Синтез ендииновых систем, сопряженных с S,N-гетероинденами, на основе электрофильной циклизации орто-функционализированных (бута-1,3-диинил)аренов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Куляшова, Александра Евгеньевна

• Куляшова, Александра Евгеньевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Куляшова, Александра Евгеньевна

Содержание

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Внутримолекулярные //-циклизации

1.1.1. Получение пятичленных циклов

1.1.2. Синтез шестичленных циклов

1.2. Внутримолекулярные Оциклизации

1.3. Внутримолекулярные ¿"-циклизации

1.4. Внутримолекулярные ¿'/-циклизации

2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез субстратов для электрофильной циклизации

2.1.1. Метилирование 2-иоданилинов

2.1.2. Синтез со-арилалкадиинолов в последовательности реакций «диацетиленовая молния» и кросс-сочетание Соногаширы

2.2. Электрофильная циклизация орио-функционализированных аренов под действием иода

2.3. Получение ендииновых соединений в условиях реакции Соногаширы

2.4. Подходы к синтезу макроциклических ендиинов, аннелированных с бензотиофеном

2.5. Подходы к синтезу макроциклических ендиинов, аннелированных с индолом

3. Экспериментальная часть

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез ендииновых систем, сопряженных с S,N-гетероинденами, на основе электрофильной циклизации орто-функционализированных (бута-1,3-диинил)аренов»

Введение

Ендиины - класс природных биологически активных соединений, обладающих противоопухолевой активностью [1]. В основе механизма их действия [2, 3] лежит склонность к самопроизвольной внутримолекулярной термической циклизации Бергмана [4] с образованием бирадикального интермедиата. Восстановление бирадикала протекает за счет атомов водорода молекул ДНК, которые он разрезает подобно ножницам, приводя к гибели клеток [2]. Несмотря на большой потенциал ендииновых систем, только два препарата используются в клинической практике: полимерное производное неокарциностатина ЫСЗ (8МАМС8®), используемое в Японии, и антитела, сопряженные с калихиами-цином (МуЫа^®), применяемые в США [5]. Высокая токсичность и низкая селективность природных ендиинов в отношении раковых клеток ограничивает их внедрение в клиническую практику.

Перспективным вариантом на сегодняшний день являются синтетические аналоги ендиинов. Многочисленные эксперименты, направленные на изучение влияния структурных особенностей на свойства молекул, продемонстрировали эффективность макроциклических ендииновых соединений. Наиболее активными в реакции Бергмана оказались циклические 9-, 10- и 11-членные ендиины [6, 7], что нашло обоснование благодаря квантово-химическим расчетам крити-

вольной циклоароматизации в пределах температуры человеческого тела [7]. На примере ациклических ендиинов, сопряженных с гетаренами (производные имидазола, пиридина, пиримидина), была обнаружена прямая зависимость скорости циклизации Бергамана (как термической, так и фотоиндуци-руемой [8]) от природы гетероцикла [9]. Для ендиновых систем, содержащих пиридиновый или пиримидиновый фрагменты, наблюдалось уменьшение акти-

ческого сс1 расстояния между вступающими в циклизацию Бергмана 5/?-атомами углерода (2)-гекс-3-ен-1,5-диинильного фрагмента. В данных циклах оно составляет от 2.5 до 3.4 А, чем и объясняется напряженность молекул и, как следствие, склонность к самопроиз-

вационного барьера циклоароматизации [10]. В дополнение следует отметить, что присутствие гетероатомов в молекуле ендиина должно облегчать процесс распознавания и связывания с биологическими объектами. Однако, несмотря на высокую ценность присутствия гетероциклических фрагментов, в большинстве случаев исследования ограничивались бензоаннелированными макроцикличе-скими ендиинами, что связано с отсутствием простых и удобных методов синтеза ендиинов, сопряженных с гетероциклическим ядром.

Ранее в нашей лаборатории был разработан подход к синтезу аналогов открытоцепных ендиинов, сопряженных с циннолиновым ядром, на основе циклизации Рихтера 2-(бута-1,3-диинил)арендиазониевых солей [11]. Было показано, что 4-бром-3-[(триметилсилил)этинил]циннолин в несколько шагов может быть модифицирован до 10-членного макроциклического ендиина (Схема 1).

Схема 1

NEt2

N=N N=N

^-—TMS /=( /)-—TMS

N=N

НВг

-TMS

\ Л

Вг

Cr2*/ Ni2*

N=N

С4Н8ОН

В частности, синтезированный 10-членный макроцикл, претерпевая циклизацию Бергмана, показал способность к разрыву одной цепочки двунитевой ДНК [12]. Однако данная стратегия, основанная на циклизации Рихтера, ограничивается исключительно получением производных циннолинового ряда.

В продолжение поиска альтернативных путей синтеза производных Б, А^ О — гетероциклических субстратов для получения ендииновых систем, в нашей лаборатории была предложена реакция внутримолекулярной электрофильной циклизации о/?я;о-функционализированных (бута-1,3-диинил)аренов под действием элементарного иода [13] (Схема 2).

Х = 3, ЫМе, О; 1.0 = Ме, Вп.

х-из

-ив!

12

я

Данный подход обладает большим потенциалом, поскольку позволяет получать субстраты для последующего Рс1/Си-катализируемого сочетания по протоколу Соногаширы. Варьирование заместителей в алкинах открывает широкие возможности для дальнейших модификаций открытоцепных ендииновых продуктов реакции Соногаширы [13, 14]. Реализация этого подхода позволила получить ряд открытоцепных ендиинов, аннелированных с индольным, бензотио-феновым и бензофурановым гетероциклическими ядрами [13].

Целью данной работы явилась разработка методов получения макроцик-лических аналогов ендииновых систем, аннелированных с ^//-гетероинде-нами, на основе реакции электрофильной циклизации оргао-функционализиро-ванных (бута-1,3-диинил)аренов.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработка эффективных методов получения исходных субстратов для электрофильной циклизации.

2. Оптимизация условий проведения электрофильной циклизации орто-функционализированных (бута-1,3-диинил)аренов и последующего Рс1/Си-катализируемого кросс-сочетания образующихся З-иод-2-этинил-гетероциклов для получения ендииновых систем.

3. Исследовать возможность применения различных подходов получения макроциклических ендиинов.

1. Литературный обзор

Соединения, содержащие сопряженный бута-1,3-дииновый фрагмент, были обнаружены в природе как ценные биологически активные молекулы [15]. Эта группа часто встречается в ацетиленовых олигомерах, полимерах, макроциклах, которые находят применение в области химического материаловедения [16]. Благодаря присутствию тройных связей, возможно протекание радикальных, электрофильных и нуклеофильных как межмолекулярных, так и внутримолекулярных реакций. В этой связи большой интерес бута-1,3-диины представляют как ключевые структурные элементы для получения интермедиатов в синтезе природных соединений и их аналогов [17].

Внутримолекулярные процессы могут быть весьма полезны в синтезе гетероциклических соединений. И одним из первых примеров внутримолекулярной циклизации производных диацетилена было сообщение, опубликованное более 50 лет назад (Схема 1) [18].

Схема 1

}~и У-он О

О о

1 2 3

При изучении подходов к синтезу полиацетиленовых алифатических сложных эфиров предполагалось, что под действием хромовой кислоты субстрат 1 должен был окислиться в соответствующую кислоту 2. Однако основным продуктом в данной реакции был лактон 3, который получался в результате внутримолекулярной циклизации целевой кислоты 2.

