Молекулярно-генетические аспекты хронического генерализованного пародонтита (вопросы патогенеза, диагностики, лечения, профилактики) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Вишнягова, Наталья Александровна

• Вишнягова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вишнягова, Наталья Александровна

Список общепринятых сокращений и условных обозначений.

Введение.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Взаимодействие местных и общих факторов в патогенезе хронического генерализованного пародонтита.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Исходная характеристика групп наблюдения.

2.2. Клиническая оценка состояния органов и тканей полости рта у лиц, принявших участие в стоматологическом обследовании.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1. Изучение состояния местного иммунитета полости рта.

2.3.2. Определение полиморфизма генов провоспалительных цитоки-нов и рецепторов макрофагов.

2.3.3. Биохимические методы изучения метаболизма костной ткани

2.4. Оценка эффективности диагностических исследований.

2.5. Методики статистического анализа полученных результатов

2.6. Организация исследования.

2.7. Тип исследования.

Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика состояния органов и тканей полости рта больных хроническим пародонтитом и лиц без клинически выраженных признаков воспаления в тканях пародонта в динамике стоматологического наблюдения.

3.1. Индексная оценка состояния органов и тканей полости рта на момент первичного осмотра.

3.2. Лабораторная оценка структурно-метаболических процессов в костной ткани больных ХГП различной степени тяжести на момент первичного осмотра.

3.3. Анализ частоты и причин обращаемости обследуемого контингента за стоматологической помощью в динамике наблюдения.

3.4. Индексная оценка состояния тканей пародонта и зубов через 1 год наблюдения.

3.5. Лабораторная оценка структурно-метаболических процессов в костной ткани больных ХГП различной степени тяжести через 1 год наблюдения.

Глава 4. Характеристика основных показателей состояния местного иммунитета полости рта больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Глава 5. Связь полиморфизма генов некоторых провоспалительных цитоки-нов и рецепторов макрофагов с клиническими показателями состояния полости рта больных хроническим генерализованным пародонтитом и лиц группы сравнения.

5.1. Полиморфизм гена TNF-a G(-308)—>А у больных ХГП и лиц группы сравнения.

5.2. Полиморфизм гена IL-lß С(-511)—»T у больных ХГП и лиц группы сравнения.

5.3. Полиморфизм гена IL-2 Т(-ЗЗО)—»G у больных ХГП и лиц группы сравнения.

5.4. Полиморфизм гена IL-6 G(-174)—>С у больных ХГП и лиц группы сравнения.

5.5. Полиморфизм гена IL-8 А(-251)—>Т у больных ХГП и лиц группы сравнения.

5.6. Полиморфизм генов TLR-2 Arg(-753)-+Gly, TLR-4 Asp(-299)^Gly и TLR-6 Ser(-249)—»Pro - рецепторов у больных ХГП и лиц группы сравнения

5.7. Полиморфизм генов СБ 14 С(-260)—»Т у больных ХГП и лиц группы сравнения.

Глава 6. Влияние полиморфизма генов провоспалительных цитокинов и рецепторов макрофагов на показатели неспецифической резистентности полости рта больных ХГП.

Глава 7. Принципы персонифицированного подхода к диагностике, лечению и профилактике хронического генерализованного пародонтита.

7.1. Понятие о благоприятном и неблагоприятном «генетическом профиле» и оценка его влияния на течение хронического пародонтита.

7.2. Анализ влияния факторов полости рта на показатели неспецифической резистентности больных ХГП различной степени тяжести.

7.3. Особенности лечения больных ХГП с учётом «генетического профиля» пациентов.

Глава 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические аспекты хронического генерализованного пародонтита (вопросы патогенеза, диагностики, лечения, профилактики)»

Среди важнейших проблем современной стоматологии воспалительные заболевания пародонта занимают одно из ведущих мест [17;20;32;93;257]. В связи с этим потребность населения в пародонтологическом лечении остаётся достаточно высокой [39;90]. Актуальным аспектом практической стоматологии являются огромные экономические затраты на проведение комплексного лечения развившегося заболевания. В настоящее время отсутствуют достоверные маркеры как для оценки предрасположенности конкретного пациента к развитию пародонтита, так и для определения прогноза заболевания, четкие предикторы эффективности проведения дорогостоящих лечебных мероприятий применительно к конкретному пациенту [19;21;28;66;92;109;185]. Это затрудняет раннюю диагностику пародонтита, и как следствие, делает маловероятным проведение своевременных эффективных лечебных и профилактических мероприятий, основанных на сугубо индивидуализированном подходе. Особо следует подчеркнуть трудность прогнозирования характера течения заболевания, выявления предрасположенности/резистентности к развитию хронических форм пародонтита, отсутствие молекулярных технологий предупреждения развития осложнений, рецидивов заболевания и предупреждения перехода патологии в более тяжёлую форму.

Всё это обосновывает необходимость разработки дополнительных методов диагностики пародонтита до появления клинических признаков нозологии, индивидуальных критериев повышенного риска развития /прогрессирования заболевания.

В этом аспекте основная роль принадлежит изучению молекулярно-генетических факторов, определяющих ключевые фенотипические характеристики реактивности организма от которых зависит исход взаимодействия патогена и организма человека [1;64;66;93;185]. В настоящее время многие вопросы, касающиеся молекулярных основ воспаления в пародонте, остаются открытыми. В частности, до конца не установлены факторы, определяющие прогноз заболевания: от стойкой ремиссии и длительного бессимптомного течения до полной утраты зубов с изменением качества жизни.

Цель исследования. Установить взаимосвязь между клиническими проявлениями и молекулярно-генетическими предпосылками развития хронического генерализованного пародонтита для повышения качества диагностики, лечения и профилактики заболевания.

Задачи исследования.

1. Провести сопоставление клинических и метаболических показателей состояния органов и тканей полости рта у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом и пациентов без воспалительных изменений в пародонте в динамике наблюдения.

2. Изучить показатели неспецифической защиты десневой жидкости у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом и пациентов без клинически выраженной патологии в пародонте.

3. В качестве генетических маркеров воспаления у больных хроническим генерализованным пародонтитом дать клиническую оценку полиморфизма генов провоспалительных цитокинов ТЫБ-а 0(-308)—>А, 1Ь-1(3 С(-511)—>Т, 1Ь-2 Т(-330)^0, 1Ь-6 С(-174)—>С, 1Ь-8 А(-251)->Т, а также состояния рецепторного аппарата макрофагов СЭ14 С(-260)—ТЫ1-2 А^(-753)—>С1у, ТЬК-4 Азр(-299)—Ю1у и Т1Л1-6 8ег(-249)^Рго.

4. Проанализировать состояние неспецифической реактивности десневой жидкости и метаболических процессов в костной ткани больных хроническим генерализованным пародонтитом под влиянием полиморфизма генов провоспалительных цитокинов TNF-a G(-308)—>А, IL-1(3 С(-511)—>Т, IL-2 Т(-ЗЗО)—>G, IL-6 G(-174)—>С, IL-8 А(-251)->Т и рецепторного аппарата макрофагов CD14 С(-260)^Т, TLR-2 Arg(-753)^Gly, TLR-4 Asp(-299)^Gly и TLR-6 Ser(-249)—>Рго.

5. На основании полученных данных определить роль полиморфизма изученных генов провоспалительных цитокинов и рецепторного аппарата макрофагов в иммунопатогенезе хронического генерализованного пародонтита и разработать принципы персонифицированного подхода к диагностике, лечению и профилактике заболевания.

Научная новизна. В результате проведённого исследования дана комплексная оценка тканей пародонта с учётом состояния гуморального и клеточного звеньев иммунитета десневой жидкости и содержания остеопротегерина в сыворотке крови у больных ХГП и лиц без клинически выраженных признаков воспаления в пародонте. Установлена зависимость между концентрацией остеопротегерина в сыворотке крови и тяжестью воспаления в пародонте.

