Свойства слезы и ее продукция при заболеваниях слезной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Стешенко, Ольга Николаевна

• Стешенко, Ольга Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Стешенко, Ольга Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЗАБОЛЕВАНИЯ СЛЕЗНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА

СЛЕЗОПРОДУКЦИЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль слезной железы в системе слезопродукции

1.2. Современные аспекты клиники и диагностики синдрома

сухого глаза

1.3. Заболевания слезной железы, их распространенность и особенности клинического течения

1.4. Заболевания слезной железы и их влияние на слезопродукцию

1.5. Синдром сухого глаза - осложнение после удаления слезной железы?

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика собственных наблюдений

2.2. Характеристика методов исследования

2.2.1. Описание прибора ТеагЬаЬ, принцип его действия

2.2.2. Методика определения осмолярности слезной жидкости

2.2.3. Методика определения слезопродукции и стабильности

слезной пленки

2.3. Методика анализа результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Слезопродукция при заболеваниях слезной железы

3.1.1. Общая характеристика наблюдений

3.1.2. Характер изменения слезопродукции при воспалении слезной железы

3.1.3. Характер изменения слезопродукции при новообразованиях

слезной железы

3.2. Характер изменений слезопродукции после удаления патологически измененной слезной железы

3.2.1. Характеристика слезопродукции после удаления слезной железы

по поводу хронического дакриоаденита

3.2.2. Характер слезопродукции у больных с ретенционными кистами слезной железы

3.2.3. Характеристика слезопродукции у больных после удаления слезной железы по поводу новообразований

3.3. Влияние комбинированного лечения злокачественных

опухолей слезной железы на слезопродукцию

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Гр единица измерения поглощенной дозы

КТ компьютерная томография

ЛТ лучевая терапия

мл миллилитр

мм/5мин миллиметров за 5 минут

мОсм/л миллиосмоль на литр

РОД разовая очаговая доза

сек секунда

СОД суммарная очаговая доза

ССГ синдром «сухого глаза»

XT химиотерапия

DEWS 2007 Report of the International Dry Eye Workshop

EGF эпидермальный фактор роста

IgA иммуноглобулин A

IgG4 иммуноглобулин G 4-го субкласса

M среднее значение

MALT mucosa associated lymphoid tissue

Me медиана

SE стандартная ошибка

а среднеквадратичное отклонение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свойства слезы и ее продукция при заболеваниях слезной железы»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Новообразования орбиты составляют чуть более Ул всех опухолевых поражений органа зрения. Среди них достаточный удельный вес приходится на опухоли слезной железы (5 - 9%). Этот показатель также значительно увеличивается за счет пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями слезной железы [7,124].

Основным методом лечения опухолей и хронического воспалительного поражения слезной железы является хирургический. Существует мнение, что частичное или полное удаление орбитальной порции слезной железы, равно как и ее воспалительные или неопластические заболевания приводят к сокращению слезопродукции [14, 19, 24, 85, 127, 136, 161]. В то же время распространено мнение, что суточная потребность глаза в увлажняющей его жидкости покрывается добавочными слезными железами К. Краузе (1842) и Э. Вольфринга (1885). Главная же слезная железа осуществляет рефлекторную секрецию [24, 28, 88, 112, 120]. Имеются сведения о нарушении слезопродукции у пациентов после удаления слезной железы, что расценивается как одна из причин развития ССГ [14, 48, 98, 119].

Анализ литературы показывает отсутствие прицельных исследований, направленных на изучение показателей слезопродукции у больных с объемными поражениями слезной железы и у пациентов, подвергшихся удалению патологически измененной орбитальной доли.

Распространение синдрома «сухого глаза» очень велико: до 30-45% офтальмологических пациентов. С каждым годом в публикациях отмечают увеличение числа пациентов с дефицитом слезы, что связано не только с ускорением темпов роста заболеваемости населения, но и с улучшением диагностики ССГ.

Согласно определению, которое было дано в 2007 году на заседании Международной группы по «сухому глазу» (International Dry Eye Work Shop), болезнь «сухого глаза», - это «многофакторная болезнь слезной жидкости и тканей глазной поверхности, которая проявляется симптомами дискомфорта, визуальными нарушениями и нестабильностью слезой пленки. Болезнь сопровождается повышением осмолярности слезной жидкости, повреждением и воспалением поверхностных тканей глаза» [136].

Повышение осмолярности слезной жидкости возникает в результате недостаточной продукции слезы, ее чрезмерного испарения или комбинации этих факторов. Гиперосмолярность слезы приводит к морфологическим и биохимическим изменениям в роговице и эпителии конъюнктивы, в основе которых лежит дегидратация тканей.

В последние годы появились данные о том, что измерение осмолярности слезы имеет высокую значимость для диагностики ССГ [16, 76, 86, 131].

Учитывая немалое количество больных как с поражением слезной железы, так и после ее удаления, представляется актуальным исследование параметров слезопродукции и оценки риска возникновения ССГ у данной категории пациентов.

Цель исследования: определить особенности слезопродукции и физико-химических свойств слезы у пациентов с заболеваниями слезной железы.

Задачи:

1. оценить показатели основной и рефлекторной слезопродукции у больных с различными заболеваниями слезной железы;

2. определить характер изменения объема слезной жидкости у пациентов, подвергшихся экстирпации патологически измененной слезной железы в различные сроки после операции;

3. оценить осмотические характеристики слезной жидкости при заболеваниях слезной железы после ее удаления;

4. изучить влияние заболеваний слезной железы и ее удаления на возможность развития синдрома «сухого глаза».

Научная новизна:

1. Выявлены особенности слезопродукции у больных неспецифическим воспалением слезной железы в зависимости от клинического течения и длительности анамнеза заболевания. Установлено стойкое снижение рефлекторного компонента слезопродукции, начиная с раннего периода заболевания. Аналогичных работ в литературе обнаружено не было.

2. Установлены особенности слезопродукции у больных опухолями слезной железы. Выявленные особенности функционирования слезопродуцирующей системы при наличии опухоли слезной железы соотнесены с длительностью анамнеза и клинической картиной заболевания. В литературе подобные данные противоречивы и носят характер констатации факта наличия изменений слезопродукции при описании единичных клинических случаев (Н.М. Alkatan et al., 2014; I. Cherian et al., 2010; W.S. Dawies, 1954; G.E. Rose, J.E. Wright, 1992).

3. Доказана динамичность изменения характера слезопродукции и осмолярности слезной жидкости с тенденцией к их восстановлению у больных после удаления слезной железы по мере увеличения длительности послеоперационного периода. Аналогичных работ в литературе обнаружено не было.

4. Доказано отрицательное влияние локальной лучевой терапии области орбиты на слезопродукцию и осмолярность слезной жидкости, выражающееся в снижении как основной, так и рефлекторной слезопродукции и повышении осмолярности слезной жидкости. Обследование больных в сроки от 2,5 месяцев до 25 лет после JIT показало

стабильность выявленных изменений. В отличие от опубликованных результатов исследований N. Bhandare (2012г.) и J.T. Parsons et al. (1994, 1996 гг.), доказано повышение осмолярности слезной жидкости у больных этой группы, что является дополнительным фактором риска развития ССГ.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Полученные данные свидетельствуют о необоснованности выжидательной тактики хирургического лечения хронического дакриоаденита из опасений развития синдрома «сухого глаза» в послеоперационном периоде.

2. Выявленные особенности изменения слезопродукции и осмолярности слезной жидкости у больных после удаления слезной железы указывают на наличие компенсаторных процессов, достаточных для обеспечения физиологичного количества и состава слезной жидкости.

3. Определены показания и сроки назначения кератопротекторных препаратов при комбинированном лечении злокачественных опухолей слезной железы (удаление опухоли + лучевая терапия).

