Роль различных видов хламидий в течении ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Гаджиева, Зулейхат Гаджиевна

• Гаджиева, Зулейхат Гаджиевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаджиева, Зулейхат Гаджиевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Факторы риска развития ИБС

1.1.1. Эндотелиальный фактор

1.1.2. Иммунная система и атеросклероз

1.2. Воспаление и атеросклероз

1.3. Инфекции как фактор риска развития ИБС

1.4. Chlamydia pneumoniae и ИБС

1.4.1. Ультраструктура и характеристика хламидий

1.4.2. Сероэпидемиология Chlamydia pneumoniae при ИБС

1.4.3. Выделение жизнеспособного микроорганизма из атеросклеротической бляшки

1.4.4. Животные модели атеросклероза, вызванного Chlamy- 35 dia pneumoniae

1.4.5. Антибактериальная терапия больных ИБС

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Влияние хламидийной инфекции на течение ИБС у наблюдаемых нами больных

3.1. Хламидийная инфекция у больных ИБС

3.1.1. Chlamydia pneumoniae у больных ИБС

3.1.2. Chlamydia trachomatis у больных ИБС

3.2. Chlamydia pneumoniae и факторы риска развития ИБС

3.2.1. Chlamydia pneumoniae и липиды крови

3.2.2. Chlamydia pneumoniae и артериальная гипертония

3.2.3. Chlamydia pneumoniae и сахар крови

3.2.4. Chlamydia pneumoniae и курение

3.2.5. Chlamydia pneumoniae и ожирение

3.3. Chlamydia pneumoniae и маркеры воспаления

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль различных видов хламидий в течении ишемической болезни сердца»

Актуальность проблемы. К началу XXI столетия сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной смертности населения. В структуре смертности населения Европы на их долю приходится около 40%. Положение в России более серьезное. У нас самая высокая смертность от ССЗ среди развитых стран Европы. Более того, за последние 30 лет она продолжала расти и стала в два с лишним раза превышать таковую в других развитых странах мира. За короткий период с 1990г. по 1997г. заболеваемость ишемической болезнью сердца {ИБС) увеличилась с 3238,7 до 4696,9 на 100000 населения [46].

Атеросклероз - основной патологический процесс, поражающий коронарную артерию с развитием ИБС; а среди основных факторов, инициирующих и способствующих его прогрессированию, - нарушения липидного обмена. Холестериновая теория атеросклероза, впервые экспериментально обоснованная в начале XX века Н.Н.Аничковым, в последние 50-60 лет получила подтверждение многочисленными клиническими исследованиями. Более того, за последние 20 лет были проведены успешные исследования по профилактике ИБС с использованием различных методов, снижающих уровень холестерина {ХС) крови.

Повышенный уровень ХС в крови, по мнению большинства специалистов, является одним из самых мощных факторов риска (ФР) развития ИБС. Однако на развитие ИБС оказывают влияние и другие факторы (курение, низкая физическая активность, повышенное артериальное давление {АД), сахарный диабет {СД), тромбогенные факторы и др.). Особенно опасно сочетание этих факторов у одного человека. Это связано с тем, что ФР умножают эффект друг друга. У разных популяций в разных ситуациях значимость того или иного ФР в развитии ИБС может меняться. Говоря о резком росте смертности населения от ИБС с начала смены экономической формации в России, академик Е.И.Чазов (2000) отмечает, что "это не связано с изменением уровня и состава липидов крови у населения: средний уровень содержания холестерина в крови у обследованных популяций не только не увеличился, но отмечалось даже некоторое его снижение" [46]. Такое явление отмечено не только в России. Попу-ляционные исследования в разных странах также показали, что не всегда имеется корреляция между уровнем ХС в крови и смертностью населения от ИБС и инсульта [180].

Эти и другие исследования с подобными наблюдениями заставили обратить внимание на воспалительную теорию атеросклероза, выдвинутую еще в середине XIX века выдающимся патологом Р.Вирховым. К настоящему времени накопилось уже значительное число исследований по изучению маркеров воспаления и иммунных реакций у больных атеросклерозом. Установлено, что повреждение эндотелия различными агентами ведет к развитию местного воспалительного процесса на ограниченном участке сосудистой стенки.

Что же может быть причиной повреждения эндотелия и развития хронического субклинического воспаления? На роль индукторов воспаления предлагались различные факторы, в том числе и такие общеизвестные, как липо-протеиды низкой плотности (ЛПНП), никотин. В числе таких индукторов воспаления указывают и на инфекционные агенты. В ряде работ было показано наличие коррелятивной связи между присутствием в крови и тканях больных вируса простого герпеса (ВПГ), цитомегаловируса (ЦМВ), хеликобактера пило-ри (ХПил), хламидии пневмонии (.ХП) и различными клиническими формами атеросклероза.

В настоящее время вряд ли возможен окончательный ответ на вопрос о механизмах реализации проатеросклеротического влияния хронических инфекций. Предполагают участие нескольких механизмов.

Хронические инфекции могут усилить склонность к гиперкоагуляции вследствие развития гиперфибриногенемии. Повышение концентрации фибриногена является независимым ФР возникновения ИБС [64]. Если же специфические инфекции вызовут также и повреждение или дисфункцию эндотелия, то налицо главные компоненты, которые ведут к развитию атеросклероза [55, 112]. Отмечается, что липополисахариды (Л77С) из оболочки грамотрицатель-ных бактерий могут поражать клетки эндотелия и вызывать усиленное выделение VIII фактора свертывания.

У больных ИБС со стенозом сосудов сердца, верифицированным селективной коронароангиографией, в крови выявлен значительно повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и иммуноглобулинов (Ig). Было установлено, что увеличение концентрации ЦИК в крови больных коронарным атеросклерозом связано не с дефицитом систем, ответственных за их удаление - комплемента и фагоцитоза, а с высокой продукцией этих комплексов вследствие гиперфункции В-клеток [28, 39]. Фиксация малых, растворимых иммунных комплексов (ИК) может нарушить метаболизм эндотелиаль-ных клеток и таким путем индуцировать их асептическое метаболическое поражение.

