Роль нейтрофилов в формировании колонизационной резистентности слизистых оболочек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор медицинских наук Шишкова, Юлия Сергеевна

• Шишкова, Юлия Сергеевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шишкова, Юлия Сергеевна

Список сокращений

Введение

Глава I. Роль нейтрофилов в поддержании постоянства внутренней среды организма человека (обзор литературы)

1.1. Участие нейтрофилов в поддержании гомеостаза

1.2. Механизмы антимикробной активности нейтрофилов

1.3. Нейтрофильные ловушки

1.4. Нейтрофилы слизистых оболочек и факторы колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных женщин

2.2. Получение исследуемого материала

2.3. Микробиологические методы

2.4. Иммунологические методы исследования

2.5.Биохимические методы исследования

2.6. Методы обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек

2.6.1. Метод выявления нуклеиновых кислот по способу Фельгена

2.6.2. Метод обнаружения нейтрофильных экстрацеллюлярных ловушек при окраске акридиновым оранжевым

2.7. Статистические методы обработки результатов

Глава III. Характеристика лейкоцитарного звена секретов нижнего отдела репродуктивного тракта здоровых женщин в разные фазы менструального цикла

3.1. Определение общего количества лейкоцитов в секретах нижнего отдела репродуктивного тракта здоровых женщин в разные фазы менструального цикла

3.2. Лейкоцитограмма цервикальной слизи и вагинального секрета

3.3. Оценка жизнеспособности лейкоцитов в секретах нижнего отдела репродуктивного тракта здоровых женщин в разные фазы менструального цикла

3.4. Определение показателей функциональной активности нейтрофилов в секретах нижнего отдела репродуктивного тракта здоровых женщин в разные фазы менструального цикла

Глава IV. Определение содержания растворимых антимикробных факторов в секретах нижнего отдела репродуктивного тракта здоровых женщин в разные фазы менструального цикла

4.1. Количественный анализ уровня оксида азота в цервикальном и вагинальном секретах в разные фазы менструального цикла

4.2. Изучение активности лизоцима в цервикальном и вагинальном секретах в разные фазы менструального цикла

4.3. Исследование содержания лактоферрина в цервикальном и вагинальном секретах в разные фазы менструального цикла

4.4. Определение количества дефенсинов 1-3 в цервикальном и вагинальном секретах в разные фазы менструального цикла

4.5. Оценка уровня бактерицидного/индуцирующего протеина в цервикальном и вагинальном секретах в разные фазы менструального цикла

4.6. Регистрация активности миелопероксидазы в цервикальном и вагинальном секретах в разные фазы менструального цикла

Глава V. Влияние бактерий на жизнеспособность и функциональный ответ нейтрофилов периферической крови

5.1. Исследование действия Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp. на жизнеспособность нейтрофилов периферической крови

5.2. Исследование фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови по отношению к Е. coli (штамм М

17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp. и частицам латекса

5.3. Изучение лизосомальной активности нейтрофилов периферической крови после их активации Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp. и частицами латекса

5.4. Оценка внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов периферической крови после активации Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp. и частицами латекса

5.5. Определение содержания антимикробных факторов в супернатантах интактных и активированных взвесью Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp. нейтрофилов

5.6. Определение уровня цитокинов в супернатантах нейтрофилов после взаимодействия с Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp.

Глава VI. Изучение образования внеклеточных ловушек нейтрофилами периферической крови после взаимодействия in vitro с Е. coli, S. aureus, Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp.

6.1. Разработка метода обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек

6.2. Влияние Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp. на формирование нейтрофильных внеклеточных сетей ДНК

6.3. Сравнительный анализ эффективности улавливания бактерий в нейтрофильных внеклеточных сетях и при фагоцитозе

Глава VII. Влияние супернатангов неактивированных и активированных нейтрофилов на эталонные штаммы Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp.

7.1. Изучение бактерицидного действия секреторных продуктов неактивированных нейтрофильных гранулоцитов на S. aureus (штамм 209), Е. coli (штамм М-17), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp.

7.2. Изучение бактерицидного действия секреторных продуктов нейтрофильных гранулоцитов, активированных частицами полистирольного латекса, Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp., на S. aureus (штамм 209)

7.3. Определение влияния секреторных продуктов нейтрофильных гранулоцитов, активированных частицами полистирольного латекса, Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp., на Е. coli (штамм М-17)

7.4. Исследование бактерицидного эффекта секреторных продуктов нейтрофильных гранулоцитов, активированных частицами полистирольного латекса, Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp., на Lactobacterium spp.

7.5. Оценка бактерицидного эффекта секреторных продуктов нейтрофильных гранулоцитов, активированных частицами полистирольного латекса, Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp., на Bifidobacterium spp.

Глава VIII. Влияние нейтрофилов и их секреторных продуктов на микрофлору нижних отделов генитального тракта здоровых женщин in vitro

8.1. Определение качественного и количественного состава флоры цервикального канала и влагалища здоровых женщин в разные фазы менструального цикла

8.2. Оценка бактерицидного эффекта нейтрофилов и их секреторных продуктов на представителей флоры влагалища здоровых женщин

8.3. Изучение влияния секреторных продуктов нейтрофилов на адгезию грибов рода Кандида на поверхности вагинального эпителия здоровых женщин

Глава IX. Влияние нейтрофилов и их секреторных продуктов на микрофлору влагалища женщин с бактериальным вагинозом

9.1. Определение качественного и количественного состава флоры влагалища женщин с бактериальным вагинозом

9.2. Определение влияния нейтрофилов, их секреторных продуктов на представителей флоры влагалища женщин с бактериальным вагинозом

9.3. Изучение влияния секреторных продуктов нейтрофилов на адгезию грибов рода Кандида на поверхности вагинального эпителия женщин с бактериальным вагинозом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нейтрофилов в формировании колонизационной резистентности слизистых оболочек»

Актуальность проблемы

Одним из важнейших и мало изученных механизмов антимикробной защиты является колонизационная резистентность кожи и слизистых оболочек, под которой понимают устойчивость эпителия к колонизации условно-патогенными и патогенными микроорганизмами.

Колонизационная резистентность обеспечивается совокупностью разнообразных факторов: анатомическими и физиологическими особенностями, наличием нормальной микрофлоры, гуморальных и клеточных факторов иммунитета (Бодяжина В.И., 1978; Долгушина В.Ф., 1991; Железная Л.А., 1998; Краснопольский В.И., Радзинский В.Е. и др., 1999; Кира Е.Ф., 2001; Медведев Б.И., Казачкова Э.А. и др., 2001; Кафарская Л.И., Коршунова О.В. и др., 2002; Гольцфарб В.М., 2005).

На сегодняшний день достаточно хорошо изучен состав нормофлоры влагалища женщин, а также его изменение при дисбиотических процессах. Подробно описаны механизмы взаимного влияния микробных ассоциантов друг на друга (Костюк О.П., Чернышова Л. И. и др., 1998; Коршунов В.М., Володин H.H. и др., 1999; Воробьев A.A., Лыкова Е. А., 1999; Анкирская A.C., Муравьева В.В., 2000; Кира Е.Ф., 2001; Валышев A.B., Елагина H.H. и др., 2001; Кафарская Л.И., Коршунова О.В. и др., 2002; Кауе D., Levinson М.Е., 1977; Morin A., Saheb S.A. et al., 1980, 1982; Morin A., Bisaillon J.G. et ah, 1984). Достаточно полно раскрыты этапы взаимодействия между представителями микрофлоры и клетками вагинального эпителия (Черкасов C.B., Забирова Т.М. и др., 2001; Валышев A.B., Елагина H.H. и др., 2001; Маянский А.Н., Маянская И.В., 2004; Holgate S.T., Lackie P.M. et ah, 1999; Mills P.R., Davies R.G. et ah, 1999; Godaly G., Bergsten G. et ah, 2001; Rastogi D., Rather A.G. et ah, 2001).

В последние годы активно исследуется участие нейтрофилов в регуляции иммунного и других звеньев гомеостаза (Долгушин И.И., 1980; Бережная Н.М., 1988; Зурочка A.B., 1991; Пигаревский В.Е., 1992; Маянский А.Н., Невмятуллин A.JI. и др., 1995; Чукичев A.B., 1996; Колесников О.Л., 1998; Долгушин И.И., Зурочка A.B., 1998; Точолян

A.A.,1999; Долгушин И.И., Зурочка A.B. и соавт., 1986, 1988, 1990, 1992, 2000; Долгушин И.И., Телешева Л.Ф. и др., 2000; Хаитов P.M., 2001; Ishibashi Y., Yamashita Т. et al., 1981, 1985, 1989; Goto К., Nakamura S. et al., 1984; Zeman K., Tchorzewski H. et al., 1987; Lillard 1. W., Boyaka P.N. et al., 1999; Yang D., Chertov O. et al., 2001; Nathan C., 2006). Однако остается не изученным вопрос участия нейтрофилов в формировании микробных сообществ слизистых оболочек.

Традиционно нейтрофилы относятся к тканевым фагоцитирующим клеткам (Пигаревский В.Е., 1982, 1992; Бережная Н.М., 1988; Бакуев М.М., 1992; Воробьев A.A., Медуницин Н.В., 1995; Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. и др., 1996; Ройт А., Бростофф Дж. и др., 2000). Именно в тканях они осуществляют все свои эффекторные функции, участвуя в антимикробных и воспалительных реакциях. Однако фагоцитоз, хотя и важный, но не единственный способ реализации гранулоцитами своих эффекторных функций.

