Роль генетических полиморфизмов молекул IL-4 (C589T), IL-10 (C819T), IL-10 (G1082A) в патогенезе хронического генерализованного пародонтита у резидентов Забайкальского края тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Доржиева, Надежда Эдуардовна

• Доржиева, Надежда Эдуардовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Доржиева, Надежда Эдуардовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Внедрение результатов работы.

Апробация и практическая реализация работы.

Публикации.

Основные положения, выносимые на защиту.

Стуктура и объем диссертации.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Факторы риска развития пародонтита.

1.1.1. Иммунные механизмы в развитии пародонтита.

1.2. Развитие и регуляция начальных этапов неспецифических защитных реакций.

1.3. Вклад цитокинов в процесс воспаления тканей пародонта.

1.4. Роль генетических полиморфизмов в развитии пародонтита

1.4.1. Полиморфизмы гена 1Ь-1.

1.4.2. Полиморфизмы гена 1Ь-4.

1.4.3. Полиморфизмы гена 1Ь-10.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика группы больных хроническим генерализованным пародонтитом.

2.2. Клиническая характеристика группы контроля.

2.3. Молекулярно-генетическое исследование для выявления полиморфизмов генов 1Ь-4 (С589Т), 1Ь-10 (С819Т), 1Ь

01082А).

2.3.1. Выделение ДНК.

2.3.2. Постановка ПЦР.

2.3.3. Детекция продуктов амплификации.

2.4. Иммуноферментный анализ (ИФА).

2.5. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Распространенность полиморфных вариантов генов 1Ь-4 (С589Т), 1Ь-10 (в 1082А), 1Ь-10 (С819Т) среди здоровых лиц и больных ХГП в русской и бурятской этнических группах.

3.1.1. Распространенность полиморфизма гена 1Ь-4 (С589Т) среди представителей русской и бурятской национальностей.

3.1.2. Распространенность полиморфизма гена 1Ь-10 (01082А) среди представителей русской и бурятской национальностей.

3.1.3. Распространенность полиморфизма гена 1Ь-10 (С819Т) среди представителей русской и бурятской национальностей.

3.2. Содержание цитокинов и sIgA, а-дефензинов, кателицидина в ротовой жидкости больных ХГП и здоровых лиц русской и бурятской национальностей.

3.3. Клинические показатели и содержание цитокинов, б^А, а-дефензинов, кателицидина в ротовой жидкости больных ХГП и здоровых лиц в зависимости от аллельных вариантов гена 1Ь-4 (С589Т) в обеих национальностях.

3.4. Клинические показатели и содержание цитокинов, б^А, адефензинов, кателицидина в ротовой жидкости больных ХГП и здоровых лиц в зависимости от аллельных вариантов гена IL-10 (G1082A) в обеих ^ национальностях.

3.5. Клинические показатели и содержание цитокинов, slgA, а-дефензинов, кателицидина в ротовой жидкости больных ХГП и здоровых лиц в зависимости от аллельных вариантов гена IL-10 (С819Т) в обеих национальностях. ^

3.6. Сочетания полиморфных вариантов генов IL-4 (С589Т), ILIO (Gl082А), IL-10 (С819Т) в русской и бурятской этнических группах.

3.7. Влияние различных факторов на развитие ХГП средней степени тяжести в русской и бурятской этнических группах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генетических полиморфизмов молекул IL-4 (C589T), IL-10 (C819T), IL-10 (G1082A) в патогенезе хронического генерализованного пародонтита у резидентов Забайкальского края»

Актуальность проблемы

Среди основных стоматологических заболеваний хронический генерализованный пародонтит (ХГП) занимает 2-е место по частоте после кариеса зубов [107]. Воспалительно-деструктивные процессы в зубочелюстной системе и последующая потеря зубов вследствие ХГП ведут к снижению жевательной функции, психоэмоциональной неустойчивости пациентов, к нарушению секреторно-сократительной функции желудочно-кишечного тракта, эндокринным, сердечно-сосудистым расстройствам и т.д. [26, 27, 54, 229]. Высокая распространенность пародонтита (ПТ) во всем мире, рост его заболеваемости, отрицательное влияние на качество жизни, сложность патогенеза, тяжесть и упорность течения, длительная реабилитация, серьезные медико-социальные последствия определяют значимость данной проблемы [111].

Пародонтит, как и многие распространенные заболевания, относится к сложным мультифакторным болезням. Характерной чертой данной патологии является то, что в начале своего развития она имеет мало выраженную клиническую картину, медленно прогрессирует и со временем приобретает хроническое течение. Хотя в патогенезе ПТ основное внимание уделяется пародонтопатогенным бактериям и факторам окружающей среды (таким как курение, стресс и др.), однако роль генетических факторов очевидна [228].

Взаимодействие между организмом и бактериями полости рта (РогрЬугошопаз АсйпоЬасШш асйпотусе1етсоткап8, Ва^егхнёеБ йзгзуЛш и др.) является важным для понимания патогенеза ПТ. Эти микроорганизмы инициируют и неоднократно воздействуют на ткани пародонта, приводя в конечном итоге к их деструкции и потере зубов. Однако в большинстве случаев наличие одних бактерий не приводит к пародонтальному разрушению. Следовательно, пародонтопатогены являются существенными факторами для начала развития заболевания, но их количество и типы недостаточны для объяснения различий в тяжести клинической проявлений [220]. Каждый человек имеет индивидуальную ответную реакцию на бактериальное воздействие, которая определяет его восприимчивость к развитию болезни. Некоторые лица резистентны к данной патологии и у них она не развивается [221]. .

В настоящее время существует большое количество статей, посвященных роли генов и их полиморфизмов в ответной реакции организма при ПТ [94, 121, 123, 153]. Генетические полиморфизмы могут в некоторых ситуациях вызывать изменения в белке или его экспрессии, что приводит к изменениям во врожденном и приобретенном иммунитете [221].

Перспективной группой генов-кандидатов, которые потенциально могут быть связаны с формированием риска ПТ, являются гены цитокинов, сравнительной исследование которых в разных популяциях мира признается весьма актуальным в стоматологии [220, 221].

Известно, что цитокины - ключевые факторы, запускающие воспалительные реакции. При наличии генетически обусловленных нарушений в иммунной системе человека происходит избыточный синтез интерлейкинов, воздействие которых приводит к чрезвычайно быстрому развитию воспалительного процесса в мягких и костных тканях пародонта даже при отсутствии в очаге воспаления пародонтопатогенов [221]. Полиморфизмы цитокинов могут быть связаны с восприимчивостью, степенью тяжести и клиническими исходами ПТ [239].

Следует отметить, что в настоящее время нет сведений о достоверных маркерах для оценки предрасположенности человека к развитию ХГП и определения прогноза заболевания. Это затрудняет раннюю диагностику, и как следствие, эффективную своевременную профилактику и лечение. Также не в полной мере изучена эпидемиология, этническая и расовая принадлежность данной патологии, а имеющиеся данные о вкладе разных аллелей генов интерлейкинов в развитие заболевания остаются противоречивыми. В связи с этим, исследование роли генетических полиморфизмов цитокинов в развитии ПТ является актуальной задачей, решение которой позволит углубить представления о патогенезе и разработать новые эффективные методы прогнозирования и ранней диагностики заболевания.

Цель и задачи исследования

Основной целью исследования явилось изучение частоты аномальных аллельных вариантов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082A) и оценка их клинико-прогностического значения для развития хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести у лиц русской и бурятской этнических групп Забайкальского края.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Выявить и оценить частоту встречаемости аномальных аллельных вариантов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082А), их сочетаний среди больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести и практически здоровых резидентов в русской и бурятской этнических группах.

2. Изучить клинические параметры у лиц с различными аллельными вариантами генов IL-4 (С589Т), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082А) и их комбинациями в этнических группах.

3. Сравнить содержание провоспалительных IL-ip, TNFa, IL-8 и противовоспалительных цитокинов IL-4, IL-10 в ротовой жидкости больных ХГП и здоровых лиц с учетом различных аллельных вариантов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082A), их сочетаний в русской и бурятской этнических группах.

4. Определить содержание slgA, a-дефензинов (HNP 1-3), кателицидина (LL-37) в ротовой жидкости резидентов русской и бурятской национальностей в зависимости от аллельных вариантов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082А) и их комбинаций.

