Роль сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита в этиологии острых и хронических форм заболевания (в сопоставлении с дальневосточным подтипом) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат медицинских наук Безрукова, Екатерина Геннадьевна

• Безрукова, Екатерина Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Безрукова, Екатерина Геннадьевна

Список условных сокращений.

Введение.

Часть I. Обзор литературы.

Глава 1. Генетическая вариабельность вируса клещевого энцефалита.

1.1. Организация и стратегия генома вируса клещевого энцефалита.

1.2. Подтипы вируса клещевого энцефалита.

1.3. Типирование (генотипирование) вируса клещевого энцефалита.

Глава 2. Многообразие клинических форм клещевого энцефалита.

2.1. Классификации клинических форм клещевого энцефалита.

2.2. Клинические особенности клещевого энцефалита в разных частях нозоареала.

2.3. Патоморфоз клещевого энцефалита.

2.4. Коммерческие тест-системы для диагностики клещевого энцефалита методом иммуноферментного анализа.

Глава 3. Клещевой энцефалит: одна болезнь или три?.

Часть II. Собственные исследования.

Глава 4. Материалы и методы.

4.1. Штаммы, клоны, изоляты РНК вируса клещевого энцефалита.

4.2. Клинический материал.

4.3. Секционный материал.

4.4. Клещи.

4.5. Экспедиции и командировки.

4.6. Заражение тканевых культур.

4.7. Титрование вируса.

4.8. Учет цитопатогенного действия.

4.9. Оценка инвазивных свойств и нейровирулентности вируса клещевого энцефалита.

4.10. Молекулярно-генетические исследования.

4.11. Иммуноферментный анализ.

4.12. Фосфоресцентный микроанализ (ФОСФАН).

4.13. Статистическая обработка результатов исследований.

Глава 5. Генотипирование штаммов, клонов и изолятов РНК вируса клещевого энцефалита, выделенных от больных и погибших пациентов.

5.1. Объем вирусологических и молекулярно-биологических исследований'.

5.2. Штаммы и изоляты РНК, выделенные при инаппарантной инфекции и острых нелетальных формах клещевого энцефалита.

5.3. Штаммы и изоляты РНК, выделенные при очаговых летальных формах клещевого энцефалита.

5.4. Штаммы, выделенные при хроническом клещевом энцефалите.

Глава 6. Микст-штаммы вируса клещевого энцефалита, изолированные от больных и погибших людей.

Глава 7. Определение эффективности*диагностикумов, изготовленных на основе штаммов дальневосточного подтипа, в зоне доминирования сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита по материалам Кемеровской области).

7.1. Изучение современной генетической структуры природной популяции вируса клещевого,энцефалита и вирулентности штаммов (Прокопьевский район, 2008 г.).

7.2. Иммунологические исследования.'.

7.3. Нетипичные случаи энцефалита на территории^

Новосибирской и Кемеровской области в 1999 и 2008 годах.

Обсуждение.1.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита в этиологии острых и хронических форм заболевания (в сопоставлении с дальневосточным подтипом)»

Эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту (КЭ) в Российской Федерации продолжает оставаться напряженной, несмотря на 70-летнюю историю изучения этого заболевания, активную разработку мер профилактики и борьбы с ним. Так, по состоянию на 2008 год 46 из 83 субъектов федерации РФ были признаны эндемичными по КЭ частично либо полностью [118]. Более чем в половине эндемичных субъектов федерации регистрируются случаи заболевания КЭ, на некоторых территориях уровень заболеваемости превышает среднероссийский в 5-10 раз [110]. Ареал вируса клещевого энцефалита (ВКЭ), распространяющийся от берегов Тихого океана до берегов Атлантического океана постоянно расширяется [59]. Несмотря на это, на некоторых территориях эндемичных регионов недостаточно изучается зараженность клещей, особенности популяции ВКЭ, проэпидемичивание и клинические особенности КЭ.

Результаты молекулярно-эпидемиологических исследований последних лет показали циркуляцию на территории Российской Федерации (РФ) трех основных подтипов ВКЭ: дальневосточного, европейского и сибирского (урало-сибирского) [129]. В частности, изучение молекулярной эпидемиологии КЭ показало широкое распространение сибирского подтипа ВКЭ на европейской и азиатской территории России [20, 129]. Сибирский подтип ВКЭ был обнаружен на территории европейских стран - Австрии, Боснии и Герцеговины [3, 78]. Между тем, клинические особенности инфекционного процесса при заражении сибирским подтипом и его патогенный потенциал изучены недостаточно. Для регионов, где показана смена популяций ВКЭ, вытеснение дальневосточного подтипа возбудителя и абсолютное доминирование сибирского подтипа в настоящее время, описан патоморфоз заболевания с изменением структуры клинических форм [22]. Однако патоморфоз КЭ установлен также для других территорий, где смены доминирующего подтипа в популяции ВКЭ не наблюдается [84, 90]. На

Дальнем Востоке, в зоне доминирования дальневосточного подтипа ВКЭ, за последние десятилетия структура клинических форм изменилась в сторону уменьшения количества менингоэнцефалитов и радикулополиневритической формы заболевания, однако доля менингеальных форм сравнима с таковой в 1939-1962 гг. [54].

На фоне широкого внедрения методов генотипирования, в том числе в изучении КЭ, возобновилась дискуссия о единстве или множественности клещевых энцефалитов, начатая в 1944 году М.П. Чумаковым. Признавая различия клинического течения КЭ в западных и восточных частях нозоареала, М.П. Чумаков все-таки считал КЭ единой болезнью. В последние годы появилось мнение о необходимости выделения трех нозологических форм вместо одной [30]. Предлагается выделить:

1. клещевой вирусный серозный менингит (в настоящее время — КЭ, вызванный европейским подтипом вируса);

2. клещевой вирусный энцефаломиелит (КЭ, вызванный дальневосточным подтипом вируса);

3. клещевой вирусный менингоэнцефалит (КЭ, вызванный сибирским подтипом вируса).

Аргументами в пользу выделения трех отдельных нозологических единиц, по мнению авторов, являются географические, экспериментальные, генетические данные, одним из основных доводов служат различия в клинике КЭ в разных частях нозоареала. Распространено мнение, что КЭ, имеющий место в зоне доминирования европейского подтипа ВКЭ, протекает легко, без серьезных неврологических нарушений, и не имеет тенденции к хронизации. При анализе литературных данных становится понятно, что это не так [169, 173, 175, 176]. Между тем, КЭ на Дальнем Востоке, в зоне доминирования дальневосточного подтипа возбудителя, представлен не только тяжелыми формами заболевания. Н.В. Кулаковой и соавт. (2002) показано, что с дальневосточным подтипом ассоциированы не только тяжелые очаговые и летальные случаи КЭ в регионе, но весь спектр клинических форм и инаппарантная инфекция.

Дискуссия о единстве или множественности клещевых энцефалитов ведется на фоне недостатка данных в отношении сибирского подтипа ВКЭ. Приводимые авторами цифры, характеризующие клиническую картину при инфицировании сибирским подтипом ВКЭ, представлены по материалам Восточной Сибири и Приангарья [11, 12]. Однако эти данные нельзя считать убедительными. Они не могут адекватно характеризовать особенности заболевания, вызванного сибирским подтипом вируса КЭ, так как на указанных территориях отмечается циркуляция одновременно двух подтипов ВКЭ — сибирского и дальневосточного [6, 151]. Этиологическая взаимосвязь случаев заболевания и подтипа ВКЭ не установлена, так как генотипирование этиологических агентов не проводилось. Следовательно, особенности КЭ, вызванного сибирским подтипом возбудителя, нуждаются в дополнительном изучении. Также представляет интерес изучение этиологической роли дальневосточного подтипа КЭ в этиологии различных клинических форм заболевания за пределами Дальнего Востока. Особое значение имеет определение подтипической принадлежности ВКЭ - возбудителя тяжелых очаговых летальных случаев, имевших место на территории РФ в зонах сочетанной циркуляции сибирского и дальневосточного подтипов и на территориях, где доминирует сибирский подтип ВКЭ [125].

