Роль критериев морфофункционального состояния век в диагностике и оценке эффективности лечения хронических блефаритов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Кинтюхина Наталия Павловна

• Кинтюхина Наталия Павловна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Кинтюхина Наталия Павловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анатомо-физиологическая характеристика век

1.2 Определение, эпидемиология и мультифакторный этиопатогенез хронического блефарита

1.3 Методы исследования состояния век

1.4 Характеристика различных видов лечения хронических блефаритов

1.5 Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала

2.1.1 Разделение на группы

2.2 Методы офтальмологического обследования

2.3 Статистическая обработка

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты клинических исследований

3.2 Результаты исследования микроциркуляции век методом ЛДФ

3.2.1 Результаты исследования кровотока и лимфотока век у здоровых добровольцев

3.2.2 Результаты исследования кровотока и лимфотока век при хроническом блефарите

3.2.3 Сравнительная характеристика показателей микроциркуляторного

русла в норме и при хроническом блефарите

3.2.4 Определение чувствительности и специфичности метода ЛДФ

3.3 Результаты морфофункционального исследования век у пациентов 1 и 2 группы до лечения

3.4 Сравнительный анализ результатов морфофункционального исследования век у пациентов 1-й группы после лечения

3.5 Сравнительный анализ результатов морфофункционального исследования век у пациентов 2-й группы после лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВРСП

ЗМЖ

ЛДФ

ЛСКМ

МЖ

ПШ

ЧФМЖ

SPEED

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

время разрыва слезной пленки

зондирование мейбомиевых желез

лазерная допплеровская флоуметрия

лазерная сканирующая конфокальная микроскопия

мейбомиевые железы

показатель шунтирования

число функционирующих мейбомиевых желез

стандартная оценка сухости глаза пациентом (Standard

Patient Evaluation of Eye Dryness)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль критериев морфофункционального состояния век в диагностике и оценке эффективности лечения хронических блефаритов»

Актуальность темы и степень ее разработанности

Хронический блефарит - двустороннее воспаление краев век, как правило, имеющее хроническое течение. Длительный, итермиттирующий патологический процесс объединяет различную локализацию воспаления: на коже век, в фолликулах ресниц и в мейбомиевых железах. Заболевание вызывает поражение пациентов всех возрастных групп (Майчук Ю.Ф., 2000; Lindsley K. et al., 2012; Сафонова Т.Н., 2016; Егоров Е.А., 2018). Среди общего числа офтальмологических больных хронический блефарит встречается в 30%-47% случаев (Бржеский В.В., 2013; Pflugfelder S. et al., 2014). У пациентов с хроническим блефаритом в 25-56% случаев диагностируют синдром сухого глаза (у 48% пациентов с задним блефаритом и 79% - передним блефаритом), что указывает на высокую ассоциативность этих заболеваний (Yeotikar N.S., 2016). Многочисленную группу больных с хроническими блефаритами представляют пациенты с демодекозным поражением век. Известно, что Demodex speciei, как этиопатогенетический фактор хронического блефарита, является внутрикожным паразитом и переносчиком бактерий. Встречаемость паразитарной инвазии увеличивается с возрастом: при хроническом блефарите у лицв возрасте 60 лет Demodex выявляют в 84 % случаев, а старше 70 лет - в 100% (Копаева В.Г., 2017).

В настоящее время в качестве критериев диагностики и эффективности лечения хронического блефарита проводят оценку мейбомиевых желез и их секрета, бульбарной и пальпебральной конъюнктивы, роговицы, слезопродукции, слезной пленки (Бржеский В.В., 2013; Duncan K. et al., 2015; Khalil S. et al., 2015). Оценка используемых при данном заболевании

клинических и функциональных тестов (исследование базальной слезопродукции, времени разрыва слезной пленки, тесты с витальными красителями, определение числа функционирующих мейбомиевых желез, компрессионная проба) носит субъективный характер (Sun X.G. at al., 2013). Для объективной оценки поражения век применяют следующие методы исследования: инфракрасную мейбографию, оптическую когерентную томографию век, ультразвуковое исследование век, лазерную сканирующую конфокальную микроскопию век (Ngo W. et al., 2012; Arita R. et al., 2017; Груша Я.О., 2018).

Инфракрасную мейбографию используют для оценки мейбомиевых желез (выпадение, укорочение, дилатация, деформация мейбомиевых желез). Однако с помощью данного метода невозможно визуализировать ультраструктуру, что может приводить к ошибочному заключению (Tapie R., 1970; Arita R. et al., 2008).

Определение степени обструкции протоков и деструкции ткани мейбомиевых желез возможно при проведении ультразвукового исследования. К недостаткам метода относится низкая разрешающая способность и невозможность визуализации микроструктуры век (Peyman G.A., 2012; Полунина Е.Г., 2015).

Метод оптической когерентной томографии находится на стадии разработки. Его применение позволило получить объемные 2D и 3D-томограммы век (гипертрофия или атрофия мейбомиевых желез) (Bizheva K. et al., 2010). Преимущество оптической когерентной томографии перед другими методами является недоказанным, так как из-за рассеяния и поглощения света биологической тканью глубина сканирования ограничена (Ngo W. et al., 2013).

В 2005 г. A. Kobayashi впервые использовал лазерную сканирующую конфокальную микроскопию для исследования век. Достоинство этого метода, обладающего высокой чувствительностью и специфичностью, заключается в возможности в естественных условиях в режиме реального

времени оценить состояние пальпебральной конъюнктивы, эпителия края века, устьев мейбомиевых желез, диаметр ацинусов, ацинарную плотность, наличие перигландулярного воспаления, перигландулярного фиброза (Matsumoto Y. et al., 2008). Однако литературные данные о клиническом применении конфокальной микроскопии век единичны (Zhao H. et al., 2016; Lianq Q.F. et al., 2016; Randon M. et al., 2016; Fasanella V. et al., 2016).

Энергоемкий процесс секреции липидов обеспечивается за счет наличия обширной системы кровоснабжения век. Объективным методом исследования микроциркуляции тканей век является лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) (Филатова И.А., Романова И.А., 2008; Тахчиди Х.П., 2011; Грищенко С.В., Филатова И.А., 2011). Данная методика была использована для оценки микроциркуляции в коже век при ожогах, доброкачественных и злокачественных поражениях, дерматохалазисе и после реконструктивных операций на веках (Филатова И.А., 2011; Chao A., Dasgeb B., 2013). Однако работ по изучению кровотока и, особенно, лимфотока век при хроническом блефарите проведено не было и их роль в развитии данного заболевания в настоящее время не раскрыта.

Лечение хронического блефарита длительное, требующее местного и системного подхода с привлечением узких специалистов. Общепринятой тактикой является гигиена век (тепловые компрессы, лосьоны, шампуни и гели для век), эффективность применения которой составляет 83%, и слезозаместительная терапия препаратами, содержащими липидный компонент, направленная на восполнение липидной составляющей слезной пленки (Smith R.E., 1995; Полунин Г.С., 2012; Auw-Hädrich C. et al., 2016). Для подавления воспалительного процесса и/или устранения паразитарной инвазии век используют локальные и системные медикаментозные средства (антибиотики, кортикостероиды, иммуномодуляторы, акарицидные препараты); для нормализации липидного обмена системно применяют омега-жирные кислоты (Pflugfelder S. et al., 2014).

В литературе приведены данные положительного эффекта от

применения аппаратных методов лечения хронического блефарита (LipiFlow, Blephastim) (Korb D.R. et al., 2013; Сафонова Т.Н., 2014).

