Роль индивидуальной устойчивости к стрессу в механизмах прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Гиззатуллина, Екатерина Александровна

• Гиззатуллина, Екатерина Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Гиззатуллина, Екатерина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Теории патогенеза глаукомной оптической нейропатии (ГНО)

1.2. Механизмы повреждающего действия эмоционального стресса

и индивидуальная устойчивость нему

1.3. Влияние эмоционального стресса на развитие нейродегенеративных заболеваний

1.4. Эмоциональный стресс глаукома

1.5. Особенности обмена простых сфинголипидов в сетчатке

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клинические исследования

2.1.1. Общая характеристика групп больных

2.1.2. Психодиагностическое исследование

2.1.3. Функциональные методы исследования зрительного анализатора

2.2. Экспериментальное исследование

Глава 3. Результаты клинического исследования больных первичной

открытоугольной глаукомой, обладающих различной резистентностью к психоэмоциональному стрессу

3.1. Клиническая характеристика выборочной совокупности больных

3.2. Результаты психодиагностического исследования

3.3. Особенности изменения функциональных показателей органа зрения

у пациентов с различной устойчивостью к стрессу

3.3.1. Анализ изменений остроты центрального зрения

3.3.2 Анализ изменений полей зрения по данным кинетической и

статической периметрии

3.3.3. Анализ изменения ВГД и показателей гидродинамики глаза

3.3.4. Анализ морфометрических параметров диска зрительного нерва (по данным НЯТ-Н)

3.3.5. Оценка градиента прогрессирования ПОУГ в группах

исследования

Глава 4. Результаты экспериментального исследования

4.1. Содержание церамида и сфингомиелина в заднем сегменте глаз крыс с различной стресс-устойчивстью в условиях моделирования хронического зоосоциального стресса

4.2. Содержание церамида и сфингмиелина в плазме крови крыс с различной стресс-устойчивстью в условиях моделирования хронического зоосоциального стресса

4.3. Корреляционно-регрессионный анализ липидного состава заднего отрезка глаз и плазмы крови у крыс с разной стресс-резистентностью в условиях моделирования хронического зоосоциального стресса

4.4. Результаты иммуногистохимического и гистологического исследования заднего отрезка глаз животных с различной стресс-резистентностью в условиях моделирования хронического

зоосоциального стресса

Глава 5. Заключение

Выводы

Клинические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Список иллюстративного материала

Приложение 1 — Индивидуальная карта пациента

Приложение 2 - Анкета пациента

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль индивидуальной устойчивости к стрессу в механизмах прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) - одна из наиболее частых причин необратимой слепоты. В России насчитывается более 150 тыс. инвалидов по зрению вследствие глаукомы [64]. Удельный вес заболевания среди причин первичной инвалидности по зрению в Российской Федерации составляет около 28% (первое место среди офтальмопатологий).

В настоящее время считается общепризнанной точка зрения А.П. Нестерова [74] о полиэтиологичности глаукоматозного процесса. Длительное время основным фактором прогрессирования заболевания считалось повышение внутриглазного давления (ВГД). Однако в последнее время в литературе накапливаются данные о продолжении снижения зрительных функций у больных на фоне компенсации ВГД и, напротив, об отсутствии зрительных нарушении у некоторых людей на фоне повышенного ВГД (офтальмогипертензия). Это заставляет исследователей искать и другие факторы, которые могли бы определять течение ПОУГ. Основополагающим в патогенезе заболевания считается развитие глаукомной оптической нейропатии (ГОН), сопровождающейся структурными изменениями диска зрительного нерва и патологическими изменениями поля зрения [21, 59, 76]. Установлено, что ГОН включает потерю ретинальных ганглиозных клеток и их аксонов, а также потерю нервных клеток в латеральных коленчатых телах и в некоторой степени даже в зрительной коре [132, 179]. Роль апоптоза в гибели ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме подтверждена экспериментально [225]. Таким образом, на всех уровнях зрительного анализатора обнаружены дегенеративные изменения при ПОУГ. Несмотря на многочисленные исследования, патогенез этого заболевания и его механизмы остаются до конца не ясными.

С постоянным ростом требований, предъявляемых социальной средой, все более значимым становится влияние стрессовых факторов на нервную систему и организм в целом. Показано, что психогенный стресс приводит к росту

заболеваемости многими психосоматическими патологиями, такими как артериальная гипертензия, иммунодефициты, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, эндокринопатии и др. [83, 103]. Таким образом, эмоциональный стресс является важным фактором снижения трудоспособности населения. В то же время, клинические наблюдения свидетельствуют о существовании как людей, так и животных с различной предрасположенностью к развитию нарушений в сходных стрессогенных ситуациях [16, 98]. В связи с этим, устойчивость к стрессу становится важной индивидуальной характеристикой организма, определяющей течение многих физиологических и патологических процессов.

В настоящее время значимая роль в реализации стрессовых влияний на клеточном уровне приписывается производным сфинголипидов: сфингозину, церамиду и др, которые считаются одними из ключевых сигнальных молекул [181, 252, 253, 264, 266]. Сфинголипиды широко изучаются в качестве внутри-и межклеточных регуляторов при различных стрессовых воздействиях [77, 180, 200, 215, 224, 249, 250]. Так, церамид, в качестве вторичного мессенджера, вызывает остановку роста и программированную гибель клеток [157, 246, 251]. Показано участие церамида во всех известных механизмах инициации апоптоза [144]. Исследования, проведенные N. Sanvicens [239], выявили, что церамид выступает в качестве ключевого посредника в реакциях окислительного стресса и апоптоза, индуцированного накоплением оксида азота в клетках сетчатки.

До настоящего времени в литературе были представлены довольно скудные данные об особенностях реагирования на психогенный стресс больных глаукомой. Имеющиеся немногочисленные исследования отмечают характерный для больных ПОУГ повышенный уровень стресса, высокий уровень тревожности, высокий уровень личностных притязаний, снижение показателя качества жизни [2,44,49].

Учитывая вышеизложенное, исследования механизмов влияния психоэмоционального стресса на течение глаукоматозного процесса являются

весьма актуальными, в том числе в аспекте индивидуальной стрессрезистентности.

Цель исследования Оценить влияние индивидуальной устойчивости к стрессу на характер течения первичной открытоугольной глаукомы для оптимизации тактики ведения больных, изучить возможные механизмы реализации этого влияния.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности индивидуальной устойчивости к психоэмоциональному стрессу больных ПОУГ.

2. У больных с различной резистентностью к психоэмоциональному стрессу оценить уровень показателей гидродинамики глаза, динамику основных зрительных функций, морфометрических параметров диска зрительного нерва и характер течения ПОУГ с использованием бальной оценки градиента прогрессирования заболевания.

3. Предложить алгоритм ведения больных ПОУГ с учетом уровня индивидуальной стресс-резистентности.

4. Оценить влияние эмоционального стресса на содержание сфинголипидов в тканях заднего сегмента глаза и плазмы крови крыс с различной стресс-резистентностью.

5. Оценить интенсивность дегенеративных изменений в сетчатке под действием эмоционального стресса у стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых крыс.

Предмет и объект исследования Клинические наблюдения проведены у 122 больных ПОУГ I - III стадии, находившихся на диспансерном учете в течение 6-8 лет. Ретроспективно по данным амбулаторных карт и проспективно оценивали динамику изменений остроты зрения, ВГД, показателей тонографии (скорости продукции камерной

влаги, коэффициента легкости оттока камерной влаги), полей зрения, офтальмоскопической и биомикроскопической картины, морфометрических показателей диска зрительного нерва (площадь экскавации, объем экскавации, объем неврального ободка, соотношение площади экскавация к площади диска).

Экспериментальные исследования были проведены на 60 белых нелинейных крысах-самцах массой 200±20г. Оценивали содержания церамида и сфингомиелина в заднем отрезке глаз и плазме крови. У 30 крыс проводили гистологические (окраска гематоксилином и эозином) и иммуногистохимические (методом TUNEL) исследования сетчатки для выявления признаков дегенеративных изменений и определения наличия апоптотических клеток.

Научная новизна полученных результатов

1. В работе впервые изучена зависимость характера течения ПОУГ от индивидуальной устойчивости пациентов к психоэмоциональному стрессу; на основании балльной оценки градиента прогрессирования заболевания показана более неблагоприятная динамика развития расстройств зрительных функций у лиц со «сниженной и низкой» стресс-резистентностью.

2. Предложен алгоритм ведения больных с учетом уровня индивидуальной стресс-резистентности, заключающийся в поддержании ВГД на нижней границе толерантных значений, проведении курсов нейропротекторной терапии до 4 раз в год, применении средств психологической коррекции у лиц со «сниженной» стресс-резистентностю.

3. В эксперименте впервые показано увеличение содержания церамидов

и уменьшение содержания сфингомиелина в заднем сегменте глаза и плазме крови крыс под действием хронического стресса по сравнению с контролем и зависимость степени изменений от стресс-устойчивости животных.

4. Выявлено развитие дегенеративных изменений в ганглиозном слое под действием хронического стресса в виде уменьшения количества ганглиозных клеток на 22,4 % по сравнению с контролем.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявлен важный фактор при обследовании больных с ПОУГ - различия индивидуальной устойчивости к стрессу, влияющий на скорость прогрессирования ПОУГ, который необходимо учитывать для более точного определения прогноза и тактики ведения пациентов.

Для оптимизации лечебной тактики у больных ПОУГ предложен алгоритм, учитывающий уровень индивидуальной стресс-резистентности пациентов.

Проведенные исследования демонстрируют влияние психоэмоционального стресса на структуры глаза, зависимость степени возникающих изменений от индивидуальных типологических характеристик, что может стать основой дальнейших исследований механизмов повреждения периферического отдела зрительного анализатора при различных заболеваниях.

Представлены экспериментальные данные, раскрывающие один из возможных механизмов реализации влияния эмоциональных стрессов на характер течения ПОУГ у лиц с различной индивидуальной стресс-устойчивостью, которые согласуются с данными литературы о наличии нейродегенеративного компонента в природе заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. По данным психодиагностических тестов среди больных ПОУГ преобладают лица со «сниженной и низкой» устойчивостью к психоэмоциональному стрессу.

2. У пациентов со «сниженной и низкой» устойчивостью к развитию стресса установлено существенно более быстрое прогрессирование ПОУГ,

чем у лиц, устойчивость к развитию стресса которых находится «в допустимых пределах».

3. В условиях экспериментального зоосоциального стресса в заднем отрезке глаза крыс наблюдается увеличение содержания церамида, более выраженное у стресс-неустойчивых особей и коррелирующее с аналогичными изменениями церамида в плазме крови.