Научная новизна

Впервые установлена частота встречаемости аномальных аллельных вариантов генов 1Ь-4 (С589Т), 11.-10 (С819Т), 1Ь-10 (ОЮ82А) среди больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени и здоровых лиц, проживающих на территории Забайкальского края, отмечены этнические особенности носительства аномалий.

Выявлено, что сочетание полиморфизмов генов 1Ь-4 и 1Ь-10 сопровождается повышенной продукцией 1Ь-10, 1Ь-4, 1Ь-1(3, 1Ь-8, Т№а, снижением содержания э^А, а-дефензинов, кателицидина в ротовой жидкости в большей степени у пациентов русской национальности, чем у лиц бурятской национальности.

Впервые обнаружено, что присутствие полиморфного аллельного варианта гена 1Ь-10 (ОЮ82А) у больных бурятской национальности обуславливает снижение уровня 1Ь-10 и увеличение - б^А, НИР 1-3,1Х-37 в ротовой жидкости.

Установлено, что генотипы А/А и О/А 1Ь-10 (в 1082А), Т/Т 1Ь-10 (С819Т) играют важную роль в развитии пародонтита у русских. Гомозиготы по аномальной аллели 1Ь-10(01082А), 1Ь-10 (С819Т) вносят наибольший вклад в патогенез данного заболевания у бурят.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе исследования установлены новые данные о распространенности различных аллельных вариантов 1Ь-4 (С589Т), 1Ь-10 (С819Т), 1Ь-10 (01082А) в Забайкальском крае, а также об их влиянии на развитие хронического генерализованного пародонтита средней степени в русской и бурятской этнических группах.

Полученные результаты могут послужить основой для разработки новых подходов к профилактике, прогнозированию и ранней диагностике этой патологии в регионе. Выявленные сведения о наличии полиморфизмов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082A) могут быть включены в генетический паспорт индивидуумов и совместно с другими полиморфизмами использоваться для оценки риска формирования ХГП.

Внедрение результатов работы

Теоретические положения, раскрываемые в диссертации, внедрены в учебный процесс кафедр нормальной и патологической физиологии, хирургической стоматологии ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия.

Апробация диссертации

Результаты исследований доложены на VI Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2011), заседании Читинского отделения физиологического общества имени И.П. Павлова (Чита, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Распределение полиморфизмов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (С819Т), ILIO (G1082A) у резидентов Забайкальского края имеет этнические особенности. Распространенность аномальных аллельных вариантов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082A) и их сочетаний выше среди больных бурятской национальности, чем русской.

2. Содержание цитокинов в ротовой жидкости зависит от носительства аллельных вариантов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082A) и их сочетаний у больных хроническим генерализованным пародонтитом в русской и бурятской этнических группах. На клинические показатели влияет наличие полиморфизма генов 11-4 (С589Т), ІЬ-10 (С819Т), 1Ь-10 (ОЮ82А), их комбинаций.

3. Концентрация б^А, а-дефензинов, кателицидина в ротовой жидкости зависит от носительства полиморфных вариантов генов ІЬ-4, 1Ь-10 и их сочетаний в русской и бурятской этнических группах. Ведущими факторами патогенеза хронического пародонтита у русских являются генотипы А/А, в/А ІЬ-10 (в1082А), Т/Т ІЬ-10 (С819Т), у бурят - гомозиготы А/А 1Ь-10 (в1082А), Т/Т ІЬ-10 (С819Т), курение.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 273 работы, из них - 141 отечественных и 132 зарубежных авторов, иллюстрирована 45 таблицами, 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Доржиева, Надежда Эдуардовна

ВЫВОДЫ:

1. Больные хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в обеих этнических группах чаще являются носителями полиморфизмов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (G1082A), IL-10 (С819Т) и их комбинаций (24-59%), чем здоровые (17-31%).

2. Частота встречаемости аномальной аллели IL-4 (С589Т) в 1,9 раза, IL-10 (С819Т) в 1,5 раза, а также сочетаний полиморфных вариантов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (Gl082A), IL-10 (С819Т) в 1,5 раза выше среди больных ХГП бурятской национальности по сравнению с больными русской национальности.

3. У пациентов русской национальности с комбинацией полиморфных вариантов генов IL-4 (С589Т), IL-10 (G1082A), IL-10 (С819Т) пародонтальный индекс больше в 1,4 раза, чем у лиц без указанных аномалий. Данный показатель выше у больных, несущих нормальную аллель IL-10 (Gl082А) в 1,5 раза и сочетания нормальных вариантов аллелей генов IL-4, IL-10 в 1,3 раза бурятской национальности по сравнению с русской.

4. У лиц, страдающих ХГП обеих этнических групп содержание провоспалительных цитокинов выше в 1,7-2,5 раза, а противовоспалительных - ниже в 1,2-1,8 раз, чем у здоровых резидентов. о

Концентрация IL-10 в 2-3 раза, IL-4 в 3-15 раз больше в ротовой жидкости больных русской национальности, имеющих полиморфизмы молекул IL-10 (Gl082A), IL-10 (С819Т). Носительство аномальной аллели IL-10 (G1082A) сопровождается снижением уровня IL-10 в 1,3 раза у пациентов бурятской национальности.

5. При сочетании полиморфных вариантов аллелей генов IL-4 (С589Т), ILIO (G1082A), IL-10 (С819Т) в ротовой жидкости пациентов обеих национальностей увеличивается концентрация про- и противовоспалительных цитокинов. При этом уровень 1Ь-10 выше в 1,2 раза у русских, чем у бурят.

6. У больных обеих наций содержание в ротовой жидкости б^А в 1,3-1,4 раза, а-дефензинов в 2-2,2 раза, кателицидина ЬЬ-37 в 1,4-1,5 раза ниже, чем у здоровых лиц. В обеих этнических группах при наличии нормальной аллели генов 1Ь-4, 1Ь-10 и их сочетаний отмечается более высокая концентрация данных веществ по сравнению с наличием полиморфных аллелей генов и их сочетаний. Носительство немутантной аллели 1Ь-10 (ОЮ82А) у пациентов монголоидной расы сопровождается снижением в 1,2 раза уровня данных белков в отличие от носительства мутантной аллели. При комбинации полиморфных вариантов генов 1Ь-4, 1Ь-10 содержание б^А в 1,2 раза, НМР1-3 в 1,5 раза больше у пациентов бурятской национальности, чем русской.

7. Ведущими факторами развития хронического генерализованного пародонтита у русских являются генотипы А/А (35%), О/А (22%) 1Ь-10 (01082А), Т/Т 1Ь-10 (С819Т) (20%), у бурят - гомозиготы А/А 1Ь-10 (ОЮ82А) (31%), Т/Т 1Ь-10 (С819Т) (20%), курение (17%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения ранней диагностики и прогнозирования ХГП следует включать исследование полиморфизмов генов 1Ь-4 (С589Т), 1Ь-10 (в1082А), 1Ь-10 (С819Т) в алгоритм обследования больных с начальными проявлениями воспалительных процессов в тканях пародонта. Лицам с тяжелыми клиническими проявлениями данного заболевания рекомендуется проводить медико-генетическое консультирование.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Доржиева, Надежда Эдуардовна, 2011 год

1. Абидов М.Г. Тимирит как средство иммунотерапии пародонтита / М.Г. Абидов, O.E. Ковалевская, М.Ш. Мустафаев // Russian Journal of Immunology. -2004.-vol. 9(1).-P. 1233.

2. Акопов С.Э. Клинико-биохимическая характеристика пародонта у лиц, находящихся в условиях перманентного стресса / С.Э. Акопов, Э.Н. Торомонян, А.П. Канканян // Стоматология. 1996. - № 1. - С. 30-32.

3. Арутюнов С.Д. Заболевания пародонта и «системные болезни»: известное прошлое, многообещающее будущее / С.Д. Арутюнов // Пародонтология. -2009.-№ 1 (50).-С. 3-6.

4. Барабанова JI.B. Иммунные нарушения при воспалительных заболеваниях пародонта (обзор литературы) / Л.В. Барабанова, Л.М. Цепов, Р.Я. Мешкова // Вестн. Смоленской мед. акад. 2000. - № 3. - С. 63-66.

5. Барер Г.М. Роль интерферона и других цитокинов в возникновении и развитии заболеваний пародонта / Г.М. Барер, С.С. Григорян, Н.В. Постнова // Cathedra. 2006. - № 5. - С. 54-60.

