Антиаритмические свойства брадизола в условиях ишемизированного миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Авакимян, Затик Андреевич

• Авакимян, Затик Андреевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Авакимян, Затик Андреевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

1.1. Классификация антиаритмических препаратов.

1.2. Краткие сведения о фармакологических свойствах и механизмах действия некоторых традиционных и современных антиаритмических средств.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БРАДИЗО-ЛА ПРИ НАРУШЕНИЯХ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

3.1. Влияние на предсердные формы аритмий.

3.1.1. Влияние на трепетание предсердий в условиях интактного и ишемизированного миокарда у собак.

3.1.2. Влияние на нейрогенную фибрилляцию предсердий в опытах на кошках.

3.2. Влияние на желудочковую форму аритмии, моделируемую адреналином и строфантином на фоне инфаркта миокарда у собак.

3.3. Влияние на смешанные формы аритмий при питу-итрин-изадриновом инфаркте миокарда у крыс

3.3.1. Влияние на нарушения ритма сердца, вызванные аконитином.

3.3.2. Влияние на нарушения ритма сердца, вызванные адреналином.

ГЛАВА 4. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БРАДИЗО

ЛА ПРИ НАРУШЕНИЯХ СЕРДЕЧНОГО РИТМА

ЦЕНТРАЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

4.1. Влияние на нарушения ритма сердца, вызванные фенамином, кетамином и атропином в опытах на крысах.

4.2. Влияние на НРС, вызванные аконитином, строфантином и бария хлоридом при введении их в

IV желудочек мозга кошек.

4.3. Влияние на центральные механизмы симпатической регуляции сердечного ритма у кошек.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ СТОРОН МЕХАНИЗМА АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ БРАДИЗОЛА.

5.1. Влияние на ионный гомеостаз в кардиомиоцитах

5.2. Влияние на сократительную, релаксационную и ферментативную активность миофибрилл миокарда в норме и в условиях его стрессиндуциро-ванного повреждения у крыс.

5.3. Влияние на содержание катехоламинов, ацетил-холина и активность ацетилхолинэстеразы в различных отделах головного мозга и миокарде крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиаритмические свойства брадизола в условиях ишемизированного миокарда»

Актуальность темы. Одной из основных причин смертности населения является ишемическая болезнь сердца и ее осложнения в виде различных нарушений ритма сердца (Е.И.Чазов, 2001; Blacher, Safar, 2001). Это побуждает фармакологов в содружестве с химиками и клиницистами к созданию новых антиаритмических лекарственных средств, обладающих различными механизмами действия (М.Д.Маш-ковский и соавт., 1995; Л.В.Розенштраух и соавт., 1995; Г.Г.Чичканов и соавт., 1997, 2000; Г.Г.Чичканов, И.Б.Цорин, 1999; Н.В.Каверина и соавт., 1998, 2000, 2001; Д.В.Сиротенко, 2003; Kobinger, 1989; Рорре et al., 1999; Sager, 1999; Nebout, 2001).

В последние годы внимание исследователей привлекают так называемые "специфические брадикардические средства", например алини-дин, фалипамил, UL-FS49 и другие, относящиеся, согласно классификации Williams и соавт. (1986), к V классу антиаритмических веществ. Эти препараты способны уменьшать частоту сердечных сокращений (ЧСС), воздействуя непосредственно на пейсмекерные клетки синусового узла, не оказывая при этом существенного влияния на другие показатели гемодинамики и деятельности сердца (М.С.Кушаковский, 1992; И.Л.Че-редник, 2003; Kobinger, 1989).

В лаборатории фармакологии кровообращения НИИ фармакологии РАМН в ряду производных 2-меркаптобензимидазола было выявлено соединение с лабораторным шифром СМ-345 (2-[2-(диэтиламино)-этил]тио-5-этоксибензимидазола дигидрохлорид}, получившее название брадизол, обладающее (предположительно) свойствами специфического брадикардического средства (С.Б.Середенин и соавт., 1995; Г.Г.Чичканов и соавт., 1997, 2000). К настоящему времени Президиум Фармакологического комитета МЗ РФ рекомендовал клинические исследования (фазы I и II) этого вещества в качестве антиаритмического средства (протокол № 8 от 20 ноября 2003 г.).

Однако, несмотря на большой объем проведенных доклинических исследований специфической (основной) активности брадизола, он, как и любое новое лекарственное средство (ПА.Галенко-Ярошевский и со-авт., 2001; Ю.Б.Белоусов и соавт., 2002; Р.А.Карташевская, 2003), нуждается в более глубоком изучении. Это, прежде всего, касается его антиаритмической активности в условиях ишемизированного миокарда, т. е. той патологии, при которой планируется его использование, а также уточнения механизма его действия.

Учитывая вышеизложенное, представлялось целесообразным провести углубленное изучение антиаритмических свойств брадизола (на фоне ишемизированного миокарда) и механизма его специфического действия.

Диссертационная работа является плановой, выполнена как фрагмент комплексной научной темы "Фармакологическая коррекция нарушений сердечного ритма, коронарного и периферического (микроцир-куляторного) кровообращения в эксперименте" (№ государственной регистрации 0186008464) Краснодарского краевого научно-исследовательского медицинского центра и кафедры фармакологии Кубанской государственной медицинской академии (КГМА) под руководством члена-корреспондента РАМН профессора П.А.Галенко-Ярошевского.

Цель работы. Исследовать антиаритмические свойства брадизола в условиях ишемизированного миокарда и молекулярный механизм его действия, разработать научно-практические рекомендации.

Основные задачи исследования. Для достижения поставленной цели планировалось решение следующих задач:

1. Провести сравнительные исследования влияния брадизола, хини-дина и верапамила на предсердную форму аритмии в условиях интакт-ного и ишемизированного миокарда.

2. Изучить антиаритмическую активность брадизола при нейроген-ной фибрилляции предсердий (НФП).

3. Исследовать влияние брадизола на пароксизмальную желудочковую экстрасистолию (ПЖЭ), вызванную адреналином и строфантином, в условиях инфаркта миокарда (ИМ), индуцированного окклюзией межжелудочковой ветви левой коронарной артерии (ОМВЛКА).

4. Провести сравнительные исследования антиаритмической активности брадизола, хинидина, новокаинамида, лидокаина, этацизина, ал-лапинина, пропранолола, амиодарона и нибентана на аконитиновой и адреналиновой моделях аритмий в условиях питуитрин-изадринового ИМ.

5. Исследовать влияние брадизола на нарушения ритма сердца (НРС), индуцированные фенамином, кетамином и атропином.

6. Изучить антиаритмическую активность брадизола при аритмиях, вызванных интрацистернальным (в IV желудочек мозга) введением аконитина, строфантина и бария хлорида.

7. Исследовать влияние брадизола на центральные механизмы симпатической регуляции сердечного ритма.

8. Изучить влияние брадизола на ионный гомеостаз (СГ, Na и Са ) в изолированных кардиомиоцитах.

9. Исследовать влияние брадизола in vitro и in vivo на сократительную, релаксационную и ферментативную активность миофибрилл миокарда в норме и при стрессиндуцированном повреждении мышцы сердца.

10. Изучить влияние брадизола на содержание катехоламинов, ацетилхолина (АХ) и активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в различных отделах головного мозга и миокарде.

