Взаимодействие алкинилпроизводных хиноксалина и птеридина с C-нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Нгуен Тхи Лан Хыонг

• Нгуен Тхи Лан Хыонг
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Нгуен Тхи Лан Хыонг

Содержание

Стр.

Введение

1. Циклизации алкинов, инициируемые атакой С-нуклеофила (литературный обзор)

1.1. Внутримолекулярные реакции

1.1.1. Металлдегалогенирование как ключевая стадия циклизации

1.1.2. Прямое металлирование как ключевая стадия циклизации

1.1.3. Циклизации производных ацетилена с активным метиленовым

или метановым звеном под действием оснований

1.2. Циклизации алкинов под действием внешнего С-нуклеофила

1.2.1. Циклизации ацетиленов, активированных

электроноакцепторными заместителями

1.2.2. Циклизации орто-замещенных арилацетиленов

1.2.3. Циклизации ор/ио-диалкиниларенов

2. Реакции алкинил- и орто-диалкинилгетаренов с С-нуклеофилами (обсуждение результатов)

2.1. Взаимодействие орто-хлоргетарилацетиленов 1 и 2 с карбанионами СН-кислот

2.2. Взаимодействие орто-диалкинилгетаренов 3-6 с карбанионами СН-кислот

2.3. Взаимодействие З-алкинилхиноксалин-2-карбонитрилов 7 с СН-кислотами

2.3.1. Результаты экспериментов

2.3.2. Структура продуктов

2.3.3. Механизмы образования продуктов

2.3.4. Реакции с изоцианоуксусным эфиром и хлоридом Ы-(2-этокси-2-оксоэтил)пиридиния

3. Экспериментальная часть

3.1. Физико-химические измерения

3.2. Синтез 2-(3-(фенилэтинил)хиноксалин-2(1//)-илиден)малононитрила 163

3.3. Взаимодействие 3-(фенилэтинил)-2-хлорхиноксалина 1 с этилцианоацетатом

3.4. Синтез диэтил-2-фенил-1 //-циклопента[6]хиноксалин-1,1-дикарбоксилата 171а

3.5. Синтез диэтил-1,3-диметил-2,4-диоксо-7-фенил-3,4-дигидро-1#-циклопента[^]птеридин-6,6(2Я)-дикарбоксилата 172

3.6. Синтез 2-метил-4-фенил-2,6,1 ОЬ-триазаацефенантрилен-1,3(2Н, 1ОЬН)-диона 174

3.7. Синтез 2,7,9-триметил-4-фенил-1 Я-2,6,7,9,1 ОЬ-пентаазаацефенантрилен-1,3,8,10(2#,7#,9Я)-тетраона175

3.8. Взаимодействие 2,3-бис(фенилэтинил)хиноксалина За с малонодинитрилом

3.9. Синтез 4,11-диоксо-2,13-дифенил-4,11-дигидродипиридо[1,2-а:2',Г-с]хиноксалин-3,12-дикарбонитрила 181а

3.10. Синтез диэтил-4,11-диоксо-2,13-дифенил-4,11-дигидродипиридо[1,2-

а:2\ 1 '-с]-хиноксалин-3,12-дикарбоксилата 181Ь

3.11. Синтез Г-метил-2,4'-дифенил-Г#-спиро[циклопента[6]хиноксалин-1,3'-пиридин]-2',6'-диона 182а

3.12. Синтез Ы, 1 ,-диметил-2',6'-диоксо-2,4'-ди(«-толил)-2,,6'-дигидро-1 'Н-спиро[циклопента[6]хиноксалин-1,3'-пиридин]-5'-карбоксамида 182Ь

3.13. Синтез 1,Г,3-триметил-4',7-ди(и-толил)-Г#-

спиро[циклопента[^]птеридин-8,3'-пиридин]-2,2',4,6'(1Я, 3//)-тетраона 187

3.14. Синтез Г-метил-4',7-ди(и-толил)-1 'Я-спиро[циклопента[е]пиридо[3,2-6]пиразин-8,3'-пиридин]-2',6'-диона 188

3.15. Синтез 2-бутил-2,3-бис(фенилэтинил)-1,2-дигидрохиноксалина 189

3.16. Синтез 1,1 '-диметил-4,4',5,5'-тетракис(фенилэтинил)-\Н, 1 'Н-2,2'-биимидазола 191

3.17. Синтез (Z)-2-( 1 -фенил-2-(3 -(фенилэтинил)хиноксалин-2-ил)этилиден)-циклопетанона 193

3.18. Взаимодействие 3-(фенилэтинил)хиноксалин-2-карбонитрила 7а с малоновым эфиром

3.19. Взаимодействие 3-(и-толилэтинил)хиноксалин-2-карбонитрила 7Ь с малоновым эфиром

3.20. Взаимодействие 3-(фенилэтинил)хиноксалин-2-карбонитрила 7а с этилцианоацетатом

3.21. Взаимодействие 3-(и-толилэтинил)хиноксалин-2-карбонитрила 7Ь с этилцианоацетатом

3.22. Взаимодействие 3-(фенилэтинил)хиноксалин-2-карбонитрила 7а с малонодинитрилом

3.23. Взаимодействие 3-(фенилэтинил)хиноксалин-2-карбонитрила 7а с 2-тозилацетонитрилом

3.24. Синтез 2-( 1 -метил-1Я-бензо[йГ]имидазол-2-ил)-3-фенилфеназин-1 -амина 198е

3.25. Синтез 2-( 1 -метил-1 Я-бензо [d\ имидазол-2-ил)-3-(и-толил)феназин-1 -амина 198f

3.26. Взаимодействие 3-(фенилэтинил)хиноксалин-2-карбонитрила 7а с нитрометаном

3.27. Синтез 2-нитро-3-(«-толил)феназин-1-амина 198h

3.28. Синтез 3-метил-5-фенилпиримидо[4,5-а]феназин-2,4(1Я,3//)-диона 202

3.29. Синтез 3-фенилпиридо[4,3-^]хиноксалин-1(2Я)-она 201

3.30. Синтез этил-4-(3-цианохиноксалин-2-ил)-3-фенил-1Я-пиррол-2-карбоксилата 206

3.31. Синтез этил-3-фенил-4-(3-(фенилэтинил)хиноксалин-2-ил)-1Я-пиррол-2-карбоксилата 207

3.32. Синтез этил-1-(3-цианохиноксалин-2-ил)-2-фенилиндолизин-3-карбоксилата 214

Выводы

Список литературы

Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие алкинилпроизводных хиноксалина и птеридина с C-нуклеофилами»

Введение

Последние годы отмечены бурным развитием химии ацетиленов. Во-первых, этому способствовали чисто экономические причины: истощение запасов углеводородного сырья и рост интереса к технологиям, основанным на использовании угля. Во-вторых, в 1980-х годах была открыта группа антибиотиков, содержащих весьма неожиданный для природных молекул г^с-З-гексен-1,5-дииновый фрагмент, к тому же ответственный за их противоопухолевую, антимикробную и цитотоксическую активность [1-7]. Наконец, были разработаны эффективные методы синтеза ацетиленов, основанные на катализируемых переходными металлами реакциях кросс-сочетания органогалогенидов и трифлатов с 1-алкинами [8, 9], алкинилбороновыми кислотами [10, 11] и алкинилстаннанами [12, 13].

Ставшие доступными ацетилены сегодня с успехом применяются в синтезе разнообразных карбо- и гетероциклических соединений [14-23]. Чаще всего к замыканию кольца ведет присоединение нуклеофильной группировки к тройной углерод-углеродной связи в соответствии со схемой 1, при этом возможно образование как продуктов эндо-дмг-циклизации, так и молекул с экзоциклической С=С связью. Подобная реакция требует присутствия катализатора - основания, комплекса переходного металла или другого электрофила. Следует заметить, что алкинильная группа, как правило, химически инертна к основаниям и некоторым кислотам, что и позволяет использовать последние для активирования реагентов, участвующих в реакции с ацетиленом.

Ми = N14,0,8 и др.

X = Н или другая уходящая группа

Схема 1

Циклизация может быть осуществлена как тандемный процесс введения нуклеофила (или алкинильной группы) с последующим замыканием кольца в соответствии со схемой 1 или присоединения нуклеофила к С=С связи и внутримолекулярного нуклеофильного замещения (присоединения), как показано на схеме 2. Подобные превращения наиболее привлекательны как методы синтеза гетеро- и карбоциклических соединений, т.к. нуклеофильное присоединение к С=С связи протекает со 100% экономией атомов и, таким образом, отвечает принципам "зеленой химии", к тому же тандемный характер процесса обеспечивает экономию времени и материалов и позволяет синтезировать труднодоступные полиядерные молекулы.

Я

Ж

• МиН -^ ( Ми

у5+ '■-у"'" "НХ '—у7

X X

к

Г Ми

^—\

-НХ ^ ,у

-НХ

Ыи = ЫН.О.Б И др. X = уходящая группа или я-связь

МиН

V"

у6+ - НХ

Схема 2

В большинстве случаев в циклизациях, представленных схемами 1 и 2, субстратами служили ациклические производные ацетилена и алкиниларены, а инициаторами -различные Ы-, Б- и О-нуклеофилы. Сведения о нуклеофильных циклизациях алкинилгетаренов и, особенно, ор/яо-диалкинилгетаренов ограничены. Поэтому вопрос: отличаются ли алкинилгетарены по своей реакционной способности от ациклических производных ацетилена и алкиниларенов ? - пока не получил исчерпывающего ответа.

Несколько лет назад в нашей лаборатории были начаты исследования реакционной способности алкинил- и ор/яо-диалкинилгетаренов по отношению к >1-, Б- и О-нуклеофилам. Вышеописанная методология была применена к синтезу гетероконденсированных птеридинов, близких по структуре к некоторым природным птеридинам, а также полиядерных производных хиноксалина, 5-азахиноксалина, имидазола (схема 3) [24-31].

