Генетический полиморфизм молекул сосудистой регуляции у больных с периферическими витреохориоретинальными дистрофиямидистрофиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Серебренникова, Светлана Викторовна

• Серебренникова, Светлана Викторовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Серебренникова, Светлана Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Актуальность проблемы

Цель и задачи исследования

Задачи

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов работы

Апробация и практическая реализация работы

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Периферические витреохориоретинальные дистрофии. Определение. Классификация. Клиническая картина

1.2. Особенности метаболизма сетчатки. Патогенетические аспекты формирования ПВХРД

1.3. Особенности строения микроциркуляторного русла сетчатки

1.4. Роль сосудистых факторов в патогенезе ПВХРД

1.4.1. Эндотелии-1

1.4.2. Оксид азота

1.4.3. Сосудистый эндотелиальный фактор роста

1.5. Роль генетических полиморфизмов в развитии ПВХРД

1.6. Современные подходы к лечению ПВХРД

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика группы больных с ПВХРД

2.2. Клиническая характеристика группы контроля

2.3. Молекулярно-генетическое исследование для выявления полиморфизмов генов еЫОБ (С786Т), ЕОЫ1 (Ьуз198Азп), АОТ(Ме1235ТЬг) и УЕОБ (С634С)...43 2.3.1. Выделение ДНК

2.3.2. Постановка полимеразной цепной реакции (ПЦР)

2.3.3. Детекция продуктов амплификации

2.4. Иммуноферментный анализ (ИФА)

2.4.1. Определение содержания эндотелина-1 и УЕОБ

2.4.2. Определение содержания оксида азота

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Собственные исследования

3.1. Распространенность полиморфизмов генов ЕОЫ1 (Ьу8198Азп), еМЭ8 (С786Т), АвТ(Ме123 5ТЪг), УЕвРА (С634С) среди здоровых лиц и пациентов с ГТВХРД русской и бурятской национальностей

3.1.1. Распространенность полиморфизма гена ЕО]ЧГ1 (Ъуз198А8п) среди здоровых лиц и пациентов с ГТВХРД русской и бурятской национальностей

3.1.2. Распространенность полиморфизма гена еЫОБ (С786Т) среди здоровых лиц и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей

3.1.3. Распространенность полиморфизма гена УЕОБА (С634С) среди пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей

3.1.4. Распространенность полиморфизма гена АвТ (Ме1235ТЬг) среди здоровых лиц и больных с ПВХРД русской и бурятской национальностей

3.2. Распространенность полиморфизмов генов е!чЮ8(С786Т), ЕОШ (Ьу5198Ьуз), АСТ(Ме1235ТЬг) и УЕОРА(С634С) среди пациентов с различным течением ПВХРД русской и бурятской национальности

3.3. Содержание эндотелина-1, метаболитов N0 и УЕОБ в плазме крови и слезной жидкости у больных с ПВХРД русской и бурятской национальностей

3.3.1. Содержание эндотелина-1 в плазме крови и слезной жидкости у больных с ПВХРД и здоровых лиц русской и бурятской национальностей

3.3.2. Содержание метаболитов N0 (нитратов/нитритов) в плазме крови и слезной жидкости у пациентов с ПВХРД и здоровых лиц русской и бурятской национальности

3.3.3. Содержание VEGF в плазме крови и слезной жидкости у больных с ПВХРД и здоровых лиц русской и бурятской национальностей

3.4. Содержание эндотелина-1, метаболитов NO и VEGF в плазме крови и слезной жидкости у больных и здоровых лиц русской и бурятской национальностей в зависимости от клинического проявления ПВХРД

3.5. Содержание эндотелина-1, метаболитов NO и VEGF в плазме крови и слезной жидкости среди здоровых резидентов и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей в зависимости от генотипов

3.5.1. Содержание эндотелина-1 в плазме крови и слезной жидкости среди здоровых резидентов и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей в зависимости от генотипов

3.5.2. Содержание метаболитов NO в плазме крови и слезной жидкости среди здоровых резидентов и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей в зависимости от генотипов

3.5.3. Содержание VEGF в плазме крови и слезной жидкости среди здоровых резидентов и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей в зависимости от генотипов

3.6. Сочетания полиморфных вариантов генов eNOS (С786Т), EDN1 (Lysl98Asn), AGT (Met235Thr) и VEGF (C634G) в русской и бурятской этнических группах

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Список литературы

Список сокращений:

АТФ - аденозинтрифосфат

АМФ - аденозинмонофосфат

В-ЭТ - большой эндотелии

Ген AGT - ген ангиотензиногена

Ген EDN1 - ген эндотелина-1

ГМК - гладкомышечные клетки

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

иРНК - информационная рибонуклеиновая кислота

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

ЛК - лазерная коагуляция

ПВХРД - периферические витреохориоретинальные дистрофии ПОЛ - перекисное окисление липидов ЭТ-1 - эндотелии-1

ЭПФ - эндотелин-превращающий фермент цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат N0 - оксид азота

NOx - суммарное количество метаболитов оксида азота (нитратов/нитритов)

NOS - синтаза оксида азота

eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота

nNOS - нейрональная синтаза оксида азота

iNOS - индуцибельная синтаза оксида азота

HIF-1 - фактор, индуцируемый гипоксией

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

VEGFR - рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетический полиморфизм молекул сосудистой регуляции у больных с периферическими витреохориоретинальными дистрофиямидистрофиями»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Периферические витреохориоретинальные дистрофии (ПВХРД) - это группа заболеваний, которая характеризуется различными дегенеративными изменениями сетчатки крайних отделов глазного дна и встречается у пациентов с различными видами рефракции. ПВХРД обнаруживаются в общей популяции в 5-13% случаев [1,4, 141].

Наличие прогностически опасных видов ПВХРД является основной причиной развития отслойки сетчатки и, как следствие этого - снижения зрения. По данным литературы, ПВХРД встречаются в 90-96% у больных с отслойкой сетчатки [2, 103, 107, 140, 194, 200, 223]. Отслойка сетчатки остается в настоящее время значимой медико-социальной проблемой. Частота регматогенной отслойки сетчатки в общей популяции достигает 10-15 случаев на 100 тыс. населения, в 10% случаев она двухсторонняя [29, 141, 152, 185, 193, 194, 205, 206]. Большинство пациентов с данной патологией составляют люди трудоспособного возраста. Слепота, возникающая на фоне отслойки сетчатки, занимает 6-7 место среди всех возможных причин потери трудоспособности [121].

Возникновение дистрофий возможно в любом возрасте, с одинаковой вероятностью у мужчин и женщин [16, 17, 50, 64, 75]. Учитывая тот факт, что в ранней фазе ПВХРД протекает почти бессимптомно, выявление данного заболевания в большинстве случаев происходит на стадиях, сопровождающихся уже необратимыми изменениями сетчатки. Сложившаяся ситуация ставит вопрос о необходимости поиска молекулярно-генетических предикторов ранней диагностики ПВХРД. В настоящее время есть все основания относить ПВХРД к группе мультифакторных заболеваний, развивающихся на фоне нарушения сосудистой регуляции сетчатки. В то же время, вероятно, первичные генетические эффекты определяют особенности продукции молекул сосудистой регуляции и рецепторов к ним. К сожалению,

в наши дни молекулярно-генетические исследования не коснулись проблемы ПВХРД. Эти обстоятельства объясняют актуальность исследования полиморфизмов генов сосудистой регуляции при ПВХРД.

Цель исследования

Основной целью исследования является изучение генетического полиморфизма молекул сосудистой регуляции у больных с периферическими витреохориоретинальными дистрофиями и оценка их клинико-прогностического значения для развития заболевания в этническом аспекте.

Задачи исследования

1. Выявить и оценить частоту встречаемости аномальных аллельных вариантов генов ЕБЫ1 (Ьуз198А8п), еЖ)8 (С786Т), \HEGFA (С634С), АОТ (Ме1235ТЪг) и их сочетаний среди больных с ПВХРД и относительно здоровых резидентов русской и бурятской этнических групп.

2. Установить степень риска формирования ПВХРД у носителей аномальных аллельных вариантов ЕОЫ1 (Ьу8198Азп), е№Э8 (С786Т), УЕОРА (С634С), АвТ (Ме1235ТЬг) среди резидентов Забайкальского края.

3. Сравнить содержание эндотелина-1, метаболитов оксида азота и сосудистого эндотелиального фактора роста в слезной жидкости и плазме крови у пациентов с ПВХРД и здоровых лиц с учетом генотипов (ЬУ8198Абп), еЫОБ (С786Т), УЕвРА (С634С), АвТ (Ме1235ТЬг) и их комбинаций.

4. Оценить роль полиморфизма генов молекул сосудистой регуляции в развитии осложнений ПВХРД.

Научная новизна

Впервые обнаружено, что аллельные варианты eNOS (С786Т), AGT (Met235Thr), EDN1 (Lysl98Asn) предрасполагают к развитию ПВХРД, влияют на развитие осложнений заболевания в русской и бурятской этнических группах. Носители неблагоприятных аллельных вариантов генов eNOS (С786Т), AGT (Met235Thr) бурятской национальности имеют более высокий риск формирования ПВХРД по сравнению с таковыми русской национальности.