Другим примером внутримолекулярной О-циклизации был синтез бис-бензофуранов под действием оснований [19] из (бута-1,3-диинил)аренов. В сообщении 1958 года было показано, что диацетилен 4 при действии этилата натрия последовательно превращается в продукт моноциклизации 5 и бисцикли-зации 6 соответственно (Схема 2).

Доказательством данной цепочки превращений послужил опыт, в котором в присутствии небольшого количества этилата натрия (точное количество основания указано не было) диацетилен 4 претерпевал внутримолекулярную гетеро-циклизацию с образованием 2-[(2-гидроксифенил)этинил]бензофурана 5. Этот пример продемонстрировал, что сопряженные тройные связи в сочетании с ге-тероатомами в соседнем положении ароматического кольца склонны к одностадийным внутримолекулярным превращениям с образованием бензоаннелиро-ванных гетероциклов - ценных объектов для медицинской химии. Поэтому неудивительно, что впоследствии реакции циклизации функционализированных аренов(гетаренов) с участием бута-1,3-диинильного фрагмента в соседнем положении по отношению к функциональной группе нашли широкое применение в органическом синтезе.

Литературный поиск показал, что в зависимости от условий, циклизации могут протекать как с участием одной, так и двух кратных связей, с построением этинилзамещенных или бисциклических продуктов. Как правило, реакции с участием тройных связей могут протекать внутримолекулярно по нескольким механизмам: нуклеофильный, радикальный, согласованный или электрофиль-ный. Рассмотрим три наиболее распространенных типа циклизаций, протекающих с образованием ионных интермедиатов (Схема 3). Из механизмов, представленных на схеме 3 видно, что активация 2-(бута-1,3-диинил)аренов протекает при участии как оснований, так и электрофилов с последующей циклизацией, чаще всего по b-end.o-d.ig типу [20]. В первом случае, основание отщепляет протон от гетероатома с образованием соответствующего анионного интер-медиата, который претерпевает внутримолекулярную циклизацию с участием тройной связи, что приводит к формированию нового гетероциклического ядра.

(I) X = NH, О

(II) X = NH, О, S

(III) E+ = H\ Г, Br+; X = NH, NMe, O, S; R1 = H, Me, Et.

Во втором, внутримолекулярной циклизации предшествует электрофиль-ная активация тройной связи с образованием карбокатиона (Схема 3, механизм П и Ш), который впоследствии подвергается атаке неподеленной пары электронов гетероатома. В качестве электрофильной частицы чаще всего выступают соли металлов, кислоты и галогены. Если катионы металлов выступают в качестве катализаторов, то кислоты и галогены в данных реакциях также являются и реагентами, в последнем случае продукты электрофильной циклизации содержат гетероатом в третьем положении нового кольца.

В настоящем обзоре последовательно рассматриваются циклизации в зависимости от типа гетероатома: О-, N- и другие.

1.1. Внутримолекулярные TV-циклизации

Реакции циклизации по атому азоту в зависимости от типа субстрата протекают с образованием преимущественно пяти- и, значительно реже, шести-членных гетероциклов.

1.1.1. Получение пятичленных циклов

Внутримолекулярные циклизации производных 2-(бута-1,3-диинил)-

анилинов нашли широкое применение в синтезе 2- и 2,3-замещенных индолов.

8

Химия индола насчитывает более ста лет, она богата и разнообразна. В синтезе индола и его производных существует множество именных реакции [21], в основе которых лежат самые разнообразные субстраты и механизмы (сигматроп-ные перегруппировки, нуклеофильные, электрофильные, восстановительные и окислительные, металлкатализируемые циклизации, а также реакции циклопри-соединения и электроциклизации). В данной части выносятся на рассмотрение только самые последние (за период с 2000 года по 2013) подходы, описывающие циклизации производных бута-1,3-диина, как удобной платформы для синтеза индолов и его производных.

В ряду производных (бута-1,3-диинил)анилина реакция внутримолекулярной гетероциклизации при кипячении субстрата 7 в системе ЫаОЕ^-ЕЮН была описана как пример получения бисиндола 9 (Схема 4) [22].

Схема 4

7 8 9 (86%)

Полученный данным методом бисиндол 9 - ключевой фрагмент синтетических аналогов природных антибиотиков (стауроспорина, используемого в противораковой терапии), антисептиков (аркириафлавина А - кожного антисеп-

ММе

аркириафлавин А стауроспорин

В ряду последующих работ описывается простой и удобный подход к получению; 2-этинилиндолов 12, 13 и бисиндола 9 на основе внутримолекулярной нуклеофильной циклизации анилинов 10, 11 в системе гидрид калия-

9

Л^-метилпирролидон (КН-ЫМР) (Схема 5). Процесс протекает с образованием нового гетероциклического ядра при взаимодействии одной или двух кратных связей с аминогруппой по механизму I (Схема 3). 2-Этинилиндолы 13а-е (путь А) получают в данной системе с хорошими выходами при комнатной температуре [24], а при повышении температуры до 80 °С симметричный субстрат 11ж претерпевает бисциклизацию в соответствующий незамещенный бисиндол 9 [25].

Схема 5

Путь А

NH2 // í_=

=—Е=—TMS (Ar)-

комн. т-ра

кн

NMP

Путь Б

10 (TMS),

11 а-ж

a) Ar = Ph, б) Ar = 4-МеС6Н4, в) Ar = Naph, г) Ar = 2-МеОС6Н4,

д) Ar = 4-МеОС6Н4,

е) Ar = 4-H2NC6H4, ж) Ar = 2-H2NC6H4

v—=— Н (Ar)

N Н

12(68%), 13 a-e (50-68%)

80 °С

9 (70%)

Для соединения 10, наряду с образованием индольного кольца, наблюдалось снятие силильной защиты и образование незамещенного 2-этинилиндола 12, который представляет собой интересный субстрат с потенциальной фарма-коформной группой для кросс-сочетания по протоколу Соногаширы с образованием новых полигетероядерных структур [24].

К числу распространенных подходов активации тройной связи относятся металлпромотируемые реакции, протекающие по механизму П (Схема 3). В присутствии солей одновалентной меди возможно образование продуктов как moho-, так и бисциклизации симметричных и несимметричных 2-(бута-1,3-диинил)анилинов. Один из самых первых синтезов 2-этинилиндола 15 при участии сопряженных диинов описывается в работе Василевского: в системе CuCl-ДМФА при температуре 70 °С протекает моноциклизация 5-(2-амино-фенил)-2,2-диметилгекса-3,5-диин-2-ола (14) (Схема 6) [26]. Примечательно, что, если в качестве защитной группы выступает TMS, в тех же самых условиях соединение 10 превращается в продукт димеризации 16 промежуточно обра-

10

зующегося этинилиндола 12 (Схема 5) [27].

Схема 6

он

СиС1 ДМФА, 70 °С

14

Н

15

10)Я = ТМЗ, 14) И = С(СНз)гОН

10

н н

16 (50%)

Сравнивая вышеописанные способы моноциклизации, можно заметить, что использование системы КН-ЫМР для получения 2-этинилиндолов является более предпочтительной, чем СиСЦЦМФА, так как в данном случае реакция протекает при комнатной температуре, что снижает риск протекания побочных процессов и осмоления реакционных смесей, к которым склонны диацетилены при повышенных температурах.