Ме^Х Л

О^Ы' ^

I

\

Я

¡0

Ме

0 р1

1

Ме О

I

Ме

Ме

Ме-

ЧЫ

N

ааХУ'

СТ Ы И Э

I

Ме

Мв^Ау*

сг^м-^ы

I

Ме

О

м^А^гу О^гАм^Ч

Ме

Я2

Я1 Я

i

Ме

N.

X тг

X = СИ, N

N0

<' )

N <:

Ме

Н. Н'

Схема 3

Целью данной работы было изучение взаимодействия алкинилпроизводных хиноксалина, птеридина, пиридо[2,3-6]пиразина, имидазола 1-7 с С-нуклеофилами: бутиллитием и карбанионами СН-кислот.

Предполагалось, что в результате этих реакций будут получены новые типы конденсированных гетероциклов, разработаны новые методы синтеза гетероциклических соединений, в том числе биологически значимых, а также накоплены теоретические сведения о реакционной способности алкинил- и ор/ио-диалкинилгетаренов по отношению к нуклеофилам.

Диссертационная работа состоит из трех глав, выводов и списка цитируемой литературы. В первой главе представлены литературные данные об анионных циклизациях алкинов под действием С-нуклеофилов. Вторая глава - обсуждение результатов собственных исследований автора. Третья глава - сводка экспериментальных методик.

1. Циклизации алкинов, инициируемые атакой С-нуклеофила

(литературный обзор) Известные циклизации этого типа можно разделить на две группы: внутримолекулярные и межмолекулярные. Внутримолекулярные циклизации описываются схемой 4 и различаются лишь способом генерирования карбаниона (металлдегалогенирование, металлдепротонирование).

от* - йг"

Г ) эндо-диг> ( экзо-диг

Н V Н '

Схема 4

Межмолекулярные циклизации протекают под действием внешнего С-нуклеофила, как показано на схеме 2, либо имеют более сложный каскадный характер.

1.1. Внутримолекулярные реакции

1.1.1. Металлдегалогенирование как ключевая стадия циклизации

В основе циклизаций этого типа лежит реакция металлдегалогенирования. Это можно проиллюстрировать следующим примером. Реактивы Гриньяра, полученные из 7-галоген-2-гептинов и 7-галоген-2-октинов в растворе ТГФ, при продолжительном нагревании циклизуются в соответствующие этилиденциклопентаны с хорошим выходом (схема 5) [32, 33]. Добавка 10% Си1 существенно ускоряет реакцию [34].

-уМдХ

Мд/ТГФ ^--Ю0 °С Н20

К'

X = С1, Вг Я = Н, Ме

6 дней

-90%

Схема 5

Как видно, в ходе реакции реализуется 5-экзо-дигональная циклизация, несмотря на то, что существует теоретическая возможность замыкания 6-членного кольца (в-эндо-диг-циклизация). Аналогично циклизация 6-бром-2-гексина в вышеописанных условиях дает этилиденциклобутан, а не изомерный циклопентен [35], т.е. образуется меньший из возможных циклов.

Ранние примеры циклизаций с участием литий-, цинк- и медьорганических производных представлены в обзоре [34]. В нем, в частности, отмечается, что циклизация со-литиированных алифатических алкинов протекает с низким выходом, в то время как

циклизация 1-бромион-2-ен-7-ина при нагревании с цинком в ТГФ дает 1-этилиден-2-винилциклопентан с выходом 50% (схема 6). Реакция сопровождается аллильной перегруппировкой.

гпЯГФ

Д, 24 ч 50%

Схема 6

Медьорганические реагенты более эффективны в реакциях карбометаллирования алкинов, что демонстрирует следующий пример. Взаимодействие (6-йодгексин-1-ил)бензола с диалкилкупратом лития, полученным из i-BuLi, Cul и РВиз, ведет к 5-экзо-дмг-циклизации и образованию (циклопентилиденметил)бензолов с высоким выходом (схема 7) [36]. (5-Йодпентин-1-ил)- и (7-йодгептин-1-ил)бензолы в аналогичных условиях подвергаются 4- и б-экзо-дигоиалъвой циклизации, соответственно.

* r\-/Ph

^ f-Bu2CuLi [Ч—(

4 Et20-n-C5H12 Cu(f-Bu)Li

90%

EY o=<Ph

EY = Mel, CH2=CH-CH2Br, l2, NBS 53-83% — E

Схема 7

Позднее было показано, что литийалкилацетилены, приготовленные из соответствующих йодидов действием i-BuLi в смеси н-пентан - диэтиловый эфир (3:2) при -78 °С, при медленном нагревании до комнатной температуры подвергаются региоспецифической экзо-дигональной циклизации с выходами более 80% (схема 8) [3740]. Внутримолекулярное карболитиирование С=С связи, приводящее к замыканию 4- или 5-членного кольца, протекает по сип-типу, давая изомерно чистые виниллитийпроизводные. Виниллитиевые интермедиаты легко взаимодействуют с электрофилами различной природы. 6-Экзо-д«г-циклизация производных 6-гептиниллития идет с более низкой скоростью, при этом первоначально образующиеся продукты сын-присоединения - (.^-виниллитиевые интермедиаты изомеризуются в более стабильные £-изомеры, которые и фиксируются при добавлении электрофила.

R1 R2

R—

i-BuLi

R1 R2

n-C5H12/Et20 -78 °C

r—

R1 R2

■u ^ iK -

R1R2 л = 0, 1

RV

Qri

n = 2

R = Pr, Bu, Me3Si, Ph R1, R2 = H, H; H, Et; Me, Me

E+= D20, CH2=CHCH2Br, MeCH=0, C02, PhCH=0, Me2C=0,

PrCH=0, /'-PrCH=0, f-BuCH=0, Me2NCH=0, CIC02Et etc.

Схема 8

Атом бора при тройной связи способствует быстрой циклизации (со-литийалкинил)димезитилборанов, принимая участие в резонансной стабилизации виниллитиевых интермедиатов (схема 9) [41].

BMes?

BMes,

NBuLi |J| Et20 -78-»0°C

,BMes,

Mes. - .Mes В

E BMes2

E+

Li

52-96%

/7=1,2

E+ = Mel, Etl, PhCH2Br, CH2=CHCH2Br, l2, BrCH2C02Me, MeSSMe, PhCH=0

Схема 9

Напротив, наличие акцепторной сложноэфирной группы при С=С связи со-йодалкилацетилена делает реакцию с бутиллитием малоселективной (схема 10) [42].

COoBuf

л-BuLi Me3SiCI R

ТГФ -78->20 °C

Me3Si \^,С02Ви' Bu'02CV4^,SiMe3 Me3Siv^C02Bu'

R^

R

COoBu'

R = H

R = H, Et

R = Н, Е1 Я = Е1

Схема 10

Тем более удивительным является превращение тре т-бутилового эфира 7-йод-4-(3-йодпропил)гептин-2-овой кислоты под действием бутиллития исключительно в трет-бутил-2,3,5,6,7,7а-гексагидро-1//-инден-4-карбоксилат (схема 11) [42].

C02Bu-f

n-BuLi

ТГФ -78->20 °С

C02Bu-f

C02Bu-f

Межмолекулярное присоединение различных металлорганических соединений к производным пропина, содержащим хорошую уходящую группу при зр -гибридном углероде, - классический метод синтеза алленов. Авторы [43] применили данную методологию к синтезу алкенилиденциклоалканов из (со-йодалкилпропаргил)метиловых эфиров (схема 12). Промежуточные виниллитиевые производные в ходе реакции стабилизируются путем элиминирования метилата лития. Таким образом, реализуется 3-, 4- или 5-экзо-дмгональная циклизация. В тех же условиях литийпроизводное, полученное из 1-(8-йодоктинил-1)-1-метоксициклогексана, не подвергается 6-э/сзо-диг-циклизации.

ОМе

МЗиЫ

л-С5Н12 - Е120

20 °С

-78 °С

(СН2)„

и

(СН2)Л

(СН2)П 62-90%

К1, Р2 = Н, /'-Рг; Н, РИ; сус/о-С6Н9 л = 3-5

Схема 12

В работе [44] отмечается, что в случае (7-йодгепт-1-инил)триметилсилана 6-экзо-диг-циклизация конкурирует с депротонированием пропаргильного метиленового звена, поэтому выход циклического продукта не превышает 50% (схема 13). -I

иВи1\ Н20 (Р20)

-БМез

л-С6Н12 - Е120 -78->25 °С

^—' 81Ме3 50%

другие продукты

Схема 13

В литературе имеются также примеры циклизации 2-(2-йодэтил)арилацетилена 8, 1-(бут-1-инил)-2-йодбензола 10 и (2)-6-йоддодес-5-ен-1-ина 11 с триметилсилильными группами при тройной связи (схема 14) [44]. Как и во всех предыдущих случаях реализуется стереоселективная экзо-дигоналъная циклизация, однако, в случае соединения 8 образуется продукт формального антм-карбометаллирования 9.

Г-ВиЫ

л-С6Н14 - Е120 БМез -78-»25 °С

Н20 (020) 94%

81Ме3

(0)Н

Г-ВиЫ

п-С6Н14 - Е420 -78->25 °С

Н20 (Р20) 95%

ЭМе-,

10

¿-ВиШ

51Ме3

л-С6Н14 - Е120 -78->25 °С

Н20 (Р20) 90%

11

Схема 14

Металлдегалогенирование 1-бром-1-алкинилэтенов 12 при -100 °С, последующее нагревание реакционной смеси до 0 °С и обработка метанолом приводят к стереоселективному образованию производных 1,2-диметиленциклопентана 13, которые были успешно использованы как диены в реакции Дильса-Альдера с различными электронодефицитными диенофилами (тетрацианоэтиленом, малеиновым ангидридом, п-бензохиноном и т.п.) (схема 15) [45]. В отличие от арил- и триметилсилилпроизводных, соединения 12 с алкильными группами при С=С связи хотя и металлируются нацело, но циклизуются с трудом, выход продукта 13 (И. = Рг; X, У = Н) составляет лишь 5%. Авторы объясняют это различие тем, что арильная и триметилсилильная группы способны стабилизировать виниллитиевые интермедиаты, участвуя в делокализации отрицательного заряда.