Кроме того, было отмечено, что иммунизация и хронические инфекции у людей приводят к повышению концентрации ХС и триглицеридов (ТГ) в крови и падению уровня ХС липопротеидов высокой плотности (.ЛПВП). У больных коронарным атеросклерозом существует прямая корреляция ЦИК с отношением апо-В/апо-А и обратная корреляция с уровнем апо-А [28, 37, 40]. Ги-перлипидемия (ГЛП) направлена на подавление иммунного ответа в связи с наличием иммуноингибирующих свойств у липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПОНП) [28, 71]. Сочетание иммунокомплексного поражения сосудистой стенки с иммуноопосредованной ГЛП является вполне реальным условием развития атеросклероза.

Chlamydia pneumoniae (ХП) - грамотрицательный внутриклеточный микроорганизм с выраженной тропностью к эпителиальным клеткам. Инфицирование организма происходит воздушно-капельным путем. Размножаются ХП в макрофагах легких, длительная инфекция может позволить микробам проникнуть в систему тока крови. Внешняя оболочка хламидий содержит ЛПС, который может связываться с антителами с образованием ИК. Предполагают, что ЛПС и ИК могут вызвать поражение эндотелия (теория первичного поражения) [50, 51]. Обнажение субэндотелиальных структур вызывает активацию белков системы свертывания. Кроме того, хламидия и эндотоксин, содержащийся в ее оболочке, стимулируют образование фактора некроза опухоли {ФИО), блокирующего активность липопротеинлипазы, что влечет изменения в концентрации жиров в крови [37, 64, 98]. Существуют и другие точки зрения. Обнаружение антигенов ХП в атеросклеротической бляшке дает основание предполагать, что, проникая в бляшку вторично, ХП могут вызвать ее дестабилизацию и разрыв с последующим усилением склонности к гиперкоагуляции (теория вторичного поражения).

Цель исследования

Целью нашего исследования было определить влияние различных видов хламидий (Chlamydia pneumoniae и Chlamydia trachomatis {XT)) на течение ИБС.

Задачи исследования

1. Установить распространенность хламидийной инфекции у больных различными клиническими формами ИБС.

2. Изучить роль хламидийной инфекции в прогрессировании ИБС.

3. Исследовать влияние хламидийной инфекции на выраженность основных ФР развития ИБС.

4. Изучить связь хламидийной инфекции с развитием синдрома воспаления у больных ИБС.

Научная новизна исследования

1. Данное исследование - одно из первых, посвященных распространенности инфекции ХП у больных ИБС в Российской Федерации. В частности, впервые установлена инфицированность населения в пределах Дагестана. Она оказалась более высокой, чем в регионах Северной Европы, где было проведено большинство прежних исследований по этой проблеме.

2. Установлено, что реинфекция или обострение хронической инфекции ХП имеют корреляционную связь с заболеваемостью ИБС (г = 0,48). Инфициро-ванность ХП больных ИБС, по титру антител класса IgA, почти в четыре раза (74,59±3,94%) превышает таковую (20,00+6,4%) в контрольной группе (р<0,001).

3. Впервые установлено, что обострение и прогрессирование ИБС ассоциированы с реинфекцией или обострением хронической инфекции ХП, диагностируемой по титру Л77-антител класса IgA,

4. Установлено отсутствие различий в показателях инфицированности XT больных различными формами ИБС и лиц контрольной группы.

5. Впервые выявлено, что наличие и уровень выраженности маркеров воспаления у больных ИБС ассоциированы с реинфекцией или обострением хронической инфекции ХП, диагностируемой по появлению в крови антител к ХП класса IgA.

6. Впервые в клинических условиях установлено, что реинфекция или обострение хронической инфекции ХП сопровождаются изменением липидного спектра крови, характеризующимся в целом повышением коэффициента ате-рогенности (КА).

Практическая значимость

1. Проведенные исследования показали, что развитие и прогрессирование ИБС ассоциированы с реинфекцией или обострением хронической инфекции ХП. Хламидийная инфекция является одним из ФР развития ИБС. Отсюда вытекает необходимость включения в обязательный перечень исследований, проводимых больным ИБС, теста на инфицированность ХП.

2. Проведенные исследования ставят вопрос о необходимости разработки принципиально новой тактики лечения больных ИБС, а также первичной и вторичной профилактики атеросклероза.

3. В процессе лечения больного ИБС необходимо контролировать наряду с клиническими и традиционными лабораторно-инструментальными показателями также и уровень маркеров воспаления, как показателей активности патогенетических механизмов атеросклероза.

4. Инфицированность ХП необходимо определять с использованием диагностических тест-систем, видоспецифичных для ХП, способных дифференцированно выявлять антитела классов IgA и IgG.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В Дагестане (г. Махачкала) обнаружена более высокая инфицированность ХП, чем в северных регионах Европы, в которых проведено большинство подобных исследований.

2. Заболеваемость ИБС ассоциирована с реинфекцией или обострением хронической инфекции ХП. У больных ИБС диагностически значимые титры антител класса IgA к ХП встречаются почти в четыре раза чаще, чем в контрольной группе.

3. Прогрессирование ИБС (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда) ассоциировано с реинфекцией или обострением хронической инфекции ХП.

4. Появление и уровень выраженности маркеров воспаления у больных ИБС ассоциированы с реинфекцией или обострением хронической инфекции ХП.

5. Реинфекция или обострение хронической инфекции ХП сопровождаются изменением липидного спектра крови, характеризующимся в целом повышением КА.

Апробация работы

По материалам диссертации сделаны доклады на VI Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 13-15 октября 1999 г.), на российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 9-11 октября 2001 г.; Санкт-Петербург, 8-11 октября 2002 г.), на заседании Дагестанского научного общества терапевтов (Махачкала, 18 декабря 2001 г.) и Дагестанского общества кардиологов (Махачкала, 29 октября 2002 г.). Официальную апробацию диссертация прошла на межкафедральной научной конференции Дагестанской государственной медицинской академии (ДГМА) с участием сотрудников кафедр госпитальной терапии №1 и №3, инфекционных болезней, эндокринологии, пропедевтики внутренних болезней, акушерства и гинекологии факультета последипломного обучения и врачей отделений кардиологии Республиканской клинической больницы (РКБ) 28 июня 2002 г.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы кардиологического отделения №1 РКБ (г.Махачкала) и в учебный процесс на кафедре госпитальной терапии №1 ДГМА.