Инвазивный метод зондирования мейбомиевых желез (ЗМЖ) применяют для устранения обструкции и восстановления функции мейбомиевых желез (Maskin S.L., 2010; Ma X. et al., 2016). В результате внутрипротокового ЗМЖ улучшается липидный состав мейбума, стабилизируется слезная пленка, повышается доступность лекарственных средств к пораженным железам (Nakayama N. et al., 2015; Xiao M. et al., 2016, Шокирова М.М., 2018). По мнению авторов, эффект от проводимого лечения, который определяли по данным анкетирования пациентов и клинической картине при биомикроскопии, сохраняется в течение 3-11 месяцев (Maskin S.L., 2010). При этом методы объективной оценки эффективности зондирования мейбомиевых желез отсутствовали.

Частые рецидивы, выраженность субъективной симптоматики при наличии положительной клинической динамики после проведения терапии, формирование синдрома сухого глаза обуславливает актуальность разработки новых методов лечения и объективной оценки состояния век для определения эффективности проводимой терапии и необходимости проведения повторных курсов лечения.

Цель исследования - разработать и определить роль критериев морфофункционального состояния век для диагностики и оценки эффективности лечения хронических блефаритов.

Задачи исследования:

1. Определить комплекс критериев, позволяющий оценивать морфофункциональное состояние век.

2. Определить методом лазерной допплеровской флоуметрии нормативные параметры микроциркуляции кровотока и лимфотока век.

3. Исследовать чувствительность и специфичность метода лазерной допплеровской флоуметрии для изучения эффективности лечения хронического блефарита.

4. Провести сравнительную оценку клинической эффективности современного акарицидного лечения у больных с хроническим демодекозным блефаритом.

5. Оценить эффективность зондирования мейбомиевых желез с помощью методов лазерной допплеровской флоуметрии и лазерной сканирующей конфокальной микроскопии в лечении хронического блефарита.

6. Оценить качество жизни пациента по индексу SPEED после лечения во всех группах исследования.

Научная новизна:

1. Впервые исследован кровоток и лимфоток кожи век на основе метода лазерной допплеровской флоуметрии в норме и при хроническом блефарите.

2. Определены нормативные параметры микроциркуляции для различных возрастных групп методом лазерной допплеровской флоуметрии.

3. Предложен новый способ оценки эффективности лечения хронического блефарита методом лазерной допплеровской флоуметрии (патент RU2644699).

4. Показана клиническая эффективность космецевтика, содержащего биологически активные вещества, при хроническом блефарите демодекозной этиологии.

5. Проведение комплексной оценки морфофункционального состояния век методами лазерной сканирующей конфокальной микроскопии, лазерной допплеровской флоуметрии, тиаскопии, оптической когерентной томографии доказало эффективность зондирования мейбомиевых желез.

6. Впервые изучено изменение качества жизни пациентов по индексу SPEED после применения космецевтика и зондирования мейбомиевых желез.

Теоретическая и практическая значимость:

1. Определен алгоритм комплексного персонализированного обследования пациентов с хроническим блефаритом на основе исследования морфофункционального состояния век.

2. В качестве критерия оценки эффективности лечения хронического блефарита использованы показатели кровотока и лимфотока век, полученные методом лазерной допплеровской флоуметрии.

3. Разработан и внедрен в практику новый способ лечения хронического блефарита демодекозной этиологии с применением космецевтика, содержащего биологически активные вещества.

4. Установлена высокая эффективность зондирования мейбомиевых желез в лечении хронического смешанного блефарита, повышающего качество жизни пациента.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической oснoвой диссертационной работы явилoсь применение комплекса методов научного познания. Работа выполнена в дизайне прoспективного открытого сравнительного исследования с использoванием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработан способ объективной оценки эффективности лечения хронического блефарита с помощью комплексного применения методов лазерной допплеровской флоуметрии, лазерной сканирующей конфокальной микроскопии, тиаскопии, оптической когерентной томографии.

2. На основании морфофункционального исследования век доказана высокая эффективность космецевтика на основе биологически активных веществ в достижении клинического ответа при хроническом блефарите демодекозной этиологии.

3. Зондирование мейбомиевых желез повышает эффективность лечения, пролонгирует ремиссию у больных хроническим блефаритом, по сравнению со стандартной терапией.

4. Применение космецевтика, содержащего биологически активные вещества, и проведение зондирования мейбомиевых желез повышает качество жизни пациентов с хроническим блефаритом в более короткие сроки по сравнению с традиционной схемой лечения.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется количеством клинических наблюдений с использованием современных высокоточных объективных методов исследования и подтверждена в процессе статистической обработки материала. Сформулированные в диссертации научные положения, выводы и практические рекомендации строго аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов проведенных методов исследования.

Результаты диссертационной работы доложены на научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2016» (Санкт-Петербург, 22-23 апреля 2016 г.), на IX Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 12-14 октября 2016 г.), на XII Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 14 июня 2017 г.), на XXIV Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 10-13 апреля 2017 г.), на XII конгрессе международного общества дакриологии и сухого глаза (Афины, 5-7 октября 2017 г.), на научной конференции

офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2018» (Санкт-Петербург, 27-28 апреля 2018 г.).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором определены цель и задачи исследования, проведено обследование и лечение 120 пациентов с хроническим блефаритом, разработан и применен в клинике способ оценки эффективности лечения хронического блефарита методом лазерной допплеровской флоуметрии. Самостоятельно проанализированы и обобщены результаты исследований, осуществлена статистическая обработка полученных данных. Автором выполнена подготовка публикаций и докладов по теме настоящей работы.

Внедрение результатов работы

Результаты настоящего исследования внедрены в лечебную деятельность и применяются в работе ФГБНУ «НИИ ГБ».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 5 работ в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты на соискание ученой степени кандидата наук. Получен патент: RU 2644699 от 13.02.2018 «Способ оценки эффективности лечения хронического блефарита методом лазерной допплеровской флоуметрии».

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 44 отечественных и 107 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 31 рисунком.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анатомо-физиологическая характеристика век

Физиологическая функция век заключается в равномерном распределении слезной пленки и защиты глазной поверхности, дренажа слезы [94].

Эмбриология

Веки образуются из вторичной мезенхимы и поверхностной эктодермы. Вторичная мезенхима возникает, когда краниальные клетки нервного гребня проникают в мезодерму. Из поверхностной эктодермы образуется эпителий кожи век, конъюнктива, волосяные фолликулы и вспомогательные железы. Из мезенхимы появляются тарзальные пластинки, мышцы век и орбитальная перегородка. Веки начинают формироваться в течение 6-й недели беременности и продолжает развиваться до полного завершения к 36 неделе [62, 147].

Анатомия

Кожа

Кожа век уникальна, из-за отсутствия подкожно-жировой клетчатки и, таким образом, является самым тонким слоем кожи на теле. Кожа, покрывающая тарзальную пластинку, как правило, прочно прикреплена к подлежащей ткани. Кожа над орбитальной перегородкой свободно прикрепляется к подлежащей ткани в верхнем веке выше тарзальной пластинки и ниже - в нижнем веке, создавая потенциальное пространство для сбора жидкости при травме или развитии отека [139].

Орбитальная перегородка

Тонкий фиброзный слой соединительной ткани - орбитальная

перегородка - отделяет структуры века от внутриорбитальных структур. Верхняя орбитальная перегородка соединяет надкостницу с апоневрозом леватора, нижняя орбитальная перегородка - с тарзальной пластинкой [45]. Орбитальная перегородка удерживает орбитальный жир, расположенный сразу позади нее перед апоневрозом леватора в верхнем веке и капсулопальпебральной фасцией в нижнем веке [68].

