Сахарный диабет 1 типа и беременность: оценка вариабельности гликемического профиля как основа стратегии инсулинотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, доктор наук Тиселько Алена Викторовна

• Тиселько Алена Викторовна
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Тиселько Алена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гормональные и метаболические изменения в организме женщины во время физиологической беременности

1.2 Влияние беременности на течение СД 1 типа

1.3 Влияние СД 1 типа на течение и исходы беременности

1.4 Современные методы лечения больных СД 1 типа во время беременности (режим множественных инъекций инсулина и постоянная подкожная инфузия инсулина)

1.5 Современные методы оценки углеводного обмена у беременных женщин с СД

1 типа

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Особенности различных режимов инсулинотерапии у беременных женщин с СД 1 типа

3.1.1 Сравнительный анализ режима постоянной подкожной инфузии инсулина и режима множественных инъекций инсулина у женщин с СД 1 типа во время беременности

3.1.2 Сравнительный анализ режима постоянной подкожной инфузии инсулина и режима множественных инъекций инсулина у беременных женщин с СД 1 типа в родах и послеродовом периоде

3.2 Характеристика состояния углеводного обмена у беременных с СД 1 типа, использовавших режим постоянной подкожной инфузии инсулина и у беременных,

получавших режим множественных инъекций инсулина

3.2.1 Характеристика состояния углеводного обмена (стандартные методы контроля) у беременных с СД 1 типа, использовавших режим постоянной

подкожной инфузии инсулина и режим множественных инъекций инсулина во время беременности

3.2.2 Характеристика состояния углеводного обмена (стандартные методы контроля) у беременных с СД 1 типа, использовавших режим постоянной подкожной инфузии инсулина и у беременных, получавших режим множественных инъекций инсулина, в родах и послеродовом периоде

3.2.3 Характеристика состояния углеводного обмена по результатам непрерывного мониторирования глюкозы у беременных с СД 1 типа, использовавших режим постоянной подкожной инфузии инсулина и у беременных, получавших режим множественных инъекций инсулина

3.3 Особенности течения беременности у женщин с СД 1 типа, использовавших режим постоянной подкожной инфузии инсулина и у женщин, получавших режим множественных инъекций инсулина

3.3.1 Нарушения в системе гемостаза у беременных с СД 1 типа, использовавших режим постоянной подкожной инфузии инсулина и у беременных, получавших режим множественных инъекций инсулина

3.3.2 Сравнительный анализ частоты и тяжести преэклампсии у беременных с СД 1 типа, использовавших режим постоянной подкожной инфузии инсулина, и у беременных, использовавших режим множественных инъекций инсулина

3.3.3 Функциональное состояние почек у беременных с СД 1 типа, использовавших постоянную подкожную инфузию инсулина и у беременных, получавших множественные инъекции инсулина

3.4 Особенности родов и послеродового периода у женщин с СД 1 типа, использовавших постоянную подкожную инфузию инсулина и у женщин, получавших множественные инъекции инсулина

3.5 Анализ эффективности режимов постоянной подкожной инфузии инсулина и режима множественных инъекций инсулина при запланированной и незапланированной беременности у женщин с СД 1 типа

3.6 Исходы беременности и родов у женщин с СД 1 типа, использовавших различные методы инсулинотерапии: режим постоянной подкожной инфузии

инсулина и режим множественных инъекций инсулина

3.7 Предикторы развития акушерских и перинатальных осложнений у беременных с СД 1 типа, использовавших постоянную подкожную инфузию инсулина и у

женщин, получавших множественные инъекции инсулина

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сахарный диабет 1 типа и беременность: оценка вариабельности гликемического профиля как основа стратегии инсулинотерапии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В 1989 году в Сент-Винсентской декларации было объявлено о необходимости улучшения качества лечения больных с сахарным диабетом и достижения таких же исходов беременности, как и у здоровых женщин. Несмотря на заметные достижения диабетологии, сахарный диабет 1 типа остается заболеванием, определяющим высокую частоту акушерских и перинатальных осложнений [20, 202, 204].

Общепризнанным стал тезис академика Василия Гавриловича Баранова о необходимости достижения физиологических значений гликемии как основного условия благополучного течения и исходов беременности у женщин с сахарным диабетом [4, 5]. Однако достичь таких целевых уровней трудно, так как во время беременности происходят изменения метаболизма в организме матери, связанные с обеспечением роста и развития плода. Например, высокий уровень релаксина у беременных с сахарным диабетом 1 типа приводит к частым гипогликемиям в первой половине беременности, что сопровождается изменением выработки соматотропного гормона у плода и приводит к раннему формированию макросомии. Увеличение продукции плацентарных гормонов способствует нарастанию инсулинорезистентности, а это значительно повышает потребность в инсулине у женщин с сахарным диабетом 1 типа [24].

Определение уровня гликированного гемоглобина является стандартом оценки состояния углеводного обмена у женщин с сахарным диабетом 1 типа во время беременности, но, к сожалению, это позволяет только ретроспективно оценить состояние углеводного обмена и не отражает частоту и амплитуду колебаний уровня глюкозы в течение суток, не может дать полного представления о длительности эпизодов гипергликемии, частоте и тяжести гипогликемических состояний [46, 83]. В ряде исследований была отмечена высокая частота акушерских и перинатальных осложнений у женщин с сахарным диабетом 1 типа при уровне гликированного гемоглобина, близкого к целевым значениям [24, 100].

Авторы высказывают предположение о необходимости изучения новых маркеров углеводного обмена, которые могут быть предикторами развития акушерских, перинатальных и сосудистых осложнений у женщин с сахарным диабетом.

Внедрение метода непрерывного мониторирования глюкозы в клиническую практику расширило возможности получения более полной характеристики гликемического профиля о колебании уровня глюкозы в течение суток у больных сахарным диабетом [49, 116, 180]. Одним из параметров гликемического профиля, полученного с помощью непрерывного мониторирования, является вариабельность концентрации глюкозы. Данные литературы, подтверждающие влияние патологической вариабельности глюкозы на течение и исходы беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа, малочисленны [64, 99, 113, 246].

Для улучшения качества лечения больных с сахарным диабетом 1 типа уже более 40 лет используется метод постоянной подкожной инфузии инсулина. В ряде исследований продемонстрирована эффективность данного метода инсулинотерапии для достижения целевых значений гликемии и уменьшения частоты гипогликемических состояний [47, 67, 247]. Тем не менее использование такого режима инсулинотерапии у женщин с сахарным диабетом 1 типа во время беременности до сих пор является дискутабельным.

По мнению ряда исследователей, исходы беременности были сопоставимы у женщин, использовавших режим постоянной подкожной инфузии инсулина и у женщин, получавших множественные инъекции инсулина [68, 69, 70].

Результаты работ других авторов подтвердили преимущество использования постоянной подкожной инфузии инсулина в достижении целевого уровня гликемии у женщин с сахарным диабетом 1 типа во время беременности [99, 147, 254]. На наш взгляд причиной противоречивых данных о течении и исходах беременности у женщин, использовавших постоянную подкожную инфузию инсулина и непрерывное мониторирование глюкозы, является отсутствие единой тактики инсулинотерапии с учетом гликемического профиля у пациенток с сахарным диабетом 1 типа при беременности.

Степень разработанности темы исследования

До настоящего времени остается высокой частота акушерских и перинатальных осложнений у беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа [24]. Последние десятилетия усилен научный и практический интерес к использованию новых методов лечения сахарного диабета (СД) - постоянной подкожной инфузии инсулина (ППИИ) и непрерывному мониторированию глюкозы (НМГ) для улучшения качества лечения больных. Проведен и проанализирован ряд проспективных исследований, опубликованы данные мета-анализов, по результатам которых подтверждена эффективность использования ППИИ и НМГ у больных СД 1 типа в улучшении гликемического контроля [174, 198, 248]. Недостаточна и противоречива информация об эффективности использования метода ППИИ и НМГ у беременных женщин с СД 1 типа. В литературе отсутствует обоснование выбора режима инсулинотерапии у женщин с СД 1 типа на этапе планирования и во время беременности. В основе выбора оптимального режима инсулинотерапии у беременных женщин с СД 1 типа должны быть высокоинформативные методы контроля углеводного обмена.

Внедрение новых методов контроля НМГ в межклеточной жидкости позволило расширить представление о продолжительности гипергликемических состояний, частоте и тяжести гипогликемических эпизодов и степени вариабельности глюкозы у больных СД. В научной литературе широко обсуждается роль патологической вариабельности глюкозы в патогенезе эндотелиального повреждения, которое лежит в основе сосудистых осложнений у больных СД [173, 248]. В настоящее время практически отсутствует доказательная база подтверждающая или опровергающая влияние патологической вариабельности глюкозы, длительности гипергликемических и гипогликемических состояний, на частоту и тяжесть осложнений беременности у женщин с СД 1 типа. Перечисленные факты свидетельствуют о необходимости поиска высокоинформативных методов контроля гликемического профиля у женщин с СД 1 типа которые должны быть положены в основу выбора режима инсулинотерапии эффективного в достижении физиологических значений гликемии, как основного

условия профилактики осложнений течения беременности и родов. Остаются неразработанными аспекты патогенетических механизмов развития эндотелиального повреждения, у женщин с СД 1 типа с различными характеристиками вариабельности гликемического профиля.

Цель исследования: разработать критерии оценки состояния углеводного обмена у беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа для определения стратегии инсулинотерапии и тактики ведения.

Задачи исследования

1. Провести комплексную оценку показателей гликемического профиля при использовании непрерывного мониторирования глюкозы у здоровых беременных женщин и у женщин с сахарным диабетом 1 типа во время беременности в зависимости от метода инсулинотерапии для определения новых критериев оценки состояния углеводного обмена.

2. Сопоставить результаты в достижении целевого уровня гликемии во время беременности, родов и послеродового периода при использовании режима постоянной подкожной инфузии инсулина и режима множественных инъекций инсулина у беременных с сахарным диабетом 1 типа.

3. Выяснить связь патологической вариабельности глюкозы с показателями эндотелиальной дисфункции, нарушений в системе гемостаза и частотой акушерских осложнений у беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа.

4. Проанализировать результаты использования режима постоянной подкожной инфузии инсулина и режима множественных инъекций инсулина в отношении частоты и тяжести акушерских осложнений у беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа.

5. Сопоставить сроки родоразрешения у беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, использовавших различные режимы инсулинотерапии, в зависимости от показателей гликемического профиля, полученных в ходе проведения непрерывного мониторирования глюкозы.

6. Изучить частоту и тяжесть осложнений у новорожденных от матерей с сахарным диабетом 1 типа, использовавших различные режимы инсулинотерапии, с учетом показателей углеводного обмена, полученных при проведении непрерывного мониторирования глюкозы у матери.

Научная новизна

В работе впервые проведена комплексная оценка параметров углеводного обмена, полученных при использовании непрерывного мониторирования глюкозы у беременных женщин с СД 1 типа. Изучены длительность гипергликемии в течение суток, длительность гипогликемии и оценка вариабельности глюкозы с помощью расчетных коэффициентов (индексы MAGE, MODD, CONGA).

