БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ И КРОВИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат медицинских наук Литвинова, Марина Георгиевна

• Литвинова, Марина Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Литвинова, Марина Георгиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Диагностика окислительного стресса и его роль в развитии осложнений при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа.

1.1. Нарушение процессов свободнорадикального окисления при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа.

1.2. Функционирование антиоксидантной системы в физиологических условиях и при патологических состояниях.

1.3. Физико-химические свойства ротовой жидкости, ее функции в организме и возможности использования для неинвазивной диагностики.

1.4. Ротовая жидкость как объект исследования в клинико-биохимической практике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Биохимические методы исследований.

2.2.1. Определение содержания восстановленного глутатиона в ротовой жидкости и гемолизате эритроцитов.

2.2.2. Определение активности глутатионпероксидазы в ротовой жидкости и гемолизате эритроцитов с использованием гидроперекиси третичного бутила.

2.2.3. Определение содержания базальных ТБК-реактивных и Бе -индуцированных ТБК-реактивных продуктов в ротовой жидкости и плазме крови.

2.2.4. Определение активности супероксиддисмутазы в ротовой жидкости и гемолизате эритроцитов.

2.2.5. Определение активности каталазы в ротовой жидкости и гемолизате эритроцитов.

2.2.6. Определение активности глутатионредуктазы в ротовой жидкости и гемолизате эритроцитов.

2.2.7. Статистическая обработка экспериментальных данных.

ГЛАВА 3. Состояние антиоксидантной системы крови и ротовой жидкости при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа.

3.1. Особенности метаболизма глутатиона в крови и ротовой жидкости при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа.

3.2. Показатели активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы в крови и ротовой жидкости при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа.

3.3. Показатели активности супероксиддисмутазы и каталазы в крови и ротовой жидкости при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа.

ГЛАВА 4. Особенности свободнорадикального окисления в крови и ротовой жидкости при ишемической болезни сердца и сахарном диабете типа.

4.1. Содержание базальных ТБК-реактивных продуктов в крови и ротовой жидкости при ИБС и СД 2 типа.

4.2. Содержание Ре" -индуцированных ТБК-реактивных продуктов в крови и ротовой жидкости при ИБС и СД 2 типа.

ГЛАВА 5. Определение взаимосвязи между уровнем СРО, состоянием АОС в ротовой жидкости и клинико-лабораторными показателями при ИБС и СД 2 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ И КРОВИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА»

Актуальность исследования.

Среди заболеваний, существенно ухудшающих прогноз для жизни и здоровья населения, а, следовательно, имеющих высокое социальное значение, особое место занимает патология сердечно-сосудистой системы (ССС) -ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда, сахарный диабет (СД) 2 типа, которые в последнее время нередко встречаются сочетано и характеризуются высоким уровнем инвалидности и смертности. Патология ССС практически на всех этапах ее развития сопровождается в той или иной мере выраженным окислительным стрессом (ОС) (8й:аА:оп 1.М. е1 а1., 2000; 8ишре1 Е., Миши! М., 2001; Балаболкин М.И. и соавт., 2005; Ступаков И.Н., Гудкова Р.Г., 2008; Берштейн Л.Л., 2007; Лазебник Л.Б. и соавт., 2009; Зай-ратьянц О.В., Кактурский Л. В., 2009; Измеров Н.Ф., Тихонова Г.И., 2010; Кухарчук В.В., Тарарак Э.М., 2010; ОагЫа-СаЬа11его М. & а1., 2010; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2011). Известно, что в основе ведущих механизмов развития сосудистых осложнений у больных с ИБС и СД 2 типа лежат многогранные патобиохимические изменения, появляющиеся в результате усиления свободнорадикального окисления (СРО) и сопровождающиеся избыточным образованием активных форм кислорода (АФК), свободных радикалов и реактивных молекул (липидов, нуклеиновых кислот, белков и других соединений), которые наряду с дислипидемией, дефицитом инсулина или инсули-норезистентностыо, и, как следствие, гипергликемией при СД являются одним из основных компонентов патогенеза (НаШ\уе11 В., СиЦепс1§е ХМ.С., 1999; Карпищенко А.И., 2001; Зинчук В.В. и соавт., 2003; Балаболкин М.И. и соавт., 2005; Кудряшова М.В. и соавт., 2010).

Необходимость своевременной диагностики и лечения болезней системы кровообращения определяется еще и тем, что в 2008 году летальность населения от этих заболеваний в России составила 57,1%, что значительно превышает показатели в развитых европейских странах (Ощепкова Е.В., 2009), причем большая часть ее приходится на смертельный исход по причине ИБС. Известно, что АФК приводят к повышению уровня окисленных липопротеи-нов низкой плотности (ЛПНП), которые играют особую патогенетическую роль в формировании осложнений при патологии ССС. Окисленные ЛПНП увеличивают проницаемость эндотелия, усиливают адгезию лейкоцитов на его поверхности эндотелия, миграцию лейкоцитов и макрофагов в субэндо-телиальное пространство, что сопровождается нарушением равновесия в прооксидантно-антиоксидантной системе и является ведущим механизмом повреждения миокарда и сосудов (Schaar J.A. et al., 2004; Болтач A.B., 2009; Румянцева С.А. и соавт., 2010). Изучение взаимоотношений в ферментной антиоксидантной системе (АОС) эритроцитов показало, что она является чувствительным индикатором для оценки функционального состояния ССС (Чепурненко С.А., 2010) и тяжести заболевания (Хозин A.A. и соавт., 1999). Учитывая увеличение распространенности СД 2 типа среди населения, в настоящее время нередко можно наблюдать сочетанное течение у пациентов ИБС и СД 2 типа. Все это характеризуется неблагоприятным прогнозом и является основополагающим при оценке степени тяжести состояния пациентов и мониторинге у них эффективности комплексной терапии.

Одной из современных проблем лабораторной диагностики остается поиск удобного биологического материала, позволяющего осуществлять не только диагностику ОС, но и проводить систематический мониторинг и скрининг состояния АОС и уровня СРО в организме (Пустовалова Л.М., Бо-рисенко О.В., 2006). В качестве альтернативного крови биосубстрата, отвечающего требованиям неинвазивности, безопасности, возможности многократного забора в практически неограниченном количестве в физиологических условиях, может быть использована ротовая жидкость (РЖ), что было продемонстрировано в ряде исследований (Jurjus A. et al., 1999; Воложин А.И. и соавт., 2001; Григорьян A.C. и соавт., 2001; Гильмияров Э.М., 2002; Комарова Л.Г., Коркоташвили Л.В., 2003; Денисов А.Б., 2003; Коротько Г.Ф.,

2006; Борисенков М.Ф. и соавт., 2007; Быков И.М. и соавт., 2008). Авторами получены данные о закономерностях функционировании слюнных желез, об изменении состава и физико-химических свойств смешанной слюны при стоматологической (Воложин А.И. и соавт., 2001; Соловьева A.M., 2000; Бережной В.П. и соавт., 1999, 2003; Гильмияров Э.М., 2003; Омаров H.A. и соавт., 2011) и нестоматологической патологии (Herzog A.G. et al., 2001; Комарова Л.Г., Коркоташвили Л.В., 2003; Трифонов В.Д. и соавт., 2003; Просви-рова Е.П. и соавт., 2004). Исследованиями последнего десятилетия выявлен параллелизм изменений параметров метаболизма в крови и РЖ при ряде заболеваний (Григорьев И.В., 2000). Однако в настоящее время имеется ограниченное число исследований, посвященных изучению взаимосвязи внутренних органов с полостью рта, а также возможности диагностики и прогнозирования соматической патологии с использованием биохимического исследования РЖ (Гильмиярова Ф.Н., 2006). Несмотря на определенные достижения в области биохимии РЖ, остается ряд нерешенных вопросов по диагностике и мониторингу ОС при свободнорадикальных патологиях и оценке состояния АОС.

Таким образом, изучение показателей СРО и АОС в крови и РЖ, а также показателей липидного и углеводного обмена крови совместно с данными клинических исследований, позволит индивидуализировать подбор медикаментозных препаратов с учетом конкретной клинической ситуации в зависимости от выраженности метаболических нарушений, а, следовательно, повысить эффективность проводимой терапии при ИБС и СД 2 типа, что снизит риск неблагоприятных прогнозов у таких категорий пациентов.

Цель исследования: установить биохимические особенности течения процессов свободнорадикального окисления в ротовой жидкости, выявить ведущие патогенетические механизмы, приводящие к метаболическим нарушениям углеводного и липидного обменов, и установить дополнительные лабораторные критерии для неинвазивной оценки степени декомпенсации при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа.

В связи с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

1. Определить ключевые биохимические показатели, характеризующие состояние процессов СРО и антиоксидантный потенциал в крови и РЖ у пациентов ИБС и СД 2 типа, в том числе при сочетанном течении этих заболеваний;

2. Изучить функциональное состояние ферментного звена антиок-сидантной защиты (АОЗ) в крови и РЖ пациентов с ИБС и СД 2 типа, в том числе при сочетанном течении этих заболеваний;

3. Оценить изменения показателей липидного и углеводного обменов, и частоты клинических осложнений, в зависимости от состояния показателей АОС крови пациентов с ИБС и СД 2 типа, в том числе при сочетанном течении этих заболеваний;

4. Выявить характерные взаимоотношения между показателями СРО и АОС в крови и РЖ пациентов с ИБС и СД 2 типа, в том числе при сочетанном течении этих заболеваний;

5. Разработать на основании полученных данных комплекс дополнительных лабораторных критериев для неинвазивной оценки эффективности проводимой терапии при ИБС и СД 2 типа, в том числе при сочетанном течении этих заболеваний.