Обоснован выбор генов-кандидатов интенсивности воспалительной реакции, определяющих степень тяжести ХГП - TNF-a G(-308)—>А, IL-1(3 С(-511)—>Т, IL-2 Т(-ЗЗО)—»G, IL-6 G(-174)->C, IL-8 А(-251)->Т; CD14 С(-260)—>Т, TLR-2 Arg(-753)—>Gly, TLR-4 Asp(-299)^Gly и TLR-6 Ser(-249)—>Pro. Установлены корреляционные взаимосвязи между полиморфизмом генов-кандидатов и клиническими проявлениями ХГП, выражающиеся посредством общепринятой индексной оценки. Выяснив особенности распределения генотипов по аллельным полиморфизмам изученных генов у больных ХГП различной степени тяжести, мы продемонстрировали их потенциальную генетическую информативность в качестве ранних маркеров заболевания.

Теоретическая и практическая значимость.

В результате проведённых исследований установлена необходимость проведения комплексного клинико-лабораторного обследования больных ХГП с целью определения величины индивидуальной потенциальной вероятности прогрессирования воспаления.

Определена информативность полиморфизмов генов TNF-a G(-308)—»А, IL-1(3 С(-511)—>Т, IL-2 Т(-ЗЗО)—>G, IL-6 G(-174)^C, IL-8 А(-251)-+Т; CD14 С(-260)—>Т, TLR-2 Arg(-753)^Gly, TLR-4 Asp(-299)^Gly и TLR-6 Ser(-249)—>-Рго, выбранных в качестве генетических маркеров воспаления в пародонте. (Патент на изобретение №2397707 от 05.12.2008. В соавт. с И.Л. Горбуновой, А.В. Кононовым, Е.Г. Поморгайло, А.Г. Ромащенко, В.Б. Недосеко. «Способ оценки интенсивности реакции воспаления у больных хроническим пародонтитом»).

С помощью предлагаемых маркеров иммунологической реактивности полости рта (Ig А, ФИ, ИЗФ, ЦИК) представляется возможным выделение лиц, имеющих нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета в «группу риска» по развитию/прогрессированию пародонтита.

Дополнительным тестом, определяющим индивидуальное критическое состояние прогрессирования болезни, является определение уровня остеопротегерина в сыворотке крови.

Экономическая эффективность исследования заключается в том, что позволяет диагностировать воспаление в пародонте на более ранних этапах, по сравнению с данными общеизвестных клинических индексов (PMA, SBI, PI, КП) и определяет целесообразность назначения дорогостоящих лечебных мероприятий применительно к конкретному пациенту.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 201 странице компьютерного текста, иллюстрирована 65 таблицами и 23 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Вишнягова, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. При хроническом генерализованном пародонтите различных степеней тяжести установлены взаимосвязь и взаимозависимость динамических индексов (OHI-S, PMA, SBI) с индексами, отражающими деструктивные процессы в тканях пародонта (PI и КП). У больных хроническим генерализованным пародонтитом с трансформацией степени тяжести заболевания имеется корреляционная связь между глубиной поражений тканей пародонта и количеством остеопротегерина в крови.

2. В десневой жидкости лиц с хроническим генерализованным пародонтитом выявлены нарушения как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета полости рта: отмечается повышение содержания иммуноглобулина G, снижение иммуноглобулина М, снижение количества CD-3 и CD-4 лимфоцитов, увеличение количества CD-8 лимфоцитов, снижение иммунорегуляторного индекса, увеличение циркулирующих иммунных комплексовА снижение фагоцитарного индекса и индекса завершённости фагоцитоза по сравнению с показателями лиц, без клинически выраженных признаков воспаления в тканях пародонта. Трансформация степени тяжести хронического генерализованного пародонтита ассоциируется со снижением концентрации иммуноглобулина А, увеличением циркулирующих иммунных комплексов, снижением фагоцитарного индекса и индекса завершённости фагоцитоза.

3. У больных хроническим генерализованным пародонтитом установлены ассоциации клинических показателей тяжести воспаления в пародонте с полиморфизмами генов-кандидатов провоспалительных цитокинов TNF-a G(-308)->A, IL-lp С(-511)->Т, IL-2 T(-330)^G, IL-6 G(-174)—>C, IL-8 A(-251)—>T. При генотипах «G/G» гена TNF-а, «Т/Т» гена IL-1(3, «G/G» гена IL-2, «G/G» гена IL-6 и «Т/Т» гена IL-8 в течение года наблюдения увеличиваются значения показателей индексов PMA, SBI, PI и КП по Fucsh. Трансформация степени тяжести пародонтита зависит от состояния рецепторного аппарата макрофагов и чаще отмечается у носителей 1/1 и 1/2 TLR-2; TLR-4 и TLR-6 и Т/Т CD14 С(-260)^Т.

4. При хроническом генерализованном пародонтите установлены ассоциации снижения концентрации иммуноглобулина А, увеличения циркулирующих иммунных комплексов, снижения значений фагоцитарного индекса и индекса завершённости фагоцитоза в десневой жидкости с носительством генотипов «G/G» гена TNF-a, «Т/Т» гена IL-1(3, «G/G» гена IL-2, «G/G» гена IL-6 и «Т/Т» гена IL-8, 1/1 и 1/2 TLR-2; TLR-4 и TLR-6 и Т/Т CD 14 С(-260)—>Т - рецепторов, а также сочетаний вариантов указанных полиморфизмов. Уровень остеопротегерина у больных ХГП находится в прямой зависимости от экспрессии генов TNF-a, IL-1|3, IL-2, IL-6 и IL-8, a также состояния рецепторного аппарата макрофагов CD 14, TLR-2; TLR-4 и TLR-6. Получены положительные корреляции между уровнем OPG в крови и показателями иммуноглобулина А, циркулирующих иммунных комплексов и индекса завершённости фагоцитоза в десневой жидкости.

5. Неблагоприятный «генетический профиль» у больных хроническим генерализованным пародонтитом является иммуно-опосредованной причиной более продолжительного воспалительного ответа и частых рецидивов заболевания в отдалённые сроки после противовоспалительного лечения, что подтверждается значением общеизвестных клинических индексов, характеризующих состояние тканей пародонта - PMA, SBI, PI, КП, и некоторыми иммунологическими показателями десневой жидкости -иммуноглобулина А, циркулирующих иммунных комплексов, фагоцитарного индекса, индекса завершённости фагоцитоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для персонифицированного подхода в диагностике, лечении и профилактике хронического генерализованного пародонтита необходимо проведение комплексной клинико-лабораторной оценки состояния полости рта с обязательным определением уровня остеопротегерина в сыворотке крови, полиморфизмов генов ЮТ-а 308)—>А, 1Ь-1|3 С(-511)—>Т, 1Ь-2 Т(-330)^С, 1Ь-6 С(-174)->С, 1Ь-8 А(-251)->Т; СБ14 С(-260)-*Т, ТЬЯ-2 Агё(-753)-+01у, ТЫМ Азр(-299)—>01у и ТЬЯ-б 8ег(-249)^Рго, а также уровня ^ А, показателей ЦИК, ФИ и ИЗФ в десневой жидкости.

2. При выявлении благоприятного «генетического профиля» при хроническом генерализованном пародонтите для предупреждения рецидивов заболевания и профилактики его прогрессирования необходимо соблюдение пациентом гигиенических норм и проведение профессиональной гигиены полости рта (снятие назубных отложений) не реже двух раз в год. При этом объём консервативных вмешательств должен обязательно включать в себя комплекс противовоспалительных мероприятий (аппликации, орошения, инсталляции в пародонтальные карманы, местную антибактериальную терапию). При выявлении неблагоприятного «генетического профиля» при хроническом генерализованном пародонтите для предупреждения рецидивов заболевания и профилактики его прогрессирования указанные консервативные мероприятия необходимо проводить не реже четырёх раз в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вишнягова, Наталья Александровна, 2011 год

1. Актульные проблемы генетики в стоматологии / О. М. Захарова и др. // Мед. генетика. 2003. - Т. 2, № 10. - С. 416.

2. Антикоагулянт скрыт внутри молекулы Ig G / А.Я. Кульберг и др. // Иммунология. 1994. - № 4. - С. 12-14.

3. Атрушкевич В.Г. Остеопороз в клинике болезней пародонта. Часть 1. Этиопатогенез хронического генерализованного пародонтита и нарушения фосфорно-кальциевого обмена / В.Г. Атрушкевич // Российский стоматологический журнал. 2007. - № 5. - С. 42-46.

4. Бабер Хью Р.К. Иммунология для практических врачей : пер. с англ. / Р.К. Бабер Хью. М. : Медицина, 1995, - С. 297-341.

