Роль гастроинтестинальных гормонов в изменениях регуляции нижнего пищеводного сфинктера при некоторых формах его патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Поройкова, Марина Владимировна

• Поройкова, Марина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Поройкова, Марина Владимировна

Страница

Введение.

Глава 1. Влияние гастроинтестинальных гормонов на патофизиологию кардии (Обзор литературы).

Глава 2. Характеристика клинических наблюдений и методов исследования, использованных в работе.

Глава 3. Изучение содержания гастроинтестинальных гормонов у практически здоровых людей до и после функциональных нагрузок.

Глава 4. Изучение патогенетических особенностей регуляции гастроинтестинальных гормонов у больных кардиоспазмом до и после функциональных нагрузок.

Глава 5. Изучение патогенетических особенностей регуляции гастроинтестинальных гормонов у больных рефлюкс-эзофагитом до и после функциональных нагрузок.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль гастроинтестинальных гормонов в изменениях регуляции нижнего пищеводного сфинктера при некоторых формах его патологии»

Участие гастроинтестинальных гормонов в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта до настоящего времени изучено недостаточно. Особенно актуальным является вопрос о состоянии динамического равновесия между гастроинтестинальными гормонами и возникновени^нарушений во взаимосвязях между ними при патологии и после оперативных вмешательств на желудочно-кишечном тракте.

Гастроинтестинальные гормоны имеют важное значение в регуляции пищеварения. Однако их роль при заболеваниях желудочно-кишечного тракта окончательно не выяснена. Известно, что заболевания органов пищеварения сопровождаются нарушениями в нейрогуморальной регуляции желудочно-кишечного тракта. Функциональные нарушения физиологической кардии занимают немалое место среди всех заболеваний желудочно-кишечного тракта. Регуляция нижнего пищеводного сфинктера может регулироваться одним или более гастроинтестинальными гормонами (Hadlay М.Е., 1996).

Нижний пищеводный сфинктер (НПС) имеет две основные физиологические функции. Он расслабляется для обеспечения прохода пищи или жидкости в желудок и сокращается для предотвращения попадания желудочного содержимого в пищевод (Castell D.O., 1975). Если давление в нижнем пищеводном сфинктере низкое или сфинктер чрезмерно расслаблен, то имеет место желудочно-пищеводный рефлюкс, сопровождающийся соответствующими осложнениями. С другой стороны, если давление излишне высокое или сфинктер слишком сжат, то это может привести к дисфагии и расширению нижней трети пищевода. Нижний пищеводный сфинктер представляет собой динамический функциональный мышечный механизм, имеющий различные существенные свойства в нервной и гуморальной регуляции. Хирургические операции должны иметь цель по сохранению этих факторов (Wastell С., Nyhus L.M., Donahue P.E., 1995).

Эпидемиологические данные среди патологий желудочно-кишечного тракта показывают, что 20-40% взрослого населения Западных стран испытывают изжогу, которая является основным симптомом желудочно-пищеводного рефлгокса, но только 2% взрослого населения имеют объективные свидетельства о наличии рефлюкс-эзофагита (Buhmer С.J., Neizen-de Boer М.С., et al., 1997). Ахалазия, хоть и является одной из ранних распознанных гастроэнтерологических состояний, достаточно редкое заболевание, что лимитирует возможность ведения научно-исследовательских работ. Эпидемиологические исследования показали, что в мире число эпизодов ахалазии колеблется между 0,3% - 1,1% (Podas T., Mayberry J., et al., 1998; Arber N., Grossman A., et al., 1993).Частота проявления желудочно-пищеводного рефлюкса и ахалазии увеличивается с возрастом, драматически изменяясь после 40 лет. Кроме того, существуют широкие географические вариации в превалировании этих патологий (Spechler S.J., 1992; Arber N., Grossman A., et al., 1993).

He .смотря на имеющиеся многочисленные, хоть и противоречивые, литературные данные о влиянии гастроинтестинальных гормонов на нижний пищеводный сфинктер (Allescher H.D., Stoschus В., et al., 1995; Bertaccini G., Poli E., 1984; Siegel S.R., Brown F.С., et al., 1979) в эксперименте, отчетливо определяется недостаточность сведений об их роли в клинических условиях, в частности, при кардиоспазме и рефлюкс-эзофагите. Литературные данные указывают на интерес к изучению влияния на НПС таких гормонов как вазоактивный интестинальный полипептид (Tomita R., Kurosu Y., et al., 1997; Mao Y.K., Wang Y.F., et al., 1993; Aggestrup S., Uddman R., et al., 1985), гастрин (Hadlay ME. 1996; Rattan S., Coin D., 1976; Walker C.O., Frank S.A., et al., 1975; Goyal R.K., McGuigen J.E., 1976), глюкагон (Behar J., Field S., et al., 1979; Hogan W.J., Dodds W.J., et al., 1975) и в меньшей степени соматостатина (Gunshefski L.A., Rifley W.J., et al., 1992; Greco A.V., Bianco A., et al., 1982).

Все исследователи сходятся во мнении, что вазоактивный интестинальный полипептид (ВИГ1) и глюкагон понижают тонус кардии (Siegel S.R., Brown F.С., et al., 1979). Кроме того, большинство ученых полагают, что ВИГ1 является одним из главных нейротрансмиттеров (Guelrud M., Rossiter A., et al., 1992), участвующих в функционировании кардии. О характере влияния глюкагона нет единого мнения. Одни исследователи полагают, что глюкагон обладает только фармакологическим действием (Tolin R.D., et al., 1979), в то время как другие ставят вопрос о физиологическом влиянии глюкагона на НПС (Picazo J., 1987).

