Эндотелиальная дисфункция, легочная гипертензия и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Шабанов, Евгений Александрович

• Шабанов, Евгений Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шабанов, Евгений Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Анализ коморбидного сочетания ИБС и ХОБЛ

1.2.Функция миокарда и эндотелия сосудов, показатели липидного обмена у больных ИБС в сочетании с ХОБЛ

1.3.Роль эпикардиального жира в генезе диастолической дисфункции сердца и прогрессировании сердечной недостаточности у пациентов с коморбидной патологией

1.4.0собенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Клиническая характеристика больных

2.2.Методы исследования

2.3.Методы статистического анализа материала

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗЛ.Допплерэхокардиографическая оценка гемодинамики малого круга и легочной гипертензии при микст-патологии ИБС и ХОБЛ

3.2.Систолическая и диастолическая функция левого желудочка сердца у больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом, сопряженной с ХОБЛ

3.3. Прогностическая оценка состояния эпикардиального жира у больных ИБС в сочетании с ХОБЛ

3.4.Возможности применения ВООЕ-индекса как интегрального показателя тяжести состояния у пациентов с коморбидной патологией- ИБС, АГ в сочетании с ХОБЛ

Глава 4. Эндотелиальная дисфункция и уровни эндотелина-1 плазмы крови у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС и артериальной гипертонией

4.1. Оценка сосудодвигательной функции плечевой артерии и концентрации эндотелина-1 в плазме крови больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом, в сочетании с ХОБЛ

4.2. Влияние курения на дисфункцию эндотелия у больных с коморбидной патологией ХОБЛ и ИБС

Глава 5. Оценка эффективности лечения эндотелиальной дисфункции, нарушений гемодинамики, легочной гипертензии при использовании статинов и сартанов у больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом, в сочетании с ХОБЛ

5.1. Влияние базисной терапии и блоктрана на гемодинамику, легочную гипертензию,эндотелиальную и диастолическую дисфункцию у больных при сочетании ИБС и ХОБЛ

5.2. Влияние базисной терапии и липтонорма на показатели гемодинамики, легочную гипертензию и эндотелиальную дисфункцию у больных с коморбидной патологией ИБС и ХОБЛ

5.3.Влияние базисной терапии и флуифорта на показатели ФВД и дистанции, пройденной в тесте 6МХ у больных при сочетании ИБС, АГ и ХОБЛ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиальная дисфункция, легочная гипертензия и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность темы:

В настоящее время, главными причинами смертности в России считаются ишемическая болезнь сердца и другие заболевания, ассоциированные с атеросклерозом (Оганов Р.Г, 2008; Аронов Д.М., 2009; Чазов Е.И., 2012). Возникновение ИБС и ее прогноз во многом определяются характером и степенью атеросклеротического поражения непосредственно коронарных артерий (Januzzi J. et al., 2007; Virmani R. et al., 2008), т.е. формированием коронарной недостаточности, приобретающей хронические черты после «обострения» ИБС - инфаркта миокарда (Лупанов В.П. и соавт., 2007). Хроническая обструктивная болезнь легких относится к часто встречающимся заболеваниям. По данным различных авторов, сочетания ИБС с ХОБЛ составляют от 18,7% до 88,3% в структуре заболеваемости больных старше 40 лет (Симоненко В.Б., 2007; Демко И. В. и соавт., 2007; Карпов P.C., Дудко В.А., 2008). Причины подобного сочетания многообразны. Среди них особую роль играют общие факторы риска. Курение, низкая физическая активность, артериальная гипертензия, избыточная масса тела, отягощенная наследственность по ИБС у больных ХОБЛ встречаются более чем в половине случаев, а наличие сопутствующих вирусиндуцированных заболеваний создает благоприятную почву для более раннего развития и прогрессирования атеросклероза (Kaplan N.M., 2008; Ross R., 2009). В свою очередь, снижение общей сократительной способности миокарда при патологии левых отделов сердца ухудшает легочную гемодинамику, усиливает нарушения альвеолярного газообмена и утяжеляет течение ХОБЛ (Доценко Я.И., Должецкий З.К., 2007). Определение ЭЖ может служить важным дополнительным маркером кардиоваскулярного риска, особенно в условиях коморбидной патологии при сочетании у пациентов ИБС и ХОБЛ. Таким образом, представляется важным комплексная оценка состояния больных с коморбидной патологией- ИБС в сочетании с ХОБЛ с использованием прогностических индексов, одним из которых является индекс BODE. Сложным вопросом остается определение тактики лечения таких пациентов, так как возникает опасность полипрагмазии. Кроме того, в связи с сопутствующей патологией возможны и противопоказания к назначению основных базисных препаратов при лечении ХОБЛ. В этой связи актуальным является поиск адекватной терапии препаратами, уменьшающими нагрузку на правые и левые отделы сердца, способствующие улучшению легочной и центральной гемодинамики, стабилизирующие компенсаторные возможности организма. Учитывая концепцию развития фармацевтического рынка Российской Федерации, к 2015 году поставлена задача достижения доли в 80% отечественных препаратов. Таким образом, представляется актуальным провести исследование отечественных препаратов лозартана (Блоктран, «Фармстандарт», Россия) и аторвастатина (Липтонорм, «Фармстандарт», Россия) в условиях реальной клинической практики у пациентов с коморбидной патологией при сочетании ИБС, постинфарктного кардиосклероза с АГ и ХОБЛ. Все вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования.

Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России. Номер государственной регистрации 0120.1177947.

Цель исследования: определить особенности сердечной и легочной гемодинамики, плазменный уровень эндотелина-1, эндотелиальную дисфункцию, легочную гипертензию и корригирующее влияние отечественных препаратов лозартана (Блоктран, «Фармстандарт», Россия) и аторвастатина (Липтонорм, «Фармстандарт», Россия) у больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с АГ и ХОБЛ II-III ст. на основании результатов клинического и ультрасонографического обследования пациентов с комплексной оценкой их состояния и поиском новых общих факторов риска.

Задачи исследования:

1. Изучить вазодилатирующую функцию эндотелия у больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с АГ и ХОБЛ II-III ст.; сопоставить ее с плазменными концентрациями эндотелина-1, параметрами внутрисердечной и легочной гемодинамики.

2. Проанализировать возможности определения толщины эпикардиалыюго жира эхокардиографическим методом с проведением анализа взаимосвязей между толщиной эпикардиального жира, индексом массы тела, показателями диастолической дисфункции левого желудочка, уровнями систолического артериального давления и систолического давления в легочной артерии у больных сочетанной кардиореспираторной патологией.

3. Определить прогностические возможности применения индекса BODE у пациентов коморбидной патологией - ИБС, постинфарктный кардиосклероз в сочетании с АГ и ХОБЛ II-III ст.

4. Проанализировать влияние терапии отечественными препаратами лозартана (Блоктран) и аторвастатина (Липтонорм) на уровень легочной гипертензии, эндотелиальную и диастолическую дисфункцию сердца у больных кардиореспираторной патологией.

5. Оценить влияние краткосрочной активной мукорегуляторной терапии карбоцистеином (Флуифорт, Dompe pharm.) на показатели функции внешнего дыхания и функциональную недостаточность (тест 6-минутной ходьбы) пациентов с сочетанной патологией ИБС, постинфарктным кардиосклерозом, АГ и ХОБЛ II-III ст.

Новизна исследования:

Впервые доказано корригирующее влияние отечественных препаратов лозартана (Блоктран) и аторвастатина (Липтонорм) на эндотелиальную дисфункцию, легочную гипертензию, диастолическую дисфункцию левого и правого желудочков. Впервые произведена комплексная оценка состояния пациентов с сочетанной сердечно-легочной патологией с использованием индекса BODE, характеризующего ОФВь степень выраженности одышки по шкале MRS,

ИМТ и дистанцию, пройденную в тесте 6-минутной ходьбы. Впервые выявлена прямая корреляционная связь средней силы между толщиной эпикардиального жира и СДЛА, диастолической дисфункцией левого желудочка, уровнем систолического АД. Впервые доказано позитивное влияние активной мукорегуляторной терапии базисным препаратом для лечения ХОБЛ (GOLD, 2011) карбоцистеином (Флуифорт), заключающееся в улучшении параметров ФВД и показателей переносимости физической нагрузки по результатам теста с 6-минутной ходьбой.

Личный вклад автора:

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования. Им проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертации, получены и обобщены результаты исследования. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследований с долей личного участия автора 85% с проведением набора больных, разделения их на рандомизированные группы, разработки дизайна исследования, осуществлением клинических наблюдений, проведением УЗ-диагностики сердца, получением первичных данных и их статистической обработки. Автором лично проанализированы результаты допплерографического исследования эндотелиальной функции плечевой артерии в условиях пробы с реактивной гиперемией; лично участвовал в определении концентрации эндотелина-1 в крови методом иммуноферментного анализа.

