Роль защитных факторов ротовой жидкости при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Акопова, Валентина Александровна

• Акопова, Валентина Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Акопова, Валентина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ИССЛЕДОВАНИЕ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ, ЕЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ В ОРГАНИЗМЕ

1.1. Исследование ротовой жидкости в клинической практике

1.2. Функционирование системы неспецифической защиты в физиологических условиях и при сердечно-сосудистой патологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Биохимические методы исследований

2.2.1. Определение гуморальных факторов защиты в ротовой жидкости

и крови

2.2.2. Определение содержания восстановленного глутатиона в ротовой жидкости и гемолизате эритроцитов

2.2.3. Определение активности глутатионпероксидазы в ротовой жидкости и гемолизате эритроцитов с использованием гидроперекиси третичного бутила

2.2.4. Определение содержания базальных ТБК-реактивных и Бе -индуцированных ТБК-реактивных продуктов в ротовой жидкости

и плазме крови

2.2.5. Определение активности супероксиддисмутазы в ротовой жидкости и гемолизате эритроцитов

2.2.6. Определение активности каталазы в ротовой жидкости и гемолизате эритроцитов

2.2.7. Определение активности глутатионредуктазы в ротовой жидкости

и гемолизате эритроцитов

2.2.8. Статистическая обработка экспериментальных данных

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ЛОКАЛЬНОЙ И СИСТЕМНОЙ ПРОДУКЦИИ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ЗАЩИТЫ ПРИ ПАТОЛОГИИ ПАРОДОНТА У БОЛЬНЫХ ИБС С НОРМАЛЬНЫМ И НАРУШЕННЫМ УГЛЕВОДНЫМ

ОБМЕНОМ

3.1. Содержание некоторых про- и противовоспалительных цитокинов крови и ротовой жидкости при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом

3.2. Содержание иммуноглобулинов основных классов в крови и ротовой жидкости при патологии пародонта у больных ИБС с

нормальным и нарушенным углеводным обменом

3.3. Содержание лактоферрина в крови и ротовой жидкости при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ И КРОВИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА С НОРМАЛЬНЫМ И НАРУШЕННЫМ УГЛЕВОДНЫМ 51 ОБМЕНОМ...

4.1. Особенности метаболизма низкомолекулярного звена прооксидантно-антиоксидантной системы в ротовой жидкости и

крови при ишемической болезни сердца с нормальным и нарушенным углеводным обменом

4.2. Показатели активности ферментного звена антирадикальной защиты в ротовой жидкости и крови при ишемической болезни сердца с нормальным и нарушенным углеводным обменом

ГЛАВА 5. Изучение взаимосвязи между состоянием системы неспецифической защиты в ротовой жидкости и клиническими показателями состояния пародонта

ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль защитных факторов ротовой жидкости при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Социальная значимость заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) обусловлена не только широкой распространенностью данной патологии среди населения, но и высокой частотой развития различных осложнений, сопровождающихся повреждением многих органов и систем, нередко приводящих к неблагоприятным исходам (Stoupel Е., Jottrand М., 2001; Балаболкин М.И. и соавт., 2005; Бокарев И.Н. и соавт., 2006; Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2008; Norris S.L. et al., 2008; Mayer-Davis E.J., 2008; Garcia-Caballero M. et al., 2010; Дедов И.И., Шестакова M.B., 2011; Дадашина Ю.В., Жаркова Л.П., 2012; Аметов А.С., Соловьева О.Л., 2012). Такие изменения носят универсальный характер и связаны с существенными нарушениями в работе ряда неспецифических защитных систем организма, прежде всего иммунной и антиоксидантной, которые играют существенную роль в реализации протективых механизмов на клеточном и молекулярном уровнях. Часто при ишемической болезни сердца (ИБС) с нормальным и нарушенным углеводным обменом и сахарном диабете (СД) 2 типа встречаются заболевания пародонта, носящие генерализованный характер что связано с появлением макро- и микрососудистых осложнений, полинейропатии, ослаблением местного иммунитета в ротовой полости у таких пациентов, особенно при сочетании сердечно-сосудистой патологии и эндокринных нарушений (Стоволкова Т.А., 2000; Beck J.D. et al., 2000; Юшков П.В., Опаленов К.В., 2001; Цепов Л.М. и соавт., 2002; Esposito К., Guigliano К., 2002; Ибрагимов Т.Н., 2003; Григорьян А.С. и соавт., 2004; Campus G. et al., 2005; Duvall W.L., 2005; Жижина H.A., Прохончуков А.А., 2006; Mealey B.L., Oates T.W., 2006; Спасова O.O., 2007; Ben-Zvi I. et al., 2007; Барер Г.М., 2008; Николаев И.В. и др., 2009; Козодаева М.В. и соавт., 2011; Улитовский С.Б., 2012). Учитывая сохраняющуюся в популяции тенденцию ежегодного увеличения частоты встречаемости нарушений углеводного обмена,

проблема своевременного выявления и коррекции нарушений системы неспецифической защиты при стоматологических заболеваниях в сочетании с сердечно-сосудистой патологией становится все более актуальной и требует разработки новых лабораторных подходов в диагностике и мониторинге эффективности проводимой терапии (Бородина Н.Б., Куторгин Г.Д., 2002; Орехова Л.Ю. и соавт., 2002; Taylor G.W., 2003; Царёв В.Н. и соавт., 2004; Ремизова A.A., 2006; Азнаурьян А.Л., 2008; Черкашин Д.С. и соавт., 2009; Полилова Т.А. и соавт., 2013).

Важно отметить, что благодаря последним достижениям в биохимии и стоматологии продолжают совершенствоваться и внедряться в клиническую практику лабораторные методы, позволяющие осуществлять неинвазивную диагностику соматических и стоматологических заболеваний с помощью исследования показателей в ротовой жидкости (РЖ), что существенно расширяет диагностические возможности и позволяет более эффективно контролировать состояние пациентов при сочетанной патологии (Комарова Л.Г., Коркоташвили Л.В., 2003; Бережной В.П. и соавт., 2003; Гильмиярова Ф.Н., 2006; Коротько Г.Ф., 2006; Быков И.М. и соавт., 2008; Омаров И.А. и соавт., 2011; Ким Ю.В. и соавт., 2012; Шестакова С.А. и соавт., 2012; Железный П.А. и соавт., 2013). Вместе с тем данная область междисциплинарного слияния теоретической и практической медицины остается все еще малоизученной, в связи с чем исследование патобиохимических изменений иммунной и антиоксидантной системы (АОС) в крови и РЖ при ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом позволит не только углубить представления о механизмах повреждения тканей пародонта при патологии ССС, но создать новые лабораторные алгоритмы для диагностики, скрининга и мониторинга состояния таких пациентов в клинике (Obrasova I.G. et al., 2001; Мащенко И.С., 2004; Bruun J.M. et al., 2004; Мельничук Г.М., 2005; Гударьян A.A., 2007; Барер Г.М. и соавт., 2008; Ryan М.Е., 2008; Льянова Д.К. и соавт.. 2009; Степовая Е.А. и соавт., 2010, Кулаков A.A. и соавт., 2010; Байбурина Г.Г.,

2011; Барбараш O.J1. и соавт., 2012; Царев В.Н. и соавт., 2013; Алейников A.C. и соавт., 2013; Югай Ю.В. и соавт., 2013). Последнее особенно актуально, учитывая все более широкое внедрение в лечебные схемы препаратов местного и системного действия, обладающих антиоксидантными и иммуномодулирующими эффектами (Faure Р., 2003; Оскольский Г.И. и соавт., 2011; Нечаева Г.И. и соавт., 2011; Георгиади H.A. и соавт., 2011; Грудянов А.И., 2012; Зудина И.В. и соавт., 2013).

В связи с вышеизложенным, не вызывает сомнения высокая значимость исследования патобиохимических аспектов развития заболеваний пародонта в условиях патологии ССС при нормальном и нарушенном углеводном обмене, а также необходимость разработки неинвазивных способов мониторинга окислительного стресса (ОС) и иммунологических нарушений в ротовой полости при сочетанной соматической патологии, что позволит проводить более оптимальную местную коррекцию метаболических нарушений, а также снизит у пациентов стоматологического профиля частоту осложнений и неблагоприятных исходов.

Цель исследования: установить биохимические особенности функционирования антиоксидантной системы и состояние гуморальных факторов защиты в ротовой жидкости и крови, разработать дополнительные критерии для неинвазивной диагностики окислительного стресса и нарушений местного иммунитета при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом.

В связи с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить основные гуморальные факторы защиты (иммуноглобулины (Ig), цитокины, лактоферрин (ЛФ)) в РЖ и крови при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом;

2. Оценить активность ферментного звена антирадикальной защиты (АРЗ) в РЖ и крови при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом;

3. Установить особенности функционирования АОС и показатели интенсивности перекисного окисления биомолекул (ПОБМ) в РЖ и крови при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом;

4. Провести сравнительный анализ и выявить характерные взаимосвязи между клинико-инструментальными данными и показателями гуморальной защиты слизистой полости рта, АРЗ в РЖ и крови при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом;

5. Разработать на основании проведенных исследований алгоритм для неинвазивной диагностики нарушений функционирования системы неспецифической защиты организма при патологии пародонта у больных ЖС с нормальным и нарушенным углеводным обменом.

Научная новизна. В работе впервые выполнено комплексное изучение показателей иммунологической реактивности, АОС и ПОБМ в РЖ и крови при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом, отражающих состояние системы неспецифической защиты организма, что позволило разработать алгоритм неинвазивной диагностики для определения степени тяжести изученных патологических процессов и оценки эффективности местных и системных корригирующих мероприятий.