5. Безрукова И.В. Роль иммунных механизмов в развитии заболеваний пародонта / И.В. Безрукова, Н.Б. Петрухина // Озонотерапия в пародонто-логической практике. М., 2008. - С. 11-13.

6. Бикслер Д. Клиническая генетика в стоматологической практике / Д. Бикслер, Д.К. Хартсфилд-мл // Стоматология детей и подростков : пер. с англ. / под ред. Е. Ральфа и др. М., 2003. - Гл. 6. - С. 94-114.

7. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение : руководство для врачей / А.С. Григорьян и др.. М. : МИА, 2004. - 287 с.

8. Боровиков В. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере Электронный ресурс. / В. Боровиков. 2-е изд. - Электрон, прикладная прогр. и Электрон, текстовые дан. - СПб. : Питер, 2003. - 1 эл. опт. диск (CD-ROM)

9. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский В.К. Леонтьев. -М. : Медицина, 1991. 302 с.

10. Булгакова А.И. Влияние состояния местного иммунитета десны и ротовой полости на течение хронического пародонтита / А.И. Булгакова // Новое в стоматологии. 2001. - № 10. - С. 90-93.

11. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. М. 2001.-329с.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -М. : Практика, 1998. 459 с.

13. Григорьян A.C. Ключевые звенья патогенеза заболеваний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследований / A.C. Григорьян, А.И. Грудянов // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 5-8.

14. Григорьян A.C. Морфофункциональные основы клинической симптоматики воспалительных заболеваний пародонтита / A.C. Григорьян, O.A. Фролова // Стоматология. 2006. - Т. 85, № 3. - С. 11-17.

15. Громова А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. -С. 3-12.

16. Грудянов А.И. Диагностика в пародонтологии / А.И. Грудянов, A.C. Григорьян, O.A. Фролова. М. : МИА, 2004. - 94 с.

17. Грудянов А.И. Заболевания пародонта / А.И. Грудянов. М., 2009. -331 с.

18. Грудянов А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование / А.И. Грудянов // Стоматология. 1995. - № 2, - С. 4-5.

19. Грудянов А.И. Основные направления научных исследований и новые клинические методики в области пародонтологии в стране и за рубежом / А.И. Грудянов, O.A. Фролова // Маэстро стоматологии. № 4 (32). - 2008. -С. 56-59.

20. Грудянов А.И. Пародонтология. Избранные лекции / А.И. Грудянов. -М., 1997. -32 с.

21. Грудянов А.И. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направление научных разработок / А.И. Грудянов, JI.A. Дмитриев, Ю.М. Максимовский // Стоматология. 1999. - № 1. - С. 31-33.

22. Демьянов A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цито-кинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Сим-бирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

23. Deshner J. Полиморфизм интерлейкина -1. Его значение и определение в пародонтологии / J. Deshner // Квинтэссенция. 2003. - № 4. - С. 51-58.

24. Дмитриева JI.A. Современные аспекты клинической пародонтологии / J1.A. Дмитриева. М„ 2001. - 125с.

25. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. Н. Новгород, 1998.-208с.

26. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы / Р.В. Петров и др. // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 11-18.

27. Дуглас С.Д. Исследование фагоцитоза в клинической практике : пер. с англ. / С.Д. Дуглас, П.Г. Куи. М. : Медицина, 1993. - С. 11-12.

28. Дунязина Т.М. Современные методы диагностики заболеваний паро-донта / Т.М. Дунязина, Н.М. Калинина, И.Д. Никифорова СПб., 2001. -48 с.

29. Железный П.А. Первичная профилактика стоматологических заболеваний / П.А. Железный, В.В. Рева. Новосибирск, 1999. - 182 с.

30. Животовский JI.A. Популяционная биометрия / JI.A. Животовский. -М.: Наука. 1991. - С.70-91.

31. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб. : ООО Изд-во Фолиант, 2003. -432с.

32. Иванов B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. М., 1998. - 294с.

33. Иванюшко Т.П. Роль цитокинов в развитии хронического воспаления в тканях пародонта / Т.П. Иванюшко, Л.В. Ганковская, М.А. Рогов // Труды V съезда Стоматологической Ассоциации России. М., 1999. - С. 131-132.

34. Изменение состава Е-розеткообразующих клеток при иммунодефицит-ных состояниях /B.C. Кожевников и др. // Оценка и коррекция состояния иммунной системы в клинике и эксперименте. Новосибирск, 1989. -С. 45-49.

35. Иммунные механизмы патогенеза пародонтита / H.H. Бажанов и др. // Материалы научной сессии ЦНИИС «Наука практике», посвящ. 35-летию института. - М., 1998. - С. 103-104.

36. Иммунологические нарушения в патогенезе хронического генерализованного пародонтита / А.И. Воложин и др. // Стоматология. 2005. - № З.-С. 4-7.

37. Кабаков Б.Д. Вопросы иммунологии пародонтоза / Б.Д. Кабаков, Э.В. Бельчиков. Л. : Медицина. - 1972. - 190 с.

38. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Применение статистики в научной и практической работе врача / Л.С. Каминский. М„ 1964. - 249 с.

39. Канканян А.П. Болезни пародонта (новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении / А.П. Канканян, В.К. Леонтьев. Ереван, 1998. - 358 с.

40. Каргальцева М.Н. Ротовая полость важный биотоп организма человека / М.Н. Каргальцева // Институт стоматологии. - 2000. - № 3 (8). - С. 4345.

41. Киричук В.Ф. Роль системы протеина С в патогенезе гемокоагуляци-онных нарушений у больных хроническим генерализованным и быстро-прогрессирующим пародонтитом / В.Ф. Киричук, Т.В. Симонян // Российский стоматологический журн. 2008. - № 3. - С. 48-50.

42. Клиническая патофизиология для стоматолога / под ред. В.Т. Долгих. -М„ 2000. 196 с.

43. Клинические особенности хронического генерализованного пародон-тита / М.Н. Пузин и др. // Российский стоматологический журн. 2008. -№ З.-С. 24-28.

44. Ковальчук J1.B. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в тканях пародонта / JI.B. Ковальчук // Иммунология. 2000. -№ 6. - С. 24-26.

45. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров и др.. М. : Медицина, 1991.-311 с.

46. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М., 1990. - 352 с.

47. Ласкарис Дж. Атлас по пародонтологии. Проявления местных и системных поражений / Дж. Ласкарис, К. Скалли ; пер. с англ., под ред. А.И. Грудянова. М., 2005. - 347 с.

48. Леонтьев В.К. Биохимические методы исследования в клинической и экспериментальной стоматологии / В.К. Леонтьев, Ю.А. Петрович. -Омск, 1976. 93 с.

49. Леонтьев В.К. Изучение слюны в стоматологии : (метод, рекомендации) / В.К. Леонтьев, В.Г. Сунцов. Омск, 1974. - 16 с.

50. Леус П.А. Значение некоторых индексов в эпидемиологических исследованиях болезней пародонта / П.А. Леус // Стоматология. 1990. - Т. 69, № 1. - С. 80-83.

51. Лобжанидзе Т. Особенности клеточных иммунореактивных процессов тонзиллярной ткани при пародонтитах различной степени тяжести / Т. Лобжанидзе, О. Хардзеишвили // Клин, стоматология. 2004. - № 3. - С. 42-44.

52. Логинова Н.К. Патофизиология пародонта / Н.К. Логинова, А.И. Воло-жин. Москва, 1993. - 80с.

53. Лозовой В.П. Структурно-функциональная организация иммунной системы / В.П. Лозовой, С.М. Шергин. Новосибирск : Наука, 1991. -225с.

54. Лушникова Е.Л. Ультраструктурный анализ слизистой оболочки десны при хроническом воспалении / Е.Л. Лушникова, И.И. Бакулин // Бюл. СО РАМН. 2008. - № 6. - С. 125-130.

55. Ляшенко В.Я. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В.Я. Ляшенко, В.А. Дроженников, И.М. Молотковская. М.: Медицина, 1995.-240 с.

56. Максимовский Ю.М. Особенности клеточного иммунитета при катаральном гингивите. Сообщение 2. / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, М.А. Ульянова // Стоматология. 2003. - Т. 82, № 4. - С. 29-31.

