Роль хирургической агрессии в прогрессировании экспериментального панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Cаксин, Алексей Алексеевич

• Cаксин, Алексей Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Cаксин, Алексей Алексеевич

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные патогенетические механизмы развития острого панкреатита

1.2. Нарушения липидного гомеостаза при остром панкреатите

1.3. Хирургическое лечение острого панкреатита и влияние операционной травмы на организм

1.4. Антиоксиданты в фармакокоррекции при остром панкреатите в раннем послеоперационном периоде

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Подготовка и проведение эксперимента

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ АГРЕССИИ НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭНДОТОКСИКОЗА ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ

3.1. Выраженность эндогенной интоксикации, морфологическое состояние поджелудочной железы при остром панкреатите на фоне инфузион-ной терапии

3.1.1. Морфологическая оценка состояния поджелудочной железы в динамике острого панкреатита

3.1.2. Показатели эндогенной интоксикации и активности а-амилазы при остром панкреатите на фоне инфузионной терапии

3.2. Выраженность эндогенной интоксикации, морфологическое состояние поджелудочной железы при остром панкреатите на фоне релапаро-томии, произведенной через двое суток после моделирования (при стандартной терапии)

3.2.1. Морфологическая оценка состояния поджелудочной железы в

динамике острого панкреатита на фоне релапаротомии, произведенной через двое суток после моделирования (при стандартной терапии)

3.2.2. Показатели эндогенной интоксикации и активности а-амилазы при остром панкреатите на фоне релапаротомии, произведенной через двое суток после моделирования (при стандартной терапии)

3.3. Выраженность эндогенной интоксикации, морфологическое состояние поджелудочной железы при остром панкреатите на фоне релапаротомии, произведенной через двое суток после моделирования (при этоксидолотерапии)

3.3.1. Морфологическая оценка состояния поджелудочной железы в динамике острого панкреатита на фоне релапаротомии, произведенной через двое суток после моделирования (при этоксидолотерапии)

3.3.2. Показатели эндогенной интоксикации и активности а-амилазы при остром панкреатите на фоне релапаротомии, произведенной через двое суток после моделирования (при этоксидолотерапии)

ГЛАВА 4. ЛИПИДМОДИФИЦИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ В ТКАНЕВЫХ СТРУКТУРАХ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ФОНЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ АГРЕССИИ

4.1. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность фосфолипазы А2, состояние антиоксидантной системы и выраженность гипоксии в тканевых структурах поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите на фоне инфузионной терапии

4.2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность фосфолипазы А2, состояние антиоксидантной системы и выраженность гипоксии в тканевых структурах поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите на фоне релапаротомии, произведенной через двое суток после моделирования (при стандартной терапии)

4.3. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность фосфолипазы А2, состояние антиоксидантной системы и выраженность

гипоксии в тканевых структурах поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите на фоне релапаротомии, произведенной через двое

суток после моделирования (при этоксидолотерапии)

ГЛАВА 5. МЕТАБОЛИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ТКАНЕВЫХ СТРУКТУР ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ФОНЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ АГРЕССИИ

5.1. Липидный спектр ткани поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите на фоне инфузионной терапии

5.2. Липидный спектр ткани поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите на фоне релапаротомии, произведенной через двое суток после моделирования (при стандартной терапии)

5.3. Липидный спектр ткани поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите на фоне релапаротомии, произведенной через двое суток после моделирования (при этоксидолотерапии)

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОС - Антиоксидантная система

АФК - Активные формы кислорода

ДАГ - Диацилглицеролы

ДК - Диеновые конъюгаты

ИТ - Индекс токсичности

ЛФЛ - Лизофосфолипиды

МАГ - Моноацилглицеролы

МДА - Малоновый диальдегид

МК - Молочная кислота

МСМ - Молекулы средней массы

ОКА - Общая концентрация альбумина

ОП - Острый панкреатит

ОТ - Операционная травма

ПВК - Пировиноградная кислота

ПЖ - Поджелудочная железа

ПОЛ - Перекисное окисление липидов

РСА - Резерв связывания альбумина

СЖК - Свободные жирные кислоты

СМ - Сфингомиелин

СОД - Супероксиддисмутаза

СРОЛ - Свободнорадикальное окисление липидов

СФЛ - Суммарные фосфолипиды

ТАГ - Триацилглицеролы

ТК - Триеновые конъюгаты

ФИ - Фосфатидилинозит

ФЛА2 - Фосфолипаза А2

ФС - Фосфатидилсерин

ФХ - Фосфатидилхолин

ФЭА - Фосфатидилэтаноламин

ХЛ - Холестерол

ЭИ - Эндогенная интоксикация

ЭКА - Эффективная концентрация альбумина

ЭХЛ - Эфиры холестерола

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль хирургической агрессии в прогрессировании экспериментального панкреатита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Несмотря на значительные достижения современной медицинской науки, одной из актуальных проблем абдоминальной хирургии в настоящее время является проблема острого панкреатита (ОП). В структуре ургентной хирургической патологии ОП занимает одно из ведущих мест, частота его встречаемости достигает 12 % (Сажин В. П. и др., 1996; Благовестнов Д. А. и др., 2004; Кузнецов Н. А. и др., 2005). Достигнутые успехи в разработке и внедрении новых методов диагностики и лечения данного заболевания все же не позволяют существенно снизить общую летальность при этой патологии: она составляет от 4 до 13 % (Глушко В. А., Гостищев В. К., 2001), по некоторым данным до 21 %, и достигает при инфицированном панкреонекрозе 85 % (Сажин В. П. и др., 1996), а при «фульми-нантном» течении заболевания - 100 % (Благовестнов Д. А. и др., 2004). Социальную значимость проблемы определяет то обстоятельство, что около 70 % больных ОП составляют люди трудоспособного возраста (Кузнецов Н. А. и др., 2005). По данным отдела хирургии печени НИЦ ММА им. И. М. Сеченова при поступлении у 66 % больных ОП были выявлены функциональная недостаточность одного или нескольких органов и систем, а также метаболические нарушения (Гальперин Э. И. и др., 2000). Высокую летальность и частоту осложнений прежде всего связывают с прогрессированием некроза и присоединением вторичной инфекции (Сажин В. П. и др., 1996). В последние годы послеоперационная летальность при ОП без учета клинических форм составила 22,9-45 % (Вашетко Р. В. и др., 2000).

Прогрессирование патологического процесса с формированием пан-креонекроза сопровождается развитием эндотоксикоза, который может приводить к полиорганной недостаточности (Толстой А. Д. и др., 1999; Вашетко Р. В. и др., 2000; Гринев М. В. и др., 2001). Очевидно, что быстрота развития эндотоксикоза зависит от степени повреждения тканей в очаге воспаления, активного участия лимфо- и кровообращения в распространении токсинов в организме, воздействия эндотоксинов на органы-мишени (кишечник, легкие,

печень, почки и др.) и превращения их в дополнительный источник интоксикации (Савельев В. С. и др., 1999; Ерюхин И. А. и др., 2001).

Одним из пусковых механизмов в патогенезе ОП выступает тканевая гипоксия (Соловьев А. И. и др., 1992; Аврова Н. Ф. и др., 1993; Тернова В. А. и др., 1993; Пострелов Н. А. и др., 2001; Яа^сЬ Я. Е. ег а1., 1987). Гипоксия способствует изменению структуры липидного бислоя биомембран, и, как следствие, активации фосфолипазы А2 (ФЛА2) и перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) (Ивков В. Г., Берестовский Г. Н., 1981; Воздвиженский С. И. и др., 1984; Муратова У. А. и др., 1991; Трофимов В. А., 1999). В свою очередь, активированные фосфолипазы и свободнорадикальные процессы приводят к дальнейшему нарушению структуры и функций клеточных мембран, про-грессированию патологии (Власов А. П. и др., 2004).

Патогенез ОП нельзя рассматривать лишь как изолированное поражение поджелудочной железы (ПЖ), тесно не увязав характер местных изменений с общими нарушениями, возникающими при этом в организме (Савельев В. С. и др., 1999). Известно, что процесс липопероксидации в организме сопровождается нарушениями со стороны системы гемостаза со сдвигом в сторону активации системы свертывания крови и угнетения фибринолитической активности (Нечаев В. П. и др., 1989; Звяговская И. Н., 1991; Ремизова И. И. и др., 1995; Власов А. П. и др., 2010).

В настоящее время показания к операции при ОП сужены до двух: нарастающая желтуха (на фоне деструктивных форм холецистита, холангита, холедохолитиаза) и неэффективность консервативных методов детоксикации в первые 2-3 суток заболевания (Вискунов В. Г., 1996; Белоконев В. И. и др., 2000; Вашетко Р. В. и др., 2000; Багненко С. Ф. и др., 2002; Сажин В. П. и др., 2002). После выполнения операции неизбежно возникает реакция организма на оперативное вмешательство. Операция, особенно большого объема, рассматривается как суперагрессия, приводящая к значительным нарушениям гомеостаза, которые в свою очередь во многом зависят от операционной травмы (ОТ) и послеоперационных гнойных осложнений (Теодореску-

Ексарку И., 1972; Сапожников А. А., Горбатенко В. Т., 1980; Мышкин К. И., 1983; Багненко С. Ф. и др., 2002).

Таким образом, углубленное изучение молекулярных механизмов нарушений липидного обмена в аспекте их патогенетической значимости при ОП в раннем послеоперационном периоде является основной направляющей научного поиска эффективных методов терапии этого грозного патологического состояния.

Из большого арсенала средств, обладающих возможностью устранять нарушения липидного обмена в раннем послеоперационном периоде, особого внимания заслуживают лекарственные препараты с мембраностабилизирую-щим, антиоксидантным и антигипоксическим типами действия (Виноградов В. М., Урюпов О. Ю., 1985; Зиганшина Л. Е. и др., 1992; Зозуля Ю. А., 2000; Казначеева Е. В. и др., 2002; Кармен Н. Б., 2003; Владимиров Ю. А. и др., 2004; Urano S. et al., 1992; Cuzzocrea S. et al., 1999). Для коррекции липидного обмена при ОП в раннем послеоперационном периоде могут использоваться такие мембранопротекторы, антиоксиданты и антигипоксанты, как альфа-токоферол, убихинон, делагил, дибунол, димефосфон, ксимедон, аплегин, производные группы 3-оксипиридина (проксипин, эмоксипин, мексидол, этоксидол), реамберин.

Цель исследования

На основе динамического изучения липидного состава мембран клеточных структур поджелудочной железы оценить роль системных мембрано-дестабилизирующих факторов при хирургической агрессии (релапаротомии) в прогрессировании острого экспериментального панкреатита; установить эффективность антиоксиданта/антигипоксанта этоксидол а в их предупреждении.

Основные задачи

1. На модели острого билиарного панкреатита в динамике изучить состав липидного бислоя мембран клеточных структур органа поражения

(поджелудочной железы), на основе чего установить роль мембранодестаби-лизирующих явлений в прогрессировании исследованной патологии.

2. Определить сопряженность мембранодестабилизирующих процессов тканевых структур поджелудочной железы с интенсивностью свободноради-кальных реакций липопероксидации, активностью фосфолипазы А2, а также явлениями гипоксии при прогрессировании острого панкреатита.

3. На основе изучения выраженности воспалительного процесса в поджелудочной железе, а также биохимических маркеров панкреатита оценить роль хирургической агрессии (лапаротомии на вторые сутки после моделирования острого отечного панкреатита) в прогрессировании патологии; установить эффективность этоксидола в ее предупреждении.

4. Установить роль системных мембранодестабилизирующих факторов при хирургической агрессии (релапаротомии) в прогрессировании острого экспериментального панкреатита и эффект нового антиоксидан-та/антигипоксанта этоксидола в его противопанкреатическом действии.

Научная новизна

Экспериментальными исследованиями на модели острого панкреатита установлено, что при отечной форме заболевания мембранодестабилизи-рующие явления (предиктор панкреонекроза) клеток поджелудочной железы возникают в первые трое суток с последующим их стиханием в более поздние сроки.

Выявлено, что действие хирургической агрессии (релапаротомии, произведенной через двое суток после моделирования отечной формы острого панкреатита) в значительной степени утяжеляет течение заболевания и в ряде случаев приводит не только к прогрессированию острого панкреатита, но и к развитию панкреонекроза.

Установлено, что хирургическое вмешательство в объеме лапаротомии при остром панкреатите приводит к интенсификации в клетках поджелудочной железы процессов перекисного окисления липидов, большей гипоксии,

активации фосфолипазы А2 и угнетению системы антиоксидантной защиты. Это вкупе обусловливает прогрессирование мембранодеструктивных процессов - триггера некротических процессов в поджелудочной железе.

Выявлено, что в прогрессировании острого панкреатита на фоне хирургической агрессии немаловажную роль играет процесс эндогенной интоксикации: после лапаротомии титр уровня токсических продуктов в плазме крови существенно повышается.

Показано, что применение антиоксиданта/антигипоксанта этоксидола при остром панкреатите в значительной степени уменьшает негативные последствия хирургической агрессии, проявлением чего выступает стабилизация воспалительного процесса в органе поражения в критические сроки заболевания.

Практическая ценность работы

Установлено, что хирургическая агрессия при остром отечном панкреатите в объеме лапаротомии приводит к прогрессированию заболевания, в основе чего лежат мембранодеструктивные явления в клетках органа поражения. На основе этих сведений обоснована необходимость своевременного использования препаратов, обладающих мембраностабилизирующим действием. Показано, что при применении нового антиоксиданта/антигипоксанта этоксидола явления хирургической агрессии в значительной степени нивелируются, что выступает основанием для рекомендации использования исследованного препарата в клинической практике.

Положения, выносимые на защиту

1. Хирургическая агрессия в объеме лапаротомии при остром отечном панкреатите приводит к усилению воспалительно-некротических процессов (в ряде случаев до панкреонекроза) в поджелудочной железе, что обусловлено прогрессированием мембранодеструктивных явлений в органе поражения.

2. Применение нового антиоксиданта/антигипоксанта этоксидола при остром панкреатите на фоне хирургической агрессии патогенетически обос-

новано. При его введении значительно уменьшаются воспалительно-некротические процессы в поджелудочной железе, происходит коррекция ряда гомеостатических показателей, что в целом является действенным в предупреждении прогрессирования заболевания.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практических конференциях Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2012), XV межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской науки», посвященной 65-летию ЯГМА (Ярославль, 2009), X Международном конгрессе «Здоровье и образование - XXI век; инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009), XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010), на конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2012).

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 18 работ, 4 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований «МГУ им. Н. П. Огарева» по проблеме роли хирургической агрессии в прогрессировании эндогенной интоксикации и оптимизации ее фармакокор-рекции. Тема диссертации включена в план научно-исследовательских работ

кафедры факультетской хирургии Мордовского государственного университета.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 167 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3, 4, 5-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 282 отечественных и 78 иностранных источников. Работа содержит 15 таблиц и 45 рисунков.

14

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные патогенетические механизмы развития острого панкреатита

Рубеж XX-XXI столетий сопровождался пиком заболеваемости ОП. Летальность при ОП является самой высокой среди различных видов патологии органов брюшной полости (в пределах от 2,3 до 86 % и 98-100 % - при фульминантном течении заболевания) (Вискунов В. Г., 1996; Тугдумов Б. В., 1999; Брискин Б. С. и др., 2001; Толстой А. Д. и др., 2001; Harris J. A. et al., 1995). Социальную значимость проблемы определяет то обстоятельство, что около 70 % больных ОП составляют люди трудоспособного возраста (Мум-ладзе Р. Б. и др., 1996; Гольцов В. Р., 1999; Кузнецов Н. А. и др., 2005).

В структуре заболеваний группы «острого живота» ОП вышел на первое место. Летальность от него колеблется в пределах 3-6 %, но при остром деструктивном панкреатите остается постоянной величиной и достигает 85 % (Вашетко Р. В. и др., 2000; Багненко С. Ф. и др., 2002). По данным, приведенным на IX Всероссийском съезде хирургов, смертность в России при ОП составила в среднем 2 человека на 1000 населения (Брискин Б. С. и др., 2000; Затевахин И. И. и др., 2000).

Панкреонекроз отличается наиболее высокими показателями летальности (21,4—45 % и 66,4-86 % при развитии тяжелых гнойно-септических осложнений) среди всех форм ОП, сопровождается гнойно-септическими и другими фатальными осложнениями (Бериашвили 3. А. и др., 2001; Брискин Б. С. и др., 2001; Залесный С. А. и др., 2001; Малярчук В. И. и др., 2001; Подшивалов В. Ю. и др., 2001; Совцов С. А., Струнина О. А., 2001; Fugger R., 1995; Harris J. A. et al., 1995). От тяжелых форм ОП умирает каждый второй больной (50 %), его встречаемость в структуре заболевания от 5 %, а по другим данным и до 15-20 %. В то же время наиболее часто среди всех форм ОП встречается легкая (отечная) форма (85 %) и летальность от него минимальна

(0,5 %). На втором месте по распространенности располагается мелкоочаговый панкреатит (10 % от всех форм), но летальность от него значительно выше (15 %) (Багненко С. Ф. и др., 2002; Jukemura J. et al., 1995; Benchimol D. et al., 1996).

Гибель клеток ПЖ y больных панкреонекрозом приводит к тому, что с вероятностью 40-70 % очаги некротической деструкции инфицируются, обусловливая возникновение абсцессов ПЖ (21,2 %); гнойно-некротических па-рапанкреатитов (14,9 %); их же в сочетании с флегмонами забрюшинной клетчатки (12,6 %); панкреатических свищей (7,6 %); сепсиса (8,9 %) (Шалимов А. А. и др., 1990; Савельев В. С., Кубышкин В. А., 1993; Лищенко А. Н., 1994; Глушко В. А., Гостищев В. К., 2001; Совцов С. А., Струнина О. А., 2001). Проблема осложняется тем, что известные антибиотики не позволяют профилактически предупредить осложнения (Абишева А. Б. и др., 2001; Ку-приков С. В. и др., 2001; Тарасенко В. С. и др., 2001).