Методология и методы исследования Совокупность клинического (анамнез, клиническая картина, тесты на слезопродукцию и стабильность слезной пленки), инструментального (УЗИ, КТ), биохимического (исследование осмолярности слезной жидкости) и статистического (М, Me, а) методов.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Доказано, что показатели слезопродукции и стабильности слезной пленки у больных хроническим дакриоаденитом достоверно не отличаются от таковых после удаления патологически измененной слезной железы, что свидетельствует о необоснованности выжидательной тактики хирургического лечения хронического дакриоаденита из опасений развития синдрома «сухого глаза» в послеоперационном периоде.

2. Выявлено, что ретенционные кисты слезной железы следует рассматривать как потенциальный фактор риска развития синдрома «сухого глаза», в связи с чем показания к их хирургическому лечению должны быть строго аргументированы.

3. Доказано, что удаление орбитальной доли слезной железы не приводит к нарушению физиологических характеристик слезной пленки и появлению синдрома «сухого глаза» при отсутствии сопутствующей патологии системы слезопродукции.

4. Установлено, что включение наружного облучения области орбиты как компонента комбинированного лечения злокачественных опухолей приводит к резкому снижению слезопродукции, что сопровождается повышением осмолярности слезной жидкости и развитием синдрома «сухого глаза» в тяжелой форме.

Степень достоверности и апробация результатов Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры офтальмологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России и сотрудников филиала №1 ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения Москвы (протокол № 7 от 18 июня 2014 г.). Материалы диссертации доложены и обсуждены на XII Всероссийской школе офтальмолога (г. Москва, 2013), на I Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям головы и шеи (г. Москва, 2013). Результаты исследования внедрены в клиническую практику офтальмоонкологического центра филиала № 1 ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ. Основные положения диссертации включены в учебный план циклов профессиональной переподготовки и общего усовершенствования врачей по направлению «Офтальмология».

Глава 1. ЗАБОЛЕВАНИЯ СЛЕЗНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА СЛЕЗОПРОДУКЦИЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль слезной железы в системе слезопродукции

Главная и добавочные слезные железы, роговица, конъюнктива, мейбомиевы железы, веки, афферентные и эфферентные нервные волокна -составляют единую систему слезопродукции, в которой тесно взаимосвязано функционирование всех ее элементов [127]. Продуктом данного взаимодействия является прекорнеальная слезная пленка, состоящая из трех слоев - липидного, водянистого и муцинового.

Основная функция липидного слоя, являющегося продуктом секреции мейбомиевых желез, заключается в предотвращении избыточного испарения влаги с поверхности глаза. Липидный слой продуцируется, в основном, мейбомиевыми железами [62].

Водянистый слой составляет 90% толщины слезной пленки. В его формировании участвуют главная и добавочные слезные железы. Традиционно выделяют две разновидности секреции водного компонента слезной пленки: базальную (основную) и рефлекторную (стимулированную). На настоящий момент нет единого мнения относительно вклада главной и добавочных слезных желез в нестимулированную и рефлекторную секрецию слезы. Наиболее распространена точка зрения, что добавочные слезные железы являются источником базальной секреции, в то время как за рефлекторную секрецию отвечают орбитальная и пальпебральная доли главной слезной железы [28, 88, 112,120].

Важность рефлекторной слезопродукции подчеркивает К. ТвиЬ^а, связывая ее недостаток вследствие лимфоцитарной инфильтрации слезной железы с большим повреждением эпителия роговицы и конъюнктивы при синдроме Съегрена [148, 149]. По мнению автора, именно в секрете главной

слезной железы, содержатся вещества, способствующие нормальной пролиферации и дифференцировке эпителия роговицы и конъюнктивы. Речь идет об эпидермальном факторе роста (EGF), трансформирующем ростовом факторе р (TGF-P) и витамине А [149]. Между тем, по данным Т.Е. Gillette и соавторов, главная и добавочные слезные железы имеют идентичное морфологическое строение, состав продуцируемого секрета и иннервацию [61]. Подтверждением этому служат исследования, в ходе которых в секрете добавочных слезных желез обнаружены такие компоненты, как EGF и факторы бактериологической и иммунологической защиты (секреторный IgA, лизоцим, лактоферрин) [30, 70, 103].

Опровергают и само наличие нестимулированной слезопродукции [73, 127]. Согласно данной теории, весь водный компонент слезной жидкости является результатом раздражения чувствительных нервных окончаний, расположенных в роговице и слизистой оболочке носа. Стимуляция секреции слезы происходит в фоновом режиме при появлении «разрывов» в слезной пленке, дегидратации роговицы, ее охлаждении или механическом воздействии [73]. Аналогично возникает стимул и к миганию для равномерного распределения слезной пленки по поверхности глаза [146]. В состав водянистого слоя входят: вода, электролиты, белки антибактериальной защиты (лизоцим, лактоферрин, церулоплазмин и др.), иммуноглобулины, витамины и факторы роста [17, 80, 106, 150]. Такой многокомпонентный состав водянистого слоя позволяет осуществлять функции питания, антибактериальной защиты, репарации тканей роговицы и конъюнктивы и способствовать пролиферации и дифференциации эпителия поверхности глаза [24, 60, 80].

Муциновый слой является результатом продукции эпителиальных клеток конъюнктивы и роговицы. Слой муцинов удерживает всю структуру слезной пленки на гидрофобной поверхности эпителия роговицы [24,43, 60].

Патология в любом из звеньев системы слезопродукции приводит к дисбалансу взаимодействия ее компонентов и потенциально опасна развитием синдрома сухого глаза (ССГ) [127, 136]. Учитывая противоречия относительно роли главной слезной железы в системе слезопродукции и в патогенезе ССГ в частности, представляет интерес изучение слезопродукции в условиях ее патологии и после ее удаления.

1.2. Современные аспекты клиники и диагностики синдрома «сухого глаза»

Определение болезни «сухого глаза», также называемой сухим кератоконъюнктивитом, роговично-конъюнктивальным ксерозом или, реже, синдромом дисфункции слезы - менялось по мере накопления знаний о причинах и патогенезе этого состояния.

В 1995г. Национальный глазной институт США определил болезнь «сухого глаза» как патологию слезной пленки вследствие недостатка слезы или ее избыточного испарения, приводящее к повреждению межпальпебральной поверхности глазного яблока и связанное с проявлениями дискомфорта [85].

В 2007г. на заседании Международного семинара по «сухому глазу» (International Dry Eye Workshop) пересмотрено ранее принятое в 1995г. определение болезни сухого глаза в свете новых знаний о роли гиперосмолярности слезы и воспаления тканей глазной поверхности в патогенезе ССГ. Согласно итоговому определению, болезнь «сухого глаза» представляет собой «многофакторное заболевание слезной жидкости и тканей глазной поверхности, которое проявляется симптомами дискомфорта, зрительными нарушениями и нестабильностью слезной пленки. Болезнь сопровождается повышением осмолярности слезной жидкости, воспалением и повреждением тканей глазной поверхности» [136].

Таким образом, первоначальные представления о ССГ как о состоянии, вызванном дефицитом слезы, сменилось концепцией о том, что в основе данного заболевания лежит хроническое воспаление, развитию которого способствуют изменения нормального биохимического состава слезы [117, 128]. Это происходит в результате нарушения функционирования одного или нескольких звеньев «слезопродуцирующей системы» [35].

Сравнение данных больших эпидемиологических исследований по распространению сухого глаза выявляет диапазон примерно от 5% до 35% в различных возрастных группах [137]. ССГ значительно ухудшает качество жизни больных [96].

Существует несколько классификаций ССГ на основании этиологии, патогенеза, клинических проявлений и степени тяжести заболевания [4, 27, 85].