Научная новизна. В работе впервые выполнено комплексное изучение показателей СРО, ферментного и неферментного звеньев АОС в крови и РЖ при ИБС и СД 2 типа (в том числе при сочетанном течении этих заболеваний), характеризующих интенсивность свободнорадикальных процессов, а также исследовано состояние углеводного и липидного обменов, на основании чего были отобраны дополнительные лабораторные критерии для определения степени декомпенсации этих патологических состояний и оценки эффективности проводимой терапии.

Впервые в выполненной работе показано, что в прооксидантно-антиоксидантной системе в РЖ пациентов при ИБС и СД 2 типа наблюдаются существенные сдвиги биохимических показателей СРО (ТБК-реактивные продукты (ТБК-РП)) и АОС (глутатион (СБН)), что сопровождается выраженными нарушениями гомеостаза ротовой полости и может быть использовано для лабораторного неинзвазивного мониторинга за данными категориями пациентов.

Впервые установлено, что у пациентов с СД 2 типа, а также при соче-танном течение ИБС и СД 2 типа, изменения в РЖ носят более выраженный характер, чем аналогичные изменения в крови, что может быть использовано при лабораторном определении степени декомпенсации данных патологических состояний.

Впервые показано, что выраженность нарушений липидного и углеводного обменов в крови имеют корреляционные взаимоотношения с показателями СРО и АОС в РЖ пациентов с ИБС и СД 2 типа, в том числе при сочетанием течении этих заболеваний, а также, что они коррелируют с частотой осложнений при ИБС (инфаркт миокарда, артериальная гипертония) и СД 2 типа (ангиопатии, полинейропатии, энцефалопатия). Это позволяет разработать новые методы лабораторного неинвазивного мониторинга течения данных патологических состояний и оценки эффективности проводимой терапии.

Впервые выявлена общая закономерность изменения активности ферментного звена АОЗ (каталазы (КАТ), супероксиддисмутазы (СОД), глутати-онредуктазы (ГР), глутатионпероксидазы (ГПО)) в РЖ при ИБС и СД 2 типа, в том числе при сочетанном течении этих заболеваний, что позволит индивидуализировать выбор корригирующих мероприятий с учетом особенностей патологических сдвигов во взаимоотношениях ферментов антирадикальной защиты (АРЗ).

Научно-практнческая значимость работы. Выявленные различия молекулярных механизмов, обеспечивающих метаболическую защиту клеточных структур в крови и биомолекул РЖ при ОС у пациентов с патологией ССС, существенно расширяют представление о патогенезе ИБС и СД 2 типа, в том числе аддитивных и синергических патогенетических взаимодействий при сочетанном течении этих заболеваний. Изучение корреляционных взаимоотношений показателей углеводного и липидного обменов, а также показателей СРО и АОС в крови и РЖ позволило предложить дополнительные (ферментные - активность КАТ, СОД, ГПО, ГР - и неферментные - содержание ТБК-РП, уровень ОБН) показатели для оценки степени декомпенсации метаболического статуса при ИБС и СД 2 типа, в том числе при соче-танном течении этих заболеваний, что позволит своевременно проводить комплексные корригирующие мероприятия для предупреждения развития поздних осложнений ИБС (инфаркт миокарда, гипертония) и СД 2 типа (ангиопатии, полинейропатии, ожирение). На основании анализа результатов исследования были отобраны дополнительные лабораторные критерии, позволяющие в качестве неинвазивных методов оценивать эффективность проводимого лечения и своевременно проводить корригирующее мероприятия, направленные на предупреждение развития осложнений.

Внедрение в практику результатов исследования. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры фундаментальной и клинической биохимии, кафедры общей и клинической патофизиологии, ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России (г. Краснодар), внедрены в практику отделения кардиологии 3 ГБУЗ «Клинический госпиталь для ветеранов войн» (г. Краснодар), отделения эндокринологии ГБУЗ «Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В.Очаповского» департамента здравоохранения Краснодарского края (г. Краснодар), ГБУЗ «Краевая консультативная поликлиника» (г. Краснодар), МБУЗ «Городская поликлиника №7» (г. Краснодар).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Установлено, что изменения показателей СРО и АОС в крови и РЖ при ИБС и СД 2 типа имеют существенные отличия по уровню значений и направленности сдвигов лабораторных показателей, которые наиболее выражены при сочетанном течении этих патологических состояний.

2. Выявлены корреляционные взаимоотношения между показателями углеводного и липидного обменов в крови и уровнем СРО и АОЗ в РЖ при ИБС и СД 2 типа, в том числе при сочетанном течении этих заболеваний. Совместное их использование в комплексном обследовании пациентов с ИБС и СД 2 типа повышает значимость диагностической оценки нарушений го-меостаза и позволяет своевременно проводить корригирующие мероприятия при данных патологических состояниях.

3. Полученные результаты исследований доказывают, что изменения низкомолекулярных показателей прооксидантно-антиоксидантной системы (ТБК-РП, ОБН) и ферментного звена АОЗ (КАТ, СОД, ГР, ГПО) в РЖ имеют специфические особенности при ИБС и СД 2 типа, а также при сочетанном течении этих заболеваний, что позволяет использовать эти показатели для неинвазивной оценки устойчивости липопротеинов крови к перокси-дации, определения степени декомпенсации СРО при данных патологических состояниях и оценки эффективности проводимой патогенетической терапии.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертационной работы были представлены и обсуждались на IV Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии (г.Париж, Франция, 2011), Общероссийской научно-практической конференции стоматологических кафедр ГБОУ ВПО Мин-здравсоцразвития России (Москва, Краснодар, 2012), III Международной научно-практической интернет-конференции «Проблемы и перспективы развития науки в начале третьего тысячелетия в странах СНГ» (г. Переяслав-Хмельницкий, Украина 2012), на конференции кафедры фундаментальной и клинической биохимии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России (г.Краснодар, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 4 статьи в центральной медицинской печати, рекомендованной Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 132 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, содержащего 158 отечественных и 103 зарубежных источников, иллюстрирована 16 рисунками и содержит 11 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Литвинова, Марина Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. При ИБС и СД 2 типа выявлены стойкие нарушения процессов СРО и механизмов АОС в крови и ротовой жидкости, особенно при сочетанном течении этих заболеваний (повышение ТБК-РП, ТБК-РП (Ре2+), снижение С8Н), что необходимо учитывать для оценки степени декомпенсации при данных патологических состояниях.

2. Формирование ОС при ИБС и СД 2 типа характеризуется существенными нарушениями функционирования ферментного звена АОС крови и ротовой жидкости, которые наиболее выражены при сочетанном течении этих заболеваний: в ротовой жидкости наблюдается снижение КАТ на 50,1%, СОД - на 55,6%, ГР - на 46,7%, ГПО - на 52,4%, что указывает на необходимость проведения мероприятий, направленных на купирование ОС на доклиническом этапе развития осложнений при данных патологических состояниях.

3. Нарушения липидного (ЛПНП, ЛПОНП, ХС, ТрГ) и углеводного (глюкоза, НЬА^) обменов в крови при ИБС и СД 2 типа носят выраженный характер и коррелируют с изменениями показателей СРО и АОС в ротовой жидкости при данных патологических состояниях. Это дает основания считать возможным использовать показатели СРО и АОС в ротовой жидкости для комплексной оценки степени их декомпенсации.

4. Характер изменений лабораторных показателей в ротовой жидкости отличается существенными нарушениями процессов СРО и состояния АОС, особенно при сочетанном течении этих заболеваний, так что ряд таких показателей (содержание ТБК-РП, 08Н, активность КАТ, СОД), целесообразно, использовать при индивидуализированном подходе к выбору корригирующих мероприятий у данных категорий пациентов.

5. Выявленные нарушения процессов СРО и состояния АОС в ротовой жидкости при ИБС и СД 2 типа, а особенно при сочетанном течении этих заболеваний, позволяют рекомендовать ротовую жидкость у таких групп пациентов в качестве дополнительного биосубстрата для проведения в амбулаторных условиях неинвазивной лабораторной диагностики и оценки степени декомпенсации этих патологических состояний, а также для мониторинга эффективности проводимой терапии.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

1. Для оценки степени декомпенсации в прооксидантно-антиоксидантной системе при ИБС и СД 2 типа, а также при сочетанном течении этих заболеваний, рекомендовано в качестве дополнительных показателей исследовать: ферментное звено АОЗ (активность КАТ, СОД, интегральный показатель соотношения КАТ/СОД), а также низкомолекулярные субстраты прооксидантно-антиоксидантной системы (содержания ТБК-РП, С8Н), что повысит эффективность диагностики при данных патологических состояниях, а также позволит своевременно назначать корригирующие мероприятия и контролировать эффективность проводимой терапии.

2. Для индивидуализации корригирующих мероприятий при ИБС и СД 2 типа, а также при сочетанном течении этих заболеваний, в соответствии с предложенным алгоритмом лабораторной диагностики необходимо использовать не только комплексные антиоксидантные средства, но и такие группы препаратов, как имитаторы ферментов антирадикальной защиты (при снижении активности КАТ, СОД и/или интегрального показателя соотношения КАТ/СОД), а также тиолсодержащие антиоксиданты (например, препараты липоевой кислоты) при снижении уровня С8Н в крови или РЖ у данных категорий пациентов.

ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Заболевания ССС являются наиболее частой причиной смертности взрослого населения. Принимая во внимание тот факт, что в последнее время неуклонно растет распространенность сочетанного течения ИБС и СД 2 типа, изучение особенностей патогенеза при данных патологических состояниях позволит повысить эффективность диагностических и терапевтических мероприятий, что снизит количество неблагоприятных исходов.

В основе ведущих патогенетических механизмов развития осложнений у больных с ИБС и СД 2 типа лежат многогранные патобиохимические изменения, появляющиеся в результате усиления СРО, приводящие к ОС и сопровождающиеся образованием АФК, а также свободных радикалов и реактивных молекул: липидов, нуклеиновых кислот, белков и других соединений (Зинчук В.В. и соавт., 2003; Кудряшова М.В. и соавт., 2010). Среди первичных свободных радикалов, относящихся к АФК, выделяют супероксидный анион-радикал, метаболизируемый в физиологических условиях супероксид-дисмутазой (СОД) - ферментом первой линии антирадикальной защиты (АРЗ) организма. Пероксид водорода, который образуется при дисмутации двух супероксидных анион-радикалов, является реактивной молекулой и может в патологических условиях превращаться в наиболее токсичный для организма гидроксильный радикал, вызывая повреждение макромолекул и клеточных структур (Болтач A.B., 2009; Омаров И.А. и соавт., 2011). В связи с этим нарушение функционирования ключевых ферментов АРЗ (СОД и КАТ) организма часто ведет к быстрому развитию ОС и раннему появлению осложнений у больных с ИБС и СД 2 типа (Борисенков М.Ф. и соавт., 2007; Румянцева С.А. и соавт., 2010). Другим важным звеном АОС организма являются тиолсодержащие соединения, характеризующиеся в восстановленном состоянии наибольшей способностью к регенерации многих низкомолекулярных компонентов эндогенной АОС, что позволяет достаточно долго ре-циркулировать в клетке большинству факторов неферментной АРЗ организма (2, 23, 24). Среди SH-соединений наибольшее значение для внутриклеточных структур имеет трипептид глутатион (GSH), окисление и восстановление которого регулируют вспомогательные ферменты АРЗ - глутатионперокси-даза (ГПО) и глутатионредуктаза (ГР) с помощью универсального биохимического восстановительного эквивалента никотинамидадениндинуклеотид-фосфата (НАДФН+Н). Учитывая столь многоуровневый характер организации АОС, а также сложную систему регуляции ферментного звена АРЗ, для объективной оценки выраженности ОС при свободнорадикальных патологиях требуется комплексное изучение всех ведущих показателей состояния АОС, а также ключевых факторов, характеризующих интенсивность СРО.

ОС при СД (Niedowicz D.M., Daleke D.L., 2005) сопровождается помимо образования свободных радикалов еще и увеличением уровня дикарбони-лов в крови больных, преимущественно МДА (Jain S.K. et al, 1999; Slatter D.A. et al, 2000), образующегося в процессе СРО липидов при гиперлипиде-мии (Lankin V.Z., Tikhaze А.К., 2003), а также глиоксаля и метилглиоксаля (Beisswenger P. et al, 1999; Negre-Salvayre A. et al., 2009), образующихся в процессе автоокисления глюкозы и фрагментации триозофосфатов (Negre-Salvayre A. et al., 2008) при гипергликемии. Таким образом, в процессе течения СД 2 типа ОС переходит в карбонильный, что сопровождается накоплением более токсичных продуктов, способных вызывать значимое повреждение или модификацию молекул биополимеров.

ОС при ИБС в сочетании с нарушениями углеводного обмена за счет синергетически отрицательно воздействия углеводного и липидного обменов совместно с усилением СРО приводит к прогрессированию тяжести атеро-склеротических повреждений стенки сосудов при наличии СД, а также к тому, что смерть при СД типа 2 более чем в 70% случаев обусловлена сердечно-сосудистыми осложнениями (Laakso М., 2010).

В ходе проведенных исследований было установлено, что микрососудистые осложнения чаще встречаются во второй и третьей группах (при СД 2 типа и его сочетании с ИБС - микроангиопатии, полинейропатии до 80-100% в каждой группе), макрососудистые осложнения чаще встречаются в первой и третьей группах (при ИБС и её сочетании с СД 2 типа - нарушение кровообращения в сердце и головном мозге до 70-100% в каждой группе). При этом установлено, что нарушение показателей липидного обмена более выражено в первой и третьей группах (повышение уровня ХС, ЛПНП, ТрГ и одновременное снижение ЛПВП). В то же время нарушение показателей углеводного обмена более выражено встречаются во второй и третьей группах (повышение глюкозы натощак и HbAjc).

В крови пациентов всех групп наблюдается закономерное снижение показателей антиоксидантной защиты, наиболее выраженной в третьей группе для показателей супероксиддисмутазы (на 55,6%, р<0,05), глутатионпе-роксидазы (на 52,4%, р<0,05) и каталазы (на 50,1%, р<0,05).

В ротовой жидкости наблюдаются аналогичные изменения показателей антиоксидантной защиты, более выражены они также в третьей группе, но для показателей каталазы (на 50,3%, р<0,05), супероксиддисмутазы (на 48,9%, р<0,05) и глутатионредуктазы (на 38,3%, р<0,05).

Устойчивость организма к окислительному повреждению определяется организованной, взаимодополняющей работой всех механизмов защиты от агрессивных кислородных метаболитов.

Снижение активности ферментов глутатион-зависимого звена может быть связано с ингибирующим влиянием СОД и продуктов ее деятельности. В экспериментальных исследованиях показано, что избыточная активность СОД может путём обратной регуляции ингибировать синтез антиоксидант-ных ферментов, что делает клетки более уязвимыми к окислительной атаке. По-видимому, в данной ситуации основная защитная роль принадлежит ка-талазе, которая обладает меньшим сродством к пероксиду водорода и эффективно удаляет избыток последнего при повышенной продукции (Зенков Н.К. и соавт., 2001).

Характерными чертами повреждающего действия гипоксии являются разнонаправленные изменения активности основных ферментов АОЗ эритроцитов - СОД, КАТ и ГПО. Такие изменения отражают нарушения в работе эндогенной АОС, которые в целом соответствуют степени тяжести патологического процесса, что требует применения в комплексной терапии данных заболеваний тиолсодержащих препаратов с антиоксидантными свойствами.

На фоне снижения показателей антиоксидантной защиты (активности ферментов и уровня глутатиона) происходит повышение интенсивности процессов СРО, что сопровождается накоплением базальных ТБК-РП в крови и ротовой жидкости (наибольшее в третьей группе). Аналогичные изменения наблюдаются в крови и РЖ, приводящие к повышению содержания индуцированных ионами железа ТБК-реактивных продуктов.

Подобные изменения в ротовой жидкости говорят о потенциальной возможности использования неинвазивных методов диагностики ОС при ИБС и СД 2 типа, основанных на изучении её показателей. Такой подход в лабораторной диагностике позволит более рационально проводить мониторинг состояния пациентов, особенно в амбулаторных условиях.

Принимая во внимание полученные на аналитическом этапе исследования результаты, характеризующие уровень СРО и состояние АОС, для разработки оптимального алгоритма диагностики и ОС при ИБС и СД 2 типа, был проведен корреляционный анализ между ними и имеющимися клиническими и лабораторными (показатели липидного и углеводного обменов) данными.

Установлено, что достоверная взаимосвязь в крови и РЖ наблюдается для ряда показателей липидного (ЛПНП, триглицериды) и углеводного (глюкоза натощак, НЬА]С) обменов. При этом коэффициенты корреляции в РЖ не отличались статистически значимо от аналогичных показателей в крови, что позволяет использовать РЖ в лабораторном алгоритме оценки тяжести метаболических нарушений у данных категорий пациентов. Особого внимания заслуживает тот факт, что наибольших значений достигают коэффициенты корреляции ТБК-реактивных продуктов и в8Н при сравнении их НЪА^, так как последний суммарно отражает состояние углеводного обмена за последние 3-4 месяца, то есть сам является одним из наиболее объективных критериев при оценке состояния углеводного обмена. Такие данные показывают, что более значимую роль в инициации и поддержании повышенного уровня СРО, а также в угнетении факторов АОС у данных категорий пациентов играют именно нарушения углеводного обмена, особенно при декомпенсации сахарного диабета они могут иметь решающее значение при формировании поздних осложнений (микроангиопатия, полинейропатия).

Более выраженная корреляционная взаимосвязь между GSH и показателями углеводного обмена в сравнении с липидным спектром указывает на большее влияние углеводов на состояния гомеостаза в ротовой полости, что может быть связано с повышенной проницаемостью гематосаливарного барьера для них при развитии микрососудистых осложнений, а также большей способностью слюнных желез к рекреции моносахаридов. Среди показателей липидного обмена следует указать, что содержание общего ХС умеренно коррелирует с показателями СРО, в то время как уровень ЛПНП, являющихся атерогенной фракций липидного спектра, коррелирует с ТБК-РП и GSH значительно сильнее, что указывает на большую диагностическую информативность для клиники именно определения показателей липидного спектра крови (ЛПНП, ТрГ) совместно с ТБК-активными продуктами и GSH в ротовой жидкости, нежели традиционного общего ХС в крови.

