С реактивный белок и клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом типа 2 перенесших инфаркт мсиокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Рожина, Елизавета Юрьевна

• Рожина, Елизавета Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рожина, Елизавета Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль СРБ в системном воспалении при атеросклерозе.

1.2. Роль СРБ как предиктора сердечно- сосудистых событий.

1.3. Роль воспаления в развитии СД типа и сердечно- сосудистых осложнений.

1.4. Влияние медикаментозной терапии на уровень СРБ при СД типа 2.

1.5. Возможные механизмы активации воспаления при СД типа 2.

1.6. Роль сахарного диабета типа 2 в патогенезе сердечно- сосудистых нарушений.

1.7. Спорные вопросы сахароснижающей терапии у больных СД типа с ишемической болезнью сердца.

1.8. Липидкорригирующая терапия у больных СД типа 2.

Глава 2. Материалы и методы исследования. Методики лечения.

2.1. Объем наблюдений. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования.

2.3. Лечебные программы.

2.3.1. Ведение больных перенесших инфаркт миокарда на санаторном этапе реабилитации.

2.3.2. Сахароснижающая терапия.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Метаболические характеристики больных на раннем этапе реабилитации после ИМ.

3.1. Характеристика инфаркта миокарда в изучаемых группах больных.

3.2. Характеристика метаболических и эхокардиографических показателей у больных на стационарном и санаторном этапе реабилитации.

3.3. Характеристика больных СД типа 2, их метаболических и эхокардиографических показателей на стационарном и санаторном этапе реабилитации.

Глава 4. Динамика метаболических показателей и С- реактивного белка на раннем этапе реабилитации.

4.1. Липидкорригирующая терапия на раннем этапе реабилитации у больных, перенесших инфаркт миокарда.

4.2. Сахароснижающая терапия у больных СД типа 2 на этапе реабилитации после ИМ.

4.3. Отдаленные результаты.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «С реактивный белок и клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом типа 2 перенесших инфаркт мсиокарда»

Актуальность

Ишемическая болезнь сердца является наиболее частым сосудистым осложнением СД, развивающимся у 70-80% больных СД типа 2. По данным Американской диабетической ассоциации несмотря на значительные успехи в контроле гирпергликемии, АГ и дислипидемии, достигнутые за последние 10 лет, смертность больных СД от ИБС лишь незначительно снизилась у мужчин и существенно увеличилась среди женщин, в то время как в общей популяции лиц без СД смертность от ИБС снизилась более чем на 30 %[201, 2, 145]. Высокий риск сосудистых осложнений при СД типа 2 дал основание причислить диабет к сердечно — сосудистым заболеваниям [114,84]. У мужчин, страдающих СД, внезапная смерть развивается на 50%, а у женщин с диабетом на 300%чагце, чем у лиц соответсвующего пола и возраста без СД (IDF, 2001).

Повышенный риск смерти, отмеченный у больных сахарным диабетом в острый период инфаркта миокарда, сохраняется в течение нескольких лет [172,199, 111]. Смертность в 1-й год после инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом составляет 15-34% и достигает 45% в течение 5 последующих лет. Наличие у больных, перенесших инфаркт миокарда СД, увеличивает риск коронарной смерти у мужчин в 1,3 раза, у женщин в 1,85 раз[155,216].

Ведение больных сахарным диабетом и инфарктом миокарда является спорным вопросом. Обсуждается влияние различных сахароснижающих препаратов на течение ИБС. В исследовании UKPDS было показано, что интенсивная сахароснижающая терапия препаратами различных групп приводит к достоверному снижению риска микрососудистых осложнений диабета, однако производные сульфонилмочевины и инсулин оказывали менее выраженное влияние на развитие макрососудистых осложнений (инфаркта миокарда) [210]. С одной стороны обнаружено отрицательное влияние некоторых препаратов на защитные функции миокарда транзиторной ишемии, но с другой стороны обнаружены его благоприятз эффекты в отношении сердечно- сосудистой системы [3] .Базисжь^хзч^ препаратом для лечения СД типа 2 является метформин. Этот препар>^ггг противопоказан при гипоксии, которая имеет место у больных послх^ перенесенного ИМ, однако препарат обладает кардиопротективнсЕ»ю>^ действием и снижает риск развития ИМ на 39% в отличие от препаратора сульфонилмочевины [217].

Дислипопротеинемия является одним из наиболее важных фактор* огв сердечно-сосудистого риска у больных СД 2. Наряду с характернызх^сзнс количественными изменениями СД 2 присущи важные качественных«е изменения в липидном спектре, дополнительно усиливающие eturo атерогенный потенциал. Достижение целевых значений ОХС, ХС JlLlt-JX? I значимо снижают риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертно стз^ц (42%) и инсультов (62%) [219,220].

Широкая распрстраненность ИБС среди больных СД определиих0 новую проблему - атеросклероз как «осложнение» диабета.

Согласно современной концепции атерогенеза, атеросклероз представляет собой длительное, вялотекущее хроническое воспаление? в интиме сосуда [206, 207]. В основе сердечно- сосудистых заболеваний леэФое^-т атеросклероз. Установлено, что воспаление в стенке сосуда является однизм из основных механизмов формирования, прогрессировав^^ атеросклеротического поражения, развития повреждения сосудистой стенкц, нестабильности атеромы и возникновение тромботических осложнений. Такая концепция делает понятной связь между медиаторами воспаленисзз; и факторами риска развития атеросклероза, которые при СД действуют хата, прогрессирование атеросклероза в 3 раза сильнее [152,140,167].

Оценка активности воспаления на фоне комплексного лечения в пержсод реабилитации у больных сахарным диабетом типа 2 после перенесенного инфаркт миокарда еще не проводилась.

Цель исследования: изучить особенности течения периода восстановления, динамику уровня С- реактивного белка (СРБ) и клинико-метаболических показателей на фоне различных лечебных программ у больных сахарным диабетом типа 2, перенесших инфаркт миокарда.

