Патофизиологическое обоснование новых прогностических критериев острого панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Келейников, Сергей Борисович

• Келейников, Сергей Борисович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Келейников, Сергей Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТРОМ

ПАНКРЕАТИТЕ ОТЕЧНОЙ ФОРМЫ.

3.1. Морфологический и метаболический статус поджелудочной железы, липидный состав и некоторые показатели гомеостаза при остром отечном панкреатите.

3.1.1. Морфологические изменения в ткани поджелудочной желе. зы.

3.1.2. Липидный состав ткани поджелудочной железы

3.1.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран панкреатоцитов.

3.1.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

3.1.3. Синдром эндогенной интоксикации.

3.1.4. Липидный состав плазмы и форменных элементов крови.

3.1.4.1. Липидный состав плазмы крови.

3.1.4.2. Липидный состав эритроцитов.

3.1.4.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов.

3.1.4.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

3.1.4.3. Липидный состав тромбоцитов.

3.1.4.3.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран тромбоцитов

3.1.4.3.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

3.2. Морфологический и метаболический статус поджелудочной железы, липидный состав и некоторые показатели гомеостаза на фоне антиокси-дантной терапии острого отечного панкреатита.

3.2.1. Морфологические изменения в ткани поджелудочной железы

3.2.2. Липидный состав ткани поджелудочной железы

3.2.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран панкреатоцитов

3.2.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

3.1.3. Синдром эндогенной интоксикации

3.2.4. Липидный состав плазмы, форменных элементов крови.

3.2.4.1. Липидный состав плазмы крови.

3.2.4.2. Липидный состав эритроцитов

3.2.4.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов.!.

3.2.4.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов .Ill

3.2.4.3. Липидный состав тромбоцитов.

3.2.4.3.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран тромбоцитов.

3.2.4.3.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

Глава 4. ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТРОМ

ПАНКРЕАТИТЕ ДЕСТРУКТИВНОЙ ФОРМЫ.

4.1. Морфологический и метаболический статус поджелудочной железы, липидный состав и некоторые показатели гомеостаза при остром панкреатите.

4.1.1. Морфологические изменения в ткани поджелудочной железы.

4.1.2. Липидный состав ткани поджелудочной железы.

4.1.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран панкреатоцитов.

4.1.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

4.1.3. Синдром эндогенной интоксикации.

4.1.4. Липидный состав плазмы и форменных элементов крови.

4.1.4.1. Липидный состав плазмы крови.

4.1.4.2. Липидный состав эритроцитов.

4.1.4.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов.

4.1.4.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

4.1.4.3. Липидный состав тромбоцитов.

4.1.4.3.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран тромбоцитов.

4.1.4.3.2. Состояние основных липидмодифицирую-щих факторов.

4.2. Морфологический и метаболический статус поджелудочной железы, липидный состав и некоторые показатели гомеостаза на фоне антиокси-дантной терапии острого панкреатита.

4.2.1. Морфологические изменения в ткани поджелудочной железы.

4.2.2. Липидный состав ткани поджелудочной железы.

4.2.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран панкреатоцитов.

4.2.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

4.1.3. Синдром эндогенной интоксикации.

4.2.4. Липидный состав плазмы и форменных элементов крови.

4.2.4.1. Липидный состав плазмы крови.

4.2.4.2. Липидный состав эритроцитов.

4.2.4.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов.

4.2.4.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

4.2.4.3. Липидный состав тромбоцитов.

4.2.4.3.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран тромбоцитов.

4.2.4.3.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

Глава 5. ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТА ЛЬНОМ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ ДЕСТРУКТИВНОЙ ФОРМЫ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ.

5.1. Липидный состав ткани поджелудочной железы

5.1.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран панкреатоцитов

5.1.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

5.2 Синдром эндогенной интоксикации.

5.3. Липидный состав плазмы и форменных элементов крови.

5.3.1. Липидный состав плазмы крови.

5.3.2. Липидный состав эритроцитов.

5.3.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов.

5.3.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

5.3.3. Липидный состав тромбоцитов.

5.3.3.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран тромбоцитов.

5.3.3.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

5.2. Морфологический и метаболический статус поджелудочной железы, липидный состав и некоторые показатели гомеостаза на фоне антиокси-дантной терапии острого деструктивного панкреатита с летальным исходом.

5.2.1. Липидный состав ткани поджелудочной железы.

5.2.1.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран панкреатоцитов.

5.2.1.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

5.2.3. Синдром эндогенной интоксикации.

5.2.4. Липидный состав плазмы и форменных элементов, крови.

5.2.4.1. Липидный состав плазмы крови.

5.2.4.2. Липидный состав эритроцитов.

5.2.4.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов.

5.2.4.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

5.2.4.3. Липидный состав тромбоцитов.

5.2.4.3.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран тромбоцитов.

5.2.4.3.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов.

Глава 6. ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ ОТЕЧНОЙ ФОРМЫ.

6.1. Клиническая оценка состояния больных.

6.2. Синдром эндогенной интоксикации.

6.3. Липидный состав плазмы и форменных элементов крови;.

6.3.1. Липидный состав плазмы крови.

6.3.2. Липидный состав эритроцитов.

6.3.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов.

6.3.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов эритроцитов.

6.3.3. Липидный состав тромбоцитов.

6.3.3.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран тромбоцитов.

6.3.3.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов тромбоцитов.

Глава 7. ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ ДЕСТРУКТИВНОЙ ФОРМЫ.

7.1. Клинико-лабораторная оценка показателей гомеостаза больных острым деструктивным панкреатитом на фоне традиционного лечения.

7.1.1. Клиническая оценка состояния больных.

7.1.2. Синдром эндогенной интоксикации.

7.1.3. Липидный состав плазмы и форменных элементов крови.

7.1.3.1. Липидный состав плазмы крови.

7.1.3.2. Липидный состав эритроцитов.

7.1.3.2.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов.

7.1.3.2.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов эритроцитов.

7.1.3.3. Липидный состав тромбоцитов.

7.1.3.3.1. Состояние фосфолипидной матрицы биомембран тромбоцитов.

7.1.3.3.2. Состояние основных липидмодифицирующих факторов тромбоцитов.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологическое обоснование новых прогностических критериев острого панкреатита»

Актуальность

До настоящего времени одним из опасных заболеваний является острый панкреатит, что определяется рядом обстоятельств. Во-первых, отмечается рост заболеваемости и по последним данным Конгресса хирургов-гепатологов (Екатеринбург, 2009) острый панкреатит в ряде регионов уже занимает первое место в структуре острой хирургической патологии. Во-вторых, несмотря на совершенствование методов лечения острого панкреатита, расширение возможностей лекарственной терапии и усовершенствование техники оперативного вмешательства, летальность при этом заболевании сохраняется на достаточно высоком уровне (4,3 — 5,5 %), а при деструктивных формах достигает 28 - 80 % (Вашетко Р.В. и др., 2000; Багненко С.Ф. и др., 2009; Neoptolemos J.P. et al., 2000). В связи с высоким процентом неблагоприятных исходов при деструктивной форме острого панкреатита необходимо расширить диагностические критерии данного заболевания на всех стадиях его развития с целью прогнозирования его течения и проведения своевременной адекватной терапии (Боровкова Н.В., Александрова И.В., 2009).

Отметим, что в настоящее время достаточно полно раскрыты этиологические аспекты острого воспаления поджелудочной железы, но патогенетические механизмы заболевания, нарушения гомеостаза при нем во многом остаются неясными, что определяет несовершенство проводимой терапии и постоянный поиск новых методов как консервативного, так и хирургического лечения (Брискин Б.С. и др., 2001; Глушко В.А., Гостищев В.К., 2001; Залесный С.А. и др., 2001; Scholmerich J., Gross V., 1993). Безусловно, весьма важное значение в проведении адекватной терапии является установление степени тяжести и прогноза заболевания. С этой целью используются различные шкалы и показатели гомеостаза (Вашетко Р. В. и др., 2000; Пугаев А. В., Ач-касов Е. Е., 2007; Булава Г.В. и др., 2009; Uhl W., 1999).

Ведущую роль в определении тяжести состояния больных и прогноза заболевания в целом играет развивающийся синдром эндогенной интоксикации (Бойко Ю.Г., 1990; Титова Г.Н., Пермяков Н.К., 1995; Тонкоглаз В.Н. и др., 2001; Гринберг А.А., 2002), в формировании которого важная роль принадлежит интенсификации основных мембранодестабилизирующих факторов, приводящих к модификациям липидного бислоя мембран клеточных структур различных тканей, что определяет нарушение их функций и органа в целом (Белявский А.Д. и др., 1998; Петросян Э.А. и др., 1998; Власов А.П. и др., 2000; Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara К. et al., 1999; Tokyay R. et al., 1999).

Очевидной представляется ключевая роль нарушений липидного метаболизма в прогрессировании острого панкреатита (Власова В.П., 2007). Известно, что модификация липидной матрицы биомембран клеточных образований приводит к изменению их физико-химических и функциональных свойств, что играет одну из основных ролей в клеточной регуляции, определяя лабильность клеточных и тканевых структур к действию повреждающих факторов. Поэтому расстройство липидного гомеостаза при остром панкреатите рассматривается в качестве ключевого этапа деструктивных нарушений, лежащих в основе повреждения ткани поджелудочной железы (Савельев B.C. и др., 1983; Мещишен И.Ф. и др., 1992; Сологуб Т.В. и др., 2002; Власов А.П. и др., 2004, 2009; Genu В., 1992). Однако, несмотря на высокий научный интерес к этому виду обмена, прогностическая значимость дислипидных явлений при остром панкреатите до настоящего времени остается неустановленной. В аспекте изучения динамики состояния липидов мембранных структур при этом заболевании как показателя выраженности патологического процесса большой интерес представляет исследование липидной характеристики мембран форменных элементов крови, что определяется их способностью адекватно отражать;выраженность мембранодеструктивных процессов в клеточных структурах организма в целом (Прокопьева В.Д. и др., 2002; Шурхина Е.С. и др., 2003; Бессмельцев С.С. и др., 2004; Преснякова М.В. и др., 2005; Терехина Н.А и др., 2005).

Таким образом, патогенетический подход к поиску новых прогностических критериев острого панкреатита, основанный на изучении его молекулярных механизмов, является одним из наиболее перспективных в аспекте своевременного определения характера течения заболевания и в соответствии с этим назначения адекватных схем коррекции возникших нарушений как основы предупреждения прогрессирования острого панкреатита и улучшения результатов лечения (Сергиенко В.И. и др., 1999; Дюжева Т.Г. и др., 2008; Сотниченко Б.А., Салиенко С.В., 2008).