Впервые установлено, что уровень эндотелина-1 в слезной жидкости больных с ПВХРД обеих этнических групп увеличен по сравнению со здоровыми лицами. Содержание метаболитов NO в плазме крови пациентов с ПВХРД и здоровых лиц бурятской национальности выше по сравнению с аналогичными группами у русских, тогда как в слезной жидкости пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальности их уровень ниже по сравнению с контрольной группой. У пациентов обеих национальностей заметно увеличивается содержание VEGF в слезной жидкости при развитии осложнений ПВХРД. Содержание VEGF в плазме крови пациентов русской национальности с ПВХРД, осложненными ретинальными разрывами, ниже в два раза по сравнению с контрольной группой. По мере развития осложнений ПВХРД в виде разрывов и отслойки сетчатки уровень эндотелина-1 повышается, а оксида азота снижается.

Впервые выявлено, что различные аллельные варианты и генотипы влияют на уровень молекул сосудистой регуляции в слезной жидкости. Наличие аллели Asn полиморфизма гена EDN1 (Lysl98Asn) обуславливает повышенное содержание эндотелина-1 в слезной жидкости здоровых и больных ПВХРД не зависимо от национальности. У обладателей генотипа Asn/Asn обнаруживается наиболее высокий уровень, генотипа Lys/Asn - средний и генотипа Lys/Lys - низкий уровень эндотелина-1 в слезной жидкости. Носительство аллели С у русских и аллели Т гена eNOS (С786Т) у бурят в

гомо- и гетерозиготоном состоянии определяет более высокое содержание метаболитов оксида азота в слезной жидкости здоровых и больных ПВХРД. Носительство аллели О полиморфизма гена УЕОРА (С634С) в гомо- и гетерозиготном состоянии способствует более высокой продукции ростового фактора у здоровых и больных ПВХРД независимо от национальности. У больных-носителей генотипа С/С и САЗ падает содержание УЕОБ в плазме крови.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате исследования получены новые данные о патогенезе ПВХРД, демонстрирующие роль генов молекул сосудистой регуляции е№Э8 (С786Т), АОТ (Ме1235ТЬг), ЕОМ (Ьу8198Азп) в механизмах развития заболевания. Носительство патологических аллелей оказывает влияние на продукцию молекул сосудистой регуляции и развитие осложнений ПВХРД среди представителей русской и бурятской этнических групп Забайкальского края.

Выявленные факты позволяют оценить риск заболевания ПВХРД в этническом аспекте и разработать новые методы прогнозирования и ранней диагностики заболевания среди резидентов русской и бурятской национальности. Полученные сведения о наличии полиморфизмов генов еЫ08 (С786Т), АвТ (Ме1235ТЪг), ЕБ№ (Ьуз198А8п) могут быть включены в генетический паспорт индивидуумов и использоваться для оценки риска развития ПВХРД.

Положения, выносимые на защиту:

1. Носители неблагоприятных аллельных вариантов генов еЖ)8 (С786Т) и ЕВЫ1(ЬуБ198Азп) русской национальности и ЕВ№(Ьуз198А8п), УЕОРА(С634С), АвТ (Ме1235ТЪг) бурятской национальности имеют более высокий риск развития ПВХРД. У пациентов с ПВХРД независимо от национальности встречаемость генотипа Абп/Азп гена ЕОЫ1 (Ьу8198Азп) выше при наличии осложнений. У бурят с отслойками

сетчатки отсутствуют нормальные генотипы генов ЕБШ(Ьу8198А8п), УЕОРА(С634С) и АОТ (Ме1235ТЬг). Распределение полиморфизмов генов еЫ08 (С786Т), АвТ (Ме1235ТЬг) у резидентов Забайкальского края имеет этнические особенности.

2. В слезной жидкости пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей уровень эндотелина-1 увеличивался, а метаболитов оксида азота и сосудистого эндотелиального фактора роста снижался по сравнению с контрольной группой. Концентрация молекул сосудистой регуляции в слезной жидкости зависит от клинических проявлений ПВХРД.

3. Содержание эндотелина-1, метаболитов оксида азота и УЕвР в слезной жидкости у пациентов с ПВХРД зависит от полиморфизма генов (Ьуб198Абп), еШ8 (С786Т), АвТ (Ме1235ТЪг) и УБвРА (С6340) и их сочетаний, присутствует этнический компонент. Влияние полиморфизмов генов ЕБЫ1 (Ьу8198Азп), еЫ08 (С786Т), АСТ (Ме1235ТЬг) и УЕвРА (С634С) на развитие данной патологии носит этнический характер.

Внедрение результатов работы

Теоретические положения, раскрываемые в диссертации, внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии и офтальмологии ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия».

Апробация работы

Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию Читинской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» 16 октября 2013 года.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Периферические витреохориоретинальные дистрофии. Определение.

Классификация. Клиническая картина

Периферические витреохориоретинальные дистрофии (ПВХРД) - это группа заболеваний, которая характеризуется различными дегенеративными изменениями сетчатки крайних отделов глазного дна. Дистрофические процессы проявляться в сетчатке непосредственно у зубчатой линии, а также ближе к экваториальным отделам. Поражения такого рода обычно протекают как витреоретинальная патология, т. е. захватывают сетчатую оболочку, стекловидное тело и угрожают возникновением отслойки сетчатки [6, 90, 225]. ПВХРД и разрывы сетчатки обнаруживаются в общей популяции в 5-13% случаев [1, 4, 141].

По данным литературы, ПВХРД встречаются у больных с отслойкой сетчатки в 90-96% случаев [2, 103, 107, 140, 194, 200, 223]. Отслойка сетчатки остается в настоящее время значимой медико-социальной проблемой. Частота регматогенной отслойки сетчатки в общей популяции достигает 10-15 случаев на 100 тыс. населения, в 10% случаев она двухсторонняя [29, 141, 152, 185, 193, 194, 205, 206]. Слепота, возникающая на фоне отслойки сетчатки, занимает 2-3 место среди всех возможных причин потери трудоспособности [68, 69]. По данным других авторов, отслойка сетчатки в структуре первичной инвалидности занимает 6-7 ранговые места и составляет 4,5% [121].

Возникновение дистрофий возможно в любом возрасте, с одинаковой вероятностью у мужчин и женщин [16, 17, 50, 64, 75]. Прогностически опасные виды ПВХРД выявляются у 30-52% пациентов с миопиией, у 6-27% больных с гиперметропией, при эмметропии - в 4-21% и являются основной причиной отслойки сетчатки [2. 50, 60, 75, 86, 113, 135]. Наибольшая встречаемость решетчатой дистрофии сетчатки наблюдается у больных с миопической

рефракцией, и при этом, чем выше степень миопии, тем частота встречаемости увеличивается [64, 75, 206]. Согласно современным литературным данным, распространенность ПВХРД в общей популяции составляет 14,6-55,3% [5, 40, 51, 61,87, 103].

В качестве рабочих предлагались классификации данной патологии, включающие: все известные формы ПВХРД, отдельные клинические формы периферических дистрофий сетчатки, а также разработанные показания к лазерной ретинопексии [49, 77, 206]. С учетом морфологических особенностей и преимущественной локализации, ПВХРД условно разделяют на экваториальные и периферические формы. К экваториальным относятся:

1. Решетчатая дистрофия (классическая или истинная решетка);

2. «След улитки»;

3. Патологическая экваториальная гиперпигментация с витреальной тракцией;

4. Разрывы сетчатки с «крышечкой» и клапанные. Периферические формы:

1. Кистовидная дистрофия;

2. Ретиношизис;

3. Дистрофия типа «булыжная мостовая»;

4. Склеротические ареалы;

5. Диффузная хориоретинальная дистрофия.

У 20,5% пациентов встречаются смешанные формы [91, 120, 130]. Попытка клинического и морфологического описания разных видов ПВХРД неоднократно предпринималась отечественными и зарубежными авторами [120, 185, 232].

«Решетчатая» дистрофия - одна из самых опасных периферических дистрофий, в 40-63% встречается при отслойке сетчатки [89, 185, 216]. По данным разных авторов выявляется у 3— 24,8% населения земного шара [18,

46, 75, 120, 186, 216]. Впервые «решетчатая» дистрофия описана в 1920 году Оошп 1. и с тех пор тщательно изучается в России и за рубежом [18, 206].

В зависимости от выраженности патологии офтальмоскопическая картина значительно варьирует. Наиболее типичны узкие беловато-желтоватые полосы, образующие фигуры, напоминающие решетку или веревочную лестницу. Эти структуры представляют собой облитерированные и гиалинизированные сосуды сетчатки, в основном вены [120]. Наблюдается как периваскулярный гиалиноз, так и полная облитерация сосудов. «Решетчатая» дистрофия характеризуется нарушением целостности внутренней пограничной мембраны и различной атрофией подлежащей сенсорной сетчатки. Стекловидное тело над «решеткой» разжижено, а по краям дистрофии образует плотные спайки [146].

Непосредственной причиной разрывов и, следовательно, отслойки является сопутствующая витреоретинальная тракция. Неполные разрывы внутренних слоев достигают мембраны Бруха. Гистологически описывается пролиферация пигментного эпителия, появление клеток неизвестного происхождения в слое сгустившегося стекловидного тела, полная закупорка и закрытие сосудов, интра- и преретинальный фиброз сетчатки с истончением прилежащих участков, где наблюдается разрыхление и обеднение ткани ядерными элементами. [46, 190].

«След улитки» - одна из разновидностей решетчатой дистрофии [77, 107, 120]. Лишь в единичных исследованиях она рассматривается как самостоятельная клиническая форма периферической дистрофии сетчатки, которая встречается у 2,5-3,3 % населения [80, 120, 173, 186]. Эта дистрофия может годами протекать без выраженной динамики и каких-либо осложнений. Проявляется в виде белесоватых, блестящих включений на уровне внутренней пограничной мембраны сетчатой оболочки. Эти изменения опережают развитие решетчатой дистрофии или сопутствуют ей. Тракционные и-образные разрывы при этой дистрофии практически не | встречаются. Чаще происходит

формирование «дырчатых» разрывов, которые могут приводить к отслойке сетчатки [120, 185].