Задачи исследования

1. Определить клинико-функциональное состояние, особенности течения ИМ у больных сахарным диабетом типа 2 в остром периоде и в процессе реабилитации.

2. Изучить состояние липидного обмена, СРБ и их динамику в процессе реабилитации, у больных СД типа 2.

3. Оценить влияние комплексной сахароснижающей и гиполипидемической терапии на клинико- метаболические характеристики в течение 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда.

Научная новизна

Впервые проведена оценка активности воспаления (уровень СРБ) у больных СД типа 2 после перенесенного ИМ на различных схемах терапии в период реабилитации и выявлен дополнительный «вклад» в воспалительный компонент основного заболевания СД типа 2 .

Анализ уровней СРБ и атерогенных липопротеидов в динамике позволяет оценить эффективность противовоспалительного и антиатерогенного действия сахароснижающих и гиполипидемических препаратов у больных СД типа 2, перенесших ИМ. Показано, что применение аторвастатина у больных СД типа 2 после перенесенного ИМ стойко сохраняет показатели липидного спектра в пределах целевых значений в течение длительного времени. Динамика снижения липидов обратно коррелировала со степенью компенсации диабета. Эффективность лечения стартовыми дозами аторвастатина зависела от исходного содержания СРБ.

Проведено сравнение противовоспалительного действия комбинированного применения препаратов сульфонилмочевины с метформином и монотерапии препаратами сульфонилмочевины. Выявлено выраженное снижение СРБ у больных СД типа 2, находящихся на комбинированной терапии.

Комплексная терапия с использованием метформина у больных СД типа 2, перенесших ИМ, оказывая кардиопротективное действие, улучшает клиническое течение заболевания и прогноз в плане уменьшения повторных сердечно-сосудистых событий - возникновения стенокардии, в т.ч. нестабильной.

На фоне комплексного лечения с добавлением метформина улучшилась сократительная способность миокарда.

Практическая значимость

В стандартное обследование больных СД типа 2 после перенесенного ИМ на этапе реабилитации необходимо включать исследование СРБ для оценки риска развития повторных сердечнососудистых событий, а также контроля за эффективностью комплексной терапии.

Тактика ведения больных в подостром периоде и периоде восстановления ИМ должна предусматривать активную липидкорригирующую и адекватную сахароснижающую терапию. С учетом смешанного характера гиперлипидемии при сочетании СД типа 2 и ИМ с гиполипидемической целью целесообразно назначение аторвастатина. У больных СД типа 2 с избыточной массой тела обосновано назначение метформина, с учетом противопоказаний.

Положения, выносимые на защиту:

1. При одинаковой глубине поражения ИМ у больных СД типа 2 чаще наблюдалась передняя локализация ИМ и значимое снижение сократительной способности миокарда. Чаще развивался повторный ИМ, атипичные формы встречались на фоне декомпенсации углеводного обмена. По данным ХМ ЭКГ этап санаторной реабилитации осложнился у 50% больных СД типа 2 нарушениями ритма сердца и проводимости, у 20% -эпизодами ишемии мокарда.

2. Значимое улучшение липидного состава крови в постинфарктном периоде у больных СД произошло под влиянием аторвастатина. Динамика показателей липидного спектра зависела от степени компенсации углеводного обмена.

3. СД типа 2 вносит дополнительный «вклад» в воспалительный компонент основного заболевания — у больных СД уровень СРБ значительно выше, не зависел от степени компенсации и влиял на эффективность липидкорригирующей терапии.

4. После перенесенного ИМ комплексная липидкорригирующая и сахароснижающая терапия с применением метформина значимо улучшает клиническое течение заболевания и метаболические показатели.

Внедрение. Результаты работы внедрены в клиническую практику специализированного кардиологического отделения по долечиванию больных перенесших инфаркт миокарда ЗАО «Курорт Усть- Качка», отделения эндокринологии Краевой клинической больницы и в учебные программы кафедр эндокринологии и клинической фармакологии, поликлинической терапии и сестринского дела.

Личное участие автора в работе. Автором проведен анализ литературы по теме диссертации, разработан дизайн исследования и комплекс диагностических методов для реализации его задач, проведен набор больных согласно критериям включения и исключения, их динамическое наблюдение в процессе лечения. Автором выполнена статистическая обработка и анализ полученных данных, обобщены результаты и оформлена работа.

Апробация работы и публикации

Основные материалы работы доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (г. Москва, 10-12.10.2006 г.); на IV Всероссийском диабетологическом конгрессе, г. Москва, 2008; на конференции северозападного региона РФ, г. Санкт — Петербург; на научно-практической конференции, посвященной 70-летию курорта «Усть- Качка», г. Пермь, 2006 г.; на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию курорта «Усть-Качка» «Новые технологии в курортологии» («Усть-Качка», сентябрь 2006 г.);

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 в рецензируемом издании, рекомендованном ВАК.

Объём и структура диссертации

Диссертация представляет рукопись на русском языке, объёмом 139 машинописных страниц и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендации и указателя литературы, который содержит 116 наименований работ, 110 отечественных и 106 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 38 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рожина, Елизавета Юрьевна

Выводы:

1. У пациентов СД в 2,5 раза чаще ИМ проявляется атипичным течением и более значимым снижением сократительной способности миокарда. Постинфарктный период у больных СД чаще осложняется нарушением ритма сердца и проводимости, а также стенокардией напряжения.

2. В условиях компенсации СД инфаркт миокарда наблюдался только у мужчин в возрасте 60 лет, имеющих отягощенную наследственность по диабету и АГ.

3. Уровень СРБ (суперчувствительным методом) был значимо выше у больных СД типа 2 вне зависимости от компенсации.

4. На фоне лечения аторвастатином, а не ловастатином у больных СД типа 2 произошло достоверное снижение показателей атерогенных липидов. Динамика атерогенных липидов зависела от степени компенсации СД типа 2 и выраженности атерогенного потенциала. Достижение целевого уровня липопротеидов на фоне лечения аторвастатином наблюдалось у пациентов с более низким уровнем СРБ.