Практическая значимость:

В клинической практике у больных ИБС в сочетании с АГ и ХОБЛ доказана необходимость комплексной оценки показателей сердечной и легочной гемодинамики, эндотелиальной, систолической и диастолической функции ПЖ и ЛЖ с параллельной оценкой толщины эпикардиального жира и определением индекса BODE. Выявление эндотелиальной дисфункции по результатам допплерографического исследования и пробы с реактивной гиперемией может использоваться как наиболее ранний диагностический критерий легочной гипертензии. С целью коррекции эндотелиальной дисфункции, нарушений систолической и диастолической функции ПЖ и ЛЖ, легочной гипертензии у больных ИБС в сочетании с АГ и ХОБЛ показано применение Блоктрана и Липтонорма, которые улучшают показатели внутрисердечной, легочной гемодинамики и функцию эндотелия, замедляя прогрессирование легочно-сердечной недостаточности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У обследованных больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с АГ и ХОБЛ II-III ст. диагностируется эндотелиальная дисфункция, ассоциированная с резким снижением эндотелийзависимой вазодилатации, ростом уровня эндотелина-1 в плазме крови, нарушением систолической и диастолической скорости кровотока параллельно степени тяжести АГ, ХОБЛ.

2. У больных с коморбидной сердечно-легочной патологией установлена прямая корреляционная зависимость между диастолической дисфункцией сердца, уровнем САД и СДЛА, толщиной ЭЖ.

3. При коморбидной сердечно-легочной патологии для комплексной оценки состояния пациентов необходимо использование индекса BODE, включающего определение выраженности одышки (шкала MRS), ИМТ; дистанцию, пройденную в тесте 6-минутной ходьбы И уровень OOBi.

4. При сравнительном анализе лечения пациентов антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II) лозартаном (Блоктран, «Фармстандарт», Россия) на фоне стандартной терапии отмечен выраженный клинический эффект и выявлены плейотропные эффекты ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатина (Липтонорм, «Фармстандарт», Россия) в виде достоверного уменьшения уровня легочной гипертензии, эндотелиальной дисфункции, улучшения диастолической функции миокарда.

5.Краткосрочные курсы активной мукорегуляторной терапии карбоцистеином (Флуифорт, Dompe pharm.) приводят к достоверному улучшению показателей ФВД и увеличению расстояния, пройденного в тесте 6-минутной ходьбы в сравнении с пациентами, получающими стандартную терапию при обострении ХОБЛ.

Внедрение результатов в практику здравоохранения.

Результаты исследования используются в лечебно-диагностическом процессе кардиологического, пульмонологического и отделения ультразвуковой диагностики БМУ «Курская областная клиническая больница», в клинической практике отделений терапевтического профиля НУЗ ОБ на ст. Курск ОАО «РЖД», в учебном процессе на кафедре внутренних болезней факультета последипломного образования ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 работ, 4 из которых в изданиях, определенных ВАК РФ.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях (г. Гомель (р. Беларусь) в 2012 году, в г. Курске в 2010, 2011, 2012), на конгрессе Общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2011), на VII Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (г. Курск, 2012), на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), на заседаниях общества кардиологов и терапевтов (2010, 2011), на 76 и 77-й итоговых межвузовских научных конференциях молодых ученых (Курск, 2011,2012).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шабанов, Евгений Александрович

Выводы

1. У пациентов с коморбидной патологией (ИБС, постинфарктный кардиосклероз в сочетании с АГ и ХОБЛ) выявлена выраженная эндотелиальная дисфункция тяжелых степеней с преобладанием вазоконстрикторной реакции плечевой артерии (у 54,3% больных) и увеличением в два раза концентрации эндотелина-1 в плазме крови, в три раза чаще наблюдалась диастолическая дисфункция левого и правого желудочков с нарушением скорости диастолического трансмитрального и транстрикуспидального кровотока наполнения, по сравнению с больными с ишемической болезнью сердца без сопутствующей патологии органов дыхания.

2. Констатирована прямая корреляционная зависимость средней силы между диастолической дисфункцией левого и правого желудочков и толщиной эпикардиального жира. Результаты анализа свидетельствуют, что показатели диастолической дисфункции сердца и толщина эпикардиальной жировой прослойки, эндотелиальиой дисфункции могут расцениваться как информационные предикторы легочной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, особенно у больных с высокими показателями индекса массы тела.

3. Впервые доказано позитивное влияние антигипертензивной терапии лозартаном (Блоктран, Фармстандарт) у больных с ИБС, постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с АГ и ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести на эндотелиальную дисфункцию, выразившееся в уменьшении уровня эндотелина-1 в плазме крови, нормализации вазодилатирующей функции плечевой артерии у 39,8% пациентов, уменьшении в два раза патологической вазоконстрикции с достоверным увеличением скорости раннего диастолического наполнения левого (на 12%) и правого (на 11,7%) желудочков сердца и снижении скорости позднего диастолического наполнения на 8,7%) и 12%, с ростом соотношения Е/А.

