Роль некоторых центральных опиатных и серотонинергических структур в антиаритмогенезе ишемизированного сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Прокопьева, Евгения Владимировна

• Прокопьева, Евгения Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прокопьева, Евгения Владимировна

Списоккращений

Введение

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Роль ЦНС в аритмогенезе здорового и поврежденногордца

1.2 Эндогенные опиоиды и регуляция деятельностирдца

1.3 Серотонинергическаястема и ее влияние нардечно-сосудистую деятельность

Глава 2 Объекты и методы исследований

Глава 3 Влияние измененной активности различныхруктур опиат-ергической иротонинергическойстем на ритмическую деятельность интактного и ишемизированногордца

3.1 Исследование ритмической деятельности интактного и ишемизированногордца при изменении активности центральногорого веществаеднего мозга.

3.1.1 Исследование ритмической деятельности интактного и ишемизированногордца после предварительных электростимуляции и коагуляции ЦСВеднего мозга

3.1.2 Исследование влияния электростимуляции ЦСВ на ритм ишемизированногордца в период развития аритмии

3.1.3 Изменения ритма интактного и ишемизированногордца в овияхздания в центральномром вещвееднего мозга генератора патологичи ленного возбуждения (ГПУВ)

3.2 Влияниеимуляции и блокады опиатных рецепторов в центральном ядре миндалины и латеральной гипоталами-ческой области на ритмрдца в норме и при его острой ишемии

3.3 Влияниеимуляции и разрушения большого ядра шва на антиаритмогенезрдца в условиях острой ишемии миокарда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль некоторых центральных опиатных и серотонинергических структур в антиаритмогенезе ишемизированного сердца»

Актуальность ппоблемы. Смертность в остром периоде инфаркта миокарда, несмотря на постоянное совершенствование методов его диагностики и лечения, до сих пор остается высокой. Большая значимость данной проблемы обусловлена еще и тем обстоятельством, что при морфологическом исследовании у большинства умерших не обнаруживаются выраженные изменения миокарда. Именно подобные случаи в кардиологии принято относить к внезапной аритмической смерти (Goldstein S. et al., 1986). При этом, по данным Мазура Н.А. (1992), 70% летальных исходов приходится на внезапную смерть вследствие фибрилляции сердца.

Интракардиальные механизмы сердечных аритмий изучены весьма подробно, и современные антиаритмические препараты направлены именно на эти звенья аритмогенеза. Тем не менее, применение традиционных медикаментозных средств нередко не оказывает должного профилактического и лечебного эффекта. Стабильного восстановления ритма сердца иногда удается добиться только путем имплантации электрокардиостимулятора. Следовательно, необходим поиск новых подходов, с учетом в генезе аритмий сердца при острой ишемии миокарда не только интракардиальных факторов, но и экстракардиальных механизмов их развития.

Накоплен многочисленный экспериментальный и клинический материал, подтверждающий важную роль ЦНС в развитии аритмий интактного и поврежденного сердца у животных и пациентов (Федоров Б.М. и соавт., 1974; Ульянинский JI.C. и соавт., 1976; Лебедев С.А., 1984; Антюфьев В.Ф. и соавт., 1992; Бурцев Е.М., 1993; Пивоваров Ю.И., 1994; Дощицин В.Л., 1999; Шпрах В.В. и соавт., 2000; Карр B.S. et al., 1982; Carpeggiani С. et al., 1992; Healy В., Peck J., 1997, Airaksinen K.E., 1999 и др.).

Г.Н. Крыжановский (1980), учитывая важную роль патологии нервной регуляции в возникновении разнообразных клинических синдромов, сформулировал теорию о детерминантных структурах как базисе нейропатологических расстройств и ввел понятие «болезней регуляции». Это нашло свое подтверждение в экспериментальных исследованиях, в которых показано, что одним из центрогенных механизмов запуска аритмий на различных моделях повреждения сердца является образование генераторов патологически усиленного возбуждения (ГПУВ) в различных нервных образованиях с формированием патологической системы «мозг - сердце» (Пивоваров Ю.И., 1994).

Возникновение в сердце очага ишемии индуцирует возбуждение фронтальной коры (Skinner J.E., 1985) и голубого пятна непосредственно перед развитием сердечных аритмий (Пивоваров Ю.И., 1994). Особенностью данной патологической системы является то, что она является пусковым фактором развития аритмий при острой ишемии миокарда, не влияя на их характер.

Г.Н. Крыжановский в своей теории о патологических системах подчеркивает, что для устранения патогенного ее эффекта на органы-мишени необходимо дестабилизировать деятельность этой системы. По его мнению, это возможно при воздействии на патологическую детерминанту, промежуточные звенья, сопряженные с ними различные нейрогуморальные системы, либо непосредственно на орган-эффектор. Поскольку воздействие на сердце в отмеченной ситуации является недостаточно эффективным, необходимо искать пути влияния на патологическую детерминанту в ЦНС и сопряженные с ней нейрогуморальные промежуточные звенья.

Было показано, что стимуляция латерального, вентромедиального и дорсального ядер гипоталамуса повышает порог фибрилляции желудочков на аконитиновой модели аритмий сердца (Косицкий Г.И., Куяник Ш.Л., 1981). Если же при острой ишемии миокарда произвести холодовую блокаду субкортикальной зоны либо миндалин, или заблокировать кортико-стволовый путь введением (3-адреноблокатора пропранолола, то таким образом можно предупредить возникновение фибрилляции желудочков, остановку сердца и гибель животных (Skinner J.E.; 1985). Введение феназепама, глицина и окси-бутирата лития, повышающих активность ГАМК- и глицинергической систем, подавляет деятельность ГПУВ, сформированных в передней амигдаляр-ной области, голубом пятне и симпатических преганглионарных нейронах и предотвращает развитие аритмий у животных с ишемизированным сердцем (Пивоваров Ю.И., 1994). Аналогичный эффект оказывает и активация центральных механизмов стресс-лимитирующих систем организма с помощью системного введения их активаторов и метаболитов (Меерсон Ф.З. и соавт., 1988 -1999).

При острой ишемии миокарда, протекающей без фибрилляции желудочков, учащается ритм разрядов афферентных и вставочных нейронов бульварного сердечно-сосудистого центра, а урежение их активности обычно сопровождается развитием желудочковой фибрилляции (Михайлова С.Д. и соавт., 1985). Р-эндорфин, изменяя афферентный поток от кардиоваскулярных и интегративных нейронов узловатого ганглия, приводит к оптимизации деятельности бульбарного сердечно-сосудистого центра и предотвращает развитие ишемических аритмий сердца (Михайлова С.Д. и соавт., 1997; 1998). Помимо антиаритмического, опиоиды способны оказывать и кардиопротектор-ный эффект. Так, при экспериментальной ишемии миокарда обнаруживаются уменьшение зоны инфаркта и периинфарктных участков, ускорение процесса регенерации в зоне некроза, если животным вводились агонисты опиатных рецепторов (Лишманов Ю.Б. и соавт., 1999; Лишманов Ю.Б. и соавт., 2000 и др.; Schultz J.E. et al., 1997).

На основании вышеизложенного можно заключить, что существует множество антиаритмических механизмов центрального происхождения, активация которых различными путями могла бы предупреждать либо купировать ишемические аритмии сердца.

Одним из таких механизмов, на наш взгляд, является активация центральных опиатных и серотонинергических структур. Мы предположили, что необходимый эффект может быть достигнут путем активации эндогенных опиатной и серотонинергической систем мозга, т.к. они находятся в антагонистических отношениях с адренергической системой, повышение тонуса которой способствует возникновению аритмий сердца (Ульянинский JI.C. и соавт., 1976; Каверина Н.В. и соавт., 1982; Лебедев С.А., 1984; Пивоваров Ю.И., 1994, Longhurst J.C., 2001 и др.). Более того, в эксперименте выявлено протекторное действие синтетических аналогов эндогенных опиатов и серо-тонинергических средств при сердечных аритмиях различного генеза, в том числе при введении их в желудочки мозга. Однако, данные исследований влияния опиатных агонистов на течение аритмий сердца весьма противоречивы. Одни авторы подчеркивают антиаритмическое действие опиоидов (Лишманов Ю.Б. и соавт., 1997-2002; Маслов Л.Н. и соавт., 1998; Murphy D.B. et al., 1999; Rabkin S. W., 1992 и др.), другие отмечают противоположный эффект (Угдыжекова Д.С. и соавт., 1997; Wong Т.М., Lee A.Y., 1987). Подобные разногласия, вероятно, обусловлены использованием различных моделей аритмий (адреналовые, хлоркальциевые, ишемические, аконитино-вые), применением разных опиатных агонистов (jli-, 5-, к-агонистов), различными дозировками препаратов и путями их введения. В связи с этим, возникла потребность использовать такую модель аритмий сердца, в основе генеза которых лежал бы единый процесс - например, острая ишемия миокарда. Также было необходимо изучить эффект активации тех структур, которые сопряжено тормозят адренергические образования мозга и в своем составе имеют в большом количестве опиат- и серотонинергические нейроны. Такими структурами, по данным литературы, являются большое ядро шва, центральное серое вещество сильвиева водопровода, центральное ядро миндалины и латеральный гипоталамус (Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д., 1990; Бут-кевич В.И. и соавт., 1991; Акмаев И.Г., Калимуллина Л.Б., 1993; Bjorklund А. et al., 1971; Ш G.R. et al., 1978; Conrath-Verrier M. et al., 1983; Kraras C.M. et al., 1987 R.G. Oldroyd et al., 1995 и др.). Это позволило бы определить эндогенные «антисистемы», активация которых в условиях острой ишемии миокарда дестабилизировала бы предполагаемую патологическую систему, сформированную при данном виде повреждения сердца.

