Роль коррекции процессов перекисного окисления липидов в комплексной терапии аденовирусных заболеваний глаз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Жукова, Екатерина Альбертовна

• Жукова, Екатерина Альбертовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жукова, Екатерина Альбертовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе, клинике, диагностике и лечении аденовирусных заболеваний глаз.

1.2. Роль ПОЛ и АОЗ в патогенезе воспалительных заболеваний глаз.

1.3. Современные методы оценки свободнорадикального перекисного окисления липидов.

1.4. Возможности коррекции ПОЛ при глазной патологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование показателей ПОЛ и АОС в слезной жидкости в норме и при аденовирусных заболеваниях глаз.

3.2. Изучение динамики показателей ПОЛ и АОЗ в СЖ под влиянием стандартного лечения АВК и ЭКК.

3.3. Оценка клинической эффективности стандартного лечения АВК и ЭКК и обоснование применения антиоксиданта рексод в комплексной терапии этих заболеваний.

3.4. Сравнительное изучение динамики показателей ПОЛ и АОЗ в СЖ в ходе лечения пациентов с аденовирусными заболеваниями глаз с применением инсталляций препарата рексод и при стандартной терапии.

3.5. Сравнительное изучение динамики клинических симптомов в ходе лечения больных АВК и ЭКК с применением препарата рексод и при стандартной терапии.

3.6. Разработка схем комплексного лечения аденовирусных заболеваний глаз с применением препарата рексод и оценка их эффективности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль коррекции процессов перекисного окисления липидов в комплексной терапии аденовирусных заболеваний глаз»

Актуальность исследования. Воспалительные заболевания глаз являются серьезной медицинской и социальной проблемой практической офтальмологии. Пациенты с воспалительными заболеваниями органа зрения занимают первое место среди амбулаторных больных (Ставицкая Т.В., 2001).

В структуре инфекционных заболеваний глаз по научно-практической и медико-социальной значимости одно из ведущих мест занимают широко распространенные в мире аденовирусные заболевания- эпидемический керато-конъюнктивит (ЭКК) и аденовирусный конъюнктивит (АВК) (Анджелов В.О., 1988).

О распространенности аденовирусных заболеваний человека свидетельствует тот факт, что 80 % населения имеет комплементсвязывающие антитела к аденовирусам (Dobrev I. et al., 1978). В течение года Ад-инфекция имеет постоянную частоту и составляет 8 % всех регистрируемых вирусных инфекций. Среди так называемых респираторных вирусов частота Ад-инфекций стоит на 2-м месте после гриппа А. Частота Ад-инфекций варьирует в различных возрастных группах. В возрасте до 1 года она составляет 26 %, от 1 до 4 лет -35,5 %, от 5 до 14 лет - 16,5 % и в более старшем возрасте - 22 % (Assard F., Cockburn W.C., 1974; Schmitz Н., Wigand R., Heinrich W., 1983).

Источником инфекции является больной человек или носитель. Носи-тельство может продолжаться 3-9 мес (Schmitz Н., Wigand R., Heinrich W., 1983).

Медико-социальную значимость аденовирусных заболеваний глаз определяют частые вспышки в офтальмологических стационарах, большие потери по временной нетрудоспособности, временная или стойкая утрата зрения (Конева Е.Б., Майчук Ю.Ф., 1986), высокая контагеозность и эпидемический характер вспышек АВК и ЭКК. Отмечена очаговость аденовирусных заболеваний- в семьях могут заболевать по 2-5 человек. Во время одной вспышки 29,3 % от общего числа заболевших были из семейных очагов.

ЭКК характеризуется сравнительно более высокой контагеозностью и тяжестью клинического течения по сравнению с АВК. В России ежегодно страдают ЭКК более 300 ООО человек, что приводит к материальному ущербу в десятки миллионов рублей (Каспаров А.А., 1998).

Результаты эпидемиологического анализа показали, что ЭКК является характерной госпитальной инфекцией; так из 840 больных ЭКК у 70,2 % заражение связано с глазными учреждениями. Индекс контагеозности достигает 87,8 % на 100 контактных, индекс очаговости — 2,4; один больной ЭКК способен заразить 5 человек. Среди заболевших в 70 % случаев — лица работоспособного возраста (Майчук Ю.Ф., 1988).