1 Цель работы

Целью наших исследований было изучение патогенного потенциала доминирующего в России сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) на клиническом материале в сопоставлении с дальневосточным подтипом с использованием вирусологических и молекулярно—биологических методов.

Основные задачи исследования

1. Формирование коллекции штаммов ВКЭ, изолированных от больных клещевым энцефалитом (КЭ) и погибших пациентов в разных регионах России и ряде зарубежных стран.

2. Ретроспективное вирусологическое исследование и генотипирование коллекционных штаммов ВКЭ, изолированных от больных КЭ и погибших людей.

3. Вирусологическое изучение и генотипирование современных штаммов ВКЭ, генотипирование изолятов РНК.

4. Изучить особенности штаммов ВКЭ, выделенных при инаппарантной инфекции, лихорадочных и менингеальных формах КЭ.

5. Изучение особенностей штаммов ВКЭ, выделенных при очаговых формах КЭ с летальным исходом.

6. Изучение особенностей штаммов ВКЭ, выделенных при хроническом КЭ.

7. Изучение микст-штаммов ВКЭ, изолированных от больных и погибших людей.

8. Изучение эффективности лабораторной диагностики КЭ в регионе доминирования сибирского подтипа (Кемеровская область) с использованием тест-систем, изготовленных на основе штаммов дальневосточного подтипа, для выявления антигена и антител 1§М и методами ИФА при помощи коммерческих тест-систем и экспериментальных иммуночиповых тест-систем ФОСФАН.

В ходе работы был проведен ряд разнообразных исследований: полевые, вирусологические, серологические, молекулярно-биологические. Коллекция штаммов для ретроспективного генотипирования была подобрана из коллекции лаборатории клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов ИПВЭ им. I

М.П.Чумакова РАМН, коллекции штаммов М.П. Чумакова, а также коллекции штаммов лаборатории биологии арбовирусов ИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН. Современные штаммы и изоляты РНК ВКЭ были изолированы от людей и из клещей в лаборатории клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов

ИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН. Изучение вирусологических свойств штаммов и подготовка к генотипированию проводились на базе ИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН. Работа по генотипированию штаммов изолятов РНК выполнялась на базе Научно-производственной лаборатории по разработке и производству препаратов для диагностики инфекционных заболеваний человека и животных ФГУН Центрального научно-исследовательского института Эпидемиологии (ЦНИИЭ) , Роспотребнадзора РФ под руководством JI.C. Карань. Генотипирование ВКЭ проводили тремя методами: секвенирование фрагмента или полноразмерного гена белка Е, анализ ПДРФ и ПЦР в режиме реального времени с гибридизационно-флуоресцентной детекцией с генотипспецифическими зондами.

Особенности современной популяции ВКЭ в Свердловской области были охарактеризованы в ходе изучения материала, собранного во время полевых исследований в 2006 г. при поддержке ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области. Была также изучена популяция возбудителя КЭ в малоизученном высокоэндемичном районе Кемеровской- области в ходе полевых исследований, проведенных в 2008 г. Сбор клещей на территории Кемеровской области осуществлялся диссертантом в ходе двух экспедиционных выездов при поддержке специалистов Филиала ФГУЗ "Центр гигиены и эпидемиологии в Кемеровской области в г. Прокопьевске и Прокопьевском районе". Работа по сбору клещей проводилась под руководством энтомолога Л.Ф. Ламакиной.

Клинический материал от людей из Кемеровской области был получен диссертантом из стационаров различного профиля (ГУВПО Кемеровская областная клиническая больница при поддержке В.М. Соколова и д.м.н., проф. В.А. Семенова, МУЗ ГБ№1 г. Прокопьевска Кемеровской обл. под руководством главного врача МУЗ ГБ№1 С.А. Коробкина, МУЗ "Городская инфекционная больница" г.Прокопьевска Кемеровской области под руководством начальника по медицинской части И.Б.Дедюхиной). Клинический материал из г.Екатеринбурга был любезно предоставлен ГУЗ

СОКБ №1, г. Екатеринбург при участии Л.И.Волковой, В.В.Романенко. Секционный материал от умерших в 2008 году людей любезно предоставлен ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в Вологодской (Лесникова М.В.), Ярославской (Дружинина Т.А.) и Свердловской (Волкова Л.И., Килячина A.C.) областях. Секционный материал от умерших в 2008 году людей в Кемеровской обл. был любезно предоставлен ГУВПО Кемеровская областная клиническая больница при поддержке В.М.Соколова и д.м.н., проф. В.А.Семенова. Клиническая диагностика не входила в задачи настоящего исследования и осуществлялась врачами-неврологами и инфекционистами районных и областных лечебных учреждений.

Научная новизна

• Впервые дана характеристика патогенного потенциала сибирского подтипа ВКЭ на основе изучения и генотипирования штаммов и изолятов РНК, выделенных от больных и погибших людей с подтверждением этиологической связи с подтипом возбудителя. Доказана связь сибирского подтипа ВКЭ со всеми известными клиническими формами КЭ.

• Впервые проведено сравнительное изучение этиологической роли сибирского и дальневосточного подтипов ВКЭ. Не установлено принципиальных различий между этими подтипами по спектру вызываемых ими клинических форм.

• От лиц с тяжелыми летальными формами КЭ Вологодской, Ярославской и Свердловской областях в 2008 году и более ранние годы были выделены штаммы и изоляты сибирского подтипа ВКЭ. Отягощающими факторами при развитии очаговых летальных форм были особенности макроорганизма (старший возраст, отсутствие вакцинации, сопутствующие заболевания, антибактериальная терапия и др.), процесса заражения (множественные укусы и длительное присасывание клещей) и свойства возбудителя (высокая нейроинвазивность и вирулентность штаммов, тропизм к различным структурам ЦНС человека).

• Отмечена более выраженная связь сибирского подтипа ВКЭ с хроническими формами1 заболевания; что подтверждается при; моделировании хронического процесса в опытах на хомяках.

• Установлен: тропизм сибирского подтипа ВКЭ структурам головного и спинного1 мозга на основе исследования! локализации вирусной- РНК в клиническом материале.

• Впервые выделены микст-штаммы от больных и погибших от КЭ людей при менингеальной, менингоэнцефалитической, очаговых формах заболевания, с летальным? исходом;. а также: при ХКЭ, в? том? числе: кожевниковской эпилепсии.

Впервые на основе экспериментальных: и? клинических данных получены^ доказательства необоснованности» выделения? заболевания;, вызванного сибирским подтипом ВКЭ, в отдельную нозологическую единицу.

• ■■ Впервые генетическими методами. изучены особенности популяции:ВКЭ наг мало исследованной на современном этапе территории - Прокопьевском районе Кемеровской области. При доминировании сибирского подтипа ВКЭ установлена циркуляция? дальневосточного и его роль в этиологии заболевания.

• Показана возможность применения коммерческих и экспериментальных тест-систем ИФА. на основе дальневосточного подтипа ВКЭ для изучения антигенемии и выработки антител у» здорового населения и больных КЭ : в: условиях доминирования .сибирского подтипа возбудителя:

Практическая значимость работы

Изучение этиологическою ролшразличных- подтипов ВКЭ'имеет большое значение для клинической практики. Наша работа показывает возможность сибирского подтипа; вызывать весь спектр; клинических проявлений: заболевания^ от инаппарантной инфекции до острых летальных форм КЭ. В ходеработы было продолжено накопление материала по предмету дискуссии о единстве, или множественности: клещевого энцефалита: Данных за целесообразность выделения трех отдельных нозологических единиц вместо одной (клещевой энцефалит) получено не было.