В отличие от моноциклизаций бисциклизации требуют не только присутствия в системе иодида меди (I), а также и более высоких температур. При активации тройной связи иодидом меди (I) симметричные субстраты 17 а-д, содержащие разнообразные заместители в бензольном кольце, при кипячении в ДМФА дают продукты бисциклизации 18 а-д с хорошими выходами (Схема 7). Бисиндолы 18а-д нашли применение в супрамолекулярной химии как чувствительные сенсоры и рецепторы на разнообразные анионы [28-34].

Особое внимание заслуживают исследования Рс1-катализируемых циклизаций диацетиленов с органическими галогенидами и трифлатами, приводящие

Схема 7

17а-д

18а-д

а) И1 = 1,1*2= Н, Я3 = р-М=МСбН4С02(СН2СН20)зСНз (50%);

б) Р1 = I, Н2 = Н, Я3 = С02(СН2СН20)2СНз (93%);

в) И1 = I, Я2 = Н, И3 = /-Ви (80-81%);

г) К1 = N02, И2 = Н, ^ = ?-Ви (63%);

д) К1 = Н, И2 = Я3 = ОВп (60%).

к еще более сложным полициклическим производным бисиндолов. В работе [35] был предложен подход к синтезу индоло[2,3-а]карбазола - структурного фрагмента циклических систем некоторых алкалоидов (Схема 8).

Схема 8

ра(рриэ)4

к2со3

СНзЫ

ЯзСОС

кипячение

а-комплекс

X = I: Я = РЬ, 4-(Ме02С)С6Н4, 3-(Ме02С)С6Н4, 4-[Ме(0)С]С6Н4. 4-С1С6Н4, 4-МеС6Н4, 2,4-(сШе)С6Н4, 2-МеОС6Н4, 4-МеОС6Н4; X = Вг: Я = 4-[Ме(0)С]С6Н4;

X = СУП: Р = 4-МеС6Н4, №р(1, 4-(С6Н5)сус1оИехеп-1-у1, 4-(/-Ви)сус1оЬехеп-1-у1;

Еще на стадии получения диина 19 из 2-этинилтрифторацетанилида при катализе ацетатом меди (И) в системе пиридин - диэтиловый эфир (Ру-Е120) было обнаружено, что реакция димеризации конкурирует с внутримолекулярной циклизацией с последующим снятием защитной группы и приводит к образованию смеси продуктов (производных индола и 2-этинилиндола). Таким образом авторы показали, что возможность использования солей меди (II) для внутримолекулярной циклизации исключается. Целевой субстрат 19 был синтезирован иным путем в несколько стадий и в присутствии палладиевого катализатора претерпевал циклизацию в интермедииат, который при взаимодействии с 7У-бензил-3,4-диброммалеимидом за 19 часов превращался в полианнелирован-ный продукт 20.

Данный подход представляет собой одностадийный процесс, включающий стадии как внутри-, так и межмолекулярного взаимодействия и является заманчивой альтернативой двухстадийного пошагового подхода получения 2,3-замещенных индолов. Синтез бисиндолов 21 интересен тем, что в реакции участвует два соединения, способных к образованию а-комплекса с палладием в результате окислительного присоединения Рс1(0) либо по связи N-11, либо по связи Х-Р. [35]. Изучая особенности протекания данной реакции с различными

иод-, бромаренами и винилтрифлатами, было обнаружено, что в условиях пал-ладиевого катализа возможно протекание обоих конкурирующих процессов.

Природа RX оказывает влияние на осуществление того или иного механизма. Так, первый механизм реализуется с участием акцепторнозамещенных иодаренов и винилтрифлатов. При использовании арилбромидов и арилтрифла-тов оба механизма запускаются параллельно, однако окислительное присоединение по N-H связи идет значительно быстрее вне зависимости от температурных условий. Донорные заместители в арилиодидах способствуют протеканию конкурентных процессов, что приводит к образованию смеси продуктов моно- и дизамещенных бисиндолов с преобладанием желаемого продукта 21.

Активирование ацетатом палладия системы сопряженных тройных связей легло в основу другого метода получения //-замещенных индолов [36]. В результате трехкомпонентной реакции, в которой в качестве субстратов использовались замещенные 2-бром(2,2-дибромвинил)бензолы 22, анилины 23 и терминальные ацетилены 24 была получена серия TV-арилиндолов 25 (Схема 9).

Схема 9

MÜ

2 Pd(OAc)2. Xantphos,

Cs2C03

+ Н — R3 -~Ri1

nmp, 120 °c

22 23 24 25а.п

a) R1 = H, R2 = Н, R3 = 4-F3CC6H4; 6) R1 = H, R2 = H, R3 = 4-MeOC6H4; в) R1 = Н, R2 = Н, R3 = 3-МеОС6Н4; г) R1 = Н, R2 = Н, R3 = С8Н17; д) R1 = Н, R2 = Н, R3 = 3-thiophen; е) R1 = Н, R2 = Н, R3 = 3-pyridin; ж) R1 = Н, R2 = 4-Ме, R3 = Ph; з) R1 = Н, R2 = 2-ОМе, R3 = Ph; и) R1 = Н, R2 = 4-ОМе, R3 = Ph; к) R1 = Н, R2 = 4-F, R3 = Ph; л) R1 = Н, R2 = 4-NOz, R3 = Ph; м) R1 = Н, R2 = 4-Ме, R3 = 4-F3CC6H4; н) R1 = 6-F, R2 = Н, R3 = Ph; о) R1 = 6-F, R2 = 4-Ме, R3 = Ph; п) R1 = 5-Ме, R2 = Н, R3 = Ph.

На первый взгляд, среди исходных реагентов нет системы с сопряженными тройными связями, но тем и интересна данная реакция, что бута-1,3-дииновый фрагмент образуется in situ и в данной системе вступает в реакцию Бухвальда-Хартвига, приводящую к анилину, который тут же циклизуется в конечный индол под действием Pd(OAc)2 (Схема 10). Однако однозначных доказательств в пользу данного механизма авторами этой работы не приводится.

[Pd°]

22

-Pd°

С целью развития принципов «зеленой химии» [37] в синтезе индолов: минимальное количество шагов в синтезе, исключение нерациональных стадий (например, введения и снятия защитных групп), использование безопасных для окружающей среды растворителей, а также применение мягких условий (комнатная температура, «зеленые» - возобновимые катализаторы) - для 2-этиниланилинов были проведены модельные реакции в этаноле и водном этаноле [38]. Хорошо известно, что самым экологически чистым растворителем является вода, однако исходные моноацетилены нерастворимы в данной среде, поэтому для исследований авторы использовали водный этанол. В реакции внутримолекулярной моноциклизации с получением индола при комнатной температуре из разнообразных тестируемых условий наиболее эффективной оказалась система (№АиС14х2Н20)--ЕЮН. В то время как катализаторы на основе солей Р1, Рс1, или Си в этих же условиях не проявили высокой активности, а система ЕЮН-Н20 снижала растворимость субстрата. В этой работе представлен единичный пример использования золотого катализатора в реакциях внутримолекулярной бисгетероциклизации с участием 1,4-(2,2'-диаминофенил)-бута-1,3-диина 11ж с хорошим выходом (70%) (Схема 11).

Схема 11

OAu(lll), ЕЮН

комн. т-ра, Зч

nh2

11ж

H2N

9 (70%)

26 (56%)

К тому же для получения более сложных функционализированных индолов авторы предложили one-pot синтез 3,3'-дигалогенбисиндолов 26, которые

легко образуются при добавлении галогенирующих агентов в реакцию. Авторы подчеркивают, что добавление галогенидов производится после полной конверсии исходных субстратов в индолы, которая отслеживалась по масс-спектрам.