4. Хронический психосоциальный стресс индуцирует у крыс развитие дегенеративных изменений в сетчатке глаза с уменьшением количества ганглиозных клеток, что в большей степени характерно для стресс-неустойчивых особей.

Степень достоверности и апробация результатов

Результаты работы были доложены и обсуждены на международной научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицины 2006» (Минск, 2006), Российской научно-практической конференции офтальмологов «Ижевские родники - 2008» (Ижевск, 2008), X, XII и XIV межвузовских научных конференциях молодых ученых и студентов «Современные аспекты медицины и биологии» (Ижевск, 2010, 2012, 2014), I Поволжской молодежной научно-практической офтальмологической конференции «ОКО - 2013» (Уфа, 2013), Всероссийском конгрессе с международным участием "Глаукома на рубеже веков", секция молодых ученых (Казань, 2013).

Сведения о публикациях по теме диссертации По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 5 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.

Личный вклад соискателя Диссертант участвовала в планировании, определении целей и задач исследования. Непосредственно соискателем осуществлялся подбор и анализ

литературных данных, проведение экспериментов (разделение животных на группы по их индивидуальной устойчивости к стрессу, моделирование психосоциального и иммобилизационного стресса, постановка всех биохимических методов), отбор, тестирование и обследование больных (визометрия, тонометрия, периметрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, НЯТ-исследование), работа с первичной медицинской документацией, статистическая обработка данных. Выводы диссертации основаны на результатах собственных исследований.

Внедрение результатов исследования Материалы диссертации включены в лекционные курсы и практические занятия по преподаванию разделов физиологии и патофизиологии нервной системы, офтальмологии Ижевской государственной медицинской академии. Разработанный алглритм ведения больных с учетом уровня индивидуальной стресс-резистентности внедрен в практическую деятельность дневного стационара и поликлиники БУЗ УР Республиканской офтальмологической клинической больнице МЗ УР для обоснования дифференцированного подхода к прогнозу и оптимизации тактики ведения больных открытоугольной глаукомой.

Структура и объем диссертации Диссертация представлена в виде 125 страниц машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, клинических рекомендаций, выводов и списка литературы. Работа содержит 27 таблиц, 6 рисунков. Список литературы включает 272 источника (120 отечественных и 152 зарубежных авторов).

и

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Теории патогенеза глаукомной оптической нейропатии (ГОН)

Длительное время глаукома считалась исключительно заболеванием повышенного внутриглазного давления. Повышенный офтальмотонус указывался в качестве основного патогенетического механизма развития заболевания, раннего клинического признака и основного фактора прогрессирования патологии. Однако с 80-90-х годов прошлого столетия ситуация стала меняться. Было накоплено достаточно сведений о так называемой «глаукоме нормального давления», протекающей не только в условиях нормального уровня ВГД относительно средних значений в популяции, но и в отсутствие каких-либо изменений в дренажной системе глаза, что было доказано экспериментально и клинически [21]. С другой стороны, была признана правомерность диагноза офтальмогипертензии [125, 165]. Основными международными рандомизированными клиническими исследованиями, посвященными глаукоме, также было доказано прогрессирующее падение зрительных функций, несмотря на максимально возможное снижении ВГД [191]. Таким образом, о глаукоме стали говорить как о «прогрессирующей оптической нейропатии, характеризующейся экскавацией диска зрительного нерва и соответствующим ей снижением светочувствительности сетчатки» [191].

Взгляды исследователей на патогенез оптической нейропатии при глаукоме различны. Однако господствующими остаются высказанные еще в XIX веке и усовершенствованные в последующем две основные теории развития глаукомной оптической нейропатии: механическая Н. Muller (1858) и гемодинамическая Е. Jaeger (1858).

Согласно первой, атрофия и экскавация диска зрительного нерва (ДЗН) развиваются в результате механического сдавления волокон зрительного нерва при прохождении через решетчатую пластину склеры из-за ее продавливания со стороны полости глаза вследствие изменения привычного соотношения между ВГД и внутричерепным давлением (ВЧД) в сторону увеличения первого или уменьшения второго (вместо нормального 2:1 до 3:1 и более). Причиной такого сдвига чаще оказывается повышение ВГД за счет ухудшения гидродинамики глаза, реже — понижение ВЧД за счет нарушения общей гемодинамики организма и на этой основе — ухудшения гидродинамики в полости черепа [20]. Еще одной возможной причиной деформации решетчатой пластинки склеры, по мнению В.В. Волкова [21], является стойкое снижение давления в зрительном нерве. Наличие градиента в плоскости решетчатой мембраны между интраневральным и внутриглазным давлениями, нарушение которого может быть ключевым моментом в развитии глаукомной оптиконейропатии, было доказано экспериментально [20]. Определенное значение в развитии экскавации ДЗН может иметь и недостаточная прочность самой решетчатой пластинки, вызванная индивидуальными генетическими, гемоциркуляторными, метаболическими, иммунными или другими особенностями [21]. Механическое сдавление приводит к нарушению всех видов аксоплазматического транспорта и прекращению поступления нейротрофических факторов по аксонам к телу клетки. Указанные нарушения инициируют процесс апоптоза ганглиозных клеток сетчатки с развитием характерных для глаукомы функциональных дефектов. Повреждение может также иметь транссинаптический характер, что позволяет объяснить недостаточную эффективность понижения ВГД в предотвращении прогрессирования заболевания у некоторых пациентов [178, 270]. Роль апоптоза в гибели ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) при глаукоме подтверждена рядом экспериментальных исследований [225].

Согласно гемодинамической теории основным механизмом развития глаукомной оптической нейропатии является ишемия зрительного нерва. До

настоящего времени остается не ясным, что первично - нарушения ВГД или нарушения гемодинамики глаза. В качестве подтверждения самостоятельного действия сосудистых факторов может выступать глаукома «нормального давления», а также частое прогрессирование глаукомной оптической нейропатии у пациентов на фоне нормализованного офтальмотонуса, например, после антиглаукоматозных операций. Кровоток в глазу, и в частности в ДЗН, понижается при падении давления крови и повышении ВГД [6]. С возрастом наблюдается снижение кровотока в сосудах ДЗН [59]. Сосудистые нарушения при ПОУГ реализуются за счет расстройства микроциркуляции, связанного с изменением реологических свойств крови и вазоспазмом [3, 59, 114]. Была показана прямая зависимость между повреждением структур ДЗН и снижением перфузии крови в нем при ПОУГ [166, 196, 216, 231]. Длительная ишемия приводит к активизации микроглии с последующей секрецией нейротоксических агентов: глутамата, супероксида аниона, оксида азота, пероксинитрита - так называемый феномен эксайтотоксичности [1, 107]. Выброс глутамата активизирует нейроны через NMDA-рецепторы и приводит к поступлению избыточного количества кальция в клетку [160, 167, 213, 260, 268]. Е.В. Dreyer [167] выявил повышение концентрации глутамата в стекловидном теле больных с ПОУГ. Оксид азота оказывает нейротоксический эффект, вступая в реакцию с супероксидным анионом, в результате чего образуются пероксинитрит и другие свободные радикалы [185; 208]. Пероксинитрит активирует семейства каспаз, запуская процессы протеолиза структурных белков клетки. В конечном счете, указанные процессы приводят к активации нуклеаз и фрагментации геномной ДНК, что является биохимическим маркером апоптоза [170]. Таким образом, оксидативный стресс выступает в качестве одного из ведущих механизмов развития нейродегенерации при глаукоме.

Относительно новая и динамично развивающаяся в последнее время теория связывает развитие глаукомной оптической нейропатии с активацией нейродегенеративных процессов не только ганглиозных клеток сетчатки, но и

нейронов латеральных коленчатых тел и зрительной коры. Возможно, именно нейродегенеративная теория сможет объединить все накопленные данные о патогенезе ГОН [36].

В работах N. Gupta и Y. [178, 179] был показан ранний апоптоз нейронов в наружных коленчатых телах и первичной зрительной коре на экспериментальных моделях глаукомы у животных. Было отмечено, что при глаукоме дегенеративным изменениям подвергаются именно проводящие нейроны наружных коленчатых тел, в то время как вставочные нейроны не претерпевают изменений [203]. В экспериментах на приматах отмечена прямая зависимость степени дегенерации нейронов наружных коленчатых тел от гибели ганглиозных клеток сетчатки [133]. При этом достоверной корреляции между гибелью нейронов наружных коленчатых тел и повышенным ВГД не выявлялось [165]. Распространение дегенеративных изменений на структуры ЦНС при глаукомной оптической нейропатии можно объяснить наличием транссинаптической нейродегенерации. Под этим явлением понимают распространение патологического процесса на здоровые нейроны, которые не были повреждены первично повышенным ВГД или в результате действия ишемии, но имеют синаптические контакты с поврежденным нервными клетками, оказывающим на них дегенеративное влияние [270]. В пользу этой гипотезы свидетельствуют многочисленные данные о патологических изменениях в проводящих путях здорового глаза в экспериментальных моделях глаукомы по сравнению с группами контроля [165]. По мнению N. Gupta, процесс транссинаптической дегенерации объединяет глаукому с другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, болезнь Пика и др. [179]. Считается, что дистальные отростки нейронов и их синапсы являются наиболее уязвимым местом при дегенеративном процессе, независимо от первичной локализации повреждения. В своем исследовании на мышах S.D. Crish [162] показал, что, так же как и при других нейродегенеративных заболеваниях, дистальные аксоны первыми

повреждаются при глаукоме. Кроме того, в этом исследовании было выявлено, что аксонопатия прогрессирует с возрастом и не всегда связана с повышенным ВГД. Так, офтальмогипертензия вызывала нарушение аксонального транспорта у взрослых мышей и не влияла на него у молодых животных [162].

Дополнительным подтверждением наличия аксонопатии при глаукоме служит обнаружение в сетчатке больных патологического тау-белка. Тау-белок принадлежит к группе белков микротрубочек, обеспечивающих аксональный транспорт в здоровых нервных клетках. Гиперфосфорилирование тау-белка вызывает разрушение микротрубочек и недостаточность аксонального транспорта, оказывая токсическое действие на нейроны. Патологический тау-белок обнаружен при болезни Альцгеймера и многих других нейродегенеративных заболеваниях [177]. Нормальный тау-белок расположен во внутреннем ядерном и внутреннем плексиформном слоях сетчатки человека, а также в преламинарном и постламинарном отделе зрительного нерва. N. Gupta и соавторы [233] обнаружили патологический тау-белок (АТ8) во всех препаратах глаз, удаленных в терминальной стадии глаукомы. Он располагался на наружной границе внутреннего ядерного слоя и во внутреннем плексиформном слое, а в зрительном нерве отсутствовал. Был сделан вывод о том, что патологический тау-белок принимает участие в нарушении стабильности микротрубочек, повреждении аксонального транспорта и, в результате, способствует развитию нейродегенерации при глаукоме.

