Некоторые метаболические эффекты комбинированной антиоксидантной и антикоагулянтной терапии при экспериментальном панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шачинова, Татьяна Петровна

• Шачинова, Татьяна Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шачинова, Татьяна Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Г Л А В АII МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ТКАНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ФОНЕ ОСТРОГО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАНКРЕАТИТА

3.1. Показатели эндогенной интоксикации и активности а-амилазы при остром панкреатите.

3.2. Показатели лииидного метаболизма ткани поджелудочной железы при остром панкреатите.

3.2.1. Перекисное окисление липндов, активность фосфолипазы А2 и факторы антиокидантной защиты в тканях поджелудочной железы .52 3.2.2. Липидный состав в тканях поджелудочной железы.

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ТКАНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ФОНЕ ОСТРОГО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАНКРЕАТИТА.

4.1. Показатели эндогенной интоксикации и активности а-амилазы при остром панкреатите на фоне применения эмоксипина.

4.2. Показатели липидного метаболизма ткани поджелудочной железы при остром панкреатите на фоне применения эмоксипина.

4.2.1. Перекисное окисление липидов, активность фосфолипазы А2 и факторы антиокидантной защиты в тканях поджелудочной железы

4.2.2. Липидный состав в тканях поджелудочной железы на фоне применения эмоксипина.

ГЛАВА 5 ВЛИЯНИЕ ФРАКСИПАРИНА НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ, ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ТКАНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

5.1. Показатели эндогенной интоксикации и активности а-амилазы при остром панкреатите на фоне применения фраксипарина.

5.2. Показатели липидного метаболизма ткани поджелудочной железы при остром панкреатите на фоне применения фраксипарина.

5.2.1. Перекисное окисление липидов, активность фосфолипазы Аг и факторы антиокидантной защиты в тканях поджелудочной железы

5.4.2.2. Липидный состав в тканях поджелудочной железы на фоне применения фраксипарина.

5.4. Влияние фраксипарина на гемостатические показатели.

ГЛАВА 6 ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ ЭМОКСИПИНА И ФРАКСИПАРИНА НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ТКАНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ФОНЕ ОСТРОГО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАНКРЕАТИТА.

6.1. Показатели эндогенной интоксикации и активности а-амилазы при остром панкреатите на фоне применения эмоксипина и фраксипарина.

6.2. Показатели липидного метаболизма ткани поджелудочной железы при остром панкреатите на фоне применения эмоксипина и фраксипарина.

6.2.1. Перекисное окисление липидов, активность фосфолипазы А2 и факторы антиокидантной защиты в тканях поджелудочной железы

6.2.2. Липидный состав в тканях поджелудочной железы на фоне применения эмоксипина и фраксипарина.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые метаболические эффекты комбинированной антиоксидантной и антикоагулянтной терапии при экспериментальном панкреатите»

Актуальность проблемы. В настоящее время острый панкреатит (ОП) занимает ведущее место в структуре патологии поджелудочной железы (ПЖ) (Лищенко А.II., 1994; Савельев B.C. и др., 1999). Актуальность темы обусловлена высокой заболеваемостью, продолжительностью лечения, высоким уровнем послеоперационной летальности при деструктивных формах панкреатита. Все это составляет не только медицинский, но и социально-экономический аспекты проблемы.

Анализ литературных данных показывает, что до настоящего времени патогенетические механизмы развития острого панкреатита определены недостаточно четко, приводимые мнения исследователей имеют значительные разночтения (Рад М.Р., 1992; Ахаладзе Г.Г. и др., 2001; Glosbrener В., Adler G, 1993; Zhou W., Ohashi К., 1996), что определяет несовершенство проводимой терапии данного заболевания и постоянный поиск новых методов как фармакологического, так и хирургического лечения (Брискин Б.С. и др., 2001; Глушко В.А., Гостищев В.К., 2001; Залесный С.А. и др., 2001; Scholmerich J., Gross V., 1993).

Развитие такого сложного заболевания, как острый панкреатит, не ограничивается отдельным поражением поджелудочной железы. Внеорганные осложнения представлены нарушением функций сердечно-сосудистой системы, легких, печени и почек и представляют существенную проблему, являясь причиной летальных исходов при остром панкреатите в большинстве случаев (Шалимов С.А. с соавт., 1990; Филин В.И., Костюченко A.JL, 1994; Видмаер У.И. с соавт., 1997; Schulz Н., Schulz Е., 1990). Тяжесть состояния больных определяется развивающимся синдромом эндогенной интоксика-/ ции, приводящим к полиорганной недостаточности (Бойко Ю.Г., 1990; Титова Г.Н., Пермяков Н.К., 1995; Тонкоглаз В.Н. и др., 2001; Гринберг A.A., 2002). Прежде всего, органом поражения оказывается печень с последующим развитием недостаточности ее функции (Сотниченко Б.А., 1995; Пенин В.А. с соавт., 1996; Nolan J.P., Leibowitz А., 1990).