Нейтрофилы - это секреторные клетки, способные выделять биологически активные продукты, с помощью которых они могут осуществлять внеклеточный киллинг, а также, вступая в медиаторные контакты с гуморальными системами и клетками крови, соединительной ткани, оказывать регуляторное действие (Зурочка A.B., 1991; Пигаревский

B.Е., 1992; Маянский А.Н., Невмятуллин А.Л. и др., 1995; Чукичев A.B., 1996; Колесников О.Л., 1998; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Третьякова И.Е., 2003; Жогин A.B., 2003; Ishibashi Y., Yamashita Т. et al., 1981, 1985, 1989; Goto К., Nakamura S. et al., 1984; Zeman K., Tchorzewski

H. et al., 1987; Lillard I. W., Boyaka P.N. et al, 1999; Yang D., Chertov O. et al., 2001).

Недавно открыт и расшифрован еще один механизм уничтожения патогенов. Показано, что в ответ на микробные и немикробные стимулы нейтрофилы активно формируют во внеклеточном пространстве сетеподобные структуры, состоящие из нуклеиновых кислот и ферментов -нейтрофильные внеклеточные ловушки (Neutrophil Extracellular Traps, NETs, HBJl), способные задерживать и убивать микроорганизмы (Brinkmann V., Reichard U., et al., 2004). Таким образом, даже после смерти нейтрофил продолжает борьбу с микробами.

В последние годы показано, что значительная часть гранулоцитов покидает ткани и мигрирует на поверхность слизистых оболочек, где они и погибают. Была высказана гипотеза о том, что нейтрофилы не случайно выходят на поверхность слизистых оболочек (Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001). Особый интерес представляют механизмы защиты слизистых оболочек репродуктивного тракта женщин, поскольку, в силу особенностей строения женских половых органов, между, обильно обсемененным микрофлорой, нижним отделом и стерильной полостью матки располагается лишь слизистая пробка цервикального канала, которая и сдерживает натиск огромной армии возбудителей (Бодяжина, В.И., 1980; Грищенко В.И., Дахно Ф.В, 1981; Долгушина В.Ф., 1991; Теплякова М.В., Радионченко А.А., 1991; Телешева Л.Ф., 2000; Bartlett J.G., Polk B.F., 1984).

Можно предположить, что, мигрируя на поверхность эпителия и разрушаясь, нейтрофилы выделяют антимикробные продукты своих гранул и образуют внеклеточные ловушки, которые, обладая бактерицидностью, влияют на микрофлору, заселяющую слизистые оболочки, повышая биоцидность секретов, а также, вступая в контакты с микрофлорой слизистых оболочек могут оказывать регулирующее действие на формирование микробиоценозов. Данное предположение и определило цель нашей работы.

Цель работы

Определить роль нейтрофилов и их секреторных продуктов в формировании колонизационной резистентности слизистых оболочек нижнего отдела репродуктивного тракта женщин.

Задачи исследования

1. Исследовать состояние лейкоцитарного звена цервикапьного и вагинального секретов здоровых женщин в разные фазы менструального цикла.

2. Изучить состав растворимых антимикробных факторов цервикального и вагинального секретов здоровых женщин в разные фазы менструального цикла.

3. Определить in vitro влияние S.aureus (штамм 209), E.coli (штамм М-17), Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. и бактериального комплекса на жизнеспособность, функциональный статус, антимикробную активность и цитокинпродуцирующую функцию нейтрофилов.

4. Разработать способ экспресс-обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек.

5. Изучить in vitro образование внеклеточных ловушек нейтрофилами периферической крови после взаимодействия с Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp. или бактериальной смесью и оценить их эффективность.

6. Сравнить бактерицидный эффект секреторных продуктов интактных и активированных взвесью S.aureus (штамм 209), E.coli (штамм М-17), Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. нейтрофилов.

7. Установить in vitro влияние нейтрофилов и их секреторных продуктов на состав микрофлоры нижнего отдела генитального тракта и адгезивную активность грибов рода Кандида на поверхности вагинального эпителия здоровых женщин и женщин с бактериальным вагинозом.

Научная новизна

В работе дана комплексная оценка состояния факторов врожденного иммунитета слизистых оболочек нижнего отдела генитального тракта здоровых женщин в разные фазы менструального цикла, впервые проведена сравнительная оценка состава растворимых антимикробных факторов, в том числе и катионных пептидов цервикального и вагинального секретов. Показано, что в цервикальном секрете здоровых женщин содержится значительно большая концентрация антимикробных факторов (оксид азота, лактоферрин, дефенсины, БПИ, миелопероксидаза), чем в вагинальном.

Впервые определено влияние S.aureus (штамм 209), E.coli (штамм М-17), Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. и бактериального комплекса на жизнеспособность, функциональный статус, антимикробную активность и цитокинпродуцирующую функцию нейтрофилов периферической крови здоровых женщин. Показано, что представители нормофлоры (лакто- и бифидобактерии) обладают выраженным апоптогенным действием, в меньшей степени стимулируют внутриклеточные киллинговые системы, не провоцируют выброс провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 а, ИЛ - 1 р, ИЛ

8, ФНО-а, РАИЛ-1 и ИЛ-6), при этом усиливают секрецию бактерицидных белков (БПИ и лактоферрина).

Разработан способ экспресс-обнаружения нейтрофильных ловушек (Долгушин И.И., Андреева Ю.С. Приоритетная справка от 01.04.2008г. Заявка на изобретение № 2008112636/20 (013666)) и способ обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек в мукозальных секретах

Долгушин И.И., Андреева Ю.С., Савочкина АЛО. Приоритетная справка от 26.01.2009г. Заявка на изобретение № 2009102579).

Впервые показано образование внеклеточных ловушек нейтрофилами периферической крови после взаимодействия с Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp. или бактериальной смесью и оценена их эффективность.

Проведен сравнительный анализ бактерицидности секреторных продуктов интактных и активированных нейтрофилов на Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp.

Изучено действие супернатантов интактных и активированных нейтрофилов на состав микробиоценоза и адгезию грибов рода Candida на поверхности вагинального эпителия здоровых женщин и женщин с бактериальным вагинозом. Впервые показано, что секреторные продукты нейтрофилов периферической крови обладают селективной бактерицидностью: они снижают содержание условно-патогенных бактерий и не влияют на представителей лактофлоры, кроме того, супернатанты нейтрофилов здоровых женщин снижают адгезию грибов рода Кандида на поверхности вагинальных эпителиоцитов, а у женщин с бактериальным вагинозом продукты секреции нейтрофилов не обладают антиадгезивной активностью.

Впервые определено, что на поверхности слизистых оболочек нейтрофилы реализуют свой антимикробный потенциал в большей степени за счет внеклеточной секреции компонентов клетки в окружающую среду. Определение разностороннего действия супернатантов нейтрофильных гранулоцитов обозначило основную роль секреторных продуктов нейтрофилов в формировании колонизационной резистентности слизистых оболочек гениталий женщины.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследований позволяют расширить представление о роли нейтрофилов в защите слизистых оболочек.

Полученные данные о содержании антимикробных продуктов и цитокинов в супернатантах неактивированных и активированных нейтрофилов периферической крови, а так же продукция нейтрофильных внеклеточных ловушек имеют существенное значение в понимании проблемы регулирующего влияния нейтрофильных гранулоцитов в формировании микробиоценозов слизистых оболочек. Нарушение функционирования нейтрофильного звена на поверхности слизистых оболочек может рассматриваться как один из факторов формирования патологических микробных сообществ и провокации развития дисбактериозов.

Разработка экспресс-метода обнаружения нейтрофильных ловушек открывает возможность оценки антимикробной функции нейтрофилов даже после их гибели, а сам факт наличия внеклеточных нейтрофильных сетей является новым направлением в изучении физиологии гранулоцита.

Селективная бактерицидность и антиадгезивная активность супернатантов нейтрофилов открывают перспективу практического применения секреторных продуктов, а результаты исследований могут стать теоретическим обоснованием для проведения клинических испытаний локального использования продуктов секреции нейтрофилов с целью коррекции дисбиотических процессов нижних отделов генитального тракта женщин, повышения качества лечения больных с бактериальным вагинозом, что в конечном итоге, позволит снизить заболеваемость у женщин, частоту осложнений беременности и родов, а также перинатальную заболеваемость, смертность и будет способствовать улучшению репродуктивного здоровья и рождению здорового потомства.

Внедрение полученных результатов

Результаты диссертационной" работы используются в процессе преподавания на кафедре микробиологии, вирусологии, иммунологии, а также в практической деятельности лаборатории противоинфекционного иммунитета НИИ иммунологии ГОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии и проблемной лаборатории экспериментальной и экологической физиологии системы крови, иммунитета и цигогенетики Южно-Уральского научного центра РАМН.

Положения, выносимые на защиту

1. В цервикальном и вагинальном секретах содержится значительное количество лейкоцитов, среди которых доминирующими являются нейтрофилы, около 50% из них - это погибшие клетки, а остальные жизнеспособные и функционально активные.

2. Контакт нейтрофилов с микроорганизмами приводит к гибели гранулоцитов, при этом лактобактерии и бифидобактерии индуцируют апоптотическую гибель нейтрофилов.