Цель исследования

В экспериментальных и клинических исследованиях оценить патогенетическое значение изменений липидного профиля при остром панкреатите различной тяжести, на основе чего выявить критерии, позволяющие прогнозировать течение острого панкреатита.

Задачи исследования

1. В эксперименте на модели различной формы панкреатита (отечная, панкреонекроз) определить характер изменений липидного обмена тканей поджелудочной железы.

2. В динамике при различной форме острого экспериментального панкреатита установить изменения липидного состава плазмы и форменных элементов крови (эритроцитов, тромбоцитов).

3. Определить в изученных тканях при различной тяжести острого панкреатита состояние основных процессов (активность перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2, состояние антиоксидантной ферментативной защиты), участвующих в регуляции липидного обмена.

4. При остром панкреатите различной тяжести на основе корреляционного анализа установить связь между изменениями липидного профиля в тканевых структурах поджелудочной железы и в плазме крови, форменных элементах крови (эритроцитах, тромбоцитах). и

5. На основе изменений характера воспалительного процесса в поджелудочной железе оценить эффективность мексидола в предупреждении про-грессирования острого панкреатита.

6. Установить взаимозависимость эффективности мексидола в купировании воспалительных явлений со стороны поджелудочной железы и способности препарата корригировать липидный обмен в поджелудочной железе и других исследованных тканях. На основе полученных данных определить прогностическую значимость изменений липидного метаболизма под влиянием препарата на течение острого панкреатита.

7. В клинике у больных острым панкреатитом с различной формой и осложнениями в динамике определить характер отклонений состава липидов плазмы и форменных элементов (эритроциты, тромбоциты) крови.

8. На основе корреляционного анализа установить связь нарушений липидного метаболизма у больных острым панкреатитом с течением заболевания.

9. Основываясь на экспериментальные и клинические данные, установить наиболее лабильные фракции липидов плазмы и форменных элементов крови, которые могли бы явиться критериями прогнозирования течения острого панкреатита.

Научная новизна

Показано, что при остром экспериментальном панкреатите выраженность воспалительного процесса в поджелудочной железе и мембранодест-руктивных явлений в клеточных структурах органа, оцененных по составу фосфолипидного бислоя мембран, коррелирует с изменениями липидного метаболизма в плазме и форменных элементах крови. Наиболее демонстративные изменения липидного обмена в плазме и форменных элементах крови при остром панкреатите проявляются в виде значительного увеличения относительного уровня лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот. Менее значимые отклонения возникают со стороны суммарных фосфолипидов, триацилглицеролов, холестерола. При прогрессировании острого экспериментального панкреатита и трансформации его отечной формы в панкрео-некроз изменения указанных фракций липидного состава в плазме и форменных элементах крови резко возрастают.

Установлено, что модификация количественного и качественного липидного состава зависит от выраженности воспалительно-деструктивных явлений в поджелудочной железе и сопровождается значительной интенсификацией процессов липопероксидации и фосфолипазной активизацией. Выявлено, что отклонения указанных показателей соответствуют тяжести патологии, однако их динамика не всегда отличается последовательностью.

Эффективность мексидола в коррекции клинико-лабораторных проявлений острого панкреатита коррелирует со способностью препарата корригировать липидный метаболизм тканевых структур не только поджелудочной железы, но и плазмы, а также форменных элементов крови. На основании полученных данных подтверждена сопряженность воспалительно-некротического и мембранодеструктивного процесса в этом органе с изменениями липидного спектра в тканевых структурах крови.

У больных острым панкреатитом в плазме и форменных элементах крови возникают выраженные изменения липидного состава, которые сопряжены с формой и- тяжестью заболевания. Из изученного спектра липидов в исследованных тканевых структурах наиболее объективно отражают динамику течения острого панкреатита следующие фракции: в плазме крови это относительное содержание лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот, в форменных элементах крови, кроме указанных, также уровень суммарных фосфолипидов.

Наиболее значимые изменения в составе исследованных фракций липидного спектра отмечаются при возрастании тяжести течения острого панкреатита: при его прогрессировании — панкреонекрозе, развитии гнойных осложнений (через 10—14 суток от начала заболевания), а также при неблагоприятном течении панкреонекроза с развившимися гнойными осложнениями с последующей смертью больных.

Прогностическая значимость наиболее лабильных фракций липидов высока тогда, когда устанавливается их относительный уровень в липидном спектре. Выявлено, что абсолютное содержание липидов неполно отражают глубину патологического процесса.

В клинических исследованиях установлено, что из исследованных тканевых структур крови наиболее значимые изменения липидного состава отмечаются в эритроцитах и тромбоцитах.

Выявлено, что в первые сутки после хирургического лечения больных панкреонекрозом отмечается «вираж» уровня «прогностических» фракций липидного спектра как проявление мембранодеструктивных процессов, обусловленных хирургической агрессией. В эти сроки (1—2-е сутки после операции) они не являются прогностически значимыми в определении тяжести патологии.

Внедрение в практику. Разработанные положения внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии медицинского факультета Российского университета дружбы народов и кафедры факультетской хирургии Медицинского института Мордовского государственного университета, включены в план научной работы гастроэнтерологической лаборатории Медицинского института Мордовского государственного университета.

Практическая ценность работы

Установлено, что уровень лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот в плазме и форменных элементах крови (эритроцитах и тромбоцитах) является достоверным диагностическим тестом, оценивающим характер, глубину и направленность патологического процесса в поджелудочной железе при остром панкреатите. Показано, что эритроциты могут быть рекомендованы в качестве основных объектов для исследования в силу того, что модификация липидного состава в исследованных тканевых структурах крови наибольшая в самих форменных элементах, а из числа изученных наиболее доступны исследованию эритроциты. Доказана возможность прогнозирования течения острого панкреатита по изменениям липидного метаболизма при определении относительного уровня наиболее лабильных фракций в ли-пидном спектре. Выявлено, что в первые двое суток после операции у больных панкреонекрозом из-за проявлений хирургической агрессии отмечается увеличение изменений в липидном спектре тканевых структур крови, поэтому при оценке прогноза острого панкреатита по установленным новым диагностическим критериям в эти сроки отклонения в них не следует констатировать как увеличение тяжести патологии. Установлена эффективность антиок-сиданта мексидола в коррекции липидного метаболизма при остром панкреатите в тканевых структурах поджелудочной железы, а также мембранодеста-билизирующих явлений на организменном уровне.

Положения, выносимые на защиту

1. При остром экспериментальном панкреатите выраженность воспалительно-некротических и мембранодеструктивных явлений в поджелудочной железе коррелирует с изменениями липидного метаболизма в плазме и форменных элементах крови. Во многом аналогичные закономерности выявлены и у больных острым панкреатитом.

2. Наиболее существенные изменения, достаточно полно отражающие динамику патологического процесса в тканевых структурах поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите, выражаются в относительном повышении в плазме и форменных элементах крови уровня лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот. У больных острым панкреатитом указанные фракции липидов в исследованных тканевых структурах крови также являются наиболее лабильными.

3. Отклонения показателей процессов липопероксидации и фосфоли-пазной активизации при остром панкреатите соответствуют тяжести патологии, однако их динамика не всегда отличается последовательностью.

4. Использование антиоксиданта мексидола уменьшает проявления острого панкреатита, корригирует липидный метаболизм тканевых структур не только поджелудочной железы, но и плазмы и форменных элементов крови, что также служит доказательством сопряженности воспалительнонекротического и мембранодеструктивного процесса в поджелудочной железе с изменениями липидного спектра в тканевых структурах крови.

5. Прогностическое значение выявленные лабильные фракции липидов могут иметь при определении их относительного (по отношению других) уровня. Абсолютные показатели неполно отражают глубину патологического процесса. Из исследованных тканевых структур крови наиболее значимые изменения липидного состава отмечаются в эритроцитах и тромбоцитах.

6. В силу того что в первые сутки после хирургического лечения больных панкреонекрозом отмечается «вираж» уровня «прогностических» фракций липидного спектра вследствие хирургической агрессии, в эти сроки (1-2-е сутки после операции) их не следует считать прогностически значимыми в определении тяжести патологии.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях — научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2006-2009), на XV Научных чтениях памяти Н. Н. Бурденко «Актуальные вопросы современной клинической медицины» (Пенза, 2006), Юбилейной научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), 11-м Московском международном конгрессе по эндоскопической хирургии (Москва, 2007), Втором и Третьем конгрессах московских хирургов (Москва, 2007, 2009), XVI Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии (Саранск, 2007), VI Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007), XV Международной конференции хирур-гов-гепатологов стран СНГ (Казань, 2008), XI Российской конференции «Гепа-тология сегодня» (Москва, 2008), XIII Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2007), на научно-практических конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2006—2009).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 39 научных работ, из них 20 (11 статей и 9 тезисов) в журналах, рекомендованных ВАК.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Келейников, Сергей Борисович

338 ВЫВОДЫ

1. При остром экспериментальном панкреатите выраженность воспалительного процесса в поджелудочной железе и мембранодеструктивных явлений в клеточных структурах органа, оцениваемых по составу фосфолипидно-го бислоя мембран, коррелирует с изменениями липидного метаболизма в плазме и форменных элементах крови.

2. Наиболее выраженные изменения липидного обмена в плазме и форменных элементах крови при остром панкреатите проявляются в виде значительного увеличения относительного уровня лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот. Менее значимые отклонения возникают в суммарных фосфолипидах, количество которых уменьшается. При прогрессирова-нии острого экспериментального панкреатита и трансформации отечной формы панкреатита в панкреонекроз изменения указанных фракций липидного состава в плазме и форменных элементах крови резко возрастают.

3. Изменения липидного состава в исследованных тканевых структурах в зависимости от выраженности воспалительно-деструктивных явлений в поджелудочной железе сопровождаются значительной интенсификацией процессов липопероксидации и повышением активности фосфолипазы А2. Отклонения указанных показателей соответствуют тяжести патологии, однако их динамика не всегда отличается последовательностью.

4. Включение в терапию острого панкреатита антиоксиданта мексидола способствует уменьшению воспалительно-деструктивных явлений со стороны поджелудочной железы, что подтверждается морфолого-биохимическими показателями. Эффективность препарата в терапии данного-заболевания сопряжена с его способностью корригировать липидный метаболизм тканевых структур поджелудочной железы, а также плазмы и форменных элементов крови.

5. Исследованиями с липидмодифицирующим.фактором в виде антиоксиданта мексидола подтверждена прямая зависимость изменений липидного спектра в тканевых структурах крови от характера воспалительно-некротического и мембранодеструктивного процессов в поджелудочной железе.