Показано, что в зоне доминирования сибирского подтипа ВКЭ может быть эффективно проведена комплексная лабораторная диагностика заболевания при помощи коммерческих и экспериментальных и тест-систем, изготовленных на основе дальневосточного подтипа вируса.

В ходе работы диссертантом были выделены, закреплены и изучены 3 новых штамма ВКЭ.

Внедрения: в международную электронную базу данных ОепВапк (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GenBank) были депонированы нуклеотидные последовательности полноразмерного гена белка Е 16 штаммов ВКЭ, выделенных от людей: № ¥Ш4Ш, РЛ14112, БЛИШ, РШ4133, БЛИШ, РШ4121, ¥Ш4113, РШ4114, РШ4115, РШ4116, РШ4117, РШ4118, ¥Ш4П9, РШ4134, Р.Г214137, Р.Ш4138.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Штаммы сибирского и дальневосточного подтипов ВКЭ изолированы при всех клинических формах КЭ и инаппарантной инфекции.

2. Сибирский подтип ВКЭ способен вызывать тяжелые очаговые формы КЭ с летальным исходом в различных регионах РФ (Ярославская, Вологодская, Свердловская, Челябинская, Кемеровская, Иркутская области, Красноярский край и Читинская область). Отягощающими факторами в развитии очаговых летальных форм КЭ являются особенности как макроорганизма (старший возраст, отсутствие вакцинации, сопутствующие заболевания и др.), так и процесса заражения (множественные укусы и длительное присасывание клещей), и свойства возбудителя (высокая нейроинвазивность и вирулентность штаммов, тропизм к различным структурам ЦНС человека).

3. Сибирский подтип ВКЭ в значительной степени связан с хроническими формами заболевания у людей, что подтверждается в опытах на сирийских хомяках.

4. ВКЭ сибирского подтипа,обладает тропностью к различным структурам ЦНС человека.

5. Выделение заболевания, вызванного сибирским подтипом ВКЭ, в отдельную форму, необоснованно. Это подтверждено рядом клинических и экспериментальных данных.

6. В Прокопьевском районе Кемеровской области (эндемичная по КЭ административная территория РФ) полностью доминирует сибирский подтип ВКЭ. На данной территории возможно эффективное применение коммерческих тест-систем для детекции антигена ВКЭ и антител к возбудителю, изготовленных на основе дальневосточного подтипа ВКЭ, а также использование экспериментальных иммуночиповых тест-систем "1§М-ВКЭ-ФОСФАН" и "1§0-ВКЭ-Ф0СФАН", также изготовленных на основе штаммов дальневосточного подтипа ВКЭ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Вакцинология 2006. Совершенствование иммунологических средств профилактики, , диагностики и лечения инфекционных болезней" (Москва, 2006), Всероссийской научной конференции "Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита" (к 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита) (г. Москва, 2007 г.), Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций" (г. Кемерово, 2008 г.), конференции молодых ученых ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН (г. Москва, 2009 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 11 печатных работ, в том числе 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы, состоящего из 168 работ отечественных и 65 работ зарубежных авторов. Диссертация изложена на 225 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 таблицами и 44 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Безрукова, Екатерина Геннадьевна

Выводы

1. Впервые изучен патогенный потенциал сибирского подтипа ВКЭ, проведено сравнение патогенности сибирского и дальневосточного подтипов вируса на клиническом материале. На основе вирусологических и молекулярно-биологических исследований 195 штаммов, клонов и изолятов РНК ВКЭ, выделенных от больных и погибших людей на территории Урала, Западной и Восточной Сибири, установлено, что сибирский подтип ВКЭ так же, как и дальневосточный, вызывает весь спектр клинических форм заболевания и разные варианты течения инфекционного процесса — от инаппарантной инфекции до очаговых форм с летальным исходом.

2. Очаговые формы КЭ с летальным исходом, этиологически связанные с сибирским подтипом вируса, зарегистрированы в европейских и азиатских регионах РФ. Очаговые формы КЭ, вызванные сибирским подтипом ВКЭ, регистрируются как в зонах абсолютного доминирования сибирского подтипа ВКЭ, так и в зонах циркуляции двух подтипов - сибирского и дальневосточного.

3. Сибирский подтип поражает структуры ЦНС и мозговые оболочки. Это подтверждается развитием у пациентов многоуровневых очаговых форм, выделением изолятов РНК и штаммов сибирского подтипа ВКЭ из передних и задних рогов шейного и поясничного отделов спинного мозга, лобной и теменной долей, аммонова рога, ствола мозга, коры больших полушарий, подкорковых ядер, мягких мозговых оболочек, гипоталамуса, области боковых желудочков погибших пациентов.

4. Не выявлено значительных качественных отличий в тропизме и спектре вызываемых клинических форм между сибирским и дальневосточным подтипами ВКЭ. Данных, свидетельствующих в пользу нозологической самостоятельности клещевого энцефалита, этиологически связанного с сибирским подтипом возбудителя, получено не было.

5. Сибирский подтип ВКЭ в большей степени ассоциирован с хроническими формами заболевания, что подтверждается изоляцией и генотипированием штаммов от больных, а также пролонгированным течением патологического процесса у экспериментально зараженных сирийских хомяков.

6. Впервые от больных КЭ и умерших людей изолированы микст-штаммы ВКЭ, сочетающие последовательности генов Е и NS1 сибирского и дальневосточного, либо сибирского и европейского подтипов возбудителя. Показана роль микст-штаммов в этиологии различных форм КЭ.

7. Исследования, проведенные в зоне доминирования сибирского подтипа ВКЭ, показали, что на данной территории в лабораторной диагностике с целью детекции в сыворотках крови антигена ВКЭ, антител классов IgM и IgG могут применяться коммерческие тест-системы, приготовленные из штаммов дальневосточного подтипа ВКЭ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Безрукова, Екатерина Геннадьевна, 2009 год

1. Адельшин Р.В. Генетическая вариабельность вируса клещевого энцефалита на территории Европейской части Российской Федерации и некоторых стран Восточной и Юго-восточной Европы // Автореф. дис.канд.биол. наук. М., 2006. - С. 3-17.

2. Адельшин Р.В., Злобин В.И., Беликов С.И. и др. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита в европейской части России и некоторых стран Балтии, Восточной и Юго-восточной Европы // Эпидемиол. и вакцинопрофилактика. 2006. - № 2. - С. 27-34.

3. Алисов Б.П. Климат СССР // М.: Изд-во МГУ, 1956. 104 с.

4. Амосов А.Д. Клещевой энцефалит. Кольцово, 2002 г.

5. Андаев Е.И., Трухина А.Г., Карань JI.C. и др. Этиология очаговых форм клещевого энцефалита с летальными исходами в Читинской области // Мед. вирусология. М., 2006. - Т. 23. - С. 75-77.

6. Богачек М.В., Протопопова Е.В., Терновой В.А. и др. Иммунохимические свойства белка РгМ и С-концевого фрагмента белка М вируса Западного Нила // Молекул, биол. 2007. - Т. 41. - С. 8-17.

7. Богачек М.В., Протопопова Е.В., Терновой В.А. и др. Иммунохимические свойства рекомбинантных полипептидов, моделирующих домены I и II белка Е вируса Западного Нила // Молекул, биол. 2005. - Т. 39. - С. 813822.

8. Большой энциклопедический словарь. 2001. - 816 с.

9. Борисевич В.Г., Леонова Г.Н. Инфекционный процесс при стертой и инаппарантной формах клещевого энцефалита // Клещевой энцефалит (к65.летию открытия). Владивосток: ГУП "Примполиграфкомбинат". -2002г.

10. Борисов В.А. Клинико-эпидемиологические и некоторые патогенетические аспекты клещевого энцефалита в Приангарье: Автореф.дис. канд.мед.наук. М., 1997. — 24 с.