Другим характерным признаком многих нейродегенеративных заболеваний является образование ß-амилоидных бляшек. Показанная в ряде работ зависимость между накоплением ß-амилоидного пептида в коре головного мозга и увеличением содержания церамида в нейронах коры при болезни Альцгеймера указывает на возможный механизм реализации токсического эффекта ß-амилоида, который может иметь место и в сетчатке. А. Jana and К. Pahan [195] представили в своем исследовании доказательства тому, что ß-

амилоид вызывает апоптоз нейронов путем активации нейтральной сфингомиелиназы, что индуцирует накопление церамида. Jiunn-Tay Lee и соавт. [129] показали, что р-амилоид вызывает гибель олигодендроцитов путем активации нейтральной сфингомиелиназы и церамида через окислительные механизмы. К настоящему времени доказана роль бета-амилоида в развитии апоптоза ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме [205, 261]. Было показано также, что экзогенный бета-амилоид индуцирует апоптоз ретинальных ганглиозных клеток in vivo, причем этот эффект зависит от дозы и длительности воздействия [261].

Накопленные к настоящему времени данные, подтверждающие участие оксидативного компонента в развитии глаукомной оптической нейропатии, указывают на еще один аспект сходства с нейродегенеративными заболеваниями, для которых оксидативное повреждение также описано как один из основных механизмов их прогрессирования [221].

Несмотря на определенные успехи в изучении механизмов развития глаукомной оптической нейропатии, единой теории ее патогенеза в настоящее время не существует. Появляющиеся новые сведения позволяют дополнить существующие представления и, возможно, найти новые пути воздействия на развитие заболевания.

1.2. Механизмы повреждающего действия эмоционального стресса и индивидуальная устойчивость нему

Со времени введения в научную терминологию понятия «стресс» [92] продолжаются исследования влияния его как на здоровый организм, так и на развитие различных заболеваний. В настоящее время стресс рассматриваться как генерализованная реакция напряжения, обусловленная действием факторов, угрожающих благополучию организма и требующих большей мобилизации адаптационных возможностей, чем повседневность [98, 101, 105]. В связи с тем, что эмоциональные реакции являются наиболее

чувствительным компонентом психической деятельности и сопровождаются спектром специфических вегетативных и эндокринных проявлений, в отечественной физиологии широко изучается именно явление «эмоционального стресса» [97]. К настоящему времени показано триггерное влияние эмоционального стресса на развитие артериальной гипертензии, патологических состояний желудочно-кишечного тракта, аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитных состояний, эндокринных нарушений и других патологий [39, 83, 147]. В литературе представлено достаточно данных о влиянии стресса на развитие нейродегенеративных заболеваний: болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, Пика, рассеянного склероза и других [240, 204, 198, 149, 236, 134]. Необходимо отметить, что исходно эмоциональный стресс формируется как защитная реакция на конфликтную ситуацию, мобилизует адаптационные резервы организма человека или животного для удовлетворения жизненно важных потребностей. Но в условиях чрезвычайно острой или длительной неизбежной конфликтной ситуации стресс может приводить к развитию значительных церебровисцеральных нарушений [97]. Считается, что реакция на стресс является следствием объединения комплекса регуляторных систем, в соответствии с направлением действия составляющих понятие стресс-системы и стресс-лимитирующей системы [86, 87]. Принято считать, что стресс-система состоит из центрального звена и двух периферических ветвей [85]. Сигналы о внешних стрессорах поступают в стресс-систему от коры головного мозга через ассоциативную кору, гиппокамп, амигдалу и структуры мезокортиколимбической системы (центральное звено). Ключевая роль, по мнению ряда исследователей, в работе центрального звена принадлежит центру норадренергических нейронов, так называемому «синему пятну» [10, 30, 84, 234, 255]. Установлено, что эмоциональное возбуждение негативного характера обладает длительным последействием и суммацией, способно приобретать форму «застойного» и сохраняться в ЦНС даже после устранения конфликтной ситуации. Такое стационарное «застойное» возбуждение

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гиззатуллина, Екатерина Александровна, 2014 год

Список литературы:

1. Алексеев, В. Н. Роль перекисиого окисления в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / В. В. Алексеев, Е. Б. Мартынова, В. И. Садков // Офтальмологический журнал. - 2000. - № 1. - С. 12-17.

2. Алексеев, В. Н. Сравнительная оценка качества жизни больных с ПОУГ, пролеченных консервативными, лазерными и хирургическими видами лечения / В. Н. Алексеев, Н. С. Захарова // Глаукома: теории, тенденции, технологии: сб. науч. ст. - Москва : Медицина, 2008. - С. 17-24.

3. Алябьева, Ж. Ю. Роль сосудистого фактора в патогенезе глаукоматозной оптической нейропатии / Ж. Ю. Алябьева, Е. А. Егоров, С. Б.Тагирова // Клиническая офтальмология. - 2002. - Т. 3, № 2. - С. 61-65.

4. Амикишиева, А. В. Поведенческое фенотипирование: современные тесты и оборудование / А. В. Амикишиева // Вестник ВОГиС. - 2009. - Т. 13, № З.-С. 529-542.

5. Анохин, К. В. Геном нейронов мозга в организации системных механизмов поведения / К. В. Анохин, К. В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 135, № 2. - С. 124131.

6. Астахов, Ю. С. Современные направления в изучении гемодинамики глаза при глаукоме / Ю. С. Астахов, О. А. Джалиашвили // Офтальмологический журнал. - 1990. - № 3. - С. 179-183.

7. Афендулова, И. С. Влияние психо-эмоционального стресса на развитие первичной глаукомы / И. С. Афендулова, И. А. Захарова // Глаукома. -2008.-№4.-С. 35-36.

8. Балашевич, Л. И. Методы исследования поля зрения : учеб. пособие / Л. И. Балашевич. - Москва, 2009. - 52 с.

9. Барабой, В. А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов / В. А. Барабой // Успехи современной биологии. - 1991. - Т. 111, вып. 6. — С. 923-931.

10. Белова, Т. И. Гомеостатические функции locus coeruleus (синего пятна) / Т. И. Белова, Е. J1. Голубева, К. В. Судаков. - Москва : Наука, 1980. - 120 с.

11. Бодров, В. А. Информационный стресс : учеб. пособие для вузов / В. А. Бодров. - Москва : ПЕР СЭ, 2000. - 352 с.

12. Болдырев, А. А Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге / А. А. Болдырев, М. JT. Куклей // Нейрохимия. - 1996. - № 13. - С. 271278.

13. Брошевский, Т. И. О значении гипоталамо-гипофизарно-эндокринных нарушений в патогенезе первичной глаукомы / Т. И. Брошевский, Н. И. Затулина, Т. С. Ильичева // Офтальмоэндокринология : тез. докл. -Москва, 1978.-С. 18-20.

14. Брындина, И. Г. Внутриглазное давление при продолжительном раздражении и электрическом разрушении ретикулярной формации среднего мозга / И. Г. Брындина // Офтальмологический журнал. - 1985. -№6.-С. 361-364.

15. Будкевич, Р. О. Устойчивость к стрессу у студентов различных хронотипов / Р. О. Будкевич // Успехи современного естествознания. -2006. -№ 12.-С. 44.

16. Величковский, Б. Б. Многомерная оценка индивидуальной устойчивости к стрессу : дис. ... канд. псих, наук: 19.00.01 / Величковский Борис Борисович. - Москва : РГБ, 2007. - 195 с.

17. Владимиров, Ю. А. Дизрегуляция проницаемости мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров // Дизрегуляционная патология. -Москва : Медицина, 2002. - С. 127-157.

18. Владимиров, Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологического процесса / Ю. А. Владимиров //

Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1989. — № 4. -С. 7-19.

19. Влияние хронического эмоционального стресса на состояние перекисного окисления липидов в тканях и крови эмоциональных и неэмоциональных крыс / Н. А. Бондаренко, Т.А. Девяткина, О.Н. Воскресенский, A.B. Вальдман // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. -Т. 100, №5.-С. 12-17.

20. Волков В. В. Глаукома, преглаукома. Офтальмогипертензия / В. В. Волков, JI. Б. Сухинина, Е. И. Устинова. - Ленинград : Медицина. - 1985. -С. 216.

21. Волков, В. В. Глаукома при псевдонормальном давлении / В. В. Волков. — Москва : Медицина, 2001. - 350 с.

22. Волков, В. В. Офтальмогипертензия, подозрение на глаукому, преглаукома или глаукома? Точки зрения ученых / В. В. Волков // Вестник офтальмологии. - 1988. - № 6. - С. 71-73.

23. Выбор показателей поведенческих тестов для оценки типологических особенностей поведения крыс / А. В. Мельников, А. В. Куликов // Журнал высшей нервной деятельности. - 2004. - Т. 54, № 5. - С. 712-717.

24. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии / Ф. Гейсс. - Москва : Изд-во при совете по хроматографии РАН, 1999. - 753 с.

25. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва, Практика, 1998.-459 с.

26. Гомазков, О. А. Нейротрофическая регуляция и стволовые клетки мозга / О. А. Гомазков. - Москва : Изд-во Физико-математической литературы, 2006.-332 с.

27. Гуревич, К. М. Профессиональная пригодность и основные свойства нервной системы / К. М. Гуревич. - Москва : Наука, 1970. - 280 с.

28. Давыдовский, А. Г. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантные процессы в печени при бактериальной эндотоксемии / А. Г. Давыдовский. - Минск, 2004. - 104 с.

29. Данилов, Г. Е. Коррегирующее влияние синего пятна мозга на офтальмогипертензию гипоталамического генеза / Г. Е. Данилов, А. В. Мягков, И. Р. Фатыхов // Российский физиологический журнал. — 2002. -Т. 88, № 8. - С. 972-976.

30. Данилов, Г. Е. Нейрогенный стресс и эндогенные механизмы реализации стресс-лимитирующих влияний / Г. Е. Данилов // Труды Ижевской государственной медицинской академии. - Ижевск, 1997. - Т. XXXV. -С. 10-14.

31. Данилов, Г. Е. Церебральные нейрохимические стресс-активирующие и стресс-лимитирующие механизмы / Г. Е. Данилов // Материалы научно-практической конференции, посвященной 60-летию ИГМИ. - Ижевск, 1992.-С. 21-22.