О влиянии гастрина на нижний пищеводный сфинктер нет единого мнения. Большинство исследователей полагают, что гастрин повышает давление в НПС (Goyal R.K., Cobb B.W., 1981; Allescher H.D., Stoschus В., et al., 1995), другие же указывают на совершенно противоположные данные (Freeland G.R., Higgs R.H., et al., 1975; Straathof J.W., Lamers C.B., et al., 1997). Влиянию соматостатина на тонус кардии (Bertaccini G., Poli Е., 1984; Parkman Н.Р., Reynolds J.С., 1990) посвящено не много работ, которые также носят противоречивый характер. Изучению содержания инсулина при заболеваниях кардии не уделялось особого внимания.

Таким образом, роль гастрина, соматостатина, глюкагона, вазоактивного интестинального полипептида и инсулина в регуляции нижнего пищеводного сфинктера остается спорной и мало изученной. Синергичное действие этих гормонов фактически является неизвестным. Корреляционные связи между этими гастроинтестинальными гормонами в норме и при патологии кардии не изучены. Динамика изменений соотношений концентраций отдельных гормонов при патологии не известна.

Для выявления различных нарушений в секреции гастроинтестинальных гормонов и их реактивности мы моделировали различные функциональные состояния желудочно-кишечного тракта путем проведения нагрузочных тестов в виде белковой и углеводной пищи.

Из выше изложенного вытекает, что проблема о возможном участии в патогенезе заболеваний нижнего пищеводного сфинктера гастроинтестинальных гормонов является актуальной. Много вопросов об участии гастроинтестинальных гормонов в клинических проявлениях заболеваний НПС еще недостаточно освещено и требует дальнейшего изучения и решения, в частности мало изучены изменения концентраций в крови таких регуляторных пептидов, как гастрин, соматостатин, глюкагон, ВИП и инсулин. Недостаточно изучены взаимодействия этих гормонов и их изменения в организме больных при проявлениях кардиоспазма и рефлюкс-эзофагита.

Увеличение знаний об участии комплекса гормонов в регуляции НПС должно привести к новым перспективам в понимании участия гастроинтестинальных гормонов в патогенезе заболеваний нижнего пищеводного сфинктера и оказать влияние на разработку новых лечебных подходов.

Цель исследования: изучение роли гастроинтестинальных гормонов в изменениях регуляции нижнего пищеводного сфинктера при некоторых формах его патологии.

Задачи:

1. Изучить содержание, соотношение и корреляцию гастроинтестинальных гормонов у практически здоровых людей, до и после функциональных нагрузок;

2. Изучить содержание, соотношение и корреляцию гастроинтестинальных гормонов у больных кардиоспазмом при поступлении и после успешного хирургического лечения, до и после функциональных нагрузок;

3. Изучить содержание, соотношение и корреляцию гастроинтестинальных гормонов у больных рефлюкс-эзофагитом при поступлении и после успешного хирургического лечения, до и после функциональных нагрузок.

Научная новизна:

1. Впервые была изучена динамика целого комплекса гастроинтестинальных гормонов у практически здоровых людей до и после функциональных нагрузок.

2. Впервые была изучена динамика целого комплекса гастроинтестинальных гормонов у больных кардиоспазмом и рефлюкс-эзофагитом при поступлении и после успешного хирургического лечения, до и после функциональных нагрузок.

3. Впервые были разработаны новые методологические подходы к оценке участия гормонов в нейрогуморальной регуляции желудочно-кишечного тракта по определению их содержания в крови.

Научная значимость: Результаты проведенного исследования расширяют современные представления о роли гастроинтестинальных гормонов в изменениях регуляции нижнего пищеводного сфинктера при кардиоспазхме и рефлюкс-эзофагите и о степени их участия в патогенезе заболеваний кардии. Предложенные новые методологические подходы расширяют представления о взаимосвязи между исследованными гормонами в норме и при патологии кардии человека. Проведенное исследование способствовало установлению взаимообусловленности изменений в содержании гастроинтестинальных гормонов и характера нарушений регуляции нижнего пищеводного сфинктера.

Практическая значимость:

1. Определение концентрации ВИП и гастрина, до и после функциональных нагрузок, позволяет выявить нарушения регуляции функций кардии у больных кардиоспазмом и рефлюкс-эзофагитом до и после хирургического лечения.

2. Определение концентрации ВИП и гастрина, до и после функциональных нагрузок, в после операционном периоде позволяет оценить эффективность проведенных лечебных мероприятий у больных с нарушением моторики кардии.

3. Определение концентраций ВИП, до и после функциональных нагрузок, в отдаленные сроки после хирургического лечения применимо для выявления рецидивов заболеваний кардиоспазмом и рефлюкс-эзофагитом.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Поройкова, Марина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Патофизиологические аспекты регуляции функций нижнего пищеводного сфинктера гастроинтестинальными гормонами при кардиоспазме и рефлюкс-эзофагите различны.

2. Выявлены различия в содержании вазоактивного интестинального полипептида в крови при кардиоспазме и рефлюкс-эзофагите. У больных рефлюкс-эзофагитом содержание вазоактивного интестинального полипептида до и после функциональных нагрузок было выше содержания у больных кардиоспазмом.

3. Изменения содержания гастроинтестинальных гормонов в исходе и после функциональных нагрузок у больных кардиоспазмом и рефлюкс-эзофагитом до и после успешного хирургического лечения сопровождается возникновением новых регуляторных взаимосвязей между пептидами.

4. После эффективного лечения кардиоспазма и рефлюкс-эзофагита, в раннем послеоперационном периоде, не происходит полной нормализации уровней гастроинтестинальных гормонов в исходе и после функциональных нагрузок.

5. Доказана возможность использования предложенных методологических подходов в оценке участия гормонов в нейрогуморальной регуляции НПС по определению содержания гормонов в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение вазоактивного интестинального полипептида в крови (в исходе и через 45 минут после функциональных нагрузок) рекомендуется для подтверждения диагноза. Снижение уровня ВИП в крови, по сравнению с исходом, на 45 минуте после функциональных нагрузок подтверждает наличие кардиоспазма. Повышенные значения уровней ВИП в крови, по сравнению с уровнем практически здоровых людей, до и после функциональных нагрузок является дополнительным доказательством наличия рефлюкс-эзофагита.