Этиология ОП весьма разнообразна, однако большинство ученых выделяют наиболее значимые причины развития воспалительного процесса в ПЖ: алиментарные факторы (до 40 %), острый билиарный панкреатит (до 30 %), травмы ПЖ (до 10 %), а также другие причины (20 %) (Запорожченко Б. С., Шишлов В. И., 2001; Ерюхин И. А. и др., 2003; Кузин А. И. и др., 2003; Беляев А. Н. и др., 2004; Кузнецов Н. И. и др., 2004; Волков А. Н. и др., 2005; Andersson R., Wang X. D., 1999; Poch В. et al., 1999).

Несмотря на полиэтиологичность заболевания, в настоящее время господствуют две точки зрения на связь этиологии и патогенеза ОП (Вашетко Р. В. и др., 2000). Согласно одной из них, ОП - монопатогенетическое, но полиэтиологическое заболевание (Пугаев А. В. и др., 1982; Шалимов А. А. и др., 1990, 1993; Савельев В. С. и др., 1999; Совцов С. А., Струнина О. А., 2001; Толстой А. Д. и др., 2001; Klar Е. et al., 1990). Согласно другой теории, каждый этиологический фактор имеет характерный только для него патогенетический механизм. Классический подход к патогенезу ОП, по данным отечественной литературы (Савельев В. С., Кубышкин В. А., 1988; Шалимов А. А.

и др., 1997; Трофимов В. А., 1999; Шабанов В. В. и др., 2002), основан на признании ведущей роли активизации панкреатических ферментов вследствие воздействия различных химических, физических и биологических этиологических факторов (Савельев В. С. и др., 1983; Калмыкова Ю. А. и др., 1992; Мамакеев М. М. и др., 1998; Савельев В. С. и др., 1998; Запорожченко Б. С., Шишлов В. И., 2001; Иванов Ю. В., 2001; Лобенко А. А. и др., 2001; Шабанов В. В. и др., 2002).

Пусковым механизмом патогенеза ОП, в первую очередь, служит активация липаз, в частности ФЛА2, что подтверждается исследованиями В. С. Савельева и его последователями (Винник Ю. С. и др., 1997; Аширов Р. 3. и др., 1998; Власов А. П. и др., 1999; Вашетко Р. В. и др., 2000; Гальперин Э. И. и др., 2000; Власов А. П. и др., 2001; Запорожченко Б. С., Шишлов В. И., 2001; Генинг Т. П., Белозерова Л. А., 2005). Это позволяет предположить, что начальным патобиохимическим фактором, обусловливающим аутодигестив-ные процессы в ПЖ, являются липолитические ферменты - ФЛА2 и липаза. ФЛА2 в активированном состоянии обладает способностью разрушать мембраны ацинарных клеток и способствовать проникновению в клетку липазы, что значительно усугубляет деструктивный процесс (Buchler М. W. et al., 1989; Tcholakov О. et al., 1999). Оба этих фермента, в отличие от трипсина, выделяются железой в активном состоянии (Вашетко Р. В. и др., 2000). Активация липаз приводит к повреждению мембран с образованием избытка ненасыщенных жирных кислот (Derosier С. et al., 1986; Zhou W., Ohashi К. J., 1994; Feingold К. R. et al., 1995), вследствие чего развивается ацидоз (pH 3,4-4,5), в дальнейшем ведущий к активации трипсиногена и его трансформации в трипсин, вызывающий ферментативную аутоагрессию посредством освобождения и активации лизосомальных ферментов, в частности эла-стазы, а также ряда других протеаз (карбоксипептидазы, химотрипсина, кол-лагеназы и др.) (Dietze F., Dimke R., 1980; Dominion L. et al., 1997). Трипсин и другие протеазы вызывают протеолитический некробиоз панкреатоцитов. Этот процесс сопровождается большим потреблением цитозольного свобод-

ного ионизированного Са2+ - основного интрацеллюлярного медиатора панкреатической секреции (Кукош М. В. и др., 1996; Винник Ю. С. и др., 1999; Власов А. П. и др., 2000; Брискин Б. С. и др., 2001; Багненко С. Ф. и др., 2002; Волков А. Н. и др., 2005). Повреждение ацинарных мембран вызывает мощный приток внеклеточных ионов Са2+, которые инициируют внутриклеточные процессы с активацией трипсиногена при участии катепсина В лизо-сомной гидролазы, с последующим повреждением панкреатоцитов (Frick Т. W. et al., 1994; Muller M. W. et al., 1995; Wang X. D. et al., 1995; Klonowski-Stumpe H. et al., 1997; Saluija A. K. et al., 1997; Ward J. B. et al., 1999). Под влиянием эластазы происходит лизис преимущественно венулярных стенок и междольковых соединительнотканных перемычек, что приводит к обширным кровоизлияниям и способствует быстрому распространению ферментативного аутолиза как в самой ПЖ, так и за ее пределами (Васильев И. Т. и др., 1992; Власов А. П. и др., 2000; Долгов В. В. и др., 2000; Запорожченко Б. С., Бородаев И. Е., 2000; Винник Ю. С. и др., 2001; Векслер Н. Ю. и др., 2004).

При геморрагическом панкреонекрозе одновременно освобождаются липолитические ферменты - фосфолипаза А и липаза, что ведет к усилению активности трипсина (Власов А. П. и др., 1999; Губергриц Н. Б. и др., 2000; Глушков С. А., Белоусов Н. А., 2004). Таким образом, поддерживаются и усиливаются взаимоактивирующие влияния липолитического и протеолити-ческого процессов (Вашетко Р. В. и др., 2000; Губергриц Н. Б. и др., 2000; Слабожанина Е. И. и др., 2000; Сипливый В. А. и др., 2001; Толстой А. Д. и др., 2001; Шабанов В. В. и др., 2001). Кроме того, важную роль играет кал-ликреин, активация которого происходит непосредственно в ПЖ под влиянием трипсина, что ведет к усилению локальных нарушений микроциркуляции, увеличению плазморрагического и геморрагического отека, появлению внут-рисосудистых реологических расстройств в форме локального или диссеми-нированного внутрисосудистого свертывания (Бойко Ю. Г., 1983; Савельев В. С. и др., 1983; Бойко Ю. Г., 1990; Гринберг А. А., 2000).

Таким образом, в крови накапливается значительное количество энзимов ПЖ, обладающих мощной протео- и липолитической активностью, а также других биологически активных веществ, совокупность которых способствует прогрессированию патологического процесса как на органном, так и на организменном уровнях. Тяжесть и распространенность патологического процесса при ОП зависят от сочетания патогенетических факторов, степени поражения ацинозных клеток, количества выделенной цитокиназы, степени активации протеаз и функционального состояния ПЖ (Маждраков Г., 1961). Наряду с этим, в патогенезе ОП существенную роль играет и такой фактор, как соотношение между инактивированными ферментами и их ингибиторами. Так, при недостатке ингибиторов сказывается недостаточность или отсутствие защитного механизма ферментативной активации, осуществляемого с помощью специальных ингибиторов ферментов ацинарных клеток (Губергриц Н. Б., Христич Т. Н., 2000; Винник Ю. С. и др., 2001; Жибурт Е. Б., 2002; Генинг Т. П., Белозерова Л. А., 2004, 2005; А1^ауег Н. й а1., 1992).

Крайне тяжелое состояние больных и летальные исходы при ОП уже в ранние сроки, определяемые часами с момента заболевания, обусловлены тяжелым панкреатогенным комбинированным (ферментативным, метаболическим, тканевым и аллергическим) эндотоксикозом в связи с протеазной и липазной аутоагрессией и панкреатогенной токсемией, которая сопровождается глубокими расстройствами центральной и периферической гемодинамики. В результате проникновения в кровь и лимфу панкреатических ферментов, токсических полипептидов, биогенных аминов и других продуктов ферментной аутоагрессии, а также благодаря активированию калликреин-кининовой, плазминовой и тромбиновой систем крови развиваются тяжелая токсемия, выраженные расстройства микроциркуляции крови и лимфы и, в связи с этим, морфофункциональные изменения органов различных анатомо-физиологических систем (Бойко Ю. Г., 1970; Пермяков Н. К., Подольский А. Е., 1973; Шотт А. В., Бойко Ю. Г., 1981; Бойко Ю. Г., 1983; Савельев В. С. и др., 1983; Бойко Ю. Г., 1990; Титова Г. Н., Пермяков Н. К., 1995; Власов А.

П. и др., 2004). Патологический процесс сопровождается выбросом в сосудистое русло вторичных агрессивных факторов - эндотоксинов (цитокинов, ки-нинов, нейропептидов, продуктов ПОЛ и др.), которые, в свою очередь, ведут к развитию эндотоксикоза и в дальнейшем определяют клинику течения заболевания (Тарасенко В. С. и др., 1996; Глушко В. А., Гостищев В. К., 2001). Поэтому при клинической диагностике ОП, помимо известной симптоматики данного заболевания, необходимо также учитывать многообразную плюри-висцеральную патологию, обусловленную панкреатогенным эндотоксикозом. Эта патология выступает в виде клинических вариантов ОП, различных его осложнений или оказывается причиной смерти. В частности, выделяются абдоминальный, или печеночно-поджелудочный, панкреато-кардиоваскулярный, панкреато-ренальный, панкреато-супраренальный и панкреато-церебральный клинические синдромы, сопровождающиеся функциональной недостаточностью соответствующих органов. Однако в первую очередь необходимо отметить панкреатогенный ферментативный шок и коллапс, а также печеночную, сердечно-сосудистую, почечную, надпочечнико-вую, острую легочную недостаточность, энцефалопатию с неврологическими и психическими расстройствами (Лийгант А. Г., Тальвик Р. М., 1979; Савельев В. С. и др., 1983; Hollender L. et al., 1983).

Таким образом, развитие патологического процесса при ОП не ограничивается изолированным поражением ПЖ, а сопровождается повреждением других органов и систем организма (Фролькис А. В., 1989; Нечаев Э. А. и др., 1993; Лелянов А. Д., 1999; Deitch Е. А., 1994; Van Leeuwen P. A. et al., 1994). Полиорганная недостаточность является универсальной клинико-физиологической основой любого критического состояния. Процесс ее формирования не зависит от этиологии критического состояния и не является специфичным (Бериашвили 3. А. и др., 2001).

Согласно современным представлениям, эндотоксикоз является сложным, многофакторным патологическим процессом, весьма поликазуальным в начальной фазе своего развития и постепенно приобретающим не менее

сложный, но все более универсальный характер, зависящий от основного звена - системной гипоксии тканей со всеми ее сложными метаболическими последствиями (Оболенский С. В. и др., 1991; Васильев И. Т., 1995; Макарова Н. П., Коничева И. Н., 1995; Гринев М. В. и др., 2001; Wang Z. H. et al., 1996; Dominion L. et al., 1997).

Эндогенная интоксикация (ЭИ), сопровождающая патогенез ОП (Тара-сенко В. С. и др., 1996; Глушко В. А., Гостищев В. К., 2001), в результате прогрессирования в большинстве случаев и обусловливает высокую летальность при данном заболевании (Атанов Ю. П., 1986; Тонкоглаз В. Н. и др., 2001). Накопление эндотоксинов в плазме крови и лимфе отмечается при всех формах панкреонекроза. Отмечено, что основная часть активированных экскреционных и тканевых ферментов ПЖ при панкреонекрозе поступает в кровь из лимфы; в плазме, по сравнению с лимфой, концентрация эндотоксинов выше, а активность гидролитических ферментов ниже (Савельев В. С. и др., 1983).

В инициировании развития ЭИ при ОП участвует калликреин-кининовая система, компоненты которой реализуют важные реакции воспалительного ответа. Кинины увеличивают сосудистую проницаемость, нарушают микроциркуляцию, способствуют отеку в зоне ПЖ и парапанкреатиче-ском пространстве (Ерюхин И. А., Шашков Б. В., 1995; Лейдерман И. Н., 1999; Филимонов М. И. и др., 2000). Кинины вызывают хемотаксис и агрегацию нейтрофилов, высвобождают эластазу из гранулоцитов и активируют синтез оксида азота эндотелием. Лейкоциты, осаждаясь в сосудах микроцир-куляторного русла, приводят к грубым нарушениям микроциркуляции, стимулируя развитие различных типов панкреатита (Саразов М. П., 1998). Сам механизм реализации воспалительного процесса за счет увеличения проницаемости сосудов микроциркуляторного русла, экссудации плазменных белков, миграции лейкоцитов и эритроцитов через сосудистые стенки может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови (Келина Н. Ю., 1996; Яровая Г. А. и др., 1996; Berger D., Beger H. G., 1991).

Гемодинамические нарушения могут усиливаться под влиянием модифицированной нейро-рефлекторной регуляции. Под влиянием расстройств кровообращения в бассейне чревного ствола и верхней брыжеечной артерии угнетаются функциональные системы организма, в результате чего воспалительный процесс усиливается (Попов В. О., 1999; Демин Д. Б., 2000).

Панкреатогенный эндотоксикоз усиливается под влиянием гормональной интоксикации, обусловленной накоплением при воспалении брадикини-на, гистамина, серотонина, простагландинов, лейкотриенов, а также анафи-лотоксинов (Белобородова Н. В., Бачинская Е. Н., 2000). Развитию стресса способствуют адреналин и другие вазоконстрикторы (Миронов П. И., Руднов В. А., 1999; Симоненков А. П., Федоров В. Д., 2000). Важно и то, что в ходе аутоокисления катехоламинов образуются свободные радикалы, в свою очередь провоцирующие развитие окислительного стресса (Саразов М. П., 1998). Другой причиной развития окислительного стресса выступает реперфузия обтурированных сосудов (Филипенко П. С., 1996; Вашетко Р. В. и др., 2000; Демин Д. Б., 2000; Соловьева А. В. и др., 2002; Тоуата М. Т. & а1., 1996).

Многие авторы рассматривают развитие эндотоксикоза при ОП как сочетание иммунологического, биохимического и микробиологического звеньев (Макарова Н. П., Коничева И. Н., 1995; Ливанов Г. А. и др., 2003). Последнее связано с образованием патологического эндотоксина (липополисахари-да) вследствие присутствия в организме бактериальных агентов (Макарова Н. П., Коничева И. Н., 1995). Кроме того, развитию ЭИ панкреатического генеза способствует накопление в патологических концентрациях биогенных аминов, продуктов калликреин-кининовой, фибринолитической, свертывающей систем, компонентов системы комплемента, низкомолекулярных белковых медиаторов (цитокинов) (Чаленко В. В., Кутушев Ф. X., 1990; Яровая Г. А. и др., 1996). Все это приводит к генерализованному нарушению микроциркуляции, перфузии тканей, реологических свойств крови, тканевой гипоксии с последующей активацией ПОЛ, что усугубляет течение патологического процесса (Келина Н. Ю. и др., 2001; Юдакова О. В., Григорьев Е. В., 2004).

Следует отметить, что гипоксия, в той или иной степени своего проявления, является одним из основных состояний, сопровождающих различные заболевания (Смирнов С. В. и др., 2002; Абидов А. М., Сабиров У. Ю., 2003). Биохимически гипоксия проявляется изменением метаболической активности клеток, снижением в них энергопродукции, нарушением процессов фос-форилирования, которые в итоге приводят к расстройству функциональной активности клеток и прогрессированию заболевания (Афанасьев В. В., 2005; Siegal G. et al., 1994). Значимым последствием гипоксии является формирование внутриклеточного ацидоза с последующим угнетением трансмембранного транспорта, развитием внутриклеточного отека и каскада реакций образования активных форм кислорода (АФК) (Siegal G. et al., 1994). Данные процессы способствуют нарастанию ЭИ, которая, в свою очередь, усугубляет гипоксию («эффект взаимного потенцирования и отягощения») (Гаин Ю. М. и др., 2005; Фуфаев Е. Е., Тулупов А. Н., 2005). Кроме того, патохимически-ми проявлениями гипоксии являются оксидативный стресс, нарушение ли-пидного состава биомембран клеток (Кольман Я., Рем К., 2000; Петрова Н. В., 2005), образование проапоптозных белков («белки-убийцы») (Pantoni L. et al., 1998), дезорганизация матричной и каркасной функций биологических мембран (Афанасьев В. В., 2005).

Среди патологических биохимических процессов придается большое значение активации протеолиза с образованием среднемолекулярных пептидов с молекулярной массой 300-5000 Д (молекулы средней массы (МСМ)), обладающих весьма разнообразными биологическими особенностями (Яворская В. А. и др., 2000; Карякина Е. В., Белова С. В., 2004; Vas S. I., 1994). МСМ, выступая в роли эндотоксинов, нарушают физико-химические свойства клеточных мембран, в том числе биомембран форменных элементов крови, делают их более доступными для различных повреждающих воздействий, способствуют активации ПОЛ (Рябов Г. А. и др., 1985; Азизов Ю. М. и др., 1990; Оруджев А. Г. и др., 2003). Множество авторов рассматривают именно МСМ как универсальный биохимический маркер синдрома ЭИ, отражающий

уровень патологического белкового метаболизма (Вальдман Б. М. и др., 1991; Ливанов Г. А. и др., 2003; Карякина Е. В., Белова С. В., 2004; Гаин Ю. М. и др., 2005).

Органом, ранее всех остальных реагирующим на явления панкреато-генного эндотоксикоза, является печень, занимающая особое место в обеспечении гомеостаза (Беляев А. Н. и др., 2001; Байчоров Э. X. и др., 2005; Герасименко А. В., 2006). Развитие ЭИ при ОП почти всегда сочетается с печеночной недостаточностью и гибелью гепатоцитов. Обычно токсины, попадающие в печень через портальный кровоток, практически полностью захватываются клетками Купфера. И хотя печень обладает значительной резервной емкостью, так что минимальное и даже умеренное повреждение ее клеток может заметно не влиять на метаболические функции, однако, зачастую поражающее действие эндотоксинов вызывает лавинообразное повреждение гепатоцитов (Вашетко Р. В. и др., 2000; Беляев А. Н. и др., 2001; Байчоров Э. X. и др., 2005; Кузнецов Н. А. и др., 2005; Герасименко А. В., 2006), что также усугубляет явления эндотоксикоза (Азизова О. А. и др., 1997; Белозерова Л. А., Генинг Т. П., 2004).