Тарзальные пластинки

Основными структурными компонентами век являются тарзальные пластинки [97,98]. Высота тарзальной пластинки верхнего века составляет от 10 мм до 12 мм в центре века, а нижнего века - до 4 мм. Как верхняя, так и нижняя тарзальные пластинки имеют длину около 29 мм. Обе тарзальные пластинки плотно прикреплены к надкостнице посредством медиальной и латеральной связки век [124]. Они состоят из плотной соединительной ткани и содержат мейбомиевые железы и фолликулы ресниц.

В верхнем веке в среднем имеется 30 мейбомиевых желез, в нижнем -26. На верхнем веке около 100 ресниц, расположенных в 2-3 ряда; на нижнем веке - около 50 ресниц. Вместе с мейбомиевыми железами железы Цейса и Молля, связанные с волосяными фолликулами ресниц выделяют липиды и секрет, сходный по составу с секретом потовых желез [69].

Мейбомиевые железы

Впервые информация о существовании мейбомиевых желез встречается в трудах Галена в 200 г. н. э. Более детально мейбомиевые железы были исследованы в 1666 году К Meybom [104]. Мейбомиевые железы являются видоизмененными сальными железами мезенхимального происхождения с голокриновым типом секреции. Они состоят из секреторных ацинусов круглой или эллиптической формы, соединенных протоками с центральным выводным протоком, проходящим по всей длине тарзальной пластинки и выходящим на наружный край века [150]. Центральная часть ацинуса представлена мейбоцитами, которые синтезируют белки и липиды и во время секреции проходят несколько

морфологических этапов созревания (базальный, дифференцирующийся, зрелый, перезрелый). Протоки желез выстланы многослойным плоским эпителием, в терминальной части центрального протока - ороговевающим плоским эпителием. Интерстиций представлен коллагеном тарзальной пластинки век, фибробластами, кровеносными, лимфатическими сосудами и нервами. Диаметр ацинуса составляет 150-200 мкм, диаметр устья - 50-250 мкм. Длина протока, идущего от группы ацинусов к выводному центральному каналу, составляет 150 мкм, диаметр - 30-50 мкм. Концевая часть центрального выводного протока, диаметр которого составляет 100-150 мкм, окружена мышцей Riolani [103]. По данным Norn в норме функционируют только 45% мейбомиевых желез [132]. Korb и Blackie была разработана методика стандартизированного проведения компрессионной

пробы с использованием оригинального устройства, в котором сила давления

2 2 на веко площадью 40 мм (8 желез) составила 1,25 г/мм . Исследования

показали, что в секреции участвуют 50% носовых (более активные), 30%

центральных и 20% височных мейбомиевых желез (менее активные).

Остальные находятся в неактивном состоянии. Секрет выделяется ежедневно

с 8 до 17 часов. Во время сна происходит накопление секрета в протоках и

ацинусах [149]. При моргании секрет мейбомиевых желез формирует

липидный слой слезной пленки. Образуя очень тонкий, по сравнению с

общей толщиной слезной пленки, слой, липиды препятствуют процессу

испарения водной составляющей и развитию роговично-конъюнктивального

ксероза [55]. Толщина неизмененного липидного слоя слезной пленки

варьирует от 20 до 160 нм. Стабилизация его после моргания происходит

через 0,36-2 с (при средней продолжительности моргания 200-300 мс) [11]. В

течение нескольких актов моргания структура липидного слоя сохраняется

неизмененной, претерпевая лишь молекулярную реорганизацию и локальное

перемещение липидов внутри слоя. Через несколько морганий происходит

полное изменение интерферометрической картины и реструктуризация

липидного слоя слезной пленки. Направление движения липидного слоя

слезной пленки в горизонтальном волновом фронте позволяет предположить доставку липидов к ней в основном из мейбомиевых желез нижнего века [58]. Компоненты секрета мейбомиевых желез имеют различную физиологическую функцию. Поверхностная часть липидного слоя представлена неполярными липидами: свободными жирными кислотами (миристиновая, пальмитиновая, стеариновая, олеиновая), моно-, ди- и триглицеридами, эфирами холестерина, холестерином и другими свободными стеролами, диэфирами, восковыми эфирами, углеводородами (сквален). Нарушения параметров соотношения неполярных липидов (образование сильно ненасыщенных жирных кислот) повышает точку растворения секрета желез (в норме она составляет 32-36°) и приводит к затвердеванию секрета, стагнации, расширению устьев и развитию гранулематозного воспаления [142]. Внутренний, полярный слой, имеет пластинчатую структуру, содержащую фосфолипиды (фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, сфингомиелин) и омега-гидрокси жирные кислоты [137]. Полярные липиды (в частности - фосфолипиды), напрямую контактируют с водным слоем слезной пленки, способствуя равномерному распределению пленки по поверхности глаза. При хроническом блефарите в секрете мейбомиевых желез выявлено снижение уровней фосфатидилэтаноламина и сфингомиелина. Липидный слой слезной пленки также содержит интеркалированные и/или адсорбированные в него белки [143]. Изменение состава мейбума проявляется в виде истончения и дестабилизации слезной пленки. Этот процесс сопровождается повышением осмолярности слезной жидкости и содержания в ней воспалительных цитокинов, инициируя повреждение эпителия глазной поверхности. В свою очередь уменьшение объема слезной жидкости является дополнительным фактором, ведущим к гиперкератинизации и воспалению краев век [136].

Конъюнктива

Неороговевающий многослойный эпителий конъюнктивы выстилает внутреннюю поверхность век и продолжает покрывать переднюю

поверхность глазного яблока, заканчиваясь у лимбальной зоны. Конъюнктива содержит муциносекретирующие бокаловидные клетки и добавочные слезные железы [128].

Мышцы

Под кожей верхнего и нижнего века находится круговая мышца глаза. Она представляет собой большую, тонкую мышцу, которая разделена на претарзальный, пресептальный и орбитальный сегменты [80]. Претарзальный и пресептальный сегменты ответственны за рефлекторное закрытие века, а орбитальный - за произвольное закрытие век.

Мышца, поднимающая верхнее веко, берет начало от надкостницы малого крыла и тела клиновидной кости, продолжается вперед по глазному яблоку, разделяясь на апоневроз леватора и верхнюю тарзальную мышцу -мышцу Мюллера, прикрепляется к орбитальной перегородке в 2-3 мм над краем хряща (8-10 мм от края века) [104].

Слезоотведение

Как верхнее веко, так и нижнее веко являются частью назолакримальной системы и имеют небольшие отверстия на межреберном крае около медиального кантуса, называемые слезными точками. От точек берут начало нижний и верхний слезные канальцы, которые сначала идут соответственно вверх и вниз на протяжении 1,5 мм, а затем, изгибаясь под прямым углом, направляются к носу и впадают в слезный мешок, чаще (до 65 %) общим устьем. Длина слезных канальцев - 6-10 мм, диаметр - 0,6 мм [71, 133].

Кровоснабжение

Веки обладают обширной сосудистой сетью. Верхнее веко получает большую часть своего кровоснабжения из внутренней сонной артерии. Кровь поступает из внутренней сонной артерии в глазную артерию в верхнюю краевую аркаду, которая пересекает веко и находится чуть выше края верхнего века кзади от круговой мышцы и кпереди от тарзальной пластинки. Нижнее веко в основном кровоснабжается из наружной сонной артерии. Из

наружной сонной артерии кровь поступает в лицевую артерию к угловой артерии, а затем в нижнюю краевую артерию. Верхнее и нижнее веки имеют много циркулирующих анастомозов между собой [85, 99]. Обширные коллатерали между этими двумя системами, анастомозирующие на всем протяжении верхнего и нижнего века, формируют краевую и периферическую аркады. В верхнем веке выделяют две аркады. В нижнем веке часто существует только одна артериальная аркада. Венозная система век обеспечивает претарзальный и посттарзальный отток. Вены соответствуют артериям и вливаются с одной стороны в лицевую и поверхностную височную вену, а с другой - в верхнюю и нижнюю глазные вены [94]. Медиальные части верхних и нижних век имеют лимфатические сосуды, которые направляются в поднижнечелюстные лимфатические узлы. От латеральных частей верхнего и нижнего век отток осуществляется в поверхностные предушные лимфатические узлы и глубокие узлы шеи [129]. Кровоток мейбомиевых желез изучен недостаточно. Отсутствуют исследования процессов синтеза и секреции факторов ангиогенеза мейбоцитами (простагландин Е2, 1-бутирилглицерин - специфичные для адипоцитов). Существует предположение, что обструкция протоков может приводить к ухудшению кровоснабжения и формированию атрофии мейбомиевых желез, например, при старении [73].