6. Безрукова И.В. Агрессивные формы пародонтита / И.В. Безрукова, А.И. Грудянов. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. 127 с.

7. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза быстропрогрессирующего пародонтита / И.В. Безрукова // Пародонтология. 2000. - № 3. - С. 3-8.

8. Безрукова И.В. Нарушения функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов при атипичных формах воспалительных заболеваний пародонта / И.В. Безрукова // Пародонтология. 2000. - № 4. - С. 12-15.

9. Ю.Белоклицкая Г.Ф. Иммунологические показатели как прогностические идиагностические тесты при воспалительных заболеваниях пародонта / Г.Ф. Белоклицкая // Вестник стоматологии. 1995. - № 1. - С. 1-3.

10. П.Блашкова C.JI. Клинико-иммунологическая характеристика хронического генерализованного пародонтита тяжелой степени / C.JI. Блашкова, H.A. Макарова // Институт стоматологии. 2010. - № 2. - С. 54.

11. Боднева Л. Комплексная оценка неспецифических факторов риска при генерализованном пародонтите: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / Л. Боднева; МГМСУ. Москва, 2003. - 24 с.

12. Болезни пародонта / A.C. Григорьян, А.И. Грудянов, H.A. Рабухина, O.A. Фролова. М.: Мед. информ. агентство, 2004. - 56с.

13. Булгакова А.И. Влияние состояния местного иммунитета десны и ротовой полости на течение хронического пародонтита / А.И. Булгакова // Новое в стоматологии. 2001. - № 10. - С. 91-93.

14. Булкина Н.В. Некоторые механизмы возникновения и прогрессирования воспалительных заболеваний пародонта у больных с сочетанной патологией желудочно-кишечного тракта / Н.В. Булкина, М.А. Осадчук // Пародонтология. 2007. - № 2 (43). - С. 24-29.

15. Булкина Н.В. Патогенетическая взаимосвязь и взаимовлияние воспалительных заболеваний пародонта с патологией сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта / Н.В. Булкина // Институт стоматологии. 2010. - № 2. - С. 27-28.

16. Витковский Ю.А. Феномен лейкоцитарной депрессии как критерий тяжести патологического процесса / Ю.А. Витковский, Т.Е. Белокриницкая // Сб. научных работ. Читинский диагностический центр. Чита, 1996. - С. 49-51.

17. Влияние цитомедина пародонта на состояние перекисного окисления липидов и гемостаз при спонтанном пародонтите у крыс / В.П. Мищенко, Ю.И. Силенко, В.Х. Хавинсон, Д.Л. Токарь // Стоматология. 1991. - № 5. - С. 1213.

18. Воложин А.И. Местное применение Тактивина в комплексном лечении хронического пародонтита / А.И. Воложин, И.В. Салдусова, Г.М. Барер //

19. Топ-Медицина. 1997. - № 6. - С. 30-31.

20. Генерализованный пародонтит и системный остеопороз. Клинико-рентгенологическая оценка (Часть I) / A.B. Цимбалистов, Г.Б. Шторина, И.А. Гарапач, Е.Д. Жидких // Институт стоматологии. 2007. - № 3. - С. 98-99.

21. Горбачева И.А. Обоснование использования системных терапевтических подходов в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, J1.H. Орехова // Стоматология. 2000. - № 3. -С. 183-184.

22. Горбачева И.А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, J1.H. Орехова // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 26-34.

23. Григорьян A.C. Микроорганизмы в заболеваниях пародонта: экология, патогенез, диагностика / A.C. Григорьян, С.Ю. Рахметова, Н.В. Зырянова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 56с.

24. Григорьян A.C. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонта / A.C. Григорьян // Стоматология. 1999. - № 1. - С. 16-20.

25. Громова А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. - № 4. - С. 3-12.

26. Грудянов А.И. Быстропрогрессирующий пародонтит. Особенности клинического течения и лечения / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова // Стоматология. 2000. - № 5. - С. 24-27.

27. Грудянов А.И. Воспалительные заболевания пародонта как фактор риска развития патологии сердечно-сосудистой системы (обзор литературы) / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова // Стоматология. 2007. - № 5. - С. 76-81.

28. Грудянов А.И. Изменение регионарного кровотока при пародонтите различной степени под влиянием курения сигарет (предварительное сообщение) / А.И. Грудянов, И.В. Кемулария // Пародонтология. 2010. - № 4.-С. 12-15.

29. Грудянов А.И. Иммунологические показатели крови прибыстропрогрессирующем пародонтите (предварительные результаты) / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова // Стоматология. 2000. - № 3. - С. 15- 17.

30. Дмитриева J1.A. Современные аспекты клинической пародонтологии / J1.A. Дмитриева. М.: МЕДпресс, 2001. - 128 с.

31. Дмитриева Н.И. Состояние обмена простагландинов, циклических нуклеотидов и процессов перекисного окисления липидов при пародонтите и его коррекция в эксперименте: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / Н.И. Дмитриева; МГМИ. Минск, 1989. - 23 с.

32. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. М., 2000. - 200 с.

33. Доржиева З.В. Особенности клиники и патогенеза хронического генерализованного пародонтита у больных сахарным диабетом: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / З.В. Доржиева; ИГМУ. Иркутск, 1997. - 24 с.

34. Жаркова О. А. Иммунологические и микробиологические аспекты хронических периодонтитов / О.А. Жаркова // Вестник ВГМУ. 2006. - Т. 5. -№ 3. - С. 1-11.

35. Жяконис Й.М. Содержание иммуноглобулинов в десневой жидкости при пародонтите / И.М. Жяконис // Стоматология. 1985. - Т. 64. - № 1. - С. 2227.

36. Смольянникова // Пародонтология. 2007. - № 3. - С. 12-20.

37. Иванов В.И. Соотношение наследственных и средовых факторов в происхождении неинфекционных болезней человека / В.И. Иванов // Цитология и генетика. 1996. - № 1. - С. 36-42.

38. Иванов B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. М.: Медицина, 2001. -272с.

39. Иванюшко Т.П. Локальная цитокинотерапия в лечении хронического пародонтита / Т.П. Иванюшко, Г.И. Емиленко, Л.В. Ганковская // Достижения и перспективы стоматологии. Тезисы докладов международной научно-практической конференции. М., 1999. - С. 201-203.

40. Иммунные механизмы патогенеза пародонтита / H.H. Бажанов, Т.П. Иванюшко, Г.П. Тер-Асатуров и др. // Наука практике: Матер, науч. сессии ЦНИИС, посвящ. 35 летию ин-та. - М., 1998. - С. 103-104.

41. Иммунологические нарушения в патогенезе хронического генерализованного пародонтита / А.И. Воложин, Г.В. Порядин, А.Н. Казимирский и др. // Стоматология. 2005. - № 3. - С. 4-7.

42. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта / М.Я. Левин, Л.Ю. Орехова, И.Н. Антонова, Б.Н. Сафронов // Пародонтология. 1999. - № 2. - С. 10-13.

43. Иммунология и аллергология / Под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, A.B. Караулова. М.: Практ. Медицина, 2006. - 288 с.

44. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести теченияпародонтита и эффективности лечения / H.H. Бажанов, Тер-Г.П. Асатуров, В.Ю. Кассин и др. // Стоматология. 1996. - № 2. - С. 15-19.

45. Использование показателей смешанной слюны в оценке состояния тканей пародонта / Т.П. Вавилова, JT.H. Штрунова, C.B. Шишкин, B.C. Шишкин // Российский стоматологический журнал. 2010. - № 1. - С. 10-13.

46. Калинина E.H. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к лечению заболеваний пародонта у подростков: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.16/ E.H. Калинина; Читинская гос. мед. акад. -Чита, 1998. 21с.

47. Кирсанов А.И. Изучение взаимодействия заболеваний пародонта с общим состоянием организма / А.И. Кирсанов // Пародонтология. 1996. - № 2. - С. 41-44.

48. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, Т.А. Фролова и др. // Стоматология. -2003. -№3.- С. 24-26.

49. Клинико-метаболическая база данных по хроническому генерализованному пародонтиту / Э.М. Гильмияров, В.П. Бережной, И.Е. Гильмиярова, В.П. Тлустенко // Стоматология. 2008. - № 5. - С. 23-26.

50. Клинико-морфологичекие взаимосвязи потери минеральной плотности кости при заболеваниях пародонта на фоне соматической патологии / С.Д. Арутюнов, A.JI. Верткин, О.В. Зайратянц и др. // Институт стоматологии. -2008.-№2.-С. 88-91.