Основой вирусного поражения тканей глаза является цитоидальная реакция (быстрая дегенерация и гибель клеток), которая имеет 3 фазы течения (Жданов В.А., 1966): проникновение вируса в клетки и синтез специфических ферментов, необходимых для репродукции аденовируса; формирование зрелых вирионов (частица зрелого вируса); выход вирионов из клеток. Воспаление, вызванное инфекционным агентом, сопровождается комплексом системных сдвигов, известных как острофазовый ответ. Одним из таких ответов является активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Продукты ПОЛ повреждают клеточные структуры, органы и ткани (Матвеева С.Б., Шахова О.Б., Тихомирова Н.И., 2000). Любое воспаление - это «окислительный стресс», что, как правило, не учитывается при назначении лечения.

Изучение тяжести и длительности вирусных заболеваний глаз позволяет предположить, что увеличение липоперекисей в тканях глаза при аденовирусных заболеваниях способствует затяжному и более тяжелому течению болезни. Вместе с тем патогенез этого заболевания еще недостаточно изучен. В литературе мы не нашли сведений, касающихся комплексного изучения ПОЛ при аденовирусных заболеваниях глаз — этим и определяется его актуальность.

Цель работы - совершенствование диагностики и комплексного лечения аденовирусных заболеваний глаз.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень продуктов ПОЛ и ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) в слезной жидкости (СЖ) в норме и при аденовирусных заболеваниях глаз.

2. Оценить диагностическую и прогностическую значимость показателей ПОЛ и АОЗ в СЖ при аденовирусных заболеваниях глаз.

3. Изучить динамику показателей ПОЛ и АОЗ в СЖ при лечении больных с АВК и ЭКК по общепринятой методике и с применением антиоксиданта.

4. Разработать оптимальные схемы комплексного лечения больных аденовирусными заболеваниями глаз.

5. Оценить эффективность применения разработанной комплексной терапии АВК и ЭКК.

Научная новизна. Впервые в сравнительном аспекте изучены уровни продуктов ПОЛ и компонентов АОЗ в СЖ при аденовирусных заболеваниях глаз различной тяжести. Впервые показана значимость определения продуктов ПОЛ и компонентов АОЗ в СЖ при АВК и ЭКК. Доказана эффективность применения антиоксидантов в комплексном лечении аденовирусных заболеваний глаз.

Теоретическая и практическая значимость работы. Определены границы нормы для продуктов ПОЛ и компонентов АОЗ в СЖ и их уровни на разных сроках аденовирусных заболеваний глаз.

Выявлена прогностическая значимость определения уровня продуктов ПОЛ и ферментов АОЗ в СЖ в начале заболевания аденовирусным конъюнктивитом и эпидемическим кератоконъюнктивитом. Разработаны критерии распределения больных с аденовирусными заболеваниями глаз по прогностическим группам тяжести.

Выявлена высокая антиоксидантная активность инстилляций препарата рексод и установлена его значительная терапевтическая эффективность при аденовирусных заболеваниях глаз.

Разработаны схемы комплексного лечения аденовирусных заболеваний глаз при различных прогностических степенях тяжести с применением антиок-сиданта рексод.

При сравнительном клиническом исследовании доказана эффективность применения антиоксиданта рексод в комплексной терапии АВК и ЭКК.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При аденовирусных заболеваниях глаз повышается уровень продуктов ПОЛ и снижается активность АОЗ в СЖ, что указывает на существенную патогенетическую роль этих свободнорадикальных окислительных процессов при вирусном воспалительном процессе.

2. Определение концентрации МДА и СОД-активности в СЖ в начале аденовирусного заболевания имеет важное значение для прогноза тяжести его течения в дальнейшем и для выбора рациональной схемы лечения.

3. Применение инсталляций антиоксиданта в комплексном лечении аденовирусных заболеваний глаз повышает активность АОЗ в СЖ и способствует нормализации уровня продуктов ПОЛ, что приводит к снижению количества осложнений и сокращению сроков лечения.

4. Новый природный антиоксидант рексод безопасен, обладает высокой антиоксидантной эффективностью и рекомендован к применению в комплексном лечении аденовирусных заболеваний глаз.

Апробация работы. Основные результаты исследований доложены на:

- Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001);

- Отчетной научно-практической конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2002).