6. У больных острым панкреатитом в плазме и форменных элементах крови возникают выраженные изменения липидного состава, которые сопряжены с формой и тяжестью заболевания. Характер изменений липидного обмена аналогичен результатам, полученным при экспериментальном моделировании острого панкреатита. Из изученного спектра липидов в исследованных тканевых структурах наиболее объективно отражают динамику течения острого панкреатита следующие фракции: в плазме крови относительное содержание лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот, в форменных элементах крови, кроме указанных, также уровень суммарных фосфолипидов.

7. При остром панкреатите отечной формы у больных существенно возрастает уровень лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот. Менее значимые отклонения возникают со стороны суммарных фосфолипидов. При панкреонекрозе изменения указанных фракций липидов в плазме и форменных элементах крови становятся значительно выраженными.

8. Наиболее значимые изменения в составе исследованных фракций липидного спектра возникают в наблюдениях, когда отмечается прогресси-рование панкреонекроза: развитие гнойных осложнений (через 10-14 суток от начала заболевания), панкреонекроз с гнойными осложнениями и леталь-: ным исходом.

9. Прогностическая значимость наиболее лабильных фракций липидов высока тогда, когда устанавливается их относительный уровень в липидном спектре. Выявлено, что абсолютное содержание липидов недостаточно полно отражает глубину патологического процесса. Из исследованных тканевых структур крови наиболее значимые изменения липидного состава отмечаются в эритроцитах и тромбоцитах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве диагностического теста, оценивающего характер, глубину и направленность патологического процесса в поджелудочной железе при остром панкреатите, рекомендуется определение уровня лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот в плазме и форменных элементах крови (эритроцитах и тромбоцитах). Прирост в спектре липидов относительного уровня лизоформ фосфолипидов в плазме крови более чем в 2,1 раза, в эритроцитах - в 4,9, в тромбоцитах — в 4,8 раза; свободных жирных кислот в плазме крови - в 2,2 раза, в эритроцитах - в 2,9, в тромбоцитах - в 2,1 раза свидетельствует о сохранении и/или прогрессировании острого панкреатита.

2. В силу того, что модификация липидного состава в исследованных тканевых структурах крови при остром панкреатите наибольшая в самих форменных элементах, а из числа изученных наиболее доступны для исследования эритроциты, поэтому последние могут быть рекомендованы в качестве его основных объектов.

3. Прогнозировать течение острого панкреатита по изменениям липидного метаболизма возможно при определении относительного уровня наиболее лабильных фракций в липидном спектре.

4. При оценке течения острого панкреатита по установленным новым диагностическим критериям следует помнить, что в первые двое суток после операции у больных панкреонекрозом из-за проявлений хирургической агрессии отмечается увеличение изменений в липидном спектре тканевых структур крови. Поэтому при интерпретации данных в эти сроки не следует их констатировать как увеличение тяжести патологии.

5. С целью коррекции липидного метаболизма при остром панкреатите в тканевых структурах поджелудочной железы, мембранодестабилизирую-щих явлений на организменном уровне в терапию следует включать антиок-сиданты.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Келейников, Сергей Борисович, 2009 год

1. Алексеева Н. Н. Лечебная эффективность цитохрома С, выделяемого из миокарда различных видов животных при геморрагическом шоке / Н. Н. Алексеева, J1. В. Слепнева, Е. А. Селиванов // Цитохром С и его клиническое применение. Л., 1990. - С. 20 - 27.

2. Алексеенко А. В. Гальванический ток в консервативном лечении острого панкреатита / А. В. Алексеенко, А. Г. Ифтодий, В. Ф. Столяр // Хирургия. 1990. - № 10. - С. 109 - 111.

3. Асанов О. Н. Состояние кровотока слизистой оболочки желудка и тонкой кишки при остром разлитом перитоните / О. Н. Асанов, М. Д. Ханевич, О. Н. Скрябин и др. // Вестн. хирургии. 1990. - № 8. — С. 17 - 20.

4. Атанов Ю. П. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение) / Ю. П. Атанов // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1986. - 36 с.

5. Ахаладзе Г. Г. Гнойный холангит. В «50 лекций по хирургии» под ред. В. С. Савельева / Г. Г. Ахаладзе — М.: изд-во «Медиа Медика», 2003. С. 217-223.

6. Ахаладзе Г. Г. Значение иммунных нарушений при деструктивном панкреатите / Г. Г. Ахаладзе, А. В. Симонов, Б. А. Алиев, Т. Г. Дюжева, К. В. Докучаев // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 2001 г. - С. 101 - 102.

7. Аширов P. 3. Применение аэроионов кислорода для коррекции расстройств гомеостаза при остром перитоните / Р. 3. Аширов // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2001. — 31 с.

8. Багненко С. Ф. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С. Ф. Багненко, Н. В. Рухляда, А. Д. Толстой, В. Р. Гольцов / Под ред. Озерова В. Ф. // С.-Петерб. НИИ скорой помощи им. И. И. Джанилидзе. СПб, 2002. - 24 с.

9. Багненко С. Ф. Острый панкреатит: протоколы диагностики и лечения, МКБ-Ю-К 85 / С. Ф. Багненко, А. Д. Толстой, В. Ф. Сухарев и др. -Спб.: Издательство «Знаменитые универсанты». — 2004. — 12 с.

10. Багненко С. Ф. Сравнительная характеристика октреатида и фамотидина при лечении острого панкреатита / С. Ф. Багненко, Н. В. Рухляда, А. Д. Толстой // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2002. - № 6. -С. 26-29.

11. Багненко С. Ф. Особенности лечебной тактики при остром билиарном панкреатите / С. Ф. Багненко, В. Р. Гольцов, М.Ю. Кабанов и др. //Анналы хирургической гепатологии. 2009. Том. 14. № 1. С. 4.

12. Бардахчьян Э. А. Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового шока / Э. А. Бардахчьян, Н. Г. Харланова, Ю. М. Ломов // Пат. физиология и экспериментальная медицина. 1999.-№3.-С. 22-25.

13. Башилов В. П. Роль видеолапароскопии в диагностике и лечении острого панкреатита / В. П. Башилов, Е. И. Брехов, В. А. Ляликов // Успенские чтения: Материалы научно-практической конференции врачей России, выпуск 3. Тверь, 2003. — С. 116—119.

14. Белова JT. А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Л. А. Белова, О. Г. Оглобина, А. А. Белов, В. В. Кухарчук // Вопр. мед. хим. 2000. - Т. 46. - № 1. - С. 8 - 22.

15. Белоклоков С. В. Оценка степени токсемии при остром панкреатите / С. В. Белоклоков, Г. А. Гавриленко, В. С. Тарасенко // Анналы хирургической гепатологии. — 1996. С. 122 — 123.

16. Белый В. Я. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита / В. Я. Белый // Автореф. дис. .д-ра. мед. Наук. Л., 1987. - 33 с.

17. Бериашвили З.А. Опыт лечения деструктивных форм панкреатита / 3. А. Бериашвили, А. М. Парсаданян, Д. М. Амирагян и др. // Материалы III Конгр. Ассоц. хирургов им. Н. И. Пирогова (15-17 октября 2001 г; г. Москва). -М., 2001.-С. 103-104.

18. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 227 с.

19. Богданов С. Н. Современная диагностика панкреонекроза / С. Н. Богданов // Сб. научно-практических работ под ред. проф. Н.А. Макарова «Актуальные вопросы клинической хирургии». Арзамас, 1998. - С. 124 -131.

20. Богер М. М. Панкреатиты / М. М. Богер. Новосибирск: Наука, 1984.-216 с.

21. Бойко Ю. Г. Послеоперационный панкреатит / Ю. Г. Бойко, Н. И. Прокопчик //Сб. науч. тр. Гродненского гос. мед. ин-та. Минск. - 1992. - С. 24-49.

22. Брискин Б. С. Внутриартериальная терапия в комплексном лечении острого панкреатита / Б. С. Брискин, А. И. Рабинков, И. И. Руманов и др. // Хирургия. 1989. - № 1. - С. 68 - 73.

23. Брискин Б. С. Иммунные и ферментные нарушения у больных с острым панкреатитом / Б. С. Брискин, Г. А. Яровая, 3. И. Савченко и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2001. - № 7. - С. 21 - 24.

24. Брискин Б. С. Тактика при гнойно-септических осложнениях панкреонекроза / Б. С. Брискин, Г. С Рыбаков, О. X. Халидов, А. А. Суплотова // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 2001 г. - С. 105 - 105.е

25. Брюсов П. Г. Лечебно-диагностическая тактика при остром панкреатите / П. Г. Брюсов, М. В. Лысенко, А. И. Заикин // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. — Волгоград, 2000. — С. 22.

26. Бурлакова Е. Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемостисубстратов в липидах природного происхождения / Е. Б. Бурлакова, Н. М. Сторожок, М. Г. Храпова // Биофизика. 1988. - Т. XXXIII, Вып. 5. - С. 781 -786.

27. Бурлакова Е. Б. Роль токоферолов в пероксидном окисленииглипидов биомембран / Е. Б. Бурлакова, С. А. Крашаков, Н.,Г. Храпова // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 137 - 167.л

28. Бурневич С. 3. Деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы / С. 3. Бурневич, Б. Р. Гельфанд, Б. Б. Орлов, Е. Ц. Цыденжапов // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2000. - Т. 159. - № 2. - С. 16 - 123.

29. Буянов В. М. Применение дибунола и делагила в лечении острого панкреатита / В. М. Буянов, И. В. Ступин, А. Р. Желтиков, М. П. Шерстнев // Вестн. хирургии. 1988. - № 12. - С. 28 - 32.

30. Васильев И. Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И. Т. Васильев // Хирургия. 1995. - № 2. - С. 54 - 58.

31. Васильев И. Т. Перспективы использования озона в лечении разлитого перитонита / И. Т. Васильев, И. Н.Марков, Т. JT. Васина и др. // I Всерос. научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород. -1992.-С. 32-33.

32. Ватазин А. В. Состояние свободно-радикального окисления липидов при гемофильтрации у больных перитонитом / А. В. Ватазин, А. М. Фомин, X. X. Хапий и др. // Реаним. на рубеже XXI века. М., 1996. - С. 258 -259.

33. Вашетко Р. В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы / Р. В. Вашетко, А. Д. Толстой, А. А. Курыгин и др. СПб. Литер. -2000. - 320 с.

34. Векслер Н. Ю. Коррекция эндотоксикоза в комплексе интенсивной терапии острого деструктивного панкреатита / Н. Ю. Векслер, Г. А. Бояринов, Н. А. Макаров, А. С. Мухин и др. // Российский медицинский журнал. 2004. - № 4. - С. 14 - 16.

35. Величенко В. В. Острый панкреатит в эксперименте и клинике / В. В. Величенко Минск: Беларусь, 1971. — С. 41 - 69.