12 13

X = Н, Ме

У, У = Н, Н; СН2ОС(Ме2)ОСН2 К = Ме351, РИ, нафтил-1

Схема 15

Циклизация галогенвинилалкилацетиленов использовалась как одна из ключевых стадий в синтезе хромофоров 9-членных ендииновых антибиотиков кедарцидина и Ш999А2 (схема 16) [46-49].

a) ШЛ/ЮБ, ТГФ, толуол, -96 °С, /-ВиЦ НОАе/ТГФ, 45-60%

b) Е13М.ЗНР, МеСЫ, 23 °С, 75%

c) С03СЮ, 23 °С

с1) ШМОЭ, ТГФ, толуол, -96 °С, Г-ВиЦ С03С020/ТГФ е) иНЛ/ТОЭ, ТГФ, толуол, -78 °С, ¿-ВиЦ НОАс, 52%.

Схема 16

Реакция металлдегалогеиирования 2-(2-бромфенил)арилацетилена 14 в сочетании с внутримолекулярной реакцией карбометаллирования тройной связи и элиминирования фторид-иона (15—>16) использована в синтезе первого стабильного силаллена 16 (схема 17) [50].

Рг-/' Рг-/'

Схема 17

Едва ли не единственный пример 5-эндо-дмгональной циклизации описан в работе [51]. В частности, показано, что взаимодействие 1-алкинил-8-бромнафталина 17 с бутиллитием при комнатной температуре и последующий гидролиз приводят к образованию аценафтилена 20 (схема 18). Использование хлорида ртути в качестве электрофила дает ртутьорганическое производное 21. Очевидно, первоначально образующийся ариллитиевый интермедиат 18 не способен к экзо-дигональной циклизации по геометрическим причинам. Поэтому единственно возможной оказывается 5-эндо-дигональная циклизация 18—>19.

Р1\ .Н

Схема 18

1.1.2. Прямое металлирование как ключевая стадия циклизации

Примеры подобных циклизаций единичны. Так, обработка аллена 22 трет-бутиллитием в присутствии ЛУ^ДЛ/'-тетрамети л этилен-1,2-диамина (ТМЕДА) при -78 °С приводит к литиированию алленового фрагмента, дальнейшее повышение температуры способствует 5-экзо-дмг-циклизации и образованию виниллитиевого интермедиата, как и в большинстве предыдущих примеров (схема 19) [44].

Схема 19

Весьма необычная каскадная циклизация, протекающая через промежуточную стадию прямого ор/яо-металлирования, описана в работе [52]. Так, действие 4 эквивалентов алкил(арил)лития на (трифторэтил)фениловые эфиры, тиоэфиры или амины 24 при -78 °С в ТГФ приводит не только к дегидрогалогенированию трифторэтильной группы и ее превращению в этинильную группу, но и металлированию орто-положения (схема 20). Образующееся в результате этого литийпроизводное 25 при нагревании до комнатной температуре подвергается 5-эндо-дмгональной циклизации с замыканием фуранового, тиофенового или пиррольного кольца. После гидролиза или прибавления другого электрофила образуются соединения 27 с умеренным или хорошим выходом.

24

ТГФ -78-»25 °С (4-6 ч)

/-Н(Е)

Я2

25

26

27

Х = 0, Э, Ше

К1 = Н, Вг

К2=Н, ОМе

И3 = Ви, вес-Ви, Рг, РИ

Е = I, СН2ОМе, СН2СН(ОН)Е1

Схема 20

1.1.3. Циклизации производных ацетилена с активным метиленовым или метиновым звеном под действием оснований

В отличие от циклизаций с участием нестабилизированных карбанионов, представленных в предыдущих разделах, карбоциклизации типичных металл-енолятов, получаемых из СН2- и СН-активных соединений, имеющих неактивированную С=С связь протекают с трудом. Такой процесс является эндотермичным, поскольку включает превращение резонансно-стабилизированного карбаниона в нестабилизированный винильный карбанион. Тем не менее, метилгепт-6-иноаты 28 с акцепторными заместителями при а-углероде и Р-кетоэфир 30 при кипячении с основанием в тетрагидрофуране эффективно-циклизуются в-2-метиленциклопентанкарбоксилаты-29 и 31, соответственно (схема 21) [53]. Реакция протекает с исключительной 5-экзо-селективностью.

С02Ме X

л-ВиЫ

ТГФ, Д, 5-17 ч 67-99%

К = Н, СН2С=СН

X = СМ, Б02Р11, Р(0)(0Е1)2, С02Ме

29

и! С02Ме СН2РИ

о

30

п-ВиЫ

ТГФ, Д, 17 ч 60%

С02Ме СН2РЬ

Схема 21

В качестве оснований использовались ИаН, н-ВиЫ и /-ВиОК, но лучшие результаты бьши получены с бутиллитием. Авторы также показали, что использование

каталитического количества основания (0.1 экв.) вместо эквимолярного приводит к значительному увеличению выхода продукта реакции. Как уже говорилось, циклизация стабилизированного карбаниона 32 в винильный карбанион 33 термодинамически не выгодна. Однако, по мнению авторов, при использовании каталитических количеств основания интермедиат 33 необратимо протонируется, отщепляя протон у кислого исходного вещества 28. Это смещает равновесие реакции вправо (схема 22).

и-

II

л-ВиЫ

Схема 22

В работе [53] также отмечается, что аналоги соединений 28, имеющие метальный или фенильный заместители при тройной связи, не циклизуются в вышеописанных условиях. Неудачной была и попытка осуществить 6-эюо-д«гональную циклизацию 5-гексинилмалоната. Авторы также осуществили каскадную реакцию мезилата 34 с диэтилмалонатом в присутствии гидрида натрия (1.2 экв.), получив с исключительной селективностью продукт /и/?анс-карбометаллирования 35 (схема 23). _

С1

ОМеэ + СН2(С02Е1)2

№Н

ТГФ, Д,17 ч

С1

,С02Ме С02Ме

74%

,С02Ме С02Ме

34

35

Схема 23

Кипячение спиртового раствора диэтил-2-(пент-4-инил)малоната 36 (п = 1) с небольшим количеством этилата натрия приводит к образованию 2-метиленциклопентан-1,1-дикарбоксилата 37 (схеме 24) [54]. При использовании избытка ЕЮИа продуктом реакции служит этиловый эфир 2-метилциклопентен-1-овой кислоты 38, очевидно, образующийся в результате нуклеофильной атаки этилат-иона на одну из сложноэфирных групп и последующих превращений, показанных на схеме 24. Диэтил-2-(гекс-5-инил)малонат 36 (п = 2) в тех же условиях не циклизуется.

I ^C02Et J^C02Et

36

EtONa

EtOH, A (n = 1)

,C02Et EtONa (> 1 экв.) C02Et EtOH, A

37

Me

^/C02Et

38

EtO-H

4 Vi

JW^OEt \_'C02Et

OEt

38

0=C(0Et)2

37

Схема 24

При алкилировании (гекс-5-инилсульфонил)бензола 39 беизилхлоридом в присутствии амида натрия в жидком аммиаке наряду с моно- и диалкилпроизводными исходного вещества (41 и 42, соответственно) из реакционной смеси был выделен сульфон 40 - продукт 5-экзо-<3«гональной циклизации соединения 41 (схема 25) [55].

S02Ph PhCH о|

Na, ж. NH3

,S02Ph CH2Ph

39

41 (35-40%)

S02Ph ^CH2Ph CH2Ph

42 (25-30%)

40 (20-25%) Схема 25

Авторы [56] показали, что внутримолекулярное присоединение хирального карбаниона, полученного путем асимметрического депротонирования карбамата 43, к тройной связи протекает по сын-типу с высокой региоселективностью и образованием исключительно продуктов 5-экзо-дыг-циклизации (схема 26).

X Н

Г X-

н'

(а)

син-присоединение

5-экзо-диг

43

(а) s-BuLi/L2 (L2 = (-)-спартеин или TMEDA), Et20, -78 °С, 18-22ч

(б) МеОН, -78->25 °С

X = N(CH2Ph)2, OTr, OTBDPS

Ph^Li'0 Ú

(б)

х^Ло СЬу + Х^

И

Ph^H

II

PIT^H

О СЬу

СЬу

0

лЛ.

1 О

Необычная 5-экзо-дигональная циклизация алкина 44 в метиленбицикло[3.2.1]октан 45 использовалась как ключевая стадия общего синтеза сесквитерпена (±)-Hirsutic acid С (схема 27) [57].

О

44 45

Схема 27

s

Как уже говорилось выше, терминальные алкилацетилены с со-фенилсульфонильной группой в присутствии основания подвергаются 5-экзо-дмг-циклизации (см. схему 25). Однако при наличии алкоксигруппы при С=С связи в (со-фенилсульфонилалкил)ацетиленах 46 (п = 1) карбометаллирование протекает с низкой региоселективностью, приводящее к образованию смеси продуктов 5-экзо- и в-эндо-диг-циклизаций в соотношении 3:1 (схема 28) [58]. Очевидно, это связано с электронодонорным эффектом алкоксигруппы, которая донирует электроны на атом Сф) ацетиленовой связи и, тем самым, затрудняет атаку карбанйона по этому атому. Низкой селективностью характеризуется и циклизация гомолога с пентаметиленовым мостиком 46 (п - 2). В этом случае конкурируют реакции 6-экзо- и 7-эндо-диг-типа. Алкилтиогруппа, в отличие от алкилоксигруппы, не оказывает какого либо электронного влияния на региоселективность процесса циклизации соединений 46 (X = S, n = 1, 2). В этом случае реализуются исключительно экзо-процессы. (=XEt

ма 1) л-BuLi, НМРА гГ *Et n X 47:48 %

clip тгф.л/^ j rs0=ph , 0 75 25 63

^;s02ph 2)nh4c, <J>. I g ^66'34 S

46 47 48 2 s Ю0:0 57

Схема 28

Те же авторы [58] показали, что подобные реакции циклизации не являются уникальной способностью карбанионов, стабилизированных сульфонильной группой. Другие акцепторные группы - триарилфосфониевая, этоксикарбонильная, бензоильная -ведут себя аналогично. Конденсированные, мостиковые и спироциклические биядерные молекулы могут быть получены путем внутримолекулярного карбометаллирования алкоксиацетиленов, о чем дает представление схема 29.