3. Инкубация нейтрофилов in vitro со взвесью бактерий (Е. coli (штамм М-17), S. aureus (штамм 209), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp.) сопровождается секрецией гранулоцитами антимикробных продуктов разного состава: резидентные для слизистых микроорганизмы (лактобактерии и бифидобактерии) в сравнении с факультативными (Е. coli и S. aureus) в большей степени стимулируют выброс антимикробных продуктов, обладающих селективной бактерицидностью по отношению к условно-патогенным микроорганизмам.

4. Продукты нейтрофилов изменяют состав микробиоценозов слизистых оболочек нижнего отдела генитального тракта женщин: они подавляют рост условно-патогенной флоры (гарднерелл, стафилококков, кишечной палочки, протея, дрожжеподобных грибов), препятствуют адгезии грибов рода Кандида на поверхности вагинального эпителия и существенно не влияют на содержание лактобактерий. 5. Нейтрофилы могут участвовать в регуляции микробиоценозов и в формировании колонизационной устойчивости слизистых оболочек репродуктивного тракта женщин.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 265 страницах текста, иллюстрирована 50 таблицами, 33 рисунками, 4 фотографиями. Состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, семи глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 303 источников, в том числе 179 отечественных и 124 зарубежных.

Публикации

По теме диссертации опубликована 51 научная работа. Издана монография «Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов».

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на IV, V конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005; Оренбург, 2006); IX - XI всероссийском форуме с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург 2005, 2006, 2007); республиканской научной конференции "Иммунология репродукции" (Иваново, 2005); российской научно-практической конференции "Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия" (Курск, 2006); 1 и 2 международном российско-чешском форуме (Челябинск, 2006, 2008); IX съезде всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007); VIII конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии" (Москва, 2007); на национальной конференции "Аллергология и клиническая иммунология' - междисциплинарные проблемы" (Москва, 2008); на объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008, 2009); на конференции, посвященной 10-летию Южно-Уральского научного центра РАМН (Челябинск, 2008), на VI Российской научной конференции «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2009), на X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009).

Работа была поддержана грантами Правительства Челябинской области в 2007 и 2008 гг.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Шишкова, Юлия Сергеевна

выводы

1. В цервикальном и вагинальном секретах содержится значительное количество лейкоцитов. Доминирующими среди них являются нежизнеспособные нейтрофилы, окрашивающиеся трипановым синим или подвергшиеся апоптозу. Жизнеспособные нейтрофилы секретов способны к фагоцитозу, обладают лизосомальным аппаратом и кислородзависимыми эффекторными системами, более выраженными у нейтрофилов цервикальной слизи.

2. В слизи шейки матки и влагалища присутствуют растворимые антимикробные факторы: лизоцим, дефенсины, бактерицидный/индуцирующий протеин, лактоферрин, миелопероксидаза нитраты и нитриты, уровень которых остается стабильным или незначительно снижается во вторую фазу менструального цикла, при этом в цервикальном секрете содержание микробоцидных субстанций значительно превосходит показатели влагалищного отделяемого.

3. Нейтрофилы периферической крови здоровых женщин in vitro активно фагоцитируют частицы латекса, Staphylococcus aureus (штамм 209), Escherichia coli (штамм М-17), Lactobacterium spp, при этом обладают меньшей фагоцитарной активностью по отношению к бифидобактериям. Контакт гранулоцитов со Staphylococcus aureus, Escherichia coli или смесью бактерий сопровождается повышением кислородзависимого метаболизма и активности лизосом, лакто- и бифидобактерии не изменяют функциональный статус гранулоцитов.

4. Взаимодействие in vitro нейтрофилов периферической крови со взвесью культур микроорганизмов Staphylococcus aureus (штамм 209), Escherichia coli (штамм М-17), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp. приводит к гибели значительного числа гранулоцитов, при этом Lactobacterium и Bifidobacterium обладают выраженным апоптогенным действием.

5. Культивирование интактных нейтрофилов in vitro сопровождается выделением наружу растворимых антимикробных факторов (лизоцима, оксида азота, лактоферрина, миелопероксидазы, дефенсинов и бактерицидного/индуцирующего протеина) и провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1 а, интерлейкин -1р, рецепторный антагонист интерлейкина 1, интерлейкин -6, интерлейкин -8, фактор некроза опухоли а), придающих культуральной жидкости способность подавлять рост эталонных штаммов кишечной, палочки, золотистого стафилококка, лактобактерий и бифидобактерий.

6. Индукция нейтрофилов in vitro различными агентами приводит к секреции биологически активных продуктов неодинакового состава: при действии частиц латекса в среде культивирования повышаются преимущественно уровни лизоцима, лактоферрина, рецепторного антагониста интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли а. После активации нейтрофилов кишечной палочкой повышается уровень рецепторного антагониста интерлейкина 1, при действии Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp. - уровень бактерицидного/индуцирующего протеина и лактоферрина. Максимальная концентрация этих продуктов наблюдается после активации бифидобактериями. Если в качестве индуктора секреции применяется взвесь стафилококка, кишечной палочки или бифидобактерий, то секреторные продукты нейтрофилов теряют бактерицидность по отношению к этим же штаммам бактерий. Повторный контакт нейтрофилов с лактобактериями приводит к усилению антимикробной активности.

7. Индукция нейтрофилов периферической крови in vitro взвесью монокультур Staphylococcus aureus (штамм 209), Escherichia coli (штамм-М-17), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp., приводит к образованию гранулоцитами внеклеточных ловушек, состоящих из нитей дезоксирибонуклеиновой кислоты и бактерицидных гранул. Бифидобактерии наиболее активно стимулируют образование таких сетей. Эффективность улавливания бактерий в нейтрофильных ловушках значительно превосходит поглощение аналогичных микроорганизмов нейтрофилами при фагоцитозе. Экспресс-метод обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек с помощью окраски акридиновым оранжевым позволяет дать качественную и количественную оценку этому явлению.

8. Нейтрофилы и их секреторные продукты участвуют в регуляции измененного микробиоценоза влагалища при бактериальном вагинозе, поскольку обладают селективной бактерицидностью: они подавляют рост условно-патогенных микроорганизмов и не влияют на лактофлору, при этом не оказывают существенного влияния на микробиоценоз нижних отделов генитального тракта здоровых женщин.

9. Секреторные продукты нейтрофилов периферической крови здоровых женщин снижают адгезию грибов рода Кандида на поверхности вагинальных эпителиоцитов, при бактериальном вагинозе супернатанты нейтрофилов периферической крови не обладают антиадгезивной активностью.

10. Нейтрофилы слизистых оболочек шейки матки и влагалища могут участвовать в формировании колонизационной резистентности эпителия нижних отделов генитального тракта за счет выраженного антимикробного потенциала и селективного действия бактерицидных продуктов на представителей непатогенной и условно-патогенной флоры, участия в процессах адгезии микроорганизмов на поверхности эпителиоцитов и образования нейтрофильных внеклеточных ловушек.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шишкова, Юлия Сергеевна, 2010 год

1. Азов, H.A. Механизмы опосредованной реактивности нейтрофила к пептидогликану Escherichia coli / H.A. Азов, А.Н. Маянский // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1985. - № 10. - С. 66-69.

2. Алексеев, H.A. Клинические аспекты лейкопении, нейтропении ифункциональных нарушений нейтрофилов / H.A. Алексеев. СПб.: Фолиант, 2002.-416 с.

3. Андреев, C.B. Некоторые особенности местного иммунитета влагалища уженщин с острым и хроническим кольпитом / C.B. Андреев, А.Ю. Волянский // Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней. Харьков, 1993. - С. 33.

4. Анкирская, A.C. Видовой состав и некоторые биологические свойствалактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища / A.C. Анкирская, В.В. Муравьева // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. -С. 26-28.

5. Антонова, J1.B. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией / J1.B. Антонова, Ф.И. Ершов, С.С. Григорян и др. // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов 1996. -№ 2 - С. 80-83.

6. Артамонов, Р.Г. Сепсис. Новая концепция патогенеза и лечения

7. Электронный ресурс. / Р.Г. Артамонов. Режим доступа: http://www.med-21 vec com/referats/ref 26.htm. - 24.11.2004.

8. Ахкямов, Э.М. Влияние секреторных продуктов нейтрофилов наиммунную реактивность организма и воспалительно-репаративные процессы в коже при экспериментальной ожоговой травме : дис.-. канд. мед. наук / Э.М. Ахкямов. Челябинск, 1997 - 148 с.

9. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева. М. :1. Медицина, 1985.-256 с.

10. Баев, O.B. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода / О.В. Баев, А.Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология. — 1997.— №6. — С. 3-6.

11. Бакуев, М.М. Особенности секреции миелопероксидазы ихемилюминесцентного ответа нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы / М.М. Бакуев, М.З. Саидов, A.A. Бутаков//Иммунология. 1991. -№ 1.-С. 15-17.

12. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М. : Эдиториал УРСС, 2002. - 318 с.

13. Бахов, Н.И. Концепция апоптоза / Н.И. Бахов, Ю.Ф. Майчук, A.B. Корнев

14. Иммунология. 1997. - № 3. - С. 62-64.

15. Белоцкий, С.М. Хемилюминесценция нейтрофилов человека под влиянием условно-патогенных микробов / С.М. Белоцкий, О.Б. Филюкова, С.Б. Пашутин и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. - № 3. - С. 89-92.

16. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков //

17. Иммунология. 1997. - № 4. - С. 7-13.

18. Бережная, Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н.М.

19. Бережная. Киев : Наук, думка, 1988. - 189с.

20. Бодяжина, В.И. Хронические воспалительные заболевания женскихполовых органов / В.И. Бодяжина. М., 1978. - 319с.

21. Бодяжина, В.И. О барьерных механизмах половой системы женщин / В.И.

22. Бодяжина//Акушерство и гинекология 1980-№ 1.-С. 5-7.

23. Боровиков, В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере.

24. Для профессионалов / В.П. Боровиков. СПб. : Питер, 2001. - 656 с.

25. Бурмистрова, А.Л. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника / А.Л. Бурмистрова. Челябинск : Челяб. Дом печати, 1997. - 216 с.

26. Бухарин, О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине / О В. Бухарин, П.В. Васильев. Томск : Изд-во Томск, ун-та, 1974. - 207 с.

27. Бухарин, О.В. Микробные ингибиторы лизоцима / О.В. Бухарин, A.B. Валышев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2006.-№4.-С. 8-13.

28. Валышев, A.B. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта / A.B. Валышев, H.H. Елагина, О.В. Бухарин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 4. - С. 78-84.

29. Власов, A.B. Секреторная функция нейтрофилов при гнойной инфекции : дис. . канд. мед. наук / Власов A.B. Челябинск, 1989. - 220 с.

30. Волков, A.B. Влияние нейтрофилов и их секреторных продуктов на эритропоэз в эритробластических островках костного мозга : дис. . канд. мед. наук / A.B. Волков. Челябинск, 1991. - 137 с.

31. Волчегорский, И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях : дис. . д-ра мед. наук / И.А. Волчегорский. Челябинск, 1993. - 609 с.

32. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск, 2000. - 167 с.

33. Воробьев, A.A. Клеточная теория иммунитета И.И. Мечникова и концепция антиинфекционной резистентности / A.A. Воробьев, Н.В. Медуницин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995.-№3.-С. 36-42.

34. Воробьев, A.A. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / A.A. Воробьев, Е.А. Лыкова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 6. - С. 102-105.

35. Вядро, М.М. Цитокины-полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и при патологии / М.М. Вядро, С.М. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34, № 11. - С. 863-874.

36. Глазкова, Л.К. Бактериальный вагиноз: метод, рекомендации / Л.К. Глазкова, Н.М. Герасимова. Екатеринбург, 1995. - 32 с.

37. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1999.-450 с.

38. Гольцфарб, В.М. Клинико-иммунологические аспекты хронических эндоцервицитов : дис. . канд. мед. наук / В.М. Гольцфарб. Челябинск, 2005.- 161 с.

39. Грищенко, В.И. Роль цервикального фактора в репродукции человека / В.И. Грищенко, Ф.В. Дахно, Набиль Сейфеин Мохариб // Акушерство и гинекология. 1981-№ 10.-С. 3-6.

40. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Тумблер, A.A. Генкин -Л.Мед, 1973.- 141 с.

41. Добротина, H.A. Лизоцим как модулятор иммунологических реакций / H.A. Добротина, Ж.А. Казацкая, Г.А. Емельянова // Вопр. мед. химии. -1984. Т. 33, Вып. 4. - С. 66-69.

42. Долгушин, И.И. Иммунный ответ и пути его коррекции приэкспериментальных травмах : дис. . д-ра мед. наук / И.И. Долгушин. -Челябинск, 1980.-417 с.

43. Долгушин, И.И. Влияние активированных и интактных нейгрофилов на функции моноцитов периферической крови / И.И. Долгушин, A.B. Зурочка, С.И. Марачев // Иммунология. 1986. - № 2. - С. 79-80.

44. Долгушин, И.И. Влияние нейтрофилокинов на иммунный ответ мышей / И.И. Долгушин, A.B. Зурочка, Л.Я. Эберт // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1988.-Т. 11,№ 9.-С. 330-331.

45. Долгушин, И.И. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ / И.И. Долгушин, A.B. Зурочка, A.B. Власов // Иммунология 1990. - № З.-С. 35-37.

46. Долгушин, И.И. Изучение кооперации нейтрофилов с клетками иммунной системы в норме и патологии- метод, рекомендации / И.И. Долгушин,

47. A.B. Зурочка, Л.Я. Эберт и др. Челябинск, 1992. - 19 с.

48. Долгушин, И.И. Местная противоинфекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста / И.И. Долгушин, Л.Ф. Телешева,

49. B.Ф. Долгушина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 2. - С. 86-89.

50. Долгушин, И.И. Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и репаративных реакций поврежденной ткани / И.И. Долгушин, A.B. Зурочка, A.B. Чукичев, О.Л. Колесников // Вестн. РАМН. 2000. - № 2. -С. 14-19.

51. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: Изд-во УрОРАН, 2001. - 288 с.

52. Долгушина, В.Ф. Местный иммунитет половой системы у беременных с генитальной инфекцией / В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева, И.И. Долгушин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000.-№2.-С. 92-95.

53. Долгушина, В.Ф. Состояние факторов местной иммунной защиты репродуктивного тракта при вагинозе у беременных / В.Ф. Долгушина, Л.А. Смольникова, И.И. Долгушин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2001. № 4. - С. 89-93.

54. Дорофейчук, В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В.Г. Дорофейчук // Лаб. дело. 1968. - № 11. - С. 28-30.

55. Егорова, А.Б. Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе / А.Б. Егорова, Ю. А. Успенская, C.B. Михуткина // Успехи соврем, биологии. -2001. Т. 121, № 5. - С. 502-510.

56. Егорова, И.Ф. Апоптоз и некроз: взаимоотношение явлений / И.Ф. Егорова, P.A. Серов // Морфология. 2004. - Т. 126, № 6. - С.71-75.

57. Ерин, А.Н. Механизмы инактивации микроорганизмов фагоцитами / А.Н. Ерин, Е.Д. Прищепов, В.В. Перелыгин, A.A. Воробьев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1983. — № 12. - С. 3-9.

58. Железная, JI.А. Структура и функции гликопротеинов слизи (муцинов) / Л.А. Железная // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии- 1998. — № 1. — С. 30-37.

59. Железнов, Б.И. Морфофункциональные изменения эпителия эндоцервикса в зависимости от возраста и состояния менструальной функции женщин / Б.И. Железнов, Л.С. Ежова, Л.А. Беляева // Акушерство и гинекология. -1994. -№3.- С. 33-38.

60. Жогин, A.B. Влияние нептрофилокинов на показатели гемостаза в норме и при инфекционной патологии : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Жогин. Челябинск, 2003. - 22 с.

61. Жуков, Б. Система, которой не может быть / Б. Жуков // Что нового в науке и технике. 2007. - № 5. - С. 76-81.

62. Изучение кооперации нейтрофилов с клетками иммунной системы в норме и патологии: метод, рекомендации для аспирантов, науч. работников, слушателей курса клинической иммунологии и студентов / под ред. Д.А. Глубокова. Челябинск, 1992. - 19 с.

63. Иммунологические методы / под ред. Г. М. Фримеля. М.: Медицина, 1987.-472 с.

64. Иммунологические методы исследования : учеб. пособие / под ред. Е.А.

65. Олейникова, Л.Я. Эберта. Саранск, 1981. - 92 с.

66. Карпищенко, А.И. Медицинские и лабораторные технологии / А.И. Карпищенко. СПб. : Интермедика, 1998. - с. 294-297.

67. Катунькина, Т.В. Дефекты функции фагоцитов и их коррекция аутонейтрофилокинами у больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей: дис. . канд. мед. наук / Т.В. Катунькина. Челябинск, 2004.-214 с.

68. Кафарская, Л.И. Микробная экология влагалища / Л.И. Кафарская, О.В. Коршунова, Б.А. Ефимов и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. — № 6. С. 91-99.

69. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб. : Гиппократ, 1992. - 256 с.

70. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета/ С.А. Кетлинский, K.M. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-43.

71. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, K.M. Калинина. СПб. : Гиппократ, 1998. - 156 с.

72. Кетлинский, С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // 2-й съезд иммунологов России : ввод, лекции, тез. докл. -Сочи, 1999.-С. 46-52.

73. Кира, Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза / Е.Ф. Кира // Акушерство и гинекология. 1994. — № 2. - С. 32 -35.

74. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз: клиника, диагностика, лечение : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Е.Ф. Кира. СПб., 1995. - 44 с.

75. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. СПб. : Нева-Люкс, 2001. - 363 с.

76. Ковальчук, JT.B. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций / Л.В. Ковальчук, З.Ф. Хараева // Иммунология. 2003. - № 3. -С. 186-189.

77. Ковальчук, Л.В. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, A.C. Варивода // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - № 4. - С. 96-104.

78. Кокряков, В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения / В.Н. Кокряков. СПб. : Наука, 1999. - 162 с.

79. Кокряков, В.Н. Катионные противомикробные пептиды как моледулялные факторы иммунитета: мультифункциональность / В.Н. Кокряков, Л.В. Ковальчук, Г.М. Алешина и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. -№ 2. - С. 98-105.

80. Колесников, О.Л. Влияние неспецифической иммуностимуляции на стресс- реактивность и выбор адаптационной стратегии организма : дис. . д-ра мед. наук / О.Л. Колесников. Челябинск, 1998. - 257 с.

