Новые аспекты патогенеза глаукомной оптической нейропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Газизова, Ильмира Рифовна

• Газизова, Ильмира Рифовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Газизова, Ильмира Рифовна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРОЦЕССЫ 16 НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Первичная открытоугольная глаукома как нейродегенеративное 16 заболевание

1.2. Изменение центральных отделов зрительного анализатора при 24 глаукоме

1.3. Возможные механизмы прогрессирования оптической нейропатии 29 при первичной открытоугольной глаукоме

1.4. Роль митохондриальной дисфункции в современной медицине и 41 офтальмологии

1.5. Первичная открытоугольная глаукома и митохондриальная 48 дисфункция

1.6. Коррекция митохондриальной дисфункции как основа 57 нейропротекции при глаукоме

1.7. Современные возможности исследования функций митохондрий

1.8. Экспериментальное моделирование глаукомы 70 ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО- 83 КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Характеристика методов клинического исследования

2.3. Характеристика методов экспериментального исследования

2.4. Методы статистической обработки 97 ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 99 3.1. Зрительные функции у больных первичной открытоугольной

глаукомой

3.1.1. Характеристика изменений зрительных функций у больных 99 ПОУГ при длительном наблюдении

3.1.2. Регресионно-корреляционная математическая модель 103 прогноза риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии

3.2. Нейродегенеративные изменения в проводящих путях 111 зрительного анализатора у больных первичной открытоугольной глаукомой

3.2.1. Электрофизиологические показатели дегенеративных 111 изменений центральных отделов зрительного анализатора

3.2.2. МРТ диагностика дегенеративных изменений центральных 114 отделов зрительного анализатора

3.2.3. Патологоанатомические морфологические изменения 117 центральных отделов зрительного анализатора

3.3. Функциональные особенности митохондрий у больных первичной 120 открытоугольной глаукомой

3.3.1. Активность перекисного окисления липидов 120 и антиоксидантной защиты

3.3.2. Метаболическая активность митохондрий

3.3.3. Влияние миохондриальной дисфункции 126 на прогрессирование глаукомной оптической нейропатии

3.4. Ультраструктурные особенности митохондрий у больных 129 первичной открытоугольной глаукомой

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Морфологические изменения проводящих путей зрительного 136 анализатора при экспериментальной глаукоме

4.2. Морфометрические исследования проводящих путей зрительного 166 анализатора при экспериментальной глаукоме

4.3. Ультраструктура митохондрий клеток проводящих путей

зрительного анализатора при экспериментальной глаукоме ГЛАВА V. ОБОСНОВАНИЕ КОНЦЕПЦИИ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ

НАПРАВЛЕННОЙ НА КОРРЕКЦИЮ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ

ГЛАВА VI. ИЗМЕНЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНЫХ ОТДЕЛОВ ЗРИТЕЛЬНОГО 189 АНАЛИЗАТОРА ПРИ ГЛАУКОМЕ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААВ-вектор - аденоассоциированнанный вируса вектор

АИГ - адреналин-индуцированная глаукома

АФК - активные формы кислорода

ВГД - внутриглазное давление

ВГЖ - внутриглазная жидкость

ГОН - глаукомная оптическая нейропатия

ГКС - ганглионарные клетки сетчатки

ДЗН - диск зрительного нерва

ЗВКП - зрительные вызванные корковые потенциалы

KoQ (CoQ) - кофермент (коэнзим) Q (убихинон)

КБ - коэффициент Беккера

JTKT - латеральные коленчатые тела

МДА - малоновый диальдегид

митДНК - митохондриальная ДНК

МРТ - магнитно-резонансная томография

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома

СГПЗ - сумма градусов полей зрения

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободно-радикальное окисление

ФСБ - фосфатно-солевой буфер

ЦНС - центральная нервная система

ЭЧ - электрочувствительность наружных слоев сетчатки

ЭЛ - электролабильность волокон зрительного нерва

Aß 1.42- маркер бета-амилоидного протеина

AIF - apoptosis inducing factor (апоптоз-индуцирующий фактор)

Вах - Bcl-2-associated X protein (Вс1-2-связанный X белок)

Bcl-2 - B-cell lymphoma/leukemia-2 (В-клеточная хроническая лимфоци-тарная лейкемия/лимфома)

Fas - apoptosis-stimulating fragment (апоптоз-стимулирующий фрагмент) GFAP - Glial fibrillary acidic protein (глиальный фибриллярный кислый белок)

NeuN - Neuronal Nuclein (антиген к ядерным протеинам нейрона) NMDA-рецептор - N-метил-О-аспартат рецептор N0 - оксид азота NOS - NO-синтаза

TNF - tumor necrosis factor (фактор некроза опухоли) RRF - ragged-red fibres (рваные мышечные волокна) SH - сульфгидрильная группа SS - дисульфидная группа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые аспекты патогенеза глаукомной оптической нейропатии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Проблема первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) считается одной из приоритетных в офтальмологии в силу высокой медико-социальной значимости. В мире этой патологией страдают, по некторым оценкам, от 66 до 105 миллионов человек (Quigley H.A., Bromán А.Т., 2006). Количество больных ПОУГ с каждым годом увеличивается. Связанно это и с определенными демографическими сдвигами, поскольку старение населения приводит к увеличению количества больных в популяции. В нозологической структуре слепоты и слабовидения доля глаукомы составляет 29% (Волков В.В. 2001; Егоров Е.А. и соавт., 2001; Либман Е.С., Шахова Е.В., 2005; Нестеров А.П., 2008).

Несмотря на многочисленные исследования этиологии и патогенеза и очевидные успехи в диагностике и лечении ПОУГ, у большинства больных с длительным течением глаукомы (даже на фоне нормализованного уровня оф-тальмотонуса) прогрессивно ухудшаются зрительные функции, а заболевание переходит в более тяжелую стадию. По данным В.Н. Алексеева и O.A. Малеванной (2004), у 86% больных ПОУГ через 10 лет происходит сужение поля зрения.

Одной из причин сложившейся ситуации, по всей видимости, является

отсутствие в достаточном объеме сведений о патогенетических звеньях и не/

которых факторах, способствующих прогрессированию глаукомного процесса. Таким неучтенным фактором может быть так называемая митохондри-альная патология, в последнее время активно изучаемая в неврологии, педиатрии и офтальмологии (Вельтищев Ю.Е., Темина П.А., 1998; Мошетова Л.К., Корецкая Ю.М., 2005; Поздняков О.М. и соавт. 2007; Zeviani M., Di Donato S., 2004; Kong G.Y.X. et al., 2009). В настоящее время доказана связь болезни Альцгеймера и митохондриальной дисфункции. Примечательно, что

, i

как болезнь Альцгеймера, так и ПОУГ в последнее время относят к нейроде-генеративным заболеваниям.

ПОУГ характеризуется необратимой гибелью ганглионарных клеток сетчатки и аксонов зрительного нерва (Егоров Е.А. и соавт., 2001). Несомненно, что адекватный контроль внутриглазного давления (ВГД) - это важная задача в диагностике и лечении ПОУГ, но по некоторым данным даже нормализация консервативным или хирургическим методами ВГД не предотвращает прогрессирования заболевания. Поэтому исследователи все чаще ищут альтернативные средства и терапевтические подходы, направленные на нейропротекцию (Астахов Ю.С. и соавт., 2005; Еричев В.П. и соавт., 2005; Нероев В.В. и соавт., 2008; Алексеев В.Н. и соавт., 2011).

Болезни, связанные с нарушением функции митохондрий - это многочисленные нейродегенеративные расстройства, к которым относят атрофию зрительного нерва Лебера, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и др. (Beretta S. et al., 2004; Bender A. et al., 2006; Hong Yua et al., 2012). ПОУГ имеет ряд схожих особенностей с подобными заболеваниями: рост заболеваемости с возрастом, избранное поражение одного вида нейронов, механизм гибели нервной клетки. Механизм гибели клеток сетчатки и аксонов зрительного нерва при глаукоме, как и при всех нейродегёнеративных расстройствах, - это апоптоз, при этом ключевая роль в развитии нейродегенерации и апоптоза принадлежит митохондриям (Kroemer G., Reed J.C., 2000). Количество митохондрий очень велико в диске зрительного нерва, что обусловливает необходимость большого количества АТФ в клетках с высокой метаболической активностью (Barron M.J. et al., 2004). Известно, что именно эта часть зрительного нерва наиболее уязвима к воздействию ВГД. В последнее время исследователи указывают на возможность того, что митохондриальная дисфункция у некоторых людей является предрасполагающим фактором в развитии ПОУГ.

Существуют отдельные немногочисленные публикации о значении ми-тохондриальной патологии в развитии и течении некоторых заболеваний, таких как детские болезни, болезни центральной нервной, периферической нервной и мышечной систем организма. Публикации и научные исследова-

ния по данному вопросу в области офтальмологии практически не встречаются. Однако если учесть, что сетчатка глаза, зрительные пути и центральная нервная система являются единым целым, то можно предположить наличие митохондриальной патологии, усугубляющей течение и развитие не только заболеваний ЦНС, но и заболеваний органа зрения.

Митохондриальная дисфункция возникает при совокупности многих факторов. С возрастом происходит накопление мутантной митДНК (Corral-Debrinski М. et al., 1992). При биологическом старений происходит накопление свободно-радикальных супероксид-анионов, возникает «окислительный стресс». Так же возможно генетически детерминированное нарушение клеточного энергообмена и снижение функции митохондрий (Shoffner J.M., Wallace D.C., 1990; DiMauro S., Schon E.A., 2003). Открываются митохондри-альные поры, кальций устремляется в матрикс. Нарушение гомеостаза кальция является пусковым механизмом в развитии нейродегенерации, происходящей по механизму «метаболической» эксайтотоксичности. При набухании митохондрий происходит высвобождение активаторов каспазы (таких, как цитохром С) и необратимая гибель нервной клетки в результате апоптоза. Клетка с поврежденными митохондриями неспособна производить достаточное количество энергии для поддержания своей жизнедеятельности, не может сохранять необходимый уровень кальция и вырабатывает повышенное количество повреждающих ее молекул-окислителей.

Возможно, что при ПОУГ патологические изменения не заканчиваются в диске зрительного нерва, а распространяются на всем протяжении проводящих путей зрительного анализатора. Очевидно, что если при глаукоме страдает головной мозг, то лечение и поддержание зрительных функций должно проводиться с учетом комплексного подхода и учитывать особенности метаболизма нервной клетки головного мозга. На основе новых данных о патогенезе ПОУГ целесообразно применять в целях нейропротекции патогенетически обоснованные препараты, в том числе, направленные на поддержание энергетической органеллы клетки - митохондрии.

Поскольку ПОУГ является хронически текущим неизлечимым заболеванием, при котором, прежде всего, страдают сетчатка и зрительный нерв (а, возможно, и более высокие отделы зрительного пути, вплоть до структур коры головного мозга), особый интерес представляет изучение состояния митохондрий клеток этих отделов и их значения в течении и прогрессировании глаукомного процесса. Данная проблема представляет очевидный научный интерес, что и определяет актуальность настоящего научного исследования.

Цель: клинико-экспериментальное обоснование значения митохондри-альной дисфункции в патогенезе глаукомной оптической нейропатии и концепции нейропротекторной терапии.

Задачи:

1. Провести анализ течения глаукомного процесса у больных первичной открытоугольной глаукомой.

2. Изучить этапы формирования нейродегенеративных изменений в проводящих путях и центральных отделах зрительного анализатора у больных первичной открытоугольной глаукомой, используя клинические, морфологические и иммуногистохимические методы исследования.

3. Исследовать функциональные особенности митохондрий у больных первичной открытоугольной глаукомой по активности перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и уровню лактата в крови.

4. Обосновать влияние ультраструктурных особенностей митохондрий у больных первичной открытоугольной глаукомой на формирование и про-грессирование глаукомной оптической нейропатии, используя электронно-микроскопическое исследование.

5. Провести морфологическое и иммуногистохимическое исследования проводящих путей зрительного анализатора (зрительного тракта, хиазмы, зрительного пути, зрительных бугров) и коры затылочной доли головного мозга на экспериментальной модели адреналин-индуцированной глаукомы с оценкой нейродегенеративных изменений.

6. Изучить ультраструктурные особенности митохондрий клеток проводящих путей, подкорковых и корковых центров зрительного анализатора на экспериментальной модели адреналин-индуцированной глаукомы используя электронно-микроскопическое исследование.

7. Обосновать концепцию нейропротекции, направленную на коррекцию митохондриальной дисфункции при глаукоме.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Первичная открытоугольная глаукома - хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание.

2. При первичной открытоугольной глаукоме изменениям подвержены не только ганглионарные клетки сетчатки и аксоны зрительного нерва, но и проводящие пути зрительного анализатора вплоть до коры головного мозга.

3. В патогенезе и прогрессировании глаукомной оптической нейро-патии значимую роль играют митохондриальная дисфункция и Р-амилоид.

4. На экспериментальной модели адреналин-индуцированной глаукомы установлен факт развития нейродегенерации проводящих путей и центральных отделов зрительного анализатора, в основе, которой лежит мито-хондрильная дисфункция.

Научная новизна. Дана клиническая, морфологическая, электронно-микроскопическая и иммуногистохимическая оценка изменений различных структур проводящих путей зрительного анализатора (от слоев нервных волокон сетчатки, зрительного нерва, зрительного пути, хиазмы, латеральных коленчатых тел, до зрительной коры) при первичной открытоугольной глаукоме.

Доказано, что первичная открытоугольная глаукома - это нейродегенеративное заболевание, поражающее не только сетчатку и зрительный нерв, но и все отделы зрительного пути вплоть до коры головного мозга.