Впервые было показано, что имеющиеся существенные сдвиги соотношения провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов (ИЛ) в РЖ у пациентов с патологией пародонта при ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом коррелируют с клиническими показателями состояния пародонта (индексы), и локальными нарушениями функционирования ферментного и неферментного звеньев прооксидантно-антиоксидантной системы (глутатион (ОБН), ТБК-реактивные продукты (ТБК-РП), супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (КАТ)), что возможно применять для неинзвазивной диагностики и мониторинга состояния пациентов при сочетании заболеваний пародонта и патологии ССС.

В проведенном исследовании впервые было показано, что при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом, содержание ^ и ЛФ в РЖ, в сравнении с аналогичными показателями в крови, более существенны и ряд критериев РЖ (^М, ЛФ) возможно использовать для неинвазивной лабораторной оценки выраженности патологических нарушений системы неспецифической защиты при заболеваниях пародонта и ССС.

На основании полученных данных впервые показано, что выраженность нарушений продукции гуморальных факторов защиты и дисбаланс в работе прооксидантно-антиоксидантной системы в РЖ, патобиохимические сдвиги липидного и углеводного обменов в крови изменяются взаимозависимо с клиническими показателями состояния пародонта и данными инструментальных исследований (ортопантограммы) при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом, что позволило разработать новые подходы для комплексного обследования таких пациентов, создать алгоритмы неинвазивного мониторинга этих патологических состояний и проводимой терапии.

Научно-практическая значимость работы. Полученные в исследовании данные об особенностях работы механизмов, обеспечивающих реализацию неспецифической защиты в ротовой полости и в крови при ИБС с нарушенным и нормальным углеводным обменом, существенно расширяют представление о патогенезе осложнений стоматологического профиля при сочетанной соматической патологии и поражении пародонта при заболеваниях ССС. На основании изученных корреляционных взаимоотношений клинических показателей состояния пародонта, продукции гуморальных факторов защиты, состояния прооксидантно-антиоксидантной системы в РЖ и крови, а также данных углеводного и липидного обменов в крови предложены дополнительные критерии (показатели ПВИ, ТБК-РП, вЗН, ГПО, ^М - в РЖ, 1ёА, НЬА1с - в крови, ЛФ, КАТ, СОД - в РЖ и крови) для оценки выраженности нарушений гомеостаза при ИБС с

нормальным и нарушенным углеводным обменом, что позволит своевременно проводить комплексные корригирующие мероприятия, направленные для предупреждения развития осложнений в пародонте при заболеваниях ССС. Проведенный анализ результатов исследования позволил разработать неинвазивный алгоритм для мониторинга состояния больных с патологией пародонта в сочетании с ИБС.

Внедрение в практику результатов исследования. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры фундаментальной и клинической биохимии, кафедры терапевтической стоматологии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России (г. Краснодар), внедрены в практику отделение эндокринологии ГБУЗ «Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В.Очаповского» министерства здравоохранения Краснодарского края (г. Краснодар), МБУЗ «Городская поликлиника №7 города Краснодара» (г. Краснодар), отделении кардиологии № 3 ГБУЗ «Клинический госпиталь для ветеранов войн» (г. Краснодар), ГБУЗ «Краевая консультативная поликлиника» (г. Краснодар).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявленные нарушения локальной продукции гуморальных факторов защиты и дисбаланс в работе прооксидантно-антиоксидантной системы РЖ являются ведущими факторами, приводящими к развитию местных осложнений у больных с патологией пародонта в сочетании с заболеваниями ССС, особенно при наличии у них нарушений углеводного обмена.

2. Развитие пародонтита при ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом обусловлено совокупностью системных и локальных метаболических нарушений, которые вызывают структурные изменения в тканях пародонта и приводят к резорбции костной ткани, что подтверждено рентгенологически, при этом морфофункциональные изменения тканевых структур пародонта коррелируют с показателями системы неспецифической защиты в РЖ и имеют специфические особенности при ИБС и СД 2 типа, что необходимо учитывать при терапии данных патологических состояний.

и

3. Установленные корреляционные взаимоотношения между показателями продукции гуморальных факторов защиты и состоянием прооксидантно-антиоксидантной системы в РЖ с изменениями углеводного (НЬА1с) и липидного (липопротеины низкой плотности (ЛПНП)) обменов в крови позволяют использовать их для комплексной диагностики нарушений в работе системы неспецифической защиты при сочетании патологии пародонта и заболеваний ССС, что повышает эффективность лабораторного обследования таких пациентов и позволяет дифференцировать выраженность патологического процесса для проведения оптимальных корригирующих мероприятий.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертационной работы были представлены и обсуждались на конференции «Состояние стоматологической службы и актуальные вопросы в теории и практике» (г.Воронеж, 2011), на конференции «Реализация программ профилактики стоматологических заболеваний. Актуальные вопросы стоматологии» (г. Москва, 2012), на XIX Всемирном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (г. Дубай, ОАЭ, 2013), на конференции «Реализация программ профилактики стоматологических заболеваний. Актуальные вопросы стоматологии» (г. Краснодар, 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 7 статей в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 116 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, содержащего 138 отечественных и 123 зарубежных источников, иллюстрирована 18 рисунками и содержит 14 таблиц.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ИССЛЕДОВАНИЕ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ, ЕЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ В ОРГАНИЗМЕ

РЖ (смешанная слюна) представляет собой вязкую жидкость с относительной плотностью 1001 - 1017 кг/м . Реакция РЖ близка к нейтральной рН и является важнейшим показателем гомеостаза органов полости рта, который колеблется в интервале 6,4 - 7,4 и подвержен суточным ритмам, а также зависит от многих факторов: характера питания, скорости секреции, особенностей метаболизма организма, возраста, гигиенического состояния полости рта, а также состава и буферной емкости слюны. Скорость слюноотделения колеблется в широких пределах (0,03 - 2,4 мл/мин) и зависит от большого числа факторов (Ionescu S. et al., 1998; Ghezzi E.M. et al., 2000; Bretz W.A. et al., 2001; Rayment S.A. et al, 2001; Тарасенко Л.М. и соавт., 2002). Состав РЖ и ее секреция также зависят от возраста и пола. У пожилых людей, например, значительно повышается количество кальция, что имеет значение для образования зубного и слюнного камня. Изменения в составе РЖ могут быть связаны с приемом лекарственных веществ, интоксикацией и заболеваниями (Bergdahl М., Bergdahl J., 2000). При обезвоживании организма, сахарном диабете, уремии происходит резкое снижение слюноотделения.

Наличие такого широкого спектра различных биохимических субстратов позволяет выполнять РЖ важные для организма функции: пищеварительную, коммуникативную, защитную, минерализующую (Wu Q. et al., 1997; Streebny L.M., 2000; AmaechiB.T., Higham S.M., 2001; Nagler R.M. et al., 2001; Sheen S.et al., 2001).

Свойства РЖ меняются в зависимости от характера возбудителя секреции (Meurman J.H. et al., 1987; Nakashima К. et al., 1996; Michalowicz B.S. et al.,

2000). Так, при употреблении в пищу печенья, конфет в смешанной слюне временно возрастает уровень глюкозы и лактата. При стимуляции слюноотделения количество отделяемой слюны увеличивается, в ней растёт концентрация ионов Na+ и НСОз-. Анионы НСОз экскретируется посредством активного транспорта из околоушной и поднижнечелюстной слюнных желёз и определяют буферную ёмкость слюны. Концентрация НСОз слюны «покоя» составляет 5 ммоль/л, а в стимулированной слюне -60 ммоль/л. Уменьшение скорости слюноотделения при ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом может быть связано с использованием лекарственных препаратов (Hockers Т., Lamy М., 1999; Yeh С.К., 2000) и также является одним из факторов развития патогенных микроорганизмов в полости рта (Palmer L.B. et al., 2001). Скорость ее выделения может быть подвержена довольно значительным суточным колебаниям. Пик нестимулированной секреции приходится на середине дня, а в ночное время выделение слюны резко снижается (Yurdukoru В. et al., 2001). Скорость стимулированного слюноотделения зависит от температуры и вкуса применяемого стимула (Dawes С. et al., 2000). В слюне содержатся буферные системы, участвующие в регуляции кислотно-основного равновесия: бикарбонатная, фосфатная и белковая. Буферные свойства слюны обеспечивают нейтрализацию кислот, вырабатываемых патогенными микроорганизмами. При уменьшении pH ниже критической величины (рН<6,4) свойства РЖ меняются - из минерализущих в деминерализующие. РЖ состоит на 98,5 - 99,5% из воды и сухого остатка (Вавиловой Т.П., 2011), который представлен неорганическими и органическими веществами (табл. 1.1.). Ежедневно у человека выделяется около 1000 - 1200 мл РЖ.

РЖ перенасыщена ионами фосфора и кальция. Фосфат содержится в двух формах: в виде «неорганического» фосфата и связаного с белками и другими соединениями. Содержание общего фосфата в слюне достигает 7,0 ммоль/л, из них 70 - 95% приходится на долю неорганического фосфата (2,2 - 6,5 ммоль/л), который представлен в виде моногидрофосфата - НРО/" и

дигидрофосфата - НгРО^. Концентрация моногидрофосфата изменяется от уровня ниже 1 ммоль/л в слюне «покоя» до 3 ммоль/л в стимулированной слюне. Концентрация дигидрофосфата слюны «покоя» достигает 5,8 ммоль/л, а в стимулированной слюне его становится меньше 1 ммоль/л.

Содержание кальция в слюне различно и колеблется от 1,0 до 3,0 ммоль/л. Кальций, как и фосфаты, находится в ионизированной форме и в соединении с белками. Коэффициент соотношения Са /Са-общий равен 0,53 - 0,69.Такая концентрация кальция и фосфора необходима для поддержания постоянства тканей зуба. Этот механизм протекает через три основных процесса: регуляцию рН; препятствие в растворении эмали зуба; включение ионов в минерализованные ткани.