Альтернативой этому подходу к синтезу 3-галогензамещенных индолов служат реакции электрофильной циклизации (схема 1, механизм Ш), получившие в последнее время широкое применение в органическом синтезе [39].

Реакции электрофильной циклизации - удобный и простой способ построения гетероциклов из функционализированных ацетиленов, под действием различных внешних электрофилов. В ряду соединений с одной тройной связью проведено большое число исследований, накоплен богатый материал относительно особенностей протекания реакции и зависимостей их скорости от самых разнообразных факторов: растворитель, температурный интервал, характер электрофила. Однако в ряду диацетиленов данный подход мало изучен, и известно лишь незначительное число примеров.

Так альтернативный способ получения АЧЗос-защищенных 3,3'-дииодбисиндолов 28 с неплохим выходом реализован в условиях реакции электрофильной циклизации под действием биспиридиниодида тетрафторбора-та (1Ру2Вр4) при пониженных температурах (Схема 12) [40].

Схема 12

ЫНВос ВосНЫ Вое I

27 28 (63%)

Поскольку внутримолекулярные циклизации триазенов представляют собой весьма нетрадиционный тип реакций, протекающих через «сжатое» [41] переходное состояние, их можно выделить в отдельную группу.

Изначально теория сжатого состояния применялась для описания процессов раскрытия циклов, протекающих по механизму, близкому к перицикличе-ским реакциям, включающему в себя «сжатые» атомы (атомы, при которых происходит одновременное образование или разрыв двух связей). Стабилизирован-

ное сопряжением линейное переходное состояние сжатых процессов (в пери-циклических реакциях переходное состояние циклическое согласованное) подтверждено квантово-химическими расчетами [41].

Реакции внутримолекулярной циклизации по сжатому механизму с участием тройных связей являются менее исследованной областью органического синтеза, чем реакции раскрытия цикла. В основном, они включают стадию перегруппировки или смещения тройных связей в карбеновом интермедиате. На примере бутадиинилтриазенов 29 изучалась реакция бисциклизации, протекающая за 18 часов при кипячении в высококипящих растворителях (спирт, толуол, о-дихлорбензол), а также при охлаждении в твердом состоянии в течение месяца с образованием соответствующих бисиндазолов ЗОа-е [42] (Схема 13).

Схема 13

РИ (ЫВ3)

РИ (ЫВз) ~ М-К ч

(Е^) РЬ

29а-е

ЗОа-е

ОРСВ Нагрев

Путь Б

а) Р = Н (98%);

б) Я = Г-Ви (99%);

в) Я = С1 (97%);

г)Р = М02 (97%);

д) Р= СМ (98%);

е) И = ОМе (87%).

Выбор диинов был неслучайным, поскольку предполагалось, что бисциклизации будут протекать синхронно с одновременным формированием двух новых пятичленных бисиндазолов. Однако квантово-химические расчеты показали, что реакция действительно протекает через сжатое переходное состояние, но не синхронное, а последовательное, имеющее более низкий активационный ба-

рьер, с образованием карбеноидного интермедиата (Схема 13, путь Б).

Интересно отметить, что при переходе от триазенов к диазенам, наименьший активационный барьер реализуется для синхронного переходного состояния, чем объясняется протекание реакции исключительно по пути А.

Дальнейшие исследования данной реакции показали, что триазены 31 под действием СиС1 в присутствии 2,3-диметилбут-2-ена превращались в производные этинилиндазола 32, содержащего циклопропильный фрагмент, образующийся в [2+1] циклоприсоединении карбеноида А и 2,3-диметилбут-2-ена (Схема 14) [43]. Следует отметить, что зафиксировать карбеноид удалось лишь этим методом. Даже в случае триазена 316, содержащего 2-бифенильный заместитель, образование флуорена (продукта внедрения карбеноида по связи С-Н 2-бифенильного заместителя) не наблюдалось.

На основании полученных экспериментальных данных и данных кванто-во-химических расчетов авторы сделали вывод о том, что циклизация катализируется за счет электрофильной активации ионами Си+ тройной связи, удаленной от триазеновой группы.

Схема 14

Ме Ме >=<

Ме Ме СиС1

ОСЕЛ

М_м Ме, Ме

Ь С1

а) = РИ (79%),

б) К = 2-В1Р|1 (52%)

32а,6

Таким образом, внутримолекулярные циклизации триазенов при участии бута-1,3-диинового фрагмента, протекающие с образованием карбеноида, формально представляют собой редкий пример едго-циклизации. Наличие двух сопряженных тройных связей не только способствовало внутримолекулярным циклизациям, но и позволило изучить механизм реакции.

1.1.2. Синтез шестичленных циклов

На сегодняшний день получение шестичленных гетероциклов через гете-ро реакцию Дильса-Альдера с азадиенами является общим подходом в органическом синтезе [44]. Внутримолекулярная циклизация Дильса-Альдера симметричных соединений, содержащих 2 фрагмента а,(3-ненасыщенных гидразонов и бута-1,3-дииновый фрагмент в качестве диенофила, применялись для синтеза бипиридинов, аннелированных с различными циклическими системами (Схема 15) [45]. Реакция протекает как двойное внутримолекулярное циклопри-соединение в молекуле субстрата 33 при кипячении в ксилоле с образованием биспиридинов, аннелированных с пяти- и шестичленными циклами различной природы. При переходе от субстрата 33а к субстрату 336, содержащему метальный заместитель, наблюдалось необычное окисление продукта только по одному положению.

Схема 15

33а-г

34а-г

33

я1 я2

Продукт

34, % Условия

18-81%

68%

17%

Мезитилен кипячение

кипячение

Ксилол 150 °С

Ксилол

Вп

г

76%

кипячение

Ксилол

Синтез полианнелированных хиральных бисбензокарбазолов 37а и бис-хинониндолинов 376 описывается в работе [16].

Схема 16

R1 p-R2PhNCS

или

Ph2C=C=0

Н

35

36а,б

37а,б

а) Ph2C=C=0, PhMe, 50 °С, 1 ч; Y = C(Ph): R1 = R2 = Н (90%), R1 = СН3, R2 = Н (96%);

б) p-R2PhNCS, PhMe, кипячение, 20 ч; Y = N: R1 = Н, R2 = СН3 (65%);

R1 = Н, R2 = ОСН3 (80%), R1 = R2 = СН3 (76%), R1 = СН3, R2 = ОСН3 (98%)

Проведенные in situ реакции аза-Виттига и последующие реакции циклизации продукта 35 в толуоле с дифенилкетеном (при 50 °С) и с разнообразными арилизотиоцианатами (при кипячении) привели к соответствующим продуктам 37а,б. В первом случае превращение протекает через бискетенимины 36а, во втором - через бискарбодиимиды 366 (Схема 16), предположительно по двойному бирадикальному механизму.

Неожиданно для авторов целевые гетеробиарилы были выделены в виде рацемической смеси двух энантиомеров в соотношении 1:1. Хиральная структура была подтверждена данными рентгеноструктурного анализа.