В связи с вышеизложенным, целью данного исследования явилось изучение роли некоторых опиат- и серотонинергических структур мозга в ан-тиаритмогенезе сердца при острой ишемии миокарда.

Достижение поставленной цели осуществлялось путем решения следующих задач;

1. Исследование ритма сердца при острой ишемии миокарда в условиях электростимуляции и электрокоагуляции центрального серого вещества (ЦСВ) и большого ядра шва (БЯШ).

2. Исследование влияния электростимуляции центрального серого вещества и большого ядра шва на ритм ишемизированного сердца в период развития аритмии.

3. Выявление влияния активации опиатных рецепторов центрального ядра миндалины и латеральной гипоталамической области даларгином и блокады их налоксоном на характер аритмогенеза сердца при острой ишемии миокарда.

4. Проведение анализа ритма ишемизированного сердца при гиперактивации нейронов центрального серого вещества путем создания в нем генератора патологически усиленного возбуждения.

5. Выявление роли опиатной системы организма в развитии ишемических аритмий сердца путем тотальной блокады центральных и периферических опиатных рецепторов налоксоном.

Научная новизна. Впервые показан антиаритмический эффект гиперактивации центрального серого вещества среднего мозга и большого ядра шва у животных с острой ишемией миокарда, который снимается у них при разрушении данных структур. Это свидетельствует в пользу причастности ЦСВ и БЯШ к эндогенной антиаритмогенной системе. Получены оригинальные данные, которые свидетельствуют, что селективная стимуляция ц-опиатных рецепторов центрального ядра миндалины в 100% предупреждает возникновение фибрилляции сердца, а стимуляция ц-опиатных рецепторов латерального гипоталамуса, как и тотальная блокада опиатных рецепторов обеих этих структур, повышает устойчивость сердца к аритмогенному действию острой ишемии миокарда.

Теоретическая и практическая значимость. Выявленное нервное экст-ракардиальное звено антиаритмогенеза позволяет расширить понимание цен-трогенных саногенетических механизмов при аритмиях ишемического происхождения. Результаты предполагают один из базовых патогенетических принципов профилактики и лечения ишемических аритмий сердца, основанный на активации естественных антиаритмогенных систем, подавляющих или дезинтегрирующих центральное патогенетическое звено запуска аритмий.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Повышение активности центрального серого вещества среднего мозга и большого ядра шва оказывает выраженный антиаритмический эффект при острой ишемии миокарда.

2. Микроинъекции опиатных ц-агониста и неселективного блокатора опиатных рецепторов в центральные ядра миндалины и латеральный гипоталамус с обеих сторон повышают устойчивость сердца в условиях его острой ишемии к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.

3. Подавление деятельности центрального серого вещества сильвиева водопровода и большого ядра шва путем их электролитического разрушения, равно как и системная блокада опиатных рецепторов, вызывает недостаточность «антиаритмических систем», не препятствуя тем самым возникновению тяжелых форм аритмий ишемизированного сердца.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы об объектах и методах исследования, главы о результатах собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Текст изложен на 113 страницах машинописного текста, иллюстрирован 12 табли

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Прокопьева, Евгения Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. Гиперактивация центрального серого вещества среднего мозга и большого ядра шва путем электростимуляции у животных с интактным сердцем вызывает развитие брадикардии. При этом формирование генератора патологически усиленного возбуждения в центральном сером веществе в тех же условиях приводит к брадиаритмической реакции.

2. При острой ишемии миокарда гиперактивация тех же нервных структур оказывает антиаритмический эффект. Предварительная стимуляция центрального серого вещества и большого ядра шва или создание генератора патологически усиленного возбуждения в центральном сером веществе среднего мозга предотвращает развитие ишемических аритмий сердца у большинства опытных животных.

3. Антиаритмический эффект развивается по достижении определенного уровня нейрональной активности вышеуказанных структур, так как стимуляция большого ядра шва, начатая в момент развития аритмии, не оказывала своего влияния на их течение, а стимуляция центрального серого вещества в той же ситуации подавляла развитие сердечных аритмий менее эффективно, чем предварительная перед острой ишемией миокарда.

4. В регуляции ритма ишемизированного сердца участвуют опиатергиче-ские нейроны центрального ядра миндалины и латерального гипоталамуса. Активация их ц-ОР и блокада всех типов опиатных рецепторов этих структур при острой ишемии миокарда купировала возникновение аритмий сердца у большинства животных. Это указывает на селективный характер влияния опиатной системы мозга на аритмогенез сердца.

5. Предварительная тотальная блокада как центральных, так и периферических опиатных рецепторов налоксоном не оказывала существенного влияния на динамику течения и структуры ишемических аритмий сердца, что указывает на низкий уровень активности опиатергической системы при данной патологии.

6. В головном мозге имеются центральные гетерогенные антиаритмические механизмы, составными частями котооых могут являться гиперактивные нервные образования опиат- и серотонинергической систем.

7. Комплексный подход к профилактике и лечению аритмий сердца при его острой ишемии должен включать в себя меры, направленные не только на стабилизацию механизмов ауторегуляции поврежденного сердца, но и нормализацию деятельности центрального эффекторного звена, в том числе и путем активации «антиаритмических систем».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

На данный момент имеется множество убедительных доказательств, подтверждающих, что гиперактивация различных отделов центральной нервной системы вызывает нарушения ритма как интактного, так и поврежденного сердца (Федоров Б.М. и соавт., 1974; Ульянинский Л.С. и соавт., 1976; Лебедев С.А., 1984; Пивоваров Ю.И., 1994; Шпрах В.В. и соавт., 2000; Карр B.S. et al., 1982; Skinner J.E. et al., 1985,1992; Healy В., Peck J., 1997 и др.).

По мнению Г.Н. Крыжановского (1980-1996), функциональные расстройства деятельности висцеральных органов (в том числе и сердца), являются следствием изменений в аппарате их нервной регуляции и приводят к возникновению «болезней нервной регуляции». Причем эти болезни могут проявляться не только в виде висцеральных и сосудистых расстройств нейро-генного происхождения, но и развиваться в случае первичного повреждения органа, когда расстройства нервной регуляции этого органа существенно превосходят те, которые обусловлены самим повреждением.

Патология нервной регуляции реализуется центральным и периферическими механизмами. К центральным Г.Н. Крыжановский относит образование и деятельность в ЦНС и вегетативной нервной системе патологических систем, конечным звеном которых является орган-мишень. Функционируя по жестко детерминантному принципу, патологические системы способны подчинять себе деятельность других органов и систем. Главным системообразующим звеном патологической системы является детерминантная структу-» ра, а ее нейрофизиологическим базисом - генератор патологически усиленного возбуждения, который может формироваться в ЦНС при действии на нее различных повреждающих факторов. Применив положения теории Г.Н. Крыжановского к механизмам нарушения регуляции сердечного ритма, Ю.И. Пивоваров и сотр. (1994) определили новый подход к изучению аритмогене-за интактного и поврежденного сердца. Ими было показано, что формирование генераторов патологически усиленного возбуждения в лимбических и норадренергических образованиях головного и спинного мозга путем нарушения в них различных видов тормозного контроля приводило к формированию патологической системы, жестко детерминировавшей характер ритма интактного сердца. Снижение резистентности сердца к центральным патологическим влияниям, вызванное острой ишемией миокарда, приводило к развитию тяжелых форм аритмий, консолидированных с деятельностью ГПУВ.

Как известно, в процессе эволюции сформировались специальные системы, контролирующие уровень активности рабочих физиологических систем, т.е. каждая система организма имеет свою контролирующую систему, которая предотвращает ее чрезмерную активность. Роль такого рода специализированных систем особенно возрастает в условиях патологии. В этой ситуации они приобретают саногенетическое значение, ограничивая формирование патологических систем, подавляя их активность и способе гвуя их ликвидации. Именно такое саногенетическое значение имел ввиду Г.Н. Крыжа-новский (1980 - 1996) при формулировании понятия «антисистем» для обозначения противодействующего по отношению к патологической системе механизма. Примерами указанного саногенетического механизма являются деятельность антиноцицептивной системы, подавляющей активность патологической алгической системы (Крыжановский Г.Н., Игонысина С.И., 1976; Крыжановский Г.Н. и соавт., 1974) и антиэпилептической системы, предотвращающей эпилептизацию мозга и участвующей в подавлении судорожных реакций (Крыжановский Г.Н. и соавт., 1975-1985). Значение активации «антисистем» в предупреждении и ограничении повреждений внутренних органов убедительно доказано исследованиями Ф.З. Меерсона и сотрудниками. На экспериментальных и клинических материалах они показали, что активация центральных и/или цериферических систем, лимитирующих стресс-реакцию, ограничивает развитие стрессорцых повреждений различной природы (Меерсон Ф.З., 1987; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Лямина Н.П., Меерсон Ф.З., 1995; Меерсон Ф.З., Скибицкий В.В., 1997).

Применительно к изучаемой нами проблеме также имеются данные, свидетельствующие о наличии в организме «антиаритмических» систем. Они показывают, что активация разных звеньев этих систем сопровождается антиаритмическим эффектом. Так, например, электростимуляция латерального гипоталамуса (Ульянинский Л.С. и соавт., 1976, 1978) или симпатингиби-рующих путей спинного мозга (Лебедев С.А., Пивоваров Ю.И., 1984; Пивоваров Ю.И., 1994) повышает электрическую стабильность ишемизированного сердца и купирует развитие ишемической фибрилляции желудочков. В реализации антиаритмических эффектов участвуют как классические нейроме-диаторы, так и пептиды мозга, на что указывают данные с предварительным системным введением феназепама, усиливающего ГАМК-ергическое торможение (Пивоваров Ю.И., 1994), синтетического аналога серотонина (Меер-сон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Меерсон Ф.З., Скибицкий В.В., 1992) или пептида дельта-сна (Ульянинский Л.С. и соавт., 1989).