Иннервация

Иннервация верхнего века обеспечивается глазной ветвью V пары черепно-мозговых нервов, нижнего века - его верхнечелюстной ветвью. Ретракторы век иннервирует III пара черепно-мозговых нервов и симпатические нервные волокна. Круговую мышцу, ответственную за закрытие век, иннервирует VII пара черепно-мозговых нервов [67]. В отличие от других сальных желез, секрецию которых регулируют гормоны, на функцию мейбомиевых желез выраженное влияние оказывает нервная регуляция. Плотное сплетение немиелинизированных нервных волокон окружает каждый ацинус и мелкие сосуды. Нервные волокна мейбомиевых

желез в основном являются частью холинергической парасимпатической нервной системы [69].

Таким образом, понимание анатомо-физиологических особенностей век позволяет выявить приоритетность поражения определенных структур век на этапе диагностического обследования для обоснования последующей терапии хронического блефарита.

1.2 Определение, эпидемиология и мультифакторный этиопатогенез хронического блефарита

Блефарит - двустороннее воспаление краёв век, почти всегда имеющее хроническое течение и являющееся одним из наиболее часто встречающихся глазных заболеваний. Блефариты бывают воспалительной или инфекционной природы. Блефариты могут приводить к возникновению воспалительного процесса конъюнктивы, роговицы, сочетаться с функциональной недостаточностью слезы, а также усугублять симптомы воспаления наружных отделов глаза, синдрома «сухого глаза» и аллергические реакции [23].

Блефарит - одно из наиболее распространенных глазных заболеваний. Блефаритом страдает 23,3 % от общего числа больных с воспалительной патологией глаз, а последние составляют 40,2 % от обращающихся за амбулаторной помощью. Женщины болеют чаще мужчин. В большинстве случаев патологический процесс начинается в возрасте 30-50 лет, а 80 % стафилококковых блефаритов развивается у женщин в 40-45 лет. Частота встречаемости краевого блефарита увеличивается с возрастом [41].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кинтюхина Наталия Павловна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов С.Э., Новиков И.А., Луцевич Е.Э., Рейн Е.С. Применение термографии в офтальмологии // Вестник офтальмологии. - 2017. - Т. 133. -№ 6. - С. 99-105

2. Атькова Е.Л., Ярцев В.Д., Краховецкий Н. Н., Роот А.О., Рейн Д.А. Применение лакримальной менискометрии на основе оптической когерентной томографии в дакриологии // Вестник офтальмологии. - 2016. -Т. 132. - № 6. - С. 101-107

3. Бржеский В.В. Синдром «сухого глаза» при дисфункции мейбомиевых желез // Новое в офтальмологии. - 2013. - № 3. - С. 36-42

4. Бржеский В.В., Егорова Г.Б., Егоров Е.А. Синдром «сухого глаза» и заболевания глазной поверхности. Клиника, диагностика, лечение. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.

5. Горбатюк Т.Л., Деряпа И.В. К вопросу лечения синдрома "красного глаза" // Офтальмология Восточная Европа. - 2014. - Т. 22. - № 3. - С. 155161

6. Гришина Е.Е. Воспалительные заболевания век с позиции офтальмоонколога // РМЖ «Клиническая Офтальмология». - 2017. - Т. 1. -№ 3. - С. 190-193

7. Гришина Е.Е., Рябцева А.А., Белова Т.В. Синдром "вялых век" // Альманах клинической медицины. - 2015. - Т. 1. - № 36. - С. 6-8

8. Груша Я.О., Исмаилова Д.С., Ризопулу Э.Ф. Хирургическое лечение злокачественных новообразований век эпителиального происхождения. // Опухоли головы и шеи. - 2012. - Т. 2. - С. 24-28

9. Гумерова Е.И., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Результаты исследований местного иммунитета при демодекозном блефароконъюнктивите // Вестник офтальмологии. - 2004. - Т. 120. - № 5. - С. 16-18

10. Егорова Г.Б., Митичикина Т.С., Федоров А.А., Шамсудинова А.Р. Применение эмульсии циклоспорина для коррекции изменений глазной поверхности при ношении контактных линз // Вестник офтальмологии. -2015. - Т. 131. - № 1. - С. 36-42

11. Егорова Г.Б., Новиков И.А., Митичкина Т.С. Совершенствование и оценка возможностей метода тиаскопии // Вестник офтальмологии. - 2011. -Т. 127. - № 6. - С. 35-40

12. Егорова Г.Б., Федоров А.А., Митичкина Т.С., Шамсудинова А.Р., Сафонова Т.Н. Влияние слезозаместительной и корнеопротекторной терапии на состояние глазной поверхности при синдроме «сухого глаза» // РМЖ «Клиническая Офтальмология». -2015. - Т. 15. - № 1. - С. 15-21

13. Забегайло А.О., Т.Н. Сафонова, Макаров И.А. Новый способ определения степени тяжести синдрома «сухого глаза» // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2013. - Т. 13. - № 1. - С. 35-38

14. Канюков В.Н., Мальгина Е.К., Банников В.К. Демодекоз глаз: проблемы и пути решения // Офтальмохирургия. - 2015. - № 1. - С. 48-52

15. Кириченко Н.А. Перспективы использования антисептиков для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в офтальмологии // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2012. - Т. 11. - № 3. - С. 6365

16. Киселева Т.Н. Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3: роль в патогенезе заболеваний глаз и перспективы применения в офтальмологии // Вестник офтальмологии. - 2010. - № 6. - С. 58-62

17. Крупаткин А.И., Сидоров, В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. - М.: Издательство Медицина, 2005.

18. Крупаткин А.И., Сидоров, В.В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем. - М.: Книжный дом «Либроком», 2014.

19. Майчук Д.Ю. Блефариты - демодекоз, аллергия, инфекция - как это все связать? // Новое в офтальмологии. - 2013. - № 3. - С. 42-47

20. Майчук Д.Ю., Васильева О.А., Шокирова М.М. Применение 0,05% циклоспорина при различных заболеваниях глазной поверхности // Вестник офтальмологии. - 2014. - Т. 130. - № 2. - С. 68-71

21. Майчук Д.Ю., Шокирова М.М., Симонова Т.А., Малышева З.Г. Корреляция формирования демодекозных поражений кожи лица и век и некоторые подходы к их комплексному лечению // Офтальмология. - 2015. -Т. 12. - № 1. - С. 63-68

22. Майчук Ю.Ф. Фармакотерапия инфекционных заболеваний глаз // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - № 1. - С. 26-30

23. Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. Новые подходы в лечении блефаритов // Катарактальная и рефракционная хирургия - 2012. - Т. 12. - № 1. - С. 59-62

24. Обрубов С.А., Иванова А.О., Максимова Н.В., Демидова М.Ю., Богинская О.А. Офтальмологические проявления при заболеваниях гастродуоденальной зоны: возможные патогенетические механизмы связи между Helicobacter Су1оп и поражением органа зрения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - Т. 55. - № 5. - С. 40-44

25. Петраевский А.В. Исследование кровообращения переднего сегмента глаза, его клиническое значение: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - М., 2004.