Исходное соединение

Продукт циклизации Продукт кислого гидролиза

%

Н

ОН

S02Ph OEt

НО

-OEt

н SO?Ph

Pho2s bet

о

н SO?Ph

ф

Ph02S Хо

60

41

ЕЮ

Н

С02Ме

ОН

ЕЮ

OEt

С02Ме

Н*

Г

он

OEt

/'- РгО

/-РгО

OEt

/-РгО

OEt

О С02Ме

гидролиз не проводился

68

58

44

56

OEt Схема 29

Существенное влияние на направленность карбанионной циклизации ацетиленов оказывает карбонильная группа при СгС связи. Наличие таковой способствует сопряженному присоединению карбаниона по С((3) атому тройной связи и реализации эндо-дмгональной циклизации (схема 30) [59, 60]. В работе [60] подчеркивается, что замыкание 5- и 6-членных циклов происходит легко, выход соединений 52 (к = 0, 1) составляет 47-89%. Напротив, 7- и 8-эндо-д«г-циклизации либо вовсе не протекают, либо дают очень низкий выход продукта 52 (к = 2, 3). Превращение 49—>50 использовалось в общем синтезе С15 гинкголида - билобалида [59].

[59]:

ЩО)С О

КНМОБ

С(0)И

Ви"' ТГФ, -45 °С, 24 ч 80%

[60]:

Сз2С03

МеСМ (или ТГФ-ДМФА)

К = (+)-ментокси

п = 1,2 к = 0-3

К = Н, Ме, (СН2)3ОАс

52

Схема 30

Описан интересный пример полициклизации кетоинонов 53, содержащих со-галогеналкильный или со-тозилоксиалкильный заместитель при С=С связи (схема 31) [61]. Реакция протекает как внутримолекулярное присоединение по Михаэлю (53—>54) с последующим внутримолекулярным алкилированием. Во всех случаях основным ее продуктом является трициклический дикетон 55, образующийся в результате нуклеофильной атаки промежуточного карбаниона 54 по атому углерода, несущему уходящую группу. Однако внутримолекулярному алкйлированию могут подвергаться и другие атомы углерода и кислорода, приводя к образованию минорных продуктов 58-60.

.X

53

54

55 (35-80%)

(¡): /7=1, СэгСОз, ДМФА, 65 °С

п = 2, 1) НМРБК, 18-краун-6, ТГФ, -78 °С; 2) ДМФА, 65 °С

59(10-15%)

60 (5-10%)

В аналогичных условиях алкин 61 вступает в каскадное превращение, приводящее к образованию соединений 62 и 63 через последовательные стадии в-эндо-дигональной циклизации, внутримолекулярной карбанионной атаки по альдегидной группе и дегидратации (схема 32) [61].

О

усн=о

СэгСОз

ДМ ФА 40 °С

еа

61

Е = С02Ме

63 (20%)

Схема 32

Пропаргилгалогениды 64, 66, имеющие при С(Р) атоме тройной связи группировку с активным метановым звеном, в присутствии оснований (ТВАР, СэгСОз, К2СОз/18-краун-6) в апротонных диполярных растворителях (ТГФ, ДМФА, МеСИ) подвергаются весьма редкой 3 -эоо-дигональной циклизации с образованием винилиденциклопропанов 65, 67 (схема 33) [62]. Йодиды более эффективны, чем бромиды и хлориды. Наличие алкильных заместителей при атоме углерода, несущем уходящую группу X, также ведет к увеличению выхода.

Г* ,3

твэо

■= \

X

ТВАР 1

ТГФ 36-95%

64

л = 0-2 X = С1, Вг, I У = С02Е1, СМ

г = сн2, о

Я = Н, /-Рг

О

л

(

л

н

я

65

ТВАР >

Н2 ТГФ К2 62-90%

С02Ме Ме02С—^ к2

я1

Я1 = Н, Ме Я2 = Н, /-Рг, РЬ

66 67

Схема 33

Описанная в данном разделе методология широко применяется в синтезе гетероциклических соединений. Примеры приведены в таблице 1.

Таблица 1. Циклизации производных ацетилена с активным метиленовым или метановым

звеном, приводящие к синтезу гетероциклов

[69]

сш

я2

№Н

. ^ дмсо

0Л0ЛР 80 °С

ОЕ1

О'

К1

о" ^сЛ

5-экзо-биг-циклизация

40-84% К

К = Н, Н; |>0

Я2 = Н, р-С1-С6Н4, р-Ме02С-С6Н4, РИ, р-МеО-С6Н4,

~Н+

РИ

[70]

Е*°2С\ ХО,Е1

н,с.

С02Е1 Х02Е(

ЕЮ№

ЕЮН, Д

С02Е4 "С02Е1

ЕЮ

о -0=С(ОЕ1)2

С02Е1 Ме^

О

л

ЕЮ2С со и

ЕЮ

С02Е1

- 0=С(0Е{)2 ^о-

X 75%, -1:1.4

[71]

н+

Р = р-Ас-С6Н4, р-Р-С6Н4, т-Ы02-С6Н4, т-СР3-С6Н4, т-ЕЮ2С-С6Н4, о-Ме02С-С6Н4, р-ЕЮ2С-С6Н4, р-Ме02С-С6Н4, Р1г 1-нафтил, Р1п-СН=СН, 3-хинолил

Как было сказано выше, наличие карбонила при тройной связи способствует протеканию эндо-процессов (см. схему 30). В отличие от этого превращение 68—»69+70 (табл.1) связано с 5-экзо-дмг-циклизацией. По-видимому, амидный резонанс в субстратах 68 преобладает, сглаживая электронное влияние карбонильной группы на соседнюю С=С связь.

Внутримолекулярная реакция карбометаллирования нередко служит одной из стадий каскадного процесса. Например, Б-алкилирование тиоамида 71 в триэтиламине

сопровождается депротонированием а-метиленового звена алкилтиогруппы в промежуточном продукте алкилирования и последующей 5-эндо-дг/гональной циклизацией с замыканием тиофенового кольца (схема 34) [72].

Ph-

ч

NH-Ph

R

к

NEt3

Br Д, 2-15 ч

71

Ph-

V

R

N-Ph

Ph

r^n-

~H+

N-Ph

Ph

p^^N-Ph

Ph

A k-

Ph

H+

R

// w

NH-Ph

72 (45-83%)

I* = N02, р^02-С6Н4, CN

Схема 34

Тандемная реакция присоединения по Михаэлю к нитроалкенам и 5-экзо-диг-циклизации (схема 35) представлена в работах [73-75].

R1 R2

У

N0,

HX

Тритон В ТГФ, О °С

N0,

R1—

R2^X

Р)

02N R1

47-80%

R2

/

X

п = 1,2

X = О, С(С02Ме)2

R1, R2= Me, n-СбНц, Ph etc.

Схема 35

Присоединение тиолов к бутадиинам в основной среде инициирует дальнейшую 5-экзо-днг-циклизацию с замыканием тиофенового кольца (схема 36) [76]. В случае несимметричных бутадиинов реакция протекает региоселективно через резонансно более стабилизированный винильный карбанион, например, 73.

R—^——R1

R2 ^SH

КОН > ДМСО

R Н

н+

R Н

R2

МеОНоС

51-74%

V

R2

R = R1 = Ph, R2 = Ph, 4-СН3С6Н4, 3-CIC6H4, 2-фурил R = R1 = 2-тиенил, R2 = Ph, 3-CIC6H4, 2-фурил, 4-FC6H4 R = R1 = 3-тиенил, R2 = 3-CIC6H4, 2-тиенил, 4-FC6H4 R = МеОСН2, Ме2С(ОН), R1 = Ph, R2 = 2-тиенил, 3-тиенил

Недавно было показано, что анионные 5-экзо-дг/гональные циклизации эфиров 74 в бензофураны 75, а также малонатов 76 в инданы 77, весьма эффективно протекают в условиях межфазного катализа (схема 37) [77]. В отличие от этого 5-эндо-циклизация малоната 78 дает лишь умеренный выход индена 79.

Я

5-экзо-диг

74

75

И = Н, С1, Ме

И1 = Ме, ЕЮ, РИ, р-ВгС6Н4

Я2 = Н, НОСН2, ТНРОСН2, МеСН(ОН), Ме2С(ОН), ТМБ, РЬ, р-ВгС6Н4, р-МеОС6Н4

76

Я = Н, ТМБ; Я1=Н

Я= РИ, Я1= РИ

78

РТС-1, Сз2С03

МеСМ, 60 °С 75-98%

РТС-1, СэгСОз

МеСМ, 60 °С 55%

77

\

ЕЮ2С С°2В 79

5-экзо-диг

5-эндо-диг

РИ Вг"

[РТС] = ТЕАВ, ТВАС, ТЕА1, ТВАР,

РИ

РТС-1

Р^ ВГ рь' Ч

РТС-2

Р^ С1"

РИ' ^ РИ РТС-3

основание = К2С03, Сз2С03, МаОАс, МаОСН3, ЫаО-Г-Ви, КН растворитель = ДМСО, ТГФ, 1,4-диоксан, МеСЫ

Схема 37

Обработка Ы-пропаргил-(3-кетоамида 80 гидридом натрия в ТГФ и последующее прибавление И-йодсукцинимида приводят к образованию смеси (2Г)- и (Е)-йодметиленспиролактамов 82 с выходом 47% (схема 38) [78]. Координация электрофила по тройной связи в карбанионе 81, очевидно, стабилизирует промежуточное соединение и облегчает 5-экзо-циклизацию.

