Роль генов белков теплового шока в адаптации Drosophila melanogaster L. к прооксиданту параквату, гипертермии, ионизирующему излучению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.08, кандидат биологических наук Романова, Елена Витальевна

• Романова, Елена Витальевна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Романова, Елена Витальевна

Список использованных в работе сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Стрессоустойчивость, скорость старения и продолжительность жизни.

1.1.1. Механизмы воздействия стрессоров на продолжительность жизни.

1.1.1.1. Оксидативный стресс и продолжительность жизни.

1.1.1.2. Изменение продолжительности жизни при тепловом стрессе.

1.1.1.3. Влияние ионизирующего излучения на длительность жизни.

1.1.2. Взаимосвязь продолжительности жизни, старения и стрессоустойчивости.

1.2. Белки теплового шока - универсальные цитопротекторы.

1.2.1. Классификация белков теплового шока.

1.2.2. Регуляция активности белков теплового шока.

1.2.3. Функции молекулярных шаперонов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Линии БгозорИИа melanogaster, использованные в работе.

2.3. Условия содержания дрозофил.

2.4. Условия адаптирующего воздействия.

2.5. Условия повреждающего воздействия.

2.6. Получение материала по продолжительности жизни.

2.7. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование перекрестной адаптации к тепловому шоку и острому воздействию у-излучения у особей линии дикого типа СаМоп-Б.

3.2. Изучение индукции перекрестной адаптации к окислительному стрессу и действию у-излучения у особей линии дикого типа и линий с мутациями в генах белков и фактора теплового шока.

3.3. Изучение индукции адаптивного ответа к действию у-излучения в малых и больших дозах у особей линии дикого типа и линий с мутациями в генах белков и фактора теплового шока.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генов белков теплового шока в адаптации Drosophila melanogaster L. к прооксиданту параквату, гипертермии, ионизирующему излучению»

Актуальность. Каждый организм в течение своей жизни подвергается воздействию абиотических и антропогенных неблагоприятных экологических факторов, таких как: резкие перепады температуры, недостаток питания, гипероксия или гипоксия, поллютанты, ультрафиолетовое и ионизирующее излучение и других стрессовых факторов. Для перенесения стрессовых условий у живых организмов выработались различные приспособления как на уровне индивида в течение онтогенеза (физиологическая адаптация), так и в ходе эволюции на уровне популяции, вида (генетическая адаптация). Поскольку экологические стрессоры могут воздействовать одновременно либо с небольшим интервалом времени, в эволюции сформировались механизмы перекрёстной адаптации, когда устойчивость организма к воздействию одного стрессора сопровождается резистентностью к действию комплекса других стрессоров (Hale, 1969; Fregly, 1971; Hoffmann, Parsons, 1989; Sothmann et al., 1996; Pastori, Foyer, 2002; Ning, Chen, 2006; Horowitz, Assadi, 2010). Явление перекрестной адаптации вызывает особый научный интерес, поскольку подразумевает универсальность молекулярно-кпеточных компенсаторных механизмов стрессоустойчивости. 4

Длительность жизни и плодовитость организмов отражают1 степень приспособленности популяции к среде обитания. Продолжительность жизни является интегральным показателем стрессоустойчивости организма, поскольку в определенной мере она зависит от генотипа особи, и в большей степени - от влияния экологических стрессоров (Петин, Сынзыныс, 1998). Установлено, что в регуляции стрессоустойчивости организма, скорости его старения и продолжительности жизни участвуют различные гены, кодирующие транскрипционные факторы (FOXO, Hsf-1), деацетилазы белков, протеинкиназы (PI3K, TOR, JNK), каталазы, цитоплазматическую и митохондриальную супероксиддисмутазы (SOD) (Москалев, Шапошников, 2008, 2010; Shared transcriptional., 2004; Giannakou, Partridge, 2004; Lamitina, Strange, 2005; Carter, Brunet, 2007). В последнее время появились данные о влиянии генов белков теплового шока (молекулярных шаперонов) на продолжительность жизни различных модельных организмов (Morrow et al., 2004; Klose et al., 2005; Poirier, Seroude, 2005; Vanhooren et al., 2008).

Индукция белков теплового шока - один из первичных защитных механизмов в условиях стресса. Основной функцией белков теплового шока при стрессе является сохранение и восстановление нативной конформации других белков в клетке, предотвращение их агрегации, участие в деградации нерепарируемых и агрегированных белков (Tavernarakis, Driscoll, 2002; Coffer, 2003; Morrow et al., 2004; Rattan et al., 2004). Неотъемлемая роль белков теплового шока в механизмах стрессоустойчивости подтверждается их высокой эволюционной консервативностью от Escherichia coli до человека (Soti, Csermely, 2007; Calderwood et al., 2009). К настоящему моменту известно, что белки теплового шока участвуют в адаптивном ответе клетки in vitro к действию различных экзогенных стрессоров (Amundson et al., 2003; Hunt et al., 2004; Hspa 4 (HSP70)., 2002; Soti, Csermely, 2007). Однако остается неясным вопрос об их роли в формировании адаптивного ответа in vivo, в том числе, к действию ионизирующего излучения в малых и средних дозах, и в обеспечении перекрестной адаптации к действию факторов химической и физической природы на уровне целого организма.

Наиболее удобным объектом для изучения генетической регуляции стрессоустойчивости и продолжительности жизни является Drosophila melanogaster, поскольку для данного вида существует полная коллекция линий с мутациями в генах белков теплового шока и фактора теплового шока. Помимо того, высокая плодовитость, возможность развития на искусственных агаросодержащих средах, короткий жизненный цикл (около 12 сут.) и небольшая продолжительность жизни (около 3 мес.) дрозофилы позволяет в сжатые сроки осуществлять эксперименты с большими выборками исследуемых животных. Изученные в данной работе гены белков теплового шока ортологичны генам белков теплового шока человека, что позволяет использовать полученные нами выводы при интерпретации адаптации к стрессовым воздействиям у человека.

Цель и задачи исследования. Цель данной работы заключалась в выяснении роли генов белков теплового шока и транскрипционного фактора теплового шока в формировании адаптивного ответа йгозоркИа те\апо%а81ег к действию прооксиданта параквата, гипертермии, у-излучения.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1) Изучить адаптационную устойчивость ОгояоркИа melanogaster к действию различных стрессоров (ионизирующего у-излучения, гипертермии и прооксиданта параквата) на основе параметров продолжительности жизни;

2) Провести сравнительный анализ продолжительности жизни у особей линии дикого типа и особей с мутациями генов белков теплового шока (ШрЮВа, НБрЮА, №р70В, Шр83, Нзр22, НзрбУВЪ, ШрбО) и транскрипционного фактора Нб/ (аллели 1-4) при индукции адаптации ВгоБоркИа melanogaster действием ионизирующего у-излучения в малых и средних дозах.