4. При включении аторвастатина (Липтонорм, Фармстандарт) в дозе 20 мг/сут в комплексную терапию пациентов с сочетанием ИБС, постинфарктного кардиосклероза, АГ и ХОБЛ в течение 12 недель установлены плейотропные эффекты препарата в виде достоверного улучшения эндотелиальиой функции, заключающегося в увеличении эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и снижении уровня СДЛА.

5. При проведении теста 6-минутной ходьбы у больных при сочетании ИБС, постинфарктного кардиосклероза с АГ и ХОБЛ показано, что дистанция, пройденная пациентом, обратно коррелирует (г=-0,5) с уровнем легочной гипертензии, эндотелина-1. Коррекция дискринии карбоцистеином (Флуифорт) приводила к быстрому улучшению функциональных показателей больных сочетанной кардиореспираторной патологией, которое заключалось в увеличении дистанции, пройденной в тесте 6-минутной ходьбы и уменьшении одышки.

Практические рекомендации

1. У больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с АГ и ХОБЛ, рекомендовано определение толщины эпикардиального жира - важного маркера диастолической дисфункции миокарда.

2. Использование индекса BODE и теста 6-минутной ходьбы - доступного и информативного метода позволяет оценить качество проводимого лечения у пациентов с коморбидной патологией в повседневной клинической практике.

3. В лечении больных с ИБС, постинфарктным кардиосклерозом и АГ в сочетании с ХОБЛ оптимальными препаратами, назначаемыми на фоне базисной терапии, являются антагонист рецепторов к ангиотензину II лозартан (Блоктран, Фармстандарт) в дозе 50-100 мг/сут и ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатин (Липтонорм, Фармстандарт) в дозе 20 мг /сут, способствующие снижению среднего давления в легочной артерии, уменьшению показателей диастолической дисфункции сердца и эндотелиальной дисфункции. Терапия является безопасной в отношении показателей функции внешнего дыхания и хорошо сочетается с мукорегуляторным препаратом карбоцистеином.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шабанов, Евгений Александрович, 2012 год

1. Авдеев, С.Н. Легочная гиперинфляция у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2006. - № 5. - С. 82-96.

2. Авдеев, С.Н. Сердечно-сосудистые заболевания у больных ХОБЛ: проблемы выбора лекарственных препаратов / С.Н. Авдеев, Г.Е Баймаканова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. -№ 2. - С. 1-8.

3. Авдеев, С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 5-13.

4. Айсанов, З.Р. Результаты исследования TORCH: новая эпоха в терапии ХОБЛ / З.Р. Айсанов, E.H. Калманова // Пульмонология. 2007. - № 5. -С. 88-94.

5. Алиева, K.M. Ремоделирование и диастолическая функция правого желудочка у больных хронический обструктивной болезнью легких пожилого и старческого возраста / K.M. Алиева, М.И. Ибрагимова, К.А. Масуее // Пульмонология. 2007. - № 5. - С. 80-84.

6. Бахтинова, Е.А. Сократительная функция миокарда у больных с хронической обструктивной болезнью легких, осложненной легочной гипертензией // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2008. - Т. 7, № 1. - С. 53-59.

7. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2000.-С. 173.

8. Бородина, М.А. Кардиальные проблемы при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у пациентов пожилого возраста // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т.8, № 5. - С. 47-47.

9. Визель, И.Ю. Оценка состояния больных хроническим бронхитом и ХОБЛ в период семилетнего наблюдения / И.Ю. Визель, Е.И. Шмелев, A.A. Визель // Пульмонология. -2008. -№ 4. С. 41-46.

10. Внутрисердечная и легочная гемодинамика и эндотелии-1 у пожилых больных хронической обструктивной болезнью легких / Л.Б. Постникова, М.В Болдина, Н.И Кубышева и др. // Клиническая геронтология. 2009. - № 7. - С. 26-30.

11. Волкова, Л.И. Влияние коморбидных состояний на толерантность к физической нагрузке у больных хронической обструктивной болезнью легких / Л.И. Волкова, A.B. Тимофеева // Сибирское медицинское обозрение. 2010. - № 1. - С. 25-29.

12. Горелик, И.Л. Роль эхокардиографии в оценке правых отделов сердца у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких / И.Л. Горелик, E.H. Калманова, З.Р. Айсанов // Уральский медицинский журнал. 2011. - № 2. - С. 96-102.

13. Григорьева, Н.Ю. Современный взгляд на ремоделирование миокарда у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. 2010. - № 4. - С. 77-82.

14. Григорьева, Н.Ю. Современный взгляд на ремоделирование миокарда у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Современные технологии в медицине. -2010.-№4.-с. 77-82.