5. В отдаленном периоде ИМ в условиях компенсации СД типа 2 на фоне комбинированной сахароснижающей терапии с метформином реже возникала стенокардия и необходимость в госпитализации.

6. Комбинированная сахароснижающая терапия с метформином способствовала улучшению компенсации СД типа 2 после перенесенного ИМ, уменьшая инсулинрезистентность и воспаление (уровень СРБ).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное обследование больных СД типа 2 после перенесенного ИМ на этапе реабилитации необходимо включать исследование СРБ для оценки риска развития повторных сердечно-сосудистых событий.

2. В контроле за эффективностью противовоспалительного и антиатерогенного действия сахароснижающих и гиполипидемических препаратов необходимо использовать СРБ у больных СД типа 2, перенесших ИМ.

3. Тактика ведения больных в подостром периоде и приоде восстановления ИМ должна предусматривать активную гиполипидемическую терапию и адекватную сахароснижающую терапию. С учетом смешанного характера гиперлипидемии при сочетании СД типа 2 и ИМ с гиполипидемической целью целесообразно назначение аторвастатина. У больных СД типа 2 с избыточной массой тела обосновано назначение метформина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рожина, Елизавета Юрьевна, 2009 год

1. Агеев Ф.Т.Гипертрофия левого желудочка: роль ренин- ангиотензиновой системы/Ф.Т.Агеев, А.Г.Овчинников, В.М. Сербул, Ю.Н. Беленков// Сердечная недостаточность.-2008.-Т.9.-№1.-С.16-24.

2. Александров А.А. Сахарный диабет болезнь взрывающихся бляшек /А.А.Александров// Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - №. 10. - С. 464 - 468.

3. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов/ А.А. Александров// Consilium medicum. 2001.-ТЗ.-№10.-С.500-502.

4. Александров А.А. Результаты ADVANCE 2007 года: «неправильные» ответы на незаданные вопросы /А.А. Александров // Consilium medicum. -2007. Т.9.-№11.-С.302-305.

5. Александров А.А. Риск и краткосрочный прогноз при инфаркте миокарда среди пользователей антидиабетических лекарств/ А.А. Александров // Диабетография.- 2006.- С. 5-7.

6. Александров А.А. Сахарный диабет и инфаркт миокарда: уроки DIGAMI 1-2/А.А. Александров// Диабетография .- №4 (24).- С. 12-19.

7. Аметов А. С. Современные подходы к комбинированному лечению сахарного диабета 2-го типа/ А.С. Аметов, Г.Н. Солуянова// Consilium medicum. 2007. - Т. 9.- №9.- С. 19-25.

8. Александров А.А. Воздействие на метаболизм сердца у больных острым инфарктом миокарда/ А.А. Александров Р.Г. Оганов, В.Е. Бунаева, И.В. Виноградова//Кардиология.- 1977,-№4.- С. 22-29.

9. Аметов А.С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2/А.С. Аметов// Consilium medicum. -2004.-Т.5.-№9.-С.484-486.

10. Аметов А.С. Роль и место метформина в лечении сахарного диабета /А.С. Аметов, И. В. Козедубова // Consilium medicum. -2006. Т.8.- № 9. - С. 12-15.

11. Аметов А. С. Сердечно-сосудистое ремоделирование в условиях инсулинотераспии, органопротективные возможности патогенетически обоснованной терапии /А.С. Аметов, Т.Ю.Демидова, Л.В.Смагина // Сердце.-2003.- Т.З.- №6.- С.312- 315.

12. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. Пер с англ. М.: Практика, 1994. - 256 с.

13. Аронов Д.М. Спорные и нерешенные проблемы кардиореабилитации в России/ Д.М. Аронов // Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии: Материалы VI Российской конференции. Москва, 11-13 мая 2005. - С. 35.

14. Аронов Д.М. Результаты санаторной реабилитации больных инфарктом миокарда/Д.М. Аронов // Тер. Архив. 1983. - №1. - С. 33-38.

15. Аронов Д.М. Кардиореабилитация больных ИБС: рецепт для России / Д.М. Аронов//Лечащий врач.-2007.- №3.-С. 22-26.

16. Аронов Д.М. Постстационарный этап реабилитации больных ИБС/Д.М.Аронов, М.Г.Бубнова, Г.В. Погосова// Сердце.-2005.-Т.4.-№2.-С.103-107.

17. Аронов Д.М. Методология реабилитации больных инфарктом миокарда: первый (госпитальный) этап // Сердце. 2003. - Т.2. - № 2 (8). - С. 62-67.

18. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д. М. Аронов // Русский медицинский журнал : независимое издание для практикующих врачей. -2001.-Т.9. -N 13/14 . С. 578-582.

19. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца / Д. М. Аронов // Русскиймедицинский журнал : независимое издание для практикующих врачей. 2000.-N 8.-С. 351-358.

20. Аронсон Д. Механизмы, определяющие течение и исходы острого инфаркта миокарда у больных с сахарным диабетом/Д.Аронсон, Э. Д. Райфилд, Д.Г. Чесебро// Международный журнал медицинской практики.-1998.-ЖЗ.-С.46-57.

21. Арутюнов Г.П. Немедикаментозные методы коррекции системного воспаления при заболеваниях сердечно-сосудистой системы/ Г.П. Арутюнов, О.И. Костюкевич, Г.Г.Хадышьян//Сердце.-2005.-Т.4.-№5.-С.268-271.

22. Арутюнов Г. П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса?/ Г.П. Арутюнов.-2004.-Т. 3.-№ 1.- С. 36- 40.

23. Арутюнов Г.П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему/ Г. П. Арутюнов// Сердце. 2005. - Т .4. - № 1.-С.4-10.

24. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа/ М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Сахарный диабет.2001. №1. - С.28-38.

25. Балаболкин М.И. Патогегнез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете/М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская//Кардиология.-2000.-№Ю.-С.74-87.

26. Балаболкин М.И. Современная тактика ведения сахарного диабта типа 2 /М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская// Consilium medicum. -2001. -Т. 3. -№11.-С.536-648.