С учетом того, что при ЭИ панкреатического генеза происходит централизация кровообращения, нарушается кровоснабжение желудочно-кишечного тракта. Также отмечаются явления гиперболевой стимуляции его вегетативной нервной системой. В результате развивается стойкий парез кишечника, ведущий к процессам брожения и гниения с активизацией условно-патогенной флоры (Гидирим Г. П., 1980; Гостищев В. К. и др., 1997; Сирота Т. В., 1999; Губергриц Н. Б., Христич Т. Н., 2000; Светухин А. М. и др., 2002). Всасывание продуктов распада химуса и микробных токсинов в кровеносное русло усугубляет интоксикацию, образуя замкнутый круг, именуемый «синдромом кишечной недостаточности» (Губергриц Н. Б., Христич Т. Н, 2000).

По данным Баранника С. И. и соавт. (1999), при ОП морфологическая картина в почках претерпевает ряд последовательных изменений, соответст-

вующих развитию мезангиально-пролиферативного диффузного гломерули-та, сопровождающегося отложением фибрина между эндотелием и базальной мембраной. Клинические наблюдения показывают, что значительное уменьшение диуреза отмечено у 75 % больных (олигурия до 700-500 мл./сут.) вплоть до полной анурии в особо тяжелых случаях у 12,5 % больных. При этом, у всех больных отмечены нарушения общего кровотока в виде снижения артериального давления до 90/50 мм. рт. ст. и ниже. Время восстановления диуреза зависело от длительности болевого синдрома и скорости его устранения.

При ОП и сопутствующем эндотоксикозе происходят глубокие нарушения в системе гемостаза. R. S. Bone (1995, 1996) на первое место при эндотоксикозе ставит генерализованное поражение эндотелия и нарушение регуляции системы гемостаза с преимущественной активизацией коагуляцион-ных механизмов, специфическим и неспецифическим угнетением системы естественных антикоагулянтов и системы фибринолиза. По мере прогресси-рования воспалительного процесса наблюдается активизация свертываемости крови в локальном кровотоке, повышение в результате гипоксии капиллярных слоев, гемолиза, ацидоза и гиперлактацидемии, замедление кровяного тока, вплоть до явлений застоя, изменение реологических свойств крови. Возникшие изменения приводят к распространению внутрисосудистого свертывания крови, что чревато тяжелыми последствиями уже со стороны системного гемостаза (Хитров Н. К., Пауков В. С., 1991; Литвицкий П. Ф., 1996; Винник Ю. С. и др., 2000; Власов А. П. и др., 2010; Bone R. S., 1995). В начале развития тромбиногенез находится под контролем фибринолитической системы, происходит своевременный лизис микротромбов. Далее наблюдается угнетение адекватной возможности фибринолитических систем растворять тромбы и развивается гиперкоагулемия (Жуков Н. А. и др., 1989; Максимен-ко А. В., 1993; Заводская И. С. и др., 1996; Лукьянова Л. Д., 1997; Власов А. П. и др., 2010).

Изложенное выше обусловливает актуальность дальнейшего изучения патогенеза ОП на молекулярном уровне.

1.2. Нарушения липидного гомеостаза при остром панкреатите

Современные представления о роли липидов в патогенезе заболеваний основываются на том, что они в силу амфифильности их молекул, связанной с наличием в небольшом объеме гидрофильной и гидрофобной частей, способны к самоорганизации в водной среде в функционально активные молекулярные сообщества - биомембраны, составляющие основу жизнедеятельности клеток (Владимиров Ю. А., 1987; Савельев В. С. и др., 1999; Брискин Б. С., Рыбаков Г. С., 2000; Власов А. П. и др., 2000; Лычкова А. Э., Смирнов В. М., 2002; Белозерова Л. А., Генинг Т. П., 2004; Благовестнов Д. А. и др., 2004; Власов А. П. и др., 2004).

При различных заболеваниях изменения липидного компонента биомембран выступают негативным фактором угнетения физиологических функций (НаагЬо Т е! а1., 1992; ЭЫпоЬага М. е1 а1., 1992). Так, неадекватные изменения в составе липидов являются важным патогенетическим механизмом модификации структурно-функционального состояния тканевых и органных структур при ОП.

Липидам присущи три основные функции: 1) они являются важнейшими структурными компонентами клеточных мембран; 2) липиды как биоэффекторы регулируют внутриклеточные биохимические реакции, межклеточные взаимодействия и физиологические процессы в организме; 3) липиды -это субстрат энергетического обмена. В виде надмолекулярных образований липиды выполняют транспортные и регуляторные функции крови (Власов А. П. и др., 2008, 2009).

Согласно классификации А. Уайта с соавт. (1981) можно выделить основные группы липидов:

1. Высшие жирные кислоты.

2. Глицеролсодержащие липиды:

а) фосфоглицериды (фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноламин (ФЭА), фосфатидилсерин (ФС), их лизоформы и т. д.);

б) нейтральные жиры (moho-, ди-, триацилглицеролы (МАГ, ДАГ, ТАГ)).

3. Липиды, не содержащие глицерол:

а) сфинголипиды (сфингомиелин (СМ), церамиды, цереброзиды, ганг-лиозиды и др.);

б) стероиды (холестерол (ХЛ), желчные кислоты, стероидные гормоны

и др.).

4. Липиды, связанные с веществами других классов (липопротеиды, фосфатидопептиды, протеолипиды и др.).

Изучение воздействия разного рода повреждающих агентов на изолированные клетки, митохондрии, фосфолипидные везикулы (липосомы), плоские бислойные липидные мембраны показало, что, в конечном счете, существуют всего четыре основных процесса, которые непосредственно обусловливают нарушение целостности липидного бислоя в патологии: 1) ПОЛ; 2) действие мембранных фосфолипаз; 3) механическое (осмотическое) растяжение мембран; 4) адсорбция на бислое полиэлектролитов, включая некоторые белки и пептиды, ведущих к снижению электрической плотности мембран.

Синдром ЭИ при ОП во многом определяется интенсивностью ПОЛ (Ерюхин И. А., Шашков Б. В., 1995; Трофимов В. А., 1999; Власов А. П. и др., 2004; Frick G. et al., 1975; Demling R. et al., 1994; Klymenco M. O., Shev-chenco О. V., 1997; Cuzzocrea S. et al., 1999). Процессы свободнорадикального окисления являются универсальным патофизиологическим феноменом при многих патологических состояниях (Gabryelewcz А., 1995; Pincemail J. et al., 1996; Sweiry I. H., Mann G. E., 1996; Fukuhara K. et al., 1999). Прогрессирова-ние процессов ПОЛ приводит к образованию токсических продуктов липопе-роксидации (Halliwell В., 1996).

При любом воспалительном процессе происходит активация фагоцитов (Владимиров Ю. А., 1998). В свою очередь, активация фагоцитов приводит к

накоплению АФК (пероксид водорода, супероксидный радикал, гидроксиль-ный радикал, оксид азота, пероксинитрит, пероксильный радикал и др.) (Бобырева Jl. Е., 1998; Евстигнеева Р. П. и др., 1998; Коган А. X., 1999; Голиков П. П. и др., 2000; Рябов Г. А. и др., 2000; Толкач А. Б. и др., 2000; Chen J. W. et al., 1993; Singh S., Evans T. W., 1997). При ЭИ панкреатического генеза образуется избыточное количество АФК, оказывающих повреждающее действие на ткани на различном уровне (Збровская И. А., Банникова М. В., 1995; Рябов Г. А. и др., 2000; Ytrehus К., Hegstad А. С., 1991). Они инициируют свободнорадикальное окисление во всех мембранных структурах клетки, способствуя образованию перекисных соединений липидов (Кубатиев А. А. и др., 1994; Дудник Л. Б., 1998; Любицкий О. Б. и др., 1998; Лахин Р. Е. и др., 1999; Halliwell В., 1996).

Первичные продукты ПОЛ (диеновые и триеновые коньюгаты (ДК и ТК), перэфиры и другие) являются нестойкими, претерпевают дальнейшее превращение (Бурлакова Е. Б., 1989; Stadtman Е. R., 1992), в результате чего образуются вторичные и конечные продукты процессов липопереокисления. К ним относятся ТБК-реактивные продукты (малоновый диальдегид (МДА), шиффовы основания и другие) (Жаров В. Н. и др., 1994), которые оказывают токсическое действие за счет сшивок биополимеров, необратимой инактивации ферментов, повреждений мембран и лизиса клеток (Кунц Э. и др., 1984).

Патологические изменения метаболизма липидов затрагивают липид-зависимые сигнальные системы, когда активируются как отдельные молекулярные компоненты (например, фосфолипазы), так и процессы, запускаемые при участии вторичных посредников, образующихся при активации фосфо-липаз. В свою очередь, именно фосфолипазы запускают ряд молекулярных реакций с негативным исходом (Исаев Г. В., Алиев С. И., 1994; Власов А. П. и др., 1999).

Фосфолипазы А2 - это группа липолитических ферментов, образующих суперсемейство белков, различающихся по структуре, компартментализации, механизму действия и регуляции. ФЛА2 (фосфатид sn-2-ацилгидролазы) яв-

ляются Са2+-зависимыми эстеразами, которые гидролизуют сложноэфирную связь, образованную карбоксильной группой жирной кислоты и гидроксиль-ной группой глицеринового остова фосфоглицерида, в положении sn-2. Итогом реакции, катализируемой ФЛА2, является образование свободной жирной кислоты (СЖК) и лизофосфолипида (ЛФЛ).

Поскольку ФЛА2 высвобождает из мембранных фосфолипидов арахи-доновую кислоту, то именно ей отводится лимитирующая роль в биосинтезе эйкозаноидов. Образующийся как продукт реакции лизофосфатидилхолин, в свою очередь, метаболизирует в фактор активации тромбоцитов. Следовательно, ФЛА2 играют важную роль в организации процессов внутриклеточной и внеклеточной сигнализации.

Известно, что активность ФЛА2 зависит от динамических свойств ли-пидного матрикса мембраны и особенно фосфолипидного микроокружения белковых молекул (Губергриц Н. Б. и др., 2000; Zaman W. et al., 1994). Всплеск фосфолипазной активности происходит под действием различных факторов, что приводит к изменению Са2+-проницаемости, жидкостных свойств биологических мембран и их структуры в целом (Саразов М. П., 1998; Власов А. П. и др., 2000; Eguchi Н. et al., 1994).

Согласно исследованиям Ю. А. Владимирова (1987), между активностью ФЛА2 и пероксидацией липидов существует взаимосвязь. Липиды, содержащие гидропероксидные группировки, активируют ФЛА2; в свою очередь, активный фермент усиливает реакции ПОЛ биомембран.

Регуляция процессов ПОЛ при панкреатогенном эндотоксикозе осуществляется антиоксидантной системой (АОС) защиты, состоящей из ферментной и неферментной подсистем (Жданов Г. Г., Нодель М. Л., 1995; Клебанов Г. И. и др., 1999; Ковтунова М. Е. и др., 2003; Нагоев Б. С., Иванова М. Р., 2003; Parks D. A. et al., 1982; Kuminoto F. et al., 1987). Ферментативные компоненты системы включают каталазу, супероксиддисмутазу, глутатионпе-роксидазу, миелопероксидазу, тиоредоксинпероксидазу, которые осуществляют свою деятельность как в матриксе митохондрий, где находится Мп-

супероксиддисмутаза, так и в цитозоле, содержащем в активном центре фермента цинк и медь (Владимиров Ю. А., 1987; Зенков Н. К. и др., 1999; Васильков В. Г. и др., 2001; Владимиров Ю. А., 2002; Tyler D. D., 1975; Zhang P. et al., 1997). Неферментная часть AOC включает в себя низкомолекулярные жиро- и водорастворимые антиоксиданты (Панцырев Ю. М. и др., 1999; Лескова Г. Ф., 2000; Власов А. П. и др., 2002) (к жирорастворимым относятся витамины К, А, токоферолы, убихинон; к водорастворимым - глутатион, аскорбиновая и мочевая кислоты (Савельев В. С., Прокубовский В. И., 1984; Кукош М. В. и др., 1996; Вашетко Р. В. и др., 2000; Куликов А. Г., 2000; Пет-росян Э. А. и др., 2005; Dabrowski А. et al., 1999)), подразделяемые на 3 группы: синтезированные самим организмом низкомолекулярные вещества (глутатион, мочевая кислота, цистеин, цистин, стероидные гормоны, SH-группы белков); поступающие с пищей природные или естественные соединения и ряд микроэлементов (токоферол, аскорбиновая и никотиновая кислоты, ретинол и каротиноиды, флавоноиды, убихинон, цинк, селен, медь, марганец, магний, кальций); некоторые белки, способные связывать ионы металлов переменной валентности (церулоплазмин, трансферрин, альбумин, ферритин, карнозин) (Величковский Б. Т., 2001; Квинн П. Дж., 2004; Frei В., 1989).

Ферментативные антиоксиданты характеризуются высокой специфичностью действия, направленного против определенных АФК клеточной и органной локализации. В качестве катализаторов выступают металлы переменной валентности. Система антиоксидантных ферментов отвечает за нейтрализацию АФК и свободных радикалов, участвует в разложении гидроперекисей нерадикальным путем (Власов А. П. и др., 1998; Петросян Э. А. и др., 2005). Ферментативные антиоксиданты являются средством внутриклеточной защиты: в сыворотке крови и лимфе обнаруживается только их следовое содержание. Вместе с тем, АФК, мигрируя из клетки в межклеточные пространства, делают возможным развитие радикальных окислительных процессов во всех водных и липидных фазах организма (Решетников Е. А. и др., 2001; Генинг Т. П. и др., 2004). В таких случаях антиокислительную защиту

осуществляют неферментативные антиоксиданты (Савельев В. С., Прокубов-скийВ. П., 1984).

Таким образом, при ОП имеет место резкая активация свободноради-кального окисления липидов (СРОЛ) в биомембранах, что сопровождается накоплением в плазме крови и эритроцитарных мембранах агрессивных токсических продуктов ПОЛ, определяющих тяжесть ЭИ на фоне значительного истощения защитной АОС. Высокая концентрация в организме продуктов ПОЛ, а также недостаточность естественной АОС приводят к реализации окислительного стресса, во многом определяющего исход заболевания (Рябов Г. А. и др., 2002). Коррекция нарушения равновесия между данными процессами, выступающего важнейшим патогенетическим фактором в развитии ЭИ панкреатического генеза, является одной из актуальных проблем современной медицины.

1.3. Хирургическое лечение острого панкреатита и влияние операционной травмы на организм

По данным различных авторов, оперировать больных тяжелым ОП не имеет смысла в ранней стадии заболевания, так как результаты лечения (общая летальность и частота гнойных осложнений с операцией или без нее) будут одни и те же (Савельев В. С., Кубышкин В. А., 1993; Нестеренко Ю. А. и др., 1994; Данилов М. В., Федоров В. Д., 1995; Толстой А. Д. и др., 1999; Мануйлов А. М. и др., 2001; Мартов Ю. Б. и др., 2001; Багненко С. Ф. и др., 2002).

Ранние операции в условиях токсемии отягощают состояние больных и повышают летальность, особенно в условиях обширных поражений ПЖ (Кубышкин В. А., Скоропад В. Ю., 1989; Толстой А. Д., 1997; Федоров В. Д. и др., 1999; Савельев В. С. и др., 2000; Моше Шайн, Савчук Б. Д., 2003; Кукош М. В., Петров М. С., 2006). Другой причиной отказа от ранних оперативных вмешательств является то, что минимальные по объему вмешательства и однократные некрэктомии не останавливают развитие процесса в оставшейся

ПЖ (Buchler Е. et al., 1982). В связи с этим, выполнение в раннем периоде обширных вмешательств на ПЖ дает летальность до 30-50 % (Шалимов А. А., 1979; Кузин М. И. и др., 1982; Alexander J. Н., Guerrieri М. Т., 1981; Chigot J. P., Jhesgure J., 1981; Payet M., 1983).

Учитывая эти данные, в настоящее время показания к операции сужены до двух: ОП с нарастающей желтухой (на фоне деструктивных форм холецистита, холангита, холедохолитиаза) и неэффективность консервативных методов детоксикации в первые 2-3 суток заболевания (Вискунов В. Г., 1996; Белоконев В. И. и др., 2000; Вашетко Р. В. и др., 2000; Багненко С. Ф. и др., 2002; Сажин В. П. и др., 2002). Достоверными критериями неэффективности консервативной терапии являются: гиповолемический шок, нарастающая олигурия, глюкозурия с тенденцией к нарастанию. Наличия 2-3 признаков неэффективности консервативной терапии достаточно, чтобы решить вопрос в пользу операции (Гагушин В. А. и др., 1979; Винник Ю. С. и др., 1997).

Методом выбора хирургического лечения является операция открытого типа. Предметом оперативного вмешательства являются ПЖ, ферментативный экссудат брюшной полости. Производится мобилизация ПЖ, широкое дренирование парапанкреатической клетчатки, сальниковой сумки и брюшной полости (Савельев В. С., Кубышкин В. А., 1993; Савельев В. С. и др., 1996; Мамакеев М. М. и др., 1998; Савельев В. С. и др., 1999; Белоконев В. И. и др., 2000; Кукош М. В. и др., 2000; Кукош В. И. и др., 2001).

В последние годы компромиссом между сторонниками предельно радикального хирургического и консервативного лечения стало сочетание патогенетически обоснованной консервативной терапии с элементами малоин-вазивной хирургии (лапароскопия, лапароцентез). Проведение лапароскопии позволяет оценить степень ферментативного «поражения» брюшной полости. Во время оментобурсопанкреатоскопии оценивают состояние ПЖ, наличие и размеры очагов некроза, изменения в парапанкреатической клетчатке. Операцию заканчивают дренированием брюшной полости и сальниковой сумки, наложением холецистостомы. Преимуществами данных вмешательств явля-

ются малая травматичность и небольшая продолжительность операций, что особенно актуально у больных в состоянии выраженного эндотоксикоза и создает предпосылки для более широкого использования этих методов у больных с данной патологией (Дадвани С. А. и др., 2000; Мумладзе Р. Б. и др., 2000; Седов В. М. и др., 2000; Прудков М. И. и др., 2001; Плечев В. В. и др., 2002; Сидоров М. А. и др., 2002; Нестеренко Ю. А. и др., 2004; Савельев В. С., 2004).

После выполнения операции неизбежно возникает реакция организма на оперативное вмешательство. Операция, особенно большого объема, рассматривается как суперагрессия, приводящая к значительным нарушениям гомеостаза, которые, в свою очередь, во многом зависят от ОТ и послеоперационных гнойных осложнений (Теодореску-Ексарку И., 1972; Сапожников А. А., Горбатенко В. Т., 1980; Мышкин К. П., 1983).