Впервые выявлено, что в процессе нейродегенерации при ПОУГ определенное значение имеет митохондриальная дисфункция и Р-амилоид.

На экспериментальной модели адреналин-индуцированной глаукомы впервые установлено, что дегенеративные изменения, связанные с митохонд-риальной дисфункцией, не ограничиваются только слоем нервных волокон сетчатки и зрительным нервом у экспериментальных животных, а распространяются на подкорковые структуры на протяжении всего зрительного тракта. Выраженность данных изменений напрямую зависит от длительности глаукомного процесса.

Выявленный фактор митохондриальной дисфункции в патогенезе глау-комной оптической нейропатии позволил обосновать концепцию нейропро-текции при ПОУГ.

Практическая значимость. При длительном наблюдении за пациентами с ПОУГ установлено, что даже на фоне нормализованного уровня офтальмо-тонуса, происходит прогрессирование глаукомной оптической нейропатии, что обосновывает необходимость изменить тактику диспансерного введения больных глаукомой. На основе математико-статистического способа предложена формула расчета времени от момента обследования до начала прогрес-сирования ПОУГ.

В результате исследования выявлены факторы развития и прогрессйро-вания глаукомной оптической нейропатии, не учитываемые в настоящее время при терапии глаукомных больных, - митохондриальная дисфункция и амилоид.

Митохондриальная дисфункция проявляется в истощении энергетических ресурсов нервной клетки, что возможно диагностировать при помощи биохимических анализаторов. Это позволяет определить приоритетные направления в диагностике и прогнозировании течения глаукомной оптической нейропатии. В целях прогнозирования риска прогрессирования ПОУГ предложено определять уровень снижения аэробного окисления.

Также клинически и морфологически выявлено, что при ПОУГ изменениям подвергаются и проводящие пути зрительного анализатора вплоть до коры головного мозга. Это обусловливает целесообразность пересмотра так-

тики ведения и лечения больных ПОУГ. В комплексной терапии ПОУГ необходимо учитывать особенности метаболизма клеток головного мозга и фар-макокинетики препаратов при прохождении через гематоэнцефалический барьер.

На основе полученных результатов разработана концепция нейропро-текторной терапии в комплексном лечении больных ПОУГ с учетом коррекции митохондриальной дисфункции.

Теоретическая значимость. Впервые при комплексном обследовании больных ПОУГ выявлены нейродегенеративные изменения в проводящих путях зрительного анализатора вплоть до коры головного мозга.

На основе клинико-лабораторных данных впервые определена патогенетическая роль митохондриальной дисфункции и (3-амилоида в развитии и прогрессировании глаукомной оптической нейропатии.

Все данные, полученные в клинических исследованиях, были аналогичными при экспериментальном воспроизведении глаукомы на кроликах.

Медикаментозная коррекция митохондриальной дисфункции в сочетании с гипотензивным и комплексным медикаментозным лечением больных ПОУГ может быть рассмотрена в качестве нового перспективного направления исследований.

На изучение патогенеза глаукомы Российским глаукомным обществом в 2011 г. присужден грант имени академика А.П. Нестерова.

Личный вклад соискателя. Личное участие автора диссертации охватывает весь раздел клинических исследований больных глаукомой, экспериментальных иследований на лабораторнных животных при моделировании глау-комного процесса. Автором выполнен основной объем исследований, проведен обзор литературных данных, анализ полученных результатов и обоснование концепции нейропротекции при ПОУГ, сформулированы основные положения диссертации, составляющие ее новизну и практическую значимость.

Реализация и апробация работы. Основные результаты работы были доложены на научно-практических конференциях офтальмологов с международным участием «Филатовские чтения», Одесса, 2011, 2012; заседании Санкт-Петербургского научного медицинского общества офтальмологов, 2011; научно-практических конференциях «Российская глаукомная школа. Глаукома: теория и практика», Санкт-Петербург, 2011, 2012, 2013; X, XI и XII Всероссийских школах офтальмолога, Москва, Снегири, 2011, 2012, 2013; IX и X международных конференциях «Глаукома: теория, тенденции, технологии. HRT Клуб России», Москва, 2011, 2012; XIV российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2011; научно-практической конференции по офтальмохирургии «Восток-Запад», Уфа, 2012; IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения», Москва, 2012; 10-м конгрессе Европейского глаукомного общества (10th European Glaucoma Society Congress), Копенгаген, 2012; научной конференции офтальмологов «Невские горизонты», Санкт-Петербург, 2012; Всероссийском конгрессе с международным участием «Глаукома на рубеже веков», Казань, 2013; юбилейной конференции «Современные технологии диагностики и лечения при поражениях органа зрения», Санкт-Петербург, 2013.

Внедрение результатов исследования. Материалы исследования включены в «Национальное руководство по глаукоме» (2013). Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре офтальмологии № 1 ГБОУ ВПО СЗГМУ имени И.И. Мечникова (Санкт-Петербург) и кафедре офтальмологии с курсом НПО ГБОУ ВПО БГМУ (г. Уфа), а также на других смежных кафедрах ГБОУ ВПО БГМУ.

Публикации. По данным диссертационного исследования опубликовано 48 статей, из них 16 статей в журналах, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов работы по докторской диссертации, а также монография.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 59 рисунками, содержит 17 таблиц. Общий объем составляет 249 страниц. Список литературы содержит 358 библиографических источников, из них 86 отечественных и 272 иностранных.

Отдельные частные разделы проблемы разрабатывались совместно с соискателем его коллегами с кафедры офтальмологии № 1 ГБОУ ВПО СЗГМУ имени И.И. Мечникова Минздрава России доцентом к.м.н. Марты-новой Е.Б., Лаута В.Ф., Никитиным Д.Н, д.м.н., заведующим отделом общей и частной морфологии лаборатории функциональной морфологии центральной и периферической нервной системы ФГБУ «НИИЭМ» СЗО РАМН Д.Э. Коржевским, д.м.н., профессором центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО СЗГМУ имени И.И. Мечникова Минздрава России В.Ф. Ивановой. Всем им автор выражает глубокую признательность и сердечную благодарность.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРОЦЕССЫ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Первичная открытоугольная глаукома как нейродегенеративное заболевание

В последние годы первичную открытоугольную глаукому относят к нейродегенеративным заболеваниям. Основной причиной развития нейрооп-тикопатии при глаукоме принято считать интолерантное внутриглазное давление. Заболевание развивается с возрастом и характеризуется прогрессивным течением даже на фоне нормализованного уровня офтальмотонуса (Алексеев В.Н., Малеванная О.А., 2004). Механизм гибели ганглионарных клеток сетчатки (ГКС) и аксонов зрительного нерва при глаукоме, как и при всех нейродегенеративных расстройствах, - это физиологически запрограммированный апоптоз (Егоров Е.А. с соавт., 2001; СН^1е1 Н. & а1., 1998; ТаКоп \У.О., 1999; Нае1^ег I. е1 а1., 2000).

По определению Европейского глаукомного общества, глаукома - это хроническая прогрессирующая оптическая нейропатия, которая характеризуется морфологическими изменениями в головке зрительного нерва и слоя нервных волокон сетчатки при отсутствии других глазных заболеваний и врожденных аномалий. При этом происходит прогрессивная гибель ганглионарных волокон сетчатки и сужение полей зрения без существенного вовлечения в патологический процесс фоторецепторных клеток (КепёеП К.Я. е1 а1., 1995).

Многие известные отечественные офтальмологи сходятся на мысли, что ПОУГ - это заболевание со сложным патогенезом, в развитии которого играют роль многие и не обязательно офтальмогипертензивные факторы (Егоров Е.А. и соавт., 2001; Астахов Ю.С. и соавт., 2005; Еричев В.П. и соавт., 2005; Нероев В.В. и соавт., 2008; Алексеев В.Н. и соавт., 2011).

При этом, особенно в иностранной литературе, все чаще встречаются работы, в которых проповедуется родственность ПОУГ с такими нейродеге-неративными заболеваниями, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсо-на (Bayer A.U. et al., 2002; McKinnon S.J. 2003; Bizrah M. et al., 2011) Несомненно, между ними есть много общего: рост заболеваемости с возрастом, избранное поражение одного вида нейронов, одинаковый механизм гибели нервной клетки.

Нейродегенеративные заболевания - это заболевания, возникающие в результате прогрессирующей дегенерации и гибели нейронов, входящих в определенные структуры ЦНС, приводящие к разрыву связей между отделами ЦНС и дисбалансу в синтезе и выделении соответствующих нейромедиа-торов и, как следствие, вызывающие нарушение памяти, координации движений и мыслительных способностей человека и т. д.

Помимо указанных признаков, нейродегенеративные заболевания обладают рядом общих свойств. В частности, подавляющее большинство ней-родегенеративных заболеваний развивается у лиц пожилого возраста. Так,

например, у пациентов в возрасте 70-75 лет распространенность этих заболе-

?

ваний составляет около 5%, а в возрасте старше 80 лет достигает 15%. Данные современных клинических и экспериментальных исследований показывают, что основу большинства нейродегенеративных заболеваний определяют генетические факторы (т.е. болезнь или передается по наследству, йли возникает в результате патологической прижизненной мутации соответствующих генов). К числу общих признаков нейродегенеративных заболеваний нужно отнести длительный латентный период в их развитии (от 6 до 8-10 лет).

Наиболее известными представителями этого класса заболеваний человека являются болезни Альцгеймера, Паркинсона, Гентингтона, Пика. Поскольку в развитых странах мира наблюдается неуклонное старение населения, общая частота нейродегенеративных заболеваний имеет четкую тёнден-

цию к увеличению (Йллариошкин С.Н. с соавт., 2002, Йллариошкин С.Н., 2003).

Патоморфологическая картина болезни Альцгеймера характеризуется атрофией коры головного мозга, сужением извилин, углублением борозд, а также уменьшением объема и массы головного мозга. Часто выявляется расширение желудочков мозга. Гистологические исследования показывают значительное уменьшение числа нейронов коры головного мозга, гиппокампа и многих подкорковых образований. Отмечается дегенерация синапсов и дёнд-ритов, а также белого вещества головного мозга. Наиболее ярко эти изменения проявляются в медиобазальных отделах коры больших полушарий, в гиппокампе, височной коре и базальных ганглиях. Характерными патомор-фологическими изменениями головного мозга при болезни Альцгеймера являются диффузно распространенные так называемые «сенильные амилоидные бляшки» и «нейрофибриллярные клубки». При этом амилоидные бляшки располагаются экстрацеллюлярно, а нейрофибриллярные клубки образуются в цитоплазме нейронов. В приводимой здесь схеме (рис. 1) сделана попытка объединить как генетически обусловленные патогенетические механизмы, лежащие в основе болезни Альцгеймера, так и факторы патогенеза этого заболевания, обусловленные возрастными изменениями соответствующих нервных структур.

К сожалению, в настоящее время не разработано терапевтических методов и схем, позволяющих излечивать или, по крайней мере, останавливать развитие болезни Альцгеймера. Применяемые немедикаментозные и медикаментозные методы лечения способны лишь замедлить течение этого тяжелого заболевания.

Второе место по распространенности после болезни Альцгеймера в группе нейродегенеративных заболеваний занимает болезнь Паркинсона (Йллариошкин С.Н. с соавт., 2002, Йллариошкин С.Н., 2003). Частота возникновения этой патологии в разных странах мира колеблется от 150 до 300

случаев на 100 ООО населения. Среди лиц пожилого возраста (от 60 лет и более) заболевание встречается у 1-2% населения.

Рис. 1. Патогенез болезни Альцгеймера (Билибин Д.П., 2013)

К морфологическим изменениям, возникающим в дофаминергических нейронах, относится появление в клетках цитоплазматических включений -телец и невритов Леви. Их наличие нарушает метаболизм нейронов, препятствует нормальному аксональному транспорту веществ (трофогенов), образующихся в нервных клетках. Образование телец Леви может провоцировать некроз клеток за счет нарушений их энергообразующей функции или индуцировать апоптоз. Гибель дофаминергических нейронов в описанных выше структурах ЦНС, с одной стороны, влияет на образование других нейроме-диаторов (норадреналина и адреналина), а с другой - нарушает нейрональ-ные связи как внутри экстрапирамидной системы, на нейроны которой дофамин оказывает стимулирующее действие, так и связи ее структур с соответ-

ствующими корковыми зонами. Данные изменения и определяют клинику болезни Паркинсона (рис. 2).

Рис. 2. Патогенез болезни Паркинсона (Билибин Д.П., 2013)

Основным патогенетически обоснованным методом лечения паркинсонизма является применение средств, позволяющих восполнить недостаток дофамина в структурах ЦНС.

Глаукома также может являться одним из представителей нейродегене-ративных заболеваний. В настоящее время все чаще приводится определение глаукомы, данное Паттег (2001): «Глаукома - это прогрессирующая оптическая нейропатия, характеризующаяся экскавацией диска зрительного нерва и соответствующим ей снижением светочувствительности сетчатки». В этом определении роль повышенного внутриглазного давления (ВГД) не является ключевой, как принято было считать много лет, поскольку существуют другие механизмы возникновения и прогрессирования ПОУГ. Развитие нейродегенерации при глаукоме объединяет множество факторов и путей апоптоза ганглионарной клетки, но все они так или иначе связаны с мито-

хондриями как основной единицей, ответственной за энергетические процессы в клетке и апоптоз (рис. 3). Выявление роли митохондриальной дисфункции в развитии ПОУГ даст возможность патогенетически обоснованной ней-ропротекции.