Впервые проведен сравнительный анализ показателей углеводного обмена, полученных в ходе использования непрерывного мониторирования глюкозы у беременных с СД 1 типа, использовавших режим постоянной подкожной инфузии инсулина, и у беременных, получавших множественные инъекции инсулина. Полученные данные доказали, что оптимальным режимом инсулинотерапии во время беременности является постоянная подкожная инфузия инсулина.

В результате исследования обосновано преимущество режима постоянной подкожной инфузии инсулина в достижении целевых значений гликемии у беременных с СД 1 типа, уменьшении вариабельности концентрации глюкозы и частоты гипогликемических состояний при использовании различных функций инсулиновой помпы.

На основании исследования доказано, что патологическая вариабельность глюкозы является предиктором эндотелиального повреждения, приводит к нарушению в системе гемостаза, снижает функциональное состояние почек, увеличивает частоту и тяжесть преэклампсии у беременных с СД 1 типа.

Выявлена положительная корреляционная зависимость патологической вариабельности глюкозы, длительности гипергликемических состояний у матери и неонатальных осложнений у новорожденных от матерей с СД 1 типа.

Полученные результаты подтвердили высокую прогностическую значимость новых показателей углеводного обмена, полученных в результате применения непрерывного мониторирования глюкозы, у женщин с СД 1 типа в развитии акушерских и перинатальных осложнений.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Проведенное исследование продемонстрировало информативность контроля углеводного обмена с помощью непрерывного мониторирования глюкозы в оценке гликемического профиля у беременных с СД 1 типа. Изучены показатели длительности гипергликемии и длительности гипогликемического состояния в течение суток, степени и продолжительности вариабельности глюкозы (индексы MAGE, MODD, CONGA). Продемонстрирована связь вариабельности глюкозы, длительности гипергликемического, гипогликемического состояния и эндотелиального повреждения, нарушений в системе гемостаза у женщин с СД 1 типа во время беременности. Подтверждено преимущество режима постоянной подкожной инфузии инсулина в достижении эугликемии в течение суток, уменьшении вариабельности глюкозы, уменьшении частоты и тяжести гипогликемических эпизодов и уменьшении акушерских и перинатальных осложнений у женщин с СД 1 типа. Полученные данные послужили основанием рекомендовать НМГ для оценки гликемического профиля у женщин с СД 1 типа во время беременности с целью выбора оптимального режима инсулинотерапии. Изучена и подтверждена прогностическая значимость показателей углеводного обмена, полученных в ходе проведения непрерывного мониторирования глюкозы в оценке рисков развития преэклампсии, гипертензивных нарушений и макросомии. Полученные результаты позволили разработать и рекомендовать для практического использования оптимальную тактику ведения беременности у женщин с СД 1 типа, включающую проведение непрерывного мониторирования глюкозы в периоды значительных изменений потребности в инсулине и использование режима постоянной подкожной инфузии инсулина с этапа планирования беременности.

Методология и методы исследования

Использованная в работе методология основывается на современных отечественных и зарубежных подходах к обследованию и лечению больных с СД 1 типа во время беременности. Работа выполнена в дизайне сравнительного проспективного исследования по типу случай- контроль. Был использован аналитический метод при изучении литературных источников по проблеме исследования, эмпирические методы при проведении наблюдения, сравнения, логический анализ. В исследовании использовались основные методы оценки состояния углеводного обмена: определение гликированного гемоглобина и высокотехнологичные методы анализа гликемического профиля с помощью метода непрерывного мониторирования глюкозы в межклеточной жидкости.

Проводилась оценка вариабельности глюкозы с помощью расчетных коэффициентов - индексов MAGE, MODD и CONGA, исследование показателей системы гемостаза, оценка частоты и тяжести акушерских осложнений, а также состояние новорожденных от матерей с СД 1 типа по перцентильной шкале [11]. Были проанализированы результаты использования различных режимов инсулинотерапии СД 1 типа во время беременности: постоянной подкожной инфузии инсулина и режима множественных инъекций инсулина. На основании оценки гликемического профиля разработана прогностическая модель развития эндотелиального повреждения, частоты и тяжести акушерских осложнений у женщин с СД 1 типа и развития перинатальных осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Непрерывное мониторирование глюкозы является информативным методом в комплексной оценке показателей гликемического профиля, включающих вариабельность концентрации глюкозы в межклеточной жидкости, частоту и длительность гипергликемических состояний, гипогликемических эпизодов у женщин с сахарным диабетом 1 типа. Новые критерии углеводного обмена могут быть использованы в качестве патогномоничных, нормативных и

прогностических признаков развития акушерских и перинатальных осложнений и выбора метода инсулинотерапии у беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа.

2. Режим постоянной подкожной инфузии инсулина продемонстрировал преимущество в достижении целевых значений гликемии без увеличения частоты и тяжести гипогликемических состояний у женщин с сахарным диабетом 1 типа во время беременности, родов и послеродового периода.

3. Использование режима постоянной подкожной инфузии инсулина, начиная с I триместра беременности, уменьшает вариабельность концентрации глюкозы, частоту и тяжесть гипогликемических состояний и снижает частоту осложнений течения беременности и родов у женщин с сахарным диабетом 1 типа.

4. Патологическая вариабельность глюкозы является фактором риска развития эндотелиального повреждения, нарушений в системе гемостаза и определяет частоту и тяжесть акушерских осложнений у женщин с сахарным диабетом 1 типа.

5. Патологическая вариабельность глюкозы, длительность гипергликемического состояния, являются факторами риска развития макросомии у новорожденных от матерей с сахарным диабетом 1 типа. Использование постоянной подкожной инфузии инсулина снижает частоту макросомии и неонатальной гипогликемии у новорожденных от матерей с сахарным диабетом 1 типа.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Результаты диссертационного исследования достоверны и обоснованы, что определяется: репрезентативной выборкой больных в группах сравнения, соблюдением критериев включения и исключения из исследования, большим количеством выполненных исследований, использованием современных лабораторных и высокотехнологичных инструментальных методов исследования. В работе использовались современные методы статистики, обработка полученных данных проведена с помощью параметрических и непараметрических методов. Для

сравнения показателей, полученных при различных способах введения инсулина, был применен непараметрический ^критерий Манна-Уитни и ^тест для независимых выборок. Сформулированные выводы и практические рекомендации достаточно аргументированы и вытекают из анализа полученных в работе результатов.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертации доложены на IV Международном конгрессе «Новые технологии в лечении диабета» (февраль 2011 г., Лондон, Англия); на VI Международном симпозиуме «Диабет и беременность» (март 2011 г., Зальцбург, Австрия); на заседании Общества акушеров-гинекологов Германии и России «Сахарный диабет и репродуктивная система женщины» (октябрь 2011 г., Берлин, Германия); на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов с международным участием «Современные технологии в эндокринологии» (май 2012 г., Москва, Россия); на пленарном заседании научно- практической конференции «Эндокринология Северо-Запада России - 2011» (октябрь 2011 г., Санкт-Петербург, Россия); на I Национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (июнь 2011 г., Санкт-Петербург, Россия); на Всероссийской научно-практической конференции «Инновационные технологии в диабетологии и гематологии» (май 2012 г., Санкт-Петербург, Россия); на V Международном конгрессе «Новые технологии в лечении диабета» (май 2012 г., Барселона, Испания); на VII Международном симпозиуме «Диабет, гипертония, метаболический синдром и беременность» (март 2013 г., Флоренция, Италия); на VI Всероссийском диабетологическом конгрессе (май 2013 г., Москва, Россия); на Международной научной конференции «Второй немецко-русский семинар по эндокринологии и диабетологии» при участии Форума им. Р. Коха и И.И. Мечникова (май 2013 г., Санкт-Петербург, Россия); на II Национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (май 2013 г., Санкт-Петербург, Россия); на VI Международном конгрессе «Новейшие технологии в лечении диабета» (март 2012 г., Париж, Франция); на VII Международном конгрессе «Новые технологии в лечении диабета» (февраль 2014 г., Вена, Австрия); на III Всероссийском

эндокринологическом конгрессе с международным участием «Инновационные технологии в эндокринологии» (март 2017 г., Москва, Россия); на IV Национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (июнь 2017 г., Санкт-Петербург, Россия); на III научно-практической конференции «Экстрагенитальная патология и беременность» (ноябрь 2017 г., Москва, Россия); на VIII Всероссийском диабетологическом конгрессе с международным участием «Сахарный диабет - пандемия XXI века» (март 2018 г., Москва, Россия) и др.

Разработанные методы контроля гликемического профиля с помощью непрерывного мониторирования глюкозы, методы лечения (режим постоянной подкожной инфузии инсулина и режим множественных инъекций инсулина) женщин с СД 1 типа во время беременности внедрены в практику подразделений ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»: в работу отделения гинекологической эндокринологии, дородовой клиники, родильного, послеродового отделений, а также в практику дородовых, родильных и послеродовых отделений СПб ГБУЗ «Родильный дом № 6 им. проф. В.Ф. Снегирева» (Санкт-Петербург), эндокринологических отделений: клиники им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Министерства здравоохранения РФ, ГБУЗ Ленинградской областной клинической больницы, СПб ГБУЗ «Городская Александровская больница». Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры эндокринологии им. академика В.Г. Баранова ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Министерства здравоохранения РФ.

Личный вклад автора

Автор лично участвовал в разработке дизайна и программ исследования, провел анализ отечественных и зарубежных источников по теме научной работы, осуществлял динамическое наблюдение за женщинами с СД 1 типа в течение всего периода беременности, родов и послеродового периода. Все инвазивные процедуры, необходимые для контроля за состоянием углеводного обмена автором проводились лично. Диссертантом самостоятельно проведен статистический анализ полученных данных.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа представлена на 218 страницах и состоит из введения, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 43 рисунками. Список литературы включает 256 источников, в том числе 28 отечественных и 228 иностранных авторов. По теме диссертации опубликована 21 работа, среди них 16 научных статей в рецензируемых ВАК изданиях и соавторство в создании руководств для врачей.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гормональные и метаболические изменения в организме женщины во время физиологической беременности

В последние годы отмечается увеличение числа женщин репродуктивного возраста с сахарным диабетом, обусловленное ростом данного заболевания во всех странах мира. За последние десятилетия, удвоилось число пациентов с СД 1 типа среди людей молодого возраста. Это привело к тому, что около 1,5% беременностей осложнены прегестационными формами СД 1 и СД 2 типа [132, 133, 251].

Сахарный диабет 1 типа до настоящего времени является заболеванием, приводящим к увеличению частоты гинекологических и акушерских осложнений, неонатальной заболеваемости и смертности [1, 24, 100, 194, 241]. Возможность деторождения у женщин с СД 1 типа зависит от степени компенсации свойственных диабету метаболических нарушений и наличия у них поздних осложнений СД. Еще до наступления беременности 25-35% женщин с СД 1 типа имеют сосудистые осложнения. Наличие сосудистых осложнений СД может значительно ухудшать течение и исходы беременности у этих больных [23, 193, 213].

В эпоху отсутствия инсулина беременность наступала только у 2-5% больных диабетом и в половине случаев заканчивалась материнской и детской смертностью. Открытие и использование инсулина в 20-х годах прошлого века привели к снижению материнской смертности, однако антенатальная и перинатальная смертность без специализированного наблюдения и лечения до 80-х годов составляла 20-30% случаев [192].