Одним из антиаритмических механизмов может быть и активация опиат- и серотонинергической систем, медиаторы которых оказывают антагонистическое действие по отношению к медиаторам адренергических систем. По данным О.Е. Осадчего и В.М. Покровского (1998), опиоиды угнетают выделение норадреналина из нервных окончаний и снижают выраженность положительного хронотропного влияния на сердце. Доказательством тесного взаимодействия опиоилной и симпатической систем могут также служить факты повышения активности адренергических структур при введении неселективного блокатора опиатных рецепторов налоксона (Oldroyd R.G. et al., 1995) и блокирование налоксоном гипотензивного эффекту центрального а2-адреномиметика клонидина (Вальдман А.В., Медведев О.С., 1982).

В связи с этим, нами были проведены исследования по изучению влияния опиат - и серотонинергической систем на аритмогенез сердца при острой ишемии миокарда. При этом исследовался характер ритмической деятельности интактного и ишемизированного сердца в различных условиях активности центрального серого вещества сильвиева водопровода, большого ядра шва, центральных ядер миндалины и латеральных гипоталамических областей. При выборе указанных нервных структур мы руководствовались тем, что все эти структуры богаты нейронами, продуцирующими и опиоидные пептиды, и серотонин (Uhl G.R. et al., 1978; Conrath-Verrier M. et al., 1983; Kraras C.M. et al., 1987 и др.). Во-вторых, все они прямо или косвенно прича-стны к регуляции ритма сердца, и стимуляция их оказывает преимущественно кардиоингибиторное действие (Косицкий Г.И., Куяник Ш.Л., 1981; Кеау К.А. et al., 1971; Карр B.S. et al., 1982; Healy В., Peck J., 1997 и др.).

Как показали исследования, острая ишемия миокарда у контрольных животных во всех группах опытов закономерно сопровождалась развитием всех видов желудочковых аритмий вплоть до их фибрилляции. Предварительная перед перевязкой коронарной артерии 10-минутная электростимуляция центрального серого вещества приводила к снижению ЧСС. В условиях ОИМ процент животных, у которых не развивались ишемические аритмии, был больше, чем в контрольной группе в 10-15 раз. Стимуляция ЦСВ предотвратила возникновение желудочковой фибрилляции у 100 % животных.

Соответственно, возник вопрос - насколько быстро происходит включение данной структуры в антиаритмогеиез? Для ответа на него была проведена серия опытов с электростимуляцией указанного нервного образования у животных с острой ишемией миокарда непосредственно в период развития аритмий. При этом было установлено, что электростимуляция ЦСВ в таком режиме также оказывала антиаритмический эффект, хотя и менее выраженный, чем в предыдущей группе опытов. Видимо, это связано с тем, что для синтеза и выделения медиаторов, а также для связи их с рецепторами требуется определенное время.

Натуральная» гиперактивация ЦСВ путем создания в нем ГПУВ с помощью микроинъекции в эту структуру пенициллина сопровождалась бра-диаритмическим эффектом со стороны интактного сердца. Этот эффект развивался вскоре после микроинъекции пенициллина в ЦСВ и был связан с периодами вспышек эпилептической активности генератора. У животных с измененной реактивностью сердца (перевязка нижней трети левой коронарной артерии), то есть при недостаточности механизмов его резистентности и ау-торегуляции, генератор также вызывал брадиаритмический эффект. Лишь в одном случае были зарегистрированы кратковременные приступы желудочковой бигеминии и пароксизмальной желудочковой тахикардии. Эти результаты имеют принципиальное значение, т.к. при том же самом характере повреждения миокарда эффект ГПУВ, созданного в других образованиях ЦНС (голубое пятно, симпатические преганглионарные нейроны спинного мозга), модифицировался (Пивоваров Ю.И., 1994). В этих условиях изменения ритма интактного сердца по тахикардическому типу сменялись на желудочковые аритмии. При этом во всех случаях периоды нарушений сердечного ритма были связаны с периодами вспышек активности ГПУВ. Следовательно, патологически усиленная импульсация из ЦСВ не выступала в качестве пускового и поддерживающего фактора желудочковых аритмий, как это имело место при гиперактивации адренергических образований ЦНС, несмотря на снижение эффективности периферических регулирующих механизмов сердца и его резистентности к патологическим влияниям. Скорее, генератор в центральном сером веществе препятствовал развитию аритмий. Это свидетельствует в пользу того, что постоянная гиперактивация нейронов ЦСВ препятствует нарушению центрального эфферентного звена регуляции сердца, предотвращая тем самым формирование патологической системы «мозг-сердце».

На это же указывают опыты на животных, у которых предварительно создавался ГПУВ в центральном сером веществе, а затем производилась высокая перевязка левой коронарной артерии. В этих условиях генератор возбуждения в ЦСВ обеспечивал большую устойчивость сердца к аритмиям. В сравнении с группой контроля количество животных, у которых возникали множественные желудочковые экстрасистолы, уменьшилось в 2,47 раза, а с приступами пароксизмальной желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков - в 6 раз. При этом отрицательный хронотропный эффект на вспышки генератора сохранялся у всех животных.

Однако, на количество приступов и длительность развившихся у опытных животных нарушений ритма гиперактивация данного образования влияния не оказывала, за исключением экстрасистолии. Практически во всех случаях опытов наблюдалось снижение числа приступов желудочковой экстрасистолии. При этом продолжительность их не только не уменьшалась, но иногда и увеличивалась. Такой результат был обусловлен сменой преимущественно групповых экстрасистол в группе контроля на более продолжительные приступы желудочковых би- и тригемении в опыте. Вероятно, в случае невозможности предотвратить деятельность патологической системы, провоцирующей аритмогенез сердца, данная «антисистема» попадала под ее влияние и сама вовлекалась в генез сердечных аритмий путем изменения их структуры.

Таким образом, будучи гиперактивным, центральное серое вещество среднего мозга способно оказывать влияние на ритм поврежденного сердца, предотвращая аритмии ишемического генеза. Поскольку нейроны ЦСВ среднего мозга имеют непосредственные тормозные связи с СПН спинного мозга (Тег Horst G.J et al., 1996), то предупреждение сердечных аритмий может быть опосредовано через подавление деятельности симпатических преганг-лионарных нейронов (СПН) спинного мозга. Их гиперактивация, наблюдаемая при острой ишемии миокарда, провоцирует развитие сердечных аритмий (С.А. Лебедев, 1984; Ю.И. Пивоваров, 1994).

В то же время, есть данные и о том, что повышение активности нейронов центрального серого вещества среднего мозга закономерно сопровождается активацией деятельности нейронов большого ядра шва (Игнатов Ю.Д., Михайлович В.А., 1990). Следовательно, предотвращение сердечных аритмий при гиперактивации ЦСВ может быть связано как с непосредственным торможением симпатических преганглионарных нейронов спинного мозга, так и быть опосредовано через большое ядро шва. Возможно, именно наличие такого двойного конгооля проаоитмогенных структур спинного мозга обеспечило купирование фибрилляции желудочков в данной серии опытов, то есть самой опасной разновидности нарушений сердечного ритма. Несмотря на большое количество в клеточном составе ЦСВ опиатсинтезирующих нейронов, брадиаритмический эффект ГПУВ, вероятно, опосредован через парасимпатическую нервную систему, так как после внутрибрюшинного введения раствора атропина сульфата восстанавливался нормальный синусовый ритм, в то время как введение налоксона в дозе 2 мг/кг, достаточной для блокады всех подтипов центральных и периферических опиатных рецепторов, не приводило к изменению характера влияния разрядов генератора на ритм интактного сердца.

Как показали опыты со стимуляцией опиатных рецепторов в центральных ядрах миндалины и латеральных гипоталамических областях, активация ^.-рецепторов даларгином также приводила к снижению процента животных, у которых возникали ишемические аритмии сердца. При этом стимуляция р-ОР в ЦЯМ полностью предупреждала возникновение фибрилляции желудочков. Поскольку и центральное ядро миндалины, и латеральный гипоталамус связаны с ЦСВ среднего мозга множественными эфферентными и афферентными связями (Васильева Н.З. и соавт., 1981; Ильюченок Р.Ю. и соавт., 1981), то не исключено, что стимуляция ОР в центральном ядре миндалины ведет к повышению активности структур центрального серого вещества и, следовательно, к антиаритмическому эффекту. Помимо опиатергической, опиоидные пептиды способны активировать и серотонинергическую систему мозга (Аляутдин Р.Н. и соавт., 1981), что также может опосредовать анти-аритмогенное действие их введения в структуры ЦНС. Но и при микроинъекции налоксона в те же образования в дозе, достаточной для блокады всех типов опиатных рецепторов, достигался антиаритмический эффект. Не исключено, что он был связан с блокадой центральных к-опиатных рецепторов, стимуляция которых синтетическими агонистами (Угдыжекова Д.С. и соавт., 1997) либо эндогенным агонистом динорфином Аыз (Wong Т.М., Lee A.Y., 1987) провоцирует развитие ишемических аритмий сердца либо ухудшает течение экспериментальных аритмий другого генеза. Авторы предполагают, что это связано с повышением тонуса симпатической нервной системы, так как при введении гексаметония, но не атропина, проаритмическое действие стимуляции к-ОР купировалось. Эти исследования, равно как и наши данные, показывают, что опиатергическая система оказывает гетерогенное влияние на ритмическую деятельность сердца. Селективность ее воздействия на сердце особенно четко выявляется в условиях патологии.