26. Полунин Г.С., Забегайло А.О., Макаров И.А., Сафонова Т.Н., Полунина Е.Г. Эффективность терапевтической гигиены век при лечении пациентов с блефароконъюнктивальной формой синдрома сухого глаза // Вестник фотальмологии. - 2012. - Т. 128. - № 1. - С. 37-40

27. Потекаев Н Н. Розацеа (этиология, клиника, терапия). - М: Бином -СПб: Невский диалект, 2000.

28. Прозорная Л.П., Бржеский В.В. Эффективность физиотерапевтических и гигиенических процедур в лечении детей и взрослых с хроническим блефаритом и синдромом «сухого глаза» // Вестник офтальмологии. - 2013. -Т. 129. - № 3. - С. 68-73

29. Сафонова Т.Н., Васильев В.И., Лихванцева В.Г. Синдром Шегрена. -М.: Издательство Московского Университета, 2013.

30. Сафонова Т.Н., Забегайло А.О., Федоров А.А., Лукичева О.В. Новый способ лечения хронического блефарита, ассоциированного с синдромом сухого глаза // Вестник офтальмологии. - 2014. - Т. 130. - № 1. - С. 73-78

31. Тахчиди Х.П., Митронина М.Л., Потапова Л.С., Сидоров В.В. Исследование состояния микроциркуляции переднего сегмента глаза методом лазерной допплеровской флоуметрии у детей с различными видами рефракции // Офтальмохирургия. - 2011. - № 4. - С. 49-53

32. Тодор Г Ю., Завгородняя В.П., Чеибер З.Т. Клинические особенности и опыт комплексного лечения демодекоза глаз и кожи лица // Офтальмологический журнал. - 1990. - № 7. - С. 443-445

33. Трубилин В.Н., Полунина Е.Г., Алиева А.Э., Куренков В.В., Жемчугова А.В. Новая диагностическая методика комплексной оценки морфо-

функционального состояния мейбомиевых желез - биометрия мейбомиевых желез // Офтальмология. - 2014. - Т. 11. - № 2. - С. 39-46

34. Трубилин В.Н., Полунина Е.Г., Куренков В.М. Возможности применения ультразвуковой биомикроскопии в оценке состояния век и конъюнктивы // Офтальмология. - 2014. - Т. 11. - № 4. - С. 32-40

35. Трубилин В.Н., Полунина Е.Г., Маркова Е.Ю., Анджелова Д.В., Куренкова С.В., Безмельницына Л.Ю. Методы скрининговой диагностики дисфункции мейбомиевых желез // Офтальмология. - 2016. - Т. 13. - № 4. -С. 235-240

36. Филатова И.А. Изменение микрогемодинамики в рубцовой ткани век при исследовании методом лазерной допплеровской флоуметрии в различные сроки после травмы // Точка зрения Восток - Запад. - 2014. - № 1.

- С. 262-263

37. Филатова И.А., Романова И.А. Возможность прогнозирования риска отторжения свободного полнослойного кожного аутотрансплантата при реконструкции век // Российский офтальмологический журнал. - 2011. - Т. 4.

- № 4. - С. 81-85

38. Чехова Т.А., Черных В.В. Офтальморозацеа - этиология, патогенез, новые подходы к терапии. // Офтальмохирургия. - 2016. - № 2. - С. 54-58

39. Шмырева В.Ф., Фридман Н.В. Новый клинический способ изучения лимфатической системы переднего сегмента глазного яблока // Вестник офтальмологии. - 1984. - Т. 3. - №. - С. 8-11

40. Шокирова М.М., Копаева В.Г. Оценка эффективности патогенетического слезозаместительного компонента в комплексном поэтапном лечении задних блефаритов, сочетанных с демодекозным поражением краев век // Офтальмохирургия. - 2017. - № 1. - С. 78-82

41. Шокирова М.М., Копаева В.Г. Разработка методики комплексного поэтапного лечения задних блефаритов, сочетанных с демодекозным поражением век: Автореф. дис. ... кан. мед наук. - М., 2017

42. Шурубей В.А., Теплюк Н.П., Смиренная Е.В. Клинические проявления и лечение блефарита и синдрома «сухого глаза» при розацеа // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2014. - Т. 14. - № 2. - С. 38-44

43. Янченко С.В. Малышев А.В., Сахнов С.Н., Федотова Н.В., Орехова О.Ю. Гигиена век в подготовке к лазерной рефракционной хирургии // Вестник офтальмологии. - 2016. - Т. 132. - № 5. - С. 86-92

44. Янченко С.В. Сахнов С.Н., Малышев А.В., Федотова Н.В., Орехова О.Ю., Грищенко И.В. Терапия хронического круглогодичного аллергического блефароконъюнктивита // Вестник офтальмологии. - 2014. -Т. 130. - № 5. - С. 78-84

45. Actis A.G., Actis G., Fea A., De Sanctis U., Rolle T., Grignolo F.M. Surgical anatomy of the orbital region, local anesthesia and general considerations // Minerva Chir. - 2013. - Vol. 68. - N 6 Suppl 1. - P. 1-9

46. Akcinar U.G., Unal E., Akpinar M. Demodex spp. Infestation Associated with Treatment-Resistant Chalazia and Folliculitis // Turkiye Parazitol Derg. -2016. - Vol. 40. - N 4. - P. 208-210

47. Al-Hity A., Lockington D. Oral azithromycin as the systemic treatment of choice in the treatment of meibomian gland disease // Clin Exp Ophthalmol. -2016. - Vol. 44. - N 3. - P. 199-201

48. AlDarrab A., Alrajeh M., Alsuhaibani A.H. Meibography for eyes with posterior blepharitis // Saudi J Ophthalmol. - 2017. - Vol. 31. - N 3. - P. 131-134

49. Alsuhaibani A.H., Carter K.D., Abramoff M.D., Nerad J.A. Utility of meibography in the evaluation of meibomian glands morphology in normal and diseased eyelids // Saudi J Ophthalmol. - 2011. - Vol. 25. - N 1. - P. 61-66

50. Altay Y., Demirok G., Balta O., Bolu H. Azithromycin 1.5% Ophthalmic Solution for Blepharitis Treatment: Comparison of 14- Versus 30-Day Treatment // J Ocul Pharmacol Ther. - 2017. - Vol 33. - N 6. - P 498

51. Alver O., Kivanc S.A., Akova Budak B., Tuzemen N.U., Ener B., Ozmen A.T. A Clinical Scoring System for Diagnosis of Ocular Demodicosis // Med Sci Monit. - 2017. - Vol. 23. - P. 5862-5869

52. Arita R., Fukuoka S., Morishige N. New Insights Into the Lipid Layer of the Tear Film and Meibomian Glands // Eye Contact Lens. - 2017. - Vol. 43. - N 6. -P. 335-339

53. Arita R., Shirakawa R., Maeda S., Yamaguchi M., Ohashi Y., Amano S. Decreased surface temperature of tarsal conjunctiva in patients with meibomian gland dysfunction // JAMA Ophthalmol. - 2013. - Vol. 131. - N 6. - P. 818-819

54. Arrua M., Samudio M., Farina N., Cibils D., Laspina F., Sanabria R., Carpinelli L., Mino de Kaspar H. Comparative study of the efficacy of different treatment options in patients with chronic blepharitis // Arch Soc Esp Oftalmol. -2015. - Vol. 90. - N 3. - P. 112-118

55. Auw-Hadrich C., Reinhard T. Blepharitis component of dry eye syndrome // Ophthalmologe. - 2018. - Vol. 115. - N 2. - P. 93-99