В настоящее время важность контроля липидных показателей крови не вызывает сомнений как при лечении патологии ССС, так и при терапии СД (Sever P.S. et al., 2003). Субстратами СРО, помимо клеточных мембран, могут являться полиненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав циркулирующих липопротеиновых комплексов. Кроме того, увеличение концентрации циркулирующих липопротеиновых комплексов может оказывать дополнительное повреждающее действие на сами клетки. Так, при повышении уровня J И1Н11, они способны активировать лизосомальный ферментный аппарат, что способствует развитию деструктивных изменений в кардиомиоци-тах и ускорять тем самым появление осложнений при ИБС.

С целью дополнительного клинического подтверждения данных, полученных при корреляционном анализе лабораторных показателей, у обследованных категорий пациентов был также проведен анализ взаимосвязи уровня биохимических показателей ферментного звена АРЗ и частоты поздних осложнений (макро- и микрососудистых), в результате которого установлено, что активность КАТ и СОД в крови и РЖ статистически значимо обратно коррелируют с суммарной частотой микроангиопатий (ангиоретинопатия, нефропатия, ангиопатия нижних конечностей, полинейропатия) и, в меньшей степени, с суммарной частотой макрососудистых осложнений, а корреляция осложнений и интегрального показателя функционирования ферментов АРЗ (каталазы/супероксиддисмутазы) более значима при оценке ее взаимосвязи с распространенностью микроангиопатий, что позволяет использовать показатели активности ферментного звена АОС в клинической практике для прогнозирования развития неблагоприятных исходов и поздних осложнений при ИБС и СД 2 типа. Развитие осложнений при нарушении функционировании ферментного звена АРЗ объясняется тем, что снижение их активности приводит к усилению продукции АФК, оказывающих цитотоксическое действие на компоненты клетки, что замыкает порочный круг и усугубляет поражение органов-мишеней.

Показано, что АФК вызывают окисление миоглобина, нарушают свягл 2+ зывание Са с тропонином и взаимодействуют с другими сократительными белками кардиомиоцитов, вызывая обратимое, но длительное ослабление сократительной способности миокарда при ИБС. Под их действием возникают разрывы полипептидных цепей и межмолекулярные сшивки. АФК нарушают активность Са2+-АТФазы и Ка+/К+-АТФазы саркоплазматического ретикулу-ма, вследствие чего развивается электрофизиологическая дисфункция мембран кардиомиоцитов.

Учитывая данные об изменении ферментных АОС при ИБС и СД 2 типа можно полагать, что динамика активности ферментов АОЗ указывает на несостоятельность внутриклеточных компенсаторных механизмов и продолжающуюся «агрессию» свободных радикалов на фоне основной (традиционной) терапии этих патологических состояний.

Кроме того, на основании проведенных исследований показана значительная роль оценки метаболического статуса при ИБС и СД 2 типа с помощью неинвазивной диагностики по уровню СРО и показателям АОС в РЖ, в том числе и для подбора мероприятий, корригирующих ОС, а также мониторинга проводимой антиоксидантной терапии, направленной на предупреждение развития макро- и микрососудистых осложнений.

Учитывая полученные результаты можно также рекомендовать применение антиоксидантов, связанных с системой обмена ОЗН, в схемах терапии данных категории пациентов, что позволит более эффективно снизить прооксидантную нагрузку и получить более выраженный клинический эффект. На основании выполненных исследований был разработан следующий лабораторный алгоритм для мониторинга процессов СРО у пациентов при ИБС и СД 2 типа:

1. На первом этапе выполняется определение липидного спектра и гликозилированного гемоглобина в крови с одновременной оценкой содержания ТБК-РП и ОБН в РЖ. При повышении уровня липидов и НЬА]с проводится коррекция метаболических нарушений с помощью гиполипидемических средств и сахароснижающей терапии, дополнительно при повышении уровня ТБК-РП целесообразна коррекция с помощью антиоксидантов прямого действия (липофильной и гидрофильной природы), при снижении уровня ОБН обосновано назначение тиолсодержащих препаратов (липоевая кислота, глутатион).

2. На втором этапе после достижения показателей адекватного контроля углеводного и липидного обменов продолжается мониторинг состояния СРО и АОС путем определения ТБК-РП и ОБН в РЖ с целью своевременной коррекции процессов СРО, а также дополнительно оценивается в РЖ активность ферментного звена АОС (СОД и КАТ) с целью своевременного прогнозирования возможного развития микро- и макрососудистых осложнений, с дальнейшим назначением профилактических мероприятий и ангиопротекторов пациентам с пониженной активностью ферментов антирадикальной защиты.

Преимущества такого подхода заключаются в том, что исследование РЖ возможно проводить амбулаторно, так как ее получение можно осуществлять неинвазивно и это не требует профессиональной подготовки от пациентов и персонала.

Таким образом, на основании проведенных исследований показана значительная роль оценки метаболического статуса при ИБС и СД 2 типа с помощью неинвазивной диагностики по уровню СРО и показателям АОС в РЖ, в том числе и для подбора мероприятий, корригирующих ОС, и мониторинга проводимой антиоксидантной терапии, направленной на предупреждение развития макро- и микрососудистых осложнений.

99

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Литвинова, Марина Георгиевна, 2012 год

1. Агаджанова Л.М. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная система при нормальной беременности и беременности с фактором риска //Тр. научн. конф. «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии» СПб, 1998. - Т. II. - С. 444-448.

2. Азизова O.A. Роль окисленных липопротеиндов в патогенезе атеросклероза // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6. - № 1. - 24 - 31.

3. Азизова O.A., Власова И.И. Влияние липопротеидов, модифицированных перекисным окислением липидов, на агрегацию тромбоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - Т. 116.- № 11. С. 485-487.

4. Алексеева О.П., Кудрявцев С.А., Новичихина И.А. Значение изменений спектра жирных кислот слюны в прогнозировании течения острого коронарного синдрома // Нижегородский медицинский журнал. 2001. -№ 1. —С. 14-18.

5. Алмазов В.А., Беркевич O.A., Ситникова М.И. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология.-2001.-Т.41, №5.-С.26-29.

6. Андреюк Г.М., Киселев П.А. Инициирование перекисного окисления липидов в результате превращения гемоглобина в гемихром под действием свободных жирных кислот //Биохимия. 1988. - Т. 53, № 6. - С. 1017-1024.

7. Антонов А.Р., Васькина Е.А., Чернякин Ю.Д. Обмен биометаллов при инфаркте миокарда (клинико-экспериментальное исследование) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 2009.-№4.-С. 8-10.

8. Аронов Д.М. Проблема продолжительности госпитализации пациентов с острым инфарктом миокарда // Кардиология.- 2010.- Т.50, №4.- С.79-85.

9. Ю.Артемчик В.Д., Курченко В.П., Метелица Д.И. Пероксидазная активность каталазы по отношению к ароматическим аминам //Биохимия. -1985. Т. 50. - №5. - С. 826-832.

10. П.Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свобод-норадикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод. Рекомендации.- СПб.: Фолиант, 2000. 104с.

11. Балаболкин М.И. Лабораторная диагностика и мониторинг сахарного диабета //Лаборатория. — 2001. № 1. — С. 17-19.

12. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция). //Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46 . - № 6 . -С. 29 - 34.

13. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты. // Проблемы эндокринологии. -2005. Т. 51, № 3. - С.22-33.

14. Бережной В.П., Гильмияров Э.М., Кретова И.Г., Гергель Н.И. Метаболические предпосылки развития стоматологической патологии при пневмонии// Стоматология. 2003. №2 - С: 25-27.

15. Берштейн JI.J1. Прогнозирование развития сердечной недостаточности в течение первого года после острого инфаркта миокарда // Журнал Сердечная недостаточность. -2007.- № 6(44).- С. 279-283.

16. Болдырев A.A. Введение в биомембранологию. М.: Изд-во МГУ. -1990.-208 с.

17. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона // Успехи физиол. наук. 2003. - Т.34, № 3. - С.21-34.

18. Болтач A.B. Влияние эмоксипина на показатели кислородтранспортной функции крови и функции эндотелия у больных с постинфарктным кардиосклерозом, протекающим в сочетании с безболевой ишемией миокарда //Рецепт. 2009. - № 4. - С. 35-41.

19. Борисенков М.Ф., Ерунова JI.A., Люсева Е.М., Поздеева Н.В. Суточная динамика общей антиоксидантной активности слюны человека // Физиология человека. 2007. - Т. 33, № 3. - С. 137-138.

20. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. — М.: Медицинская книга. 2001.- 304 с.

21. Быков В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. -СПб., 1998.-С. 248.

22. Быков И.М., Ладутько A.A., Есауленко Е.Е., Еричев И.В. Биохимия ротовой и десневой жидкости (учебное пособие). Краснодар, 2008.-100с.

23. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта: учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медия, 2011. - 208 с.

24. Вавилова Т.П., Петрович Ю.А., Марокко И.Н., Малышкина Л.Т. Состояние ферментных констелляций как показатель гомеостаза челюст-но-лицевой системы //Стоматология. 1995. - № 4. - С.79.

25. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 67-71.

26. Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики профилактики и терапии //Биохимия. 2004. - Т.69., вып. 1. - С. 5-7.

27. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

28. Воложин А.И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете //Стоматология нового тысячелетия: Российский науч. форум с междунар. участием МГМСУ. М. - 2002. - С. 130-131.