27. Богова О.Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз/О.Т. Богова, И.И.Чукаева//Российский кардиологический журнал.-2003 .-№4.-С.24-27.

28. Болдуева С.А. Фракция выброса и другие предикторы внезапной кардиальной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда/ С.А. Болдуева, И.А. Леонова, Т.Я. Бурдак, М.В. Самохвалова, Е.Г. Быкова // Сердечная недостаточность.- 2008.- Т. 9. №1. - 111-117.

29. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно- сосудистых заболеваний/ В.И.Бувальцев // Международный медицинский журнал.- 2001.- №3.

30. Васюк Ю.А. Плейотропные эффекты статинов данные фундаментальных исследований/ Ю.А. Васюк, Е.С. Атрощенко, Е.Н. Ющук// Сердце.-2006.-Т.5.-№.5.-С.228-237.

31. ВНОК Российские рекомендации III пересмотра 2007 г. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. -26 с.

32. Гиляревский С.Р. Влияние средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний на риск развития сахарного диабета: критический анализ доказательной информации/ С.Р. Гиляревский// Сердце.-2008.-Т.7.-№ 1. С. 9-12.

33. Громнацкий Н.И. Нарушение тромбоцитарного гемостаза у больных АГ с метаболическим сигндромом и их коррекция с помощью метформина и немедикаментозных средств/Н.И. Громнацкий, И.Н. Медведев//Российский кардиологический журнал.-2003.-№1(39).-С.32-35.

34. Дедов И.И.Диабетическое сердце: Causa Magna/И.И. Дедов, А.А. Александров// Сердце. 2004. - Т .3. - № 1.- С. 5-8.

35. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом/ ДедовИ.И., Шестакова М. В.- М., 2006.- 103 с.

36. Дедов И.И. Проблемы острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом: эхо Мюнхена/И.И. Дедов, А.А. Александров// Сахарный диабет.-2008.-№1.- С.4.

37. Дедов И.И. Статины и «микрососудистая ишемия» миокарда/И.И.Дедов, А.А.Александров// Consilium medicum-2004.-T.6.-№9.-C.620-924.

38. Джаиани Н. А. Современные аспекты применения статинов при остром инфаркте миокарда/ Н.А. Джаиани, Е.В. Ильина, С.Н. Терещенко // Сердце.-2004.-Том 6.- №2.-С. 190-193.

39. Джанашили П.Х. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и варианты его коррекции/ П.Х. Джанашили, Е. Ю. Мирина // Русский медицинский журнал.

40. Дзизинский А.А. Гиперлипидемия, гемодинамика и транскапилярный обмен у больных атеросклерозом/А.А. Дзизинский, В.П. Чмир// Кардиология.- 1998.- № 9.- С. 107- 113.

41. Зилов А.В. Метформин патогенетический препарат первой линии в лечении сахарного диабета типа 2/ А.В. Зилов //Фарматека. - 2007.-№11(145). - С.3-7.

42. Зилов А.В. Лечение сахарного диабета 2 типа на современном этапе. Роль препаратов сульфонилмочевины в поддержании компенсации углеводного обмена/ А. В. Зилов // Трудный пациент.- 2006.- №1.- С. 13-18.

43. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония/Ю.В. Зимин // Кардиология — 1996. №311. - С.80-90.

44. Исакова М.Р. Пути коррекции патогенетических звеньев при сахарном диабете: препараты сульфонилмочевины и бигуаниды/ М.Р. Исакова, Л.В. Кондратьева//Русский медицинский журнал.

45. Карпов Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы/ Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева// Сердце.-2003. Т . 2. - № 4. - С. 190-192.

46. Клебанова Е.М. Значение и место формина (метформина) в комплексной терапии метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин // Фарматека. 2006.- №3. - С. 78 - 83.

47. Козлов С.Г. Лечение дислипидемии у больных сахарным диабетом типа 2/С.Г. Ko3noB//Consilium medicum-2006.-T.5.-№5.-C.250-254.

48. Константинов В.О. Эволюция статиновой терапии: продолжение следует/В .О.Константинов// Сердце.-2005 .-Т.4.-№4(22).-С. 13-16.

49. Костин В.И. Роль нарушений липидного и углеводного обменов впатогенезе кардиологического синдрома Х/В.И. Костин, О.А. Трубникова,i

50. Т.Р. Долинчик, И.В. Бобрышева, Р.С. Карпов//Российский кардиологический журнал.- 2002.- № 2.- С. 31-35.

51. Кукес В.Г. Клиническая фармакология аторвастатина/ В.Г. Кукес, А.В. Семенов, Д.А. Сычев// Русский медицинский журнал №

52. Кухарчук В.В. Лечение дислипидемии как важный фактор профилактики атеросклероза и его осложнений/В.В .Кухарчук// Системные гипертензии.-2007.-№2.-С.З 5-42.

53. Леушина Г.И., Сумин А.Н., Енина Т.Н. Статико-динамические тренировки в санаторной реабилитации больных инфарктом миокарда // Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии: Материалы VI Российской конференции. Москва, 11-13 мая 2005. - С. 82-83.

54. Лопатин Ю.М. Факторы, определяющие прогноз у больных инфарктом миокарда и дисфункцией левого желудочка (уроки регистра ТКАСЕ)/Ю.М.Лопатин//Сердце.-2005.-Т.6.-№5.-С.290-293.

55. Мазаев В.П. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС/ В. П. Мазаев, А.О. Шевченко// Лаборатория. 2001. - №4. -С.3-5.

56. Медина Т.Г. Показатели артериального давления, вариабельности ритма сердца, ЭКГ у больных с различными вариантами метаболического синдрома и влияние на сахароснижающей терапии на них/ Т.Г. Медина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Пермь, 2004.- 19 с.

57. Мельникова О.Г. Британское проспективное исследование сахарного диабета( UKPDS) — результаты 30- летнего наблюдения больных сахарным диабетом 2 типа/ О.Г. Мельникова // Сахарный диабет.- 2008.- №4(41).- С. 9092.