36. Видмаер У. И. Хирургическое лечение панкреонекроза / У. И. Видмаер // Анналы хирургической гепатологии. М.: Наука, 1997. - Т. 2. - С. 47-57.

37. Винник Ю. С. Влияние корригирующей антиоксидантной терапии на микроциркуляцию при панкреонекрозе / Ю. С. Винник, Д. В. Чертанцев, О. В. Первова.// Методология флоуметрии. Выпуск 5 - 2001. - С. 87 - 99.

38. Винник Ю. С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники лечения. Красноярск / Ю. С. Винник, М. И. Гульман, В. О. Попов -Зеленогорск, 1997. 208 с.

39. Вискунов В. Г. Панкреонекрозы: (патогенетическое обоснование диагностики, лечебной тактики и профилактики) / В. Г. Вискунов // Дис. . .докт.мед.наук. Новосибирск, 1996. - 297 с.

40. Владимиров В. Г. Острый панкреатит / В. Г. Владимиров, В. И. Сергеенко // Экспериментально-клинические исследования — М.: Медицина, 1986.-240 с.

41. Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356 - 377.

42. Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32. - Вып. 2. - С. 830 - 844.

43. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в живых системах. / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Биофизика. 1991. - № 29. - С. 252.

44. Власов А. П. Активность фосфолипазы An, ПОЛ и их фармакокоррекция при эндотоксикозе / А. П. Власов, Я. В. Костин, Т. В. Тарасова и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 1999. - № 12. -С. 101-103.

45. Власов А. П. Кишечный шов в условиях нарушенного кровообращения (экспериментально-клиническое исследование) / А. П. Власов // Автореф. дис. .докт. мед. наук. — Самара, 1991. — 32 с.

46. Власов А. П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66. - № 1. - С. 40-45.

47. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова. // Саранск: Тип. «Краен. Окт.», 2004. 316 с.

48. Власова В.П. Патофизиологические механизмы протекторного действия антиоксидантов, озоно- и лазеротерапии при экспериментальном панкреатите/В.П. Власова// Автореф. дис. .докт.мед.наук. М., 2007. 42 с.

49. Воздвиженский С. И. Проблемы мембранной патологии в педиатрии / С. И. Воздвиженский и др. М., 1984. - С. 121 - 127.

50. Габоян А. С. Гирудотерапия и противовоспалительная рентгенотерапия в комплексном лечении острого панкреатита / А. С. Габоян // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1999. 17 с.

51. Гавриленко Г. А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г. А. Гавриленко, В. В. Дёмин // Вестн. хирургии. -1998,-№2.-С. 60-63.

52. Галимзянов Ф. В. Диагностика и санация пораженной забрюшинной клетчатки при некротизирующем панкреатите / Ф. В. Галимзянов // Труды Международного хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии». М., 2003. - С. 32.

53. Гальперин Э. И. Материалы IX Всероссийского съезда хирургов / Э. И. Гальперин, К. В. Докучаев, Г. С. Огосян // Волгоград 2000. - С. 31.

54. Гельфанд Е. Б. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции / Е. Б. Гельфанд, В. А. Гологорский, Б. Р. Гельфанд. // Анестезиология и реаниматология. 2000. -№ 3. - С. 29-33.

55. Генинг Т. П. Перекисное окисление липидов в эритроцитах при токсическом гепатите различного генеза / Т. П. Генинг, JT. В. Просина, Д. А. Ксетко, JI. А. Белозёрова. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90. - № 8. - С. 134.

56. Глушко В. А. Неотложные хирургические вмешательства при нагноившихся постнекротических кистах поджелудочной железы / В. А. Глушко // Матер. III Конгр. Ассоц. хирургов им. Н. И. Пирогова (15-17 октября 2001 г.; г. Москва). М., 2001. - С. 126 - 127.

57. Голиков С. Н. Общие механизмы токсического действия / С. Н. Голиков, И. В. Саноцкий, J1. А. Тиунов. JI. : Медицина, 1981. — 260 с.

58. Голуб И. Е. Перекисное окисление липидов у больных острым холециститом пожилого и старческого возраста до и после хирургического лечения / И. Е. Голуб и др. // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии. 1991. - С. 287 - 288.

59. Гольцов В. Р. «Обрывающее» лечение острого деструктивного панкреатита на ранней стадии заболевания / В. Р. Гольцов // Дисс. . .канд.мед.наук. СПб. - 1999. - 122 с.

60. Гостищев В. К. Основные принципы хирургического лечения больных с острым деструктивным панкреатитом / В. К. Гостищев, В. А. Глушко // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. -С. 30-31.

61. Гостищев В. К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики / В. К. Гостищев, В. А. Глушко // Хирургия. 2003. - № 3. - С. 50 - 54.

62. Гринберг А. А. Неотложная абдоминальная хирургия (справочное пособие для врачей) / Под ред. А. А. Гринберга. М.: Триада-Х, 2000. - 496 с.

63. Губергриц Н. Б. Клиническая панкреатология / Н. Б. Губергриц, Т. Н. Христич. Донецк: Лебедь, 2000. - 416 с.

64. Гуревич В. С. Роль холестерина в активации перекисного окисления липидов в тромбоцитах / В. С. Гуревич, Л. В. Шаталина, И. Г. Ковалева, Б.Г. Бершадский // Биохимия. — 1992. Т. 57. - Вып. 2. — С. 267 -274.

65. Гурьнев Ф. А. Роль заряда и дипольного момента мембранных липидов в воротных свойствах ионных каналов, индуцируемых сирингомицином Е / Ф. А. Гурьнев, Ю. А. Каулин и др. // Биол. мемб. 2002. -Т. 19. -№3.-С. 243-249.

66. Гуща А. Л. Эндоваскулярная терапия лазерным светом в комплексном лечении острого панкреатита / А. Л. Гуща, С. В. Тарасенко // Хирургия. 1993. - № 1. - С. 43 - 46.

67. Данилов М. В. Хирургия поджелудочной железы / М. В. Данилов, В. Д. Федоров// М.: Медицина. 1995. - 347 с.

68. Демин Д. Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкреонекрозе и методы антирадикальной коррекции / Д. Б. Демин // Дисс. . .канд.мед.наук. Оренбург, 2000. - 179 с.

69. Долгов В. В. Лабораторная диагностика нарушения обмена липидов / В. В. Долгов, В. Н. Титов, М. Г. Творогова, А. П. Ройтман, Н. Г. Шевченко // Учебное пособие. — 2000. — 51 с.

70. Дорохин К. М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К. М. Дорохин, В. В. Спас // Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 1. - С. 56 - 60.

71. Дубинина Е. Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксид-дисмутазы в тканях организма / Е. Е. Дубинина // Успехи соврем, биол. 1991. - Т. 108.-№ 1.-С. 3 - 17.

72. Дубинина Е. Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е. Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т. 58. - Вып. 3. - С. 268 - 273.

73. Дюжева Т. Г. Показатели системы гемостаза у больных тяжелым острым панкреатитом/ Т.Г. Дюжева, A.JI. Шрамко, А.Д. Макацария и др.// Анналы хирургической гепатологии. 2008. Том. 13. № 3. С. 50.

74. Евгина С. А. Перекисное окисление липопротеидов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом / С. А. Евгина, О. М. Панасенко, В. И. Сергиенко, Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. 1992. - Т. 9. - № 9. - С. 946 - 953.

75. Евстигнеева Р. П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р. П. Евстигнеева, И. М. Волков, В. В. Чудинова//Биол. мембраны. 1998. - Т. 15.-№2.-С. 119-136.

76. Ермолов А. С Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / А.С.Ермолов, В.А.Иванов, А.В.Гришин и др. // Хирургия. 2007. - № 5. - С. 4 - 8.

77. Ерюхин И. А. Сепсис и системная воспалительная реакция при тяжелой травме / И. А. Ерюхин, С. А. Шляпников // Труды VIII Всерос. съезда хирургов. Краснодар. - 1995. С. 479 - 480.

78. Жданов Г. Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории / Г. Г. Жданов, М. П. Нодель // Анест. и реаним.- 1995.-№ 1.-С. 53-61.

79. Жданов Г. Г. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реанимации / Г. Г. Жданов, В. Н. Нечаев, М. JI. Нодель // Анестезиология и реаниматология. 1989. - № 4. - С. 63 - 68.

80. Жибурт Е. Б. Трансфузиология / Е. Б. Жибурт СПб.: Питер., 2002. - 736 с.

81. Жуков Н. А. Механизмы активации и роль перекисного окисления липидов при обострении хронического панкреатита / Н. А. Жуков, Е. М. Жукова, С. К. Климова // Терапевтический архив. 1989. - Т 61. - № 2. - С. 15-18.

82. Загоскин П. П. Митохондриальные болезни — новая отрасль современной медицины / П. П. Загоскин, Е. М. Хватова // Вопр. мед. химии. -2002. Т. 48. - № 4. - С. 321 - 336.

83. Запорожченко Б. С. Состояние соединительной ткани поджелудочной железы у больных деструктивной формой острого панкреатита / Б. С. Запорожченко, И. Е. Бородаев // Вюник морсько1 медицини. № 4. - 2000. - С. 38 - 41.

84. Запорожченко4 Б. С. Состояние тиол-дисульфидной системы у больных острым панкреатитом в условиях применения малоинвазивных методик с использованием интерферона / Б. С. Запорожченко, И. Е. Бородаев // Вюник морсько1 медицини. — № 3. — 2000. С. 51 - 55.

85. Зулкарнеев Р. А. Изменения в опорно-двигательной системе при остром панкреатите / Р. А. Зулкарнеев // Вестн. хирургии. — 1994. -№3-4.-С. 140-142.

86. Зыбина Н. Н. Показатели обмена липидов и состояние системы «перекисное окисление липидов антиоксиданты» при легочной патологии /

87. H. Н. Зыбина // Автореф. дис. . .канд. биол. наук. Д., 1983. - 20 с.

88. ЮЗ.Ивков В. Г. Динамическая структура липидного бислоя / В. Г. Ивков, Г. Н. Берестовский М.: Наука, 1981. - 305 с.

89. Ишанходжаев Т. М. Влияние изменений липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов / Т. М. Ишахонджаев, В. Т. Борников, Б. Р. Зайнутдинов, Т. С. Саатов // Биохимия. — 1990. Т. 55. -Вып. 8.-С. 1507- 1512.

90. Кацадзе М. А. Острый панкреатит // В кн. "Руководство для врачей скорой медицинской помощи" — Под ред. В. А. Михайловича, А. Г. Мирошниченко 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: "Невский Диалект", 2001. - 704 с.

91. Кизиченко Н. В. Адаптационная профилактика постгеморрагических нарушений. Роль антиоксидантной системы / Н. В. Кизиченко // Автореф. дисс. .канд.биол.наук. Москва, 1998. — 24 с.