51. Клиническая эффективность и изменения в цитокиновом профиле десневой жидкости больных пародонтитом при лечении линиментом циклоферона / Г. Барер, Б. Суражев, Н. Постнова и др. // Cathedra. 2007. - Т. 6. - № 1. - С. 4449.

52. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите / Т.П. Иванюшко, JI.B. Ганковская, JI.B. Ковальчук и др. // Стоматология. 2000. - № 4. - С. 13-16.

53. Кравченко Е.В. Провоспалительные цитокины в комплексном лечениивоспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / Е.В. Кравченко; КГМА. Краснодар, 2000. - 19 с.

54. Кудрявцева Т.В. О распространенности стоматологической патологии среди взрослого трудоспособного населения / Т.В. Кудрявцева, А.Н. Малинин // Пародонтология. 201-1. - № 1. — С. 16—18.

55. Кузнецов Е.В. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов /Е.В. Кузнецов, В.Н. Царев // Терапевтическая стоматология: Учебное пособие / Под ред. проф. JI.A. Дмитриевой. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 178-212.

56. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии / Б.И. Кузник, И.С. Пинелис, В.Х. Хавинсон // Спб.: Эскулап, 1999. 142 с.

57. Кулаков A.A. Генетические факторы в развитии заболеваний пародонта / A.A. Кулаков, O.A. Зорина, O.A. Борискина // Российский стоматологический журнал.-2011.-№ 1.-С. 48-52.

58. Кулаков A.A. Роль защитных факторов организма в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / A.A. Кулаков, O.A. Зорина, O.A. Борискина // Стоматология. 2010. - № 6. - С. 72-77.

59. Левин М.Я. Местный иммунитет полости рта больных с генерализованным пародонтитом, сочетающимся с заболеваниями ЖКТ / М.Я. Левин, Д.М. Нейсберг // Стоматология. 2000. - № 3. - С. 221-223.

60. Логинова Н. Патофизиология пародонта: Учебно-методическое пособие / Н. Логинова, А.И. Воложин. -М., 1993. 80 с.

61. Лукиных Л.М. Хронический генерализованный пародонтит. Часть I. Современный взгляд на этиологию и патогенез / Л.М. Лукиных, Н.В. Круглова // СТМ, 2011. - № 1. - С. 123-125.

62. Малежик М.С. Состояние гуморальных защитных систем при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.03.03 / М.С. Малежик; Читинская гос. мед. акад. -Чита, 2010.-20с.

63. Мащенко И.С. Растворимые рецепторы интерлейкина-2 и интерлейкина-6 у больных с различными клиническими вариантами генерализованного пародонтита / И.С. Мащенко, A.B. Самойленко // Современная стоматология. -2002.-№2.-С. 40-43.

64. Местные проявления аутоиммунной реакции при воспалительных заболеваниях пародонта / Л.Ю. Орехова, М.Я. Левин, И.Н.Антонова, Э.С. Оганян // Учебные записки. 2000. - № 7. - С. 27-30.

65. Микробиологические особенности содержимого пародонтальных карманов у больных с воспалительно-деструктивными заболеваниями тканей пародонта / Е.В. Сапронова, Е.А. Еденюк, Н.М. Каргальцева и др. // Институт стоматологии. 2007. - № 1. - С. 72-73.

66. Моисеева М.В. Влияние патологии желудочно-кишечного тракта на развитие воспалительных заболеваний пародонта у жителей Удмуртской Республики /

67. М.В. Моисеева, Ю.Г. Тарасова // Институт стоматологии. 2011. - № 1. - С. 88-89.

68. Муртазина Ф.Ф. Влияние курения на гемодинамику тканей интактного пародонта и гемореологические показатели крови у лиц молодого возраста / Ф.Ф. Муртазина // Вестник Башкирского университета. 2006. - № 3. - С. 7073.

69. Орехова Л.Ю. Аутоиммунные процессы при воспалительных заболеваниях пародонта / Л.Ю. Орехова, М.Я. Левин, В.И. Калинин // Новое в стоматологии. 1996. - № 3. - С. 17-20. 79.Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта / Л.Ю. Орехова. - М.: Поли Медиа

70. Особенности биоцидности нейтрофилов в периферической крови и ротовой жидкости у больных хроническим пародонтитом / К.О. Самойлов, В.А. Афанасьева, С.Д. Маянская, А.П. Железная // Институт стоматологии. 2009. -№43.-С. 57-59.

71. Патология пародонта при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (обзор литературы) / A.B. Лепилин, О.В. Еремин, Л.Ю. Островская, A.B. Еремин // Пародонтология. 2008. - № 4 (49). - С. 23-25.

72. Патология пародонта при системных заболеваниях / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Е.Л. Цепова, А.Л. Цепов // Маэстро стоматологии. 2009. - № 33. -С. 64-67.

73. Перспективы применения молекулярно-генетических методов исследований в диагностике пародонтита / В.Н. Царев, E.H. Николаева, Ю.М. Максимовский и др. // Российский стоматологический журнал. 2002. - № 5. - С. 6-9.

74. Пинелис И.С. Дифференцированные подходы к лечению некоторых заболеваний челюстно-лицевой области, сопровождающихся тромбогеморрагическим синдромом: Автореф. дис.д-ра мед. наук: 14.01.21. / И.С. Пинелис; ММСИ. Москва, 1987. - 28с.

75. Пинелис Ю.И. Состояние гуморальных защитных систем при хроническом генерализованном пародонтите у людей пожилого возраста / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик, Л.П. Малежик // Забайкальский медицинский вестник. 2010. -№3.-С. 9-12.

76. Пожарицкая М.М. Роль слюны в физиологии и развитии патологического процесса в твердых и мягких тканях полости рта. Ксеростомия / М.М. Пожарицкая. М., 2001. - 47 с.

77. Почтаренко В.А. Генетический статус человека как фактор развитиявоспалительных заболеваний пародонта / В.А. Почтаренко, О.О. Янушевич, К. Приор // Стоматология сегодня. №1 (51). - 2006. -htpp://www.dentoday.ru/ru/content/archive htm (3 окт. 2009).

78. Прокопенко В.Д. Иммунологические аспекты эффективности бактериальных препаратов при заболеваниях слизистой оболочки полости рта / В.Д. Прокопенко // Русский медицинский журнал. 2002. - № 3. - С. 129-133.

79. Рабинович И.М. Роль микрофлоры в патологии слизистой оболочки рта / И.М. Рабинович, Г.В. Банченко, О.Ф. Рабинович // Стоматология. 2002. - № 5.-С. 48-50.

80. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта / Л.Ю. Орехова, Л.Н. Бубнова, Т.В. Глазанова, H.H. Розанов // Пародонтология. 1999. -№ 1.-С. 27-29.

81. Роль иммунной системы в развитии пародонтита у крыс (экспериментальное исследование) / И.Г. Данилова, С.Ю. Медведева, Б.Г. Юшков и др. // Институт стоматологии. 2007. - № 2. - С. 76-79.

82. Роль полиморфизмов гена рецептора кальцитонина (CALCR) и al-цепи коллагена I типа (COLIA1) в патогенезе хронического генерализованного пародонтита с агрессивным течением / В.Г. Артрушкевич, Л.А. Дмитриева,

83. A.B. Поляков и др. // Пародонтология. 2009. - № 2. - С. 14-20.

84. Роль сердечно-сосудистой патологии в формировании воспалительно-дегенеративных заболеваний пародонта / И.А. Горбачева, Л.Ю. Орехова, Ю.А. Сычева и др. // Пародонтология. 2007. - № 1 (42). - С. 50-58.

85. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани пародонта / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, М.А. Рогова и др. // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 24-26.

86. Сенников C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / C.B. Сенников, А.Н. Силков,

87. B.А. Козлов // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 243-247.

88. Сивовол С.И. Клинические аспекты пародонтологии / С.И. Сивовол. М.: Триада, 2001.- 168 с.

89. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 9-17.

90. Симбирцев A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. - № 1. - С. 3-10.

91. Состояние местного иммунитета у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Д.В. Шмидт, К.В. Шмагель, J1.A. Мозговая, О.В. Беляева // Стоматология. 2008. - № 4. - С. 33-38.

92. Состояние тканей пародонта у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и системным остеопорозом / Г. Барер, А. Верткин, А. Наумов, И. Бобзикова // Cathedra. 2007. - Т. 6. - № 2. - С. 30-33.