Таблица 1.1

Химический состав РЖ

Компоненты слюны Единицы измерения

Вода 97 - 99%

Сухой остаток 1,0-3,0%

Органические вещества 1%

Осадок 70 мг/л

Секреция 0,4 мл/мин

Хлориды 2,5 - 3,0 мг/л

Ионы кальция 40-50 мг/л

Фосфаты 190-200 мг/л

Фтор 0,06-1,8 мг/л

Остаточный азот 100-200 мг/л

рн 6,4 - 7,4

Неорганические компоненты, входящие в состав РЖ, представлены также анионами СГ, НС03~, БСЫ , Г", Вг~, Б , 8042~, катионами Ыа+, К+, М§2+ и микроэлементами: Бе, Си, Мп, N1,1л, Хп, Сё, РЬ и другими. Все минеральные макро- и микроэлементы находятся как в виде простых ионов, так и в составе соединений - солей, белков и хелатов (табл. 1.2).

В РЖ ионы Ыа+ и К+ поступают с секретом околоушных и подчелюстных слюнных желёз. Слюна из подчелюстных желёз содержит 8-14 ммоль/л калия и 6 - 12 ммоль/л натрия. В паротидной слюне определяется ещё

большее количество калия - около 25 - 49 ммоль/л и значительно меньше натрия - всего 2-8 ммоль/л.

Таблица 1.2

Неорганические компоненты нестимулированной смешанной слюны и

плазмы крови (ммоль/л)

Вещество Слюна Плазма крови

Натрий 6,6 - 24,0 130-150

Калий 12,0-25,0 3,6-5,0

Хлор 11,0-20,0 97,0- 108,0

Общий кальций 0,75 - 3,0 2,1-2,8

Неорганический фосфат 2,2 - 6,5 1,0-1,6

Общий фосфат 3,0-7,0 3,0-5,0

Гидрокарбонат 20,0 - 60,0 25,0

Тиоцианат 0,5-1,2 0,1-0,2

Медь 0,3 0,1

Йод 0,1 0,01

Фтор 0,001-0,15 0,15

Органические вещества (табл. 1.3.) представлены белками, пептидами, аминокислотами, углеводами и, в основном, присутствуют в осадке смешанной слюны, сформированного микроорганизмами, лейкоцитами и слущенными клетками эпителия, которые поглощают поступающие в ротовую полость компоненты пищевых веществ, а образующиеся метаболиты освобождаются в окружающую среду.

Среди органических компонентов слюны наиболее важными являются разнообразные белки (альбумины, глобулины, муцин, иммуноглобулины, ферменты), липиды (холестерол и его эфиры, свободные жирные кислоты, глицеролипиды), углеводы (моно- и дисахариды, свободные гликозаминогликаны), небелковые азотсодержащие вещества, витамины, циклические нуклеотиды и другие соединения.

Большую часть органических компонентов РЖ составляют белковые соединения. РЖ содержит те же белковые фракции, что и сыворотка крови, -альбумины, а-, (3-, у-глобулины. Однако среди них значительно меньше альбуминов и в 4 раза больше Р-глобулинов. Большой интерес представляют

белки РЖ с низкой молекулярной массой, богатые пролином, гистидином и тирозином. Они включают стеатерин, фосфопротеиды, богатые гистидином, кислые пептиды, кальцийреактивные кислые и основные гликопротеины. Белки, богатые пролином, составляют 70% от суммарного содержания белков слюны (Carleson D.M. et al., 1986). Кислые пролинобогащенные белки имеют высокое сродство к гидроксиапатитам, ингибируют кристаллизацию кальций-фосфатных солей из растворов, перенасыщенных гидроксиапатитом, связывают ионы кальция и могут взаимодействовать с бактериями, адсорбированными на гидроксиапатите. Стеатерины, гистатины и цистатины также обладают сродством к минеральным поверхностям, ингибируют выпадение в осадок кальций-фосфатных солей и участвуют в поддержании целостности структуры зубов. Кислыйфосфопептид - стеатерин отличается большой способностью препятствовать преципитации фосфата кальция из перенасыщенных растворов.

Таблица 1.3

Органические компоненты смешанной слюны

Вещества Ед. измерения

Белок 1,0-3,0 г/л

Альбумин 30,0 мг/л

Иммуноглобулин А 39,0 - 59,0 мг/л

Иммуноглобулин в 11,0-18,0 мг/л

Иммуноглобулин М 2,3 - 4,8 мг/л

Молочная кислота 33,0 мг/л

Пировиноградная кислота 9,0 мг/л

Гексозамины 100,0 мг/л

Фукоза 90,0 мг/л

Нейраминовая кислота 12 мг/л

Общие гексозы 195,0 мг/л

Глюкоза 0,06 - 0,17 ммоль/л

Мочевина 200,0 мг/л

Холестерин 80,0 мг/л

Мочевая кислота 0,18 ммоль/л

Креатинин 2,0 - 10,0 мкмоль/л

Основную долю липидов РЖ составляют насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты. Холестерол встречается как в свободной форме, так и в виде сложных эфиров. РЖ содержит также фосфолипиды и триглицериды. Общее количество липидов в РЖ непостоянно и не превышает 60 - 70 мг/л. Углеводы в РЖ находятся преимущественно в связанном с белками состоянии. Свободные углеводы появляются после гидролиза полисахаридов и гликопротеинов гликозидазами бактерий слюны и а-амилазой. Однако образовавшиеся моносахара (глюкоза, галактоза, манноза, гексозамины) и сиаловые кислоты быстро утилизируются микрофлорой ротовой полости и превращаются в органические кислоты. Часть глюкозы может поступать с секретами слюнных желёз и отражать её концентрацию в плазме крови. Количество глюкозы в РЖ не превышает 0,06 - 0,17 ммоль/л. Определение глюкозы в РЖ следует проводить глюкозоксидазным методом, поскольку присутствие других редуцирующих веществ значительно искажает истинные значения.

Ряд авторов отмечают выраженный противомикробный эффект в РЖ ЛФ. Считается, что он способен связывать ионы железа, лишая бактерии этого важного элемента и ограничивая их рост. Кроме того отмечено, что наряду с антибактериальными свойствами ЛФ обладает высокой иммуномодуляторной активностью. Наряду с антибактериальными и иммуномодуляторными свойствами, ЛФ обладает выраженным антиоксидантным эффектом.

Столь разнообразный химический состав РЖ и его способность быстро изменяться при различных заболеваниях, обусловливает целесообразность использования РЖ в качестве объекта исследования в клинической практике для оценки выраженности патологических процессов в организме и мониторинга эффективности назначаемого лечения, что объясняется ее физиологической ролью: участием в процессе пищеварения, в регуляции постоянства внутренней среды организма (Banoczy J. et al., 1987;. Григорьев И.В и соавт., 2003).

1.1. Исследование ротовой жидкости в клинической практике

Интерес к диагностике с использованием РЖ в настоящее время значительно возрос, что объясняется как поиском новых неинвазивных методов оценки состояния пациентов, так и ростом данных о взаимосвязи функций слюнных желез со многими системами организма (Кирсанов А.И. и соавт., 2000; Rosen В. et al., 1999).

РЖ является комплексной биологической жидкостью с уникальным набором исследовательских возможностей, включающих многократный и почти неограниченный по объему забор материала, неинвазивность (Jurjus А. et al., 1999; Денисов А.Б., 2003). Достижением последних лет является изучение в РЖ уровня гормонов, показателей иммунитета в норме, при эндокринных и инфекционных заболеваниях (Гильмиярова Ф.Н. и соавт., 2006). Забор РЖ происходит неинвазивно, его можно проводить многократно в процессе лечения, амбулаторно и даже на дому, что особенно важно для пациентов старших возрастных групп, для которых характерно длительное течение заболеваний, а госпитализация для них является сильным стрессогенным фактором.

Исходя из вышеизложенного, представляет интерес поиск новых диагностических и прогностических критериев, основанных на исследовании ротовой жидкости при заболеваниях ССС, а также других заболеваний внутренних органов. В ряде работ РЖ исследовали на содержание микроэлементов, а также показателей антиоксидантного баланса при патологии зубочелюстной системы, иммунометаболические нарушения в РЖ при протезировании, лизоцимную и фосфатазную активности смешанной слюны в зависимости от тяжести генерализованного пародонтита у больных СД, параметры минерального обмена (неорганического фосфора, кальция), углеводного обмена (глюкозы, лактата, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и а-амилазы), рН, общего белка, щелочной фосфатазы. Получены данные о закономерностях функционировании слюнных желез, об изменении состава и

физико-химических свойствах смешанной слюны при различной патологии (Комарова Л.Г., Алексеева О.П., 1994; Леонтьев В.К. с соавт., 1999; Соловьева A.M., 2000; Dodds M.W. et al., 2000; Воложин А.И. с соавт., 2001; Herzog A.G. et al., 2001; Гильмияров Э.М., 2002; Денисов А.Б., 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Акопова, Валентина Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азизова O.A. Роль окисленных липопротеиндов в патогенезе атеросклероза // Эфферентная терапия. - 2000. - Т. 6. - № 1. - 24 - 31.

2. Акопова В.А. Состояние пародонта у больных с ишемической болезнью сердца и нарушенным углеводным обменом //Реализация программ профилактики стоматологических заболеваний. Актуальные вопросы стоматологии: (сб. науч. тр.). - Краснодар: Совет. Кубань, 2012. - С.59-61.

3. Алейников A.C., Гайдук И.В., Герштейн Е.С., Панин A.M., Кушлинский Н.Е. Исследование содержания фактора некроза опухоли а и интерлейкина 6 в слюнном секрете околоушной слюнной железы больных хроническим протоковым сиаладенитом //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013. - № 4. - С. 50-56.

4. Алексеева O.A. Роль коррекции общего и местного иммунного статуса и биохимических показателей ротовой жидкости в комплексной терапии пародонтита при сахарном диабете: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2001.-26 с.