29. Воложин А.И., Петрикас А.Ж., Румянцев В.А. Патофизиология кислотно-основного равновесия в общеклинической и стоматологической практике: Методическое пособие М. - 1997. - 74 с.

30. Воложин А.И., Филатова Е.С., Петрович Ю.А. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта //Стоматология. -2000. -№ 1.-С. 13-16.

31. Воложин А.И., Петрович Ю.А., Филатова Е.С. Летучие соединения в воздухе и слюне ротовой полости здоровых людей, при пародонтите и гингивите // Стоматология. 2001. -№ 1. - С.9-12.

32. Воскресенский О.Н., Туманов В.А. Ангиопротекторы. Киев: Здоров'я, 1982.-120 с.

33. Гаврилова A.B., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатионперок-сидазы при насыщающих концентрациях субстрата // Лабораторное дело.- 1986. -№ 12.-С. 721-724.

34. Галиулина М.В. Электролитные компоненты смешанной слюны человека в условиях физиологии и патологии полости рта : автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1988. - 17 с.

35. Герасимов А.Н. Медицинская статистика (учебное пособие) // Москва, «Медицинское информационное агентство», 2007 г. 475с.

36. Гильмияров Э.М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой жидкости: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Самара, 2002. 44 с.

37. Гильмияров Э.М.с соавт.,2003. Метаболические предпосылки развития стоматологической патологии при пневмонии / В.П.Бережной, Э.М. Гильмияров, И.Г. Кретова, Н.И. Гергель // Стоматология.-2003.-№2,-С.25-27.

38. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Бабичев A.B. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости М., 2006.-312 с.

39. Гильмиярова, Ф.Н. Радомская В.М., Бабичев A.B. Биохимия— Самара, 2006. 345 с.

40. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Единство патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованым пародонтитом // Стоматология. 2004. - № З.-С. 6-11.

41. Григорьев И.В., Чиркин A.A. Роль биохимического исследования слюны в диагностике заболеваний //Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 6. -С. 18-20.

42. Григорьев И.В. Уланова Е.А. Неинвазивные методы диагностики: роль исследований смешенной слюны в ревматологии //Вестник новых медицинских технологий. 2000. - № 3-4. - С.77-78.

43. Григорьев И.В., Николаева Л.В., Артамонов И.Д. Белковый состав слюны человека на фоне различных психоэмоциональных состояний // Биохимия. 2003. Т. 68. - № 4. - С. 501-503.

44. Григорьян A.C., Рабухина H.A., Грудянов А.И., Фролова O.A. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта //Новое в стоматологии. 2001. - № 8. - С.3-8.

45. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта //Пародонтология. 1998. - №3. - С.8-13.

46. Грудянов А.И. Пародонтология: Этиология, патогенез, лечение, профилактика. М.: ОАО «Стоматология». - 1997. - 32 с.

47. Гуськова P.A., Виленчик М.М., Кольтовер В.Н. Роль свободных супероксидных радикалов в старении биологических объектов // Биофизика.- 1980. Т. 25. - № 1. - С. 102 - 105.

48. Дворецкий JI И. Ведение пожилого больного с ХОБЛ. М.: Литтерра. -2005.-216 с.

49. Дворецкий Л.И., Лабезник Л.Б. Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых. -М.: Новая волна, Оникс. 2000. - 543 с.

50. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: диагностика, клиника, лечение. Практическое руководство для врачей. Москва.-2011.-90 с.

51. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна. -М., 2003. 136 с.

52. Дубинина Е.Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии окси-дативного стресса //Тр. научн. конф. «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии». СПб. - 1998. - С.386-398.

53. Дудаев В.А., Аббуд A.A., Иванов A.C. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на функциональные свойства тромбоцитов и перекис-ное окисление липидов у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 1987. -№6. -С. 79-83.

54. Епишин A.B., Рудяк Г.И. Применение антиоксидантов у больных с хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы (обзор лит.) // Врачеб. дело. 1990. - № 4. - С.24-27.

55. Зайцев В.Г., Закревский В.И. Защита клеток от экзогенных и эндогенных активных форм кислорода: методологические подходы к изучению //Тр. научн. конф. «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии» СПб, 1998. - T. II. - С.401-405.

56. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицина. 1989. 270 с.71 .Измеров Н.Ф., Тихонова Г.И. Актуальные проблемы здоровья населения трудоспособного возраста в Российской Федерации //Вестник РАМН.- 2010.-N9.- С. 3-9.

57. Кагава Я. Биомембраны. М.: Высшая школа. - 1985. - 304 с.

58. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Т.2. - Минск: изд. «Беларусь». - 2000. - С.462.

59. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике.- М.: МЕДпресс-информ, 2004.-920с.

60. Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). // Справочник. СПб.: Интермедика. - 2001. - 544с.

61. Кирсанов А. И., Горбачева И.А., Шабак-Спасский П.С. Стоматология и внутренние болезни // Пародонтология. 2000. № 4 (18).- С. 23-26.

62. Коган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко JIJI. Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ. М.: ВИНИТИ, серия биофизика. - 1986. - 197 с.

63. Колибаба С.С., Фищенко А.Я., Желиба Н.Д. Содержание сульфгид-рильных групп и аскорбиновой кислоты в крови больных калькулез-ным холециститом // Врачеб. дело. 1983. - №6. - С. 84-86.

64. Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Новые представления о функции слюнных желез в организме (клинико-биохимический аспект). //Монография. Н.Новгород. - 1994. - 96 с.

65. Комарова Л.Г., Коркоташвили Л.В. Гемато-саливарный баланс токсичного и эссенциального микроэлементов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. // Эфферентная терапия. 2003. -Т.9., № 2. - С.80-82.

66. Королев В.А., Голосовкаская Г.Г., Белокуренко В.П. Анализ колориметрического метода определения гликированного гемоглобина //Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 12. - С. 12-14.

67. Королюк М.А., Иванов Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.П. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело.- 1988. №1.- С. 1619.

68. Коротько Г.Ф. Секреция слюнных желез и элементы саливадиагности-ки. М.: ИД «Академия Естествознания». 2006. - 191 с.

69. Косенко Е.А., Каминский А.Ю., Каминский Ю.Г. Активность антиокислительных ферментов в печени и мозге снижается в ранние сроки диабета, и это снижение зависит от функционирования NMDA-рецепторов // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, вып. 4. - С.304-308.

70. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.И. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина // Вопросы медицинской химии.- 1990.- №2.- С. 88-91.

71. Кудрякова C.B., Сунцов Ю.И. Макрососудистые осложнения при сахарном диабете 2 типа //Сахарный диабет. 2000.- №.2-С. 37-43.

72. Кудряшова М.В., Довгалюк Ю.В. Возможности коррекции нарушений реологических свойств крови, свободнорадикальных процессов у больных острым инфарктом миокарда в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. 2010. - Т. 50, № 5. - С. 9-12.

73. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита //Соросовский образова-тел. журн. 1999. -№1.-С.2-8.

74. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Обмен глутатиона // Успехи биол. химии. 1990. Т. 31. -С.157-179.

75. Кухарчук В.В., Э. М. Тарарак Атеросклероз: от А. Л. Мясникова до наших дней //Кардиологический вестник 2010. - Т. 5, № 1. - С.12-20.

76. Лакомкин В.Л., Коркина О.В., Цыпленкова В.Г. Влияние гидрофильной формы убихинона на сердечную мышцу при окислительном стрессе// Кардиология.- 2004.- Т.44, №1.- С.43-47.

77. Ланкин В.З. Антиоксидантные ферменты // 3 Всесоюз. конф. «Биоан-тиоксиданты»: тез. докл. М., 1989. - Т. 2. - С. 33.

78. Леонтьев В.К. О мицеллярном состоянии слюны // Стоматология. -1991.-№5. с. 17-20.

79. Леонтьев'В.К. Мицеллярное строение слюны // Стоматология. 1995. -№ 4.-С. 80.

80. Леонтьев В.К., Галиулина М.В., Ганзина И.В. Структурные свойства слюны при моделировании кариесогенной ситуации //Стоматология. -1996.-№2.-С. 9-11.

81. Леонтьев В.К., Галиулина М.В., Ганзина И.В. Изменение структурных свойств слюны при изменении рН //Стоматология. 1999. - №2. - С.22-24.

82. Леонтьева Г.Ф., Гончарова Л.Л., Дубровина Т.Я. Тиолдисульфидная система как один из элементов компенсаторных механизмов при гриппе // Вестн. АМН СССР. 1991. - №4. - С. 40-44.

83. Литвиненко Л.А. Влияние гипергликемии на состояние антиокислительной защиты эритроцитов у детей с сахарным диабетом и in vitro //Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 3. - С.6-8.

84. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян АА., Милютина Н.П., Прокофьев В.Н. и др. Свободнорадикальные процессы в слюне людей при эмоциональном стрессе // Физиология человека. 1997. - Т. 23, № 6. -С. 106-109.

85. Лю Б.Н., Ефимов М.Л. Антиоксидантная система клетки и канцерогенез //Успехи современ. биологии. 1976. - .82, №2. - С.236-251.

86. Ляйфер А.И., Солун М.Н. Система перекисное окисление липи-дов антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий //Проблемы эндокринологии. - 1993. - № 1. - С.57-59.

87. Малыхина О.П. Повторные инфаркты миокарда : факторы риска, хронология развития особенности клиники, биомаркеров некроза и воспаления, ремоделирования сердца : дис. . канд. мед. наук. — Челябинск, 2007. 167 с.

88. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: в 2 т. / Пер. с англ. М.: Мир, 1993. - 799 с.

89. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике. -М.- 1987. -С. 94-99.

90. Меньшиков В.В., Лукичева Т.П. Неинвазивные и малоинвазив-ные методы в лабораторной диагностике: концепция и практика //Неинвазивные методы диагностики: Тез. докл. науч. конф. М. 1994. - С.5-6.

91. Меньшиков В.В., Лукичева Т.Н. Проблемы неинвазивной диагностики в клинической лаборатории: материалы исследования и методы. М., 1996.-218 с.

92. Модина Т.Н., Оспанова Г.Б. Принципы планирования комплексного лечения взрослых пациентов с быстро прогрессирующим паро-донтитом //Клиническая стоматология. 2001. - № 1. - С.52-56.

93. Мокацян Р.Г. Антиоксидантная коррекция окислительного стресса при гинекологических заболеваниях. // Тр. научн. конф. «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии»- СПб, 1998. -Т. И. С.448 -452.

94. Нелаева A.A., Бышевский А.Ш. Трошина И.А., Журавлева Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависи-мым сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44, № 5. - С.10-14.

95. Омаров И.А., Болевич С.Б., Саватеева-Любимова Т.Н., Силина Е.В., Сивак К.В. Окислительный стресс и комплексная антиоксидант-ная энергокоррекция в лечении пародонтита. // Стоматология. 2011. — № 1. -С.10-17.

96. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. 1990. - Т.31. -С. 180-208.

97. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 г.г. и пути по ее снижению //Кардиология.-2009.- Т.49, №2,- С.67-72.

98. Павлюченко И.И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки окислительной активности лекарственных препаратов и БАД // : Дис. д. м. н. Ростов-на-Дону, 2005. - 309 с.

99. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Глутатионпероксидаза в системе ан-тиоксидантной защиты мембран //Патол. физиология и эксперим. терапия. 1981. - №5. - С.76-78.

100. Пидэмский Е.Л., Тульбович Г.А., Голенева А.Ф., Кошмякова Н.В. Перекисное окисление липидов при асептическом воспалении и воздействии флоголитиков и антиоксидантов //Патол. физиология и эксперим. терапия. 1990. - № 1. - С. 19-21.

101. Помойнецкий В.Д., Кубатиева A.A. Ферменты клеточной защиты и методы их исследования. М.: Медицина, 1986. - 225 с.

102. Починюк Т.В., Тараховская М.Л. Антиоксидантные свойства унитиола и возможность их использования в терапии заболеваний гепатобилиарной системы у детей //Фармакология и токсикология. -1985. №2. - С.92-98.

103. Прохончуков A.A., Логинова Н.К., Жижина H.A. Функциональная диагностика в стоматологической практике. -М. : Медицина, 1980. 272 с.

104. Пустовалова Л.М., Борисенко О.В. Исследование биохимических параметров слюны у лиц, подвергающихся влиянию электромагнитного излучения сотовых телефонов // Фундаментальные исследования. -2006.-№ 9-стр. 105-106.

105. Рагино Ю.Н., Душкин М.И. Резистентность к окислению гепари-носаждённых ß-ЛП сыворотки крови при ишемической болезни сердца. //Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №11. - С.З- 5.

106. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В. и др. Критические состояния в клинической практике. М: Медицинская книга. - 2010. -640с.

107. Рыбалов О.В., Яценко И.В. Физико-химические свойства смешанной слюны и паротидного секрета у больных хроническим паренхиматозным паротитом и у лиц, ранее перенесших острый паротит // Стоматология. 1993. № 4. - С. 30-32.

108. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии. // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 1. -С.53-65.

109. Слюсарь H.H. Клиннко-лабораториые особенности исследования слюны. //Методическое пособие. — Тверь. 2001. - 17 с.

110. Соколовский B.B. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экспериментальное воздействие //Вопр. мед. химии. 1988. -Т.34, № 6. - С.2-11.

111. Соловьева A.M. pH зубной бляшки и роль слюны в ее нормализации //Новое в стоматологии. 2000. - № 4. - С.89-94.

112. Страйер Л. Биохимия : в 3-х томах. М.: Мир, 1984. - Т. 1. - 227 с.

113. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты //Современные методы в биохимии. -М., 1977.- С.66-68.

114. Ступаков И.Н., Гудкова Р.Г., Смертность от ишемической болезни сердца в Российской Федерации // Здравоохранение. 2008. — № 7. -С.21-34.

115. Сирицына Ю.В., Микашинович З.И., Черногубова Е.А. Роль кал-ликреин-кининовой системы в формировании эндотелиальной дисфункции у больных с метаболическим синдромом //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2008.- №1.-с.39-41.

116. Сыркин А.Л., Барсель В.А., Аллилуев И.Г. Изменение показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ишемической болезнью сердца на фоне традиционной терапии //Клиническая медицина.- 1996.-Т.74, №3- С. 24-27.

117. Тарасенко Л.М., Суханова Г.А., Мищенко В.П., Непорада К.С. Слюнные железы (биохимия, физиология, клинические аспекты). -Томск: Изд-во НТЛ, 2002. 124 с.

118. Терехина H.A. Значение исследования слезы и слюны в диагностике вирусных инфекций //Материалы 2 симпозиума «Неинвазивные методы диагностики». Москва, 1995. С. 31.

119. Терёхина H.A., Заривчацкий М.Ф., Хлебников В.В., Владимиров A.A. Показатели антиоксидантной защиты при остром и хроническомхолецистите //Клиническая лабораторная диагностика.- 2008.-№4.-С.41-43.

120. Терехина Н. А., Петрович Ю. А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы). Пермь, 1992. - 35 с.

121. Токарева 3.JL, Гольченко O.JI. Состояние антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления липидов у больных ИБС. В кн.: Ишемическая болезнь сердца и недостаточность кровообращения. Волгоград. - 1992. - 8 с.

122. Токуева Л.И. Кальций, неорганический фосфор смешенной слюны, скорость слюноотделения и кариесрезистентность зубов в период их минерализации у детей. // Стоматология. 1983. - Т. 62., № 1-С.62-64.

123. Трегубова И.А., Косолапов В.А., Спасов A.A. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы // Успехи физиологических наук.-2012.-Т. 43, № 1. -С.75-94.

124. Трифонов В.Д., Белякова Т.Д., Зубрицкая С.П., Шубин A.C. Ионный состав слюны как показатель моторных нарушений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей // Рус. мед. журнал. 2003. — Т. 11.—№3 (175).-С. 97-98.

125. Удут В.В., Наумов С.А., Карпов А.Б. Лизоцим слюны в скрининге на рак желудка//Вопр. онкологии. 1992. -№ 2. Т. 38. - С.177-181.

126. Фрейдин Л.И., Николаев A.A., Фрейдин Б.Л. Белковый буфер в смешанной слюне человека //Стоматология. 1985. № 3. - С. 16-17.

127. Чазов Е.И., Бойцов С.А. Пути снижения сердечно-сосудистой смертности в стране //Кардиологический вестник. 2009. - №1. - С.56-59.

128. Чепурненко С.А. Биохимические методы оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы у юношей с пролапсом митрального клапана и их коррекция //Автореф. дис.д.м.н. Саратов, 2010.-43 с.

129. Черногубова Е.А. Нарушения антиоксидантной системы крови и их коррекция при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов н/Д, 1998. - 28 с.

130. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Евдокимов Ф.А. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиокаскулярной патологии. Пути коррекции //Российский кардиологический журнал,- 2009.- №5.- С.30-34.

131. Чумакова О.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Аполипопроте-ин В: структура, функции, полиморфизм гена и связь с атеросклерозом //Кардиология. 2005. - № 6. - С.43-55.

132. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Морфология биологических жидкостей человека Мл Хрнзостом. 2001. 304 с.

133. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудичтых заболеваний в российской популяции //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- Т.4, №1.-С.4-8.

134. Шевченко О.П., Мишенев О.Д., Шевченко А.О. Ишемическая болезнь сердца. -М.: Реафарм, 2005.- 416с.

135. Шоно Н.И., Рабинович С.Э., Платонова Л.В., Дюжева Т.Г., Гальперин Э.И. Исследование SH-групп альдозоредуктазы из эритроцитов больных сахарным диабетом // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. -2000. №4. - с.30-34.

136. Шкестерс А.П., Леце А.Г., Кумерова А.О. Показатели метаболизма железа и антиоксидантная защита крови у здоровых и больных после терапии селеном //Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: тр. науч. конф. СПб., 1998. - С.432 -435.

137. Шумаев К.Б., Губкина С.А., Кумскова Е.М. Механизм образования супероксидного радикала при взаимодействии L-лизина с дикарбо-нильными соединениями. //Биохимия. 2009. - Т.74 (4). - Р.568-574.

138. Юсупова Л.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов // Лабораторное дело. — 1989. № 4. — С. 19-21.

139. Abe J.-I., Berk B.C. Reactive oxygen species of signal transduction in cardiovascular disease. //Trends Cardiovasc. Med. 1998. - Vol. 8. - P. 5964.

140. Akerboom T. Assay of glutathione, glutathione disulfide and glutathione mixed disulfides in biological samples // Methods in Enzymol. -1981. Vol. 77. - P. 373-382.

141. Amaechi B.T., Higham S.M. Eroded enamel lesion remineralization by saliva as a possible factor in the site-specificity of human dental erosion // Arch Oral. Biol. 2001. Vol. 46, N 8. - P. 697-703.