Рис. 3. Патогенез глаукомы (по Weinreb R.N., Levin L.A., 1999)

Приведем факты, которые могут объединять глаукому с нейродегене-ративными заболеваниями:

1. Общий механизм гибели клетки: как известно, гибель ганглионарных клеток сетчатки, как и при всех нейродегенеративных заболеваниях, это физиологически запрограммированный апоптоз. Запуск апоптоза происходит при активации специфических протеаз - каспаз, которые, проникая в ядро клетки, разрушают ДНК. В свою очередь активация каспаз напрямую связана с митохондриальной дисфункцией. При других нейроденеративных заболеваниях, например, при болезни Альцгеймера, также активируются каспазы.

2. Гибель одного вида нейронов, нарушение межсинаптических связей, которые приводят к нарушению центральной функции: при болезни Альцгеймера страдают лобные доли головного мозга, что приводит к нарушению

когнитивной функции, а при глаукоме погибают волокна зрительного нерва и страдают зрительные функции.

3. «Возрастной» характер заболевания: нейродегенеративные заболевания развиваются с возрастом и имеют длительный хронический характер течения. Распространенность глаукомы увеличивается в возрастной популяции, а прогрессирование заболевания происходит в течение нескольких лет.

На экспериментальных моделях глаукомы у крыс было показано, что каспазы-3 являются основным индуктором апоптоза при глаукоме (McKinnon S.J., 2003; Tezel G., Yang X., 2004). Кроме того, в ганглионарных клетках сетчатки был найден белок - предшественник бета-амилоида (рис. 4). Запуск каскада каспаз при экспериментальной глаукоме объясняют именно этой находкой. Нейротоксичный эффект бета-амилоида связан со способностью открывать митохондриальные поры, через которые выходят активаторы кас-пазного каскада. Исследователи выдвигают новую гипотезу гибели ганглионарных клеток сетчатки при глаукоме вследствие образования нейротоксич-ного белка - маркера нейродегенерации - бета-амилоида. Вследствие накопления бета-амилоида и гибели аксонов зрительного нерва происходит нарушение межсинаптических связей и развитие дегенеративных изменений в про-водящих путях зрительного анализатора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Газизова, Ильмира Рифовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1990. - 180 с.

2. Адренергические механизмы глаукомы / Г.Н. Крыжановский, Л.Т. Кашинцева, Е.М. Липовецкая [и др.] // Офтальмологический журнал. -1983.-№8.-С. 494-497.

3. Алексеев, В.Н. Использование «Эрисод» при лечении открыто-угольной глаукомы / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова // Актуальные вопросы офтальмологии. - Вологда, 1997. - С. 86-87.

4. Алексеев, В.Н. Исследование качества жизни больных первичной открытоугольной глаукомой / В.Н. Алексеев, O.A. Малеванная // Глаукома: проблемы и решения. - М., 2004. - С. 389-393.

5. Алексеев, В.Н. Клинико-морфологические изменения в переднем отрезке глаза при экспериментальной глаукоме / В.Н. Алексеев, И.А. Саму-сенко // Глаукома. - 2004. - № 1. - С. 3-7.

6. Алексеев, В.Н. Клинико-морфологические изменения переднего отрезка глаза при экспериментальной адреналин-индуцируемой глаукоме /

B.Н. Алексеев, Н.Ю. Чурилина // Клиническая офтальмология. - 2007. - № 3. -С. 112-114.

7. Алексеев, В.Н. Лечение первичной открытоугольной глаукомы комбинированными препаратами / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова, В.В. Усачев // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы. - М., 1999. -

C. 145-147.

8. Алексеев, В.Н. Опыт применения нового антиоксиданта в комплексной терапии открытоугольной глаукомы / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. - СПб., 1995. -С. 127-128.

9. Алексеев, В.Н. Роль перекисного окисления в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы: обзор литературы / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова, В.И. Садков // Вестник офтальмологии. - 2000. - № 1. - С. 12-17.

10. Аничков, Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе / Н.М. Аничков // Ученые записки СПб ГМУ имени академика И.П. Павлова. - М., 1999.-Вып. 4.-С. 31-40.

11. Астахов, Ю.С. Мутации и полиморфизм генов миоцилина и оп-тиневрина. Значение для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы / Ю.С. Астахов, В.Б. Васильева, В.В. Рахманов // Клиническая офтальмология. - 2005. - № 2. - С. 48-51.

12. Батуев, A.C. Высшие интегративные системы мозга / A.C. Батуев. -Л.: Наука, 1981.-255 с.

13. Батуев, A.C. Эволюция лобных долей и интегративная деятельность мозга / A.C. Батуев. - Л.: Медицина, 1973. - 127 с.

14. Бачурин, С.О. Возможные мишени для создания лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера: новые аспекты / С.О. Бачурин, Е.Ф. Шевцова // Психиатрия. - 2008. - № 4-6. - С. 43-47.

15. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин.

- М.: Медицина, 1990. - 528 с.

16. Билибин, Д.П. Патофизиология нейродегенеративных заболеваний (лекция) [Электронный ресурс] / Д.П. Билибин // Учебный портал РУДН.

- 2013. - Режим доступа: http://web-local.rudn.ru/web-local/prep/ij/files.php7f =pf_9a5411124d49032b8bf546403c467d66.

17. Бунин, А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открыто-угольной глаукомы (аналитический обзор) / А.Я. Бунин // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы. - М., 1999. - С. 9-12.

18. Быков, В.Л. Частная гистология человека / В.Л. Быков. - СПб.: Сотис, 1997.-300 с.

19. Вакуум-компрессионная проба с контролем зрительных вызванных потенциалов для оценки стабилизации первичной открытоуголь-

ной глаукомы / Ю.С. Астахов, Н.В. Морозова, Е.В. Бутин [и др.] // Глаукома. - 2003. -№ 3. - С. 6-11.

20. Василевский, H.H. Экологическая физиология мозга / H.H. Василевский. - Л.: Медицина, 1979. - 200 с.

21. Вельтищев, Ю.Е. Наследственные болезни нервной системы / Ю.Е. Вельтищев, П.А. Темин. - М.: Медицина, 1998. - С. 346-471.

22. Волков, В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении: руководство для врачей / В.В. Волков. - М.: Медицина, 2001. - 352 с.

23. Волков, В.В. О применении вакуума в компрессионно-периметрической пробе при диагностике глаукомы / В.В. Волков, Л.Б. Сухи-нина, Э.Л. Тер-Андриасов // Вестник офтальмологии. - 1981. - № 2. -С. 22-25.

24. Доклиническое исследование безопасности и эффективности использования митохондриально-направленного антиоксиданта для профилактики и лечения глаукомы / E.H. Иомдина, И.И. Сенин, Хорошилова-И.П. Маслова [и др.] // Глаукома: теория, тенденции, технологии. - М., 2011. -С. 111-119.

25. Думброва, Н.Е. Сравнительная ультраструктурная характеристика изменений в путях оттока угла передней камеры глаза при экспериментальной глаукоме и транзиторных гипертензиях / Н.Е. Думброва, Е.М. Липо-вецкая, О.П. Копп // Офтальмологический журнал. - 1975. - № 7. - С. 536539.

26. Еричев, В.П. Глаукома и нейродегенеративные заболевания / В.П. Еричев, В.П. Туманов, Л.А. Панюшкина // Глаукома. - 2012. - № 1. - С. 6268.

27. Еричев, В.П. Оптическая когерентная томография сетчатки и зрительного нерва в диагностике болезни Альцгеймера / В.П. Еричев, Л.А. Панюшкина, A.B. Фомин //Глаукома.-2013.-№ 1.-С. 5-10.

28. Зенков, Л.Р. Функциональная диагностика нервных болезней / Л.Р. Зенков, М.А. Ронкин. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 488 с.

29. Иллариошкин, С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова. - М.: МИА, 2002. - 591 с.

30. Иллариошкин, С.Н. Конформационные болезни мозга / С.Н. Иллариошкин. - М.: Янус-К, 2003. - 248 с.

31. Карамян, А.И. Функциональная эволюция мозга позвоночных / А.И. Карамян. - Л.: Наука, 1970. - 304 с.

32. Каркищенко, H.H. Альтернативы биомедицины: в 2-х т. / H.H. Каркищенко. - М.: Изд-во ВПК, 2007. - Т. 1.: Основы биомедицины и фарма-комоделирования. - 320 с.

33. Кашинцева, Л.Т. Влияние адренорецепции на гемодинамику глаза при экспериментальной глаукоме / Л.Т. Кашинцева, Е.М. Липовецкая, О.П. Копп // Офтальмологический журнал. - 1983. - № 7. - С. 422-425.

34. Кашинцева, Л.Т. Мембранно-рецепторные, клеточные и кальциевые механизмы развития первичной открытоугольной глаукомы / Л.Т. Кашинцева, И.Н. Михейцева, О.П. Копп // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы. - М., 1999. - С. 21-23.

35. Клембовский, А.И. Митохондриальная недостаточность у детей / А.И. Клембовский, B.C. Сухоруков // Архив патологии. - 1997 - Т. 59, № 5. -С. 3-7.

36. Компьютерная томография зрительного нерва при глаукоме / Г.И. Должич, А.Н. Ушников, H.A. Абу Хайр [и др.] // Глаукома: сборник научных трудов. - М., 1996. - Вып. 2. - С. 107-112.

37. Красовский, Г.Н. Проблема экстраполяции результатов биотестирования на человека / Г.Н. Красовский, H.A. Егорова, М.Г. Антонова // Токсикологический вестник. - 2000. - № 6. - С. 13-19.

38. Крушинский, Л.В. Проблемы поведения животных: Избранные труды / Л.В. Крушинский. - М.: Наука, 1993. - 319 с.

39. Курышева, Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н.И. Ку-рышева. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 136 с.

40. Курышева, Н.И. Механизмы повреждения зрительного нерва при первичной открытоугольной глаукоме / Н.И. Курышева // Глаукома. - 2001. -№ 1.- С. 38-44.

41. Либман, Е.С. Слепота и инвалидность по зрению в населении России / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // VIII съезд офтальмологов России: тезисы докладов. - М., 2005. - С. 78-79.

42. Липовецкая, Е.М. Развитие экспериментальной глаукомы при длительном внутривенном введении адреналина / Е.М. Липовецкая // Офтальмологический журнал. - 1966. - № 3. - С. 221-223.

43. Мальцев, Г.Ю. Методы определения содержания глютатиона и активности глутатионпероксидазыв эритроцитах / Г.Ю. Мальцев, Н.В. Тыш-ко // Гигиена и санитария. - 2002. - № 2. - С. 69-72.

44. Мальцев, Г.Ю. Оптимизация определения активности глутатион-редуктазы эритроцитов человека на полуавтоматическом анализаторе / Г.Ю. Мальцев, Л.А. Орлова // Вопросы медицинской химии. - 1993. - № 2. - С. 5961.

45. Мальцев, Г.Ю. Способ определения активности каталазы и су-пероксиддисмутазы эритроцитов на анализаторе открытого типа / Г.Ю. Мальцев, A.B. Васильев // Вопросы медицинской химии. - 1994. - № 2. - С. 56-58.

46. Маркеры FAS-опосредованного апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме и возможности их фармакологической коррекции / О.С. Слепова, М.А. Фролов, Н.С. Морозова [и др.] // Вестник офтальмологии. -2012.-№.4.-С. 27-31.

47. Мартынова, Е.Б. Экспериментально-клиническое обоснование применения нового антиоксиданта «Эрисод» в терапии открытоугольной глаукомы: автореф. ... дис. канд. мед. наук: 14.00.08 / Мартынова Елена Борисовна. - СПб., 1995. - 21 с.

48. Мексидол в комплексном лечении глаукомы / Е.А. Егоров, Н.Г. Давыдова, И.А. Романенко, Н.Д. Новикова // Клиническая офтальмология. -2011.-Т. 12, №3.-С. 107-110.

49. Михейцева, И.Н. Модели глаукомы, преимущества и недостатки. Адреналин-индуцированная глаукома как адекватная модель глаукомного процесса человека / И.Н. Михейцева // Офтальмологический журнал. - 2011. -№3.- С. 89-92.

50. Михейцева, И.Н. Молекулярные механизмы нейродегенерации в патогенезе первичной глаукомы, ретино-нейропротекция при воздействии на них мелатонина / И.Н. Михейцева // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, № 3. - С. 231-234.

51. Михейцева, И.Н. Фактор Виллебранда при экспериментальной глаукоме и влияние мелатонина на его уровень / И.Н. Михейцева, В.В. Мир-ненко, Т.И. Шаларь // Проблемы старения и долголетия. - 2012. - Т. 21, № 3. -С. 392-395.

52. Михейцева, И.Н. Эффективность корвитина в нормализации глазного кровоснабжения и динамики внутриглазной жидкости на модели глаукомы / И.Н. Михейцева // Одеський медичний журнал. - 2010. - № 3. - С. 9-12.

53. Мозг и глаз. Основы офтальмоневрологии / Р. Бинг, Р. Брукнер; под ред. Е.Ж. Трона. - Д.: Медгиз, 1959. - 291 с.

54. Морозова, Н.В. Зрительные вызванные корковые потенциалы в диагностике и оценке стабилизации первичной открытоугольной глаукомы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Морозова Н.В. - СПб., 2005. - 15 с.

55. Мошетова, Л.К. О тактике подхода к лечению больных глаукомой / JI.K. Мошетова, Ю.М. Корецкая // Клиническая офтальмология. - 2005. -Т. 6, №2.-С. 78-80.

56. Мулдашев, Э.Р. Осложненная глаукома / Э.Р. Мулдашев, Г.Г. Корнилаева, В.У. Галимова. - СПб.: Нева, 2005. - 192 с.

57. Нарциссов, Р.П. Применение пара-нитротетразолия фиолетового

для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р.П. Нарциссов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1969. - № 5. - С. 85-91.