1) МаН, ТГФ 20 °С, 1 ч

2) МБ, ТГФ -78 °С, 1 ч

80

81 82 (47%)

Схема 38

Этот способ активации тройной связи в дальнейшем широко использовался в циклизациях алкинов, имеющих боковой заместитель с активным метиленовым звеном. Так, японские химики установили, что в присутствии Т^ОВи-^ и Ь, 2-алкинилмалонаты 83 циклизуются с образованием производных йодметиленциклопентана 84 (схема 39) [79]. Соединения 84 - продукты селективного транс-присоединения карбаниона по тройной связи - (£)-изомеры.

С02Ме Т1(0^-Ви)4,12 \ С02Ме С02Ме

СН2С12

83а (К = Н) 83Ь (Я = РГ1)

\ У~~С02Ме

84а (84%) 84Ь (42%)

Схема 39

Интересно, что замена трет-бутипата титана смесью Т1СЦ и ЕгзИ ведет к циклизации соединения 83а исключительно в (.2)-изомер соединения 84а с выходом 79% (схема 40) [80, 81]. Это связано с различием в механизмах реакций. В присутствии Т1(ОВи-/)4 и Ь циклизации предшествует координация электрофила по тройной связи (как изображено на схеме 38). При использовании смеси ТЮЦ и Е1зЫ реакция протекает через стадию г/ыс-карбометаллирования, и лишь затем промежуточное металлорганическое производное 85 подвергается йодонолизу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нгуен Тхи Лан Хыонг, 2014 год

Список литературы

1. Nicolaou, К. С. Chemistry and Biology of the Enediyne Anticancer Antibiotics/ К. C. Nicolaou, W.-M. DaiII Angew, Chem. Int. Ed. -1991. - Vol. 30. - P. 1387-1416.

2. Basak, A. Chelation-Controlled Bergman Cyclization: Synthesis and Reactivity of Enediynyl Ligands/ A. Basak, S. Mandal, S. S. Bag// Chem. Rev. - 2003. - Vol. 103. - P. 4077-4094.

3. Wenk, H. H. One Century of Aryne Chemistry/ H. H. Wenk, M. Winkler, W. Sander// Angew. Chem. Int. Ed. - 2003. - Vol. 42. - P. 502-528.

4. Kar, M. Design, Synthesis, and Biological Activity of Unnatural Enediynes and Related Analogues Equipped with pH-Dependent or Phototriggering Devices/ M. Kar, A. Basak// Chem. Rev. - 2007. - Vol. 107. - P. 2861-2890.

5. Hamann, P. R. Anticancer Agents from Natural Products/ P. R. Hamann, J. Upeslacis, D. B. Borders; Eds. G. M. Cragg, D. G. I. Kingston, D. J. Newman. - Boca Raton, FL.: CRC Press, 2005.-P. 451.

6. Маретина, И. А. Ендииновые антибиотики и их модели: новые возможности химии ацетилена/ И. А. Маретина, Б. А. Трофимов// Успехи химии - 2006. - Vol. 75. - Р. 913935.

7. Joshi~M. С. Recent Developments in Enediyne Chemistry/M. С. Joshi, D. S. Rawat// Chem: Biodivers. - 2012. - Vol. 9. - P. 459-668.

8. Sonogashira, K. A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkenes, iodoarenes and bromopyridines/K. Sonogashira, Y. Tohda, N. Hagihara// Tetrahedron Lett. - 1975. - Vol. 16. - P. 4467-4470.

9. Chinchilla, R. The Sonogashira Reaction: A Booming Methodology in Synthetic Organic Chemistry/R. Chinchilla, C. Najera// Chem. Rev. - 2007. - Vol. 107. - P. 874-922.

10. Miyaura, N. Palladium-Catalyzed Cross-coupling reactions of organoboron compounds/N. Miyaura, A. Suzuki// Chem. Rev. - 1995. - Vol. 95. - P. 2457-2483.

11. Suzuki, A. Recent advances in the cross-coupling reactions of organoboron derivatives with organic electrophiles/A. Suzuki///. Organometallic Chem. - 1999. - Vol. 576. - P. 147-168.

12. Stille, J. K. The Palladium-Catalyzed Cross-coupling reactions of organotin reagents with organic electrophiles [New synthetic methods (58)]/J. K. Stille// Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 1986. - Vol. 25. - P. 508-524.

13.Shirakawa, E. Cross-coupling reaction of organostannanes with aryl halides catalyzed by Nickel-triphenylphosphine or Nickel-Lithium Halide Complex/E. Shirakawa, K. Yamasaki, T. Hiyama// Synthesis - 1998. - Vol. 1998. - P. 1544-1549. 14. Li, J. J. Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist/J. J. Li, G. W. Gribble. - Amsterdam: Tetrahedron Organic Chemistry Series, 2002. - Vol. 20. - P. 413.

15. Larock, R. С. Palladium-catalyzed annulation/R. C. Larock// Pure Appl. Chem. - 1999. -Vol. 71.-P. 1435-1442.

16. Soderberg, В. C. G. Transition metals in organic synthesis: highlights for the year 1999/B. C. G. Soderberg// Coord. Chem. Rev. - 2002. - Vol. 224. - P.171-243.

17. Zeni, G. Synthesis of heterocycles via Palladium я-olefins and 7t-alkyne chemistry/ G. Zeni, R. C. Larock// Chem. Rev. - 2004. - Vol. 104. - P. 2285-2309.

18. Sakamoto, T. Synthesis of condensed heteroaromatic compounds using palladium-catalyzed reaction/T. Sakamoto, Y. Kondo, H. Yamanaka// Heterocycles - 1988. - Vol. 27. - P. 22252249.

19. Cacchi, S. Nitrogen-containing heterocycles via Palladium-catalyzed reaction of Alkynes with organic halides or triflates/ S. Cacchi, G. Fabrizi, L. M. ParisiIIHeterocycles - 2002. -Vol. 58. - P. 667-682.

20. Gilmore, K. Cyclizations of alkynes: Revisiting Baldwin's rules for ring closure/K. Gilmore, I. Alabugin// Chem. Rev. - 2011. - Vol. 111. - P. 6513-6556.

21.Godoi, B. Synthesis of heterocycles via electrophilic cyclization of alkynes containing heteroatom/B. Godoi, F. Schumacher, G. Zeni// Chem. Rev. - 2011. - Vol. 111. - P. 29372980.

22. Гулевская, A.B. Нуклеофильные циклизации ендиинов как метод синтеза полиядерных

"Ч

гетероциклов/А.В. Гулевская, А.С. Тягливый// ХГС. - 2012. - Vol. 1. - Р. 87-99.

23. Гулевская, А.В. Циклизации ендиинов под действием электрофилов/А.В. Гулевская, Р.Ю. Лазаревич//^ГС. - 2013. - Vol. 1. - Р. 129-152.

24. Гулевская, А. В. Синтез гетероконденсированных птеридинов/А. В. Гулевская, А. Ф. Пожарский// Успехи химии - 2011. - Vol. 80. - Р. 523-557.

25. Горюненко, В. А. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе.

II

19. Использование Sn -методологии в синтезе новой гетероциклической системы пирроло[2',3: 5,6]пиридазино[3,4-йГ]пиримидин-7,9(6Я,8Я)-диона/В. А. Горюненко, А. В. Гулевская, А.Ф. Пожарский// Известия АН, сер. хим. - 2003. - Р. 422-427.

26. Гулевская, А. В. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе. 20. Гетероциклизации в ряду 6-алкинил-1,3-диметиллумазинов. Синтез пиррольных и тиофеновых аналогов некоторых природных птеридинов/ А. В. Гулевская, Ш. В. Данг, А. Ф. ПожарскийII Известия АН, сер. хим. - 2003. - Р. 1328-1334.

27. Данг, Ш. В. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе. 22. Синтез и гетероциклизации 7-алкинил- и 6,7-диалкиниллумазинов/ Ш. В. Данг, А. В. Гулевская, А. Ф. Пожарский, Р. В. КотелевскаяII ХГС. - 2005. - Р. 140-152.

28. Gulevskaya, A. V. Synthesis and Heterocyclizations of 3-Alkynyl-6,8-dimethylpyrimido[4,5-c]pyridazine-5,7(6H,8H)-diones and Their Lumazine Analogues/A. V. Gulevskaya, S. V. Dang, A. F. Pozharskii// J. Heterocyclic Chem. - 2005. - Vol. 42. - P. 413-419.

29. Gulevskaya, A. V. A novel tandem cyclization of condensed 2,3-dialkynylpyrazines into [l,2,3]triazolo[r,5';l,2]pyrido[3,4-b]pyrazines promoted by sodium azide/ A. V. Gulevskaya, S. V. Dang, A. S. Tyaglivy, A. F. Pozharskii, O. N. Kazheva, A. N. Chekhlov, O. A. Dyachenko// Tetrahedron - 2010. - Vol. 66. - P. 146-151.

30. Тягливый, А. С. Взаимодействие З-алкинилхиноксалин-2-карбонитрилов с азидом натрия: экспериментальное и теоретическое исследование/А. С. Тягливый, Д. В. Стегленко, А. В. ГулевскаяIIХГС. - 2013. - Р. 1345-1355.

31. Tyaglivy, A. S. Nucleophilic cyclization of 3-alkynylquinoxaline-2-carbonitriles into pyrido[3,4-b]quinoxalines/A. S. Tyaglivy, A. V. Gulevskaya, A. F. Pozharskii, О. I. Askalepova// Tetrahedron - 2013. - Vol. 69. - P. 9804-9812.

32. Richey, H. G. Intramolecular cyclizations of acetylenic Grignard reagents/ H. G. Richey, A. M. Rothman// Tetrahedron Lett. - 1968. - P. 1457-1460.

33. Kossa, W. C. Effects of structure on intramolecular cyclizations of alkenyl Grignard reagents/Walter C. Kossa,-Thomas C. Rees, Herman G. Richey// Tetrahedron Lett. -1971. -P. 3455-3458.

34. Crandall, J. K. Dialkylcuprate-induced cyclizations of co-halo-1-phenyl-1-alkynes/J. K. Crandall, P. Battioni, J. T. Wehlacz, R. BindraII J. Am. Chem. Soc. - 1975. - Vol. 97. - P. 7171-7172.