15. Диагностика ранних признаков ремоделирования сердца у пациентов с ХОБЛ / И.Л.Горелик, E.H. Калманова, З.Р. Айсанов, А.Г. Чучалин // Практическая медицина. -2011.- №3 (51).- С. 72-77.

16. Дисфункция эндотелия ключевое звено в патогенезе атеросклероза / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, М.А. Хорева, И.В. Осипова // Российский кардиологический журнал. - 2010. -№ 2. - С. 84-91.

17. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца / А.Е Филиппов, А.М Ханджян, К.А. Солодухин и др. // Клиническая медицина. 2006. — Т. 84, № 2. - С. 28-32.

18. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца / Н.Э. Закирова, Р.Г. Оганов, А.Н. Закирова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008. - Т. 4, № 4. - С. 23-27.

19. Дисфункция эндотелия сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца / Е.О. Андреева, Т.Е. Курильская, Ю.И. Пивоваров и др. // Клиническая медицина. 2009. - № 12. - С. 23-27.

20. Дисфункция эндотелия у больных с постинфарктным кардиосклерозом / H.H. Прибылова., И.О. Бойкова, С.А. Прибылов, А.Г. Овсянников // Материалы первого национального конгресса терапевтов. М., 2006. - С. 181.

21. Дмитрова, Т.П. Диагностика хронической обструктивной болезни легких в условиях поликлиники / Т.П. Дмитрова, О.В. Бутяева, A.A. Кириченко // Фарматека. 2008. - № 7. - С. 73-75.

22. Зарубина, Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84, № 5. - С. 31-37.

23. Ишемическая болезнь сердца и сопутствующая хроническая обструктивная болезнь легких: новый взгляд на сочетанное течение / Н.Ю. Григорьева, Е.Г. Шарабрин, А.Н. Кузнецов, К.В. Мазалов // Современные технологии в медицине. 2009. - № 2. - С. 57-60.

24. Казанбиев, H.K. Диагностика и лечение сердечной недостаточности при хронической обструктивной болезни легких / Н.К. Казанбиев, Д.Н. Казанбиев, З.Н. Атаева // Клиническая медицина. 2011. - Т. 89, № 2. - С. 4-8.

25. Кароли, H.A. Индекс повреждения миокарда CIIS и смертность пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли,

26. A.П. Ребров // Кардиология. 2008. - Т. 48, № 7. - С. 48-51.

27. Кароли, H.A. Легочная гипертензия и легочное сердце в клинической практике / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиницист. 2007. -№4.-С. 4-10.

28. Кароли, H.A. Факторы риска смерти пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84, № 9. - С. 24-27.

29. Кароли, H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиницист. -2007. -№ 1.-С. 13-19.

30. Карпов, P.C. Сердце легкие: патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ишемической болезни сердца и хронических обструктивных болезней легких / P.C. Карпов,

31. B.А. Дудко, С.М. Кляшев. Томск : STT, 2004. - 500 с.

32. Карпов, Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин. М. : Реафарм, 2003.-244 с.

33. Клестер, Е.Б. Артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / Е.Б. Клестер, Я.Н. Шойхет // Терапевтический архив. 2008. -Т. 80, №9.-С. 13-16.

34. Клестер, Е.Б. Особенности лечения хронической обструктивной болезни легких при сочетанной патологии / Е.Б. Клестер, Я.Н. Шойхет // Клиническая медицина. 2009. - № 10. - С. 42-46.

35. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких / H.A. Кароли, Е.Е. Орлова, A.B. Маркова, А.П. Ребров // Терапевтический архив. 2008. - Т. 80, № 3. - С. 20-24.

36. Крыжановский, B.JI. Вопросы диагностики и лечения больных хронической обструктивной болезнью легких в амбулаторных условиях / B.J1. Крыжановский, Т.И. Каленчиц, М.А. Безкоровайная // Рецепт. — 2010. — №5.-С. 151-166.

37. Крюков, H.H. Результаты функциональных тестов у больных с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / H.H. Крюков, И.Ю. Шанина, А.Д. Протасов // Фундаментальные исследования. 2011. - № 2. - С. 83-89.

38. Кузнецов, А.Н. Почему важна своевременная диагностика хронической обструктивной болезни легких у больных ишемической болезнью сердца / А.Н. Кузнецов, Н.Ю. Григорьева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2011. — № 3. — С. 47-50.

39. Латфуллин, И.А. Ишемическая болезнь сердца и хроническая обструктивная болезнь легких: вопросы диагностики и терапии / И.А. Латфуллин, A.A. Подольская // Клиническая геронтология. 2008. - Т. 14, № 6. - С. 57-62.