Научная новизна. Впервые показано, что брадизол оказывает выраженную антиаритмическую активность в условиях:

- предсердной формы аритмии, вызванной механическим повреждением синусового узла как интактного, так и ишемизированного миокарда левого желудочка у собак, превосходя хинидин, взятый для сравнения;

- НФП у кошек, что может быть обусловлено резкой брадикардией, удлинением эффективного рефрактерного периода (ЭРП) предсердий и блокадой холинергических влияний блуждающего нерва;

- ИМ, вызванного OMBJIKA у собак, предупреждая и купируя ПЖЭ, индуцированную адреналином и строфантином;

- питуитрин-изадринового ИМ у крыс, предупреждая НРС, вызванные аконитином, превосходя новокаинамид, лидокаин, хинидин, амио-дарон и пропранолол, сопоставим с этациизном и аллапинином, уступает нибентану; имеет большую широту терапевтического действия (ШТД), чем новокаинамид, лидокаин, этацизин, аллапинин, пропранолол и хинидин, менее значим в этом отношении по сравнению с амио-дароном и нибентаном. При аритмиях, индуцированных адреналином в принятых условиях опыта, превосходя по активности хинидин, уступает верапамилу и пропранололу; имеет большую ШТД, чем хинидин и верапамил, уступает в этом отношении пропранололу;

- НРС, вызванных фенамином, кетамином и атропином у крыс;

- локального введения его в симпатоактивирующий центр вентро-латеральной поверхности продолговатого мозга кошек, предотвращая развитие синусовой тахикардии, индуцированной электрической (ЭС) и химической стимуляциями (ХС). При внутривенном инъецировании проявляет слабый центральный симпатоингибирующий эффект в условиях ХС и не оказывает существенного действия при ЭС.

Впервые установлено, что брадизол:

- в экспериментах на изолированных (покоящихся и стимулированных) кардиомиоцитах крыс уменьшает внутриклеточную концентрацию ионов СГ за счет подавления адреналинзависимой активации хлорных каналов, снижает активность Ма+/Н+-антипорта, уменьшает подъем уровня ионов Са2+, стимулированного адреналином;

- в опытах на изолированной системе контрактильных белков ски-нированных волокон миокарда (СВМ) крыс оказывает ингибирующее действие на величину и скорость генерации силы изометрического сокращения и интенсивность гидролиза АТФ;

- в условиях стрессиндуцированного повреждения миокарда (СПМ) крыс проявляет дозозависимый положительный инотропный эффект, стимулируя сократительную способность изолированной системы контрактильных белков миофибрилл;

- вызывает дозозависимое снижение содержания адреналина и нор-адреналина (НА) в гипоталамусе и повышение их уровня в продолговатом мозге, при этом содержание ДОФА и дофамина в этих структурах мозга увеличивается. Снижает уровень АХ и повышает активность растворимой фракции АХЭ в гипоталамусе, увеличивает содержание АХ и активность мембранно-связанной фракции АХЭ в продолговатом мозге, а в миокарде желудочков и предсердий дозозависимо снижает содержание АХ и повышает активность АХЭ. На уровень катехоламинов в миокарде оказывает разнонаправленное действие.

Научно-практическая ценность работы.

Результаты исследований антиаритмических свойств брадизола (в условиях ишемизированного миокарда) и молекулярного механизма его действия могут быть использованы при клинических исследованиях препарата.

Разработанный метод регистрации изменений внутриклеточного уровня ионов СГ с помощью флюоресцентного индикатора дигидро-MEQ (d- MEQ) в кардиомиоцитах может быть использован для доклинического изучения влияния новых фармакологических веществ, обладающих антиаритмической активностью, на ионный гомеостаз в изолированных кардиомиоцитах, а также для исследования механизмов кар-диотоксического действия тестируемых лекарственных препаратов.

Данные о кардиотропных свойствах брадизола включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии КГМА, Ростовского и Волгоградского государственных медицинских университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Брадизол обладает выраженной антиаритмической (противофиб-рилляторной) активностью на моделях предсердных, желудочковой и смешанных форм аритмий в условиях как интактного, так и ишемизи-рованного миокарда, превосходя (или сопоставим) по активности и ШТД большинство взятых для сравнения антиаритмиков (новокаина-мид, лидокаин, хинидин, этацизин, аллапинин, пропранолол, амиода-рон).

2. Антиаритмическое действие брадизола может быть обусловлено преимущественным влиянием его на ионный гомеостаз в миокарде (снижением содержания в кардиомиоцитах свободных ионов СГ, а также Na+ и Са2+) и, в меньшей мере, вовлечением центральных механизмов симпатической регуляции сердечного ритма.

3.В условиях интактного миокарда брадизол in vivo и in vitro оказывает дозозависимый отрицательный инотропный эффект в отношении миофибрилл, отрицательно влияя на величину и скорость генерации силы изометрического сокращения, максимальную скорость расслабления миофибрилл, а также Ca-Mg-АТФ-азную активность.

4. При СПМ, сопровождаемом гипоксически-дистрофически-некротическим повреждением его, брадизол обладает положительным инотропным действием, стимулируя сократительную способность миофибрилл; максимальная скорость расслабления миофибрилл повышается, при этом экономичность сократительного процесса улучшается.

5. Брадизол дозозависимо повышает уровень ДОФА и дофамина в гипоталамусе и продолговатом мозге, а в миокарде (желудочках и предсердиях) вызывает разнонаправленное изменение их содержания и только в оптимальной антиаритмической дозе (1 мг/кг) понижает уровень катехоламинов как в предсердиях, так и желудочках. Снижает уровень АХ и активность АХЭ в гипоталамусе, а в продолговатом мозге -увеличивает.

Апробация работы. Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на расширенных заседаниях (18.09.2003 г. и 10.02.2004 г.) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей отдела экспериментальной фармакологии Краснодарского краевого научно-исследовательского медицинского центра, кафедр фармакологии, клинической фармакологии, госпитальной терапии, поликлинической терапии и патологической физиологии КГМА.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Авакимян, Затик Андреевич

выводы

1. При предсердной форме аритмии, моделированной механическим повреждением синусового узла в условиях интактного и ишемизироваиного миокарда левого желудочка у собак, брадизол обладает антиаритмическим действием, превосходя в этом отношении хинидин; верапамил неэффективен.

В условиях нейрогенной фибрилляции предсердий у кошек брадизол проявляет выраженный антиаритмический эффект, что может быть обусловлено резкой брадикардией, удлинением эффективного рефрактерного периода предсердий и блокадой холинергических влияний блуждающего нерва.

2. При инфаркте миокарда, вызванном окклюзией межжелудочковой ветви левой коронарной артерии у собак, брадизол оказывает превентивное и купирующее действие на пароксизмальную желудочковую экстрасистолию, индуцированную адреналином и строфантином.

В условиях питуитрин-изадринового инфаркта миокарда у крыс брадизол обладает превентивным антиаритмическим действием при нарушениях ритма сердца, индуцированных аконитином, превосходя по активности новокаинамид, лидокаин, хинидин, амиодарон и пропрано-лол, сопоставим с этацизином и аллапинином, уступает нибентану; имеет большую широту терапевтического действия, чем новокаинамид, лидокаин, этацизин, аллапинин, пропранолол и хинидин, менее значим в этом отношении по сравнению с амиодароном и нибентаном. При аритмиях, вызванных адреналином в принятых условиях опыта, брадизол проявляет антиаритмический эффект, превосходя по активности хинидин, однако уступает верапамилу и пропранололу, имеет большую широту терапевтического действия, чем хинидин и верапамил, уступает в этом отношении пропранололу.

3. В условиях нарушений ритма сердца, индуцированных фенамином, кетамином и атропином у крыс, брадизол обладает превентивным антиаритмическим действием.