11. Борисов В.А., Ющук Н.Д., Малов И.В., Аитов К.А. Особенности клещевого энцефалита в различных регионах. Эпидемиология и инфекц. Болезии. -2000.-№2.-С. 43-47.

12. Бочкова Н.Г., Жезмер В.Ю., Трухина A.F. и др. Изучение серотипа Айна/1448 вируса клещевого энцефалита // Вопр. вирусол. 1985. - №5. -С. 572-575.

13. Варгин В.В. Гетерогенность антител при флавивирусных инфекциях: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1971.

14. Васильев В.В., Злобин В.И., Дживанян Т.И. и др. Изучение электрофоретической подвижности вирусспецифических белков штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных в разных географических зонах СНГ//Вопр. вирусол.- 1993.-№ 1.-С. 11-16.

15. Верета JI.A. Принципы прогнозирования заболеваемости клещевым энцефалитом//М. 1975. - 134 с.

16. Верета Л.А., Воробьёва М.С. Природная гетерогенность и целенаправленный отбор штаммов вируса клещевого энцефалита. М., 1990.- 124 с.

17. Верета Л.А., Кантер В.М. Клещевой энцефалит в Хабаровском крае // Хабаровск, 1963. — 216 с.

18. Верхозина М.М. Молекулярно-эпидемиологическая и генетическая характеристика региональной популяции вируса клещевого энцефалита Восточной Сибири: Дис. . канд. биол. наук. Иркутск, 2000. - 124 с.

19. Верхозина М.М., Злобин В.И., Демина Т.В. и др. Генетическая вариабельность ВКЭ в Азиатской части ареала // Тезисы докладов:

20. Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита. — М., 15-16 ноября, 2007.- С. 23-24.

21. Весенне-летний энцефалит в Ленинградской области (труды врачей Волховского фронта). Управление полиграфии и издательств Леноблсовета. — 1945.

22. Волкова Л.И. Клещевой энцефалит на Среднем Урале: клинико-эпидемиологический анализ острых и хронических форм, пути оптимизации оказания специализированной медицинской помощи в эндемичном очаге // Автореф.дис. . докт.мед.наук. Екатеринбург, 2009.

23. Волкова Л.И., Образцова Р.Г. Клиническая картина острого клещевого энцефалита на Среднем Урале // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток: ГУП "Примполиграфкомбинат". - 2002 г.

24. Волкова Л.И., Романенко В.В., Есюнина М.С. Клещевой энцефалит: современное состояние проблемы. Материалы I национальной конференции с международным участием "Нейроинфекции", аннотированные доклады. 2007. - С. 20-24.

25. Волкова Л.И., Романенко В.В., Струин Н.Л. и др. Эпидемиология, этиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика клещевогоэнцефалита . — Екатеринбург. 2004. - 72 с.

26. Воробьева М.С., Воронцова Т.В., Арумова Е.А. и др. Современное состояние проблемы клещевого энцефалита. Сообщение 1. Заболеваемость и эпидемиология // Здоровье населения и среда обитания. 2001. - №1 (94).-С. 12-17. •

27. Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Ладыженская И.П. Вакцины, иммуноглобулины и тест-системы для профилактики и диагностики клещевого энцефалита // Вопр. вирусологии. — 2007. № 6. - С. 30-36.

28. Воронкова Г.М., Захарычева Т.А. Состояние проблемы клещевых инфекций в Хабаровской крае // Бюлл. СО РАМН. 2007. - №4. - С. 82-88.

29. Ворошилова М.К., Жевандрова В.И., Балаян М.С. Методы лабораторной диагностики энтеровирусных инфекций. М., 1964- 152 с.

30. Вотяков В.И., Злобин В.И., Мишаева Н.П. Клещевые энцефалиты Евразии. Новосибирск, 2002. - 438 с.

31. Вотяков В.И., Протас И.И., Жданов В.М. Западный клещевой энцефалит. — Минск, 1978.-255 с.

32. Галиева Г.Ю., Попоникова Т.В., Dobler G., Hufert F. Клинико-прогностические аспекты исследования; нейроспецифической енолазы и белка NS-100 при клещевых, нейроинфекциях // Медицина в Кузбассе. -2008.-№5.-С: 39-43. .

33. Гвоздецкий H.A., Михайлов И.И. Физическая география СССР. Азиатская часть. Изд-е 3. М.: "Мысль". - 1978. - С. 387-410.

34. Гольдфарб Л.Г\ Изучение эпидемиологического процесса при клещевом энцефалите в связи с задачами профилактики// Дис. .докт.мед.наук. — Москва, 1973. С. 41-42.

35. Гольман С.В. Хронические прогредиентные- формы КЭ (по данным Куйбышевской области) / /Невропатология и психиатрия. 1941. — Т. 10, №4. - С. 36-А1

36. Гурарий P.M. Клиническая характеристика клещевого энцефалита в Приморском крае по материалам вспышки 1956 г. // Тез.докл. научной конференции по вопросам краевой патологии АМН СССР в Иркутске. -М.: 1957.-С. 22.

37. Джиоев Ю.П. Молекулярно-эпидемиологический и филогенетический анализ генетической гетерогенности популяций вируса клещевого энцефалита на азиатской территории России: Дис. . канд. биол. наук. -Иркутск, 2000. 155 с.

38. Дискуссия о природе клещевых энцефалитов на заседании редакционного совета журнала "Вопросы вируслолгии" // Вопр. вирусол., 1957. № 5. - С. 302-309.

39. Добрикова Е.Ю., Плетнев А.Г., Шаманин В.А. Обнаружение вируса клещевого энцефалита в крови людей и в индивидуальных клещах методом молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот // Вопр. вирусол. 1986. - №6. - С. 739-742.

40. Дроздов С.Г. Молочная двухволновая лихорадка в Московской области (материалы этиологического и эпидемического изучения очага). ДисС. канд. мед. наук. М.: 1956.

41. Жанков А.И: Сравнительное изучение белков флавивирусов: Автореф. диС.канд. мед. наук. М, 1983. - 24 с.

42. Жанков А.И., Жданов В.М., Ляпустин В.Н. и др. Сравнительное изучение олигопептидных карт вирусспецифических белков вирусов комплекса клещевого энцефалита // Вопр. вирусол. 1985. - №1. — С. 86-89.

43. Жданов В:М., Лашкевич В.А., Дживанян Т.И: Олигопептидное картирование вирусов комплекса клещевого энцефалита // Вопр. вирусол. -1981.- №1.-С. 20-33.

44. Живоляпина P.P. Материалы к изучению штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных в Иркутской области // Доклады Иркутского противочумного института.-Иркутск. -1971. В. 9. - С. 163-166.

45. Живоляпина P.P. Этиологическая структура очагов клещевого энцефалита в Иркутской области. Дис. . канд. мед. наук. -Иркутск, 1973.

46. Жукова Н.Г., Команденко Н.И:, Подоплекина Л;Е. Клещевой энцефалит в Томской: области^ (этиология, эпидемиология, клиника; диагностика; профилактика, лечение); - Томск, STT, 2002. - 256 с.

47. Жукова Н.Г., Лукашова Л.В., Добкина М.Н. Лепехин A.B. Классификация клещевого энцефалита // Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций. Материалы^ межрегиональной научно-практической конференции с международным участием.- 2008. №5. - С. 53-58.

48. Захарычева Т.А., Воронкова Г.М. Патоморфоз клещевого: энцефалита в Хабаровском, крае при различных технологиях специфической профилактики и лечения // Дальневост.журн.инф.патол: — 2007. — №11. С. 122.

49. Зильбер Л.А. Весенний (весенне-летний) эпидемический клещевой энцефалит. Архив биол. наук. 1939. - Вып. 2. - Т. 56. - С. 9-37.

50. Зильбер Л.А., Шубладзе А.К. Louping ill в СССР (предварительное сообщение)//ЖМЭИ: -1944.-№ 12. С. 56-59.