40. Лечение пожилых с сочетанием хронической обструктивной болезни легких, ИБС и АГ / И.В. Айрапетова, Е.Д. Ли, О.О. Кузнецов, Ю.В. Конев // Клиническая геронтология. 2011. -Т. 17, № 12. - С. 14-17.

41. Миронов, М.Б. ХОБЛ и сочетанная кардиологическая патология / М.Б. Миронов, Ю.А. Шепеленко // Лечащий врач. 2006. - № 8. - С. 22-26.

42. Миронов, С.А. Сравнительная оценка методов функциональной диагностики в выявлении различных типов диастолической дисфункции // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - Т. 5, № 22. - С. 207-211.

43. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких // Клиническая геронтология. 2009. - № 6. - С. 3-9.

44. Оганов, Р.Г. Комплекс факторов риска, как основа профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Врач. 2001. - № 7.-С. 3-6.

45. Особенности клинико-функциональных параметров сердца, сосудов и микроциркуляции у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / И.С. Шпагин,

46. A.B. Шабалин, JT.A. Шпагина и др. // Бюллетень сибирской медицины. -2010.-Т. 9, №6.-Р. 80-86.

47. Особенности лечения ишемической болезни сердца на фоне бронхообструктивной патологии (фармакоэпидемиологическое исследование) / В.И. Петров, О.В. Магницкая, A.C. Еременко и др. // Астраханский медицинский журнал. 2011. - Т. 6, № 1. - С. 259-265.

48. Особенности ремоделирования левых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких с хроническим легочным сердцем / A.B. Струтынский, Р.Г. Бакаев, А.Б. Глазунов и др. // Терапевтический архив. -2010. -№ 9. С. 45-49.

49. Особенности ремоделирования сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких, сочетанной с ишемической болезнью сердца / Т.Г. Шаповалова, Н.В. Шелобанова, М.В. Волкова и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - № 3. - С. 352-355.

50. От коррекции эндотелиальной дисфункции к улучшению макрогемодинамики у больных хроническим легочным сердцем / B.C. Задионченко, И.В. Погонченкова, A.M. Щикота и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 5. - С. 62-68.

51. Оценка применения лекарственных средств для лечения больных ХОБЛ / И.В. Тарасенко, Л.И. Светый, В.Г. Кукес, В.А. Лопухова // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - Т. 15, № 4. - С. 85-86.

52. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких в реальной клинической практике / Р.Ф. Хамитов, Э.З. Кудрявцева, Е.И.

53. Ванькова и др. // Вестник современной клинической медицины. 2009. — Т. 2, № 3. - С. 25-30.

54. Прибылова, H.H. Эндотелиальная дисфункция, легочная гипертензия и их коррекция при артериальной гипертензии и постинфарктном кардиосклерозе / H.H. Прибылова, С.А. Прибылов // Фундаментальные исследования. 2007. - № 8. - С. 85.

55. Пульмонология. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» / А.Г Чучалин, A.C. Белевский, Б.А. Черняк и др. // Пульмонология. 2005. - № 1. - С. 93-102.

56. Ремоделирование сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / A.A. Некрасов, А.Н. Кузнецов, О.В. Мельниченко, И.С. Круглова// Медицинский альманах. -2011. -№ 3. С. 112-115.

57. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, И.В. Осипова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Т. 5, № 6.-С. 129-136.

58. Сабиров, И.С. Состояние правого и левого желудочков сердца у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких, осложенными гипоксической легочной гипертонией / И.С. Сабиров, Э.М. Миррахимов // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 9. - С. 90-93.

59. Сивохина, Н.Ю. Современный взгляд на проблему дисфункции артериального эндотелия // Клиническая физиология кровообращения. -2009,-№2.-С. 19-23.

60. Синопалышков, А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы / А.И. Синопалышков, A.B. Воробьев // Пульмонология. 2007. - № 6. - С. 78-87.

61. Сироткин, С.А. Системная дисфункция эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких / С.А. Сироткин, С.А. Прибылов // Российский биомедицинский журнал. 2007. - № 8. - С. 41-48.

62. Смирнова, М.С. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких // Клиническая геронтология. 2008. - Т. 14, №6.-С. 44-52.

63. Структурно-функциональное состояние миокарда у больных хронической обструктивной болезнью легких, сочетанной с ИБС / Т.Г. Шаповалова, Н.В. Шелобанова, М.В. Волкова, Л.И. Лекарева // Сибирский медицинский журнал. 2010. - Т. 93, № 2. - С. 14-16.

64. Ступаков, И.Н. Смертность от ишемической болезни сердца в российской федерации / И.Н. Ступаков, Р.Г. Гудкова // Здравоохранение. -2008,-№7.-С. 21-34.