32. Дизрегуляционная патология нервной системы / под ред. Е. И. Гусева, Г. И. Крыжановского. — Москва : «Медицинское информационное агенство», 2009. - 512 с.

33. Добромыслов, А. Н. Факторы клинического прогноза в диспансеризации больных начальной открытоугольной глаукомой / А. Н. Добромыслов, В. И. Алексеев, М. А. Куглеев // Физиология и патология внутриглазного давления. - Москва, 1987.-С. 18-21.

34. Долгосрочные эффекты стресса на содержание ДНК в нейронах гиппокампа у двух линий крыс, контрастных по возбудимости нервной системы / Н. В. Ширяева // Материалы II конференции Украинского общества нейронаук, посвященного 70-летию кафедры физиологии ДонДМУ им. М. Горького. - Донецк, 2001. - 4.2. - С. 238-239.

35. Егоркина, С. Б. Изменение внутриглазного давления при экспериментальных воздействиях на миндалевидный комплекс / С. Б. Егоркина, Г. Е. Данилов // Физиологический журнал СССР. - 1985. - Т. 71, №6.-С. 714-719.

36. Еричев, В. П. Глаукома и нейродегенеративные заболевания / В. П. Еричев, В. П. Туманов, Л. А. Панюшкина // Глаукома. - 2012. - № 1 - С. 62 - 68.

37. Брошевский, Т. И. Современные взгляды на лечение глаукомы / Т. И. Брошевский // Вопросы клинической и экспериментальной офтальмологии. - Куйбышев, 1979. - С. 3-10.

38. Жарков, А. Н. Развитие эмоционального стресса у людей в зависимости от типологических свойств нервной системы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Н. Жарков. - Санкт-Петербург, 2008. - 19 с.

39. Заболевания вегетативной нервной системы / А. М. Вейн ; под ред. А. М. Вейна. - Москва : Медицина, 1991. - 622 с.

40. Зубарева, Т. В. Симпатико-адреналовая система и ее роль в патогенезе первичной глаукомы / Т. В. Зубарева, 3. М. Киселева // Тезисы докладов V Всесоюзного съезда офтальмологов. - Ташкент, 1979. - С. 52-53.

41. Изевлина, Н. Л. Результаты психодиагностических исследований у больных первичной открытоугольной глаукомой / Н. Л. Изевлина, М. В. Шевченко, Т. Н. Лумпова // Материалы 3-й Евроазиатской конференции по офтальмохирургии, Екатеринбург, 2003. - Екатеринбург, 2003. - С. 7273.

42. Ипатова, О. М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике / О. М. Ипатова. - Москва : Изд. ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН, 2005.-318 с.

43. Исмайлова, X. Ю. Индивидуальные особенности поведения (моноаминергические механизмы) / X. Ю. Исмайлова, Т. М. Агаев, Т. П. Семенова. - Баку : Нурлан, 2007. - 228 с.

44. Казачкова, Л. Е. Данные психологического тестирования больных первичной открытоугольной глаукомой / Л. Е Казачкова, Е. В. Козина // Актуальные вопросы охраны здоровья населения. - Красноярск, 2000. -С. 290-291.

45. Казачкова, Л. Е. Социально-психологический статус больных первичной открытоугольной глаукомой / Л. Е. Казачкова // Вопросы офтальмологии. - Красноярск, 2001. - С. 84-85.

46. Киндрат, О. В. Влияние эмоционального напряжения на офтальмотонус / О. В. Киндрат // Физиологический журнал. - 1980. - Т. 26, № 4. - С. 563566.

47. Киндрат, О. В. Регуляция внутриглазного давления при воздействии на эмоциогенные зоны мозга: Экспериментально-клинические исследования : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Киндрат. - Одесса, 1983.

48. Клинико-экспериментальное изучение глаукомной нейропатии / В. Н. Алексеев // Клиническая офтальмология. - 2003. - № 2. — С. 73-75.

49. Козина, Е.В. Гидродинамические эффекты психорелаксационной терпни с использованием биологической обратной связи / Е.В. Козина, Л.Е. Казачкова // Офтальмология на рубеже веков : тез. докл. юбил. конф. -Санкт-Петербург, 2000. - С. 294.

50. Козина, Е. В. К вопросу о качестве жизни больных первичной открытоугольной глаукомой / Е. В. Козина // Вестник офтальмологии. -2004. - Т. 120, № 5. - С. 31-33.

51. Козина, Е. В. Психологическая характеристика больных первичной открытоугольной глаукомой / Е. В. Козина // Вестник офтальмологии. — 2002.-Т. 118, №3.-С. 38-40.

52. Константинова, Т. С. Протекторная инейротоксическая роль оксида азота в моделях зрительных патологий : дис. ... канд. биол. наук / Т. С. Константинова. - Москва : РГБ, 2009. - 147 с.

53. Коплик, Е. В. Тест "открытого поля" как прогностический критерий устойчивости крыс линии Вистар к эмоциональному стрессу / Е. В. Коплик, Р. М. Салиева, А. В. Горбунова // Журнал высшей нервной деятельности. - 1995. - Т. 45, № 4. - С. 775-781.

54. Куликова, Н. К. Оценка стабилизации процесса у больных первичной открытоугольной глаукомой, получавших консервативное, лазерное или

хирургическое лечение / Н. К. Куликова, В. Н. Алексеев // Глаукома. -2009.-№2.-С. 30-32.

55. Курашвили, Л. В. Липидный обмен при неотложных состояниях / Л. В. Курашвили, В. Г. Васильков. - Пенза, 2003. - 198 с.

56. Куроедов, А. В. Компьютерная ретинотомография (НЯТ): диагностика, динамика, достоверность / А. В. Куроедов, В. В. Городничий. - Москва : Издательский центр МНТК «Микрохирургия глаза», 2007. - 236 с.

57. Куроедов, А. В. Конфокальная офтальмоскопия (пособие для врачей, интернов, клинических ординаторов) / А. В. Куроедов, В. В. Городничий, А. С. Александров. - Москва : «Эй Би Ти Групп», 2009. - 45 с.

58. Куроедов, А. В. Характеристики структурно-функциональных изменений зрительного анализатора больных глаукомой на фоне проводимого лечения / А. В. Куроедов, В. Ю. Огородникова, И. А. Романенко // Офтальмологические ведомости. - 2009. - № 1. - С. 38-50.

59. Курышева, Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н. И. Курышева. -Москва : МЕДпресс-информ, 2006. - 136 с.

60. Курышева, Н. И. Механизмы снижения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме и пути их предупреждения : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.08 / Курышева Наталья Ивановна. - Москва, 2001.-307 с.

61. Левина, Л. С. Центральная нервная система и глаукома / Л. С. Левина // Вестник офтальмологии. - 1950. -№ 5. - С. 11-15.

62. Леонова, А. Б. Комплексная стратегия анализа стресса: от диагностики к профилактике и коррекции / А. Б. Леонова // Психологический журнал. 2004.-Т. 25.-С. 75-85.

63. Либман, Е. С. Слепота и инвалидность вследствие патологии органа зрения в России / Е. С. Либман, Е. В. Шахова // Вестник офтальмологии. -2006.-Т. 122, № 1.-С. 35-37.

64. Либман, Е. С. Слепота и инвалидность вследствие патологии органа зрения в России / Е. С. Либман // Офтальмология : нац. рук. / под ред. С. Э. Аветисова [и др.]. - Москва, 2008. - С. 19-31.

65. Листопадова, Н. А. Глаукомная нейропатия зрительного нерва: ранняя и дифференциальная диагностика, особенности клиники и лечения : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.08 / Листопадова Наталья Александровна. - Москва, 2000. - С. 45.

66. Мачехин, В. А. Анализ диска зрительного нерва на уровне современных технологий / В. А. Мачехин // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2011. - Т. 12, № 1. - С. 14-19.

67. Мачехин, В. А. Нормальные параметры диска зрительного нерва по лазерной ретинотомографии (НЯТ II) / В. А. Мачехин, Г. Е. Манаенкова, О. А. Бондаренко // Глаукома и другие проблемы офтальмологии : сб. науч. тр. - Тамбов, 2005. - С. 16-26.

68. Меерсон, Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. - Москва : Медицина, 1988. -256 с.

69. Меерсон, Ф. 3. Адаптационная медицина: Концепция долговременной адаптации / Ф. 3. Меерсон. - Москва : Дело, 1993. - 138 с.

70. Мильман, В. Э. Стресс и личностные факторы регуляции деятельности // Стресс и тревога в спорте / В. Э. Мильман ; под ред. Ю. Л. Ханин. -Москва : Физкультура и спорт, 1983. - С. 24-36.

71. Мягков, А. В. Влияние психоэмоционального стресса на внутриглазное давление и формирование офтальмогипертензии / А. В. Мягков // Казанский медицинский журнал. - 2002. - Т. 83, № 3. - С. 168-171.

72. Мягков, А. В. Стрессактивирующие и стресслимитирующие структуры мозга и регуляция внутриглазного давления / А. В. Мягков, Г. Е. Данилов. - Москва : Издательство РАМН, 2004. - 220 с.

73. Небылицин, В. Д. Психофизиологические исследования индивидуальных различий / В. Д. Небылицин. - Москва : Наука, 1976. -336 с.

74. Нестеров, А. П. Глаукома / А. П. Нестеров. - Москва : Медицина, 1995. -256 с.

75. Нестеров, А. П. Глаукомная оптическая нейропатия / А. П. Нестеров // Вестник офтальмологии. - 1999. - № 6. - С. 3-6.

76. Нестеров, А. П. Первичная открытоугольная глаукома: Патогенез и принципы лечения / А. П. Нестеров // Клиническая офтальмология. -2000.-Т. 1, № 1. - С. 4-5.

77. Новиков, В. С. Программируемая клеточная гибель / В. С. Новиков, А. П. Новожилова, Н. Н. Плужников. - Санкт-Петербург : Наука, 1996. - 276 с.

78. Об индивидуальных механизмах дезадаптации и стрессоустойчивости / В. И. Николаев, Е. Ю. Горнушкина, И. В. Харитонова // Новые технологии в здравоохранении. - 2001. - № 4. - С. 83-84.

79. Осетров, К. В. Структура психологической устойчивости оператора: дис. ... канд. психол. наук : 19.00.01 / Осетров Константин Владимирович. -Москва : МГУ, 1987. - 198 с.

80. Особенности поведения крыс с различной генетической устойчивостью к стрессу / В. И. Петров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т. 125, № 4. - С. 420-424.