58. Нестеров, А.П. Глаукома / А.П. Нестеров. - М.: Медицина, 2008. -360 с.

59. Нестеров, А.П. О новой классификации первичной глаукомы / А.П. Нестеров, А.Я. Бунин // Вестник офтальмологии. - 1977. - № 5. - С. 3842.

60. Нестеров, А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения / А.П. Нестеров // Клиническая офтальмология. - 2000. -Т. 1, № 1.-С. 4-5.

61. Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы / Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова [и др.]. - М.: Медицина, 2001.- 118 с.

62. Перекисное окисление липидов при экспериментальной глаукоме и возможности его коррекции / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова, С.А. Кетлинский [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1993. - № 5. - С. 10-12.

63. Поздняков, О.М. Митохондриальные цитопатии / О.М. Поздняков, JI.JL Бабакова, Б.М. Гехт // Журнал неврологии и психиатрии. - 2007. -№2.-С. 64-69.

64. Попова, З.С. Лечение открытоугольной глаукомы методом соче-танного применения гипербарической оксигенации и антиоксидантов / З.С. Попова, О.Д. Кузьминов // Вестник офтальмологии. - 1996. - № 1. - С. 4-6.

65. Пригожина, А.Л. Патологическая анатомия и патогенез глаукомы / А.Л. Пригожина. - М.: Медицина, 1966. - 222 с.

66. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения 4. Связанные с возрастом заболевания глаз. SkQ возвращает зрение слепым животным / В.В. Нероев, М.М. Архипова, Л.Е. Бакеева [и др.] // Биохимия. - 2008. - Т. 73, № 12. - С. 16411654.

67. Роль митохондрий в реализации механизмов программированной гибели клетки / Н.П. Судаков, С.Б. Никифоров, Ю.М. Константинов [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 1. - С. 103-107.

68. Роль свободнорадикальных реакций камерной влаги в развитии первичной открытоугольной глаукомы / Н.И. Курышева, М.И. Винецкая, В.П. Еричев [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1996. - № 4. - С. 3-5.

69. Сухорукова, Е.Г. Иммуногистохимическое выявление астроцитов головного мозга при черепно-мозговой травме / Е.Г. Сухорукова, Д.Э. Кор-жевский, О.В. Кирик [и др.] // Судебно-медицинская экспертиза. - 2010. -№ 1.-С. 14-16.

70. Скулачев, В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В.П. Скулачев // Со-росовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 6. - С. 4-10.

71. Современные взгляды на патогенез ПОУГ и возможности их практической реализации / В.Н. Алексеев, В.И. Садков, Е.Б. Мартынова, И.А. Скворцов // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Дорожной клинической больницы. - СПб., 1999. - С. 81-85.

72. Содержание свободных сульфгидрильных групп в водянистой влаге и тканях дренажной зоны глаз у больных открытоугольной глаукомой / A.A. Филина, А.Я. Бунин, В.П. Еричев [и др.]. - М., 1990. - 9 с.

73. Сомов, Е.Е. Строение органа зрения и международная анатомическая номенклатура / Е.Е. Сомов // Современная офтальмология. - СПб, 2000.-С. 23-88.

74. Сорокина, Е.Г. Биохимические механизмы повреждения клеток / Е.Г. Сорокина, В.Г. Пинелис, В.П. Рутов // Международный конгресс патофизиологов. - М., 1996. - С. 187.

75. Способ создания модели экспериментальной глаукомы: пат. 2164396 РФ, МПК A61F9/00 / Б.М. Азнабаев, М.Т. Азнабаев, Г.С. Кригер,

С.Р. Соломатникова. - № 98114539/14; заявл. 16.07.1998; опубл. 27.03.2001, Бюллетень № 9.

76. Сравнительное изучение антирадикального действия антиглау-коматозных препаратов / Н.И. Курышева, И.Б.Деева, А.И. Деев [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1998. - № 2. - С. 6-9.

77. Степаничев, М.Ю. «Инъекционные» модели болезни Альцгейме-ра: окислительный стресс в механизме токсичности AF64A и ß-амилоидного пептида у грызунов / М.Ю. Степаничев, Ю.В. Моисеева, Н.В. Гуляева // Ней-рохимия. - 2002. - № 19. - С. 165-175.

78. Сухоруков, B.C. Нарушения клеточного энергообмена у детей / B.C. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. -Т. 47, №5.-С. 44-50.

79. Сухоруков, B.C. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях / B.C. Сухоруков, Р.П. Нарциссов, C.B. Петричук // Архив патологии. - 2000. - Т. 62, №2.-С. 19-21.

80. Усов, Н.И. Сравнительная оценка действия адреналина и вазо-прессина на внутриглазное давление и сосуды глаза / Н.И. Усов, О.П. Копп // Офтальмологический журнал. - 1976. - № 3. - С. 203-206.

81. Фельдман, Н.Г. Онтогенез и гистопатология сетчатки. Изменения ее нервных элементов в эксперименте / Н.Г. Фельдман. - М.: Изд-во АМН СССР, 1951.- 123 с.

82. Хавинсон, В.Х. Пептидные регуляторы в офтальмологии / В.Х. Хавинсон, C.B. Трофимова. - СПб.: Фолиант, 2000. - 48 с.

83. Хьюбел, Д. Глаз, мозг, зрение: пер. с англ. / Д. Хьюбел. - М.: Мир, 1990.-239 с.

84. Шамшинова, A.M. Функциональные методы исследования в офтальмологии / A.M. Шамшинова, В.В. Волков. - М.: Медицина, 2002. - 298 с.

85. Шевцова, Е.Ф. Митохондрии как мишень действия нейропротек-торных препаратов / Е.Ф. Шевцова, Е.Г. Киреева, C.Q. Бачурин // Вестник РАМН. - 2005. - № 9. - С. 13-16.

86. Экстраполяция экспериментальных данных на человека в физиологии и радиологии / Н.Г. Даренская, И.Б. Ушаков, И.В. Иванов [и др.]. - М.; Воронеж: ИСТОКИ, 2004. - 232 с.

87. A color Doppler analysis of nifedipine-induced posterior ocular blood flow changes in open-angle glaucoma / R.P. Wilson, W.J. Chang, R.C. Sergott [et al.] // Journal of Glaucoma. - 1997. - Vol. 6, № 4. - P. 231-236.

88. A hypothesis to suggest that light is a risk factor in glaucoma and the mitochondrial optic neuropathies / N.N. Osborne, G. Lascaratos, A.J. Bron [et al.] //British Journal of Ophtalmology. - 2006. - Vol. 90, № 2. - P. 237-241.

89. A new experimental model of glaucoma in rats through intracameral injections of hyaluronic acid / M.C. Moreno, H.J.A. Marcos, J.O. Croxatto [et al.] // Experimental Eye Research. - 2005. - Vol. 81, № 1. - P. 71-80.

90. A novel neuroprotective role of a small peptide from flesh fly, 5-S-GAD in the rat retina in vivo / Y. Koriyama, H. Tanii, M. Ohno [et al.] // Brain Research. - 2008. - Vol. 1240. - P. 196-203.

91. A pedigree of Leber's hereditary optic neuropathy with visual loss in childhood, primarily in girls / H. Thieme, B. Wissinger, C. Jandeck [et al.] // Grae-fes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 1999. - Vol. 237, № 9-P. 714-719.

92. Abu-Amero, K.K. Mitochondrial abnormalities in patients with primary open-angle glaucoma / K.K. Abu-Amero, J.M. Morales, T.M. Bosley // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2006. - Vol. 47, № 6. - P. 25332541.

93. Adenoviral gene therapy with catalase suppresses experimental optic neuritis / J. Guy, X. Qi, H. Wang [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 1999. -Vol. 117, № 11.-P. 1533-1539. .

94. Aihara, M. Ocular hypertension in mice with a targeted type I collagen mutation / M. Aihara, J.D. Lindsey, R.N. Weinreb // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2003. - Vol. 44, № 4. - P. 1581-1585.

95. An unusual cause of visual loss: involvement of bilateral lateral geniculate bodies / P.R. Lefebvre, M. Cordonnier, D. Baleriaux [et al.] // American Journal of Neuroradiology. - 2004. - Vol. 25. - P. 1544-1548.

96. Analysis of european mtDNAs for recombination / J.L. Elson, R.M. Andrews, P.F. Chinnery [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 2001. -Vol. 68, № l.-P. 145-153.

97. Animal models of glaucoma [Electronic resource] / R.A. Bouhenni, J. Dunmire, A. Sewell [et al.] // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2012. -Vol. 2012. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3364028/pdf/JBB2012-692609.pdf.

98. Anti-RO/SS-A positivity and heat shock protein antibodies in patients with normal-pressure glaucoma / M. Wax, G. Tezel, I. Saito [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 1998. - Vol. 125, № 2. - P. 145-157.

99. Aqueous humor dynamics in monkeys with laser-induced glaucoma / C.B. Toris, G.-L. Zhan, Y.-L. Wang [et al.] // J. Ocular Pharmacology & Therapeu-ticsap. - 2000. - Vol. 16, № l.-P. 19-27.

100. Assessment of lateral geniculate nucleus atrophy with 3T MR imaging and correlation with clinical stage of glaucoma / H. Dai, K.T. Mu, J.P. Qi [et al.] // American Journal of Neuroradiology. - 2011. - Vol. 32, № 7. - P. 1347-1353.

101. Association of glaucoma with neurodegenerative diseases with apop-totic cell death: Alzheimer's disease and Parkinson's disease / A.U. Bayer, O.N. Keller, F. Ferrari [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 133, № l.-P. 135-137.

102. Atrophy of relay neurons in magno- and parvocellular layers in the lateral geniculate nucleus in experimental glaucoma / Y.H. Yticel, Q. Zhang, R.N. Weinreb [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2001. - Vol. 42, № 13.-P. 3216-3222.

103. Baculoviral IAP repeat-containing-4 protects optic nerve axons in a rat glaucoma model / S.J. McKinnon, D.M. Lehman, N.G. Tahzib [et al.] // Molecular Therapy. - 2002. - Vol. 5, № 6. - P. 780-787.

104. Best, M. Experimental alphachymotrypsin glaucoma / M. Best, A.Z. Rabinovitz, S. Masket // Annals of Ophthalmology. - 1975. - Vol. 7, № 6. - P. 803-810.

105. Betts, J. Neuropathological aspects of mitochondrial DNA disease / J. Betts, R.N. Lightowlers, D.M. Turnbull // Neurochemical Research. - 2004. - Vol. 29.-P. 505-511.

106. Bill, A. Control of retinal and choroidae blood flow / A. Bill, G.O. Sperber // Eye. - 1990. - Vol. 4. - P. 319-325.

107. Bioenergetic-based neuroprotection and glaucoma / M.S. Schober, G. Chidlow, J.P.M. Wood [et al.] // Clinical and Experimental Ophthalmology. -2008. - Vol. 36, № 4. - P. 377-385.

108. Bizrah, M. Glaucoma and Alzheimer's disease in the elderly / M. Bizrah, L. Guo, M.F. Cordeiro // Aging Health. - 2011. - Vol. 7, № 5. - P. 719-733.

109. Blindness and glaucoma: a comparison of patients progressing to blindness from glaucoma with patients maintaining vision / J.E. Oliver, M.G. Hat-tenhauer, D. Herman [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 133, №6.-P. 764-772.

110. Boitier, E. Mitochondria exert a negative feedback on the propagation of intracellular Ca2+ waves in rat cortical astrocytes / E. Boitier, R. Rea, M.R Duchen // Journal of Cell Biology. - 1999. - Vol. 145. - P. 795-808.

111. Bonne, C. Free radicals in retinal ischemia / C. Bonne, A. Muller, M. Villain // General Pharmacology: The Vascular System. - 1998. - Vol. 30, № 3. -P. 275-280.

112. Brain involvement in glaucoma: advanced neuroimaging for understanding and monitoring a new target for therapy / C. Nucci, A. Martucci, M. Cesareo [et al.] // Current Opinion of Pharmacology. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 128-133.

113. Brain-derived neurotrophic factor from regenerating retinal ganglion cells / H. Sawai, D. Clarke, P. Kittlerova, G. Bray // Journal of Neuroscience-1996. - Vol. 16. - P. 5887-5894.

114. Bredesen, D.E. Cell death in the nervous system / D.E. Bredesen, R.V. Rao, P. Mehlen // Nature. - 2006. - Vol. 443, № 7113. - P. 796-802.

115. Brooks, D.E. Glaucoma in the dog and cat / D.E. Brooks // Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. - 1990. - Vol. 20, № 3. - P. 775-797.

116. Browne, S.E. The energetics of Huntington's disease / S.E. Browne, M.F. Beal // Neurochemical Research. - 2004. - Vol. 29, № 3. - P. 531-546.

117. Brubaker, R. Delayed functional loss in glaucoma (LII Edw. Jackson memorial lecture) / R. Brubaker // American Journal of Ophthalmology. - 1996. -Vol. 121.-P. 473-483.

118. Carelli, V. Mitochondrial dysfunction as a cause of optic neuropathies / V. Carelli, F.N. Ross-Cisneros, A.A. Sadun // Progress in Retinal and Eye Research. - 2004. - Vol. 23, №. 1. - P.53-89.

119. Carmingoto, G. Control of oligodendrociyte numbers in the rat optic nerve / G. Carmingoto, L. Maffei, P. Candeo // Journal of Neuroscience- 1998. -Vol. 9.-P. 1763-1772.

120. Caspase activation and amyloid precursor protein cleavage in rat ocular hypertension / S.J. McKinnon, D.M. Lehman, L.A. Kerrigan-Baumrind [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2002. - Vol. 43, № 4. - P. 1077-1087.