35. Hill, E. A. Rearrangements in organomagnesium chemistry/E. A. Hill// J. Organomet. Chem. -1975.-Vol. 91.-P. 123-271.

36. Normant, J. F. Carbometallation (C-Metallation) of alkynes: Stereospecific synthesis of alkenyl derivatives/J. F. Normant, A. Alexakis// Synthesis -1981. - P. 841-871.

37. Crandall, J. K. Dialkylcuprate-induced cyclizations of co-halo-1-phenyl-1-alkynes/J. K. Crandall, P. Battioni, J. T. Wehlacz, R. Bindra// J. Am. Chem. Soc. - 1975. - Vol. 97. - P. 7171-7172.

38. Bailey, W. F. Kinetics of the cyclization of 5-hexyn-l-yllithiums/W. F. Bailey, Т. V. Ovaska// Organometallics -1990. - Vol. 9. - P. 1694-1695.

39. Bailey, W. F. Intramolecular addition of alkyllithiums to acetylenes: regiospecific 4-, 5-, and 6-exo-dig cyclizations/W. F. Bailey, Т. V. Ovaska// Tetrahedron Lett. - 1990. - Vol. 31. - P. 627-630.

40. Bailey, W. F. Preparation and facile cyclization of 5-alkyn-l-yllithiums/W. F. Bailey, Т. V. Ovaska, Т. K. Leipert// Tetrahedron Lett. - 1989. - Vol. 30. - P. 3901-3904.

41. Bailey, W. F. Cyclization of acetylenic alkyllithiums/W. F. Bailey, Timo V. Ovaska// J. Am. Chem. Soc. - 1993. - Vol. 115. - P. 3080-3090.

42. Cooke, M. P. Boron-activation of acetylenes to nucleophilic addition reactions/M. P. Cooke// J. Org. Chem. -1994. - Vol. 59. - P. 2930-2931.

43. Cooke, M. P. Metal-halogen exchange-initiated intramolecular conjugate addition reactions of conjugated acetylenic esters/M. P. Cooke// J. Org. Chem. - 1993. - Vol. 58. - P. 68336837.

44. Bailey, W. F. Facile preparation of alkenylidenecycloalkanes by cyclization of acetylenic alkyllithiums bearing a propargylic leaving group/ W. F. Bailey, P. H. Aspris// J. Org. Chem. -1995. - Vol. 60. - P. 754-757.

45. Wu, G. Stereoselective cyclic carbolithiation of alkyne derivatives. A stereoselective synthesis of exocyclic alkenes/ G. Wu, F. E. Cederbaum, Ei-ichi Negishi// Tetrahedron Lett. - 1990.-Vol. 31.-P. 493-496.

46. Ovaska, T. V. Cycloisomerization of acetylenic vinyllithiums: sequential anionic cyclization-cycloaddition as a route to polycyclic ring systems/ T. V. Ovaska, R. R. Warren, C. E. Lewis, N. Wachter-Jurcsak, W. F. Bailey// J. Org. Chem. -1994. - Vol. 59. - P. 5868-5870.

47. Ren F.-Kedarcidin chromophore: synthesis of its proposed structure and evidence for a stereochemical revision/ F. Ren, P. C. Hogan, A. J. Anderson, A. G. Myers// J. Am. Chem. Soc. - 2007. - Vol. 129. - P. 5381-5383.

48. Myers A. G. Enantioselective synthesis of Kedarcidin chromophore aglycon in differentially protected form/ A. G. Myers, P. C. Hogan, A. R. Hurd, S. D. Goldberg// Angew. Chem. Int. Ed. - 2002. - Vol. 41. - P. 1062-1067.

49. Ji N. Enantioselective synthesis of N1999A2/ N. Ji, H. O'Dowd, B. M. Rosen, A. G. Myers// J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128. - P. 14825-14827.

50. Myers A. G. Synthesis of the Kedarcidin core structure by a transannular cyclization pathway/ A. G. Myers, S. D. Goldberg// Angew. Chem. Int. Ed. - 2000. - Vol. 39. - P. 27322735.

51. Miracle G. E. The first stable 1-silaallene/ G. E. Miracle, J. L. Ball, D. R. Powell, R. West// J.Am. Chem. Soc. -1993. - Vol. 115.-P. 11598-11599.

52. Dessy R. E. Intramolecular organometal-acetylene interactions. A new route to acenaphthylene derivatives/ R. E. Dessy, S. A. Kanil// J. Org. Chem. - 1965. - Vol. 30. - P. 3857-3860.

53. Johnson F. Halocarbon chemistry. 3. Ortho metallation-induced cyclization of acetylenes: One-flask synthesis of 2,3-disubstituted benzofurans, thianaphthenes, and indoles/ F. Johnson, R. Subramanian// J. Org. Chem. - 1986. - Vol. 51. - P. 5041-5043.

54. Kitagawa O. Alkaline metallic reagent-catalyzed hydrocarbocyclization reaction of various active methine compounds having an unactivated 4-alkynyl or allenyl group/ O. Kitagawa, T. Suzuki, H. Fujiwara, M. Fujita, T. Taguchi// Tetrahedron Lett. - 1999. - Vol. 40. - P. 45854588.

55. Eglinton G. Researches on acetylenic compounds. Part XL. The synthesis of some to-acetylenic acids/ G. Eglinton, M. C. Whiting/// Chem. Soc. -1953. - P. 3052-3059.

56. Miocque M. Formation d'un methylene cyclopentane par attaque intramoleculaire d'un carbanion sur une liaison acetylenique/ M. Miocque, H. Moskowitz, S. Labidalle// Tetrahedron Lett. -1976. - Vol. 17. - P. 2769-2772.

57. Oestreich M. (-)-Sparteine-mediated stereoselective intramolecular carbolithiation of alkynes/ M. Oestreich, R. Fröhlich, D. Hoppe// Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39. - P. 1745-1748.

58. Trost B. M. A stereocontrolled total synthesis of (±)-Hirsutic acid C/ B. M. Trost, C. D. Shuey, F. DiNinno, S. S. McElvain// J. Am. Chem. Soc. -1979. - Vol. 101. - P. 1284-1285.

59. Funk R. L. Facile intramolecular carbolithiation reactions of alkylthio- and alkoxyacetylenes by stabilized carbanions. A novel strategy for the synthesis of functionalized carbocycles/ R. L. Funk,-G. L. Bolton, K. M. Brummond, K. E. Ellestad, J. B. Stallman// J. Am. Chem. Soc. -1993. - Vol. 115. - P. 7023-7024.

60. Corey E. J. Enantioselective total synthesis of bilobalide, A C15 Ginkgolide/ E. J. Corey, W.-g. Su// Tetrahedron Lett. - 1988. - Vol. 29. - P. 3423-3426.

61. Lavallee J.-F. Intramolecular Michael addition of cyclic ß-ketoester on conjugated acetylenic ketone/ J.-F. Lavallee, G. Berthiaume, P. Deslongchamps// Tetrahedron Lett. - 1986. - Vol. 27. - P. 5455-5458.

62. Lavallee J.-F. Synthesis of tricyclic compounds via sequential intramolecular Michael addition and alkylation of ß-ketoester ynones/ J.-F. Lavellee, P. Deslongchamps// Tetrahedron Lett. - 1987. - Vol. 28. - P. 3457-3458.

63. Campbell M. J. An "Anti-Baldwin" 3-exo-dig cyclization: Preparation of vinylidene cyclopropanes from electron-poor alkenes/ M. J. Campbell, P. D. Pohlhaus, G. Min, K. Ohmatsu, J. S. Johnson// J. Am. Chem. Soc. - 2008. - Vol. 130. - P. 9180-9181.

64. Mageswaran S. Rearrangement reactions of acetylenic ammonium ylides/ S. Mageswaran, W. D. Ollis, I. O. Sutherland// Chem. Commun. -1971. - P. 1493-1494.

65. Rudorf W.-D. Intramolekulare Michael-addition von carbanionen an C, C-Dreifachbindungen/ W.-D. Rudorf, R. Schwarz// Z. Chem. -1988. - Vol. 28. - P. 101-102.

66. Rudorf W.-D. Intramolecular Michael anh anti-Michael additions to carbon-carbon triple bonds/ W.-D. Rudorf, R. Schwarz // Synlett - 1993. - P. 369-374.

67. Rosenberg S. H. Intramolecular Michael reactions. Addition to the a-carbon of ynamides/ S. H. Rosenberg, H. Rapoport// J. Org. Chem. -1985. - Vol. 50. - P. 3979-3982.

68. Patra R. Carbanion addition to acetylenes: An efficient stereoselective route to a-methylene-y-lactams/ R. Patra, S. B. Maiti, A. Chatterjee// Tetrahedron Lett. - 1991. - Vol. 32. - P. 1363-1366.

69. Arcadi A. Propagyl ethylmalonates as useful building blocks for the preparation of functionalized butenolides/A. Arcadi, S. Cacchi, G. Fabrizi, F. Marinelli// Synlett - 1993. - P. 65-68.

70. Bottini A. T. Base-induced cyclizations of diethyl 4-oxa-6-heptyne-l,l-dicarboxylate/ A. T. Bottini, J. G. Maroski, V. Dev// J. Org. Chem. - 1973. - Vol. 38. - P. 1767-1769.

71. Arcadi A. Ethyl N-(o-ethynyl)malonanilide as a useful building block for the preparation of 3,4-disubstituted-2( 1 //)-quinolones, 3,4-disubstituted- and 2,3,4-trisubstituted quinolines/ A. Arcadi, S. Cacchi, G. Fabrizi, F. Manna, P. Pace// Synlett -1998. - P. 446-448

72. Ried W. Neuartige thiophen-synthese durch reaktion von phenylpropynthioaniliden mit CH-aciden bromomethylen-Verbindungen/ W. Ried, L. Kaiser// Synthesis - 1976. - Vol. 1976. -P. 120-121.

73. Guillaume M. One-pot Michael addition/intramolecular carbocyclization of dimethyl propargylmalonate with nitroalkenes: a new stereoselective [3+2] annulation to l-nitro-2-methylenecyclopentanes/ M. Guillaume, E. Dumez, J. Rodriguez, J.-P. Dulcére// Synlett -2002.-P. 1883-1885.