Во время беременности происходят значительные метаболические изменения в организме матери, которые должны обеспечить рост и развитие плода. У женщины увеличивается секреция пролактина и меланоцитостимулирующего гормона, значительно увеличивается секреция эстрогенов и прогестерона, которые обуславливают рост и развитие эмбриона в период, когда плацента еще не

сформирована. Основные метаболические изменения в организме беременной женщины связаны с появлением нового органа - плаценты. Плацента является эндокринным органом, продуцирующим в кровь ряд белковых и стероидных гормонов - таких, как хорионический гонадотропин, плацентарный лактогенный гормон, прогестерон и эстрогены.

Метаболические изменения во время беременности обусловлены нарастающей продукцией плацентарных гормонов во второй половине беременности, достигающей максимальных величин в III триместре. Рост продукции плацентарных гормонов, и в первую очередь ПЛГ, приводит к мобилизации жира из депо, снижению утилизации глюкозы инсулиночувствительными тканями. Именно гормональная функция плаценты является основой формирования инсулинорезистентности в период беременности [24, 75]. Плацента играет основную роль в передаче питательных веществ плоду. Развивающаяся во время беременности инсулинорезистентность, приводит к повышенному использованию продуктов липидного обмена, тогда как глюкоза сберегается для питания плода, для которого она является основным энергетическим субстратом. Через плацентарный барьер глюкоза проходит путем ускоренной диффузии в зависимости от градиента концентрации и утилизируется плодом в 2-3 раза быстрее, чем во взрослом организме [24].

Проведенные исследования подтверждают, что инсулин не проникает через плацентарный барьер [95]. При превышении физиологической гликемии увеличивается переход глюкозы через плаценту, это способствует гиперплазии Р-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, гиперинсулинемии у плода и, как следствие, развитию симптомокомплекса диабетической фетопатии [54].

На ранних сроках физиологической беременности происходит увеличение утилизации глюкозы вследствие высокой скорости трансплацентарного перехода глюкозы к плоду и накопления количества жировой ткани в организме матери. Гликемия натощак у матери снижается на 0,5-1,0 ммоль/л и составляет 3,8-4,2 ммоль/л. Среднесуточная гликемия при физиологической беременности

ниже в течение дня, а уровень гликемии у плода на 10-20% ниже, чем у матери [103, 121, 198]. В период с 8 по 12 неделю беременности в связи с процессом эмбриогенеза увеличиваются энергетические затраты, и уровень глюкозы в организме матери самый низкий за весь период беременности.

Во второй половине беременности в связи с нарастающей продукцией плацентарных гомонов, увеличением количества жировой ткани в организме женщины уменьшается связывание инсулина с рецепторами, уменьшается пострецепторный эффект действия инсулина, снижается супрессивное влияние инсулина на глюконеогенез. Характерным для второй половины беременности является повышение постпрандиальной гликемии в связи с ускоренным достижением пика всасывания углеводов и увеличением времени всасывания пищи, связанным со снижением двигательной активности желудочно-кишечного тракта. Время максимальной концентрации глюкозы после приема пищи составляет в среднем 69,4±23,9 мин. [191].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Тиселько Алена Викторовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Гестоз: теория и практика / Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 271 с.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Вып.8 / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров и др.] // Сахарный диабет. - 2017. - Т.20, № 1, спецвып.- С.1-121 DOI: 10.1434ШШ017Ш.

3. Аржанова, О.Н. Особенности течения беременности и родов при сахарном диабете в современных условиях / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - № 1. - С. 12-16.

4. Баранов В.Г., Либерман Л.Л., Раскин А.М. В кн.: Современные вопросы эндокринологии. М., 1963. - вып.2. - 214 с.

5. Баранов, В.Г. Достижения советской клинической диабетологии за 50 лет / В.Г. Баранов, И.М. Соколоверова // Проблемы эндокринологии. - 1967. - Т.ХШ, № 5. - С. 35-40.

6. Березницкая, А.Г. Состояние системы гемостаза у беременных с сахарным диабетом 1 типа / А.Г. Березницкая, К.В. Воронин // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т.15, № 2, ч. 1. - С. 34-36.

7. Болотская, Л.Л. Особенности течения беременности у пациенток с дебютом сахарного диабета 1 типа в препубертатный период. Данные 15-летнего клинического наблюдения / Л.Л. Болотская, Н.В. Ефремова, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 28-31.

8. Бондарь, И.А. Изменения гемостаза у беременных с нарушениями углеводного обмена / И.А. Бондарь, А.С. Малышева // Сахарный диабет. -2013. - № 2. - С. 77-81.

9. Боровик, Н.В. Диабетические микрососудистые осложнения (ретинопатия и нефропатия) и беременность / Н.В. Боровик, В.В. Потин,

Е.Л. Рутенбург// Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т.LXII, вып.2. - С. 75-82.

10. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия: клинические рекомендации / Г.Т. Сухих, З.С. Ходжаева, О.С. Филиппов [и др.]. - М., 2013.

11. Дементьева, Г.М. Оценка физического развития новорожденных: пособие для врачей / Г.М. Дементьева. - М., 2000. - 25 с.

12. Евсюкова, И.И. Новый подход к обогащению грудного молока при вскармливании глубоко недоношенных детей / И.И. Евсюкова, В.П. Новак // Вопросы практической педиатрии. - 2016. - Т.11, №1. - С. 26-31.

13. Евсюкова, И.И. Особенности вскармливания новорожденных детей с диабетической фетопатией в раннем неонатальном периоде жизни / И.И. Евсюкова, Н.А. Маслянюк, В.П. Новак // Вопросы практической педиатрии. - 2017. - Т.12, № 3. - С. 13-18.

14. Евсюкова, И.И. Сахарный диабет: беременные и новорожденные / И.И. Евсюкова, Н.Г. Кошелева. - 2-е изд. - М.: Миклош, 2009. - 272 с.

15. Евсюкова, И.И. Состояние новорожденных детей в современных условиях лечения их матерей, больных сахарным диабетом / И.И. Евсюкова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - № 1. - С. 17-20.

16. Краснопольский, В.И. Гестационный диабет: новый взгляд на старую проблему / В.И. Краснопольский, В.А. Петрухин, Ф.Ф. Бурумкулова // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 2. - С. 3-6.

17. Купцов, Г.Д. Изменения потребности в инсулине у больных сахарным диабетом I типа во время беременности / Г.Д. Купцов, В.В. Потин, Н.А. Юхлова // III Всесоюзный съезд эндокринологов: тезисы докладов. - Ташкент: Медицина, 1989. - С. 250.

18. Лейтес, С.М. Достижения советской эндокринологии в экспериментальном изучении сахарного диабета / С.М. Лейтес // Проблемы эндокринологии. 1967. - Т.ХШ, №5. - С. 39-50.

19. Петунина, Н.А. Роль гормонов жировой ткани в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением / Н.А. Петунина, И.А. Кузина // Ожирение и метаболизм. - 2013. - № 1(34). - С. 3-8.

20. Подготовка женщин с сахарным диабетом к беременности / Э.К. Айламазян, Н.В. Боровик, В.В. Потин, А.В. Тиселько // Доктор Ру. - 2014. - № 12 (100). - С. 34-38.

21. Помповая инсулинотерапия сахарного диабета во время беременности / В.В. Потин, А.В. Тиселько, Н.В. Боровик [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2008. - Т.8, № 2. - С. 92-99.

22. Потин, В.В. Инсулинотерапия больных сахарным диабетом 1 типа во время беременности / В.В. Потин, Н.В. Боровик, А.В. Тиселько // Сахарный диабет. - 2009. - № 1. - С. 39-41.

23. Роль молекул адгезии (ICAM-1 и Е-селектина) в развитии диабетических микроангиопатий / М.В. Шестакова, Т.В. Кочемасова, В.А. Горелышева [и др.] // Терапевтический архив. - 2002. - № 6. - С. 24-27.

24. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины: руководство для врачей / Э.К. Айламазян, Е.И. Абашова, О.Н. Аржанова [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2017. - 432 с.

25. Тиселько, А.В. Новейшие технологии в лечении беременных с сахарным диабетом 1 типа / А.В. Тиселько, В.В. Потин, Н.В. Боровик // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - Т.17, № 5. - С. 35-40. ЮГ 10.17116/rosakush201717535-40.

26. Тиселько, А.В. Эффективность различных режимов инсулинотерапии у больных с сахарным диабетом 1 типа во время беременности / А.В. Тиселько,

Н.В. Боровик, В.В. Потин // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - № 3. - С. 77-82.

27. Тромбофилии в акушерской практике: методические рекомендации / М.С. Зайнулина, Е.А. Корнюшина, А.С. Глотов [и др.]. - 3-е изд. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 56 с.

28. A consensus perceived glycemic variability metric / C.R. Marling, N.W. Struble, R.C. Bunescu [et al.] // J. Diabetes Sci. Technol. - 2013. - Vol.7. - P. 871-879.

29. A multicenter, randomized trial of treatment for mild gestational diabetes / M.B. Landon, C.Y. Spong, E. Thom [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol.361, N 14. - P. 1339-1348.

30. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation / C.M. McDonnell, S.M. Donath, S.I. Vidmar [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2005. - Vol.7. - P. 253-263.

31. AACE Task Force for Developing Diabetes Comprehensive Care Plan. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for developing a diabetes mellitus comprehensive care plan / Y. Handelsman, J.I. Mechanick, L. Blonde [et al.] // Endocr. Pract. - 2011. - Vol.17, suppl. 2. - P. 1-53.

32. Abalos, E. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy / E. Abalos, L. Duley, D.W. Steyn // Cochrane Database Syst Rev. 2014; 6:2.

33. Accuracy of mean arterial pressure and blood pressure measurements in predicting pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis / J.S. Cnossen, K.C. Vollebregt, N. de Vrieze [et al.] //BMJ. - 2008. - Vol.336(7653). - P. 1117-1120.

34. ACOG Committee on Obstetric Practice. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. Number 33, January 2002. American College of Obstetricians and Gynecologists // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2002. - Vol.77, N 1. - P. 67-75.

35. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M. Chandran, S. Phillips, T. Ciaraldi [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol.26, N 8. - P. 2442-2450.

36. Aerobic fitness and glycemic variability in adolescents with type 1 diabetes / A. Singhvi, M. Tansey, M. Janz [et al.] // Endocr. Pract. - 2014. - Vol.21. - P. 1-18.

37. Alfirevic, Z. Fetal and umbilical Doppler ultrasound in high-risk pregnancies / Z. Alfirevic, T. Stampalija, G.M. Gyte // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - Vol.1. - CD007529pmid:20091637.

38. Alghothani, N. The effect of glycemic variability on counter regulatory hormone responses to hypoglycemia in young children and adolescents with type 1 diabetes / N. Alghothani, K.M. Dungan // Diabetes Technol. Ther. - 2011. - Vol.13, N 11. - P. 1085-1089. doi: 10.1089/dia.2011.0026.

39. Algorithmic evaluation of metabolic control and risk of severe hypoglycemia in type 1 and type 2 diabetes using self-monitoring blood glucose data / B.P. Kovatchev, D.J. Cox , A. Kumar [et al.] //Diabetes Technol. Ther. - 2003. - Vol.5. - P. 817-828.

40. American Diabetes Association Management of diabetes in pregnancy. Sec. 12. In standards of medical care in diabetes 2016 // Diabetes Care. - 2016. - Vol.39, N 1. - P. S94-S98.