Патологическая экваториальная гиперпигментация представляет собой отдельные довольно грубые матово-черные отложения пигмента неправильной формы, расположенные вблизи экваториальных отделов. Отложения, иногда одиночные, нередко локализуются в верхних отделах. Разрывы, приводящие к отслойке сетчатки, обычно возникают у края пигментного фокуса [120].

По мнению некоторых авторов, кроме дистрофии «след улитки» вариантом решетчатой дистрофии является снежковидная дистрофия. Предполагается, что эта дистрофия наследственно детерминирована [53].

Ретинальные разрывы. В 10% случаев разрывы сетчатки появляются в результате мощных витреоретинальных сращений и сочетаются с задней витреальной отслойкой. Часто разрывы сопровождаются витреальными кровоизлияниями вследствие нарушения целостности периферических кровеносных сосудов [88, 185]. В зависимости от наличия симптомов, сопровождающих образование разрывов, они делятся на симптоматические и асимптоматические.

По этиопатогенезу они могут быть тракционными и атрофическими, а по форме - клапанными, дырчатыми и с «крышечкой». Выделяют также отрывы сетчатки от зубчатой линии. Изолированные дырчатые разрывы сетчатки, как правило, являются следствием дегенеративного процесса на сетчатке и встречаются у 9 — 12% населения, чаще у лиц молодого возраста мужского пола с эмметропией [87, 91]. Подобные разрывы локализуются обычно по периферии глазного дна, при этом редко бывают единичными. Частота возникновения отслойки сетчатки при данной форме дистрофии достигает 13,9% [91, 146]. Через сформировавшийся разрыв разжиженная ретрогиалоидная жидкость может свободно проникать в субретинальное пространство и способствовать отслоению сетчатой оболочки. По данным

разных авторов, частота отслойки сетчатки при этой клинической форме дистрофии возникает в 3-13,9% случаев [63, 120, 146, 190].

Отслойка сетчатки приводит к выраженным деструктивным процессам нейро- и пигментного эпителия, нарушению гематоретинальных барьеров, глубоким изменениям в гидродинамике глаза. Частота регматогенной отслойки сетчатки в общей популяции достигает 10-15 случаев на 100 тыс. населения, в 10% случаев она двухсторонняя [29, 141, 152, 186, 194, 206].

Отслойки сетчатки подразделяются на первичные и вторичные. Первичная (регматогенная) отслойка сетчатки - состояние, при котором жидкость из стекловидного тела проникает через сквозной дефект сетчатки в субретинальное пространство и вызывает отделение нейроретины от пигментного эпителия. Вторичная отслойка сетчатки: экссудативная (возникает вследствие воспалительных заболеваний, сосудистых нарушений, опухолей хориоидеи), тракционная (пролиферативная диабетическая или другая ретинопатия) [28, 57].

Большинство авторов считают, что наиболее опасными являются решетчатая дистрофия, «след улитки», а также разрывы клапанные и «с крышечками» [59, 103, 120, 190]. У больных с отслойкой сетчатки частота формирования ретинальных разрывов в зоне решетчатой дистрофии составляет 30-48,7 %. На парном глазу решетчатая дистрофия встречается в 30-90% случаев [82, 107].

1.2. Особенности метаболизма сетчатки. Патогенетические аспекты

формирования ПВХРД

По мнению многих авторов, основными патогенетическими факторами формирования и прогрессирования ПВХРД являются ретинальная гипоксия и снижение метаболизма сетчатки вследствие ухудшения гемодинамики и микроциркуляции в глазу [18, 42, 88, 112, 116, 127, 139, 209].

Сетчатка отличается самым высоким уровнем интенсивности дыхания среди тканей организма. Также доказано, что в сетчатой оболочке глаза сохраняется высокий уровень анаэробного гликолиза даже в присутствии кислорода. Интенсивность анаэробного гликолиза максимально возрастает при гипоксии, что служит одним из адаптационных механизмов защиты сетчатки от недостатка кислорода, а торможение анаэробного дыхания наблюдается при повышении парциального давления кислорода в крови или во вдыхаемом воздухе [88, 116, 139].

В развитии ПВХРД важную патогенетическую роль играет нарушение кровообращения глаза [88, 92]. По данным ряда исследований, изменения регионарной гемодинамики при отслойке сетчатки связаны преимущественно с изолированным поражением микроциркуляторного русла глаза [37, 55, 71, 113, 115]. Изменение центральной и региональной гемодинамики, которые постоянно происходят в организме под действием разнообразных внешних и внутренних факторов, осуществляются за счет изменений минутного объема крови и сосудистого сопротивления. Гемодинамические сдвиги в глазничной артерии могут наблюдаться как при артериальной гипертонии, так и при гипотонии [58, 59, 96, 99, 109, 111, 115, 179].

Хронический дефицит притока крови к сетчатке приводит к запустеванию капилляров, облитерации их просвета, атрофии эндотелиоцитов, фрагментации и лизису базальной мембраны. По ходу таких капилляров отмечаются пролиферация коллагеновых фибрилл и их огрубение. Исчезающие капилляры замещаются соединительной тканью. Возникающие очаги ишемии сетчатки, формирующиеся участки дегенерации затем приводят к истончению ретинальной ткани и возникновению в ней сквозных дефектов [57, 113].

Как и в ткани мозга, в сетчатке содержится небольшое количество гликогена, следовательно, обмен в ней почти полностью зависит от снабжения ее глюкозой из крови. Этим объясняется факт высокой чувствительности сетчатки к нарушению ее кровоснабжения. При возникновении гипоксии

важную роль в адаптации нейронов к недостатку кислорода играют пигментный эпителий и стекловидное тело. Меланин, содержащийся в клетках пигментного эпителия, обладает антирадикальной активностью, а стекловидное тело исполняет роль «резервуара» глюкозы и кислорода [116, 163].

Универсальным механизмом повреждения тканей при ишемии является перекисное окисление липидов (ПОЛ) [31, 97]. ПОЛ протекает в клетках и в норме, участвуя в регуляции липидного состава биомембран, активности мембраносвязанных ферментов. Однако чрезмерная активация пероксидации обусловливает повреждение липидных и белковых компонентов мембран. [32, 52, 62, 134, 233].

Многие заболевания глаз, такие как глаукома, возрастная макулярная дегенерация, катаракта, увеиты, офтальмогерпес сопровождаются активацией свободно-радикального ПОЛ клеточных мембран [62, 209]. Срыв контроля антиоксидантной системы при любом патологическом процессе приводит к усилению процессов ПОЛ и накоплению в очаге продуктов пероксидации липидов клеточных мембран. Существуют исследования, посвященные изучению процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты организма при дистрофических заболеваниях периферии сетчатки. По данным авторов у пациентов с ПВХРД показатели антиоксидантной активности слезы снижены по сравнению с нормой, тогда как в плазме крови антиоксидантная активность и содержание продуктов ПОЛ существенно не изменяется. Это свидетельствует о локальном характере метаболических нарушений, а именно - нарушениях в системе антиоксидантной защиты глаза [26, 56, 74, 91, 127, 197, 201].

Для того чтобы понять этиопатогенез ПВХРД и первичной отслойки сетчатки необходимо объяснить, за счет чего обеспечивается контакт сетчатой и сосудистой оболочек в глазу. Это происходит за счет ряда факторов, к которым можно отнести:

1. Прочное сращение сетчатки с подлежащими оболочками в области базиса стекловидного тела, зубчатой линии и в области диска зрительного нерва;

2. Упруго-эластическое воздействие оформленной структуры стекловидного тела;

3. Погружение наружных сегментов фоторецепторов в протоплазматические отростки клеток пигментного эпителия, а также наличие между этими слоями клееподобного мукополисахаридного вещества, состоящего в основном из глюкозаминогликанов;

4. Прижимное действие постоянного потока жидкости и ионов из стекловидного тела через сетчатку в слой хориокапилляров (так называемый «хориокапиллярный насос»).

Существуют механизмы, нарушающие нормальное витреоретинальное взаимодействие и приводящие к развитию отслойки сетчатки. Уже на эмбриологическом уровне возникают предпосылки для развития отслойки сетчатки, так как существует потенциальное пространство между наружным и внутренним слоями глазного бокала. Из наружного слоя впоследствии формируется пигментный эпителий, а из внутреннего слоя - нейроэпителий.

Ретинальная васкуляризация развивается из первичного стекловидного тела, что обуславливает тесную связь витреума с сосудами сетчатки. Натяжение задней гиалоидной мембраны в этой зоне часто приводит к формированию разрыва. Опасна диспропорция в росте оболочек глаза, имеющих мезодермальное происхождение, и вторичного стекловидного тела, имеющего нейродермальное происхождение. При относительно небольшом объеме стекловидного тела и относительно большом объеме склеральной капсулы вероятность развития отслойки сетчатки достаточно высока. Существуют точки наибольшего прикрепления стекловидного тела к сетчатке, особенно в области базиса, где располагаются периферические дегенерации сетчатки, являющиеся потенциальными участками развития ретинальных разрывов [58, 141].