93. Ульянова М.А. Иммунологические особенности патогенеза гингивита и возможности их иммунокоррекции: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21, 14.00.36 / М.А. Ульянова; МГМСУ. Москва, 2003. - 23 с.

94. Фабрикант Е.Г. Динамика изменения качества жизни при лечении хронического генерализованного пародонтита / Е.Г. Фабрикант, В.В. Смирнягина, К.Г. Гуревич // Институт стоматологии. 2008. - № 4. - С. 7879.

95. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки (обзор литературы). Ч. 2. / J1.M. Цепов, Л.Ю. Орехова, А.И. Николаев, JT.A. Михеева //

96. Пародонтология. 2005. - № 3. - С. 35-39.

97. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-7.

98. Фролова O.A. Новые подходы к диагностике заболеваний пародонта в свете современной концепции их патогенеза: Автореф. дис.д-ра мед. наук: 14.00.21 / O.A. Фролова; МГМУ. Москва, 2006. - 40 с.

99. Характеристика лейкоцитарных маркеров у больных с хроническим генерализованным пародонтитом в фазе обострения / А.Е. Романов, E.H. Николаева, Е.М. Фомичева и др. // Стоматология. 2003. - № 6. - С. 13-16.

100. Характеристика местного и общего иммунитета при протезировании несъемными протезами / Г.И. Оскольский и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2007. - № 1. - С. 124-127.

101. Характеристика Т- и B-систем иммунитета больных с воспалительными заболеваниями пародонта, страдающих сахарным диабетом / Л.Ю. Орехова, Э.С.Оганян, М.Я. Левин, В.И.Калинин // Пародонтология. 1999. - № 3. - С. 24-26.

102. Хитров В.Ю. Применение иммунотерапии бактериальными аллергенами в комплексном лечении пародонтита / В.Ю. Хитров, С.А. Хамидуллина, E.H. Силантьева // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 55-57.

103. Хромова С.С. Иммунорегуляция в системе микрофлора интестинальный тракт/ С.С. Хромова, Б.А. Ефимов, Н.П. Тарабрина и др. //Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5. - № 2. - С. 265-271.

104. Хронический генерализованный пародонтит: ремарки к современным представлениям / Л.М. Цепов, Е.А. Михеева, H.A. Голева, М.М. Нестерова // Пародонтология. 2010. - № 1. - С. 3-7.

105. Царев В.Н. Аллельный полиморфизм ИЛ-1а и ИЛ-lß у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта / В.Н. Царев, E.H. Николаева // Вестник Российской АМН. 2007. - № 3. - С. 43-47.

106. Царев В.Н. Лекции по клинической микробиологии для студентов стоматологических факультетов / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков, М.М. Давыдова.

107. Иркутск: ИГМК; КЦ «Журналист», 1996. 84 с.

108. Царев В.Н. Технологии генодиагностики в отечественной стоматологии / В.Н. Царев, E.H. Николаева // Стоматология. 2007. - № 5. - С. 82-87.

109. Царегородцев Г.И. Методологические проблемы этиологии / Г.И. Царегородцев // Вестн. РАМН. 2003. - № 3. - С. 36-39.

110. Цепов JI.M. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / JIM. Цепов. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. 192 с.

111. Цепов JIM. Иммунная терапия воспалительных заболеваний пародонта: иллюзия или реальность? / Л.М. Цепов, Л.Ю. Орехова // Пародонтология. -1999.-№2.-С. 3-9.

112. Цепов Л.М. К вопросу об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, E.H. Жажков // Пародонтология. 2000. - № 2. - С. 9-13.

113. Цепов Л.М. Микрофлора полости рта и ее роль в развитии воспалительных генерализованных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов // Пародонтология. 2007. - № 4. - С. 3-8.

114. Цепов Л.М. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, H.A. Голева // Пародонтология. 2009. -№ 1.-С. 7-12.

115. Цепов Л.М. Цитокины как новое направление в иммунокоррекции при воспалительных заболеваниях пародонта: обзор литературы / Л.М. Цепов // Пародонтология. 1999. - № 1. - С. 30-31.

116. Цепов Л.Ю. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л.Ю. Цепов, А.И. Николаев. М.: МЕДпрессинформ. - 2002. - 192 с.

117. Чепуркова O.A. Особенности микробиоценоза пародонтального кармана при генерализованном пародонтите средней степени тяжести / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Институт стоматологии. 2007. -№ 3. - С. 86-88.

118. Черношей Д.А. Распознавание в системе врожденного иммунитета: Учебно-методическое пособие / ДА. Черношей, Е. Ю. Кирильчик, Т. А.

119. Канашкова. Минск: БГМУ, 2010. - 66 с.

120. Шабашова Н.В. Микробиоценоз и внутриэпителиальная иммунная система желудочно-кишечного тракта человека / Н.В. Шабашова // Вестник МАПО. 2011. - Т.З. - №2. - С.166-178.

121. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998.-№2.-С. 9-12.

122. Шишкина И.М. Роль микробиологического статуса в патогенезе хронического катарального гингивита с обоснованием лечения: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / И.М. Шишкина; МГМУ. Москва, 2007. -24 с.

123. Шмагель К.В. Современные взгляды на иммунологию пародонтита / К.В. Шмагель, О.В. Беляева, В.А. Черешнев // Стоматология. 2003. - № 1. - С. 61-64.

124. Шмидт Д.В. Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.16 / Д.В. Шмидт; ПГМА. Пермь, 2009. - 21 с.

125. Эпидемиологическое исследование распространенности периодонтопатогенной микрофлоры полости рта у населения России / A.M. Соловьева, С.К. Матело, A.A. Тотолян и др. // Стоматология. 2005. - № 5. -С. 14-20.

126. Этиопатогенетические аспекты хронического генерализованного пародонтита / М.Н. Пузин, Е.С. Кипарисова, В.Д. Вагнер и др. // Российский стоматологический журнал. 2010. - № 1. - С. 28-33.

127. Ярилин A.A. Иммунология: учебник / A.A. Ярилин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

128. A TaqI polymorphism in the human interleukin-lß (IL-lß) gene correlates with IL-lß secretion in vitro / F. Pociot, J. Molvig, L. Wogensen et al. // J. Clin. Investigat. 1991. - vol. 22 (6). - P. 396^102.

129. Agarwal S. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis:intrinsic cellular defect oreffect of immune mediators / S. Agarwal, J.B. Suzuki // J. Periodontol Res. 1991. - vol. 26. - P. 276-278.

130. Agarwal S. Neutrophil function in localized juvenile periodontitis: induction ofadherence / S. Agarwal, J.B. Suzuki, N.P. Piesco // Oral Microbiol. Immunol. -1994.-vol. 9.-P. 262-271.

131. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis: intrinsic or induced? / S. Agarwal, J. Huang, N.P. Piesco et al. // J. Periodontol. 1996. - vol. 67.-P. 337-344.

132. Analysis of IL-lA(-889) and TNFA(-308) gene polymorphism in Brazilian patients with generalized aggressive periodontitis / M.N. de Feritas, A.V. Imbronito, A.C. Neves, F.D. Nunes // Eur. Cytokine Netw. 2007. - vol. 18. - P. 142-147.

133. Anti-inflammatory cytokine IL-10 and T cell cytokine profile in periodontitis granulation tissue / D.F. Lappin, C.P. Macleod, A. Kerr et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - vol. 123 (2). - P. 294-300.

134. Arend W.P. The balance between IL-1 and IL-1RA in disease / W.P. Arend // Cytokine Growth Factor Rev. 2002. - vol. 13 (4-5). - P. 323-340.

135. Association of interleukin-10 gene polymorphisms with severe generalized chronic periodontitis / A.P. Sumer, N. Kara, G.S. Keles et al. // J. Periodontol.2007. vol. 78 (3). - P. 493-497.

136. Association of the -1087 IL 10 gene polymorphism with severe chronic periodontitis in Swedish Caucasians / T. Berglundh, M. Donati, M. Hahn-Zoric et al. // J. Clin. Periodontol. 2003. - vol. 30 (3). - P. 249-254.

137. Association of the IL-1RN2 allele with periodontal diseases / A. Berdeli, G. Emingil, A. Gurkan et al. // Clin. Biochem. 2006. - vol. 39. - P. 357-362.