Связь работы с научными программами. Исследования проводили в течение 2007-2011 гг. в рамках бюджетных тем Отдела радиоэкологии Института биологии Коми НЦ УрО РАН «Биологическое действие ионизирующего излучения в малых дозах и факторов нерадиационной природы на живые организмы и природные экосистемы» (Гр 01.2.00 102214), "Реакция экосистем и их компонентов на хроническое воздействие факторов низкой интенсивности" (Гр 0120.0 603503), «Оценка значимости эффектов, вызванных хроническим радиационным и нерадиационным воздействием на молекулярно-клеточном уровне, для организма и популяций животных и растений» (Гр 0120.0 853805). Работа была поддержана инициативным проектом РФФИ №08-04-00456-а 2008-2010 гг., грантами Президиума РАН по целевым программам «Молекулярная и клеточная биология» и «Фундаментальные науки - медицине» на 2009-2011 гг., грантом Президента РФ для молодых докторов наук и Молодежным научным грантом УрО РАН 2010 г.

Теоретическая значимость и научная новизна. Показано, что действие хронического у-излучения при малых и средних значениях накопленной дозы и 6 кратковременный тепловой шок способны индуцировать адаптивные изменения у дрозофил линии дикого типа, снижающие негативное воздействие острого у-излучения или прооксиданта параквата на продолжительность жизни. Данный факт говорит об универсальности молекулярно-клеточных механизмов стресс-ответа и важной роли успешного функционирования этих механизмов в продолжительности жизни. Выявлено, что способность особей к проявлению адаптации утрачивается при наличии в генотипе мутаций в гене транскрипционного фактора теплового шока Hsf 4 и генах белков теплового шока семейства Hsp70. Полученные данные свидетельствуют о непосредственном участии Hsf и Hsp70 в генетическом контроле продолжительности жизни, в том числе, в условиях хронического стресса. В работе обоснована правомочность применения продолжительности жизни как интегрального показателя стрессоустойчивости в исследовании генетических механизмов адаптивного ответа. Выявлена недостающая связь между молекулярно-генетическими механизмами адаптивного ответа in vitro и эффектами адаптации на уровне целого организма.

Практическая значимость. Результаты исследований могут быть использованы при разработке рекомендаций по снижению негативных последствий воздействия стрессовых факторов на здоровье человека и экологическое состояние биоты. Поскольку в генотипе человека присутствуют исследованные гены, кодируемые ими белки могут служить новыми мишенями для фармакологического и генотерапевтического повышения стрессоустойчивости организма в целях радиопротекции, геропротекции (замедления скорости старения) и цитопротекции (при лечении воспалительных заболеваний, последствий травм, сердечно-сосудистых патологий).

Личный вклад автора. Соискатель участвовал в разработке цели и задач исследования, провел всю экспериментальную работу, статистическую обработку и анализ данных, обобщение результатов, подготовку публикаций.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на всероссийских научных конференциях молодых ученых «Актуальные проблемы биологии и экологии» Института биологии Коми НЦ УрО РАН (Сыктывкар, 7

2007, 2008, 2011 гг.); на всероссийском научном семинаре «Генетика продолжительности жизни и старения» (Сыктывкар, 2008 г.); на международном симпозиуме «Современные материалы по радиационной биологии, оценка материалов» (Тэджон, 2011), а также на международных конференциях: «Эффекты малых доз радиации на здоровье человека и состояние окружающей среды» (Будапешт, 2007); «БИОРАД 2009» (Сыктывкар); «Современные проблемы генетики, радиобиологии и радиоэкологии» (Дубна, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе, 4 статьи в рецензируемых журналах из списка изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов. Список цитируемой литературы содержит 220 работ, в том числе, 180 публикаций зарубежных авторов. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста и содержит 7 таблиц и 29 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Экология (по отраслям)», Романова, Елена Витальевна

выводы

1. Кратковременная низкоинтенсивная гипертермия способна вызывать адаптацию к острому воздействию у-излучения у Эгоюрк'йа melanogaster линии дикого типа СаШоп-Б, что подтверждает универсальность молекулярно-клеточных механизмов стресс-ответа. Радиоадаптирующее действие гипертермии в большей степени выражено при действии 35°С, чем в ответ на 29°С, что свидетельствует о положительной корреляции между ростом температуры и увеличением синтеза белков теплового шока.

2. Хроническое действие у-излучения на предимагинальных стадиях развития дрозофилы у особей линии дикого типа Сагйоп-Б, гомозигот с мутациями генов Шр22, Нзр67ВЬ и у гетерозигот с мутациями генов Нзр83 и Нб/индуцировало адаптивный ответ на последующее воздействие прооксиданта параквата.

3. У особей-гомозигот с мутацией ШрЮВа и самок-гомозигот с мутацией гена Ш/4 хроническое действие у-излучения не вызывало адаптацию к воздействию прооксиданта параквата, что указывает на непосредственное участие данных генов в ее формировании.

4. Хроническое действие у-излучения не приводило к адаптивному ответу на последующее острое действие у-излучения у особей-гомозигот с мутациями в генах Ня/4, Шр70 (самок и самцов Нзр70А, Нзр70В, самцов Нзр70Ва), что подтверждает участие данных генов в формировании адаптации. У особей линии дикого типа СапШ-Б, особей-гомозигот с мутацией Нзр22, Шр67ВЪ и гетерозигот с мутацией Нзр60/¥М7а хроническое действие у-излучения в малой дозе 4 сГр не вызывало адаптацию к острому действию у-излучения, а хроническое действие излучения в средней дозе 40 сГр способствовало адаптации особей данных генотипов.

5. Низкоинтенсивное воздействие у-излучения и гипертермии способствует повышению адаптационной устойчивости ВгозоркИа melanogaster к последующему острому действию у-излучения и прооксиданта параквата при участии генов семейства белков теплового шока 70 и транскрипционного фактора теплового шока.

6. На основании изучения изменения продолжительности жизни выявлен механизм стимулирующего действия ионизирующего излучения в малых дозах in vivo, связанный с активностью Hsf и Hsp70.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Романова, Елена Витальевна, 2011 год

1. Анатомия беспозвоночных: пиявка, прудовик, дрозофила, таракан, рак (Лабораторные животные) / А. Д. Ноздрачев, Е. JI. Поляков, В. П. Лапицкий, и др. СПб.: Лань. -1999.-С. 121.

2. Анисимов, В. Н. Эволюция концепций в геронтологии / В. Н. Анисимов, М. В. Соловьёв СПб.: Эскулап. - 1999. - 130 с.

3. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: В 2 т. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Наука. - 2008. -Т.1.-481 с.

4. Болдырев А. А., Кяйвяряйнен Е. И., Илюха В. А. Биомембранология: Учебное пособие. Петрозаводск: Изд-во Кар НЦРАН. -2006.-С. 12.

5. Гаврилов, Л. А. Биология продолжительности жизни / Л. А. Гаврилов, Н. С. Гаврилова М.: Наука. - 1991. - 280 с.

6. Голубев, А. Г. Биология продолжительности жизни и старения. СПб.: Н-Л. -2009.-С. 50-85.

7. Гордеева, А. В. Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция / А. В. Гордеева, Ю. Б. Лабас, Р. А. Звягильская // Биохимия. 2004. -Т. 69.-В. 10.-С. 1301-1313.

8. Заболеваемость и смертность от рака при облучении в малых дозах: эпидемиологические аспекты / А. М. Вайсерман, Л. В. Мехова, Н. М. Кошель и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2010. - Т. 50. - N 6. - С. 691702.

9. Зайнуллин, В. Г. Генетические эффекты хронического облучения в малых дозах ионизирующего облучения / В. Г. Зайнуллин СПб.: Наука. - 1998. -100 с.