Публикации

Основные положения диссертационного исследования изложены в 7 опубликованных работах, из которых 5 вышли в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных наблюдений, их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 134 страницах, иллюстрирована 50 таблицами и 18 рисунками. Список литературы содержит 187 наименований: 53 отечественных и 134 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гаджиева, Зулейхат Гаджиевна

ВЫВОДЫ

1. Инфицированность Chlamydia pneumoniae больных ИБС достоверно выше, чем лиц группы контроля.

2. Прогрессирование ИБС ассоциировано с острой или обострением хронической инфекции Chlamydia pneumoniae.

2. При стабильном течении ИБС титры антител к Chlamydia pneumoniae приближаются к показателям контрольной группы.

3. Активное течение инфекции Chlamydia pneumoniae сопровождается тенденцией к нарушению метаболизма липидов, которая проявляется повышением уровня ОХС, ЛПНП и КА липидного спектра.

4. Наличие и уровень выраженности маркеров воспаления (лейкоциты, фибриноген, СРБ, сиаловые кислоты) у больных ИБС ассоциированы с инфициро-ванностью Chlamydia pneumoniae.

5. Инфицированность больных ИБС Chlamydia trachomatis не отличается от аналогичных показателей группы контроля.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перечень диагностических исследований у больных ИБС необходимо дополнить тестом на инфицированность Chlamydia pneumoniae.

2. Инфицированность Chlamydia pneumoniae необходимо выявлять с использованием видоспецифичных тест-систем для дифференцированного определения IgA- и /gG-антител.

3. В процессе лечения больных ИБС необходимо контролировать, наряду с клиническими и традиционными лабораторно-инструментальными показателями, также и уровень маркеров воспаления (фибриногена, СРБ, сиаловых кислот) как показателей активности патогенетических механизмов атерот-ромбогенеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаджиева, Зулейхат Гаджиевна, 2003 год

1. Абакумова Ю. В. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе и их значение. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Оренбург, 1999.- С. 4.

2. Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А. Роль функциональной системы холестеринового обеспечения в развитии атеросклероза// Российск. кардиол. журн.-2001.-№ 4(30).-С.76-82.

3. Алиджанова Х.Г. Клинико-биохимическая характеристика поражения органов и систем при семейной гиперхолестеринемии. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-М., 1998.

4. Амвросьева Т.В., Вотяков В.И., Андреева О.Т. и др. Дислипидемия, повышенное содержание в клетках липидов при экспериментальной герпетической инфекции и их коррекция антивирусными химиопрепаратами// Вопросы вирусологии.-1992.-№ 1.-С.61-67.

5. Аничков Н.Н. Результаты исследований в области артериосклероза.-М., 1947.-Ч.2.

6. Арлеевский И.П., Танеева Л.А., Сафин И.Н. и др. Роль микоплазменной инфекции в развитии острого инфаркта миокарда// Тез. докл. VI Всероссийского съезда кардиологов.-М., 1999. -С.9.

7. Арлеевский И.П., Чернова О.А., Танеева JI.A. и др. Микоплазменная инфекция и инфаркт миокарда// Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.-М., 2001.-С.22-23.

8. Бартельс К., Маасс М., Байн Г. и др. Chlamydia pneumoniae и цитомегалови-рус при ишемической болезни сердца и болезни венозных трансплантатов// Междунар. мед. журнал.-2000.-№ 4.- С. 298.

9. Бахов Н.И., Александрова J1.3., Антропов В.М., Титов В.Н. Нейтрофилы. Теория клеточных мессенджеров.-Липецк, 1995.-С. 1-40.

10. Битти В.Л., Моррисон Р.П., Бирн Д.И. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции// Заболевания, передающиеся половым путем.-1996.-№ 6.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ.-М.,1999.

12. Гурфинкель Э., Бозович X., Дарока А. и др. Рандомизированное исследование применения рокситромицина при лечении коронарных симптомов без Q-зубцов на ЭКГ// Междунар. мед. журнал.-1998.- № 2.-С. 128-132.

13. Зайцева О.В., Щербакова М.Ю., Самсыгина Г.А. "Новая" хламидийная инфекция//Лечащий врач.-2001.-№1.-С. 38-43.

14. Захарченко Л.П., Рябчикова Е.И., Колодина Н.Н. и др. Сравнительный анализ методов диагностики хламидиоза// Клин. лаб. диагностика.-2001.-№ 2.-С. 36-38.

15. Ипатов А.И., Новикова И.Г., Аниховская И.А. и др. Взаимосязь состояния антиэндотоксинового иммунитета с некоторыми показателями периферической гемодинамики больных острым инфарктом миокарда// Мед. журнал России.-1998.-№ 1-2.-С.149-152.

16. Карпов Ю.А. , Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нели-пидные механизмы действия статинов// Русск. мед. ж.-2001.-№ 10.-С. 418422.

17. Карпунина Н.С. О взаимосвязи сердечно-сосудистой патологии с выявлением антител к хламидиям// Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.-М., 2001.- С. 172.

18. Климов А.Н., Липовецкий Б.М. Быть ли инфаркту?-М., 1989.

19. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей, 3-е изд.-СПб.: Питер ком., 1999.-С. 512.

20. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней// Вести Российск. АМН.-1999.-№ 2.-С. 3-10.

21. Коц Е.Е., Маршалкина Н.А., Шварц Ю.Г. Взаимосвязь Chlamydia pneumoniae с дисперсией интервала Q-T у больных с ишемической болезнью сердца// Тез. докл. Российского национального конгресса кардиоло-гов.-М., 2001.-С.202.

22. Кротов С.А., Кротова С.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение.-Методическое пособие. Кольцово, 1997.-С.63.

23. Лабораторные методы исследования в клинике/ Под ред. В.В.Меныпикова.-М, 1987.

24. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца.-М.: Медицина, 1986.-С.9.

25. Маршалкина Н.А., Федотов Э.А., Корсунова Е.Н., Шварц Ю.Г. Активность инфекции Chlamydia pneumoniae у больных ишемической болезнью сердца и мерцательной аритмией// Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.-М., 2001.- С.247-8.