5. Алексеева О.П., Кудрявцев С.А., Новичихина И.А. Значение изменений спектра жирных кислот слюны в прогнозировании течения острого коронарного синдрома // Нижегородский медицинский журнал. - 2001. - № 1. —С. 14-18.

6. Алмазов В.А., Беркевич O.A., Ситникова М.И. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. - 2001. - Т.41, №5. - С. 26-29.

7. Аметов A.C., Соловьева О.Л. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и пути его коррекции //Проблемы эндокринологии. -М.:Медицина. - 2011. - Т. 57, № 6. - С.52-56.

8. Антонов А.Р., Васькина Е.А., Чернякин Ю.Д. Обмен биометаллов при инфаркте миокарда (клинико-экспериментальное исследование) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2009. - №4. - С. 8 -10.

9. Азнаурьян А. Л. Особенности оказания ортопедической стоматологической помощи больным сахарным диабетом //XXX Итоговая

конференция общества молодых ученых МГМСУ. Труды конференции. - М.: МГМСУ, 2008.-С. 19-21.

10. Аронов Д.М. Проблема продолжительности госпитализации пациентов с острым инфарктом миокарда // Кардиология. - 2010. - Т.50, №4. - С. 79-85.

11. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод. Рекомендации. - СПб.: Фолиант, 2000. - 104 с.

12. Бабина O.A., Силенко ЮМ. Свободнорадикальное окисление липидов ротовой жидкости у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с воспалительными заболеваниями тканей пародонта // Вестник стоматологи. -1999. -№3.- С. 47-49.

13. Бажанов H.H. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения // Стоматология. - 1996. - Т. 75, №1. - С. 15-18.

14. Байбурина Г.Г. Иммунопатогенетические маркеры различных типов сахарного диабета // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92, № 4. -С. 550-552.

15. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты. /'/' Проблемы эндокринологии. -2005. - Т. 51, № 3. -С.22-33.

16. Балин В.Н. Симптомы и синдромы в стоматологической практике. -СПб.-2001.-200 с.

17. Банченко Г. В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов. - М.: Медицина, 1979. - 190 с.

18. Барбараш O.JL, Авраменко O.E., Осокина A.B., Сумин А.Н., Веремеев A.B. Роль провоспалительных факторов в оценке прогноза больных прогрессирующей стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. -С. 39-45.

19. Барер Г.М. Терапевтическая стоматология. Болезни пародонта. М., 2008. - 224 с.

20. Барер Г.М., Евстифеева О.В., Михайлова Ю.А., Климова А.Ю. Состояние пародонта у больных сахарным диабетом при нарушениях

межсистемной и внутрисистемной регуляции иммунитета // Дентал форум. -2008. - №2. - С.27-33.

21. Басинкевич Б.А., Шахнович P.M., Мартынова В.Р. Роль хламидийной, микоплазменной и цитомегаловирусной инфекций в развитии ишемической болезни сердца //Кардиология. - 2003. - № 11. - С. 4-9.

22. Бережной В.П., Гильмияров Э.М., Кретова И.Г., Гергель Н.И. Метаболические предпосылки развития стоматологической патологии при пневмонии // Стоматология. - 2003. - №2. - С. 25-27.

23. Берштейн JI.JI. Прогнозирование развития сердечной недостаточности в течение первого года после острого инфаркта миокарда // Сердечная недостаточность. - 2007. - № 6(44). - С. 279-283.

24. Бокарев И.Н., Беликов В.К., Шубина О.И. Сахарный диабет. Рук-во для врачей. - М.: МИА, 2006. - 395с.

25. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона // Успехи физиол. наук. - 2003. - Т.34, № 3. - С.21-34.

26. Болтач A.B. Влияние эмоксипина на показатели кислородтранспортной функции крови и функции эндотелия у больных с постинфарктным кардиосклерозом, протекающим в сочетании с безболевой ишемией миокарда //Рецепт. - 2009. - № 4. - С. 35-41.

27. Борисенков М.Ф., Ерунова Л.А., Люсева Е.М., Поздеева Н.В. Суточная динамика общей антиоксидантной активности слюны человека // Физиология человека. - 2007. - Т. 33, № 3. - С. 137-138.

28. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. - М.: Медицинская книга, 2001 - 304 с.

29. Боровский Е.В., Машкилейсон А.Л. «Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ». - М.: МЕДпресс, 2001. - 320с.

30. Бородина Н.Б., Куторгин Г.Д. Влияние общесоматической патологии на течение гингивита //Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. - М.: Авиаиздат, 2002. - С. 127-127.

31. Быков И.М., Ладутько A.A., Есауленко Е.Е., Еричев И.В. Биохимия ротовой и десневой жидкости (учебное пособие). - Краснодар, 2008. - 100с.

32. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта: учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медия, 2011. - 208 с.

33. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений // Кардиология. - 2000. - № 2. - С. 67-71.

34. Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики профилактики и терапии //Биохимия. - 2004. - Т.69., вып. 1. -С. 5-7.

35. Владимирова И.Ю., Поздеев А.И., Фурцев Т.В., Бабушкин Е.В. Смешанная слюна - как отражение течения сахарного диабета// Новые биосовметимые материалы сверхэластичные материалы и новые медицинские технологии в стоматологии. - Красноярск. - 2000. - С. 144.

36. Воложин А.И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете //Стоматология нового тысячелетия: Российский науч. форум с междунар. участием МГМСУ. - М. - 2002. - С.130-131.

37. Воложин А.И., Петрович Ю.А., Филатова Е.С. Летучие соединения в воздухе и слюне ротовой полости здоровых людей, при пародонтите и гингивите // Стоматология. - 2001. - № 1. - С.9-12.

38. Воложин А.И., Порядин Г.В., Казимирский А.Н. Иммунологические нарушения в патогенезе хронического генерализованного пародонтита // Стоматология. - 2005. - № 5. - С. 24-27.

39. Гаврилова A.B., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатионпероксидазы при насыщающих концентрациях субстрата // Лабораторное дело. - 1986. - № 12. - С. 721-724.

40. Георгиади H.A., Льянова Д.К., Георгиади Т.В., Слонова В.М., Галабуева А.И. Антигипоксаты в патогенезе и терапии воспалительных заболеваний пародонта // Российский стоматологический журнал. - № 2. -2011.-С.15-17.

41. Герасимов А.Н. Медицинская статистика (учебное пособие). - Москва: «Медицинское информационное агентство», 2007. - 475 с.

42. Гильмияров Э.М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой жидкости: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Самара, 2002. - 44 с.

43. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Бабичев A.B. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости. - М., 2006.-312 с.

44. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Единство патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованым пародонтитом // Стоматология. - 2004.

- № 3. - С. 6-11.

45. Григорьев И.В., Николаева Л.В., Артамонов И.Д. Белковый состав слюны человека на фоне различных психоэмоциональных состояний // Биохимия. 2003. - Т. 68. - № 4. - С. 501-503.

46. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Рабухина H.A., Фролова O.A. Болезни пародонта: патогенез, диагностика, лечение. - М. - 2004. - 320 с.

47. Грудянов А.И. Терапия воспалительных заболеваний пародонта снижает риск развития ишемической болезни сердца и осложнений при сахарном диабете //Лечащий врач. - 2012. - № 7. - С. 106-108.

48. Гударьян A.A. Цитокиновый статус у больных генерализованным пародонтитом при сахарном диабете 2 типа // Укра'шський стоматолопчний альманах. - 2007. - № 3. - С. 24-29.

49. Гуськова P.A., Виленчик М.М., Кольтовер В.Н. Роль свободных супероксидных радикалов в старении биологических объектов // Биофизика.

- 1980.-Т. 25.-№ 1.-С. 102- 105.

50. Дадашина Ю., Жаркова Л. Применение индикаторов компенсации углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 /'/' Врач. - 2012. -№ 3. - С. 81-84.

51. Дворецкий Л.И., Лабезник Л.Б. Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых. - М.: Новая волна, Оникс. - 2000. - 543 с.

52. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. Национальное руководство. М., 2008. - 548 с.

53. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: диагностика, клиника, лечение. Практическое руководство для врачей. Москва.-2011.-90 с.

54. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна. - М., 2003. - 136 с.

55. Дмитриева Л.А. Национальное руководство. Пародонтология. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2013. - 712с.

56. Железный П.А., Русакова Е.Ю., Щелкунов К.С., Апраксина Е.Ю., Дудленко A.A., Пушилин П.И., Акимова С.Е., Корте А.Ф., Сартакова И.М.,

Сергеева И.Л. Состояние факторов местного иммунитета полости рта в процессе комплексного ортодонтического лечения // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 23-26.

57. ЖижинаН.А., Прохончуков A.A. Патогенетическое значение факторов риска в диагностике и лечении стоматологических заболеваний // Материалы VIII ежегодного научного форума «Стоматология 2006». - М., 2006. - С.22-25.

58. Журавская Г.В. Клинико-иммунологические особенности заболеваний пародонта у больных общей вариабельности иммунной недостаточностью. -М., 2007.-25 с.

59. Зайратьянц О.В., Кактурский Л. В. Медико-демографические показатели России за столетие (1907-2007 гг.) //Здравоохранение. -2009. - т. № 12. - С.27-44.

60. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. - М.: "Наука. Интерпериодика", 2001. - 427 с.

61. Зинчук В.В., Максимович H.A., Борисюк М.В. Функциональная система транспорта кислорода: фундаментальные и клинические аспекты. -Гродно, 2003. - 236 с.

62. Зудина И.В., Булкина Н.В., Иванов П.В., Ведяева А.П., Иванова Е.В. Противовоспалительный эффект аскорбата хитозана в комплексной терапии заболеваний пародонта // Российский стоматологический журнал. - 2013. -№2.-С. 16-19.