Как бы не называли реакцию на ОТ - «травматическая болезнь» (Гвоздев М. П., 1967; Селезнев Е. К. и др., 1972; Дарбинян Т. М., 1973), «послеоперационная болезнь» (Мышкин К. П., 1983), «колеблющаяся послеагрес-сивная реакция», «системная послеагрессивная реакция» (Теодореску-Ексарку И., 1972), «адаптационный синдром» в основе ее лежит одна универсальная неспецифичная обратимая ответная реакция гипофизарно-надпочечниковой и центральной нервной систем (Капт М. Я. е1 а1., 1986). Только критический уровень ОТ может дестабилизировать эти параметры. Отсюда следует важный вывод, что наша задача не только выяснить эти критические параметры теми или иными тестами, но и обеспечить гладкое послеоперационное течение и профилактику осложнений (Мышкин К. И., 1983).

Анализ научной литературы, и в частности, данные Н. М. Кузина и Н. А. Кузнецова (1995), показывают, что факторами, влияющими на исход операции, являются: возраст больного, срочность оперативного вмешательства (плановое или экстренное) и его сложность. Многие авторы (Жидовинов Г. П., 1988; Кукош М. В., 1988; Лупальцев В. И. и др., 1993; Полянский В. А. и

др., 1994; Cetta F. et al., 1986) считают пожилой и старческий возраст основным фактором операционного риска.

В раннем послеоперационном периоде ОТ, исключение орального питания, аспирация желудочного содержимого, гемодилюция приводят к усилению катаболизма и нарастанию гипо- и диспротеинемии. На этом фоне ухудшается иммунологический статус, процесс заживления раны и увеличивается число осложнений.

Ряд авторов пытался связать неблагоприятные исходы операций с синдромом ЭИ и разработать меры профилактики послеоперационных гнойных осложнений, исходя из этой концепции. Согласно современным представлениям, синдром ЭИ представляет собой сложный комплекс клинических проявлений, разнородных по этиологии, но характеризующихся единой патофизиологической сущностью и обусловленных накоплением в тканях и биологических жидкостях организма эндотоксинов (Беляков Н. А., Малахова М. Я., 1994; Васильков В. Г. и др., 1994; Федоровский Н. М., 2003; Siewert J. R., Gastrup H.S., 1981).

Синдром ЭИ обусловлен, с одной стороны, извращением метаболизма под воздействием гипоксии, а с другой - нарушением деятельности системы детоксикации (Жданов Г. Г., Нодель М. Л., 1995; Васильков В. Г., Сафронов А. И., 1999). Развитие ответа, как общей реакции организма на повреждение, всегда сопровождается активацией иммунной системы (Васильков В. Г., Сафронов А. И., 1999).

Иммунодепрессия, развивающаяся вследствие травмы, в том числе и хирургической, может быть обусловлена как нарастанием ЭИ, так и снижением активности фагоцитов, что связано с участием последних в элиминации циркулирующих иммунных комплексов, интенсивное поглощение которых может привести к блокаде защитных механизмов иммунитета. Связывание циркулирующих иммунных комплексов приводит к фагоцитозу и внутриклеточной активации со стимуляцией секреции гидролитических ферментов,

оказывающих сильное разрушающее действие на ткани (Васильков В. Г., Сафронов А. И., 1999).

Многие патологические состояния, связанные с нарушением иммунологического статуса, рассматриваются в связи с процессом свободноради-кального окисления, который расценивается как универсальный механизм повреждения клетки (Сапожников А. А., Горбатенко В. Т., 1980; Савельев В. С., Гельфанд Б. Р., 1990; Дорохин К. М., Спас В. В., 1994).

Таким образом, оперативное лечение ОП неизбежно ведет к изменению гомеостатических параметров организма в раннем послеоперационном периоде за счет нарастания эндотоксикоза, нарушений липидного метаболизма вследствие ОТ. В связи с этим, первостепенной задачей становится медикаментозная коррекция указанных нарушений с учетом патогенетических механизмов развития патологии в раннем послеоперационном периоде.

1.4. Антиоксиданты в фармакокоррекции при остром панкреатите в раннем послеоперационном периоде

В патогенезе ОП важная роль отводится ПОЛ (Конюхова С. Г. и др., 1993; Goode Н. F. et al., 1995). Следовательно, коррекция органных и тканевых нарушений при ОП в раннем послеоперационном периоде может реализоваться через управление этим процессом. Из большого арсенала средств, обладающих возможностью устранять нарушения в липидном компоненте биомембран, особого внимания заслуживают лекарственные препараты с мембраностабилизирующим, антиоксидантным и антигипоксическим типами действия (Виноградов В. М., Урюпов О. Ю., 1985; Зиганшина Л. Е. и др., 1992; Зозуля Ю. А., 2000; Казначеева Е. В. и др., 2002; Кармен Н. Б., 2003; Владимиров Ю. А. и др., 2004; Urano S. et al., 1992; Cuzzocrea S. et al., 1999). В последнее время отечественные и зарубежные ученые активно исследуют их общебиологические и терапевтические эффекты (Поварова О. В. и др., 2003; Тарасова Т. В., 2004; Slater Т. F., 1984; Borollo S. et al., 1985; Lucovic L.

et al., 1991; Schiller H. I. et al., 1993; Burton G. W. et al., 1994; Sogawa S. et al., 1994).

В настоящее время антиоксиданты находят широкое клиническое применение при различных заболеваниях (Hess M. L., Manson E. H., 1984; Borollo S. et al., 1985; Schiller H. I. et al., 1993). Выделяют несколько групп антиокси-дантных препаратов (Биленко М. В., 1989; Поварова О. В. и др., 2003; Власов А. П. и др., 2004):

1) Антирадикальные препараты (истинные антиоксиданты): а) феноль-ные соединения природного и синтетического происхождения (токоферолы, убихинон, полифенольные растительные комплексы, 3- и 6-оксипиридины и их синтетические производные, фенозаны (соли К+, Na+, Li+), ионол, витамины К, РР, А и др.); б) алифатические и ароматические серосодержащие соединения (церулоплазмин, тиолы, селен-метионин и др.); в) 1,4-дигидропиридины и их производные; г) некоторые органические кислоты (аскорбиновая, лимонная, никотиновая и др.).

2) Ингибиторы образования АФК (аллопуринол, ингибиторы трипсина

и др.).

3) Антиоксидантные ферменты и «тушители» АФК (супероксиддисму-таза (СОД), каталаза и др.).

4) Ингибиторы фосфолипаз (хлорпромазин, метаприн, местные анестетики, антагонисты кальция).

5) Блокаторы циклооксигеназного и липооксидазного путей метаболизма арахидоновой кислоты (индометацин, аспирин и др.).

6) Хелаторы и восстановители металлов переменной валентности (тиолы, десферриоксамин и др.).

7) Стабилизаторы мембран (стероиды, токоферолы и др.).

Самым распространенным экзогенным жирорастворимым антиокси-дантом является а-токоферол (Бурлакова Е. Б. и др., 1982; Гавриленко Г. А., Демин В. В., 1998; Lambelet P. et al., 1985; МсСау Р. В., 1985). Он ограничивает в тканях процесс пероксидации липидов, способствует сохранению ак-

тивности мембрансвязанных ферментов, одновременно повышая уровень природных липидных антиоксидантов, и сглаживает патогенетический характер липидных перестроек, что обусловлено особенностью его химического строения. Одними из наиболее часто применяемых естественных антиоксидантов, наряду с альфа-токоферолом, являются аскорбиновая кислота и глутатион, - активные представители антиоксидантной защиты неферментной природы.

У больных с ОП в раннем послеоперационном периоде считается обоснованным применение церулоплазмина, который участвует в синтезе СОД, инактивирует супероксидный анион-радикал. Препарат оказывает выраженные детоксицирующее и противовоспалительное действия, активирует анти-оксидантную защиту организма (Эделева Н. В. и др., 2001).

В последние годы особое внимание ученых и клиницистов привлекает димефосфон - препарат отечественного производства, обладающий антиоксидантной активностью. Ему присущ широкий спектр биологического действия (Студенцова И. А., Абузяров И. Г., 1995). Антиоксидантный эффект ди-мефосфона связывают с мембраностабилизирующим действием препарата (Студенцова И. А. и др., 1990), который реализуется за счет его способности связывать ионы кальция (Зернов И. Н., 1985).

В практике медицины критических состояний появилось новое средство для инфузионной терапии - реамберин, являющееся хорошо сбалансированным полиионным раствором с добавлением янтарной кислоты. Янтарная кислота представляет собой универсальный промежуточный метаболит, образующийся при взаимопревращении углеводов, белков и жиров в животных клетках. Реамберин обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывает положительный эффект на аэробные биохимические процессы в клетке и восстанавливает энергетический потенциал клеток. Препарат активирует ферментные процессы цикла Кребса, улучшает тканевое дыхание и повышает детоксицирующую функцию печени (Оболенский С. В., 2002). Реамберин подходит в качестве энергокорректора для больных ОП, на фоне

его инфузий отмечается уменьшение выраженности эндотоксикоза (Афанасьев В. В., 2005).

В настоящее время активно разрабатывается возможность применения синтетических антиоксидантов. Примером могут служить широко известные препараты проксипин, эмоксипин, мексидол, этоксидол, являющиеся производными 3-оксипиридина, которые способны элиминировать ионы двухвалентного железа, тем самым выключая их из пероксидации, связывать некоторые свободные радикалы (супероксид-анион) (Дорохин К. М., Спас В. В., 1994; Деримедведь Л. В., 1998; Моругова Т. В., Лазарева Д. Н., 2000; Клебанов Г. И. и др., 2001; Голиков А. П. и др., 2002; Елшанская М. В. и др., 2002).

Механизм действия мексидол а (3-окси-6-метил-2-этил пиридина сукци-нат) (соль эмоксипина и янтарной кислоты) (Моругова Т. В., Лазарева Д. Н., 2000; Машковский М. Д., 2007) определяется прежде всего его антиокси-дантными и мембранопротекторными свойствами. Мексидол эффективно подавляет свободнорадикальные реакции липидов биомембран, активно реагирует с перекисными радикалами липидов, первичными и гидроксильными радикалами пептидов и повышает активность антиоксидантных ферментов, в частности, СОД. Он также ингибирует свободнорадикальные реакции синтеза простагландинов, катализируемые циклооксигеназой и липооксидазой, повышает соотношение простациклин/тромбоксан А2 и тормозит образование лейкотриенов (Девяткина Т. А. и др., 1993; Молодавкин Г. М. и др., 2007). Благодаря своему механизму действия, мексидол обладает широким спектром фармакологических эффектов и оказывает влияние на ключевые базисные звенья патогенеза ОП, связанные с процессами СРОЛ. Препарат оказывает также выраженное антистрессорное, транквилизирующее действие, устраняет эмоциональную напряженность. Клинические исследования показали высокий терапевтический эффект мексидола при лечении различных неврологических, психических и сердечно-сосудистых заболеваний. При этом мексидол не оказывает выраженных побочных эффектов (Воронина Т. А. и др., 1992).

Этоксидол (2-этил-6-метил-3 -гидроксипиридинийгидроксибутан-диоат) обладает широким спектром фармакологической активности и анти-оксидантными свойствами, а также возможным нейропротекторным эффектом. Экспериментально установлено, что этоксидол обладает антирадикальными и антиоксидантными свойствами, выраженными в способности взаимодействовать с перекисными радикалами липидов, первичными и гидро-ксильными радикалами пептидов. Торможение процессов ПОЛ приводит к замедлению скорости обновления состава липидов, увеличению текучести липидов мембран и изменению активности мембранных белков - рецепторов и ферментов. Для препарата показана способность связываться с биологическими мембранами, вызывая их структурную перестройку, и затруднять доступ АФК к остаткам жирных кислот. Изучение синаптосомальных мембран, плазматических мембран гепатоцитов, эритроцитарной и фоторецепторной мембран показало, что после введения этоксидола наблюдалось снижение концентрации продуктов окисления, изменение состава липидов, увеличение текучести липидов мембран и, как следствие этих модификаций, изменение активности мембранных белков. Указанные структурно-функциональные модификации биомембран при воздействии препарата могут привести к изменению синаптической передачи, пластичности ЦНС, интегративной деятельности мозга. Одним из ведущих механизмов биологического действия этоксидола является ингибирование свободнорадикальных стадий синтеза простагландинов и лейкотриенов, катализируемых циклооксигеназой и липо-оксидазой (Фатеева Е. И., 2008).

Анализ литературных данных показывает, что, учитывая многофакторность и универсальность патогенеза ОП, важную роль процессов ПОЛ, окси-дативного стресса в его прогрессировании и формировании полиорганной недостаточности, представляется перспективным изучение влияния на развитие заболевания в раннем послеоперационном периоде препаратов, обладающих антиоксидантной и антигипоксантной активностью. Этому вопросу и посвящено данное диссертационное исследование.

39

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Cаксин, Алексей Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. При отечной форме острого экспериментального панкреатита мем-бранодестабилизирующие явления в клетках поджелудочной железы не достигают критического уровня (тотального мембранодеструктивного процесса) и регистрируются только в первые трое суток заболевания с последующим их стиханием в более поздние сроки.

2. Хирургическое вмешательство в объеме лапаротомии на вторые сутки после моделирования острого отечного панкреатита значительно повышает степень тяжести заболевания и в ряде случаев приводит не только к прогрессированию острого панкреатита, но и развитию панкреонекроза.

3. В основе прогрессирования острого панкреатита после хирургической операции лежит мембранодеструктивный процесс, обусловленный повышением интенсификации в клетках поджелудочной железы процесса пере-кисного окисления липидов (на 13,56-33,33 %), усилением гипоксии (на 16,41-37,42 %), активацией фосфолипазы А2(на 29,83-34,37 %).

4. В прогрессировании острого панкреатита на фоне хирургической агрессии немаловажную роль играет процесс эндогенной интоксикации. После лапаротомии титр уровня токсических продуктов в плазме крови существенно (на 19,05^4,26 %) повышается.

5. Применение антиоксиданта/антигипоксанта этоксидола после оперативного вмешательства (лапаротомии) при остром отечном панкреатите патогенетически обосновано. На фоне использования препарата в значительной степени уменьшаются негативные эффекты хирургический агрессии, проявлением чего выступает стабилизация воспалительного процесса в органе поражения в критические сроки заболевания.

практические рекомендации

С целью предупреждения прогрессирования острого панкреатита и снижения выраженности мембранодеструктивных явлений в поджелудочной железе рекомендуется более осторожно прибегать к оперативному вмешательству при данном заболевании. С целью предупреждения проявлений хирургической агрессии рекомендуется своевременное включение в комплексную терапию лекарственных средств, обладающих антиоксидантной и анти-гипоксантной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Cаксин, Алексей Алексеевич, 2013 год

список литературы

1. Абидов А. М. Глутатионовый и антиоксидантный статус у больных уретропростатитами различной этиологии / А. М. Абидов, У. Ю. Сабиров // Вестник дерматологии и венерологии. - 2003. - № 1. - С. 49-51.

2. Абишева А. Б. Область применения нетилмицина сульфата в абдоминальной хирургии может быть расширена / А. Б. Абишева и др. // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова.

- Москва. - 15-17 октября 2001 г. - С. 25-26.

3. Аврова Н. Ф. О способности ганглиозидов улучшать функциональное состояние организма, нормализовать биохимическую организацию клеточных мембран при гипоксии / Н. Ф. Аврова, Н. Ф. Нали-ваева, В. А. Тюрин и др. // Физиология человека. - 1993. - Т. 19. - № 6.-С. 109-120.

4. Азизов Ю. М. Возможные пути формирования пула кислотораство-римой фракции плазмы крови у больных с разлитым гнойным перитонитом / Ю. М. Азизов, И. Е. Семавин, И. В. Казаков и др. // Терапевтический архив. - 1990. - Т. 62. -№ 2. - С. 92-104.

5. Азизова О. А. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоа-гуляцию и фибринолиз / О. А. Азизова, Е. В. Ройтман, И. И. Дементьева и др. // Гематология и трансфузиология. - 1997. - Т. 42. - № 6.

- С. 3-6.

6. Атанов Ю. П. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение) / Ю. П. Атанов // Автореф. дис... докт. мед. наук. - Москва. - 1986. -36 с.

7. Афанасьев В. В. Клиническая фармакология реамберина (очерк) / В. В. Афанасьев // Пособие для врачей. - Санкт-Петербург. - 2005. -44 с.

8. Аширов Р. 3. Активность фосфолипаз и липопереокисление при перитоните / Р. 3. Аширов, Т. В. Тарасова, В. В. Калыганов и др. // На-

учные труды III конференции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева. - Саранск. - 1998. -Ч. 2. - С. 206-208.

9. Багненко С. Ф. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С. Ф. Багненко, Н. В. Рухляда, А. Д. Толстой, В. Р. Гольцов / Под ред. В. Ф. Озерова // С-Петерб. НИИ скорой помощи им. И. И. Джанилидзе. - Санкт-Петербург. - 2002. - 24 с.

Ю.Байчоров Э. X. Результаты применения детоксикационной терапии у пациентов с распространенным инфицированным панкреонекрозом / Э. X. Байчоров, Г. А. Денисенко, Р. Р. Байрамуков // Неотложная и специализированная медицинская помощь. Первый конгресс московских хирургов: тезисы докладов. - Москва. - 19-21 мая 2005 г. -С. 85-86.

11.Баранник С. И. Компенсаторные реакции печени и почек при остром панкреатите / С. И. Баранник, И. В. Бессмертный, А. С. Баранник // Вестник Днепропетровской государственной медицинской академии. - 1999. - № 6. - С. 52-59.

12.Белобородова Н. В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса / Н. В. Белобородова, Е. Н. Бачинская // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 7. - С. 59-66.

13.Белозерова Л. А. Функциональное состояние печени в условиях коррекции хронического токсического гепатита аскорбиновой кислотой / Л. А. Белозерова, Т. П. Генинг // Актуальные проблемы современной науки. - Труды 5 Международной конференции молодых ученых. - Самара. - 2004. - Ч. 4. - С. 84-87.