57. Маянский А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский, A.A. Гали-уллин. Казань : Изд-во Казан, ун-та, 1994. - 158 с.

58. Международная классификация стоматологических болезней на основе МКБ-10. 3-е изд. - Женева : ВОЗ, 1997. - 247 с.

59. Михнева Г.А. Активность лизоцима в ротоглоточном секрете у здоровых людей / Г.А. Михнева, Т.В. Фокина, М.А. Уланова // Лаб. дело. -1992. -№ 10.-С. 619-620.

60. Московский A.B. Качественная и количественная характеристика иммунокомпетентных клеток пульпы зуба / A.B. Московский, A.B. Шумский // Российский стоматологический журн. 2008. - № 4. - С. 25-27.

61. Новые способы оценки состояния организма и пародонтального статуса у больных с патологией пародонта / JIM. Цепов и др. // Пародонтоло-гия. 1997. - № 2 (4). - С. 3-6.

62. Олейник Е.А. Использование GENOTYPE PST-теста для определения риска возникновения заболеваний пародонта / Е.А. Олейник // Российский стоматологический журн. 2008. - № 2. - С. 16-17.

63. Олейник Е.А. Современные аспекты биологии и иммунологии / Е.А. Олейник, В.Н. Покровский//Журн. микробиол. -1991.-№5.-С. 81-92.

64. Оценка иммунного статуса человека / Р.В. Петров и др.. М., 1994. -36с.

65. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта / А.И. Воложин и др. // Стоматология. 2000. - № 1. - С. 13-16.

66. Полиморфизм генов HLA 2 класса в норме и у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта (Часть 2) / E.H. Николаева и др. // Институт стоматологии. 2007. - № 3. - С. 110-111.

67. Полиморфизм генов HLA II класса в норме и у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта (Часть 1) / E.H. Николаева и др. // Институт стоматологии. 2006. -№ 4. - С. 58-61.

68. Почтаренко В.А. Влияние ФИММ и ТИМП-3 генного полиморфизма на развитие пародонтита / В.А. Почтаренко, О.О. Янушевич, К. Приор // Пародонтология. 2006. - № 1 (38). - С. 8-13.

69. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : Медиа-Сфера, 2002. - 305 с.

70. Результаты комплексного лечения заболеваний пародонта с использованием богатой тромбоцитами аутоплазмы / А.Ф. Махмутова и др. // Вестн. РУДН. Серия «Медицина». 2008. - № 2. - С. 5-10.

71. Роль и биологическое значение Толл-подобных рецепторов в антиинфекционной резистентности организма / A.J1. Байракова и др. // Вестник РАМН. 2008. - № 1. - С. 45-54.

72. Роль иммуновоспалительной активации в развитии воспалительных заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом / Д.К. Пьянова и др. // Вестн. РУДН. Серия «Медицина». 2008. - № 2. - С. 29-32.

73. Рыдловская A.B. Функциональный полиморфизм гена TNF-a и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. -Т. 4, № 3. - С. 4-10.

74. Самойленко A.B. Дисбаланс в системе цитокинов больных генерализованным пародонтитом и его коррекция цитокинотерапией / A.B. Самойленко, И.С. Мащенко, А.Ю. Макаревич // Современная стоматология. -2001.-№2.-С. 40-42.

75. Сашкина Т.И. Особенности местного иммунитета при воспалительных процессах пародонта / Т.И. Сашкина // II Российский конгресс по патофизиологии. М., 2000. - С. 264.

76. Сенников C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / C.B. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 243-247.

77. Сенников C.B. Методы определения цитокинов / C.B. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.

78. Симбирцев A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2005. - Т. 26, № 6.-С. 368-376.

79. Симбирцев A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

80. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 1.-С. 9-16.

81. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C.' Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

82. Содержание цитокинов IL-lß, TNF-a. и уровни антител к TNF-a. у больных с онкологическими и воспалительными заболеваниями / А.И. Ау-теншлюс и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 11-15.

83. Соколов Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Соколов. М. : Медицина, 1998. - 272 с.

84. Состав иммунореактивного инсулина и патогенетические механизмы развития воспалительных заболеваний пародонта / М.М. Пожарицкая и др. //Российский стоматологический журн. -2004. -№5.-С. 13-16.

85. Стоматологическая заболеваемость населения России / под ред. Э.М. Кузьминой. М. : Информэлектро, 1999. - 228 с.

86. Стоматологические обследования. Основные методы. 3-е издание. -Женева : ВОЗ, 1989. -58 с.

87. Струев И.В. Способ ранней диагностики заболеваний пародонта / И.В. Струев, В.М. Семенюк, В.Н. Чиняк // Проблемы стоматологии. 2007. -№4.-С. 14-17.

88. Терапевтическая стоматология. Часть 2. Болезни пародонта / ред. Г.М. Барер и др.. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 224с.

89. Улитовский С.Б. Гигиена полостй рта как метод профилактики заболеваний пародонта / С.Б. Улитовский // Новое в стоматологии. 2000. - № 4. - С. 60-64.

90. Фель В.Я. Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ / В.Я. Фель, A.M. Малыгин. Новосибирск, 1994. -С. 154-165.

91. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М., 1998. - 352 с.

92. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты : руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб. : Полисан, 1998. - 112 с.

93. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М. : Медицина, 1994. 272 с.

94. Хитров Н.К. Медиаторы воспаления / Н.К. Хитров // Воспаление. М., 1995.-225 с.

95. Царёв В.Н. Аллельный полиморфизм генов ИЛ-1а и ИЛ-lß у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта / В.Н. Царёв, E.H. Николаева // Вестник РАМН. 2007. - № 3. - С. 43-47.

96. Шварцман Я.С. Местный иммунитет / Я.С. Шварцман. Л. : Медицина, 1988. - 224 с.

97. Ярилин A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М. : Медицина, 1999.-608 с.

98. Akira S. Toll-like Receptor Signaling / S. Akira // J. Biological Chemistry. 2003. - Vol. 278, № 40. - P. 38105-38108.

99. Akira S. Toll-like Receptor Signaling / S. Akira // Published, JBC Paper in Press www.jcb.org on July 30, 2003.

100. Analysis of loci required for determination of serotype antigenicity in Streptococcus mutans and its clinical utilization / Y. Shibata et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, № 9. p. 4107-4112.

101. Anandarajah A.P. Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications / A.P. Anandarajah, E.M. Schwarz // J. Cell Biochem. 2006. - Vol. 97, № 2. - P. 226-232.

102. Apoptosis in chronic adult periodontitis analyzed by in situ DNA breaks, electron microscopy, and immunohistochemistry / J. Gamonal et al. // J. Periodontal. 2001. - Vol. 72, № 4. - P. 517-525.

103. Armitage G.C. Periodontal diagnoses / G.C. Armitage // Ann. Periodotol. -1996.-Vol. l.-P. 37-215.

104. Association of interleukin-1 gene polymorphisms with early onset periodontitis / J.M. Parkhill et al. // J. Clin. Periodontol. 2000. - Vol. 27. - P. 682689.

105. B and T lymphocytes are the primary sources of RANKL in the bone resorp-tive lesion of periodontal disease / T. Kawai et al. // Am. J. Pathol. 2006. -Vol. 169, №3,-P. 987-998.

106. Bacterial-responsive B lymphocytes induce periodontal bone resorption / X. Han et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 176, № 1. - P. 625-631.

107. Balance of inflammatory response in stable gingivitis and progressive periodontitis lesions / T. Honda et al. // Clin. Exp. Immunol. 2006. - Vol. 144, № l.-P. 35-40.

108. Biological basis of Immunodeficiency / ed. E.W. Gelfand, H.M. Dosch. -New-York : Raven press, 1990. 318 p.

109. Boyce B.F. Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin / B.F. Boyce, L. Xing // Arthritis Res. Ther, 2007. - Vol. 9, № 1. - P. 1.

110. Boyce B.F. Functions of RANKL/RANK/OPG in bone modeling and remodeling / B.F. Boyce, L. Xing // Arch. Biochem. Biophys. 2008. - Vol. 473, №2.-P. 139-146.

111. Boyce B.F. The RANKL/RANK/OPG pathway / B.F. Boyce, L. Xing // Curr. Osteoporos. Rep. 2007. - Vol. 5, № 3. - P. 98-104.