Эффективность препарата рексод изучалась на основании разрешения на проведение клинических исследований от 28 июня 2001 г № 307, при согласовании Комитета по этике при федеральном органе контроля качества, эффективности, безопасности, лекарственных средств - протокол №14 от 29 мая 2001 г и при согласовании Локального независимого комитета по этике при СПбГМА им. И.И. Мечникова от 7 сентября 2001 г. протокол №3.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 120 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, анализа и обсуждения собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. В работе использовано 82 отечественных и 61 иностранный источник литературы. Диссертация содержит 34 таблицы и 20 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Жукова, Екатерина Альбертовна

108 ВЫВОДЫ

1. При изучении уровней СОД-активности, каталазной активности и МДА в СЖ у пациентов с аденовирусными заболеваниями глаз выявлено выраженное подавление активности собственной АОЗ и интенсификация процессов ПОЛ, что свидетельствует о важной патогенетической роли свободноради-кального окисления при АВК и ЭКК.

2. Уровень показателей ПОЛ и АОЗ в СЖ при аденовирусных поражениях не зависит от этиологии заболевания и не может являться диагностическим критерием. В то же время есть достоверная разница в этих показателях в начале заболевания при легкой, средней и тяжелой степени аденовирусного поражения глаз, что позволяет использовать определение уровней СОД-активности и МДА в СЖ для прогноза течения заболевания.

3. Под влиянием комплексного лечения с применением инстилляций ан-тиоксиданта повышение СОД-активности и снижение уровня МДА в СЖ больных АВК и ЭКК происходит достоверно быстрее, чем при традиционной терапии.

4. Применение схемы лечения в соответствии определенной в начале заболевания прогностической степени тяжести позволяет оптимизировать схемы лечения и проводить профилактику осложнений уже на ранней стадии заболевания.

5. Разработанные схемы комплексной терапии аденовирусных заболеваний глаз с применением антиоксиданта позволяют сократить сроки лечения и количество осложнений, что в конечном итоге ведет к повышению экономической эффективности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение уровня СОД-активности и МДА слезной жидкости целесообразно использовать в начале заболевания (для определения степени тяжести аденовирусной инфекции глаза) и в процессе лечения на 5-й день (для контроля эффективности проводимой терапии).

2. Оценку тяжести аденовирусного поражения глаз на ранней стадии заболевания следует проводить с учетом показателей ПОЛ и АОЗ в СЖ. При наличии выраженных изменений этих показателей на фоне незначительных клинических проявлений степень тяжести аденовирусного поражения глаз следует трактовать в соответствии с показателями СОД-активности и МДА в СЖ.

3. В комплексном лечении аденовирусных заболеваний глаз целесообразно использовать новый антиоксидант рексод в виде инсталляций, как средство патогенетически обоснованного лечения.

4. Выбор объема и продолжительности лечения больного с аденовирусным поражением глаз должен определяться степенью тяжести поражения глаз.

5. Для сокращения сроков лечения следует применять разработанные схемы лечения для каждой степени тяжести аденовирусного поражения глаз.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жукова, Екатерина Альбертовна, 2005 год

1. Аветисов Э.С., Винецкая М.И., Иомдина Е.Н. Махмудова Ф.Р., Бол-таева З.К., Тарутта Е.П. // Вестн. офтальмол. 1991. - Т. 107, № 5. - С. 31-34.

2. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б. Аденовирусные и хламидийные заболевания глаз. Уфа: Билем, 1995. - 112 с.

3. Алексеев В.Н., Кетлинский С.А., Шаронов Б.П., Мартынова Е.Б., Лаута В.Ф. //Вестн. офтальмол. 1993. - Т. 109, №5.-С. 10-12.

4. Алиева З.А., Гаджиев Р.В., Султанов М.Ю. // Офтальмологический журнал. 1985. - № 3. - С. 142 - 145.

5. Анджелов В.О., Кричевская Г.И., Хилько С.Н. и др. // Вестн. офтальмол. 1988. - № 6. - С. 75-77.6. 6. Анджелов В.О., Майчук Ю.Ф., Кричевская Г.И., Конева Е.Б. // Вестн. офтальмол. 1989. - Т. 105, № 2. С. 65 - 67.

6. Бабенкова И.В. Роль функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов крови и перекисного окисления липидов в патогенезе увеита: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1991.

7. Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Макашова Н.В. // Вестн. офтальмол. — 1999.-Т. 115, №4.-С. 22-24.

8. Бабиджаев М.А.// Патофизиология и биохимия глаза. М., 1986. — С. 100-104.