В развитии синдрома эндогенной интоксикации большую роль играет интенсификация свободнорадикалыюго окисления липидов, повышение фосфолипазной активности и снижение антиоксидантной защиты организма, являющиеся основными фактороми дестабилизации мембран клеток органов и тканей, приводящим к нарушению их функций и органа в целом (Белявский А.Д. и др., 1998; Петросян Э.А. и др., 1998; Власов А.П. и др., 2000; Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara К. et al., 1999; Tokyay R. et al., 1999).

Важным проявлением эндогенной интоксикации является то, что при этом патологическом состоянии возникают изменения в системе гемостаза. Прежде всего, происходит активация свертывающей системы крови эндогенными или экзогенными факторами (Бышевский А.Ш., Кожевников В.Н., 1986; Примаченко U.E., 1986; Баркаган З.С., 1988; Дмитриев В.В., 1991; Bauer К.А. е.а., 1990), что ведет к появлению в кровотоке тромбопластина и образованию в сосудистом русле тромбина, появление которого необходимо для превращения фибриногена в фибрин и возникновения необратимой агрегации эритроцитов и тромбоцитов (Кузник Б.И., Скипетров В.П., 1974; Балу-да В.П., 1984; Братусь В.Д., Шерман Д.М., 1989; Egbring R., Seitz R., 1989), таким образом, довольно отчетливо прослеживается связь между перекисным окислением липидов и системой гемостаза, при этом первое активизирует вторую (Нечаев В.П., 1989; Звяговская И.Н., 1991; Ремизова H.H., и др., 1995). Повышение коагуляционного потенциала крови в свою очередь приводит к прогрессированию гемодинамических расстройств и, как следствие, к гипоксии тканей.

Все эти факторы способствуют формированию "порочных кругов", ведущих к дезорганизации организма как целого вследствие эндотоксикоза. (Новочадов В. В., 2001; Di Filippo А. et al., 1994).

Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что, корригируя интенсивность ПОЛ и состояние системы гемостаза, представляется возможным влиять на ключевое патогенетическое звено при эндотоксикозе (Конюхова С. Г. и др., 1993; Власов А. П. и др., 2000; Токуау Я. е1 а1., 1999). С целью коррекции коагуляционного потенциала крови препаратами выбора являются антикоагулянты. Из большого арсенала средств, обладающих возможностью устранять нарушения в липидном компоненте биомембран, особенно привлекают лекарственные препараты с антиоксидантным действием.

Цель данного исследования заключалась в изучении влияния антиок-сиданта эмоксипина, антикоагулянта фраксипарина и их комбинации на эндогенную интоксикацию, липидный обмен поджелудочной железы, коагуля-ционно-литическую систему крови при остром экспериментальном панкреатите.

Основные задачи

1. На модели острого экспериментального панкреатита изучить влияние эмоксипина (10 мг/кг) и/или фраксипарина (47,5 МЕ Ха-фактора/кг) на эндогенную интоксикацию.

2. При остром экспериментальном панкреатите исследовать влияние указанных лекарственных средств и их комбинации на липидный обмен поджелудочной железы.

3. Оценить влияние фраксипарина на состояние коагуляционно-литической системы крови при остром экспериментальном панкреатите.

4. Проанализировать эффекты влияния препаратов на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 в ткани поджелудочной железы.

Научная новизна

1. Экспериментальными исследованиями установлен ряд фармакологических эффектов антиоксиданта эмоксипина и антикоагулянта фраксипарина при остром экспериментальном панкреатите.

2. Сравнительными исследованиями показано, что одним из значимых компонентов в достижении положительной динамики клинико-лабораторных показателей и повышения выживаемости животных при экспериментальном панкреатите при использовании исследованных лекарственных средств является их способность снижать выраженность эндогенной интоксикации организма и восстанавливать липидный метаболизм в тканевых структурах поджелудочной железы.

3. Установлено, что при использовании фраксипарина или его комбинации с эмоксипином при экспериментальном панкреатите наблюдается быстрое снижение коагуляционного потенциала и повышение фибринолитиче-ской активности тканевых структур поджелудочной железы.

4. Выявлено, что при применении эмоксипина и его комбинации с фраксипарином происходит уменьшение интенсивности процессов перекис-ного окисления липидов и уменьшение активности фосфолипазы А2 тканей поджелудочной железы.

Практическая ценность работы

Экспериментальными исследованиями фармакодинамики антиокси-данта эмоксипина и антикоагулянта фраксипарина установлен эффект их влияния на эндогенную интоксикацию организма, липидный обмен поджелудочной железы при остром панкреатите. Это имеет важное практическое значение в определении роли антиоксидантов и антикоагулянтов в арсенале лекарственных средств из различных фармакологических групп по устранению мембранодестабилизирующих явлений в поджелудочной железе, что, безусловно, внесет определенный вклад в совершенствование терапии острого панкреатита. Кроме того, полученные сведения могут явиться основой для включения показателей выраженности эндогенной интоксикации и липидно-го метаболизма в перечень диагностических тестов, оценивающих выраженность патологии и эффективность терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение при экспериментальном панкреатите антиоксиданта эмоксипина и антикоагулянта фраксипарина приводит к положительной динамике клинико-лабораторных показателей и повышения выживаемости животных.

2. При их использовании уменьшается выраженность эндогенной интоксикации, восстанавливается качественный и количественный состав ли-пидов тканевых структур поджелудочной железы, что способствует предотвращению прогрессирования патологического процесса.