14.Белозерова Л. А. Функциональное состояние эритроцитов в условиях коррекции хронического токсического гепатита путем направленного транспорта аскорбиновой кислоты / Л. А. Белозерова, Т. П. Генинг // Актуальные проблемы физиологии человека. - Ульяновск: У л ГУ. - 2004. - С. 6-9.

15.Белоконев В. И. Хирургическое лечение панкреонекроза / В. И. Бе-локонев, А. М. Савин, В. П. Санагин и др. // IX Всероссийский съезд хирургов: материалы съезда. - Волгоград. - 20-22 сентября 2000 г. -С. 16.

16.Беляев А. Н. Изменения функции печени при различных режимах внутрипортального введения изотонического раствора хлорида натрия / А. Н. Беляев, О. Н. Инякин, А. Е Лапшин и др. // Актуальные проблемы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины: материалы Всероссийского симпозиума с международным участием памяти проф. Н. И. Атясова. - Саранск. - 2001. - С. 181182.

17.Беляев А. Н. Эффективность внутрипортальной озонотерапии в коррекции нарушений перекисного окисления липидов при экспериментальном внепеченочном холестазе / А. Н. Беляев, В. П. Тумай-кин, С. А. Беляев и др. // Эфферентная, иммунокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике: тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Ижевск. - 2004. - С. 5-7.

18.Беляков Н. А. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций / Н. А. Беляков, М. Я. Малахова // Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. - Санкт-Петербург. - 1994. - С. 60-62.

19.Бериашвили 3. А. Опыт лечения деструктивных форм панкреатита / 3. А. Бериашвили, А. М. Парсаданян, Д. М. Амирагян и др. // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова. -Москва. - 15-17 октября 2001 г. - С. 103-104.

20.Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М. В. Биленко // Москва: Медицина. - 1989. - 368 с.

21.Благовестнов Д. А. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнения / Д. А. Благовестнов, В. Б. Хватов, А. В. Упырев и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2004. - № 5. - С. 68-75.

22.Бобырева Л. Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий / Л. Е. Бобырева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - № 1. - С. 74-82.

23.Бойко Ю. Г. Патологическая анатомия и патогенез острого панкреатита/Ю. Г. Бойко. -Минск. - 1970. - 151 с.

24.Бойко Ю. Г. Актуальные аспекты острого деструктивного панкреатита / Ю. Г. Бойко // Клиническая медицина. - 1983. - № 11. - С. 8487.

25.Бойко Ю. Г. Острый и хронический панкреатиты / Ю. Г. Бойко -Гродно. - 1990.-С. 8-11.

26.Брискин Б. С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б. С. Брискин, Г. С. Рыбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - № 2. - С. 67-74.

27.Брискин Б. С. Панкреонекроз в свете современных представлений, диагностики и лечения / Б. С. Брискин, Г. С. Рыбаков, О. X. Халидов // IX Всероссийский съезд хирургов: материалы съезда. - Волгоград. - 20-22 сентября 2000 г. - С. 20.

28.Брискин Б. С. Иммунные и ферментные нарушения у больных с острым панкреатитом / Б. С. Брискин, Г. А. Яровая, 3. И. Савченко и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2001. - № 7. - С. 2124.

29.Брискин Б. С. Тактика при гнойно-септических осложнениях пан-креонекроза / Б. С. Брискин, Г. С Рыбаков, О. X. Халидов, А. А. Су-плотова // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова. - Москва. - 15-17 октября 2001 г. - С. 105.

30.Бурлакова Е. Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Е. Б. Бурлакова, М. И. Джаибова, В. О. Гваха-рия и др. - Москва. - 1982. - С. 113-140.

31.Бурлакова Е. Б. Физико-химические основы авторегуляции в клетках / Е. Б. Бурлакова. - Москва. - 1989. - 184 с.

32.Буянов В. М. Моделирование острого панкреатита / В. М. Буянов, И. В. Ступин, В. Н. Егиев и др. // Клиническая хирургия. - 1989. - № 11.-С. 24-26.

33.Вальдман Б. М. Среднемолекулярные пептиды крови как эндогенные регуляторы перекисного окисления липидов в норме и при термических ожогах / Б. М. Вальдман, И. А. Волчегорский, А. С. Пу-жевский и др. // Вопросы медицинской химии. - 1991. - Т. 37. - № 1. -С. 23-25.

34.Васильев И. Т. Перспективы использования озона в лечении разлитого перитонита / И. Т. Васильев, И. Н. Марков, Т. Л. Васина и др. // I Всероссийская научно-практическая конференция «Озон в биологии и медицине». - Нижний Новгород. - 1992. - С. 32-33.

35.Васильев И. Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И. Т. Васильев // Хирургия. - 1995. -№ 2. - С. 54-58.

36.Васильков В. Г. Оценка тяжести токсемии при сепсисе / В. Г. Васильков, Л. Г. Шикунова, Н. Ю. Келина, Л. О. Артемьева // Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. - Санкт-Петербург. - 1994. - С. 65.

37.Васильков В. Г. Синдромная оценка и интенсивная терапия критических состояний (часть первая) / В. Г. Васильков, А. И. Сафронов // Пенза, ПГИУВ. - 1999. - С. 105.

38.Васильков В. Г. Роль нарушения антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминальной стадиях острого перитонита /

В. Г. Васильков, Л. Г. Шикунова, Н. Ю. Келина, Н. В. Безручко // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - № 6. - С. 31-34.

39.Вашетко Р. В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: руководство для врачей (Серия «Современная медицина») / Р. В. Вашетко, А. Д. Толстой, А. А. Курыгин и др. // Санкт-Петербург: Издательство «Питер». - 2000. - 320 с.

40.Векслер Н. Ю. Коррекция эндотоксикоза в комплексе интенсивной терапии острого деструктивного панкреатита / Н. Ю. Векслер, Г. А. Бояринов, Н. А. Макаров и др. // Российский медицинский журнал. -2004.-№4.-с. 14-16.

41.Величковский Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестник РАМН. - 2001. - № 6.-С. 45-52.

42.Винник Ю. С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения / Ю. С. Винник, М. И. Гульман и др. // Красноярск; Зелено-горек - 1997. - 208 с.

43.Винник Ю. С. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на микроциркуляцию и систему антиперекисной защиты при экспериментальном панкреатите / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, А. А. Вахрунин и др. // Методология флоуметрии. - 1999. - С. 69-79.

44.Винник Ю. С. Коррекция нарушений микрогемодинамики при пан-креонекрозе методом озонотерапии / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, С. В. Якимов и др. // Методология флоуметрии. - Выпуск 4. -

2000. - С. 89-97.

45.Винник Ю. С. Влияние корригирующей антиоксидантной терапии на микроциркуляцию при панкреонекрозе / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, О. В. Первова // Методология флоуметрии. - Выпуск 5. -

2001.-С. 87-99.

46.Виноградов В. М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В. М. Виноградов, О. Ю. Урюпов // Фармакология и токсикология. -1985. - Т. 48. - № 4. - С. 9-20.

47.Вискунов В. Г. Панкреонекрозы (патогенетическое обоснование диагностики, лечебной тактики и профилактики) / В. Г. Виску нов // Дис... докт. мед. наук. - Новосибирск. - 1996. - 297 с.

48.Владимиров Ю. А. Биологическая мембрана и патология клетки / Ю. А. Владимиров // Природа. - 1987. - № 2. - С. 36-48.

49.Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю. А. Владимиров // Биофизика. - 1987. - Т. 32. - Вып. 2. - С. 830-841.

50.Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43-51.

51.Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356-377.

52.Владимиров Ю. А. Фотобиологические основы терапевтического применения лазерного облучения / Ю. А. Владимиров, А. Н. Осипов, Г. И. Клебанов // Биохимия. - 2004. - Т. 69. - Вып. 1. - С. 103113.

53.Власов А. П. Антиоксиданты в коррекции липидного обмена печени при хирургическом эндотоксикозе / А. П. Власов, Р. 3. Аширов, В. Н. Подеров // Материалы шестого Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. - Москва. - 1998. - С. 152.

54.Власов А. П. Фармакокоррекция липидного обмена печени при эндотоксикозе / А. П. Власов, В. Н. Подеров, Т. В. Тарасова и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 1999. - Т. 4.- №2. - С. 258.

55.Власов А. П. Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакокоррекция при эндотоксикозе / А. П. Власов, Я. В. Костин, Т. В. Тара-

сова и др. // International Journal on Immunorehabilitation. - 1999. - № 12.-С. 101-107.

56.Власов А. П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндоток-сикоза при экспериментальном перитоните / А. П. Власов, Т. В. Тарасова, Г. Ю. Судакова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63. - № 6. - С. 58-61.

57.Власов А. П. Нарушения и коррекция гомеостаза при панкреонекро-зе / А. П. Власов, В. Н. Подеров, И. В. Саушев и др. // IX Всероссийский съезд хирургов: материалы съезда. - Волгоград. - 20-22 сентября 2000 г. - С. 20-22.

58.Власов А. П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Р. 3. Аширов // Саранск: Издательство Мордовского университета. - 2000. - 208 с.

59.Власов А. П. Роль липидного обмена кишечника в патогенезе абдоминального адгезивного процесса / А. П. Власов, Р. 3. Аширов, О. Ю. Рубцов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатоло-гии. - 2000. - № 11.-С. 130-135.

60.Власов А. П. Комплексная коррекция эндогенной интоксикации / А. П. Власов, А. В. Герасименко, О. В. Конышева и др. // Материалы второй международной научно-практической конференции. - Москва.-2001.-С. 57.

61.Власов А. П. Антиоксиданты в коррекции энтеральной недостаточности при остром панкреатите / А. П. Власов, А. В. Березин, В. Т. Ипатенко и др. // Материалы международного конгресса хирургов. -Петрозаводск. - 2002. - Т. 1. - С. 63-65.

62.Власов А. П. Озонотерапия в коррекции хирургического эндотокси-коза / А. П. Власов, В. Г. Крылов, А. А. Усанова и др. // Эфферентная, иммунокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике: тезисы докладов Всероссийской научно-практической

конференции с международным участием. - Ижевск. - 2004. - С. 810.

63.Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова // Саранск: Типография «Красный Октябрь». - 2004. - 316 с.

64.Власов А. П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А. П. Власов, В. Г. Крылов, Т. В. Тарасова и др. // Москва: Наука. - 2008. - 374 с.

65.Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром в хирургии / А. П. Власов, В. А. Трофимов, В. Г. Крылов // Москва: Наука. -2009. - 224 с.

66.Власов А. П. Мембранодестабилизирующие явления при токсическом повреждении легких и сердца и их коррекция / А. П. Власов, Т. В. Тарасова, В. А. Трофимов и др. // Москва: Наука. - 2010. - 328 с.

67.Воздвиженский С. И. Проблемы мембранной патологии в педиатрии / С. И. Воздвиженский и др. - Москва. - 1984. - С. 121-127.

68.Волков А. Н. Оптимизация комплексного лечения острого панкреатита / А. Н. Волков, Г. П. Арсютов, В. В. Ворончихин и др. // Неотложная и специализированная медицинская помощь. Первый конгресс московских хирургов: тезисы докладов. - Москва. - 19-21 мая 2005.-С. 91-92.

69.Воронина Т. А. Спектр фармакологической активности мексидола в эксперименте / Т. А. Воронина, Л. Н. Неробкова, Т. А. Гарибова // Бюл. ВНЦ БАВ. - 1992. - С. 14-26.

70.Гавриленко Г. А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г. А. Гавриленко, В. В. Демин // Вестник хирургии. - 1998. - № 2. - С. 60-63.

71.Гагушин В. А. Опыт лечения острого панкреатита и панкреатоген-ного перитонита / В. А. Гагушин, С. С. Карпов, Л. Е. Березова // Клинические вопросы хирургии: сб. статей. - 1979. - С. 241-251.

72.Гаин Ю. М. Реамберин в комплексном лечении больных с тяжелой интраабдоминальной инфекцией / Ю. М. Гаин, С. А. Алексеев, С. В. Шахрай, В. Г. Богдан // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии имени И. И. Мечникова. - 2005. - № 1. - С. 145-149.

73.Гальперин Э. И. Современные проблемы хирургической панкреато-логии / Э. И. Гальперин, К. В. Докучаев, Г. С. Огосян // IX Всероссийский съезд хирургов: материалы съезда. - Волгоград. - 20-22 сентября 2000 г.-С. 31.

74.Ганстон Ф. Д. Химия и биохимия липидов / Ф.Д. Ганстон // Общая органическая химия. Липиды, углеводы, макромолекулы, синтез // Под редакцией Е. Хаслама. - Москва: Химия. - 1986. - Т. 11. - С. 12-126.

75.Гвоздев М. П. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и желчнокаменная болезнь / М. П. Гвоздев // Тезисы докладов к научно-практической конференции по вопросам заболеваний печени, жел-чевыводящих путей и поджелудочной железы. - Ленинград. - 1967. - С. 6-7.

76.Генинг Т. П. Антиоксидантная система эритроцитов при коррекции токсического гепатита / Т. П. Генинг, Л. А. Белозерова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и иммунологии. - 2004. -Приложение № 21. - С. 9.

77.Генинг Т. П. Перекисное окисление липидов в эритроцитах при токсическом гепатите различного генеза / Т. П. Генинг, Л. В. Просина, Д. А. Ксетко, Л. А. Белозерова // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2004. - Т. 90. - № 8. - С. 134.

78.Генинг Т. П. Система перекисного окисления липидов - антиоксидантная система эритроцитов и тканей печени в условиях хрониче-

ского токсического гепатита и их коррекция аскорбиновой кислотой / Т. П. Генинг, Л. А. Белозерова // Вестник новых медицинских технологий. - 2005. - Т. XII. - № 2. - С. 56-58.

79.Герасименко А. В. Мембранодестабилизирующие процессы в печени панкреатогенного характера и их коррекция / А. В. Герасименко // Общая реаниматология. - 2006. - Т. 2. - № 4/1. - С. 126-129.

80.Гидирим Г. П. Осложнения острого панкреатита / Г. П. Гидирим // Хирургия. - 1980. - № 1. - С. 19-22.

81.Глушко В. А. Тактика лечения поздних постнекротических септических осложнений острого деструктивного панкреатита / В. А. Глуш-ко, В. К. Гостищев // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова. - Москва. - 15-17 октября 2001. - С. 35-36.

82.Глушков С. А. Возможности эфферентной терапии и новых хирургических технологий в гастроэнтерологической практике / С. А. Глушков, Н. А. Белоусов // Материалы IV межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов. - Ижевск. - 2004. - С. 203-204.

83.Голиков П. П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаева, И. А. Гавриленко и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - № 2. -С. 6-9.

84.Голиков А. П. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту / А. П. Голиков, П. П. Голиков, Б. В. Давыдов и др. // Кардиология. - 2002. - № 3. -С. 25-29.

85.Гольцов В. Р. «Обрывающее» лечение острого деструктивного панкреатита на ранней стадии заболевания / В. Р. Гольцов // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Санкт-Петербург. - 1999. - 22 с.

86.Гостищев В. К. Деструктивный панкреатит (Основные принципы комплексной терапии) / В. К. Гостищев, Н. М. Федоровский, В. А. Глушко // Анналы хирургии. - 1997. - № 4. - С. 60-65.

87.Гринберг А. А. Неотложная абдоминальная хирургия (справочное пособие для врачей) / А. А. Гринберг // Москва: Триада-Х. - 2000. -496 с.

88.Гринев М. В. Хирургический сепсис / М. В. Гринев, М. И. Громов, В. Е. Комраков. - Санкт-Петербург. - 2001. - 315 с.

89.Грицан А. И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых и детей / А. И. Грицан, А. П. Колесниченко. - Красноярск. - 2002. - 202 с.

90.Грызунов Ю. А. Альбумины сыворотки крови в клинической медицине / Ю. А. Грызунов, Г. Е. Добрецов. - Москва. - 1994. - 164 с.

91.Губергриц Н. Б. Патогенетическое и диагностическое значение ФЛА2 в патогенезе панкреатитов / Н. Б. Губергриц, Р. М. Лукашевич, Ю. А. Загоренко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000.-№ 5. - С. 3-8.

92.Губергриц Н. Б. Клиническая панкреатология / Н. Б. Губергриц, Т. Н. Христич // Донецк: Лебедь. - 2000. - 416 с.

93.Гуревич В. С. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы / В. С. Гуревич, К. Н. Конторщико-ва, Л. В. Шаталина // Лабораторное дело. - 1990. - № 4. - С. 44^17.

94.Дадвани С. А. Малоинвазивная хирургия при деструктивном панкреатите и его осложнениях / С. А. Дадвани, А. М. Шулутко, П. С. Ветшев и др. // IX Всероссийский съезд хирургов: материалы съезда. - Волгоград. - 20-22 сентября 2000 г. - С. 36.

95.Данилов М. В. Хирургия поджелудочной железы / М. В. Данилов, В. Д. Федоров // Москва: Медицина. - 1995. - 512 с.

96.Дарбинян Т. М. Руководство по клинической реаниматологии / Т. М. Дарбинян // Москва: Медицина. - 1973. - 256 с.

97.Девяткина Т. А. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза / Т. А. Девяткина, Э. Г. Коваленко, JI. Д. Смирнов // Бюллетень экспериментальной и клинической фармакологии. - 1993. - Т. 56. -№ 1. - С. 33-35.

98.Демин Д. Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкре-онекрозе и методы антирадикальной коррекции / Д. Б. Демин // Дис... канд. мед. наук. - Оренбург. - 2000. - 179 с.

99.Деримедведь JI. В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств / Л. В. Деримедведь // Провизор. -1998.-№7.-С. 5-7.

100. Долгов В. В. Лабораторная диагностика нарушения обмена липидов / В. В. Долгов, В. Н. Титов, М. Г. Творогова и др. // Учебное пособие. - 2000. - 51 с.

101. Дорохин К. М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К. М. Дорохин, В. В. Спас // Анестезиология и реаниматология. - 1994. - № 1. - С. 56-60.

102. Досон Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс // Москва: Мир. - 1991. - 544 с.

103. Дудник Л. Б. Интенсификация пероксидного окисления липидов сыворотки крови как биохимический признак сопутствующего панкреатита при осложненных формах желчнокаменной болезни / Л. Б. Дудник // Вопросы медицинской химии. - 1998. - Т. 44. - № 6. - С. 571-575.