63. Ибрагимов Т.Н. Заболевания пародонта и сахарный диабет: профилактика осложнений при комплексном стоматологическом лечении //Стоматологический форум. - 2003. - № 2. - С.34-38.

64. Измеров Н.Ф., Тихонова Г.И. Актуальные проблемы здоровья населения трудоспособного возраста в Российской Федерации //Вестник РАМН. - 2010. - № 9. - С. 3-9.

65. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 920с.

66. Караулов A.B. Клиническая иммунология. - М.: Мед. информ. Агентство. - 1999. - 258 с.

67. Караулов A.B., Сокуренко С.И., Калюжин О.В., Евсегнеева И.В. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2000. -Т.1.-С. 7-13.

68. Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). // Справочник. - СПб.: Интермедика. - 2001. - 544с.

69. Ким Ю.В., Логинов А.Г., Олесова В.Н., Сафронов И.Д., Трунов А.Н. Изменения иммунометаболических параметров ротовой жидкости при шинировании зубов у пациентов с хроническим пародонтитом //Российский стоматологический журнал. - 2012. - № 5. - С. 16-18.

70. Кирсанов А. И., Горбачева И.А., Шабак-Спасский П.С. Стоматология и внутренние болезни // Пародонтология. 2000. - № 4 (18).- С. 23-26.

71. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. - СПб: Питерком, 1999. - 271 с.

72. Козодаева М.В., Иванова Е.В., Манулов Б.М. Состояние пародонта у больных сахарным диабетом (обзор) //Пародонтология. - М.:Поли Медиа Пресс. - 2011.-Т. 16, № 1.-С.З-7.

73. Колибаба С.С., Фищенко А.Я., Желиба Н.Д. Содержание сульфгидрильных групп и аскорбиновой кислоты в крови больных калькулезным холециститом // Врачеб. дело. - 1983. - №6. - С. 84-86.

74. Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Новые представления о функции слюнных желез в организме (клинико-биохимический аспект). //Монография. - Н.Новгород. - 1994. - 96 с.

75. Комарова Л.Г., Коркоташвили Л.В. Гемато-саливарный баланс токсичного и эссенциального микроэлементов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. // Эфферентная терапия. - 2003. -Т.9., №2.-С. 80-82.

76. Королев В.А., Голосовкаская Г.Г., Белокуренко В.П. Анализ колориметрического метода определения гликированного гемоглобина //Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 12. - С. 12-14.

77. Королюк М.А., Иванов Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.П. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. - 1988. - №1. - С. 16-19.

78. Коротько Г.Ф. Секреция слюнных желез и элементы саливадиагностики. М.: ИД «Академия Естествознания». -2006. - 191 с.

79. Костюк В. А., Потапович А.И., Ковалева Ж.И. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина // Вопросы медицинской химии. - 1990. - №2. -С. 88-91.

80. Кречина Е.К., Козлов В.И., Маслова В.В. Микроциркуляция в тканях десны пародонта. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 75с.

81. Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И. Макрососудистые осложнения при сахарном диабете 2 типа // Сахарный диабет. - 2000. - №.2 -С. 37-43.

82. Кудряшова М.В., Довгалюк Ю.В. Возможности коррекции нарушений реологических свойств крови, свободнорадикальных процессов у больных острым инфарктом миокарда в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 5. - С. 9-12.

83. Кулаков A.A., Зорина O.A., Борискина O.A. Роль защитных факторов организма в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. - 2010. - № 6. - С.72-77.

84. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита //Соросовский образовател. журн. - 1999. - №1. - С.2-8.

85. Кухарчук В.В., Э. М. Тарарак Атеросклероз: от А. Л. Мясникова до наших дней //Кардиологический вестник - 2010. - Т. 5, № 1. - С.12-20.

86. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Мельникова Н.В., Егорова Е.Г., Хомерики С.Г. Атерогенная дислипидемия и инсулинорезистентнбсть, ассоциированные с неалкогольной жировой болезнью печени (сходства и различия), дифференцированный подход к терапии. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - №3. - С. 69-77.

87. Лакомкин В.Л., Коркина О.В., Цыпленкова В.Г. Влияние гидрофильной формы убихинона на сердечную мышцу при окислительном стрессе // Кардиология. - 2004. - Т.44, №1. - С.43-47.

88. Леонтьев В.К., Галиулина М.В., Ганзина И.В. Изменение структурных свойств слюны при изменении рН //Стоматология. - 1999. - №2. - С.22-24.

89. Льянова Д.К., Косырева Т.Ф., Дроздова Г.А. Цитокиновый статус у больных при пародонтите на фоне сахарного диабета //Российский стоматологический журнал. - № 2. - 2009. - С. 55-61.

90. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенности активационного состава иммунокомпетентных клеток крови пародонта при катаральном гингивите // Стоматология. - 2003. - № 5. - С. 20-22.

91. Мащенко И.С. Обмен цитокинов у больных генерализованным пародонтитом // Современная стоматология. - 2004. - №1. - С. 73-75.

92. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. - М.:Медицина, 1991. - 272 с.

93. Мельничук Г.М. Цитокиновый профиль слюны у больных генерализованным пародонтитом // Современная стоматология. - 2005. - № 3 (31).-С. 71-73.

94. Нечаева Г.И., Друк И.В., Ряполова Е.А. Эффективность и переносимость таурина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диастолической дисфункцией левого желудочка //Лечащий врач. - 2011. - № 11. - С.87-91.

95. Николаев И.В., Колобкова Л.Н., Ландесман Е.О. Антиоксидантная и пероксидазная активность слюны при воспалительных заболеваниях пародонта и возможность их коррекции //Биомедицинская химия. - 2009. -Т.54, вып.4. - С. 454-462.

96. Омаров И.А., Болевич С.Б., Саватеева-Любимова Т.Н., Силина Е.В., Сивак К.В. Окислительный стресс и комплексная антиоксидантная энергокоррекция в лечении пародонтита. // Стоматология. - 2011. - № 1. -С.10-17.

07 Огч=>-хгчгя ТТ ТО Пгянан С Пррмн 1Ч/Т Я ТГомттттрк^ттое п£црт-гмр

у / , V и \А> А. 9 Л. V/ • ^ V/ А X /1X X ч*» • V • } «г А ^ X X х х 4. • х< х V \Zlixxi« х 1\ х ж V/ V » XV х ^хххх V

воспалительных заболеваний пародонта при диабете //Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. -М.: Авиаиздат, 2002. - С. 183-184. 98. Орехова Л.Ю., Оганян Э.С., Левин М.Я., Калинин ВМ. Характеристика Т- и В-систем иммунитета больных с воспалительными заболеваниями пародонта, страдающих сахарным диабетом // Пародонтология. - 1999. -№3(13).-С. 24-26.

99. Оскольский Г.И, Загородняя Е.Б., Лебедько O.A., Обухова Г.Г., Березина Г.П. Влияние иммуномодулирующей терапии на синтез интерлейкинов ротовой жидкости больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Дальневосточный медицинский журнал. -2011.-№2.-С. 64-66.

100. Полилова Т.А., Савенкова М.С., Смирнов В.В. Современные представления о влиянии сахарного диабета у детей на сердечно-сосудистую систему // Лечащий врач. - 2013. -№ 3. - С. 19-22.

101. Ребров А.П., Сажина Е.Ю., Тома М.И. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 2 (52). - С. 26-31.

102. Ремизова A.A. Стоматологи и их роль в лечении больного с сахарным диабетом //Диабет образ жизни. - 2006. - №6. - С. 34-36.

103. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В. и др. Критические состояния в клинической практике. - М: Медицинская книга. - 2010. - 640с.

104. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т. 35, № 1. - С.53-65.

105. Самойленко A.B., Мащенко И.С., Макаревич А.Ю. Дисбаланс в системе цитокинов больных генерализованным пародонтитом и его коррекция цитокинтерапией // Соврем, стоматология. - 2001. - Т. 2. - С. 4143.

106. Сафронов И.Д., Ким Ю.В., Логинов А.Г., Трунов А.Н. Характер изменения иммунометаболических параметров ротовой жидкости при шинировании зубов у пациентов с хроническим пародонтитом // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - Т.31. - №1. - С.27-32.

107. Серик С.А., Степанова C.B., Волков В.И. Про- и противовоспалительные цитокины у больных с ишемической болезнью сердца при прогрессировании хронической сердечной недостаточности // Украшський кардюлопчний журнал. - 2004. - № 4. - С. 18-21.

108. Слюсарь H.H. Клиннко-лабораторные особенности исследования слюны. //Методическое пособие. - Тверь. - 2001. - 17 с.

109. Соколовский B.B. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экспериментальное воздействие //Вопр. мед. химии. - 1988. - Т.34, № 6. - С.2-11.

110. Соловьева A.M. pH зубной бляшки и роль слюны в ее нормализации //Новое в стоматологии. - 2000. - № 4. - С.89-94.

111. Спасова О.О. Распространенное ть и структура заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом 2 типа //Сибирский медицинский журнал. -2007.-№5.-С. 37-40.

112. Стоволкова Т.А. Особенности течения сахарного диабета в пожилом и старческом возрасте: автореф. дис., канд. мед. наук. Самара, 2000. - 23 с.

113. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С. 66-68.

114. Степовая Е.А., Петина Г.В., Жаворонок Т.В., Рязанцева Н.В., Иванов В.В., Агеева Т.С., Тетенев Ф.Ф., Новицкий В.В. Роль тиолдисульфидной системы в механизмах изменений функциональных свойств нейтрофилов при окислительном стрессе //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2010.-№ 8.-С. 161-165.

115. Ступаков И.Н., Гудкова Р.Г., Смертность от ишемической болезни сердца в Российской Федерации // Здравоохранение. - 2008. - № 7. - С.21-34.