58. Мкртумян А. М. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена/ А. М. Мкртумян// Сердце. 2003. -Т .3. - № 6. - С.266-271.

59. Мкртумян A.M. Влияние нарушений углеводного обмена на сосудистые осложнения сахарного диабета и возможность их предупреждения/А.М. Мкртумян, A.JI. Давыдов, С.В. Подачина// Сердце.-2008.-Т.7.-№1.-С.4-7.

60. Мкртумян А. М. Цели и подходы к терапии сахарного диабета 2 типа/ А. М. Мкртумян// Сердце.-2004.-Т.З.-№ 1.-С. 17-22.

61. Мкртумян А. М. Метформин: новые грани, новые перспективы/ А. М. Мкртумян// Сердце.-2007.-Т.6.-№ 4.-С.198-195.

62. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни/ B.C. Моисеев//Терапевтический архив.- 1997.-Т.69.- С.16-18.

63. Мычка В.Б.Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония/ В.Б.Мычка, И.Е. Чазова// Сердце.- 2004.-Т.З.-№1.-С. 13-16.

64. Николаева Л.Ф. Реабилитация больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Руководство по кардиологии /Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - Т. 4. - С. 326-352.

65. Николаева Л.Ф., Аронов Д.М. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца: Руководство для врачей. М: Медицина, 1988. - 287 с.

66. Насонов. Е.Л. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные)/ Е.Л. Насонов, Е.В. Панюкова, Е.Н. Александрова// Кардиология. 2002. - №7. - С.53-62.

67. Оганов Р.Г. и соавт. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации: Международное исследование АТР-Angina Treatment Pottern // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 9-15.

68. Оганов Р. Г. Вклад сердечно сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России/ Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова//Сердце.- 2003.- Т. 2.- №2.- 58-61.

69. Олефиренко Г.А. С-реактивный белок в современной лабораторной практике/ Г.А. Олефиренко, Г.В. Чиликина, О.П. Шевченко.- Лаборатория. -1999.-№4.-С.8-9.

70. Панова Е.И. Сахарный диабет 2-го типа и инфаркт миокарда — особенности сочетанной патологии. В сб.: Вопросы диагностика и лечения нейроэндокринных заболеваний. Н. Новгород: Изд-во НГМА; 2007. С. 8-11.

71. Панова Е.И., Стронгин Л.Г., Круглова Н.Е. и соавт. Прогностически неблагоприятные факторы у больных сахарным диабетом типа 2 и инфарктом миокардаю. В кн.: Материалы I Национального конгресса терапевтов. М.;2006. С. 167 - 168.

72. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет-коварный тандем/Е.П. Панченко//Сердце.-2004.-Т.З.-№1.-С.9-12.

73. Перепеч Н.Б. Клиническая характеристика больных инфарктом миокарда на стационарном и санаторпном этапе реабилитации/Н.Б. Перепеч, Т.М. Мадзалевская, О.Ю. Мисюра, Т.Н. Шатилова//Сердечная недостаточность.- 2005. Т.6. - № 2. - С. 66-68.

74. Перова Н.В.Метаболические нарушения в патогенезе атеросклероза и методы их коррекции/Н.В. Перова, В.А. Метельская — М.: Медицина, 2008. -64 с.

75. Петрова Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний/ Н.В. Петрова,

76. B.А. Метельская, Р. Г. Оганов // Международный медицинский журнал.-2001.-№7(3).- 10.

77. Постникова C.JI. Статины в кардиологической практике/С. Л.Постникова//Русский медицинский журнал.-2006.-Т. 14.-№6.1. C.476-478.

78. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета приклодных программ STATISTICА/О.Ю. Реброва М.: МедиаСфера, 2006.-312 с.

79. Рямзина И.Н. Гемостазиологические и воспалительные аспекты инфаркта миокарда в остром и отдаленном периодах/ Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Пермь, 2003.- 38 с.

80. Сапина А.И. Прогностическое значение содержания С-реактивного белка и фибриногена у больных ОКС без подъема сегмента ST/А.И.Сапина, Е.Ю.Васильева, А.В. Шпектор// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003 .-№5 .-С. 15.

81. Сахарный диабет и сердечно- сосудистые заболевания/ Научное заключение Американской ассоциации сердца, 1999 // Клиническая кардиология и терапия.- 2000.- №9.- С. 67-70.

82. Сидоренко Б.А. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению/ Б. А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 106-119.

83. Скибчик В.А. Риск микро- и макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом: значение теста на гликозилированный гемоглобин/

84. Смирнова Е.Н. Метаболический синдром: клиническая характеристика, гормональные и гемодинамические механизмы ремоделирования миокарда.

85. Оптимизация диагностики и лечения/ Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Пермь, 2002.- 44 с.

86. Смирнова О.М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет/О.М. Смирнова// Consilium medicum-2004.-T.6.-№9.-C.636-639.

87. Соколов Е.И. Повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете/Е.И. Соколов//Терапевтический архив.-2001.-№12.-С.9-13.

88. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А. Ишемия и инфаркт миокарда: ранняя диагностика, патогенез, клиника, рациональное восстановление и лечение. — Томск, 1994.-408 с

89. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А. Расстройство микроциркуляции при ишемической болезни сердца. Томск, 2001. - 344 с.

90. Терещенко С. Н. Клинисекие аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца)/ С.Н. Терещенко, А.В. Голубев// Кардиолгия.- 2003.- №11. С. 110- 106.

91. Терещенко С.Н. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца/ С.Н. Терещенко, И.В. Косицына, А.В. Голубев. Сердце. - 2008. - Т. 7. - №1. - С. 13-16.

92. Терещенко С.Н. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет/ С.Н. Терещенко, Н.А. Джаиани, А.В. Голубев// Consilium medicumio. 2005. - Т. 5. - №7. - С. 364 - 368.

93. Титов В. Н. С — реактивный белок вектор переноса жирных кислот, тест эндогенного воспаления при артериальной гипертонии/ Н. С. Титов// Лабораторная диагностика.- 2007.- №2.- С. 44-47.