Сказанное иллюстрируется опытами с тотальной блокадой опиатных рецепторов налоксоном при его внутрибрюшинном введении, где мы не обнаружили каких-либо изменений в течении ишемических аритмий сердца. Это также может свидетельствовать в пользу предположения о том, что опи-атная система в тонической регуляции сердечного ритма не участвует.

При предварительной электрической стимуляции такого крупного се-ротонинергического образования как большого ядра шва также наблюдалось снижение процента животных, у которых развивались ишемические аритмии и увеличение количества животных, у которых они не развивались. Количество приступов аритмий у животных при разрушении и стимуляции БЯШ не изменилось, но наблюдалось увеличение продолжительности пароксизмов желудочковой тахикардии. В серии опытов со стимуляцией большого ядра шва в период развития аритмий статистически значимых изменений числа животных, у которых развивались аритмии сердца, выявлено не было. Эффект от стимуляции этого ядра в момент развития аритмий практически не отличался от результатов, которые получены при стимуляции центрального серого вещества среднего мозга, за исключением того, что при стимуляции ЦСВ уменьшилось число животных, у которых развивалась фибрилляция желудочков. То есть можно сделать вывод, что для достижения определенного уровня активности большому ядру шва необходима более продолжительная стимуляция по сравнению с ЦСВ. Такое различие в результатах, возможно, обусловлено различными механизмами синтеза и распада опиоидов и се-ротонина, а также неодинаковым их воздействием на рецепторы постсинап-тической мембраны, в частости, на рецепторы симпатических постганглионарных нейронов грудного отдела спинного мозга. Во-вторых, более выраженный эффект при аналогичном режиме стимуляции ЦСВ может быть объяснен как наличием прямых связей ЦСВ с симпатическими преганглионар-ными нейронами, так и способностью подавлять их деятельность опосредованно через большое ядро шва (Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д., 1990). То есть в этом случае кратковременное и само по себе малозначимое ингибиро-вание СПН серотоьлном из нейронов БЯШ дополняется и усиливается активацией опиатных и серотониновых нейронов ЦСВ.

Как известно, острая ишемия миокарда сопровождается цереброваску-лярными нарушениями различной тяжести и, как следствие, ишемическим повреждением мозга. В течение 15 минут после высокой перевязки левой коронарной артерии наблюдается значительное снижение мозгового кровотока. Еще более усугубляет ситуацию гиперактивация голубого пятна (Миллер Л.Г., 1982; Пивоваров Ю.И., 1994). В связи с этим, нельзя не отметить изменения в содержании серотонина в мозге при гипоксии различного генеза. Так, после острой гипоксии мозга содержание серотонина снижается в ядрах шва (Kim C.S. et al., 1994), в голубом пятне и черной субстанции (McNamara М.С. et al., 1986), в коре (Iijima S. et al., 1986; Ishimaru H. et al., 1993). Таким образом, в условиях острой ишемии миокарда наблюдается понижение активности серотонинергической системы мозга. Следовательно, для гиперактивации серотонинергической системы при данной патологии требуется достаточно большое количество времени, необходимое на синтез серотонина. Поэтому становится понятным антиаритмический эффект предварительного длительного электрораздражения БЯШ и его отсутствие при стимуляции большого ядра шва в момент аритмии.

В качестве механизма предупреждения и купирования ишемических аритмий сердца можно предположить как прямое тормозное действие нейронов большого ядра шва на СПН спинного мозга, так и опосредованное через симпатические премоторные нейроны продолговатого мозга, на которые ядро шва оказывает тормозное действие (цит. по: Физиология ВНС, Лебедев В.П., 1981; Bago М. et al., 2002).

Таким образом, полученные результаты указывают на наличие в мозге гетерогенных механизмов, препятствующих нарушениям ритма сердца в условиях его острой ишемии. Составными частями этих механизмов могут быть гиперактивные нервные структуры опиат- и серотонинергической систем. Наличие такого рода эндогенных антиаритмогенных систем предполагает возможность разработки нового саногенетического подхода к профилактике и лечению ишемических аритмий сердца. Этот подход должен предусматривать в том числе и активацию таких «антисистем» как опиат- и серо-тонинергическая, что имеет принципиальное значение, поскольку формирование патологических проаритмогенных систем при острой ишемии миокарда приводит к неэффективности лечебных воздействий, направленных только на орган-мишень. В связи с этим, представляется важным поиск средств, избирательно активирующих эндогенные саногенетические механизмы, направленные на дестабилизацию патологических систем, сформировавшихся при острой ишемии миокарда. Это явилось бы одним из основных принципов комплексной терапии нарушений сердечного ритма, охватывающей максимально возможное количество звеньев их патогенеза.

Исходя из вышесказанного, мы предлагаем концептуальную схему подхода к профилактике и лечению нарушений центральных эффекторных механизмов регуляции сердечного ритма, опирающуюся как на данные литературы, "так и на результаты собственных исследований (рис. 21). Данная схема предполагает предупреждение и/или купирование ишемических аритмий путем чормализации процесса нервной регуляции сердечного ритма, нарушенного при данной патологии. Активация центральных опиат- и серотонинергической систем организма устранит наблюдающуюся при острой ишемии миокарда их недостаточность и приведет к понижению активности симпатергических структур. Таким образом, это создает возможность воздействия на ключевое звено запуска аритмий при острой ишемии миокарда, что могло бы Предотвратить формирование патологической системы. Более целесообразной представляв гея селективная активация как можно большего количества таких тормозных «антисистем», например, и ГАМК-, и глици-нергической. Это позволило бы достичь более выраженного эффекта при применении меньшего количества медикаментозных средств-активаторов вышеуказанных систем и снизить риск побочного их действия.

ОСТРАЯ ИШЕМИЯ МИОКАРДА

Повышение афферентной импульсации с поврежден ного сердца

Нарушение механизмов ауторегуля-ции мозгового кровотока

Нарушение метаболических процессов в головном мозге

Недостаточность процессов возбуждения и торможение

SZ.

Нарушение интра-кардиальных механизмов регуляции ритма сердца I

Принципы воздействия на нарушенные процессы нервной регуляции

Активация эндогенной опиатергической системы

Активация эндогенной серотонинергической системы

Активация ГАМК-, гли-цинергической и других тормозных систем

Сердце

Дестабилизация и распад патологической системы

Аритмии

Нормализация центральных нервных механизмов регуляции ритма сердца

Рисунок 21. Концептуальная схема принципа профилактики и лечения нарушений центральных эффекгорных механизмов регуляции сердечного ритма.

91

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прокопьева, Евгения Владимировна, 2003 год

1. Абрамец И.И. Типы центральных серотониновых рецепторов, их функциональная роль и участие в действии психофармакологических средств. // Фармакология и токсикология 1990 - т.53 - №5 - с.70-75.

2. Акмаев И.Г. Миндалевидный комплекс мозга: функциональная морфология и нейроэндокринология / И.Г. Акмаев, Л.Б. Калимуллина М., 1993,270 с.

3. Алекминская Л.А. Энкефалины и состояние симпатоадреналовой системы при острой ишемии миокарда. / Л.А. Алекминская, Ю.Б. Лишманов, В.Д. Слепушкин, М.И. Титов. //Бюлл.эксп.биол. и мед. 1985 -№5 - с.535-537.

4. Алиев М.Н. Экспериментальная стереотипия, вызываемая нарушением ГАМКергических механизмов в хвостатых ядрах./ М.Н. Алиев, Г.Н. Крыжановский // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1979 - №4 - с.314-317.

5. Аляутдин Р.Н. О влиянии опиатных пептидов на межнейронную передачу в спинном мозге. / Р.Н. Аляутдин, С.А. Каспаров, В.П. Фисенко, О.Н. Чиченков //Фармакол. и токсикол. 1981 - №4 - с.406-410.

6. Амелин А.В. Роль серотонина и серотониновых рецепторов в патогенезе мигрени и механизмах действия антимигренозных препаратов. / А.В. Амелин, А.А. Скоромец, Ю.Д. Игнатов // Журн.неврол. и псих. им. С.С. Корсакова 2000 - №7 - с. 55-58.

7. Антюфьев В.Ф. Характеристика биоэлектрической активности структур головного мозга у пациентов с разными видами тахиаритмий. / В.Ф. Антюфьев, Е.В. Гузовский, B.C. Мякотных. // Кардиология 1992 -т. 32-№4-с. 17-20.

8. Арбатская Ю.Д. Нарушение ритма сердца при травматической болезни головного мозга. / Ю.Д. Арбатская, О.Л. Духовная М., Медицина. -1967-с. 34-38.

9. Арменян А.Р. О пресинаптической регуляции высвобождения серотонина в мезодиэнцефальной области мозга крыс. / А.Р. Арменян, Л.Н. Аракелян, А.А. Галоян. // Нейрохимия 1985 - т. 4 - №4 - с. 359-364.

10. Белоусов Ю.Б. Роль серотонина и его рецепторов в генезе артериальной гипертензии. / Ю.Б. Белоусов, К.Ю. Кривонкин. // Кардиология -1992-№1М2-с. 5-9.

11. П.Белялов Ф.И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца. // Кардиология 2002 - №8 - с. 63-67.

12. Болевой синдром, / Под ред. В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатова. Л.: Медицина, 1990 - 336 с.

13. Бондаренко Т.Т. К вопросу о взаимодействии катехоламиновых и опиатных структур головного мозга на нейрональном уровне. // Физи-ол.журн. СССР им. Сеченова 1983 - т. 49 - №7 - с. 876-880.