104. Евстигнеева Р. П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р. П. Евстигнеева, И. М. Волков, В. В. Чудинова // Биологические мембраны. - 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 119-136.

105. Егоров Д. Ю. Природа продуктов ПОЛ, определяемая в сыворотке крови по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой / Д. Ю. Егоров,

A. В. Козлов. - Москва. - 1988. - С. 3-13. Деп. в ВИНИТИ. -30.08.88.-N6766-B88.

106. Елшанская М. В. Влияние арахидоновой кислоты на NMDA-каналы свежеизолированных нейронов гиппокампа крысы / М. В. Елшанская, А. И. Соболевский, Б. И. Ходоров // Биологические мембраны. - 2002. - Т. 19.-№ 1.-С. 93-108.

107. Ерюхин И. А. Эндотоксикоз в хирургической клинике / И. А. Ерюхин, Б. В. Шашков // Санкт-Петербург: Logos. - 1995. - 304 с.

108. Ерюхин И. А. Эндотоксикоз при тяжелой сочетанной травме / И. А. Ерюхин, С. В. Гаврилин, Н. С. Немченко // Вестник хирургии имени И.И. Грекова.-2001.-Т. 160.-№5.-С. 120-124.

109. Ерюхин И. А. Хирургические инфекции / И. А. Ерюхин, Б. Р. Гельфанд, С. А. Шляпников // Руководство. - «Питер». - 2003. - С. 853. ISBN 5-272-00158-3.

110. Жаров В. Н. Динамика показателей ПОЛ в эритроцитах при лечении детей с приобретенной тяжелой апластической анемией /

B. Н. Жаров, И. К. Филлипов, М. И. Баканов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1994. - № 1. - С. 36-38.

111. Жданов Г. Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории / Г. Г. Жданов, М. Л. Нодель // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 1. - С. 53-61.

112. Жибурт Е. Б. Трансфузиология / Е. Б. Жибурт // Учебник. -Санкт-Петербург: «Питер». - 2002. - 736 с.

113. Жидовинов Г. И. Декомпрессионные вмешательства при остром холецистите и механической желтухе у больных пожилого и старческого возраста / Г. И. Жидовинов // В кн.: Острый холецистит. -Горький. - 1988. - С. 73-78.

114. Жуков Н. А. Механизмы активации и роль перекисного окисления липидов при обострении хронического панкреатита / Н. А. Жу-

ков, Е. М. Жукова, С. К. Климова // Терапевтический архив. - 1989. -Т. 61. -№ 2. - С. 15-18.

115. Заводская И. С. Стрессорное повреждение миокарда и его фармакотерапия / И. С. Заводская, В. В. Бульон, J1. К. Хныченко и др. // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. - Москва. - 1996. - С. 264.

116. Залесный С. А. Эндоскопические технологии в лечении деструктивного панкреатита / С. А. Залесный и др. // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова. - Москва. - 15-17 октября 2001 г.-С. 78.

117. Запорожченко Б. С. Состояние тиол-дисульфидной системы у больных острым панкреатитом в условиях применения малоинва-зивных методик с использованием интерферона / Б. С. Запорожченко, И. Е. Бородаев // Вюник морсько1 медицини. - 2000. - № 3. - С. 51-55.

118. Запорожченко Б. С. Патогенетические механизмы панкреатита и синдрома полиорганной недостаточности. Часть I. / Б. С. Запорожченко, В. И. Шишлов // Вюник морсько1 медицини. - 2001. - № 3. -С. 24-29.

119. Запорожченко Б. С. Патогенетические механизмы панкреатита и синдрома полиорганной недостаточности. Часть II. / Б. С. Запорожченко, В. И. Шишлов // В1сник морсько1 медицини. - 2001. - № 4. -С. 28-33.

120. Затевахин И. И. Диагностика и лечение панкреонекроза: решенные и нерешенные вопросы / И. И. Затевахин, М. Ш. Цициашвили, М. Д. Будурова // IX Всероссийский съезд хирургов: материалы съезда. - Волгоград. - 20-22 сентября 2000 г. - С. 48.

121. Збровская И. А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И. А. Збровская, М. В. Банникова // Вестник РАМН. - 1995. - № 6. - С. 53-60.

122. Звяговская И. Н. Состояние микроциркуляторного гемостаза человека и процессы перекисного окисления липидов / И. Н. Звяговская // Всесоюзная конференция «Физиология и патология гемостаза»: тезисы докладов. - Полтава. - 1991. - С. 77-78.

123. Зенков Н. К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова, Н. Н. Вольский, В. А. Козлов // Успехи современной биологии. - 1999. - Т. 119. - № 5. - С. 440-450.

124. Зернов И. Н. Влияние левомизола и димефосфона на состояние Т-системы иммунитета и клиническое течение нефропатии у детей / И. Н. Зернов // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Москва. - 1985. -25 с.

125. Зиганшина JI. Е. Механизм действия димефосфона / Jl. Е. Зиган-шина, И. А. Студенцова, А. У. Зиганшин, И. X. Валеева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1992. -№ 2. - С. 43-47.

126. Зозуля Ю. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидант-ная защита при патологии головного мозга / Ю. А. Зозуля. - Москва. -2000.- 136 с.

127. Иванов Ю. В. Современные аспекты возникновения функциональной недостаточности печени при остром панкреатите / Ю. В. Иванов // Лечащий врач. - 2001. - № 2. - С. 21-25.

128. Ивков В. Г. Динамическая структура липидного бислоя / В. Г. Ивков, Г. Н. Берестовский // Москва: Наука. - 1981.-305 с.

129. Исаев Г. В. Перитонит / Г. В. Исаев, С. И. Алиев. - Баку. - 1994. - 168 с.

130. Казначеева Е. В. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецептор-индуцированного кальциевого входа в клетках A43i / Е. В. Казначеева, А. Н. Зубов, А. В. Николаев и др. // Биологические мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 1. - С. 23-31.

131. Калмыкова Ю. А. Современные аспекты возникновения функциональной недостаточности печени при остром панкреатите /

Ю. А. Калмыкова, В. И. Бубнова, Л. В. Свечникова и др. // Патологическая физиология. - 1992. - № 3. - С. 27-29.

132. Кармен Н. Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы и ее коррекция клонидином / Н. Б. Кармен // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 136. - № 10. - С. 410-414.

133. Карякина Е. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е. В. Карякина, С. В. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 3. - С. 3-8.

134. Квинн П. Дж. Соответствует ли распределение а-токоферола в мембранах его предполагаемым функциям? / П. Дж. Квинн // Биохимия. - 2004. - Т. 69. - № 1. - С. 74-84.

135. Келина Н. Ю. Иммунобиохимические механизмы интоксикационного синдрома при остром разлитом перитоните / Н. Ю. Келина // Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 5. - С. 24-26.

136. Келина Н. Ю. Оценка развития синдрома эндогенной интоксикации при токсической стадии разлитого перитонита / Н. Ю. Келина, В. Г. Васильков, Н. В. Безручко // Вестник интенсивной терапии. -2001.-№3. -С. 51-55.

137. Клебанов Г. И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Клебанов, Ю. О. Теселкин, И. В. Бабенкова и др. // Вестник РАМН. - 1999.-№ 2.-С. 15-22.

138. Клебанов Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов, О. Б. Любицкий, О. В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии.-2001.-Т. 47. - № 3. - С. 288-300.

139. Ковтунова М. Е. Церулоплазмин и среднемолекулярные пептиды как критерии течения острого миелобластного лейкоза / М. Е. Ков-

тунова, В. Н. Паньков, Н. Н. Перевалова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 5. - С. 52-54.

140. Коган А. X. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикаль-ные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А. X. Коган // Вестник РАМН. - 1999. - № 2. - С. 3-10.

141. Кольман Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К. Рем // Москва: МИР. - 2000. - 469 с.

142. Конюхова С. Г. Влияние плазмафереза на активность процессов перекисного окисления липидов при перитоните / С. Г. Конюхова, А. Ю. Дубикайтис, Л. В. Шабуневич и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1993. - № 3. - С. 62-65.

143. Королюк М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова // Лабораторное дело. -1988.-№ 1.-С. 16-17.

144. Кубатиев А. А. Влияние диализных мембран на ПОЛ в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью / А. А. Кубатиев, И. А. Рудько, Т. С. Балашова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1994. - № 11. - С. 460-462.

145. Кубышкин В. А. Причины летальности и пути ее снижения при остром панкреатите (обзор литературы) / В. А. Кубышкин, В. Ю. Скоропад // Хирургия. - 1989. - № 7. - С. 138-142.

146. Кузин М. И. Проблемы хирургии желчных путей / М. И. Кузин, Д. С. Благовидов, М. Ф. Данилов // Москва: Медицина. - 1982. - 70 с.

147. Кузин Н. М. К проблеме хирургии калькулезного холецистита / Н. М. Кузин, Н. А. Кузнецов // Хирургия. - 1995. - № 1. - С. 18-23.

148. Кузин А. И. Диагностика и лечение дислипидемии у больных метаболическим синдромом / А. И. Кузин, А. А. Васильев, Н. И. Че-редникова, О. В. Камерер // Учебное пособие. Уральская государст-

венная медицинская академия дополнительного образования. - Челябинск. - 2003. - 23 с.

149. Кузнецов Н. И. Проблемы прогнозирования тяжести течения и исхода острого панкреатита / Н. И. Кузнецов, Г. В. Родоман, А. Т. Бронтвейн и др. // Клинические перспективы гепатологии и гастроэнтерологии. - 2004. - № 1. - С. 10-13.

150. Кузнецов Н. А. Результаты применения синтетических антиокси-дантов в лечении больных деструктивным панкреатитом / Н. А. Кузнецов, Г. В. Родоман, А. Т. Бронтвейн и др. // Хирургия. - 2005. - № 3. - С. 36-39.

151. Кукош М. В. Особенности клинического лечения острого холецистита у больных пожилого и старческого возраста с наличием сопутствующих заболеваний / М. В. Кукош // В кн.: Острый холецистит. - Горький. - 1988. - С. 50-55.

152. Кукош М. В. Опыт лечения синдрома эндогенной интоксикации у больных с острой хирургической патологией органов брюшной полости / М. В. Кукош, Г. И. Гомозов, Н. В. Емельянов и др. // Актуальные вопросы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины: тезисы докладов Республиканской научно-практической конференции. - Саранск. - 1996. - С. 186.

153. Кукош М. В. Инфицированный панкреонекроз, выбор объема операции / М. В. Кукош, Н. В. Емельянов, Г. И. Гомозов // IX Всероссийский съезд хирургов: материалы съезда. - Волгоград. - 20-22 сентября 2000 г.-С. 71.

154. Кукош В. И. Тактические вопросы в лечении панкреонекрозов / В. И. Кукош, Н. В. Емельянов, Г. И. Гомозов // Новые подходы к лечению панкреонекрозов: научно-практическая конференция хирургов. - Москва. - 2001. - С. 56-57.

155. Кукош М. В. Острый деструктивный панкреатит / М. В. Кукош, М. С. Петров // Нижний Новгород: изд-во НГМА. - 2006. - 124 с.

156. Куликов А. Г. Физические факторы в коррекции нарушений функционального состояния органов пищеварения у больных после холецистэктомии и гастродуоденальной патологии / А. Г. Куликов // Автореф. дис... докт. мед. наук. - Москва. - 2000. - 32 с.

157. Кунц Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Э. Кунц, К. Й. Гундерманн, Э. Шнайдер // Терапевтический архив. - 1984. - Т. 66. - № 2. -С. 66-72.

158. Куприков С. В. Профилактическая антибактериальная терапия в плановой абдоминальной хирургии / С. В. Куприков и др. // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова. - Москва. - 15-17 октября 2001 г. - С. 43-44.

159. Лахин Р. Е. Изменение активности оксидантно-антиоксидантной системы под влиянием гипербарической оксигенации и актопротек-торов у больных с печеночной недостаточностью / Р. Е. Лахин, Л. А. Белозерова, В. А. Максимец и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 2. - С. 55-58.

160. Лейдерман И. Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И. Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. - 1999. - № 2. - С. 8-13.

161. Лелянов А. Д. Альтернативные методы детоксикации и иммуно-коррекции в лечении гнойно-воспалительной патологии органов брюшной полости / А. Д. Лелянов // Дис... докт. мед. наук. - Смоленск. - 1999. - 285 с.

162. Лескова Г. Ф. Изменение фосфолипидного состава синаптиче-ских мембран продолговатого мозга / Г. Ф. Лескова // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 6. - С. 73-76.

163. Ливанов Г. А. Особенности формирования эндотоксикоза у больных в критическом состоянии в результате острых отравлений ней-ротропными средствами и пути коррекции / Г. А. Ливанов, М. Я.

Малахова, Б. В. Батоцыренов и др. // Вестник интенсивной терапии. -2003.-№ 1.-С. 27-33.

164. Лийгант А. Г. Острый панкреатит / А. Г. Лийгант, Р. М. Тальвик // Ученые записки Тартуского университета. - 1979. - № 514. -С. 72-75.

165. Литвицкий П. Ф. Принципы и методы антиоксидантной защиты миокарда при его острой ишемии и реперфузии / П. Ф. Литвицкий // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. - Москва. - 1996. - С. 154.

166. Лищенко А. Н. Гнойно-некротические осложнения деструктивного панкреатита/ А. Н. Лищенко // Автореф. дис... докт. мед. наук. - Москва. - 1994. - 46 с.

167. Лобенко А. А. Влияние комплексного лечения на изменения концентрации маркеров резорбции и образования костной ткани у больных хроническим панкреатитом / А. А. Лобенко, Б. С. Запорож-ченко, Н. Е. Таваркиладзе // Вюник морсько1 медицини. - 2001. - № 2.-С. 5-9.

168. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы их коррекции / Л. Д. Лукьянова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - № 10. - С. 244-254.

169. Лупальцев В. И. Хирургическое лечение больных пожилого и старческого возраста с острым холециститом / В. И. Лупальцев, И. А. Дехтярук, Ю. Н. Кутафин, Б. Е. Гладких // Клиническая хирургия. - 1993.-№ 3. - С. 17-19.

170. Лычкова А. Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы / А. Э. Лычкова, В. М. Смирнов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133. - № 4. -С. 364-366.

171. Любицкий О. Б. Динамика показателей пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О. Б. Любицкий, Б. В. Давыдов, И. В. Ельцинский и др. // Вопросы медицинской химии. -1998. - Т. 44. - № 6. - С. 565-570.

172. Маждраков Г. Болезни поджелудочной железы / Г. Маждраков. -София.- 1961.-277 с.

173. Макарова Н. П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н. П. Макарова, И. Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. - 1995. -№ 6. - С. 4-8.

174. Максименко А. В. Модифицированные препараты супероксид-дисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких / А. В. Максименко // Успехи современной биологии. - 1993. -№3.-С. 351-365.

175. Малярчук В. И. Малоинвазивные вмешательства при осложненном панкреонекрозе / В. И. Малярчук и др. // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова. - Москва. - 15-17 октября 2001 г. - С. 85-86.

176. Мамакеев М. М. Хирургическое лечение обширного панкреонек-роза / М. М. Мамакеев, А. А. Сопуев, Б. М. Иманов // Хирургия. -1998.-№7.-С. 31-33.

177. Мануйлов А. М. Тактика в лечении панкреонекрозов / А. М. Мануйлов, А. Н. Мищенко, И. В. Бочкарева, О. О. Лахтанаева // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Органо-сохраняющие принципы в хирургии неотложных состояний». -Ейск.-2001.-С. 12-13.

178. Мартов Ю. Б. Острый деструктивный панкреатит / Ю. Б. Мартов, В. В. Кирковский, В. Ю. Мартов // Москва: Мед. лит-ра. - 2001. -80 с.

179. Машковский М. Д. Лекарственные средства. - 15-е издание, переработанное, исправленное и дополненное / М. Д. Машковский // Москва: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков. - 2007. - 1206 с.

180. Миронов П. И. Проблемы и перспективные направления коррекции медиаторного ответа при сепсисе / П. И. Миронов, В. А. Руднов // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 5. - С. 54-59.

181. Молодавкин Г. М. Комбинированное действие мексидола и ненаркотических анальгетиков на болевую чувствительность и эмоциональный стресс у животных / Г. М. Молодавкин, Т. А. Воронина, Л. И. Ларенцова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70. - № 2. - С. 16-19.

182. Моругова Т. В. Влияние лекарственных средств на свободнора-дикальное окисление / Т. В. Моругова, Д. Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63. - С. 71-73.

183. Моше Шайн. Здравый смысл в неотложной абдоминальной хирургии (Пер. с англ. и ред. Б. Д. Савчука) / Моше Шайн // Москва: ГЭОТАР-МЕД. - 2003. - 272 с.

184. Мумладзе Р. Б. Перспективные направления в терапии острого панкреатита / Р. Б. Мумладзе, С. М. Чудных, О. Е. Колесова // Анналы хирургии. - 1996. -№ 3. - С. 37-41.

185. Мумладзе Р. Б. Лечебно-диагностическая эндохирургия при остром панкреатите / Р. Б. Мумладзе, Ю. Ш. Розиков, С. М. Чудных и др. // IX Всероссийский съезд хирургов: материалы съезда. - Волгоград. - 20-22 сентября 2000 г. - С. 86.

186. Муратова У. А. Активность фосфолипазы А2 в тромбоцитах человека. Выделение и очистка фермента / У. А. Муратова, В. Т. Бор-ников, А. X. Абдукаюмова и др. // Биохимия. - 1991. - Т. 56. - Вып. 2.-С. 320-325.

187. Мышкин К. И. Послеоперационная болезнь / К. И. Мышкин. -Саратов. - 1983.- 152 с.

188. Нагоев Б. С. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов / Б. С. Нагоев, М. Р. Иванова // Терапевтический архив. - 2003. - Т. 75. - № 11. - С. 15-17.

189. Нестеренко Ю. А. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение) / Ю. А. Нестеренко, С. Г. Шаповальянц, В. В. Лаптев // Москва: Медицина. - 1994. - 271 с.

190. Нестеренко Ю. А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита / Ю. А. Нестеренко, В. В. Лаптев, С. В. Михайлусов // Москва: БИНОМ-Пресс. - 2004. - 304 с.