116. Талаева Т.В., Ларионов О.П., Крячок Т.В., Амброскина В.В., Братусь В.В. Характер и механизмы нарушения обмена липопротеидов крови при системном воспалении в условиях эксперимента // Украинский кардиологический журнал. - 2006. - № 4. - С. 15-19.

117. Талаева Т.В., Малиновская И.Э., Третьяк И.В. Сочетанное развитие проатерогенных нарушений обмена липидов, липопротеинов и углеводов, обусловленное системным воспалением и оксидантным стрессом // УкраТнський кардюлопчний журнал. - 2003. - № 6. - С. 98-107.

118. Тарасенко Л.М., Суханова Г.А., Мищенко В.П., Непорада К.С. Слюнные железы (биохимия, физиология, клинические аспекты). - Томск: Изд-во НТЛ, 2002. - 124 с.

119. Терёхина H.A., Заривчацкий М.Ф., Хлебников В.В., Владимиров A.A. Показатели антиоксидантной защиты при остром и хроническом холецистите //Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №4. - С.41-43.

120. Терехина H.A., Петрович Ю.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы). -Пермь, 1992.-35 с.

121. Трегубова И. А., Косолапов В.А., Спасов A.A. Антиоксид анты: современное состояние и перспективы /7 Успехи физиологических наук. -

2012.-Т. 43, № 1. - С.75-94.

122. Улитовский С.Б. Связь воспалительных заболеваний пародонта с сахарным диабетом //Лечащий врач. - 2012. - № 11.- С.74-76.

123. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. - Ст-Петербург: НТФФ Полисан, 1998. - 98 с.

124. Царёв В.Н., Барер Г.М., Янушевич О.О. Клинико-микробиологические аспекты и контроль эффективности консервативного лечения воспаления пародонта у больных сахарным диабетом 1 типа //Стоматолог. - 2004. - № 4. - С. 40-46.

125. Царев В.Н., Николаева E.H., Ипполитов Е.В., Царева Т.В. Цитокиновый профиль десневой жидкости у пациентов после внутрикостной дентальной имплантации и при развитии периимплантита // Стоматология. -

2013. - № 3. - С.52-55.

126. Цепов Л.М., Николаев А.И. Нерешенные вопросы этиологии и патогенеза воспалительных заболеваниях пародонта // Пародонтология. -2001.-№ 1-2.-С. 9-11.

127. Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А. Особенности патогенеза воспалительных заболеваний пародонта и врачебной тактики при сахарном диабете (обзор) //Пародонтология. — 2002. — №3(24). — С. 45-49.

128. Чазов Е.И., Бойцов С.А. Пути снижения сердечно-сосудистой смертности в стране //Кардиологический вестник. - 2009. - №1. - С.56-59.

129. Черкашин Д.С., Городилов Р.В., Григорович Э.Ш. Оценка эффективности консервативного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом // Институт Стоматологии. - 2009. - № 1(42). - С.68-69.

130. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Евдокимов Ф.А. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиокаскулярной патологии. Пути коррекции // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №5. - С.30-34.

131. Чумакова О.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Аполипопротеин В: структура, функции, полиморфизм гена и связь с атеросклерозом //Кардиология. - 2005. - № 6. - С.43-55.

132. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудичтых заболеваний в российской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т.4, №1. - С.4-8.

133. Шевченко О.П., Мишенев О.Д., Шевченко А.О. Ишемическая болезнь сердца. - М.: Реафарм, 2005. - 416 с.

134. Шестакова С.А., Митрейкин В.Ф., Григоренко Г.А. Состояние антиоксидантного статуса тромбоцитов как показатель окислительного стресса в ткани головного мозга при сахарном диабете //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 68-72.

135. Шмагель К.В., Беляева О.В., Черешнёв В.А. Современные взгляды на иммунологию пародонтита // Стоматология. - 2003. - № 1. - С. 61-64.

136. Югай Ю.В., Толмачев В.Е., Маркелова Е.В., Голицына A.A. Оценка цитокинового профиля у пациентов до и после дентальной имплантации //'Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 31-33.

137. Юсупова Л.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов // Лабораторное дело. - 1989. - № 4. - С. 19-21.

138. Юшков П.В., Опаленов К.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет. - 2001. - №1. - С. 12-13.

139. Abe J.-L, Berk B.C. Reactive oxygen species of signal transduction in cardiovascular disease // Trends Cardiovasc. Med. - 1998. - Vol. 8. - P. 59-64.

140. Amaechi B.T., Higham S.M. Eroded enamel lesion remineralization by saliva as a possible factor in the site-specificity of human dental erosion // Arch Oral. Biol. - 2001. - Vol. 46, N 8. - P. 697-703.

141. Ambrosio G., Tritto I., Golino P. Reactiv oxygen metabolites and arterial thrombosis // Cardiovasc.Res. - 1997. - Vol. 34, № 3. - p. 445-452.

142. Arteel G.E. The biochemistry of selenium and the glutathione system // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2001. - Vol. 10. - P.153-158.

143. Banoczy J., Albrecht M., Rego O., Ember Gy., Riptop B. Salivary secretion, rate, pH, lactobacilii and yeast counts in diabetic women //Acta Diabetol. - 1987. -Vol. 24.-P. 223-228.

144. Bast A., Haenen R.M.M. Cytochrome P450 and vitamin E free radical reductase: formation of and protection against free radicals //Free Radicals, Lipoproteins, and Membrane Lipids. -N.Y.: Plenum Press. - 1990. - P.359-370.

145. Beck J.D., Slade G., Offenbacher S.Oral disease, cardiovascular disease: and systemic inflammation //Periodontal. - 2000. - Vol.23. - P 110-120.

146. Beisswenger P., Howell S., Touchette A. Metformin reduces systemic methylglyoxal levels in type 2 diabetes. //Diabetes. - 1999. - Vol.48, N 1. -P.198-202.

147. Ben-Zvi I., Green Y., Nakhoul F. Effects of Diabetes Mellitus, Chronic Renal Failure and Hemodialysis on Serum and Salivary Antioxidant Status //Nephron Clin. Pract. - 2007. - Vol.105. - P. 114-120.

148. Bergdahl M., Bergdahl J. Low unstimulated salivary flow and subjective oral dryness: association with medication, anxiety, depression, and stress // J. Dent. Res. 2000.-Vol. 79, N9.-P. 1652-1658.

149. Bigger J.T., Albrecht P., Steinmanet R.C. Comparison of Time- and Frequency Domain Based Measuredof Cardiac Parasympathetic Activity in Holter Recordings After Myocardial Infarction. //Am. J. Cardiol.- 1989. -V. 64. -P. 536538.

150. Bolli R., Jeroudi M.O., Patel B.S. Direct evidence that oxygen-derived free radicals contribute to postischemic myocardial disfunction in intact dogs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. - Vol. 86, №12. - P. 4695-4699.

151. Bretz W.A., Valle E.V., Jacobson J.J. Unstimulated salivary flow rates of young children // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 2001. -Vol. 91, N 5.-P .541-545.

152. Brock G.R., Butterworth C.J., Matthews J.B., Chappie I.L. Local and systemicvtotal antioxidant capacity in periodontitis and health //J. Clin. Periodontol. - 2004. - Vol. 31, № 7. - P. 515-521.

153. Bruun J.M., Lihn A.S., Madan A.K. Higher production of IL-6 in visceral

vs. subcutáneos adipose tissue. Implication of nonadipose cells in adipose tissue // Amer. J. Physiol. Endocrin. Metab. - 2004. - Vol. 286. - P. E8-E13.

154. Campus G., Salem A., Uzzau S. Diabetes and periodontal disease: a, case-control study //J. Periodontol. - 2005. - Vol.76. - P. 418-425.

155. Capel I.D. Antioxidant defence in hypoxic region of tumor //Med. Biol. 1981. Vol. 62. - № 2. - P.119 - 120.

156. Carleson D.M., Ann Devid K., Mehansho H. Pro-line-rich proteins: expressions of salivary multigene families // Microbiol. - 1986. - P.303-306.

157. Catania A., Caimi G. The erythrocyte membrane: the interrelations between lipids, proteins and the dynamic properties. //Minerva Med. - 1992. - V. 83. -P.187-192.

158. Choussat R. Effect of prior exposure to Chlamydia pneumonae, Helicobacter pylori or Cytomegalovirus on the degree of inflammation and one-yaer prognosis of patenta with unstable angina pectoris or non-Q-wave acute myocardial infraction // Am. J. Cardol. - 2000. - Vol. 86. - P. 379-384.

159. Chui P.C., Guan H.P., Lehrke M., Lazar M.A. PRARy regulates adipocyte cholesterol metabolism via oxidized LDL receptor 1 // J. Clin. Invest. - 2005. -Vol. 115.-P. 2244-2256.

160. Cosentino F., Sill J.C., Katusic Z.C. Role of superoxide anions in the mediation of endothelium-dependent contractions // Hypertension. - 1994. - Vol. 23.-P. 229-235.

161. Danesh J., Collins R., Appleby P. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: Meta-analyses of prospective studies // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1477-1482.

162. Davi G., Chiarelli F., Santilli F. Enhanced lipid peroxidation and platelet activation in the early phase of type 1 diabetes mellitus // Circulation. - 2003. -Vol. 107, №25.-P. 3199-3203.

163. Davies K.J.A., Delsignore M.E. Protein damage and degradation by oxygen radicals. III. Modification of secondary and tertiary structure // J. Biol. Chem. -1987. - V.262, № 20. - P. 9908-9913.

164. Davies K.J.A., Delsignore M.E., Lin S.W. Protein damage and degradation by oxygen radicals. II. Modification of ammo acids // J. Biol. Chem. - 1987. -V.262, № 20. - P. 9902-9907.

165. Dawes C., O'Connor A.M., Aspen J.M. The effect on human salivary flow rate of the temperature of a gustatory stimulus // Arch Oral. Biol. - 2000. - Vol. 45,N 11.-P. 957-961.