10. Илюха, В. А. Супероксидцисмутаза и каталаза в органах млекопитающих различного экогенеза // Журнал эволюционной биохимии и физиологии 2001Т. 37.-N3.-0. 183-186.

11. Кольтовер, В. К. Свободно радикальная теория старения: исторический очерк //Успехи геронтологии. 1998. - Вып. 2. - С. 37-42.

12. Кузин, А. М. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке М.: Наука. -1995.-158 с.

13. Кузин, А. М. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли М.: Наука. - 1991.- 117 с.

14. Кузин, А. М. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы (к проблеме биологического действия малых доз) М.: Атомиздат. - 1977. - 135 с.

15. Кулаева, О. Н. Белки теплового шока и устойчивость растений к стрессу // Соровский образовательный журнал 1997. - В. 2. - С. 5-13.

16. Лакин, Г. Ф. Биометрия: учеб. пособие для биол. спец. вузов. 4-е изд. перераб. и доп М.: Высшая школа. - 1990. - 352 с.

17. Мазурик, В. Н. Радиационно-индуцированная нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение / В. Н. Мазурик, В. Ф. Михайлов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. -Т.41.-N3.-0.272-289.

18. Маргулис, Б. А. Белки стресса в эукариотической клетке / Б. А. Маргулис, И. В. Гужова // Цитология. 2000. Т. 42. - N 4. - С. 323-341.

19. Маргулис, Б. А. Двойная роль шаперонов в ответе клетки и всего организма на стресс / Б. А. Маргулис, И. В. Гужова // Цитология. 2009. - Т. 51. -N3.-0.219-228.

20. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский Новосибирск: Наука, - 1983. - С. 24.

21. Москалёв, А. А. Возрастная динамика активности имаго после хронического облучения личинок у линий дрозофилы с нарушениями регуляции апоптоза / А. А. Москалёв, В. Г. Зайнуллин // Генетика. 2004. - Т. 40. - N 2. -С. 1-4.

22. Москалёв, А. А. Генетические механизмы воздействия ионизирующих излучений в малых дозах / А. А. Москалёв, М. В. Шапошников СПб.: Наука. -2009.-137 с.

23. Москалёв, А. А. Старение и гены СПб.: Наука. - 2008. - 359 с.

24. Мыльников, С. В. Генетическая детерминация скорости старения в некоторых линиях йгоБоркПа melanogaster // Успехи геронтологии. 1997. - Т. 1.-С. 50-56.

25. Мыльников, С. В. Оценка наследуемости основных параметров старения у ИгоБоркИа те1апо^а81ег / С. В. Мыльников, А. Н. Смирнова // Генетика. -1997.-T.33.-N5.-C. 616-622.

26. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах / Е. Б. Бурлакова, А. Н. Голощапов, Г. П. Жижина и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. — N 1. - С. 26-33.

27. Панасенко, О. О. Структура и свойства малых белков теплового шока / О. О. Панасенко, М. В. Ким, Н. Б. Гусев // Успехи биологической химии. 2003. -Т.43.-С. 59-98.

28. Передельский, Л. В. Экология: учебник /Л. В. Передельский, В. И. Коробкин, О. Е. Приходченко. Москва: Проспект. - 2007. - 507 с.

29. Петин, В. Г. Комбинированное воздействие факторов окружающей среды на биологические системы: учеб. пособие для студентов специальности «Экология» / В. Г. Петин, Б. И. Сынзыныс Обнинск: ИАТЭ. - 1998. - 74 с.

30. Радиация и патология: Учебное пособие / А. Ф. Цыб, Р. С. Будагов, И. А. Замулаева и др. М.: Высш. шк. 2005. - 341 с.

31. Райе, Р. X. Биологические эффекты токсических соединений / Р. X. Райе, Л. Ф. Гуляева Новосибирск: НГУ. - 2003- 208 с.

32. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах / И. И. Пелевина, А. В. Алещенко, М. М. Антощина и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. - Т. 43. -Ы 2. - С. 161-166.

33. Скулачев, В. П. Кислород в живой клетке: Добро и зло // Соровский образовательный журнал. 1996. -Ы 3. - С. 4-16.

34. Скулачев, В. П. Эволюция, митохондрии и кислород // Соровский образовательный журнал. 1999. - N 9. - С. 4-10.

35. Современные аспекты радиобиологии Drosophila melanogaster / В. Г. Зайнуллин, М. В. Шапошников, А. А. Москалев, А. И. Таскаев Екатеринбург: Уральское отделение, Коми научный центр, Институт биологии. - 2001. - 102 с.

36. Степановских, А. С. Общая экология М.: ЮНИТИ. - 2005. - С. 134.

37. Тодоров, И. Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция / И. Н. Тодоров, Г. И. Тодоров М.: Наука. - 2003. - 479 с.

38. Фролькис, В. В. Биология старения -Д.: Наука. 1982. - 187 с.

39. Фролькис, В. В. Экспериментальные пути продления жизни / В. Фролькис В., X. К. Мурадян Л.: Наука - 1988. - 248 с.

40. Шапошников, М. В. Роль транскрипционного фактора FOXO в радиоадаптивном ответе при хроническом облучении и гормезисе у Drosophila melanogaster / М. В. Шапошников, А. А. Москалёв // Радиационная биология. Радиоэкология. 2010. - Т. 50. -N 3. - С. 312-317.

41. Шевченко, В. А. Генетические последствия действия ионизирующих излучений / В. А. Шевченко, М. Д. Померанцева М.: Наука. - 1985. - С. 24-67.

42. Abscopal mutagenic effect of low-energy-ions in Arabidopsis Thaliana seeds F. Li, T. Wang, S. Xu et al. // Int J Radiat Biol. 2011. -N 5. - P. 71-78.

43. Adaptive response to gamma radiation in mammalian cells proficient and deficient in components of nucleotide excision repair / K. Hafer, К. K. Iwamoto, Z. Scuric et al. // Radiat. Res. 2007. - Vol. 168. -N 2. - P. 168-174.

44. Adler, V.Role of redox potential and reactive oxygen species in stress signaling / V. Adler, Z. Yin, K. D. Tew // Oncogene. 1999. -N 18. - P.6104-6111.

45. Ahmed, К. M. ATM-NF-kappaB-mediated adaptive resistance to ionizing radiation / К. M. Ahmed, J. J. Li // Free Radic. Biol. Med. 2008. - Vol.44. - N 1. -P.l-13.

46. Alberti, S. BAG-1 a nucleotide exchange factor of Hsc70 with multiple cellular functions / S. Alberti, C. Esser, J. Hohfeld // Cell Stress Chaperones. - 2003. -Vol. 8.-N3.-P. 225-231.

47. Anckar, J. Regulation of HSF1 Function in the Heat Stress Response: Implications in Aging and Disease / J. Anckar, L. Sistonen // Annu Rev Biochem. -2011.-Vol. 7.-N80.-P. 1089-1115.

48. Anderson, P. Stressful initiations / P. Anderson, N. Kedersha //J Cell Sci. -2002. Vol. 115. - N 16. - P. 3227-3234.

49. Arya, R. Heat shock genes integrating cell survival and death / R. Arya, M. Mallik, S. C. Lakhotia // Biosci. - 2007. - Vol.32. -N 3. - P.595-610.