81. Коршунов, В.М. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста / В.М. Коршунов, З.А. Гудиева, Б.А. Ефимов и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999.- № 4. С. 74-78.

82. Коршунов, В.М. Микроэкология влагалища: коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: учеб. пособие / В.М. Коршунов, H.H. Володин, Б.А. Ефимов, и др. М., 1999. - 79 с.

83. Костюк, О.П. Физиологические и терапевтические свойства лактобактерий / О.П. Костюк, Л.И. Чернышова, А.П. Волохова // Педиатрия. 1998.- № 1.-С. 71-76.

84. Краснопольский, В.И. Патология влагалища и шейки матки / В.И. Краснопольский, В.Е. Радзинский, С.Н. Буянова и др. М. : Медицина, 1999.-272 с.

85. Крашенинникова, Е.А. Влияние продуктов, выделяемых нейтрофилами на функцию СМФ : дис. канд. биол. наук / Е.А. Крашенинникова. -Челябинск, 1987. 162 с.

86. Кубанова, A.A. Состояние проблемы бактериального вагиноза / A.A. Кубанова, В.А. Аковбян, С.М. Федоров и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - № 3. — С. 22 -26.

87. Кудрявцева, JI.B. Бактериальный вагиноз : пособие для врачей / Л.В. Кудрявцева, E.H. Ильина, В.М. Говорун и др. М., 2003. - 58 с.

88. Кулаков, В.И. Экологические проблемы репродуктивного здоровья / В.И. Кулаков, Н.П. Кирбасова, Л.П. Пономарева, Т.В. Лопатина // Акушерство и гинекология. 1993. — № 1. - С. 12-14.

89. Курносенко, И.В. Клинико-иммунологические аспекты цервицитов хламидийной этиологии : автореф. . дис. канд. мед. наук / И.В. Курносенко. Челябинск,2001. - 22 с.

90. Ларсен, Б. Микрофлора родовых путей в норме / Б. Ларсен // Репродуктивное здоровье : пер. с англ. М. : Медицина, 1988. - Т. 1. - С. 17-45.

91. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И. Д. Понякина. М. : Наука, 1990. - 224 с.

92. Лебедев, К.А. Новый этап развития иммунологии Электронный ресурс. /

93. К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Природа. 2006. - № 4. - Режим flocTyna:http://vivovoco.rsl.ru/VV/JOURNAL/NATURE/0406/IMMUN.HT М

94. Лызлова, С.Н. Лизосомальные белки нейтрофилов факторы антимикробной защиты клеток / С.Н. Лызлова // Вопр. мед. химии. -1987. - Т. 33, Вып. 5. - С. 43-48.

95. Мавзютов, А.Р. Бактериальный вагиноз: этиопатогенетические аспекты / А.Р. Мавзютов, K.P. Бондаренко, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 6. - С. 93-100.

96. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. JT. : Медгиз. Ленингр. отд-ние, 1956. - 263 с.

97. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, Вып. 7.-С. 1007-1019.

98. Мазуров, Д.В. Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии / Д.В. Мазуров, C.B. Дамбаева, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. -№2.-С. 57-59.

99. Махрова, Т.В. Факторы и условия, влияющие на фагоцитарную адгезивную активность Candida albicans в системах с букальными эпителиоцитами : дис. . канд. мед. наук / Т.В. Махрова. Н. Новгород, 2004.- 132 с.

100. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитроспнего тетрозолия : метод, рекомендации / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. -Казань, 1979.- 11 с.

101. Маянский, А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский, А.Н. Галиуллин. Казань : Изд-во Казан, ун-та, 1984. - 158 с.

102. Маянский, А.Н. Структурные и функциональные аспекты прямого взаимодействия бактерий с фагоцитами / А.Н. Маянский, А.Л. Невмятуллин, И.В. Маянская и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. - № 4. - С. 90-95.

103. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск : Наука, 1989. - 254 с.

104. Маянский, А.Н. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета / А.Н. Маянский, A.JI. Невмятуллин, H.A. Маянский // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1995. — № 3. -С. 21-27.

105. Маянский, А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении / А.Н. Маянский // Иммунология. 1995.- № 4. С. 8-14.

106. Маянский, А.Н. Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, H.A. Маянский, М.А. Абаджидия и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 2. - С. 88 -94.

107. Маянский, А.Н. Реактивность и медиаторные функции интестинальных эпителиоцитов в системе мукозалыюго гомеостаза / А.Н. Маянский, И.В. Маянская // Иммунология 2004. - Т. 25, № 3. - С. 185-192.

108. Маянский, А.Н. НАДФН оксидаза нейтрофилов: активация и регуляция / А.Н. Маянский // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 3.-С. 3-13.

109. Маянский, А.Н. Нуклеарный фактор кВ и воспаление / А.Н. Маянский. H.A. Маянский, М.И. Заславская // Цитокины и воспаление. - 2007. -Т. 6, № 2. - С. 3-9.

110. Маянский, Д.Н. Об оценке функций нейтрофилов человека по их реакции на бактерийный стимул / Д.Н. Маянский, Э.Г. Щербакова // Антибиотики. 1983. - Т. 28, № 7. - С. 521-526.

111. Маянский, Д.Н. Фагоцитарные реакции в патологии / Д.Н. Маянский, Д.Д. Цырендоржиев, A.A. Зубахина и др. // Первый Российский конгресс по патофизиологии. М., 1996. - С. 269.

112. Медведев, Ю.В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма / Ю.В. Медведев, А.Д. Толстой. -М., 2000.-232 с.

113. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники. Л. : Медгиз. Ленингр. отд-ние,1956. - 263 с.

114. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека : учеб. пособие / под ред. И.С. Фрейдлин. М., 1986. -37 с.

115. Мечников, И.И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях / И.И. Мечников М., Медицина, 1947. - 698 с.

116. Муравьева, В.В. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе / В.В. Муравьева, A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 27-30.

117. Наумкина, Е.В. Мониторинг микробиоценозов влагалища в системе эпидемиологического надзора при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Наумкина. Омск, 2008. - 38 с.

118. Нестерова, И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 43-47.

119. Об унификации лабораторных методов исследования в диагностике гонореи и трихомониаза : приказ М-ва здравоохранения СССР № 936 от 12 июля 1985 г.-М., 1985.-25 с.

120. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений : приказ М-ва здравоохранения СССР № 535 от 22 апр. 1985 г. М., 1985. - 27 с.

121. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко. М., 1986. - 231 с.

122. Печковский, Д.В. Усиление бактерицидной, но не фагоцитарной активности нейтрофилов человека под действием интерлейкина-6 /Д.В. Печковский, М.И. Потапнев, A.B. Вознюк // Иммунология. 1993. - № 6.-С. 29-30.

123. Пигаревский, В.Е. О секреторной активности полиморфноядерных лейкоцитов / В.Е. Пигаревский // Арх. патологии. 1982. - Т. 44, № 5. -С. 3-12.

124. Пигаревский, В.Е. Гипотеза о резорбтивной клеточной резистентности как особой форме антимикробной защиты организма / В.Е. Пигаревский // Арх. патологии. 1992. - Т. 54, Вып. 8 - С. 40-45.

125. Пинегин, Б.В. Индигенные микроорганизмы как иммуномодуляторы / Б.В. Пинегин, В.М. Коршунов, М.М. Шкарупета и др. // Иммуномодуляторы : сб. -М., 1987.-С. 149-156.

126. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция / Б.В. Пинегин, А.П. Маянский // Иммунология. 2007. - Т. 28, № 6. - С. 374-382.

127. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М. : Изд-во РАМН, 2000. - 50 с.

128. Плеханова, Е.В. Влияние факторов цервикального секрета (резидентной и факультативной флоры, муцина) на функциональную активность нейтрофилов : дис. . канд. мед. наук / Е.В.Плеханова. Челябинск, 2007. 140 с.

129. Плехова, Н.Г. Бактерицидная активности фагоцитов / Н.Г. Плехова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 6.-С. 89-96.

130. Показатели липидного обмена в сыворотке крови практически здорового населения, проживающего в Южно-уральском регионе в условиях адаптации к климатическим и техногенным воздействиям : метод, рекомендации. Челябинск, 2002. - 50 с.

131. Потапнев, М.П. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактерицидную активность нейтрофилов человека / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Иммунология. 1992. - № 3. - С. 34-36.

132. Потапнев, М.П. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Иммунология. 1994. -№ 5.-С. 4-5.

133. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

134. Прийма О. Б. Неферментные катионные белки лейкоцитов периферической крови фактор неспецифической реакции организма на повреждение / О. Б.Прийма // Клинич. медицина. - 1997. - № 2. - С. 4.

135. Проскуряков, С .Я. Биология окиси азота / С.Я. Проскуряков, А.Г. Конопляников, А.И. Иванников и др. // Успехи соврем, биологии. 1999. - Т. 119, №4.-С. 380-395.

136. Роговин, В.В. Антимикробные белки и пептиды нейтрофильных лейкоцитов / В.В. Роговин, P.A. Муравьев // Известия РАН. Сер. биол. -1992.-№6.- С. 854-859.

137. Ройт, А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М.: Мир, 2000.-581с.

138. Рязанцев, C.B. Роль слизистой оболочки в защите JlOP-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / C.B. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вестн. оториноларингологии. 2000. - № 3. - С. 60-64.