Согласно классификации, основанной на патогенезе заболевания и утвержденной на международном семинаре по сухому глазу в 2007г., болезнь «сухого глаза» возникает вследствие недостаточной продукции слезы и/или ее избыточного испарения [75, 85, 136]. В первом случае предлагается дальнейшее подразделение на синдром Съегрена (первичный и вторичный), а во втором приводят не съегреновскую патологию, включающую заболевания главной слезной железы, обструкцию ее протоков, рефлекторный блок и применение лекарственных препаратов, влияющих на слезопродукцию. При этом отмечают, что сухость глаз возникает из-за деструкции или дисфункции ацинусов слезной железы, в результате чего происходит уменьшение слезопродукции. Согласно сообщению Международного семинара по «сухому глазу» от 2007г., сухость глаз может быть вызвана частичным или полным удалением слезной железы в любом возрасте, но это не является обязательным последствием операции, в связи с тем, что добавочные слезные железы, расположенные в конъюнктиве, в некоторых случаях, способны компенсировать возникающее состояние. Отмечено, что, в связи с тем, что

протоки главной слезной железы проходят через ее пальпебральную часть, удаление пальпебральной части слезной железы, имеет тот же эффект, что и удаление главной слезной железы [136].

Согласно тому же отчету, увеличение осмолярности слезы является признаком болезни сухого глаза и центральным механизмом в патогенезе повреждения глазной поверхности. В свою очередь динамика изменений осмолярности напрямую отражает взаимоотношение процессов продукции слезы, ее испарения и выведения [136,140].

Осмолярность (мОсм/л) - сумма концентраций катионов, анионов и неэлектролитов, то есть всех кинетически активных частиц в 1 литре раствора.

Осмотическая активность определяет обмен жидкости между сосудами и тканью. Осмолярность слезной жидкости является единственным биохимическим показателем, охватывающим баланс продукции и выведения слезной жидкости, и представляет собой конечный продукт изменений динамики слезы. Ее изменения сказываются на интенсивности обмена воды и ионов. При длительно закрытых веках осмолярность снижается из-за отсутствия испарения. Напротив, когда веки длительно открыты слеза уже теряет часть своей водной составляющей в результате испарения и осмотическое давление повышается [24]. Гиперосмолярность слезы приводит к морфологическим и биохимическим изменениям в роговице и эпителии конъюнктивы, в основе которых - дегидратация тканей. Как полагают, гиперосмолярность является основной причиной дискомфорта, повреждения тканей глазной поверхности и их воспаления при ССГ [56, 59, 129].

На культурах конъюнктивальных клеток кроликов было показано, что при повышении осмолярности слезы уменьшается плотность бокаловидных клеток [57]. Клетки кроликов, культивированные в гиперосмолярном растворе более 330 мОсм/л, имели морфологические изменения, схожие с таковыми у пациентов с сухим кератоконъюнктивитом [141]. А. ТогпИпбоп и

соавторы, проанализировав данные литературы за 1978 - 2005 года по исследованию осмолярности слезной жидкости в образцах, взятых из глаз здоровых людей и пациентов, страдающих ССГ, построили график распределения осмолярности в норме и при ССГ. Точка пересечения кривых, построенных на основании показателей осмолярности в норме и при ССГ, находящаяся на уровне 315,6 мОсм/л, по данным авторов, дает чувствительность и специфичность в диагностике ССГ, равные 69% и 92% соответственно [рис. 1; 141].

0$то{агйу

Рис. 1. Распределение показателей осмолярности слезной жидкости в норме и при ССГ (по данным литературы 1978 - 2005). Точка пересечения кривых находится на значении 315,6 мОсм/л [141]

В литературе предлагаются различные диагностические критерии ССГ, и консенсуса в данном вопросе не достигнуто [71]. Возникает затруднение в

том, что субъективные проявления и данные диагностических тестов далеко не всегда коррелируют друг с другом [21,22, 71, 72, 130].

Согласно многочисленным исследованиям, метод диагностики ССГ на основании измерения осмолярности слезной жидкости имел наибольшую диагностическую ценность, чувствительность и специфичность как в диагностике ССГ, так и в дифференцировании степени и тяжести поражения [16, 76, 86, 131]. В то же время в литературе имеются сведения и об отсутствии достоверных отличий показателей осмолярности слезной жидкости у пациентов с ССГ и здоровых лиц [132].

В связи с изложенным, оптимальным в диагностике ССГ считают применение комплекса диагностических тестов, отражающих количественные характеристики слезопродукции, качественный состав слезы и состояние тканей глазной поверхности [53, 76, 95].

1.3. Заболевания слезной железы, их распространенность и особенности клинического течения

Слезная железа альвеолярно-трубчатого строения с экзокринным типом секреции, выделяет секрет серозного типа, содержащий электролиты, белки и муцины [24, 44]. Состоит из двух долей: большей орбитальной и меньшей пальпебральной. Доли, в свою очередь, состоят из долек, включающих в себя секреторные элементы - ацинусы, окруженные соединительнотканными прослойками с включениями лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов. Продвижению секрета в систему протоков способствуют миоэпителиальные клетки, примыкающие к базальной мембране ацинусов [23]. Первичная слеза, образуясь в эпителии ацинусов, в процессе продвижения по системе внутридольковых и междольковых протоков претерпевает изменения электролитного состава и приобретает свойства, позволяющие осуществлять иммунную защиту глаза [46]. Главные

выводные протоки орбитальной доли, в количестве 3-5, принимая попутно ряд мелких протоков пальпебральной доли, открываются в верхнем конъюнктивальном своде в нескольких миллиметрах от верхнего края хряща. Пальпебральная доля также обладает и собственными выводными протоками в количестве от 3 до 9, не связанными с протоковой системой орбитальной доли [24].

Изменения структуры слезной железы могут происходить в результате патологических процессов, затрагивающих саму слезную железу, системных и аутоиммунных заболеваний, в процессе старения организма и приводят к изменению объема слезопродукции и состава слезной жидкости [1,2, 65, 99].

Объемные процессы в слезной железе традиционно делят на четыре категории: воспаление, лимфомы, метастатические и эпителиальные опухоли [55]. По разным источникам, процентное соотношение этих категорий значительно варьирует. Одни авторы указывают на преобладание воспалительных процессов и лимфом в структуре объемных поражений слезной железы, другие отмечают больший удельный век опухолей эпителиального генеза [8, 11, 20, 33, 51, 118, 122, 123, 135].

В структуре заболеваний орбиты на долю слезной железы приходится от 3,7 до 16,8% [8, 20, 84]. Среди них воспалительные процессы в виде острых и хронических дакриоаденитов, по данным разных авторов, составляют от 23,3% до 64% [8, 121, 123].

Дакриоадениты могут быть разделены на острые и хронические. Острый дакриоаденит встречается достаточно редко, как правило, у детей и молодых людей. Прослеживается связь их развития с инфекционными заболеваниями (грипп, ангина, скарлатина, эпидемический паротит, кишечные инфекции). Процесс как правило односторонний, характеризуется острым началом. В клинической картине преобладают отек и гиперемия верхнего века, сильные боли в области локализации слезной железы, увеличение региональных лимфатических узлов. Можно наблюдать

дислокацию глаза книзу и кнутри. Заболевание сопровождается общими симптомами интоксикации: гипертермией, слабостью. На фоне медикаментозной терапии процесс регрессирует в течение 10-14 дней.

Этиология хронического дакриоаденита чаще всего остается нераспознанной. Причиной его развития считали туберкулез, сифилис, хронические лимфолейкозы. Картиной хронического дакриоаденита могут сопровождаться новообразования слезной железы [32, 68]. Морфологические изменения ткани слезной железы, характерные для хронического воспаления, находят при болезни Микулича, относящейся к лимфоматозным поражениям и представленной симметричным увеличением слезных, подчелюстных и околоушных слюнных желез [83]. При синдроме Съегрена в ткани слезной железы обнаруживают черты воспаления наряду с апоптозом [158]. Изолированный дакриоаденит с 1§С4-позитивными плазматическими клетками, как и лимфоидная гиперплазия, может трансформироваться в лимфому слезной железы с генерализованной лимфаденопатией или парапротеинемией [40]. В последние годы в этиопатогенезе хронических дакриоаденитов основную роль отводят неспецифическим воспалениям слезной железы [155]. Риск развития хронического дакриоаденита повышается при наличии в анамнезе болезней соединительной ткани, саркоидоза, гранулематоза Вегенера, хронического гепатита С, операции по пересадке органа [15, 47, 79, 91, 104, 105,114, 115, 161]. Процесс в подобных случаях, как правило, билатеральный. Существует мнение, что хронические дакриоадениты могут представлять собой аутоиммунный процесс [79, 161]. Особую группу составляют дакриоадениты, как одна из форм отечного экзофтальма [7,38].