2. Определение вазоактивного интестинального полипептида в крови (в исходе и через 45 минут после функциональных нагрузок) рекомендуется для оценки эффективности проведенного хирургического лечения кардиоспазма и рефлюкс-эзофагита. Стабильность уровня ВИП, по сравнению с исходом, в крови больных кардиоспазмом после функциональных нагрузок свидетельствует об эффективности проведенных лечебных мероприятий. Снижение уровней ВИП в крови больных рефлюкс-эзофагитом после лечения до и после функциональных нагрузок свидетельствует об эффективности проведенных лечебных мероприятий.

3. Определение гастрина в крови (в исходе и через 45 минут после пищевой нагрузки) рекомендуется для оценки степени нарушений регуляции функционального состояния нижнего пищеводного сфинктера у больных кардиоспазмом. Отсутствие увеличения уровня гастрина в крови на 45 минуте после проведения стандартной пищевой нагрузки свидетельствует о наличии кардиоспазма.

4. Определение гастрина в крови (в исходе и через 45 минут после пищевой нагрузки) после хирургического лечения рекомендуется для оценки эффективности проведенного лечения у больных кардиоспазмом. Увеличения уровня гастрина в крови больных кардиоспазмом на 45 минуте после проведения стандартной пищевой нагрузки свидетельствует об эффективности проведенных лечебных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Поройкова, Марина Владимировна, 2000 год

1. Арабинский В.М., Сальман М.М. Физиология и патофизиология двигательной функции пищевода. 1978, Москва, с. 207.

2. Ванцян Э.Н., Черноусов А.Ф., Андрианов В.А., Чернавский A.A. Лечение нейромышечных заболеваний пищевода. Хирургия, 1988, №6, стр. 14-19.

3. Василенко В.Х., Гребнева А.Л., Сальман Н.М. Болезни пищевода, 1971.

4. Галкин В.А., Гитель Е.П., Мельников В.В., Радбиль О.С. Гастроинтестинальные гормоны, М., 1978.

5. Гросман (ред.) Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. Пер. с анг. М.: Медицина, 1981.

6. Климов П.К. Функциональные взаимосвязи в пищеварительной системе. -Л.: Наука, 1976.

7. Климов П.К., Барашкова Г.М. Физиология желудка. Механизмы регуляции. 1991.

8. Кочина E.H., Гребнева А.Л., Катаев С.С., Цветкова Л.И. Гастрин сыворотки крови у больных с ахалазией кардии. Клиническая медицина, 1982, №3, стр. 48-51.

9. Лорис Н.Ю., Радбиль О.С. Желудочно-пищеводный рефлюкс. Сов. Мед., 1984, 6:54-58.

10. Нейрогуморальная регуляция пищеварения. Под. ред. В.Х. Василенко, Е.Н.Кочиной, АМН СССР. М.: Медицина, 1983.

11. Петровский Б.В., Ванцян Э.Н., Чиссов В.И. Моторика и внутрипищеводное давление при доброкачественных заболеваниях пищевода. Хирургия, 1966, №6, стр. 45-53.

12. Пикин В.И. Дифференциальная диагностика нейромышечных заболеваний кардии. Дис. канд. мед. наук, 1978.

13. Тамулевичуте Д.И., Витенас A.M. Болезни пищевода и кардии. 1986, Москва, с. 12.

14. Черноусов А.Ф., Винницкий Л.И., Пикин В.И., Юдаева Н.Д. О функциональном состояни нижнего пищеводного сфинктера у больных кардиоспазмом. Клиническая медицина, 1978, №5, стр. 33.

15. Черноусов А.Ф., Пикин В.И., Гнилитский JI.A. Хирургия, 1981, №5, стр. 7479.

16. Aggestrup S., Uddman R., Jensen S.L., Sundler F., Schaffalitzky de Muckadell O., Hoist J.J., Hekanson R., Ekman R., Surensen H.R. Regulatory peptides in the lower esophageal sphincter of man. Regul. Pept., 1985, Mar 10:2-3, 167-178.

17. Allescher H.D., Stoschus В., Wensch E., Schusdziarra V., Classen M. Effect of human gastrin-17 with and without acid suppression on human esophageal motility. Z Gastroenterol, 1995, 33:7, 385-391.

18. Anderson H.C., Barton M.A., Gregory R.A., Hardly P.M., Kenner G.W., Macleod J.K., Preston J., Sheppard R.C., Motly J.S. Synthesis of gastrin. Nature. 1964, 204:933-934.

19. Arber N, Grossman A, Lurie B, Hoffman M, Rubinstein A, Lilos P, Rozen P, Gilat T. Epidemiology of achalasia in central Israel. Rarity of esophageal cancer. Dig Dis Sci 1993 Oct 38:10 1920-1925.

20. Arilla E., Lopez-Ruiz M.P., Conzalez-Guijarro L., Prieto J.C. Somatostatin binding sites in syosolic fractions of parietal and non-parietal cells from rabbit fundic mucosa. Biosci. Peptides., 1985, 5, 4:321-328.

21. Barden N., Dupont A., Cote J. Pentagastrin and adenosene 3', 5'-ceclic monophosphate stimulated secretion of somatostatin from perifused rat gastric mucosa. Life Sci., 1979, 24:739-742.

22. Barreras R.F. Calcium and gastric secretion. Gastroenterology, 1973, 64:11681184.

23. Behar J., Field S., Marin C. Effect of glucagon, secretin and vasoactive intestinal polypeptide on the feline lower oesophageal sphincter: Mechanism of action. -Gastroenterology, 1979, 77:1001.

24. Bernstein L.M., Baker L.A. A clinical test for esophagitis. Gastroenterology, 1958, 34, 760.

25. Berson S.A., Yalow R.S. Nature of immunoreactive gastrin extracted from tissue of the gastrointestinal tract. Gastrointerology. 1971,60:215-222.