121. Changes in gene expression in experimental glaucoma and optic nerve transection: the equilibrium between protective and detrimental mechanisms / Z. Yang, H.A. Quigley, M.E. Pease [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2007. - Vol. 48, № 12. - P. 5539-5548.

122. Chaudhary, P. MK801 - a neuroprotectant in rat hypertensive eyes / P. Chaudhary, F. Ahmed, S.C. Sharma // Brain Research. - 1998. - Vol. 792, № 1. -P. 154-158.

123. Chee, P. The basis for chymotrypsin-induced glaucoma / P. Chee, D.I. Hamasaki // Archives of Ophthalmology. - 1971. - Vol. 85, № 1. - P. 103-106.

124. Chimeric green fluorescent protein as a tool for visualizing subcellular organelles in living cells / R. Rizzuto, M. Brini, P. Pizzo [et al.] // Current Biology. - 1995. - Vol. 5, № 6. - P. 635-642.

125. Chronic glaucoma selectively damages large optic nerve fibers / H.A. Quigley, R.M. Sanchez, G.R. Dunkelberger [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1987. - Vol. 28, № 6. - P. 913-920.

126. Chronic low-dose glutamate is toxic to retinal ganglion cells. Toxicity blocked by memantine / C.K. Vorwerk, S.A. Lipton, D. Zurakowski [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1996. - Vol. 37, № 8. - P. 16181624.

127. Chronic ocular hypertension following episcleral venous occlusion in rats / S.R. Shareef, E. Garcia-Valenzuela, A. Salierno [et al.] // Experimental Eye Research. - 1995. - Vol. 61, № 3. - P. 379-382.

128. Chronic progressive external ophthalmoplegia: a correlative study of mitochondrial DNA deletions and their phenotypic expression in muscle biopsies / Y. Goto, Y. Koga, S. Horai [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 1990. -Vol. 100, № 1-2.-P. 63-69.

129. Correlation between intraocular pressure, central corneal thickness, stage of glaucoma and demographic patient data: prospective analysis of biophysical parameters in tertiary glaucoma practice populations / C. Kniestedt, S. Lin, J. Choe [et al.] // Glaucoma. - 2006. - Vol. 15, № 2. - P. 91-97.

130. Creatine enhances survival of glutamate-treated neuronal/glial cells, modulates Ras/NF-KB signaling, and increases the generation of reactive oxygen species / E. Juravleva, T. Barbakadze, D. Mikeladze [et al.] // Journal of Neuroscience Research. - 2005. - Vol. 79, № 1-2. - P. 224-230.

131. Creatine supplementation in Parkinson disease: a placebo-controlled randomized pilot trial / A. Bender, W. Koch, M. Elstner [et al.] // Neurology. -2006. - Vol. 67, № 7. - P. 1262-1264.

132. Curtin, J.F. Regulation and measurement of oxidative stress in apop-tosis / J.F. Curtin, M. Donovan, T.G. Cotter // Journal of Immunological Methods. - 2002. - Vol. 265, № 1-2. - P. 49-72.

133. Cytochrome C and dATP-dependent formation of apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade / P. Li, D. Nijhawan, I. Budihardjo [et al.] // Cell. - 1997. - Vol. 91, № 4. - P. 479-489.

134. D'Souza, G.G. Approaches to mitochondrial gene therapy / G.G. D'Souza, V. Weissig // Current Gene Therapy - 2004. - Vol. 4, № 3. - P. 317-328.

135. Danesh-Meyer, H.V. Neuroprotection in glaucoma: recent and future directions / H.V. Danesh-Meyer // Current Opinion in Ophthalmology. - 2011. -Vol. 22, №2.-P. 78-86.

136. Degenerative and apoptotic events at retinal and optic nerve level after experimental induction of ocular hypertension / N. Calandrella, G. Scarsella, N. Pescosolido [et al.] // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2007. - Vol. 301, № 1-2.-P. 155-163.

137. Demetriades, A.-M. Gene therapy for glaucoma / A.-M. Demetriades // Current Opinion in Ophthalmology. - 2011. - Vol. 22, № 2. - P. 73-77.

138. Dietrich, U. Feline glaucomas / U. Dietrich // Clinical Techniques in Small Animal Practice. - 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 108-116.

139. DiMauro, S. Mechanisms of disease: mitochondrial respiratory-chain diseases / S. DiMauro, E.A. Schon // New England Journal of Medicine. - 2003. -Vol. 348, № 26. - P. 2656-2668.

140. Distribution of amyloid precursor protein and amyloid-(3 immunoreac-tivity in DBA/2J glaucomatous mouse retinas / D. Goldblum, A. Kipfer-Kauer, G.-M. Sarra [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2007. - Vol. 48, № 11.-P. 5085-5090.

141. Doble, A. The role of excitotoxicity in neurodegenerative disease: implications for therapy / A. Doble // Pharmacology & Therapeutics. - 1999. - Vol. 81, №3.-P. 163-121.

142. Dopaminergic midbrain neurons are the prime target for mitochondrial DNA deletions / A. Bender, R.M. Schwarzkopf, A. McMillan [et al.] // Journal of Neurology.-2008.-Vol. 255.-P. 1231-1235.

143. Duchen, M.R. Mitochondria and calcium: from cell signalling to cell death / M.R. Duchen // Journal of Physiology. - 2000. - Vol. 529. - P. 57-68.

144. Dyall, S.D. Ancient invasions: from endosymbionts to organelles / S.D. Dyall, M.T. Brown, P.J. Johnson // Science. - 2004. - Vol. 304, № 5668. - P. 253-257.

145. Effect of aging on retinal artery blood column diameter measured along the vessel axis / K.E. Kotliar, B. Mucke, W. Vilser [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2008. - Vol. 49. - P. 2094-2102.

146. Effect of oral nifedipine on ocular blood flow in patients with low tension glaucoma / O. Geyer, M. Neudorfer, A. Kessler [et al.] //British Journal of Ophtalmology. - 1996. - Vol. 80, № 12. - P. 1060-1062.

147. Effects of OPA1 mutations on mitochondrial morphology and apop-tosis: relevance to ADOA pathogenesis / A. Olichon, T. Landes, L. Arnaune-Pelloquin [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2007. - Vol. 211, № 2. - P. 423-430.

148. Efficacy and safety of memantine, an NMDA-type open-channel blocker, for reduction of retinal injury associated with experimental glaucoma in rat and monkey / W. Hare, E. WoldeMussie, R. Lai [et al.] // Survey of Ophthalmology. - 2001. - Vol. 45, Suppl. 3. - P. S284-S289.

149. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma / E.B. Dreyer, D. Zurakowski, R.A. Schumer [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 1996. - Vol. 114, № 3. - P. 299-305.

150. Elevated hydrostatic pressure triggers mitochondrial fission and decreases cellular ATP in differentiated RGC-5 cells / W.K. Ju, Q. Liu, K.Y. Kim [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2007. - Vol. 48, № 5. - P. 2145-2151.

151. Elschnig, A. Glaukom / A. Elschnig // Handbuch der speziellen pathologischen anatomie und histologic / ed. by H. Lubarschs. - Berlin: SpringerVerlag, 1928.-Bd. ll.-S. 873-1006.

152. Energy metabolism in human retinal Muller cells / B.S. Winkler, J.A. Matthew, M.A. Brasseil, D.G. Puro // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2000. - Vol. 41. - P. 3183-3186.

153. Evaluation of inducible nitric oxide synthase in glaucomatous optic neuropathy and pressure-induced optic nerve damage / I.-H. Pang, E.C. Johnson, L. Jia [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 1313-1321.

154. Experimental corticosteroid ocular hypertension in the rabbit / L. Bonomi, S. Perfetti, E. Noya [et al.] // Albrecht von Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 1978. - Bd. 209, № 2. - S. 73-82.

155. Expression of mutated mouse myocilin induces open-angle glaucoma in transgenic mice / V. Senatorov, I. Malyukova, R. Fariss [et al.] // Journal of Neuroscience- 2006. - Vol. 26, № 46. - P. 11903-11914.

156. Familial mitochondrial encephalomyopathy (MERRF): genetic, pathophysiological, and biochemical characterization of a mitochondrial DNA disease / D.C. Wallace, X. Zheng, M.T. Lott [et al.] // Cell. - 1988. - Vol. 55, № 4. - P. 601-610.

157. Five-year incidence of open-angle glaucoma: the visual impairment project / B.N. Mukesh, C.A. McCarty, J.L. Rait [et al.] // Ophthalmology. - 2002. -Vol. 109, №6.-P. 1047-1051.

158. Flammer, J. Die glaukomatöse optikusneuropathie: ein reperfusionsschaden / J. Flammer // Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. - 2001. - Bd. 218, № 5. - S. 290-291.

159. Friesen, L. High-pass resolution perimetry and age-related loss of visual pathway neurons / L. Friesen // Acta Ophthalmolology. - 1991. - Vol. 69. - P. 511-515.

160. Functional analysis of lymphoblast and cybrid mitochondria containing the 3460, 11778, or 14484 Leber's hereditary optic neuropathy mitochondrial DNA mutation / M.D. Brown, I. A. Trounce, A.S. Jun [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2000. - Vol. 275, № 51. - P. 39831-39836.

161. Gaasterland, D. Reports: experimental glaucoma in the rhesus monkey / D. Gaasterland, C. Kupfer // Investigative Ophthalmology & Visual Science. -1974. - Vol. 13, № 6. - P. 455-457.

162. Gabelt, B.T. Changes in aqueous humor dynamics with age and glaucoma / B.T. Gabelt, P.L. Kaufman // Progress in Retinal and Eye Research. - 2005. -Vol. 24, № 5.-P. 612-637.

163. Ganglion cell death in glaucoma: what do we really know? / N.N. Osborne, J.P.M. Wood, G. Chidlow [et al.] //British Journal of Ophtalmology. -1999. - Vol. 83, № 8. - P. 980-986.

164. Gelatt, K.N. Animal models for glaucoma / K.N. Gelatt // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1977. - Vol. 16, № 7. - P. 592-596.

165. Gene delivery to mitochondria by targeting modified adenoassociated virus suppresses Leber's hereditary optic neuropathy in a mouse model / Hong Yua, Rajeshwari D. Koilkondaa, Tsung-Han Choua [et al.] // PNAS. - 2012. - Vol. 109. - P. E1238-1247.

166. Glaucoma in primates: cytochrome oxidase reactivity in parvo- and magnocellular pathways / M.L.J. Crawford, R.S. Harwerth, E.L. Smith III [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2000. - Vol. 41, № 7. - P. 1791-1802.

167. Glaucoma progression associated with altered cerebral spinal fluid levels of amyloid beta and tau proteins / C. Nucci, A. Martucci, A. Martorana [et al.] // Journal of Clinical & Experimental Ophthalmology. - 2011. - Vol. 39, № 3. -P. 279-281.

168. Glaucoma progression associated with Leber's hereditary optic neuropathy / C. Nucci, A. Martucci, R. Mancino, L. Cerulli // International Ophthalmology. - 2013. - Vol. 33, № 1. - P. 75-77.

169. Glovinsky, Y. Foveal ganglion cell loss is size dependent in experimental glaucoma / Y. Glovinsky, H.A. Quigley, M.E. Pease // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1993. - Vol. 34, № 2. - P. 395-400.

170. Glovinsky, Y. Retinal ganglion cell loss is size dependent in experimental glaucoma / Y. Glovinsky, H.A. Quigley, G.R. Dunkelberger // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1991. - Vol. 32, № 3. - P. 484-491.

171. Goldberg, I. Relationship between intraocular pressure and preservation of visual field in glaucoma /1. Goldberg // Survey of Ophthalmology. - 2003. -Vol. 48, № 1.-P. 3-7.

172. Graerbar, M.B. Recent developments in the molecular genetics of mitochondrial disorders / M.B. Graerbar, U. Miiller // Journal of the Neurological Sciences. - 1998. - Vol. 153, № 2. - P. 251-263.

173. Green, D.R. Mitochondria and apoptosis / D.R. Green, J.C. Reed // Science. - 1998.-Vol. 281, № 5381.-P. 1309-1312.

174. Grierson, I. Age-related depletion of the cell population in the human trabecular meshwork /1. Grierson, R.C. Howes // Eye. - 1987. - Vol. 1, № 2. - P. 204-210.

175. Grunvald, J.E. Optic nerve and choroids circulation in glaucoma / J.E. Grunvald // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1998. - Vol. 39, № 12.-P. 2329-2336.

176. Gupta, N. Glaucoma and the brain / N. Gupta, Y.H. Yiicel // Journal of Glaucoma. - 2001. - Vol. 10, № 5. - P. S28-S29.

177. Gupta, N. Glaucoma as a neurodegenerative disease / N. Gupta, Y.H. Yiicel // Current Opinion in Ophthalmology. - 2007. - Vol. 18, № 2. - P. 110-114.

178. Guy, J. New therapies for optic neuropathies: development in experimental models / J. Guy // Current Opinion in Ophthalmology. - 2000. - Vol. 11, № 6.-P. 421-429.

179. Gwon, A. The rabbit in cataract/IOL surgery / A. Gwon // Animal models in eye research / ed. by A.T. Panagiotis. - Amsterdam; Boston: Elesvier, 2007.-P. 184-204.

180. Hanna, M.G. Genetics and molecular pathogenesis of mitochondrial respiratory chain diseases / M.G. Hanna, I.P. Nelson // Cell. Mol. Life Sci. - 1999. -Vol. 55, № 5.-P. 691-706.