Новый и простой способ внутримолекулярной гетероциклизации ациклических несопряженных бензотетраинов с образованием трех новых циклов описан в работе [46] (Схема 17). Получение 6-азаиндено[1,2-6]-фенантренов (39) проводили методом термической циклоароматизации в бензоле при температуре 25 °С на протяжении 72 часов. В условиях термолиза происходит взаимодействие двух несопряженных тройных связей в соединении 38, что приводит к образованию бирадикала I, который претерпевал дальнейшую циклизацию с образованием нового бирадикального аренового интермедиата П, вступающего в последующую реакцию циклизации с участием гетероатома. Таким образом, новый шестичленный пиридиновый цикл был получен при участии диацетилено-вого фрагмента в сложных каскадных превращениях в весьма простых услови-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куляшова, Александра Евгеньевна, 2013 год

Список литературы

1. Nicolaou К. С., Dai W. М. Chemistry and biology of the enediyne anticancer antidiotics // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1991. Vol. 30. № 11. P. 13871416.

2. Golik J. Esperamicins, a novel class of potent antitumor antibiotics. 3. Structures of esperamicins Ab A2, and Aib / Golik J., Dubay G., Groenewold G., Kawaguchi H., Konishi M., Krishnan В., Ohkuma H., Saitoh K-i., Doyle T. W. // J. Am. Chem. Soc. 1987. Vol. 109. № 11. P. 3462-3464.

3. Lee M. D. Calichemicins, a novel family of antitumor antibiotics. 2. Chemistry and structure of calichemicin yi•/ Lee M. D., Dunne T. S., Chang С. C., Ellestad G. A., Seigel M. M., Morton G. O., McGahren W. J., Borders D. // J. Am. Chem. Soc. 1987. Vol. 109. № 11. P. 3466-3468.

4. Bergman R. G. Reactive 1,4-dehydroaromatics // Acc. Chem. Res. 1973. Vol. 6. № 1. P. 25-31.

5. Van Lanen S. G., Shen B. Biosynthesis of Enediyne Antitumor Antibiotics // Curr. Top. Med. Chem. 2008. Vol. 8. № 6. P. 448^159.

6. Nicolaou К. C. Cyclic conjugated enediynes related to Calicheamicins and Esperamicins: calculations, synthesis, and properties / Nicolaou К. C., Zuc-carello G., Ogawa Y., Schweiger E. J., Kumazawa T. // J. Am. Chem. Soc. 1988. Vol. 110. № 14. P. 4866-4868.

7. Nicolaou К. C., Smith A. L., Yue E. W. Chemistry and biology of natural and designed enediynes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90. P. 58815888.

8. Zhao Z. Photoinduced Bergman cycloaromatization of imidazole-fused enediynes / Zhao Z., Peacock J. G., Gabler D. A., Peterson M. A. // Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46. № 8. P. 1373-1375.

9. Joshi M. C., Rawat D. S. Recent Development in enediyne chemistry // Chemistry and biodiversity. 2012. Vol. 9.№ 3. P. 459-498.

10. Kim C-S., Russel K. C. Rapid Bergman cyclization of 1,2-diethynylheteroarenes // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. № 23. R 8229-8234.

11. Vinogradova O. V., Sorokoumov V. N., Balova I. A. A short route to 3-alkynyl-4-bromo(chloro)cinnolines by Richter-type cyclization of ortho-(dodeca-l,3-diynyl)aryltriaz-l-enes // Tetrahedron Lett. 2009. Vol. 50. № 46. P. 6358-6360.

12. Vinogradova O. V., Balova I. A., Popik V. V. Synthesis and reactivity of cin-noline-fused cyclic enediyne // J. Org. Chem. 2011. Vol. 76. № 16. P. 69376941.

13. Danilkina N. A., Balova I. A., Braese S. Electrophilic cyclization of buta-1,3-diynylarenes: synthesis of precursors of (Z)-3-ene-l,5-diyne systems fused to heterocycles // Synlett. 2011. № 4. P. 517-520.

14. Mehta S., Larock R. C. Iodine/palladium approaches to the synthesis of pol-yheterocyclic compounds // J. Org. Chem. 2010. Vol. 75. № 5. P. 1652-1658.

15. Shi Shun A. L. K., Tykwinski R. R. Synthesis of naturally occurring poly-ynes. Angew. Chem. Int. Ed. 2006. Vol. 45. № 7. P. 1034-1057.

16. Alajarin M. Bis(heterocumulenes) derived from the l,4-diphenyl-l,3-butadiyne framework. Synthesis of three new classes of axially chiral bihet-eroaryls / Alajarin M., Bonillo B., Vidal A., Bautista D. // J. Org. Chem. 2008. Vol. 73. № 1. P. 291-294.

17. Minto R. E., Blacklock B. J. Biosynthesis and function of polyacetylenes and allied natural products // Progress in lipid research. 2008. Vol. 47. № 4. P. 233-306.

18. Bell I., Jones E. R. H., Whiting M. C. Researches on acetylenic compounds. Part LXI. The synthesis of three polyacetylenic esters // Journal of the Chemical Society. 1958. P. 1313-1322.

19. Toda F., Nakagawa M. Intramolecular cyclization of 0,0'-dihydroxydiphenyldiacetylene // Bulletin of the chemical society of Japan. 1958. Vol. 32. № 5. P. 514-516.

20. Baldwin G. E. Rules for ring closure // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976. № 18. P. 734-736.

21. Gribble G. W. Recent developments in indole ring synthesis - metodology and application // Contemporary Organic Synthesis. 1994. Vol. 1. P. 145— 172.

22. Shin K., Ogasawara K. An expeditious synthesis of 2,2'-biindoles // Synlett. 1995. №8. P. 859-860.

23. Saulnier M. G Synthesis of a rebeccamycin-related indolo[2,3-a]carbazole by palladium(O) catalyzed polyannelation / Saulnier M. G., Frennesson D. В., Deshpande S., Vyas D. M. // Tetrahedron Letters. 1995. Vol. 36. № 43. P. 7841-7844.

24. Fiandanese V. A rapid synthesis of 2-alkynylindoles and 2-alkynylbenzofurans / Fiandanese V., Bottalico D., Marchese G., Punzi A. // Tetrahedron. 2008. Vol. 64. № 30-31. P. 7301-7306.

25. Koradin C. Synthesis of polyfunctional indoles and related heterocycles mediated by cesium and potassium bases / Koradin C., Dohle W., Rodriguez A. L., Schmid В., Knochel. P. //Tetrahedron. 2003. Vol. 59. № 9. P. 1571-1587.

26. Шварцберг С., Василевский С., Приходько Т. Синтез этинилиндолов // Изв. Академии Наук СССР, сер. Химическая. 1982. № 11. С. 2524-2526.

27. Fiandanese V. A straightforward synthesis of indole and benzofuran derivatives / Fiandanese V., Bottalico D., Marchese G., Punzi A. // Tetrahedron. 2008. Vol. 64. № l.P. 53-60.

28. Kamijo S., Sasaki Y., Yamamoto Y. Copper-catalyzed tandem reaction between imines and alcohols leading to indoles // Tetrahedron lett. 2004. Vol. 45. № l.P. 35-38.

29. Lee G. W., Kim N-K., Jeong K-S. Synthesis of biindole-diazo conjugates as a colorimetric anion receptor // Org. Lett. 2010. Vol. 12. № 11. P. 2634-2637.

30. Kim U-I. Folding and anion-binding properties of fluorescent oligoindole foldamers / Kim U-I., Suk J-M., Naidu V. R., Jeong K-S. // Chem. Eur. J.

2008. Vol. 14. №36. P. 11406-11414.

31. Lee J-Y., Lee M-H., Jeong K-S. Synthesis and binding properties of anion receptors containing multiple hydrogen bond donors // Supramolecular Chemistry. 2007. Vol. 19. № 4-5. P. 257-263.