112. Cell-surface proteoglycan expression by lymphocytes from peripheral blood and gingiva in health and periodontal disease / J.F. Manakil et al. // J. Dent. Res. 2001. - Vol. 80, № 8. - P. 1704-1710.

113. Chandra R.K. Immunocompetence in obesity / R.K. Chandra, K.M. Kutty // Acta paedlat. Scand. 1990. - Vol. 69, № 1. - P. 25-30.

114. Choe J. Crystal structure of human toll-like receptor 3 (TLR3) ectodomain / J. Choe, M.S. Kelker, I.A. Wilson // Science. 2005. - Vol. 309, № 5. - P. 581585.

115. Chronic periodontal disease is associated with single-nucleotide polymorphisms of the human TLR-4 gene / N.W. Schroder et al. // Genes Immun. -2005. Vol. 6, № 5. - P. 448-451.

116. Chronic stress may modulate periodontal disease: a study in rats / D.C. Peruzzo et al. // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79, № 4. - P. 697-704.

117. Circulating osteoprotegerin and soluble RANK ligand in systemic sclerosis / A. Dovio et al. // J. Rheumatol. 2008. - Vol. 35, № 11. - P. 2206-2213.

118. Cochran D.L. Inflammation and bone loss in periodontal disease / D.L. Cochran // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79, № 8. - P. 1569-1576.

119. Comparative expression of RANK, RANKL, and OPG in keratocystic odontogenic tumors, ameloblastomas, and dentigerous cysts / T.A. da Silva et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2008. - Vol. 105, № 3. -P. 333-341.

120. Contrasting responses of human gingival and periodontal ligament fibroblasts to bacterial cell-surface components through the CD14/Toll-like receptor system / S. Hatakeyama et al. // Oral Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 18. -P. 14-23.

121. Cyclical tensile force on periodontal ligament cells inhibits osteoclastogene-sis through OPG induction / H. Kanzaki et al. // J. Dent. Res. 2006. - Vol. 85, №5.-P. 457-462.

122. Deviation from major codons in the Toll-like receptor genes is associated with low Toll-like receptor expression / F. Zhong et al. // Immunology.2005.-Vol. 114, № l.-P. 83-93.

123. Differences in innate immune responses upon stimulation with grampositive and gram-negative bacteria / K. Tietze et al. // J. Periodontal. Res.2006. Vol. 41, № 5. - P. 447-454.

124. Differential expression of receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand and osteoprotegerin mRNA in periodontal diseases / N. Bostanci et al. // J. Periodontal. Res. 2007. - Vol. 42, № 4. - P. 287-293.

125. Distribution of Porphyromonas gingivalis biotypes defined by alleles of the kgp (Lys-gingipain) gene / M.A. Nadkarni et al. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42, № 8. - P. 3873-3876.

126. Effect of estrogen-deficiency on expression of osteoprotegerin in alveolar bone: experiment with rats with periodontitis / Y.L. Wang et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008. - Vol. 88, № 24. - P. 1715-1718.

127. Effect of genotype and expression intensity of Fc-gamma-receptor III b (CD 16) on the severity of periodontitis in Japanese population / H. Kobayashi et al. // Dentistry in Japan. 2004. - Vol. 40. - P. 120-123.

128. Effect of periodontal treatment on the C-reactive protein and proinflammatory cytokine levels in Japanese periodontitis patients / K. Yamazaki et al. // J. Periodontal Res. 2005. - Vol. 40, № 1. - P. 53-58.

129. Effects of compression force on fibroblast growth factor-2 and receptor activator of nuclear factor kappa B ligand production by periodontal ligament cells in vitro / R. Nakajima et al. // J. Periodontal Res. 2008. - Vol. 43, № 2. - P. 168-173.

130. Elevated humoral immune response to heat shock protein 60 (hsp60) family in periodontitis patients / K. Tabeta et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. -Vol. 120, №2.-P. 285-293.

131. Enhancement of formilmethlonyl-lencolphenylanine-induced directional locomotion of human neutrophils by serium low density lipoproteins / A. Naef et al.// Immunol. Lett. 1992. - Vol. 5. - P. 1-5.

132. Estrogen modulates cytokine expression in human periodontal ligament cells / L. Shu et al. // J. Dent. Res. 2008. - Vol. 87, № 2. - P. 142-147.

133. Evaluation of RANK/RANKL/OPG gene polymorphisms in aggressive periodontitis / N. Soedarsono et al. // J. Periodontal. Res. 2006. - Vol. 41, № 5. - P. 397-404.

134. Expression of bone resorption regulators (RANK, RANKL, and OPG) in odontogenic tumors / F.R. Andrade et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2008. - Vol. 106, № 4. - P. 548-555.

135. Expression of receptor activator of nuclear factor kappa B ligand relates to inflammatory bone resorption, with or without occlusal trauma, in rats / Y. Yoshinaga et al. // J. Periodontal. Res. 2007. - Vol. 42, № 5. - P. 402-409.

136. Expression of toll-like receptor 2 and 4 in dental pulp / N. Mutoh et al. //1. Endod. 2007. - Vol. 33, № 10.-P. 1183-1186.

137. Expression of Toll-like receptors 2 and 4 in gingivitis and chronic periodontitis / S.M. Sarah et al. // Indian J. Dent. Res. 2006. - Vol. 17, № 3. - P. 114-116.

138. Fan R. Expression of receptor activator of nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin in chronic apical periodontitis / R. Fan, C.F. Zhang, Y. Gao // Beijing Da Xue Xue Bao. 2008. - Vol. 40, № 1. - P. 39-42.

139. Fey receptor genes as risk markers for localized aggressive periodontitis in African-americans / Y. Fu et al. // J. Periodontal. 2002. - Vol. 73, №5. - P. 517-523.

140. Formation of osteoclast-like cells from peripheral blood of periodontitis patients occurs without supplementation of macrophage colony-stimulating factor / S.T. Tjoa et al. // J. Clin. Periodontol. 2008. - Vol. 35, № 7. - P. 568-575.

141. Functional human T-cell immunity and osteoprotegerin ligand control alveolar bone destruction in periodontal infection / Y.T. Teng et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106, № 6. - P. 59-67.

142. Gallagher J.C. Advances in bone biology and new treatments for bone loss / J.C. Gallagher // Maturitas. 2008. - Vol. 60, № 1. - P. 65-69.

143. Gene polymorphisms in proinflammatory cytokines are associated with systemic inflammation in patients with severe periodontal infections / F. DAuito et al. // Cytokine. 2004. - Vol. 28, № 1. - P. 29-34.

144. Gene profiling in human periodontal ligament fibroblasts by sub tractive hybridization / T. Yamamoto et al. // J. Dent. Res. 2003. - Vol. 82, № 8. - P. 641-645.

145. Genetic predisposition to external apical root resorption / R.A. Qawasmi et al. // Amer. J. Orthodont. 2003. - Vol. 123, № 3. - P. 242-252.

146. Gingival crevicular fluid levels of RANKL and OPG in periodontal diseases: implications of their relative ratio / N. Bostanci et al. // J. Clin. Periodontol. -2007. Vol. 34, № 5. - P. 370-376.

147. Graves D. Cytokines that promote periodontal tissue destruction / D. Graves // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79, № 8. - P. 1585-1591.

148. Graves D.T. The contribution of interleukin-1 and tumor necrosis factor to periodontal tissue destruction / D.T. Graves, D. Cochran // J. Periodontol.2003. Vol. 74, № 3. - P. 391-401.

149. Graves D.T. The potential role of chemokines and inflammatory cytokines in periodontal disease progression / D.T. Graves // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28, №3.-P. 482-490.

150. Green I.C. The simplified oral hygiene index / I.C. Green, I.R. Vermillion // Amer. Dent.Ass. 1964. - Vol. 68, № 1. - P. 7-13.

151. Greenstein G. A critical assessment of interleukin-1 (IL-1) genotyping when used in a genetic susceptibility test for severe chronic periodontitis / G. Greenstein, Th. C. Yart // J. Periodontol. 2002. - Vol. 73, № 2. - P. 231-247.

152. Growth factors regulate expression of osteoblast-associated genes / Ch. L. Strayhorn et al. // J. Periodontol. -1999. Vol. 70, № 11. - P. 1345-1354.