142. Ambrosio G., Tritto I., Golino P. Reactiv oxygen metabolites and arterial thrombosis// Cardiovasc.Res. -1997. Vol. 34, № 3. P.445-452.

143. Arteel G.E. The biochemistry of selenium and the glutathione system // Environmental Toxicology and Pharmacology. 2001. - Vol. 10. - P.153-158.

144. Banoczy J., Albrecht M., Rego O., Ember Gy., Riptop B. Salivary secretion, rate, pH, lactobacilii and yeast counts in diabetic women //Acta Dia-betol. 1987. Vol. 24. - P. 223-228.

145. Bast A., Haenen R.M.M. Cytochrome P450 and vitamin E free radical reductase: formation of and protection against free radicals //Free Radicals, Lipoproteins, and Membrane Lipids / Ed. by A.C. dePaulet e.a. N.Y.: Plenum Press. - 1990. - P.359-370.

146. Beisswenger P., Howell S., Touchette A. Metformin reduces systemic methylglyoxal levels in type 2 diabetes. //Diabetes. 1999. - Vol.48, N 1. -P. 198-202.

147. Bergdahl M., Bergdahl J. Low unstimulated salivary flow and subjective oral dryness: association with medication, anxiety, depression, and stress // J. Dent. Res. 2000. Vol. 79, N 9. - P. 1652-1658.

148. Biasioli S., Schiavon R., De Fanti E., Cavalcant G., Giavarina D. The role erythrocytes in the deperoxidative prosesses in people on hemodialysis // ASAIO J. 1996. - V.42, N5. - P.890-894.

149. Bigger J.T., Albrecht P., Steinmanet R.C. Comparison of Time- and Frequency Domain Based Measuredof Cardiac Parasympathetic Activity in Holter Recordings After Myocardial Infarction. //Am. J. Cardiol.- 1989. -V. 64. -P. 536-538.

150. Bolli R., Jeroudi M.O., Patel B.S. Direct evidence that oxygen-derived free radicals contribute to postischemic myocardial disfunction in intact dogs //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1989.- Vol. 86, №12.- P. 4695-4699.

151. Bretz W.A., Loesche W.J., Chen Y.M. Minor salivary gland secretion in the elderly // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol., Oral Radiol, Endod.2000. Vol. 89, N 6. - P. 696-701.

152. Bretz W.A., Valle E.V., Jacobson J.J. Unstimulated salivary flow rates of young children // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.2001. Vol. 91, N 5. -P .541-545.

153. Brock G.R., Butterworth C.J., Matthews J.B., Chappie I.L. Local and systemicvtotal antioxidant capacity in periodontitis and health //J. Clin. Periodontol. 2004. Vol. 31, № 7. - P. 515-521.

154. Cantoni O., Fumo M., Cattabeni F. Role of metal ions in oxidant cell injury // Biol. Trace. Elem. Res. 1989. - N21. - P.277-281.

155. Capel I.D. Antioxidant defence in hypoxic region of tumor //Med. Biol. 1981. - Vol. 62. - № 2. - P.l 19 - 120.

156. Carleson D.M., Ann Devid K., Mehansho H. Pro-line-rich proteins: expressions of salivary multigene families // Microbiol. 1986. - P.303-306.

157. Catania A., Caimi G. The erythrocyte membrane: the interrelations between lipids, proteins and the dynamic properties. //Minerva Med. 1992. -V. 83. -P.187-192.

158. Cosentino F., Sill J.C., Katusic Z.C. Role of superoxide anions in the mediation of endothelium-dependent contractions // Hypertension. 1994. -Vol. 23.-P. 229-235.

159. Danesh J., Collins R., Appleby P. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: Meta-analyses of prospective studies // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 1477-1482.

160. Dawes C., O'Connor A.M., Aspen J.M. The effect on human salivary flow rate of the temperature of a gustatory stimulus // Arch Oral. Biol. 2000. Vol. 45, N 11.-P. 957-961.

161. Denver R., Tzanidis A., Martin P., Krum H. Salivary endothelin concentrations in the assessment of chronic heart failure //Lancet.- 2000. Vol. 355, N 9202. P.468-469.

162. Diab-Ladki R., Pellat В., Chahine R. Decrease in the total antioxidant activity of salva in patients with periodontal diseases //Clin. Oral. Invest. -2003. Vol. 7.-P. 103-107.

163. Dodds M.W., Yeh C.K., Johnson D.A. Salivary alterations in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and hypertension // Community Dent. Oral. Epidemiol. 2000. Vol. 28, N 5. - P. 373-381.

164. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Bioch. Biophys. -1959. v.82 - P.70-77.

165. Emdin M., Passino C., Michelassi C. Prognostic value of serum gam-ma-glutamyltransferase activity after myocardial infarction // Eur.Heart J. -2001. Vol.22, №19.- P. 1802-1807.

166. Esper R.J., Vilarino J.O., Machado R.A. Endothelial dysfunction in normal and abnormal glucose metabolism. //Adv. Cardiol. 2008. - V. 45. -P. 17—43.

167. Garcia-Caballero M., Tinahones F.J., Cohen R.V., editors. Diabetes surgery.fst ed. Madrid: McGraw Hill. 2010. - P. 140-141.

168. Gardner C.D., Fortmann S.P., Krauss R.M. Association of small low-density lipoproteinparticles with the incidence of coronary artery disease in men and women // JAMA. 1996. - Vol. 276. - P.875-881.

169. Ghezzi E.M., Lange L.A., Ship J. A. Determination of variation of stimulated salivary flow rates // J. Dent. Res. 2000. Vol. 79, N 11. - P. 1874-1878.

170. Griedling K.K., Ushio-Fukai M. NADH/NADPH oxidase and vascular Function. //Trends Cardiovasc. Med. 1997. - Vol. 7. - P. 301-307.

171. Grieger M., Schulz St. Bestimmung der Superoxiddismutase (SOD) in der Erythrozyten deim Glucose-6-Phosphatdehydrogenase Mangel. //Folia Haematol. (DDR). - 1983. - V. 110, N 3. - P.427-436.

172. Fridovich I. Superoxide anion radical, superoxide dismutases, and related matters. //J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. - P. 18515-18517.

173. Fridovich I. The biology of oxiden radicals. The superoxide radical is an agent of oxigen toxity; superoxide dismutase provide an important defence // Science.- 1978. V.201, N 4359. -P. 875-880.

174. Haffner M., Lehto S., Ronnemaa T. Mortality from coronary heart disease in subjects with 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infaction. //N. Engl. J. Med. 1999. - V. 339. -P.229-234.

175. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. //Oxford: Clarendon Press. 1999. - Pp.976.

176. Herzog A.G, Edelheit P.B, Jacobs AR. Low salivary Cortisol levels and aggressive behavior // Arch. Gen. Psychiatry. 2001. Vol. 58, N 5. - P. 513-515.

177. Hockers T., Lamy M. Oral dryness in geriatric patients // Rev. Beige. Med. Dent. 1999. Vol. 54, N 1. - P. 41-50.

178. Howard B.V. Insulin resistance and lipid metabolism //Am. J. Cardiol. -1999.-Vol. 84.-P. 28-32.

179. Ionescu S., Badita D., Artino M. Diurnal behaviour of some salivary parameters in patients with diabetes mellitus (flow rate, pH, thiocianat, LDH activity) -note II //Rom. J. Physiol. 1998. -Vol. 35, N 1-2.-P. 85-89.

180. Jain S.K., McVie R., Jackson R. Effect of hyperketonemia on plasma lipid peroxidation levels in diabetic patients. //Diabetes Care. 1999. -Vol.22, N 7. -P.l 171-1175.

181. Jurjus A., Serhan R., Ilyia D., Ilyia E. The impact of new technologies on health. Saliva as a valuable diagnostic tool. Minireview //J. Med. Liban. -1999. Vol. 47, N 5. - P. 297-300.

182. Ionescu S., Badita D., Artino M. Diurnal behaviour of some salivary parameters in patients with diabetes mellitus (flow rate, pH, thiocianat, LDH activity) -note II // Rom. J. Physiol. 1998. -Vol. 35, N 1-2.-P. 85-89.

183. Kerr S., Bronsan J., Mcinture M. Superoxide anion prodactionis increased in a model of genetic hypertension. Role of endothelium // Hypertension. 1999.-Vol. 33.-P. 1353-1358.

184. Kilfer C.R., Snyder L.M. Oxidation and erythrocyte senescence //Curr. Opin. Hematol. 2000. - V.7. - P. 113-116.

185. Kuo C.C., Grayston J.T., Cambell L.A. Chlamydia pneumonia (TWAR) in coronary arteries of young adults (15-34) years old //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92 (15). - P. 6911-6914.

186. Kuzuya M., Yamada K., Hayashi T. Role of lipoproteincopper complex in copper catalyzed-peroxidation of low-density lipoprotein. //Biochim. Biophys. Acta. 1992. - Vol. 1123, N 3. - P.334-41.

187. Laakso M. Cardiovascular disease in type 2 diabetes from population to man to mechanisms: the Kelly West Award Lecture 2008. //Diabetes Care. 2010. - Vol. 33, N 3. - P.442-449.

188. Laine M., Pienihakkinen K. Salivary buffer effect in relation to late pregnancy and postpartum // Acta Odontol. Scand. 2000. Vol. 58, N 1. -P. 8-10.