При аритмиях, вызванных интрацистернальным (в IV желудочек мозга) введением аконитина, строфантина и бария хлорида кошкам, брадизол не проявляет антиаритмического действия.

Брадизол при локальном введении в симпатоактивирующий центр вентролатеральной поверхности продолговатого мозга кошек предотвращает развитие синусовой тахикардии, индуцированной электрической и химической стимуляциями, тогда как при внутривенном - оказывает слабое центральное симпатоингибирующее действие в условиях химической стимуляции и не оказывает эффекта при электрической стимуляции.

4. В опытах на изолированных (покоящихся и стимулированных) кардиомиоцитах крыс брадизол уменьшает внутриклеточную концентрацию ионов С1" за счет подавления адреналинзависимой активации хлорных каналов, снижает активность Ма+/Н+-антипорта и уменьшает подъем уровня ионов Са2+, стимулированного адреналином, что в определенной мере обусловливает механизм его антиаритмического действия.

В экспериментах на изолированной системе контрактильных белков скинированных волокон (не содержащих функционально активных мембран саркоплазматического ретикулума, митохондрий и сарколеммы) миокарда крыс брадизол оказывает ингибирующее действие на величину и скорость генерации силы изометрического сокращения и интенсивность гидролиза АТФ. Отрицательное инотропное дозозависимое влияние брадизола на миофибриллы миокарда сохраняется и при использовании его в опытах in vivo в дозах 0,5 - 2 мг/кг; в дозе 1 мг/кг отмечается повышение экономичности сократительного процесса.

В условиях стрессиндуцированного повреждения миокарда у крыс брадизол проявляет дозозависимый положительный инотропный эффект, стимулируя сократительную способность изолированной системы контрактильных белков миофибрилл.

5. Брадизол (0,5, 1 и 2 мг/кг) вызывает дозозависимое снижение содержания адреналина и норадреналина в гипоталамусе и повышение их уровня в продолговатом мозге, при этом содержание ДОФА и дофамина в этих структурах мозга увеличивается; снижает уровень ацетил-холина и повышает активность растворимой фракции ацетилхолинэсте-разы в гипоталамусе. В дозе 2 мг/кг брадизол увеличивает содержание ацетилхолина и активность мембранно-связанной фракции ацетилхоли-нэстеразы в продолговатом мозге, а в миокарде желудочков и предсердий дозозависимо снижает содержание ацетилхолина и повышает активность ацетилхолинэстеразы. На уровень катехоламинов в миокарде брадизол в исследованных дозах оказывает разнонаправленное действие, в оптимальной антиаритмической дозе (1 мг/кг) снижает их содержание как в предсердиях, так и желудочках.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты исследований антиаритмических свойств брадизола в условиях ишемизированного миокарда рекомендуется использовать при его клинической апробации.

2. При проведении пилотных и контролируемых исследований (фаза II) брадизола рекомендуется обратить внимание на возможное влияние его на центральную нервную систему.

3. Рекомендуется провести доклинические исследования брадизола на предмет выявления у него противопаркинсонических свойств.

4. Разработанный метод определения внутриклеточной концентрации ионов СГ с помощью флюоресцентного индикатора d-MEQ рекомендуется использовать для доклинического изучения влияния новых фармакологических веществ, обладающих антиаритмической активностью, на ионный гомеостаз в изолированных кардиомиоцитах, а также для исследования механизмов кардиотоксического действия тестируемых лекарственных препаратов.

104

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Авакимян, Затик Андреевич, 2004 год

1. Абдалла Аднан, Мазур Н.А., Иванова Л.А., Сумароков А.В. Применение комбинаций антиаритмических препаратов 1.группы у больных с рефрактерными аритмиями //Кардиология. - 1988. - Т. 28, № 2. - С. 42 - 46.

2. Аникин В.В., Королев А.В. Варианты сердечных дизритмий у больных дифтерией //Рос. кардиол. журн. 1999. № 3. - С, 56 - 57.

3. Анюховский Е.П., Бегх А., Розенштраух Л.В., Секереш X. Влияние этмозина и этацизина (диэтилового аналога этмозина) на локальный миокардиальный кровоток и порог фибрилляции сердца //Кардиология. 1984.-Т. 24, №5.-С. 58-61

4. Аржакова Г.С., Фомина И.Г., Ветлужский А.В. Современные принципы лечения мерцательных аритмий с позиции классификации "Сицилианский гамбит" .//Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2002.-№1.-С. 68-75.

5. Барт Б.Я., Смирнова О.Л., Ларин В.Г., Морозовская Л.А. Профилактика пароксизмов мерцательной аритмии с помощью амиодарона у больных в амбулаторных условиях //Кардиология, 1997. № 3. - С. 33 -36.

6. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - 151 с.

7. Белоусов Ю.Б. Амиодарон и доказательная медицина //Клиническая фармакология и терапия, 2000. № 4. - С. 1 - 4.

8. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. Руководство для практикующих врачей. М.: ОАО "Издательство "Бионика", 2002. - Т. 1. - 368 с.

9. Береговая Е.Г. Фармакологические и физико-химические свойства противоаритмических средств: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Киев, 1991.-35 с.

10. Богданов К.Ю., Виноградова Т.М., Розенштраух JI.B. Нибен-тан уменьшает калиевый ток задержанного выпрямления у кардиомио-цитов желудочка крысы //Кардиология, 1997. Т. 376 № 4. - С. 28 - 33.

11. Бокерия Л.А., Серов Р.А., Голосовская М.А., Кавсадзе В.Э., Чернышева С.Г., Ольшанский М.С. Эктопическая наджелудочковая тахикардия, обусловленная рабдомиомой правого предсердия //Кардиология, 1999. № 6. - С. 82 - 85.

12. Бредикис Ю., Бредикис А., Бянятис Р., Сакалаускас Ю., Пу-тялис Р., Пуоджюкинас А., Лаурушонис К. Интракардиальная криоаб-ляция тахиаритмии на закрытом сердце //Груд, и сердечно-сосудистая хирургия, 1991. № 6. - С. 15 -18.

13. Брыскин А.И., Соколов И.К., Беленький Е.Е. и др. О противоаритмических свойствах пирокалицитонина //Фармакол и ткосикол. -1974, №3.-С. 303 -306.

14. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Маркина Н.В. и др. Спектр фармакологической активности бефола //Бефол новый оригинальный отечественный антидепрессант. - М., 1990. - С. 49 - 56.

15. Галенко-Ярошевский П.А., Шадурский К.С., Тихонов А.В. Влияние лития оксибутирата и лития хлорида на нарушения ритма сердца различного происхождения //Фармакол. и токсикол 1984. - Т. 47, № 4. - С. 54 - 59.

16. Гасилин B.C., Дорофеева Е.В., Розова Н.К., Пискарева И.Н., Чернышевская Г.В. Опыт длительного применения аллапинина в поликлинической практике //Кардиология, 1990. № 9. - С. 30 - 32.

17. Генденштейн Э.И., Игольникова Л.И., Кисилева Р.И. Влияние хинидина, аймалина и анаприлина на некоторые обменные процессы в проводящей системе сердца //Кардиология. 1974. - Т. 14, N 10. -С. 35-39.

18. Голдштейне Г.Х. Влияние лидокаина, пирамекаина и этаци-зина на кровоснабжение и функциональное состояние инфарктного и ишемизироваиного миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1984.-25 с.

19. Голицын С.П. Грани пользы и риска при лечении желудочковых нарушений ритма сердца //Сердце, 2002. № 2. - С. 57 - 64.