92. Кирилов Ю. Б. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите / Ю. Б. Киселев, А. А. Потапов, Ф. А. Смирнов и др. // Хирургия. 1991. - № 11. - С. 53 - 59.

93. Коваленко И. Г. Липопротеидлипаза: свойства, изменение активности с возрастом и при некоторых инфекционных заболеваниях человека / И: Г. Коваленко, Л. М. Бернштейн. // Вопр. мед. химии. 1996. - №1.-С.З-11.

94. Костюченко А. Л. Деструктивный панкреатит. Стратегия и тактика лечения на современном этапе (впечатление участника IX съездахирургов 2000 г.) / A. JI. Костюченко // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. -2001.-Т. 160.-№4.-С. 110-113.

95. Костюченко A. JI. Неотложная панкреатология / A. JT. Костюченко, В. Л. Филин. СПб.: Деан, 2000. - 480 с.

96. Краснорогов В. Б. Упреждающая тактика лечения тяжелого острого панкреатита / В. Б. Краснорогов, А. Л. Костюченко, А. И. Смелянский // Terra Medica. 1998. - № 3. - С. 59 - 60.

97. Криворучко Е. А. Прогностические факторы вторичной панкреатической инфекции при тяжелом остром панкреатите./ И. А. Криворучко, В. В. Бойкова, А. Е Зайцев, О. Н. Песоцкий // Харювска xipypri4Ha школа. 2002. - №3. - С. 84 - 90.

98. Кубышкин В. А. Панкреонекроз: диагностика и лечение / В. А. Кубышкин / Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. — М., 1986. 48 с.

99. Кузин М. И. Синдром системного ответа на воспаление / М. И. Кузин // Хирургия. 2000. - № 2. -С. 54 - 59.

100. Кузин М. И. Хронический панкреатит / М. И. Кузин, М. В. Данилов, Д. Ф. Благовидов. -М.: Медицина, 1985. 368 с.

101. Кузин Н. М. Диагностика острого панкреатита / Н. М. Кузин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999.-№9(5).-С. 9.

102. Кузнецов Н. И. Прогнозирование тяжести течения и исхода острого панкреатита / Н. И. Кузнецов, Г. В. Родоман, Г. Э. Добрецов, Т. И. Шалаева.// Российский медицинский журнал. 2003. - № 5. - С. 20 - 25.

103. Кукош М. В. Транс дуоденальные вмешательства при осложненном холецистите / М. В. Кукош, Г. И. Гомозов Н. Новгород: изд-во НГМА, 1995.-69 с.

104. Кукош М. В. Хирургические вмешательства при хроническом панкреатите / М. В. Кукош, Н. В. Емельянов // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - Т. 4, №2. - С. 164 - 165.

105. Кулачек Ф. Г. Гострий панкреатит (за-хворюваншсть, етюлопя, летальшсть)/ Ф. Г. Кулачек, А. С. Паляниця, О. А. Карлшчук, О. I. 1ващук // Юишчна х1рурпя. 2000. - № 5.- С. 52 - 54.

106. Курек В. В. Состояние углеводно-энергетического метаболизма и гемодинамики у детей с разлитым гнойным перитонитом в раннем послеоперационном периоде / В. В. Курек // Анестез. и реаним. 1998. — № 1. -С. 36-38.

107. Лабзина Л. Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и патологии / Л. Я. Лабзина, Э. П. Санаева, Т. Ф. Атянина. Саранск, 2000. -174 с.

108. Левит Д. А. Острое катаболическое состояние при синдроме системного воспалительного ответа различной этиологии. Попытка клинического анализа / Д. А. Левит, И. Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. 2006. - № 2. - С. 9 - 14.

109. Лейдерман И. Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И. Н. Лейдерман // Вестн. интенс. терапии. — 1999. -№2.-С. 8- 13.

110. Ленинджер Д. Основы биохимии / Д. Ленинджер М.: Мир, 1985.-2 т.

111. Лищенко А. Н. Гнойные осложнения панкреонекроза / А. Н. Лищенко, В. В. Лаптев // Хирургия. 1995. - Т. 1. - С. 62 - 65.

112. Лобаков А. И. Малопоточная мембранная оксигенация крови в лечении больных с перитонитом / А. И. Лобаков, А. В. Ватазин, Ю. В. Васин, Г. А. Дроздова // Хирургия. 1998. - № 1. - С. 30 - 31.

113. Лубянский В. Г. Применение регионарной внутриартериальной инфузии в комплексном лечении панкреонекроза / В. Г. Лубянский, Г. Л. Кузнецов, А. А. Карпенко // Вестник интенсивной терапии. 2002. — Приложение к № 5. - С. 27 - 28.

114. Лынев С. Н. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза / С. Н. Лынев, Г. С. Кенгерли // Анест. и реаним. 2000. -№ 2.-С. 17- 20.

115. Лыткин М. И. Септический шок / М. И. Лыткин, Э. Д. Костин, А. Л. Костюченко и др. // Под ред. М. И. Лыткина. Ленинград. - 1980. - 240 с.

116. Лычкова А. Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы / А. Э. Лычкова, В. М. Смирнов. // Бюл. эксп. биол. и медицины. — 2002. Т. 133 - № 4. - С. 364 - 366.

117. Маждраков Г. Болезни поджелудочной железы / Г. Маждраков — София, 1961.-234 с.

118. Майоров Ю. А. Деструктивный панкреатит: Учеб. пособие / Ю. А. Майоров, К. И. Троицкий, М. Н. Киселев Н.Новгород, 2002. - 27 с.

119. Майоров Ю. А. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза / Ю. А. Майоров // Дисс. .канд. мед.наук. Н.Новгород, 2000.- 145 с.

120. Макаров Н. А. Прогностические критерии оценки тяжести острого деструктивного панкреатита / Н. А. Макаров, С. Н. Богданов, Е. Г. Клугман // НМЖ. — 2001. — № 3. — С. 14-20.

121. Малахова М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации / М. Я. Малахова // Санкт-Петербург. — 1995. — 34 с.

122. Малиновский Н. Н. Лечение острого деструктивного алиментарного панкреатита / Н. Н.Малиновский, Н. П.Агафонов, Е. А. Решетников и др. // Хирургия. 2000. - № 1. - С. 4 - 7.

123. Манжос А. Н. Антиоксиданты в комплексном лечении печеночной недостаточности при разлитом перитоните / А. Н. Манжос // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Краснодар, 1992. — 17 с.

124. Мартов Ю. Б. Острый деструктивный панкреатит / Ю. Б. Мартов, В. В. Кирковский, В. Ю. Мартов // М.: Мед. литература. — 2001. 80 с.

125. Мещишен И. Ф. Антиоксидантная активность бисчетвертичных аммониевых соединений метиленового ряда / И. Ф. Мещишен, Г. Т. Писько, К. Г. Тащук // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1992. №. 2.-С. 40-43.

126. Мидленко В. И. Клинико-патогенетическое значение иммунологических сдвигов у больных острым панкреатитом / В. И. Мидленко // Автореф. дис. канд. мед. наук. — Семипалатенск. — 1984. — 20 с.

127. Мумладзе Р. Б. Вопросы диагностики панкреатогенного сепсиса / Р. Б. Мумладзе, М. П. Ерохин, Т. В. Шумейко // Материалы V-ro российского научного форума: хирургия; тезисы. — Москва. 2004. — С. 131 - 132.

128. Мумладзе Р. Б. Перспективные направления терапии острого панкреатита / Р. Б. Мумладзе, С. М. Чудных, О. Е. Колесова // Анналы хирургии. 1996.-№3.-С. 37-41.

129. Муратова У. А. Активность фосфолипазы А2 в тромбоцитах человека. Выделение и очистка фермента / У. А. Муратова, В. Т. Борников,

130. А. X. Абдукаюмова, Т. С. Саатов // Биохимия. 1991. - Т. 56. - Вып. 2. - С. 320-325.

131. Нестеренко А. Н. Сепсис и синдром воспалительного ответа / А. Н. Нестеренко, В. П. Шано, Ф. И. Гюльмамедов, П. Ф. Гюльмамедов // Анест. и реаним. 1998. - № 4. - С. 60 - 64.

132. Нестеренко Ю. А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита / Ю. А. Нестеренко. М.: Бином-пресс. - 2004.

133. Нестеренко Ю. А. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение) / Ю. А. Нестеренко, С. Г. Шаповалъянц, В. В. Лаптев М.: Медицина, 1994. -271 с.

134. Никанорова Г. Б. Роль компьютерной томографии в диагностике и хирургическом лечении осложнений панкреонекроза / Г. Б. Никанорова, В. Н. Приезжева, Т. Е. Дубошина // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. — Волгоград, 2000. — С. 88 — 89.

135. Охлобыстин А. В. Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом / А. В. Охлобыстин, В. Т. Ивашкин // Consilium medicum. 2000. - Т. 2. - №7. - С. 12 - 16.

136. Панцырев Ю. М. Лечебная тактика при острой блокаде терминального отдела холедоха / Ю. М. Панцырев, А. А. Будзинский, В. И. Ноздрачев // Хирургия. 1990. - № 10. - С. 3 - 8.

137. Панцырев Ю. М. Острый билиарный панкреатит: возможности диагностики и лечения / Е. Д. Мыльников, П. Л. Федоров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — № 2. — С. 73-80.

138. Пасечник И. Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И. Н. Пасечник // Вестн. интенс. терапии. — 2001. -№ 4. С. 3 - 7.

139. Петров А. Г. Лиотропное состояние материи: молекулярная физика и физика живой материи / А. Г. Петров. София: Гордон и Брич, 1999.-550 с.

140. Петров В. П. Интубация тонкой кишки при лечении больных с перитонитом и кишечной непроходимостью / В. П. Петров, И. В. Кузнецов, А. А. Домникова // Хирургия. 1999. - № 5. - С. 41 - 44.

141. Петухов Е. Б. Перекисное окисление липидов и нарушение свойств эритроцитов у больных с механической желтухой / Е. Б. Петухов, М. И. Филимонов, Н. П. Александрова и др. // Хирургия. 1990. - № 1. — С. 27 -30.

142. Пиксин И. Н. Лечение острых хирургических заболеваний живота / И. Н. Пиксин // Методические рекомендации. Саранск, 1981. - 55 с.

143. Полуэктов Л. В. Ферменты антиоксидантоной системы в эритроцитах больных с послеоперационным панкреатитом / Л. В. Полуэктов, С. В. Морозов, Б. А. Рейс и др. // Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996.-С. 163-164.

144. Попов А. П. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита плазмы крови больных острым панкреатитом / А. П. Попов // Актуальные вопросы клинической медицины. Ставрополь, 1994. - Ч. 1. - С. 47-49.