Хронический дакриоаденит может иметь медленно прогрессирующее либо рецидивирующее течение. Клиническая картина представлена незначительным сужением глазной щели в наружной трети за счет медленно развивающегося частичного птоза верхнего века. Экзофтальм не достигает

больших степеней, может иметь место небольшая дислокация глаза книзу и кнутри. В области орбитальной порции слезной железы доступно пальпации плотное образование с гладкой поверхностью, не смещаемое, безболезненное. На компьютерных томограммах удается визуализировать тень увеличенной слезной железы, границы ее могут быть четкими, но при длительном и прогрессирующем патологическом процессе элементы неспецифического воспаления постепенно распространяются на окружающие ткани. При длительном течении воспаление может распространяться на надкостницу верхней орбитальной стенки, леватор и верхнюю прямую мышцу [7].

Воспалительные заболевания слезной железы могут вызывать ее диффузную гипертрофию и характеризуются полиморфной лимфоидной инфильтрацией и различной степенью фиброза [7, 26, 38, 74, 107].

Хронические формы псевдотумора орбиты и дакриоаденита в частности резистентны к стероидной терапии из-за развитого фиброза и отложения коллагена [87, 98]. В настоящее время склонны считать удаление измененной слезной железы практически безальтернативным методом лечения [6, 31].

В структуре заболеваний слезной железы ретенционные кисты составляют около 6% [122]. Ретенционные кисты развиваются вследствие обструкции протоков слезных желез. Наиболее часто это происходит в исходе травмы или воспаления. Реже, причинами формирования кист могут быть врожденные аномалии строения протоков и изменения состава слезы [36, 78]. Согласно последним исследованиям, формированию ретенционных кист способствует хроническое воспаление и иммунные реакции с гиперсекрецией и осмотическим эффектом [82].

Среди всех новообразований органа зрения опухоли орбиты составляют 23 - 27%, из них 5 - 9% приходится на опухоли слезной железы [5, 7, 124], большинство из которых происходят из орбитальной доли [74,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стешенко, Ольга Николаевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов С.Э., Харлап С.И., Маркосян А.Г., Лихванцева В.Г., Сафонова Т.Н., Насннкова И.Ю. Ультразвуковой пространственный клинический анализ орбитальной части слезной железы в норме и при патологии // Заболевания, опухоли и травматические повреждения орбиты: сб. науч. трудов международного симпозиума. - М., 2005. - С. 47-52.

2. Аветисов С.Э., Сафонова Т.Н., Маркосян А.Г., Харлап С.И., Лихванцева В.Г. Клинико-эхографические особенности слезной железы при синдроме «сухого глаза» // Вестник офтальмологии. - 2007. - № 3. - С. 30 - 36.

3. Амирян А.Г. Опухоли слезной железы: особенности клинической картины в начале их роста // Заболевания, опухоли и травматические повреждения орбиты: сб. науч. трудов международного симпозиума. -М., 2005.-С. 55-58.

4. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение). - 2-е изд., испр. И доп. - СПб.: Левша, 2003.- 120 с.

5. Бровкина А.Ф., Челидзе К.К., Николаева Т.Э. Особенности течения плеоморфной аденомы слезной железы и тактика ее лечения // Заболевания орбиты: сб. науч. трудов международного симпозиума. - М., 1989.-С. 40-42.

6. Бровкина А.Ф. Тютюнникова A.M. О методике оценки клинического течения отечного экзофтальма и псевдотумора орбиты // Вестник офтальмологии. - 1990. - № 106 (2). - С. 16 - 19.

7. Бровкина А.Ф. Болезни орбиты: Руководство для врачей. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008. - 256 с.

8. Бровкина А.Ф., Таджиева З.А. Кпинико-эпидемиологическое изучение новообразований слезной железы // Вестник офтальмологии. - 2009. - № 3. — С. 3 — 8.

9. Вайнштейн Е. С., Бровкина А. Ф., Бурдянская Е. И., Зарубей Г. Д. Опухоли защитного аппарата глаза, глазного яблока и глазницы // Клин, рентгенорадиология. - 1985. - Т. 5. - С. 134 - 162.

10. Вейн П. А., Кулешова Л.Ф., Хорасанян-Тадэ A.A. Клинико-морфологические особенности аденокистозного рака слезной железы // Заболевания орбиты: сб. науч. трудов международного симпозиума. - М., 1989. - С. 42 - 44.

11.Вит В.В. Опухолевая патология органа зрения. - Одесса: Астропринт, 2009.-Т. 1. -610с.

12.Голубева О.И., Гарбузов М.И., Яровой A.A., Клеянкина С.С., Маханова О.В. Роль дистанционной лучевой терапии в лечении новообразований глазницы // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22. - № 2.-С. 12-19.

13. Долматова H.A., Абдрахимова Д.Б., Бастимеева Б.Е. Клинико-морфологические особенности новообразований слезной железы // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: сб. науч. трудов международного симпозиума. - М., 1998. - С. 24 - 26.

14.Ерёменко А.И., Янченко C.B., Лысенко О.И., Дятлова Л.А., Каленич A.C., Зарубина О.Б. Вторичный сухой глаз при опухолях большой слезной железы // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: сб. науч. трудов международного симпозиума. - М., 2007. - С. 122 - 126.

15.Киселева Т.Н., Груша Я.О., Полунина A.A., Семенкова E.H., Абдурахманов Г.А., Никольская Г.М. Поражение слезных органов при гранулематозе Вегенера // Вестн. Офтальмол. - 2009. - № 4. - С. 33 - 36.

16.Лобанова О.С. Инновационный способ диагностики и мониторинга лечения болезни глазной поверхности в практике врача-офтальмолога // Современная оптометрия. - 2010. - № 2. - С. 18-21.

17.Мошетова JI.К., Волков O.A. Современное представление о слезной жидкости, значение ее в диагностике // Клин, офтальмол. — 2004. — Т.5, № 4. — С.138 — 139.

18.Панова И.Е., Павленко Е.С., Дудник С.Н., Важенина Д.А. Диагностики злокачественных опухолей орбиты в условиях городского офтальмоонкологического центра // Заболевания, опухоли и травматические повреждения орбиты: сб. науч. трудов международного симпозиума.-М., 2005.-С. 38-41.

19.Полунина Е.В., Кожухов A.A., Румянцева O.A. Синдром сухого глаза в офтальмологической практике // Лечащий врач. - 2004. - № 7. - С. 54-57.

20.Полякова С.И. Дифференциальная диагностика новообразований слезной железы лимфоидного генеза // Офтальмол. журн. - 2000. - № 3. - С. 16 -21.

21.Сафонова Т.Н., Луцевич Е.Э., Лабиди А. Сравнительный анализ диагностической эффективности пробы Ширмера и метода биометрии слезного мениска при нарушении слезопродукции // Вестник офтальмологии. - 2008. - № 1. - С. 28 - 32.

22. Сафонова Т.Н. Роль функциональных методов исследования в диагностике и лечении синдрома сухого глаза // Вестник офтальмологии. -2011.-№3.-С. 48-51.

23.Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Слеза (физиология, методы исследования, клиника). - СПб.: Наука, 1994. - 156 с.

24.Сомов Е.Е. Синдромы слезной дисфункции (анатомо-физиологические основы, диагностика, клиника и лечение). - СПб.: «Человек», 2011. - 160 с: ил.

25.Терентьева Л.С., Вит В.В., Полякова С.И., Панфилова Г.В., Скринник A.B., Смалюх Н.В. Дифференциальная диагностика, лечение и диспансеризация больных при новообразованиях слезной железы // Методические рекомендации. - Одесса, 1990. - 16 с.