3. Применение фраксипарина или его комбинации с эмоксипином при экспериментальном панкреатите обусловливает быстрое снижение коагуля-ционного потенциала и повышение фибринолитической активности крови; использование эмоксипина и его комбинации с фраксипарином - уменьшение интенсивности процессов перекисного окисления липидов и уменьшение активности фосфолипазы А2 поджелудочной железы.

Внедрение в практику. Разработанные диссертационные положения включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях — научно-практических конференциях Мордовского госуниверситета (Саранск, 2004, 2005), YI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (М., 2005), научно-практической конференции «Трудные и нестандартные ситуации в хирургии, новые биотехнологии в медицине» (Ижевск, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Общество, здоровье, лекарство» (Саранск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований МГУ им. Н.П. Огарева по проблеме оптимизации фармакокоррекции эндогенной интоксикации. Тема диссертации включена в план научно-исследовательских работ кафедры факультетской хирургии Мордовского государственного университета (номер госрегистрации 019900117470).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шачинова, Татьяна Петровна

выводы

1. Включение антиоксиданта эмоксипина и антикоагулянта фраксипарина в терапию острого экспериментального панкреатита приводит к положительной динамике клинико-лабораторных показателей и снижению летальности животных.

2. При использовании комбинации эмоксипина и фраксипарина в терапии панкреатита отмечается восстановление показателей липидного обмена в поджелудочной железе, что лежит в основе предупреждения прогрессирования патологического процесса в органе и уменьшения выраженности эндогенной интоксикации.

3. В основе положительного лечебного эффекта схем фармакотерапии с эмоксипином при остром панкреатите лежит их способность регулировать процессы свободнорадикального окисления липидов и фосфолипазную активность: на фоне их использования снижается интенсивность процессов перекисного окисления липидов мембран и активность фосфолипазы А2.

4. Одним из механизмов повышения эффективности терапии экспериментального панкреатита при применении схем терапии с фраксипарином является коррекция расстройств в гуморальном компоненте системы гемостаза, что способствует улучшению тканевой обеспеченности органа и уменьшению выраженности воспалительного процесса в органе.

5. Выраженное регуляторное действие на ряд изученных компонентов го-меостаза комбинации эмоксипина и фраксипарина при остром экспериментальном панкреатите проявляется после первого приема, что сопряжено с мем-браностабилизирующим эффектом и коррекцией гемостатических параметров.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью предупреждения прогрессирования панкреатита, снижения эндогенной интоксикации, коррекции липидных нарушений и расстройств в гуморальном компоненте системы гемостаза в комплексную терапию патологии следует включать лекарственные средства, обладающие антиоксидантным и ан-тикоагулянтным эффектом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шачинова, Татьяна Петровна, 2006 год

1. Алмазов, В.А. Роль гипероксидации липидов в структурной организации тромбоцитарных мембран/ Алмазов В.А., Гуревич B.C., Шатилина JI.B. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. №9. С.265-268.

2. Андрюшко, H.A. Тромбопластинемия инициатор непрерывной гемокоагуляции в организме и синдроме внутрисосудистого свертывания крови / H.A. Андрюшенко // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Казань. 1989. 39 с.

3. Астафьева, И.А. Влияние антилипидемической терапии на гемостаз у больных ишемической болезнью сердца/ Астафьева H.A., Ли Е.Д., Данилова JI.JL, Баринов В.Г., Верткин A.JI., Мартынов А.И. // Кардиология. 1996. №5. Том 36. С.11-17.

4. Атанов, Ю.П. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. .доктора мед. наук. М., 1986. 36 с.

5. Белокуров, Ю.И. Клиника и лечение острой печеночной недостаточности/ Белокуров Ю.И., Рыбачков В.В. Ярославль, 1982. - 95 с.

6. Блюгер, А.Ф. Проблема перикисного окисления липидов в гепатологии/ Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. // Успехи гепатологии. 1978. № 7. — С. 15-18.

7. Бойко, Ю.Г. // Острый и хронический панкреатиты. Гродно, 1990. -С. 8-11

8. Бойко, Ю.Г. Актуальные аспекты острого деструктивного панкреатита // Клин. мед. 1983. - № 11. - С. 84-87.

9. Бойко, Ю.Г. Патологическая анатомия и патогенез острого панкреатита.—Минск, 1970.

10. Бойко, Ю.Г. Послеоперационный панкреатит/ Бойко Ю.Г., Прокопчик Н.И. — Минск, 1992.

11. Брискин, Б.С. Тактика при гнойно-септических осложнениях панкреонекроза / Брискин Б.С., Рыбаков Г.С., Халидов О.Х., Суплотова

12. A.A.// Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 105-105.

13. Бурлакова, Е.Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Губарева А.Е., Рогинский В.А. // Вопросы медицинской химии. 1992. Т.38. № 1.С. 17-20.

14. Бурлакова, Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов/ Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Черниголовка. 1992. 56 с.

15. Буянов, В.М. Моделирование острого панкреатита/ Буянов В.М., Ступин И.В., Егиев В.Н., Желтиков А.Н., Абдулаев И.А., Кремли С.М., Макаров В.Н., Саркисян К.Ю. // Клин, хирургия. 1989. - N.l 1. - С. 24-26.