191. Нечаев В. П. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / В. П. Нечаев, Г. Г. Жданов, М. Л. Нодель // Анестезиология и реаниматология. - 1989. - № 4. - С. 63-68.

192. Нечаев Э. А. Дренирование тонкой кишки при перитоните и кишечной непроходимости / Э. А. Нечаев, А. А. Курыгин, М. Д. Хане-вич // Под редакцией Э. А. Нечаева. - Санкт-Петербург: Росмедпо-лис,- 1993.-238 с.

193. Оболенский С. В. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии / С. В. Оболенский, М. Я. Малахова, А. Л. Ершов // Вестник хирургии. - 1991. - № 3. - С. 95-100.

194. Оболенский С. В. Реамберин - новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний / С. В. Оболенский // Реамберин: реальность и перспективы: Сборник научных статей. - Санкт-Петербург. - 2002. - С. 5-16.

195. Оруджев А. Г. Оценка эндогенной интоксикации и функции тромбоцитов при (3-талассемии / А. Г. Оруджев, Э. Э. Гусейнова, И. С. Халилова, С. А. Дживадов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003.-№ 3. - С. 39-41.

196. Панцырев Ю. М. Острый билиарный панкреатит: возможности диагностики и лечения / Ю. М. Панцырев, Е. Д. Мыльников, П. Л. Федоров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. - 1999. - № 2. - С. 73-80.

197. Пермяков Н. К. / Н. К. Пермяков, А. Е. Подольский // Хирургия. -1973.-№9.-С. 28-29.

198. Петрова Н. В. Комплексное применение антиоксидантов различных функциональных классов при ЧМТ / Н. В. Петрова // Дис... канд. мед. наук. - Санкт-Петербург: МАПО. - 2005. - 143 с.

199. Петросян Э. А. Состояние про- и антиоксидантной систем крови при экспериментальном желчном перитоните / Э. А. Петросян, В. И. Сергиенко, А. А. Сухинин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2005. - Т. 139. -№ 1. - С. 19-21.

200. Петросян Э. А. Влияние комплексного применения натрия гипо-хлорита и а-токоферола на состояние про- и антиоксидантной систем крови при экспериментальном перитоните / Э. А. Петросян, В. И. Сергиенко, А. А. Сухинин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139. - № 4. - С. 391-394.

201. Плечев В. В. Малоинвазивная хирургия острых панкреатитов / В. В. Плечев, П. Г. Корнилаев, С. Е. Дунюшкин и др. // Материалы международного конгресса хирургов. - Петрозаводск. - 2002. - С. 173-174.

202. Поварова О. В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишеми-ческом инсульте / О. В. Поварова, Е. И. Каленикова, Е. И. Городецкая // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66. -№ 3. - С. 69-73.

203. Подшивалов В. Ю. Миниинвазивная хирургия деструктивного панкреатита / В. Ю. Подшивалов и др. // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова. - Москва. - 15-17 октября 2001 г.-С. 90.

204. Полянский В. А. Хирургическая тактика при остром холецистите у больных пожилого и старческого возраста, страдающих сахарным диабетом / В. А. Полянский, С. А. Байдин, А. К. Манжос // Хирургия. - 1994. - № 1. - С. 20-23.

205. Попов В. О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных острым панкреатитом / В. О. Попов // Ав-тореф. дис... докт. мед. наук. - Красноярск. - 1999. - 46 с.

206. Пострелов Н. А. Метаболическая коррекция у больных с гнойно-септическими заболеваниями гепатопанкреатодуоденальной зоны / Н. А. Пострелов, Е. И. Дрогомирецкая, И. К. Балашов и др. // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова. - Москва. - 15-17 октября 2001 г. - С. 127.

207. Прудков М. И. Минимально инвазивная хирургия некротизи-рующего панкреатита / М. И. Прудков, А. М. Шулутко, Ф. В. Галим-зянов и др. // Под ред. М. И. Прудкова, А. М. Шулутко. - Екатеринбург. - 2001. - 42 с.

208. Пугаев А. В. Этиология и патогенез острого панкреатита / А. В. Пугаев, К. Н. Цацаниди, А. М. Феноменов и др. // Хирургия. - 1982. -№ 11.-С. 106-111.

209. Ремизова И. И. Перекисное окисление липидов при ожоговом шоке и его инфузионной коррекции в эксперименте / И. И. Ремизова, Н. И. Кочетыгов, А. Б. Манеев и др. // VIII научная конференция по проблеме «Ожоги»: тезисы докладов. - Санкт-Петербург. - 1995. -С. 146-147.

210. Решетников Е. А. Экстракорпоральная детоксикация в комплексном лечении хирургического сепсиса / Е. А. Решетников, М. В. Чу-ванов, А. Ю. Денисов, Г. Ф. Шипилов // Хирургия. - 2001. - № 1. -С. 71-73.

211. Родоман Г. В. Концентрация и свойства альбумина в сыворотке крови и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом / Г. В.

Родоман, Т. И. Шалаева, Г. Е. Добрецов и др. // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45. - № 5. - С. 407-415.

212. Рябов Г. А. Кислоторастворимая фракция плазмы крови здоровых лиц и больных деструктивным панкреатитом и разлитым гнойным перитонитом / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, Л. Н. Картусова и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1985. -№ 5. - С. 9-12.

213. Рябов Г. А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, С. И. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2000. -№2.-С. 72-75.

214. Рябов Г. А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, И. Н. Пасечник и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 4. - С. 4-7.

215. Савельев В. С. Отдаленные результаты консервативного и оперативного лечения панкреонекроза / В. С. Савельев, М. Ф. Масленников, В. А. Кубышкин // Хирургия. - 1983. - № 7. - С. 11-17.

216. Савельев В. С. Острый панкреатит / В. С. Савельев, В. М. Буянов, Ю. В. Огнев // Москва: Медицина. - 1983. - 240 с.

217. Савельев В. С. Нарушения центральной и регионарной гемодинамики при панкреонекрозе / В. С. Савельев, В. И. Прокубовский // Хирургия. - 1984. - № 2. - С. 54-58.

218. Савельев В. С. Панкреонекроз как хирургическая проблема / В. С. Савельев, В. А. Кубышкин // Актуальные вопросы хирургии поджелудочной железы: тезисы докладов всесоюзной конференции. -Киев, - 1988.-С. 53-54.

219. Савельев В. С. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд // Вестник хирургии. -1990,-№6.-С. 3-6.

220. Савельев В. С. Панкреонекроз. Состояние и перспектива / В. С. Савельев, В. А. Кубышкин // Хирургия. - 1993. - Т. 6. - С. 22-28.

221. Савельев В. С. Оценка эффективности современных методов лечения деструктивного панкреатита / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургической гепатологии. -1996. -№ 1.-С. 58-61.

222. Савельев В. С. Хирургическое лечение распространенного пан-креонекроза / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич, П.

A. Соболев // Анналы хирургии. - 1998. - № 1. - С. 34-39.

223. Савельев В. С. Комплексное лечение больных панкреонекрозом /

B. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич // Анналы хирургии. - 1999. - № 1. - С. 18-22.

224. Савельев В. С. Вопросы классификации и хирургического лечения при панкреонекрозе / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич // Анналы хирургии. - 1999. - № 4. - С. 34-38.

225. Савельев В. С. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, В. А. Гологорский и др. // Анналы хирургии. - 1999. - № 5. - С. 26-29.

226. Савельев В. С. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1999. -№ 6. - С. 28-33.

227. Савельев В. С. Оптимизация лечения панкреонекроза - роль активной хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов и др. // Анналы хирургии. - 2000. - № 2. - С. 12-16.

228. Савельев В. С. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / В. С. Савельев // Москва: «Триада-Х». - 2004. -640 с.

229. Сажин В. П. Тактика лечения острого деструктивного панкреатита/В. П. Сажин, А. Л. Авдовенко, В. М. Савельев // Анналы хирургической гепатологии. - Тула. - 1996. - С. 174.

230. Сажин В. П. Принципы лечения больных острым панкреатитом /

B. П. Сажин, А. Л. Авдовенко, А. В. Сажин // Материалы международного конгресса хирургов. - Петрозаводск. - 2002. - С. 186-188.

231. Сапожников А. А. Иммунологические механизмы в патогенезе, диагностике и лечении заболеваний сосудов и внутренних органов / А. А. Сапожников, В. Т. Горбатенко // Барнаул. - 1980. - С. 91-93.

232. Саразов М. П. Значение перекисного окисления липидов и анти-оксидантных систем в развитии панкреатитов / М. П. Саразов // Ав-тореф. дис... канд. мед. наук. - Санкт-Петербург. - 1998. - 16 с.

233. Светухин А. М. Система объективной оценки состояния тяжести больных / А. М. Светухин, А. А. Звягин, С. Ю. Слепнев // Хирургия. Журнал имени Н. И. Пирогова. - 2002. - Ч. 1. - № 9. - С. 60-64.

234. Седов В. М. Новые технологии в диагностике и лечении больных острым панкреатитом / В. М. Седов, М. Б. Фишман, В. В. Юрлов // IX Всероссийский съезд хирургов: материалы съезда. - Волгоград. -20-22 сентября 2000 г. - С. 106-107.

235. Селезнев Е. К. Дифференциальная диагностика острого аппендицита и гинекологических заболеваний / Е. К. Селезнев, Н. А. Соловьев, В. П. Пуглеева // Клиническая медицина. - 1972. - № 10. -

C. 148-150.

236. Сидоров М. А. Эндовидеохирургические вмешательства в лечении гнойно-некротических осложнений панкреонекроза / М. А. Сидоров, А. П. Медведев, Л. Е. Березова и др. // Материалы международного конгресса хирургов. - Петрозаводск. - 2002. - С. 199-201.

237. Симоненков А. П. О единстве тканевой гипоксии и шока / А. П. Симоненков, В. Д. Федоров // Анестезиология и реаниматология. -2000. - № 6. - С. 73-76.

238. Сипливый В. А. Клинико-лабораторные критерии деструктивных форм острого панкреатита / В. А. Сипливый, С. Н. Тесленко, Г. Д. Петренко, В. К. Хабусев // Вюник морсько1 медицини. - 2001. - № 2. -С. 58-62.

239. Сирота Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокис-ления адреналина и использование его для измерения активности СОД / Т. В. Сирота // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45.

- Выпуск 3. - С. 263-272.

240. Слабожанина Е. И. Структурная модификация мембран эритроцитов при окислительном стрессе и активность мембраносвязанной НАДН-метгемоглобинредуктазы / Е. И. Слабожанина, Л. М. Лукьянова, Н. М. Козлова // Биофизика. - 2000. - Т. 45. - Выпуск 2. - С. 288-292.

241. Смирнов С. В. Коррекция процессов перекисного окисления ли-пидов антиоксидантом мексидолом у больных с ингаляционной травмой / С. В. Смирнов, П. П. Голиков, С. Б. Матвеев и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 1. - С. 23-25.

242. Совцов С. А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита / С. А. Совцов, О. А. Струнина // Хирургия. - 2001. - № 11. - С. 390-430.

243. Соловьев А. И. Фосфолипидные везикулы (липосомы) обладают способностью поддерживать сократительную активность гладких мышц сосудов в условиях гипоксии / А. И. Соловьев, О. В. Базилюк, А. В. Стефанов и др. // Биологические мембраны. - 1992. - Т. 9. - № 5.-С. 509-511.

244. Соловьева А. В. Изменение лимфомикроциркуляции при патологическом стрессе / А. В. Соловьева, Е. И. Галанжа, Т. В. Степанова, Г. Е. Бриль // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.

- 2002. - Т. 134. - № 9. - С. 280-282.

245. Студенцова И. А. Фарматоксическая характеристика димефосфо-на / И. А. Студенцова, Р. С. Гараев, В. Т. Исмаилов и др. // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. - Казань. - 1990. - С. 101-102.

246. Студенцова И. А. Экспериментальное обоснование применения димефосфона для профилактики и лечения дыхательных расстройств при травматической болезни / И. А. Студенцова, И. Г. Абу-зяров // Новые методы диагностики и лечения: тезисы докладов Республиканской научно-практической конференции г. Набережные Челны. - Казань: Медицина. - 1995. - С. 205-206.

247. Тарасенко В. С. Коррекция эндотоксикоза у больных деструктивным панкреатитом / В. С. Тарасенко, В. Д. Лазарев, В. Е. Проскуряков // Анналы хирургической гепатологии. - Тула. - 1996. -С. 180-181.

248. Тарасенко В. С. Патофизиология, диагностика и лечение пан-креатопатий / В. С. Тарасенко, О. Д. Песков, О. В. Зайцев, А. А. Ко-пейкин. - Рязань, РГМУ. -2001.-64 с.

249. Тарасова Т. В. Разработка патогенетического подхода к терапии системного липидного дистресс-синдрома при экспериментальном перитоните на основе препаратов с антиоксидантным действием / Т. В. Тарасова // Автореф. дис... докт. биол. наук. - Купавна. - 2004. -40 с.

250. Теодореску-Ексарку И. Общая хирургическая агрессология / И. Теодореску-Ексарку. - Бухарест. - 1972. - 574 с.

251. Тернова В. А. Влияние острой гипоксии на фосфолипидный состав плазматических, микросомальных и митохондриальных мембран мозга и печени крыс / В. А. Тернова, И. В. Михайлов, В. М. Яковлев // Вопросы медицинской химии. - 1993. - № 5. - С. 50-52.

252. Титова Г. Н. Актуальные аспекты острого панкреатита / Г. Н. Титова, Н. К. Пермяков // Новости хирургии. - 1995. - № 1. - С. 61-64.

253. Толкач А. Б. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом / А. Б. Толкач, Б. А. Рейс, В. Т. Долгих и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 3. -С. 38-41.

254. Толстой А. Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы / А. Д. Толстой // Санкт-Петербург: Гиппократ. - 1997. -136 с.

255. Толстой А. Д. Деструктивный панкреатит и парапанкреатит / А. Д. Толстой, В. Б. Краснорогов, Р. А. Сопия // Санкт-Петербург: Гиппократ. - 1999. - 126 с.

256. Толстой А. Д. Концепция «обрыва» панкреонекроза - ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита / А. Д. Толстой, В. Б. Краснорогов, В. Р. Гольцов, В. Г. Двойнов // Вестник хирургии Санкт-Петербурга. - 2001. - № 6. - С. 26-30.

257. Тонкоглаз В. Н. Сравнительная характеристика эффективности хирургических методов в комплексном лечении тотального панкреонекроза / В. Н. Тонкоглаз, Н. А. Ефименко, М. В. Лысенко, С. А. Курдо // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова. - Москва. - 15-17 октября 2001 г. - С. 123.

258. Трофимов В. А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте / В. А. Трофимов // Автореф. дис... докт. биол. наук. - Москва. - 1999. - 32 с.

259. Тугдумов Б. В. Результаты хирургической коррекции дислипо-протеидемии при липидном дистресс-синдроме / Б. В. Тугдумов // Дис... канд. мед. наук. - Москва. - 1999. - 131 с.

260. Уайт А. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. -Т. 1. - Перевод с английского. - Москва: Мир. - 1981. - 534 с.

261. Фатеева Е. И. Исследование возможности фармакокоррекции побочных эффектов нестероидных противовоспалительных средств

металлокомплексами и антиоксидантами / Е. И. Фатеева // Дис... канд. мед. наук. - Старая Купавна. - 2008. - 137 с.

262. Федоров В. Д. Хирургическая панкреатология / В. Д. Федоров, И. М. Буриев, Р. 3. Икрамов // Москва: Медицина. - 1999. - 208 с.

263. Федоровский Н. М. Динамика перекисного окисления липидов у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия / Н. М. Федоровский, И. И. Сергиенко, В. Н. Шилов и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 4. - С. 38-41.

264. Федоровский Н. М. Сравнительная оценка некоторых методик эфферентной детоксикации в комплексном лечении эндотоксикозов / Н. М. Федоровский // V Всероссийская научно-практическая конференция «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород. - 2003. -С. 241-242.

265. Филимонов М. И. Острый панкреатит: пособие для врачей / М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд, С. 3. Бурневич // Под редакцией В. С. Савельева. - Москва: НЦССХ имени Бакулева РАМН. - 2000. - 60 с.

266. Филипенко П. С. Роль кислородозависимых процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите / П. С. Филипенко // Автореф. дис... докт. мед. наук. -Ставрополь. - 1996. - 37 с.

267. Фролькис А. В. Энтеральная недостаточность / А. В. Фролькис // Ленинград: Наука. - 1989. - 207 с.

268. Фуфаев Е. Е. Реамберин в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких / Е. Е. Фуфаев, А. Н. Тулупов // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии имени И. И. Мечникова. - 2005. -№ 1. - С. 137-139.

269. Хиггинс Дж. А. Разделение и анализ липидных компонентов мембран / Биологические мембраны. Методы: // Под редакцией Дж. Б. Финдлея, У. Г. Эванза. - Москва: Мир. - 1990. - С. 150-195.

270. Хитров H. К. Адаптация сердца к гипоксии / Н. К. Хитров, В. С. Пауков // Москва: Медицина. - 1991. - С. 2, 226-227.

271. Чаленко В. В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В. В. Ча-ленко, Ф. X. Кутушев // Вестник хирургии. - 1990. - № 4. - С. 3-8.

272. Шабанов В. В. К вопросу о роли свободнорадикального окисления в патогенезе острого панкреатита и нарушении детоксицирую-щией функции печени / В. В. Шабанов, H. Н. Сарбаева, M. Н. Миля-кова, В. П. Детюченко // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Органосохраняющие принципы в хирургии неотложных состояний». - Ейск. - 12-14 сентября 2001 г. -С. 18-22.

273. Шабанов В. В. Генерация свободных радикалов кислорода в патогенезе острого экспериментального рефлюкс-панкреатита / В. В. Шабанов, H. Н. Сарбаева, M. Н. Милякова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 134. - № 7. - С. 33-35.

274. Шалимов А. А. Показания к операции при остром панкреатите / А. А. Шалимов // Вестник хирургии. - 1979. - № 1. - С. 22-26.

275. Шалимов А. А. Острый панкреатит и его осложнения / А. А. Шалимов, А. П. Радзиховский, M. Е. Ничитайло // Киев: Наукова думка. - 1990.-272 с.