56. Auw-Hadrich C., Reinhard T. Treatment options for chronic blepharitis considering current evidence // Ophthalmologe. - 2016. - Vol. 113. - N 12. - P. 1082-1085

57. Ban Y., Ogawa Y., Goto E., Uchino M., Terauchi N., Seki M., Nakaya M., Saiki M., Mori T., Okamoto S., Matsumoto Y., Dogru M., Shimazaki J., Tsubota K. Tear function and lipid layer alterations in dry eye patients with chronic graft-vs-host disease // Eye (Lond). - 2009. - Vol. 23. - N 1. - P. 202-208

58. Baudouin C. Revisiting meibomian gland dysfunction // J Fr Ophtalmol. -2014. - Vol. 37. - N 10. - P. 757-762

59. Belfort R., Jr., Gabriel L., Martins Bispo P.J., Muccioli C., Zacharias Serapicos P.C., Clark L., Bell B., Bartell J., Stroman D.W., Hofling-Lima A.L. Safety and efficacy of moxifloxacin-dexamethasone eyedrops as treatment for bacterial ocular infection associated with bacterial blepharitis // Adv Ther. - 2012.

- Vol. 29. - N 5. - P. 416-426

60. Bezza Benkaouha I., Le Brun C., Pisella P.J., Chandenier J., Lanotte P. Bacterial flora in blepharitis // J Fr Ophtalmol. - 2015. - Vol. 38. - N 8. - P. 723728

61. Bhandari V., Reddy J.K. Blepharitis: always remember demodex // Middle East Afr J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 21. - N 4. - P. 317-320

62. Chang E.I., Esmaeli B., Butler C.E. Eyelid Reconstruction // Plast Reconstr Surg. - 2017. - Vol. 140. - N 5. - P. 724e-735e

63. Chao A.H., Meyerson J., Povoski S.P., Kocak E. A review of devices used in the monitoring of microvascular free tissue transfers // Expert Rev Med Devices.

- 2013. - Vol. 10. - N 5. - P. 649-660

64. Chen W., Plewig G. Human demodicosis: revisit and a proposed classification // Br J Dermatol. - 2014. - Vol. 170. - N 6. - P. 1219-1225

65. Cheng A.M., Sheha H., Tseng S.C. Recent advances on ocular Demodex infestation // Curr Opin Ophthalmol. - 2015. - Vol. 26. - N 4. - P. 295-300

66. Chisholm S.A.M., Couch S.M., Custer P.L. Etiology and Management of Allergic Eyelid Dermatitis // Ophthalmic Plast Reconstr Surg. - 2017. - Vol. 33. -N 4. - P. 248-250

67. Choi Y., Kang H.G., Nam Y.S., Kang J.G., Kim I.B. Facial Nerve Supply to the Orbicularis Oculi around the Lower Eyelid: Anatomy and Its Clinical Implications // Plast Reconstr Surg. - 2017. - Vol. 140. - N 2. - P. 261-271

68. Coban I., Sirinturk S., Unat F., Pinar Y., Govsa F. Anatomical description of the upper tarsal plate for reconstruction // Surg Radiol Anat. - 2018. - Vol 40. - N

10. - P 1105-1110

69. Collin J.R.O. A Manual of Systematic Eyelid Surgery: third ed. - Oxford: Butterworth-Heinemann, 2006.

70. Comstock T.L., DeCory H.H. Loteprednol Etabonate 0.5%/Tobramycin 0.3% Compared with Dexamethasone 0.1%/Tobramycin 0.3% for the Treatment of Blepharitis // Ocul Immunol Inflamm. - 2017. - Vol. 25. - N 2. - P. 267-274

71. Czyz C.N., Cahill K.V., Foster J.A., Michels K.S., Clark C.M., Rich N.E. Reconstructive options for the medial canthus and eyelids following tumor excision // Saudi J Ophthalmol. - 2011. - Vol. 25. - N 1. - P. 67-74

72. da Rocha M.C., Travassos A.R., Uva L., Sequeira H., Filipe P. Demodicosis Treatment with Systemic Ivermectin // Skinmed. - 2017. - Vol. 15. - N 4. - P. 293-295

73. Damasceno R.W., Avgitidou G., Belfort R., Jr., Dantas P.E., Holbach L.M., Heindl L.M. Eyelid aging: pathophysiology and clinical management // Arq Bras Ofttalmol. - 2015. - Vol. 78. - N 5. - P. 328-331

74. Dasgeb B., Kainerstorfer J., Mehregan D., Van Vreede A., Gandjbakhche A. An introduction to primary skin imaging // Int J Dermatol. - 2013. - Vol. 52. - N

11. - P. 1319-1330

75. De Marchi S.U., Cecchin E., De Marchi S. Ocular rosacea: an underdiagnosed cause of relapsing conjunctivitis-blepharitis in the elderly // BMJ Case Rep. - 2014. - Vol. 1. - N 19. - P. 1-3

76. Deinema L.A., Vingrys A.J., Wong C.Y., Jackson D.C., Chinnery H.R., Downie L.E. A Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Clinical Trial of Two Forms of Omega-3 Supplements for Treating Dry Eye Disease // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124. - N 1. - P. 43-52

77. Desch C., Nutting W.B. Demodex folliculorum (Simon) and D. brevis akbulatova of man: redescription and reevaluation // J Parasitol. - 1972. - Vol. 58. - N 1. - P. 169-177

78. Devambez H., Richeux M., Guericolas M., Choquet C., Casalino E., Ghazali A.D. Eyelid inflammation: An uncommon cause in occidental countries // Am J Emerg Med. - 2017. - Vol. 35. - N 11. - P. 1789 e1783-1789 e1785

79. Dong X., Gao Y., Zeng M., Liu M., Li W., Liu Q., Wang B. Analysis of meibum by gas chromatography-mass spectrometry // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. -2015. - Vol. 51. - N 9. - P. 668-672

80. Doxanas M.T., Anderson R.L. Clinical Orbital Anatomy. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1984

81. Duncan K., Jeng B.H. Medical management of blepharitis // Curr Opin Ophthalmol. - 2015. - Vol. 26. - N 4. - P. 289-294

82. Eom Y., Lee J.S., Kang S.Y., Kim H.M., Song J.S. Correlation between quantitative measurements of tear film lipid layer thickness and meibomian gland loss in patients with obstructive meibomian gland dysfunction and normal controls // Am J Ophthalmol. - 2013. - Vol. 155. - N 6. - P. 1104-1110 e1102

83. Erdogmus S., Govsa F. The arterial anatomy of the eyelid: importance for reconstructive and aesthetic surgery // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2007. -Vol. 60. - N 3. - P. 241-245

84. Fasanella V., Agnifili L., Mastropasqua R., Brescia L., Di Staso F., Ciancaglini M., Mastropasqua L. In Vivo Laser Scanning Confocal Microscopy of Human Meibomian Glands in Aging and Ocular Surface Diseases // Biomed Res Int. - 2016. - Vol. 2016. - P. 7432131

85. Fermon S., Zaga I.H., Alvarez Melloni D. Intraductal meibomian gland probing for the treatment of blepharitis // Arch Soc Esp Oftalmol. - 2015. - Vol. 90. - N 2. - P. 76-80

86. Foulks G.N., Pflugfelder S.C. New testing options for diagnosing and grading dry eye disease // Am J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 157. - N 6. - P. 11221129

87. Gonzalez-Hinojosa D., Jaime-Villalonga A., Aguilar-Montes G., Lammoglia-Ordiales L. Demodex and rosacea: Is there a relationship? // Indian J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 66. - N 1. - P. 36-38