14. Бурцев Е.М. Цереброгенные аритмии сердца. Цереброгенные аритмии сердца. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова 1993 - т. 93 - вып. 6 - с.93 - 97.

15. Буткевич В.И. Роль опиоидов в опосредовании антиноцицептивных влияний гипоталамических «зон награды». / В.И. Буткевич, В.А. Ми-хайленко, В.Г. Кассиль // Физиол. Журн. СССР им. Сеченова 1991 - т. 77-№12-с. 15-19.

16. Вайнштейн И.А. Эмоциогенные структуры мозга и сердце. / И.А. Вайнштейн, П.В. Симонов М., 1979,95 с.

17. Внезапная смерть. / Мазур Н.А. // В кн. Болезни сердца и сосудов. Под ред. Е.И. Чазова. М.:Медицина, 1992, с. 133-146.

18. Голиков А.П. Влияние транскраниальной электростимуляции опиатных систем на репаративные процессы у больных инфарктом миокарда. / А.П. Голиков, В.А. Павлов, В.А. Карев и др. // Кардиология 1989 - т. 29-№12-с. 40-45.

19. Головко А.С. Изменения сердечно-сосудистой системы при сотрясении головного мозга: Автореф. дисс. к.м.н. Запорожье, 1960 - 21 с.

20. Грекова Т.И. Влияние даларгина на течение экспериментальных аритмий сердца. / Т.И. Грекова, К.М. Резников, О.В. Винокурова, А.А. Ки-реева, Т.И. Таратинова, В.А. Николаевский, Н.А. Щетинкина // Эксп. и клин, фармакол. 1994 - т. 57 - №2 - с. 24-26.

21. Громова Е.А. Экспериментальный анализ функциональных и морфологических изменений сердца при поражениях гипоталамуса. / Е.А. Громова, JI.H. Лебедева, К.Н. Ткаченко, О.П. Федотова //Кардиология -1972-№4-с. 83-87.

22. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. // Е.В. Гублер М., «Медицина», 1978 - 294 с.

23. Девойно Л.В. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномоду-ляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. / Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильюченок Новосибирск: Наука, 1993 - 232 с.

24. Дикенсон Э. О локализации и механизмах действия опцоидов. // Эксп. и клин. фарм. 1994 - т. 57 - №6 - с. 3-12.

25. Дощицин В.Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии. // www.medi.ru » Периодика » Российский кардиологический журнал, 1999 №1

26. Драчева З.Н. Расстройство сердечного ритма при острых нарушениях мозгового кровообращения. / З.Н. Драчева, М.И. Рябова, М.С. Яблоко-ва, Н.Ш. Бесилая // Невропатол. и психиатрия 1974 - т. 73 - №11 - с. 77-83.

27. К вопросу о функциональной значимости «сердечных» нейронов продолговатого мозга. / Трембач А.Б. // Сборник «Нервная регуляция деятельности сердца» под ред. В.М. Покровского Краснодар - 1981 - 195 с.

28. Каверина Н.В. / Н.В. Каверина, Н.В. Даринский, С.Ю. Бердяев. // Вестн. АМН СССР 1982 - №5 - с. 21-28.

29. Каленикова Е.И. Фармакокинетика даларгина. // Вопросы мед.химии -1988- т. 34- вып. 1 -с. 75-83.

30. Калинкин М.Н. Структурно-метаболические основы центральных механизмов внезапной сердечной смерти. / М.Н. Калинкин, И.А. Дубровин, B.C. Челноков // Кардиология 2001 - №4 - с. 30-33.

31. Карась С.И. Динамика содержания серотонина в тромбоцитах человека. / С.И Карась, Е.В. Макарова, К.Г. Языков // Клицическая лаб. диагностика. 1992 - №5-6 - с. 50-52

32. Косицкий Г.И. Влияние раздражения ядер гипоталамуса на процессы десинхронизации возбуждения в миокарде крыс. / Г.И. Косицкий, Ш.Л. Куяник. // Сравнит, электрокардиол. Ленинград - 1981 - с. 65-67.

33. Косицкий Г.И. Развитие ишемических аритмий сердца э условиях блокады опиатных рецепторов налоксоном. / Г.И. Косицкий, С.Д. Михайлова, С.Л. Горожанин, Т.М. Семушкина. //Бюлл.эксп.биол. и мед. -1989 т. 107 - №5 - с. 528-530

34. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. / Крыжановский Г.Н. М., Медицина, 1980 - 340 с.

35. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. // Патол. физиология и эксп. терапия 2002 - №3 - с. 2-19

36. Крыжановский Г.Н. Общая теория патофизиологических механизмов неврологических и психопатологических синдромов. // Журн. неврол. и психиатрии им. Корсакова 2002 - №11 - с. 4-13.

37. Крыжановский Г.Н. Патологические системы в ЦНС. // Вестник РАМН-2001 №4 - с. 12-15.

38. Крыжановский Г.Н. Исследование болевого синдрома спинального происхождения (к концепции генераторного механизма болевого синдрома). / Г.Н. Крыжановский, В.Н. Графова, Е.И. Данилова. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1974 - №7 - с. 15-20.

39. Крыжановский Г.Н. Механизм подавления спинального болевого синдрома производными серотонина. / Г.Н. Крыжановский, Н.Г. Луценко, В.Н. Графова и др. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1986 - т. 101 - №4 - с. 385-492.

40. Крыжановский Г.Н. Формирование фотогенной эпилепсии при локализации генератора возбуждения в наружном коленчатом теле. / Г.Н. Крыжановский, М.Б. Рехтман, Б.А. Конников, В.Х. Петлюк. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1975 - №1 - с. 23-25.

41. Крыжановский Г.Н. Экспериментальные синдромы боли и зуда тала-мического происхождения. / Г.Н. Крыжановский, С.И. Игонькина. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1976 - №6 - с. 651-653.

42. Латфуллин И.А. Гипоталамо-гипофизарная нейросекреторная система при инфаркте миокарда. // Казанский мед.журн. 1982 - т. 63 - №5 - с. 12-15.

43. Латфуллин И.А. Состояние гипоталамо-гипофизарной нейросекретор-ной системы на ранних сроках развития экспериментального инфаркта миокарда. // Бюлл.эксп. биол. и мед. 1982 - т. 94 - №7 - с. 118-121.

44. Лаун Б. В кн.: Внезапная смерть (Материалы I Советско-американского симпозиума). М., 1980 с. 346-359.

45. Лауцявичюс А.П. Электрофизиологическое действие серотонина на ат-риовентрикулярную проводимость у собак. / А.Г1. Лауцявичюс, Р. Ме-гииг, А.М. Марцинкявичюс и др. //Бюлл.эксп.биол. и мед. 1989 -- т. 108-№11-с. 519-522.

46. Лебедев С.А. Влияние гиперактивности симпатических преганглио-нарных нейронов спинного мозга на ритмическую деятельность сердца. Автореф. дисс. . канд.мед.наук: 14.00.16/Иркутский государственный медицинский институт Иркутск, 1984.

47. Лишманов Ю.Б. Блокада опиатных рецепторов и реакция сердца на повреждение при ишемии и реперфузии. / Ю.Б. Лишманов, А.В. Наумова, Т.В. Ласукова, Л.Н. Маслов. //Кардиология. 1998 - т. 38 - №11 - с. 38-42.

48. Лишманов Ю.Б. Эндогенная опиоидная система и устойчивость сердца к аритмогенным воздействиям. / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов. // Кардиология 2002 - №3 - с. 51-57.

49. Лишманов Ю.Б. и соавт. Опиатергические механизмы кардиопротек-торного и антиаритмического действия адаптации. //Бюлл.эксп.биол. и мед. 1999 - т. 127 - №2 - с. 167-170.

50. Лишманов Ю.Б. Использование центрального введения агонистов 5г и 82-опиатных рецепторов для предупреждения адреналовых аритмий в эксперименте. /Ю.Б. Лишманов, Д.С. Угдыжекова, Л.Н. Маслов. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1997 - т. 124 - №9 - с. 286-288.

51. Лишманов Ю.Б. Опиоидная система и устойчивость сердца к повреждениям при ишемии реперфузии. / Ю.Б. Лишманов, Л.Ц. Маслов, С.В.

52. Там, С.А. Богомаз. //Росс.физиол.журн. им. Сеченова. 2000 - т. 86 -№2-с. 164-173.

53. Лишманов Ю.Б. Периферические fi-опиатные рецепторы и регуляция устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям. / Ю.Б, Лишманов, Л.Н. Маслов, А.В. Крылатов. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1998 - т. 125 -№6-с. 650-653.

54. Лямина Н.П. Состояние адренергической системы и содержание р-эндорфина в плазме крови у больных НЦД с нарушением ритма сердца. / Н.П. Лямина, Ф.З. Меерсон. // Кардиология 1995 - №12 - с. 47-50.

55. Маколкин В.И. Серотонинергическая система как звено патогенеза артериальных гипертензий. / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, М.Ю. Ги-ляров. //Клиническая мед. 1993 - №6 - с. 6-9

56. Маслов Л.Н. Антиаритмическая активность агонистов периферических ц-опиатных рецепторов. / Л.Н. Маслов, А.В. Крылатов, Ю.Б. Лишманов. // Эксп. и клин, фармакология. 1999 - т. 62 - №3 - с. 28-31.

57. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. Медицина - 1988 - 256 с.

58. Меерсон Ф.З. Сравнительная антиаритмическая эффективность активаторов стресс-лимитирующих систем организма у больных с нарушениями ритма сердца. / Ф.З. Меерсон, В.В. Скибицкий. // Кардиология -1992-№4-с. 25-28.

59. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и проблема защиты от аритмий. // Кардиология 1987 - т. 27 -№7 - с. 5-11.

60. Метелица Т.В. Серотонин, его физиологическая и патофизиологическая роль. Кетансерин. // Кардиология 1989 - т. 29 - №9 - с. 120-125.

61. Миллер Л.Г. Роль адренергических механизмов в развитии цереброва-скулярных нарушений при острой ишемии миокашш. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1982 - №12 - с. 9-11

62. Михайлова С.Д. Антиаритмический эффект опиоидных пептидов при ишемии миокарда. / С.Д. Михайлова, Г.И. Сторожаков, Н.А. Бебякова и др. // Int. J. Immunorehabil. -1998 №8 - p. 131.

63. Михайлова С.Д. и соавт. Влияние (З-эндорфина на афферентные системы сердца. // Бюлл.эксп.биол. и мед. -1998 г. 126 - №9 - с. 294-298.

64. Михайлова С.Д. и соавт. Участие вегетативных нервов сердца в механизме антиаритмического эффекта p-эндорфина при экспериментальной ишемии миокарда. // Бюлл.эксп.биол. и мед 1997 -т. 123 - №5 - с. 509-511.

65. Михайлова С.Д. О роли блуждающих нервов в антиаритмическом эффекте DAGO при острой ишемии миокарда. / С.Д. Михайлова, Г.И. Сторожаков, Н.А. Бебякова, Т.М. Семушкина. // Бюлл.эксп.биол. и мед.- 1997 т. 124 - №10 - с. 377-379.

66. Михайлова С.Д. Роль 8-опиатных рецепторов в механизме развития ишемических аритмий сердца. / С.Д. Михайлова, Н.А. Бебякова, Г.И. Сторожаков, Т.М. Семушкина. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1999 - т. 127- №2 с. 164-167.

67. Осадчий О.Е. Особенности ваготропного действия Мет-энкефалина при блокаде симпатической нервной системы. / О.Е. Осадчий, В.М. Покровский. // Пат.физиол. и эксп. тер. 1998 - №1 - с. 32-35.

68. Пептидная коррекция нарушений ритма и проводимости сердца, индуцированных раздражением п. vagi у кошки. / Осадчий О.Е. // Первый конгресс Ассоциации кардиологов стран СНГ: тезисы, М., 1997 с. 232.

69. Пивоваров Ю.И. Влияние гиперактивности голубого пятна на ритм интактного и с измененной реактивностью сердца. / Ю.И. Пивоваров, Г.Н. Крыжановский. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1983 - №8 - с. 24-27.

70. Пивоваров Ю.И. Характер ритмической деятельности здорового и поврежденного сердца при гиперактивности преганглионарных нейронов спинного мозга. / Ю.И. Пивоваров, Г.Н. Крыжановский, С.А. Лебедев. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1983 - №9 - с. 14-15.

71. Пивоваров Ю.И. Центрогенный генераторный механизм сердечных аритмий. // Дисс. д.м.н.: 14.00.16 Иркутск, 1993.

72. Покровский В.М. Механизмы экстракардиальной регуляции ритма сердца. // Физиологический журнал им. Сеченова 1988 - т. 74 - №2 -с. 259-165 .

73. Развитие концепций опиатных рецепторов и их лигандов. / Костерлиц Г.В., Хьюс Д. // Эндорфины.: М., «Мир», 1981, с. 43-56.

74. Роль гипоталамуса в регуляции частоты сердечных сокращений. / Джамирзе Ш.Х. // Сборник «Нервная регуляция деятельности сердца» под ред. В.М. Покровского Краснодар -1981 - 195 с.

75. Роль нейрогенных механизмов в развитии ишемической фибрилляции сердца. / С.Д. Михайлова и соавт. // Вопросы регуляции дыхания и кровообращения ~ 1985 с. 73-76

76. Роль эндорфинов в эндогенном обезболивании. / Терениус JI. // В кн.: Эндорфины. М., «Мир», 1981 с.315-326.

77. Сапронов Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы.: Монография. СПб.: «Специальная литература» - 1998 - 336 с.

78. Саратиков А.С. Нейрофизиологический анализ серотонинергических эффектов лития оксибутирата. / А.С. Саратиков, Т.А. Замощина. // Фармакология и токсикология 1990 - т. 53 - №2 - с. 13-15.

79. Соколова Н.А. Опиоиды и сердце. //Пат.физиол. и эксп. тер. 1988 -№6-с. 74.

80. Стереотаксические атласы мозга кошки, кролика и крысы. / Е. Фифко-ва, Дж. Маршала. // В кн.: Буреш А., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования. М., 1962 с.384-426.

81. Тополянский В.Д. Психосоматические расстройства. / В.Д. Тополян-ский, М.В. Струковская. -М., 1986 с. 87-122.

82. Угдыжекова Д.С. Опиатергическая модуляция устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям. // Патол. физиология и эксп. терапия -2002 -№1- с. 26-29.

83. Угдыжекова Д.С. Роль центральных и периферических опиатных рецепторов в регуляции естественной устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям.: Автореф. дисс. к.б.н.: 14.00.17 / НИИ Кардиологии Томского научного центра СО РАМН Томск, 1998 -19 с.

84. Угдыжекова Д.С. Центральные К. опиатные рецепторы и механизмы аритмотенеза. / Д.С. Угдыжекова, Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов. //Бюлл.эксп.биол. И мед. - 1997 - т.123 - №6 - с.656-658.

85. Ульянинский Л.С. Роль пептида дельта-сна в нормализации электрической стабильности сердца при экспериментальном стрессе. / Л.С. Ульянинский, М.А. Звягинцева, М.И. Архангельская. // Кардиология -1989-№9-с. 75 -78.

86. Ульянинский Л.С. Сердечные аритмии гипоталамического происхождения. / Л.С. Ульянинский, Е.П. Степанян, Э.И. Агапов, С.И. Каштанов, Б.А. Кузнецова, Е.П. Поспелова, Е.И. Ярлыкова, К.А. Янчук. // Кардиология 1978 - №4 - с. 94-98.

87. Ускина Е.В. Профилактика аритмий с помощью периодической гипоксии опосредуется активацией |i- и 8- опиатных рецепторов. / Е.В. Ус-кина, Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов. //Бюлл.эксп.биол. и мед. 1998 -т. 125. - №3 - с.272-274.

88. Федоров Б.М. Влияние электрической стимуляции среднего и продолговатого мозга на сердечную деятельность собак. / Б.М. Федоров, Н.К. Сараджев, Н.А. Подрезова. // Физиол. журн. СССР 1974 - т. 60 - №6 -с.948-956.

89. Федоров Б.М. Механизмы нарушения и восстановления сердечной деятельности. / Федоров Б.М. М., Медицина - 1968 - 309 с.

90. Федоров Б.М. Эмоции и сердечная деятельность. / Федоров Б.М. М., Медицина, 1977 - 216 с.

91. Физиология вегетативной нервной системы. // В серии: Руководство по физиологии Л., Наука - 1981 - 752 с.

92. Чазов Е.И. Нарушение ритма сердца. / Е.И. Чазов, В.М. Боголюбов. -М., Медицина, 1972 233 с.

93. Чепурнов С.А. Нейропептиды и миндалина. / С.А. Чепурнов, Н.Е. Че-пурнова. М., Изд-во МГУ - 1985 г.

94. Чиченков О.А. Аналгетические свойства различных лигандов опиатных рецепторов. // Анестезиология 1994 - №4 - с. 5-8.

95. Чурюканоь А.В. О влиянии коры большого мозга на проведение но-цицептивных сигналов кардиального генеза. / А.В. Чурюканов, Д.П. Билибин, Н.А. Ходорович, О.А. Шевелев. // Бюлл.эксп.биол. и мед. -1999 т. 128 - №12 - с.630-633.

96. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. / П.Д. Шабанов. С.Петербург, «Лань», 1998

97. Шпрах В.В. Цереброгенные нарушения ритма и проводимости сердца у больных эпилепсией. /В.В. Шпрах, А.В. Синьков, Г.М. Синькова. // Журн.неврол. и псих. им. С.С Корсакова 2000 - т.ЮО - №9 - с.16-20

98. Энкефалины и нейротензин. Иммуногистохимическая локализация и идентификация амигдалофугального тракта. / Дж. Юл, Р. Гудмен, М. Кухар, С. Снайдер. // В кн.: Эндорфины. М., «Мир», 1981 с.79-97.

99. Airaksinen К.Е. Autonomic mechanisms and sudden death after abrupt coronary occlusion. // Ann. Med. -1999 Vol. 31 - p. 240-245

100. Akhtar M. Sudden cardiac death. / M. Akhtar, R.J. Myerburg, J. Ruskin. Waverly- 1994.-637 p.

101. Bago M. Serotonergic projection to the rostroventrolateral medulla from midbrain and raphe nuclei. / M. Bago, L. Marson, C. Dean. // Brain Res. -2002-№945-p. 249-258.

102. Baxter M.G. The amygdala and reward. / M.G. Baxter, E.A. Murray. // Nat. Rev. Neurosci. 2002 - №3 - p. 563-573.

103. Bjorklund A. Classification of monoamine neurons in the rat mesencephalon: distribution of a new monoamine neurons system. / A. Bjorklund, B. Falck, U. Stenevi. // Brain Res. 1971 - Vol.32 - p.269-285.