16. Буянов, В. М. Применение дибунола и делагила в лечении острого панкреатита / В. М. Буянов, И. В. Ступин, А. Р. Желтиков, М. П. Шерстнев // Вестник хирургии. 1988. № 12. С. 28-32.

17. Бышевский, А. Ш. Тромбопластин. / Бышевский А.Ш. Зубаиров Д.М. и др. // Под. ред. Б.И. Кузник. Новосибирск: Из-во Новосибирского унта, 1993. С.120-125.

18. Вашетко Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы / Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин A.A., Стойко Ю.М., Красногоров

19. B.Б.- СПб.: Питер, 2000. 309 с.

20. Видмаер, У.И. с соавт. Хирургическое лечение панкреонекроза. //Анналы хирургической гепатологии. Науч.-практ. издание. М.: Наука, 1997.-Т. 2.-С. 47-57.

21. Владимиров, В.Г. Патогенетические принципы комплексного лечения острого панкреатита: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М. 1984. 32 с.

22. Владимиров, В.Г. Острый панкреатит. Экспериментально-клинические исследования/ Владимиров В.Г., Сергеенко В.И. М.: Медицина, 1986.-240 с.

23. Владимиров, Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апаптоз // Биол. мемб. 2002. Т. 19. № 5. С. 356-377.

24. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестник РАМН. 1998. № 7. С. 43-51.

25. Власов, А.П. Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакокоррекция при эндотоксикозе/ Власов А.П., Костин Я.В., Тарасова Т.В. и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 1999. N 12. С. 101101.

26. Власов, А.П. Денситометрия в оценке расстройств липидного обмена при перитоните/ Власов А.П., Подеров В.Н., Тарасова Т.В. и др.//Материалы II международной научно-практической конференции "Прогрессивные технологии в медицине". Пенза, 1999. С.75-76.

27. Власов, А.П. Фармакокоррекция липидного обмена печени при эндотоксикозе/ Власов А.П., Подеров В.Н., Тарасова Т.В. и др.// Анналы хирургической гепатологии. 1999. Т. 4. N 2. С.258-258.

28. Власов, А.П. Экспериментальное изучение влияния антиоксидантов на гомеостаз при эндотоксемии / Власов А.П., Тарасова Т.В., Дубовская Т.Н. и др. // Тезисы VII Российского национ. конгресса "Человек и лекарство". М., 2000. С. 397-397.

29. Власов, А.П. О влиянии антиоксидаптов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните / Власов А. П., Тарасова Т. В., Судакова Г.Ю. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - № 6. - С. 58-61.

30. Волков, В.Е. Острый панкреатит // Клин. мед. 1965. - № 9. - С. 2628.

31. Гавриленко, Г.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения антиоксидаптов в лечении механической желтухи / Гавриленко Г.А., Анненкова A.M., Рычковский Г.Ф.//Хирургия. 1991. N 11. С.35-43.

32. Губергриц, Н.Б. Клиническая панкреатология/ Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Донецк: Лебедь, 2000. - 416 с.

33. Гуща, A.JI. Эндоваскулярная терапия лазерным светом в комплексном лечении острого панкреатита / Гуща A.JL, Тарасенко C.B.II Хирургия. 1993. N 1. С. 43-46.

34. Дорогов, Н. В. Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые гемодинамические и метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга. Автореф. дис. . канд. мед. наук / Дорогов Н. В. Саранск, 2004. - 20 с.

35. Елшанская, М.В. Влияние арахидоновой кислоты на NMDA-каналы свежеизолированных нейронов гиппокампа крысы / Елшанская М.В., Соболевский А.И., Ходоров Б.И. // Биол. мемб. 2002. Т. 19. №1. С.93-108.

36. Жуков, H.A. Механизмы активации и роль перекисного окисления липидов при обострении хронического панкреатита. / Жуков H.A., Жукова Е.М., Климова C.K.II Терапевтический архив. 1989. Т. 61. № 2.

37. Звяговская, И.Н. Состояние микроциркуляторного гемостаза человека и процессы перекисного окисления липидов / И.Н. Звяговская //Всесоюзная конференция "Физиология и патология гемостаза" (20-23 ноября 1991.Полтава): Тез. докл. Полтава. 1991. С.77-78

38. Зернов, И.Н. Влияние левомизола и димефосфона на состояние Т-системы иммуннитета и клиническое течение нефропатии у детей / Зернов И.Н. / Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1985. С. 25.

39. Золотокрылина, Е.С. Динамика нарушений гемокоагуляции и фибринолиза у больных с распространенным перитонитом / Е.С. Злотокрылина,В.В. Мороз, И.Е. Гридчик, Э.Д. Хаджанов // Анестезиол. и реаниматол. 2001. №6. С.34-39.

40. Зулкарнеев, P.A. Изменения в опорно-двигательной системе при остром панкреатите // Вестник хирургии. 1994. N 3-4. С. 140-142.

41. Ивашкина, Н.Ю. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? / Ивашкина Н.Ю., Шупелькова Ю.О., Ивашкин В.Т.// Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8. № 4. С. 182-184.