26.Харлап С.И., Насникова И.Ю., Маркосян А.Г., Сафонова Т.Н., Эксаренко О.В., Вашкулатова Э.А. Особенности строения слезной железы в норме и при патологии по результатам пространственного ультразвукового цифрового исследования // Вестник офтальмологии. - 2011. - № 4. - С. 16 -24.

27.Шевалев В.Е. Рубцовый ксероз глаза. - Киев: Медгиз, 1959. - 175 с. 28.0.А. Шерстюк, H.JI. Свинцицкая, Т.Ф. Дейнега, О.О. Тихонова, А.К.

Солдатов. Современные представления и морфологии и функции больших и малых слезных желез человека // Свгг медицини та бюлоги. -2009ю - № 4. - С. 171-5.

29.Alkatan Н.М., Al-Harkan D.H., Al-Mutlaq М., Maktabi A., Elkhamary S.M. Epithelial lacrimal gland tumors: A comprehensive clinicopathologic review of 26 lesions with radiologic correlation // Saudi J. Ophthalmol. - 2014. Vol. 28, N. 1.-P. 49 -57.

30.Allansmith M.R., Kajiyama G., Abelson M.B., Simon M.A. Plasma cell content of main and accessory lacrimal glands and conjunctiva // Am. J. Ophthalmol. - 1976. - Vol. 82, N. 6. - P. 819 - 26.

31.Amemiya Т., Mori H., Koizumi K. Clinical and histopathological study of chronic dacryoadenitis // Graefe's Arch. Exp. Ophthalmol. - 1983. Vol. 220, N. 5.-P. 229-232.

32.Bajaj M..S., Pushker N., Kashyap S.R.B. Cystadenoma of the lacrimal gland // Orbit. - 2002. - Vol. 21, N. 4. - P. 301 - 5.

33.Bertelmann E., Minko N. Safety of the preoperative evaluation of pleomorphic adenoma: a retrospective analysis // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 2012. - Vol. 229, N. 3.-P. 231-5.

34.Bhandare N., Moiseenko V., Song W.Y., Morris C.G., Bhatti M.T., Mendenhall W.M. Severe dry eye syndrome after radiotherapy for head-and-neck tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. Vol. 82, N. 4. - P. 1501-8.

35.Beuerman R.W., Maitchouk D.Y., Varnell R.J., Pedroza-Schmidt L. Interactions between lacrimal function and the ocular surface // Curr. Opin. Kyoto Cornea Club. - 1998. Vol. 2. - P. 1 - 10.

36.Bullock J.D., Fleishman J.A., Rosset J.S. Lacrimal ductal cysts // Ophthalmology. - 1986. - Vol. 93. - P. 1355 - 60.

37.Chen A.M., Garcia J., Bucci M.K. et al. The role of postoperative radiation therapy in carcinoma ex pleomorphic adenoma of the parotid gland // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. - Vol. 67, N. 1. - P. 138 - 143.

38.Chen M.H., Chen M.H., Liao S.L., Chanq T.C., Chuanq L.M. Role of macrophage infiltration in the orbital fat of patients with Graves' ophthalmopathy // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2008. Vol. 69, N. 2. - P. 332 - 7.

39.Cherian I., Shrestha S.P., Panhani M.L. et al. Adenosquamous carcinoma of the lacrimal gland // BMJ Case Reports. - 2010. -doi:10.1136/bcr.07.2010.3192

40.Cheuk W., Yuen H.K., Chan A.C., Shih L.Y., Kuo T.T., Ma M.W. Lo Y.F., Chan W.K., Chan J.K. Ocular adnexal lymphoma associated with IgG4+ chronic sclerosing dacryoadenitis: a previously undescribed complication of IgG4-related sclerosing disease // Am. J. Surg. Pathol. - 2008. - Vol. - 32, N. 8.-P. 1159-67.

41.Currie Z.I., Rose G.E. Long-term risk of recurrence after intact excision of pleomorphic adenomas of the lacrimal gland // Arch. Ophthalmol. - 2007. -Vol. 125, N. 12.-P. 1643-46.

42.Damato B.E., Allan D., Murray S.B., Lee W.R. Senile atrophy of the human lacrimal gland: the contribution of chronic inflammatory disease // Br. J. of Ophthalmol. - 1984. - Vol. 68. - P. 674 - 680.

43.Dartt D.A. Control of mucin production by ocular surface epithelial cells // Exp. Eye Res. - 2004. - Vol. 78. - P. 173 - 85.

44.Dartt D.A. Neural Regulation of Lacrimal Gland Secretory Processes: Relevance in Dry Eye Diseases // Prog. Retin. Eye Res. - 2009. - Vol. 28, N. 3.-P. 155-77.

45.Davies W.S. Pleomorphic adenoma and adenocarcinoma of the lacrimal gland, with report of thirteen cases // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1954. - Vol. 52. - P. 467 - 96.

46.Ding C., Parsa L., Nandoskar P., Zhao P., Wu K., Wang Y. Duct System of the Rabbit Lacrimal Gland: Structural Characteristics and Role in Lacrimal Secretion // IOVS. - 2010. - Vol. 51, N. 6. - P. 2960 - 67.

47.Dutt S., Cartwright M.J., Nelson C.C. Acute dacryoadenitis and Crohn's disease: Findings and management // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. - 1992. -Vol. 8,N. 4.-P. 295-9.

48.Economidis I., Tragakis M., Mangouritsas N., Papademetriou D. Keratoconjunctivitis sicca following excision of a dermolipoma of the lacrimal gland // Ann. Ophthalmol. - 1978. - Vol. 10, N. 9. - P. 1273 -78.

49.Elliot A.J. Lacrimal hyposecretion // 1958. - Vol. 79. - P. 371 - 8.

50.Etcr N., Schüller H. External beam radiotherapy for age-related macular degeneration causes transient objective changes in tear-film function // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 239, N. 12. - P. 923 - 6.

51.Eviatar J.A., Hornblass A. Mucoepidermoid carcinoma of the lacrimal gland: 25 cases and review and update of the literature // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. - 1993. - Vol. 9, N. 3.-P. 170-81.

52.Farris R.L., Stuchell R.N., Mandel I.D. Tear osmolarity variation in the dry eye // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1986. - Vol. 84. - P. 250 - 68.

53.Farris R.L. Tear osmolarity - a new gold standard? // Adv. Exp. Med. Biol. -1994. - Vol. 350. - P. 495 - 503.

54.Finger P.T. Radiation therapy for orbital tumors: concepts, current use, and ophthalmic radiation side effects // Surv. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 54, N. 5. -P. 545-68.

55.Font R.L., Smith S.L., Bryan R.G. Malignant epithelial tumors of the lacrimal gland: a clinicopathologic study of 21 cases // Arch. Ophthalmol. - 1998. -Vol. 116, N. 5. - P. 613 - 6.

56.Gilbard J.P., Dartt D.A. Changes in rabbit lacrimal gland fluid osmolarity with flow rate // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1982. - Vol. 23, N. 6. - P. 804 - 6.

57.Gilbard JP. Tear film osmolarity and keratoconjunctivitis sicca // CLAO J. -1985. Vol. 11. - P. 243 - 250.

58.Gilbard J.G., Rossi S.R., Gray K.L. A new rabbit model for keratoconjunctivitis sicca // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1987. - Vol. 28. -P. 225 - 8.

59.Gilbard J.P., Rossi S.R., Gray K.L., Hanninen L.A., Kenyon K.R. Tear film osmolarity and ocular surface disease in two rabbit models for keratoconjunctivitis sicca // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1988. - Vol. 29, No. 3.-P. 374-8.

óO.Gilbard J.P. The diagnosis and management of dry eyes // Otolaryngol. Clin. North. Am. - 2005. Vol. 38. - P. 871 - 885.

61.Gillette T.E., Allansmith M.R., Greiner J.V., Janusz M. Histologic and immunohistologic comparison of main and accessory lacrimal tissue // Am J Ophthalmol. - 1980. - Vol. 89, N. 5. - P. 724 - 30.