51. Злобин В.И. Клещевой энцефалит в Российской Федерации: современное состояние проблемы и стратегия профилактики. Вопр. вирусол. 2005. -№3. - С. 26-32.

52. Злобин В.И. Эпидемиологическая обстановка и проблемы борьбы с клещевым энцефалитом в Российской Федерации. Бюллетень сибирской медицины — 2006. — Прил. 1. — С. 16-24.

53. Злобин В.И., Беликов С.И., Джиоев Ю.П. и др. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. Иркутск. - 2003. - 271 С.

54. Злобин В.И., Беликов С.И., Джиоев Ю.П. и др. Новая концепция природной генетической вариабельности вируса клещевого энцефалита // Тихоокеанский мед.журнал. — 2001. -№2. С.75-78.

55. Злобин В.И., Борисов В.А., Верхозина М.М., Малов И.В., Холмогорова Г.Н. Клещевой энцефалит в Восточной Сибири. Иркутск: РОИ ВСНЦ СО РАМН, 2002.

56. Злобин В.И., Верхозина М.М., Демина Т.В. и др. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита // Вопр.вирусол. Т.52 - №6. -2007.-С. 4-13.

57. Злобин В.И., Горин О.З. Клещевой энцефалит: этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири. Новосибирск. - 1996. - 117 с.

58. Злобин В.И., Демина Т.В., Мамаев Л.В. и др. Анализ генетической вариабельности штаммов вируса клещевого энцефалита по первичной структуре фрагмента гена белка оболочки Е // Вопр.вирусол. 2001. - № 1. -С. 13-16.

59. Злобин В.И., Дрокин Д.А., Мансуров П.Г. и др. Типирование штаммов вируса клещевого энцефалита по растворимому антигену // Вопр. вирусол., 1991, № 1, С. 24-27.

60. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит. Новосибирск. - 2001. - 359 с.

61. Инструкция по применению к набору реагентов для иммуноферментного выявления антигена вируса клещевого энцефалита ВектоВКЭ антиген.

62. Инструкция по применению к набору реагентов для: иммуноферментного' выявления иммуноглобулинов класса G к вирусу клещевого энцефалита ВсктоВКЭ -IgG.

63. Инструкция по применению к набор реагентов: для иммуноферментного выявления иммуноглобулинов класса- М к вирусу клещевого энцефалита ВектоВКЭ-IgM.

64. Инструкция по применению тест-системы иммуноферментной для выявления антигена вируса клещевого энцефалита ФГ'УП НПО "Микроген".

65. Инфекционные заболевания в России-. Статистический справочник. М., 1992.-С. 45-47.

66. Килячина A.C. Изучение эффективности массовой вакцинации: населения против клещевого энцефалита вакцинами III поколения (по материалам Свердловской области): Дис. . канд.мед.наук. Москва: — 2008.

67. Козлова И.В. Молекулярная эпидемиология и антигенная характеристика урало-сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита: Дис. . канд. биол. наук. Иркутск, 2000.

68. Колясникова Н.М. Мониторинг структуры популяций вируса клещевого энцефалита в уральском, западносибирском и северо-западном регионах россии (вирусологические и молекулярно-биологические исследования): Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2008.

69. Короткое Ю.С. Основные закономерности восстановления популяции таежного клеща в очагах клещевого энцефалита Кемеровской области, обработанных акарицидами // Автореф. диС. . канд. биол. наук. М, 1977.-22 с.

70. Краминская H.H., Живоляпина P.P., Мейерова P.A. Опыт вирусологического изучения гиперкинетических форм клещевого энцефалита с прогредиентным течением // Актуальные проблемы вирусологии и профилактики вирусных заболеваний. М., 1972. — С. 224225.

71. Краминская H.H., Живоляпина P.P., Мейерова P.A., Перевозников В.А. Своеобразный штамм вируса клещевого энцефалита, выделенный от больного с прогредиентной формой заболевания // Актуальные проблемы вирусных инфекций. — М., 1965. С. 190-191.

72. Кричевская Р.Я. Клиника прогрессивных форм клещевого энцефалита. В кн.: Весенне-летний энцефалит в Ленинградской области (труды врачей Волховского фронта). Управление полиграфии и издательств Леноблсовета. 1945. - С. 209-216.'

73. Крылов Г.В., Крылов А.Г. Леса Западной Сибири // Леса СССР. Леса СССР. -М., 1969.

74. Кулакова Н.В., Беликов С.И., Леонова Г.Н., Борисевич В.Г. Определение штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных от больных людей с различной степенью тяжести инфекции на территории юга Дальнего

75. Востока России // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). — Владивосток: ГУП "Примполиграфкомбинат". 2002 г.

76. Левкович E.H., Погодина В.В., Засухина Г.Д., Карпович Л.Г. Вирусы комплекса клещевого энцефалита. М.: Медицина, Ленинградское отделение. — 1987.

77. Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае. Владивосток, 1997.

78. Леонова Г.Н., Беликов С.И., Борисевич В.Г., Кожемяко В.Б. Новые перспективы в изучении1 клещевого энцефалита // Тихоокеанский мед.журнал. 2001. - т.7. - №2. - С. 95-98.

79. Леонова Г.Н., Беликов С.И., Джиоев.Ю.П. и др. Филогенетический анализ штаммов, вызвавших клещевой энцефалит в Приморском крае с различной тяжестью течения // Эпидемиология и инфекц.болезни. 2002. - №1. - С. 53-56.

80. Леонова Т.Н., Кожемяко В.Б., Исаева М.П., Майстровская О.С. Молекулярная характеристика популяции вируса клещевого энцефалита Южно-Сихотэ-Алинского очагового региона // Вопр. вирусол. 1996. -№4.-С. 154-158.

81. Леонова Г.Н., Майстровская О.С. Вирусемия у больных клещевым энцефалитом и у лиц с присасыванием иксодовых клещей // Вопр. вирусол. 1996. - №5. - С. 224-228.

82. Леонова Г.Н., Павленко Е.В., Крылова Н.В. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита. — Владивосток. 2006. - С. 5-8.

83. Леонова Г.Н., Майстровская Г.С., Борисевич В.Б. Антигенемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита // Вопр.вирусол. 2000. -№4.-С. 28-33.

84. Лесникова М.В., Лесников И.Р., Филоненко И.В. и др. Особенности клещевого энцефалита на территории Вологодской области // Мед.вирусология. М., 2007. - T. XXIV. - С. 53-58.

85. Локтев В.Б., Терновой В.А., Нетесов C.B. Молекулярно-генетическая характеристика вируса клещевого энцефалита // Вопр. вирусол. — 2007. — № 5.-С. 10-16.

86. Львов Д.К. Иммунопрофилактика клещевого энцефалита: Дис. . докт. мед.наук. М., 1965.

87. Магазаник С.С. Клиника клещевого энцефалита в Свердловской области и лечение физическими факторами остаточных явлений // Дис. . докт.мед.наук. Свердловск, 1962.

88. Маленко Г.В., Погодина В.В., Карань Л.С. и др. Мониторинг популяций вируса клещевого энцефалита в Кемеровской области и особенности современной эпидситуации // Мед.вирусология. М., 2006. - Т. 23. - С. 103-109.

89. Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. Д.К. Львова. М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2008. - 656 с.

90. Мейерова P.A. Хронические формы клещевого энцефалита в Приангарье. -Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1992. 232 С.

91. Мельников С.А. Клиника клещевого энцефалита, по материалам войскового района. В кн.: Весеннее-летний энцефалит в Ленинградскойобласти (труды врачей Волховского фронта). Управление полиграфии и издательств Леноблсовета. — 1945. С. 94—125.

92. Методические указания главного санитарного врача РФ от 05.10.2003 № МУ 3.1.1760-03 "Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета против управляемых инфекций ".

93. Мищенко В.А., Толокнов A.C., Новожилова Е.В. // Инфекционная иммунол. 1994. - №6. - С. 33-35.