20. Горбунова В .В., Горбунов Н.П. Сравнительное изучение активности антиаритмических средств при хлоридкальциевой аритмии у мышей //Фармакол. и токсикол. 1983. - Т. 46, № 3. - С. 48 - 50.

21. Грицюк А.И., Терна B.C., Чувикина В.Т. Лекарственные средства в клинической кардиологии. Киев: Здоров'я, 1983. - 240 с.

22. Гроздова М.Г., Северин С.Е. //Моделирование заболеваний /Под ред. С.В.Андреева. М., 1973. С. 202 - 222.

23. Джанашия П.Х., Шевченко В.И., Лифанова Е.И. Прогностическое значение брадиаритмий у больных инфарктом миокарда //Росс, кардиол. журн., 1999. № 1. - С. 16 -18.

24. Джанашия П.Х., Шевченко Н.М. Медикаментозное лечение нарушений ритма сердца: значение амиодарона //Фармакотека, 2003. -Т. 66, №3.-С. 79-83.

25. Джахангиров Ф.И., Садритдинов Ф.С. Сравнительная проти-воаритмическая и противофибрилляторная активность аллапинина и известных противоаритмических средств //ДАН УзССР. 1985.-№7.-С. 47 - 48.

26. Дощицин B.JI. Применение лидокаина для лечения больных с нарушениями сердечного ритма //Кардиология. 1970. - Т. 10, № 9. -С. 80 - 86.

27. Дощицын B.JI. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии //Рос. кардиол. журн, 1999. № 1. - С. 46 - 51.

28. Елаев Н.Р., Судакова Е/М., Онегина JI.K. //Бюлл. экспер. биол. 1982. Т. 93, № 1. С. 40 41.

29. Иванов Г.Г., Сметнев А.С., Сыркин A.JI. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти //Кардиология, 1998. № 12. - С. 64 - 70.

30. Каверина Н.В. Антиаритмические средства: состояние, проблемы и перспективы //В кн.: Тез. докл. II Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1995. - С. 73.

31. Каверина Н.В. Современные аспекты поиска и доклинического изучения влияния кордарона (амиодарона) на кровоснабжение сердца//Кардиология. -1971. Т. 11, № 11. - С. 96 - 100.

32. Каверина Н.В., Розанов Ю.Б., Чичканов Г.Г. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств. М.: Медицина, 1980. - 240 с.

33. Каверина Н.В., Сенова З.П., Вихляев Ю.И., Ульянова О.В. О противоаритмических свойствах этмозина //Фармакол. и токсикол.1970. Т. 33, № 6. - С. 693 - 607.

34. Каверина Н.В., Сенова З.П., Лыековцев В.В. Антиаритмические свойства этмозина (клинико экспериментальное исследование) //Кардиология. - 1978. - Т. 18, № 4. - С. 67 - 72.

35. Каверина Н.В., Сколдинов А.В., Сенова З.П. и др. К фармакологии этацизина // Фармакол. и токсикол. 1985. - Т. 48, № 5.- С. 43 -49.

36. Каверина Н.В., Чичканов Г.Г., Цорин И.Б., Кирсанова Г.Ю. //Клин, экспер. фармакол. 2000. № 6. С. 22 -23.

37. Каверина Н.В., Чичканов Г.Г., Цорин И.Б., Кирсанова Г.Ю. Противофибрилляторное действие антиаритмических препаратов различных классов в условиях активации симпатической нервной системы //Вестн. аритмол. 2001. № 22. С. 62 64.

38. Каверина Н.В., Чичканов Г.Г. Фармакология антиаритмических средств: новые аспекты //Экспер. и клин, фармакол. 20003. - Т. 66, № 2. - С. 46 - 52.

39. Каде А.Х., Туровая А.Ю., Галенко-Ярошевский А.П.//Бюлл. экспер. биол. 2001. Прил. 2. С. 153 157.

40. Калселис А.Д., Браун В.Б., Думеш С.З. и др. Лечение хини-дином пароксизмов мерцания и трепетания предсердий //Клин, медицина. 1984. - Т.62, № 3. - С. 103 - 107.

41. Карсанов Н.В., Сукоян Г.В., Кипшидзе Н.Н. и др. // Клин, экспер. фармакол. 1996. № 3. С. 20-23.

42. Карсанов Н.В., Сукоян Г.В., Татулашвили Д.Р., Кучава Л.Т. //Пат. физиол. 1993. № 3. С. 5-9.

43. Карсанов Н.В., Татулашвили Д.Р., Сукоян Г.В. //Изв. АН ГССР. Сер. биол. 1990. № 4. С. 271-283.

44. Карсанов Н. В., Татулашвили Д.Р., Сукоян Г.В., КучаваЛ.Т.

45. Вопр. биол. мед. химии. 1999. № 4. С. 40 45.

46. Клейменова Н.Н., Крыжановский С.А. Влияние кордарона на ультраструктуру мышечных клеток сердца при экспериментальном инфаркте миокарда //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1984. - Т. 97, № 5. - С. 579 - 582.

47. Костенко Г.А. Фармакологическая коррекция нарушений сердечного ритма центрального генеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000. - 24 с.

48. Кузьмина М.М., Свет Е.А., Савельева С.И. и др. Влияние этацизина на сократительную функцию миокарда и показатели гемодинамики у больных с некардиальной патологией //Кардиология. 1988. -Т. 28, №3.-С. 55 - 57.

49. Кукес В.Г., Пономаренко Е.Л., Стародубцев А.Е. Опыт применения этацизина у больных инфарктом миокарда //Кардиология. -1987.-Т. 27, №5.-С. 97-98.

50. Кукес В.Г., Сметнев А.С., Пономаренко В.Л. и др. Новый отечественный препарат этацизин в лечении желудочковых нарушений ритма//Кардиология. 1983. - Т. 23, № 11. - С. 45 - 47.

51. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: "Гэотар Медицина", 1999.-518 с.

52. Курбанов Р.Д., Киякбаев Г.К. Клиникофармакологическое взаимодействие дигоксина с этмозином, дизопирамидом и амиодароном //Кардиология. 1988. - Т. 28, № 2. - С. 74 - 76.

53. Кушаковский М.С. Аритмии сердца (причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника и лечение): Руководство для врачей. СПб.: Гиппократ, 1992. -544 с.

54. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб.: ИКФ "Фолиант", 1998. 640 с.

55. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (ппричины, механизмы, клинические формы лечения и профилактика). СПб.: Фолиант, 1999. -176 с.

56. Ламбич И.С., Стожинич С.П. Стенокардия. М.: Медицина, 1990.-432 с.

57. Лемкина С.М. Фармакологическая регуляция кардиотониче-ского и кардиотоксического действия строфантина-ЕС: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Волгоград, 1994. - 41 с.

58. Линченко С.Н. Антиаритмические свойства производных 5-окси(метокси)бензофурана и гамма-оксимасляной кислоты: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1989. 20 с.

59. Лось Е.Н. Антиаритмические свойства некоторых производных бензофурана в условиях ишемизированного миокарда и беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1992. - 26 с.

60. Львов М.В., Малакян М.Г. Влияние известных противо-аритмических веществ на динамику изменения порога возбудимости миокарда при экспериментальной аритмии //Кровообращение. 1987. -Т. 20, № 2. - С. 3 - 5.

61. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. М.: Медицина, 1988. - 299 с.

62. Мазур Н.А., Иванова Л.А., Павлова Т.С. Результаты клинического изучения нового антиаритмического препарата аллапинина //Бюлл. Всес. Кардиол. науч. центра АМН СССР. 1986. - Т. 9, № 2. - С. 30-33.