276. Шалимов А. А. Хирургия печени и желчевыводящих путей / А. А. Шалимов, С. А. Шалимов, M. Е. Ничитайло, Б. В. Доманский // Киев: Здоров'я. - 1993. - 507 с.

277. Шалимов А. А. Хирургия поджелудочной железы / А. А. Шалимов, С. А. Шалимов, M. Е. Ничитайло, А. П. Радзиховский // Симферополь: Таврида. - 1997. - 553 с.

278. Шотт А. В. Острый панкреатит / А. В. Шотт, Ю. Г. Бойко // Минск: Беларусь. - 1981. - 204 с.

279. Эделева Н. В. Антиоксиданты, церулоплазмин и лактоферрин в профилактике и лечении послеоперационных осложнений у онколо-

гических больных / Н. В. Эделева, Т. В. Сергеева, Е. Р. Немцова и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - № 5. - С. 61-64.

280. Юдакова О. В. Интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантная активность, уровень молекул средней массы как показатели эндогенной интоксикации при распространенном перитоните / О. В. Юдакова, Е. В. Григорьев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 10. - С. 20-22.

281. Яворская В. А. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / В. А. Яворская, А. М. Белоус, А. Н. Мо-хаммед // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - № 1. - С. 4851.

282. Яровая Г. А. Новые аспекты патогенеза перитонита / Г. А% Яровая, И. Т. Васильев, Е. А. Нешкова // Хирургия. - 1996. - № 1. - С. 77-79.

283. Alexander J. Н. Role of total pancreatectomy in the treatment of necrotizing pancreatitis / J. H. Alexander, M. T. Guerrieri // World J.. Surg. -1981.-Vol. 5.-P. 369-377.

284. Allgayer H. Superoxide, hydroxyl and fatty acid radical scavenging by aminosalicylates / H. Allgayer, P. Hofer, M. Schmidt et al. // Bio-chem. Pharmacol. - 1992. - Vol. 43. - P. 259-267.

285. Andersson R. Gut barrier dysfunction in experimental acute pancreatitis / R. Andersson, X. D. Wang // Ann. Acad. Med. Singapore. - 1999. -Vol. 28 (l).-P. 141-146.

286. Benchimol D. Acute pancreatitis treated in a surgery ward. Apropos of 57 cases / D. Benchimol, O. Firtion, J. M. Bereder et al. // J. Chir. -1996.-Vol. 133.-No 5.-P. 208-213.

287. Berger D. Neue Aspekte zur Pathogenese und Behandlung der sepsis und des septishen Schocks / D. Berger, H. G. Beger // Chirurg. - 1991. -Bd. 62. - S. 783-788.

288. Bone R. S. Sepsis, sepsis syndrome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) / R. S. Bone // JAMA. - 1995. - Vol. 273. - No 2.-P. 155-156.

289. Bone R. S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation / R. S. Bone // Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 24. - No l.-P. 163-172.

290. Borollo S. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different growth rabes / S. Borollo, A. Minotti, A. Palombini // Arch. Biochem. and Biophys. -1985.-Vol. 238.-No 2.-P. 588-595.

291. Buchler E. Therapie der acuten pancreatitis / E. Buchler, H. C. Dam-man, B. Remman // Akruel. Chir. - 1982. - Bd. 17. - No 6. - S. 199-204.

292. Buchler M. W. Role of phospholipase A2 in human acute pancreatitis / M. W. Buchler, P. Malfertheiner, H. Schadlich et al. // Gastroenterology. - 1989. - Vol. 97. - No 6. - P. 1521-1526.

293. Burton G. W. Biological antioxidants / G. W. Burton, D. O. Foster, B. Perly // Phil. Trans. Roy. Soc. London. - 1994. - No 1152. - P. 567-576.

294. Cetta F. Pui freguenti i calcoli recidivi che i residui nei reintervento sulle vie biliari per bitiasi / F. Cetta, A. de Nisi, R. Judicone // Minerva med. - 1986. - No 12. - P. 479-482.

295. Chen J. W. Effect of hydroxyl radical on Na+, K+-ATP-ase activity of the brain microsomal membranes / J. W. Chen, L. Zhang, X. Lian, F. Hwang // Cell. Biol. Int. Rep. - 1993. - No 9. - P. 927-936.

296. Chigot J. P. Surgical treatment of acute severe pancreatitis / J. P. Chi-got, J. Jhesgure // World J. Surg. - 1981. - Vol. 5. - P. 429.

297. Cuzzocrea S. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon//Crit. Care Med. - 1999.-Vol. 27.-No 8.-P. 1524-1532.

298. Dabrowski A. Role of oxidative stress in the pathogenesis of caerulei-ninduced acute pancreatis / A. Dabrowski et al. // Tur. Pharmacologi. -1999.-No l.-P. 337.

299. Deitch E. A. Bacterial translocation influense of different modes of power supply / E. A. Deitch // Gut (England). - 1994. - Vol. 35. - Suppl.

1.-P. 23-27.

300. Demling R. Companison between lung and liver lipid peroxidation and mortality after zymosan peritonitis in the rat / R. Demling, U. Nayak, K. Iegami et al. // Shock. - 1994. - Vol. 2. - No 3. - P. 222-227.

301. Derosier C. Pancreatitis aiggues / C. Derosier, Ph. Vicg, J. L. Pailler, G. Cosnard // Med. Chir. digest. - 1986. - Vol. 15. - No 7. - P. 497-498.

302. Dietze F. Ethiopathogenetische Beziehungen zwischen Hyperlipopro-teinamia und Pankreatitis / F. Dietze, R. Dimke // Deutsch. Gesund. heitsw. - 1980. 7 No 12. - S. 445-448.

303. Dominion L. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatoga-stroenterology. - 1997. - No 44. - P. 968-974.

304. Eguchi H. Binding and metabolism of platelet - activating factor (PAF) by isolated rat tupe pneumonocytes / H. Eguchi, R. A. Frenkel, J. M. Johnston // Arch. Biochem. and Biophys. - 1994. - Vol. 308. - No

2.-P. 426-431.

305. Feingold K. R. Role for circulating lipoproteins in protection on from endotoxin toxicity / K. R. Feingold, J. L. Funk, A. N. Moser et al. // Infect. Immunol. - 1995. - Vol. 63. - No 5. - P. 2041-2046.

306. Frei B. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma / B. Frei // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1989. - Vol. 86. - No 8. - P. 6377-6381.

307. Frick G. Gert zur Ultrafiolettbestrahlung des Blutes / G. Frick, F. Gansicke, A. Wiesner et al. // Medizintechnik. - 1975. - Bd. 16. - No 2. _ s. 44^16.

308. Frick Т. W. Trypsinogen activation is accelerated by calcium. (Abstr.) / T. W. Frick, C. F. Castillo, K. Mithofer et al. // Gastroenterology. -1994.-Vol. 106.-P. 292.

309. Fugger R. Necrosectomy and Laparostomy - a Combined Concept in Acute Necrotising Pancreatitis / R. Fugger // Eur. J. Surg. - 1995. - Vol. 161.-No 2.-P. 103-107.

310. Fukuhara K. The degree of hepatic regeneration after partial hepatect-omy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation / K. Fukuhara, V. Suzuki, M. Unpo et al. // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 26. -No 7-8.-P. 881-886.

311. Gabryelewcz A. Etiology and pathogenesis of acute pancreatitis-current view / A. Gabryelewcz // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 1995. -No 40 (2).-P. 218-226.

312. Goode H. F. Decreased antioxidant status and increased lipid pirox-ides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / H. F. Goode, H. C. Cowlei, В. E. Walker et al. // Crit. Care Med. - 1995. -Vol. 23.-P. 646-651.

313. Guler O. The effeckt of lymphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide syntesis, and the liver in dogs with peritonitis / O. Guler, S. Ugras, M. Audin et al. // Surg. Today. - 1999. -Vol. 29. - No 8. - P. 735-740.

314. Haarbo J. Progestogens do not affect aortic accumulation of cholesterol in ovariectomized cholesterol-fed rabbits / J. Haarbo, O. L. Svend-sen, C. Christianses // Circ. Res. - 1992. - Vol. 70. - No 6. - P. 11981202.

315. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. - 1996. - Vol. 16. - P. 33-50.

316. Harris J. A. Closed Drainage versus Open Packing of Infected Pancreatic Necrosis / J. A. Harris, R. P. Jury, J. Catto, J. L. Glover // J. Am. Surg. - 1995.-Vol. 61.-No 7.-P. 617-618.

317. Hess M. L. Molecular oxygen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox / M. L. Hess, E. H. Manson // J. Mol. and Cell. Cardiol. - 1984. - Vol. 16. - P. 969-985.

318. Höhender L. Akute Pankreatitis / L. Höhender, P. Lehnert, M. Wanke. - München. - 1983. - 500 s.

319. Jukemura J. Valor prognostico das localizacoes das necroses pancreaticas pela tomografia computadorizada de abdome / J. Jukemura, M. C. Machado, S. Penteado // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. - 1995. -Vol. 30(3).-P. 147-153.

320. Karim M. R. Simultaneingriffe im Bereich der Gallenwege und eines intraabdominalen Organs: Was ist wann indiziert? / M. R. Karim, H.-F. Keinzle, R. Bahr // Langenbecks Arch. Chir. - 1986. - Bd. 69, Kongressbericht. - S. 175-178.

321. Klar E. Pancreatic ischaemia in experimental acute pancreatitis: mechanism, significance and therapy / E. Klar, K. Messmer, A. L. War-shawf // Britich J. Surgery. - 1990. - Vol. 77. - P. 1205-1210.

322. Klonowski-Stumpe H. Effect of oxidative stress on cellular functions and cytosolic free calcium of rat pancreatic acinar cells / H. Klonowski-Stumpe, R. Schreiber, M. Grolic et al. // Am. J. Physiol. - 1997. - Vol. 272.-P. 1489-1498.

323. Klymenco M. O. The role of active oxiden radicals in blood system reactions in inflammation / M. O. Klymenco, O. V. Shevchenco // Physiol. Zh. - 1997. - Vol. 43. - No 5-6. - P. 70-75.

324. Kuminoto F. Inhibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats / F. Kuminoto, T. Morito, R. Ogavo, T. Fwijita // Circ. Shock. - 1987.-Vol. 21.-No l.-P. 15-22.

325. Lambelet P. Chemical evidence for interactions between vitamin E and C / P. Lambelet, F. Saucy, J. Joliger // Experientia. - 1985. - Vol. 41. -No 11.-P. 1384-1388.

326. Lucovic L. Protection of infarcted reperfussed hearts by an alpha-

tocoferol analogue unconnected with inhibition of lipid peroxidation / L. Lucovic, M. Petty, F. Boekenius et al. // 3-rd Iht. Symp. Lipid Metab. Normoxicand Ishemie Heart (Sept. 9-10, 1991, Rotterdam). - Rotterdam. -1991.-P. 58.

327. McCay P. B. Vitamin E: interactions with free radicals and ascorbate / P. B. McCay // Annu. Rev. Nutz. - 1985. - Vol. 5. - P. 323-340.

328. Muller M. W. Membrane wounding and early ultrastructural findings / M. W. Muller, P. L. McNeil, M. W. Buchler et al. - 1995. - P. 27-35.

329. Pantoni L. Cytokines and cell adhesion molecules in cerebral ischemia / L. Pantoni, C. Sarti, D. Inzitari // Thromb. and vascul. boil. - 1998. -Vol. 18.-P. 503-515.

330. Parks D. A. Ischemic injury in the cat small intenstine: role of superoxide radicals / D. A. Parks, G. B. Bulkley, D. N. Granger et al. // Gastroenterology. - 1982. - Vol. 82. - P. 9-15.

331. Payet M. Reflections on acute pancreatitis. A report on 200 operated cases between 1970 and 1980 / M. Payet // J. Chir. - 1983. - Vol. 120. -No l.-P. 7-11.

332. Pincemail J. Oxidative stressing clinical situations-fact or fiction? / J. Pincemail, J. O. Defragne, R. Limet // Eur. J. Anaesthesiol. - 1996. -No 13.-P. 219-234.

333. Poch B. The role of polymorphonuclear leukocytes and oxygen-derived free radicals in experimental acute pancreatitis: mediators of local destruction and activators of inflammation / B. Poch, F. Gansauge, B. Rau et al. // FEBS Lett. - 1999. - Vol. 461. - No 3. - P. 268-272.

334. Ratich R. E. Primary localization of free radical generation after anoxia reoxygenation in isolated endotheliol cell / R. E. Ratich, R. S. Shuk-nyiska, G. B. Bulkley // Surgery. - 1987. - Vol. 102. - No 2. -P. 122-131.

335. Rouser G. Species variations in phospholipid glass distribution of organs / G. Rouser, C. Simon, G. Kritchevsky // Lipid. - 1969. - Vol. 4. -No 6.-P. 599-606.

336. Saluija A. K. Cerulein-induced in vitro activation of trypsinogen in rat pancreatic acini is mediated by cathepsin B / A. K. Saluija, E. A. Donovan, K. Yamanaka et al. // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 113. -P. 304-310.

337. Schiller H. I. Antioxidant therapy / H. I. Schiller, P. M. Relly, G. P. Bulkley // Crit. Care Med. - 1993. - Vol. 21. - P. 92-102.

338. Shinohara M. Exposure of rat peritoneal macrophages to acetylated low density lipoprotein results in release of plasma membrane cholesterol. An efficient substrate for esterification by acyl-CoA: cholesterol acyl-transferase / M. Shinohara, A. Miyazaki, M. Shichiri et al. // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - No 3. - P. 1603-1608.

339. Siegal G. Basic neurochemistry (molecular, cellular and medical as-

th

pects) / G. Siegal, B. Agranoff, R. Albers // 5 ed, Copyright. - Raven press. - New York. - 1994. - P. 1080.

340. Siewert J. R. Indication zu Simultaneingritten im Rahmen der Abdominal Chirurgie. Indication zu Operation / J. R. Siewert, H. S. Gastrup // Berlin-Heidelberg-New-Jork. Springer. - 1981. - S. 94-103.

341. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction / S. Singh, T. W. Evans // Eur. Respir. J. - 1997. - Vol. 10. -P. 699-707.

342. Slater T. F. Free-radical mechanisms in tissue injury / T. F. Slater // Biochem. J. - 1984. - Vol. 222.-No l.-P. 1-15.

343. Sogawa S. Protective effects of hydroxychalcones on free radical-induced cell damage / S. Sogawa, G. Nihro, H. Veda et al. // Biol, and Pharm. Bull. - 1994. - Vol. 17. - No 2. - P. 251-256.

344. Stadtman E. R. Protein oxidation and aging / E. R. Stadtman // Science.- 1992.-Vol. 257.-No 15.-P. 1220-1224.

345. Sweiry I. H. The role of oxigen tension in pathogenesis of acute pancreatic / I. H. Sweiry, G. E. Mann // Scand. J. Gastroenterol. - 1996. (Suppl.). - Vol. 219. - P. 10-15.

346. Tcholakov O. Role of phospholipase A2 in acute pancreatitis. Acute pancreatitis (Novel Concepts in Biology and Therapy) / O. Tcholakov, W. Uhl, N. Schmitter, M. W. Buchler // Edited by M. W. Buchler et al. -1999.-P. 109-121.

347. Toyama M. T. Ischemic-reperfusion mechanisms in acute pancreatitis / M. T. Toyama et al. // Scandinavian J. of gastroenterology. - 1996. -Vol. 31. - Suppl. 219. - P. 20-23.

348. Tyler D. D. Polarographic assay and intracellular distribution of superoxide dismutase in rat liver / D. D. Tyler // Biochemical journal. - 1975. - Vol. 147. - Part 3. - P. 493-504.

349. Urano S. Vitamin E: inhibition of retinol-induced hemolysis and membrane-stabilizing behavior / S. Urano, Y. Inomori, T. Sugawara et al. // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - No 26. - P. 18365-18370.

350. Van Leeuwen P. A. Clinik value of a translocation / P. A. Van Leeu-wen, M. A. Boermeester, A. P. Houdijk // Gut (England). - 1994. - Vol. 35.-Suppl. l.-P. 28-34.

351. Vas S. I. Treatment of peritonitis / S. I. Vas // Perit. Dial. Int. - 1994. -Vol. 14. -No 3. -P. 49-55.

352. Vaskovsky V. E. A universal reagent for phospholipid analysis / V. E. Vaskovsky, E. V. Kostetsky, J. Vasendin // J. Chromatogr. - 1975. - Vol. 144.-P. 129-141.

353. Wang X. D. Antioxidant and calcium channel blockers counteract endothelial barrier injury induced by acute pancreatitis in rats / X. D. Wang, X. M. Deng, P. Haraldsen et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 1995. - Vol. 30.-P. 1129-1136.

354. Wang Z. H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancrea-

titis in rats / Z. H. Wang, H. Iguchi, G. Ohshio // Pancreas. - 1996. - No 13.-P. 173-183.

355. Ward J. B. The roll of acinar cell ioised cytosolic calium in acute pancreatitis. Acute pancreatitis (Novel Concepts in Biology and Therapy) / J. B. Ward, O. H. Petcren, R. Sutton // Edited by M. W. Buchler et al. -1999.-P. 35^5.

356. Wawrzeniak I. C. Hemodynamic profile and vasoactive drugs in acute respiratory distress syndrome / I. C. Wawrzeniak, N. Almeida, P. Nery et al. // Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 7. - Suppl. 3. - P. 57.

357. Ytrehus K. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart / K. Ytrehus, A. C. Hegstad // Acta Physiol. Scand. - 1991. - Vol. 142. -Suppl. 599.-P. 81-91.

358. Zaman W. Phosphatidic acid induces the release of (3-glucuronidase but not lactoferrin from electropermeabilized human neutrophils / W. Zaman, T. Mitsuyama, M. Hatakenaka et al. // J. Biochem. - 1994. - Vol. 115.-No 2.-P. 238-244.

359. Zhang P. Thioredoxinperoxidase is a novel inhibitor of apoptosis with a mechanism distinct from that of Bcl-2 / P. Zhang, B. Liu, S. W. Kang et al. // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 30615-30618.

360. Zhou W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat / W. Zhou, K. J. Ohashi // Surg. Res. - 1994. - Vol. 56. - No 1. -P. 37-44.