26. Bertaccini G., Erspamer V., Impicciatore M. The actions of bombesin on gastric secretion of the dog and the rat. -Britishe journal pharmacology, 1974, 53:219225.

27. Bertaccini G., Poli E. Failure of somatostatin to inhibit the stimulatory effect of different compounds on the lower esophageal sphincter of the rat. Farmaco (Sci), 1984,39,3:273-276.

28. Best C.H. Letter to P.P. Foa cited in changing concepts of glucagon: fifty years of research. In Glucagon: Molecular physiology, Clinical and therapetic implecations. Lefebvre P.J., Unger R.H., UK, 1972, 1.

29. Biancani P., Zabinski M.P., Behar J. Pressure, tension, and force of closure of the human lower esophageal sphincter and esophagus. Journal of clinical investigation, 1975, 56: 476.

30. Blache P., Kervran A., Dufour M., Martinez J., Le-Nguyen D., Lotersztajn S.,2+

31. Pavoine C., Pecker F., Bataille D. Glucagon- (19-29), a Ca pump inhibitory peptide, is processed from glucagon in the rat liver plasma membrane by a thiol endopeptidase. J. Biol. Chem., 1990, 265, 21514-21519.

32. Black J.W., Walsh L.A. Are gastric receptors located on parietal cell? British journal Pharmacology, 1977, 59:476-482.

33. Bloom S.R. Somatostatin and the gut. Gastroenterology, 1978, 75:145-147.

34. Bombeck C.T., Dillard D.H., Nyhus L.M. Muscular anatomy of the gastroesophageal Junction and role of phrenoesophageal ligament. Autopsy study of sphincter mechanism. - Ann. Surg., 1976, 164:643.

35. Brazeau P., Guillemin R. Somatostatin: newcomer from the hypotalamus. New England Journal of Medicine. 1974, 290:963-964.

36. Brezeau P., Ling N., Esch F., Bohlen P., Benoit R., Guillemin R. High biological activity of the synthetic replicates of somatostatin-28 and somatostatin-25. Rrg. Peptides, 1981,1:4, 255-264.

37. Brock-Utne J.G., Rubin J., Downing J.W., et al. The administration of metoclo-pramide with atropine. A drug interaction effect on the gastroesophageal sphincter in man. Anesthesia, 1976, 31:1186.

38. Bromer W.W., Sinn L.G., Staub A., Behrens O.K. The amino acid sequence of glucagon. J. Am. Chem. Soc., 1956, 78:3858-3859.

39. Brown M., Rivier J., Vale W. Somatostatin-28: selective action on the pancreatic beta-cell and brain. Endocrinology, 1981, 108:6, 2391-2396.

40. Buhmer C.J., Niezen-de Boer M.C., Klinkenberg-Knol E.C., Nadorp J.H., Meuwissen S.G. Gastro-oesophageal reflux disease in institutionalised intellectually disabled individuals. Neth. J. Med., 1997, Oct., 51:4, 134-139.

41. Cannon W.B., Lieb C.W. The receptive relaxation of the stomach. Amer. J. Physiol., 1911,29:267.

42. Carlson M.G., Snead W.L., Campbell P.J. Regulation of free fatty acid metabolism by glucagon. J. Clin. Endocrinol & Metab, 1993, 77:11-15.

43. Cassella R.R., Brown A.L., Jr., Sayre G.P., Ellis F.H., Jr. Achalasia of the esophagus: Pathologic and etiologic considerations. Annals of surgery, 1964, 160, 474-487.

44. Castell D.O. The lower esophageal sphinter physiologic and clinical aspects. -Annals of International Medicine, 1975, 83, 290-401.

45. Castell D.O., Harris L.D. Hormonal control of gastroesophageal sphincter strength. New England Journal of Medicine, 1970, 282:886-890.

46. Chiasson J.L., Cherrington A.D. Glucagon and liver glucose output in vivo. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983, 361-382.

47. Chiba T., Kadowaki S., Taminato T., et al: Effect of antisomatostatin gamma globulin on gastrin release in rats. Gastrointerology. 1981, 81:321-326.

48. Christensen J. Motor functions of pharynx and esophagus. In: Johnson L.R. (Ed) Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven, 1993, 595-612.

49. Claus T.H., Park C.R., Pilkis S.J. Glucagon and gluconeogenesis. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983, 315-360.

50. Cohen S., Recano A.D.Jr. Pulmonary complications of esophageal abnormalities. J. Med. Soc. N. J., 1971, 68, 6:503-508.

51. Collip J.B. Delayed manifistation of the physiological effects of insulin following the administration of certain pancreatic extracts. Am. J. Physiol., 1922, 63:391392.

52. Colon V., Grade A., Pulliam G., Johnson C., Fass R. Effect of doses of glucagon used to treat food impaction on esophageal motor function of normal subjects. Dysphagia, 1999, winter, 14:1, 27-30.

53. Debas HT, Walsh JH, Grossman MI. Evidence for oxyntopyloric reflex for release of antral gastrin. Gastroenterology 1975, 68:687-690.

54. DeMeester T.R., Johnson L.F. The evaluation objective measurement of gastroesophageal reflux and their contribution to patient managment. Sur. Clin. Of N.Am., 1976,56:39.

55. DeMeester T.R., Johnson L.F., Skinner D., et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease. Ann. Surg., 1976, 184:459.

56. Dent J., Dodds W., Friedman R., and et al. Mechanism of of gastroesophageal reflux in recumbent asymptomatic human subject. J. Clin. Invest., 1980, 65:256.

57. Dharmsathaphorn K., Sherwin R.S., Dobbins J.W. Somatostatin inhibits fluid secretion in the rat jejunum. Gastroenterology, 1980, 78:1554-1558.

58. Dial EJ, Cooper LC, Lichtenberger LM. Amine-induced gastin release from isolated rat endocrine granules. Gastroenterology. 1989, 96:122.