138. Association of the polymorphisms in promoter and intron regions of the interleukin-4 gene with chronic periodontitis in a Turkish pjjulation / N. Kara, G.S. Keles, P. Sumer et al. // Acta Odontol. Scand. 2007. - vol. 65 (5). - P. 292 - 297.

139. Axelsson P. Diagnosis and risk prediction of periodontal disease / P. Axelsson // Chicago: Quintessence. 2002. - vol. 3. - P. 95-119.

140. Brightbill H. Toll-like receptors: molecular mechanisms of the mammalian immune response / H. Brightbill // Immunology. 2000. - vol. 101. - P. 3-10.

141. Buchmann R. Факторы риска в пародонтологии. Комплексная терапия заболеваний пародонта у пациентов, входящих в группу риска / R. Buchmann // Новое в стоматологии. 2002. - № 8. - С. 10-13.

142. Carlisle М. D. Degradation of a- and ß-defensins by culture supernatants of Porphyromonas gingivalis strain 381/ M.D. Carlisle, R.N. Srikantha, K.A. Brogden // J. Innate Immun. 2009. - vol.1. - P. 367-380.

143. Cellular immunity and hypersensitivity as components of periodontal destruction / G.J. Seymour, C. Gemmell, M. Kjeldsen et al. // Oral. Dis. 1996.vol. 2(1).-P. 96-101.

144. Characterization of single-nucleotide polymorphisms in coding regions of human genes / M. Cargill, D. Altshuler, J. Ireland et al. // Nat. Genet. 1999. - vol. 22.-P. 231-238.

145. Chung W.O. Innate immune response of oral and foreskin keratinocytes: utilization of different signaling pathways by various bacterial species / W.O. Chung, B.A. Dale // Infect. Immun. 2004. - vol. 72. - P. 352-358.

146. Collins F. Implication of the Human Genome Project for medical science / F. Collins, V. McKusick // JAMA. 2001. - vol. 285. - P. 540-544.

147. Cytokine responses of oral epithelial cells to Porphyromonas gingivalis infection / J. Sandras, C. Karlsson, D.F. Lappin et al. // J. Dent. Res. 2000. - vol. 79 (10).-P. 1808-1814.

148. Dale B.A. Antimicrobial Peptides in the Oral Environment: Expression and Function in Health and Disease / B.A. Dale, L.P. Fredericks // Curr Issues Mol. Biol. 2005. - vol. 7(2). - P. 119-133.

149. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57Bl/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene / A. Poltorak, X. He, I. Smirnova et al. // Science. 1998. - vol. 282. - P. 2085-2088.

150. Defiency of antibacterial peptides in patients with morbus Kostmann: an observation study / K. Putsep, G. Carlsson, H.G. Boman et al. // Lancet. 2002. -vol. 360.-P. 1144-1149.

151. Deschner J. Полиморфизм интерлейкина-1. Его значение и определение в пародонтологии / J. Deschner // Квинтэссенция. 2003. - № 4. - С. 51-58.

152. Detection of individual human neutrophil alpha-defensins (human neutrophil peptides 1,2 and 3) in unfractionated gingival crevicular fluid-a MALDI-MS approach / F.T. Lundy, D.F. Orr, С. Shaw et al. // Mol. Immunol. 2005. - vol.42(5).-P. 575-579.

153. Determination of defensin HNP-1, HNP-2 and HNP-3 in human saliva by using LC/MS / C. Goebel, L.G. Mackay, E.R. Vickers, L.E. Mather // Peptides. 2000. -vol. 21.-P. 757-765.

154. Differential regulation of innate immune response genes in gingival epithelial cells stimulated with Aggregatibacter actinomycetemcomitans / D. Laube, A. Dongari-Bagtzoglou, H. Kashleva et al. // J. Periodontal. Res. 2008. - vol. 43. -P. 116-123.

155. Distribution of interleukin-1 beta (+3954) and IL-1 alpha (-889) genetic variations in a Thai population group / O. Anusaksathien, A. Sukboon, P. Sitthiphong, R. Teanpaisan // J. Periodontol. 2003. - vol. 74 (12). - P. 17961802.

156. Do IL-1 polymorphisms predict the development of periodontitis or the success of dental implants? / M.A. Rogers, L. Figliomeni, K. Baluchova et al. // J. Periodontal. Res. 2002. - vol. 37 (1). - P. 37-41.

157. Elevated CTLA-4 expression on CD4 Т cells from periodontitis patients stimulated with Porphyromonas gingivalis outer membrane antigen / Y.T.A. Teng, K. Yamazaki, Y. KabasawaKatoh et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. - vol. 119 (2). - P. 280-286.

158. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / P.Y. Ong, T. Brandt, I. Strickland et al. // N. Engl. Med. 2002. - vol. 347. - P. 1151-1160.

159. Evaluation of gingival crevicular fluid adrenomedullin and human neutriphil peptide 1-3 levels of patients with different periodontal diseases / Q. Tiirkoglu, G. Emingil, N. Kutukculer et al. // J. Periodontol. 2010. - vol. 81(2). - P. 284-291.

160. Evaluation of the incidence of periodontitis-associated bacteria in theatherosclerotic plaque of coronary blood vessels / M. Zaremba, R. Gorska et al. // J. Periodontol. 2007 - vol. 78 (2). - P. 322-327.

161. Flemming T.F. Микробиологическая диагностика маргинального пародонтита / T.F. Flemming, H. Karch // Квинтэссенция. 1998. - № 4. - С. 11-15.

162. Flemming T.F. Neutrophil lysosomal nonoxidative microbicidal proteins in early-onset periodontitis / T.F. Flemming, K.T. Miyasaki // Oral Microbiol. Immunol. 1994. - vol. 9(5). - P. 272-277.

163. Functional gene polymorphisms in aggressive and chronic periodontitis / P.M. Brett, P. Zygogianni, G.S. Griffiths et al. // J. Dent. Res. 2005. - vol. 84 (12). - P. 1149-1153.

164. GCF IL-1 beta profiles in periodontal disease / S.P. Engebretson, J.T. Grbic, R. Singer, I.B. Lamster // J. Clin. Periodontol. 2002. - vol. 29 (1). - P. 48-53.

165. Gemmell E. Cytokine profiles of cell extracted from humans with periodontal diseases / E. Gemmell, G.J. Seymour // J. Dent. Res. 1998. - vol. 77 (1). - P. 1626.

166. Genco R.J. Models to evaluate the role of stress in periodontal disease / R.J. Genco, A.W. Ho // Ann. Periodontol. 1998. - vol. 3. - P. 288-302.

167. Genetic polymorphisms in the MMP-1 and MMP-3 gene may contribute to chronic periodontitis in a Brazilian population / C.M. Astolfi, A.L. Shinohara, R.A. da Silva, M.C.L. Santos // J. Clin. Periodontol. 2006. - vol. 33 (10). - P. 699703.

168. Genetic segregation analyses of serum IgG2 levels / M.L. Marazita, H. Lu, M.E. Cooper et al. // Am J. Hum. Gene. 1996. - vol. 58. - P. 1042-1049.

169. Gingival crevicular fluid matrix metalloproteinase-25 and -26 levels in periodontal disease / G. Emingil, H. Kuula, T. Sorsa, G. Atilaa // J. Periodontol. -2006. vol. 77 (4). - P. 664-671.

170. Gurkan A. Gene polymorphisms of matrix metalloproteinase-2, -9 and -12 in periodontal health and severe chronic periodontitis / A. Gurkan, G. Emingil, B.H. Saygan // Arch. Oral. Biol. 2008. - vol. 53 (4). - P. 337- 345.

171. Hillman G. Immunohistological distribution of inflammatory cells in rapidly progressive and adult periodontitis / G. Hillman, S. Krause // J. Dent. Res. 1999. -vol. 78.-P. 210-217.

172. Homayounfar A. Activation of human B-lymphocytes by Prevotella intermedia / A. Homayounfar, J. Bergstrom, L. Hammarstrom // Swed. Dent. J. 1999. - vol. 23 (l).-P. 11-15.

173. Human neutrophil defensins selectively chemoattract naive T and immature dendritic cells / D. Yang, Q. Chen, O. Chertov et al. // J. Leukoc. Biol. 2000b. -vol. 68.-P. 9-14.

174. IL-1 gene polymorphism and periodontal status of HIV Brazilians on highly active antiretroviral therapy / L.S. de Goncalves, S.M. Ferreira, C.O. Souza, A.P. Colombo // Acq. Immun. Defic. Syndr. 2006. - vol. 20. - P. 1779-1781.