41. American Diabetes Association. Testing of glycemia in diabetes // Diabetes Care. - 2003. - Vol.26, suppl. - P. S106-S108.

42. Analysis of continuous glucose monitoring in pregnant women with diabetes: distinct temporal patterns of glucose associated with large-for-gestational-age infants / G.R. Law, G.T. Ellison, A.L. Secher [et al]// Diabetes Care. - 2015; 38:1319-1325.

43. Arun, C. Influence of pregnancy on long-term progression of retinopathy in patients with type 1 diabetes / C. Arun, R. Taylor // Diabetologia. - 2008. -Vol.51. - P. 1041-1045.

44. ASPIRE In-Home Study Group. Threshold-based insulin-pump interruption for reduction of hypoglycemia / R.M. Bergenstal, D.C. Klonoff, S.K. Garg [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol.369, N 3. - P. 224-232. doi: 10.1056/NEJMoa1303576.

45. Assessment of glycemic variability in continuous subcutaneous insulin infusion therapy in type ldiabetes related to anthropometry and complication status / S.K. Mehdi, E. Hatfield, A. Dornhorst, N.S. Oliver // J. Diabetes. Sci. Technol. - 2009. -Vol.3, N 5. - P. 1227-1228.

46. Associations between features of glucose exposure and A1C: the A1C-Derived Average Glucose (ADAG) Study / R. Borg, J.C. Kuenen, B. Carstensen [et al.] // Diabetes. - 2010. - Vol.59. - P. 1585-1590.

47. Barnett, D.M. The history of diabetes / D.M. Barnett, L.P. Krall // Joslin's diabetes mellitus / eds. B.B. Kahn, G.L. King, A.C. Moses [et al.]. - Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins, 2005. - P. 1-17.

48. Barrett, H.L. Watchful waiting: A management protocol for maternal glycaemia in the peripartum period / H.L. Barrett, J. Morris, A. McElduff // Aust. N. Z. J. Obstet.Gynaecol. - 2009. - Vol.49. - P. 162-167.

49. Beck, R.W. Effect of continuous glucose monitoring on glycemic control in adults with type 1 diabetes using insulin injections: the DIAMOND randomized clinical trial / R.W. Beck, T. Riddlesworth, K. Ruedy // JAMA. - 2017. - Vol.317. - P. 371-378.

50. Berg, M. Experiences of professional support during pregnancy and childbirth - a qualitative study of women with type 1 diabetes / M. Berg, C. Sparud-Lundin // BMC Pregnancy Childbirth. - 2009. - Vol.9, N 1. - P. 27. doi: 10.1186/1471-2393-9-27.

51. Bergenstal, R.M. Global Consensus Conference on Glucose Monitoring Panel. The role of self-monitoring of blood glucose in the care of people with diabetes: report of a global consensus conference / R.M. Bergenstal, J.R. Gavin // Am. J. Med. - 2005. - Vol.118, suppl.9A. - P. 1S-6S.

52. Biesenbach, G.S. Influence of pregnancy on progression of diabetic nephropathy and subsequent requirement of renal replacement therapy in female type 1 diabetic patients with impaired renal function / G.S. Biesenbach, H.J Zazgornik // Nephrol. Dial. Transplant. - 1992. - Vol.7. - P. 105-109.

53. Casson, I.F. Pregnancy in women with diabetes--after the CEMACH report, what now? / I.F. Casson // Diabet Med. - 2006. - Vol.23. - P. 481-484. doi: 10.1111/j .1464-5491.2006.01896. x.

54. Catalano, P.M. Is it time to revisit the Pedersen hypothesis in the face of the obesity epidemic? / P.M. Catalano, S. Hauguel-De Mouzon // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol.204, N 6. - P. 479-487. doi: 10.1016/j.ajog .2010.11.039.

55. Ceriello, A. Oxidative stress is, convincingly, the mediator of the dangerous effects of glucose variability / A. Ceriello, M.A. Ihnat // Diabet Med. - 2010. -Vol.27. - P. 968.

56. Ceriello, A. Glycaemic variability: a new therapeutic challenge in diabetes and the critical care setting / A. Ceriello, M.A. Ihnat // Diabet Med. - 2010. -Vol.27. - P. 862-867.

57. Ceriello, A. Postprandial hyperglycemia and diabetes complications: is it time to treat? / A. Ceriello // Diabetes. - 2005. - Vol.54, N 1. - P. 1-7.

58. Cesarean delivery rates and pregnancy outcomes: The 2005 WHO global survey on maternal and perinatal health in Latin America / J. Villar, E. Valladares, D. Wojdyla [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol.367. - P. 1819-1829.

59. Changes in the glycemic profiles of women with type 1 and type 2 diabetes during pregnancy / H.R. Murphy, G. Rayman, K. Duffield [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol.30. - P. 2785- 2791.

60. Characterizing blood glucose variability using new metrics with continuous glucose monitoring data / C.R. Marling, J.H. Shubrook, S.J. Vernier [et al.] // J. Diabetes Sci. Technol. - 2011. - Vol.5. - P. 871-878.

61. Cheung, K.L. Renal physiology of pregnancy / K.L. Cheung, R.A. Lafayette // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2013 May; 20(3):209-14. doi: 10.1053/j.ackd.2013.01.012.

62. Clinical and immunogenetic characteristics of fulminant type 1 diabetes associated with pregnan71cy / I. Shimizu, H. Makino, A. Imagawa [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol.91. - P. 471-476.

63. Coagulation and fibrinolysis parameters in normal pregnancy and in gestational diabetes / J. Bellart, R. Gilabert, J. Fontcuberta [et al.] // Am. J. Perinatol. - 1998. - Vol.15. - P. 479-486.

64. CONCEPTT Collaborative Group. CONCEPTT: Continuous Glucose Monitoring in Women with Type 1 Diabetes in Pregnancy Trial: A multi-center, multinational, randomized controlled trial - Study protocol / D.S. Feig, E. Asztalos, R. Corcoy [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2016. - Vol.16, N 1. - P. 167. doi: 10.1186/s12884-016-0961-5.

65. Continuous glucose monitoring for the evaluation of gravid women with type 1 diabetes mellitus / Y. Yogev, R. Chen, A. Ben-Haroush [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol.101. - P. 633-638.

66. Continuous glucose profiles in obese and normal-weight pregnant women on a controlled diet: metabolic determinants of fetal growth / K.A. Harmon, L. Gerard, D.R. Jensen [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - P. 34, N 10. - P. 2198-2204.

67. Continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) versus multiple insulin injections for type 1 diabetes mellitus / M.L. Misso, K.J. Egberts, M. Page [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - Vol.1. - CD005103. doi: 10.1002/14651858. CD005103.

68. Continuous subcutaneous insulin infusion and multiple dose insulin injections in Type 1 diabetic pregnant women: a case-control study / L. Volpe, F. Pancani, M. Aragona [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2010. - Vol.26, N 3. - P. 193-196. doi: 10.1080/09513590903215540.

69. Continuous subcutaneous insulin infusion versus multiple daily injections of insulin for pregnant women with diabetes / D. Farrar, D.J. Tuffnell, J. West, H.M. West // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - Vol.6. - CD005542. doi: 10.1002/14651858.

70. Continuous subcutaneous insulin infusion vs intensive conventional insulin therapy in pregnant diabetic women: a systematic review and metaanalysis of

randomized, controlled trials / A. Mukhopadhyay, T. Farrel, R. Fraser [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol.197, N 5. - P. 447-456.

71. Cord plasma adiponectin: a 20-fold rise between 24 weeks gestation and term / E. Kajantie, T. Hytinantti, P. Hovi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2004. - Vol.89. - P. 4031-4036.

72. Cryer, P.E. Glycemic goals in diabetes: trade-off between glycemic control and iatrogenichypoglycemia / P.E.Cryer // Diabetes. - 2014. - Vol.63. - P. 2188-2195.

73. Davison, J.M. Serial changes in 24hour creatinine clearance during normal menstrual cycles and the first trimester of pregnancy / J.M. Davison, M.C. Noble // Br. J. Obstet.Gynaecol. - 1981. - Vol.88. - P. 10-17.

74. de Valk, H.W. Insulin during pregnancy, labour and delivery / H.W. de Valk, G.H. Visser // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol.25. - P. 65-76. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2010.10.002.

75. Desoye, G. The fetal glucose steal: an underappreciated phenomenon in diabetic pregnancy / G. Desoye, C.J. Nolan // Diabetologia. - 2016. - Vol.59. - P. 10891094.

76. Diabetes control and pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes treated during pregnancy with continuous subcutaneous insulin infusion or multiple daily insulin injections / K. Cypryk, M. Kosinski, P. Kaminska [et al.] // Pol. Arch. Med. Wewn. - 2008. - R.118, N 6. - S.339-344.

77. Diabetes mellitus and birth defects / A. Correa, S.M. Gilboa, L.M. Besser [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol.199. - P. 237.

78. Diabetic ketoacidosis in pregnancy tends to occur at lower blood glucose levels: case-control study and a case report of euglycemic diabetic ketoacidosis in pregnancy / R.X. Guo, L.Z. Yang, L.X. Li, X.P. Zhao // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2008. - Vol.34. - P. 324-330. doi: 10.1111/j.1447-0756.2008.00720. x.

79. Diabetic nephropathy in pregnancy: suboptimal hypertensive control associated with preterm delivery / D.B. Carr, G.L. Koontz, C. Gardella [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol.19. - P. 513-519. doi: 10.1016/j.amjhyper.2005.12.010.

80. Diabetic Nephropathy in Women With Preexisting Diabetes: From Pregnancy Planning to Breastfeeding / L. Ringholm, J.A. Damm, M. Vestgaard [et al.] // Curr. Diab. Rep. - 2016. - Vol.16, N 2. - P. 12. doi: 10.1007/s11892-015-0705-3.

81. Dudley, D.J. Diabetic-associated stillbirth: incidence, pathophysiology, and prevention / D.J. Dudley // Obstet .Gynecol. Clin. N. Am. - 2007. - Vol.34. - P. 293307. doi: 10.1016/j.ogc.2007.03.001.

82. Duggleby, S. Relationship of maternal protein turnover and lean body mass during pregnancy and birth length / S. Duggleby, A. Jackson // Clin. Sci. - 2001. - Vol.101, N 1. - P. 65-72.

83. Dungan, K.M. 1,5-anhydroglucitol (GlycoMark) as a marker of short-term glycemic control and glycemic excursions / K.M. Dungan // Expert. Rev. Mol. Diagn. - 2008. - Vol.8. - P. 9-19.

84. Dysglycemias in pregnancy: from diagnosis to treatment. Brazilian consensus statement / C.A. Negrato, R.M. Montenegro, R. Mattar [et al.] // Diabetol. Metab. Syndr. - 2010. - Vol.2. - P. 27. doi: 10.1186/1758-5996-2-27.

85. Early pregnancy fasting plasma glucose and lipid concentrations in pregnancy and association to offspring size: a retrospective cohort study / B. Liu, G. Huizhen, J. Yang [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2016. - Vol.16. - P. 56. doi: 10.1186/s12884-016-0846-7.

86. Effect of glycemic exposure on the risk of microvascular complications in the diabetes control and complications trial-revisited / J.M. Lachin, S. Genuth, D.M. Nathan [et al.] // Diabetes. - 2008. - Vol.57. - P. 995-1001.