65. Фатенков, О.В. Биомеханика сердца и малого круга кровообращения у больных постинфарктным кардиосклерозом и ХОБЛ II степени / О.В. Фатенков, О.В Фатенкова, Е.С. Фатенкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 2. - С. 330.

66. Фомин, И.В. Показатели распространенности сердечной недостаточности и эффективности ее терапии в зависимости от тяжести заболевания / И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Е.В. Щербинина // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 2. - С. 69-70.

67. Функционально-структурные изменения сердца при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью легких / И.Л. Горелик, E.H. Калманова, З.Р. Айсанов, А.Г. Чу чал и н // Пульмонология. 2010. -№ 5. - С. 100-106.

68. Функциональная диагностика сердечно-сосудистых заболеваний/под ред. Ю.Н.Беленкова, С.К.Тернового.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007.- с. 124-137.

69. Хамаева, A.A. Клинико-функциональные связи у больных с ишемической болезнью сердца и хронической обструктивной болезнью легких // Врач-аспирант. 2009. - № 4. - С. 337-339.

70. Хроническая обструктивная болезнь легких : практ. рук. для врачкей / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2004. - 61 с.

71. Хроническое легочное сердце / B.C. Задионченко, И.В. Погонченкова, З.О. Гринева и др. // Российский кардиологический журнал. 2003. -№ 4. - С. 6-11.

72. Цитокины и легочная гипертензия при ХОБЛ / H.H. Прибылова, С.А. Сироткин, С.А. Прибылов и др. // Фундаментальные исследования. -2005.-№5.-С. 113-114.

73. Цой, А.Н. Фармакотерапия ХОБЛ: новые данные, лучший прогноз заболевания // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. -№ 4. - С. 20-24.

74. Чазова, И.Е. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца // Русский медицинский журнал. 2001. - № 2. - С. 83-86.

75. Чичерина, E.H. Состояние миокарда при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме / E.H. Чичерина, С.З. Малых, В.В. Шипицина // Клиническая медицина. 2007. - Т. 85, № 2. — С. 23-26.

76. Чучалин, А.Г. Клиническая диагностика: рук. для практикующих врачей/А.Г. Чучалин, Е.В. Бобков.-М.: Литтерра, 2006 .-308 с.:ил.

77. Шаймеева, Л.О. Роль метаболических нарушений у больных с хронической бронхиальной обструкцией // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2002. - № 3. - С. 91-93.

78. Шилов, A.M. Особенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ / А.М Шилов, О.Ф. Тарасенко, А.О. Осия // Лечащий врач. 2009. - № 7. - С. 44-48.

79. Эндотелиальная дисфункция у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких / Н.Ю. Григорьева, Е.Г. Шарабрин, К.Н. Конторщикова и др. // Клиническая медицина. 2009. - № 8.-С. 41-43.

80. Эндотелии-1 в развитии легочной гипертензии и ремоделировании сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / A.A. Некрасов, А.Н. Кузнецов, О.В. Мельниченко, И.С. Круглова // Медицинский альманах. 2011. - № 3. - С. 120-122.

81. Association between inhaled beta-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction / D.H. Au, J.R.Curtis, N.R. Every et al. // Chest. -2002.-Vol. 121, №3.-P. 846-851.

82. Can disease management target patients most likely to generate high costs? The impact of comorbidity / M.E. Charlson, R.E. Charlson, W. Briggs, J. Hollenberg // J. Gen. Intern, Med. 2007. - Vol. 2, № 4. - P. 464^69.

83. Chen, H.H. Factors influencing survival of patients with diastolic heart failure in Olmstead County MN in 1996-1997 / H.H Chen, J.G. Lalnchbury, M.M. Redfield // Circulation. 2000. - № 102, Suppl. II. - P. 412.

84. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States, 1979 to 2001 / F. Holguin, E Folch, S.C. Redd, D.M. Mannino // Chest. 2005. - Vol. 128, № 4.

85. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program / S. Sidney, M. Sorel, C.P. Quesenberry et al. // Chest. 2005. - Vol. 128, № 4. - P. 2068-2075.

86. Determinants of diastolic myocardial tissue Doppler velocities: influences of relaxation and preload / M.S. Firstenberg, N.L. Greenberg, M.L. Main et al. // J. Appl. Physiol. 2001. - № 90. - P. 299-307.

87. Dusser, D. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD / D. Dusser, M.L. Bravo, P. Iacono // Eur. Respir. J. 2006. -Vol. 27, №3,-P. 547-555.