32. Chang K-J. Biindolyl-based molecular clefts that bind anions by hydrogen-bonding interactions / Chang K-J., Chae M. K., Lee C., Lee J-Y., Jeong K-S. // Tetrahedron Lett. 2006. Vol. 47. № 36. P. 6385-6388.

33. Capelli L. Efficient synthesis of 5,6-dihydroxyindole dimers, key eumelanin building blocks, by a unified o-ethynylaniline-based strategy for the construction of 2-linked biindolyl scaffolds / Capelli L., Manini P., Pezzella A., Napolitano A., d'lschia M. // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. № 18. P. 71917194.

34. Chang K-J. Indole-based macrocycles as a class of receptors for anions / Chang K-J., Moon D., Lah M. S., Jeong K-S. // Angew. Chem. Int. Ed. 2005. Vol. 44. № 48. P. 7926-7929.

35. Abbiati G. Synthesis of 3,3'-disubstituted-2,2'-biindolyls through sequential palladium-catalysed reactions of 2,2,2-trifluoro-N-(2-(4-[2,2,2-trifluoro-acetylamino)-phenyl]-buta-l,3-diynyl)-phenyl)-acetamide with organic hal-ides/triflates / Abbiati G., Arcadi A., Beccalli E., Bianchi G., Marinelli F., Rossi E. // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. № 13. P. 3033-3039.

36. Liang Y. Palladium-catalyzed, one-pot, three - component approach to a-alkynyl indoles from o-bromo-(2,2-dibromovinyl)benzenes, terminal alkynes and arylamines / Liang Y., Meng T., Zhang H-J., Xi Z. // Synlett. 2011. № 7. P. 911-914.

37. Anastas P., Warner J. C. Green Chemistry: Theory and Practice. Oxford University Press, New York. 1998. P. 30.

38. Arcadi A., Bianchi G., Marinelli F. Gold(III)-catalyzed annulations of 2-alkynylanilines: a mild and efficient synthesis of indoles and 3-haloindoles // Synthesis. 2004. №4. 610-618.

39. Godoi B., Schunacher R. F., Zeni G. Synthesis of heterocycles via electro-

128

philic cyclezation of alkynes containing heteroatom // Chem. Rev. 2011. Vol. 111. №4. P. 2937-2980.

40. Barluenga J. IPy2BF4-Promoted intramolecular addition of masked and unmasked anilines to alkynes: direct assembly of 3-iodoindole cores / Barluenga J., Trincado M., Rubio E., M. Gonzalez J. // Angew. Chem. Int. Ed. 2003. Vol. 42. № 21. P. 2406-2409.

41. Herges R. Organizing principle of complex reactions and theory of coarctate transition states // Angew. Chem. Int. Ed. 1994. Vol. 33. № 3. P. 255-276.

42. Shirtcliff L. D. Biscyclization reactions in butadiyne- and ethyne-linked tri-azenes and diazenes: concerted versus stepwise coarctate cyclizations / Shirtcliff L. D., Hayes A. G., Haley M. M., Koehler F., Hess K., Herges R. // J.Am. Chem. Soc. 2006. Vol. 128. № 30. P. 9711-9721.

43. Shirtcliff L. D., Haley M. M., Herges R. CuCl-Induced formation and migration of isoindazolyl carbenoids // J. Org. Chem. 2007. Vol. 72. № 7. P. 24112418.

44. Bushby N. Double intramolecular Diels-Alder reaction of a,p-unsaturated hydrazones: as a new route to 2,2'-bipyridines / Bushby N., Moody C. J., Riddick D. A., Waldron I. R. // Chem. Commun. 1999. № 9. P. 793-794.

45. Bushby N. Double intramolecular hetero Diels-Alder reactions of a,[3-unsaturated hydrazones as 1-azadienes: a new route to 2,2'-bipyridines / Bushby N., Moody C. J., Riddick D. A., Waldron I. R. // J. Chem. Soc., Per-kin Transactions 1. 2001. № 18. P. 2183-2193.

46. Miyawaki K., Ueno F., Ueda I. Synthesis of indeno[l,2-b]phenanthrene-type heterocycles by cycloaromatization of acyclic non-conjugated benzotetray-nes // Heterocycles. 2000. Vol. 54. № 2. P. 887-900.

47. Fiandanese V. A straightforward synthesis of benzofuran- and indole-substituted 1,2,3-triazoles via click chemistry / Fiandanese V., Bottalico D., Marchese G., Punzim A., Quarta M. R., Fittipaldi M. // Synthesis. 2009. № 22. P. 3853-3859.

48. Pérsico F., Wuest J. D. Use of hydrogen bonds to control molecular aggregation. Behavior of a self-complementary dipyridone designed to self-replicate //J. Org. Chem. 1993. Vol. 58. № 1. P. 95-99.

49. Sniady A. Synthesis and EPR studies of 2'-deoxyuridines with alkynyl, rodlike linkages / Sniady A., Sevilla M. D., Meneni S., Khanduri D., Finke J. M., Dembinski R., Lis T., Szafert S. // Chem. Eur. J. 2009. Vol. 15. № 31. P. 7569-7577.

50. Jacubert M. p-Toluenesulfonic acid-promoted selective functionalization of unsymmetrical arylalkynes: a regioselective access to various arylketones and heterocycles / Jacubert M., Provot O., Peyrat J-F., Hamze A., Brion J-D., Alami M. // Tetrahedron. 2010. Vol. 66. № 21. P. 3775-3787.

51. Jacubert M. MPHT- Promoted bromocyclization of ortho-substituted arylalkynes: Application to the synthesis of 2- substituted 3-bromobenzofurans and -benzo[b]thiophenes / Jacubert M., Ticad A., Provot O., Hamze A., Brion J-D., Alami M. // Eur. J. Org. Chem. 2010. № 23. P. 4492-4500.

52. Yao T., Larock R. C. Synthesis of isocumarins and a-pyrones via electro-philic cyclization // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. № 15. P. 5936-5942.

53. Okitsu T. Iodocyclization of ethoxyethyl ethers to alkynes: a broadly applicable synthesis of 3-iodobenzo[b]furans / Okitsu T., Nakazawa D., Taniguchi R., Wada A. // Org. lett. 2008. Vol. 10. № 21. P. 4967-4970.

54. Mehta S., Waldo J. P., Larock R. C. Competition studies in alkyne electro-philic cyclization reactions // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. № 3. P. 1 Hill 47.

55. Kimura T. Scope of the thermal cyclization of nonconjugated ene-yne-nitrile system: a facile synthesis of cyanofluorenol derivatives / Kimura T., Torikai K., Miyawaki K., Ueda I. // Chem. Lett. 2008. Vol. 37. № 6. P. 662-663.

56. Kawano T. Effect of water molecules on the cycloaromatization of non-conjugated aromatic tetraynes / Kawano T., Inai H., Miyawaki K., Ueda I. // Bulletin of the chemical society of Japan. 2006. Vol. 79. № 6. P. 944-949.

57. Ueda I. Cycloaromatization of DNA cleavage of novel non-conjugated aro-

130

matic enetetrayne systems / Ueda I., Miyawaki K., Sugane T., Sacurai Y., Wada Y., Futai, M. // Pharmazie. 2000. Vol. 55. № 3. P. 192-195.

58. Ueda I. An unprecedented arylcarbene formation in thermal reaction of non-conjugated aromatic enetetraynes and DNA strand cleavage / Ueda I., Sacurai Y., Kawano T., Wada Y., Futai M. // Tetrahedron lett. 1999. Vol. 40. №2. P. 319-322.