50. Ashburner M. Drosophila: A laboratory handbook. Gold. Spr. Harb. Lab. Press.-1989.-1331 p.

51. Ashkenazi, A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V.M Dixit // Science 1998. - V. 281. - P. 1305-1308.

52. Bases, R. Heat shock protein 70 enhanced deoxyribonucleic acid base excision repair in human leukemic cells after ionizing radiation // Cell stress and chaperones. -2006. Vol. 11. - N 3. - P. 240-249.

53. Baumeister, R. Endocrine signaling in Caenorhabditis elegans controls stress response and longevity / R. Baumeister, E. Schaffitzel, M. Hertweck // J Endocrinol. -2006.-Vol. 190.-N2.-P. 191-202.

54. Belyakov, О. V. Bystander-induced differentiation: a major response to targeted irradiation of a urothelial explant model / О. V. Belyakov, M. Folkard, C. Mothersill // Mutat Res. 2006. - Vol. 597. - N 1-2. - P. 43-49.

55. Berneburg, M.Repair of mitochondrial DNA in aging and carcinogenesis / M. Berneburg, Y. Kamenischa, J. Krutmann // Photochem. Photobiol. Sci. 2006. - N 5. -P.190-198.

56. Bivik, C. Hsp70 protects against UVB induced apoptosis by preventing release of cathepsins and cytochrome c in human melanocytes / C. Bivik, I. Rosdahl, K. Ollinger // Carcinogenesis. 2007 Vol.28. - N. 3- P. 537-544.

57. Bonner, W. M. Phenomena leading to cell survival values which deviate from linear-quadratic models // Mutation Research. 2004. - Vol. 568, N 1. - P. 33-39.

58. Boreham, D. R. DNA lesions that signal the induction of radioresistance and DNA repair in yeast / D. R. Boreham, R. E. Mitchel // Radiat. Res. 1991. - Vol. 128.-Nl.-P. 19-28.

59. Boreham, D. R. Regulation of heat and radiation stress responses in yeast by HSP-104 / D. R. Boreham, R. E. J. Mitchel // Radiat Res. 1994. - Vol. 137. - P. 190-195.

60. Brody, H. Alzheimer's disease // Nature. 2011. - Vol. 13. - N 475. P. 7355. Brown, I. R. Heat shock proteins and protection of the nervous system // Ann N

61. Y Acad Sei. 2007. -N 1113. - P. 147-158.

62. Brown, I. R. Heat shock proteins and protection of the nervous system // Ann N

63. Y Acad Sei. 2007. - N 1113. - P. 147-158.

64. Brück, K. Adaptive changes in thermoregulation and their neuropharmacological basis / K. Brück, E. Zeisberger // Pharmacol Ther. 1987. -Vol. 35.-N1-2.-P. 163-215.

65. Budd, R.C. Death receptors couple to both cell proliferation and apoptosis // J. Clin. Invest. 2002. - V. 109. -N 4. - P. 437-442.

66. Bystander-mediated genomic instability after high LET radiation in murine primary haemopoietic stem cells / D. A. Bowler, S. R. Moore, D. A. Macdonald et al. // Mutation Research. 2006. - V. 597. - N 1-2. - P. 50-61.

67. Cai, L. Induction of cytogenetic adaptive response of somatic and germ cells in vivo and in vitro by low-dose X-irradiation / L. Cai, S. Z. Liu // Radiat. Biol. 1990. -Vol. 58.-N l.-P. 187-194.

68. Cai, L. Mild hyperthermia can induce adaptation to cytogenetic damage caused by subsequent X irradiation / L. Cai, J. Jiang // Radiat Res. 1995. Vol. 143. - P. 2633.

69. Calderwood, S. K. The shock of aging: molecular chaperones and the heat shock response in longevity and aging / Calderwood S. K., Murshid A., Prince T. // Gerontology. -2009. -Vol. 55. -N 5. P. 550-558.

70. Carter, M. E. FOXO transcription factors / M. E. Carter, A. Brunei // Curr Biol. 2007. - Vol. 17. - N. 4. - P. 113-114.

71. Coffer P. J. Transcriptional regulation of lymphocyte quiescence: as cunning as a FOX // Trends Immunol 2003. - Vol. 24. N 9. - P. 470-471.

72. Coffer, P. OutFOXing the grim reaper: novel mechanisms regulating longevity by Forkhead transcription factors // Sci. STKE. 2003. - Vol. 201. - P. 1-4.

73. Contribution of antioxidant enzymes to the adaptive response to ionizing radiation of human lymphoblasts / A. Bravard, C. Luccioni, E. Moustacchi et al. // Radiat. Biol. 1999. - Vol. 75. - N 5. - P. 639-645.

74. Cypser, J.R. Multiple stressors in Caenorhabditis elegans induce stress hormesis and extended longevity / J.R. Cypser, T.E. Johnson // J Gerontol A Biol Sci MedSci.-2002.-Vol. 57.-N3.-P. 109-114.

75. Dice, J. F. Chaperone-mediated autophagy // Autophagy. 2007. - Vol. 3. - N 4.-P. 295-299.

76. DNA damage responses: p53 induction, cell cycle perturbations, and apoptosis / C. E. Canman, C. Y. Chen, M. H. Lee et al. // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. -1994.-N59.-P. 277-286.

77. Doblhammer, G. Reproduction and longevity among the British peerage: the effect of frailty and health selection / G. Doblhammer, J. Oeppen // Proc Biol Sci. -2003. Vol. 270. - N 1524. - 1541 -1547.

78. Eckardt-Schupp, F. Radiation inducible DNA repair processes in eukaryotes / F. Eckardt-Schupp, C. Klaus //Biochimie. 1999.- Vol. 81. -N 1-2. -P. 161-171.

79. Elevated paraquat resistance can be used as a bioassay for longevity in a genetically based long-lived strain of Drosophila / R. Arking, S. Buck, A. Berrios et al. // Dev Genet. 1991. - Vol. 12. N 5. - P. 362-370.

80. Fedoroff, N. Redox regulatory mechanisms in cellular stress responses // Ann Bot. 2006. - Vol. 98. - N 2. - P. 289-300.

81. Ferri, K. F. Control of apoptotic DNA degradation / K. F. Ferri, G. Kroemer // Nat. Cell Biol. 2000. - V. 2. - P. 63-64.

82. Fregly, M. J. Cross-adaptations and their significance // Rev Can Biol. 1971 -Vol. 30 -N 3. - P. 223-237.

83. Gabai, V. L. Invited review: Interplay between molecular chaperones and signaling pathways in survival of heat shock / V. L. Gabai, M. Y. Sherman // Appl Physiol. 2002. - Vol. 92. - N 4. - P. 1743-1748.

84. Gami, M. S. Activated AKT/PKB signaling in C. elegans uncouples temporally distinct outputs of DAF-2/insulin-like signaling / M. S. Gami, W. B. Iser, K. B. Hanselman I I BMC Dev Biol. 2006. - Vol. 4. - N 6. -P. 45.

85. Garg, A. Nuclear transcription factor-kappaB as a target for cancer drug development / A. Garg, B. B. Aggarwal // Leukemia. 2002. - Vol. 16. - N 6. - P. 1053-1068.