81. Особенности экспрессии гена C-FOS в мозге крыс с различным исследовательским и оборонительным поведением / П. Бабаи // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2000. — Т. 50, № 6. -С. 966-973.

82. Острая церебральная недостаточность / В. И. Черний - Донецк : издательский дом «Заславский», 2007. - 514 с.

83. Погосова, Г. В. Признание значимости психо-эмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка / Г. В. Погосова // Кардиология. - 2007. - № 2. - С. 65-73.

84. Потанин, М. Б. Морфологическая вариабельность гипоталамуса в обеспечении конституциональной стресс-реактивности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М. Б. Потанин. - Волгоград, 2008. - 41 с.

85. Пшенникова, М. Г. Стресс: регуляторные системы и устойчивость к стрессорным повреждениям / М. Г. Пшенникова // Дизрегуляционная патология. - Москва : Медицина, 2002. — С. 307-329.

86. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - № 2. — С. 24-31.

87. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - № 3. - С. 20-26.

88. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2001. - № 1. - С. 26 -31.

89. Резников, А. Г. Методы определения гормонов / А. Г. Резников. - Киев : Наукова думка, 1980. - 399 с.

90. Резников, А. Г. Эндокринологические аспекты стресса / А. Г. Резников // Международный эндокринологический журнал. - 2007. - № 4 (10). - С. 11-17.

91. Сандомирский, М. Е. Личностно-типологические характеристики и стрессоустойчивость. Соционика и социоанализ : Введение в предмет / М. Е. Сандомирский. - Уфа : РИО РУНМЦ, 2000. - 138 с.

92. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. - Москва : Прогресс 1982. - 128 с.

93. Соколов, В. А. Стрессогенные факторы и биоэлектрическая активность коры головного мозга при первичной открытоугольной глаукоме / В. А. Соколов // Брошевские чтения. - Самара, 2002. - С. 129-131.

94. Соловьева, С. Л. Эмоциональный баланс как критерий стрессоустойчивости / С. Л. Соловьева, В. И. Николаев // Исследования по приоритетным направления в медицине : мат. конф. СПбГМА им. И. И. Мечникова. - Санкт-Петербург, 2008. - С. 237239.

95. Страхов, В. В. Эссенциальная гипертензия глаза и первичная глаукома : автореф. дис.... д-ра мед. наук / В. В, Страхов. - Ярославль, 1997. - 26 с.

96. Субботин, С. В. Устойчивость к психологическому стрессу как характеристика метаиндивидуальности учителя : дис. ... канд. психол. наук : 19.00.01 / Субботин Сергей Викторович. - Пермь, 1992. - 152 с.

97. Судаков, К. В. Системные механизмы эмоционального стресса / К. В. Судаков ; АМН СССР. - Москва : Медицина, 1981.-232 с.

98. Судаков, К. В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу / К. В. Судаков. - Москва : Горизонт, 1998. - 263 с.

99. Судаков, К. В. Индивидуальность эмоционального стресса / К. В. Судаков // Журнал неврологии и психологии. - 2005. - Т. 105, № 2. - С. 412.

100. Судаков, К. В. Нейрохимическая природа "застойного" возбуждения в структурах мозга при эмоциональном стрессе / К. В. Судаков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1995. - № 1. -С. 3-8.

101. Судаков, К. В. Новые акценты классической концепции стресса / К. В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1997. -Т. 123, №2.-С. 124-130.

102. Теория статистики / под ред. Г. Л. Громыко. - Москва : Инфа-М, 2009. -476 с.

ЮЗ.Тополянский, В. Д. Психосоматические расстройства / В. Д. Тополянский, М. В. Струковская. - Москва : Медицина, 1986. - 384 с.

104. Устинов, С. Н. Исследование центрального и периферического поля зрения в ранней диагностике глаукомы / С. Н. Устинов // Глаукома. -2002.-№ 1.-С. 42-48.

105. Федоров, Б. М. Стресс и система кровообращения / Б. М. Федоров. -Москва: Медицина, 1991. - 320 с.

106.Фирсов, К. В. Психологическая надежность летного состава : дис. ... канд. психол. наук / К. В. Фирсов - Москва : МГУ, 1996.

107. Фламмер, Дж. Современная патогенетическая концепция глаукомной оптической нейропатии / Дж. Фламмер, М. Моцаффари // Глаукома. -2007.-№4. - С. 3-11.

108.Халиуллина, X. В. Внутриглазное давление при экспериментальных воздействиях на гипоталамус : автореф. дис. ... канд. мед. наук / X. В. Халиуллина. - Казань, 1980.

109.Халиуллина, X. В. Изменение внутриглазного давления при продолжительной электрической стимуляции гипоталамуса /X. В. Халиуллина, Г. Е. Данилов // Физиологический журнал. - СССР. - 1979. -Т. 65, № 10.-С. 1473-1479.

1 Ю.Хьюбел, Д. Глаз, мозг, зрение : пер. с англ. / Д. Хьюбел. - Москва : Мир, 1990.-239 с.

111. Чанчиков, Г. Ф. Возрастные изменения в клетках глаза / Г. Ф. Чанчиков // Офтальмологический журнал. -1990. - № 1.-е. 49-51.

112. Шамшинова, А. М. Функциональные методы исследования в офтальмологии / А. М. Шамшинова, В. В. Волков. - Москва : Медицина, 1998.-415 с.

ПЗ.Шевалев, А. Е. Гиперкортикализм как причина нарушения регуляции внутриглазного давления / А. Е. Шевалев, О. П. Копп // Глаукома: Этиология, патогенез, ранняя диагностика, лечение. - Киев, 1967. - С. 512.

114. Шмелева, О. А. Сосудистые факторы риска прогрессирования глаукоматозной оптической нейропатии и способы их коррекции при первичной глаукоме : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.08 / Шмелева Ольга Аркадьевна. - Москва, 2001. - 25 с.

115. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский - Челябинск : Издательство ЧГПУ, 2000.- 167 с.

116. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / под общ. ред. К. В. Судакова, В. И. Петрова. - Волгоград, 1997. - 168 с.

117. Юматов, Е. А. Центральные нейрохимические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.17 / Юматов Евгений Антонович. — Москва, 1986.

118. Юматов, Е. А. Прогностический критерий ориентировочно-исследовательской активности животных / Е. А. Юматов // Эмоциональный стресс : теоретические и клинические аспекты / под ред. К. В. Судакова, В. И. Петрова. - Волгоград, 1997. - С. 47-59.

119. Юматов, Е. А. Центральные пептидергические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу / Е. А. Юматов // Эмоциональный стресс. Физиологические и медико-социальные аспекты. — Харьков : Прапор, 1990.-С. 43-54.

120.Ярилин, А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А. А. Ярилин // Патологическая физиология. — 1998. — № 2. -С. 38-48.

121. A new glucocorticoid hypothesis of brain aging: implications for Alzheimer's disease / P. W. Landfield // Curr. Alzheimer Res. - 2007. - Vol. 4. - P. 205212.

122. A new rating scale for adult resilience: what are the central protective resources behind healthy adjustment? / O. Friborg, O. Hjemdal, J.H. Rosenvinge, M. Martinussen // International Journal of Methods in Psychiatric. - 2003. - Vol. 12. - P. 65-76.

123. A role for SIP signalling in axon guidance in the Xenopus visual system / L. Strochlic // Development. - 2008. - Vol. 135. - P. 333-342.

124. Acute stress increases interstitial fluid amyloid-beta via corticotropin-releasing factor and neuronal activity / J. E. Kang, J.R. Cirrito, H. Dong [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2007. -Vol. 104.-P. 10673-10678.

125. Advanced Glaucoma Intervention Study Investigators. The Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS): Study design and methods and baseline characteristics of study patients // Control Clin Trials. - 1994. - Vol. 15. - P. 299-325.

126. Alterations in the distribution of glutathione in the substantia nigra in Parkinson's disease / R. K. Pearce // Neural. Transm. - 1997. - Vol. 104. - P. 661-677.

127. Alvarez, S. E. Autocrine and paracrine roles of sphingosine-1-phosphate / S. E. Alvarez, S. Milstien, S. Spiegel // Trends Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 18.-P. 300-307.

128. Andersen, J. K. Oxidative stress in neurodegeneration: cause or conseguence? / J. K. Andersen // Nat. Med. - 2004. - Vol. 10. - P. 18-25.

129. Amyloid-P peptide induces oligodendrocyte death by activating the neutral sphingomyelinase-ceramide pathway / Lee Jiunn-Tay, Xu Jan, Lee Jin-Moo [et al.]//JCB. - 2004. - Vol. 164, № l.-P. 123-131.

130. Apolipoprotein e genotype, Cortisol, and cognitive function in community-dwelling older adults / B. K. Lee // Am. J. Psychiatry. - 2008. - Vol. 165. - P. 1456-1464.

131.Athepsin D links TNF-induced acid sphingomyelinase to Bid-mediated caspase-9 and -3 activation / M. Heinrich // Cell Death Differ. - 2004. -Vol. 11.-P. 550-563.

132. Atrophy of the lateral geniculate nucleus in human glaucoma by Magnetic Resonance Imaging / N. Gupta, G. Greenberg, Noel de Tilly L [et al.] // Brit. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 93. - P. 56-60.

133. Atrophy of relay neurons in mango- and parvocellular layers in the lateral geniculate nucleus in experimental glaucoma / Y. H. Yiicel // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-2001.-Vol. 42, № 13.-P. 3216-3222.

134. Aznar, S. Depression and Alzheimer's disease: is stress the initiating factor in a common neuropathological cascade? / S. Aznar, G. M. Knudsen // J Alzheimers Dis. - 2011. - Vol. 23. - P. 177-193.

135. Barak, A. Laser induces apoptosis and ceramide production in human retinal pigment epithelial cells / A. Barak, T. Goldkorn, L. S. Morse // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - P. 2587-2591.

136. Bar-On, R. The Bar-On Emotional Quotient Inventory (EQ-i): A test of emotional intelligence / R. Bar-On. - Toronto : Multi-Health Systems, 1997.

137. Basal lipid peroxidation in substantia nigra is increased in Parkinson's disease D. T. Dexter // J. Neurochem. - 1989. - Vol. 52. - P. 381-389.

138. Behavioral stress accelerates plaque pathogenesis in the brain of Tg2576 mice via generation of metabolic oxidative stress / K. W. Lee // J. Neurochem. -2009.-Vol. 108.-P. 165-175.