139. Савочкина, А.Ю. Иммунологические показатели в диагностике хронического цервицита и при его сочетании с хроническим эндометритом : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Савочкина. -Челябинск, 2006. 22 с.

140. Сапин, М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, А.Е. Этинген. -М., 1996.-304 с.

141. Свиридов, М.А. Влияние различных факторов на адгезивные свойства Candida albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Свиридов. Челябинск, 2008. - 22 с.

142. Семенов, Б.Ф. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов / Б.Ф. Семенов, В.В. Зверев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 4. - С. 93-100.

143. Сибиряк, C.B. Апоптоз и иммунная система / C.B. Сибиряк, О.М. Капулер, H.H. Курчатова // Мед. вестн. Башкортостана. 2006. - Т. 1, № 1.-С. 127-133.

144. Сибиряк, C.B. Иммунотропные эффекты человеческого рекомбинантного ИЛ-2 (Ронколейкина) у крыс и его влияние на цитохром Р450-зависимые монооксигеназы печени / C.B. Сибиряк, E.H. Кидрасова // Вестн. Урал. мед. акад. науки. 2006. - № 1. - С. 98 - 104.

145. Симбирцев, A.C. Биология семейства ИЛ-1 человека / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 9-17.

146. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 6.-С. 3-8.

147. Симбирцев, A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. -2005.-№6.-С. 368-377.

148. Смольникова, J1.A. Клинико-иммунологические особенности бактериального вагиноза у беременных : автореф. дис. .канд. мед. наук / Л.А. Смольникова. Челябинск, 1999. - 24 с.

149. Телешева, Л.Ф. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин / Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина, И.И. Долгушин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. -№4. -С. 85-90.

150. Телешева, Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщин : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Ф. Телешева. -Челябинск, 2000.-41 с.

151. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. -Челябинск, 2002.-200 с.

152. Теплякова, М.В. Секреторный иммунитет влагалища при остром неспецифическом сальпингите / М.В.Теплякова, A.A. Радионченко, И.А. Рыжова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 6. - С. 56-57.

153. Томова, A.C. Роль фактора некроза опухоли а во взаимодействии макро-и микроорганизма / A.C. Томова, Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Вестн. РАМН. 2005. - № 1. - С. 24-29.

154. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы : учеб. пособие : в 2 т. / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб., 1999.

155. Третьякова, И.Е. Регуляторная функция нейтрофилов в норме и в условиях механической травмы : дис. . канд. мед. паук / И.Е. Третьякова. Челябинск, 1991. - 147 с.

156. Третьякова, И.Е. Роль секреторных продуктов нейтрофилов в регуляции локальных реакций воспаления и иммунитета : дис. . д-ра мед. наук / И.Е. Третьякова. Челябинск, 2003. - 320 с.

157. Уварова, Е.В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы) / Е.В. Уварова, Ф.Ш. Султанова // Гинекология. 2002. - Т. 4, №4.-С. 189-195.

158. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984.-271 с.

159. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1995.-№4.-С. 3-8.

160. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М. : Медицина, 2000. - 430 с.

161. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. -С. 4-6.

162. Хэм, А. Гистология: пер с англ. : в 5 т. / А. Хэм, Д. Кормак. М. : Мир, 1983. - Т. 5.-294 с.

163. Цвелев, Ю.В. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике / Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира, В.И. Кочеровец, В.П. Баскаков. -СПб. : Питер, 1995.-313 с.

164. Черкасов, C.B. Роль биологических свойств вагинальных лактобацилл в процессах колонизации / C.B. Черкасов, Т.М. Забирова, A.B. Сгибнев и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003.- № 4. С. 61-64.

165. Черкасов, C.B. Бактериальные механизмы колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин / C.B. Черкасов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2006. № 4.- С. 100-105.

166. Чукичев, A.B. Иммунобиологическая активность нейтрофилов при травматической болезни (клинико-экспериментальное исследование) : дис. . д-ра мед. наук / A.B. Чукичев. Челябинск, 1996. - 325 с.

167. Шварцман, Я.С. Местный иммунитет / Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон. -Л., 1978.-222 с.

168. Швыдченко, И.Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов / И.Н. Швыдченко, И.В. Нестерова, Е.Ю. Синельникова // Иммунология.-2005,-№ 1.-С. 31-33.

169. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. -1997. № 5. - С. 7-13.

170. Ярилин, A.A. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / A.A. Ярилин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 16-20.

171. Armant, M.A. Toll-like receptors: a family of pattern-recognition receptors in mammals / M.A. Armant, M.J. Fenton // Genome Biology. 2002. - Vol. 3, № 1.-P. 3011-3026.

172. Arnold, R.R. Bactericidal activity of human lactoferrin: differentiation from stasis of iron deprivation / R.R. Arnold, J.E. Russel, W.J. Champion et al. // Infect. Immunol. 1982. - Vol. 35. - P. 792-799.

173. Babior, B.M. NADFH Oxidase: An update / B.M. Babior // Blood. 1999. -Vol 93. - P.1464-1476.

174. Babior, B.M. Investigating antibody-catalysed ozone generation by human neutriphils. / B.M. Babior, C. Takeuchi, J. Reuedi // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. -Vol.100. - P. 3031-3034.

175. Bauer, G. Reactive oxygen and nitrogen species: Efficient, selective, and interactive signals during intercellular induction of apoptosis / G. Bauer // Anticancer Res. 2000. - Vol. 20. - P. 4115-4139.

176. Baggiolini, M. Exocytosis by neutrophils / M. Baggiolini, B. Dewald // Contemp. Top. Immunobiol. 1984. - Vol. 14. - P. 221-246.

177. Bainton, D.F. Morphology of neutrophils, eosinophils and basophils / D.F. Bainton // Williams Hematology. 5th ed. - 1995. - P. 753-765.

178. Bartlett, J.G. Bacterial flora of the vagina: quantitative study / J.G. Bartlett, B.F. Polk//Rev. Infect. Dis. 1984.-№6, Suppl. l.-P. 67-72.

179. Beiter, K. An endonuclease allows Streptococcus pneumoniae to escape from neutrophil extracellular traps / K. Beiter, F. Wartha, B. Albiger et al. // Curr. Biol. 2006. - Vol. 16. - P. 401-407.

180. Boris, S. Role played by lactobacilli in controlling the population of vaginal pathogens / S. Boris, C. Barbes // Microbes infect. 2000. -Vol. 2, № 5. - P. 543-546.

181. Borregaard, N. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte / N. Borregaard, J. Cowland // Blood. 1997. - Vol. 89, № 10. - P. 3503.

182. Botha, A.J. Postinjury neutrophil priming and activation states: therapeutic challenges editorial. / A.J. Botha, F.A. Moore, E.E. Moore et al. // Shock. -1995. Vol. 3,№3.-P. 157-166.

183. Boxer, L.A. Lactoferrin deficiency assotiated with altered granulocyte function / L.A. Boxer, T.D. Cats, R.A. Hack et al. // N. Engl. J. Med. 1982. -Vol. 307.-P. 404-410.

184. Brinkmann, V. Neutrophil extracelllulartraps kill bacteria / V. Brinkmann, U. Rechard, C. Goosmann et al. // Sciense. 2004. - Vol. 303. - P. 1532-1535.

185. Buchanan, J.T. DNase expression allows the pathogen group A Streptococcus to escape killing in neutrophil extracellular traps / J.T. Buchanan, A.J. Simpson, R.K. Aziz et al. // Curr. Biol. 2006. - Vol. 16. - P. 396-400.

186. Catlin, B. W. Gardnerella vaginalis: characteristics, clinical consideration, and controversies / Catlin B. W. // Clin. Microbial. Rev. ~ 1992. Vol. 5, № 3. -P. 213-237.

187. Chan, R.C.Y. Competitive exclusion of uropathogens from human uroepithelial cells by Lactobacillus whole cells and cell wall fragments / R.C.Y. Chan, G. Reid, R.T. Irvin et al. // Infect. Immunity. 1985. - Vol. 47. -P. 84-89.

188. Cohen, M.S. Fagocytes, 02 reduction and hydroxyl radical / M.S. Cohen, B.E. Britigan, D.J. Hasselt et al. // Rev. Infect. Dis. 1988. -Vol. 10. - P. 1088.

189. Densen, P. Granulocytic phagocytes / P. Densen, W. R. Clark, W.M. Nauseff // Infectious Diseases. 5 th ed. - 1995. - P. 78 -101.

190. Domachowscke, J.B. Phagocytes /• J.B. Domachowscke, H.L. Malech // Clinical immunology: principles and practice / ed.-in-chief R. Rich. St. Louis: Mosby, 1996. - Vol.1. - P. 392-407.

191. Dinarello, C.A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism / C.A. Dinarello // Blood. -1991. Vol.77. - P. 1627-1652.

192. Eschenbach, D.A. Prevalence of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis / D.A. Eschenbach, P.R. Davick, B.L. Williams et al. // J. Clin. Microbiol. 1989. -Vol. 27, №2.-P. 251-256.

193. Fadeel, B. Involvement of caspases in neutrophil apoptosis: regulation by reactive oxygen species / B. Fadeel, A. Ahlin, J.l. Henter et al. // Blood. -1998. Vol. 92. - P. 4808-4818.

194. Fang, F.C. Antimicrobial reactive oxygen and nitrogen species: concepts and controversies / F.C. Fang // Nat. Rev. Microbiol. 2004. - № 2. - P. 820832.