74. Dumez E. Michael addition initiated carbocyclization sequences with nitroolefins for the stereoselective synthesis of functionalized heterocyclic and carbocyclic systems/ E. Dumez, A.-C. Durand, M. Guillaume, P.-Y. Roger, R. Faure, J.-M. Pons, G. Herbette, J.-P. Dulcére, D. Bonne, J. Rodriguez// Chem. Eur. J. - 2009. - Vol. 15. - P. 12470-12488.

75. Dumez E. Diastereoselective access to 3-nitro-4-vinylidenetetrahydrofurans and 3-nitro-4-vinylidenetetrahydropyrans and their conversion into 3,6-dihydro-l,2-oxazines by reverse Cope elimination of hydroxylamine precursors/ E. Dumez, R. Faure, J.-P. Dulcére// Eur. J. Org. Chem. - 2001. - P. 2577-2588.

76. Freeman F. Reactions of arylmethanethiols with 1,4-disubstitued 1,3-butadiynes /F. Freeman, H. Lu, Q. Zeng, E. Rodrigues// J. Org. Chem. - 1994. - Vol. 59. - P. 4350-4354.

77. Hu J. Phase-transfer-catalyzed intramolecular cyclization of ortho-alkynyl phenyl ether derivatives for synthesis of 2,3-disubstituted benzo[6]furans/ J. Hu, L.-Y. Wu, X.-C. Wang, Y.-Y. Hu, Y.-N. Niu, X.-Y. Liu, S. Yang, Y.-M. Liang// Adv. Synth. Catal. - 2010. - Vol. 352.-P. 351-356.

78. Cossy J. A one step synthesis of functionalized lactams and spirolactams from unsaturated p-ketoamides/ J. Cossy, A. Thellend// Tetrahedron Lett. - 1990. - Vol. 31. - P. 1427-1428.

79. Kitagawa O. Iodocarbocyclization and iodoaminocyclization reactions mediated by a metallic reagent/ O. Kitagawa, T. Taguchi// Synlett - 1999. - P. 1191-1199.

80. Kitagawa O. Intramolecular carbotitanation reaction of active methine compounds having an unactivated alkyne mediated by TiCU-EtsN/ O. Kitagawa, T. Suzuki, T. Inoue, T. Taguchi// Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39. - P. 7357-7360.

81. Kitagawa O. Carbocyclization reaction of active methine compounds with unactivated alkenyl or alkynyl groups mediated by TiCl4-Et3N/ O. Kitagawa, T. Suzuki, T. Inoue, Y. Watanabe, T. TaguchiII J. Org. Chem. - 1998. - Vol. 63. - P. 9470-9475.

82. Bi H.-P. Highly regio- and stereoselective synthesis of indene derivatives via electrophilic cyclization/ H.-P. Bi, L.-N. Guo, X.-H. Duan, F.-R. Gou, S.-H. Huang, X.-Y. Liu, Y.-M. Liang// Org. Lett. - 2007. - Vol. 9. - P. 397-400.

83. Khan Z. A. Synthesis of indene derivatives via electrophilic cyclization/ Z. A. Khan, T. Wirth// Org. Lett. - 2009. - Vol. 11. - P. 229-231.

84. Barluenga J. Iodocarbocyclization reaction of P-ketoesters and alkynes/ J. Barluenga, D. Palomas, E. Rubio, J. M. González// Org. Lett. - 2007, - Vol. 9. - P. 2823-2826.

85. Bardhan J. C. CCLXXXV. The chemistry of l:3-dicarbonyl compounds. Part I. The mechanism of the cyanoacetamide and cyanoacetic ester condensations/ J. C. Bardhan// J. Chem. Soc. -1929. -P. 2223-2232.

86. Kohler E. P. The addition of malonic esters to benzoyl-phenyl-acetylene/ E. P. Kohler// J. Am. Chem. Soc. -1922. - Vol. 44. - P. 379-385.

87. Bickel C. L. The addition of malonic esters to an acetylenic ketone/C. L. Bickel// J. Am. Chem. Soc. - 1950. - Vol. 72. - P. 1022-1023.

88. Jung M. E. A review of annulation/M. E. JungII Tetrahedron - 1976. - Vol. 32. - P. 3-31.

89. Woodward R. B. Synthesis and rearrangement of cyclohexadienones/ R. B. Woodward, T. Singh// J. Am. Chem. Soc. -1950. - Vol. 72. - P. 494-500.

90. Clemo G. R. Synthesis in the santonin series. Part II. / G. R. Cierno, F. J. McQuillin// J. Chem. Soc. -1952. - P. 3839-3844.

91.Kappeler H. Über die addition von propiolsaure-methylesters an 4-keto-2a,3,4,5-tetrahydronaphtostyril. Benz[a/]indol-Reihe/ H. Kappeler, E. Renk// Helv. Chim. Acta. -1961.-Vol. 44. - P. 1541-1545.

92. Stork G. A new synthesis of cyclohexenones: The double Michael addition of vinyl ethynyl ketones to active methylene compounds. Application to the total synthesis of ¿//-Griseofulvin/ G. Stork, M. Tomasz// J. Am. Chem. Soc. -1964. - Vol. 86. - P. 471-478.

93. Mulholland T. P. C. Synthesis of some Griseofulvin analogues/ T. P. C. Mulholland, R. I. W. Honeywood, H. D. Preston, D. T. Rosevear// J. Chem. Soc. - 1965. - P. 4939-4953.

94. Migliorese K. G. Skipped diyens. IV. Diacetylenic ketone reactions/ K. G. Migliorese, S. I. Miller///. Org. Chem. - 1974. - Vol. 39. - P. 843-845.

95. Metier T. Syntheses with diacetylenic ketones 5-membered rings by anti-Michael addition/ T. Metier, A. Uchida, S. I. Miller// Tetrahedron - 1968. - Vol. 24. - P. 4285-4297.

96. Boekelheide V. A novel cyclization reaction of acetylene derivatives/ V. Boekelheide, J. E. Nottke// J. Org. Chem. -1969. - Vol. 34. - P. 4134-4136.

97. Le Goff E. Condensation of dimethyl acetylenedicarboxylate with malononitrile, ethyl cyanoacetate, and malonate esters/ E. Le Goff, R. B. LaCountII J. Org. Chem. - 1964. - Vol. 29. - P. 423-427.

98. Higo M. A convenient method for the synthesis of 3,4-furandicarboxylic acid derivatives by the reactions of sulfonium ylides with dimethyl acetylenedicarboxylate/ M. Higo, T. Mukaiyama// Tetrahedron Lett. - 1970. - Vol. 11 . - P. 2565-2568.

99. Hayasi Y. Furans from sulphonium diacylmethylides and acetylenes/ Y. Hayasi, M. Kobayasi, H. Nozaki// Tetrahedron -1970. - Vol. 26. - P. 4353-4360.

100. Hortmann A. G. Thiabenzenes. III. Synthesis and properties of thiabenzene 1-oxides/ A. G. Hortmann, R. L. Harris// J. Am. Chem. Soc. -1971. - Vol. 93. - P. 2471-2481.

101. Wamhoff H. Zur addition von 2-amino-4,5-dihydro-3-furancarbonsaure-athylestern an acetylencarbonsaureester/ H. Wamhoff, J. Hartlapp// Chem. Ber. - 1976. - Vol. 109. - P. 1269-1286.

102. Bernard A. M. Reactivity of N'-acylacetamidrazones towards diethyl acetylenedicarboxylate: cyclization to ethyl pyrroleacetates and 1-acylaminopyridones/ A. M. Bernard, M. T. Cocco, C. Congiu, V. Onnis, P. P. Piras// Heterocycles - 1995. - Vol. 41. -P. 1479-1490.

103. Acheson R. M. Addition reactions of heterocyclic compounds. Part LI. Cyclobuta[6]pyridines from reactions of dimethyl acetylenedicarboxylate with l-alkyl-1,4-dihydropyridines and the cycloelimination of amide and carboxy-groups/ R. M. Acheson, N. D. Wright, P. A. Tasker// J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. - 1972. - P. 2918-2922.

104. Suginome M. New access to 2,3-disubstituted quinolines through cyclization of o-alkynylisocyanobenzenes/ M. Suginome, T. Fukuda, Y. Ito// Org. Lett. - 1999. - Vol. 1. - P. 1977-1979.

105. Zheng D. An unexpected silver triflate catalyzed reaction of 2-alkynylbenzaldehyde with 2-isocyanoacetate/ D. Zheng, S. Li, J. Wu // Org. Lett. - 2012. - Vol. 14. - P. 2655-2657.

106. Zheng D. An efficient route to tetrahydroindeno[2,1 -¿]pyrroles via a base-promoted reaction of (E)-2-alkynylphenylchalcone with 2-isocyanoacetate/ D. Zheng, S. Li, Y. Luo, J. Wu // Org. Lett. - 2011. - Vol. 13. - P. 6402-6405.

107. Ding Q. Lewis acid- and organocatalyst-cocatalyzed multicomponent reactions of 2-alkynylbenzaldehydes, amines, and ketones/ Q. Ding, J. Wu// Org. Lett. - 2007. - Vol. 9. - P. 4958-4962.

108. Zeng W. Highly efficient synthesis of 2,3,4-trisubstituted furans via silver-catalyzed sequential nucleophilic addition and cyclization reactions of haloalkynes/ W. Zeng, W. Wu, H. Jiang, Y. Sun, Z. ChenИ Tetrahedron Lett.- 2013,- Vol. 54.- P. 4605-4609.

109. Whitlock H. W. The chemical behavior of o-bis(phenylethynyl)benzene toward some electrophilic and nucleophilic reagents/H. W. Whitlock, P. E. Sandvick, L. E. Overman, P. B. Reichardt// J. Org. Chem. -1969. - Vol. 34. - P. 879-886.

110. Babu G. Facile carbolithiation of bent alkyne without catalyst. Tandem route to dibenzo[¿/Ipentalenes from dibenzocyclooctadiyne/G. Babu, A. Orita, J. OteraИ Chem. Lett. - 2008. - Vol. 37. - P. 1296-1297.