153. Han X. Identification of genes differentially expressed in cultured human periodontal ligament fibroblasts vs. human gingival fibroblasts by DNA mi-croarray analysis / X. Han, S. Amar // J. Dent. Res. 2002. - Vol. 81, № 6. - P. 399-405.

154. Hofbauer L.C. The OPG/RANKL/RANK system in metabolic bone diseases / L.C. Hofbauer, C.A. Kühne, V. Viereck // J. Musculoskelet. Neuronal Interact. 2004. - Vol. 4, № 3. - P. 268-275.

155. IL-ip profiles in periodontal disease / S.P. Engebretson et al. // J. Clin. Periodontal. 2002. - Vol. 29. - P. 48-53.

156. Immune response: the key to bone resorption in periodontal disease / M.A. Taubman et al. // J. Periodontol. 2005. - Vol. 76, № 11. - P. 2033-2041.

157. Immunohistochemical localization of Toll-like receptors 1-10 in periodontitis / A. Beklen et al. // Oral Microbiol. Immunol. 2008. - Vol. 23, № 5. - P. 425-431.

158. Immunohistochemical localization of Toll-like receptors 2 and 4 in gingival tissue from patients with periodontitis / Y. Mori et al. // Oral Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 18, № 1. - P. 54-58.

159. Immunological, genetic and microbiological study of family membersmani-festing early-onset periodontitis / M. Nakagava et al. // J. Periodontol. 1996. - № 3. - P. 254-263.

160. Impact of genetic variants of CD14 and TLR4 on subgingival periodontopa-thogens / S. Schulz et al. // Int. J. Immunogenet. 2008. - Vol. 35, № 6. - P. 457-464.

161. Importance of extra- and intracellular domains of TLR1 and TLR2 in NFkB signaling / F. Sandor et al. // The Journal of Cell Biology. Vol. 162, № 6. -2003. - P. 1099-1110. (Downloaded from www.jcb.org on July 4, 2007)

162. Influence of baicalin on the expression of receptor activator of nuclear fac-tor-kappaB ligand in cultured human periodontal ligament cells / G.F. Wang et al. // Pharmacology. 2006. - Vol. 77, № 2. - P. 71-77.

163. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms in Turkish patients with localized aggressive periodontitis / E. Guzeldemir et al. // J. Oral Sci. 2008. - Vol. 50, № 2. - P. 151-159.

164. Interleukin-1 gene polymorphism and periodontal status. A casecontrol study / P.N. Papapanou et al. // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28. - P. 389-396.

165. Interleukin-lbeta modulates proinflammatory cytokine production in human epithelial cells / M.A. Eskan et al. // Infect. Immun. 2008. - Vol. 76, № 5. -P. 2080-2089.

166. Interleukin-lbeta, clinical parameters and matched cellular-histopathologic changes of biopsied gingival tissue from periodontitis patients / L.T. Hou et al. // J. Periodontal Res. 2003. - Vol. 38, № 3. - P. 247-254.

167. Interleukin-4 and interleukin-13 stimulate the osteoclast inhibitor osteopro-tegerin by human endothelial cells through the STAT6 pathway / N.C. Stein et al. // J. Bone Miner. Res. 2008. - Vol. 23, № 5. - P. 750-758.

168. Interleukin-4 polymorphisms in early onset periodontitis / J. Michel et al. // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28, № 5. - P. 438-483.

169. Interleukin-6 polymorphisms are associated with pathogenic bacteria in subjects with periodontitis / L. Nibali et al. // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79, № 4.-P. 677-683.

170. Interleukin-7 production by B lymphocytes affects the T cell-dependent osteoclast formation in an in vitro model derived from human periodontitis patients / S. Colucci et al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2005. - Vol. 18, № 3.-P. 13-19.

171. Investigating the interaction between osteoprotegerin and receptor activator of NF-kappaB or tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand: evidence for a pivotal role for osteoprotegerin in regulating two distinct pathways /

172. S. Vitovski et al. // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282, № 43. - P. 31601-31609.

173. Jeffcoat M.K. A clearing in the forest: The wondrous genome / M.K. Jeff-coat // J. Amer. Dent. Ass. 2004. - Vol. 135, № 6. - P. 692-694.

174. Jenetic dependence of the specific F-cell cytokine response to Porphyro-moonas gingivalis in mice / E. Gemmell et al. // J. Periodontal. 2002. - Vol. 73, №6.-P. 591-596.

175. Kaisho T. Toll-like receptors and their signaling mechanism in innate immunity / T. Kaisho, S. Akira // Acta Odontol. Scand. 2001. - Vol. 59, № 3. -P. 124-130.

176. Kaisho T. Toll-like receptors as adjuvant receptors / T. Kaisho, S. Akira // Biochim. Biophys. Acta. 2002. - Vol. 1589, № 1. - P. 1-13.

177. Kesavalu L. In vivo induction of proinflammatory cytokines in mouse tissue by Porphyromonas gingivalis and Actinobacillus actinomycetemcomitans / L. Kesavalu, B. Chandrasekar, J.L. Ebersole // Oral Microbiol. Immunol. 2002. -Vol. 17, №3.-P. 177-180.

178. Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology / M. Baud'huin et al. // Expert. Rev. Anticancer Ther. 2007. - Vol. 7, № 2. - P. 221-232.

179. Khan A.A. Effect of calcium hydroxide on proinflammatory cytokines and neuropeptides / A.A. Khan, X. Sun, K.M. Hargreaves // J. Endod. 2008. -Vol. 34, № 11.-P. 1360-1363.

180. Kikuchi T. The mechanism of bone resorption in chronic inflammation of periodontal disease / T. Kikuchi, A. Mitani, T. Noguchi // Clin. Calcium. -2006. Vol. 16, № 2. - P. 241-247.

181. Kinetics of RANKL, RANK and OPG expressions in experimentally induced rat periapical lesions / N. Kawashima et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2007. - Vol. 103, № 5. - P. 707-711.

182. Kobayashi Y. Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis / Y. Kobayashi, N. Udagawa, N. Takahashi // Crit. Rev. Eukaryot. Gene Expr. -2009. Vol. 19, № 1. - P. 61-72.

183. Kobayashi Y. Genomic approaches to bone and joint diseases. Mutations of RANK, OPG and RANKL genes found in humans / Y. Kobayashi, N. Takahashi // Clin. Calcium. 2008. - Vol. 18, № 2. - P. 202-209.

184. Kornman K.S. Genetic variations in cytokine expression: a risk factor for severity of adult periodontitis / K.S. Kornman, F.S. di Giovine // Ann. Periodontal. 1998. - Vol. 3, № 1. - P. 327-338.

185. Kornman K.S. Mapping the pathogenesis of periodontitis: a new look /K.S. Kornman // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79, № 8. - P. 1560-1568.

186. Leibbrandt A. RANK/RANKL: regulators of immune responses and bone physiology / A. Leibbrandt , J.M. Penninger // Ann. N Y Acad. Sci. 2008. -Vol. 1143.-P. 123-150.

187. Lerner U.H. Newmoleculesin the tumor necrosis factor ligand and receptor superfamilies with importance for physiological and pathological bone resorption / U.H. Lerner // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 2004. - Vol. 15, № 2. - P. 6481.

188. Liew Foo Y. Negative regulation of toll-like receptor-mediated immune responses / Foo Y. Liew // Nature Publishing Group. 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 446-458.

189. Liu J.Z. The OPG/RANKL/RANK system and bone resorptive disease / J.Z. Liu, Z.L. Ji, S.M. Chen // Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. 2003. - Vol. 19, № 6. - P. 655-660.

190. Local osteoprotegerin gene transfer to periodontal tissue inhibits lipopoly-saccharide-induced alveolar bone resorption / R. Chen et al. // J. Periodontal. Res. 2008. - Vol. 43, № 2. - P. 237-245.

191. Local RANKL gene transfer to the periodontal tissue accelerates orthodontic tooth movement / H. Kanzaki et al. // Gene Ther. 2006. - Vol. 13, № 8. - P. 678-685.

192. Long chain polyunsaturated fatty acids alter membrane-bound RANK-L expression and osteoprotegerin secretion by MC3T3-E1 osteoblast-like cells / R.C. Poulsen et al. // Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2008. - Vol. 85, № 1-2.-P. 42-48.