195. Fleischmann, J. Opsonic activity of MCP-1 and MCP-2 cationic peptides from rabbit alveolar macrophages / J. Fleischmann, M.E. Selsted, R.I. Lehrer // Diagn. Microbiol. Dis. 1985. - Vol. 3. - P. 233-242.

196. Fuches, T. A. Novel cells death program leads to neutrophil extracelllular traps / T.A. Fuches, U. Abed, C. Goosmann et al. //J. Cell Biol. 2007. - Vol. 176, №2.-P. 231-241.

197. Gardner, H. Haemophilus vaginalis a new defined specific infection previously classified «non- specific» vaginitis / H. Gardner, C.D. Duces // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 69. - P. 962-976.

198. Giorgi, A. Identification of vaginal lactobacillus: from asimptomatic women / A. Giorgi, S. Torrani, F. Dellaglio et al. // Microbiol. Rew. 1987. - Vol. 94. -P. 399-403.

199. Godaly, G. Neutrophil recruitment, chemokine receptors, and resistance to mucosal infection / G. Godaly, G. Bergsten, L. Hang et al. // J. Leukoc. Biol.- 2001. Vol. 69. - P. 899-906.

200. Goto, K. Generation of interleucin-l-like lymphocyte-stimulating factor at polymorphonuclear leucocytes / K. Goto, S. Nakamura, F. Goto, M. Yoshmaga//Br. J. Exp. Pathol. 1984. - Vol. 65, № 5. - P. 521-532.

201. Gregoire, A.T. The glicogen content of the human vaginal epithelial tissue / A.T. Gregoire, O. Kandil, W.S. Ledger // Fertil. steril. 1979. - Vol. 22. - P. 64-68.

202. Hallman, M. Toll-Like receptors as sensors of patogens / M. Hallman, M. Ramet, R.A. Ezekowitz // Pediatries. 2001. - Vol.50 - P. 315-321.

203. Hampton, M.B. Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase, and bacterial killing / M.B. Hampton, A.J. Kettle, C.C. Winterbourn // Blood.- 1998. Vol. 92. - P. 3007-3017.

204. Harnmann, R. Quantitative studies on the vaginal flora of asymptomatic women and patients with vaginitis and vaginosis / R. Harnmann, A. Kronibus, N. Lang et al. // Zbl. Bact. Hyg. A. 1987. - Vol. 265. - P. 451-461.

205. Haskill, S. cDNA cloning of an intracellular form of the human interleukin 1 receptor antagonist associated with epithelium / S. Haskill, M. Martin, S. Van Le//Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991.-Vol. 88,- P.3681-3687.

206. Heine, H. Toll-like receptors and their function in innate and adaptive immunity / H. Heine, E. Lien // Int. Arch. Allergy Immunol. 2003. - Vol. 130, №3.-P. 180-191.

207. Hill, J.A. Human vaginal leucocytes and the effects of vaginal fluid on lymphocyte and macrophage defense functions / J.A. Hill, D.J. Anderson // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 166, № 2. - P. 720-726.

208. Holgate, S.T. The bronchial epithelium as a key regulator of airway inflammation and remodeling in asthma I S.T. Holgate, P.M. Lackie, D.E. Davies et al. // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29, Suppl. 2. - P. 90-95.

209. Huggins, G.R. Vaginal odors and secretions / G.R. Huggins, G. Preti // Clin. Obstet. Gynecol. 1981.-Vol. 24.- P. 355-358.

210. Ishibashi, Y. Generation of a phagocytosis stimulating factor by polymorphonuclear neutrophils during phagocytosis / Y. Ishibashi, T. Yamashita // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1981. - Vol. 64, № 2. - P. 181-189.

211. Ishibashi, Y. Identification of precursor of phagocytosis-stimula-ting factor in guinea polymorphonuclear neutrophils / Y. Ishibashi, T. Yamashita // Infec. Immun.- 1985. -Vol. 50, №2.-P. 500-505.

212. Ishibashi, Y. Phagocytosis-stimulating factor derived from polymorphonuclear neutrophils / Y. Ishibashi, T. Yamashita // Sakagu. -1989.-Vol. 61, № 1.-P. 21-26.

213. Jolly, J. Minimal criteria for the identification of Gardnerella vaginalis isolated from the vagina / J. Jolly // J. Clin. Pathol. 1983. - Vol. 36, № 4. -P. 476-478.

214. Kaye, D. In vitro inhibition of growth of Neisseria gonorrhoeae by genital microorganisms / D. Kaye, M.E. Levinson // Sex. Transm. Dis. 1977. - Vol. 4, № 1. - P. 1-3.

215. Klebanoff, S.J. Oxygen-dependent cytotoxic mechanisms of phagocytes / S.J. Klebanoff // Adv. Host Defense Mech. 1982. - Vol.1. - P. 111.

216. Klebanoff, S. J. Control of the microbial flora of the vagina by H202 -generating Lactobacilli / S.J. Klebanoff, S.L. Hillier, D.A. Eschenbach et al. // J. Infect. Dis. 1991.-Vol. 169.-P. 94-109.

217. Klebanoff, S.J. Myeloperoxidase. Occurrence and biological function / S.J. Klebanoff // Peroxidases in Chemistry and Biology. Boca raton, 1991. - P. 1-36.

218. Klebanoff, S.J. Viricidal effect of Lactobacillus acidophilus on human immunodeficiency virus type I: possible role in heterosexual transmission / S.J. Klebanoff, R.W. Coombs // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 174, № 1. -P.289-292.

219. Klebanoff, S.J. Oxygen metabolites from phagocytes / S.J. Klebanoff // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates / ed. by J.I. Gallin, R. Snyderman. Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, 1999. - P. 721768 pp.

220. Kowanko, I.C. Stimulation of neutrophil respiratory burst and lysosomal enzyme release by human interferon-gamma / I.C. Kowanko, A. Ferrante // Immunology. 1987. - Vol. 62, № 1. - P. 149-151.

221. Kuhns, D.B. Increased cell-associated IL-8 in human exudative and A 23187- treated peripheral blood neutrophils / D.B. Kuhns, J.I. lallin // J. Immunol. -1995. Vol. 154, № 12. - P. 6556-6562.

222. Larsen, B. Vaginal microbial flora composition and influences of host physiology / B. Larsen, R.P. Galask // Ann. Intern. Med. 1982. - Vol. 96. -P. 926-930.

223. Larsen, B. Vaginal flora in health and disease / B. Larsen // Clin. Obstet. Gynecol. 1993.-Vol. 36, № l.-P. 1-10, 107-210.

224. Lawrence, D.A. Immunoglobulins cytophilic for human lymphocytes, monocytes and neutrophils / D.A. Lawrence, W.O. Weigle, H.L. Spiegelberg // J. Clin. Invest. 1975. - Vol.55. - P. 368-372.

225. Lehrer, R.I. Interaction of human defensins with E. coli. Mechanisms of bactericidal action / R.I. Lehrer, A. Barton, K.A. Daher et al. // J. Clin. Invest.- 1989.-Vol. 84.-P. 553-561.

226. Levin, N.A. Mechanisms for vaginal ion movementsin women / N.A. Levin, G. Wagner//J. Phisiol. 1978. - Vol. 284.-P. 172-173.

227. Ley, K. Sequantial contribution of L- and P-selectin to leucocyte rolling in vivo / K. Ley, D.C. Bullard, M.L. Arbones et al. // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 181, №2.-P. 669-675.

228. Lillard, I. W. Mechanisms for induction of acguired host immunity by neutrophil peptide defensins / I. W. Lillard, P.N. Boyaka, O. Chertov et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1999. - Vol. 96, № 2. - P. 651-656.

229. Lundqvist-Gustafsson, H. Activation of the granule pool of the NADPH oxidase accelerates apoptosis in human neutrophils / H. Lundqvist-Gustafsson, T. Bengtsson // J. Leukoc. Biol. 1999. - Vol. 65. - P. 196-204.

230. Mantel, Ch. Physical characterization and polymerization during iron saturation of lactoferrin, a myelopoietic regulatory molecules with suppressor activity / Ch. Mantel, K. Miyazava, H.L. Broxmeyer // Adv. Exp. Med. Biol. -1994.-Vol. 357.-P. 121-132.

231. McGrory, T. The interaction of Lactobacillus acidophilus and Trichomonas vaginalis in vitro / T. McGrory, K. Meysick, L.T. Lemchuk-Favel et al. // J. Parasitol. 1994. - Vol. 80, № 1. - P. 50-54.

232. McLean, N.W. Growth inhibition of metronidazol-susceptible and metronidazol-resistant strains of Gardnerella vaginalis by Lactobacilli in vitro / N.W. McLean, J.A. McGroarty // Appl. Environ. Microbiol. 1996. - Vol. 62, №3,-P. 1089-1092.

233. Medzhitov, R. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity / R. Medzhitov, P. Preston-Hurlburt, C.A. Janeway // Nature. 1997. - Vol. 388, № 6640. - P. 394-397.

234. Mills, P. R. Airway epithelial cells, cytokines, and pollutants / P. R. Mills, R.J. Davies, J.L. Devalia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, № 5, Pt. 2.-P. S38-S43.

235. Morin, A. In vitro inhibition of Neisseria gonorrhoeae growth by strict anaerobes / A. Morin, S.A. Saheb, J.G. Bisaillon et al. // Infect. Immun. -1980. Vol. 28, № 3. - P. 766-770.