111. Ames D. E. Alkynyl- and dialkynyl-quinoxalines. Synthesis of condensed quinoxalines/D. E. Ames, M. I. BrohiII J. Chem. Soc., Perkin Trans. 7- 1980. -P. 13 84-1389112. Zhao Zh. Photoinduced Bergman cycloaromatization of imidazole-fused enediynes/Zh.

Zhao, J. G. Peacock, D. A. Gubler, M. A. Peterson// Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 1373-1375.

113. Тягливый А. С. Взаимодействие ациклических, карбоциклических и гетероциклических ендиинов и их нитрильных аналогов с TV-нуклеофилами: Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук: 02.00.03/ Тягливый Александр Сергеевич. - Ростов-на-Дону, 2014.

114. Guo, L.-N. Synthesis of Indenes via Palladium-Catalyzed Carboannulation of Diethyl 2-(2-( 1 -alkynyl)phenyl)malonate and Organic Halides//L.-N. Guo, X.-H. Duan, H.-P. Bi, X.-Y. Liu, Y.-M. LiangII J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71. - P. 3325-3327.

115. Zang, D. Synthesis of Indened by the Transition Metal-Mediated Carboannulation of Alkynes/D. Zhang, Z. Liu, E. K. Yum, R. C. LarockII J. Org Chem. - 2007. - Vol. 72. - P. 251-262.

116. Guo, L.-N. Palladium-Catalyzed Carboannulation of Propargylic Carbonates and Nucleophiles to 2-Substituted Indenes/ L.-N. Guo, X.-H. Duan, H.-P. Bi, X.-Y. Liu, Y.-M. Liang// J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72.-P. 1538-1540.

117. Zang, D. Synthesis of Indenes by the Palladium-Catalyzed Carboannulation of Internal Alkynes/D. Zhang, E. K. Yum, Z. Liu, R. C. LarockII Org. Lett. - 2005. - Vol. 7. - P. 49634966.

118. Meusel, M. The Aminobarbituric Acid-Hydantoin Rearrangement/M. Meusel, A. Ambrozak, Т. К. Hecker, M. Gutschow// J. Org. Chem. - 2003. - Vol. 68. - P. 4684-4692.

119. Ambrozak, A. Transformation of a spirobarbituric acid via aminobarbituric acid-hydantoin rearrangement/A. Ambrozak, M. Guutschow// J. Heterocyclic Chem. - 2006. -Vol. 43.-P. 807-811.

120. Krasnov, K. A. Unconventional Recyclization of Cotarnine under the Action of 1,3-Dimethylbarbituric Acid/K. A. Krasnov, V. G. Kartsev, V. N. Khrustalev// Heterocycles -2007.-Vol. 71.-P. 13-18.

121. Astruc, D. Can /-BuOK be a good nucleophile? An ion-pairing answer. Cleavage of aryl ethers in their cationic iron complexes/D. Astruc, L. Djankovitch, J. R. Aranzaes// ARKIVOC

- 2006. - Vol. 2006, (iv). - P. 173-188.

122. Reich, H. J. Bordwell pKa Table (Acidity in DMSO)/H. J. Reich. - 2001. - Режим доступа: http://www.chem.wisc.edu/areas/reich/pkatable/.

123. Unciti-Broceta, A. Regioselective One-Pot Synthesis of 9-Alkyl-6-chloropyrido[3,2- ----

e][l,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines. Reactivity of Aliphatic and Aromatic Hydrazides/A. Unciti-Broceta, M. J. Pineda-de-las-Infantas, J. J. Diaz-Mochon, R. Romagnoli, P. G. Baraldi, M. A. Gallo, F. Espinosa// J. Org. Chem. - 2005. - Vol. 70. - P. 2878-2880.

124. Laursen, J. B. Phenazine Natural Products: Biosynthesis, Synthetic Analogues, and Biological Activity/J. B. Laursen, J. Nielsen//C/zem. Rev. - 2004. - Vol. 104. - P. 1663-1686.

125. Mavrodi, D. V. Phenazine Compounds in Fluorescent Pseudomonas Spp. Biosynthesis and Regulation/D. V. Mavrodi, W. Blankenfeldt, L. S. Thomashow//y4««w. Rev. Phytopathol.

- 2006. - Vol. 44. - P. 417-445.

126. Pierson, L. S. Metabolism and function of phenazines in bacteria: impacts on the behavior of bacteria in the environment and biotechnological processes/L. S. Pierson, E. A. PiersonIIAppl. Microbiol. Biotechnol. - 2010. - Vol. 86. - P. 1659-1670.

127. Mavrodi, D. V. Recent insights into the diversity, frequency and ecological roles of phenazines in fluorescent Pseudomonas spp. /D. V. Mavrodi, J. A. Parejko, О. V. Mavrodi, Y. -S. Kwak, D. M. Weller, W. Blankenfeldt, L. S. ThomashowlI Environ. Microbiol. -2013.-Vol. 15.-P. 675-686.

128. Van Rensburg, С. E. J. In vitro Investigation of the Antimicrobial Activities of Novel Tetramethylpiperidine- Substituted Phenazines against Mycobacterium tuberculosis! С. E. J.

Van Rensburg, G. K. Joone, F. A. Sirgel, N. M. Matlola, J. F. O'SullivanIIChemotheraphy -2000. - Vol. 46. - P. 43-48

129. Cimmino, A. Phenazines and cancer/A. Cimmino, A. Evidente, V. Mathieu, A. Andolfi, F. Lefranc, A. Kornienko, R. Kiss//Nat. Prod. Rep. - 2012. - Vol. 29. - P. 487-501.

130. Gloster, D. F. Design, synthesis, and photophysical characterization of novel pentacyclic red shifted azine dyes/D. F. Gloster, L. Cincotta, J. W. Foley// J. Heterocycl. Chem. - 1999. -Vol. 36.-P. 25-32.

131. Conda-Sheridan, M. Potential Chemopreventive Agents Based on the Structure of the Lead Compound 2-Bromo-l-hydroxyphenazine, Isolated from Streptomyces Species, Strain CNS284/M. Conda-Sheridan, L. Marler, E.-J. Park, T. P. Kondratyuk, K. Jermihov, A. D. Mesecar, J. M. Pezzuto, R. N. Asolkar, W. Fenical, M. Cushman// J. Med. Chem. - 2010. -Vol. 53.-P. 8688-8699.

132. Borrero, N. V. Phenazine antibiotic inspired discovery of potent bromophenazine antibacterial agents against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis/N. V. Borrero, F. Bai, C. Perez, B. Q. Duong, J. R. Rocca, S. Jin, R. W. Huigens// Org. Biomol. Chem. -2014. -Vol. 12. - P. 881-886.

133. Anisimova, V. A. Reaction of 2-cyanomethylbenzimidazole with alkyl halides/ V. A. Anisimova, O. I. Askalepova, K. N. Bagdasarov, M.S. Chernov'yants// Chem. Heterocycl. Compd. -1988. - Vol. 24. - P. 281-284.

134. Larionov, O. V. Versatile Direct Synthesis of Oligosubstituted Pyrroles by Cycloaddition of a-Metalated Isocyanides to Acetylenes / O. V. Larionov, A. de Meijere// Angew. Chem. Int. Ed. - 2005. - Vol. 44. - P. 5664-5667.

135. Lygin, A. V. Oligosubstituted Pyrroles Directly from Substituted Methyl Isocyanides and Acettylenes / A. V. Lygin, O. V. Larionov, V. S. Korotkov, A. de Meijere// Chem. Eur. J. -2009.-Vol. 15.-P. 227-236.

136. Kamijo, S. Copper- or Phosphine-Catalyzed Reaction of Alkynes with Isocyanides. Regioselective Synthesis of Substituted Pyrroles Controlled by the Catalyst/ S. Kamijo, C. Kanazawa, Y. Yamamoto // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - Vol. 127. - P. 9260-9266.

137. Singh, G. S. Recent progress in synthesis and bioactivity studies of indolizines / G. S. Singh, E. E. Mmatli // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46. - P. 5237-5257.

138. Katritzky, A. R. Novel Synthesis of Indolizines and Pyrrolo[2,l-a]isoquinolines via Benzotriazole Methodology / A. R. Katritzky, G. Qiu, B. Yang, H.-Y. He // J. Org. Chem. -1999. - Vol. 64. - P. 7618-7621.

139. Dinica, R. M. Novel One-Pot Green Synthesis of Indolizines Biocatalysed by Candida Antarctica Lipases / R. M. Dinica, B. Furdui, I. O. Ghinea, G. Bahrim, S. Bonte, M. Demeunynck // Mar. Drugs - 2013. - Vol. 11. - P. 431 -439.

140. Shang, Y. New route synthesis of indolizines via 1,3-dipolar cycloaddition of pyridiniums and alkynes / Y. Shang, M. Zhang, S. Yu, K. Ju, C. Wang, X. He // Tetrahedron Lett. - 2009. - Vol. 50. - P. 6981-6894.

Список сокращений

NBS - N-Бромсукцинимид Mes - Мезитил

LiHMDS - Литий Гексаметилдисилазид

KHMDS - Калий Гексаметилдисилазид

MOM - Метоксиметил

TIPS - Триизопропилсилил

TMEDA - NJVJVJf -Тетраметилэтилен-1,2-диамин

Тг - Трифенилметил

TBDPS - Тре/и-бутилдифенилсилил

НМРА - Гексаметилфосфортриамид

TBSO - 7/?е/и-бутилдиметилсилилокси

TBAF - Тетра-и-бутиламмоний флорид

ТНР - Тетрагидропиранил

TMS - Триметилсилил

ТЕАВ - Триэтиламмоний бикарбонат

ТВАС - Трет-бутия ацетат

TEAI - Тетраэтиламмоний йодид

NIS - N-Йодсукцинимид

DBU - 1,8-Диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен

OTf - Трифлат

DABCO - 1,4-Диазабицикло[2.2.2]октан