63. Мазур Н.А., Рябоконь О.С. Внезапная смерть при инфаркте миокарда, ее предвестники и вопросы профилактики //Кардиология. -1979.-Т. 19,№12.-С. 79-82.

64. Майков Е.Б., Голицын С.П., Руда М.Я. и соавт. Первый опыт изучения в клинике электрофизиологических и антиаритмическйх эффектов препарата нибентана у больных с пароксизмальными тахиарит-миями //Кардиология, 1995. Вып. 35. - С. 15 - 22.

65. Мареев В.Ю. Комментарии к рекомендациям по лечению сердечной недостаточности //Клинич. фармакол. и терапия, 1999. № 4. -С, 19-22.

66. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональнмоу лечению больных с сердечной недостаточностью //Consilium medicum, 1999. № З.-С. 109- 146.

67. Маренич А.В. Пропафенон в лечении сердечных аритмий //Росс, кардиол. журн., 2001. №2. - С. 62 - 67.

68. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2х томах. М.: ООО "Новая волна", 2000.

69. Машковский М.Д., Глушков Р.Г., Скачилова С.Я. и соавт. //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. Европ. Патент, ведом. 93/94.

70. Машутина Н.В. Влияние новокаинамида на течение экспериментального инфаркта миокарда с аритмиями у кроликов //Фармакол. и токсикол. 1980. - Т. 43, № 1. - С. 55 - 59.

71. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии М.: Медицина, 1987. - 366 с.

72. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств. 2-е Издание, переработанное и дополненное. М.: БИНОМ, СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 с.

73. Монцевичуте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе //Пат. физиол. 1964. - № 4. - С. 71 - 78.

74. Обрезчикова М.Н., Анюховский Е.П., Розенштраух Л.В. Нибентан предотвращает вызываемую ацетилхолином реверсию градиента реполяризации сквозь стенку предсердия собаки //Кардиология, 2000. -Т. 40, № 5. С. 42 - 48.

75. Олейников В.Э. Лечение нарушений сердченого ритма три-мекаином и пути повышения его эффективности (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1986.-23 с.

76. Орлов В.М., Круглов В.А., Романенко И.А. и др. Тримекаин в терапии нарушений сердечного ритма //Сов. медицина. 1980. - № 10. -С. 108-110.

77. Павлов Б.Н. //Труды 2-го МОЛГМИ. М., 1976. Т. 40, Сер. Физиол. С. 140 146.

78. Переварин А.В. Современный подход к дифференцированной терапии желудочковой экстрасистолии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 1992. - 19 с.

79. Подлесов A.M., Бойцов С.А., Егоров Д.Ф. и др. Мерцательная аритмия /Под ред. Бойцова С.А. СПб.: Элби-СПб., 2001. - 335 с.

80. Поротиков В.И., Лазарев А.В., Глезер Г.А. Современные представления об ионных механизмах аритмий сердца и возможных механизмах действия сердечных антиаритмиков //Успехи физиологических наук. 1984. - Т. 15, № 3. - С. 42 - 63.

81. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Андрейченко Т.А., Киктев В.Г., Сидоренко Б.А. Медикаментозная терапия больных с мерцанием предсердий //Consilium medicum, 2002. № 3. - С. 164-174.

82. Прозоровский В.Б. Изучение взаимодействия атропина, ток-согонина и фосфакола //Фармакол. и токсикол., М.: Медицина 1984. -№2.-С. 33 -37.

83. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьшихквадратов для пробит-анализа кривых летальности //Фармакол. и ток-сикол. 1962. - Т. 25, № 1. - С. 115 -119.

84. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П. Табличный метод определения ЕД50 (DL50) веществ с низкой биологической активностью //Фармакол. и токсикол. 1980. - Т. 43, № 6. - С. 733 - 735.

85. Радионов А.П., Бердяев С.Ю., Шестаков Н.В. и др. Корреляция между антиаритмическим действием этацизина и фармакологическими параметрами на модели усвоения ритма сердца //Кардиология. 1986.-Т. 26, №4.-С. 45-48.

86. Райскина М.Е. Действие антиаритмических средств на метаболизм сердца//Кардиология. 1974. - Т. 14, № 1. - С. 141.

87. Ревенко В.М. Комбинированное действие строфантина и но-вокаинамида на сократительную функцию миокарда интактных животных и с экспериментальным инфарктом миокарда //Фармакол. и токсикол. 1974. - Т. 37, № 1. - С. 31 - 35.

88. Резников А.Ю. Антиаритмические свойства некоторых полимерных соединений рихлокаина: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1996. - 22 с.

89. Резников К.М., Провоторова П.П., Сидельникова В.И. Влияние ионахлазина на энергетическое обеспечение сократительной деятельности сердца при экспериментальном инфаркте миокарда //Фармакол. и токсикол. 1982. - № 5. - С, 52 - 57.

90. Розен М.Р. Антиаритмические вещества: обучение врачей и фармакологов //Кардиология, 1996. № 6. - С. 19 - 27.

91. Розенштраух Л.В., Анюховский Е.П., Белошапко Г.Г. и др. Электрофизиологические аспекты кардиотропного действия нового антиаритмического препарата нибетан (экспериментальное исследование) //Кардиология. 1995. - Т. 35, № 5. - С. 25 - 36.

92. Розенштраух Л.В., Каверина Н.В., Анюховский В.П. и др. Влияние диэтиламинового аналога этмозина на функциональное состояние миокарда (клиникоэкспериментальное исследование) //Кардиология. 1982. - Т. 22, № 6. - С. 72 - 78.

93. Розенштраух Л.В., Шугушев Х.Х. Электрофизиологический анализ действия на миокард этмозина и диэтилового аналога этмозина, первых антиаритмических препаратов фенотиазинового ряда //Фармакология кардиотропных средств. М., 1984. - С. 25 - 46.

94. Розенштраух Л.В., Шугушев Х.Х., Сметнев А.С. и др. Первые результаты клинического изучения таблетированной формы этаци-зина (диэтиламинового аналога этмозина) при желудочковых нарушениях ритма сердца //Кардиология. 1985. - Т. 25, № 3. - С. 43 - 49.

95. Розенштраух Л.В., Чазов Е.И., Глушков Р.Г., Голицын С.П., Руда М.Я., Южаков С.Д., Львов А.И. Создание оригинальных отечественных антиаритмических препаратов III класса //Вестник Российской академии медицинских наук, 2003. № 12. - С. 61 - 65.

96. Рябоконь А.С., Пиотровский В.К., Смирнова В.Б. и др. Сравнительное клиническое изучение тримекаина и лидокаина в качестве антиаритмических средств у больных инфарктом миокарда //Кардиология. 1980. - Т. 20, № 10. - С. 40 - 42.

97. Садритдинов Ф.С., Ахмедходжаева Х.С., Джахангиров Ф.Н. Токсикологическое исследование нового лекарственного препарата ал-лапинина //Докл. АН УзССР. 1988, № 6. - С. 47 - 48.

98. Самвелян В.М., Львов М.В. Некоторые аспекты действия известных антиаритмических средств //Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1983.-Т. 95,№6. С. 72-75.

99. Самойлов Н.Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. Томск: изд-во ТГУ, 1970. - 63 с.

100. Сенова З.П., Львов М.В. К механизму противоаритмическо-го действия этмозина //Фармакол. и токсикол. 1973. - Т. 36, № 6. - С. 703 - 707.

101. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Издательский дом ТЭОТАР-ЕД", 2001.-256 с.

102. Середенин С.Б., Чичканов Г.Г., Савельев В.Д. и соавт. Производные меркаптобензимидазола, обладающие противоишемической и антиаритмической активностью //Заявка PCTYRU 95/00085, опубликована 21.12.95.

103. Сиротенко Д.В. Антиаритмические свойства некоторых N-замещенных производных 4-гидрокси- и 4-оксопиперидина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2003. - 20 с.

104. Скибицкий В.В., Канорский С.Г. О новых фармакодинами-ческих эффектах гидазепама и бефола у больных с аритмиями сердца //Эксперим. и клин, фармакология. 1993. - Т. 56, № 5. - С. 23 - 27.

105. Сметнев А.С., Гросу А.А., Шевченко Н.М. Аритмогенное действие антиаритмических препаратов у больных с пароксизмальной наджелудочковой реципрокной тахикардией //Кардиология. 1987. - Т. 27. - С. 39 - 44.

106. Сметнев А.С., Голицын С.П., Левин Э.Р. и др. Изучение сравнительной антиаритмической активности аллапинина, этацизина и4jмекстила у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца //Тер. архив. 1988. - Т. 60, № 8. - С. 34 - 38.

107. Сметнев А.С., Пономаренко E.JL, Колтунова М.И. и др. Сравнительное изучение эффективности этацизина, этмозина и ритми-лена у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца //Кардиология. 1987. Т. 27, № 5. - С. 24 - 26.

108. Сметнев А.С., Шевченко Н.Н., Гросу А.А. Антиаритмические препараты: классификация, механизмы действия, принципы выбора препаратов в клинической практике //Кардиология, 1993. № 1. - С. 7 -11.

109. Соколов С.Ф., Алиханов Т.Н., Галицын С.П. и др. Действие аллапинина при однократном внутривенном введении больным с хронической желудочковой экстрасистолией //Кардиология. 1988. - Т. 28, №2.-С. 46-51.

110. Столярчук А.А., Сторожук Б.Г. Влияние кордарона на порог фибрилляции желудочков сердца кошек //Кардиология. 1982. - Т. 22, №11.-С. 82-84.

111. Столярчук А.А., Сторожук Б.Г. Экспериментально-клиническая сопоставимость противоаритмического и противофибрил-ляторного действия некоторых антиаритмических препаратов //Тез. докл. V съезда фармакологов Украинской ССР. Запорожье, 1985. - С. 154.

112. Сторожук Б.Г. Изыскание противоаритмических и противо-фибрилляторных средств среди биологически активных соединений бензофурана: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ярославль, 1980. - 19 с.

113. Сумароков А.В., Михайлов А.А. Аритмии сердца. М.: Медицина, 1976. - 191 с.

114. Сыркин A.JL, Дрбровольский А.В. Тактика лечения больныхс постоянной формой мерцательной аритмии: современное состояние проблемы //Consilium medicum, 2002. № 10. - С. 492 - 496.

115. Татарский Б.А. Тактика ведения больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий //Сердце, 2002. № 2. - С. 83 - 87.

116. Татарченко И.П., Морозова О.И., Олейников В.3. Изучение клинической эффективности отечественного производства //Кардиология. -1991. 31, № 9. - С. 98 - 99.

117. Тихонов А.В. Влияние лития оксибутирата на нарушения ритма сердца в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1985. - 23 с.

118. Тихонова Н.А. Влияние производных 2-метил(фенил)-4 (б)диметиламинометилбензофурана на нарушения сердечного ритма в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1990. -25 с.

119. Уваров А.В. Влияние некоторых производных гамма-аминомасляной кислоты на нарушения сердечного ритма и коронарное кровообращение в условиях ишемизироваиного миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1990. - 23 с.

120. Федоров В.В., Виноградова Т.М., Богданов К.Ю., Розеншт-раух JI.B. Холинергическая активность нового антиаритмического препарата "Нибентан" //Российский физиологический журнал, 1999. Т. 85, №3. С. 383 -394.

121. Федоров В.В., Шарифов О.Ф., Розенштраух Л.В., Белошап-ко Г.Г., Юшманова А.В. Механизм антиаритмического действия нибентана на экспериментальной модели ваготонической фибрилляции предсердий у собак //Кардиология, 1999 а. Т. 39. - № 3. - С. 45 - 56.

122. Федоров В .В., Шарифов О.Ф., Розенштраух JI.B., Белошап-ко Г.Г., Юшманова А.В. Нибентан предотвращает развитие фибрилляции предсердий, вызываемой у собак введением ацетилхолина в артерию синусового узла //Кардиология, 2000 а. Т. 40, № 4. - С. 53 - 62.

123. Фогорос Р.Н. Антиаритмические средства: пер. с англ. М.; СПб: БИНОМ - Невский Диалект, 1999. - 190 с.

124. Фомина И.Г., Минушкин О.Н., Лидский П.И. и др. Об антиаритмической активности лидокаина и побочных реакциях при его применении //Клин, медицина. 1977. - Т. 55, № 5. - С. 64 - 69.

125. Фомина И.Г., Ходжамиров B.C., Лидский П.А. Об осложнениях при лечении новокаинамидом пароксизмальных аритмий //Клинич. медицина. 1976. - N 4. - С. 51 - 55.

126. Ханкоева А.И., Духанин А.С., Галенко-Ярошевский П.А., Галыго Д.С. //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 125, № 1. - С. 59 -62.

127. Холодов Л.Е., Глезер М.Г., Махарадзе Р.В. Фармакология, фармакодинамика и биофармация антиаритмических препаратов. Тбилиси: Гантлеба, 1988. - 608 с.

128. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения //Клинические исследования лекарственных средств в России. 2001, № 1. - С. 2 - 4.

129. Чазов Е.И., Боголюбов В.М. Нарушения ритма сердца. М.: Медицина, 1972. - 248 с.

130. Чазов Е.И., Каверина Н.В., Сенова З.П. Антиаритмические средства //Клиническая фармакология. М.: Медицина, 1978. - С. 220 -241.

131. Чередник И.Л. Фармако-физиологический анализ механизма фибрилляции предсердий; Автореф. дис. . доктора мед. наук. Старая Купавна, 2003.

132. Чичканов Г.Г., Цорин И.Б., Кисанова Г.Ю. и др. Производные 2-меркаптобензимидазола новая группа специфических брадикар-дических средств из группы производных 2-меркаптобензимидазола //Эксперим. и клин, фармакол. - 1997. - Т. 60, № 3. - С. 23 - 26.

133. Чичканов Г.Г., Цорин И.Б., Кирсанова Г.Ю. и др. Антиаритмические свойства специфических брадикардических средств из группы производных 2-меркаптобензимидазола //Экспер. и клин, фармакол. 1997 а. Т. 60, №5. С. 35 -39.

134. Черногоров И.А. Нарушения ритма сердца. М.: Медгиз, 1962. - 371 с.

135. Шаталов А.В., Дмитриева Н.В. Многопараметрическое описание экспериментальных аритмий как способ оценки специфическогоантиаритмического действия веществ //Хим.-фармац. журнал. 1986. -Т. 20, № 3. - С. 322 - 326.

136. Швец Ф. Фармакодинамика лекарств. Братислава, 1963. - Т. 2. - С. 452 - 476.

137. Шейх-Заде Ю.Р. Анализ деятельности сердца при усвоении им ритма раздражения блуждающего нерва: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Киев, 1990. - 46 с.