Наличие разрыва сетчатки является обязательным условием развития ее отслойки. Но разрыв не является решающим фактором, поскольку частота встречаемости ретинальных разрывов на порядок выше частоты возникновения

отслоек сетчатки. Для развития отслойки необходимо наличие тракционного компонента. Взаимодействие задней гиалоидной мембраны с дистрофически измененной сетчаткой на периферии глазного дна зачастую приводит к развитию отслойки сетчатки. Именно динамические броски оформленого стекловидного тела во время движения глаз приводит к раскрытию разрыва. Тракционные разрывы сетчатки развиваются у краев решетчатой дистрофии в результате задней отслойки стекловидного тела [120, 186].

Одним из спорных аспектов патогенеза является связь ПВХРД с миопической рефракцией глаза. По мнению разных авторов в 35 - 98% случаев ПВХРД диагностируются у пациентов с миопией, особенно при высокой прогрессирующей и врожденной близорукости [3, 5, 14, 106, 119]. Существует мнение, что ПВХРД возникают вследствие удлинения глазного яблока в переднезаднем направлении за счет растяжения экваториальных отделов склеры и снижения микроциркуляции в оболочках глаза, когда сосудистое обеспечение не успевает за ростом глаза [15, 53, 83, 146]. У лиц с миопией, а также у пациентов пожилого возраста, возникают изменения в стекловидном теле, проявляющиеся в виде уменьшения концентрации гиалуроновой кислоты, значительно снижает адгезивную активность мукополисахаридов, создающих клеевую основу между пигментным эпителием сетчатки и наружными сегментами фоторецепторов.

Следует отметить, что существует много работ, посвященных описанию ПВХРД и отслойки сетчатки при эмметропии [14, 16, 50, 75, 80].

Установлено, что ПВХРД и отслойка сетчатки сопровождаются изменениями содержания цитокинов на местном и системном уровнях, характер которых обусловлен типом офтальмопатологии и сроком давности развития данной патологии [19, 20, 30, 44, 72, 100, 101, 104, 124, 136, 137]. По данным исследования Ю.А. Плотниковой у 65% обследованных пациентов с ПВХРД были выявлены маркеры перенесённой ранее цитомегаловирусной инфекции [86]. Однако убедительных данных за инфекционный характер

причин, приводящих к развитию ГТВХРД, в отечественных и зарубежных публикациях не найдено.

Многие авторы большое внимание уделяют наследственным факторам в развитии ПВХРД и отслойки сетчатки. Полученные результаты отличаются большой противоречивостью. Ряд исследователей говорят о наследственной обусловленности всех перечисленных выше видов ПВХРД и отслойки сетчатки [46, 107, 158, 173, 203]. Другие на больших группах пациентов доказывают отсутствие любого типа наследования при решетчатой дистрофии, но подтверждают его актуальность при ретиношизисе [9, 193]. Третьи считают, что отслойка сетчатки не является наследственным заболеванием, однако, факторы, предрасполагающие и ведущие к ней, часто генетически детерминированы [184, 186].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Серебренникова, Светлана Викторовна, 2013 год

Список литературы:

1.Абдулин Е.А. Комплексная хирургическая реабилитация больных с особо тяжелыми формами отслойки сетчатки / Е.А. Абдулин, Т.Я. Сыромятникова // Проблемы офтальмологии в Дальневосточном регионе: материалы конф. -Владивосток, 2000. - С. 47-48.

2.Аветисов Э.С., Близорукость. - М.: Медицина, 2002г. - 285 с.

3.Аветисов Э.С., Тарутта Е.П. Патогенетически обоснованное лечение и профилактика прогрессирующей миопии и ее осложнений / Э.С. Аветисов, Е.П. Тарутта // Русский офтальмологический журнал. - 2000. - №1. - С.8-12. „

4.Азнабаев М.Т. Причины низких зрительных функций и методы реабилитации у больных после успешно оперированной отслойки сетчатки / М.Т. Азнабаев, К.Н. Ахтямов, А.Э. Бабушкин // Вестник офтальмологии. - 2005. -№5.-С. 50-52.

5.Алигаджиева Л.Г. Миопия средней и высокой степени у беременных и методы родоразрешения // Вестник офтальмологии. - 2007. - № 4. С. 54-56.

6.Алишунин Л.В Поиски объективных критериев риска формирования периферических витреоретинальных дистрофий у пациентов с миопией / Л.В. Алишунин, Е.Л. Сорокин, О.В. Данилов // Современные технологии -• лечения витреоретинальной патологии: материалы IX науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Москва, 2011. - С. 53-55.

7.Архипова М.М. Изучение роли оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2000. - 21с.

8.Асанов А.Ю. Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей / А.Ю. Асанов, Н.С. Демикова, С.А. Морозов, - М.: Академия. - 2003. - с.217.

9.Астахов Ю. С. Отслойка сетчатки при артифакии / Ю.С. Астахов, Н.Г. Луковская, А.Д. Щукин // Офтальмологические ведомости. - 2009. - № 3. - С. 30-38.

Ю.Ахтямов К.Н. Оптимизация эписклерального пломбирования у больных с регматогенной отслойкой сетчатки: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Самара, 2008. - 28с.

П.Баирова Т.А. Ген ангиотензинпревращающего фермента: полиморфизм в сибирской популяции и его роль в формировании эссенциальной артериальной гипертензии: сб. тез. / Т.А. Баирова, А.Б-Ж. Бимбаев, И.В. Тугутова // Детская кардиология. - 2004. - №3. - С. 7-8.

12.Баирова Т.А. Генетический полиморфизм в популяциях, проживающих на территории Республики Бурятия / Т.А. Баирова, А.Б-Ж. Бимбаев // Современные проблемы стационарной помощи детям: материалы науч.-практ. конф., посвящ. 20-летию РДКБ. - Москва, 2005. - С. 145.

13.Бакиров Б. А. Полиморфизм генов регуляторов апоптоза и факторов роста у больных хроническим лимфолейкозом / Б.А. Бакиров, Д.О. Каримов, Т.В. Викторова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7. - № 4. -С. 827-831.

14.Баринова К.О. Характерные дистрофические изменения глазного дна при эмметропии и миопии / К.О. Баринова, Ю.Е. Батманов, С.И. Курченко // Материалы науч.-практ. конф. «Федоровские чтения». - Москва, 2008. - С. 64-65.

15.Батманов Ю.Е. Возрастные особенности хориоретинальных дистрофий при близорукости / Ю.Е. Батманов, К.О. Баринова // Офтальмология. - 2008. -Т.5.-№3.-С. 62-66.

16.Батманов Ю.Е. Частота встречаемости периферических хориоретинальных дистрофий сетчатки при различных видах рефракции. / Ю.Е. Батманов, К.О. Баринова // - Материалы 10-й науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы офтальмологии». - Москва, 2007. - С. 15-16.

17.Батманов Ю.Е. Частота решётчатой дистрофии при эмметропии и близорукости в различных возрастных группах. / Ю.Е. Батманов, М.Е.

Зыбин, К.О. Баринова // Материалы науч.-практ. конф. - Москва, 2008. - С. 31-34.

18.Бездетко П.А. Значение нарушения гемодинамики в бассейне задних длинных цилиарных артерий у больных с периферическими витреохориоретинальными дистрофиями сетчатки / П.А. Бездетко, Е.А. Шкиль, И.А. Соболева // Офтальмологический журнал. - 1991. - №2. - С. 8589.

19.Бикбов М.М. Роль цитокинов в офтальмологии: к итогам изучения проблемы в Уфимском НИИ глазных болезней / М.М. Бибков, Н.Е. Шевчук, В.Б.Мальханов // Материалы науч.-практ. конф. «Современные технологии лечения заболеваний переднего и заднего сегментов глаза». - Уфа, 2008. - С. 642-646.

20.Бикбов М.М. Цитокины в клинической офтальмологии / М.М. Бибков, Н.Е. Шевчук, В.Б.Мальханов. - Уфа, 2008. - 154 с.

21 .Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете / О.Н. Бондаренко, Г.Р. Галстян, М.Б. Анциферов [и др.] // Сахарный диабет. - 2002. - №2. - С. 56-63.

22.Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко [и др.] / Кардиология. - 2000. - Т.40. -№6.-С. 78-85.

23.Богомолова И.К. Оксид азота и его метаболиты как маркеры дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом [Электронный ресурс] / И.К. Богомолова, В.А. Михно // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. -№1. - С. 140-146. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (дата обращения: 12.01.2011).

24.Бойко Э.В. Лазеры в офтальмохирургии: теоретические и практические основы / Э.В. Бойко. - СПб.: ВМедА, 2004. - 39 с.

25.Бойко Э.В. Роль биологически активных веществ в патогенезе пролиферативной витреоретинопатии / Э.В. Бойко, В.П. Рошкиус // Вестник

офтальмологии. - 2008. - №6. - С. 51-53.

26.Борисова Е.М. Апоптоз: патогенетические и биорегуляторные мехнизмы гибели клетки в норме и при глазной патологии / Е.М. Борисова, Е.М. Коломойцева // Вестник офтальмологии. - 2003. - №2. - С. 50-53.

27.Браже H.A. Механизмы действия оксида азота на мембраны нервных клеток: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2006. - 135 с.

28.Бунин А.Я. Микроциркуляция глаза / А.Я. Бунин, J1.A. Кацнельсон. A.A. Яковлев. - М.Медицина, 1994. - 176с.

29.Буткевич В.И. Регматогенная отслойка сетчатки. / В.И. Буткевич, Т.А. Имшенецкая // Белорусский офтальмологический журнал. - 2005. - №2. С. 16-18.

30.Вавилова О.В. Влияние перфторана на уровень цитокинов в субретинальной жидкости при регматогенной отслойке сетчатки / О.В. Вавилова, В.Б. Мальханов, Н.Е. Шевчук // Материалы науч.-практ. конф. «Проблемы современной офтальмологии. - Уфа, 2006. - С. 68-69.