86. Garrido, C. HSP27 inhibits cytochrome c-dependent activation of procaspase-9 / C. Garrido, J. M. Bruey, A. Fromentin // FASEB J. -. 1999.- Vol. 13. -N 14. P. 2061-2070.

87. Giannakou, M. E. The interaction between FOXO and SIRT1: tipping the balance towards survival / M. E. Giannakou, L. Partridge // Trends Cell Biol. 2004. -Vol. 14.-N8.-P. 408-412.

88. Gros, L. Enzymology of the repair of free radicals-induced DNA damage / L. Gros, M. K. Saparbaev, J. Laval // Oncogene. 2002. - Vol. 21. - N 58. - P. 89058925.

89. Gruver, A. L. Immunosenescence of ageing / Gruver A. L., Hudson L. L., Sempowski G. D. // J Pathol. 2007. - Vol. 211. -N 2.-P. 144-156.

90. Hale, H. B. Cross-adaptation // Environ Res. 1969. - Vol. 2 - N 5. - P. 423434.

91. Hasday, J. D. Fever and the heat shock response: distinct, partially overlapping processes / J. D. Hasday, I. S. Singh // Cell Stress Chaperones. 2000. - Vol. 5. - N 5.-471-480.

92. Heat shock protein 27 overexpression mitigates cytokine-induced islet apoptosis and streptozotocin-induced diabetes / T. Dai, M. Patel-Chamberlin, R. Natarajan et al. // Endocrinology. 2009. - Vol. 150. - N 7. - 3031-3039.

93. Heat shock protein coinducers with no effect on protein denaturation specifically modulate the membrane lipid phase / Z. Torok, N. M. Tsvetkova, G. Balogh et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2003. Vol.100. - N. 6. - P. 31313136.

94. Helle, S. Are reproductive and somatic senescence coupled in humans? Late, but not early, reproduction correlated with longevity in historical Sami women / S. Helle, V. Lummaa, J. Jokela // Proc Biol Sci. 2005. - Vol. 272. -N 1558. - P. 2937.

95. Helmbrecht, K. Chaperones in cell cycle regulation and mitogenic signal transduction: a review / K. Helmbrecht, E. Zeise, L. Rensing //Cell Prolif. 2000. - N 33.-P. 341-365.

96. Herbig, U. Regulation of growth arrest in senescence: telomere damage is not the end of the story / U. Herbig, J. M. Sedivy // Mechanisms of ageing and development. 2006. - Vol. 127. - P. 16-24.

97. Hoffmann, A. A. Adaptation of Drosophila to temperature extremes: bringing together quantitative and molecular approaches / A. A. Hoffmann, J. G. S0rensen, V. Loeschcke // Therm Biol. 2003. - Vol. 28. - P. 175-216.

98. Hoffmann, A. A. Selection for increased desiccation resistance in Drosophila melanogaster: additive genetic control and correlated responses for other stresses / A. A. Hoffmann, P. A. Parsons // Genetics. 1989. - Vol. 122. - P. 837-845.

99. Horowitz, M. Heat acclimation-mediated cross-tolerance in cardioprotection: do HSP70 and HIF-lalphaplay a role? / M. Horowitz, H. Assadi // Ann N Y Acad Sci. -2010.-N 1188.-P. 199-206.

100. Houtgraaf, J. H. A concise review of DNA damage checkpoints and repair in mammalian cells / J. H. Houtgraaf, J. Versmissen, W. J. van der Giessen // Cardiovasc Revasc Med. 2006. - Vol. 7. -N 3. - P. 165-172.

101. Hsp20 interacting with phosphorylated Akt reduces doxorubicin-triggered oxidative stress and cardiotoxicity / G-C. Fan, X. Zhou, X. Wang et al. // Circ Res. -2008.-Vol. 103.-N 11.-P. 1270-1279.

102. Hspa4 (HSP70) is involved in the radioadaptive response: results from mouse splenocytes / C. M. Kang, K. P. Park, C. K. Cho et al. // Radiat Res. 2002. - Vol. 157.-P. 650-655.

103. Joiner, M. C. Adaptive response and induced resistance / M. C. Joiner, P. Lambin, B. Marples // C R Acad Sci III. 1999. - Vol. 322. -N 2-3. - P. 167-175.

104. Kabakov, A. E. Hsfl-mediated stress response can transiently enhance cellular radioresistance / A. E. Kabakov, Y. V. Malyutina, D. S. Latchman // Radiat. Res. -2006. Vol.165. -N 4. - P.410-423.

105. Kadhim, M. A. Transmission of chromosomal instability after plutonium alpha-particle irradiation / M. A. Kadhim, D. A. Macdonald, D. T. Goodhead // Nature. -1992. Vol. 355. -N 6362. - P. 738-740.

106. Kakinuma, S. Low-dose radiation attenuates chemical mutagenesis in vivo / S. Kakinuma, K. Yamauchi, Y. Amasaki //J Radiat Res (Tokyo). 2009. - Vol. 50. - N 5.-P. 401-405.

107. Kang, G. H. A case of a senile systemic amyloidosis patient presenting with angina pectoris and dilated cardiomyopathy / G. H. Kang, D. R. Ryu, P. S. Song // Korean Circ J. 2011. - Vol. 41. N 4. P. 209-212.

108. Kirchhoff, S. R. Cytosolic heat shock protein 60, apoptosis, and myocardial injury / S. R. Kirchhoff, S. Gupta, A.A. Knowlton // Circulation. 2002. - Vol. 105. -N24.-P. 2899-2904.

109. Klein, H. L. The Consequences of Rad51 overexpression for normal and tumor cells // DNA Repair. 2008. - Vol. 7. -N 5. - P. 686-693.

110. Krammer, P. H. CD95 (APO-l/Fas)-mediated apoptosis: live and let die // Adv Immunol.-1999.-N71.-P. 163-210.

111. Krebs, R. A. Effects of exposure to short-term heat stress on fitness components in Drosophila melanogaster / R. A. Krebs, V. Loeschcke // Evolutionary Biology. 1994. - Vol. 7. - P. 39-49.

112. Kristen, A. V. Skeletal scintigraphy indicates disease severity of cardiac involvement in patients with senile systemic amyloidosis / A. V. Kristen, S. Haufe, S. O. Schonland // Int J Cardiol. 2011. -Vol.14. -N 3. - P. 35-39.

113. Mackey, M. A. Uncoupling of M-Phase kinase activation from the completion of M-phase by heat shock / M. A. Mackey, X. F. Zhang, C. R. Hunt // Cancer Res. 1996. - Vol. 56. P. 1770-1774.

114. Marples, B. Is low-dose hyper-radiosensitivity a measure of G2-phase cell radiosensitivity? // Cancer and Metastasis Reviews. 2004. - V. 23. - N 3-4. - P. 197-207.

115. Marples, B. The elimination of low-dose hypersensitivity in Chinese hamster V79-379A cells by pretreatment with X rays or hydrogen peroxide / B. Marples, M. C. Joiner//Radiat. Res. 1995.-Vol. 141.-N2.-P. 160-169.

116. Mathew, A. Heat shock response and protein degradation: regulation of HSF2 by the ubiquitin-proteasome pathway / A. Mathew, S. K. Mathur, R. I. Morimoto // Mol. Cell. Biol. 1998. - Vol. 18. -N 9. - P. 5091-5098.