26. Нге Дж., Гупта С. Chlamydia pneumoniae и атеросклероз: совпадение или закономерная связь?// Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия.-2001.-№ 2. Т. З.-С.104-110.

27. Норма в медицинской практике (справочное пособие)/Под ред. А.В.Литвинова.-М., 2001 .-С.30-42.

28. Осипов С.Г. Иммунологические аспекты атеросклероза// Клиническая медицина.-1989.-№ 1.-С. 27-37.

29. Поздняков Ю.М, Волков B.C. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.-М., 1997.

30. Попов В.Л., Панкратова В.Н., Прозоровский С.В. и др. Ультраструктура нового вида хламидий Chlamydia pneumoniae// Микробиология, эпидемиология и иммунобиология.-1992.-№ 7-8.- С. 2-8.

31. Попонина Т.М., Кавешников B.C., Марков В.А., Карпов Р.С. Chlamydia pneumoniae: связь с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца// Кар-диология.-2001 .-№ 9.-С.65-69.

32. Профилактика коронарной болезни сердца в клинической практике. Рекомендации Второй объединенной рабочей группы европейских и международных обществ: Пер. с англ./ Под ред. И.Н.Бокарева, В.Б. Симоненко.-М.,2000.-С.7.

33. Самсыгина Г.А., Щербакова М.Ю., Мурашко Е.В. и др. Инфекция Chlamydia pneumoniae как вероятный фактор риска развития атеросклероза//Междунар. мед. журнал.-1998.-№ 2.-С. 133-135.

34. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы 2)// Тер. архив.-1997.-№ 9.-С.80-83.

35. Стакишайтис Д.В., Каменева A.M., Стрибинскене JI.A. Латентная цитоме-галовирусная инфекция, аполипопротеиды В и А-1 в плазме крови и атеро-генез//Клиничекая медицина.-1993.-№4.-С. 28-30.

36. Творогова М.Г., Васин П.Н., Рожкова Т.А. и др. Липидный состав липопро-теидов высокой плотности при наследственных гиперлипопротеинемиях// Вопросы мед. химии.-1998.-Т. 44, № 5.-С. 452-459.

37. Тертов В.В., Качарова В.Г., Садаян Х.С. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы компонент сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца// Кардиология.-1989.-№ 8.-С. 35-38.

38. Титов В.Н. Аполипопротеин (а) маркер активности атеросклеротического процесса//Тер. архив.-1993.-№ 12.-С. 79-82.

39. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века (обзор литературы)// Клин. лаб. диагн.-1998.-№ 1 .-С. 3-11.

40. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса// Российск. кардиол. журн.-1999.-№ 5.-С. 48-56.

41. Титов В.Н. Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза//Клин. лаб. диагностика.-2000.-№ 1.-С. 3-9.

42. Титов В.Н., Творогова М.Г., Никитин С.В. Липопротеид-А фактор риска коронарного атеросклероза// Кардиология.-1992.-№ 7.-С. 112-115.

43. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса// Иммунология.-1995.-№ 3.-С.1-13.

44. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения// Ишемическая болезнь сердца, Форум.-2000.-№ 1.-С. 2-6.

45. Шварц Ю.Г., Маршалкина Н.А., Федотов Э.А. Антитела к Chlamydia pneumoniae у больных ишемической болезнью сердца и пароксизмальной мерцательной аритмией// Российск. кардиол. журнал.-2001.-№ 6.-С. 22-25.

46. Шварц Я.Ш., Душкин М.И. Эндотоксинемия и атеросклероз.// Российск. кардиол. журнал.-2001.-№ 4-С. 83-92.

47. Шиу Б., Виира Е., Такер В., Фонг И. Chlamydia pneumoniae, цитомегалови-рус и вирус herpes simplex при атеросклерозе сонной артерии// Междунар. мед. журнал.-1998.-№2.-С. 136-138.

48. Щербакова М.Ю., Самсыгина Г.А., Мурашко Е.В. и др. Инфекция Chlamydia pneumoniae: фактор риска развития атеросклероза// Педиатрия.-1991.-№ 1.-С. 27-29.

49. Яковлев В.М., Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция.-М.: Медицина, 2000.-С.167.

50. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 1993.

51. Яковлев М.Ю., Лихоед В.Г., Аниховская И.А. и др. Эндотоксин-индуцированные повреждения эндотелия// Арх. пат.-1996.-№ 2.-С. 41-45.

52. Abdelmouttaleb I., Danchin N., Ilardo С. et al. C-reactive protein and coronary heart disease: Additional evidence of the implication of an inflammatory process in acute coronary syndromes// Am. Heart J.-1999.-Vol.l37.-P.346-351.

53. Adam E., Melnick J.L., Pelrie B.L. et al. High levels of CMV antibody in patients requiring vascular surgery for atherosclerosis// Lancet.-1987.-Vol.2.-P.291-293.

54. Altman R., Rouvier J., Scazziota A. et al. Lack of association between prior infection with Chlamydia pneumoniae and acute or chronic coronary artery disease//Clin.Cardiol.-1999.-Vol.22(2).-P. 85-90.

55. Alvarez C., Ramos A. Lipids, lipoproteins, and apoproteins in serum during infection//Clin. Chem.-1996.-Vol. 32.-P.142-145.

56. Andreasen J.J. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis// Ugeskr. Laeger. -1997.-Vol. 159 (37).-P.5503-5507.

57. Azar R.R., Waters D.D. Inflammatory aetiology of unstable angina// Am. Heart J.-1996.-Vol.l32.-P.l 101-6.

58. Bauriedel G., Andrie R., Likungu J.A. et al. Persistence of Chlamydia pneumoniae in coronary plaque tissue. A contribution to infection and immune hypothesis in unstable angina pectoris// Dtsch. Med. Wochenschr.-1999.-Vol. 124(47).-P.1408-1413.

59. Bauriedel G., Welsch U., Likungu J.A. et al. Chlamydia pneumoniae in coronary plaques: Increased detection with acute coronary syndrome// Dtsch. Med. Wochenschr.-1999.-Vol. 124( 13).-P.375-80.

60. Benditt E.P. Implication of the monoclonal character of human atherosclerotic plaques// Ann. N. Y. Acad. Sci.-1976.-Vol. 275.-P.96-100.

61. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. et al. Atherosclerosis: basic mechanism oxidation, inflamation and genetic// Circulation.-1995.-Vol.91.-P.2488-2496.

62. Blasi F., Cosentini R., Raccanelli R. et al. A possible association of Chlamydia pneu-moniae infection and acute myocardial infarction in patients younger than 65 years of age// Chest.-1997.-Vol.l 12 (2).-P.309-312.

63. Boman J., Soderberg S., Forsberg J. et al. High prevalence of Chlamydia pneumoniae DNA in peripheral blood mononuclear cells in patients with cardiovascular disease and in middle-aged blood donors// J.Infect. Dis.-1998.-Vol. 178( 1 ).-P.274-277.

64. Campbell L.A., O'Brien E.R., Cappuccio A.L. et al. Detection of Chlamydia pneumoniae TWAR in human coronary atherectomy tissues// J. Infect. Dis.-1995.- Vol. 172(2).- P.585-8.

65. Capron L., Wyplosz B. The infection theory in atherosclerosis// Arch. Mai. Coeur. Vaiss.-1998.-Vol.91(5).-P.21-26.

66. Casino P., Kilcoyne C., Quyyumi A. et al. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients// Circulation.- 1993.-Vol.88.-P.2541.

67. Celermajer D., Sorensen K., Gooch V. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis// Lancet.-1992.-Vol.340.- P.l 111-1115.

68. Celermajer D., Serensen K., Ryalls M. Impaired endothelial function occurs in the systemic arteries of children with homozygous homocystinuria but not in their heterozygous parents// J. Amer. Coll. Cardiol.-1993.-Vol.22.-P.834-838.

69. Cellesi С., Sansoni A., Casini S. et al. Chlamydia pneumoniae antibodies and angiographically demonstrated coronary artery disease in a sample population from Italy// Atherosclerosis.-1999.-Vol.l45(l).-P.81-5.

70. Chrisari F. V. Immunoregulatory properties of human plasma in very low density lipoproteins// J. Immunol.-1987.-Vol. 119.-P.2129-2136.

71. Cook P.J., Lip G.H. Chlamydia pneumoniae and atherosclerotic vascular disease// Q. J. Med.-1996.-Vol.89.-P.727-35.

72. Cook P.J., Lip G.H., Zafris J. et al. Is Chlamydia pneumoniae infection associated with hypertension?// J.Hypertens.-1995.-Vol. 13.-P. 1495-6.

73. Dake Y., Enomoto Т., Shibano A. et al. Epidemiologic study of Chlamydia pneumoniae with ELISA// Nipon Jibiinkoka Gakkai Kaiho.-1998.-Vol. 101.-P.1316-1320.

74. Danesh J., Wong Y., Ward M., Muir J. Chronic infection with Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, or cytomegalovirus: population based study of coronary heart disease// Heart.-1999.-Vol.81(3).-P.25-7.

75. Drexler H., Zeiher A., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolaemic patients by L-arginine// Lancet.-1991.-Vol.338.-P. 1546-1550.

76. Egashira K., Hirooka Y., Kai H. et al. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia// Circulation.-1994.-Vol.89.-P.2519-2524.

77. Erdei A., Simon G., Hovanecz K. Chlamydia pneumoniae infection in patients with myocardial infarct and angina pectoralis// Orv. Hetil.-1998.-Vol.l39(32).-P. 1909-1911.

78. Ericson K., Saldeen T.G., Lindquist O. et al. Relationship of Chllamydia pneumoniae infection to severity of human coronary atherosclerosis// Circulation.-2000.-Vol.l01(22).-P.2568-71.

79. Ernst E. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor interrelation-ship with infection and inflammation// Eur. Heart J.-1993.-Vol.l4.-P.82-87.

80. Fabricant C.G., Fabricant J., Litrenta M.M., Minick C.R. Virus-indused atherosclerosis// Exp. Med.-1978.-Vol.l48.-P.335-40.

81. Feingold K.R., Soued M., Adi S. et all. Effect of interleukin-1 on lipid metabolism in the rar. Similarities to and differences from tumor necrosis factor// Atherosclerosis and Thrombosis.-1991.-Vol. 11.-P.495-500.

82. Flavahan N. Atherosclerosis or lipoprotein-induced endothelial dysfunction. Potential mechanisms underlying reduction in EDRF/nitric oxide activity// Circulation.-1992.-Vol.85.-P. 1927-1938.

83. Fong I.W., Chiu В., Viira E. et al. Rabbit models for Chlamydia pneumoniae infection//J. Clin. Microbiol.-1997.-Vol.35.-P.48-52.

84. Gaydos C.A., Summersgill J.Т., Sahney N.N. et al. Replication og Chlamydia pneumoniae in vitro in human macrophages, endothelial cells, and aortic artery smooth muscle cells// Infect. Immun.-1996.-Vol.64.-P. 1614-20.

85. George J., Shoenfeld Y., Afek A. et al. Enhanced fatty steak formation in C57BL/6J mice by immunization with heat shock protein-65// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.-Vol.l9.-P.505-510.

86. Gieffers J., Solbach W., Maass M. In vitro susceptibilities of Chlamydia pneumoniae strains recovered from atherosclerotic coronary arteries// Antimicrob. Agents Chemother.-1998.-Vol.42(10).-P.2762-2764.

87. Glader C.A., Stegmayr В., Boman J. et al. Chlamydia pneumoniae antibodies and high lipoprotein(a) levels do not predict ischemic cerebral infarctions. Results from a nested case-control study in Northern Sweden// Stroke.-1999.-Vol.30.-P.2013-8.

88. Godzik K.L., O'Bryen E.R., Wang S.K., Kuo C.C. In vitro susceptibility of human vascular wall cells to infection with Chlamydia pneumoniae// J. Clin. Microbiol.-1995 .-Vol.33 .-P.2411 -2414.

89. Gratton M.T., Moreno-Cabral C.E., Stames Y.A. et al. CMV infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis// JAMA.-1989.-Vol.26.-P.3561-3566.