94. Монастырская Г.С., Костина М.Б., Филюкова О.Б. и др. Активация гена RIG-I, кодирующего DexH/D-белок, при инфекции клеток RH вирусом клещевого энцефалита // Биоорган, химия. 2004. - Т. 30. - С. 146-150.

95. Окулова Н.М. Биологические взаимосвязи в лесных экосистемах (на примере природных очагов клещевого энцефалита) // М.: Наука, 1986.

96. Онищенко Г.Г. Современное состояние клещевого энцефалита в Российской Федерации // К 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита: Расширенное заседание ученого совета ГУ ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН. М., 11-12 октября, 2007.

97. Павленко Е.В., Леонова Г.Н., Яковлев А.Я., Борисевич В.Г. Анализ заболеваемости клещевым энцефалитом в Приморском крае за период 1990-2000 годы // Клещевой энцефалит. Владивосток, 2002. - С. 15-25.

98. Пан Цзе-фан. Сравнительное изучение патогенеза и патоморфологии двухволнового менингоэнцефалита и двухволновой молочной лихорадки // Нейроинфекции. Вып. IV. - М.: 1960. - С. 57-61.

99. Панов А.Г. Клиника весенне-летних энцефалитов // Невропат, и псих. — 1938.-7.-6.-С. 18-32.

100. Панов А.Г. Клиника и течение весенне-летнего клещевого энцефалита во вновь возникших очагах его в восточных и западных районах Союза. -Невропатол. и психиатр. 1951. — Т. 20. - В. 2. - С. 29-36.

101. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 15 января 2007 г. № 0100/24607-32 "О перечне эндемичных территорий по клещевому вирусному энцефалиту в 2006 году".

102. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 27 февраля 2008 г. № 01/152068-32 "О перечне территорий, эндемичных по клещевому вирусному энцефалиту в 2007 году".

103. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 13 января 2009 г. № 01/176-9-32 "О перечне эндемичных территорий по клещевому вирусному энцефалиту в 2008 году".

104. Платонов Н.В. Эпидемиология клещевого весеннее-летнего энцефалита в Новосибирской и Кемеровской областях // Объединенный сборник работкафедр нервных болезней и психиатрии. Новосибирск, 1945. — 23. — С. 3' 37.

105. Плетнев А.Г. Структура, организация и детекция генома вируса клещевого энцефалита: Дис. . д-ра хим.наук. -М.,1990. 304 с.

106. Плетнев А.Г., Ямщиков В.Ф., Блинов В.М. Нуклеотидная последовательность генома и полная аминокислотная последовательность полипротеина вируса клещевого энцефалита // Биоорганич.химия. 1989. -Т. 15.- № 11.-С. 1504—1521.

107. Погодина В.В. Мониторинг популяций вируса клещевого энцефалита и этиологической структуры заболеваемости за 60-летний период // Вопр. вирусол. 2005. — №3. — С. 7-13.

108. Погодина В.В. Алиментарное заражение клещевым энцефалитом (эпидемиологические и- экспериментальные обоснования). Дис.канд. мед. наук. -М., 1956.

109. Погодина В.В. Вирусы антигенного комплекса клещевого энцефалита. Дис. докт.мед.наук.-М., 1966.

110. Погодина В.В., Безрукова Е.Г., Левина Л.С., Карань Л.С., Колясниковаs Н.М., Андаев Е.И., Трухина А.Г., Бочкова Н.Г., Герасимов С.Г., Маленко

111. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Дживанян Т.И. и др. Явление антигенной дефектности у циркулирующих в природе штаммов вируса клещевого энцефалита и его возможная связь с серонегативными формами заболевания // Вопр.вирусол. 1992. - № 2. - С. 103-107.

112. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Злобин В.И. и др. Генетическая характеристика серотипа Вергина вируса клещевого энцефалита и особенности его патогенности // Вопр.вирусол. 1993.-№ 4 - С. 158-163.

113. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Карань JI.C. и др. Сравнительный анализ вирулентности сибирского и дальневосточного подтипов вируса клещевого энцефалита на основе экспериментальных и клинических данных // Вопр. вирусол. 2004. - №6. - С. 24-30.

114. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Карань JI.C. и др. Сибирский и дальневосточный подтипы вируса клещевого энцефалита в европейских и азиатских регионах России: генетическая и антигенная характеристика штаммов // Вопр.вирусол. 2004. - №4. - С. 20-25.

115. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Корешкова Г.В. Свойства штаммов серотипа Айна/1448 вируса клещевого энцефалита. Вопр. вирусол. - 1981. - № 6. -С.741-745.

116. Погодина В.В., Бочкова Н.Г., Левина JI.C. и др. Иммунологические и некоторые этиологические аспекты изучения серотипа Айна/1448 вируса КЭ // Вопр. вирусол. 1981. - № 6. - С. 735-741.

117. Погодина В.В., Карань Л.С., Колясникова Н.М., Левина Л.С., Маленко Г.В., Гамова Е.Г., Лесникова М.В., Килячина A.C. и др. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя // Вопр.вирусол. 2007. -Т5.- С. 16-21.

118. Погодина В.В., Трухина А.Г., Шаманин В.А. и др. Дезоксиолигонуклеотидные зонды, дифференцирующие антигенные и патогенетические варианты вируса клещевого энцефалита // Вопр.вирусол. 1992. -№ 1.-С. 53-56.

119. Погодина В.В., Фролова М.П., Ерман Б.А. Хронический клещевой энцефалит. Этиология, иммунология, патогенез. Новосибирск: Наука, 1986.

120. Практикум по общей вирусологии: Учеб. пособие / Под ред. И.Г. Атабекова. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Изд-во МГУ. - 2002. - 184 с.

121. Романенко В.В., Есюнина М.С, Килячина А. С. Опыт реализации массовой иммунизации населения против клещевого энцефалита в Свердловской области // Вопр. вирусол. М., 2007. - № 6. - С. 22-25.

122. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Зима А.П. и др. Нарушения продукции цитокинов мононуклеарами периферической крови при персистенции вируса клещевого энцефалита // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006. - Т. 106. - №12 . - С. 57-62. .

123. Самаров М.Н., Воробьева H.H., Мерзлова Н.Б. Микст-инфекции, передающиеся иксодовыми клещами, у детей Пермского края // Медицина в Кузбассе. 2008. - № 5. - С. 137-139.

124. Санитарные правила "О порядке учета, хранения, передачи и транспортирования микроорганизмов I IV групп патогенности" от 28 августа 1995 г. № 14.

125. Сарманова Е.С. Клещевой энцефалит (этиология, иммунология, лабораторная диагностика, клинико-эпидемиологические особенности ипрофилактика по материалам Кемеровской области) // Дис. . .докт.мед.наук. — М., 1968.-441 с.

126. Сафронов П.В., Нетесов C.B., Микрюкова Т.П. и др. Нуклеотидная последовательность генов и полная аминокислотная последовательность белков вируса клещевого энцефалита штамма 205 // Молек. генетика, микробиол. и вирусол. 1991. — № 4. — С. 23-29.

127. Семенова В.Н. К эпидемиологии клещевого энцефалита в Свердловской области // Тез.докл. межобластной научно-практич. конф. по заболеваниям с природной очаговостью. Красноярск, 1957. - С. 100-102.

128. Смородинцев A.A., Дробышевская А.И., Ильенко В.И., Алексеев Б.П., Чуланова В.П., Федорчук JI.B. Этиологии и эпидемиология новой нейровирусной инфекции двухволнового вирусного менингоэнцефалита. В кн.: Нейровирусные инфекции. Медгиз, 1954, С. 6-34.

129. Смородинцев A.A., Дубов A.B. Клещевой энцефалит и его вакцтнопрофилактика. JL, 1986.-С. 155-169.

130. Созанский В.Е. Заболеваемость клещевым энцефалитом в Красночикойском районе // Сб.статей, посвящ.бО-летию ЦГСЭН в Читинской области. Чита, 2000. - С. 95-97.