42. Казимировская, В.Б. Действие алканоламмониевых солей ароксиуксусных кислот на процесс агрегации тромбоцитов. / Казимировская

43. В.Б., Семенова Н.В., Москвитина JI.T. и др. // Экспер. и клин. фарм. 1995. Т.58. №3. С.37-40.

44. Карпищенко, А.И. Мед. лаб. диагностика (программы и алгоритмы). Санкт-Петербург. «Интермедика». 1996. С. 246-265.

45. Келина, Н.Ю. Иммунобиохимические механизмы интоксикационного синдрома при остром разлитом перитоните// Анестезиология и реаниматология. 1996. № 5. С. 24-26.

46. Кирилов, Ю.Б. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите / Кирилов Ю.Б., Потапов A.A., Смирнов Ф.А. и др.// Хирургия. 1991. - № 11. С. 53-59.

47. Кифус, Ф.В. Выбор лечебной тактики при забрюшинных флегмонах Кифус Ф.В., Пахомова Г.В., Береснева Э.А. Дубров Э.Я.// Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 42-43.

48. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Под ред. А.Н. Климова. СПб: Питер Ком, 1999.-512 с.

49. Ковальчук, В.И. Форсированный диурез в комплексном лечении больных с острым панкреатитом: Метод, рекомендации. Л., 1982. - 10 с.

50. Колесова, O.E. Новый подход к лечению острого панкреатита и профилактика его осложнений. / O.E. Колесова, Г.В. Леонтьева, С.М. Чудных. Под ред. O.E. Колесовой. М.: Метод, рекомендации, 1996. — 12 с.

51. Конюхова, С.Г. Влияние гемосорбции на активность свободнорадикального окисления при деструктивных заболеваниях органов брюшной полости. / Конюхова С.Г., Дубикайтис АЛО., Страшное В.И.,

52. Белоцерковский М.В.// Анестезиология и реаниматология. 1990. № 6. С. 4852.

53. Костюченко, A.JI. Неотложная панкреатология. Справочник для врачей, издание 2-е, исправленное и дополненное/ Костюченко A.JI., Филин В.И. СПб., Издательство "Дефн", 2000. 480 с.

54. Кубышкин, В.А. Причины летальности и пути ее снижения при остром панкреатите (обзор литературы)/ Кубышкин В.А., Скоропад В.Ю. -Хирургия. 1989. - №7. - С. 138-142.

55. Кудряшова, Б.А. Лечение оральными антикоагулянтами: Рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагии и патологии сосудов имени А.А. Шмидта. М.: РКИ Соверо пресс, 2002. 36 с.

56. Кузник, Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз, тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров // М.: Медгиз. 1974. 306 с.

57. Кулаженков, С.А. Острый послеоперационный панкреатит / Кулаженков С.А., Анисимов М.А., Федоров В.Н., Кузнецов Е.В. // Хирургия. 1994. N 1.С. 6-9.

58. Куликов, В.И. Ацильный и плазмогенный аналоги фактора активации тромбоцитов новые липидные клеточные биорегуляторы / Куликов В.И., Музя Г.И. // Биохимия. 1992. Т.57. С.803-816.

59. Лабзина, Л.Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и при патологии / Лабзина Л.Я., Санаева Э.П., Атянина Т.Ф / Под ред. Л.Я. Лабзиной. Саранск: Ковылкинская тип. Мин. печати и инф. РФ, 2000. 174 с.

60. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР / Под. ред. М.А. Клюева. М.: Медицина, 1990. 512 с.

61. Лийгант, А.Г. Острый панкреатит / Лийгант А.Г., Тальвик P.M.// Учен, записки Тартуского ун-та. 1979. - № 514. - С. 72-75.

62. Лищенко, А.Н. Гнойные осложнения панкреонекроза / Лищенко А.Н., Лаптев В.В.//Хирургия. 1995. Т. 1. С. 62-65.

63. Лобань-Череда, Г.А. Роль перекисного окисления липидов в регуляции агрегатного состояния крови / Г.А. Лобань-Череда // Автореф. дис. докт. мед. наук. Харьков, 1992. 32 с.

64. Маждраков, Г. Болезни поджелудочной железы: Пер. с болг. — София, 1961.

65. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1987. Т.2. 576 с.

66. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

67. Меерсон, Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и их роль в предупреждении ишемических повреждений сердца. // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1985. № 1. С. 34-43

68. Моругова, Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т. 63. С. 71-73.

69. Мочабели, М.С. Общая электрокоагуология /М.С. Мочабели // М., 1995. 203 с.

70. Неотложная абдоминальная хирургия (справочное пособие для врачей). Под ред. A.A. Гринберга. М.: Триада-Х, 2000. - 496 с.

71. Нечаев, В.П. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / В.П. Нечаев, Г.Г. Жданов, M.JI. Нодель // Анестезиология и реаниматология. 1989. N 4. С.63- 68.

72. Новочадов, В.В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Дисс. .докт. мед. наук. Волгоград, 2001. 255 с.

73. Ноздрачев Ю.И. Актуальные аспекты послеоперационных флеботромбозов и тромбоэмболии легочных артерий//Хирургия. 1994. N 7. С. 12-17.