139. Block, J. IQ and ego-resiliency: Conceptual and empirical connections and separateness / J. Block, A. M. Kremen // J. Person. Social Psych. - 1996. -Vol. 70.-P. 349-361.

140. CD95 signaling via ceramide-rich membrane rafts / H. Grassme // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 20589-20596.

141.Ceramide in apoptosis signaling: relationship with oxidative stress / N. Andrieu-Abadie, V. Gouaze, R. Salvayre, T. Levade [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - Vol. 31. - P. 717-728.

142. Ceramide-induced neuronal apoptosis is associated with dephosphorylation of Akt, BAD, FKHR, GSK-3beta and induction of the mitochondrial-dependent intrinsic caspase pathway / B. A. Stoica, V.A. Movsesyan, P.Mt. Lea [et al.] // Mol. Cell Neurosci. - 2003. - Vol. 22 (3). - P. 365-382.

143. Ceramide is a mediator of apoptosis in retina photoreceptors / O. L. German // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47. - P. 1658-1668.

144. Ceramide: physiological and pathophysiological aspects / M. Schenck // Arch. Biochem. Biophys. - 2007. - Vol. 462, issue 2. - P. 171-175.

145. Ceramide promotes apoptosis in chronic myelogenous leukemia-derived K562 cells by a mechanism involving caspase-8 and JNK / A. F. Nica // Cell Cycle. -2008. - Vol. 7. - P. 3362-3370.

146. Ceramide: second messenger or modulator of membrane structure and dynamics? / W. J. Van Blitterswijk // Biochem. J. - 2003. - Vol. 369. - P. 199211.

147. Chida, Y. A bidirectional relationship between psychosocial factors and atopic disorders: A systematic review and meta-analysis / Y. Chida, M. Hamer, A. Steptoe // Psychosom Med. - 2008. - Vol. 70. - P. 102-116.

148. Chrousos, G. Stress and disorders of the stress system / G. Chrousos // Nature Reviews Endocrinology. - 2009. - Vol. 5, № 7. - P. 374-381.

149. Chronic psychological distress and risk of Alzheimer's disease in old age / R. S. Wilson, S.E. Arnold, J.A Schneider [et al.] // Neuroepidemiology. - 2006. -Vol. 27.-P. 143-153.

150. Chronic stress accelerates learning and memory impairments and increases amyloid deposition in APPV717I-CT100 transgenic mice, an Alzheimer's disease model / Y. H. Jeong // FASEB J . - 2006. - Vol. 20. - P. 729-731.

151. Chronic Stress Exacerbates Tau Pathology, Neurodegeneration, and Cognitive Performance through a Corticotropin-Releasing Factor Receptor-Dependent Mechanism in a Transgenic Mouse Model of Tauopathy / C. Jenna // J. neuroscience. - 2011. - Vol. 31. - P. 14436-14449.

152. Comparison of glaucomatous progression between untreated patients with normal-tension glaucoma and patients with therapeutically reduced intraocular pressures. Collaborative Normal-Tension Glaucoma Study Group / M. C. Leske // Am. J Ophthalmol. - 1998. - Vol. 126 (4). - P. 487-497.

153. Comparison of glaucomatous progression between untreated patients with normal-tension glaucoma and patients with therapeutically reduced intraocular pressures: The effectiveness of intraocular pressure reduction in the treatment of normal-tension glaucoma / L. Hyman // Am J Ophthalmol. - 1999. - Vol. 127.-P. 625-626.

154. Connor, K. M. Development of a new resilience scale: The Connor-Davidson Resilience Scale (CD-RISC) / K. M. Connor, J. R. T. Davidson // Depression and Anxiety. - 2003. - Vol. 18. - P. 76-82.

155. Corticosterone exacerbates kainate-induced alterations in hippocampal tau immunoreactivity and spectrin proteolysis in vivo / E. M. Elliott // J. Neurochem. - 1993. - Vol. 61. - P. 57-67.

156. Corticotropin-releasing factor receptors differentially regulate stress-induced tau phosphorylation / R. A. Rissman // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27. - P. 6552-6562.

157. Cuvillier, O. Sphingosine in apoptosis signaling / O. Cuvillier // Biochim. Biophys. Acta. - 2002. - Vol. 1585.-P. 153-162.

158. Cytokines, stress and depressive illness: brain-immune interactions / H. Anisman, Z. Merali // Ann. Med. - 2003. - Vol. 35(1). - P. 2-11.

159. Daily limited access to sweetened drink attenuates hypothalamic-pituitaryadrenocortical axis stress responses / Y. Ulrich-Lai // Endocrinology. — 2007.-Vol. 148, №4.-P. 1823-1834.

160. Depression of retinal glutamate transporter function leads to elevated intravitreal glutamate levels and ganglion cell death / C. K. Vorwerk // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2000. - Vol. 41. - P. 3615-3621.

161. Discrete influx events refill depleted Ca2+ stores in a chick retinal neuron / S. Borges, S. Lindstrom, C. Walters // J. Physiol. - 2008. - Vol. 86. - P. 605626.

162. Distal axonopathy with structural persistence in glaucomatous neurodegeneration / S. D. Crish // Proceed. Nat. Ac. Sci. - 2010. - Vol. 107. -№ 11.-P. 5196-5201.

163. Differential expression of fos family and jun family mRNAs in the rat hypothalamo-pituitary-adrenal axis after immobilization stress / E. Senba // Brain Research. Molecular Brain Research. - 1994. - Vol. 1. - P. 283-294.

164. Dynamic changes of phosphorylated tau in mouse hippocampus after cold water stress / Q. Feng // Neurosci Lett. - 2005. - Vol. 388. - P. 13-16.

165. Effects of retinal ganglion cell loss on mango-, parvo-, koniocellular pathway in the lateral geniculate nucleus and visual cortex in glaucoma / Y. H. Yiicel, Q. Zhang, R.N. Weinreb [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2003. - Vol. 22, № 4.-P. 465-481.

166. Effects of moderate changes in intraocular pressure on ocular hemodynamics in patients with primary open-angle glaucoma and healthy controls / G. Weigert // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112. - P. 1337-1342.

167. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma / E. B. Dreyer // Arch Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114. - P. 299-305.

168. Evidence that amyloid 0-peptide-induced lipid peroxidation and its sequelae in Alzheimer's disease brain contribute to neuronal death / D. A. Butterfield, A. Castegna, C.M. Lauderback, J. Drake [et al.] // Neurobiol. Aging. - 2002. -Vol. 23.-P. 655-664.

169. Export and functions of sphingosine-1-phosphate / R. H. Kim, K. Takabe, S. Milstien, S. Spiegel [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1791. -P. 692-696.

170. Farkas, R. H. Apoptosis, neuroprotection and retinal ganglion cell death / R. H. Farkas, C. L. Grosskreutz // Int. Ophthalmol Clin. - 2001. - Vol. 41. — P. 111130.

171.Farooqui, A. A. Lipid mediators in the neural cell nucleus: their metabolism, signaling, and association with neurological disorders / A. A. Farooqui // Neuroscientist. - 2009. - Vol. 15. - P. 392-407.

172.Folch, J. A simple metod for the isolation and purification of total lipids from animals tissues / J. Folch, M. Lees, G. H. Sloane // Biol. Chem. - 1957. - № 226.-P. 497-509.

173. Free radicals after painful stimulation are influenced by antioxidants and analgesics / R. Rokyta // Neuroendocrinology Letters. - 2003. — Vol. 24, № 5. -P. 304-309.

174. Functional dichotomy of neutral and acidic sphingomyelinases in tumor necrosis factor signaling / K. Wiegmann // Cell. - 1994. - Vol. 78. - P. 10051015.

175. German Regulating survival and development in the retina: key roles for simple sphingolipids / P. Nora, E. Gisela, E. Carolina, O. German // J. Lipid Res. - 2010. - Vol. 51, № 6. - P. 1247-1262.

176. Glucocorticoids increase amyloid-|3 and tau pathology in a mouse model of Alzheimer's disease / K. N. Green // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26. - P. 90479056.

177. Goedert, M. Tau protein and neurodegeneration / M. Goedert // Semin. Cell Dev. Biol. - 2004. - Vol. 15. - P. 45-49.

178. Gupta, N. Glaucoma and the brain / N. Gupta, Y. H. Yucel // J. Glaucoma. -2001.-Vol. 10.-P. 28-29.

179. Gupta, N. Glaucoma as a neurodegenerative disease / N. Gupta, Y. H. Yucel // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 18. - P. 110-114.

180.Hannun, Y. Ceramide in the eukaryotic stress response / Y. Hannun. C. Luberto // Trends Cell Biology. - 2000. - № 10. - P. 73-80.

181. Hannun, Y. A. Principles of bioactive lipid signalling: lessons from sphingolipids / Y. A. Hannun, L. M. Obeid // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2008. -Vol. 9.-P. 139-150.

182. Harbuz, M. Stress and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis: acute, chronic and immunological activation / M. Harbuz, S. Lightman // J. of Endocrin. -1992. - Vol. 134, № 3. - P. 327-339.

183.Hillhouse, E. W. The molecular mechanisms underlying the regulation of the biological activity of corticotropin-releasing hormone receptors: implications for physiology and pathophysiology / E. W. Hillhouse, D. K. Grammatopoulos // Endocr Rev. - 2006. - Vol. 27. - P. 260-286.

184. Holsboer, F. Central CRH system in depression and anxiety-evidence from clinical studies with CRH1 receptor antagonists / F. Holsboer, M. Ising // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 583. - P. 350-357.

185.Huie, R. E. The reaction of NO with superoxide / R. E. Huie, S. Padmaja // Free Radic. Res. Commun. - 1993. - Vol. 18.-P. 195-199.

186. Impact of psychosocial stress on airway inflammation and its mechanism in a murine model of allergic asthma / B. Li // Chin. Med. J. (Engl). - 2013. - Vol. 126.-P. 325-334.

187. Increased hippocampal tau phosphorylation and axonal mitochondrial transport in a mouse model of chronic stress / L. F. Zhang // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2011. - Vol. 22. - P. 1-12.

188. Inhibition of Tumor Necrosis Factor-induced Cell Death in MCF7 by a Novel Inhibitor of Neutral Sphingomyelinase / C. Luberto // J. Biol. Chem. - 2002. -Vol. 277.-P. 41128-41139.

189. Inhibition of protein phosphatase 2A overrides tau protein kinase I/glycogen synthase kinase 3 beta and cyclin-dependent kinase 5 inhibition and results in tau hyperphosphorylation in the hippocampus of starved mouse / E. Planel // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 34298-34306.