90. Grayston J.T. Infections caused by Chlamydia pneumoniae strain TWAR// Clin. Infect. Dis.-1992.-Vol.15.-P.757-763.

91. Grayston J.T., Kuo C.C., Coulson A.S. et al. Chlamydia pneumoniae (TWAR) in atherosclerosis of the carotid artery// Circulation.-1995.-Vol.92.-P.3397-3400.

92. Grayston J.T., Thorn D.H., Kuo C.C. et al. Chlamydia pneumoniae (TWAR) and atherosclerosis (abstract). In: Chlamydial infections. Eds. J.Orfila, G.Byrne, M.A. Chernesky. Bologna: Societa Editrice Esculapio, 1994.

93. Grunfeld C., Gulli R., Moser A.H. et all. Effect of tumor necrosis factor administration in vivo on lipoproteinlipase activity in various tissues of the rat// J. Lipid. Res.-1999.-Vol.30.-P.579-585.

94. Grunfeld C., Kotler D.P., Hamadeh R. et al. Hypertriglyceridemia in the acquired immunodeficiency syndrome// Amer. J. Med.-1999.-Vol.86.-P.27-31.

95. Gupta S., Leatham E.W., Carrington D. et al. Elevated Chlamydia pneumoniae anti-bodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myicardial infarction// Circulation.-1997.-Vol.96(2).-P.404-407.

96. Gurfinkel E. P., Rozlosnik J., Bozovich G., Duronto E. et al. Ig G antibodies to chlamydial and mycoplasma infection plus C-reactive protein related to poor outcome in unstable angina// Arch. Inst. Cardiol. Мех.-1997.-Vol.67(6).-P.462-8.

97. Hahn D.L., Golubjatnikov R. Smoking is a potential confounder of the Chlamydia pneumoniae-coronary artery disease association// Arteriscler. Thromb.-1992.-Vol.l2.-P.945-7.

98. Hajjar D.F. Viral pathogenesis of atherosclerosis// Am. J. Pathol.-1991.-Vol.l39.-P.1993-1211.

99. Halme S., Syrjala H., Bloigu A. et al. Lymphocyte responses to Chlamydia antigens in patients with coronary heart disease// Eur. Heart J.-1997.-Vol.l8(7).-P. 1095-1101.

100. Hardardottir I., Grunfeld C., Feingold K.R., Rapp J.H. Effects of endotoxin and cytokines on lipid metabolism// Cur. Opin. Lipidol.-1994.-Vol.5.-P.205-215.

101. Jackson L.A., Smith N.L., Heckbert S.R. et al. Lack of association between first myocardial infarction and past use of erythromycin, tetracycline, or doxycy-cline// Emerg. Infect. Dis.-1999.-Vol.5(2).-P.281-4.

102. Jackson L.A., Rodriguez D.I., Lee A. et al. Isolation of Chlamydia pneumoniae TWAR from a carotid plaque specimen obtained by endarterectomy// J. Infect. Dis.-1997.-Vol. 176.-P.292-295.

103. Jackson L.A., Stewart D.K., Wang S.P. et al. Safety and effect on anti-Chlamydia pneumoniae antibody titres of a 1 month course of daily azithromycin in adults with coronary artery disease// J. Antimicrob. Chemother.-1999.-Vol.44(3).-P.411-4.

104. Jantos C.A., Nesseler A., Waas W. et al. Low prevalence of Chlamydia pneumoniae from patients with coronary heart disease// Clin. Infect. Dis.-1999.-Vol.28(5).-P.988-92.

105. Kark J.D., Leinonen M., Paltiel O., Saikku P. Chlamydia pneumoniae and acute myo-cardial infarction in Jerusalem// Int. J. Epidemiol.-1997.-Vol.26(4).-P.730-738.

106. Kaykov E., Abbou В., Friedstrom S et al. Chlamydia pneumoniae in ischemic heart disease//Isr. Med. Assoc. J.-1999.-Vol.l(4).-P.225-7

107. Kontula К., Vuorio A., Turtola H., Saikku P. Association of seropositivity for Chlamydia pneumoniae and coronary artery disease in heterozygous familial hypercholesterolemia (letter)// Lancet.-1999.-Vol.354(9172).-P.46-7.

108. Kuo C.C., Grayston J.T., Campbell L.A. et al. Chlamydia pneumoniae (TWAR) in coronary arteries of young adults (15-35 years)// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1995.-Vol.92.-P.6911-6914.

109. Laitinen K., Laurila A., Pyhala L. et al. Chlamydia pneumoniae induces inflammatory changes in the aortas of rabbit// Infect. Immun.-1997.-Vol.65.-P.4832-4.

110. Laurila A., Bloigu A., Nayha S. et al. Chronic Chlamydia pneumoniae infection is associated with a serum lipid profile known to be a risk factor for atherosclerosis// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1997.-Vol.17.-P.2910-3.

111. Leowattana W., Mahanonda N., Bhuripunyo K. et al. The prevalence of Chlamydia pneumoniae antibodies in Thai patiets with coronary heart disease// J. Med. Assoc. Thai.-1999.-Vol.82(8).-P.792-7.

112. Leung W., Lau C., Wang C. Beneficial effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolaemic patients// Lancet.-1993.-Vol. 341 .-P. 1496-1500.

113. Liao W., Floren C.H. Endotoxin, cytokines and hyperlipidemia// Scand. J. Gastroenterol.-1993 .-Vol.28.-P.97-103.

114. Libby P., Hansson G.K. Biology of disease. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswered questions// Lab. Investigation.-1991 .-Vol.64.-P.5-15.

115. Linder L., Kiowski W., Buhler F. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo. Blunted response in essential hypertension// Circulation.-1990.-Vol.81.-P. 1762-1767.

116. Lindberg G., Rastam L., Lundblad A. et al. The association between serum sialic acid and asymptomatic carotid atherosclerosis is not related to antibodies to herpes type viruses or Chlamydia pneumoniae. The Atherosclerosis Risk in

117. Communities (ARIC) Study Investigators// Int. J. Epidemiol.-1997.-Vol.26(6).-P. 1386-1391.

118. Ljungstrom L., Franzen C., Schlaug M. et al. Reinfection with Chlamydia pneumoniae may induce isolated and systemic vasculitis in small and large vessels// Scand. J. Infect. Dis.-1997.-Vol.l04.-P.37-40.