181. Hayreh, S.S. Factors influencing blood flow in the optic nerve head / S.S. Hayreh // Journal of Glaucoma. - 1997. - Vol. 6, № 6. - P. 412-425.

182. He, Y. Mitochondrial defects and dysfunction in calcium regulation in glaucomatous trabecular meshwork cells / Y. He, J. Ge, J. Tombrant-Tink // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2008. - Vol. 49, № 11. - P. 49124922.

183. Heafliger, I. Optic nerve head extra cellular matrix in primary optic atrophy and experimental glaucoma /1. Heafliger, J. Fleischauer, J. Flammer // Eye.

- 2000. - Vol. 14. - P. 464-472.

184. Hernandez, M.R. Astrocytes in glaucomatous optic neuropathy: in situ and in vitro studies / M.R. Hernandez // 2nd International glaucoma symposium. -Jerusalem, 1998.-P. 92.

185. Hernandez, M.R. Extra cellular matrix of the human lamina cribrosa / M.R. Hernandez // American Journal of Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104, № 6. -P. 567-576.

186. High aggregate burden of somatic mtDNA point mutations in aging and Alzheimer's disease brain / M.T. Lin, D.K. Simon, C.H. Ahn [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2002. - Vol. 11, № 2. - P. 133-145.

187. High levels of mitochondrial DNA deletions in substantia nigra neurons in aging and Parkinson disease / A. Bender, K.J. Krishnan, C.M. Morris [et al.] // National Genetics. - 2006. - Vol. 38. - P. 515-517.

188. Hollander, H. Evidence of construction of optic nerve axons at the lamina cribrosa in the normotensive eye in humans and other mammals / H. Hollander, F. Makarov, F. Stefani // Journal of Clinical Ophthalmology and Research.

- 1995.-Vol. 27.-P. 296-309.

189. Human glaucoma and neural degeneration in intracranial optic nerve, lateral geniculate nucleus, and visual cortex / N. Gupta, L.-C. Ang, L.N. de Tilly [et al.] //British Journal of Ophtalmology. - 2006. - Vol. 90, № 6. - P. 674-678.

190. Idebenone treatment in Friedreich patients: one-year-long randomized placebo-controlled trial / P. Rustin, D. Bonnet, A. Rotig [et al.] // Neurology. -2004. - Vol. 62, № 3. _ p. 524-555.

191. Identification of a gene that causes primary open angle glaucoma / E.M. Stone, J.H. Fingert, W.L.M. Alward [et al.] // Science. - 1997. - Vol. 275, № 5300.-P. 668-670.

192. Immunocytochemical localization of thrombomodulin in the aqueous humor passage of the rat eye / T. Daimon, M. Kazama, Y. Miyajima [et al.] // Histochemistry and Cell Biology. - 1997. - Vol. 108, № 2. - P. 121-131.

193. Improved reperfusion and neuroprotection by creatine in a mouse model of stroke / K. Prass, G. Royl, U. Lindauer [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 452-459.

194. Increased expression of iron-regulating genes in monkey and human glaucoma / R.H. Farkas, I. Chowers, A.S. Hackam [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol. 45, № 5. - P. 1410-1417.

195. Increased expression of serum amyloid A in glaucoma and its effect on intraocular pressure / W.-H. Wang, L.G. McNatt, I.-H. Pang [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2008. - Vol. 49, № 5. - P. 1916-1923.

196. Induction of amyloid precursor protein by the neurotoxic peptide, amyloid-beta 25-35, causes retinal ganglion cell death / K. Tsuruma, Y. Tanaka, M. Shimazawa [et al.] // Journal of Neurochemistry. - 2010. - Vol. 113, № 6. - P. 1545-1554.

197. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome C / X. Liu, C.N. Kim, J. Yang [et al.] // Cell. - 1996. - Vol. 86, № l.-P. 147-157.

198. Intracerebroventricular administration of creatine protects against damage by global cerebral ischemia in rat / M. Lensman, D.E. Korzhevskii, V.O. Mourovets [et al.] // Brain Research. - 2006. - Vol. 1114, № 1. - P. 187-194.

199. Intraocular pressure elevation induces mitochondrial fission and triggers OPA 1 release in glaucomatous optic nerve / W.K. Ju, K.Y. Kim, J.D. Lindsey [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2008. - Vol. 49, №11. -P. 4903-4911.

200. Is primary open-angle glaucoma part of a generalized sensory neurodegeneration? A review of the evidence / F. O'Hare, G. Ranee, A.M; McKen-drick, J.G. Crowston // Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2012. - Vol. 40.-P. 838-839.

201. Jay, J. Colour for time; charting the fourth dimension / J. Jay //British Journal of Ophtalmology. - 1997. - Vol. 81. - P. 1026.

202. Ji, D. Nicotinamide attenuates retinal ischemia and light insults to neurones / D. Ji, G.-Y. Li, N.N. Osborne // Neurochemistry International. - 2007. -Vol. 52, №4-5.-P. 786-798.

203. Jonas, J.B. Glaucomatous parapapillary atrophy: occurrence and correlations / J.B. Jonas, M.C. Fernandes, G.O.H. Naumann // Archives of Ophthalmology. - 1992. - Vol. 110, № 2. - P. 214-222.

204. Jonas, J.B. Optic disk shape in glaucoma / J.B. Jonas, K.I. Papastatho-poulos // Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 1996. - Vol. 234.-P. 167-173.

205. Jones III, R. Corticosteroid-induced ocular hypertension and glaucoma: a brief review and update of the literature / R. Jones III, D.J. Rhee // Current Opinion in Ophthalmology. - 2006. - Vol. 17, № 2. - P. 163-167.

206. Kersey, J.P. Corticosteroid-induced glaucoma: a review of the literature / J.P. Kersey, D.C. Broadway // Eye. - 2006. - Vol. 20, № 4. - P. 407-416.

207. Klein, B.E. Intraocular pressure in an American community. The Beaver Dam Eye Study / B.E. Klein, R. Klein, K.L. Linton // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1992. - Vol. 33, № 7. - P. 2224-2228.

208. Kroemer, G. Mitochondrial control of cell death / G. Kroemer, J.C. Reed // Nature Medicine. - 2000. - Vol. 6, № 5. - P. 513-519.

209. Kroemer, G. Mitochondrial membrane permeabilization in cell death / G. Kroemer, L. Galluzzi, C. Brenner // Physiological Reviews. - 2007. - Vol. 87, № l.-P. 99-163.

210. Le Gros Clark, W.E. The protection of the retina in the lateral geniculate body / W.E. Le Gros Clark, G.G. Penman // Proceedings of the Royal Society B. - 1934. - Vol. 114, № 788. - P. 291-213.

211. Leber's hereditary optic neuropathy mtDNA mutations disrupt glutamate transport in cybrid cell lines / S. Beretta, L. Mattavelli, G. Sala [et al.] // Brain. - 2004. - Vol. 127. - P. 2183-2192.

212. Leber's hereditary optic neuropathy: biochemical effect of 11778/ND4 and 3460/ND1 mutations and correlation with the mitochondrial genotype / V. Carelli, A. Ghelli, M. Ratta [et al.] // Neurology. - 1997. - Vol. 48, № 6. -P. 1623-1632.

213. Leber's hereditary optic neuropathy: the etiological role of a mutation in the mitochondrial cytochrome b gene / N. Howell, I. Kubacka, S. Halvorson [et al.]//Genetics.- 1993.-Vol. 133,№ l.-P. 133-136.

214. Leber's hereditary optic neuropathy is associated with the T3866C mutation in mitochondrial ND1 gene in three han Chinese families / Xiangtian Zhou, Yaping Qian, Juanjuan Zhang [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. - Vol. 53, № 8. - P. 4586-4594.

215. Lessell, S. Experimental a-chymotrypsin glaucoma / S. Lessell, T. Kuwabara // Archives of Ophthalmology. - 1969. - Vol. 81, № 6. - P. 853-864.

216. Liao, T.J. The effect of acute and persistent ocular hypertension on ultrastructure in rabbit tissues of anterior chamber angle / T.J. Liao, C.X. Bai, L.Z. Zhang // Chung-Hua Yen Ko Tsa Chih. - 1994. - Vol. 30, № 5. - P. 382-385.

217. Long-term in vivo inhibition of CNS neurodegeneration by Bcl-XL gene transfer / J.M.I. Malik, Z. Shevtova, M. Bahr [et al.] // Molecular Therapy. -2005. - Vol. 11, № 3. - P. 373-381.

218. Loss of OPA1 perturbâtes the mitochondrial inner membrane structure and integrity, leading to cytochrome С release and apoptosis / A. Olichon, L. Bari-cault, N. Gas [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, № 10.

- P. 7743-7746.

219. Lucas, D.R. The toxic effect of sodium L-glutamate on the inner layers of the retina / D.R. Lucas, J.P. Newhouse // Archives of Ophthalmology. -1957. - Vol. 58, № 2. - P. 193-201.

220. Luft, R. The development of mitochondrial medicine / R. Luft // PN AS. - 1994. - Vol. 91, № 19. - P. 8731-8738.

221. Ma, Y. Apoptosis in adult retinal ganglion cells after axotomy / Y. Ma, T. Hsieeh, M. Forbes // Journal of Neuroscience- 1998. - Vol. 18. - P. 20972107.

222. Mapping of the disease locus and identification of AD AMTS 10 as a candidate gene in a canine model of primary open angle glaucoma [Electronic resource] / J. Kuchtey, L.M. Olson, T. Rinkoski [et al.] // PLoS Genetics. - 2011. -Vol. 7, № 2. - Режим доступа: http://www.plosgenetics.org/article/ fetchObjectAttachment.action?uri=info:doi/l 0.1371/journal.pgen. 1001306& representation=PDF.

223. McKenzie, M. Mitochondrial disease: mutations and mechanisms / M. McKenzie, D. Liolitsa, M.G. Hanna // Neurochemical Research. - 2004. - Vol. 29, № 3. - P. 589-600.

224. McKinnon, S.Journal of Glaucoma: ocular Alzheimer's diseases? [Electronic resource] / S.J. McKinnon // Frontiers in Bioscience. - 2003. - Vol. 8.

- P. S1140-S1156. - Режим доступа: http://www.frontbiosci.org/archives/year-2003#RSupplement.

225. Mechanism of neurodegeneration of neurons with mitochondrial DNA mutations / A.Y. Abramov, Т.К. Smulders-Srinivasan, D.M. Kirby [et al.] // Brain.

- 2010. - Vol. 133. - P. 797-807.

226. Mechanisms of nephroprotective effect of mitochondria-targeted antioxidants under rhabdomyolysis and ischemia/reperfusion / E.Y. Plotnikov, A.A.

Chupyrkina, S.S. Jankauskas [et al.] 11 Biochimica et Biophysica Acta. - 2011. -Vol. 1812, № 1.-P. 77-86.

227. Membrane-bound Fas ligand only is essential for Fas-induced apop-tosis / L.A. O'Reilly, L. Tai, L. Lee [et al.] // Nature. - 2009. - Vol. 461, № 7264. -P. 659-663.

228. Meyer-Franke, A. Characterization of the signaling of developing retinal ganglion cells / A. Meyer-Franke // Neuron. - 1995. - Vol. 15. - P. 805-819.

229. Mihara, K. Protein import into mammalian mitochondria / K. Mihara, T. Omura // Methods Enzymology. - 1995. - Vol. 260. - P. 302-310.

230. Mihara, M. Thiobarbituric acid value on fresh homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CC14 intoxication and vitamin E defi ciency / M. Mihara, M. Uchiyama, K. Fukuzawa // Biochemical Medicine. - 1980. -Vol. 23. №3,-P. 302-311.

231. Mille, G. The purification and properties of glutathione peroxidase of erythrocytes / G. Mille // Journal of Biological Chemistry. - 1959. - Vol. 244. - P. 502-506.

232. Mitochondrial association of myocilin, product of a glaucoma gene, in human trabecular mashwork cells / H. Sakai, X. Shen, T. Koga [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2007. - Vol. 213, № 3. - P. 775-784.

233. Mitochondrial damage in the trabecular meshwork of patients with glaucoma / A. Izzotti, S.C. Saccä, M. Longobardi [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 2010. - Vol. 128, № 6. - P. 724-730.

234. Mitochondrial DNA analysis in primary congenital glaucoma [Electronic resource] / M. Tanwar, T. Dada, R. Sihota [et al.] // Molecular Vision. -2010. - Vol. 24. - № 16. - P. 518-533. - Режим доступа: http://www. molvis.org/molvis/vl 6/a59.

235. Mitochondrial DNA background modulates the assembly kinetics of OXPHOS complexes in a cellular model of mitochondrial disease / R. Pello, M. A. Martin, V. Carelli [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2008. - Vol. 17. - P. 4001-4011.

236. Mitochondrial DNA damage and its potential role in retinal degeneration / S.G. Jarret, H. Lin, B.F. Godley [et al.] // Progress in Retinal and Eye Research. - 2008. - Vol. 27, № 6. - P. 596-607.

237. Mitochondrial DNA deletions in human brain: regional variability and increase with advanced age / M. Corral-Debrinski, T. Horton, M.T. Lott [et al.] // Nature Genetics. - 1992. - Vol. 2, № 4. - P. 324-329.

238. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy / D.C. Wallace, G. Singh, M.T. Lott [et al.] // Science. - 1988. - Vol. 242, № 4884. - P. 1427-1430.

239. Mitochondrial DNA mutations, oxidative stress, and apoptosis in mammalian aging / G.C. Kujoth, A. Hiona, T.D. Pugh [et al.] // Science. - 2005. -Vol. 309, № 5733. - P. 481-484.

240. Mitochondrial dysfunction and glaucoma / G.Y.X. Kong, N.J. van Bergen, I.A. Trounce [et al.] // Journal of Glaucoma. - 2009. - Vol. 18, № 2. - P. 93-100.