88. Hagen K.B., Bedi R., Blackie C.A., Christenson-Akagi K.J. Comparison of a single-dose vectored thermal pulsation procedure with a 3-month course of daily oral doxycycline for moderate-to-severe meibomian gland dysfunction // Clin Ophthalmol. - 2018. - Vol. 2018. - N 12. - P. 161-168

89. Herwig-Carl M.C., Loeffler K.U. Differential diagnoses of dry eye syndrome and blepharitis // Ophthalmologe. - 2018. - Vol. 115. - N 2. - P. 107113

90. Hirsch-Hoffmann S., Kaufmann C., Banninger P.B., Thiel M.A. Treatment options for demodex blepharitis: patient choice and efficacy // Klin Monbl Augenheilkd. - 2015. - Vol. 232. - N 4. - P. 384-387

91. Hoh H., Schwanengel M. Regression of lid-parallel conjunctival folds (LIPCOF) on topical treatment with Liposic Eye Gel--a pilot study // Klin Monbl Augenheilkd. - 2006. - Vol. 223. - N 11. - P. 918-923

92. Holds J.B. Basic and Clinical Science Course Section 7: Orbit, Eyelids, and Lacrimal System. - San Francisco: American Academy of Ophthalmology, 2007

93. Ibrahim O.M., Matsumoto Y., Dogru M., Adan E.S., Wakamatsu T.H., Goto T., Negishi K., Tsubota K. The efficacy, sensitivity, and specificity of in vivo laser confocal microscopy in the diagnosis of meibomian gland dysfunction // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117. - N 4. - P. 665-672

94. Jester J.V., Nicolaides N., Kiss-Palvolgyi I., Smith R.E. Meibomian gland dysfunction. II. The role of keratinization in a rabbit model of MGD // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1989. - Vol. 30. - N 5. - P. 936-945

95. Kakizaki H., Malhotra R., Madge S.N., Selva D. Lower eyelid anatomy: an update // Ann Plast Surg. - 2009. - Vol. 63. - N 3. - P. 344-351

96. Kakizaki H., Malhotra R., Selva D. Upper eyelid anatomy: an update // Ann Plast Surg. - 2009. - Vol. 63. - N 3. - P. 336-343

97. Kawai K., Imanishi N., Nakajima H., Aiso S., Kakibuchi M., Hosokawa K. Arterial anatomical features of the upper palpebra // Plast Reconstr Surg. - 2004. -Vol. 113. - N 2. - P. 479-484

98. Khalil S., Lezrek O., Benchekroune S., Cherkaoui O., Daoudi R. Complications of untreated chronic blepharitis // J Fr Ophtalmol. - 2015. - Vol. 38. - N 10. - P. 1009-1010

99. Kilic Muftuoglu I., Aydin Akova Y. Clinical Findings, Follow-up and Treatment Results in Patients with Ocular Rosacea // Turk J Ophthalmol. - 2016. -Vol. 46. - N 1. - P. 1-6

100. Kircik L.H., Del Rosso J.Q., Layton A.M., Schauber J. Over 25 Years of Clinical Experience With Ivermectin: An Overview of Safety for an Increasing Number of Indications // J Drugs Dermatol. - 2016. - Vol. 15. - N 3. - P. 325-332

101. Knop E., Knop N., Millar T., Obata H., Sullivan D.A. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the subcommittee on anatomy, physiology, and pathophysiology of the meibomian gland // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - Vol. 52. - N 4. - P. 1938-1978

102. Knop E., Knop N., Zhivov A., Kraak R., Korb D.R., Blackie C., Greiner J.V., Guthoff R. The lid wiper and muco-cutaneous junction anatomy of the human eyelid margins: an in vivo confocal and histological study // J Anat. - 2011. - Vol. 218. - N 4. - P. 449-461

103. Kojima T., Ishida R., Sato E.A., Kawakita T., Ibrahim O.M., Matsumoto Y., Kaido M., Dogru M., Tsubota K. In vivo evaluation of ocular demodicosis using laser scanning confocal microscopy // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - Vol. 52. - N 1. - P. 565-569

104. Koo H., Kim T.H., Kim K.W., Wee S.W., Chun Y.S., Kim J.C. Ocular surface discomfort and Demodex: effect of tea tree oil eyelid scrub in Demodex blepharitis // J Korean Med Sci. - 2012. - Vol. 27. - N 12. - P. 1574-1579

105. Korb D.R., Blackie C.A. Restoration of meibomian gland functionality with novel thermodynamic treatment device-a case report // Cornea. - 2010. - Vol. 29. - N 8. - P. 930-933

106. Korb D.R., Blackie C.A., Finnemore V.M., Douglass T. Effect of using a combination of lid wipes, eye drops, and omega-3 supplements on meibomian gland functionality in patients with lipid deficient/evaporative dry eye // Cornea. -2015. - Vol. 34. - N 4. - P. 407-412

107. Laspina F., Samudio M., Arrua M., Sanabria R., Farina N., Carpinelli L., Cibils D., Mino de Kaspar H. Demodex spp in chronic blepharitis patients // Rev Chilena Infectol. - 2015. - Vol. 32. - N 1. - P. 37-42

108. Liang L.Y., Li J., Liu Y. Diagnostic criteria of demodex blepharitis // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 2017. - Vol. 53. - N 9. - P. 648-652

109. Lin T., Gong L. In vivo confocal microscopy of meibomian glands in primary blepharospasm: A prospective case-control study in a Chinese population // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95. - N 23. - P. e3833

110. Liu J., Sheha H., Tseng S.C. Pathogenic role of Demodex mites in blepharitis // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2010. - Vol. 10. - N 5. - P. 505510

111. Liu R., Rong B., Tu P., Tang Y., Song W., Toyos R., Toyos M., Yan X. Analysis of Cytokine Levels in Tears and Clinical Correlations After Intense

Pulsed Light Treating Meibomian Gland Dysfunction // Am J Ophthalmol. - 2017. - Vol. 183. - P. 81-90

112. Liu Y., Ding J. The combined effect of azithromycin and insulin-like growth factor-1 on cultured human meibomian gland epithelial cells // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2014. - Vol. 55. - N 9. - P. 5596-5601

113. Liu Y., Kam W.R., Ding J., Sullivan D.A. Can tetracycline antibiotics duplicate the ability of azithromycin to stimulate human meibomian gland epithelial cell differentiation? // Cornea. - 2015. - Vol. 34. - N 3. - P. 342-346

114. Lopez-Ponce D., Zuazo F., Cartes C., Salinas-Toro D., Perez-Valenzuela C., Valenzuela F., Traipe-Castro L., Lopez-Solis R.O. High prevalence of Demodex spp. infestation among patients with posterior blepharitis: correlation with age and cylindrical dandruff // Arch Soc Esp Oftalmol. - 2017. - Vol. 92. - N 9. - P. 412418

115. Luo X., Li J., Chen C., Tseng S., Liang L. Ocular Demodicosis as a Potential Cause of Ocular Surface Inflammation // Cornea. - 2017. - Vol. 36 Suppl 1. - P. S9-S14

116. Ma X., Lu Y. Efficacy of Intraductal Meibomian Gland Probing on Tear Function in Patients With Obstructive Meibomian Gland Dysfunction // Cornea. -2016. - Vol. 35. - N 6. - P. 725-730

117. Ma X., Zhang J, Zhou Y, Xu G, Chen Y, Li W. A meibomian gland massage mechanism for upper and lower eyelids based on anti-phase rolling and enveloping movement // Zhongguo Yi Liao Qi Xie Za Zhi. - 2014. - Vol. 38. - N 4. - P. 2558

118. Mandal P., Khan M.A., Shah S. Drugs - Do we need them? Applications of non-pharmaceutical therapy in anterior eye disease: A review // Cont Lens Anterior Eye. - 2017. - Vol. 40. - N 6. - P. 360-366