31 .Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.Я. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252с.

32.Владимиров Ю.Л. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.Л. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - №7. - С. 43-51.

33.Влияние комплексной терапии с использованием Танакана на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность крови больных с пролиферативной витреоретинопатии / С.Н. Солонина, М.М. Шишкин, Э.В. Бойко [и др.] // Независимое издание для практикующих врачей. - 2010. - № 3.-С. 27-31.

34.Волошин П.В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии // П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Загородняя. - Харьков, 2006. -96с.

35.Воронцова Т.Н. Возможности использования диодного лазера при заболеваниях сетчатки у детей / Т.Н. Воронцова // Офтальмологические ведомости. - 2008. - Т. 1.- №1.-С. 12-15.

36.Галимова В.У. Влияние хирургического лечения посттравматической субатрофии глаза на уровень оксида азота в плазме крови и слезной жидкости / В.У. Галимова // Вестник Оренбургского гос. ун-та. - 2007. -№78.-С. 58-68.

37.Гальбинур Т.П. Оценка риска развития хориоидальной неоваскуляризации при возрастной макулярной дегенерации / Т.П. Гальбинур // Молекулярная медицина.-2012. - №2.-С. 57-61.

38. Гены синтаз оксида азота (NOS1, NOS3) в развитии предрасположенности к сахарному диабету 1 типа / Е.И. Кондратьева, В.П. Пузырев, Н.В. Тарасенко [и др.] // Сахарный диабет. - 2007. - №2. - С. 9-13.

39.Гилинский М.А. Эндогенная регуляция биодоступности оксида азота. Клинические корреляты и подходы к анализу. [Электронный курс] / М.А. Гилинский, Е.Ю. Брусенцев - Бюллетень СО РАМН. - №3 (125). - 2007. - С. 109-115. - Режим доступа: www.soramn.ru (дата обращения: 25.052012).

40.Голубев С.Ю. Выявление периферических дистрофий у железнодорожников. - 2009. [Электронный курс] Режим доступа: http://eybolit.info/413 (дата обращения: 05.04.2010).

41.Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Газмаков // Кардиология. - 2001. - Т.41. - № 2.-С. 50-58.

42.Дженгурова A.B. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2007. - 123с.

43.Евграфов В.Ю. Состояние кровообращения глаза при отслойке сетчатки и ее оперативном лечении / В.Ю. Евграфов, JI.M. Балашова // Вестник офтальмологии. - 1993. - № 4. - С. 35-39.

44.Евсегнеева И.В. Исследование динамики сывороточных форм мембранных антигенов при различных клинических формах ЦХРД / И.В. Евстигнеева, О.Г. Фотиади, С.А. Марных // Сборник материалов 10-й науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы офтальмологии». Москва, 2007. - С. 38 - 43.

45.Еремина Е.Р. Изучение наследственного полиморфизма у детского населения Бурятии / Е.Р. Еремина, Т.А. Баирова, А.Б-Ж. Бимбаев // Генетика человека и патология: сб. науч. тр. - Томск, 2002. - С. 65-66.

46.3ахарова Г.Ю. Клинико-генетические исследования периферических вйтреохориоретинальных дистрофий и отслойки сетчатки: дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 1993. - 128с.

47.3олотницкая JI.M. Терапевтические методы лечения в офтальмологии / JI.M. Золотницкая, O.A. Андрейченко, C.B. Конобеева. - Саратов, 2003. - С. 9597.

48.Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко. // Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, 2010 [Электронный курс] Москва. - Режим доступа: www.nature.web.ru (дата обращения: 01.11.2010).

49.Иванишко Ю.А. Периферические дистрофии сетчатки (первичные). Рабочая классификация. Показания к лазерной ретинопексии. / Ю.А. Иванишко, В.В. Мирошников, Е.А. Нестеров // Окулист. - 2003. - №4. - С. 15-17.

50.Изменение офтальмоэргонометрических критериев в макуле при периферических дистрофиях сетчатки / М.Г. Зимина, C.B.. Харинцева, JI.A. Голуб [и др.] //Забайкальский медицинский журнал. -2011.-№1.-С. 28-31.

51 .Исследование глазного дна у детей с миопией: Пособие для врачей / Е.П. Тарутта, H.H. Иомзина, М.Ю. Кушнаревич [и др.] - М., 2000. - 14с.

5 2.Исследование показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности у больных пожилого и старческого возраста с периферическими витреохориоретинальными дистрофиями и регматогенной

отслойкой сетчатки / М.И. Каражаева, Е.О. Саксонова, Н.В. Гурьева, [и др.] // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12. - №9. - С. 75-76.

53.Исследование частоты встречаемости периферических дистрофий сетчатки в зависимости от длины глазного яблока / О.М. Баталова [и др.] // Актуальные проблемы офтальмологии: материалы IV Всероссийской научной конференции молодых ученых. - Москва, 2009. - С. 95-97.

54.Кантаржи Е.П. Комплексная оценка эффективности и безопасности применения лютеин-витаминного комплекса в лечении больных с патологией сетчатки и зрительного нерва / Е.П. Кантаржи, H.A. Листопадова, М.Г. Рабаданова, // Независимое издание для практикующих врачей. - 2010г. - №2. - С. 8-10.

55.Карадже М.А. Коррекция нарушений гемомикроциркуляции глаза у больных миопией: автореф. дис... канд. мед. наук. - Волгоград, 2010. - 18с.

56.Каражаева М.М. Флавоидные антиоксиданты в комплексном лечении больных с дистрофической отслойкой сетчатки: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2003. - 23с.

57.Кацнельсон Л.А. Клинический атлас патологии глазного дна / Л.А. Кацнельсон, B.C. Лысенко, Т.И. Балишанская // Москва, 2008. - 120с.

58.Кацнельсон Л.А. Сосудистые заболевания глаза / Л.А. Кацнельсон, Т.И. Форофонова, А.Я. Бунин. - М.: Медицина, 1990. - 272с.

59.Коленко О.В. Взаимосвязь конституционального типа системной гемодинамики с формированием периферических витреохориоретинальных дистрофий в период беременности / О.В. Коленко, Е.Л. Сорокин, В.В. Егоров // Вестник офтальмологии. - 2008. - Т. 118. - № 3. - С. 20-23.

60.Колесникова М.А. Отдаленные результаты лазеркоагуляции разрывов сетчатки на фоне ПВХРД / М.А. Колесникова, О.В. Викторова, A.A. Гарев // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. - 2010. -[Электронный ресурс]. URL: http://www.eyepress.ru/article.aspx77313 (дата обращения: 18.02.2011).

61.Косарев С.Н. Состояние парного глаза пациентов, прооперированных по поводу отслойки сетчатки / С.Н. Косарев, Е.Е. Сладкова // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. - 2010. - [Электронный ресурс]. URL: http://www.eyepress.ru/article.aspx77314 (дата обращения: 15.05.2013).

62.Кравчук Е.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Москва, 2003. - 21 с.

63.Краснощекова Е.Е. Периферические витреохориоретинальные дистрофии и отслойка сетчатки у беременных: диагностика, лечение, выбор метода родоразрешения / Е.Е. Краснощекова, Т.Г. Панкрушова, Э.В. Бойко // Вестник офтальмологии. - 2009. - №2. - С. 40-42.

64.Кудинова-Савченко H.A. Периферические витреохориоретинальные дистрофии у пациентов с разными видами аметропии / H.A. Кудинова-Савченко, H.A. Веснина, H.H. Крыжова // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: материалы науч. конф. - Москва, 2009. - С. 122-123. .

65.Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии: монография / Б.И. Кузник. - Чита: экспресс-издательство, 2010. - 832с.

66.Курилина Е.И. Оценка уровней метаболитов оксида азота в слезной жидкости у здоровых лиц различных возрастных групп / Е.И. Курилина // Терапевтический медико-биологический вестник. -2012.-Т. 15. - №3. -Ч. 3 (59).-С. 78-81.

67.Курицьгн С.Н. Участие эндотелина-1 в протективном эффекте опиоидных пептидов на стрессобусловленную вазоконстрикцию: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Архангельск, 2007. - 31с.

68.Либман Е.С. Слепота, слабовидение и инвалидность по зрению в Российской Федерации / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // Ликвидация устранимой слепоты.

Всемирная инициатива ВОЗ. Мат. Рос. межрегион, симпозиума. - Уфа, 2003. -С. 38-42.

69.Либман Е.С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // VII съезд офтальмологов России: тез. докл. - Москва, 2000. - Ч. 2. - С. 209-214.

70.Логунов H.A. Патогенетическое обоснование применения антиоксидантов в терапии центральной хориоретинальной дистрофий: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Чита, 2002. -17с.

71.Лупинская З.А. Эндотелий сосудов - основной "регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - №7. - С. 34-43.

72.Мальханов В.Б. Содержание цитокинов в субретинальной жидкости больных при регматогенной отслойке сетчатки / В.Б. Мальханов, О.В. Вавилова, Н.Е. Шевчук // Цитокиньг и воспаление. - 2006. - Т. 5. - № 2. - С. 57-59.

73 .Марченко Ж.С. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе ревматоидного артрита / Ж.С. Марченко, Г.В. Лукина // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 1. - С. 3-10.

74.Матвеева Н.Ю. Апоптоз и оксид азота в развитии ганглиозного слоя сетчатки глаза человека: дис. ... доктора мед. наук. - Владивосток: Владивостокский гос. мед. ун-т, 2006. - 187с.