104. Blum K. Neurogenic deficits caused by alcoholism: Restoration by SAAVE a neuronutrient intervention adjunct. / K. Blum, M.C. Trachten-berg. // J. Psychoactive Drugs 1988 - Vol.20 - №3 - p. 297-313

105. Caftrey J.L. / J.). Caffrey, Z. Mateo, L.D. Napier, J.F. Gaugl, B.A. Barron. // Am. J. Physiol. 1995 - 268:2 - Pt.2 - H 848-855.

106. Caffrey J.L. Instrinic cardiac encephalin inhibit vagal bradycardia in the dog. / J.L. Caffrey, Z. Mateo, L.D. Napier, J.F. Gaugl, B.A. Barron. // Am.J. Physiol. 1995 -h. 848-855

107. Chapman C.D. Raphe magnus inhibition of teline Ti-T4 spinoreticular tract cell responses to visceral and somatic inputs. / C.D. Chapman, W.S. Amnions, R.D. Foreman. // J. Neurophysiol 1985 - 53:3 - p.773-785.

108. Chiou L.C. Mechanism underlying increased neuronal activity in the rat ventrolateral medulla. / L.C. Chiou, L.-Y. M. Huang. // The J. of Physiol. -1999-518:2-p. 551-559.

109. Conn P.J. A unique serotonin receptor in choroids plexus is linked to phosphatidylinositol turnover. / P.J. Conn, E. Sanders-Bush, B.J Hoffman et al. // Proc. Nat. of Acad. Sci. USA 1986 - Vol.83 - p.4086-4088.

110. Conrath-Verrier M. Localization of Met-enkephalin-like immunoreactivity within pain-related nuclei of cervical spinal cord, brainstem and midbrain in the cat. / M. Conrath -Verrier, M. Dietl et al. // Brain Res. Bull. 1983 -11:5-p. 587-604.

111. Dampney R.A.L. Functional Organization of Central Pathways Regulating the Cardiovascular System. / Dampney R.A.L. // Physiological Reviews1994-74:2-p.323-365.

112. De Silva R.A. The role of the central nervous system in fatal arrhythmias. /R.A. De Silva, B. Lown. //J.S.C.Med.Assoc. 1979 - 75(11) -p. 567-571.

113. Dedeoglu A. Central nervous actions of serotonin and a serotoniniA receptor agonists: cardiovascular excitations at low doses. / A. Dedeoglu, L.A. Fischer. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991 - Vol. 257 - p.425-432.

114. Demirovic J. Epidemiology of sudden death: an overview. / J. Demirovic, R.J. Myerburg. // Progr. Cardiovasc. Dis. -1994. v.37 - p.39-48.

115. Fuster J.M. / J.M. Fuster, S.G. Weinberg. // Exp. Neurol. 1960 - Vol.2 -p.26-39

116. Gilchrist J.M. Arrhythmogenic seizures: diagnosis by simultaneous EEG/ECG recording. / J.M. Gilchrist. // Neurology 1985 - Vol.35 -p.1503-1506.

117. Goldstein S. Analysis of cardiac symptoms preceding cardiac arrest. / S. Goldstein, Sh. V. Medendorp, J.R. Landis, R.A. Wolfe, R. Leigtton, G.V. Ritter, C.M. Asu, A. Acheson. // Amer.J.Cardiol. 1986 - Vol. 58 - N13 -p. 1195-1198.

118. Goldstein S. Sudden cardiac death. / S. Goldstein, A. Bayes-de-Luna, J. Gumdo-Soldevila. Armonk: Futura, 1994. - 343 p.

119. Gorman J.M. Heart rate variability in depressive and anxiety disorders. / J.M. Gorman, R.P. Sloan. // Am. Heart J. 200 - №140 - p. 77-83.

120. Grossman A. Opioids and stress in man. / A. Grossman. // J. Endocrinol. -1988 Vol. 119 - P.377-381.

121. Healy В. Bradycardia induced from stimulation of the left versus right cennucleus of the amygdala. / B. Healy, J. Peck. // Epilepsy Res. 1997 -№28 (2)-p. 101-104.

122. Hirsch C.S. Unexpected death in young epileptics. / C.S. Hirsch, D.L. Martin. // Neurology 1971 - Vol.21 - p.682-690.

123. Holman R.B. Release of 5-hydroxytryptamine from caudate nucleus and septum. / R.B. Holman, M. Vogt. // J. Physiol. (London) 1972 - Vol.223 -p. 243-254.

124. Inui K. Facilitation of the arterial baroreflex by the ventrolateral part of the midbrain periaqueductal grey matter in rats. / K. Inui, S. Murase, S. No-saka. // J. Physiol. 1994 - 477 (Pt.l) - p. 89-101.

125. Ishimaru H. Acute neurochemical changes in mouse brain following cerebral ischemia. / H. Ishimaru, Y. Ikarashi, A. Takahashi, Y. Maruyama. // Eur. Neuropsychopharmacol. 1993 - Vol. 3 - p. 485-491.

126. Kapp B.S. Cardiovascular responses elicited by electrical stimulation of the amygdala central nucleus in rabbit. / B.S. Kapp, M. Gallagher, M.D. Underwood. // Brain Res. 1982 - 234:2 - p.251-262.

127. Kim C.S. Immunicytochemical detection of serotonin content in raphe neurons of newborn and young adult rabbits before and after acute hypoxia.

128. C.S. Kim, M.C. McNamara, J.M. Lauder, E.E. Lawson. // Int. J. Dev. Neurosci. 1994 - Vol. 12 - p. 499-505.

129. Kiok M.C. Sinus arrest in epilepsy. / M.C. Kiok, C.F. Terrence, G.H. Fromm et al. // Neurology 1986 - Vol.36 - p. 115-116.

130. Kleiger R.E. Decreased heart rate variability and its assocition with increased mortality after acute myocardial infarction. / R.E. Kleiger, J.P. Miller, J.T. Bigger et al. // Amer. J. Cardiol. 1987 - v.59 - p.256-262.

131. Koikegami H. Amygdala and other related limbic structures. Functional experiments. /Н. Koikegami. //Acta Med. Biol. 1964 - Vol.12 - p.73-266.

132. Kostowski W. Studies of behavioral and biochemical changes in rats after lesion of midbrain raphe. / W. Kostowski, E. Giacalone, S. Garattini, L. Valzelli. // Eur. J. Pharmacol. 1968 - Vol.4 - p.371-376.

133. Kuhn D.M. Review of the role of the central serotonergic neuronal system in blood pressure regulation. / D.M. Kuhn, W.A. Wolf, W. Lovenberg. // Hypertension. 1980 - Vol.2 - №3 - p.243-255

134. Lang R.E. Evidence for the presents of enkephalins in the heart. / R.E. Lang, K. Hermann, R. Dietz, W. Gaida, D. Ganten, K. Kraft, T. Unger. // Life Sci. 1983 - №32 - 399-406.

135. Lishmanov Yu. B. Ligands for opioid and sigma-receptors improve cardiac electrical stability in rat models of post-infarction cardiosclerosis andstress. // Yu.B. Lishmanov, Naryzhnaya N.V., Tarn S.W. Life Sci. -1999-65:1-p.13-17

136. Lishmanov Yu.B. Anti-arrhythmia affects of enkephalinase inhibitors. / Yu. B. Lishmanov, L.N. Maslov, E.V. Uskina. //Exp. Klin. Pharmacol. -2001 Sep.-Oct. 64 - p. 28-30.

137. Longhurst J.C. Cardiac sympathetic afferent activation provoked by myocardial . ischemia and reperfusion. Mechanisms and reflexes. / J.C. Longhurst, S.C. Tjen-A-Looi, L.W. Fu. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001 -Vol. 240-p. 74-95

138. Lovick T.A. Selective Modulation of the cardiovascular response but not the antinociception evoked from the dorsal PAG, by 5-HT in the ventrolateral medulla. // Pflugers Arch. 1990 - 416 (1-2) - p. 222-224

139. Lown B. Psychophysiologic factors in sudden cardiac death. / B. Lown, R.A. De Silva, P. Reich et al. // Amer. J. Psychiat. 1980 - Vol.137 -p.l 325-1335.

140. Lown B. Sudden cardiac death: the major challenge confronting contemporary cardiology. // Am. J. Cardiol. 1979 - Vol.43 - p.313-328.

141. Markgraf C.G. Neurobehavioral contributions to cardiac arrhythmias during aversive pavlovian conditioning in the rabbit receiving digitalis. / C.G. Markgraf, B.S. Kapp. // J. Auton. Nerv. Syst. 1988 - Vol. 23 - p. 35-46

142. Maslov L.N. Changes in opioid peptide level in the heart and blood plasma during acute myocardial ischemia complicated by ventricular fibrillation. / L.N. Maslov, Y. B. Lishmanov. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995 -№22-p. 812-816.

143. McNamara M.C. Effects of hypoxia on brainstem concentration of biogenic amines in postnatal rabbits. / M.C. McNamara, J.L. Gingras-Leatherman, E.E. Lawson. // Brain Res. -1986 Vol. 390 - p. 253-258.

144. Meltzer H.Y. The serotonin hypothesis of depression. / H.Y. Meltzer, M.T. Lowy. U In: The Third Generation of progress (Meltzer H., Ed.). NY, Raven Press 1987 - p. 513-526.

145. Melville K.I. / K.I. Melville, B. Blum, H.E. Shister et al. // Amer. J. Cardiol. 1963 - Vol.12 -p.781-791.

146. Middlemiss D.N. 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin discriminates between subtypes of the 5-HT recognition site. / D.N. Middlemiss, J.R. Fozard. // Europ. J. Pharmacol. 1983 - Vol.90 - p.151-153.