117. Mathew, A. Stress-specific activation and repression of heat shock factors 1 and 2 / A. Mathew, S. K. Mathur, C. Jolli // Mol. Cell. Biol. 2001. - Vol. 21. - N 21.-P. 7163-7171.

118. Matsumoto, H. Vanguards of paradigm shift in radiation biology: radiation-induced adaptive and bystander responses / H. Matsumoto, N. Hamada, A. Takahashi // Radiat. Res. 2007. - Vol. 48. - N 2. - P. 97-106.

119. Matsumoto, M. Perturbed gap-filling synthesis in nucleotide excision repair causes histone H2AX phosphorylation in human quiescent cells / M. Matsumoto, K. Yaginuma, A. Igarashi // J Cell Sci. 2007 - Vol.15. - N 120. - P. 1104-1112.

120. Meeren, A. Abdominal radiation exposure elicits inflammatory responses and abscopal effects in the lungs of mice / A. Meeren, P. Monti, M. Vandamme // Radiat Res.-2005.-Vol. 163.-N 2.-P. 144-152.

121. Mild stress-induced stimulation of heat shock protein synthesis and improved functional ability of human fibroblasts undergoing aging in vitro / J. Fonager, R. Beedholm, B. F. C. Clark et al. // Exp. Gerontol. 2002. - Vol. 37. - P. 1223-1238.

122. Minois, N. Longevity and aging: beneficial effects of exposure to mild stress // Biogerontology.-2000.-Vol. l.-N 1 P. 15-29.

123. Mitchel, R. E. J. Heat-shock induction of ionizing radiation resistance in saccharomyces cerevisiae, and correlation with stationary growth phase / R. E. J. Mitchel, D. P. Morrison // Radiat Res. 1982. - Vol. 90. - P. 284-291.

124. Mitchel, R. E. J. Is DNA damage the signal for induction of thermal resistance? Induction by radiation in yeast / R. E. J. Mitchel, D. P. Morrison // Radiat Res. -1984.-Vol. 99.-P. 383-393.

125. Mizushima, N. Autophagy in embryogenesis and cell differentiation / N. Mizushima, S. Tsukamoto, A. Kuma // Tanpakushitsu Kakusan Koso. 2008. - Vol. 53.-N 16.-P. 2170-2174.

126. Morgan, W. F. Non-targeted bystander effects induced by ionizing radiation / W. F. Morgan, M. B. Sowa // Mutation Research. 2007. - V. 616. - N 1-2. - P. 159-164.

127. Morley, J. F. Regulation of longevity in Caenorhabditis elegans by heat shock factor and molecular chaperones // J. F. Morley, R. I. Morimoto // Мої Biol Cell. 2004.-Vol. 15.-N2.-P. 657-664.

128. Morrow, G. Decreased lifespan in the absence of expression of the mitochondrial small heat shock protein Hsp22 in Drosophila / G. Morrow, S. Battistini, P. Zhang // Biol. Chem. 2004a. - Vol. 279. -N 42. - P. 43382-43385.

129. Morrow, G. Overexpression of the small mitochondrial Hsp22 extends Drosophila life span and increases resistance to oxidative stress / G. Morrow, M. Samson, S. Michaud // FASEB J. 2004b. - Vol. 18. -N 3. - P. 598- 599.

130. Mosser, D. D. Molecular chaperones and the stress of oncogenesis / D. D. Mosser, R. I. Morimoto // Oncogene. 2004. -N 23. - P. 2907-2918.

131. Murakami, S. Life extension and stress resistance in Caenorhabditis elegans modulated by the tkr-1 gene / S. Murakami, T. E. Johnson // Curr Biol. 1998. - Vol. 8.-N 19.-P.1091-1094.

132. Murnane, J. P. Role of induced genetic instability in the mutagenic effects of chemicals and radiation // Mutat. Res. 1996. - Vol. 367.-N 1. - P. 11-23.

133. Nagar, S. Characterization of a Novel Epigenetic Effect of Ionizing Radiation: The Death-Inducing Effect / S. Nagar, L. E. Smith, W. F. Morgan // Cancer Res. -2003. Vol. 63. -N 2. - P. 324-328.

134. Nagata, S. Apoptosis by death factor // Cell. 1997. - Vol. 88. - P. 355-365.

135. Nakai, A. HSF4, a new member of the human heat shock factor family which lacks properties of a transcriptional activator / A. Nakai, M. Tanabe, Y. Kawazoe, J. Inazawa // Mol Cell Biol. 1997.-Vol. 17.-N l.-P. 469-481.

136. Niederreiter, L. Endoplasmic reticulum stress and inflammatory bowel disease / L. Niederreiter, A. Kaser // Acta Gastroenterol Belg. 2011. - Vol. 74. - N 2. - P. 330-333.

137. Ning, X. H. Mild hypothermic cross adaptation resists hypoxic injury in hearts: a brief review // X. H. Ning, S. H. Chen // Chin J Physiol. 2006. - Vol. 49. - N 5. -P. 213-222.

138. Okada, M. Single extreme low dose/low dose rate irradiation causes alteration in lifespan and genome instability in primary human cells M. Okada, A. Okabe, Y. Uchihori// Br. J. Cancer. 2007. - Vol.96. -Nil. - P.1707-1710.

139. Olivieri, G. Adaptive response of human lymphocytes to low concentrations of radioactive thymidine / G. Olivieri, J. Bodycote, S. Wolff // Science. 1984. - Vol. 223.-N4636.-P. 594-597.

140. Orenstein, S. J. Chaperone-mediated autophagy: molecular mechanisms and physiological relevance / S.J. Orenstein, A. M. Cuervo // Semin Cell Dev Biol. -2010. Vol. 21. -N 7. - P. 719-726.

141. Otsuka, K. Activation of antioxidative enzymes induced by low-dose-rate whole-body gamma irradiation: adaptive response in terms of initial DNA damage / K. Otsuka, T. Koana, H. Tauchi // Radiat. Res. 2006. - Vol.166. -N 3. -P.474-478.

142. Over-expression of heat shock protein 70 in mice is associated with growth retardation, tumor formation, and early death / V. Vanhooren, X. E. Liu, L. Desmyter et al. // Rejuvenation Res. 2008. - Vol. 11. -N. 6. - P. 1013-1020.

143. Pallepati, P, Activation of ER stress and apoptosis by hydrogen peroxide in HeLa cells: Protective role of mild heat preconditioning at 40°C // P. Pallepati, D. A. Averill-Bates//BiochimBiophys Acta.-2011.-Vol. 1813.-N 12.- 1987-1999.

144. Pampfer, S.Increased chromosome aberration levels in cells from mouse fetuses after zygote X-irradiation / S. Pampfer, C. Streffer // Int. J. Radiat. Biol. 1989. -Vol.55.-N1.-P.85-92.

145. Pandey, P. Negative regulation of cytochrome c-mediated oligomerization of Apaf-1 and activation of procaspase-9 by heat shock protein 90 / P. Pandey, A. Saleh, A. Nakazawa // EMBO J. 2000. - Vol.19. -N 16. - P. 4310-4322.

146. Park, H. S. Sequential activation, of phosphatidylinositol 3-kinase, beta Pix, Racl, andNoxl in growth factor-induced production of H2O2 / H. S. Park, S. H. Lee, D. Park // Mol Cell Biol. 2004. - Vol. 24. - N 10 - P. 4384-4394.