74. Пеннин, В.А. Энтеральная коррекция гомеостаза при остром панкреатите / Пенин В.А., Емельянов С.И., Рыбаков Г.С., Ковальская К.С., Струсов В.В., Журавлева Г.М. Хирургия. - 1996. - № 2. - С. 8-11.

75. Пермяков Н.К., Подольский А.Е. // Хирургия. — 1973. № 9. - С.28.29.

76. Петухов, Е.Б. Перекисное окисление липидов и нарушение свойств эритроцитов у больных с механической желтухой/ Петухов Е.Б., Филимонов М.И., Александрова Н.П., Корнеев A.A. //Хирургия. 1990. N 1. С.27-30.

77. Поварова, О. В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / Поварова О. В., Каленикова Е. И., Городецкая Е. И. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. - № 3. - С. 69-73.

78. Погорельцев, В.И. Метаболизируется ли ксимедон в организме? / Погорельцев В.И., Ефремов Ю.А., Шарафутдинова Д.Р. // "Человек и лекарство" 3-ий Росс. науч. конгр. Тез. докл. М. 1996. С. 188.

79. Покровский, A.A. Липиды: Структура, биосинтез. Превращения и функции. М., 1977. С. 118.

80. Покровский, A.A. Липиды: Структура, биосинтез. Превращения и функции / Покровский A.A. М., 1977. С. 118.

81. Полуэктов, Л.В. Ферменты антиоксидантоной системы в эритроцитах больных с послеоперационным панкреатитом / Полуэктов Л.В., Морозов C.B., Рейс Б.А. и др.// Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. С. 163-164.

82. Попов, А.П. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита плазмы крови больных острым панкреатитом // Актуальные вопросы клинической медицины. Ставрополь, 1994. Ч. 1. С. 47-49.

83. Рад, М.Р. Липидный состав и состояние энергетического обмена в митохондриях печени при экспериментальном панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ташкент, 1993. 14 с.

84. Решетников, Е.А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Решетников Е.А., Башилов В.П., Малиновский Н.И., Агафонов И.П.// Хирургия. 1998.-№6.-С. 81-84.

85. Рункова, В.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на коагуляционный гемостаз при экспериментальном перитоните / Рункова В.В. автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 1999. 16 с.

86. Рябов, Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов, В.В. Кулабухов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. №2. с. 72-75.

87. Рябова, С.С., Александрова В.П. и др. Микроциркуляция печени при экспериментальном внепеченочном холестазе // Хирургия. 1981. - № 10.-С. 78-80.

88. Савельев, B.C. Острый панкреатит/ Савельев B.C., Буянов В.М., Огнев Ю.В. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

89. Савельев, B.C. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Материалы научно практической конференции посвященной 200-летию BMA. С.П. 1998. - С. 256-258.

90. Савельев, B.C. Деструктивный панркеатит в свете современных представлений о сепсисе/ Савельев B.C., Гелъфанд Б.Р., Гологорский В.А., Филимонов М.И., Бурневич С.З. // Анналы хирургии. 1999. N 5. Т. 26. С. 9-12.

91. Савельев, B.C. Панкреонекроз. Состояние и перспектива / Савельев B.C., Кубышкин В.А.// Хирургия. 1993. Т. 6. С. 22-38.

92. Савельев, B.C. Нарушения центральной и регионарной гемодинамики при панкреонекрозе/ Савельев B.C., Прокубовский В.И. -Хирургия. 1984. - №2. - С. 54-58.

93. Саенко, В.Ф. Применение нового антикоагулянта "фраксипарин" в профилактике и лечении тромбоэмболии / Саенко В.Ф., Викторов А.П., Голопыхо Л.И. // Юншчна х1рурпя. 1995. № 3. С.39-41.

94. Сажин, В.П. Тактика лечения острого деструктивного панкреатита / Сажин В.П., Авдовенко А.Л., Савельев В.М.// Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. С. 174-174.

95. Скуя, H.A. Заболевания поджелудочной железы. М.: Медицина, 1986. 240 с.

96. Смирнов, Д.А. Хирургия/ Смирнов Д.А., Ходосевич Л.С. 1990, 1,с.49.

97. Совцов, С.А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита / С.А. Совцов, O.A. Струнина. // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 390-430.

98. Стволинский, С.Л. Противоишемическая активность карнозина / Стволинский С.Л., Доброта Д. // Биохимия 2000. Т. 65. Вып. 7. С. 998-1005.

99. Сырбу, И.Ф. Диагностика и лечение острого панкреатита / Сырбу И.Ф., Капширь A.B., Могильный В.А.//Хирургия. 1993. N 1. С. 47-51.

100. Тарасенко, B.C. Острый деструктивный панкреатит: Некоторые аспекты патогенеза и лечения: Дисс. . .докт.мед.наук. / Оренбург, 2000. 380 с.

101. Тарасенко, B.C. Коррекция эндотоксикоза у больных деструктивным панкреатитом / Тарасенко B.C., Лазарев В.Д., Проскуряков В.Е.//Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. С. 180-181.

102. Тарасенко, C.B. Патофизиология, диагностика и лечение панкреатопатий/ Тарасенко C.B., Песков О.Д., Зайцев О.В., Копейкин A.A. Рязань, РГМУ, 2001.64 с.