241. Mitochondrial point mutations do not limit the natural lifespan of mice / M. Vermulst, J.H. Bielas, G.C. Kujoth [et al.] // Nature Genetics. - 2007. - Vol. 39, №4.-P. 540-543.

242. Mitochondrial cytopathies / J. Schmiedel, S. Jackson, J. Schäfer [et al.] // Journal of Neurology. - 2003. - Vol. 250, № 3. - P. 267-277.

243. Morphologic changes in the lamina cribrosa correlated with neural loss in open-angle glaucoma / H.A. Quigley, R.M. Hofman, E.M. Addicks [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 1983. - Vol. 95, № 5. - P. 673-691.

244. Morphologic changes in the outflow pathways of bovine eyes treated with corticosteroids / O.-Y. Tektas, C.M. Hammer, J. Danias [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2010. - Vol. 51, № 8. - P. 4060-4066.

245. Morphological and functional retinal impairment in Alzheimer's disease patients / V. Parisi, R. Restuccia, F. Fattapposta [et al.] // Clinical Neurophysiology. - 2001. - Vol. 112, № 10. - P. 1860-1867.

246. Morrison, J.C. Glaucoma drops control intraocular pressure and protects ON in rat model of glaucoma / J.C. Morrison // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1998. - Vol. 39, № 3. - P. 1163-1172.

247. MR demonstration of partial lesions of the lateral geniculate body and its functional intra-nuclear topography / N. Saeki, N. Fujimoto, M. Kubota [et al.] // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2003. - Vol. 106. - P. 28-32.

248. Mudher, A. Alzheimer's disease - dotauists and baptists finally shake hands? / A. Mudher, S. Lovestone // Trends in Neurosciences. - 2002. - Vol. 25, № l.-P. 22-26.

249. Muller cell swelling, glutamate uptake and excitotoxic neurodegeneration in the isolated rat retina / Y. Izumi, C.O. Kirby, A.M. Benz [et al.] // Glia. -1999. - Vol. - 25, № 4. - P. 379-389.

250. Murphy, M.P. Targeting antioxidants to mitochondria by conjugation to lipophilic cations / M.P. Murphy, R.A.J. Smith // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2007. - Vol. 47. - P. 629-656.

251. Myocilin gene expression in the trabecular meshwork of rats in a steroid-induced ocular hypertension model / K. Sawaguchi, Y. Nakamura, Y. Naka-mura [et al.] // Ophthalmic Research. - 2005. - Vol. 37, № 5. - P. 235-242.

252. Myocilin glaucoma / J.H. Fingert, E.M. Stone, V.C. Sheffield [et al.] // Survey of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 47, № 6. - P. 547-561.

253. Navarro, A. The mitochondrial energy transduction system and the aging process / A. Navarro, A. Boveris // American Journal of Physiology - Cell Physiology. - 2007. - Vol. 292, № 2. - P. 670-686.

254. Neufeld, A.H. Nitric oxide synthase in the human glaucomatous optic nerve head / A.H. Neufeld, M.R. Hernandez, M. Gonzalez // Archives of Ophthalmology. - 1997. - Vol. 115, № 4. - P. 497-503.

255. Neurochemical evidence to implicate elevated glutamate in the mechanisms of high intraocular pressure (IOP)-induced retinal ganglion cell death in rat / C. Nucci, R. Tartaglione, L. Rombola [et al.] // NeuroToxicol. - 2005. - Vol. 26, №5.-P. 935-941.

256. Neuroprotective properties of memantine in different in vitro and in vivo models of excitotoxicity / C. Volbracht, J. van Веек, C. Zhu [et al.] // Eur. Journal of Neuroscience- 2006. - Vol. 23, № 10. - P. 2611-2622.

257. Nicotera, P. Intracellular ATP, a switch in the decision between apop-tosis and necrosis / P. Nicotera, M. Leist, E. Ferrando-May // Toxicol. Letters. -1998.-Vol. 102-103.-P. 139-142.

258. Nuclear gene OPA1, encoding a mitochondrial dynamin-related protein, is mutated in dominant optic atrophy / C. Delettre, G. Lenaers, J.-M. Griffoin [et al.] // Nature Genetics. - 2000. - Vol. 26, № 2. - P. 207-210.

259. Ocular changes in rabbits with corticosteroid-induced ocular hypertension / U. Ticho, M. Lahav, S. Berkowitz [et al.] //British Journal of Ophtalmol-ogy. - 1979. - Vol. 63, № 9. - P. 646-650.

260. Open-channel block of N-methyl-D-aspartate (NMDA) responses by memantine: therapeutic advantage against NMD A receptor-mediated neurotoxicity / H.S. Chen, J.W. Pellegrini, S.K. Aggarwal [et al.] // Journal of Neuroscience-1992. - Vol. 12, № 11. - P. 4427-4436.

261. Opposing roles for membrane bound and soluble Fas ligand in glaucoma-associated retinal ganglion cell death [Electronic resource] /M.S. Gregory, C.G. Hackett, E.F. Abernathy [et al.] // PLOS ONE. - 2011. - Vol. 6, № 3. - Режим доступа: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2F journal.pone.0017659.

262. Optic nerve and optic radiation neurodegeneration in patients with glaucoma: in vivo analysis with 3-T diffusion-tensor MR imaging / F.G. Garaci, F. Bolacchi, A. Cerulli [et al.] // Radiology. - 2009. - Vol. 252, № 2. - P. 496-501.

263. Optic nerve damage in mice with a targeted type I collagen mutation / F. Mabuchi, J.D. Lindsey, M. Aihara [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol. 45, № 6. - P. 1841-1845.

264. Osborn, N.N. Glutamate excitotoxicity in glaucoma: truth or fiction? / N.N. Osborn, G. Chidlow, J.P.M. Wood // Eye. - 2006. - Vol. 20, № 12. - P. 1392-1394.

265. Osborn, N.N. Mitochondria: their role in ganglion cell death and survival in primary open-angle glaucoma / N.N. Osborn // Experimental Eye Research. - 2010. - Vol. 90, № 6. - P. 750-757.

266. Osborn, N.N. NADPH diaphorase localization and nitric oxide synthetase activity in the retina and anterior uvea of the rabbit eye / N.N. Osborn, N.L. Barnett, A.J. Herrera // Brain Research. - 1993. - Vol. 610, № 2. - P. 194-198.

267. Oshino, N. The role of H202 generation in perfused rat liver and the reaction of catalase compound I and hydrogen donors II / N. Oshino, B. Chance, H. Sies // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1973. - Vol. 154. - P. 117131.

268. Oxidative damage and mutation to mitochondrial DNA and age-dependent decline of mitochondrial respiratory function / Y.-H. Wei, C.-Y. Lu, H.-C. Lee [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1998. - Vol. 854.-P. 155-170.

269. Oxidative stress in primary open-angle glaucoma / V. Zanon-Moreno, P. Marco-Ventura, A. Lleo-Perez [et al.] // Journal of Glaucoma. - 2008. - Vol. 17, №4.-P. 263-268.

270. Pang, I.-H. Acute effects of glaucoma medications on rat intraocular pressure / I.-H. Pang, W.-H. Wang, A.F. Clark // Experimental Eye Research. -2005. - Vol. 80, № 2. - P. 207-214.

271. Pathogenic mitochondrial DNA mutations are common in the general population / H.R. Elliott, D.C. Samuels, J.A. Eden [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 2008. - Vol. 83. - P. 254-260.

272. Paul, L. Electric fields of the brain: the neurophysics of EEG / L. Paul. - Hardcover, 2005. - 276 p.

273. Potential treatment modalities for glaucomatous neuropathy: neuroprotection and neurodegeneration / M. Schwartz, M. Belkin, E. Yoles, A. Solomon // Journal of Glaucoma. - 1996. - № 5. - P. 427-432.

274. Predictive factors for open-angle glaucoma among patients with ocular hypertension in the European Glaucoma Prevention Study / S. Miglior, N. Pfeiffer, V. Torri [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - P. 3-9.

275. Predictors of long-term progression in the early manifest glaucoma trial / M.C. Leske, A. Heijl, L. Hyman [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114.-P. 1965-1972.

276. Premature ageing in mice expressing defective mitochondrial DNA polymerase / A. Trifimovic, A. Wredenberg, M. Falkenberg [et al.] // Nature. -2004. - Vol. 429, № 6990. - P. 417-423.

277. Prevalence of open-angle glaucoma and ocular hypertension in Latinos: the Los Angeles Latino eye study / R. Varma, M. Ying-Lai, B.A. Francis [et al.] // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, № 4. - P. 1439-1448.

278. Prevalence of open-angle glaucoma in Australia. The Blue Mountains eye study / P. Mitchell, W. Smith, K. Attebo [et al.] // Ophthalmology. - 1996. -Vol. 103, № 10.-P. 1661-1669.

279. Primary open angle glaucoma: inherited primary open angle glaucoma in the beagle / K.N. Gelatt, G.G. Gum, R.M. Gwin [et al.] // American Journal of Pathology. - 1981. - Vol. 102, № 2. - P. 292-295.

280. Primary open angle glaucomas in the rhesus monkey / W.W. Dawson, D.E. Brooks, G.M. Hope [et al.] //British Journal of Ophtalmology. - 1993. - Vol. 77, №5.-P. 302-310.

281. Primary open-angle glaucoma is not associated with photoreceptor loss / K.R. Kendell, H.A. Quigley, L.A. Kerrigan [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1995. - Vol. 36, № 1. - P. 200-205.

282. Protection of human endothelial cells from oxidant injury by adenovi-rus-mediated transfer of the human catalase cDNA / S.C. Erzurum, P. Lemarchand, M.A. Rosenfeld [et al.] // Nucleic Acids Research. - 1993. - Vol. 21, № 7. - P. 1607-1612.

283. Quantitation of mitochondrial alterations associated with apoptosis / M. Castedo, K. Ferri, T. Roumier [et al.] // Journal of Immunological Methods. -2002. - Vol. 265, № 1-2. - P. 39-47.

284. Que penser des résultats d'exploration par IRM des patients atteints de glaucome? / M.-T. Iba-Zizen, A. Istoc, E.-A. Cabanis [et al.] // Journal Français D Ophtalmologie. - 2008. - Vol. 31, № 6. - Pt. 2. - P. 2S24-28.

285. Quigley, H. Chronic glaucoma causing selectively greater loss of large optic nerve fibers / H. Quigley, G. Dunkelberger, W. Green // Ophthalmology. -1998.-Vol. 95.-P. 357-363.

286. Quigley, H. Distribution of axonal transport blockade by acute intraocular pressure elevation in the primate optic nerve head / H. Quigley, D.R. Anderson // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1977. - Vol. 16, № 7. - P. 640-644.

287. Quigley, H. Optic nerve damage in human glaucoma / H. Quigley, E.M. Addicks, W.R. Green // Archives of Ophthalmology. - 1982. - Vol. 100. - P. 135-146.

288. Quigley, H.A. Chronic experimental glaucoma in primates. I. Production of elevated intraocular pressure by anterior chamber injection of autologous ghost red blood cells / H.A. Quigley, E.M. Addicks // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1980. - Vol. 19, № 2. - P. 126-136.

289. Quigley, H.A. Laser energy levels for trabecular meshwork damage in the primate eye / H.A. Quigley, R.M. Hohman // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1983. - Vol. 24, № 9. - P. 1305-1307.

290. Quigley, H.A. Number of people with glaucoma worldwide / H.A. Quigley //British Journal of Ophtalmology. - 1996. - Vol. 80. - P. 389-393.

291. Quigley, H.A. Studies of retinal ganglion cells atrophy correlated with automated perimetry in human eyes with glaucoma / H.A. Quigley, G. Dunkelberger, W. Green // American Journal of Ophthalmology. - 1989. - Vol. 107. - P. 453-464.

292. Quigley, H.A. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 / H.A. Quigley, A.T. Broman //British Journal of Ophtalmology. -2006. - Vol. 90, № 3. - P. 262-267.

293. Rasmussen, C.A. Primate glaucoma models / C.A. Rasmussen, P.L. Kaufman // Journal of Glaucoma. - 2005. - Vol. 14, № 4. - P. 311-314.

294. Rational basis for the development of coenzyme Q10 as a neurothera-peutic agent for retinal protection / R. Russo, F. Cavaliere, L. Rombola [et al.] // Progress in Brain Research. - 2008. - Vol. 173. - P. 575-582.

295. Rationale for the use of multifunctional drugs as neuroprotective agents for glaucoma / J. Fang, F. Jiang, J. Li [et al.] // Neural Regeneration Research. - 2012. - Vol. 7, № 4. - P. 313-318.

296. Ravagnan, L. Mitochondria, the killer organelles and their weapons / L. Ravagnan, T. Roumier, G. Kroemer // Journal of Cellular Physiology. - 2002. -Vol. 192, №2.-P. 131-137.

297. Reactive oxygen species and the regulation of cell death by the Bcl-2 gene family / S.J. Korsmeyer, X.-M. Yin, Z.N. Oltvai [et al.] // Biochimica et Bio-physica Acta. - 1995.-Vol. 1271, № 1.-P. 63-66.

298. Reactive oxygen species are involved in the pathogenesis of experimental allergic encephalomyelitis in Lewis rats / S.R. Ruuls, J. Bauer, K. Sontrop [et al.] // Journal of Neuroimmunology. - 1995. - Vol. 56, № 2. - P. 207-217.

299. Read, R. The practical clinical appraisal of the optic disk in glaucoma / R. Read, G. Spaeth // Transactions of the American Academy of Ophthalmology & Otolaryngology. - 1974. - Vol. 78. - P. 255-273.