94. Туев А.В., Корюкина И.П., Шутов А.А., Сидоров В.В. Методики лечения на курорте Усть-Качка. Пермь-Усть-Качка, 2001. - 149 с.

95. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М., 1998. 352 с.

96. Фомин В.В. С- реактивный белок и его значение в кардиологической практике/В.В. Фомин, JI.B. Козловская// Consilium medicum-2006.-T.5.-№5.-С.247-249.

97. Чазова И. Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия/ И. Е. Чазова, В.Б. Мычка// Сердце.- Т. 2 .- № 3.- С. 102- 104.

98. ЮО.Чугунова J1.A. Особенности дислипопротеинемии и методы их коррекции у больных сахарным диабетом 2 типа / JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамкалова, М.В. Шестакова // Сердце. 2002. - Т.4. - №10. - С.36-39

99. Шевченко О. П. Белки острой фазы воспаления/ О.П. Шевченко// Лаборатория. 1996. - №1. - С. 3-6.

100. Шестакова М.В. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: влияние инсулинорезистентности и ее коррекции на сердечно- сосудистый прогноз/ М. В. Шестакова// Актуальные вопросы болезни сердца и сосудов.-2006. №2. - С .4-7.

101. Шестакова М.В. Многофакторный подход к лечению сахарного диабета и его осложнений // Шестакова М.В. / Диабетография .- №4 (24).- С.З.-7.

102. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С- реактивного белка и его применение в кардиологии/О.П. Шевченко//Лабораторная медицина.-2003.-№6.-C.3-15.

103. Шляхто Е.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью/Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов//Кардиология.-1999.-№2.- С.49-55.

104. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС // Сердечная недостаточность. 2003. -Т. 4. - № 1(17). - С. 19-21.

105. Шхвацабая И.К., Аронов Д.М., Зайцев В.П. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 1978.

106. Abbud Z. Effect of diabetes mellitus on short and long term mortality rates of patients with acute myocardial infarction: a statewide study/ Z. Abbud, D. Shindler, A. Wilson, J. Kostis //Am. Heart. J. 1995. - Vol. 130.- P. 51-58.

107. Albert C.M.Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death / С. M. Albert, J. Ma, N. Rifai et al.// Circulation.- 2002.-Vol. 105.- P. 2595-2599.

108. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care.- 2004.- Vol. 27.- S. 15-35.

109. American Diabetes Association; National Heart, Lung and Blood Institute; American Heart Association. Diabetes Mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease//Circulation.- 1999.-Vol. 100.-P. 1132- 1133.

110. Argaud D. Metformin decreases gluconeogenesis by enhancing the pyruvate kinase flux in isolated rat hepatocytes / D. Argaud, H. Roth, N. Weimsperger et al// Eur. J. Biochem.- 1993.- Vol. 213.- P.1341-1348.

111. Bailey C.J. Metformin/ C. J. Bailey, R.C. Turner// N. Engl. J. Med.- 1996.-Vol. 334.- P. 574-583.

112. Barzilay J.I. The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly: the Cardiovascular Health Study/ J.I. Barzilay, L.

113. Abraham, S.R. Heckbert, M. Cushman, L.H. Kuller, H.E. Resnick, R.P.Tracey // Diabetes 2001.-Vol. 50.-P.2384-2389.

114. Bholasingh R. The prognostic value of markers of inflammation in patients with troponin T-negative chest pain before discharge from the emergency department/ R. Bholasingh, J.H. Cornel et al. //Am. J. Med.- 2003.- Vol. 115.-P.521-528.

115. Binder C.J. Innate and acquired immunity in atherosclerosis // Nat Med 2002.- Vol. 8.-P.1218—1226

116. Bouskela E. Effect of insulin and the combination of insulin plus metformin (glucophage) on microvascular reactivity in control and diabetic hamsters/ E. Bouskela, F. Cyrino, N. Wiernsperger// Angiology.- 1997.- Vol.48.- P. 503-514.

117. Brady P.A. Sulfonylureas and mortality in diabetic patients after myocardial infarction/ P.A.Brady, J. Al-Suwaidi, S. L. Kopekcy, A. Terzic/ Circulation.-1998.- Vol. 97,- P. 709-710.

118. Chan N. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus/N. Chan// JAM Coll. Cardiol.- 2001.- Vol. 38.- P. 2131-2132.

119. Charles A.Effect of weight change and metformin on fibrinolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects The BIGPROl Study./ A.Charles, P. Vague, P. Morange et al.// Diabet Care.- 1998.- Vol. 11.- P. 19671972.

120. Chew D.P. Effect of clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronary intervention on the risk associated with C-reactive protein/ D. P. Chew, D.L. Bhatt, M.A. Robbins et al.// Am. J. Cardiol.- 2001.- Vol. 88.- P. 672-674.

121. Chung M.K. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation/ M.K. Chung, D.O. Martin, D. Sprecher et al.// Circulation.- 2001.- Vol. 104,- P.2886-2891.

122. Corrado E. Markers of inflammation and infection influence the outcome of patients with baseline asymptomatic carotid lesions: a 5-year follow-up study // E.Corrado, M. Rizzo, R. Tantillo et al. // Stroke. 2006.- Vol. 37.- P. 482-86.

123. Danesh J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses/ J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ.- 2000.- Vol. 321.- P. 199-204.

124. DeFronzo R.A., Tobin J.D., Andres R.// Am. J. Physiol. 1979.- № 237.- P. 214-223.

125. DeFronzo R, Goodman A, Multicenter Study Group. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus/ R. DeFronzo, A.N. Goodman.- Engl. J. Med.- 1995,- Vol. 333.- P. 541.

126. Festa A. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS)/ A. Festa A, R. D'Agostino, G. Howard, L. Mykkanen // Circulation.- 2000.- Vol.- 35.-P.42-47.

127. Folsom A.R. C-reactive protein and incident coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study/ A.R. Folsom, N. Aleksic, D. Catellier et al.// Am. Heart. J.- 2002.- Vol. 144.-233-238.