9. Барабой В.А., Брехман И.И., Глотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб: Наука, 1992. - 148 с.

10. П.Богданов Н.Г., Лидер В.А.// Вестн. АМН СССР. 1986,- № 12.-С. 31-37.

11. Богданова И.А., Герасимов A.M., Комаров О.С. // Вопр. мед. химии. -1987.-№3.-С. 104-107.

12. Борисова И.Г., Федорова Т.Н., Тревисани М. и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1992. - Т. 55, № 3. - С. 29-30.

13. Бунин А.Я., Филина А.А., Еричев В.П. // Вестн. офтальмол. 1992.— Т. 108, №4.-С. 13-16.

14. Бурлакова Е.Б., Плесеенко А.В., Молочкина Е.М. и др. Биоантиокси-данты в лучевом поражении и злокачественном росте. — М.: Наука, 1975.— 214 с.

15. Винецкая М.И., Иомдина Е.Н., Тарутта Е.П.// Вестн. офтальмол. -2000.-Т. 116.-№5.-С. 54-55.

16. Владимиров Ю.А., АрчаковА.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - С. 9-12.

17. Владимиров Ю.А., Парфенов Э.А., Епанчинцева О.М. и др.// Бюл. экспер. биол. 1991. - № 11. - С. 427-475.

18. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Итоги науки и техники: Сер. Биофизика. Т. 29: Свободные радикалы в живых системах. М., 1991.

19. Гусева М.Р., Комаров О.С., Котяшева Г.И. и др. // Возрастные особенности органа зрения в норме и при патологии у детей. М., 1984. — С. 66-72.

20. Дрейзин Р. С. Семейство Adenoviridae// Общая и частная вирусология / Под ред. В.М. Жданова, С. Я. Гайдамович. М.: Медицина, 1982. - Т. 2. -С. 413^162.

21. Дрейзин Р. С., Жданов В. М. Аденовирусные инфекции. — М.: Медгиз, 1962.-304 с.

22. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М., 1995.

23. Дяченко С.С., Синяк К.М., Дяченко Н.С. Патогенные вирусы человека. Киев: Здоровье, 1980. - 448 с.

24. Дяченко Н.С., Токарчук Л.В., Вацнак Н.П., Носач Л.Н. Антитела к гек-сону в иммуноинактивации аденовирусов// Микробиол. журн. — 1981. — Т. 43, №2.-С. 212-218.

25. Дмитриев Л.Ф., Верховский М.И. // Биохимия. 1990. - № 11. -С. 2025-2030.

26. Ершов Ф.И., Новохатский А.С., Интерферон и его индукторы. М.: Медицина, 1980. - 176 с.

27. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1994. — 224 с.

28. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии. М., 1982. - С. 3-37.

29. Казбакеев А.Г., Мальханов В.Б. // Офтальмол. журн. 1989. — № 5. -С. 289-288.

30. Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1999. —606 с.

31. Каспаров А.А., Холодова М.И. Лечение аденовирусного кератоконъюнктивита // Офтальмол. журн. 1991. - № 4. - С. 200-2003.

32. Каспарова Е.А., Марченко Н.Р., Лосева И.Е.// Вестн. офтальмол.-1998.-№4.-С. 24-26.

33. Каспарова Е.А.// Клиническая офтальмология. 2000.- Т. 1, №2.— С. 55-56.

34. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомби-нантных цитокинов // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 11-18.

35. Кетлинская О.С. Провоспалительные цитокины в патогенезе офталь-могерпеса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1995. - 28 с.

36. Курашвили В.А., Майлем Л. // Журн. натуральной медицины 2001. -№1.-С. 7-14.

37. Курышева Н.И., Винецкая М.И., Еричев В.П. и др.// Вестн. офтальмол. 1996. - Т. 112, № 4. - С. 3-5.

38. Ковалевский Е.И., Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Гусева М.Р., Комаров О.С. //Вестн. офтальмол. 1987.-Т. 103, №4.-С. 48-51.

39. Ковалевский Е.И., Котяшева Г.И., Комаров О.С. и др. // Актуальные вопросы патологии сетчатой и сосудистой оболочек глаза. — Кишинев, 1985.—1. С. 100-101.

40. Конева Е.Б., Майчук Ю.Ф. // Комплексное лечение и медико-социальная реабилитация лиц с остаточным зрением. Уфа, 1986. - С. 178-179.

41. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. // Успехи соврем, биол. — 1990. -Т. 110, вып. 1 (4).-С. 20-33.

42. Лабудова Л., Колларова М.// Биохимия.- 1991.- Т. 56, вып. 6.-С. 977-989.

43. Лебедев А.В., Богуславская Л.В., Левицкий Д.О., Максимов О.Б. // Биохимия. 1988. - Т. 53, № 4. - С. 598-603.

44. Лебедев А.В., Богуславская Л.В., Левицкий Д.О., Максимов О.Б.// Биохимия. 1988. - Т. 53, № 4. - С. 598-603.

45. Лазаренко Л.А. //Всероссийский съезд офтальмологов, 4-й: М., 1982. -С. 227-228.

46. Лисовенко В. Г. Влияние некоторых ДНК-геномных вирусов на иммунный ответ организма: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Киев, 1979. — 20 с.

47. Люкова Т.В., Формазюк В.Е., Качина Н.Н. и др. // Бюл. экспер. биол. — 1990.-№6.-С. 557-558.

48. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М., 1981.

49. Майчук Ю.Ф., Конева Е.Б. Клинико-эпидемиологическая диагностика и лечение острозаразных заболеваний глаз: Метод, рекомендации. М., 1986.

50. Майчук Ю. Ф. // Клиническая офтальмология. 2000. - Т. 1. - № 2. -С. 48-51.

51. Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Вестн. офтальмол. 1999. - Т. 115. - № 2. -С. 32-33.

52. Макашова Н.В., Бабенкова И.В. Теселкин Ю.О. // Вестн. офтальмол. -1999.-№5.-С. 3-4.

53. Мальханов В.Б., Куренкова Т.Н. // Офтальмол. журн. 1982. - № 4. -С. 236-238.

54. Мальханов В.Б. Аденовирусные заболевания глаз: Клиника, диагностика, лечение // Материалы республиканской науч.-практ. конф. офтальмологов. Уфа, 1994. - С. 67-68.

55. Мальханов В.Б., Грипась И.А., Кудоярова Э.Г., Клинико-эпидемио-логические инфекции // Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения вирусных заболеваний глаз. Уфа, 1987. — С. 68—74.

56. Марченко JI.H. // Вестн. офтальмол. 1985. -№ 4. - С. 48-51.

57. Матвеева С.Б., Шахова О.Б., Тихомирова Н.И.// Клинико-лаборатор-ная диагностика. 2000. — № 10. - С. 4.

58. Микули С.Г., Казаченко М.А. // Тезисы доклада V Всерос. съезда офтальмологов. Уфа, 1987.-С. 179-181.

59. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников А.В.// Вопр. мед. химии. 1991.-№ 6.-С. 59-61.

60. Ноздрюхина JI.P. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М., 1977.

61. Носач JI.H., Дяченко Н. Цитопатология аденовирусной инфекции. — Киев: Наук. Думка, 1982. 124 с.

62. Носач JI.H., Дяченко Н.С., Липина Н. В. и др. Иммунофлуоресцентная диагностика аденовирусных инфекций с помощью антигексоновых сывороток // Вирусные инфекции: Респ. сб. науч. тр. Свердловск, 1980. - С. 77-80.

63. Носач Л.Н., Дяченко Н. С., Стеблева Л. Ф., Першин Г. Н. Цитоморфо-логическая характеристика антиаденовирусной активности бонафтона и флоре-наля // Антивирусные вещества. Минск: Бел НИИЭМ, 1984. - С. 58-59.

64. Перваченко С.В. Аденовирусы при респираторных заболеваниях// Грипп и острые респираторные заболевания. Киев: Госмедиздат УССР. -1963.-С. 164-165.

65. Полунин Г.С., Макаров И.А., Ширшиков Ю.К., Макашова Н.В. // Вестн. офтальмол. 2000. - Т. 116, № 2. - С. 19-20.

66. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Минеев М.Г. и др. Иммунологияглазной патологии. М.: Медицина, 1983. - 208 с.

67. Румель Н.Б., Осидак Л.В., Радченко Н.А. и др. // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 1990. -Т. 1, № 1. С. 68-71.

68. Ромашенко А.Д., Цыпин А.Б., Смирнов Л.Д. // Всерос. съезд офтальмологов, 4-й. М., 1982. - С. 433-434.

69. Сакс В.А., Джалиашвили И.В., Конорев Е.А., Струмина Э. // Биохимия. 1992. - Т. 57, вып. 12. - С. 1763-1784.