175. IL-4 gene polymorphisms and their relation to periodontal disease in a Macedonian population / A. Atanasovska-Stojanovska, D. Trajkov, S. Nares et al. // Hum. Immunol. 2011. - vol. 72 (5). - P. 446 - 450.

176. IL-10 secretion in relation to human IL-10 locus haplotypes / J. Eskdale, G. Gallagher, C.L. Verweij et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - vol. 95. - P. 9465-9470.

177. Immunomodulatory and superantigen activities of bacteria associated with adult periodontitis / T.P. Getka, D.C. Alexander, W.B. Parker et al. // J. Periodontol. -1996. vol. 67 (9). - P. 909-917.

178. Immunopathogenesis of chronic inflammatory periodontal disease: cellular and molecular mechanisms / G.J. Seymour et al. // J. Periodontol. Res. 1993. - vol. 28 (6).-P. 2.-P. 478^86.

179. Individual diversities in interferon gamma production by human peripheral blood mononuclear cells stimulated with periodontopathic bacteria / H. Kobayashi,

180. T. Nagasawa, M. Aramaki et al. // J. Periodontol. Res. 2000. - vol. 35 (6). - P. 319-328.

181. Induction of the immune response to periodontopathic bacteria and its role in the pathogenesis of periodontitis / I. Ishikawa, K. Nakashima, T. Koseki, H. Watanabe // Periodontol. 2000. - vol. 14. - P. 79-111.

182. Initial sequencing and analysis of the human genome / E.S. Lander, L.M. Linton, B. Birren et al. // Nature. 2001. - vol. 409. - P. 860-921.

183. Innate immune peptide LL-37 displays distinct expression pattern from beta-defensins in inflamed gingival tissue / I. Hokosawa, Y. Hokosawa, H. Komatsuzawa et al. // J. Clin, and Exper. Immun. 2006. - vol. 146. - P. 218-225.

184. Interleukin-1 and IL-1 receptor antagonist in gingival crevicular fluid / A. Rawlinson, M.H. Dalati, S. Rahman et al. // J. Clin. Periodontol. 2000. - vol. 27 (10).-P. 738-743.

185. Interleukin-1 beta +3953 allele 2: association with disease status in adult periodontitis / E.A. Gore, J.J. Sanders, J.P. Pandey et al. // J. Clin. Periodontol. -1998.-vol. 25 (10).-P. 781-785.

186. Interleukin-1 genetic association with periodontitis in clinical practice / M.J. Mc. Devitt, H.Y. Wang, C. Knobelman et al. // J. Periodontol. 2000. - vol. 71 (2). -P. 156-163.

187. Interleukin-10 downregulates anti-microbial peptide expression in atopic dermatitis / M.D. Howell, N. Novak, T. Bieber et al. // J. Invest. Dermatol. 2005. -vol. 125.-P. 738-745.

188. Interleukin-10 gene promoter polymorphism in Japanese patients with adult and early-onset periodontitis / K. Yamazaki, K. Tabeta, T. Nakajima, et al. // J. Clin. Periodontol. 2001. - vol. 28 (9). - P. 828-832.

189. Interleukin-10 gene promoter polymorphisms are associated with chronicperiodontitis / R.M. Scarel-Caminaga, P.C. Trevilatto, A.P. Souza et al. // J. Clin. Periodontol. 2004. - vol. 31 (6). - P. 443-448.

190. Interleukin-4 (C-590T) and interferon-gamma (G5644) gene polymorphisms in patients with periodontitis / B. Hooshmand, M. Hajilooi, A. Rafiei et al. // J. Periodontal Res. 2008. - vol. 43 (1). - P. 111-115.

191. Interleukin-4 gene polymorphism and its relation to periodontal disease in a Brazilian population of African heritage / C.C. Pontes, J.R. Gonzales, A.B. Jr. Novaes et al. // J. Dent. 2004. - vol. 32 (3). - P. 241-246.

192. Investigation of IL4 gene polymorphism in individuals levels of chronic periodontitis in a Brazilian population / R.M. Scarel-Caminaga, P.C. Trevilatto, A.P. Souza et al. // J. Clin. Periodontol. 2003. - vol. 30 (4). - P. 341-345.

193. Jenkinson H.F. The microbiology of periodontal disease / H.F. Jenkinson, D. Dymock // J. Dent. Update. 1999. - vol. 26. - P. 191-197.

194. Johnson G.K. Cigarette smoking and the periodontal patient / G.K. Johnson, M. Hill // J. Periodontol. 2004. - vol. 75 (2). - P. 196-209.

195. Kinane D.F. Aetiology and pathogenesis of periodontal disease / D.F. Kinane // Ann. R. Australas. Coll. Dent. Surg. 2000. - vol. 15. - P. 42-50.

196. Kinane D.F. Periodontitis modified by systemic factors / D.F. Kinane // Ann. Periodontol. 1999. - vol. 4 (1). - P. 54-64.

197. Kobayashi T. The combined genotypes of stimulatory and inhibitory Fey receptors associated with systemic lupus erythematosus and periodontitis in Japanese adults / T. Kobayashi, S. Ito, K. Yasuda // J. Periodontol. 2007. - vol. 78 (3).-P. 467-474.

198. Kornman K.S. Genetic variations in cytokine expression: a risk factor for severity of adult periodontitis / K.S. Kornman, F.S. di Giovine // Ann. Periodontol. 1998. - vol. 3 (1). - P. 327-338.

199. Laine M.L. Gene polymorphisms in chronic periodontitis / M.L. Laine, B.G. Loos, W. Crielaard // International Journal of Dentistry. 2010: 324719. -htpp://www.ncbi.nih.gov./pmc/articles/PMC2844543/?tool (7 июля 2010).

200. Levels of human defensin-1, an antimicrobial peptide, in saliva of patients withoral inflammation / N. Muzukawa, K. Sugiyama, T. Ueno et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathil. Oral Radiol. Endod. 1999. - vol. 87. - P. 539-543.

201. Listgarten M.A. Preventation of Periodontal Disease in Future / M.A. Listgarten // J. Clin. Periodontol. 1997. - vol. 7. - P. 61-67.

202. Local expression of interleukin-10 and mCD14 in relation to the -1087 IL-10 and -159 CD 14 gene polymorphisms in chronic periodontitis / M. Donati, B. Liljenberg, L. Padyukov, T. Berglundh // J. Periodontol. 2008. - vol. 79 (3). - P. 517-524.

203. Lopez N.J. Association of interleukin-1 polymorphisms with periodontal disease / N.J. Lopez, L. Jara, C.Y. Valenzuela // J. Periodontol. 2005. - vol. 76 (2).-P. 234-243.

204. Masood E. As consortium plans free SNP map of human genome / E. Masood // Nature. 1999. - vol. 398. - P. 545-546.

205. Medzitov R. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition / R. Medzitov // Cell. 1997. - vol. 91. - P. 295-298.

206. Michalowicz B.S. Evidence of a substantial genetic basis for risk of adult periodontitis / B.S. Michalowicz, S.R. Diehl, J.C. Gunsolley // J. Periodontol. -2000.-vol. 71 (11).-P. 1699-1707.

207. Michel H. О проблемах определения риска возникновения пародонтита. Факторы риска, критерии оценки и необходимость привлечения специалистов в других областях медицины / Н. Michel // Новое в стоматологии. 2002. - № 8. - С. 6-9.

208. No correlation of five gene polymorphisms with periodontal conditions in a Greek population / D.Sakellary, V. Katsares, M. Georgiadou et al. // J. Clin. Periodontol. 2006. - vol. 33 (11). - P. 765-770.

209. Noguchi K. The roles of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2 in periodontaldisease / K. Noguchi, I. Ishikawa // Periodontol. 2007. - vol. 43. - P. 85-101.

210. Occurrence of periodontopathic and Superinfecting Bacteria in Chronic and Aggressive Periodontitis Subjects in a Colombian Population / J.E. Botero, A. Contreras et al. // J. Periodontol. 2007. - vol. 78 (4). - P. 696-704.

211. Periodontal findings in adult twins / B.S. Michalowicz, D. Aeppli, J.G. Virag et al. // J. Periodontol. 1991. - vol. 62(5). - P. 293-299.