62.Gouveia S.M., Tiffany J.M. Human tear viscosity: an interactive role for proteins and lipids // Biochim. Biophys. Acta. - 2005. Vol. 1753, N. 2. - P. 155 -63.

63.Guma M., Firestein G.S. IgG4-related diseases // Best Practice & Research Clinical Rheumatol. - 2012. - Vol. 26. - P. 425 - 38.

64.Gündüz K., Giinalp I., Ozden R.G. Chronic Dacryoadenitis Misdiagnosed as Eyelid Edema and Allergic Conjunctivitis // Jpn. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 43.-P. 109-112.

65.HaeringenN.J. Aging and the lacrimal system // Br. J. of Ophthalmol. - 1997. -Vol. 81.-P. 824-826.

66.Hanioka Y., Yamagami K., Yoshioka K., Nakamura T., Kishida M., Nakamura T. et al. Churg-Strauss Syndrome Concomitant with Chronic Symmetrical

Dacryoadenitis Suggesting Mikulicz's Disease // Intern. Med. - 2012. Vol. 51. -P. 2457-61.

67.Hajda M., Koranyi K., Salomvary B., Bajcsay A. Clinical presentation, differential diagnosis and treatment of lacrimal gland tumours // Magy Onkol. - 2005. Vol. 49, N. 1. - P. 65 - 70.

68.Halhal M., Meyer A., Morel X., Cochard-Marianowski C., Behar-Cohen F., Blanquet A., Cophignon J., Renard G., D'hermies F. Pleomorphic adenoma mimicking dacryoadenitis // J. Fr. Ophtalmol. - 2004. Vol. 27, N. 10. - P. 1200 -3.

69.Hartman L.J., Mourits M.P., Canninga-van Dijk M.R. An unusual tumour of the lacrimal gland // Br. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 87, N. 3. - P. 363.

70.Hunt S., Spitznas M., Seifert P., Rauwolf M. Organ culture of human main and accessory lacrimal glands and their secretory behavior // Exp. Eye Res. - 1996. -Vol. 62,N. 5. - P. 541-54.

71 .Javadi M-A., Feizi S. Dry Eye Syndrome // Ophthalmic Vis. Res. - 2011. Vol 6, N3.-P. 192- 198.

72 Johnson M.E. The association between symptoms of discomfort and signs in dry eye // The Ocular Surface. - 2009. - Vol. 7, N. 4. - P. 199 - 211.

73.Jordan A , Baum J. Basic tear flow. Does it exist? // Ophthalmology. - 1890. -Vol. 87, N. 9. - P. 920-930.

74.Jung W.S., Ahn K.J., Park M.R., Kim J.Y., Choi J.J., Kim B.S., Hahn S.T. The radiological spectrum of orbital pathologies that involve the lacrimal gland and the lacrimal fossa // Korean. J. Radiol. - 2007. - Vol. 8, N. 4. - P. 336 - 42.

75.Kaufman H.E., Rayfield M.A. Viral conjunctivitis and keratitis //The Cornea. Ed. H.E. Kaufman. - 1988. - P. 299 - 331.

76.Khanal S., Tomlinson A., McFadyen A., Diaper C., Ramaesh K. Dry Eye Diagnosis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49, No. 4. - P. 1407 -14.

77.Khanna D., Shrivastava A. Suppurative dacroadenitis causing ocular sicca syndrome in classic Wegener's granulomatosis // Indian J. Ophthalmol. - 2011. -Vol. 59, N. 2.-P. 151 -3.

78.Khoury N.J., Haddad M.C., Tawil A.N., Ma'luf R.N. Ductal cysts of the accessory lacrimal glands: CT findings // Am. J. Neuroradiol. - 1999. Vol. 20, N. 6.-P. 1140-42.

79.Kiratli H., Sekeroglu M.A., Soylemezoglu F. Unilateral dacryoadenitis as the sole presenting sign of Wegener's granulomatosis // Orbit. - 2008. - Vol. 27, N. 3.P. 157- 160.

80.Klcnkler B., Sheardown H. Growth factors in the anterior segment: role in tissue maintenance, wound healing and ocular pathology // Exp. Eye Res. -2004. Vol. 79. P. 677 - 88.

81.Lai T., Prabhakaran V.C., Malhotra R., Selva D. Pleomorphic adenoma of the lacrimal gland: is there a role for biopsy? // Eye. - 2009. - Vol. 23. - P. 2 - 6.

82.Lam K., Brownstein S., Jordan D.R., Jastrzebski A. Dacryops: a series of 5 cases and a proposed pathogenesis // JAMA Ophthalmol. - 2013. - Vol. 131, N. 7.-P. 929-32.

83.Lee S., Tsirbas A., McCann J.D., Goldberg R.A. Mikulicz's disease: A new perspective and literature review // Eur. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 16, N. 2. -P. 199-20.

84.Lecungurasatien P. Lacrimal gland tumors in a medical center // J. Ved. Assoc. Thai. - 2002. - Vol. 85, N. 9. - P. 1028 - 36.

85.Lcmp M.A. Report of the National Eye Institute / Industry Workshop on clinical trials for dry eyes // CLAO: J. - 1995. - Vol. 21. - P. 221 - 32.

86.Lemp M.A., Bron A.J., Baudouin C., Benitez del Castillo J.M., Geffen D., Tauber J., Foulks G.N., Pepose J.S., Sullivan B.D. Tear osmolarity in the diagnosis and management of dry eye disease // Am. J. Ophthalmol. - 2011. -Vol. 151.-P. 792-8.

87.Li J.T., Garrity J.A., Kephart G.M., Gielch G.J. Refractory periorbital edema in a 29-year-old man // Ann. Allergy. - 1992. - Vol. 69. - P. 101-5.

88.Li Y., Kuang K., Yerxa B., Wen Q., Rosskothen H , Fischbarg J. Rabbit conjunctival epithelium transports fluid, and P2Y2 receptor agonists stimulate CI- and fluid secretion // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2001. - Vol. 281. - P. 595-602.

89.Liu S.H., Prendergast R.A., Silverstein A.M. Experimental autoimmune dacryoadenitis. I. Lacrimal gland disease in the rat // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1987. - Vol. 28, N. 2. - P. 270 - 5.

90.Mackie I.A., Seal D.V. The questionably dry eye // Br. J. of Ophthalmol. -1981.-Vol. 65.-P. 2-9.

91.Madge S.N., James C., Selva D. Bilateral dacryoadenitis: a new addition to the spectrum of reactive arthritis? // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. - 2009. - Vol. 25, N. 2. P. 152-3.

92.Mafee M.F., Edward D.P., Koeller K.K., Dorodi S. Lacrimal gland tumors and simulating lesions. Clinicopathologic and MR imaging features // Imaging in Ophthalmol. II. - 1999. - Vol. 37, N. 1. - P. 219 - 239.

93.Maitchouk D.Y., Beuerman R.W., Ohta T., Stern M., Varnell R.J. Tear production after unilateral removal of the main lacrimal gland in squirrel monkeys // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118. - P. 246 - 52.

94.McNab A.A. Lacrimal land abscess: two case reports // Aust. N. Z. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 27, N. 1. - P. 75 - 8.

95.Methodologies to diagnose and monitor dry eye disease: report of the Diagnostic Methodology Subcommittee of the International Dry Eye Workshop (2007). -2007. Vol. 5, N. 2. - P. 108 - 152.

96.Miljanovic B., Dana R., Sullivan D.A., Schaumberg D.A. Impact of dry eye syndrome on vision-related quality of life // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 143, N. 3. - P. 409-415.

97.Mizocami H., Inokuchi A., Sawatsubashi M. et al. Adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland with wide and severe myoepithelial differentiation // Auris. Nasus. Larynx. - 2002. - Vol. 29, N. 1. - P. 201 - 5.