131. Соколов В.М., Минаков Е.С., Субботин A.B., Дроздова О.М. Влияние различных мер профилактики на эпидемиологическую ситуацию в разные периоды борьбы с клещевым энцефалитом в Кемеровской области // Медицина в Кузбассе. 2008. - № 5. - С. 143-144.

132. Субботин A.B. Этапы изучения клещевых нейроинфекций в Кемеровской области // Медицина в Кузбассе. 2008. - № 5. - С. 3-5.

133. Трухина А.Г. Особенности популяции возбудителя клещевого энцефалита в зоне распространения двух серотипов вируса на территории Прибайкалья: ДиС. . канд.мед.наук. Иркутск. - 1989. - 176 с.

134. Федотова С.И., Агапова H.H., Лапа П.П. и др. Лабораторная диагностика клещевого энцефалита в Читинской области с 1990 по 1999 гг. // Сб.статей, посвящ.бО-летию ЦГСЭН в Читинской области. Чита, 2000. - С. 124-125.

135. Фролова Т.В. Патогенез персистентной инфекции и активация вируса клещевого энцефалита, длительно персистирующего в организме сирийских хомячков: Автореф.дисс.канд.мед.наук. -М., 1984.

136. Чумаков М.П. Клещевой энцефалит человека. Дис. . докт. мед. наук. М., 1944.

137. Чумаков М.П. О классификации и номенклатуре вирусов в антигенной подгруппе клещевого энцефалита. Вопр. вирусол. - 1965. - №3. - С. 376379.

138. Чумаков М.П., Горчаковская Н.Н., Найдич Г.Н. и др. Возможность ликвидации заболеваемости клещевым энцефалитом путем истребления переносчика стойким акарицидом. // Эндемичные вирусные инфекции. -М., 1968.-№12.-229 с.

139. Чумаков М.П., Кусов Ю.Ю., Рубин С.Г. и др. Клонирование и изучение первичной структуры ДНК-копий участков генома вируса клещевого энцефалита // Биоорганич.химия. 1983. - Т. 9. - №2. - С. 276-279.

140. Чумаков М.П., Рубин С.Г., Линев М.Б. Три активных типа вируса клещевого энцефалита, их зависимость от основных видов клещей-переносчиков и географическое распространение. В кн.: Вопросы медицинской вирусологии. — М., 1975. - С. 371—372.

141. Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит. Л.: Медицина, 1980.-256 с.

142. Шаповал А.Н. Хронические формы клещевого энцефалита. — Л.: Медицина, 1976. 176 с.

143. Шефер Д.Г. Клиника и течение весенне-летнего (клещевого) энцефалита на Урале // Свердловск. 1948. - Т.2. - С. 11-48.

144. Шубин Н.В. Клещевой энцефалит. Биология вируса, клеща, клиника, лечение, профилактика. Изд. 2е. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1974. -144 с.

145. Aendekerk RP, Schrivers AN, Koehler PJ. Tick-borne encephalitis complicated by a polio-like syndrome following a holiday in central Europe // Clin. Neurol. Neurosurg. 1996. - Aug; № 98(3). - P. 262-264.

146. Allison S.L., Schalich J., Stiasny K. et al. Mutational evidence for an internal fusion peptide in flavivirus envelope protein E // J. Virol. 2001. - Vol. 75. - P. 4268-4275.

147. Boom R., Sol C.J., Heijtink R., Wertheim-van Dillen P.M., van der Noordaa J. Rapid purification of hepatitis B virus DNA from serum // J Clin Microbiol. — 1991.-Vol. 29 (9).-P. 1804-1811.

148. Brauchli YB, Gittermann M, Michot M, Krâhenbuhl S, Gnehm HE. A fatal tick bite occurring during the course of tick-borne encephalitis vaccination // Pediatr Infect Dis J. 2008. - Feb 27. - Epub ahead of print.

149. Brinton M.A., Dispoto J.H. Sequence and secondary structure analysis of 5'-terminal region of flavivirus genome RNA // Virology. 1998. - vol. 153. - P. 290-299.

150. Caruso G. TBE (Tick-borne encephalitis) in Italy // Selected abstracts from Proceedings of the VII International Potsdam Symposium on Tick-Borne Diseases (IPS VII). Berlin, Germany. - 13-14 March, 2003.

151. Casals J, Brown L., Hemmagglutination on with anthropoid borne viruses // J. Exper. Medicine. 1954. - Vol. 99. - P. 429.

152. Casati S., Gern L., Pifaretti J.C. Diversity of the population of Tick-borne encephalitis virus infecting Ixodes ricinus ticks in an endemic area of central Switzerland (Canton Bern) // J.Gen.Virol. 2006. - Vol. 87.- P. 2235-2241.

153. Chambers T.J., Hahn C.S., Galler R., Rice C.M. Flavivirus genome organization, expression, and replication // Annu. Rev. Microbiol. 1990. - Vol. 44. — P. 649668.

154. Christmann D, Staub-Schmidt T. Tick-borne encephalitis in Central and Eastern Europe // Presse Med. 1996. - Mar. - № 25(8). - P. 420^123.

155. David M Knipe, Peter M Howley. Fundamental Virology, 2001.

156. Ecker, M, Allison, S., Meixner, T, Heinz, F. Sequence analysis and genetic classification of tick-borne encephalitis viruses from Europe and Asia // J. Gen. Virol.-1999.-№80.-P. 179-185.

157. Flamand M., Megret F., Mathieu M. et al. Denge virus type 1 nonstructural glycoprotein NS1 is secreted from mammalian cells as a soluble hexamer in a glycosylation-dependent fashion // J. Virol. 1999. -Vol.73.- P.6104-6110.

158. Gorbalenya A.E., Donchenko A.P., Koonin E.V., Blinov V.M. N-terminal domains of putative helicases of flavi- and pestiviruses may be serine proteases // Nucl. Asids Res. 1989. - Vol. 17. - P. 3889-3897.

159. Gritsun T.S., Frolova T.V., Zhankov A.I. et al. Characterization of a Siberian virus isolated from patient with progressive chronic tick-borne encephalitis // J. Virol. 2003. - Vol. 77. - P. 25-36.

160. Hall R.A., Khromykh A.A., Mackenzie J.M. et al. Loss of dimerisation of the nonstructural protein NS1 of Kunjin virus delays viral replication and reduces virulence in mice, but still allows secretion of NS1 // Virology. 1999. - Vol. 264.-P. 66-75.

161. Hayasaka D., Ivanov L., Leonova G.N. et al. Distribution and characterization of tick-borne encephalitis viruses from Siberia and Far-Eastern Asia // J. Gen. Virol.-2001.-Vol. 82.-P. 1319-1328.

162. Hayasaka D., Suzuki Y., Karima H. et al. Phylogenetic and virulence analysis oftick-borne encephalitis viruses from Japan and Far-Eastern Russia // J. of Gen. Virol. 1999. -№80. - P. 3127-3135.

163. Heinz F.X., Berger M., Tuma W., Kunz Ch. A topological and functional model of epitopes on the structural glycoprotein of tick-borne encephalitis virus defined by monoclonal antibodies // Virology. 1983. - Vol. 126. - P. 525-537.

164. Heinz F.X., Kunz Ch. Homogenity of the structural glycoprotein from European isolates of tick-borne encephalitis virus: comparison with other flaviviruses // J. Gen. Virol. 1981. - Vol. 57. - P. 263-274.

165. Heinz F.X., Kunz Ch. Molecular epidemiology of tick-borne encephalitis virus: peptide mapping of large nonstructural protein of European isolates comparison with other flaviviruses // J. Gen. Virol. 1982. - Vol. 62. - P. 271-283.

166. Heinz F.X., Mandl C.W. The molecular biology of tick-borne encephalitis virus // APMIC. 1993. - Vol. 101. - P. 735-745.