166. Denver R., Tzanidis A., Martin P., Krum H. Salivary endothelin concentrations in the assessment of chronic heart failure //Lancet.- 2000. Vol. 355, N 9202. - P.468-469.

167. Diab-Ladki R., Pellat B., Chahine R. Decrease in the total antioxidant activity of salva in patients with periodontal diseases // Clin. Oral. Invest. - 2003. -Vol. 7.-P. 103-107.

168. Dodds M.W., Yeh C.K., Johnson D.A. Salivary alterations in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and hypertension // Community Dent. Oral. Epidemiol. - 2000. - Vol. 28, N 5. - P. 373-381.

169. Duvall W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants //Mt. Sinai J. Med. -2005. - Vol.72, №2. - P.71-80.

170. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Bioch. Biophys. - 1959. -V.82 -P.70-77.

171. Emdin M., Passino C., Michelassi C. Prognostic value of serum gamma-glutamyltransferase activity after myocardial infarction // Eur.Heart J. - 2001. -Vol.22, №19.-P. 1802-1807.

172. Esposito K., Guigliano D. Hyperglycemia and vascular damage: role of oxydative stress //Recenti Prog Med (Ital). - 2002. -V.93, №3. - P.172-174.

173. Esper R.J., Vilarino J.O., Machado R.A. Endothelial dysfunction in normal and abnormal glucose metabolism. //Adv. Cardiol. - 2008. - V. 45. - P. 17^13.

174. Garcia-Caballero M., Tinahones F.J., Cohen R.V., editors. Diabetes surgery.fst ed. - Madrid: McGraw Hill. - 2010. - P.140-141.

175. Ghezzi E.M., Lange L.A., Ship J. A. Determination of variation of stimulated salivary flow rates // J. Dent. P.es. - 2000. - Vol. 79, N 11. - P. 18741878.

176. Gordon S., Clarke S., Greaves D., Doile A. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress // Cur. Immunol. -1995. - Vol. 7. - P. 24-33.

177. Goutoudi P., Diza E., Arvanitidou M. Effect of periodontal therapy on crevicular fluid interleukin-lbeta and interleukin-10 levels in chronic periodontitis // J.Dent. - 2004. - Vol. 32 (7). - P. 511-520.

178. Grey A., Banovic T., Zhu Q., Watson M., Callon K., Palmano K. The low-density lipoprotein receptor-related protein 1 is a mitogenic receptor for lactoferrin in osteoblastic cells //Mol. Endocrinol. - 2004. - Vol. 18. - P. 2268-2278.

179. Griedling K.K., Ushio-Fukai M. NADH/NADPH oxidase and vascular Function. //Trends Cardiovasc. Med. - 1997. - Vol. 7. - P. 301-307.

180. Guillen C., Mclnnes I.B., Vaughan D.M., Kommajosyula S., Van Berkel P.H., Leung B.P. Enhanced Thl response to Staphylococcus aureus infection in human lactoferrin - transgenic mice //J. Immunol. - 2002. - Vol. 168. - P. 39503957.

181. Faure P. Protective effects of antioxidant micronutrients (vitamin E, selenium) in type 2 diabetes mellitus. //Clin Chem Lab Med. - 2003. - V.41. - N 8.-P. 995-998.

182. Fridovich I. Superoxide anion radical, superoxide dismutases, and related matters. //J. Biol. Chem. - 1997. Vol. 272. - P. 18515-18517.

183. Furnkranz A., Schober A., Bochkov V.N. et. al. Oxidized phospholipids trigger atherogenic inflammation in murine arteries // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 633-641.

184. Haffner M., Lehto S., Ronnemaa T. Mortality from coronary heart disease in subjects with 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infaction. //N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 339. - P.229-234.

185. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. //Oxford: Clarendon Press. - 1999. - P. 976.

186. Herzog A.G, Edelheit P.B, Jacobs AR. Low salivary Cortisol levels and aggressive behavior // Arch. Gen. Psychiatry. - 2001. - Vol. 58, N 5. - P. 513-515.

187. Hockers T., Lamy M. Oral dryness in geriatric patients // Rev. Beige. Med. Dent. - 1999. - Vol. 54, N 1. - P. 41-50.

188. Ionescu S., Badita D., Artino M. Diurnal behaviour of some salivary parameters in patients with diabetes mellitus (flow rate, pH, thiocianat, LDH activity) -note II //Rom. J. Physiol. - 1998. - Vol. 35, N 1-2. - P. 85-89.

189. Jain S.K., McVie R., Jackson R. Effect of hyperketonemia on plasma lipid peroxidation levels in diabetic patients. //Diabetes Care. - 1999. - Vol.22, N 7. -P.1171-1175.

190. Jurjus A., Serhan R., Ilyia D., Ilyia E. The impact of new technologies on health. Saliva as a valuable diagnostic tool. Minireview //J. Med. Liban. - 1999. -Vol. 47, N5.-P. 297-300.

191. Kaski J.C., Zouridakis E.G. Inflammation, infection and acute coronary plague events // Eur. Heart. J. - 2001. - Vol. (Suppl. 1). - P. 10-15.

192. Kerr S., Bronsan J., Mcinture M. Superoxide anion prodactionis increased in a model of genetic hypertension. Role of endothelium // Hypertension. - 1999. -Vol. 33.-P. 1353-1358.

193. Kilfer C.R., Snyder L.M. Oxidation and erythrocyte senescence // Curr. Opin. Hematol. - 2000. - V.7. - P. 113-116.

194. Kruzel M.L., Harari Y., Mailman D., Actor J. K., Zimecki M. Differential effects of prophylactic, concurrent and therapeutic lactoferrin treatment on LPS-induced infl amatory responses in mice. // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 130. -P. 25-31.

195. Kuo C.C., Grayston J.T., Cambell L.A. Chlamydia pneumonia (TWAR) in coronary arteries of young adults (15-34) years old // Proc. Natl. Acad. Sci. - USA. - 1995. - Vol. 92 (15). - P. 6911-6914.

196. Laakso M. Cardiovascular disease in type 2 diabetes from population to man to mechanisms: the Kelly West Award Lecture 2008. //Diabetes Care. - 2010. -Vol. 33, N 3. - P.442-449.

197. Lankin V.Z. The enzymatic systems in the regulation of free radical lipid peroxidation. //Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects, NATO Science Series. - Vol. 344 (Tomasi A et al., eds) IOS Press. - Amsterdam etc. - 2003. - P.85-123.

198. Lankin V.Z., Tikhaze A.K. Free radical lipoperoxidation during atherosclerosis and antioxidative therapy of this disease. //Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects, NATO Science Series. - Vol. 344 (Tomasi A. etc., eds) IOS Press. - Amsterdam. - 2003. -P.218-31.

199. Lin Y.T., Borregaard N., Liebman H.A., Carmel R. Deficiency of the specific granule proteins, R-binder/transcobalamin I and lactofernn, in plasma and saliva: a new disorder //Am. J. Med. Genet. 2001. - Vol. 100, N2.-P. 145-151.

200. Li S., Zheng M.Q., Rozanski G.J. Glutathione homeostasis in ventricular myocytes from rat hearts with chronic myocardial infarction // Exp.Physiol. -2009. - Vol. 94, N 7. - P. 815-824.

201. Luchsinger J.A., Pablos-Mendes A., Knirsch C. Relation of antibiotic use to risk of myocardial infarction in the general population // Am. Heart J. - 2002. -Vol. 89.-P. 18-21.

202. Mancini G., Carbonara A., Heremans G. Immunological quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. // Immunochemistry. - 1965. - V.2., N3. - P.235-254.

203. Mayer-Davis E.J. Type 2 diabetes in youth: epidemiology and current research toward prevention and treatment //J. Am. Diet. Assoc. - 2008. -Vol.108, N4, Suppl 1.-P.S45-S51.

204. Mealey B.L., Oates T.W. Diabetes mellitus and periodontal diseases //J. Periodontol. - 2006. - Vol.7, N 8. - P. 1289-1303.

205. Mendall M.A., Cerrington D., Strachan D. Chlamydia pneumonia: risk factors for seropositivity and association with coronary heart disease (abstract) //J. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 30. - P. 121-128.

206. Meurman J.H., Rytomaa I., Kari K. Salivary pH and glucose after consuming various beverages, including sugar-containing drinks // Caries Res. -1987. - V.21. - No.4. - P.353-359.

207. Michalowicz B.S., Ronderos M., Camara-Silva R. Human herpesviruses and Porphyromonas gingivalis are associated with juvenile periodontitis //J. Periodontol. 2000. - Vol. 71. - P. 981-988.

208. Muhlestein J.B., Hammond E.H., Carlquist J.F. Increased incidence of Chlamydia species within the coronary arteries of patients with symptomatic atherosclerotic versus other forms of cardiovascular disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996.-Vol. 27.-P. 1555-1561.

209. Muijers R.B.R., Folkers G., Henricks P.A.I. Peroxinitrite: a two-faced metabolite of nitrit oxide //Life Sci- 1997. - Vol. 60. - P. 1833-1845.

210. Nagler R.M., Klein I., Reznick A.Z. The interaction between saliva ad cigarette smoke and its devastating biological effects as related to oral cancer // Harefah.-2001.-Vol. 140, N7-P. 614-618, 677.

211. Nakashima K.A., Giannopoulou C., Andersen E. Longitudinal study of various crevicular fluid components as markers of periodontal disease activity //J. of Clin. Periodontol. 1996. - Vol. 23. - P.832-838.

212. Negre-Salvayre A., Salvayre R., Auge N. Hyperglycemia and glycation in diabetic complications. //Antioxid. Redox. Signal. - 2009. - Vol.11, N 12. -P.3071-3109.