59. Miyawaki K. Cycloaromatization of a non-conjugated polyenyne system: synthesis of 5H-benzo[d]fluoreno[3,2-b]pyrans via diradicals generated from l-[2-{4-(2-alkoxymethylphenyl)butan-l,3-diynyl}]phenylpentan-2,4-diyn-l-ols and trapping evidence for the 1,2-didehydrobenzene diradical / Miyawaki K., Suzuki R., Kawano T., Ueda I. // Tetrahedron lett. 1997. Vol. 38. № 22. P. 3943-3946.

60. Abe N. Synthesis of aryl conjugated (l-azaazulenyl)acetylenes and facile synthesis of thiophene fused 1-azaazulenes / Abe N., Harada Y., Imachi Y., Fujii H., Kakehi A., Shiro M. // Heterocycles. 2007. Vol. 72. P. 459-468.

61. Okamoto T. General synthesis of thiophene and selenophene-based het-eroacenes / Okamoto T., Kudoh K., Wakamiya A., Yamaguchi S. // Org. Lett. 2005. Vol. 7. № 23. P. 5301-5304.

62. Ilies L., Tsuji H., Nakamura E. Synthesis of benzo[b]siloles via KH-promoted cyclization of (2-alkynylphenyl)siIanes // Org. Lett. 2009. Vol. 11. № 17. P. 3966-3968.

63. Matsuda T. Gold-catalysed intramolecular trans-allylsilylation of alkynes forming 3-allyl-l-silaindenes / Matsuda T., Kadowaki S., Yamaguchi Y., Murakami M. // Chem. Commun. 2008. № 24. P. 2744-2746.

64. Yamaguchi S. Synthesis, structures, and photophysical properties of silicon and carbon-bridged ladder oligo(p-phenylenevinylene)s and related n-electron systems / Yamaguchi S., Xu C., Yamada H., Wakamiya A. // J. Org. Met. Chem. 2005. Vol. 690. № 23. P. 5365-5377.

65. Xu C., Wakamiya A., Yamaguchi S. General silaindene synthesis based on

intramolecular reductive cyclization toward new fluorescent silicon-

131

containing 7r-electron materials // Org. Lett. 2004. Vol. 6. № 21. P. 37073710.

66. Jin H. Catalytic effect of nickel(II) chloride and palladium(II) acetate on chromium(II)-mediated coupling reaction of iodo olefins with aldehydes / Jin H., Uenishi J., Christ W. J., Kishi Y. // J. Am. Chem. Soc. 1986. Vol. 108. № 18. P. 5644-5646.

67. Takai K. Reactions of alkenylchromium reagents prepared from alkenyl tri-fluoromethanesulfonates (triflates) with chromium(II) chloride under nickel catalysis / Takai K., Tagashira M., Kuroda T., Oshima K., Utimoto K., No-zaki H. // J. Am. Chem. Soc. 1986. Vol. 108. № 19. P. 6048-6050.

68. Ueda T., Kanomata N., Machida H. Synthesis of planar-chiral paracyclo-phanes via samarium(II)-catalyzed intramolecular pinacol coupling // Org. Lett. 2005. Vol. 7. № 12. P. 2365-2368.

69. Chodkiewiz W., Cadiot P. Preparation d'alcools diacetileniques vrais // C.r. 1954. Vol. 239. № 15. P. 885-887.

70. Alami M., Ferri F. A convenient route to unsymmetrical conjugated diynes // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. № 16. P. 2763-2766.

71. Negishi E.-I., Anastasia L. Palladium-catalyzed alkynylation // Chem. Rev. 2003. Vol. 103. № 5. P. 1979-2018.

72. Huang Q., Larock C. R. Synthesis of substituted naphthalenes and carbazoles by the palladium-catalyzed annulations of internal alkynes // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. № 19. P. 7342-7349.

73. Yue D., Larock R. C. Synthesis of 3-IodoindoIes by electrophilic Cyclization of N,N-Dialkyl-2-(l-alkynyl)anilines // Org. Lett. 2004. Vol. 6. № 6. P. 1037-1040.

74. Bunnett J. F., Mitchel E., Carlo G. Effect of orto substituent in SrnI reactions. Some synthetic applications // Tetrahedron. 1985. Vol. 41. № 19. P. 4119-4132.

75. Larock R. C., Wayne H. Mercury in organic chemistry. 26. Synthesis of heterocycles via intramolecular solvomercuration of aryl acetylens //

132

J.Am. Chem. Soc. 1984. Vol. 106. № 15. P. 4218-4227.

76. Vaidyanathan G., Affleck D. J., Zalutsky M. R. (4-[18F]-Fluoro-3-iodobenzyl)guanidine a potential MIBG analogue for positron emission tomography // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. № 21. P. 3655-3662.

77. ChenY., Cho C.-H., Larock R. C. A Novel syntetic rout to 3-sulfenyl- and 3-selenylindole by n-Bu4NI-Induced electrophilic cyclization // Org. Lett. 2009. Vol. ll.№ l.P. 173-176.

78. Chen Y. Synthesis of 3-sulfenyl- and 3-selenylindole by the Pd/Cu-Catalized of coupling N,N-dialkyl-2-iodoanilines and terminal alkynes followed by n-Bu4NI-induced electrophilic cyclization / Chen Y., Cho C.-H., Shi F., Larock R. C. // Org. Lett. 2009. Vol. 11. № 1. P. 6802-6811.

79. Sandin R. B., Williams J. R. L. Steric inhibitions of resonance. The reactivities of some halogenated primary and tertiary aromatic amines // J. Am. Chem. Soc. 1947. Vol. 69. № 11. P. 2747-2749.

80. Clarke H. T. The action of formaldehyde on amine and amino acids // J.Am. Chem. Soc. 1933. Vol. 55. № 11. P. 4571-4587.

81. Wescott L. D., Mattern D. L. Donor-6-Acceptor Molecules incorporating a nonadecyl-swallowtailed perylenediimide acceptor // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. № 26. P. 10058-10066.

82. Lane C. F. Sodium Cyanoborhydride: A highly selective reducting agent // Aldrichimica Acta. 1975. Vol. 8. № 1. P. 3-10.

83. Borch R. F., Hassid A. I. A new method for the methylation of amines // J. Org. Chem. 1972. Vol. 37. № 10. P. 1673-1694.

84. Ashburn B. O., Carter R. G. Diels-Alder approach to polysubstituted biaryls: rapid entry to tri- and tetra-ortho-substituted phosphorus-containing biaryls // Angew. Chem. Int. Ed. 2006. Vol. 45. № 40. P. 6737-6741.

85. McEvoy F. J., Allen G. R. 6-(Substituted phenyl)-5-substituted-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones. Antihypertensive Agents // J. Med. Chem. 1974. Vol. 17. №3. P. 281-286.

86. Cox E. D. Enantiospecific formation of trans 1,3-disubstituted tetrahydro-p-

133

carbolines by the Pictet-Spengler Reaction and conversion of cis di-astereomers into their trans counterparts by scission of the C-l/N-2 Bond / Cox E. D., Hamaker L. K., Li J., Yu P., Czerwinski K. M., Deng L., Bennett D. W., Cook J. M., Watson W. H., Krawiec M. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. № LP. 44-61.

87. Borch R. F., Bernstein M. D., Durst H. D. Cyanohydridoborate, anion as a selective reducing agent // J. Am. Chem. Soc. 1969. Vol. 93. № 12. P. 28972904.