87. Effect of sensor-augmented insulin pump therapy and automated insulin suspension vs standard insulin pump therapy on hypoglycemia in patients with type 1

diabetes: a randomized clinical trial / T.T. Ly, J.A. Nicholas, A. Retterath [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol.310. - P. 1240-1247.

88. Effects of acute hypoglycemia on inflammatory and pro-atherothrombotic biomarkers in individuals with type 1 diabetes and healthy individuals / N. Gogitidze Joy, M.S. Hedrington, V.J. Briscoe [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33. - P. 15291535.

89. Effects of acute insulininduced hypoglycemia on indices of inflammation: putative mechanism for aggravating vascular disease in diabetes / R.J. Wright, D.E. Newby, D. Stirling [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33. - P. 1591-1597.

90. Effects of prandial versus fasting glycemia on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: the HEART2D trial / I. Raz, P.W. Wilson, K. Strojek [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32. - P. 381-386.

91. Egi, M. Is reducing variability of blood glucose the real but hidden target of intensive insulin therapy? / M. Egi, R. Bellomo, M.C. Reade // Crit. Care. - 2009. - Vol.13. - P. 302.

92. Episodic hyperglycaemia in pregnant women with well-controlled Type 1 diabetes mellitus: a major potential factor underlying macrosomia / D. Kyne-Grzebalski, L. Wood, S.M. Marshall, R. Taylor // Diabet Med. - 1999. - Vol.16. - P. 702-706. doi: 10.1046/j. 1464-124.

93. Evaluation of a new measure of blood glucose variability in diabetes / B.P. Kovatchev, E. Otto, D. Cox [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol.29. - P. 24332438.

94. Evaluation of the mean absolute glucose change as a measure of glycemic variability using continuous glucose monitoring data / K.D. Kohnert, P. Heinke, G. Fritzsche [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2013. - Vol.15. - P. 448-454.

95. Evidence for the impermeability of the human placenta for insulin / H. Wolf, V. Sabata, H. Frerichs, P. Stubbe // Horm. Metab. Res. - 1969. - Vol.1, N 6. - P. 274275.

96. Evidence that hyperglycemia after recovery from hypoglycemia worsens endothelial function and increases oxidative stress and inflammation in healthy control subjects and subjects with type 1 diabetes / A. Ceriello, A. Novials, E. Ortega [et al.] // Diabetes. - 2012. - Vol.61. - P. 2993-2997.

97. Evolution and resolution of human brain perfusion responses to the stress of induced hypoglycemia / M.M. Teh, J.T. Dunn, P. Choudhary [et al.] // Neuroimage. - 2010. - Vol.53, N 2. - P. 584-592.

98. Factors associated with cesarean delivery in nulliparous women with type 1 diabetes / J. Lepercq, J.P. Le Meaux, A. Agman, J.Timsit // Obstet. Gynecol. -2010. - Vol.115, N 5. - P. 1014-1020. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181d992ab.

99. Feig, D.S. Continuous glucose monitoring in pregnant women with Type 1 diabetes: benefits for mothers, using pumps or pens, and their babies / D.S. Feig, H.R. Murphy // Diabet. Med. - 2018. - Vol.35. - P. 430-435.

100. Feldman, A.Z. Management of Type 1 Diabetes in Pregnancy / A.Z. Feldman, F.M. Brown // Curr. Diab. Rep. - 2016. - 16, N 8. - P. 76. doi: 10.1007/s11892-016-0765-z.

101. Fetal growth trajectories in Type-1 diabetic pregnancy / E.J. Mulder, C.M. Koopman, J.K. Vermunt [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2010. - Vol.36, N 6. - P. 735-742. doi: 10.1002/uog.7700.

102. Fetal Outcomes After Diabetic Ketoacidosis During Pregnancy / F. J.R. Morrison, M. Movassaghian, E. W. Seely [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - Vol.40, N 7. - P. e77-e79. https://doi.org/10.2337/dc17-0186

103. Fetal risk assessment in pregnancies complicated by diabetes mellitus / H.C. Zisser, M.A. Biersmith, L.B. Jovanovic [et al.] // J. Diabetes Sci. Technol. - 2010. - Vol.4, N 6. - P. 1368-1373.

104. Freinkel, N. Banting Lecture 1980. Of pregnancy and progeny / N. Freinkel // Diabetes. - 1980. - Vol.29. - P. 1023-1035.

105. French multicentric survey of outcome of pregnancy in women with pregestational diabetes / P. Boulot, N. Chabbert-Buffet, C. d'Ercole [et al.]// Diabetes Care. - 2003. -Vol.26, N 11. - P. 2990-2993.

106. Gabbe, S.F. New strategies for glucose control in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus in pregnancy / S.F. Gabbe, L.B. Carpenter, E.A. Garrison // Clin. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol.50. - P. 1014-1024.

107. Gardosi, J. Gestation network. Customised weight centile calculator. GROW. Vol.8.1 / J. Gardosi, A. Francis. URL: http://www.gestation.net/birthweight centiles/ centile_object.htm (garaoôpa^eHHa: 07.07. 2017).

108. Garg, S. Rapid-acting insulin analogues in Basal-bolus regimens in type 1 diabetes mellitus / S. Garg, F.J. Ampudia-Blasco, M. Pfohl // Endocr. Pract. - 2010. - Vol.16. - P. 486-505. doi: 10.4158/EP09294.RA

109. Ginsberg, B.H. Factors affecting blood glucose monitoring: sources of errors in measurement / B.H. Ginsberg // J. Diabetes. Sci. Technol. - 2009. - Vol.3, N 4. - P. 903-913. DOI: 10.1177/193229680900300438

110. Glucose fluctuations and activation of oxidative stress in patients with type 1 diabetes / I.M. Wentholt, W. Kulik, R.P. Michels [et al.] // Diabetologia. -2008. - Vol.51. - P. 183-190.

111. Glucose fluctuations in association with oxidative stress among children with T1DM: comparison of different phases / X. Meng, C. Gong, B. Cao [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol.100, N 5. - P. 1828-36. doi: 10.1210/jc.2014-2879.

112. Glucose oscillations, more than constant high glucose, induce p53 activation and a metabolic memory in human endothelial cells / B. Schisano, G. Tripathi, K. McGee [et al.] // Diabetologia. - 2011. - Vol.54. - P. 1219-1226.

113. Glucose variability in diabetic pregnancy / M.G. Dalfra, G. Sartore, G. Di Cianni [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2011. - Vol.13, N 8. - P. 853-859.

114. Glycemic targets in the second and third trimester of pregnancy for women with type 1 diabetes / M. Maresh, V.A. Holmes, C.P. Patterson [et al.] // Diabetes Care. - 2015. - Vol.38. - P. 34-42. doi: 10.2337/dc14-1755

115. Glycemic variability and oxidative stress in children, with type 1 diabetes attending a summer camp / N. Colomo, M.J. Tapia, M.R. Vallejo [et al.] // An. Pediatr. - 2013. - Vol.9. - P. 1-7.

116. Glycemic variability in relation to oral disposition index in the subjects with different stages of glucose tolerance / T. Chen, F. Xu, J.B. Su [et al.] // Diabetol. Metab. Syndr. - 2013. - Vol.5. - P. 38-47.

117. Glycemic variability is higher in type 1 diabetes patients with microvascular complications irrespective of glycemic control / J. Soupal, J. Skrha, M. Fajmon [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2014 Vol.16. - P. 198- 203.

118. Glycosylated haemoglobin in normal pregnancy: a longitudinal study with two independent methods / R. Worth, J.M. Potter, J. Drury [et al.] // Diabetologia. - 1985. - Vol.28, N 2. - P. 76-79.

119. Grading diabetic retinopathy from stereoscopic color fundus photographs - an extension of the modified Airlie House classification. ETDRS report number 10. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group // Ophthalmology. - 1991. - Vol.98, N 5, suppl. - P.786-806.

120. Guerin, A. Use of maternal GHb concentration to estimate the risk of congenital anomalies in the offspring of women with prepregnancy diabetes / A. Guerin, R. Nisenbaum, J.G. Ray // Diabetes Care. - 2007. - Vol.30. - P. 1920-1925. doi: 10.2337/dc07-0278.

121. Hashimoto, K. Indicators of glycemic control in patients with gestational diabetes mellitus and pregnant women with diabetes mellitus / K. Hashimoto, M. Koga // World J Diabetes. - 2015. - Vol.6, N 8. - P. 1045-1056. doi: 10.4239/wjd.v6.i8.1045.

122. Greer, I.A. Risk factors and diagnosis of VTE in pregnancy / I.A. Greer // Thromb. Res. - 2007. - Vol.119. - P. 1-8.

123. Heinemann, L. Insulin Pump Therapy: What Is the Evidence for Using Different Types of Boluses for Coverage of Prandial Insulin Requirements? / L. Heinemann // J. Diabetes Sci. Technol. - 2009. - Vol.3, N 6. - P. 1490-1500.

124. Haemostatic and cytokine changes in gestational diabetes mellitus /G. Abdel, T. Abdel, F. Khashogg, H. Awadallah // Gynecological Endocrinology. - 2011. - Vol.5, N 27. - P. 356-360.

125. Hirsch, I.B. Glycemic variability and diabetes complications: does it matter? Of course it does! / I.B. Hirsch // Diabetes Care. - 2015. - Vol.38. - P. 1610-1614.

126. Hoffman, R.P. Effects of glucose control and variability on endothelial function and repair in adolescents with type 1 diabetes / R.P. Hoffman, A.S. Dye, H. Huang, J.A. Bauer // ISRN Endocrinol. - 2013; 2013 Dec 29; 2013:876547. doi: 10.1155/2013/876547.

127. Holmes, V.A. Optimal glycemic control, pre-eclampsia, and gestational hypertension in women with type 1 diabetes in the diabetes and pre-eclampsia intervention trial / V.A. Holmes, I.S. Young, C.C. Patterson // Diabetes Care. - 2011. - Vol.34. - P. 683-688.

128. Howarth, C. Associations of Type 1 diabetes mellitus, maternal vascular disease and complications of pregnancy / C. Howarth, A. Gazis, D. James // Diabet. Med. - 2007. - Vol.24. - P. 1229-1234.

129. Human placental growth hormone, insulin-like growth factor I and -II, and insulin requirements during pregnancy in type 1 diabetes / J. Fuglsang, F. Lauszus, A. Flyvbjerg, P. Ovesen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol.88. - P. 4355-4361.

130. Hypoglycemia in pregnant women with type 1 diabetes: predictors and role of metabolic control / L.R. Nielsen, U. Pedersen-Bjergaard, B. Thorsteinsson [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol.31. - P. 9-14. doi: 10.2337/dc07-1066.

131. Immune and metabolic parameters in high-risk type 1 diabetes subjects / T.V. Nikonova, E.V. Pekareva, V.A. Gorelysheva [et al.] // J. Diabetes. - 2011. - Vol.3, suppl.1. - P. 274.

132. Improved pregnancy outcomes in women with type 1 and type 2 diabetes but substantial clinic-to-clinic variations: a prospec-tive nationwide study / H.R. Murphy, R. Bell, C. Cartwright [et al.] // Diabetologia. - 2017. - Vol.60. - P. 1668-1677.