145. Рад М. Р. Липидный состав и состояние энергетического обмена в митохондриях печени при экспериментальном панкреатите / М. Р: Рад // автореф. дис. . канд. мед. наук Ташкент, 1993. - 14 с.

146. Радзивил П. Г. Фазность реологических нарушений при разлитом гнойном перитоните / П. Г. Радзивил, A. JI. Мусиров, Г. Д. Минскер и др. // Хирургия. 1981.-№ 12.-С. 67-71.

147. Радионов И. А. Критерии оценки тяжести состояния больных с панкреонекрозом / И. А. Радионов, А. В. Шабунин, М. С. Гордеев // Тезисы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 99.

148. Ремизова И. И. Перекисное окисление липидов при ожоговом шоке и его инфузионной коррекции в эксперименте / И. И. Ремизова, Н. И. Кочетыгов, А. Б. Манеев и др. // VIII науч. конф. по проблеме "Ожоги": Тез. докл. СПб, 1995. - С. 146 - 147.

149. Решетников Е. А. Дифференциальное лечение острого панкреатита / Е. А. Решетников, В. П. Башилов, В. А. Ляликов и др. // Хирургия. 2005. -№8.-С. 45-51.

150. Решетников Е. А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е. А. Решетников, В. П. Башилов, Н. И. Малиновский, И. П. Агафонов // Хирургия. 1998. - № 6. - С. 81 - 84.

151. Рыбачков В. В. Эндогенная интоксикация при неотложных хирургических заболеваниях / В. В. Рыбачков // Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва. - 1988. - 32 с.

152. Рябов Г. А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, С. И. Дорохов, В. В. Кулабухов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. -№2.-С. 72-75.

153. Рязанцева Н. В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, М. М. Кублинская // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. — № 1. — С. 98 -101.

154. Савельев В. С. Лечебная тактика при панкреонекрозе / В. С.Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд // Девятый Всеросс. съезд хирургов: материалы съезда. 20—22 сентября. Волгоград. 2000. — С. 111-112.

155. Савельев В. С. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии / В. С.Савельев, М. И.Филимонов, Б. Р. Гельфанд и др. // Consiliummedicum. 2000. - № 2. - С. 9 - 10.

156. Савельев В. С. Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургии. 2003. - № 1. - С. 12 - 20.

157. Савельев В. С. Хирургическое лечение распространенного панкреонекроза / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургии. 1998. - № 1. - С. 34 - 39.

158. Савельев В. С. Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения (проект) / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - № 6. - С. 273 - 279.

159. Савельев В. С. Клинико-морфоло-гическая характеристика панкреонекроза в свете хирургического лечения / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд // Анналы хирургии. 2001. - № 3. - С. 58 - 62.

160. Савельев В. С. Комплексное лечение панкреонекроза / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич, Б. Б. Орлов, Е. Ц. Цыденжапов // Анналы хирургич. гепатологии. 2000. - № 5 (2). - С. 61 -67.

161. Савельев В. С. Липидный дистресс-синдром в хирургии / В. С. Савельев // Материалы научно практической конференции посвященной'200-летию ВМА. С.П. - 1998. - С. 256 - 258.

162. Савельев В. С. Острый панкреатит / В. С. Савельев, В. М. Буянов, Ю. В. Огнев М.: Медицина, 1983. - 240 с.

163. Савельев В. С. Острый панкреатит / В. С. Савельев, В. М. Буянов // Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. М.: Медицина, 1986. - С. 335 - 369.

164. Савельев В. С. Оценка эффективности современных методов лечения деструктивного панкреатита / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургической гепатологии. — 1996. — № 1. — С. 58 — 61.

165. Савельев В. С. Панкреанекроз. Состояние и перспектива / В. С. Савельев, В. А. Кубышкин // Хирургия. 1993. - № 6. - С. 22 - 28.

166. Савельев В. С. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / В. С. Савельев и др. // М.: Изд-во "Триада-Х". 2004. -640 с.

167. Савельев В. С. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, В. А. Гологорский, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич, Е. Ц. Цыденжапов // Анестезиол. и реаниматол. -1999.-№6.-С. 28-33.

168. Сажин В. П. Тактика лечения острого деструктивного панкреатита / В. П. Сажин, А. Л. Авдовенко, В. М. Савельев // Анналы хирургич. гепатологии. — Тула, 1996. С. 174.

169. Саразов М. П. Значение перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем в развитии панкреатитов / М. П. Саразов // Дисс. .канд.мед.наук. СПб., 1998. - 116 с.

170. Семенов В. Л. Перекисное окисление липидов как механизм биоэнергетической регуляции при воспалении органов / В. Л. Семенов // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1989. — № 2. С. 17 - 19.

171. Семенов Д. Н. Выбор метода хирургического лечения больных с острым деструктивным панкреатитом / Д. Н. Семенов, Потапов Л. В., В. В. Васильев и др. // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2004. - Т. 163. - № 6. -С. 39-42.

172. Синицина Н. Г. Значение систем антиоксидантной защиты миокарда в адаптации к воспалительному процессу поджелудочной железы / Н. Г. Синицина // Современные методы исследования функции органов и систем. Ставрополь, 1992. - С. 32 - 34.Щ

173. Синякин С. Ю. Оптимизация лечения и профилактики постгастрорезекционного панкреатита / С. Ю. Синякин, А. Ю. Любаев // Материалы 2-ой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». Москва, 2001. - С. 165.

174. Скуя Н. А. Заболевания поджелудочной железы / Н. А. Скуя. М.: Медицина, 1986. - 240 с.

175. Смирнов Д. А. Лечение острого панкреатита. Разумное сочетание консервативного и хирургического лечения / Д. А. Смирнов // Хирургия — 1991. -№5.-С. 156- 164.

176. Совцов С. А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита / С. А. Совцов, О. А. Струнина. // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 390 - 430.

177. Соловьев В. А. Проблемы лечения панкреонекроза / В. А. Соловьев, С: Н. Авдонин // НМЖ. 2000. - № 4. - С. 40 - 42.

178. Сологуб Т. В. Опыт использования комплексной этапной индивидуальной терапии вирусных гепатитов В и С / Т. В. Сологуб, М. Г.

179. Романцев, A. Л. Коваленко, Г. Ю. Мельникова, Е. В. Карнаухов // Реамберин: реальность и перспективы: Сборник научных статей. СПб. - 2002. - С. 168.

180. Сотниченко Б. А. Возможность прогнозирования течения острого деструктивного панкреатита на основе динамики показателей цитокинового статуса/ Б.А. Сотниченко, С.В. Салиенко// Анналы хирургической гепатологии. 2008. Том. 13. № 3. С. 71.

181. Сушко А. Н. Комплексная терапия острого деструктивного панкреатита с применением ронколейкина / А. Н. Сушко // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2004. — 20 с.

182. Сыромятникова Е. Д. Изменение связывающей способности альбумина у больных деструктивным панкреатитом при активных методах детоксикации / Е. Д. Сыромятникова, А. В. Гришин, П. А. Иванов и др. // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 9. - С. 9 - 10.

183. Тараненко JI. Д. Лечение больных острым деструктивным панкреатитом / Л. Д. Тараненко, А. Ф. Медведенко // Клин, хирургия. — 1985. -№11. — С. 8 — 11.

184. Тарасенко В. С. Коррекция эндотоксикоза у больных деструктивным панкреатитом / В. С. Тарасенко, В. Д. Лазарев, В. Е. Проскуряков // Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996. — С. 180 — 181.

185. Тарасенко В. С. Острый деструктивный панкреатит: Некоторые аспекты патогенеза и лечения / В. С. Тарасенко // Дисс. . докт.мед.наук. — Оренбург, 2000.-380 с.

186. Тарасенко С. В. Патофизиология, диагностика и лечение панкреатопатий / С. В. Тарасенко, О. Д. Песков, О. В. Зайцев, А. А. Копейкин. Рязань, РГМУ, 2001. - 64 с.

187. Темирбулатов В. М. Деструктивный панкреатит: алгоритм лечения / В. М. Темирбулатов, Р. М. Гарипов, Ю. В. Богдасаров // Труды Международного хирургического конгресса «Актуальные проблемы современной хирургии».— М., 2003. — С. 32.

188. Теплова В. В. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты / В. В. Теплова, А. Г. Круглов, С. Н. Маркунайте, Э. Л. Сарис. // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. - № 4. - С. 279 - 302.

189. Тернова В. А. Влияние острой гипоксии на фосфолипидный состав плазматических, микросомальных и митохондриальных мембран мозга и печени крыс / В. А. Тернова, И. В. Михайлов, В. М. Яковлев // Вопр. мед. хим. 1993. - № 5. - С. 50 - 52.

190. Тимушева Ю. Т. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфолипаз / Ю. Т. Тимушева, О. А. Маренинова, О. Н. Вагина и др. // Биол. мемб. 1998. - Т. 15. - № 1. - С. 36 - 41.

191. Толстой А. Д. Оценка эффективности сандостатина в ферментативной фазе острого панкреатита / А. Д. Толстой // Хирургия. -2001.-№ 12.-С. 58-61.

192. Топчиашвили 3. А. Лечение острого деструктивного панкреатита / 3. А. Топчиашвили, М. М. Кацарава // Хирургия. 1990. - №10. - С. 89 - 94.

193. Трофимов В. А. Влияние аэронов кислорода на агрегацию тромбоцитов и перекисное окисление липидов в норме и при перитоните / В. А. Трофимов, А. П. Власов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. — Т. 124. - № 9. -С. 283-285.

194. Трухан Д. И. Иммунологические аспекты патогенеза острого панкреатита / Д. И. Трухан // Хирургия. 2000. - № 6. - С. 9 - 11.

195. Федоров В. Д. Хирургическая панкреатология / В. Д. Федоров, И. М. Буриев, Р. 3. Икрамов. М.: Медицина, 1999. - 208 с.

196. Федоровский Н. М. Алгоритм интенсивной терапии острого панкреатита тяжелого течения в условиях отделения реанимации / Н. М. Федоровский, Л. М. Алиева, Н. В. Сачков // Вестник интенсивной терапии. -2004. Приложение к №5. - С. 63 - 64.

197. Федоровский Н. М. Динамика ПОЛ у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия / И. М. Федоровский, В. И. Сергиенко, В. Н. Шилов, П. В. Фомин и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 4 - С. 38 - 40.

198. Филимонов М. И. Деструктивный панкреатит. Комплексная диагностика и лечение / М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд, С. 3. Бурневич // Новый медицинский журнал. — 1997. № 3. - С. 10—13.

199. Филимонов М. И. Острый панкреатит / М. И.Филимонов, Б. Р. Гельфанд, С. 3. Бруневич // Пособие для врачей: Под ред. проф. В. С. Савельева. М.: НЦССХ им. Бакулева РАМН, 2000. - 60 с.