98.Mombaerts I., Schlingemann R.O., Goldschmeding R., Noorduyn L.A., Koornneef L. The surgical management of lacrimal gland pseudotumors // Ophthalmology.-1996.-Vol. 103, N. 10.-P. 1619-27.

99.Ncmet A., Belkin M., Rosner M. Transplantation of newborn lacrimal gland cclls in a rat model of reduced tear secretion // IMAJ. - 2007. - Vol. 9. - P. 94 — 8.

100. Ni C., Cheng S.C., Dryja T.P., Cheng T.Y. Lacrimal gland tumors: a clinicopathological analysis of 160 cases // Int. Ophthalmol. Clin. - 1982. Vol. 22, N. 1.-P. 99-120.

101. Ni C., Kuo P.K., Dryja T.P. Histopathological classification of 272 primary epithelial tumors of the lacrimal gland // Chin. Med. J. - 1992. - Vol. 105, N. 6.-P. 481-5.

102. Ni C., Ma X. Histopatholodic classification of 1921 orbital tumors // Yan. Ke. Xue. Bao. - 1995. - Vol. 11, N. 2. - P. 101 - 4.

103. Obata H., Horiuchi H., Dobashi Y., Oka T., Sawa M., Machinami R. Iminunohistochemical localization of epidermal growth factor in human main and accessory lacrimal glands // Jpn. J. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 37, N. 2. -P. 113-21.

104. Ggawa Y., Kuwana M. Dry eye as a major complication associated with chronic graft-versus-host disease after hematopoietic stem cell transplantation // Cornea. - 2003. - Vol. 22. - P. 19 - 27.

105. Ogawa Y., Kuwana M., Yamazaki K., Mashima Y., Yamada M., Mori T., Okamoto S., Oguchi Y., Kawakami Y. Periductal area as the primary site for T-ccll activation in lacrimal gland chronic graft-versus-host disease // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. Vol. 44. - P. 1888 - 96.

106. Ohashi Y., Dogru M., Tsubota K. Laboratory findings in tear fluid analysis // Clin. Chim. Acta. - 2006. Vol. 369. P. 17 - 28.

107. Okamoto K.T. Shields J.A. Review of lacrimal gland lesions // Trans. Pa. Acad. Ophthalmol. Otolafyngol. - 1990. - Vol. 42. - P. 925 - 930.

108. Padmaja B. T., Deedar M. S., Shivaram S., Rui H. W. et al. Adeno-as o dated virus-mediated IL-10 gene transfer suppresses lacrimal gland immunopathology in a rabbit model of autoimmune dacryoadenitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. Vol. 51. - P. 5137 - 44.

109. Parsons J.T., Bova F.J., Fitzgerald C.R., Mendenhall W.M., Million R.R. Severe dry-eye syndrome following external beam irradiation // Int. J. Radiat. Or.col. Biol. Phys. - 1994. Vol. 30, N. 4. - P. 775 - 80.

110. ¡'arsons J.T., Bova F.J., Mendenhall W.M., Million R.R., Fitzgerald C.R. Re ;ponse of the normal eye to high dose radiotherapy // Oncology (Williston Ta k). - 1996. - Vol. 10, N. 6. - P. 837 - 47.

111. "erez D.E., Pires F.R., Almeida O.P., Kowalski L.P. Epithelial lacrimal gland tumors: a clinicopathological study of 18 cases // Otolaryngol. Head Neck Surg.-2006.-Vol. 134,N.2.-P. 321 -325.

112. ''flugfelder S.C., Solomon A., Stern M.E. The diagnosis and management of dr eye: a twenty-five year review // Cornea. - 2000. - Vol. 19. - P. 644 - 49.

113. "olito E., Leccisotti A. Epithelial Malignancies of the lacrimal gland: survival rates after extensive and conservative therapy // Ann. Ophthalmol. -1°°3. - Vol. 25, N. 11.-P. 422-6.

114. T'amos-Casals M., Garcia-Carrasco M., Brito Zeron M.P., Cervera R., Font J. Viral etiopathogenesis of Sjogren's syndrome: role of the hepatitis C virus // Arloimmun Rev. - 2002. Vol. 1. - P. 238 - 43.

115. lamos-Casals M., Brito-Zeron P., Garcia-Carrasco M., Font J. Sarcoidosis or Sjogren's syndrome? Clues to defining mimicry or coexistence in 59 cases // Medicine (Baltimore). - 2004. Vol. 83. - P. 85 - 95.

116. Rose G.E., Wright J.E. Pleomorphic adenoma of the lacrimal gland // Br. J. Ophthalmol. - 1992. - Vol. 76, N. 7. - P. 395 - 400.

117. Ruiz-Ederra J., Levin M.H., Verkman A.S. In sutu fluorescence measurement of tear film [Na+], [K+], [C1-], and pH in mice marked hy;^ertonicity in aquaporin-5 deficiency // Invest. Opthalmol. Vis. Sci. - 2009. -'ol. 50, N. 5. - P. 2132 - 38.

118. Santos R.R., Damasceno R.W.F., Pontes F.S.L., Cursino S.R.T., Nishiwaki-Dantas M.C., Filho J.V., Dantas P.E.C. Ten-year follow-up of a case series of primary epithelial neoplasms of the lacrimal gland:clinical features, surgical treatment and histopathological findings // Bras. Oftalmol. - 2010. Vol. 73, N. 1. - P. 33 - 9.

119. °cherz W., Dohlman C.H. Is the lacrimal gland dispensable? K< • atoconjunctivitis sicca after lacrimal gland removal // Arch. Ophthalmol. -1Г"5. - Vol. 93,N. 4.-P. 281 -3.

120. -chirra F., Ruprecht K.W. Dry eye. An update on epidemiology, diagnosis, thv-apy and new concepts // Ophthalmol. - 2004. Vol. 100, N. 1. -P. 10 - 18.

121. °hields J.A., Bakewell В., Augsburger J.J., Flanagan J.C. Classification and ir idence of space-occupying lesions of the orbit // Arch. Ophthalmol. - 1984. -Vol. 102.-P. 1606-11.

122. "hields C.L., Shields J.A., Eagle R.C., Rathmell J.P. Clinicopathologic re ew of 142 cases of lacrimal gland lesions // Ophthalmology. - 1989. Vol. 9Г. N. 4. - P. 431-5.

123. hields C.L., Shields J.A. Review of lacrimal gland lesions // Trans. Am. A id. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1990. - Vol. 22. - P. 925-930.

124. "hields J.A., Shields C.L., Scartozzi R. Survey of 1264 patients with orbital tumors and simulating lesions: The 2002 Montgomery Lecture, part 1 // Ophthalmology.-2004.-Vol. 111,N. 5.-P. 997 - 1008.

125. Shin Y.U., Oh Y-H., Lee YJ. Unusual involvement of IgG4-related sclerosing disease in lacrimal and submandibular glands and extraocular muscles // Korean J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 26, N. 3. - P. 216 - 221.

126. Skinner H.D., Garden A.S., Rosenthal D.I., Ang K.K., Morrison W.H., Emaeli В., Pinnix C.C., Frank SJ. Outcomes of malignant tumors of the la -imal apparatus // Cancer. - 2011. - P. 2801-2810.

127. °tern M.E., Beuerman R.W., Fox R.I., et al. The pathology of dry eye; the in* Taction between the ocular surface and lacrimal glands // Cornea. - 1998. -V-''. 17.-P. 584-9.

128. Stern M.E., Schaumburg C.S., Pflugfelder S.C. Dry Eye as a Mucosal A"'oimmune Disease // Intern. Rev. of Immunol. - 2013. - Vol. 32. - P. 19 -4\

129. tewart P., Chen Z., Farley W., Olmos L., Pflugfelder S.C. Effect of er ; erimental dry eye on tear sodium concentration in the mouse // Eye and cc "!act lens.-2005.-Vol. 31, N. 4.-P.175 -8.