128. Fords E.S. Serum C-reactive protein and self-reported stroke: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey/ E. S. Fords, W. H. Giles // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000. Vol. 20.- P. 1052-1056.

129. Ford E.S. Leukocyte count, erythrocyte sedimentation rate, and diabetes incidence in a national sample of US adults/ E.S. Ford // Am. J. Epidemiol. -2002.- Vol. 155.- P.57-64.

130. Ford ES: Body mass index, diabetes, and C-reactive protein among US adults //Diabetes .- 1999.- Vol.- 22.-P.1971-1977.

131. Ford ES: Diabetes and serum ferritin concentration among US adults // Diabetes Care.- 1999.- Vol.- 22.-P.1978-1983.

132. Gustafsson I. Long-term prognosis of diabetic patients with myocar-dial infarction: relation to antidiabetic treatment regimen/ I. Gustafsson et 2X.II Europe Heart J.-2000.-Vol. 21,-P. 1937-1943.

133. Haffner S.M. Insulin sensitivity in subject in type 2 diabetes: relationship to cardiovascular risk factor: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study/S.M. Haffner, R.J.D' Agostino, L. Mykkanen et al. // Diabetes Care.- 1999.- Vol. 22.-P. 562-568.

134. Haffner S. M. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and non- diabetic subject with and without prior myocardial infarction/ S. M. Haffner // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339.- P. 229-234.

135. Haffner S.M. Effect of rosiglitazone treatment on nontraditional markers of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus // Circulation.-2002.- Vol. 106.-P.679-684.

136. Hak E.A. Markers of inflammation and cellular adhesion molecules in relation to insulin resistance in nondiabetic elderly: the Rotterdam Study // J Clin Endocr Metab .- 2001.- Vol.- 86.-P.4398-4405.

137. Han T.S. Prospective study of C-reactive protein in relation to the development of diabetes and metabolic syndrome in the Mexico City Diabetes Study // Diabetes Care .- 2002.- Vol. 25.-P.2016-2021.

138. Harb T. S. Association of C-reactive protein and serum amyloid A with recurrent coronary events in stable patients after healing of acute myocardial infarction/ T. S. Harb, W. Zareba, A.J. Moss et al. // Am. J. Cardiol.- 2002.- Vol. 89.-P. 216-21.

139. Heeschen C. CAPTURE Investigators. Prognostic value of placental growth factor in patients with acute chest pain/ C. Heeschen, S. Dimmeler, S. Fichtscherer et al. // JAMA.- 2004.- Vol. 291,- P. 435-41.

140. Herlitz J. Mortality and morbidity during a five year follow-up of diabetics with myocardial infarction / J. Herlitz, K. Malmberg, B. Karlsson et al. // Acta Med. Scand.- 1988.- Vol. 24.- P. 31-38.

141. Home B.D. Statin therapy, lipid levels, C-reactive protein and the survival of patients with angiographically severe coronary artery disease/ B.D. Home, J. B. Muhlestein, J.F. Carlquist et al.// J. Amer. Coll. Cardiol. 2000,- Vol. 36(6).-P.1774-1780.

142. Hundal R.S. Shulman GI: Mechanism by which high-dose aspirin improves glucose metabolism in type 2 diabetes // J Clin Invest .- 2002.- Vol. 109.-P.l 321—1326.

143. Jaffe A. Increased congestive heart failure myocardial infarction of modest extent in patients with diabetes mellitus/ A. Jaffe, J. Spadaro, K. Schehtmann et al. // Am. Heart. J. 1984. - Vol. 108. - P. 31-37.

144. Jarrett R.J. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and coronary heart disease: chicken, egg or neither? // Diabetologia .- 1984.- Vol. — 26.-P.99— 102.

145. Kao J., Tobis J., McClelland R.L./Am. O. Cardiol.- 2004.- Vol. 93.- P. 13471350.

146. King H. Global burden of diabetes 1995 2025 / H. King, R. E. Alberti, W.H. Herman//Diabetes Care.- 1998. -№ 21.- P. 1414-1431.

147. Klip A. Cellular mechanism of action of metformine/ A. Klip, L. A. Leiter // Diabet. Care.- 1990,- Vol. 13.- P. 632-630.

148. Koening W., C-reactive protein a sensitive marker of inflammation, predict future risk of coronary heart disease/ W. Koening // Ital. Heart. J. 2001. - Vol. 2. -P. 157-163.

149. Kozka I J. Metformin blocks down regulation of cell surface GLUT 4 caused by chronic insulin treatment of rat adipocytes/ I.J.Kozka, G.D. Holman// Diabet.-1993.- Vol.42.- P. 1159-1165.

150. Lehto S. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hyperinsulinemia predict death from coronary heart disease in patients with type II diabetes/ S.Lehto, T. Ronnemaa, K. Pyorala, M. Laakso// Diabetologia.- 2000.-Vol.43.-P. 148-155.

151. Libby B. Diabetes Metabolism. 2003. - № 29. - P. 117-120.

152. Libby P. Novel inflammatory markers of coronary risk / P. Libby, P.M. Ridker //Circulation. 1999.-Vol. 100.-P. 1148-1150.

153. Lincoff A.M. Abciximab suppresses the rise in levels of circulating inflammatory markers after percutaneous coronary revascularization / A.M. Lincoff, D.J. Kereiakes, M.A. Mascelli et al.// Circulation.- 2001.- Vol.103.- P. 1933-1935.

154. Malmberg K. Myocardial infarction in patients with diabetes mellitus/ K. Malmberg, L. Ryden // Eur. Heart. J. 1988. - Vol. 9.- P. 256-264.

155. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S.et al.// Diabetology.- 1985.- № 28.- P. 412-419.

156. Memon L. Association of C-reactive protein with the Presense and Extent of Angiographically Verified Coronary Artery Disease/ L. Memon, V. Spasojevic-Kalimanovska et al. // Tohoku. J. Exp. Med.- 2006.- Vol. 209.- P. 197-206.

157. Murphy G.J. PPAR-T agonists: therapeutic role in diabetes, inflammation and cancer // Trends Pharmacol Sci. 2000.- Vol. - 21.-P.469-474.