133. Incidence trends for childhood type 1 diabetes in Europe during 1989-2003 and predicted new cases 2005-20: a multicentre prospective registration study /

C.C. Patterson, G.G. Dahlquist, E. Gyurus [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol.373. -P. 2027-2033.

134. Increased fat mass and cardiac septal hypertrophy in newborn infants of mothers with well-controlled diabetes during pregnancy / J. Aman, U. Hansson, I. Ostlund [et al.] // Neonatology. - 2011. - Vol.100. - P. 147-154. doi: 10.1159/000323741.

135. Influence of glucose homeostasis on maturation and ontogenesis of fetus / I. Hrabovskji, L. Milasnovic, Z. Grujic, I. Grujic // Med. Pregl. - 2011. - Vol.64, N 1112. - P. 552-556.

136. Insulin pump therapy with automated insulin suspension in response to hypoglycemia: reduction in nocturnal hypoglycemia in those at greatest risk / P. Choudhary, J. Shin, Y. Wang [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - Vol.34, N 9. -P. 2023-2025.

137. Insulin pump use compared with intravenous insulin during labour and delivery: the INSPIRED observational cohort study / E. Drever, G. Tomlinson, A.D. Bai,

D.S. Feig // Diabet Med. - 2016. - Vol.33, N 9. - P. 1253-1259. doi: 10.1111/dme.13106.

138. Influence of iron deficiency anemia on hemoglobin A1c levels in diabetic individuals with controlled plasma glucose levels / A.L. Christy, P.A. Manjrekar, R.P. Babu [et al.] //Iran Biomed. J. - 2014. - Vol.18, N 2. - P. 88-93. doi: 10.6091/ibj.1257.2014.

139. Insulin requirements in type 1 diabetic pregnancy: Do twin pregnant women require twice as much insulin as singleton pregnant women? / N.F. Callesen, L. Ringholm, E. Stage [et al.] //Diabetes Care. - 2012. - Vol.35. - P. 1246-1248. doi: 10.2337/dc11-2467.

140. Insulin requirements throughout pregnancy in women with type 1 diabetes mellitus: three changes of direction / A. Garcia-Patterson, I. Gich, S.B. Amini [et al.] //Diabetologia. - 2010. - Vol.53. - P. 446-451. doi: 10.1007/s00125-009-1633-z.

141. Intensive versus conventional glucose control in critically ill patients / S. Finfer, D.R. Chittock, S.Y. Su [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol.360, N 13. - P. 1283-1297. doi:10.1056/NEJMoa0810625.

142. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board, Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids. 2005, Washington, DC: Institute of Medicine.

143. International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel. International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy / B.E. Metzger, S.G. Gabbe, B. Persson [et al.] // Diabetes Care. -2010. - Vol.33. -P. 676682.

144. Is fasting glucose variability a risk factor for retinopathy in people with type 2 diabetes? / G. Zoppini, G. Verlato, G. Targher, [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2009. - Vol.19. - P. 334-339.

145. Is pregnancy a risk factor for microvascular complications? The EURODIAB Prospective Complications Study / O. Verier-Mine, N. Chaturvedi, D. Webb, J.H. Fuller // Diabet Med. - 2005. - Vol.22, N 11. - P. 1503-1509. D0I:10.1111/j.1464-5491.2005.01682.x.

146. Is there a difference in pregnancy and glycemic outcome in patients with type 1 diabetes on insulin pump with constant or intermittent glucose monitoring? A pilot study / G. Petrovski, C. Dimitrovski, M. Bogoev [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2011. Vol.13, N 11. - P. 1109-1113.

147. Italian Group for Continuous Subcutaneous Insulin Infusion in Pregnancy. Type 1 diabetes control and pregnancy outcomes in women treated with continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) or with insulin glargine and multiple daily injections

of rapid-acting insulin analogues (glargine-MDI) / D. Bruttomesso, M. Bonomo, S. Costa [et al.] // Diabetes Metab. - 2011. - Vol.37, N 5. - P. 426-431. doi: 10.1016/j.diabet.2011.02.002.

148. JDRF CGM Study Group Validation of measures of satisfaction with and impact of continuous and conventional glucose monitoring // Diabetes Technol. Ther. - 2010. - Vol.12. - P. 679-684.

149. Jovanovic, L. Glucose and insulin requirements during labor and delivery: the case for normoglycemia in pregnancies complicated by diabetes / L. Jovanovic // Endocr. Pract. - 2004. - Vol.10, suppl. 2. - P. 40-45.

150. Juraschek, S.P. Associations of alternative markers of glycemia with hemoglobin A(1c) and fasting glucose / S.P. Juraschek, M.W. Steffes, E. Selvin // Clin. Chem. - 2012. - Vol.58. - P. 1648-1655.

151. Kalra, P. Peripartum management of diabetes / P. Kalra, M. Anakal // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol.17, suppl. 1. - P. 72-76.

152. Kerssen, A. Validation of the Continuous Glucose Monitoring System (CGMS) by the use of two CGMS simultaneously in pregnant women with type 1 diabetes mellitus / A. Kerssen, H.W. De Valk, G.H. Visser //Diabetes Technol. Ther. - 2005. - Vol.7, N 5. - P. 699-706.

153. Kilpatrick, E.S. A1C variability and the risk of microvascular complications in type 1 diabetes: data from the Diabetes Control and Complications / E.S. Kilpatrick, A.S. Rigby, S.L. Atkin // Trial. Diabetes Care. 2008 Nov; 31(11):2198-202. doi: 10.2337/dc08-0864.

154. Kilpatrick, E.S. Mean blood glucose compared with HbA1c in the prediction of cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes / E.S. Kilpatrick, A.S. Rigby, S.L. Atkin // Diabetologia. - 2008. - Vol.51. - P. 365-371.

155. Kjos, S.L. Independent predictors of cesarean delivery in women with diabetes / S.L. Kjos, K. Berkowitz, A. Xiang // J. Matern. Fetal Neonat. Med. - 2004. -Vol.15. - P. 61-67.

156. Kovatchev, B. Glucose Variability: Timing, Risk Analysis, and Relationship to Hypoglycemia in Diabetes / B. Kovatchev, C. Cobelli // Diabetes Care. - 2016. - Vol.39, N 4. - P. 502-510. https://doi.org/10.2337/dc15-2035.

157. Langer, O. Fetal macrosomia: etiologic factors / O. Langer // Clin. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol.43. - P. 283-297.

158. Lernmark, A. Immune therapy in type 1 diabetes mellitus / A. Lernmark, H.E. Larsson // Nat. Rev. Endocrinol. - 2013. - Vol.9, N 2. - P. 92-103. doi: 10.1038/nrendo.2012.237.

159. Kozek, E. Visceral obesity and haemostatic profile in patient with type 2 diabetes: the effect of gender and metabolic compensation / E. Kozek, B. Katra, M. Malecri // Rev. Diabet. Stud. - 2004. - Vol.3. - P. 122-128.

160. Level of glycemic control and pregnancy outcome in type 1 diabetes: a comparison between multiple daily insulin injections and continuous subcutaneous insulin infusions / R. Chen, A. Ben-Haroush, A. Weismann-Brenner [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol.197, N 4. - P. 404 e1-404 e5. doi: 10.1016/j.ajog.2007.06.007.

161. Lind, M. Continuous glucose monitoring vs conventional therapy for glycemic control in adults with type 1 diabetes treated with multiple daily insulin injections: the GOLD randomized clinical trial / M. Lind, W. Polonsky, I.B. Hirsch // JAMA. - 2017. - Vol.317. - P. 379-387.

162. Long-term protective effect of lactation on the development of type 2 diabetes in women with recent gestational diabetes mellitus / A.G. Ziegler, M. Wallner, I. Kaiser [et al.] // Diabetes. - 2012. - Vol.61, N 12. - P. 3167-3171. doi: 10.2337/ db12-0393.

163. Madhu, S.V. Abnormal glycemic profiles by CGMS in obese first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus patients / S.V. Madhu, S.K. Muduli, R. Avasthi // Diabetes Technol. Ther. - 2013. - Vol.15. - P. 461-546.

164. Managing preexisting diabetes for pregnancy: summary of evidence and consensus recommendations for care / J.L. Kitzmiller, J.M. Block, F.M. Brown [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol.31. - P. 1060 - 1079.

165. Maternal and fetal risk factors for stillbirth: population based study / J. Gardosi, V. Madurasinghe, M. Williams [et al.] // BMJ. - 2013. - Vol.346. - P. 108.

166. Maternal postprandial glucose levels and infant birth weight: the Diabetes in Early Pregnancy Study. The National Institute of Child Health and Human Development-Diabetes in Early Pregnancy Study / L. Jovanovic-Peterson, C.M. Peterson, G.F. Reed [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1991. - Vol.164, N 1, pt. 1. - P. 103-111. doi: 10.1016/0002-9378(91)90637-7.

167. Maternal Serum Resistin Is Reduced in First Trimester Preeclampsia Pregnancies and Is a Marker of Clinical Severity / M. Christiansen, P.L. Hedley, S. Placing [et al.] // Hypertens Pregnancy. - 2015. - Vol.34, N 4. - P. 422-433.

168. Maternal visfatin concentration in normal pregnancy / S. Mazaki-Tovi, R. Romero, J.P. Kusanovic [et al.] // J.f Perin. Med. - 2009. - Vol.37. - P. 206-217.

169. Mathiesen, E. Maternal glycemic control and hypoglycemia in type 1 diabetes pregnancy: randomized trial of insulin aspart versus human insulin in 322 pregnant women / E. Mathiesen, B. Kinsley S.A., Amiel // Diabetes Care. - 2007. - Vol.30. - P. 771-776.

170. McCall, A.L. The median is not the only message: a clinician's perspective on mathematical analysis of glycemic variability and modeling in diabetes mellitus / A.L. McCall, B.P. Kovatchev // J. Diabetes Sci. Technol. - 2009. - Vol.3. - P. 3-11.

171. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes mellitus / C.M. Boney, A. Verma, R. Tucker, B.R. Vohr // Pediatrics. - 2005. - Vol.115, N 3. - P. 290-296.

172. Microalbuminuria, preeclampsia, and preterm delivery in pregnant women with type 1 diabetes: results from a nationwide Danish study / D.M. Jensen, P. Damm, P.Ovesen [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33. - P. 90-94.

173. Monnier, L. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? / L. Monnier, C. Colette, D.R. Owens // J. Diabetes Sci. Technol. - 2008. - Vol.2, N 6. - P. 1094-1100. DOI: 10.1177/193229680800200618.

174. Moore, J. Glycemic variability and glycemic control in the acutely ill cardiac patient / J. Moore, K. Dungan // Heart Fail. Clin. - 2012. - Vol.8. - P. 523-538. doi: 10.1016/j.hfc.2012.06.006.

175. Morrow, J.D. Quantification of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis in humans / J.D. Morrow //Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol.25. - P. 279-286.

176. Multiple daily injections of insulin versus continuous subcutaneous insulin infusion for pregnant women with type 1 diabetes / E. Wender-Ozegowska, A. Zawiejska, K. Ozegowska [et al.] // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2013. - Vol.53, N 2. - P. 130-135. doi: 10.1111/ajo.12027.