59. Diamant B., Picazo J. Spasmolitic action and clinical use of glucagon. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983, 610-643.

60. Diamant N.E., Akin A.W. Effect of gastric contractions on the lower esophageal sphincter. Gastroenterology, 1972, 63:38.

61. Dockray G.J. Gastrin iverview. In. Gut hormones, edited by S.R.Bloom. Edinburgh, Churchill Livingstone. 1978,129-139.

62. Dockray G.J. Immunochemical evidence of cholocystokinin-like peptides in brain. -Nature, 1976, 264:568-570.

63. Dockray G.J., Taylor I.L. Heptadecapeptide gastrin: measurement in blood by specific radioimmunoassay. Gastroenterology, 1976, 71:971-977.

64. Dockray G.J., Tracy H.J. Atropine does not abolish cephalic vagal stimulation of gastrin release in dogs. Journal Physiology. 1980, 306:1980.

65. Dodds W.J., Dent J., Hogan W.J., et al. Effect of atropine on esophageal motor function in humans. Am. J. Physiol., 1981, 240:G290.

66. Domschke W., Lux G., Mitznegg P., Rosch W., Domschke S., Bloom S.R., Wumsch E., Demling L. Relationship of plasma motilin response to lower oesophageal sphincter pressure in man. Scan. J. Gastr., 1976, 11:39, 81-84.

67. Dow T.C.B., Mrcog J.G., Brock-Utne J.G., et al. The effect of atropine on the lower esophageal sphincter in late pregnancy. Obstet Gynecol, 1978, 51:426.

68. Drucker D.J., Philippe J., Mojsov S., Chik W.L., Habener J.F. Glucagon-like peptide I stimulates insulin gene expression and increases cyclic AMP levels in rat islet cell line. Proc. Natl. Acad. Sci., 1987, 84:3434-3438.

69. Dubrasquet M., Bataille D., Gespach C. Oxyntomodulin (glucagon-37 or bioactive enteroglucagon): a potent inhibitor of pentagastrin-stimulated acid secretion in rat. -Biosci. Rep., 1982, 2:391-395.

70. Duval J.W., Saffouri B., Weir G.C., et al: Stimulation of gastrin and somatostatin secretion from the isolated rat stomach by bombesin. American journal physiology. 1981,241:242-247.

71. Edkins J.S. The chemical mechanism of gastrin release. Journal of physiology. London, 1906, 34:133-144.

72. Farah A.E. Glucagon and the heart. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983, 552-609.

73. Farrell R.T., Roling G.T., Castell D.O. Cholinergic therapy of chronic heartburn. A controlled trial. Ann. Intern. Med., 1974, 80, 5:573-576.

74. Fehmann H.C., Strowski M., Goke R., Goke B. Somatostatin inhibits glucagon secretion and proglucagon gene trancription via a direct interaction with adenylate cyclase. Gastroenterology, 1993, 104:4, 2, A823.

75. Feldman M., Richardson C.T., Taylor I.L., et al. -Effect of atropine on vagal release of gastrin and pancreatic polipeptide. Journal clinic investigation. 1979, 63:294-298.

76. Fenoglio C.M., King D.W. Somatostatin: an update. Human Pathology, 1983, 14:475-479.

77. Fiddian-Green R.G., Pittenger G., Kothary P. Effect of luminal somatostatin on acid secretion and gastrin release. Scand. J. Gastroenterol., 1980, 15, №3, 305309.

78. Fister R.S., Malmud L.S., Roberts G.E., et al. The lower esophageal sphincter as a barrier to gastroesophageal reflux. Gastroenterology, 1977, 72, 19.

79. Foa P.P. Changing concepts of glucagon: fifty years of research. In Glucagon: Molecular physiology, Clinical and therapetic implecations. Lefebvre P.J., Unger R.H., UK, 1972, 1-6.

80. Fox S., Behar J. Control of lower esophageal sphincter pressure and acid reflux. -Clin. Gastroenterol., 1979, 8:37-52.

81. Freeland G.R., Higgs R.H., Castell D.O., McGuigan J.E. Lower oesophageal sphincter and gastric acid response to intravenous infusions of human gastrin I heptadecapeptide. Gastroenterology, 1975, 71:570-574.

82. Fyke F., Code Ch., Shlegel J. The gastroesophageal sphincter in healthy human beings. Gastroenterology, 1984, 86:135.

83. Gerich J.E. Control of glycaemia. Baillieres Clin. Endocrinol. Metab, 1993, 7:3, 551-586.

84. Gieklens H.A., Lamers C.B., Masclee A.A. Effect of amino acids on lower esophageal sphincter characteristics and gastroesophageal reflux in humans. -Dig-Dis-Sci., 1998, 43:4, 840-846.

85. Goodman R.H., Rehfuss R.P., Verhave M., Ventimiglia R., Low M.J. Somatostatin gene regulation: an overview. Metabolism, 1990, 39:9, suppl 2, 25.

86. Goyal R.K., Cobb B.W. Motility of the pharynx, esophagus and esophageal sphincters. In L. Johnson, (Ed), Physiology of the Gastrointestinal Tract. New York: Raven Press, 1981, 359-391.

87. Goyal R.K., McGuigen J.E. Is gastrin a major determinant of basal lower esophageal sphincter pressure? A double-bling controlled stude useing high titer gastrin antiserum. J. Clin. Invest. 1976, Feb., 57:2, 291-300.

88. Goyal R.K., Rattan S. Effects of sodium nitroprusside and verapamil on lower esophageal sphincter. Am. J. Physiol., 1980, 238, 640.

89. Goyal R.K., Rattan S., Said S.I. VIP as a possible neurotransmitter of non-cholinergic non-adrenergic inhibitory neurons. Nature, 1980, 288, 370.

90. Greco A.V., Bianco A., Altomonte L., D'Acquarica L., Ghirlanda G. Effect of somatostatin on lower esophageal sphincter (LES) pressure and serum gastrin in normal and achalasic subjects. -Horm. Metab. Res., 1982, 14, 1:26-28.