213. Niedowicz D.M., Daleke D.L. The role of oxidative stress in diabetic complications // Cell Biochem. Biophys. - 2005. - V. 43. - P.289-330.

214. Norris S.L., Kansagara D., Bougatsos C., Fu R. Screening adults for type 2 diabetes: a review of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force //Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol.148, N11.- P.855-868.

215. Obrasova I.G., Minchenko A.G., Marinescu V. Antioxidants pools and lipid peroxidation in insulin-dependent diabetes mellitus // Europ. J. Clin. Invest. -2001.-V. 28.-P. 659-663.

216. Oehninger-Gatti C., Oehninger-Gatt C.i, Buzo R., Alcantara J.C. The use of biological markers in the diagnosis and follow-up of patients with multiple sclerosis. Test of five fluids //Rev. Neurol. - 2000. - Vol. 30, N 10. - P.977-979.

217. Palmer L.B., Albulak K., Fields S. Oral clearance and pathogenic oropharyngeal colonization in the elderly //Am. J. Respir. Cnt. Care. Med. 2001. -Vol. 164, N 3. - P.464-468.

218. Papapertopoulos A., Garsia-Gardena G., Mardi J.A., Sessa W.C. Nitric oxide production contributes to the angiogenec properties of vascular endothelial growth factor in human endothelial cells //J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 100. - P. 3131-3139.

219. Pate V., Robbins M., Topoi E. C-reactive protein: a «golden marker» for inflammation and coronary artery disease // Cleveland Clin J Med. - 2001. - Vol. 88. - P.521-534.

220. Peeling R.W., Brunham R.C. Chlamydia as pathogens: new species and new issues // Emerging Infectious Disease. - 1996. - Vol. 2. - P. 307-319.

221. Pilote L., Green L., Joseph L. Antibiotics against Chlamydia pneumonia and prognosis after acute myocardial infarction // Am. Heart J. - 2002. - Vol. 143. - P. 294-300.

222. Puig J.G., Ruillope L.M. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension //J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 869-872.

223. Quiao Ii., Li L., Qu Z.C. Cobalt-induced oxidant stress in cultured endothelial cells: prevention by ascorbate in relation to HIF-1 alpha //Biofactors. -2009.-Vol. 35, №3. - P.306-313.

224. Ramirez J. Atherosclerosis Study Group. Isolation of Chlamydia pneumonia from the coronary artery of a patient with coronary atherosclerosis //Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol. 125 - P. 979-982.

225. Rams T.E., Listgarten M.A., Slots J. Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis subgingival presence, species-specific serum immunoglobulin G antibody levels, and periodontitis disease recurrence // J. Periodontal. Res. - 2006. - Vol. 41, № 3. - P. 228-234.

226. Rayment S.A., Liu B., Soares R.V. The effects of duration and intensity of stimulation on total protein and mucin concentrations in resting and stimulated whole saliva // J. Dent. Res. - 2001. - Vol. 80, N 6.

227. Ryan M.E. Diagnostic and therapeutic strategies for the management of the diabetic patient // Compend. Contin. Educ. Dent. - 2008. - Vol.29, N 1. - P.32-44.

228. Reunanen A., Knekt P., Aaran R.K. Serum ceruloplasmin level and the risk of myocardial infarction and stroke// Am. J. Epidemiol. - 1992. - Vol. 136, № 9. -P. 1082-1090.

229. Rosen B., Olavi C., Badersten A. Effect of different frequencies of preventive maintenance treatment on periodontal conditions, 5-year observations in general dentistry patients // J. Clin. Periodontol. - 1999. - Vol. 26. - P. 225-233.

230. Saikku P. Chlamydia pneumonia infection as a risk factor in acute myocardial infraction // Eur. Heart J. - 1993. - Vol. 14. - P. 62-65.

231. Salvi G.E., Brown C.E., Fujihashi K. Inflammatory mediators of the terminal dentition in adult and early onset periodontitis U J. Periodontal Res. -1998. - Vol. 33 (4). - P. 212-225.

232. Sawatzki G. and Rich I.N. Lactoferrin stimulates colony stimulating factor production in vitro and in vivo // Blood Cells . - 1989. - Vol. 15. - P. 371-385.

233. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial -

Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial //Lancet. - 2003. - V. 361. - P. 1149-58.

234. Schaar J.A., Muller J.E., Falk E. Terminology for high-risk and vulnerable coronary artery plaques. //European heart journal. - 2004. - V.25. - P.1077-1082.

235. Schmidt A.M., Weidman E., Lalla E. Advanced glycation endproducts (AGES) induce oxidant stress in the gingiva: a potential mechanism underlying accelerated periodontal disease associated with diabetes. // J. Periodont. Res. -1996.-Vol. 31, N7.-P. 508-515.

236. Seymour G., Gemmell E., Reinhardt R. Immunopathogenesis of chronic inflammatory periodontal disease: cellular and molecular mechanisms. // J. Periodont. Res. - 1993 - Vol. 28. - P. 478-486.

237. Sheen S., Banfield N., Addy M. The propensity of individual saliva to cause extrinsic staining in vitro a developmental method // J. Dent. - 2001. - Vol. 29, N2.-P. 99-102.

238. Shinoda I., Takase M., Fukuwatari Y., Shimamura S., Koller M. and Konig W. Effects of lactoferrin and lactoferricin on the release of interleukin 8 from human polymorphonuclear leukocytes //Biosci. Biotechnol. Biochem. - 1996 . -V. 60. - P.521-523.

239. Sigusch B., Klinger G., Glockmann E., Simon H.U. Early-onset and adult periodontitis associated with abnormal cytokine production by activated T lymphocytes // J. Periodontol. - 1998. - Vol. 69 (10). - P. 1098-1104.

240. Slatter D.A., Bolton C.H., Bailey A.G. The importance of lipid-derived malondialdehyde in diabetes mellitus. //Diabetologia. - 2000. - T.43 № 5. -P.550-557.

241. Somers M.I., Harrison D.G. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone // Curr. Hypertens. Rep. - 1999. - Vol. 1. - P. 102-108.

242. Sowers J.R., Epstein M., Frohlich ED. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease. // An. Update. Hypertension. - 2001. - V.37. - P. 10531059.

243. Sorimachi K., Akimoto K., Hattori Y., Leiri T. and Niwa A. Activation of macrophages by lactoferrin: secretion of TNF-a, IL-8 and NO //Biochem. Mol. Biol. Int. - 1997. - V. 43. - P.79-87.

244. Stoupel E., Jottrand M. La mort subite Cardiaque / Rev. med. Bruxelles. -2001. - V.22, N6. - P.488-496.

245. Stratton J.M., Adler A.I., Neil A.W. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective, observational study // BMJ. -2000. - V. 321. - P. 405^12.

246. Streebny L.M. Saliva in health and disease: an appraisal and update //Int. Dent.J. - 2000. - Vol.50. - № 3. - P. 140-161.

247. Taylor G.W. The effects of periodontal treatment on diabetes //J. Am. Dent. Assoc. - 2003. - Vol.134, Spec. N. - P.41S-48S.

248. Tervoncn T. Alveolar bone loss in type 1 diabetic subjects //Journal of Clinical Periodontology. - 2000. - Vol. 27. - P. 567-571.

249. Togawa J., Nagase H., Tanaka K., Inamori M., Nakajima A., Ueno N. Oral administration of lactoferrin reduces colitis in rats via modulation of the immune system and correction of cytokine imbalance //J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. -V.17.-P. 1291-1298.

250. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension. // Curr. Hypertens. Rep. - 2000. - Vol. 2. - P. 98-105.

251. Ueyama T., Icasamatsu K., Tsuruo Y. Catecholamines and estrogen are involved in the pathogenesis of emotional stress-indused acute heart attack //Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2008. - Vol. 1148. - P. 479-485.

252. Van der Kraan M.I., Groenink J., Nazmi K., Veerman E.C. and Bolscher J.G. Lactoferrampin: a novel antimicrobial peptide in the N1-domain of bovine lactoferrin //Peptides. - 2004. - Vol. 25. - P. 177-183.

253. Virally M., Blickle J.F., Girard J. Type 2 diabetes mellitus: epidemiology, pathophysiology, unmet needs and therapeutical perspectives // Diabetes Metab. -2007. -Vol.33, №4. -P. 231-244.

254. Vogt W., Hesse D. Activation of the fifth component of human complement by oxygen-derived free radicals, a methionioe oxidizing agents: a comparison // Immunobiol. - 1992. - V.184, № 4-5. - P.384-391.

255. Willcox B.J., Curb J.D., Rodriguez B.L. Antioxidants in cardiovascular health and disease: key lessons from epidemiologic studies. Am. J. Cardiol. - 2008 -V.101 (10A). - S.75-86.

256. Wu Q., Yang M., Zhong D. Antibacterial activity of histidine-rich polypeptides in human parotid saliva // Zhonghua. Kou. Qiang. Yi. Xue. Za. Zhi. -1997. - Vol. 32, N6. - P.356-359.

257. Yeh C.K. Association of salivary flow rates with maximal bite force //J. Dent. Res. - 2000. - Vol. 79, N 8. - P. 1560-1565.

258. Yudkin J.S., Stehouwer C.D.A., Emeis J.J. C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction - a potential role for cytokines originating from adipose tissue? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 97.

259. Yurdukoru B., Terzioglu H., Yilmaz T. Assessment of whole saliva flow rate in denture wearing patients // J. Oral. Rehabil. - 2001. - Vol. 28, N 1. -P. 109112.

260. Zafari A.M., Ushio-Fukai M. Role of NADH/NADPH oxidase-derived H202 in angiotensin II-induced vascular hypertrophy // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. -P. 488-495.

261. Zimmet P. Globalization coca-colonization and the chronic disease epidemic: can the Doomsday scenario be averted? //J. Intern Mad. - 2000. -V.247. - P.301-310.