177. Nalysnyk, L. Glycemic variability in patients with diabetes mellitus: evidence from a systemic review of the literature / L. Nalysnyk, M. Hernandez-Medina, G. Krishnarajah // Diabetes Obes. Metab. - 2010. - Vol.12. - P. 288-298.

178. National Intitute for Health and Care Excellent NICE guideline [NG3]. Management of diabetes and its complications in pregnancy from the pre-conception to the postnatal period. February, 2015. URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng3 (дата обращения: 07.07. 2017).

179. Neonatal outcomes of macrosomic infants of diabetic and nondiabetic mothers / L. Cordero, P. Paetow, M.B. Landon, C.A. Nankervis // J. Neonatal. Perinatal. Med. - 2015. -Vol.8, N 2. - P. 105-112.

180. Novel glucose-sensing technology and hypoglycaemia in type 1 diabetes: a multicentre, non-masked, randomised controlled trial / J. Bolinder, R. Antuna, P. Geelhoed-Duijvestijn [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol.388. - P. 2254-2263.

181. Obstetric nephrology: pregnancy in women with diabetic nephropathy - the role of antihypertensive treatment / E.R. Mathiesen, L. Ringholm, B. Feldt-Rasmussen

[et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol.7, N 12. - P. 2081-2088. doi: 10.2215/CJN.00920112.

182. Olinder, A.L. Missed bolus doses: devastating for metabolic control in CSII-treated adolescents with type 1 diabetes / A.L. Olinder, A. Kernell, B. Smide // Pediatr. Diabetes. - 2009. - Vol.10. - P. 142-148.

183. Optimal timing for postprandial glucose measurement in pregnant women with diabetes and a non-diabetic pregnant population evaluated by the Continuous Glucose Monitoring System (CGMS) / K.J. Buhling, T. Winkel, C. Wolf [et al.] // J. Perinat. Med. - 2005. - Vol.33. - P. 125-131.

184. Outcome of fetuses in women with pregestational diabetes mellitus / A. Galindo, A.G. Burguillo, S. Azriel, P.L. Fuente // J. Perinat. Med. - 2006. - Vol.34. - 323-331. doi: 10.1515/JPM.2006.062.

185. Outcome of pregnancy in type 1 diabetes mellitus (T1DMP): results from combined diabetes-obstetrical clinics in Dublin in three university teaching hospitals (1995-2006) / R. Al-Agha, R.G. Firth, M. Byrne [et al.] // Ir. J. Med. Sci. - 2012. - Vol.181, N 1. - P. 105-109. doi: 10.1007/s11845-011-0781-6.

186. Pankovska, E. Bolus calculator with nutrition database software, a new concept of prandial insulin programming for pump users / E. Pankovska, M. Blazik // J. Diabetes Sci. Technol. - 2010. - Vol.4, N 3. - P. 571-576.

187. Pathogenesis of diabetes-induced congenital malformations / U.J. Eriksson, L.A. Borg, J. Cederberg [et al.] // Ups J. Med. Sci. - 2000. - Vol.105. - P. 53-84.

188. Pathogenesis of diabetic neuropathy: focus on neurovascular mechanisms / P. Sytze Van Dam, M.A. Cotter, B. Bravenboer, N.E. Cameron // Eur. J. Pharmacol. - 2013. - Vol.719. - P. 180-186. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.07.017.

189. Pathophysiology of diabetic retinopathy / J.M. Tarr, K. Kaul, M. Chopra [et al.] //ISRN Ophthalmol. - 2013 Jan 15;2013:343560. doi: 10.1155/2013/343560.

190. Patient satisfaction and barriers to initiating real-time continuous glucose monitoring in early pregnancy in women with diabetes / A.L. Secher, A.B. Madsen, L. Ringholm [et al.] // Diabet. Med. - 2012. - Vol.29. - P. 272-327.

191. Patterns of Glycemia in Normal Pregnancy Should the current therapeutic targets be challenged? /T. Hernandes, J. Friedman, R. VanPelt [et.al.] // Diabetes Care. - 2011. - Vol.34, N 7. - P. 1660-1668.

192. Pedersen, J. The pregnant diabetic and her newborn: problems and management / J. Pedersen. - Baltimore: Williams Wilkins, 1977. - 280 p.

193. Peri-conception hyperglycaemia and nephropathy are associated with risk of congenital anomaly in women with pre-existing diabetes: a population-based cohort study / R. Bell, S.V. Glinianaia, P.W. Tennant [et al.] // Diabetologia. - 2012 Feb 8. [Epub ahead of print]. D0I:10.1007/s00125-012-2455-y.

194. Peri-conceptional A1C and risk of serious adverse pregnancy outcome in 933 women with type 1 diabetes / D.M. Jensen, L. Korsholm, P. Ovesen [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32, N 6. - P. 1046-1048. doi: 10.2337/dc08-2061.

195. Perinatal mortality in diabetic pregnancy / N. Vitoratos, N. Vrachinis, G. Valsamakis [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2010. - Vol.1205. - P. 94-98.

196. Personal experiences of women with diabetes who do not attend prepregnancy care / H.R. Murphy, R.C. Temple, V.E. Ball [et al.] // Diabet. Med. - 2010. - Vol.27, N 1. - P. 92-100. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009. 02890.x.

197. Pharmacokinetics of insulin aspart in pregnant women with type 1 diabetes: every day is different / R.J. Goudie, D. Lunn, R. Hovorka, H.R. Murphy // Diabetes Care. - 2014. - Vol.37. - P. e121-e122.

198. Physiological reduction in fasting plasma glucose concentrations in the first trimester of normal pregnancy: The Diabetes in Early Pregnancy Study / J.L. Mills, L. Jovanovic, R. Knopp [et al.] // Metabolism. - 1998. - Vol.47, N 9. - P. 1140-1144.

199. Pickup, J.C. Glycaemic control in type 1 diabetes during real time continuous glucose monitoring compared with selfmonitoring of blood glucose: meta-analysis of randomised controlled trials using individual patient data / J.C. Pickup, S.C. Freeman, A.J. Sutton // BMJ.- 2011. - Vol.343. - d3805.

200. Pickup, J.C. Real-Time Continuous Glucose Monitoring in Type 1 Diabetes: A Qualitative Framework Analysis of Patient Narratives / J.C. Pickup, M. Ford Holloway, K. Samsi // Diabetes Care. - 2015. - Vol.38, N 4. - P. 544-550. https://doi.org/10.2337/dc14-1855.

201. Poor glucose control in women with type 1 diabetes mellitus and 'safe' hemoglobin A1c values in the first trimester of pregnancy / A. Kerssen, I.M. Evers, H.W. de Valk, G.H. Visser // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2003. - Vol.13, N 5. - P. 309-313.

202. Poor pregnancy outcome in women with type 1 diabetes is predicted by elevated HbA1c and spikes of high glucose values in the third trimester / P. Damm, H. Mersebach, J. Rastam [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2014. - Vol.27, N 2. - P. 149-154.

203. Postprandial dosing of bolus insulin in patient with type 1 diabetes: a cross-sectional study insulin date from type 1 diabetes exchange registry / A. Peters, M.A. Van Name, B.L. Thorsted [et al.] // Endocr Pract. - 2017. - Vol.23, N 10. - P. 1201-1209. doi: 10.4158/EP171813.OR. Epub 2017 Jul 13.

204. Preconception care for diabetic women for improving maternal and fetal outcomes: a systematic review and meta-analysis / H. Wahabi, R. Alzeidan, G. Bawazeer [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2010. - Vol.10. - P. 63. doi: 10.1186/1471-239310-63.

205. Preconception care of women attending adult general diabetes clinics. Are we doing enough? / G.I. Varughese, S.R. Chowdhury, D.P. Warner, D.M. Barton // Diabetes Res Clin Pract. - 2007. - Vol.76. - P. 142-145. doi: 10.1016/j.diabres.2006.07.025.

206. Prediction of severe hypoglycemia / D.J. Cox, L. Gonder-Frederick, L. Ritterband [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol.30. - P. 1370-1373.

207. Pregnancy - induced sight-threatening diabetic retinopathy in women with Type 1 diabetes / M. Vestgaard, L. Ringholm, C.S. Laugesen [et al.] // Diabet. Med. - 2010. - Vol.27. - P. 431-435.

208. Pregnancy and progression of diabetic nephropathy / K. Rossing, P. Jacobsen, E. Hommel [et al.] // Diabetologia. - 2002. - Vol.45. - P. 36-41. doi: 10.1007/s125-002-8242-4.

209. Pregnancy outcomes and insulin requirements in women with type 1 diabetes treated with continuous subcutaneous insulin infusion and multiple daily injections: cohort study / S.K. Abell, M. Suen, A. Pease [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2017. - Vol.19, N 5. - P. 280-287. doi: 10.1089/dia.2016.0412.

210. Pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes depending on the different modes of insulin therapy/ G. Gazizova, L. Gaysina, F. Valeeva, A. Abakumova, J. Sharipova//BioNanoScience. - 2017. - Vol.7. - Issue 2, P.390-395.

211. Pre-pregnancy care and pregnancy outcomes in type 1 diabetes mellitus: a comparison of continuous subcutaneous insulin infusion and multiple daily injection therapy / K.J. Neff, R. Forde, C. Gavin [et al.] // Ir. J. Med. Sci. - 2014. - Vol.183, N 3. - P. 397-403. doi: 10.1007/s11845-013-1027-6.

212. Prevention of diabetes associated embryopathy by overexpression of the free radical scavenger copper zinc superoxide dismutase in transgenic mouse embryos / Z. Hagay, Y. Weiss, I. Zusman [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -1995. - Vol.173. - P. 1036-1041.

213. Progression of diabetic nephropathy / P. Hovind, P. Rossing, L. Tarnow [et al.] // Kidney Int. - 2001. - Vol.59. - P. 702-709.

214. Progression of retinopathy during pregnancy in type 1 diabetes mellitus / W.R.F. Rahman, S. Yassin, S.A. Al-Suleiman, J. Rahman // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2007. - Vol.35. - P. 231-236. doi: 10.1111/j.1442-9071.2006.01413.x.

215. Proinflammatory cytokines in response to insulin-induced hypoglycemic stress in healthy subjects / L. Razavi Nematollahi, A.E. Kitabchi, F.B. Stentz [et al.] // Metabolism. -2009. - Vol.58. - P. 443-448.

216. Radder, J.K. HbA1c in healthy, pregnant women / J.K. Radder, J. van Roosmalen // Neth. J. Med. - 2005. - Vol.63, N 7. - P. 256-259.

217. Reader, D. Medical nutrition therapy: goals for pregnancy complicated by preexisting diabetes mellitus / D.Reader, A.M. Thomas // Managing preexisting diabetes and pregnancy: technical reviews and consensus recommendations / eds. J.L. Kitzmiller, L.B. Jovanovic, F.M. Brown [et al.]. - Alexandria: ADA, 2008.

218. Reece, E.A. Diabetes-induced birth defects: what do we know? What can we do? / E.A. Reece // Curr. Diab. Rep. - 2012. - Vol.12. - P. 24-32.

219. Regulation of oxidative stress by glycaemic control: evidence for an independent inhibitory effect of insulin therapy / L. Monnier, C. Colette, E. Mas [et al.] // Diabetologia. - 2010. - Vol.53. - P. 562-571.