138. Шейх-Заде Ю.Р., Галенко-Ярошевский П.А. Управляемая фибрилляция предсердий и возможный механизм ее возникновения //Бюлл. эксперим. биол. 1987. - Т. 104, № 9. - С. 261 - 263.

139. Шейх-Заде Ю.Р., Чередник И.Л., Галенко-Ярошевский П.А. Особенности кардиотропного влияния аконитина //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т. 129, № 4. - С. 434 - 436.

140. Шпектор А.В., Горшков А.В., Мамаев В.И. Сравнительная эффективность гилуритмала, новокаинамида, этмозина, дизопирамида, этацизина при желудочковых аритмиях //Клин. мед. 1987. - Т. 65, № 1. - С. 49 - 52.

141. Шугушев Х.Х., Розенштраух Л.В., Сметнев А.С. Электрофизиологическое исследование антиаритмической активности этмозина и его диэтилового аналога у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта//Терапевт, арх. 1982. - Т. 54, № 5. - С. 84 - 91.

142. Шугушев Х.Х., Сметнев А.С., Розенштраух Л.В. Действие этмозина на больных с пароксизмальными атриовентрикулярными узловыми тахикардиями //Кардиология. 1982 а. - Т. 22, № 11. - С. 72 -77.

143. Шугушев Х.Х., Гнеушев В.Т., Сметнев А.С. и др. Сопоставление результатов фармакодинамики и фармакокинетики этацизина при разовом внутривенном введении //Кардиология. -1985.-Т. 25, №4.-С.32. 35.

144. Явелов И.С. Медикаментозное лечение инфаркта миокарда в подоетром периоде заболевания и после выписки из стационара //Сердце, 2002. № 1. - С. 30 - 34.

145. Ammar Е.М., Abdelal N., Afifi A.M. Role of central cholinergic and adrenergic receptors in mediating the central arrhythmogenic effect of aconitine //Acta pharm. jugosl. 1976. - Vol. 26, № 3. - P. 223 - 228.

146. Anderson J. Bretylium tosylate: profile of the only available class III antiarrhythmic agent //Clin. Ther. 1985. - Vol. 7. - P. 205 - 224.

147. Anderson D., Bruggrmann Т., Behrens S. Risk of ventricular arrhythmias in survivors of miocardial infarction //PACE, 1997. № 20. - P. 2699-2705.

148. Antoni П., Weirich J. Neue Aspekte der elektrophysiologischen Wirkung von Antiarrhythmika //Herz. 1990. - Bd. 15, № 2. - S. 61 - 68.

149. Aomine Masahiro. Effects if amiodarone on barium-induced automatic in guinea pig ventricular muscle //Gen. Pharmacol. 1989. - V. 20, №1.-P. 35 -37.

150. Ariens E.J. Antiarrhytmics: General Introduction //Pror. pharm. -1989.-V. 2,№4.-P. 1-4.

151. Blacher J., Safar M.E. Скорость пульсовой волны новый фактор риска сердечно-сосудистых осложнений //Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2001, №1.-С. 13-15.

152. Brodsky М.А., Sato D.A., Ysel L.T. et al. Ventricular tachyarrhytmia associated with psychological matress the role of the sympathetic nervous system //JAMA. 1987. - Vol. 257, № 18. - P. 2064 -2067.

153. Broekhuysen T. Pharmacology of amiodarone history and prospects //Amiodarone and arrhythmias. Sci. Symp. - London, 8 Febr.1982 : Oxforde. 1982. - P. 19 - 24.

154. Butman S.M., Knoll M.L., Gardin T.N. Comparison of ethmozine to propranolol and the combination for ventricular, arrhythmias //Amer. J. Cardiol. 1987. - V. 60, № 7. - P. 603 - 607.

155. Campbell R.W.F. Supravetricular tachicardia. Doing the right things //Eur. Heart. J., 1997. № 18. - P. 50 53.

156. Carmeliet K., Mubagwa K. //Prog. Biophys. Mol. Biol. 1998. Vol. 70, N1. P. 1-72.

157. Capucci A., Melandri G., Mantovani B. et al. Osservazioni sulla somministrazione endovenova della lidocaina e dell'amiodarone nei pacienti con infarto miocardio acuto //G. italcardiol. 1985. - Vol. 15, № 3. - P. 285 -289.

158. Capucci A., Boriani G., Biffi M. Propafenone as a single oral koading dose in placebo in recent. Outset atrial fibrillation //PACE, 1997. -Vol. 20, № 5. Part. II. - P. 1556.

159. Cavero I, Guillon J.M. //Cardiologia. 1993. - Vol, 38, № 12. -Suppl. l.-P. 445-452.

160. Chatelain P., Laruek R., Gillard M. Effects of amiodarone on membrane fluidity and Na+/K+ ATF-ase activity in rat-brain synaptic membranes //Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1985. - Vol. 129, № 1. -P. 148- 154.

161. Coble S.M. Using the right drug. A treatment algoritm for atrial fibrillarion //Eur. Heart. J. 1997. № 18. - P. 33 - 39.

162. Clinet M., Broekhujesen J. Action of amiodarone oh rabiymuscle cakcium-dependent adenosine triphosphatase //Biochem. Pharmacol.- 1972. Vol. 21, № 22. - P. 2961 - 2965.

163. Hageman G.R., Neely В.Н., Urthaler F. et al. Effects of the diethylamino analog of ethmozin (ethacizin) upon sympathenic and parasympathenic efferent activity to the canine heart //J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1986. - Vol. 236, № 1. - P. 75 - 79.

164. Harrison D.C. Clinicak classification of antiarrhythmic dhugs //Amer. J. Cardiol. 1985. - Vol. 50. - P. 185 - 187.

165. Harrison D.C. Antiarrhythmic drug classification. New science and practical application //Amer. J. Cardiol. 1985 a. - Vol. 56. - P. 185 -187.

166. Har-Zahav V., Rabinovitz В., Schneeweiss A. Effect of amiodarone on the arrhythmogenic electrocardiographic and neuroendocrine response to acute myocardial ishemia //Cardiovasc. Pharmacother. Int. Symp.- Geneva, Apr. 1985. - P. 22 - 25.

167. Harris A.S. Delayed development of ventricular ectopic rhythms following experimental coronary occlusion //Circulation. 1950. - Vol. 1, № 6.-P. 1318.

168. Klevans L.R., Kely R.J., Kovacs J.L. Comparison of the antiarrhythmic activity of quinidine and guinine //Arch, internat. pharmacodyn. ettherap. 1977. - Vol. 227, № 1. - P. 57 - 68.

169. Kobinger W. Specific bradycardic agents //Handbuch der ex-perimentak Pharmacologic. Berlin, 1989. - Bd. 89. - S. 423 - 452.

170. Leclerg J.F. et al. Respective role of sympatic tone and of cardiac pauses in the genesis of 62 cases of ventricular fibrillation recorder during Holter monitoring //Eur. Heart. J., 1988. № 12. - P. 1276 - 1283.

171. Marguer M., Kabela E. Effectos de diversos agents antiarritmicos sobre la excitabilidad у la conduccion deprimida por los digitalicos //Arch. Inst. Cardiol. Mexico. -1984. Vol. 54, № 6. - P. 535 -544.

172. Mason J.W., Honderghem L.M., Katzung B.G. Amiodarone blocks inactivated cardiac sodium channels //Pflugers arch. 1983. - V.369,№ 1.-P. 79-81.

173. Merta M., Nodari S., D'Aliola A. A Rationale for the use of (3-blockers as standard treatment for heart failure //Am. Heart. J., 2000. Vol. 139, №3.-P. 511-521.