70. Сергеев А.В., Вакулова Л.Н., Шашкина М.Я., Жидкова Т.А.// Вопр. мед. химии. 1992. - № 6. - С. 8-12.

71. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Слеза (физиология, методы исследования, клиника). СПб: Наука, 1994.

72. Сомов Е.Е. Герпетические и эпидемические вирусные кератоконъюнк-тивиты. СПб, изд. ПМИ, 1996.

73. Ставицкая Т.В. // Клиническая офтальмология. 2001. - Т. 1, № 4. -С. 120-121.

74. Страгунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. М.: Боргес, 2002. - 436 с.

75. Тару сов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений. -М.: Медицина, 1964. 140 с.

76. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б. // Вопр. мед. химии. -1998.-Т. 44, № 1.-С. 70-76.

77. Часовникова Л.В., Формазюк В.Е., Сергиенко В.И., Владимиров Ю.А. // Бгол. экспер. биол. 1989. - № 12. - С. 668-670.

78. Урсаки Л.П., Маджиев А.В., Лаврухина Л.А., Савицкий Г.И. Естественные киллеры и интерферон при респираторных вирусных заболеваниях у детей // Вопр. вирусологии. 1985. - № 6. - С. 680-684.

79. Федоров А.А., Шерстнева Л.В.// Вестн. офтальмол. 1997.- № 1.-С. 34-36.

80. Филина А. А. //Вестн. офтальмол. 1994. - Т. 110, № 1. - С. 33-35.

81. Филов В.А. Фармакокинетика. М.: Медицина, 1980. - 423 с.

82. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М. Медицина, 1999. - 608 с.

83. Adair В. М., Curran W. Studies of the cytopathology of bovine adenoviruses in Calf testis and calf KIDNEY CELL cultures// Vet. Microbiol. -1978/1979. Vol. 3, № 4. - P. 241-254.

84. Assad F., Cockburn W. C. A seven-year study of WHO viruslaboratory reports on respiratory viruses // Bull. WHO. 1974. - Vol. 57. - P. 437-445.

85. Ames B.N., Cathcart R., Schwiers E., Hochstein P. // Proc. Nat. Acad Sci. USA. 1981.-Vol. 78, № 11.-P. 6858-6862.

86. Anisa B. Threlkeld, M.D., John W. Froggatt III. M.D., Oliver D. Schein, M.D., MPF, Efficacy of a Disinfectant Wipe Method for the Removal of Adenovirus 8 from Tonometer Tips // Ophthalmol. Vol. 100. - № 12. - 1993. - P. 1841-1845.

87. Baskin S.J., Cohn E.M., Kocsis J.J.// Exp. Eye Res. 1977.- Vol.24, №3.-P. 315-319.

88. Bast A., Haenen C.// Biochim. biophys. Acta. 1988.-Vol. 963, №3.-P. 558-561.

89. Bessiere E., Crockett R. // Albrecht v. Graefes. Arch. Klin. exp. Ophthalmol. 1973. - Bd. 187, № 4. s. 273-288.

90. Barski G., Cornefert F. Aspects distinctifs des Tesions cellulares causes in vitro par differents type d'ad'enovirus // Arm. Inst. Pasteur. 1958. - Vol. 94, № 6. -P. 724-736.

91. Bartha A., Mate S. Transplacental transmission of bovine adenoviruses // Сотр. Immunol, and Microbiol. Infect. Dis. 1983. - Vol. 6, № 3. p. 189-192.

92. Belin M-Th., Boulanger P. Cytoskeletal proteins associated with intracyto-plasmic human adenovirus at an early stage of infection// Exp. Cell Res. 1985. -160, №2.-P. 356-370.

93. Berencsi K., Bakay M., Be'la'di I. Suppression of mitogen induced proliferation of normal spleen cells by spleen cells from syngenic chickens inoculated with human adenovirus type в II Acta microbiol. Acad. Sci. Hung. 1980.- Vol.27,3.-Р. 230.

94. Berencsi К., Bakay М., Be'la'di I. Роль макрофагов в индуцированной аденовирусами иммуносупрессии мышей // Acta Virol. 1985. - Vol. 29, N 1. -P. 61-65.

95. Berencsi Gy., Na'sz I. Adenovirus and human tumors: regulation of eu-karyotic chromatin structure// Arh. Gesczwulstforsch. 1983.- Vol.53, № 2.-P. 239-252.