189. Lande G., Dudouet D., Escande D. Measurement of potassium concentration in salivary and sweat fluids as a screening test for the long QT1 syndrome // Int. J. Cardiol. 2001. Vol. 77, N 2-3. - P. 323-324.

190. Lin Y.T., Borregaard N., Liebman H.A., Carmel R. Deficiency of the specific granule proteins, R-binder/transcobalamin I and lactofernn, in plasma and saliva: a new disorder //Am. J. Med. Genet. 2001. Vol. 100, N2.-P. 145-151.

191. Li S., Zheng M.Q., Rozanski GJ. Glutathione homeostasis in ventricular myocytes from rat hearts with chronic myocardial infarction // Exp.Physiol. -2009. Vol. 94, N 7. P. 815-824.

192. Luchsinger J.A., Pablos-Mendes A., Knirsch C. Relation of antibiotic use to risk of myocardial infarction in the general population // Am. Heart J. -2002.-Vol. 89.-P. 18-21.

193. Marklund S.L. Properties of extracellular superoxide dismutase from human // Biochem. J. 1984. - V.220, N. 1. - P.269-272.

194. McCord I.M., Fridovich I. Superoxide dismutase //J.Biol. Chem. -1969. V.244, N2. -P.6049-6053.

195. Mendall M.A., Cerrington D., Strachan D. Chlamydia pneumonia: risk factors for seropositivity and association with coronary heart disease (abstract) //J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 30. - P. 121-128.

196. Meurman J.H., Rytomaa I., Kari K. Salivary pH and glucose after consuming various beverages, including sugar-containing drinks // Caries Res. 1987. - V.21. -No.4. -P.353-359.

197. Michalowicz B.S., Ronderos M., Camara-Silva R. Human herpesviruses and Porphyromonas gingivalis are associated with juvenile periodontitis //J. Periodontol. 2000. Vol. 71. - P. 981-988.

198. Muijers R.B.R., Folkers G., Henricks P.A.I. Peroxinitrite: a two-faced metabolite of nitrit oxide //Life Sci. 1997. - Vol. 60. - P. 1833-1845.

199. Nagler R.M., Klein I., Reznick A.Z. The interaction between saliva ad cigarette smoke and its devastating biological effects as related to oral cancer//Harefah.-2001.-Vol. 140,N7-P. 614-618, 677.

200. Nakashima K.A., Giannopoulou C., Andersen E. Longitudinal study of various crevicular fluid components as markers of periodontal disease activity //J. of Clin. Periodontol. 1996. Vol. 23. - P.832-838.

201. Negre-Salvayre A., Coatrieux C., Ingueneau C. Advanced lipid peroxidation end products in oxidative damage to proteins. Potential role in diseases and therapeutic prospects for the inhibitors. //Brit. J. Pharmacol. -2008.-Vol.153, N 1. P.6-20.

202. Negre-Salvayre A., Salvayre R., Auge N. Hyperglycemia and glyca-tion in diabetic complications. //Antioxid. Redox. Signal. 2009. - Vol.11, N 12. -P.3071-3109.

203. Niedowicz D.M., Daleke D.L. The role of oxidative stress in diabetic complications. //Cell Biochem. Biophys. 2005. - V. 43. - P.289-330.

204. Oehninger-Gatti C., Oehninger-Gatt C.i, Buzo R., Alcantara J.C. The use of biological markers in the diagnosis and follow-up of patients with multiple sclerosis. Test of five fluids //Rev. Neurol. 2000. - Vol. 30, N 10. - P.977-979.

205. Palmer L.B., Albulak K., Fields S. Oral clearance and pathogenic oropharyngeal colonization in the elderly //Am. J. Respir. Cnt. Care. Med. 2001. Vol. 164, N 3. - P.464-468.

206. Papapertopoulos A., Garsia-Gardena G., Mardi J.A., Sessa W.C. Nitric oxide production contributes to the angiogenec properties of vascular endothelial growth factor in human endothelial cells //J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 100.-P. 3131-3139.

207. Pate V., Robbins M., Topoi E. C-reactive protein: a «golden marker» for inflammation and coronary artery disease// Cleveland Clin J Med.-2001.- Vol. 88.-P.521-534.

208. Peeling R.W., Brunham R.C. Chlamydia as pathogens: new species and new issues // Emerging Infectious Disease. 1996. - Vol. 2. - P. 307319.

209. Pilote L., Green L., Joseph L. Antibiotics against Chlamydia pneumonia and prognosis after acute myocardial infarction // Am. Heart J. 2002. -Vol. 143.-P. 294-300.

210. Puig J.G., Ruillope L.M. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension. //J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 869-872.

211. Quiao Ii., Li L., Qu Z.C. Cobalt-induced oxidant stress in cultured endothelial cells: prevention by ascorbate in relation to HIF-1 alpha //Biofactors.- 2009. Vol. 35, №3. -P.306-313.

212. Ramirez J. Atherosclerosis Study Group. Isolation of Chlamydia pneumonia from the coronary artery of a patient with coronary atherosclerosis //Ann. Intern. Med. 1996. - Vol.125 - P. 979-982.

213. Rao G.N., Berk B.C. Active oxygen species stimulate vascular smooth muscle cell growth and proto-oncogene expression. // Circulât. Res. 1992. -Vol. 70.-P. 593-599.

214. Rayment S.A., Liu B., Soares R.V. The effects of duration and intensity of stimulation on total protein and mucin concentrations in resting and stimulated whole saliva // J. Dent. Res. 2001. Vol. 80, N 6.

215. Reunanen A., Knekt P., Aaran R.K. Serum ceruloplasmin level and the risk of myocardial infarction and stroke// Am. J. Epidemiol.- 1992,- Vol. 136, №9.-P. 1082-1090.

216. Rosen B., Birkhed D., Nilsson K. Reproducibility of clinical caries diagnoses on coronal and root surfaces // Caries Res. 1996.- Vol. 30. P. 1-7.

217. Rosen B., Olavi C., Badersten A. Effect of different frequencies of preventive maintenance treatment on periodontal conditions, 5-year observations in general dentistry patients // J. Clin. Periodontol. 1999. Vol. 26. - P. 225-233.

218. Saikku P. Chlamydia pneumonia infection as a risk factor in acute myocardial infraction //Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14. - P. 62-65.

219. Schaar J.A., Muller J.E., Falk E. Terminology for high-risk and vulnerable coronary artery plaques. //European heart journal. -2004. V.25. -P. 1077-1082.

220. Sheen S., Banfield N., Addy M. The propensity of individual saliva to cause extrinsic staining in vitro a developmental method // J. Dent. 2001. — Vol. 29, N2.-P. 99-102.

221. Somers M.I., Harrison D.G. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone // Curr. Hypertens. Rep. 1999. - Vol. 1. - P. 102-108.

222. Sowers J.R., Epstein M., Frohlich ED. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease. //An. Update. Hypertension. 2001. - V.37. -P.1053-1059.

223. Slatter D.A., Bolton C.H., Bailey A.G. The importance of lipid-derived malondialdehyde in diabetes mellitus. //Diabetologia. 2000. - T.43 № 5. - P.550-557.

224. Stoupel E., Jottrand M. La mort subite Cardiaque / Rev. med. Brux-elles.2001. V.22, N6. - P.488-496.

225. Stratton J.M., Adler A.I., Neil A.W. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective, observational study. BMJ.2000. -V. 321. -P.405^112.

226. Streebny L.M. Saliva in health and disease: an appraisal and update //Int. Dent.J.- 2000.- Vol.50.- № 3,- P. 140-161.

227. Syvanne M. Taskinen M.R. Lipids and lipiproteins as coronary risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Lancet. 1997. — Vol. 350 (suppl 1). —P. 83-86.

228. Tervoncn T. Alveolar bone loss in type 1 diabetic subjects //Journal of Clinical Periodontology. 2000. - Vol. 27. - P. 567-571.

229. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension. // Curr. Hypertens. Rep. 2000. - Vol. 2. - P. 98-105.

230. Ueyama T., Icasamatsu K., Tsuruo Y. Catecholamines and estrogen are involved in the pathogenesis of emotional stress-indused acute heart attack //Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2008.- Vol. 1148.-P. 479-485.

231. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen//Enzymes Tools and Targets. Hannover, 1988. - P.161-167.

232. Willcox B.J., Curb J.D., Rodriguez B.L. Antioxidants in cardiovascular health and disease: key lessons from epidemiologic studies. Am. J. Cardiol. 2008 - V.101 (10A). - S.75-86.

233. Wu Q., Yang M., Zhong D. Antibacterial activity of histidine-rich polypeptides in human parotid saliva // Zhonghua. Kou. Qiang. Yi. Xue. Za. Zhi. 1997. Vol. 32, N6. - P.356-359.

234. Yeh C.K. Association of salivary flow rates with maximal bite force //J. Dent. Res. 2000. Vol. 79, N 8. - P. 1560-1565.

235. Yurdukoru B., Terzioglu H., Yilmaz T. Assessment of whole saliva flow rate in denture wearing patients // J. Oral. Rehabil. 2001. Vol. 28, N 1.-P. 109-112.

236. Zafari A.M., Ushio-Fukai M. Role of NADH/NADPH oxidase-derived H2O2 in angiotensin II-induced vascular hypertrophy. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 488-495.

237. Zimmet P. Globalization coca-colonization and the chronic disease epidemic: can the Doomsday scenario be averted? //J. Intern Mad. 2000. -V.247. — P.301—310.