88. Sonogashira K., Tohda Y., Hagihara N. A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkenes, iodoarenes and bromopyridines // Tetrahedron Lett. 1975. Vol. 16. № 50. P. 4467-^1470.

89. Balova I. A. A One-pot synthesis of l-arylalka-l,3-diynes by sequential acetylene zipper and Sonogashira reactions / Balova I. A., Morozkina S. N., Knight D. W., Vasilevsky S. F. // Tetrahedron Lett. 2003. Vol. 44. № l.P. 107-109.

90. Balova I. A. A convenient synthesis of functionalized l-aryl-l,3-alkadiynes / Balova I. A., Sorokoumov V. N., Morozkina S. N., Vinogradova O. V., Knight D. W., Vasilevsky S. F. // Eur. J. Org. Chem. 2005. №5. P. 882-888.

91. Ames D. E., Bull D., Takundwa C. A convenient synthesis of ethynyl-N-heteroarenes // Synthesis. 1981. № 5. P. 364-365.

92. Fiandanese V. Synthesis of naturally occurring polyacetylenes via a bis-sylilated diynes / Fiandanese V., Bottalico D., Marchese G., Punzi A. // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. № 21. P. 5126-5132.

93. Holmes A. B., Jones G. E. Synthesis of 4-alkyl-l-trimethylsilylbuta-l,3-diynes //Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. № 32. P. 3111-3112.

94. Luu T. One-pot formation and derivatization of di- and triynes based on the Fritch-Buttenberg-Wiechell rearrangement / Luu T., Morisaki Y., Cunningham N., Tykwinski R. R. // J. Org. Chem. 2007. Vol. 72. № 25. P. 96229629.

95. Yadav J. S. A practical total synthesis of both E- and Z-isomers of optically pure (5)-14-methylhexadec-8-enal (Trogodermal) / Yadav J. S., Chandravathi C., Thrimurtulu N., Prasad A. R., Ghamdi A. A. // Synthesis. 2013. Vol. 45. № 11. P. 1513-1518.

96. Балова И. А., Захарова И. В., Ремизова J1. А. Прототропная изомеризация диацетиленовых спиртов // ЖОрХ. 1993. Т. 29. № 9. С. 1732-1738.

97. Сорокоумов В. Н. Автореферат диссертации на соискание степени кандидата химических наук // Спб. 2005.

98. Reich Н. J. Role of organolithium aggregates and mixed aggregates in or-ganolithium mechanisms // Chem. Rev. 2013. Vol. 113. № 9. P. 7130-7178

99. Реутов О. А., Курц A. JI., Бутин К. П. Органическая химия. Т. 4. Москва. 2004. С. 11.

100. Crevisy С., Beau J.-M. The esperamicin-calicheamicin aglycones: ring closure of a simple strained system mediated by chromium(II)-nickel(II) salts // Tetrahedron Lett. 1991. Vol. 32. № 27. P. 3171-3174.

101. James S. P., Ping L. Total synthesis of the actin-depolimerizing agent(-)-micalolide A: application of chiral silane-based bond construction methodology//J. Am. Chem. Soc. 2000. Vol. 122. №45. P. 11090-11097.

102. Oblinger E., Montgomery J. A new stereoselective method for the preparation of allylic alcohols // J. Am. Chem. Soc. 1997. Vol. 119. № 38. P. 90659066.

103. Tang, X. Q., Montgomery J. Nickel catalysis in the stereoselective preparation of quinolizidine, pyrrolizidine, and indolizidine alkaloids: total synthesis of allopumiliotoxin 267A // J. Am. Chem. Soc. 1999. Vol. 121. № 25. P. 6098-6099.

104. Bodenmann В., Keese R. Synthesis of cyclododeca-2,8-diyne-l,7-dione // Tetrahedron Lett. 1993. Vol. 34. № 9. P. 1467-1470.

105. Danilkina N. Electrophilic cyclization and ring-closing metathesis as key steps in the synthesis of a 12-membered cyclic enediyne / Danilkina N.,

Nieger M., Selivanov S., Braese S., Balova I. // Eur. J. Org. Chem. 2012. Vol.

135

2012. №29. P. 5660-5664.

106. Стид Дж. В., Эствуд Дж. JI. Супрамолекулярная химия. Т 1. Москва. 2007. 480 с.

107. Erkilla К. Е., Odom D. Т., Barton L. К. Recognition and reaction of metal-lointercalators with DNA// Chem. Rev. 1999. Vol. 99. № 9. P. 2777-2795.

108. Poloukhtin A., Popik V. Synthesis and unusual reactivity of N-tosyl-4,5-benzoazacyclodeca-2,6-diyne, yneamino-containing enediyne // J. Am. Chem. Soc. 2007. Vol. 139. № 40. P. 12062-12063.

109. Guanti G., Riva R. A new diastereoselective approach to simplified Dyne-micin analogues // Chem. Comm. 2000. № 13. P. 1171-1172.

110. Mukai C., Ohyama Т., Hanaoka M. studies on synthesis of optically active twelve-membered diyes: a convergent construction of a twelve-membered diketodiye compound with C2 symmetry // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. № 5. P. 737-744.

111.Hein J. E. Copper(I)-catalyzed cycloaddition of organic azids and 1-iodoalkynes / Hein J. E., Tripp J. C., Krasnova L. В., Sharpless К. В., Fokin V. V. // Angew. Chem. Int. Ed. 2009. Vol. 48. № 43. P. 8018-8021.

112. Poloukhtin A. Nucleofilic cycloaromatization of ynamide-terminated enedi-ynes / Poloukhtin A., Rassadin V., Kuzmin A., Popik V. // J. Org. Chem. 2010. Vol. 75. № 17. P. 5953-5962.

ПЗ.ВегиЬе M. A dehydrohalogenation methodology for synthesizing terminal olefins under mild conditions / Berube M., Kamal F., Roy J., Poirier D. // Synthesis. 2006. № 18. P. 3085-3091.

114. Cossy J., Arseniyadis S., Meyer C. Metathesis in natural product synthesis: strategies, substrates and catalysts. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA: Weinheim, Germany. 2010. 412 p.

115. Hey A. S. Oxidative coupling of acetylenes // J. Org. Chem. 1962. Vol. 27. №9. P. 3320-3321.

116. Hirschfeld J. Iodoaminopotentidine and related compounds: a new class of

legands with high affinity and selectivity for the histamine H2 receptor /

136

Hirschfeld J., Buschauer A., Elz S., Schunack W., Ruat M. // J. Med. Chem. 1992. Vol. 35. № 12 P. 2231-2238.

117. Yao T., Yue D., Larock R. C. Solid-phase synthesis of 1,2,3-trisubstituted indoles and 2,3-disubstituted benzofurans via iodocyclization // J. Comb. Chem. 2005. Vol. 7. № 6. P. 809-812.

118. Liang Y. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of 1,2-diiodoalkenes with terminal alkynes: Selective synthesis of unsymmetrical buta-l,3-diynes and 2-ethynylbenzofurans / Liang Y., Tao L-M., Zhang Y-H., Li J-H. // Synthesis. 2008. № 24. P. 3988-3994 .

119. Koyama M. Synthesis and quantitative structure-activity relationships analysis of N-triiodoallyl- and N-iodopropargylazoles. New antifugal agents / Koyama M., Ohtani N., Kai F., Moriguchi I., Inouye C. // J. Med. Chem. 1987. Vol. 30. № 3. P. 552-562.