91. Greenspan F.S., Striwler G.J. Basic and Clinical Endocrinology. 5th edition. 1996, USA.

92. Gregory H., Hardly P.M., Jones D.S., Kenner G.W., Shepphard R.C. Structure of gastrin. Nature. 1964, 204:931-933.

93. Gregory R.A. The Bayliss-Starling lecture 1973. The gastrointestinal hormones: a review of recent advances. Journal of physiology. 1974, 8, 241:1, 1-32.

94. Gregory R.A. Gastrin the natural history of a peptide hormone. - Harvey Lecture. 1968, 64:121-155.

95. Gregory R.A., Tracy H.J. The constitution and properties of two gastrins extracted from hog antral mucosa. Gut. 1964, 5:103-117.

96. GregoryR.A., Tracy H.J. The chemistry of the gastrins: some recent advances. -In: Gastrointestinal hormones, edited by J.C.Thompson. Austin university of Texas press. 1975, 13-24.

97. Grider J.R. Identification of neurotransmitters regulating intestinal peristaltic reflex in humans. Gastroenterology, 1989, 97:1414-9.

98. Grider J.R., Rivier J.R. Vasoactive intestinal peptide (VIP) as transmitter of inhibitory motor neurons of the gut: evidence from the use of selective VIP antagonists and VIP antiserum. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1990, 253:738-42.

99. Guelrud M., Rossiter A., Souney P.F., Rossiter G., Fanikos J., Mujica V. The effect of vasoactive intestinal polypeptide on the lower esophageal sphincter in achalasia. Gastroenterology, 1992, Aug, 103:2, 377-382.

100. Guelrud M., Rossiter A., Souney P.F., Sulbaran M. Transcutaneous electrical nerve stimulation dicreases lower esophageal sphincter pressure in patients with achalasia. Dig. Dis. Sci., 1991, Aug, 36:8, 1029-1033.

101. Gunshefski L.A., Rifley W.J., Slattery D.W., Schifmi J.J., Hartsuck M., Little A.G. Somatostatin stimulation of the normal esophagus. Am. J. Surg., 1992, 163,1:59-62.

102. Guzman S., Lonovics J., Chayvialle J.A. Effects of gastrin on circulating levels of somatostatin, pancreating polipeptide, and vasoactive intestinal peptide in dogs. Endocrinology, 1980, 107:231-236.

103. Hadlay M.E. Endocrinology (4th edition), 1996, USA.

104. Hederson J.M. Gastrointestinal pathophysiology. 1997, Philadelphia, USA.

105. Heil T., Mattes P., Raptis S. Effects of somatostatin and human gastrin I on lower esophageal sphincter in man. Digestion, 1977, 15:6, 461-468.

106. Heil Th., Etzrodt H., Mattes P., Peros G., Hertarth Ch. Gastroctomy with and without duodenal transit: release of glucagon, insulin and somatostatin. Scand. J. Gastroenterol., 1981, 16, suppl.67, 83-87.

107. Hellemans J., Vantrappen G., Bloom S.R. Endogenous motilin and the LES pressure. Scan. J. Gastr., 1973, 11, suppl.39, 67-73.

108. Hiatt G.A., Wells R.F. Clinical physiologies review: gastrin. Am. J. Gastroenterol., 1974, 62, 1:59-66.

109. Hogan W.J., Dodds W.J., Hoke S.E., Reid D.P., Kalkhoff R.K., Arndorfer R.C. Effect of glucagon on oesophageal motor function. Gastroenterology, 1975, 69:160.

110. Hokfelt T., Edle R., Johanso O., Luft R., Nilsson., Arimura A. Immunohistochemical evidence for separate populations of somatostatin-containing and substance P-containing primary efferent neurons. Neuroscience, 1976, 1:131-136.

111. Hoist J.J. Glucagonlike peptide I: a newly discovered gastrointestinal hormone. Gastroenterology, 107:6, 1848-55.

112. Hongo M., Ishimovi A., Nagasaki A., Sato T. Effect of duodenal acidofication on lower esophageal sphincter pressure in the dog with special reference to related gastrointestinal hormones. -Tohoku J. Exp. Med., 1980, 131, 3:215-219.

113. Jarrousse C., Audoussert-Puech M-P, Dubrasquet M., Niel H., Martinez J., Bataille D. Oxyntomodulin (glucagon-37) and its C-terminal octapeptide inhibit gastric secretion. FEBS Lett, 1985, 188:81-84.

114. Jensen D.M., McCallum R, and Walsh J.H. Failure of atropine to inhibit gastrin-17 stimulation of the lower esophageal sphincter in man. -Gastroenterology, 1978, 75, 825.

115. Johnson L.F., DeMeester T.R. Twenty-four-hour pH monitoring of the distal esophagus: A quantitave measure of gastroesophageal reflux. Am. J. Gastroenterology, 1974, 62, 325.

116. Jonson L.R. Regulation of gastrointestinal growth. Physiology of the gastrointestinal tract. New York, 1981, 169-196.

117. Jorde R., Waldum H.L., Buthol P., Lygren G., Schulz Z., Florholmen J., Jenssen T. The effect of somatostatin on fasting and postprandial plasma GYP, serum insulin and blood glucose in man. Scand. J. Gastroenterol. 1981, 16, №1, 113-119.

118. Kolanowski J. Influence of glucagon on water and electrolite metabolism. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983, 525-536.

119. Kolanowski J. Influence of glucagon on water and electrolyte metabolism. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/1. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983, 453-484.

120. Komarov S.A. Gastrin Proceedings of the society for experimental biology and medicine. 1938,38:514-516.

121. Konturek S.J., Tasler J., Jawarek J., Pawlic W., Walus K.M., Schusdziarra V., Meyers C.A., Coy D.H., Schally A.V. Gastrointestinal secretory motor circulatory and metabolic effects of prosomatostatin. Proc. Natl. Acad. Sci., 1981, 78:19671971.