167. Heinz F.X., Tuma W., Kunz Ch. Antigenic and immunogenic properties of defined physical forms of Tick-Borne Encephalitis virus structural proteins // Infect, and immun. 1981. - Vol. 33. - № 2. - P. 250-257.

168. Hoglund M., Vene S., Forsgren M. et al. Characterization of human tick-borne encephalitis virus from Sweden II J. Med. Virol. 2003. - Vol. 71. - P. 610621.

169. Holzmann H., Mandl C.W., Guirakhoo F. et al. Molecular epidemiology of tickborne encephalitis (TBE) virus // 2nd Intern. Symposium on Tick-Borne Encephalitis, 6-7 June, 1991. Baden near Vienna, Austria, 1991. - P.66.

170. Jaaskelainen A.E., Tikkakoski T., Uzcategui N.Y. et al. Siberian subtype tickborne encephalitis virus, Finland // Emerg. Infect. Dis. 2006. - Vol. 12. - P. 1568-1571.

171. Khromikh A. A., Westaway E.G. Subgenomic replicons of the flavivirus Kunjin: Construction and applications // J.Virol. 1997. - Vol. 71. - P. 1497-1505.

172. Kleppe K, Ohtsuka E, Kleppe R, Molineux I, Khorana H.G. Studies on polynucleotides. XCVI. Repair replications of short synthetic DNA's as catalyzed by DNA polymerases // J. Mol. Biol. 1971. - Vol. 56 (2). - P. 341361.

173. Koonin E.V. Computer-assisted "identification of a putative methyltransferase domain in NS5 protein of flaviviruses and lambda 2 protein of reovirus // J. Gen. Virol. 1993. - Vol. 74. - P. 733-740.

174. Lin Y.L., Chen L.K., Liao C.L. et al. DNA immunization with Japanese encephalitis virus nonstructural protein NS1 elicits protective immunity in mice // J. Virol. 1998. - Vol. 72. - P. 191-200. ,

175. Mackenzie J.M., Khromykh A.A., Jones M.K., Westaway E.G. Subcellular localization and some biochemical properties of the flavivirus Kunjin nonostructural proteins NS2A and NS4A // Virology. 1998. - Vol. 245. - P. 203-215.

176. Mandl C.W., Guirakhoo F., Holzmann H. Rt al. Antigenic structure of the flavivirus envelope protein E at the molecular level, using tick-borne encephalitis virus as a model // J. Virol. 1989. - Vol. 63, №2. - P. 564-571.

177. Mandl C.W., Heinz F.X., Stocke E., Kunz Ch. Genome sequence of tick-borne encephalitis virus (western subtype) and comparative analysis of nonstructural proteins with other flaviviruses // Virology. 1989. - Vol. 173, P. 291-301.

178. Markoff L., Falgout B., Chang A.A. Conserved internal hydrophobic domain mediates the stable membrane integration of the dengue virus capsid protein // Virology -1997.-Vol. 233.-P. 105-117.

179. Nowak T., Wenger G. Analysis of disulfides present in the membrane proteins of West Nile flavivirus // Virology. 1987. - Vol. 156. - P. 127-137.

180. Ormaasen V, Brantsaeter AB, Moen EW. Tick-borne encephalitis in Norway // Tidsskr Nor Laegeforen. 2001. - № 121.-P. 807-809.

181. Péter A. Csângô, Ellef Blakstad, Georges C. Kirtz, Judith E. Pedersen, Brigitte Czettel. Tick-borne Encephalitis in Southern Norway //.Emerging Infectious Diseases. 2004. - Vol. 10. - № 3. - P. 533-534.

182. Pletnev A.G., Yamshchikov V.F., Blinov V.M. Nucleotide sequence of the genome and complete amino sequence of the polyprotein of tick-borne encephalitis virus // Virology. 1990. - Vol. 174. - P. 250-263.

183. Reddy V.B., Thimmappaya B., Dhar R., Subramanian K.N., Zain B.S., Pan J., Ghosh P.K., Celma M.L., Weissman S.M. The genome of simian virus 40 // Science. 1978. - 200(4341). - P. 494-502.

184. Reed L.J., Muench H.A. A simple method of estimating fifty percent endpoints // Amer. J. Hyg. 1938. - No. 27. - P. 493-497.

185. Rey F.A., Heinz F.X., Mandl C. et al. The envelope glycoprotein from tickborne encephalitis virus at 2 A resolution // Nature. 1995. -Vol. 375. - P. 291298.

186. Roehrig J.T. Antigenic structure of flavivirus proteins // Adv. Virus Res. 2003. -Vol. 59.-P. 141-175.

187. Rubin S.G., Chumakov M.P. New data on the antigenic types of tick-borne encephalitis (TBE) virus. In: Arboviruses in the Mediterranean countries. Stuttgart - New York. - 1980. - P. 231 - 236.

188. Shamanin V.A., Pletnev A.G., Rubin S.G., Zlobin V.l. Differentiation of strains of tick-borne encephalitis virus by means of RNA-DNA hybridization // J. Gen. Virol. 1990.-Vol. 71. - P. 1505-1515.

189. Skarpaas T., Golovljova I., Vene S. et al. Tick-borne encephalitis virus, Norway and Denmark // Emerging Infectious Diseases 2006. - Vol. 12. - P. 411-415.

190. Susanne Fauser, Oliver Stich, Sebastian Rauer. Unusual case of tick borne encephalitis with isolated myeloradiculitis // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 2007. - № 78. - P. 909-910.

191. Süss J. Epidemiology and ecology of TBE relevant to the production of effective vaccines // Vaccine. 2003;21. - P. 19-35.

192. Süss J, Klaus C, Diller R, Schräder C, Wohanka N, Abel U. TBE incidence versus virus prevalence and increased prevalence of the TBE virus in Ixodes ricinus removed from humans // Int. J. Med. Microbiol. 2006; 296. - P. 63-68.

193. Suss J., Schräder C., Abel U. et al. Characterization of tick-borne encephalitis (TBE) foci in Germany and Latvia (1997-2000) // Int. J. Med. Microbiol. -2002. Suppl. 33. - P. 22-29.

194. Ternovoy V.A., Kurzhukov G.P., Sokolov Y.V. et al. Tick-borne encephalitis with hemorrhagic syndrome, Novosibirsk Region, Russia, 1999 // Emerging Infectious Diseases 2003. - Vol. 9. - P. 743-746.

195. Wallner G., Mandl C.W., Kunz C. and Heinz F.X. The Flavivirus 3'-Noncoding Region: Extensive Size Heterogeneity Independent of Evolutionary

196. Relationships among Strains of Tick-Borne Encephalitis Virus // Virol. V. 213. -1.1. — P. 169-178.

197. Weidmann M., Schmidt P., Hufert F.T. et al. Tick-borne encephalitis virus in Clethrionomys glareolus in the Czech Republic // Vector Borne Zoonotic Dis. -2006.-Vol. 6.-P. 379-381.

198. Westawey E.G., Khromykh A.A., Kenney M.T. et al. Proteins C and NS4B of the flavivirus Kunjin translocate independently into the nucleus // Virology. -1997.-Vol. 234. -P. 31-41.

199. Wu J., Bera A.K., Kuhn R.J., Smith J.L. Structure of the flavivirus helicase: Implications for catalytic activity, protein interactions, and proteolytic processing // J. Virol. 2005. - Vol. 79. - P. 10268-10277.

200. Yamshikov V.F., Companc R.W. Regulation of the late events in flavivirus protein processing and maturation // Virology. 1993. - Vol. 192 - P. 38-51.

201. Yoshii K, Goto A, Kawakami K, Kariwa H, Takashima I. Construction and application of chimeric virus-like particles of tick-borne encephalitis virus and mosquito-borne Japanese encephalitis virus // J Gen Virol. 2008. - Jan, 89. -P. 200-211.a