chem. - 1985. - V. 89. - P. 294-300.

175. Freshney, R. I. Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique / R. I. Freshney. - Wiley-Liss, 2005. - 5th ed.

176. Kowada, T. Near-infrared BODIPY dyes modulated with spirofluorene moieties / T. Kowada, S. Yamaguchi, H. Fujinaga, K. J. Ohe // Tetrahedron. - 2011. - V. 67. - P. 3105-3110.

177. Uppal, T. J. Synthesis and cellular properties of Near-IR BODIPY-PEG and carbohydrate conjugates / T. Uppal, N. V. S. D. K. Bhupathiraju, M. G. H. Vicente // Tetrahedron. - 2013. - V. 69. - P. 4687-4693.

178. Traven, V. F. Polymethine dyes derived from boron complexes of acetylhydroxycoumarins / V. F. Traven, T. A. Chibisova, A. V. Manaev / Dyes and Pigments. -2003. -V. 58. - P. 41-46.

179. Gerasov, A.O. Polymethine dyes derived from the boron difluoride complex of 3-acetyl-5,7-di(pyrrolidin-l-yl)-4-hydroxycoumarin / A.O. Gerasov, M.P. Shandura, Y.P. Kovtun / Dyes and Pigments. - 2008. - V. 79. - P. 252-258.

180. D'Aleo, A. Efficient NIR-light emission from solid-state complexes of boron difluoride with 2'-hydroxychalcone derivatives / A. D'Aleo, D. Gachet, V. Heresanu, M. Giorgi; F. Fages // Chem. Eur. J. -2012. -V. 18. - P. 12764-12772.

181. Kurti, L. Strategic applications of named reactions in organic synthesis / L. Kurd, B. Czako. - Elsevier Academic Press, 2005. - 758 p.

182. Cravotto, G. Long-chain 3-acyl-4-hydroxycoumarins: structure and antibacterial activity / G. Cravotto, S. Tagliapietra, R. Cappello, G. Palmisano, M. Curini, M. Bocalini // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. - 2006. - V. 339. - P. 129-132.

183. Dholakia, V. N. Studies in 4-hydroxy coumarins. II. a- and y- Pyrones from 4-hydroxy coumarins / V. N. Dholakia, M. G. Parekh, K. N. M. Trivedi // Aust. J. Chem. - 1968. - V. 21. - P. 2345-2347.

184. Chen, Y.-S. Structure, reactivity, and application of some triketone derivatives / Y.-S. Chen, P.-Y. Kuo, T.-L. Shie, D.-Y. Yang // Tetrahedron. - 2006. - V. 62. - P. 9410-9416.

185. Palomo, C. «Click» saccharide/p-lactam hybrids for lectin inhibition / C. Palomo, J. M. Aizpurua, E. Balentova, I. Azcune, J. I. Santos, J. Jimenez-Barbero, J. Canada, J. I. Miranda // Org. Lett. - 2008. - V. 10. -P. 2227-2230.

186. Salunke, S.B. Iron(III) chloride as an efficient catalyst for stereoselective synthesis of glycosyl azides and a cocatalyst with Cu(0) for the subsequent click chemistry / S.B. Salunke, N. S. Babu, C.-T. Chen // Chem. Commun. - 2011. - V. 47. -P. 10440-10442.

187. I-Iennequin, L. F. Design and structure-activity relationship of a new class of potent VEGF rcceptor tyrosine kinase inhibitors / L. F. Hennequin, A. P. Thomas, C. Johnstone, E. S. E. Stokes, P. A. Pie, J.-J. M. Lohmann, D. J. Ogilvie, M. Dukes, S. R. Wedge, J. O. Curwen, J. Kendrew, C. L. van der Brempt // J. Med. Chem. - 1999. - V. 42.-P. 5369-5389.

188. Hennequin, L. F. Novel 4-anilinoquinazolines with C-7 basic side chains: design and structure activity relationship of a series of potent, orally active, VEGF receptor

tyrosine kinase inhibitors / L. F. Hennequin, E. S. E. Stokes, A. P. Thomas, C. Johnstone, P. A. Pie, D. J. Ogilvie, M. Dukes, S. R. Wedge, J. Kendrew, J. O. Curwen // J. Med. Chem. - 2002. - V. 45. - P. 1300-1312.

189. Gant, T. G. Substituted quinazoline inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases / T. G. Gant, S. Sarshar, M. Shahbaz // International patent WO 2010/028254 A2.-2010.

190. Tamiaki, H. Self-aggregation of synthetic zinc chlorins with a chiral 1-hydroxyethyl group as a model for in vivo epimeric bacteriochlorophyll-c and d aggregates / H. Tamiaki, S. Takeuchi, S. Tsudzuki, T. Miyatake, R. Tanikaga // Tetrahedron. - 1998. - V. 54. - P. 6699-6718.

191. Smith, K. M. The meso substitution of chlorophyll derivatives: direct route for transformation of bacteriopheophorbides-J into bacteriopheophorbides-c / K. M. Smith, D. A. Goff, D. J. Simpson // J. Am. Chem. Soc. - 1985. - V. 107. - P. 4946-4954.

192. Deng, C. Sonication-induced self-assembly of flexible tris(ureidobenzyl)amine: from dimeric aggregates to supramolecular gels / C. Deng, R. Fang, Y. Guan, J. Jiang, C. Lin, L. Wang // Chem. Commun. - 2012. - V. 48. - P. 7973-7975.

193. Malkoch, M. Structurally diverse dendritic libraries: a highly efficient iunctionalization approach using click chemistry / M. Malkoch, K. Schleicher, E. Drockenmuller, C. J. Hawker, T. P. Russell, P. Wu, V. V. Fokin // Macromolecules. -2005. - V. 38. - P. 3663-3678.

Благодарности

Автор выражает благодарность за ценные научные консультации и помощь академику РАН И.П. Белецкой (Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова), проф. Х.-Г. Шмальцу (Кёльнский университет, Германия), доктору А.Е. Гаврюшину (Университет Людвига-Максимилиана, Германия), член-кор. РАН О.И. Койфману (Ивановский государственный химико-технологический университет), д.х.н. Д.В. Белых (Институт химии Коми НЦ УрО РАН), к.х.н. М.А. Лопатину (Институт металлоорганической химии РАН им. Г.А. Разуваева), к.х.н. Ю.Б. Малышевой и к.х.н. Н.С. Ситникову (Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского), С.А. Троицкому (АХЧ, Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского), к.б.н. М.В. Ширмановой (Нижегородская государственная медицинская академия), к.х.н. А.И. Дрегичу и фирме «ДАлХИМ».