147. Park, S. H. Inducible heat-shock protein 70 is involved in the radioadaptive response / S. H. Park, S. J. Lee, H. Y. Chung // Radiat. Res. 2000. - Vol. 153. - N 3.-P. 318-326.

148. Park, S. Y. Genetic screen for genes involved in Chk2 signaling in Drosophila / S. Y. Park, Y. H. Song //Mol. Cells. 2008. - Vol. 26. -N 4. - P. 350-355.

149. Parsons, P. A. Radiation hormesis: challenging LNT theory via ecological and evolutionary considerations // Health physics. 2002. - Vol. 82. -N 4. - P. 513-516.

150. Pastori, G. M. Common components, networks, and pathways of cross-tolerance to stress. The central role of "redox" and abscisic acid-mediated controls // G. M. Pastori, C. H. Foyer // Plant Physiol. 2002. - Vol. 129. -N 2. - P. 460-468.

151. Pedruzzi, E. NAD(P)H oxidase Nox-4 mediates 7-ketocholesterol-induced endoplasmic reticulum stress and apoptosis in human aortic smooth muscle cells / E. Pedruzzi, C. Guichard, V. Ollivier // Mol Cell Biol. 2004. - Vol. 24. - N 24. - P. 10703-10717.

152. Petermann, E. Evidence that the ATR/Chkl pathway maintains normal replication fork progression during unperturbed S phase / E. Petermann, K. W. Caldecott // Cell Cycle. 2006. - Vol.5. -N 19. - P. 2203-2209.

153. Pinkoski, M. J. Fas and Fas ligand in gut and liver / M. J. Pinkoski, T. Brunner, D.R. Green // Am. J. Physiol. Gastrointest. 2000. - V. 278. - P. 354-366.

154. Pirkkala, L. Roles of the heat shock transcription factors in regulation of the heat shock response and beyond / L. Pirkkala, P. Nykanen, L. Sistonen //FASEB J. -2001.-Vol. 15.-N7.-P. 1118-1131.

155. Pollycove, M. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage / M. Pollycove, L. E. Feinendegen // Human & Experimental Toxicology. 2003. - Vol. 22.-N6.-P. 290-306.

156. Protective effect of transgenic expression of porcine heat shock protein 70 on hypothalamic ischemic and oxidative damage in amouse model of heatstroke / Z.-C. Chen, W.-S. Wu, M.-T. Lin et al. // BMC Neuroscience. 2009. - Vol.10. - N 111. -P. 1-9.

157. Punyiczki, M. Heat shock and apoptosis. The two defense systems of the organism may have overlapping molecular elements / M. Punyiczki, L. Fesus //Ann N Y Acad Sci. 1998. - Vol. 30. - N 851. - P. 67-74.

158. Rattan, S. I. S. Hormetic modulation of aging and longevity by mild heat stress // Dose Response. 2006. - Vol. 3. -N 4. - P. 533-546.

159. Rattan, S. I. S. Anti-ageing strategies: prevention or therapy? Showing ageing from within // EMBO Rep. 2005. - N 6. - P. 25-29.

160. Rattan, S. I. S. Slowing down aging from within: mechanistic aspects of anti-aging hormetic effects of mild heat stress on human cells / S. I. S. Rattan, R. Gonzalez-Dosal, E. R. Nielsen // Acta Biochim. Polonica. 2004. - Vol. 51. - N 2. -P. 481-492.

161. Rice, G. C. Fluorescence-activated cell sorting analysis of the induction and expression of acute thermal tolerance within the cell cycle / G. C. Rice, J. W. Gray, P. N. Dean // Cancer Res. 1984. - Vol. 44. - P. 2368-2376.

162. Ristow, M. How increased oxidative stress promotes longevity and metabolic health: The concept of mitochondrial hormesis (mitohormesis) / M. Ristow, K. Zarse // Exp Gerontol. 2010. - Vol. 45. - N 6. - P.410-418.

163. Rosette C. Ultraviolet light and osmotic stress: activation of the JNK cascade through multiple growth factor and cytokine receptors / C. Rosette, M. Karin // Science. 1996. - Vol.274. - N 5290. - P. 1194-1197.

164. Samali, A. Presence of a pre-apoptotic complex of pro-caspase-3, Hsp60 and HsplO in the mitochondrial fraction of jurkat cells / A. Samali, J. Cai, B. Zhivotovsky //EMBO J. -1999 Vol.18 . -N. 8 - P. 2040-2048.

165. Sancar, A. Molecular mechanisms of mammalian DNA repair and the DNA damage checkpoints / A. Sancar, LA. Lindsey-Boltz, K. Unsal-Kacmaz // Annu. Rev. Biochem. 2004. - N 73. - P. 39-85.

166. Sanchez, Y. Conservation of the Chkl checkpoint pathway in mammals: linkage of DNA Damage to Cdk regulation through Cdc25 / Y. Sanchez, C. Wong, R.S. Thoma // Science. 1997. - Vol. 277. - N 5. - P. 1497-1501.

167. Sansar, A. Structure and function of photolyase and in vivo enzymology: 50th anniversary // Biol chem. 2008. - Vol. 283. -N 47. - P. 32153-32157.

168. Sasaki, M. S. DNA damage response pathway in radioadaptive response / M. S. Sasaki, Y. Ejima, A. Tachibana // Mutat. Res. 2002. - Vol. 504. - N 1-2. - P. 101118.

169. Satyal, S. H. Negative regulation of the heat shock transcriptional response by HSBP1 / S. H. Satyal, D. Chen, S. G. Fox // Genes and development. 1998. -N 12. -P. 1962-1974.

170. Scarped, T. E. Investigating the role of plant heat shock proteins during oxidative stress / T. E. Scarped, M. I. Zanor, E. M. Valle //Plant signaling and behavior. 2008. - Vol. 3. - N 10. - P. 856-857.

171. Sgro, C. M. A delayed wave of death from reproduction in Drosophila // C. M. Sgro, L. Partridge // Science. 1999. - Vol. 286. - N 5449. - P. 2521-2524.

172. Shama, S. Heat stress-induced life span extension in yeast / S. Shama, C. Y. Lai, J. M. Antoniazzi // Exp Cell Res. 1998. - Vol. 245. -N 2. -P. 379-388.

173. Shao, C. Signaling factors for irradiated glioma cells induced bystander responses in fibroblasts / C. Shao, K. M. Prise, M. Folkard // Mutation Research. -2008.-Vol. 638.-N1-2.-P. 139-145.

174. Shi, Y. Molecular chaperones as HSF1-specific transcriptional repressors / Y. Shi, D. D. Mosser, R. I. Morimoto // Genes and development. 1998. -N 12 - P. 654666.

175. Sorensen, J. G. Gene profile analysis of the temporal heat stress response in Drosophila Melanogaster / J. G. Sorensen, M. M. Nielsen, M. Kruhoffer // Cell Stress Chaperones. 2005. - Vol.10. -P. 144-160.

176. Sothmann, M. S. Exercise training and the cross-stressor adaptation hypothesis / M. S. Sothmann, J. Buckworth // Exerc Sport Sci Rev. 1996. - N 24. - P. 267-287.

177. Soti, C. Protein stress and stress proteins: implications in aging and disease / C. Soti, P. Csermely // Biosci. 2007. - Vol. 32. - N 3. - P. 511-515.