75.Мироненко Л.В. Решетчатая дистрофия при различных видах рефракции / Л.В. Мироненко, В. А. Соколов, Е.В. Коростелева // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. - 2010. - С. 28-30. [Электронный ресурс]. URL: http://www.eyepress.ru/article.aspx77322 (дата обращения: 13.12.2009).

76.Мустафина O.E. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и риск мультифакториальных заболеваний / O.E. Мустафина, З.Н. Тхарканова, A.M. Бикмеева [и др.] // Медицинская генетика. - 2002. - Том1. - №5 - С. 212-220.

77.0 классификации периферических витреохориоретинальных дистрофий / Е.О. Саксонова, Р.Ф. Елисеева, С.А. Нестеров [и др.] // Материалы V Всесоюзного съезда офтальмологов. - Москва, 1979. - Т. 3. - С. 106-108.

78.0ренбуркина О.И. Биологическая роль оксида азота в офтальмологии / О.И. Оренбуркина, А.Э. Бабушкин, H.A. Никитин // Вестник офтальмологии. -2007. - №2. - С. 40-42.

79.0собенности воспалительного процесса у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки в зависимости от сроков возникновения патологического процесса / Е.В. Смирнов, В.В. Черных, О.М. Горбенко [и др] // Офтальмохирургия. - 2011. - № 2. - С. 69-72.

80.0собенности ультразвуковой доплерографии сосудов глаза при дистрофии «след улитки» у пациентов с эмметропией / О.Г. Поздеева, О.Р. Дулыба, О.П. Олейничук [и др.] // Федоровские чтения. - 2007. Юбилейная научно-практическая конференция: Сб. науч. статей. - Москва, 2007. - С. 271-272.

81.Первичная отслойка сетчатки. Варианты лечения / Под ред. И. Крейссиг; Пер. с англ. А.Б. Дурасова; Под общ. Ред. М.М. Бибкова. - М.: Изд-во . «Офтальмология», 2012. - 256с.

82.Периферические витреохориоретинальные дистрофии у пациентов с глаукомой нормального давления / Т.В. Шелковникова, О.Г. Болтовская, И.Н. Зинина-Бермес [и др.] // материалы науч. конф. - Москва, 2010.-С. 5558.

83.Петраевский A.B. Состояние местной и системной гемодинамики при миопии слабой степени у детей / A.B. Петраевский, H.A. Кузнецова // Вестник BMA. - 2000. - №6. - С. 219-220.

84.Петричева С.В. Причины неприлегания и рецидива отслойки сетчатки: — автореф. дисс... канд. мед. наук. - Москва, 2005. - 18с.

85.Пикалова В.М. Эндотелии и его влияние на процессы свободнорадикального окисления / В.М. Пикалова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2004. - №3. - С. 87-91.

86.Плотникова Ю.А. К вопросу о происхождении периферических витреоретинальных дистрофий / Ю.А. Плотникова, Ю.В. Кудрявцева, А.Д. Чупров // - III Российский общенациональный офтальмологический форум. -Москва. - 2010. - Т.2. - С. 210-216.

87.Подзеева О.Г. Периферические витреохориоретинальные дистрофии у лиц молодого возраста: особенности клиники, диагностика, патогенез, комплексное лечение: дис. ... д-ра мед. наук. - Москва, 2005. - 262с.

88.Поздеева О.Г. Гипоксия тканей и состояние клеточных мембран при разных типах течения периферических витреохориоретинальных дистрофий / О.Г. Поздеева, JI.H. Тарасова // Офтальмохирургия. - 2005. - N4. - С. 43-47.

89.Поздеева О.Г. Изменения местной цитокинергической регуляции у пациентов с решетчатой формой периферических витреохориоретинальных дистрофий / О.Г. Поздеева, О.Р. Дулыба // Российская офтальмология онлайн. - 2012. - С. 291. - [Электронный ресурс]. URL: http://www.eyepress.ru/article.aspx?! 1384 (дата обращения 15.05.2013).

90.Поздеева О.Г. Иммунный статус пациентов молодого возраста с периферическими витреоретинальными дистрофиями / О.Г. Поздеева, JI.H. « Тарасова // Офтальмология. - 2004. - №3. - С. 50-53.

91.Поздеева О.Г. Лечение ПВХРД у лиц молодого возраста с применением препарата Ретиноламин / О.Г. Поздеева // Офтальмология. - 2005. - №4. - С 51-55.

92.Поздеева О.Г. Особенности ультразвуковой допплерографии сосудов глаза при периферических витреохориоретинальных дистрофиях у лиц молодого возраста / О.Г. Поздеева // Вестник офтальмологии. - 2005. - №4. - С. 10-13.

93 .Поздеева О.Г. Содержание оксида азота в сыворотке крови пациентов и идеопатическими макулярными разрывами / О.Г. Поздеева, О.П. Олейничук " // VII Всероссийская науч.-практич. Конф. с международным участием «Федоровские чтения - 2008»: сб. науч. статей. - Москва, 2008. - С. 272.

94.Поздеева О.Г. Содержание оксида азота в сыворотке крови эмметропов с изолированными разрывами сетчатки на периферии / О.Г. Поздеева, О.Р. Дулыба // VII Всероссийская науч.-практич. Конф. с международным участием «Федоровские чтения - 2008»: сб. науч. статей. - Москва, 2008. - С. 270-271.

95.Полиморфизм гена фактора роста эндотелия сосудов - VEGFA у пациенток, больных раком молочной железы с наследственной отягощенностью / A.B. Шевченко, В.И. Коненков, Е.Ю. Гарбуков и др. // Вопросы онкологии. -2012.-№6.- С. 773-776.

96.Попова A.A. Ранние маркеры дисфункции эндотелия у лиц молодого возраста с артериальной гипертонией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Новосибирск, 2003. - 24с.

97.Применение флавоноидных антиоксдантов в комплексном лечении больных с периферическими витреоретинальными дистрофиями и дистрофической отслойкой сетчатки / М.И. Каражаева, Е.О. Саксонова, Г.И. Клебанов [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2004. - Т. 120. - №4. - С. 14-17.

98.Применение электрического тока в диагностике и лечении патологии зрительного нерва и сетчатки / H.A. Шигина, И.Г. Куман, Т.С. Хейло [и др.] // Независимое издание для практикующих врачей. - 2001. - №2. - С. 81-83.

99.Прогрессирование периферических витреохориоретинальных дистрофий у беременных женщин с различными типами системной гемодинамики / О.В. Коленко, E.JI. Сорокин, В.В. Егоров // Патогенетически ориентированные подходы в диагностике, лечении и профилактике глазных заболеваний: сб. науч. ст. - Хабаровск, 2003. - С. 312-315.

100.Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы в развитии инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии сетчатки / A.B. Караулов, И.В. Евсегнеева, О.Г. Фотиади [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2007. - № 3. - С. 209-212.

101.Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы: прогностическая и мониторинговая значимость при различных заболеваниях / A.B. Караулов, И.В. Евсегнеева, О.Г. Фотиади [и др.] // Сборник материалов II Национального конгресса терапевтов. «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации». - Москва, 2007. - С. 95.

102.Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксид азота и супероксидного анион-радикала / В.П. Реутов // Вестн. АМН Украины. -2000.-№3.-С. 35-41.

ЮЗ.«Риск»-формы периферических випреохориоретинальных дистрофий у детей: анализ частоты, клиническая характеристика. / И.Е. Панова, H.A. Червоняк, A.B. Пилат [и др.] - III Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. трудов науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвященный 110-летниму юбилею МНИИ ГБ им. Гельмгольца. -Москва. - 2010. - Т. 2 - С. 200-202.

104 .Роль местных иммунологических реакций при регматогенной отслойке сетчатки / В.Б. Мальханов, В.К. Суркова, О.В. Вавилова [и др.] // Материалы науч.-практ. конф. «Инновационные технологии в офтальмологии». - Уфа, 2007.-С. 140-141.

105 .Роль сосудистого эндотелиального фактора роста при синдроме поликистозных яичников / И.Б. Манухин, А.Я. Макарищева, М.А. Геворкян и др. // Проблемы репродукции. - 2007. - №5. - С. 49-51.

Юб.Рочева C.JI. Выбор метода родоразрешения у женщин с миопией различной степени / C.JI. Рогачева // Вестник офтальмологии. - 2006. - №3. - С. 47-51.

107.Саксонова Е.О. Основные направления в изучении проблемы отслойки сетчатки в институте глазных болезней им. Гельмгольца и их развитие /Е.О. Саксонова //Актуальные вопросы офтальмологии. - Москва, 2000. - С. 294296.

108.Сергиенко A.C. Современные возможности в диагностике и лечении витреоретинальной патологии / A.C. Сергиенко, Е.А. Jleyc, Е.М. Корнилина. -М., 2004.-С. 300-303.

109.Силакова О. Л. Состояние гемодинамики, микроциркуляции, эндотелиальной функции и сетчатки глаза на фоне антигипертензивной терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва: Московский гос. медико-стоматол. ун-т, 2007. - 21с.

ПО.Слепова О.С. Современные возможности в диагностике и лечении витреоретинальной патологии / О.С. Слепова, Г.Ю. Захарова, О.С. Разик. -Москва, 2004.-С. 311-314.

111 .Соболева И. А. Роль нарушения гемодинамики в патогенезе периферических витреохориоретинальных дистрофий: дис. ... канд. мед. наук. - Харьков, 1990. - 194с.

112.Соболева И.А. Эффективность комплексной терапии периферических витреохориоретинальных дистрофий у больных с артериальной гипотензией / И.А. Соболева // Офтальмологический журнал. - 2000. - №5. - С. 21- 24.