119. Low M.R., Thompson S.C., Wald N.J. Assessing possible hazard of reducing serum cholesterol// BMJ.-1994.-Vol.308.-P.373-379.

120. Luscher Т., Vanhoutte P. The Endothelium: Modulation of Cardiovascular Function.-Boca Raton, 1990.

121. Luzzio G., Biassucci L.M., Gallimore J.R. et al. Prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina// N. Engi. J. Med.-1994.-Vol.331 .-P.417-424.

122. Maass M., Bartels C., Engel P.M. et al. Endovascular presence of viable Chlamydia pneumoniae is a common phenomenon in coronary artery disease// J. Am. Coll. Сardiol.-1998.-Vol.31(4).-P.827-832.

123. Maass M., Gieffers J. Cardiovascular disease risk from prior Chlamydia pneumoniae infection can be related to certain antigens recognized in the immunoblot profile// J. Infect.-1997.-Vol.35(2).-P. 171-176.

124. Mazzoli S., Tofani N., Fantini A. et al. Chlamydia pneumoniae antibody response in patients with acute myocardial infarction and their follow-up// Am. Heart J.-1998.-Vol. 135(1 ).-P. 15-20.

125. McDonald K., Rector Th.S., Braulin E.A., Kubo S.H. Association of coronary artery disease incardiac transplant recipients with cytomegalovirus infection// Amer. J. Cardiol.-1989.-Vol.64.-P.359-362.

126. Meier C.R., Derby L.E., Jick S.S. et al. Antibiotics and risk of subsequent first-time acute myocardial infarction// JAMA.-1999.-Vol.281(5).-P.461-2.

127. Melissano G., Blasi F., Esposito G. et al. Chlamydia pneumoniae eradication from carotid plaques. Results of an open, randomised treatment study// European J. of Vase, and Endovasc. Surgery.-1999.-Vol. 18.-P.355-9.

128. Melnik J.L., Petrie B.L., Dreesman G.R. et al. Cytomegalovirus antigen within human arterial smooth muscle cells// Lancet.-1983.-Vol.2.-P.644-647.

129. Mendall M.A., Carrington D., Strachan D.P. et al. Chlamydia pneumoniae: risk factors for seropositivity and association with coronary heart disease// J. Infect.-1995.-Vol.30(2).-P.121-8.

130. Meniconi A., Noll G., Luscher T.F. Is arteriosclerosis an infections disease?// Schweiz Rundsch. Med. Prax.-1998.-Vol.87.-P.64-74.

131. Min K.W., Wickemeyer W.J., Chandram P. et al. Fatal cytomegalovirus infection and coronary arterial thromboses after heart transplantation: a case report//J. Heart Transplat.-1997.-Vol.6.-P.100-105.

132. Minor R., Myers P., Guerri R. Diet-indused atherosclerosis increases the release of nitrogen oxides from rabbit aorta// J. Clin. Invest.- 1990.-Vol.86.-P.2109-2116.

133. Morel D.W., DiCorleto P.E., Chisolm G.M. Modulation of endotoxin-induced endothelial cell toxicity by low density lipoprotein// Lab. Invest.-1996.-Vol.55.-P. 419-426.

134. Muhlestein J.B., Anderson J.L., Hammond E.H. et al. Infection with Chlamydia pneumoniae accelerates the development of atherosclerosis and treatment with azithromycin prevents it in a rabbit model// Circulation.-1998.-Vol.97.-P.633-6.

135. Munro J., Cotran R. The pathogenesis of atherosclerosis: atherogenesis and inflammation// Lab. Invest.-1998.-Vol.58.-P.249-261.

136. Murray L.J., O'Reilly D.P., Ong G.M. et al. Chlamydia pneumoniae antibodies are associated with an atherogenic lipid profile// Heart.-1999.-Vol.81(3).-P.239-44.

137. National Cholesterol Education Program Second Report of the Expert Panel of Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in adults// Circulation.-1994.-Vol.89.-P. 1329-1445.

138. Nieto F.J., Folsom A.R., Sorlie P.D. et al. Chlamydia pneumoniae infection and incident coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities Study// Am. J. Epidemiol.- 1999.-Vol.l50(2).-P. 149-56.

139. Nobel M., De-Torrente A., Peter O. et al. No serological evidence of association between Chlamydia pneumoniae infection and acute coronary heart disease// Scand. J. Infect. Dis.-1999.-Vol.31(3).-P.261-4.

140. Ouchi K., Fujii В., Kanamoto Y. et al. Chlamydia pneumoniae in coronary and iliac arteries of Japanese patients with atherosclerotic cardiovascular disease// J. Med. Microbiol.-1998.-Vol.47( 10).-P.907-913.

141. Paltiel O., Kark J.D., Leinonen M. et al. High prevalence of antibodies to Chlamydia pneumoniae; determinants of IgG and IgA seropositivity among Jerusalem residents// Epidemiol. Infect.-1995.-Vol. 114.-P.465-473.

142. Panza J., Casino P., Kilcoyne C. Role of endothelium derived nitric oxide in the abnormal endothelium dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension// Circulation.-1993 .-Vol.87.-P. 1468-1474.

143. Panza J., Casino P., Kilcoyne C. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension: evidence that the abnormality is not at the muscarinic receptor level// J. Amer. Coll. Cardiol.-1994.-Vol.23, N 7.-P.1610-1616.

144. Patel P., Mendall M.A., Carrington D. et al. Association of Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors// BMJ.-1995.-Vol.311(7007).-P.711-4.

145. Paterson D.L., Hall J., Rasmussen S.J., Timms P. Failure to detect Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic plaques of Australian patients// Pathology.-1998.-Vol.30.-P. 169-172.

146. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension// European Heart J.-1994.-Vol. 15.-P. 1300-1331.

147. Ramirez J. A. Isolation of Chlamydia pneumoniae from the coronary artery of a patient with coronary atherosclerosis. The Chlamydia pneumoniae Atherosclerosis Study Group//Ann. Intern. Med.-1996.-Vol.l25.-P.979-82.

148. Reddy K., Nair R., Sheehan H. Evidence that selective endothelial dysfunction may occur in the absence of angiographic or ultrasound atherosclerosis in patients with risk factors for atherosclerosis// J. Amer. Coll. Cardiol.-1994.-Vol.23.-P.833-843.