190. "Inside-out" signaling of sphingosine-1-phosphate: therapeutic targets / K. Takabe//Pharmacol. Rev. - 2008. - Vol. 60.-P. 181-195.

191. Interim clinical outcomes in the Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study comparing initial treatment randomised to medications or surgery / P. R. Lichter//Ophthalmology.-2001.-Vol. 108.-P. 1943-1953.

192. Involvement of oxidative stress-induced abnormalities in ceramide and cholesterol metabolism in brain aging and Alzheimer's disease / R. G. Cutler [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101. - P. 2070-2075.

193. Ito, M. Insulin or bFGF and C2 ceramide increase newborn rat retinal ganglion cell survival rate / M. Ito // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - Vol. 301.-P. 564-571.

194.Jana, A. Ceramide and neurodegeneration: susceptibility of neurons and oligodendrocytes to cell damage and death / A. Jana, E. L. Hogan, K. Pahan // J. Neurol. Sci. - 2009. - Vol. 278. - P. 5-15.

195. Jana, A. Fibrillar amyloid-beta peptides kill human primary neurons via NADPH oxidase-mediated activation of neutral sphingomyelinase. Implications for Alzheimer's disease / A. Jana, K. Pahan // J. Biol Chem. -2004. - Vol. 279 (49). - P. 51451-51459.

196. Kerr, J. F. A comparison of ocular blood flow in untreated primary open-angle glaucoma and ocular hypertension / J. F. Kerr, P. Nelson, C. O'Brien // Am. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 126. - P. 42-51.

197. Kiefer, C. Oxidation and erythrocyte senescence / C. Kiefer, L. Snyder // Current Opinion in Hematology. - 2000. - Vol. 7, № 2. - P. 113-116.

198. Kim, J. J. The stressed hippocampus, synaptic plasticity and lost memories / J. J. Kim, D. M. Diamond // Nat. Rev. Neurosci. - 2002. - Vol. 3. -P. 453-462.

199. Korneyev, A. Rapid reversible phosphorylation of rat brain tau proteins in response to cold water stress / A. Korneyev, L. Binder, J. Bernardis // Neurosci Lett.-1995.-Vol. 191.-P. 19-22.

200. Levade, T. Sphingolipid mediators in cardiovascvular cell biology and pathology / T. Levade, N. Auge // Circulation Research. - 2001. - № 89. - P. 957-977.

201. Lipid mediators of insulin resistance / W. L. Holland // Nutr. Rev. - 2007. -Vol. 65. - S. 39-46.

202. Long-term social isolation exacerbates the impairment of spatial working memory in APP/PS1 transgenic mice / H. J. Huang // Brain Res. - 2011. - Vol. 1371.-P. 150-160.

203. Loss of neurons in magnocellular and parvocellular layers of the lateral geniculate nucleus in glaucoma / Y. H. Yiicel, Q. Zhang, N. Gupta [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118, № 3. - P. 378-384.

204.McEwen, B. S. Stress and hippocampal plasticity / B. S. McEwen // An. Rev. Neurosci. - 1999. - Vol. 22. - P. 105-122.

205. McKinnon, S. J. Glaucoma: ocular Alzheimer's disease? / S. J. McKinnon // Front Biosci.-2003.-Vol. 8.-P. 1140-1156.

206. Necrosis and apoptosis after retinal ischemia: involvement of NMDAmediated excitotoxicity and p53 / C. K. Joo // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. -Vol. 40.-P. 713-720

207.Neufeld, A. H. Nitric oxide synthase in the human glaucomatous optic nerve head / A. H. Neufeld, M. R. Hernandez, M. Gonzalez // Arch. Ophthalmol-1997.-Vol. 115.-P. 497-503.

208. Neurodegenerative disorders: the role of peroxynitrite / F. Torreilles // Brain Res. Rev. - 1999. - Vol. 30. - P. 153-163.

209. Neuronal endosomal/lysosomal membrane destabilization activates caspases and induces abnormal accumulation of the lipid secondary messenger ceramide / K. Ditaranto-Desimone // Brain Res. Bull. - 2003. - Vol. 59. - P. 523-531.

210. Neuroprotective effect of sulfhydryl reduction in a rat optic nerve crush model / K. I. Swanson // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - P. 37373741.

211. Newton, A. Interaction of protein kinase C with phosphatidylserine. Specificity and regulation / A. Newyon // Biochemistry. - 1992. - Vol. 31, № 19. - P. 4667-4673.

212. Nguyen, S. M. Amplification of a reactive oxygen species signal in axotomized retinal ganglion cells / S. M. Nguyen, C. N. Alexejun, L. A. Levin // Antioxid. Redox Signal. - 2003. - Vol. 5. - P. 629-634.

213.Nickells, R. W. Retinal ganglion cell death in glaucoma: the how, the why, and the maybe / R. W. Nickells // J. Glaucoma. - 1996. - Vol. 5. - P. 345-356.

214. Ocular blood flow and systemic blood pressure in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension / G. Fuchsjager-Mayrl // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45. - P. 834-839.

215. Olivera, A. Sphingosine-1-phosphate as second messenger in cell proliferation induced by PDGF and FCS mitogens / A. Oliver, S. Spiegel // Nature. - 1993. -№365.-P. 557-560.

216. Pathogenetic aspects of the glaucomatous optic neuropathy: fluorescein angiographic findings in patients with primary open angle glaucoma / O. Arend // Brain Res Bull. - 2004. - Vol. 62. - P. 517-524.

217. Perry, T. L. Idiopathic Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy and glutathione metabolism in the substantia nigra of patients / T. L. Perry, V. W. Yong // Neurosci. Lett. - 1986. - Vol. 67. - P. 269-274.

218. Persistent c-fos expression in the brains of mice with chronic social stress / S. Matsuda // Neuroscience Research. - 1996. - Vol. 94, № 4. - P. 157-170.

219.Pervanidou, P. Neuroendocrinology of post-traumatic stress disorder / P. Pervanidou, G. P. Chrousos // Prog. Brain. Res. - 2010. - Vol. 182. - P. 149160.

220. Plasma Cortisol and progression of dementia in subjects with Alzheimer-type dementia / J. G. Csernansky // Am. J. Psychiatry. - 2006. - Vol. 163. - P. 2164-2169.

221. Protein nitration in Parkinson's disease / P. F. Good // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 1998. - Vol. 57. - P. 338-342.

222. Prevention of neuronal cell damage induced by oxidative stress in vitro: effect of different Ginkgo biloba extracts / C. Guidetti // J. Pharmacy Pharmacol. — 2001. - Vol. 53. - P. 387-392.

223. Purification, localization and expression of human intestinal alkaline sphingomyelinase / R. D. Duan // J. Lipid Res. - 2003. - Vol. 44 (6). - P. 1241-1250.

224.Pyne, S. Sphingosine-1 -phosphate signalling in mammalian cells / S. Pyne, N. Pyne // Biochem. J. - 2000. - Vol. 349. - P. 385-402.

225. Quigley, H. A. Neuronal death in glaucoma / H. A. Quigley // Prog. Retin. Eye Res.-1999.-Vol. 18.-P. 39-57.

226. Reactive nitrogen and oxygen species activate different sphingomyelinases to induce apoptosis in airway epithelial cells / S. S. Castillo // Exp. Cell. Res. -2007. - Vol. 313. - P. 2680-2686.

227. Reduced redox state allows prolonged survival of axotomized neonatal retinal ganglion cells / L. K. Geiger // Neuroscience. - 2002. - Vol. 109. - P. 635-642.

228. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial / A. Heijl // Arch. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120.-P. 1268-1279

229. Regulation of trout gill AMP deaminase by lipid bilayers. Effects of phospholipid composition and temperature / J. Raffin // Comparative Biochem. and Physiology. - 1985. - Vol. 80, № 4. - P. 685-692.

230. Retinal ganglion cell axotomy induces an increase in intracellular superoxide anion / C. J. Lieven // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47. - P. 1477-485.

231. Retinal ganglion cell death after acute retinal ischemia is an ongoing process whose severity and duration depends on the duration of the insult / M. P. Lafuente //Neuroscience. - 2002.-Vol. 109.-P. 157-168.

232. Retinal ganglion cell death after different transient periods of pressureinduced ischemia and survival intervals. A quantitative in vivo study /1. Selles-Navarro // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1996. - Vol. 37. - P. 2002-2014.

233. Retinal tau pathology in human glaucomas / N. Gupta, L.C. Ang, Girard, E. Y.H. Yucel // Can. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. ,43. - P. 53-60.

234. Rivier, C. Effect of stress on the activity of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis: peripheral and central mechanisms / C Rivier, S. Rivest // Biol, reprod. -1991. - Vol. 45, № 4. - P. 523-532.

235. Role of CRF receptor signaling in stress vulnerability, anxiety, and depression / R. L. Hauger // An. N. Y. Acad. Sci. - 2009. - Vol. 1179. - P. 120-143.

236.Rothman, S. M. Adverse stress, hippocampal networks, and Alzheimer's disease / S. M. Rothman, M. P. Mattson // Neuromolecular Med. - 2010. -Vol. 12.-P. 56-70.

237. Ruvolo, P. P. Intracellular signal transduction pathways activated by ceramide and its metabolites / P. P. Ruvolo // Pharmacol. Res. - 2003. - Vol. 47. - P. 383-392.

238. Saba, J. D. Point-counterpoint of sphingosine 1-phosphate metabolism / J. D. Saba, T. Hla // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94. - P. 724-734.

239. Sanvicens, N. Ceramide is the key mediator of oxidative stress-induced apoptosis in retinal photoreceptor cells / N. Sanvicens, T. G. Cotter // J. Neurochem. - 2006. - Vol. 98. - P. 1432-1444.

240. Sapolsky, R. M. Prolonged glucocorticoid exposure reduces hippocampal neuron number: implications for aging / R. M. Sapolsky, L. C. Krey, B. S. McEwen // J. Neurosci. - 1985. -Vol. 5. - P. 1222-1227.

241. Shily, B. G. Psychophysiological stress, elevated intraocular pressure and acute closed-angle glaucoma / B. G. Shily // Am. J. Optom. Physiol. Opt. - 1987. -Vol. 67, № 11.-P. 866-870.

242. Simpkiss, J. Responses of the HPA axis after chronic variable stress: effects of novel and familiar stressors / J. Simpkiss, D. Devine // Neuroendocrinology Letters. - 2003. - Vol. 24, № 1-2. - P. 97-103.

243. Siskind, L. J. Ceramide channels increase the permeability of the mitochondrial outer membrane to small proteins / L. J. Siskind, R. N. Kolesnick, M. Colombini // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 2679626803.