174. Miller J.S., Vaughan-Williams E.M. Pacemaker selectivity. Influence on rabbit atria of ionic environment and of alinide, a possible anion antagonist //Cardiovasc. Res. -1981. Vol. 15. - P. 335 - 350.

175. Nair L.A., Grant A.O. Amerging ckass III antiarrhythmic agents: mechanism of action and proarrhythmic potential //Cardiovasc. Drugs Ther. 1997.-Vol. 11.-P. 149- 167.

176. Nattel S., Hadjis Т., Takajic M. The treatment of atrial fibrillation. An evaluation of drug therapy, electrical modelities and therapeutic considerations //Drugs. 1994. - Vol. 48. - P. 345 - 371.

177. Nebout Т. Разработка лекарственных средств: от создания молекулы до готового препарата //Клинические исследования лекарственных средств в России. 2001, № 1. - С. 21 - 27.

178. Patterson Е., Eller В., Abrams G.B. et al. Ventricular fibrillation in a conscious canine preparation of sudden coronary death prevention bysshert and long-term amiodarone administration //Circulation. - 1983. -Vol. 68, № 4. - P. 857 - 864.

179. Platon E.S., Refsum H. Class III antiarrhytmic action in experimental atrial fibrillation and flutter in dogs: effects of amiodarone and melporone //Brit. J. Pharmacol. 1982. - Vol. 77. - Proc. 387.

180. Pop T. Therapie vos Rhythmusstorung in der akuten infarktphase //Therapiewoche. 1985. - Vol. 36, № 4. - P. 237 - 241.

181. Poppe H., Schindler R., Sauer W. et al. //Arch. Pharmacol. (Weinheim). 1999. Vol. 332, N 7. P. 233-242.

182. Roden D.M., Bennet P.B., Snyders D.J. et al. Quinidine delays in activation in guinea pig ventricular myocytes //Circulat. Res. 1988. -Vol. 62,№5.-P. 1055 - 1058.

183. Rosenblueth A., Ramos G. Studies of flutter and of fibrillation. The influence of artificial obstacles on experimental auricular flutter //A.M.Heart. J. 1947. - V. 33, № 5. - P. 677 - 682.

184. Roy D., Talajic M., Dorian P. Amiodarone to prevent recurrence ofatrial fibrillation //N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 342. - P. 913 - 920.

185. Sager P.T. Vodulation of antyarrhytmic drug effects by beta-adrenergic sympathetic stimulation //Amer. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 201 -361.

186. Saint David A., Ju Yue-Kun, Gage Peter W. The actions of class i antiarrhythmic agents on sodium and potassium currents in adult rat cardiac myocytes // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. 1991. - Vol. 22, N 2.-P. 130.

187. Sasyniuk B.I., Nattel S. Lidocaine problems in understanding an antiarrhythmic drug //Trends Pharm. Sci. - 1982. - Vol. 3, №. 6. - P. 297 -300.

188. Siminiak Т., Wysocki H., Veit A. et al. The effect of selested anthiarrhytmic drugs on neutrophil free oxygen radicals production measured by chemiluminiscence //Basic Res. Cardiol. 1991 - Vol. 86, № 4. -P. 355 -362.

189. Singh B.N., Nademanee K. Antihypertensive compounds as antiarrhythmic agents: focus on beta-bloking drugs in ventricular arrhythmias //Amer. Heart. J. 1987. - Vol. 114, № 4. - Pt. 2. - P. 1040

190. Sokol S.I., Cheng A., Frishman H., Kaza Ch.S. Cardiovascular drug therapy in patients with hepatic diseases and patients with congestive heart failure //J. Clin. Pharmacol., 2000. Vol. 40. - P. 11 - 30.

191. Somberg J.C., Butler В., Torres V. et al. Lorcaine therapy for the high-rick patient post myocardial infarction //Amer. J. Cardiol. 1984. - Vol. 54, № 4. - P. 37 - 42.

192. Soncul H, Gokgoz L., Karasu C. et al. Comparison of potassium and adenosine cardioplegia with or without verapamil in the isolated quinea pig heart // Gen. Pharmacol. 1992. - Vol. 23. № 1. - C. 89 - 93.

193. Sparvieri F., Mariotti W, MarianiA. et al. L'amiodarone per via venosa nella terapia delle tachiaritmiz sopraventricilari //Minerva cardioangiol. 1985. - V. 33, № 10. - P. 623 - 628.

194. Spencer M.F., Greis P.S. Dynamics of ventricular ejection.//Circulat. Res. 1962. - Vol. 10. - P. 274 - 279.

195. Sprung Ch. L., Marcial E. N, Garcia A.A., et al. Prophylactic use of lidocaine to prevent advanced ventricular arrhythmias during pulmonary artery catheterization. Prospective doublebling study //Amer. J. Med. 1983. - Vol. 75, № 6. - P. 906 - 910.

196. Tisdale J.E., Rudis M.I., Padhi D. Disposition of procainamide in patients with chronic congestive heart failure receving medical therapy //J. Clin. Pharm, 1996. Nol. 36. - P. 35 - 41.

197. Thale J, Haverkamp W, HindrikS G, Gulker H. Comperitive investigation on the antiarrhythmic and electrophysiologic effects of cladd 1 4 antiarrhythmic agents following acute coronary artery occlusion //Eur. Heart. J, 1987.-№8.-P. 91-98.

198. Top-Pederson C, Moller M, Bloch-Thosen P.E. For the Danish investigators of Arrhythmias and Mortally on Dofetilide Study Group.

199. Dofetilide in Patients with congestive heart failure and left ventricular dysfunction //New Engl. J. Med., 1993. Vol. 342 (21). - P. 857 - 865.

200. Vaughan-Williams E. M. Classification of antiarrhuthmic drugs //Pharmac. Therap. Bull. 1975. - Vol. 1. - P.l 15 -138.

201. Vaughan-Williams E. M. A classification of antiarrhytmic actions reassessed after a decade of new drugs. //J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol. 24, № 1. - P. 129- 134.

202. Vaughan-Williams E.M. Classification of antiarrhythmic drugs //In: Symposium on cardiac arrhythmias. Ed. by E.Sandol, E.Alensted-Jensen and K.H.011sen, Astra, 1970. P. 449 - 472.

203. Vaughan-Williams E. M. Signifivance of classifying antiarrhythmic action since the cardiac arrhythmia supression trial //J. Clin. Pharmacol. -1991. Vol. 31, № 2. - P. 123 - 135.

204. Vaughan-Williams E. M. Classification of antiarrhytmic dhugs //J. Cardiovsc. Pharmacol. 1992. - Suppl. 2. - P. SI - S 7.

205. Wang J., Bourne G.W., Wang J Z. et al. Comparative mechanisms of antiarrhythmic dgug action in experimental atrial fibrillation //Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 1030 - 1044.

206. Whitcomb D.C., Gillian F.R., Starmer C.F., Grant A.O. Marked QRS complex abnormalities and sodium channel blockade by propoxyphene resrved with lidocaine //J. Clin. Invest., 1989. Vol. 84. - P. 1629 - 1636.

207. Winbury M., Hemmer M.L. Influence of antiarrhythmic agentson calcium-induced cardiac arrhythmias in the rat //Circula. Res. 1995. - V. Ill, №5. -P. 474-480.

208. Wit A.L., Rosen M.R. Pathophysiologic mechanism of cardiac arrhythmias //Amer. Heart. J. 1983. - Vol. 106, № 4. - P. 798 - 811.