200. Филимонов Р. М. Лазеротерапия в гастроэнтерологии / Р. М. Филимонов, О. М. Мусаева // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. — 2003. № 5. - С. 52 - 54.

201. Филин В. И. Неотложная панкреатология / В. И. Филин, А. Л. Костюченко. СПб.: Питер, 1994. - 416 с.

202. Филин В. И. Острый панкреатит и его осложнения / В. И: Филин, Г. П. Гидирим Кишинев.: Штиинца, 1982. - 146 с.

203. Филипенко П. С. Молекулярные и клеточные механизмы повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите / П. С. Филипенко // Современные методы исследования функции органов и систем. — Ставрополь, 1992. — С. 42 — 45.

204. Фурсова О. Н. Хирургическое лечение кальцинозного панкреатита / О. Н. Фурсова, К. М. Аутлев, Г. К. Жерлов, Д. В. Зыков // Тр. Междунар. хирургич. конгр. «Актуальные проблемы современной хирургии» (22—25 февраля 2003 г.; г. Москва). М., 2003. - С. 276.

205. Ханевич М. Д. Применение лейкоцитной взвеси при лечении разлитого перитонита / М. Д. Ханевич, С. Д. Волкова, А. В. Маринин // Вестн. хирургии. 2000. - № 6. - С. 31 - 35.

206. Чаплинский В. В. Острый панкреатит / В. В. Чаплинский, А. И. Гнатышак. М., 1972. - С. 218 - 227.

207. Чистов А. А. Диагностика, оценка тяжести и комплексное лечение деструктивного панкреатита с использованием прогностических критериев / А. А. Чистов // Дис. .канд. мед. наук. Н. Новгород, 2002. - 134 с.

208. Шалимов А. А. Болезни поджелудочной железы и их хирургическое лечение / А. А. Шалимов — М.: Медицина, 1970. — 352 с.

209. Шалимов А. А. Острый перитонит. / А. А. Шалимов, В. И. Шапошников, П. М. Пинчук // Под. ред. А. А. Шалимова. Киев: Наук, думка. - 1981.-287 с.

210. Шалимов А. А. Хирургия поджелудочной железы / А. А. Шалимов, С. А. Шалимов, М. Е. Ничитайло, А. П. Радзиховский. -Симферополь: Таврида, 1997. 553 с.

211. Шалимов С. А. Острый панкреатит и его осложнения / С. А. Шалимов, A. JL Радзиховский, М. Е. Ничитайло. — Киев, 1990. — 345 с.

212. Шапошников В. И. Значение местной объемной гипотермии поджелудочной железы в профилактике и лечении острого панкреатита / В. И. Шапошников // Вестник интенсивной терапии. 2002. — № 5. - С. 110113.

213. Шепелев А. И. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. И. Шепелев, И. В. Корниенко, А. В. Шестопалов, А. Ю Антипов // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46. -№2.-С. 110-116.

214. Шеянов Д. С. Особенности клинического течения и лечебной тактики при остром панкреатите у пациентов старшей возрастной группы / Д. С. Шеянов // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2003. - 23 с.

215. Шотт А. В. Острый панкреатит: патогенез, диагностика и лечение / А. В. Шотт, Ю. П. Бойко, В. К. Кухта. Минск: Беларусь., 1981. - 207 с.

216. Allgayer H. Superoxide, hydroxyl and fatty acid radical scavenging by aminosalicylates / H. Allgayer, P. Hofer, M. Schmidt et al. // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43.- P. 259- 267.

217. Andriulli A. Meta-analysis of somatostatin, octreotide and gabexate mesilate in the therapy of acute pancreatitis / A. Andriulli, G. Leandro, R. Clemente // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - 12 (3). - P. 237 - 245.

218. Angles-Cano E. Relevance of lipoprotein(a) in cardiovascylar disease: methodological approaches / E. Angles-Cano, H. Laurence, L. Stefane // Fibrinolysis. 1993.-Vol. 7.-№ l.-P. 66-68.

219. Babior В. M. Oxidative Stress and Molecular Biology of Antioxidant Defenses / В. M. Babior // Cold Spring Harbor Laboratory Press. 1997. - P. 737 -783.

220. Beger H. G. Pralle. Natural course of acute pancreatitis / H.G.Beger, B. J. Rau, U. Mayer // World. J. Surg. 1997. - Vol. 21. - № 3. - P. 130 - 135.

221. Beger H. Information for Acute pancreatitis / H. Beger Annals of Gastroeterology. - 1999. - № 1. - S. 112 - 116.

222. Berling R. High-dose intraperitoneal aprotinin treatment of acute severe pancreatitis / R. Berling, S. Genell, K. Onesson // J.-Gastroenterol. 1994. - P. 479-485.

223. Billing A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf / A. Billing, D. Frohlich, O. Mialkowskyj et al. // Langenbecks. Arch. Chir. 1992. - Vol. 377. - № 5. - P. 305 -313.

224. Bittner R. Pancreatic abscess and infected pancreatic necrosis / R. Bittne, S. Block, M. Buchler et all. // Dig. Dis. Sci. 1987. - Vol. 32. - № 10. - P. 1082- 1087.

225. Bosscha K. Fulminant acute pancreatitis and infected necrosis: results of open management of abdomen and «planned» reoperations / K. Bosscha, P.F. Hulstaert, A. Hennipman et al. // J. Amer. Coll.Surg. 1998. - Vol. 187. - № 3. -P. 255-262.

226. Bradley E. L. A clinical based classification system for acute pancreatitis / E. L. Bradley // Summary of the international symposium on acute pancreatitis (Atlanta, Ga, September 11-13, 1992). P. 586 - 590.

227. Bradley E. L. A fifteen year experience with open drainage for infected pancreatic necrosic / E. L. Bradley // Surg.-Gynecol. Obstet. 1993. - № 3. - P. 215-222.

228. Buchler M. Inhibition of pancreatic secretion to prevent postoperative complecation bollouring pancreatis resection / M. Buchler, H. Friess // "Acta-Gastro-enterol. Belg.". - 1993. - № 3 - 4. - P. 271 - 278.

229. Buchler M. Rolt pf somatostatin and its analogues in the treatment of acute and chromic pancreatitis / M. Buchler, M. Binder, H. Friess // "Gut.". 1994. -№3.-P.9- 15.

230. Buchler M. W. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection / M. W. Buchler, B. Gloor, C. A. Muller et al. // Ann. Surg. 2000. - № 5. - P. 619 - 626.

231. Bulkley G. B. The role of oxygen free radicals in human disease process / G. B. Bulkley // Surgery. 1983. - Vol. 94. - № 3. - P. 407 -411.

232. Butturini G. Infection prevention in necrotizing pancreatitis: an old challenge with new perspectives / G. Butturini, R. Salvia, R. Bettini // J. Hosp. Infect. 2001. - P. 49(1): 4-8.

233. Camejo G. Proteoglycans and lipoproteins / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Olsson et al. // Curr. Opin. Lipidol. 1993. - Vol. 4. - P. 385 - 391.

234. Cealdi С. M. Comparison of continuous single layer polypropylene anastomosis with double layer and stapled anastomoses in ekective colon resections / С. M. Cealdi, E. B. Rypins, M. Monahan et al. // Am-Surd. 1993. -Mar. 59 (3).,-P. 168-71.

235. Clancy Т. E. Current management of necrotizing pancreatitis / Т. E. Clancy, S. W. Ashley // Adv Surg 2002. 36: 103 - 121.

236. Cross A. R. Enzymic mechanisms of superoxide prodaction / A. R. Cross, О. T. J. Jones // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1057. - P. 281 -298.

237. Cruickshank A. Pathology of pancreas / A. Cruickshank, E. Benbow -London, 1995.-446 p.

238. Curley P. Cytokines and acute pancreatitis / P. Curley // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 639 - 642.

239. Cuzzocrea S. Protective effect of N- acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - № 8. - P. 1524- 1532.

240. Demling R. H. Early postbum lipid peroxidation: effect of ibuprofen and allopurinol / R. H. Demling, C. La Londe // Surgery. 1990. - Vol. 107. - P. 85-90.

241. Derosier C. Pancreatitis aiggues / C. Derosier, Ph. Vicg, J. L. Pailler, G. Cosnard // Med. Chir. digest. 1986. - Vol. 15. - № 7. - P. 497 - 498.

242. Deventer S. J. Intestinal endotoxemia clinical significance / S. J. Deventer, J. W. Cate, G. N. Tytgat // Gastroenterology. 1998. - Vol. 94. - 3 3. -P. 825 -831.

243. Dietze F. Ethiopathogenetische Beziehungen zwischen Hyperlipoproteinamia und Pankreatitis / F. Dietze, R. Dimke // Deutsch. Gesundheitsw. 1980. - № 12. - S. 445 - 448.

244. Dobosz M. Does nitric oxide protect from microcirculatory disturbances in experimental acute pancreatitis in rats? / M. Dobosz, S. Нас, Z. Wajda // Int. J.Microcircularis.Clin. Exp. 1996. - Vol.16. - P. 221 - 226.

245. Dominion L. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastoenterology. 1997. - №. 44. - P. 968 - 974.

246. Eguchi H. Binding and metabolism of platelet activating factor (PAF) by isolated rat tupe pneumonocytes / H. Eguchi, R. A. Frenkel, J. M. Johnston // Arch. Biochem. and Biophys. - 1994. - Vol. 308. - №. 2. - P. 426 - 431.

247. Engler S. Endoscopic fibrin gluing of a pancreatic duct fistula following acute pancreatitis / S. Engler, D. Dorlars, J. Riemann // Dtsch. Med. Wschr. 1996. - 121 (45): 1396 - 1400.

248. Essayan D. M. Biologic activities of IL-1 and its role in human disease / D. M. Essayan, C. Fox, F. Levi-Schaffer et al. // J. of Allergy and Clinical Immunology. 1998.-Vol. 102. -№3.- P. 127-144.

249. Feingold K. R. Role for circulating lipoproteins in protection on from endotoxin toxicity / K. R. Feingold, J. L. Funk, A. N. Moser et al. // Infect. Immunol. 1995. - Vol. 63. - № 5. - P. 2041 - 2046.

250. Fugger R. Necrosectomy and Laparostomy — a Combined Concept in Acute Necrotising Pancreatitis / R. Fugger, P. Gotzinger, T. Sautner, M. Mittbock //Eur. J. Surg.-1995.-Vol. 161.- №2. -P. 103- 107.

251. Glosbrener B. Pathophysiology of acute pancreatitis / B. Glosbrener G. Adler // Hepatogastroenterology. 1993. - Vol. 40. - № 6. - P. 517 - 521.