244. Sphingolipids and cell death / A. Morales // Apoptosis. - 2007. - Vol. 12. - P. 923-939.

245. Sphingolipids as signaling and regulatory molecules / ed. by Charles Chalfant. - Maurizio Del Poeta, 2010. - 290 p.

246. Sphingosine mediates FTY720-induced apoptosis in LLC-PK1 cells / W. J. Lee // Exp. Mol. Med. - 2004. - Vol. 36. - P. 420-427.

247. Sphingosine-1-phosphate elicits receptor-dependent calcium signaling in retinal amacrine cells / S. Crousillac // J. Neurophysiol. - 2009. - Vol. 102. -P. 3295-3309.

248. Sphingosine-1-phosphate, a novel lipid, involved in cellular proliferation / H. Zhang//J. Cell Biol. - 1991.-Vol. 114.-P. 155-167.

249. Sphingosine-1-phosphate induces angiogenesis: its angiogenic action and signaling mechanism in human umbilical veinendothelial cells / O. Lee //

Bioch. and Biophys. Research Communications. - 1999. - Vol. 264. - P. 743750.

250. Sphingosine-1-phosphate: extracellular mediator or intracellular second messenger? / T. Hla //Biochemical Pharmacology. - 1999. - Vol. 58. - P. 201207.

251. Sphingosine-induced apoptosis is dependent on lysosomal proteases / K. Kagedal // Biochem. J. - 2001. - Vol. 359. - P. 335-343.

252. Spiegel, S. Sphingolipid metabolism and cell growth regulation / S. Spiegel, A. Merrill // The FASEB Journal. - 1996. - V. 10. - P. 1388-1397.

253. Spiegel, S. Sphingosine 1-phosphate, a key cell signaling molecule / S. Spiegel, S. Milstien // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 25851 -25854.

254. Starka, L. Effect of ACTH on the composition of the aqueous humour of the rabbit eye / L. Starka, J. Obenberger, R. Hampl // Ophthalmic. Res. - 1983. -Vol. 15, №5.-P. 257-260.

255. Stratakis, C Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C. Stratakis, G. Chrousos // Ann. N. Y. Acad. Sciens. - 1995. - № 771. - P. 1-18.

256. Starvation induces tau hyperphosphorylation in mouse brain: implications for Alzheimer's disease / M. Yanagisawa // FEBS Lett. - 1999. - Vol. 461. - P. 329-333.

257. Stress exacerbates neuron loss and cytoskeletal pathology in the hippocampus B. Stein-Behrens // J. Neurosci. - 1994. - Vol. 14. - P. 5373-5380.

258. Superoxide is an associated signal for apoptosis in axonal injury / A. Kanamori // Brain. - 2010. - Vol. 133. - P. 2612-2625.

259. Swaab, D. F. The stress system in the human brain in depression and neurodegeneration / D. F. Swaab, A. M. Bao, P. J. Lucassen // Ageing Res. Rev.-2005.-Vol. 4.-P. 141-194.

260. Swanson, R. A. Astrocyte influences on ischemic neuronal death / R. A. Swanson, W. Ying, T. M. Kauppinen // Curr. Mol. Med. - 2004. - Vol. 4. - P. 193-205.

261. Targeting amyloid-beta in glaucoma treatment / L. Guo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104. - P. 13444-13449.

262. The AGTS Investigators.The advanced glaucoma intervention study, 6: effect of cataract on visual field and visual acuity. The AGIS Investigators // Arch Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118.-P. 1639-1652.

263. The cellular trafficking and zinc dependence of secretory and lysosomal sphingomyelinase, two products of the acid sphingomyelinase gene / S. L. Schissel // J. Biol. Chem. - 1998.-Vol. 273 (29).-P. 18250-18259.

264. The Dysphoric Component of Stress Is Encoded by Activation of the Dynorphin (kappa)-Opioid System / B. Land // J. of Neuroscience. - 2008. -Vol. 28, №2.-P. 407-414.

265. The effectiveness of intraocular pressure reduction in the treatment of normaltension glaucoma. Collaborative Normal-Tension Glaucoma Study Group // Am J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 126. - P. 498-505.

266. The organizing potential of sphingolipids in intracellular membrane transport / J. Holthuis // Physiological Reviews. - 2001. - Vol. 8L. - P. 1689-1723.

267. Vellucci, S. Expression of c-fos in the ovine brain following different types of stress, or central administration of corticotrophin-releasing hormone / S. Vellucci, R. Parrott // Experim. Physiol. - 1994. - № 79. - P. 241-248.

268. Vorwerk, C. K. An experimental basis for implicating excitotoxicity in glaucomatous optic neuropathy / C. K. Vorwerk, M. S. Gorla, E. B. Dreyer // Surv. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 43, suppl 1. - P. 142-150.

269. Wagnild, G. M. Development and psychometric evaluation of the Resilience Scale / G. M. Wagnild, H. M. Young // J. of Nurs. Measur. - 1993. - Vol. 1. -P. 165-178.

270. Yucel, Y. Glaucma of the brain: a disease model for the study of transsynaptic neural degeneration / Y. Yucel, N. Gupta // Prog. Brain Res. - 2008. - Vol. 173.-P. 465-478.

271.Zemlan, F. P. Superoxide dismutase activity in Alzheimer's disease: possible mechanism for paired helical filament formation / F. P. Zemlan, O. J. Thienhaus, H. B. Bosmann // Brain Res. - 1989. - Vol. 476. - P. 160-162.

272. Zn20-stimulated sphingomyelinase is secreted by many cell types and is a product of the acid sphingomyelinase gene / S. L. Schissel // J. Biol. Chem. -1996.-Vol. 271 (31).-P. 18431-18436.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Реакции взаимной трансформации сфинголипидов

(Christopher R. et al., 2010).................................................................27

Таблица 1 — Оцениваемые параметры поведения животных в тесте

«открытое поле»............................................................................38

Таблица 2 - Использование гипотензивных препаратов в клинических

группах иссседования......................................................................43

Таблица 3 - Использование гипотензивных препаратов в клинических группах исследования у лиц с впервые выявленной ПОУГ в ходе

исследования................................................................................43

Таблица 4 - Распределение видов оперативных вмешательств в

клинических группах исследования.....................................................45

Таблица 5 - Распределение сопутствующей офтальмологической патологии

в клинических группах исследования..................................................46

Таблица 6 - Распределение видов оперативного лечения катаракты в

клинических группах исследования....................................................47

Таблица 7 - Распределение соматических заболеваний в клинических группах

исследования.....................................................................................47

Таблица 8 - Группы препаратов, принимаемых в связи с общими

заболеваниями в клинических группах исследования...............................48

Таблица 9 - Принимаемые препараты в рамках витаминно-тканевой

терапии в клинических группах исследования........................................49

Рисунок 2 - Распределение больных ПОУГ по типам индивидуальной

устойчивости к психоэмоциональному стрессу.....................................51

Таблица 10 - Распределение стадий заболевания в группах

исследования...............................................................................51

Таблица 11 - Средние показатели периметрии по Форстеру в клинических

группах исследования....................................................................53

Таблица 12 - Средние показатели статической периметрии в клинических группах исследования...................................................................54

Таблица 13 - Средние значения показателей тонографии у больных ПОУГ в

клинических группах исследования при выявлении заболевания...............56

Таблица 14 - Средние значения показателей тонографии в клинических

группах исследования после 2-х лет диспансеризации по поводу ПОУГ......57

Таблица 15 - Средние значения показателей тонографии исследуемой выборки пациентов при выявлении заболевания и через 2 года

диспансеризации по поводу ПОУГ.....................................................57

Таблица 16 - Средние значения морфометрических параметров диска

зрительного нерва по данным НЯТII..................................................58

Рисунок 3 - Динамика данных 1ЖГ у больных ПОУГ с разной стресс

резистентностью............................................................................60

Таблица 17 - Соответствие изменения остроты зрения оценке в баллах

градиента прогрессирования заболевания............................................61

Таблица 18 — Соответствие изменения полей зрения оценке в баллах

градиента прогрессирования заболевания............................................61

Таблица 19 - Соответствие изменения отношения площади эксковации к площади ДЗН (НЯТ) оценке в баллах градиента прогрессирования ПОУГ...62 Таблица 20 - Соответствие изменения объёма неврального ободка (ЬЖТ)

оценке в баллах градиента прогрессирования заболевания.......................62

Таблица 21 - Церамид в заднем сегменте глаз при зоосоциальном стрессе у

крыс с разной стрессрезистентностью (в мкг на 1 мг ткани).....................64

Таблица 22 - Сфингомиелин в заднем сегменте глаз при зоосоциальном стрессе у крыс с разной стресс-резистентностью (в мкг на 1 мг исследуемой ткани).........................................................................................66

Таблица 23 - Церамид в плазме крови при зоосоциальном стрессе у крыс с

разной стресс-резистентностью (в мкг на 1 мл).....................................67

Таблица 24 - Сфингомиелин в плазме крови при зоосоциальном стрессе у крыс с разной стресс-резистентностью (в мкг на 1 мл).............................68

Таблица 25 - Ранговые корреляции Спирмена для стрессоустойчивых крыс...........................................................................................70

Таблица 26 - Ранговые корреляции Спирмена для стрессонеустойчивых

крыс............................................................................................70

Рисунок 4 - Апоптотические клетки в сетчатке крыс

(TUNEL)......................................................................................72

Таблица 27 - Результаты гистологического исследования сетчатки СУ и СН

крыс при 10-дневном зоосоциальном стрессе........................................73

Рисунок 5 - Гистологический препарат сетчатки глаза окраска

гематоксилином и эозином...............................................................74

Рисунок 6 - Алгоритм ведения больных ПОУГ с учетом индивидуальной стресс-езистентности.........................................................................92

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Индивидуальная карта пациента

№_

ФИО

Пол М

рождения_

№ амбулаторной карты

болезни_

Адрес_

Ж Год _ № истории

Паспортная часть

Контактный

телефон_

История заболевания

Год выявления ПОУГ_

Получаемые лекарственные средства по поводу ПОУГ и продолжительность

их приема_

Проведенное хирургическое лечение ПОУГ (с указанием даты)_

Сопутствующие заболевания органа зрения (с указанием возраста начала)

Проведенное консервативное лечение сопутствующих заболеваний органа

зрения_

Проведенное хирургическое лечение сопутствующих заболеваний зрения

Сопутствующая соматическая

патология_

Получаемое консервативное лечение соматических заболеваний (с указанием лекарственных средств принимаемых постоянно, срок их приема)_

Проведенное хирургическое лечение соматических заболеваний (с указанием года)_