11 З.Сорокин Е.Л. Состояние микроциркуляции глаза при периферических витреохориоретинальных дистрофиях в миопическом глазу / Е.Л. Сорокин, Л.В. Алишунин, О.В. Данилов // Дальневосточный медицинский журнал. -2010. - №4.-С. 77-79.

114.Сорокин Е.Л., Взаимосвязь трофического состояния глаза и клинического течения прогностически опасных дистрофий сетчатки после их отграничительной лазеркоагуляции / Е.Л. Сорокин, С.Ю. Авраменко, В.А. Бутюкова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2005. - №4. - С. 66-68.

115.Состояние кровотока в глазничной артерии и сосудистой оболочке глаза у больных с отслойкой сетчатки / А.И. Мовшович, В.Ю. Евграфов, Е.Б. Куперберг [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1993. - №3. - С. 21-22.

116.Ставицкая T.B. Патогенетические особенности адаптационных механизмов сетчатки в условиях гипоксии / Т.В. Ставицкая // Глаз. - 2004. - №1. - С. 3236.

117.Степень риска возникновения двусторонней отслойки сетчатки и роль лазеркоагуляции в ее профилактике / A.A. Франчук, JI.A. Линник, Е.С. Пухлик [и др.] // Офтальмологический журнал. - 1991. - №2. - С. 61-70.

118.Тарасова Л.Н. Глазной ишемический синдром/ Л.Н. Тарасова, Т.Н. Киселева, A.A. Фокин. - М.: Медицина, 2003. — 176 с.

119.Тарутта Е.П. Участие биомеханического и гемодинамического факторов в генезе хориоретинальных дистрофий при миопии / Е.П. Тарутта, Н.Ю. Кушнаревич // Вестник офтальмологии. - 1997. - №4. - С. 21-23.

120.Терапевтическая офтальмология / М.Л. Краснов, Н.Б. Шульпина / под ред. М.Л. Краснова. - М.: Медицина, 1985. - 360с.

121 .Терехович М.В. Структура первичной инвалидности у взрослых вследствие патологии сетчатки и зрительного нерва в Красноярском крае / М.В. Терехович, С.С. Ильенкова // III Российский общенациональный офтальмологический форум. - Москва. - 2010. - Т. 2. - С. 225-227.

122.Титов В.Н. Диагностическое значение эндотелийзависимой вазодилатации // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - С. 3-16.

123.Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / К.Т. Турпаев // Биохимия. - 2002. - Т.67. - Вып.З. - С. 339-352.

124.Уровни цитокинов в сыворотке крови и субретинальной жидкости при регматогенной отслойке сетчатки / М.Т. Азнабаев, В.К. Суркова, В.Б. Мальханов [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2006. - Т. 122. - № 3. - С. 2527.

125.Фактор роста сосудистого эндотелия и иммунная система / Е.П. Киселева, A.B. Крылов, Э.А. Старикова и др. // Успехи современной биологии. - 2009.

Т. 129. - №4. - С.1-12.

http://iemrams.spb.m/russian/immunru/UspBio4_û9KiselevaLO.pdf (дата

обращения 30.05.2012).

126.Фотиади О.Г. Изменения экспрессии мембранных и концентрации растворимых дифференцировочных антигенов клеток иммунной системы человека при различных формах хориоретинальной дистрофии: автореф. дис... канд. мед. наук. - Москва, 2009. - 25с.

127.Фурсова А.Ж. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе макулярной дегенерации сетчатки: автореф. дис. ... канд. мед наук. Новосибирск: Новосибирская гос. мед. академия, 2004. - 120 с.

128.Харинцева C.B. Применение ретиналамина в комплексном лечении макулярного отека при диабетической ретинопатии / C.B. Харинцева, Л.А. Голуб, H.A. Логунов, М.Г. Зимина // Вестник международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности. - СПб, 2009. - Т. 11. - № 5J-С. 61-65.

129.Хасанова Н.Х. Результаты применения Ретиноламина при заболеваниях сетчатки / Н.Х. Хасанова, A.B. Беляева // Независимое издание для практикующих врачей. - 2008. - № 3. С. 15-18.

130.Хоу А.К. Сетчатка. Цветной атлас. / А. К. Хоу. - Под ред. С.Э. Аветисова, В.К. Сургуча. - 2009. - 352с.

131.Цыбиков H.H. Аутоантитела-абзимы к эндотелину-1 (1-22) / H.H. Цыбиков, П.П. Терешков, Б.И. Кузник // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. -№1. - С. 100-103.

132.Цыбиков H.H. Содержание эндотелина, нейронспецифической энолазы и аутоантител в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2-го типа // Вестник офтальмологии. - 2010. - № 4. - С. 14-16.

133.Цыбиков H.H. Уровень эндотелина-1, нейронспецифической енолазы и аутоантител к ним при диабетической ретинопатии / H.H. Цыбиков, О.Л. Шовдра, Е.В. Пруткина // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - № 1.-С. 17-19.

134.Шаимова В.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при заболеваниях глаз // Вестник офтальмологии. - 2002. - № 3.- С. 56-57.

135.Шатских C.B. Оценка клинического и функционального состояния сетчатки при эмметропии и миопии средней и высокой степени во время беременности и после самостоятельных родов: дис. ... канд. мед. наук. -Челябинск: Уральская гос. мед. академия доп. образования, 2009. - 129 с.

136.Шевчук Н.Е. Роль цитокинов и иммуно-эндокринные взаимодействия при воспалительных и дистрофических процессах в оболочках глаза: автореф. дис. ... канд. мед. наук: Уфа, 2009. - 21с.

137.Шевчук Н.Е. Содержание цитокинов в субретинальной жидкости больных при регматогенной отслойке сетчатки / Н.Е. Шевчук, В.Б. Мальханов, О.В. -Вавилова // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5. - № 2. - С. 57-59.

138.Щеглова Е.В. Клиническое и прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов и маркеров эндотелиальной дисфункции у больных, перенесших острый коронарный синдром: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Владикавказ, 2008. - 23с.

139.Щепетнева М.А. Экологические и иммунологические аспекты патогенеза, клиники, лечения и профилактики сосудистых и дистрофических поражений сетчатой оболочки: автореф. дис.... д-ра мед. наук. - Воронеж, 1999. - 24 с.

140.Щербакова С.Ю. Периферические дистрофии сетчатки / С.Ю. Щербакова1// * Третья межрегиональная конференция, посвященная 100-летию офтальмологии Забайкальского края. - 2009. - С. 246-249.

141.Щуко А.Г. Первичная отслойка сетчатки: этиопатогенез, клиника, лечение / А.Г. Щуко, А.П. Якимов. - Иркутск. - 2008. - 64с.

142.Alderton W.K. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition / W.K. Alderton, C.E. Cooper, R.G. Knowles // Biochemical Journal. - 2001. Vol. 357. -P. 593-615.

143.Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs / Osamu I., Matsubara H., Nozawa Y. et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2019-2025.

144.Basic fibroblast growth factor positively regulates hematopoietic development / P. Faloon, E. Arentson, A. Kazarov [et al.] // Development. 2000. Vol. 127. P. 1931-1941.].

i

145.Bis J.C. Angiotensinogen Met235Thr polymorphism, angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy and the risk of nonfatal stroke or myocardial infarction in hypertensive patients // J.C. Bis, N.L. Smith, B.M. Heckbert / Am. J. Hypertens. - 2003. -16(12).-P. 1011-1012.

146.Byer N.E. The natural histology of asymptomatic retinal breaks / N.E. Byer // Trams. Amer. Acad. Ophthal. Otolaryng. - 1999. - Vol. 89. - P. 1033-1039.

147.Casas J.P. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease / J.P. Casas, G.L. Cavalleri, L.E. Bautista et al. // Amer. J. Hum. Gen. Epidemiol. - 2006. - № 17. - P. 1-15.

148.Casas J.P. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease : metaanalysis of 26 studies involving 23028 subjects / J.P. Casas, L.E. Bautista, S.E. Humphries et al. // Circulation. - 2004. - №109. - P. 1359-1365.

149.Cerebrovascular characterization of clazosentan, the first nonpeptide endothelin receptor antagonist clinically effective for the treatment of cerebral vasospasm. Part I: inhibitory effect on endothelin (A) receptor-mediated contraction / H. Vatter, M. Zimmermann, V.Tesanovic et al. // J. Neurosurg. - 2005. - Vol. 102. -P. 1101-1107.

150.Chakravarthy U. Endothelin: a new vasoactive ocular peptid / U. Chakravarthy, D.B. Archer // British Journal Ophthalmology. - 1992. - Vol. 76. - №2. - P. 107108.

151 .Characterization of an upstream enhancer region in the promoter of the human endothelial nitric oxide synthase gene / Y. Laumonnier, S. Nadaud, M. Agrapart // J. Biol. Chem. - 2000. - 275. - P. 40732- 40741.

152.Ciardella A. Lasers in ophthalmol - basic, diagnostic and surgical aspects. / A. Ciardella, S. Huang, D. Costa et al. // Hague Nederlands. - 2003. - P. 225 - 275.

153.Cloning and structural characterization of the human endothelial nitric-oxide-synthase gene. / K. Miyahara, T. Kawamoto, K. Sase et al. // Eur J Biochem. -1999.-№223(3).-P. 719-26.

154.Collins F. Implication of the human genome project for medical science / F. Collins, V. McKusick // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 540-544.

155.Correa R.C. Plasmotic nitric oxide, but not von Willebrand factor, is an early marker of endothelial damage, in type 1 diabetes mellitus without microvascular complicatior / R.S. Correa, A.B. Alfleri // J. Diabetes Complication. - 2003. -№17 (5).-P. 264-268.