119. Maskin S.L. Intraductal meibomian gland probing relieves symptoms of obstructive meibomian gland dysfunction // Cornea. - 2010. - Vol. 29. - N 10. - P. 1145-1152

120. Matsumoto Y., Sato E.A., Ibrahim O.M., Dogru M., Tsubota K. The application of in vivo laser confocal microscopy to the diagnosis and evaluation of meibomian gland dysfunction // Mol Vis. - 2008. - Vol. 14. - P. 1263-1271

121. Messmer E.M., Torres Suarez E., Mackert M.I., Zapp D.M., Kampik A. In vivo confocal microscopy in blepharitis // Klin Monbl Augenheilkd. - 2005. - Vol. 222. - N 11. - P. 894-900

122. Milz S., Neufang J., Higashiyama I., Putz R., Benjamin M. An immunohistochemical study of the extracellular matrix of the tarsal plate in the upper eyelid in human beings // J Anat. - 2005. - Vol. 206. - N 1. - P. 37-45

123. Mongi F., Laconte L., Casero R.D. Demodex genus: colonizing parasites of healthy people or mites associated with ocular pathology? // Rev Argent Microbiol. - 2018. - Vol. 50. - N 4. - P. 369-373

124. Murphy O., O'Dwyer V., Lloyd-McKernan A. The efficacy of tea tree face wash, 1, 2-Octanediol and microblepharoexfoliation in treating Demodex folliculorum blepharitis // Cont Lens Anterior Eye. - 2018. - Vol. 41. - N 1. - P. 77-82

125. Murphy O., O'Dwyer V., Lloyd-McKernan A. Ocular Demodex folliculorum: prevalence and associated symptoms in an Irish population // Int Ophthalmol. - 2018. - Vol. 38. - N 1. - P. 1-13

126. Nair A.G., Bhargava R., Furniturewala A.U. Endocrine mucin-producing sweat gland carcinoma of the eyelid: A clinical and histological conundrum // Indian J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 66. - N 7. - P. 1042-1044

127. Nakao S., Hafezi-Moghadam A., Ishibashi T. Lymphatics and lymphangiogenesis in the eye // J Ophthalmol. - 2012. - Vol. 1. - N 1. - P. 783163

128. Nanavaty M.A., Long M., Malhotra R. Transdermal androgen patches in evaporative dry eye syndrome with androgen deficiency: a pilot study // Br J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 98. - N 4. - P. 567-569

129. Nelson J.D., Shimazaki J., Benitez-del-Castillo J.M., Craig J.P., McCulley J.P., Den S., Foulks G.N. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the definition and classification subcommittee // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - Vol. 52. - N 4. - P. 1930-1937

130. Norn M. Meibomian orifices and Marx's line. Studied by triple vital staining // Acta Ophthalmol (Copenh). - 1985. - Vol. 63. - N 6. - P. 698-700

131. Orhan M., Govsa F., Saylam C. Anatomical details used in the surgical reconstruction of the lacrimal canaliculus: cadaveric study // Surg Radiol Anat. -2009. - Vol. 31. - N 10. - P. 745-753

132. Peyman G.A., Ingram C.P., Montilla L.G., Witte R.S. A high-resolution 3D ultrasonic system for rapid evaluation of the anterior and posterior segment // Ophthalmic Surg Lasers Imaging. - 2012. - Vol. 43. - N 2. - P. 143-151

133. Pflugfelder S.C., Karpecki P.M., Perez V.L. Treatment of blepharitis: recent clinical trials // Ocul Surf. - 2014. - Vol. 12. - N 4. - P. 273-284

134. Pinna A., Blasetti F., Zinellu A., Carru C., Solinas G. Meibomian gland dysfunction and hypercholesterolemia // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120. - N 12. - P. 2385-2389

135. Pucker A.D., Nichols J.J. Analysis of meibum and tear lipids // Ocul Surf. -2012. - Vol. 10. - N 4. - P. 230-250

136. Putnam C.M. Diagnosis and management of blepharitis: an optometrist's perspective // Clin Optom (Auckl). - 2016. - Vol. 8. - N 1. - P. 71-78

137. Rafii A.A., Enepekides D.J. Upper and lower eyelid reconstruction: the year in review // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2006. - Vol. 14. - N 4. - P. 227-233

138. Sacca S.C., Vagge A., Pulliero A., Izzotti A. Helicobacter pylori infection and eye diseases: a systematic review // Medicine (Baltimore). - 2014. - Vol. 93. -N 28. - P. e216

139. Sakassegawa-Naves F.E., Ricci H.M.M., Moscovici B.K., Miyamoto D.A., Chiacchio B.B., Holzchuh R., Santo R.M., Hida R.Y. Tacrolimus Ointment for Refractory Posterior Blepharitis // Curr Eye Res. - 2017. - Vol. 42. - N 11. - P. 1440-1444

140. Shine W.E., McCulley J.P. Meibomianitis: polar lipid abnormalities // Cornea. - 2004. - Vol. 23. - N 8. - P. 781-783

141. Shine W.E., McCulley J.P. Polar lipids in human meibomian gland secretions // Curr Eye Res. - 2003. - Vol. 26. - N 2. - P. 89-94

142. Su T.Y., Ho W.T., Chiang S.C., Lu C.Y., Chiang H.K., Chang S.W. Infrared thermography in the evaluation of meibomian gland dysfunction // J Formos Med Assoc. - 2017. - Vol. 116. - N 7. - P. 554-559

143. Sun X.G., Zhou Y.M., Jiang C., Wang Z.Q., Zhang Y. Study on the clinical manifestation of 438 cases with blepharitis // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 2013. -Vol. 49. - N 10. - P. 878-883

144. Syed Z.A., Sutula F.C. Dynamic Intraductal Meibomian Probing: A Modified Approach to the Treatment of Obstructive Meibomian Gland Dysfunction // Ophthalmic Plast Reconstr Surg. - 2017. - Vol. 33. - N 4. - P. 307309

145. Tawfik H.A., Abdulhafez M.H., Fouad Y.A., Dutton J.J. Embryologic and Fetal Development of the Human Eyelid // Ophthalmic Plast Reconstr Surg. -2016. - Vol. 32. - N 6. - P. 407-414

146. Tighe S., Gao Y.Y., Tseng S.C. Terpinen-4-ol is the Most Active Ingredient of Tea Tree Oil to Kill Demodex Mites // Transl Vis Sci Technol. - 2013. - Vol. 2. - N 7. - P. 2

147. Tomlinson A., Bron A.J., Korb D.R., Amano S., Paugh J.R., Pearce E.I., Yee R., Yokoi N., Arita R., Dogru M. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the diagnosis subcommittee // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - Vol. 52. - N 4. - P. 2006-2049

148. Wang Y., Dong N., Wu H. Meibomian gland morphology study progression // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 2014. - Vol. 50. - N 4. - P. 299-302

149. Wladis E.J. Intraductal meibomian gland probing in the management of ocular rosacea // Ophthalmic Plast Reconstr Surg. - 2012. - Vol. 28. - N 6. - P. 416-418

150. Yoo Y.S., Na K.S., Byun Y.S., Shin J.G., Lee B.H., Yoon G., Eom T.J., Joo C.K. Examination of Gland Dropout Detected on Infrared Meibography by Using Optical Coherence Tomography Meibography // Ocul Surf. - 2017. - Vol. 15. - N 1. - P. 130-138 e131

151. Zhou S., Robertson D.M. Wide-Field In Vivo Confocal Microscopy of Meibomian Gland Acini and Rete Ridges in the Eyelid Margin // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2018. - Vol. 59. - N 10. - P. 4249-4257