130. Sullivan B.D., Crews L.A., Messmer E.M., Foulks G.N., Nichols K.K., B; nninger P., Geerling G., Figueiredo F., Lemp M.A. Correlations between cc^monly used objective signs and symptoms for the diagnosis of dry eye d: -ase: clinical implications // Acta Ophthalmol. - 2014. - Vol. 92, N. 2. - P. if: -6.

131. " lzuki M., Massingale M.L., Ye F., Godbold J., Elfassy Т., Vallabhajosyula ]\1 . Asbell P.A. Tear osmolarity as a biomarker for dry eye disease severity // In -st. Ophthalmol. Vis. Sci.-2010. - Vol. 51, No. 9. - P. 4557 - 61.

132. zalai E., Berta A., Szekanecz Z., Szucs G., Modis L.Jr. Evaluation of Tear О Molarity in Non-Sjogren and Sjogren Syndrome Dry Eye Patients With the T - Lab System // Cornea. - 2012. - Vol. 31, N. 8. - P. 867 - 71.

133. ' akahira M., Kawano M., Zen Y., Minato H., Yamada K., Sugiyama K. l£' ; 1-Related Chronic Sclerosing Dacryoadenitis // 2007. - Vol. 125, N. 11. -Г. '575 - 78.

134. Pang W., Hei Y., Xiao L. Recurrent orbital space-occupying lesions: a clinicopathologic study of 253 cases // Chin. J. Cancer. Res. - 2013. - Vol. 25, N. 4.-P. 423-29.

135. Teo L., Seah L.L., Choo C.T., Chee S.P., Chee E., Looi A. A survey of the hi"pathology of lacrimal gland lesions in a tertiary referral centre // Orbit. -2V13. Vol. 32,N. l.-P. 1-7.

136. The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye Workshop (2' n7) // The ocular surface. - 2007. - Vol. 5, N. 2. - P. 75 -92.

137. lie epidemiology of dry eye disease: report of the Epidemiology Si:, committee of the International Dry Eye Workshop (2007) // The ocular sitTace. - 2007. — Vol. 5,N.2.-P. 93 - 107.

138. ' homasa P.B., Zhua Z., Selvama S., Samanta D. et al. Autoimmune d; '-yoadenitis and keratoconjunctivitis induced in rabbits by subcutaneous in' ction of autologous lymphocytes activated ex vivo against lacrimal antigens 11 y. Autoimmun. - 2008. - Vol. 31, N. 2. - P. 116 - 122.

139. :\vari S., Pharma M.; Ali M.J., Vemuganti G.K. Human lacrimal gland re -aeration: Perspectives and review of literature // Saudi J. of Ophthalmol. -2?' 1. - Vol. 28. - P. 12-18.

140. °omlinson A., Khanal S. Assessment of tear film dynamics: quantification a] -oach. // The Ocular Surface. - 2005. Vol. 3. - P. 81 - 95.

141. Mnlinson A., Khanal S., Ramaesh K., Diaper C., McFadyen A.. Tear Film C molarity: Determination of a Referent for Dry Eye Diagnosis // Invest. O; 'ihalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47, No. 10. - P. 4309 - 15.

142. ' ourneau L.C., Razak A.R., Levy C., Calugaru V., Galatoire O., Dendale R., D jardins L., Gan H.K. Role of chemotherapy and molecularly targeted agents ir. he treatment of adenoid cystic carcinoma of the lacrimal gland // Br. J. O ' <halmol.-2011.-Vol.95,N. 11.-P. 1483-9.

143. Tse D.T., Benedetto P., Dubovy S., Sehiffman J.C., Feuer W.J. Clinical an ilysis of the effect of intraarterial cytoreductive chemotherapy in the treatment of lacrimal gland adenoid cystic carcinoma // Am. J. Ophthalmol. -2( %. Vol. 141, N. l.-P. 44-53.

144. rse D.T., Kossler A.L., Feuer W.J., Benedetto P.W. Long-term outcomes of nr • 'djuvant intra-arterial cytoreductive chemotherapy for lacrimal gland ac' void cystic carcinoma // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120, N. 7. - P. i: '3-23.

145. siouris A.J., Deshmukh M., Sanelli P.C., Brazzo B.G. Bilateral dacryops: cf Nation of clinical, radiologic, and histopathologic features // AJR. - 2005. V 184.-P.321 -323.

146. subota K., Nakamori K. Effects of ocular surface area and blink rate on tear d} unics // Arch. Ophthalmol. - 1995. Vol. 113. - P. 155 - 8.

147. ' ubota K., Xu K.P., Fujihara T., Katagiri S., Takeuchi T. Decreased reflex tc "ng is associated with lymphocytic infiltration in lacrimal glands // J. IV umatol. -1996. - Vol. 23. - P. 313 - 20.

148. subota K. Reflex tearing in dry eye not associated with Sjogren's syndrome // !v. Exp. Med. Biol. - 1998. - Vol. 438. - P. 903 - 7.

149. ubota K., Kaido M., Yagi Y., Fujihara T., Shimmura S. Diseases ai dated with ocular surface abnormalities: the importance of reflex tearing // B' r. Ophthalmol.- 1999.-Vol. 83,N. l.-P. 89-91.

150. sels J.L., Foley K.M., Rismondo V. Retinol secretion by the lacrimal gland // vest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1986. - Vol. 27. - P. 1261 - 68.

151. rmgveeravong S., Katz S.E., Rootman J., White V. Tumors arising in the p; ^cbral lobe of the lacrimal gland // Ophthalmology. - 1996. Vol. 103, N. 10. - 1606-12.

152. ' 'ang X.N., Qian J., Yuan Y.F., Zhang R., Zhang Y.Q. Space-occupying lc vis of the lacrimal gland at one tertiary eye center in China: a retrospective

cl; Veal study of 95 patients // Int. J. Ophthalmol. - 2012. Vol. 5, N. 2. - P. 208

- I.

153. Veis E., Rootman J., Joly T.J., Berean K.W., Al-Katan H.M., Pasternak S., B< aavolonta G., Strianese D., Saeed P., Feldman K.A., Vangveeravong S., L; Vnte J.S., White V.A. Epithelial lacrimal gland tumors: pathologic cl sification and current understanding // Arch. Ophthalmol. - 2009. - Vol. II N. 8.-P. 1016-28.

154. ' itmer M. Unraveling the Difficult Diagnosis of Dacryoadenitis. Rev.of o\ 'V 2009; 9(13). Avaible at: h: • Vwww.revophth.com/content/d/features/i/l 213/c/22862/

155. 'right J.E., Stewart W.B., Krohel G.B. Clinical presentation and m igement of lacrimal gland tumours // Br. J. Ophthalmol. - 1979. - Vol. 63.

- .600-6.

156. 'right J.E., Rose G.E., Garner A. Primary malignant neoplasms of the la Vial gland // British Journal of Ophthalmology. - 1992. - Vol. 76, N. 7. -P. M -407.

157. ' u Z., Pan Y., Liu J. et al. Malignant tumors of the lacrimal gland - a report o' " cases // Yan. Ke. Xue. Bao. - 1991. - Vol. 7, N. 2. - P. 98 - 102.

158. miamoto M., Harada S., Ohara M., Suzuki C., Naishiro Y., Yamamoto H., T hashi H., Imai K. Clinical and pathological differences between IV ilicz's disease and Sjo" gren's syndrome // Rheumatology - 2005. Vol. 44. - 227-34.

159. Vang Y.Q., Qian J., Yuan Y.F. et al. Tear film and lacrimal excretion c! ges after lacrimal gland tumor removal // Zhonghua. Yan. Ke. Za. Zhi. -2' V - Vol. 49, N. 1. - P. 27 - 31.

160. Vu Z., Stevenson D., Schechter J.E., Mircheff A.K. et al. Lacrimal hi pathology and ocular surface disease in a rabbit model of a1 ; mmunedacryoadenitis // - Cornea. - 2003. - Vol. 22, N. 1. - P. 25 - 32.

161. ' u.khri D. Effect of inflammation on lacrimal gland function // Exp. Eye R< . - 2006. - Vol. 82, N. 5. - P. 885 - 98.