149. Ridker P.M., Kundsin R.B., Stampfer M.J. et al. Prospective study of Chlamydia pneumoniae IgG seropositivity and risks of future myocardial infarction// Circulation.-1999.-Vol.99(9).-P.l 161-4.

150. Ridker P.M., Rifai N., Pfefer M.A. et al. Inflammation, pravastatin and risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level// Circulation.-1998.-Vol.98.-P.839-844.

151. Rinaldi G., Bohr D. Endothelium-mediated spontaneous response in aortic rings of deoxycorticosterone acetate-hypertensive rats// Hypertension.-1999.-Vol. 13.-P.256-261.

152. Roivainen M., Viik-Kajander M., Palosuo T. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease// Circulation.-2000.-Vol.l01(3).-P.252-7.

153. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis an update// New Engl. J. Med.-1996.-Vol.314.-P.488-500.

154. Rubanyi G. Cardiovascular Significance of Endothelium Derived Vasoactive Factors.-Mount Kisco, 1991.

155. Rubanyi G. Endothelin.-New York, 1992.

156. Saikku P. The epidemiology and significance of Chlamydia pneumoniae// J. Infect.-1992.-Vol.39.-P.88-90.

157. Saikku P. Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor in acute myocardial infarction// Eur. Heart J.-1993.-Vol.l4.-P.62-65.

158. Saikku P., Leinonen M., Trnkanen L. et al. Chronic Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor for coronary heart disease in the Helsinki Heart Study// Ann. Intern. Med.-1992.-Vol.l 16.-P.273-278.

159. Saikku P., Mattila K., Nieminen M.S. et al. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with coronary heart disease and acute myocardial infarction// Lancet.-1988.-Vol.2.-P.983-986.

160. Saikku P., Wang S.-P., Kleemola M. et al. An epidemic of mild pneumoniae due to an unusual strain of Chlamydia psittaci// J. infect. Dis.-1985.-Vol. 155,-P.832-839.

161. Sessa R., Di-Pietro M., Santino I. et al. Chlamydia pneumoniae infection and atherosclerotic coronary disease// Am. Heart J.-1999.-Vol.l37(6).-P.l 116-9.

162. Shimada K., Makuno H., Watanabe Y. et al. Association between chlamydial infection and coronary heart disease// J. Cardiol.-1999.-Vol.34(5).-P.259-65.

163. Strachan D.P., Carrington D., Mendall M.A. et al. Relation of Chlamydia pneumoniae serology to mortality and incidence of ischaemic heart disease over 13 years in the caerphilly prospective heart disease study// BMJ.-1999.-Vol.318 (7190).- P.1035-9.

164. Takahashi M., Yui Y., Yasumoto H. et al. Lipoproteins are inhibitors of endothelium-dependent relaxation of rabbit aorta// Am. J. Physiol.-1990.-Vol.258.- P.H1-8.

165. Thomas G.N., Scheel О., Koehler A.P. et al. Respiratory Chlamydial infections in a Hong Kong teaching hospital and association with coronary heart disease// Scand. J. Infect. Dis. Suppl.-1997.-Vol.l04.-P.30-33.

166. Torgano G., Cosentini R., Mandelli C. et al. Treatment of Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae infections decreases fibrinogen plasma level in patients with ischemic heart disease// Circulation.-1999.-Vol.99(12).-P.1555-9.

167. Toss H., Gharpe J., Gharpe H. et al. Increased fibrinogen levels are associated with persistent Chlamydia pneumoniae infection in unstable coronary artery disease// Eur. Heart J.-1998.-Vol.l9.-P.570-577.

168. Ussewaarde J.M., Feskens E.J., De-Vries A. et al. Chlamydia pneumoniae is a risk factor for coronary heart disease in sympto-free elderly men, but Helicobacter pylori and cytomegalovirus are not // Epidemiol. Infect.-1998.-Vol. 120(1).-P.93-99.

169. Vallance P.,Callier J.,Bhagat K. Infection, inflammation and infarction: does acute endothelial cell dysfunction provide a link ?// Lancet.-1997.-Vol.349.-P.1391-92.

170. Vergani C., Trovato Y., Delu A. et al. Serum total lipids, lipoprotein cholesterol, and apolipoprotein A in acute viral hepatitis and chronic liver disease// J. Clin. Path.-1988.-Vol. 31.-P.772-778.

171. Vergassola R., Mazzoli S., Fantini A. et al. Anti-Chlamydia pneumoniae antibodies and production of interleukin 6 in acute myocardial infarct// G. Ital. Cardiol.-1997.-Vol.27(5).-P.470-475.

172. Verschuren W.M.M., Jacobs D.R., Bloemberg B.P.M. et all. Serum total cholesterol and long-term coronary heart disease mortality in different cultures.

173. Twenty-five-jear follow-up of the Seven Countries study// JAMA.-1995.-Vol.274.-P. 131-136.

174. Vita J., Treasure C., Nabel E. et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease// Circulation.-1990.- Vol.81.-P.491-497.

175. Von Hertzen L., Sursel H.M., Kaprio J. et al. Immune responses to Chlamydia pneumoniae in twins in relation to gender and smoking// J. Med. Microbiol.-1998.-Vol.47.-P.441-446.

176. Weiss S.M., Roblin P.M., Gaydos C.A. et al. Failure to detect Chlamydia pneumoniae in coronary atheromas of patients undergoing atherectomy// J. Infect. Dis.-1996.-Vol. 173(4).- P.957-62

177. Wierzbicki W.B., Hagmeyer K.O. Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus: chronic infections and coronary heart disease// Pharmacotherapy.-2000.-Vol.20( 1 ).-P.52-63.

178. Wong Y.K., Dawkins K.D., Ward M.E. Circulating Chlamydia pneumoniae DNA as a predictor of coronary artery disease// J. Am. Coll. Cardiol.-1999.-Vol.34(5).-P. 1435-9.

179. Yamashiroya H.M., Ghosh L., Yang R., Robertson A.L. Herpesviridae in the coronary arteries and aorta of young trauma victims// Amer. J. Path.-1998.-Vol.l30.-P.71-79.