236. Morin, A. Inhibitors of Neisseria gonorrhoeae produced in liquid medium by Bacteroides fragillis and Eubacterium limosum / A. Morin, S.A. Saheb, J.G. Bisaillon et al. // Microbios. 1982. - Vol. 34, № 135. - P. 31-40.

237. Morin, A. Preliminary characterization of inhibitors of Neisseria gonorrhoeae produced in vitro by Eubacterium limosum / A. Morin, J.G. Bisaillon, R. Beaudet et al. // Can. J. Microbiol. 1984. - Vol. 30, № 2. - P. 251-259.

238. Murphey, S. Lung defenses against infection: a clinical correlation / S. Murphey, A.L. Florman // Pediatrics. 1983. - Vol. 72, № 1. - P. 1-15.

239. Nagy, E. Antibiosis between bacteria isolated from the vagina of women with and without signs of bacterial vaginosis / E. Nagy, M. Petterson, P.A. Mardh // APMIS. 1991. - Vol. 99, № 8. - P. 739-744.

240. Nathan, C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities / C. Nathan // Nat. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 173-182.

241. Nimmerjahn, F. FcylV: A novel FcR with distingt IgG subclass specificity / F. Nimmerjahn, P. Bruhns, K. Horiuchi et al. // Immunity. 2005. - Vol. 23. -P.41-51

242. Nitsch, D.D. Apoptosis and expression of inducible nitric oxide synthase are mutually exclusive in renal mesangial cells / D.D. Nitsch, N. Ghilardi, H. Muhl et al. // Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 150. - P. 889-900.

243. O'Neill, L.A. Toll-Like receptors signal transduction and tailoring of innate immunity: a role for Mai? // Trends Immunol. 2002. - Vol.23. — P.41-51.

244. Ogandele, M.O. A novel anti-inflammatory activity of lysozyme: modulation of serum complement activation / M.O. Ogandele // Mediators Inflamm.1998. Vol. 7, № 5. - P. 363-365.

245. Oseas, R.S. Lactoferrin: a promoter of polymorphonuclear leucocyte adhesivenes / R.S. Oseas, H.H. Yan, R.L. Baehner et al. // Blood. 1981. -Vol. 57. - P. 939-945.

246. Paavonen, J. Physiology and ecology of the vagina / J. Paavonen // Scand. J. Infect. Dis. 1983. - Vol. 40. - P. 31-35.

247. Pahlson, C. The ecologically wrong vaginal lactobacilli / C. Pahlson, P.G. Larsson // Med. Hypothesis. 1991. - Vol. 36. - P. 126-130.

248. Pybis, V. The effect of pH on growth and succinate production by Prevotella bivia / V. Pybis, A.B. Onderdonk // Microb. Ecol. Health Dis. 1996. - Vol. 9. - P. 19 -25.

249. Rakita, R.M. Differential inactivation of Escherichia coli membrane dehydrogenases by a myeloperoxidase-mediate antimicrobial system / R.M. Rakita, B.R. Michel, H. Rosen // Biochemistry. 1990. - Vol. 29. - P. 10751080.

250. Rastogi, D. Host-bacterial interactions in the initiations of inflammation / D. Rastogi, A.G. Rather, A. Prince // Paediatr. Respir. Rev. 2001. - Vol. 2. - P. 245-252.

251. Ravetch, R.M. IgG Fc receptors / R.M. Ravetch, B. Bolland //Annu. Rev. Immunol. 200. - Vol. 19. - P.275-290.

252. Reeves, E.P. Killing activity of neutrophils is mediated through activation of proteases by K+ flux / E.P. Reeves, H. Lu, H.L. Jacobs et al. // Nature. -2002. Vol. 416. - P. 291-297.

253. Reid, G. Examination of strains of Lactobacilli for properties that may influence bacterial interference in the urinary tract / G. Reid, R.L. Cook, A.W. Bruce // J. Urology. 1987. - Vol. 138. - P. 330 -335.

254. Reth, M. Hydrogen peroxide as second messenger in lymphocyte activation / M. Reth // Nat. Immunol. 2002. - Vol. 3. - P. 1129-1134.

255. Rhee, S.G. Intracellular messenger function of hydrogen peroxide and its regulation by peroxiredoxins /S.G. Rhee, S.W. Kang, W. Jeong et al. // Curr. Opin. Cell Biol. 2005. - Vol. 17. - P. 183-189.

256. Rosen, F.S. Oxidation of Escherichia coli iron centers by the myeloperoxidase-mediate microbial system / F.S. Rosen, S.J. Klebanoff// J. Biol. Chem. 1982.-Vol. 257. - P. 13731-13735.

257. Rosen, H. Loss of DNA- membrane interactions and cessation of DNA synthesis in myeloperoxidase-treated Escherichia coli / H. Rosen, J. Orman, R.M. Rakita et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 10048-10052.

258. Rossel-Goffeng, A. Fetal fibronectin and microorganisms in vaginalfluid of healthy pregnant women / A. Rossel-Goffeng, E. Hoist, I. Milson et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - Vol. 75, № 6. - P. 520-525.

259. Sautter, R. L. Sequential vaginal culture from normal young women / R. L. Sautter, W.J. Brown // J. Clin. Microbiol. 1980. - № 11. - P. 479-484.

260. Segal, A.W. How neutrophils kill microbes / A.W. Segal // Annu. Rev. Immunol.-2005.-Vol. 23.-P. 197-223.

261. Shau, H. Modulation of natural killer and lymphokine-activated killer cell cytotoxicity by lactoferrin / H. Shau, A. Kim, H. Golub // J. Leukocyte Biol. -1992.-Vol. 51.-P. 343-349.

262. Silva, M. Antimicrobial substance from a human Lactobacillus strain / M. Silva, N.V. Jacobus, C. Deneke et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -1987.-Vol. 31.-P. 1231-1233.

263. Smith, R. Properties of interleukin -1 as a completesecretogogue for human neutrophils / R. Smith, S.C. Speziale, B. Bowman // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. -Vol. 130.-P. 1233 -1240.

264. Smith, R. Interleukin -1 stimulates granule exocytosis from human neutrophils / R. Smith, S.C. Speziale, B. Bowman // Int. J. Immunopharmacol. 1986. -Vol. 8.-P. 33-40.

265. Smolen, J.E. Function of neutrophils / J.E. Smolen, L.A. Boxer // Williams Hematology. 5 th ed. - 1995. - P. 779-798.

266. Squier, M.K. Apoptosis in leukocytes / M.K.Squier, A.J. Sehnert, J.J. Cohen // J. Leukoc. Biol. 1995. - Vol. 57. - P. 2-10.

267. Steinbeck, M.J. Intracellular singlet oxygen generation by phagocytosis neutrophils in respons to particle coated with chemical trap / M.J. Steinbeck,

268. A.U. Khan, M.J. Karnovsky // J. Biol. Chem.1992. Vol. 267. - P. 1342513433.

269. Tonks, N.K. Redox redux: revisiting PTPs and the control of cell signaling / N.K. Tonks // Cell. 2005. - Vol. 121. - P. 667-670.

270. Tsan, M.F. Phorbol myristate acetate induced neutrophil autotoxicity / M.F. Tsan // J. Cell. Physiol. 1980. - Vol. 105. - P. 327-334.

271. Urban, C.F. Neutrophil extracellular traps capture and kill Candida albicans yeast and hyphal forms / C.F. Urban, U. Reichard, V. Brinkmann et al. // Cell. Microbiol. 2006. - Vol. 8. - P. 668-676.

272. Van der Pol, W. Pneumacoccfl capsular polysaccharide- specific IgA Triggers efficient neutrophil effector functions via FcaRI(CD89) / W. Van der Pol, G. Vidarsson, H.A. Vile // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.182. - P. 1139-1145.

273. Weinrauch, Y. Neutrophil elastase targets virulence factors of enterobacteria / Y. Weinrauch, D. Drujan, S.D. Shapiro et al. // Nature. 2002. - Vol. 417. -P. 91-94.

274. Wilks, M. Quantitative bacteriology of the vaginal flora in genital disease / M. Wilks, R.N. Thin, S. Tabaqchall // J. Med. Microbiol. 1984. - Vol. 18, № 2. - P. 217-231.

275. Wines, B.D. Identification of residues in the first domain of human Fca receptors essential for interaction with IgA / B.D. Wines, M.D. Hullet, G.P. Jamieson // J. Immunol. 1999. - Vol. 162.-P. 2146-2153.

276. Yang, D. The role of mammalian antimicrobial peptides and proteins in awakening of innate host defenses and adaptive immunity / D. Yang, O. Chertov, J.J. Oppenheim // Cell. Mol. Life Sci. 2001. - Vol. 58, № 7. - P. 978-989.

277. Yu, B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species / B.P. Yu // Physiol. Rev. 1994. - Vol. 74. - P. 139-162.

278. Zallen, G. Circulating postinjury neutrophils are primed for the rease of proinflammatory cytokines / G. Zallen, E.E. Moore, J.L. Johnsen et al. // J. Trauma. 1999. - Vol. 46, № 1. - P. 42-48.

279. Zeman, K. Granulocyte factor and graftversushost reaction in rats. 1. The inhibitory effect of granulocyte factor on the local graftversushost reaction in rats / K. Zeman, H. Tchorzewski // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1987. - Vol. 35, №3.-P. 333-338.