178. Sparrow, J. R. Bisretinoids of RPE lipofuscin: trigger for complement activation in age-related macular degeneration // Adv Exp Med Biol. 2010. - Vol. 703.-P. 63-74.

179. Sur, R. Hsp27 regulates pro-inflammatory mediator release in keratinocytes by modulating NF-kB signaling / R. Sur, P. A. Lyte, M. S. Southall // Investigative Dermatology. 2008. -N 128. -P. 1116-1122.

180. Suzuki, K. Radiation-induced DNA damage and delayed induced genomic instability / K. Suzuki, O. Mitsuaki, K. Seiji // Oncogene. 2003. - Vol. 22. - N 45. -P. 6988-6993.

181. Suzuki, K. Radiation-induced DNA damage and delayed induced genomic instability / K. Suzuki, M. Ojima, S. Kodama, // Oncogene. 2003. - Vol. 22. - N 45. -P.6988-6993.

182. Tapio, S. Radioadaptive response revisited / S. Tapio, V. Jacob // Radiat. Environ. Biophys. 2007. - Vol. 46. - N 1. - P. 1-12.

183. Tavernarakis, N. Caloric restriction and lifespan: a role for protein turnover? / N. Tavernarakis, M. Driscoll // Mech Ageing Dev. 2002. - Vol. 123. - N. 2-3. - P. 215-229.

184. Taylor, W. R. Regulation of the G2/M transition by p53 / W. R. Taylor, G. R. Stark// Oncogene.-2001. -Vol. 20.-N 15-P. 1803-1815.

185. Thorpe, S. R. Maillard reaction products in tissue proteins: new products and new perspectives /Thorpe S. R., Baynes J.W // Amino Acids. 2003. - Vol. 25. - N 3-4.-P. 275-281.

186. Tokarskaya, Z. B. Multifactorial analysis of lung cancer dose-response relationships for workers at the Mayak nuclear enterprise / Z. B. Tokarskaya, N. D. Okladnikova, Z. D. Belyaeva // Health Phys. 1997. - Vol. 73. - N 6 - P. 899-905.

187. Tower, J. Heat shock proteins and Drosophila aging // Exp Gerontol. — 2011. — Vol. 46.-N 5.-P. 355-362.

188. Transcription factors activated in mammalian cells after clinically relevant doses of ionizing radiation / T. Criswell, K. Leskov, S. Miyamoto et al. // Oncogene. -2003. Vol. 22. -N 37. - P. 5813-5827.

189. Upton, A. C. Radiation hormesis: data and interpretations // Crit Rev Toxicol. -2001. Vol. 31. -N 4-5. - P. 681-695.

190. Vairapandi, M. GADD45b and GADD45g are cdc2/cyclinBl kinase inhibitors with a role in S and G2/M cell cycle checkpoints induced by genotoxic stress / M. Vairapandi, A. G. Balliet, B. Hoffman // Cell Physiol. 2002. - Vol.192. -N 3. - P. 327-338.

191. Vanhooren, V. Over-expression of heat shock protein 70 in mice is associated with growth retardation, tumor formation and early death / V. Vanhooren, X-E.Liu, L. Desmyter//Rejuvanation research.-2008.-Vol. 11.-N6.-P. 1013-1019.

192. Vascular smooth muscle cell apoptosis induced by 7-ketocholesterol was mediated via Ca2+ and inhibited by the calcium channel blocker nifedipine / H. Sasaki, F. Watanabe, T. Murano et al. // Metabolism. 2007. - Vol. 56. - P. 357-362.

193. Vayssier, M. Heat shock proteins chaperoning life and death / M. Vayssier, B. Polla // Cell stress and chaperones. 1998. - Vol. 3. -N 4. - P. 221-227.

194. Wagstaff, M. J. Protection of neuronal cells from apoptosis by Hsp27 delivered with a herpes simplex virus-based vector / M. J. Wagstaff, Y. Collaço-Moraes, J. Smith //J Biol Chem. -1999. Vol. 274. -N 8. - P. 5061-5069.

195. Wang, X. Z. Phosphorylation of HSF1 by MAPK-activated protein kinase 2 on Serine 121, inhibits transcriptional activity and promotes HSP90 binding / X. Z. Wang, M. A. Khaleque, M. J. Zhao // Biol. Chem. 2006. - Vol. 281. - N 2. - P.782-791.

196. Wang, J. Y. Cellular responses to DNA damage // Current option in cell biology. 1998. -N 10. -P.240-247.

197. Weichselbaum, R. R. Radiation induction of immediate early genes: effectors of the radiation-stress response / R. R. Weichselbaum, D. Hallahan, Z. Fuks // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994. - Vol.30. - N 1 - P. 229-234.

198. Weinert, B. T. Invited review: Theories of aging / Weinert B. T., Timiras P. S. //Appl Physiol. -2003. Vol. 95. -N 4. - P. 1706-1716.

199. Wolff, S. The adaptive response in radiobiology: evolving insights and implications // Environ. Health. Perspect. 1998. - Vol. 106. - N 1. - P. 277-283.

200. Wu, C. Heat shock transcription factors: structure and regulation // Annu Rev Cell Dev Biol. 1995. -N 11. - P. 441-469.

201. Xu, D. A transcription cofactor required for the heat-shock response AD. Xu, L. P. Zalmas, N. B. La Thangue // EMBO Rep. 2008. - Vol. 9. - N 7. - P. 662-669.

202. Yang, S. PML-dependent apoptosis after DNA damage is regulated by the checkpoint kinase hCdsl/Chk2 / S. Yang, C. Kuo, J. E. Bisi, M. K. Kim // Nat. Cell Biol. 2002. - N 4. - P. 865-870.

203. Zainullin, V. G. Role of Apoptosis in Age-Related Pathologies / V. G. Zainullin, A. A. Moskalev // Russian Journal of Developmental Biology. 2001. — Vol.32. - N 4. - P. 199-204.

204. Zeitoun-Ghandour, S. C. elegans metallothioneins: response to and defence against ROS toxicity / S. Zeitoun-Ghandour, O. I. Leszczyszyn, C. A. Blindauer // Mol Biosyst. 2011. - Vol. 7. -N 8. - P. 2397-2406.

205. Zhang, J.-H. Caspases, apoptosis and aging / J.-H. Zhang, Y., Zhang B. Herman // Ageing Res. Rev. -2003. Vol. 2. - P. 357-366.

206. Zhang, Y. Q. Celastrol inhibits polyglutamine aggregation and toxicity though induction of the heat shock response / Y.Q. Zhang, Sarge K. D. //J Mol Med (Berl). -2007.-Vol. 85.-N12.-P. 1421-1428.

207. Zhao, L. A deficiency of ceramide biosynthesis causes cerebellar purkinje cell neurodegeneration and lipofuscin accumulation / L. Zhao, S. D. Spassieva, T. J. Jucius // PLoS Genet. 2011. - Vol. 7. -N 5. - P. 237-242.

208. Zhou, Z. D. The roles of amyloid precursor protein (APP) in neurogenesis: Implications to pathogenesis and therapy of Alzheimer disease / Z. D. Zhou, C. H. Chan, Q. H. Ma // Cell Adh Migr. 2011. - Vol. 5. -N 4. - P. 413-419.