96. Boyer G.S., Leuchtenberger C., Ginsberg H.S. Cytological and cytochemi-cal studies of HeLa cells infected with adenoviruses // J. Exp. Med. (USA). 1957. -Vol. 105, № 3.-P. 195-215.

97. Bridges C. D. В., Alvares R. A., Fong S.L. //Invest. Ophthalmol. 1982. -Vol. 22, №6.-P. 706-714.

98. Brusova M., Wadell G., Sundell G. Et al. An outbreak of respiratory disease due to a type 5 adenovirus identified as genome type 5a// Acta virol. — 1980.— Vol. 24, №2.-P. 161-165.

99. Cepko C.L., Sharp P.A. Assembly of adenovirus major capsid protein is mediated by a non-virion protein // Cell. 1982. - Vol. 31, № 2. - P. 407-415.

100. Cepko C.L., Sharp P.A. Analysis of adenovirus 5 hexon and 100 К ts mutants using conformation-specific monoklonal antibodies// Virology.- 1983.-Vol. 129, № l.-P. 137-154.

101. Cevenini R., Rumpianesi F., Marraracchio R et al. A simrle immunoper-oxidase method for detecting enteric adenovirus and rotavirus in cell culture // J. Infection. 1984. - Vol. 8, № 1. - p. 22-27.

102. Chvapil M. Biology of Collagen: Physiology of Connective Tissue.-London, 1980.-P. 313-324.

103. Davson H. Physiology of the Eye. Edinburgh, 1972.

104. De Jong P. I., Valderrama G., Spigland J., Horwitz M. S. Adenovirus isolated from urine of patients with AIDS // Lancet. 1983. - Vol. l.-P. 1293-1296.

105. Fong C., Bensch K., Hsuing G. Productive and abortive infection of simian and nonsimian cells with a simian adenovirus SV-15 I I Ibid. 1968. — Vol. 35, №2.-P. 297-310.

106. Foy H. M., Grayston I. T. Adenoviruses // Virus infection human, epidemiology and control. London, 1976. — P. 53-69.

107. Frei В., England L., Ames B.N.// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1989. Vol. 86, № 16.-P. 6377-6381.

108. Garner M.N. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78. - № 31. -P.1892-1895.

109. Godman G. C., Morgan C., Bitenfeld P. M., Rose H. M. A correlative study by electron and light microscopy of the development of type 5 adenovirus. II. Light microscopy//J. Exptl. Med. 1960. - Vol. 112, № 2. - P. 383-401.

110. Hockwin O., Lerman S. // Ann. Ophthalmol. 1982. - Vol. 14. - № 3. -P. 220-223.

111. Huebner R.J., Rowe W.P., Ward T.G. Et al. Adenoidal-pharyngeal-conjunctival agents. Newly recognized group of common viruses of the respiratory system // N. Engl. J. Med. 1954. - Vol. 251, № 27. - P. 1077-1086.

112. Lenk R., Storch Т., Maizel J. V. Cell Architecture during adenovirus infection//Virology. 1980.-Vol. 105, № l.-p. 19-34.

113. Lerman S. // Radiant Energy and the Eye. New York, 1980. - P. 28-31.

114. McCord J.M., Fridovich I. // J. biol. Chem. 1969. - Vol. 244, № 22. -P. 6049-6055.

115. Michael J Azar, M.D., D.K. Dhaliwal, M.D., Kraig S. Bower, M.D., Possible Consequences of Staking Hands With Your Patients With Epidemic Keratoconjunctivitis // Amer. J. of Ophthalmol. Vol. 121. - № 6. - 1996. - P. 711-712.

116. Moyne G., Pichard E., Bernhard W. Localization of simian virus 7 (SA7) transcription and replication in lytic infection ultracytochemical and autoradiographi-cal study // J. Gen. Virol. 1978. - Vol. 40, № 1. - P. 77-92.

117. Nasz I., Beladi I., lengyel A. Adenoviruses and their pathogenic role (Hungarian text). Budapest: Akademiai Kiado, 1967. - 326 p.