193. Loos B.G. Genetics and periodontitis. / B.G. Loos, U. van der Velden, M.L. Laine // Ned. Tijdschr. Tandheelkd. 2008. - Vol. 115, № 2. - P. 87-92.

194. Lopez N. Association of interleukin-1 polymorphisms with periodontal disease / N. Lopez, L. Jara, C.Y. Valenzuela // J. Periodontol. 2005. - Vol. 76, №2.-P. 234-243.

195. Lopez-Jimenez F. Problems and solutions in the interpretation of diagnostic tests / F. Lopez-Jimenez, L.E. Rohde, M.A. Luna- Jimenez // Rev. Invest. Clin. 1998. - Vol. 50 (1). - P. 65-72.

196. Low-energy laser stimulates tooth movement velocity via expression of RANK and RANKL / S. Fujita et al. // Orthod. Craniofac. Res. 2008. - Vol. 11, №3.- P. 143-155.

197. Mahanonda R. Toll-like receptors and their role in periodontal health and diseases / R. Mahanonda, S. Pichyangkui // Periodontology. 2000. - 2007. -Vol. 43.-P. 41-55.

198. Malondialdenhyde alteration of low density lipoproteins leads to cholesteril ester accumulation In human monocyte macrophages / A.M. Fogelman et al. // Proc. nat. Acad. Scl. USA. 1990. - № 77. - P. 2214.

199. Mammalian A.S. Toll-like receptors / A.S. Mammalian // Curr. Opin. Immunol. 2003.-Vol. 15.-P. 5-11.

200. Me Murray D. Immunologie Status in Severe obesity / D. Me Murray, P. Beskltt, S. Newmark // Int. J. Obesity. 1982. - Vol. 6, № 1. - P. 61-68.

201. Mechanical stress induces expression of cytokines in human periodontal ligament cells / T. Yamamoto et al. // Oral Dis. 2006. - Vol. 12, № 2. - P. 171-175.

202. Meng X.M. Expression of receptor activator of NF-kappa B ligand and os-teoprotegerin protein in the giant cell lesions of jaw / X.M. Meng, S.F. Yu, M.J. Wei // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2005. - Vol. 40, № 4. - P. 294297.

203. Muhlemann H.R. Gingival bleeding a leading symptom in initial gingivitis / H.R. Muhlemann, S. Son // Helv. Odont. Acta. - 1971. - Vol. 15, № 1. - P. 107-113.

204. Nares S. Genetic factors in periodontology / S. Nares, P. Kolenbrander // Ri-alites cliniques. 2003. - Vol. 14, № 3. - P. 279-292.

205. Navazesh M. Methods for collecting saliva. Saliva as a diagnostic fluid / M. Navazesh. New York, 1993. - P. 72-77.

206. Nishiya T. Ligand-regulated chimeric receptor approach reveals distinctive subcellular localization and signaling properties of the Toll-like receptors / T. Nishiya, A.L. DeFranco // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279, № 18. - P. 1900819017.

207. Oda T. Porphyromonas gingivalis antigen preferentially stimulates T cells to express IL-17 but not receptor activator of NF-kappaB ligand in vitro / T. Oda, H. Yoshie, K. Yamazaki // Oral Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 18, № 1. -P. 30-36.

208. Offenbacher S. Rethinking periodontal inflammation / S. Offenbacher, S.P. Barros, J.D. Beck // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79, № 8. - P. 1577-1584.

209. Okada F. Osteoclastogenesis inhibitory factor (OCIF)/osteoprotegerin (OPG) / F. Okada, E. Tsuda // Clin. Calcium. 2002. - Vol. 12, № 8. - P. 1157-1164.

210. One Year of Transgenic Overexpression of Osteoprotegerin in Rats Suppressed Bone Resorption and Increased Vertebral Bone Volume, Density and Strength / M. Ominsky et al. // J Bone Miner Res. 2009. - Mar 3.

211. Oral squamous cell carcinoma cells modulate osteoclast function by RANKL-dependent and -independent mechanisms / T. Tada et al. // Cancer Lett. 2009. - Vol. 274, № 1. - P. 126-131.

212. Osteoprotegerin (OPG) production by cells in the osteoblast lineage is regulated by pulsed electromagnetic fields in cultures grown on calcium phosphate substrates / Z. Schwartz et al. // Ann. Biomed. Eng. 2009. - Vol. 37, № 3. -P. 437-444.

213. Osteoprotegerin/RANKL system imbalance in active polyarticular-onset juvenile idiopathic arthritis: a bone damage biomarker? / P. Spelling et al. // Scand. J. Rheumatol. 2008. - Vol. 37, № 6. - P. 439-444.

214. Philpott D.J. The role of Toll-like receptors and Nod proteins in bacterial infection / D.J. Philpott, S.E. Girardin // Mol. Immunol. 2004. - Vol. 41 (11). -P. 1099-1108.

215. Polvereni P.J. Activated macrophages Induce vascular proliferation / P.J. Polvereni et al. // Nature. 1987. - Vol. 269. - P. 804-805.

216. Polymorphisms in the interleukin-1 (IL1) gene cluster are not associated with aggressive periodontitis in a large Caucasian population / A. Fiebig et al. // Genomics. 2008. - Vol. 92, № 5. - P. 309-315.

217. Polymorphonuclear neutrophils and their mediators in gingival tissues from generalized aggressive periodontitis / R.K. Liu et al. // J. Periodontol. 2001. -Vol. 72, № 11.-P. 1545-1553.

218. Porphyromonas gingivalis regulates the RANKL-OPG system in bone marrow stromal cells / D. Reddi et al. // Microbes Infect. 2008. - Vol. 10, № 14-15.-P. 1459-1468.

219. Pradeep A.R. Interleukin-4, a T-helper 2 cell cytokine, is associated with the remission of periodontal disease / A.R. Pradeep, Y. Roopa, P.P. Swati // J. Periodontal. Res. 2008. - Vol. 43, № 6. - P. 712-716.

220. Preshaw P.M. Current concepts in periodontal pathogenesis / P.M. Preshaw, R.A. Seymour, P.A. Heasman // Dent. Update. 2004. - Vol. 31, № 10. - P. 570-578.

221. Primary Immunodeficiencies / ed. M. Seligman, W.H. Hitzig. Amsterdam : Elsevier, 1990.-449 p.

222. Problems of genetic model testing in early onset periodontitis / J. A. Bough-man et al. // J. Periodontol. 1998. - Vol. 59, № 5. - P. 332-337.

223. Profiling of differentially expressed genes in human gingival epithelial cell and fibroblasts by DNA microarray / Y. Abiko et al. // J. Oral Sei. 2004. -Vol. 46, № l.-P. 19-24.

224. Progression of periodontal disease and interleukin-10 gene polymorphism / M.P. Cullinan et al. // J. Periodontal Res. 2008. - Vol. 43, № 3. - P. 328333.

225. Protein kinase-A-dependent osteoprotegerin production on interleukin-1 stimulation in human gingival fibroblasts is distinct from periodontal ligament fibroblasts / D. Hormdee et al. // Clin. Exp. Immunol. 2005. - Vol. 142, № 3.-P. 490-497.

226. Quantitative messenger RNA expression of Toll-like receptors and inter-feron-alphal in gingivitis and periodontitis / K. Kajita et al. // Oral Microbiol. Immunol. 2007. - Vol. 22, № 6. - P. 398-402.

227. RANKL in human periapical granuloma: possible involvement in periapical bone destruction / R. Vernal et al. // Oral Dis. 2006. - Vol. 12, № 3. - P. 283-289.

228. RANKL increase in compressed periodontal ligament cells from root resorption / M. Yamaguchi et al. // J. Dent. Res. 2006. - Vol. 85, № 8. - P. 751756.

229. RANKL Increases Vascular Smooth Muscle Cell Calcification Through a RANK-BMP4-Dependent Pathway / S. Panizo et al. // Cire Res. 2009. -Mar 26.

230. RANKL inhibition through osteoprotegerin blocks bone loss in experimental periodontitis / Q. Jin et al. // J. Periodontol. 2007. - Vol. 78, № 7. - P. 13001308.

231. Receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand (RANKL) directly modulates the gene expression profile of RANK-positive Saos-2 human osteosarcoma cells / K. Mori et al. // Oncol. Rep. 2007. - Vol. 18, № 6. - P. 13651371.