103. Титова, Г.Н. Актуальные аспекты острого панкреатита/ Титова Г.Н., Пермяков Н.К. // Новости хир. 1995. - № 1. - С. 61-64.

104. Толстой, А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. СПб.: Гиппократ, 1997. 136с.

105. Топчиашвили, З.А. Лечение острого деструктивного панкреатита/ Топчиашвили З.А., Кацарава М.М. и др.- Хирургия. 1990. - № 10. - С. 8994.

106. Уткин, М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия. // Российский медицинский журнал. 1996. № 6. С. 30-33.

107. Федин, А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / Федин А.И. // Атмосфера. 2002. № 1. С. 15-18.

108. Федоров, В.Д. Хирургическая панкреатология. Руководство для врачей/ Федоров В.Д., Буриев И.М., Икрамов Р.З. М.: Медицина, 1999. 208 с.

109. Федорова, Т. Н. Перекиеное окисление липидов при ишемии мозга и возможности его фармакологической коррекции. Автореф. дис. . канд. биол. наук / Федорова Т. Н. М., 1991. - 27 с.

110. Федоровский, Н.М. Методика непрямой внутривенной электрохимической детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации / Федоровский Н.М., Гостищев В.К., Долина O.A.// Вестник интенсивной терапии. 1993. -№ 1. - С. 18-21.

111. Федоровский, ILM. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксимии / Федоровский Н.М., Каперская К.С., Куренков Д.В., Смоляр A.B. // Вестник интенсивной терапии. 1998. №4. с. 21-23.

112. Филин, В.И. Острый панкреатит и его осложнения/ Филин В.И., Гидирим Г.ГТ. Кишинев.: Штиинца, 1982. - 146 с.

113. Филин, В.И. Неотложная панкреатология/ Филин В.И., Костюченко A.JT. СПб.: Питер, 1994. 416 с.

114. Царапкин, И.М. Реологические свойства периферической крови при остром разлитом перитоните и их изменения при инфузионной терапии с применением модежеля / Царапкин И.М., Плешаков В.П., Бессмельцев С.С.// Вестник хирургии. 1999. Т. 158. №6. С. 72-74.

115. Чазов, Е.И. Антикогулянты и фибринолитические средства/ Чазов Е.И., Лакин K.M. М.: Медицина, 1977. 311 с.

116. Чернов, В.Н. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при острой непроходимости кишечника / Чернов В.II., Белик Б.М.// Хирургия. 1999. № 5. С. 45-48.

117. Шалимов, A.A. Болезни поджелудочной железы и их хирургическое лечение. М., Медицина, 1970. - 352 с.

118. Шаронов, Б.П. Биохимия / Б.П. Шаронов, Н.Ю. Говорова, С.II. Лызлова // 1998. №5. С.816-824.

119. Шезбухов, Ю.В. Фактор активации тромбоцитов роль в регуляции функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов

120. Шезбухов Ю.В., Мысякин Е.Б. // Вопр. мед. химии. 1996. Т.42. № 4. С.278-283.

121. Шиманко, И.М. Острая печеночно-почечная недостаточность/ Шиманко И.М., Мусселиус С.Г. М.: Медицина, 1993. - 288 с.

122. Шотт, А.В. Острый панкреатит. Патогенез, диагностика и лечение./ Шотт А.В., Бойко Ю.Г., Кухта В.К.— Минск, 1981.

123. Arvidsson, S. Role of free igen radicals in the development of gastrointestinal mucosae dage in Escherichia coli sepsis / Arvidsson S., Folt K., Murklung S., Hagland U.// Circ. shock. 1985. Vol. 16. P. 3-393.

124. Banks, P.A. Pancreatitis. New York, 1979.

125. Beger, II.J. Ntcrosectomy and Postoperative Local Lavage in Necrotizing Pancreatitis/ Beger H.J., Rau B.A. // Ann. Ital. Chir. 1995. Vol. 66. N 2. P. 209-215.

126. Borollo, S. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different growth rabes / Borollo S., Minotti A., Palombini A. // Arch. Biochem. and Biophys. 1985. Vol. 238. N 2. P. 588-595.

127. Burton, G.W. Biological antioxidants / Burton G.W., Foster D.O., Perly B. // Phil. Trans. Roy. Soc. London. 1994. - № 1152. - P. 567-576.

128. Christopher J., Dunn M. Sorckin, Eugene M. Sorckin // Drug. 1996. Vol.52(2). P.276-305.

129. Dhar, A. Tyrosine kinases in platelet signaling. / Dhar A., Shukla S.// Brit. J. Haematol. 1993. Vol. 84. N 1. P. 1-7.

130. Eichholtz, T. The bioactive phospholipid, lysophophatidic acid is realeased from activated platelets / Eichholtz Т., Jalink K., Fahrenfort I. // Biochem. J. 1993. Vol. 291. №3. P. 677-680.

131. Goode, H.F. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / Goode H.F., Cowlei H.C., Walker B.E. // Crit. Care. Med. 1995. - Vol. 23. - P. 646-651.