88. Fabbri, L.M. Chronic disease in the elderly: back to the future of internal medicine / L.M. Fabbri, R. Ferrari // Breathe. 2006. - Vol. 3, № 1. - P. 40^19.

89. Fabbri, L.M. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome? / L.M. Fabbri, K.F. Rabe // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 797-799.

90. GOLD Scientific Committee Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)

91. Workshop summary / R.A. Pauwels, A.S. Buist, P.M. Calverley et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 163, № 5. P. 1256-1276.

92. Guck T.P. Depression and congestive heart failure / T.P Guck, G.N. Elsasser, E.J. Barone // Congest Heart Fail. 2003. - Vol. 9, № 3. - P. 163-169.

93. Heart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality: findings in three Chicago epidemiologic studies / A.R. Dyer, V. Persky, J. Stamler et al. // Am. J. Epidemiol. 1980. - № 112. - C. 49.

94. Hemodynamic determinants of the mitral annulus diastolic velocities by tissue Doppler / S.F. Nagueh, H. Sua, H.A. Kopelen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - № 37. - P. 278-285.

95. Horton, R. The neglected epidemic of chronic disease // Lancet. -2005.-Vol. 366 (9496).-P. 1514.

96. Increased incidence of myocardial infarction and stroke in hypertensive men with reduced lung function / G. Engström, B. Hedblad, S. Valind, L. Janzon//J. Hypertens. -2001. Vol. 19, №2.-P. 295-301.

97. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham study / M.W. Gillmann, W.B. Kannel, A. Belanger et al. // Am. Heart. J. 1993. - № 125. - P. 1148-1154.

98. Kirkwood, T.B. Understanding the odd science of aging // Cell. -2005. Vol. 120, № 4. - P. 437-447.

99. Iacobelis, G, Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart/ Corradi D, Arya M. Sharma. URL:http://mglinets.narod.ru/syndroms/EpicdAdip.htm

100. Mortality rates for common respiratory diseases in an English population 1979-1998: artefact and substantive trends / M.J Goldacre, M. Duncan, P. Cook-Mozaffari, M. Griffith // J. Public Health Oxf. 2004. - Vol. 26, № 1. -P. 8-12.

101. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / G. Cella, F. Bellotto, F. Tone et al. // Chest. 2001. - № 120. - P. 1226-1230.

102. Predictive role of single diseases and their combination on recovery of balance and gait in disabled elderly patients / I. Di Fazio, S. Franzoni, G.B. Frisoni et al. // J. Am. Med. Dir. Assoc. 2006. - Vol. 7, № 4. - P. 208-211.

103. Predictors of cardiac and noncardiac mortality among 14,697 patients with coronary heart disease / R. Dankner, U. Goldbourt, V. Boyko, H. ReicherReiss // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91, № 2. - P. 121-127.

104. Salpeter, S.R. Cardiovascular effects of beta-agonists in patients with asthma and COPD: a meta-analysis / S.R. Salpeter, T.M. Ormiston, E.E. Salpeter// Chest. 2004. - Vol. 125, № 6. - P. 2309-2321.

105. Simvastatin inhibits cigarette smoking-induced emphysema and pulmonary hypertension in rat lungs / J.H. Lee, D.S. Lee, E.K. Kim et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 17, № 2. - P. 987-993.

106. Sin, D.D. Do chronic inhaled steroids alone or in combination with a bronchodilator prolong life in chronic obstructive pulmonary disease patients? / D.D. Sin, S.F. Man // Curr. Opin. Pulm. Med. 2007. - Vol. 13, № 2. - P. 90-97.

107. Sin, D.D. Inhaled corticosteroids and survival in chronic obstructive pulmonary disease: does the dose matter? / D.D. Sin, S.F. Man // Eur. Respir. J. -2003.-Vol. 21, №2.-P. 260-266.

108. Sin, D.D. Inhaled corticosteroids and the risk of mortality and readmission in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease / D.D. Sin, J.V. Tu // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164, № 4.- P. 580584.

109. Suissa, S. Inhaled short acting beta agonist use in COPD and the risk of acute myocardial infarction / S. Suissa, T. Assimes, P. Ernst // Thorax. 2003. -Vol. 58, № l.-P. 43-46.

110. Surprisingly high prevalence of anxiety and depression in chronic breathing disorders / M.E. Kunik, K. Roundy, C. Veazey et al. // Chest. 2005. -Vol. 127, №4.-P. 1205-1211.

111. The future of aging therapies / E.C. Hadley, E.G. Lakatta, M. Morrison-Bogorad et al. // Cell. 2005. - Vol. 120, № 4. - P. 557-567.

112. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease / D.M. Mannino, G. Watt, D. Hole et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27, № 3. - P. 627-643.