232. Regulation of RANKL and OPG gene expression in human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells by Porphyromonas gingivalis: a putativerole of the Arg-gingipains / G.N. Belibasakis et al. // Microb. Pathog. 2007. Vol. 43, № i. p. 46-53.

233. Reismann P. Polymorphisms of the Toll-like receptor 4 gene and their potential role in infectious diseases and chronic inflammatory disorders / P. Reismann, K. Racz, Z. Tulassay // Orv. Hetil. 2008. - Vol. 149, № 38. - P. 17911799.

234. Relationship between clinical parameters and cytokine profiles in inflamed gingival tissue and serum samples from patients with chronic periodontitis / R. Gorska et al. // J. Clin. Periodontal. 2003. - Vol. 30, № 12. - P. 1046-1052.

235. Russel R.R.B. Molecular genetics of glucan metabolism in oral streptococci / R.R.B. Russel // Arch, oral Biol. 1990. - Vol. 35. - P. 53-58.

236. RvEl protects from local inflammation and osteoclast- mediated bone destruction in periodontitis / H. Hasturk et al. // FASEB J. 2006. - Vol. 20, № 2.-P. 401-403.

237. Soluble antagonists to interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) inhibits loss of tissue attachment in experimental periodontitis / A.J. Delima et al. // J. Clin. Periodontal. 2001. - Vol. 28, № 3. - P. 233-240.

238. Soluble RANKL in crevicular fluid of dental implants: a pilot study / G. Monov et al. // Clin. Implant. Dent. Relat. Res. 2006. - Vol. 8, № 3. - P. 135-141.

239. Stots J. Bacteroides gingivalis, Bacteroides intermedius and Actinobacillus actinomycetemcomitans in human periodontal diseases / J. Stots, M.A. Lisi-gartch // J. Clin. Periodontal. 1988. - Vol. 15. - P. 85-93.

240. Structure-function of the TNF receptor-like cysteine-rich domain of osteo-protegerin / J. Shin et al. // Mol. Cells. 2008. - Vol. 25, № 3. - P. 352-357.

241. Takashiba S. Perspective of cytokine regulation for periodontal treatment: fibroblast biology / S. Takashiba, K. Naruishi, Y. Murayama // J. Periodontal. -2003. Vol. 74, № 1. - P. 103-110.

242. Takayanagi H. Inflammatory bone destruction and osteoimmunology / H. Takayanagi // J. Periodontal. Res. 2005. - Vol. 40, № 4. - P. 287-293.

243. Takeda K. Toll-like receptors in innate immunity / K. Takeda, S. Akira // International Immunology. 2005. - Vol. 17, № 1. - P. 1-14.

244. Taubman M.A. The new concept of periodontal disease pathogenesis requires new and novel therapeutic strategies / M.A. Taubman, T. Kawai, X. Han // J. Clin. Periodontal. 2007. - Vol. 34, № 5. - P. 367-369.

245. Test genetico e microbiologico nella malattia parodontale / L. Checchi et al. // Miherva stomatol. 2004. - Vol. 53, № 6. - P. 345-353.

246. The association of osteoprotegerin gene polymorphisms with periodontitis / O.J. Park et al. // Oral Dis. 2008. - Vol. 14, № 5. - P. 440-444.

247. The cost-effectiveness of interleukin-1 genetic testing for periodontal disease / M.K. Higashi et al. // J. Periodontal. 2002. - Vol. 73, № 12. - P. 14741484.

248. The expression profile of lipopolysaccharide-binding protein, membrane-bound CD 14, and toll-like receptors 2 and 4 in chronic periodontitis / L. Ren et al. // J. Periodontal. 2005. - Vol. 76, № 11. - P. 1950-1959.

249. The Fey receptor genotype as a rick factor for generalized early onset periodontitis in Japanese patients / T. Kobayashi et al. // J. Periodontal. - 2000. -Vol. 71, №9.-P. 1425-1432.

250. The Fey receptor genotype as a severity factor for chronic periodontitis in Japanese patients / T. Kobayashi et al. // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72, № 10.-P. 1324-1331.

251. The impact of gene therapy on dentistry: A revisiting after six years / B.J. Baum et al. // J. Amer. Dent. Ass. 2002. - Vol. 133, № 1. - P. 35-44.

252. The interleukin-1 genotype as a severity factor in adult periodontal disease / K.S. Kornman et al. // J. Clin. Periodontol. 1997. - № 24. - P. 71-77.

253. The potential role of interleukin-17 in the immunopathology of periodontal disease / K. Takahashi et al. // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, № 4. -P. 369-734.

254. The role of cyclooxygenase-2 (COX-2) in inflammatory bone resorption / D. Coon et al. // J. Endod. 2007. - Vol. 33, № 4. - P. 432-436.

255. The role of macrophages in the periodontal regeneration using Emdogain gel / N. Fujishiro et al. // J. Periodontal. Res. 2008. - Vol. 43, № 2. - P. 143155.

256. TLR2 Arg753Gly, TLR4Asp299Gly and Thr39911e gene polymorphisms are not associated with chronic periodontitis in a Turkish population / A. Berdeli et al. // Clin. Periodontol. 2007. - Vol. 34, № 10. - P. 551-557.

257. TLR4 and IL-18 gene variants in aggressive periodontitis / B.J. Noack et al. // Clin. Periodontol. 2008. - Vol. 35, № 12. - P. 1020-1026.

258. Toll-like receptor (TLR) 2 and 4 mutations in periodontal disease / M. Fol-waczny et al. // Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol. 135, № 2. - P. 330-335.

259. Toll-like receptor 4 signaling plays a role in triggering periodontal infection / Y. Sun et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2008. - Vol. 52, № 3. -P. 362-369.

260. Toll-like receptor 4-dependent recognition of structurally different forms of chemically synthesized lipid As of Porphyromonas gingivalis / N. Sawada et al. // Clin. Exp. Immunol. 2007. - Vol. 148, № 3. - P. 529-536.

261. Toll-like receptors 2 and 4 gene polymorphisms in a Chinese population with periodontitis / G. Zhu et al. // Quintessence Int. 2008. - Vol. 39, № 3. -P. 217-226.

262. Toll-like receptors in Health and Disease: Complex Question Remain / I. Sabroe et al. // J. Immunology. 2003. - T. 68, № 4. - P. 1630-1635.

263. Toll-like receptors, NODI, and NOD2 in oral epithelial cells / Y. Sugawara et al. // J. Dent. Res. 2006. - Vol. 85, № 6. - P. 524-529.

264. Touraine J.L. The bare lymphocyte syndrome / J.L. Touraine, H. Belvel, F. Touraine // Progr. in Immunodef. research and therapy / ed. C. Griscelli, J. Vossen. Amsterdam, 1994. - P. 27-35.

265. Tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme (TACE) levels in periodontal diseases / N. Bostanci et al. // J. Dent. Res. 2008. - Vol. 87, № 3. - P. 273-277.

266. Valverde P. Potassium channel-blockers as therapeutic agents to interfere with bone resorption of periodontal disease / P. Valverde, T. Kawai, M.A. Taubman // J. Dent. Res. 2005. - Vol. 84, № 6. - P. 488-499.

267. Valverde P. Selective blockade of voltage-gated potassium channels reduces inflammatory bone resorption in experimental periodontal disease / P. Valverde, T. Kawai, M.A. Taubman // J. Bone Miner. Res. 2004. - Vol. 19, № l.-P. 155-164.

268. Werling D., Jungi T.W. Toll-like receptor liking innate and adaptive immune response / D. Werling, T.W. Jungi // Vet. Immunol. Immunopathol. 2003. -Vol.91.-P.l-12.

269. Wise G.E. Regulation of osteoprotegerin gene expressin in dental follicle cells / G.E. Wise, Y. Ren, S. Yao // J. Dent. Res. 2003. - Vol. 82, № 4. - P. 298-302.

270. Zhang X. Interleukin-10 inhibits gram-negative-microbe-specific human receptor activator of NF-kappaB ligand-positive CD4+-Thl-cell-associated alveolar bone loss in vivo / X. Zhang, Y.T. Teng // Infect. Immun. 2006. - Vol. 74, №8.-P. 4927-4931.