118. Nelsen, Andersen H.R., Grandjean P.// Clin. Chem. 1997.- Vol.43, №7.-P. 1209-1214.

119. Norrby E., Bartha A., Boulanger P. Et al. Adenoviridae // Intervirology. -1976.-Vol. 7, № l.-P. 117-125.

120. Organsciak D.T., Favrean P., Wang H.M. // Exp. Eye Res.- 1983.-Vol. 36. -№ 3. P. 337-349.

121. Pereira H. G. A protein factor responsible for the early cytopathic effect of adenoviruses // Virology. 1958. - Vol. 6, № 3. - P. 601-611.

122. Polansky J., Wood J., Maglio M. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1984. Vol. 25. - Suppl. - P. 122.

123. Pereira H. G., Huebner R. J., Ginsberg H. S., Van der Veen J. A short description of the adenovirus group // Ibid. 1963. - Vol. 20, № 3. - P. 613- 20.

124. Persson R., Wohlfart C., Svensson U., Everitt E. Virus-receptor interaction in the adenovirus system: characterization of he positive cooperative binding of virions on HeLa cells // J. Virol. 1985. - Vol. 53, № 4. - P. 92-97.

125. Phillups D.M., Raskas H.J. Ultrastructural changes in KB cultures infected with adenovirus type 2 // Virology. 1972. - Vol. 48, № 2. - P. 156-169.

126. Rathbun W.B., Boris M.G., Holleschan A.M. // Curr. Eye Res. 1986. -Vol. 5.-P. 195-206.

127. Richie J.P., Mills J.B., Lang C.A. // Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.). 1986. -Vol. 183, № l.-P. 81-85.

128. Richard C. Nauheim, M.D., Eric G Romanowski, M.S., Trinita Araullo-Cruz, Ph.D., Prolonged Reconverability of Desiccated Adenovirus Type 19 from Various Surfaces // Ophthalmol. Vol. 97.-№ 11.- 1990.-P. 1450-1453.

129. Robinson W.G., Kuwabara J.T., Bieri J.L. // Invest. Ophthalmol. 1980. -Vol. 19. -№ 9. - P. 1030-1037.

130. Rowe W. P., Huebner R. J., Gilmore L. K. Et al. Isolation of cytopatho-genic agent from human adenoids undergoing spontaneous degeneration in tissue culture // Proc. Sos. Exp. Biol, and Med. 1953. - Vol. 84, № 3. - P. 570-573.

131. Schmitz H., Wigand R., Heinrich W. Worldwide epidemiology of human adenoviruses infections// Amer. J. Epidemiol. 1983.- Vol. 117, №3.— P. 455466.

132. Svensson U. Role of vesicles during adenovirus 2 internalization into Heia cells // J. Virol. 1985. - Vol. 55, № 2. - P. 442-449.

133. Som S., Raha C., Chatterjee J.11 Acta vitaminol. Enzymol. 1983. — Vol. 5, №4.-P. 243-250.

134. Silverstone B.Z., Syrkin N., Algur N., Berson D.// Arm. Ophthalmol.-1985.-Vol. 17, №9.-P. 546-551.

135. Shiue С., Ко L.S. //Acta ophthalmol. 1988. - Suppl. 185. - P. 141-142.

136. Svensson U., Persson R. Entry of adenovirus 2 into HeLa cells// J. Virol. 1984. - Vol. 51, №3.-P. 687-694.

137. Tripathi R.C., Borisuth N.S.C., Tripathi B.J.// Drug Develop. Res.-1991.-Vol. 22, № l.-P. 1-23.

138. Vardimon L., Doerfler W. Persistent infection of muntiacus muntijak cells with adenovirus type 2 and abortive infection with adenovirus type 12 // Virology. -1980.-Vol. 101, № l.-P. 72-80.

139. Ward T. G., Huebner R. J., Rowe W. P. Et al. Production of pharyngocon-junctival fever in human volunteers inoculated with APC viruses // Science. 1955. -Vol. 122, №3179.-P. 1086-1087.

140. Wigand R., Bartha A., Dreizin R. S. Et al. Adenoviridae: second report// Intervirology. 1982. - Vol. 18, № l.-P. 169-176.

141. Yonghusband B. An association between replicating adenovirus DNA and the nuclear matrix of infected HeLa cells// Can. J. Biochem. and Biol. 1985. — Vol. 63, №6.-P. 654-660.

142. Wilson E., Laster S.V., Gooding L.R., Lamberth J.D. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1987.-Vol. 84, №8.-P. 2213-2217.

143. Xie P.Y., Kanai A., Nakajima A. // Ophthalmol. Res. 1991. - Vol. 23, № 3. - P. 133-140.