252. Goode H. F. Decreased antioxidant status and increased Lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / H. F. Goode, H. C. Cowlei, В. E. Walker, P. D. Howdle, N. R. Webster // Crit. Care. Med. 1995. -Vol. 23.-P. 646-651.

253. Greagh T. A. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction / T. A. Greagh, A. L. Leachy, D. J. Bouchier-Hayes // In. J. Med. Sci. 1993. -Vol. 162. -№ 12.-P. 497-498.

254. Hakkiluoto A. Open management with mesh and zipper of patients with intra-abdominal abscesses or diffuse peritonitis / A. Hakkiluoto, J. Hannukainen // Eur. J. Surg.-1992.-Vol. 158.-№ 8.-P. 403-405.

255. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1996. - Vol. 16. - P. 33 - 50.

256. Halonen R. Severe acute pancreatitis: prognostic factors in 270 consecutive patients / R. Halonen, A. Leppaniemi, P. Puolakkainen // Am. J. Surg. -2000.-21(3): 266-271.

257. Harris В. H. The immune response to trauma / В. H. Harris, J. A. Gelfand // Semin. Pediatr. Surg. 1995. - Vol. 4. - № 2. - P. 77 - 82.

258. Hollender L. Current status of the surgical management of severe acute pancreatitis / L. Hollender, C. Meyer, J. Bahnini // Ital. Surg. Sci. 1987. - 17 (1): 71-82.

259. Huber K. Pathologisch-anatomosche Uberrsicht der Pankreeaserkrankungen / K. Huber // Therapiewoche. 1978. - Bd. 28. - № 38. -S. 6878-6890.

260. Jonson С. H. Pancreatic Diseases / С. H. Jonson, C. W. Imrie // Berlin: Springer. 1999.-253 p.

261. Kaw M. Management of gallstone pancreatitis: cholecystostomy or ERCP and endoscopic sphincterotomy / M. Kaw, Y. Al-Antably, P. Kaw // Gastrointest Endosc 2002. 56 (1): 61-65.

262. Kishimoto W. Foundation of superoxide releases radical in rats with acute pancreatitis / W. Kishimoto, A. Nakao, M. Nakao // Pancreas. 1995. - Vol. 11 (2).-P. 122-126.

263. Klar E. Isovolemic hemodilution with dextran 60 as treatent of pancreatic ischemia in acute pancreatitis / E. Klar, T. Foitzik, H. Buhr // Ann. Surg. 1993. - № 4. - P. 369 - 374.

264. Klonowski H. Mechanisms of free radical induced damadge to pancreatic acinar cells / H. Klonowski, H. U. Schulz, C. Niederau // Digestion. — 1993. Vol. 54. - № 5. - P. 286 - 290.

265. Kraft M. Gallstone pancreatitis: when is endoscopic retrograde cholangiopancreatography truly necessary? / M. Kraft, M. M. Lerch // Curr Gastroenterol rep 2003. 5: 125 - 132.

266. Kuminoto F. Inhibition of lipid peroxidation improves survial rate of endotoxemic rats / F. Kuminoto, N. Kondo, M. Miura, Y. Itocawa // Circ. Shock. -1987. Vol. 21. — № 1. — P. 15 -22.

267. Kummerle F. Acute pancreatitis in terdiziplinare standortbestimmung / F. Kummerle, L. F. Hollender, P. Lehnert, M. Wanke // Med. Welt. 1984. - Vol. 35. -№. 8.-P. 240-251.

268. Lankisch P. G. A primer of pancreatitis / P. G. Lankisch, M. W. Buchler, J Mossner, S. Muller-Lissner Berlin: Springer. - 1997. - 420 p.

269. Luo Z. Y. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Z. Y. Luo, Y.

270. Tang, J. L. You et al.//Arch. Surg. 1992. - Vol. 122. -№ 10.-P. 1204- 1209.

271. Marnett L. Distribution and oxidation of malondialdehyde in mice / L. Marnett, J. Buck, M. Tuttle et al. // Prostaglandins. 1985. - Vol. 30. - P. 241 -254.

272. Mayer A. M. Modulation of superoxide anion generation by manoalide, arachidonic acid model of endotoxemia / A. M. Mayer, J. A. Spitzer // J. Pharmacol, exp. ther. 1993. - Vol. 267. - №. 1. - P. 400 - 409.

273. Mayerle J. Conservative treatment of acute pancreatitis / J. Mayerle, P. Simon, M. Kraft et all. // Med Klin (Munich) 2003. - 98: 12. - P. 744 - 749.

274. Menger M. D. Ishemia-reperfiision / M. D. Menger, H. Bonkhoff, B. Vollmar. 1996. - Vol. 41. — №. 5.-P. 823 -830.

275. Montalto G. Lipoproteins and chronic pancreatitis / G. Montalto, M. Sapesi, A. Carraccio et al. // Pancreas. 1994. - Vol. 9. - № 1. - P. 137 - 138.

276. Morisaki W. Ratty seid precificaty in the ichemition of cell proliflration and its relationship to lipid peroxidation and prostaglandin biosyn thesis lipid / W. Morisaki, N. Sprecher, E. Nile // Gut. 1998. - Vol. 17. - P. 893 - 895.

277. Muller T. F. Immediate metabolic effects of different nutritional regiments in critically ill medical patients / T. F. Muller // Ann. Mod. 1995. -Vol. 21.- № 4. -P. 561 -566.

278. Neoptolemos J. P. Acute pancreatitis: the substantial human and financial costs. / J. P. Neoptolemos, M. Raraty, M. Finch, R. Sutton // Gut. 1998. - Vol. 42. - №. 6. - P. 886 - 891.

279. Neoptolemos J. P. Earli prediction of severity in acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide : a multicentre study / J. P. Neoptolemos, E. A. Kemppainen, J. M. Mayer // Fitzpatrik et al. Lancet 2000. - 355. - P. 1955 -1960.

280. Norman J. A. Severity and mortality of experimental pancreatitis are dependent on interleukin-1 converting enzyme (ICE) / J. A. Norman, J. A. Yang, G. A. Fink et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1997. - Vol. 17. - № 2. - P. 113 -118.

281. Pai C. Ganesh Evidence for oxidant stress in chronic pancreatitis / C. Ganesh Pai, Sreejayan, M. N. Rao // Indian J. Gastrientorologi. 1999. - Vol. 18. -№4.-P. 156- 157.

282. Parks D. A. Ischemic injury in the cat small intenstine: role of superoxide radicals / D. A. Parks, G. B. Bulkley, D. N. Granger et al. // Gastroenterology. 1982. - Vol. 82. - P. 9 - 15.

283. Ratich R. E. Primary localization of free radical generation after anoxia reoxygenation in isolated endotheliol cell / R. E. Ratich, R. S. Shuknyiska, G. B. Bulkley//Surgery.-1987.-Vol. 102.-№2.-P. 122-131.

284. Rau B. Role of ultrasonographically quided fine needle aspiration cytology in diagnosis of infected pancreatic necrosis / B. Rau, U. Pralle, J. M. Mojer, H. C.Beger // Brit. J. Surg. 1998. - Vol. 85. - P. 179 - 184.

285. Rau B. Surgical treatment of infected necrosis / B. Rau, W. Uhl, M. Buchler//World J. Surg.-1997.-Vol. 21.-P. 155-161.

286. Redl H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag // Brit. Med. Bull. 1993. - Vol.49. - № 3. - P. 556 -565.

287. Riemann I. Therapeutische Strategie bei der akuten Pankreatitis. Endoskopische Moglichkeiten / I. Riemann, G. Lux // Fortsch. Med. 1984. - 102 (8): 179- 182.

288. Scholmerich J. Acute pancreatitis / J. Scholmerich, V. Gross // Hepatogastroenterology. 1993. - Vol. 40. -№ 6. - P. 514 - 516.

289. Schulz H. Akute pankreatitis atiologie, pathologische anatomie und pathogenese / H. Schulz, E. Schulz // Zschr. Inn. Med. - Vol. 117. - № 8. - 1990. -P. 467-473.

290. Song D. K. The role of oxygen-free radicals in the pathogenesis of olcic acid-induced isolated rat lung injury and protective effect of anisodamine / D. K. Song, L. Y. Luo // Bull. Human. Med. Univ. 1990. - Vol. 15. - P. 19 -23.

291. Stadtman E. R. Protein oxidation and aging / E. R. Stadtman // Science.- 1992. Vol. 257. - № 5074. - P. 1220 - 1224.

292. Stubbs Ch. B. The modification of mammalian membrane polyunseturadet fatty acid composition in rolation to membrane fluidity and function / Ch. B. Stubbs, A. D. Smith // Biochim. Biophys. Acta. 1984. - Vol. 779.-№ l.-P. 89- 134.

293. Takeda K. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: recent results of a cooperative national survey in Japan / K. Takeda, S. Matsuno, M. Sunamura, M. Kobari // Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. - P. 316 -322.

294. Tenner S. Acute pancreatitis: nonsurgical management / S. Tenner, P. Banks //World J. Surg. 1997.-Vol. 21. - P. 143- 148.

295. Uhl W. A randomized, double blind, multicentre trial of octreotide in moderateto severe acute pancreatitis / W. Uhl, M. Buchler, P. Malfertheiner // Gut.- 1999.-45: 97- 104.

296. Wang X. D. Antioxidant and calcium channel blockers counteract endothelial barrier injury induced by acute pancreatitis in rats / X. D. Wang, X. M. Deng, P. Haraldsen // Scand J Gastroenteroi. 1995. - № 30 - P. 1129 - 1136.

297. Widdison A. Pathogenesis of pancreatic infection / A. Widdison // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1996. - 78(4): 350 - 353.

298. Wyncoll D. L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of the literature / D. L. Wyncoll // Intensive Care Med. 1999. - Vol. 25, №2. - P. 146 - 156.

299. Xu Z. G. The choice of tretmentr in acute ntmorrhagic necrotic pancreastitis: medical or surgical? / Z. G. Xu, Q. L. Li // "Chung. Hua. Nei. Ко. Tsa. Chin.". 1992. - № 7. - P. 404 - 406.

300. Yoshikawa T. Changes in tissue antioxidant enayme activities and lipid peroxides in endotoxine induced multiple organ failure / T. Yoshikawa, H. Takano, S. Takahashi, M. Kondo // Circulatory Shock. - 1994ю - Vol. 42. - P. 53 -58.

301. Zaman W. Phosphatidic acid induces the release of б-glucuronidase but not lactoferrin from electropermeabilized human neutrophils / W. Zaman, T. Mitsuyama, M. Hatakenaka et al. // J. Biochem. 1994. - Vol. 115. - №. 2. - P. 238-244.

302. Zhou W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat / W. Zhou, K. Ohashi // J. Surg. Res. 1994. - Vol. 56 - №1. - P. 37 - 44.