122. Koop H., Behrens I., Bothe E., et al: Adrenergic and cholinergic interactions in rat gastric somatostatin and gastrin release. Digestion. 1982, 25:96-102.

123. Koop H., Simson G., Mcintosh S., Bedel R.A., Arnold R., Creutzfeld W. Somatostatin and gastrin release into the gastric lumen in rats. Can. J. Physiol. And Pharmacol., 1981, 59, №6:574-579.

124. Kreis G.J. Physiological role of somatostatin in the digestive tract: gastric acid secretion, intestinal absorption and motility. Scand. J. Gastroenterol., 1986, 21, suppl. 119, 47-53.

125. Krejs G.J., Fordtran J.S., Bloom S.R. Effect of VIP infusion on water and ion transport in the human jejunum. Gastroenterology, 1980, 78:722.

126. Lane W.H., Ippoliti A.F., NcCallum R.W. Effect of gastrin heptadecapeptide (G-17) on oesophageal contractions in the patients with diffuse oesophageal spasm. -Gut, 1979, 20:576-579.

127. Larsson L.I. ACTH-related peptides in gastrin cells. Gut hormones, 1981, 449-454.

128. Le Sauter J., Geary N. Pancreatic glucagon: physiological signal of postprandial satiety. Ann Endocrinol, 1993, 54:3, 149-161.

129. Lefebvre P.J. Glucagon and adipose tissue lipolysis. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983,418-440.

130. Lefebvre P.J. Glucagon and its family revisited. Diabetes Care, 1995, 18:5, 715:730.

131. Lefebvre P.J., Paolisso G., Scheen A.J. Pulsatile administration of insulin and glucagon in man. Methods in Neuroscience, 1994, 20:488-499.

132. Lenz HJ, Struck T, Greten H. Interactions of aromatic amino acids with gastric secretagogues in humans. Gastroenterology 1988, 94:103-108.

133. Leung F.W., Guth P.H. Dssociated effects of samostatin on gastric acid secretion and mucosal blood flow. Amer. J. Physiol., 248, №3, G337-G341.

134. Lewin M.J.M. Somatostatin receptors. Scand. J. Gastroenterol., 1986, 21, suppl.119, 42-46.

135. Lichenberger LM, Graziani LA, Dubinsky WP. Importance of dietary amines in mealindused gastrin release. American journal of physiology. 1982, 243:341347.

136. Lichenberger LM. Importance of food in the regulation of gastrin release and formation. American journal physiology. 1982, 243:429-441.

137. Lieberman-Meffert D., Allgower M., Schneid P., Blum A. Muscular equivalent of the lower esophageal sphincter. Gastroenterology, 1979, 76:31.

138. Lin S.Z., Zhang T.L. Effect of glucagon on the motility of esophageal smooth muscle. Clin. Med. J., 1989, Mar., 102:3, 193-199.

139. Lin T.M., Evans D.C., Shaar C.J., Root M.A. Action of somatostatin on stomac, pancreas, gastric mucosal blood flow and hormones. Amer. J. Physiol., 1983, 244, №1,40-45.

140. Lind J.F., Duthie H.L., Schlegel J.F., Code C.F. Motility of the gastric fundus. -Amer. J. Physiol., 1961,201:197.

141. Liphutz W.H., Cohen S. Physiological determinations of lower esophageal sphincter function. Gastroenterology, 1971, 61:16.

142. Liu D., Moberg E., Kollind M., Lins P-E., Adamson U. A high concentration of circulating insulin suppressses the glucagon responce to hypoglycemia in normal man. J. Clin. Endocrinol. & Metab., 1991, 73:1123-1128.

143. Lluch I., Ascaso J.F., Mora M., Minguez M., Pena A., Hernandez A., Benages A. Gastroesophageal reflux in diabetes mellitus. Am. J. Gastroenterol., 1999, 94:4, 919-924.

144. Lunderquist A., Alwmark A., Gullstrand P., Hall-Angers M., Joelsson B., Owman T., Pettersson K.I., Tranberg K.G. Pharmacologic influence on esophageal varices: a preliminary report. Cardoivasc. Intervent. Radiol., 1983, 6, 2:65-71.

145. Maehiro K., Watanabe S., Hirose M., Iwazaki R., Miwa H., Sato N. Effects of epidermal growth factor and insulin on migration and proloferation of primary cultured rabbit gastric epithelial cells. J. Of Gastroenterol, 1997, 32:573-578.

146. Makhlouf G.M. Neural and hormonal regulation of function in the gut. Hosp. Pract., 1990, 25:79-98.

147. Mao Y.K., Wang Y.F., Daniel E.E. Distribution and characterization of vasoactive intestinal polypeptide binding in canine lower esophageal sphincter. Gastroenterology, 1993, Nov, 105:5, 1370-1377.

148. Martindale R, Kaufman GL, Levin S, et al: Differential regulation of gastrin and somatostatin secretion from isolated perfused rat stomachs. Gastroenterology. 1982, 83:240-244.

149. Matsuno M., Matsui T., Iwasaki A., Arakawa Y. Role of acetylcholine and gastrin-releasing peptide (GRP) in gastrin secretion. J. Of Gastroenterol, 1997, 32:579-586.

150. McCallum R.W., Holloway R.H., Callachan C., Avella J., Walsh J.H. Endogenous gastrin release and antral gastrin concentration in gastroesophageal reflux patients and normal subjects. Am. J. Gastroenterol., 1983, Jul., 78:7, 398402.

151. McCallum R.W., Wals J.H. Relationship between lower esophageal sphincter pressure and serum gastrin concentration in Zollinger-Ellison syndrome and other clinical settings. Gastroenterology, 1979, 6, 7:76.

152. McGarry J.D., Foster D.B. Glucagon and ketogenesis. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed.,

153. Springer-Verlag, 1983, 383-398 In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983, 361-382.

154. Mcintosh C.H.C. Gastrointestinal somatostatin: distribution, secretion and physiological significance. Life Sci. 1985, 37:2043-2058.