158. Pasceri V. Modulation of C-reactive protein mediated monocyte chemoattractant protein -1 induction by anti-atherosclerotic drugs // Circulation.-2001.- Vol. 103.-P.2531-2534.

159. Perriello G. Acute antihyperglycemic mechanisms of metformine in NIDDM/ G. Perriello, P. Misericordia, E. Volpi et al.// Diabetes.- 1994.- Vol. 43.- P. 920928.

160. Pickup J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes/ J.C. Hickup // Diabetes Care.- 2004,- Vol. 27. P.813-823.

161. Pickup J.C. NIDDM as a disease of the innate immune system: association of acute phase reactants and interleukin-6 with metabolic syndrome X/ J. C. Pickup, M.B. Mattock, G.D. Chusney, D. Burt // Diabetologia.- 1997.-Vol. 40.- P. 12861292.

162. Pickup J.C. Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? / J.C. Pickup, M.F. Crook// Diabetologia.- 1998.-Vol. 41.- P.1241-1248.

163. Richardson A.P. Type 2 diabetic patients may have a mild form of an injury response: a clinical research center study/ A.P. Richardson, J.A. Tayek // Am. J. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. E1286-E1290.

164. Ridker P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J.E. Buring et al.// N. Engl. J. Med.- 2000.- Vol. 342.- P.836-843.

165. Ridker P.M. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events/ P.M. Ridker, N.

166. Rifai, L. Rose et al.//N. Engl. J. Med.- 2002.- Vol. 347.- P. 1557-1565.

167. Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease/ P.M. Ridker // Circulation.- 2001.- Vol. 103.- P.1813-1818.

168. Ridker P.M. Blood pressure reduction, and C-reactive protein: primary report of the Val-MARC trial/P.M. Ridker, E. Danielson, N. Rifai et al. // Hypertension.-2006.- Vol.48.- P.73-79.

169. Rossi E. Risk of myocardial infarction and angina in patients with severe peripheral vascular disease: predictive role of C-reactive protein/ E. Rossi, L.M. Biasucci, F. Citterio et al.// Circulation.- 2002.- Vol.105.- P. 800-803.

170. Ryden L et al. Guideline on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases,executive summary/ L. Ryden et al.// Europ. Heart J.- 2007.- Vol. 28.- P. 188-136.

171. Rytter L. Diabetic patients and myocardial infarction / L. Rytter, H. Beck-Nielsen, S. Troelsen // Acta Endocrinological 1984. Vol. 262. - P. 83-87.

172. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease/ R. Ross// N. Engl. J. Med.-1999.- Vol. 340.-P.115-126.

173. Smith J. Prognosis of patients with diabetes melli-tus after myocardial infarction/ J. Smith, F. Marcus, R. Serokman// Am. J. Cardiol.- 1984,- № 54.- Vol. 718-721.

174. Snijder M.B. C-reactive protein and diabetes mellitus type 2/ M.B. Snijder, J.M. Dekker, M. VisserM, C.D.A. Stehouwer, V.W.M van Hinsberg, L.M. Bouter, R.J. Heine // Diabetologia .- 2001.-Vol.44.-P.l 15A.

175. Soinio M. High- sensitivity C-reactive protein and coronary heart disease mortality in patients with type 2 diabetes/ M. Soinio, J. Marniemi, M. Laakso// Diabetes Care.- 2006.- Vol. 29. P.329-333.

176. Spranger J. Inflammatory cytokines and the risk to develop type 2 diabetes: results of the prospective population-based European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Potsdam study/ J. Spranger, A. Kroke, M.

177. Mohlig, К. Hoffman, M.M. Bergman, M. Ristow, H. Boeing, A.F.H. Pfeiffer // Diabetes.- 2003.-Vol. 52.-P.812-817.

178. Stout RW. Insulin and atehroma. 20-yr perspective. Diabet Care 1990; 13: 631-54.

179. Sum CF, Webster JM, Johnson AB et al. The effect of intravenous metformine on glucose metabolism during hyperglycaemia in type 2 diabetes/ C.F. Sum, J.M Webster, A.B. Johnson et al.// Diabetic. Med.- 1992.- Vol. 9.- P. 61-65.

180. Tan K.C.B. Atorvastatin lowers C-reactive protein and improves endothelium-dependent vasodilatation in type 2 diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2002.- Vol. 87.-P.563—568.

181. Taylor R.S. Exercise-based rehabilitation for patients with coronary heart disease: review and metaanalysis of randomized controlled trials/R.S. Taylor et al. // Am. J. Med.- 2004.- №116.- P. 10.

182. Temelkova-Kurktschiev T. Subclinical inflammation in newly detected type II diabetes and impaired glucose tolerance/ T. Temelkova-Kurktschiev, E. Henkel, C. Koehler, K. Karrei, M. Hanefield // Diabetologia .- 2002.- Vol. 45.- P. 151.

183. Tracy R.P. Inflammation in cardiovascular disease/ R.P. Tracy // Circulation.-1998,- Vol. 97.- P.2000-2002.

184. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood- glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34)/ Lancet.- 1998.- Vol. 352.-P. 854- 865.

185. UK Prospective Diabetes Study 33. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabete // Lancet. 1998.- Vol. 352. - 837865.

186. Ulvenstam G. Long-term prognosis after myocardial infarction in men with diabetes mellitus/ G. Ulvenstam, A. Aberg, R. Bergstrang et al. // Diabetes.- 1985.-Vol. 34.- P. 787-792.

187. Weitz-Schmidt G. Statins as anti-inflammatory agents // Trends Pharmacol Sci.- 2002.- Vol. 23.-P.482-486.

188. Woods A. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-б/ A. Woods, D.J. Brull, S.E. Humphries, H.E. Montgomery// Eur. Heart. J.- 2000.- Vol. 21.- P. 1574-1583.

189. Wulffele M.G., Kooy A., de Zeeuw CD et al./ O. Int. Med.- 2004.- Vol. 256.-P. 1-14.