132. Green, D. Low molecular weight heparin: a critical analysis of clinical trials/ Green D., Hirsh J., Heit J., Prins M., Davidson B. //AW Lensing Pharmacol Rev. 1994. mar. Vol.46 (1). P.89-109.

133. Heaton D. Low molecular weight versus unfractionated heparin. A clinical and economical appraisal / Heaton D., Pearce M. // Pharmacoeconomics. 1995. Vol. 8, P.91-99.

134. Hess, M.L. Moléculas oxtgen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox / Hess M.L., Manson N.H. // J. Md. And Ctll. Cardiol. 1984. Vol. 969-985.

135. Heaton, D. Low molecular weight versus unfractionated heparin. A clinical and economical appraisal / Heaton D., Pearce M. // Pharmacoeconomics. 1995. Vol. 8, P.91-99.

136. Hollender, L. Akute Pankreatiti/ Hollender L., Lehnert P., Wanke M. -Munchen, 1983.-500 p.

137. Jonson, C.H. Pancreatic Diseases. Springer/ Jonson C.H., Imrie C.W. 1999; 1-253.

138. Kawai, H. Serum and ascitic phosphorilase A2 activities and their heat stabilities in taurocholate induced rat acute pancreatitis/ Kawai H., Ozawa S., Funatomi H., Hatta Y. //Nippon -Shokakibyo -Gakkai -Zasshi. -1991. -V.88, N12. -P.2847-2852

139. Lambelet, P. Chemical evidence for interactions between vitamin E and C. / Lambelet P., Saucy F., Joliger J.// Experientia. 1985. Vol. 41. N 11. P. 1384-1388.

140. Lane, D.A. Anticoagulant activities of heparin oligosaccharides and their neutralization by platelet factor 4 / Lane D.A., Denton J., Flynn A.M., Thunberg L., Lindahl U. // Biochem. J. 1984. Vol.218, P.725-732.

141. Lankisch, P.G. A primer of pancreatitis / Lankisch P.G., Buchler M.W., Mossner J, Muller-Lissner S. Berlin: Springer. - 1997. - 420 p.

142. Larsson-Backstrom, C. Sequential changes in lipid metabolism and the acid profile in liver lipids during fasting and sepsis / Larsson-Backstrom C., Arrhenius E., Sagge K. et al. // Circ. Shock. 1990. Vol.30. №4. P.331-347.

143. Lehnert, P. Ätiologie und Pathogenese der chronischen Pankreatitis // Internist. 1982. Bd. 20. S. 321-330.

144. Lensing, A.W. Treatment of deep venous thrombosis with low-molecular-weight heparins. A meta-analysis. / Lensing A.W., Prins M.H., Davidson B.L., Ilirsh J. // Arch. Intern. Med. 1995. Vol. 155, P.601-607.

145. Mayer, A.M. Modulation of superoxide anion generation by manoalide, arachidonic acid model of endotoxemia / Mayer A.M., Spitzer J.A. // J. Pharmacol, exp. ther. 1993. Vol.267. №1. P.400-^09.

146. Nolan, J.P. The RES and pathogenesis of liver disease / Nolan J.P., Leibowitz A. Amsterdam, 1990. - P. 125-136.

147. Norton, L. Does drainage of intraabdominal pus reverse multiple organ failure? // Amer. J. Surg. 1985. Vol. 49. N 4. P. 347-350.

148. Parks, D.A. Ischemie injury in the cat small intenstine: role of superoxide radi cals / Parks D.A., Bulkley G.B. Granger D.N. et al. // Gastroenterology. 1982. Vol. 82. P. 9-15.

149. Schiller, H.J. Antioxidant therapy / Schiller H.J., Relly P.M., Bulcley G.P. // Crit. Care. Med. 1993. Vol. 21. P. 92-102.

150. Schoenberg, M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis. / M.H. Schoenberg, H.G. Beger. // American J. of clin, nutrition. 1995. - V. 62. Suppl. 6.-P. 1306-1314.

151. Scholmerich, J. Acute pancreatitis / Scholmerich J., Gross V.// Hepatogastroenterology. 1993. Vol. 40, N 6. P. 514-516.

152. Schulz, H. Akute Pankreatitis atiologie, pathologische anatomie und Pathogenese / Schulz H., Schulz E. - Zschr. Inn. Med. - V. 117. - №8. - 1990. - P. 467-475.

153. Szelenyi, I. Possible role of oxigen freeradicals in ethanolinduced gastric mucosal damage in rats / //Dig Dis Sei. 1988. Vol. 33, N 7. -P. 865-871.

154. Takeda, K. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: recent results of a cooperative national survey in Japan / Takeda K., Matsuno S., Sunamura M.5 Kobari M.// Pancreas. 1998. Vol. 16. № 3. - P. 316322.

155. Tenner, S. Acute pancreatitis: nonsurgical management. / Tenner S., Banks P.// World J. Surg. 1997. - V. 21. - P. 143-148.

156. Valentine, K.A. Low-molecular-weight heparin therapy and mortality / Valentine K.A., Hull R.D., Pineo G.F. // Semin. Thromb. Hemost. 1997. Vol. 23, P.173-178.

157. Zhou, W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat / Zhou W., Ohashi K. // J. Surg. Res. 1994. Vol. 56, N 1 P. 37-44.