300. Rego, A.C. Mitochondrial dysfunction and reactive oxygen species in excitotoxicity and apoptosis: implications for the pathogenesis of neurodegenerative diseases / A.C. Rego, C.R. Oliveira // Neurochemical Research. - 2003. - Vol. 28, № 10.-P. 1563-1574.

301. Relationship between cognitive impairment and retinal morphological and visual functional abnormalities in Alzheimer disease / P.K. Iseri, O. Altinas, T.

Tokay [et al.] // Journal of Neuro-Ophthalmology. - 2006. - Vol. 26, № 1. - P. 1824.

302. Retinal damage caused by high intraocular pressure-induced transient ischemia is prevented by coenzyme Q10 in rat / C. Nucci, R. Tartaglione, A. Cerulli [et al.] // International Review of Neurobiology. - 2007. - Vol. 82. - P. 397-406.

303. Retinal glial cell responses and Fas/FasL activation in rats with chronic ocular hypertension / K.R. Ju, H.S. Kim, J.H. Kim [et al.] // Brain Research. -2006.-Vol. 1122, № l.-P. 209-221.

304. Retinal oxidative stress induced by high intraocular pressure / M.C. Moreno, J. Campanelli, P. Sande [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. -2004. - Vol. 37, № 6. - P. 803-812.

305. Retinal pathology in Alzheimer's disease. II. Regional neuron loss and glial changes in GCL / J.C. Blanks, S.Y. Schmidt, Y. Torigoe [et al.] // Neurobiology of Aging. - 1996.-Vol. 17, №3.-P. 385-395.

306. Retinal tau pathology in human glaucomas / N. Gupta, J. Fong, L.C. Ang [et al.] // Canadian Journal of Ophthalmology. - 2008. - Vol. 43, № l.-P. 53-60.

307. Retinal vessel diameter and open-angle glaucoma: the Blue Mountains eye study / P. Mitchell, H. Leung, J.J. Wang [et al.] // Ophthalmology. - 2005. -Vol. 112, №2.-P. 245-250.

308. Reversals of blood-brain barrier disruption by catalase: a serial magnetic resonance imaging study of experimental optic neuritis / J. Guy, S. McGor-ray, J. Fitzsimmons [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. -1994. - Vol. 35, № 9. - P. 3456-3465.

309. Ricci, J.-E. Caspase-mediated loss of mitochondrial function and generation of reactive oxygen species during apoptosis / J.-E. Ricci, R.A. Gottlieb, D.R. Green // Journal of Cell Biology. - 2003. - Vol. 160, № 1. - P. 65-75.

310. Risk factors for incident open-angle glaucoma: the Barbados Eye Study / M.C. Leske, S.Y. Wu, A. Hennis [et al.] // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115-P. 85-93.

311. Rivera, J.L. Risk factors for primary open-angle glaucoma progression: what we know and what we need to know / J.L. Rivera, N.P. Bell, R.M. Feldman // Current Opinion in Ophthalmology. - 2008. - Vol. 19, № 2. - P. 102106.

312. Saccá, S.C. Oxidative stress and glaucoma: injury in the anterior segment of the eye / S.C. Saccá, A. Izzotti // Progress in Brain Research. - 2008. -Vol. 173.-P. 385-407.

313. Sawada, A. Confirmation of the rat model of chronic, moderately elevated intraocular pressure / A. Sawada, A.H. Neufeld // Experimental Eye Research. - 1999. - Vol. 69, № 5. - P. 525-531.

314. Schapira, A.H.V. Mitochondrial disorders / A.H.V. Schapira // Bio-chimica et Biophysica Acta. - 1999. - Vol. 1410, № 2. - P. 99-102.

315. Schlattner, U. Mitochondrial creatine kinase in human health and disease / U. Schlattner, M. Tokarska-Schlattner, T. Wallimann // Biochimica et Biophysica Acta. - 2006. - Vol. 1762, № 2. - P. 164-180.

316. Schneider, K.A. Retinotopic organization and functional subdivisions of the human lateral geniculate nucleus: a high-resolution functional magnetic resonance imaging study / K.A. Schneider, M.C. Richter, S. Kastner // Journal of Neuroscience- 2004. - Vol. 24, № 41. - P. 8975-8985.

317. Sherratt, H.S. Mitochondria: structure and function / H.S. Sherratt // Revista de Neurología. - 1991. - Vol. 147, № 6-7. - P. 417-430.

318. Sheu, S.-S. Targeting antioxidants to mitochondria: a new therapeutic direction / S.-S. Sheu, D. Nauduri, M.W. Anders // Biochimica et Biophysica Acta. - 2006. - Vol. 1762, № 2. - P. 256-265.

319. Shirvan, A. Semaphoring as possible mediators of apoptosis in neuronal degeneration in brain and retina / A. Shirvan // 2nd International glaucoma symposium. - Jerusalem, 1998. - P. 93.

320. Shoffner 4th, J.M. Oxidative phosphorylation diseases. Disorders of two genomes / J.M. Shoffner 4th, D.C. Wallace // Advanced Human Genetics. -1990.-Vol. 19.-P. 267-230.

321. Soluble amyloid p oligomers may contribute to apoptosis of retinal ganglion cells in glaucoma / H. Yin, L. Chen, X. Chen [et al.] // Medical Hypotheses. - 2008. -Vol. 71, № l.-P. 77-80.

322. Source specificity of early calcium neurotoxicity in cultured embryonic spinal neurons / M. Tymianski, M.P. Charlton, P.L. Carlen [et al.] // Jpurnal of Neuroscience- 1993. - Vol. 13, № 5. - P. 2085-2104.

323. Sun, D. Inner retinal neurons display differential responses to N-methyl-D-aspartate receptor activation / D. Sun, J.L. Rait, M. Kalloniatis // Journal of Comparative Neurology. - 2003. - Vol. 465, № 1. - P. 38-56.

324. Suppression of corticosteroid-induced ocular hypertension in sheep by anecortave / O.A. Candia, R. Gerometta, J.C. Millar [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 2010. - Vol. 128, № 3. - P. 338-343.

325. Susceptibility to neurodegeneration in a glaucoma is modified by Bax gene dosage [Electronic resource] / R.T. Libby, Y. Li, O.V. Savinova [et al.] // PLoS Genetics. - 2005. - Vol. 1, № 1. - Режим доступа: http://www. plosgenetics.org/article/fetchObjectAttachment.action?uri=info:doi/10.1371/ journal.pgen.0010004&representation=PDF.

326. Targeting amyloid-beta in glaucoma treatment / L. Guo, Т.Е. Salt, V. Luong [et al.] // PNAS, Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. -Vol. 104, №33.-P. 13444-13449.

327. Tatton, W.G. Apoptosis and anti-apoptosis signalling in glaucomatous retinopathy / W.G. Tatton, R.M. Chalmers-Redman, N.A. Tatton // European Journal of Ophthalmology. - 2001. - Vol. 11, Suppl. 2. - P. S12-S22.

328. Tatton, W.G. Apoptosis in neurodegenerative diseases: the role of mitochondria / W.G. Tatton, C.W. Olanow // Biochimica et Biophysica Acta. - 1999. -Vol. 1410, №2.-P. 195-213.

329. Tezel, G. Accelerated aging in glaucoma: immunohistochemical assessment of advanced glycation end products in the human retina and optic nerve

head / G. Tezel, C. Luo, X. Yang // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2007. - Vol. 48, № 3. - P. 1201-1211.

330. Tezel, G. Caspase-independent component of retinal ganglion cell death, in vitro / G. Tezel, X. Yang // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol. 45, № 11. - P. 4049-4059.

331. Tezel, G. Oxidative stress in glaucomatous neurodegeneration: mechanisms and consequences / G. Tezel // Progress in Retinal and Eye Research. -2006. - Vol. 25, № 5. - P. 490-513.

332. The clinical features of Leber's hereditary optic neuropathy defined by the presence of a pathogenic mitochondrial DNA mutation / E.P. Riordan, M.D. Sanders, G.G. Govan [et al.] // Brain. - 1995. - Vol. 118, № 2. - P. 319-337.

333. The distributions of mitochondria and sodium channels reflect the specific energy requirements and conduction properties of the human optic nerve head / M.J. Barron, P. Griffiths, D.M. Turnbull [et al.] //British Journal of Ophtal-mology. - 2004. - Vol. 88, № 2. - P. 286-290.

334. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma / M.O. Gordon, J.A. Beiser, J.D. Brandt [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 120. - P. 714-720.

335. The OPA1 gene polymorphism is associated with normal tension and high tension glaucoma / F. Mabuchi, S. Tang, K. Kashiwagi [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 143, № 1. - P. 125-130.

336. The pig eye as a novel model of glaucoma / J. Ruiz-Ederra, M. Garcia, M. Hernández [et al.] // Experimental Eye Research. - 2005. - Vol. 81, № 5. - P. 561-569.

337. The therapeutic role of creatine in Huntington's disease / H. Ryu, H.D. Rosas, S.M. Hersch [et al.] // Pharmacology Therapeutics. - 2005. - Vol. 108, №2.-P. 193-207.

338. Tilbotsen, J.A. Effect of riboflavin depletion and repletion on the erythrocyte glutathione reductase in the rat / J.A. Tilbotsen, H.S. Sauberlich // Journal of Nutrition. - 1971.-Vol. 101.-P. 1459.

339. Translimbal laser photocoagulation to the trabecular meshwork as a model of glaucoma in rats / H. Levkovitch-Verbin, H.A. Quigley, K.R.G. Martin [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2002. - Vol. 43, № 2. -P. 402-410.

340. Treatment of sheep steroid-induced ocular hypertension with a gluco-corticoid-inducible MMP1 gene therapy virus / R. Gerometta, M.-G. Spiga, T. Borras [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2010. - Vol. 51, №6.-P. 3042-3048.

341. Trump, B.F. Calcium-mediated cell injury and cell death / B.F. Trump, I.K. Berezesky // FASEB Journal. - 1995. - Vol. 9, № 2. - P. 219-228.

342. Tumor necrosis factor-a concentrations in the aqueous humor of patients with glaucoma / H. Sawada, T. Fukuchi, T. Tanaka [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2010. - Vol. 51, № 2. - P. 903-906.

343. TUNEL-positive ganglion cells in human primary open-angle glaucoma / L.A. Kerrigan, D.J. Zack, H.A. Quigley [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 1997. - Vol. 115, № 8. - P. 1031-1035.

344. Ultrastructur of the trabecular meshwork in untreated cases of primary open-angle glaucoma / J.W. Rohen, L.E. Drecoll, C. Flugel, M. Meyer // Experimental Eye Research. - 1993. - № 6. - P. 683-692.

345. Van der Zypen, E. Experimental morphological study on structure and function of the filtration angle of the rat eye / E. Van der Zypen // Ophthal-mologica. - 1977. - Vol. 174, № 5. - P. 285-298.

346. Vecino, E. Modelos animales en el estudio del glaucoma: pasado, presente y futuro / E. Vecino // Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología. -2008.-Vol. 83, №9.-P. 517-519.

347. Vitreous fluid levels of (3-amyloid and tau in patients with retinal diseases / S. Yoneda, H. Hara, A. Hirata [et al.] // Japanese Journal of Ophthalmology. - 2005. - Vol. 49, № 2. - P. 106-108.

348. Voxel-based morphometry and diffusion tensor imaging of the optic pathway in primary open-angle glaucoma: a preliminary study / A.K. Zikou, G. Kitsos, L.C. Tzarouchi [et al.] // AJNR American Journal of Neuroradiology. -2012.-Vol. 33, № l.-P. 128-134.

349. Vrabec, F. Glaucomatous cupping of the human optic disk / F. Vrabec // Albrecht Von Graefes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. -1976. - Bd. 198, № 3. - S. 223-234.

350. Weber, A.J. Experimental glaucoma in the primate induced by latex microspheres / A.J. Weber, D. Zelenak // Journal of Neuroscience Methods. -2001.-Vol. 111, № l.-P. 39-48.

351. Weber, A.J. Morphology of single ganglion cells in the glaucomatous primate retina / A.J. Weber // Investigative Ophthalmology & Visual Science. -1998. - Vol. 39, № 12. - P. 2304-2320.

352. Weinreb, R.N. Is neuroprotection a viable therapy for glaucoma? / R.N. Weinreb, L.F. Levin // Archives of Ophthalmology. - 1999. - Vol. 117, № 11.-P. 1540-1544.

353. Wiggs, J.L. Genetic etiologies of glaucoma / J.L. Wiggs // Archives of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 125, № 1. - P. 30-37.

354. Wood, W.B. Effects of transcranial electric currents on intraocular and cerebrospinal fluid pressures / W.B. Wood, M.F. Powers, R.S. Hamilton // Experimental Eye Research. - 1967. - Vol. 6, № 2. - P. 97-106.

355. XIAP-mediated neuroprotection in retinal ischemia / J. Renwick, M.A. Narang, S.G. Coupland [et al.] // Gene Therapy. - 2006. - Vol. 13, № 4. - P. 339-347.

356. Yu, S. A rat model of glaucoma induced by episcleral vein ligation / S. Yu, T. Tanabe, N. Yoshimura // Experimental Eye Research. - 2006. - Vol. 83, №4.-P. 758-770.

357. Zevianil, M. Mitochondrial disorders / M. Zevianil, S. Di Donato // Brain. - 2004. - Vol. 127. - P. 2153-2172.

358. Zhou, Y. Transgenic mice expressing the Tyr437His mutant of human myocilin protein develop glaucoma / Y. Zhou, O. Grinchuk, S.I. Tomarev // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2008. - Vol. 49, № 5. - P. 1932-1939.