147. Morti V. Value of dynamic QTc in arrhythmology. / V. Morti, A. Bayes-de-Luna, J. Arriola et al. // New Trends Arrhyth. 1988 - v.4 - p.683.

148. МшрЬу D.B. Opioid antagonist modulation of ischemia-induced ventricular arrhythmias: a peripheral mechanism. / D.B. Murphy, M.B. Murphy. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999 - 33:1 - p. 122-125.

149. Myers M.G. Effects of cerebral infarction on the heart. / M.G. Myers, J.W. Norris, V.C. Hachinski. // Stroke. 1982 - Vol.13 - №1 - p.122.

150. Nebigil C.G. A novel role for serotonin in heart. / C.G. Nebigil, L. Maro-teaux. // Trends Cardiovasc. Med. 2001 - №11 - p. 329-335.

151. Ohtani H. A comparative pharmacodynamic study of the arrhythmogenic-ity of antidepressants, fluoxamine and imipramine, in guinea pigs. / H. Ohtani, Y. Odagiri, H. Sato, Y. Sawada, T. Iga. // Biol. Pharm. Bull. -2001 -№24-p. 550-554.

152. Ohveras J.L. Involvement of serotoninergic systems in analgesia induced by electrical stimulation of brain stem areas. / J.L. Ohveras, F. Sterralta, V. Fardin, J.M. Besson. // Индексировано для Medline

153. Oldroyd R.G. et al. Activation and inhibition of the endogenous opioid system in human heart failure. / R.G. Oldroyd et al. // Br. Heart J. 1995 -73-p. 41-48.

154. Oppenheimer S.M. Cerebrogenic cardiac arrhythmias. Cerebral electrocardiographic influences and their role in sudden death. / S.M. Oppenheimer, D.F. Cechetto, V.C. Hachinski. //Arch. Neurol. 1990 - Vol.47 -№5 - p.513-519.

155. Peroutka S.I. 5-Hydroxytryptamine receptor subtypes. // Annu. Rev. Neu-rosci. 1988 - Vol.11 -p.45-60.

156. Peroutka S.I. 5-Hydroxytryptamine receptor subtypes: molecular, biochemical and physiological characterization. // Trends Neurosci. 1988 -Vol.11 -p.496-500.

157. Pritchett E.L. Arrhythmogenic epilepsy: an hypothesis. / E.L. Pritchett, J.O. McNamara, J.J. Gallagher. //Amer. Heart J. 1980 - Vol.100 -p.683-688.

158. Rabkin S. W. Dynorphin Аыз in the brain suppresses epinephrine-induced ventricular premature complexes and ventricular tachyarrhythmias. // Regul. Pept. 1992 - 41:2 - p.95-107.

159. Rabkin S.W. Effect of D-Ala-2-Me-Phe-4-Gly-ol-5 enkephalin on epi-nephrine-induced arrhythmias in the rat and the interrelationship to the parasympathetic nervous system. // Life Sci. 1989 - 45:12 -p. 1939-1047

160. Rabkin S.W. Morphine and morphiceptin increase the threshold for epinephrine-induced arrhythmias in the rat through brain M-ropioid receptor. //Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. 1993 -20:2 p. 95-102

161. Rabkin S.W. The calcium antagonist diltiazem has antiarrhythmic effects which are mediated in the brain through endogenous opioids. // Neuropharmacology 1992 - 31:5 - p. 487-496

162. Reich P. Acute psychological disturbances preceding life-threatening ventricular arrhythmias. / P. Reich, R.A. De Silva, B. Lown, В.J. Murawski. // JAMA 1981 - Vol. 246 - p.233-235.

163. Sakai K. Lower brainstem afiferents to the cat posterior hypothalamus: a double-labeling study. / K. Sakai, Y. Yoshimoto, P. Fort et al. // Brain Res. Bull. 1990 - 24:3 - p.437-455.

164. Sanders-Bush E. 5-HT2-binding sites after mianserin: comparison of loss of sites and brain levels of drug. / E. Sanders-Bush, M. Breeding, M. Roznoski. // Eurqp. J. Pharmacol. 1987 - Vol.133 - p. 199-204.

165. Saxena P.R. Cardiovascular effects of serotonin agonists and antagonists. / P.R. Saxena, C.M. Villalon. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990 - Vol.15, suppl.7 -p.S17-34.

166. Schenberg L.C. Neurones in the medullary raphe nuclei attenuate the cardiovascular responses evoked from the dorsolateral periaqueductal grey matter. /L.C. Schenberg, T.A. Lovick. //Brain Res. 1994 - 651:1-2 -p. 236-240.

167. Schernthaner C. Autonomic epilepsy the influence of epileptic discharges on heart rate and rhythm. / C. Schernthaner, G. Lindinger, K. Potzelberger, K. Zeiler, C. Baumgartner. // Wien. Klin. Wochenschr. -1999 - May 21; 111 (10) - p. 392-401.

168. Schultz J.E. Ischemic preconditioning is mediated by a peripheral opioid receptor mechanism in the intact rat heart. / J.E. Schultz, A.K. Hsu, G.J. Gross. // J. of Molecular and Cellular Cardiology 1997 - Vol. 29 - №5 -May 1-p. 1355-1362.

169. Schultz J.E. Morphine mimics the cardioprotective effect of ischemic preconditioning via a glibenclamide-sensitive mechanism in the rat heart. / J.E. Schultz, A.K. Hsu, G.J. Gross. // Circ. Res. 1996 - №78 -p. 1100-1104.

170. Silberstein S.D. Serotonin (5-HT) and Migraine. (Review). Headache 1994 Vol.34-p.408-417.

171. Skinner J.E. Psychological stress and sudden cardiac death: brain mechanism. // Stress and heart disease. Boston, Martinus Nijhott Publ. 1985 -p.44-59.

172. Snead O.C. / O.C. Snead, L.G. Bearden. // Science 1980 - №210 -p. 1031-1033

173. Sole M.J. The identification of specific serotonergic nuclei inhibited by cardiac vagal afferents during acute myocardial ischemia in the rat. / M.J. Sole, D.H. Versteeg, E.R. de Kloet et al. // Brain Res. 1983 - Vol. 265(1) -p. 55-61.

174. Stephenson J.B. Electrocardiographic accompaniments of temporal lobe epileptic seizures. // Lancet 1986 - Vol.2 - p. 1450.

175. Taggart P. Electrocardiogram, plasma catecholamines and lipids, and their modification by oxyprenolol when speaking before an audience. / P. Taggart, M. Carruthers, W. Somerville. //Lancet 1973 - Vol.2 -p. 341-346.

176. Ter Horst G.J. Neuroanatomy of cardiac-regulating circuiti: a transneu-ronal retrograde viral labeling study in the rat. / G.J. Ter Horst, R.W Haut-vast, M.J. De Jongste, J. Korf. // Eur. J. Neurosci. 1996 - 8:10 -p. 2029-2041.

177. Trichopoulos D. Psychological stress and fatal heart attack: the Athens (1981) earthquake natural experiment. / D. Trichopoulos, X. Zavitsanos, K. Katsouyanni et al. // Lancet 1983 - Vol.1 - p.441-444.

178. Uhl G.R. Opioid peptides and the opiate receptor. / G.R. Uhl, S.R. Chil-ders, S.H. Snyder. // Front in Neuroendocrinol. 1978 - Vol. 5 -p. 289-328.

179. Valenta B. Hypotensive effects of 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin and 5 methylurapidil following stereotaxic microinjection into the ventral medulla of the rat. / B. Valenta, A. Singer. // Br. J. Pharmacol. 1990 -99:4 - p.713-716.

180. Vaughan С V Presynaptic inhibitory action of opioids on synaptic transmission in tiie rat periaqueductal grey m vitro. / С V Vaughan, VI.J Christie. // J. Physiol. 1997 49b'(Pt 2) - p.463-472

181. Vomer R.L Sudden death /RL Vcrricr The Hgul , 1980-p 137-155

182. Wang R.Y., Aghajanian (i.K. Collateral inhibition of serotonergic neurons in the rat dorsal raphe nucleus- pharmacological evidence. / R.Y Wang, G.K. Aghajanian. // Neuropharmacology 1978 - Vol. 17 - p.819-825.

183. Weinberg S.J. / S.J. Weinberg, J.M. Fuster. // Ann. Intern. Med. 1960 -Vol 53 - p.332-341.

184. Wellens HJ.J. Sudden cardiac death. How to reduce the number of victims? /H.J J. Wellens, J de Vreede, P.M. Gorgels. /7 European Heart J. -1995 v. 16 - suppl. G - p. 7-9.

185. Wong T.M Chronic morphine treatment reduces the incidence of ventricular arrhythmias in the isolated rat heart induced by Dynorphin AW3 or myocardial ischemia and reperfusion / T.M. Wong, A.Y. Lee. H Neurosci. Lett-1987-77:1 p. 61-65.

186. Yang C.S. The roles of reactive oxygen species and endogenous opioid peptides in ischemia-induced arrhythmia of isolated rat hearts / C.S. Yang, P.J. Tsai, Y.L. Niu, J S. Lai, J.S. Kuo // индексировано для Medline -1998 г

187. Yoshida S. Role of medial amygdala in controlling hemodynamics via GAB Ад-receptor in anesthetized rats. / S. Yoshida, T. Matsubara, A. Ue-mura. A. Iguchi, N. Hotta /7 Circ. J. 2002 - №66 - p. 197-203.

188. Zhang X. The role of midbrain periaqueductal grey in the inhibition of central cardiac ischemia by somatic nerve and its mechanism in rabbits, i X. Zhang, R. Zhang Zhen Ci Yan Jiu 1991 - 16 (1) - p. 5-9.