156.Coulet F. Identification of hypoxia response element in the human endothelial nitric oxide synthase gene promoter / F. Coulet, S. Nadaud, M. Agrapart M. et al. // J. Biol. Chem. - 2003. - № 278. - P. 3235-3248.

157.Decline in FEV1 related to genetic polymorphisms (Lysl98Asn) of the endothelin-1 gene in COPD. A pilot study / A. Kaparianos, E. Argyropoulou, G. Efremidis et al. // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. -2010.-№ 14.-P. 705-719.

158.Deutman A.F. Genetics and retinal detachment / A.F. Deutman // Mod. Probl. Ophthal. - 2005. -Vol. 15. - P. 22-33.

159.Duh E.J. Pigment epithelium-derived factor suppresses ischemia-induced retinal neovascularization and VEGF-induced migration and growth / E. J. Duh, H.S. Yang, I. Suzuma et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2002. - Vol. 43. - №3. - P. 821-829.

160.Duplain H. Insulin resistance, hyperlipidemia, and hypertension in mice lacking endothelial nitric oxide synthase / H. Duplain // Circulation. - 2001. - № 104. - P. 342-345.

161.Dzholdasbekova A.U. Candidate-genes of cardiovascular diseases in Kazakh Population / Euro Asian journal of Biomedicine. 2008. - Vol.1. - No. 3. - P. 2830.

162.Dzholdasbekova A.U. The Association between polymorphism of Lysl98Asn of Endothelin-1 gene and arterial hypertension risk in Kazakh people / A.U. Dzholdasbekova, A. E. Gaipov // Eur J Gen Med. - 2010. - № 7 (2). - P. 187-191.

163 .Elevated glutamate levels in the vitreous body of an in vivo model of optic nerve ischemia / T. W. Kim, K.B. Kang, H.K. Choung et al. // Arch Ophthalmol. - 2000. -№118. - P. 533-536.

164.Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in the Indian and Mestizo populations of Mexico / H. Rosas-Vargas, A. Flores_Segura, B. Guizada_Claure et al // Hum. Biol. - 2003. - № 75. - P. 91-96.

165.Endothelial nitric oxide synthase: molecular cloning and characterization of a distinct constitutive enzyme isoform / S. Lamas, P.A. Marsden, G.K. Li et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 6348-6352.

166.Endothelin in human brain and pituitary gland: presence of immunoreactive endothelin, endothelin messenger ribonucleic acid, and endothelin receptors / K. Takahashi, M.F. Ghatei, P.M. Jones et al // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - № 72 (3). - P. 693-699.

167.Endothelin-l over-expression leads to further water accumulation and brain edema after middle cerebral artery occlusion via aquaporin 4 expression in astrocytic end-feet / A.C. Lo, A.Y. Chen, V.K. Hung et al. // J Cereb Blood Flow Metab. - 2005. - № 25. - P. 998-1101.

168.Enzymatic degradation protects neurons from glutamate excitotoxicity / C.C. Matthews, H.R. Zielke, J.B. Wollack et al. // J Neurochem. - 2000. - № 75. - P. 1045-1052.

169.Evaluation of the Lysl98Asn and -134delA genetic polymorphisms of the endothelin-1 gene / C. Tanaka, K. Kamide, S. Takiuchi et al. // Hypertens Res. -2004.-№27 (5).-P. 367-71.

170.Evidence of association of the eNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans / T. Tsukada, K. Yokoyama, T. Arai et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 1998. -T. 7. - №245 (1). - P. 190-193.

171.Evstegneeva I.V. The serum level of membrane antigens soluble forms of immune system cells in healthy persons and patients with diabetic retinopathy and senile maculodystrophy / I.V. Evstegneeva, J.G. Fotiadi, A.V. Karaulov // "Immune-mediated diseases" Abstracts of the 2nd congress. - 2007. - P. 18.

172.FoyC.A. Emerging homogeneous DNA-based technologies in the clinical laboratory / C.A. Foy, H.C. Parkes //Clin Chem. - 2001. - № 47. - P. 990-1000.

173 .Francois J. Hereditaiy detachment of the retina in emmetropes and hypermetropes / J. Francois, H.Verbbraeken // Mod. probl. ophthal. - 1995. - Vol. 15. - P. 6-9.

174.Genetic and environmental determinants of plasma nitrogen oxides and risk of ischemic heart disease / N. Jeerooburkhan, L.C. Jones, S. Bujac et al. // Hypertension.-2001.-Vol. 38.-P. 1054-1061.

175.Growth factors in vitreous and subretinal fluid cells from patients with proliferative vitreoretinopathy / C. Baudouin, D. Fredj-Reygrobellet, F. Brignole et al. // Ophthalmic Res. - 2003. - Vol. 25. - № 2. - P. 52-59.

176.Guidry C. Endothelins produced by endothelial cells promote collagen gel contraction by fibroblast / C. Guidry, M. Hook // J.Cell Biol. - 2000. - Vol. 115.-P.873-880.

177.Heynes W.G. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease / W.G. Heynes, D.J. Webb // Clin. Sci. - 2003. - № 84. -P. 485-500.

178.Human prostacyclin synthase gene and hypertension: the Suita Study / N. Iwai, T. Katsuya, K. Ishikawa et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 2231-2236:

179.Huser M. Delivery management in patients with eye disease / M. Huser, J. Miklica, R. Doubek // The 16 European Congress of Obstetrics and Gynecology. -2001.-№6. - P. 10.

180.1mmunoreactive endothelin distribution in ocular tissues / U. Chakravarthy, A.J. Douglas, J.R. Bailie et.al. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. -1994. - № 35 (5). - P. 2448-2454.

181 .Independent risk factor for moderate to severe internal carotid artery stenosis: T786C mutation of endothelial nitric oxide synthase gene / G. Ghilardi, M.L. Biondi, M. DeMonti et al. // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48. - № 7. - P. 989-993.

182.Induction of endothelial NO synthase by hydrogen peroxide via a Ca calmodulin dependent protein kinase II janus kinase 2 dependent pathway / H. Cai, M.E. Davis, G.R. Drummond et.al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2001.-21.-P. 1571-1576.

183.1ntravitreal injection of ciliary neurotrophic factor (CNTF) causes peripheral remodeling and does not prevent photoreceptor loss in canine RPGR mutant retina / A. William, B. Beltran, M. Gregory et al. // Experimental Eye Research. - 2007. -Vol. 84. - №4.-P. 753-771.

184.Jublonski M.M. Lactose promotes organized photoreceptor outer segment assembly and preserves expression of phothoreceptor proteins in retinal degeneration / M.M. Jublonski, A. Wohabrebbi, C.S. Ervin // Mol.Vis. - 1999. -№5.-P. 16.

185.Kanski D. Peripheral retinal degeneration // Trans. Ophthal. Soc. UK. - 2005. -V. 95.- P. 173-189.

186.Kanski J. Synopsis of Clinical Ophthalmology / J.J.Kansky, B. Bowling. -Elsevier.-2013. - 395p.

187.Katusic Z.S. Nitric oxide synthase gene transfer as a tool to study biology of endothelial cells / Z. S. Katusic, N.M. Caplice, K.A. Nath // Arterioscler. Thromb. Biol. - 2003. - №23. - P. 729-736.

188.Khan I.A. Role of endothelin-1 in acute myocardial infarction / I.A. Khan // Chest.-2005.-Vol. 127.-P. 1474-1476.

189.Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian

population / B. Granath, R.R. Taylor, F.M. Van Bockxmeer et al. // J. Cardiovasc. Rise.-2001.-Vol. 8.-P. 235-241.

190.Lewis H. Peripheral retinal degenerations and the risk of retinal detachment / H. Lewis //Amer J. of Ophthalmol. - 2003. - Vol. 136. - № 1. - P. 155-160.

191.Marco K.C. Determination of the effects of eNOS gene polymorphisms (T-786C and Glu298Asp) on nitric oxide levels in a methylmercury-exposed population / K.C. Marco, G.U. Braga, F.J. Barbosa // Jornal of toxicology and environmental health. - 2011. - V. 15. - №74 (20). - P. 1323-33.

192.Masood E. As consortium plans free SNP map of human genome / E. Masood // Nature. - 1999. - V. 398. - P. 545-546.

193.Meier P. Retinal detachment in children: differential diagnosis and current therapy / P. Meier // Klin Monbl Augenheilkd. - 2008. - V.225. - №9. - P. 779790.

194.Mitry D. Rhegmatogenous retinal detachment in Scotland: research design and methodology / D. Mitry, D.G. Charteris, D.Yorston // Ophthalmology. - 2009. - № 9.-P. 197-216.

195.Mori K. Regression of ocular neovascularization in response to increased expression of pigment epithelium-derived factor / K. Mori // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. - Vol. 43. - № 7. - P. 2428-2434.

196.Negrusz-Kawechka M. The role of endothelins in human cardiovascular disease / M. Negrusz-Kawechka // Pol. Mercuriusz. Lek. - 2001. - Vol. 11. - P. 444-446.

197.Neufeld A.H. Nitric oxide: a potential mediator of retinal ganglion cell damage in glaucoma / A.H. Neufeld // Surv-Ophthalmol. - 1999. - Vol.43. - №2. - P. 129135.

198.Noma H. Vascular endothelial growth factor and interleukin-6 are correlated with serous retinal detachment in central retinal vein occlusion / H. Noma, H. Funatsu, T. Mimura // Curr. Eye Res. - 2012. - № 37. - P. 62-67.