212. Polymorphism of immune response genes as a factor for predisposition to development of diseases / V.I. Konenkov, V.F. Prokofiev, A.V. Shevchenko et al. // Rus. J. Immunol. 2001. - vol. 6 (2). - P. 123-130.

213. Polymorphisms and haplotypes in the interleukin-4 gene are associated with chronic periodontitis in a Brazilian population / G. Anovazzi, Y.J. Kim, A.C. Viana et al. // J. Periodontol. 2010. - vol. 81 (3). - P. 392 - 402.

214. Polymorphisms in the CD 14 and IL-6 genes associated with periodontal disease / T. Tervonen, T. Raunio, M. Knuuttila, R. Karttunen // J. Clin. Periodontal. 2007. -vol. 34 (5).-P. 377-383.

215. Polymorphisms of the IL-1 gene family, oral microbial pathogens, and smoking in adult periodontitis / M.L. Laine, M.A. Farré, G. González et al. // J. Dent. Res. -2001.-vol. 80 (8).-P. 1695-1699.

216. Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsythus and other putative periodontal pathogens in subjects with and without periodontal destruction / A.J. Winkelhoff, B.G. Loos et al. // J. Clin. Periodontol. 2002. - vol. 29. - P. 1023-1028.

217. Prevalence of OPG and IL-1 gene polymorphisms in chronic periodontitis / J.Wagner, W.E. Kaminski, C. Aslanidis et al. // J. Clin. Periodontol. 2007. - vol. 34 (10).-P. 823-827.

218. Prevalence of periodontitis and suspected periodontal pathogens in families ofadult periodontitis patients / M.D. Petit, T.J. van Steenbergen, M.F. Timmerman et al. // J. Clin. Periodontol. 1994. - vol. 21 (2). - P. 76-85.

219. Prevalence of the -295 T-to-C promoter polymorphism of the IL-16 gene in periodontitis / M. Folwaczny, J. Glas, H.P. Tôrôk et al. // Clin. Exp. Immunol. -2005.- vol. 142(1).-P. 188-192.

220. Progression of periodontal disease and interleukin-10 gene polymorphism / M.P. Cullinan, B. Westerman, S.M. Hamlet et al. // J. Periodontal. Res. 2008. -vol. 43 (3).-P. 328-333.

221. Relation of an IL-10 promoter polymorphism to graft-versus-host disease and survival after hematopoietic-cell transplantation / M.T. Lin, B. Storer, P.J. Martin et al. // New Eng. J. Med. 2003. - vol. 349. - P. 2201-2210.

222. Relationship between herpesviruses and adult periodontitis and periodotopathic bacteria / A. Contreras, M. Umeda, C. Chen et al. // J. Periodontol. 1999. - vol. 70. - P. 478-484.

223. Relationships between clinical parameters, interleukin-1 (3 and histopathologic findings of gingival tissue in periodontitis patients / C.M. Liu, L.T. Hou, M.Y. Wong, E.F. Rossomando // Cytokine. 1996. - vol. 8 (2). - P. 161-167.

224. Ruwanpura S. Prostaglandin E2 regulates interleukin-lb-induced matrix metalloproteinase-3 production in human gingival fibroblasts / S. Ruwanpura, K. Naguchi, I. Ishikawa // J. Dent. Res. 2004. - vol. 83 (3). - P. 260-265.

225. Seguier S. Immunohistological and morphometric analysis of intraepithelial lymphocytes and Langerhans cells in healthy and diseased human gingival tissues / S. Seguier, G. Godeau, N. Brousse // Arch. Oral. Biol. 2000. - vol. 45 (6). - P. 441-452.

226. Single-nucleotide polymorphisms in the IL-4 and IL-13 promoter region in aggressive periodontitis / J.R. Gonzales, M. Mann, J. Stelzig et al. // J. Clin.

227. Periodontol. 2007. - vol. 34. - P. 473-479.

228. Soluble antagonists to interleukin-1 (IL-1 ) and tumor necrosis factor (TNF) inhibits loss of tissue attachment in experimental periodontitis / A.J. Delima, T. Oates, R. Assuma et al. // J. Clin. Periodontol. 2001. - vol. 28 (3). - P. 233-240.

229. Straka M. Этиопатогенез заболеваний пародонта. Аналитический обзор / M. Straka // Новое в стоматологии. 2000. - № 4 (84). - С. 24-54.

230. Straka M. Пародонтит и остеопороз / M. Straka // Новое в стоматологии. -2002.-№8.-С. 29-31.

231. Thl and Th2 cytokine profile in patients with early onset periodontitis and their healthy siblings / J. Bartova, Z. Kratka Opatrna, J. Prochazkova et al. // Médiat. Inflam. 2000. - vol. 9 (2). - P. 115-120.

232. TNFA and IL-10 gene polymorphisms are not associated with periodontitis in Brazilians / P.R. Moreira, J.E. Costa, R.S. Gomez et al. // The Open Dent. J. -2009.-vol. 3.-P. 184-190.

233. The association of interleukin-4 haplotypes with chronic periodontitis in a Czech population / L.I. Holla, A. Fassmann, P. Augustin et al. // J. Periodontol. -2008. vol. 79 (10). - P. 1927-1933.

234. The effect of sibling relationship on the periodontal condition / U. van der Velden, F. Abbas, S. Armand et al. // J. Clin. Periodontol. 1993. - vol. 20 (9). -P. 683-690.

235. The IL-1 polymorphism, smoking, and the risk of periodontal disease in the population-based SHIP study / P. Meisel, A. Siegemund, R. Grimm et al. // J. Dent. Res. 2003. - vol. 82 (3). - P. 189-193.

236. The IL-1 A (-889) gene polymorphism is associated with chronic periodontal disease in a sample of Brazilian individuals / P.R. Moreira, J.E. Costa, R.S. Gomez et al. // J. Periodontal. Res. 2007. - vol. 42 (1). - P. 23-30.

237. The interleukin-1 and Fcgamma receptor gene polymorphisms in Japanese patients with rheumatoid arthritis and periodontitis / T. Kobayashi, S. Ito, T. Kuroda et al. // J. Periodontol. 2007. - vol. 78 (12). - P. 2311-2318.

238. The interleukin-10 promoter haplotype ATA is a putative risk factor for aggressive periodontitis / S. Reichert, RK. Machulla, J. Klapproth et al. // J. Periodontal Res. 2008. - vol. 43 (1). - P. 40-47.

239. The roles of Antimicrobial Peptides in Innate Host Defense / G. Diamond, N. Beckloff, A. Weinberg, K. O. Kisich // Curr Pharm Des. 2009. - vol. 15 (21). - P. 2377-2392.

240. Tomar S.L. Smoking-attributable periodontitis in the United States: Findings from NHANES III / S.L. Tomar, S. Asma // J. Periodontol. 2000. - vol. 71. - P. 742-750.

241. Total IgA and Porphiromonas gingivalis reactive IgA in the saliva of patients with generalized early - onset periodontitis / S. Hagewald, J.P. Bernimoulin, E.Kottgen et al. // Eur. J. Oral. Sci. - 2000. - vol. 108 (2). - P. 147-153.

242. Travis J. The role of bacterial and host proteinases in periodontal disease / J. Travis, A. Banbula, J. Potempa // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - vol. 477. - P. 455-465.

243. Tumor necrosis factor alpha production by oral leukocytes: influence of tumor necrosis factor genotype / G.M. Galbraith, R.B. Steed, J.J. Sanders, J.P. Pandey // J. Periodontol. 1998. - vol. 69 (4). - P. 428-433.

244. Two polymorphisms of interleukin-4 gene in Korean adult periodontitis / B.Y. Kang, Y.K. Choi, W.H. Choi et al. // Arch. Pharm. Res. 2003. - vol. 26 (6). - P. 482-486.

245. Walsh N.P. The effects of high intensity intermittent exercise on saliva IgA, total protein and alpha-amylase / N.P. Walsh, A.K. Blannin, A.M. Clark // J. Sports

246. Sei.-1999.-vol. 17 (2).-P. 129- 134.

247. Wilson T.J. Fundamentals of periodontics / T.J. Wilson, K.S. Kornman. -Tokyo: Quintessence Publishing Co., 1996. 564 p.

248. Yamamoto M. Molecular and cellular mechanisms for periodontal disease: role of Thl and Th2 type cytokines in induction of mucosal inflammation / M. Yamamoto, K. Fujihashi, T. Hiroi // J. Periodontol. Res. 1997. - vol. 32 (1). - P. 115-119.