220. Relationship of maternal plasma leptin and risk of pre-eclampsia: a prospective study / Y. Ning, M.A. Williams, M. Muy-Rivera [et al.] // J.Matern.-Fetal Neonat. Med. - 2004. - Vol.15. - P. 186-192.

221. Risk and recurrence of serious adverse outcomes in the first and second pregnancies of women with preexisting diabetes / P.W. Tennant, R.W. Bilous, S. Prathapan, R. Bell // Diabetes Care. - 2015. - Vol.38, N 4. - P. 610-619. doi: 10.2337/dc14-1888.

222. Risk indicators predictive for severe hypoglycemia during the first trimester of type 1 diabetic pregnancy / I.M. Evers, E.W. ter Braak, H.W. de Valk [et al.] Diabetes Care. - 2002. - Vol.25. - P. 554-559. doi: 10.2337/diacare.25.3.554.

223. Riviello, C. Breastfeeding and the basal insulin requirement in type 1 diabetic women / C. Riviello, G. Mello, L.G. Jovanovic // Clin. Endocrinol. - 2009. - Vol.15. -P. 187-193. doi: 10.4158/EP.15.3.187.

224. Rodbard, D. Increased glycemic variability at the onset and during progression of type 2 diabetes-commentary / D. Rodbard // Diabetes Technol. Ther. -2013. - Vol.15. - P. 445-447.

225. Rodbard, D. Interpretation of continuous glucose monitoring data: glycemic variability and quality of glycemic control / D. Rodbard // Diabetes Technol. Ther. - 2009. - Vol.11, suppl. 1. - P. S55-67.

226. Rodbard, D. New and improved methods to characterize glycemic variability using continuous glucose monitoring / D. Rodbard // Diabetes Technol. Ther. - 2009. - Vol.11. - P. 551-565.

227. Rodbard, D. The challenges of measuring glycemic variability / D. Rodbard // J. Diabetes Sci. Technol. - 2012. - Vol.6. - P. 712-715.

228. Safety and efficacy of 24-h closed-loop insulin delivery in well-controlled pregnant women with type 1 diabetes: a randomized crossover case series / H.R. Murphy, K. Kumareswaran, D. Elleri [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - Vol.34, N 12. - P. 25272529.

229. Satya Krishna, S.V. Glycemic variability: Clinical implications / S.V. Satya Krishna, S.K. Kota, K.D. Modi // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol.17, N 4. - P. 611-619. doi: 10.4103/2230-8210.113751.

230. Sechterberger, M.K. Poor agreement of computerized calculators for mean amplitude of glycemic excursions / M.K. Sechterberger, Y.M. Luijf, J.H. // Diabetes Technol. Ther. - 2014. - Vol.16. - P. 72-75.

231. Self-monitoring of blood glucose (SMBG) in insulin- and non-insulin-using adults with diabetes: consensus recommendations for improving SMBG accuracy, utilization, and research / I.B. Hirsch, B.W. Bode, B.P. Childs [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2008. - Vol.10, N 6. - P. 419-439. doi: 10.1089/dia.2008.0104.

232. Self-monitoring of blood glucose levels and glycemic control: the Northern California kaiser permanente diabetes registry / A.J. Karter, L.M. Ackerson, J.A. Darbinian [et al.] // Am. J. Med. - 2001. - Vol.111, N 1. - P. 1-9. doi: 10.1016/S0002-9343(01 )00742-2.

233. Sleep and depression in postpartum women: a population-based study / S.K. Dorheim, G.T. Bondevik, M. Eberhard-Gran, B. Bjorvatn // Sleep. - 2009. - Vol.32. - P. 847-855.

234. Speckle tracking and myocardial tissue imaging in infant of diabetic mother with gestational and pregestational diabetes / M. Al-Biltagi, O.A. Tolba, M.A. Rowisha [et al.] // Pediatr. Cardiol. - 2015. - Vol.36, N 2. - P. 445-453.

235. Stewart, Z.A. Closed-loop insulin delivery during pregnancy in women with type 1 diabetes / Z.A. Stewart, M.E. Wilinska, S.N. Hartnell // Engl. J. Med. - 2016. - Vol.375. - P. 644-654.

236. Stratmann, B. Pathobioligy and cell interactions of platelets in diabetes / B. Stratmann, D. Tschoepe // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2005. - Vol.2. - P. 16-23.

237. Stuebe, A. The risks of not breastfeeding for mothers and infants / A. Stuebe // Rev. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol.2. - P. 222-231.

238. Tay, J. Glycemic Variability: Assessing Glycemia Differently and the Implications for Dietary Management of Diabetes / J. Tay, C.H. Thompson, G.D. Brinkworth //Annu. Rev. Nutr. - 2015. - Vol.35. - P. 389-424. doi: 10.1146/annurev-nutr-121214-104422.

239. Techniques of monitoring blood glucose during pregnancy for women with pre-existing diabetes / F.M. Moy, A. Ray, B.S. Buckley, H.M. West // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol.6. - CD009613. doi: 10.1002/14651858.CD009613.pub3.

240. Temple, R.C. Prepregnancy care and pregnancy outcomes in women with type 1 diabetes / R.C. Temple, V.J. Aldridge, H.R. Murphy // Diabetes Care. - 2006. - Vol.29. - P. 1744-1749. doi: 10.2337/dc05-2265.

241. The association of circulating angiogenic factors and HbA1c with the risk of preeclampsia in women with preexisting diabetes / A.L. Cohen, J.B. Wenger, T. James-Todd [et al.] // Hypertens Pregnancy. - 2014. - Vol.33, N 1. - P. 81-92. doi: 10.3109/10641955.2013.837175.

242. The contribution of glucose variability to asymptomatic hypoglycemia in persons with type 2 diabetes / L. Monnier, A. Wojtusciszyn, C. Colette, D. Owens // Diabetes Technol. Ther. - 2011. - Vol.13, N 8 - P.813-818.

243. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group Effect of pregnancy on microvascular complications in the diabetes control and complications trial // Diabetes Care. - 2000. - Vol.23. - P. 1084-1091. doi: 10.2337/diacare.23.8.1084.

244. The diabetes dilemma in pregnancy: leading change with proven solutions /ed. by O. Langer. - N.-Y.: PMPH-USA, 2015. - 445 p.

245. The effect of a hypoglycemia treatment protocol on glycemic variability in critically ill patients / P. Arnold, R.A. Paxton, K. McNorton [et al.] // J. Intensive. Care Med. - 2015. - Vol.30, N 3. - P. 156-160. doi: 10.1177/0885066613511048.

246. The effect of real-time continuous glucose monitoring in pregnant women with diabetes: a randomized controlled tria / A.L. Secher, L. Ringholm, H.U. Andersen [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol.36. - P. 1877-1883.

247. The Impact of Continuous Subcutaneous Insulin Infusion Therapy on Efficacy and Safety in a Cohort of Type 1 Diabetes Patients: A 3-Year Prospective Study / A. Melidonis, A. Kamaratos, A Angelidi [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2016. - Vol.18, N 3. - P. 159-163. doi: 10.1089/dia.2015.0309.

248. The relationship between blood glucose excurtion and painful diabetic peripheral neuropathy: a pilot study / S.O. Oyibo, Y.D.M. Prasad, N.J. Jeckson [et al.] // Diabet. Med. - 2002. - Vol.19. - P. 870-873.

249. The relationship between pre-pregnancy care and early pregnancy loss, major congenital anomaly or perinatal death in type I diabetes mellitus / D.W. Pearson,

D. Kernaghan, R. Lee, G.C. Penney // BJOG. - 2007. - Vol.114. - P. 104-107. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01145. x.

250. The use and efficacy of continuous glucose monitoring in type 1 diabetes treated with insulin pump therapy: a randomized controlled trial / T. Battelino, I. Conget, B. Olsen [et al.] // Diabetologia. - 2012. - Vol.55, N 12. - P. 3155-3162.

251. Trends in incidence of diabetes in pregnancy and serious perinatal outcomes: a large, population-based study in Ontario, Canada, 1996-2010 / D.S. Feig, J. Hwee,

B.R. Shah [et al.] // Diabetes Care. - 2014. - Vol.37. - P. 1590-1596.

252. Trends in maternal BMI, glycaemic control and perinatal outcome among type 1 diabetic pregnant women in 1989-2008 / M. Klemetti, M. Nuutila, M. Tikkanen [et al.] // Diabetologia. - 2012. - Vol.55. - P. 2327-2334.

253. Weight gain during pregnancy: reexamining the guidelines: weight guidelines / eds. K.M. Rasmussen, A.L. Yaktine; Institute of Medicine (US) and National Research Council (US) Committee to Reexamine IOM Pregnancy. - Washington: National Academies Press, 2009. - 868 p.

254. Wollitzer, A.D. Insulin pumps and their use in pregnancy / A.D. Wollitzer, H. Zisser, L. Jovanovic // Diabetes Technol. Ther. - 2010. - Vol.12, suppl.1. - P. 33-36. doi: 10.1089/dia.2009.0187.

255. Yamagishi, S. Role of advanced glycation end products (AGEs) and receptor for AGEs (RAGE) in vascular damage in diabetes / S. Yamagishi // Exp. Gerontol. - 2011. - Vol.46. - P. 217-224.

256. Zhong, A. Effectiveness of automated insulin management features of the MiniMed® 640G sensor-augmented insulin pump / A. Zhong, P. Choudhary,

C. McMahon // Diabetes Technol. Ther. - 2016. - Vol.18. - P. 657-663.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВБС - временная базальная скорость

ВПР - врожденные пороки развития

ВПС - врожденные пороки сердца

ГВ - грудное вскармливание

ГН - гипертензивные нарушения

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДИ - доверительный интервал

ДКА - диабетический кетоацидоз

ДН - диабетическая нефропатия

ДП - дистоция плечиков

ДР - диабетическая ретинопатия

ДФ - диабетическая фетопатия

ИМТ - индекс массы тела

МИИ - множественные инъекции инсулина

НБ - невынашивание беременности

НМГ - непрерывное мониторирование глюкозы

ОГ - окружность головы

ОГК - окружность грудной клетки

ОШ - отношение шансов

ПЛГ - плацентарный лактогенный гормон

ППИИ - постоянная подкожная инфузия инсулина

ПР - преждевременные роды

ПЭ - преэклампсия

РДС - респираторный дистресс-синдром

РКИ - рандомизированное контролируемое исследование

СД 1 типа - сахарный диабет 1 типа

САД - систолическое артериальное давление

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

ТГ - триглицериды

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХБП - хроническая болезнь почек

ХГЧ - хорионический гонадотропин человека

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭП - эндотелиальные повреждения

8-iso-PGF2 - 8-iso-prostaglandin F2 (8-изопростагландин F2) ADA - American Diabetes Association (Американская диабетическая ассоциация) ADIPS - Australasian Diabetes in Pregnancy Society (Австралийское общество «Диабет и беременность»)

CONGA - (continuous/ overall net glycemic action) - определение изменений уровня глюкозы продолжительное во времени

HbAlc - glycated hemoglobin A1c (гликированный гемоглобин A1c) MAGE - колебания внутри одного дня, учитывает «большие колебания», не зависит от среднего уровня гликемии (разность между min и max значениями MOOD - сравнение средних абсолютных значений в течение 2-х дней «day to day» OR - odds ratio (отношение шансов)