155. Mcintosh C.H.C., Pederson R.A. Local somatostatin secretion from the pancreas and stomach: in vitro studies. Gut hormones, 1981,362-366.

156. Misiewicz J.J., Waller S.L., Anthony P.P., Gummer J.W.P. Achalasia of the cardia; pharmacology and histopathology of isolated cardiac sphincteric muscle from patients with and without achalasia. Quarterly journal of medicine, 1969, 38, 17-30.

157. Modlin I.M., Sank D.A., Albert D. Current contents of gut hormons. Journal surgery reseach, 1981, 30:602-618.

158. Murlin J.R., Clough H.D., Gibbs C.B.F., Stokers A.M. Aqueous extracts of the pancreas. I. Influence on the carbohydrate metabolism of depancreatized animals. -J. Biol. Chem., 1923, 56:253-296.

159. Mutt. V, Said. S.I. Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosopeptide. The amino acid sequence. Use of kallikrein in its determination. Eur. J. Biochem., 1974, 42:581.

160. Nebel O.T., Castell D.O. Lower esophageal sphinter changes after food ingestion. Gastroenterology, 1972, 63, 778-783.

161. Newton M., Kamm M.A., Soediono P.C., Milner P., Buruham W.R., Burnstock G. Oesophageal epithelial innervation in helth and reflux oesophagitis. GUT, 1999,3:44,317-322.

162. Nillson G., Yolow R.S., Berson S.A. Distribution of gastin in the gastrointestinal tract of human, dog, cat and hog. In: Frontiers of Gastrointestinal Hormone Research, 1973, 95-101.

163. Nishi Sh., Seino Y., Takemura Y., Ishida H., Seno M., Chiba T., Yanaihara Ch., Yanaihara N., Imura H. Vagal regulation of GRP gastric somatostatin and gastrin secretion in vitro. Amer. J. Physiol., 1985, 248, №4, E425-E431.

164. O'Sullivan G.C., DeMeester T.R., Joelsson B.E., Smith R.B. Interraction of LES pressure and length of sphincter in the abdomen as determinants of gastroesophageal competence. Amer. J. Surg., 1982, 143:1, 40-47.

165. O'Sullivan G.C., DeMeester T.R., Smith R.B., Blough R., Johnson L.E., Skinner D.B. The impotance of the gastric wrap component in surgical restoration of the cardia. Surgical Forum, 1980, 31, 136-137.

166. Ogilvie A.L., James P.D., Atkinson M. Impairment of vagal function in reflux oesophagitis. Q. J. Med., 1985, 54/213, 61-74.

167. Paolisso G., Scheen A. J., Albert A., Lefebvre P.J. Effects of pulsatile delivery of insulin and glucagon in humans. Am. J. Physiol., 1989, 257:E686-E696.

168. Parkman H.P., Reynolds J.C. Somatostatin selectivily inhibits excitatory contractile pathways of the feline lower esophageal sphincter. Regul. Pept., 1990, 5, 27:3, 325-334.

169. Patel Y., Wheatley T., Ning C. Multiple forms of immunoreactive somatostatin: comparison of distribution in neural and noneural tissues and portal plasma of the rat. Endocrinology, 1981, 109:1943-1949.

170. Patel Y., Zingg H.H., Fitz-Petrick D., Srikant C.B. Somatostatin: some aspects of its physiology and phatophysiology. Gut hormones, 1981, 339-349.

171. Patel Y.C., Reichlin S. Somatostatin in hypothalamus, extrahypothalamic brain and peripheral tissues of the rat. — Endocrinology, 1978, 102:532.

172. Pavoine C., Brechler V., Kervran A., Blache P., Le-Nguyen D., Lotersztajn S., Bataille D., Pecker F. Miniglucagon glucagon-19 (19-29). is a component of the positive inotropiceffect of glucagon. Am. J. Physiol., 1991, 260:C993-C999.

173. Pehl C., Pfeiffer A., Wendl B., Kaess H. Different effects of white and red wine on lower esophageal sphincter pressure and gastroesophageal reflux. -Scand. J. Gastroenterol., 1998, 33:2, 118-122.

174. Perea A., Clemente F., Martinell J., Villanueva-Penacarrillo, Valverde I. Lipolytic effect of glucagon in human isolated adipocytes (Abstract). -Diabetologia, 1994, 37 (suppl.l), A129.

175. Picazo J. Glucagon in 1987: Gastrointestinal and hepatobiliary physiology diagnosis and treatment, 1987, UK.

176. Pittenger G.L., Vinik A.L., Heldeinger A.A., Seino S. Regulation and actions of gastrointestinal somatostatin. Proc. Satell. Sympos. 7. "Somatostatin", 1985, 447-462.

177. Polak J.M., Bloom S.R., Wright N.A., Butler A.G. Physiology of the gut, UK, 1989.

178. Pope Ch.E. Adinamyc test of sphincter strength: its application to the lower esophageal sphincter. Gastroenterology, 1967, 52:786.

179. Pradayrol L., Chayvialle J.A., Carquist M., Mutt V. Isolation of a porcine intestinal peptide with C-terminal somatostatin. Biochem. Biophys. Res. Commum. 1978,85:701-708.

180. Pradayrol L., Jornvall H., Mutt V., Ribet A. N-terminally extended somatostatin: the primary struture of somatostatin-28. FEBs Letters, 1980, 109:55-58.

181. Rattan S., Coin D., Goyal R.K. The mechanism of action of gastrin on the lower esophageal sphincter. Gastroenterology, 1976, May, 70:5, PT.l 828-831.

182. Rehfeld J.F. Immunochemical studies on cholecystokinin; II Distribution and molecular heterogeneity in the central nervous system and small intestine of man and hog. Journal of Biological chemistry. 1978, 253:4022-4030.

183. Rehfeld J.F. Localisation of gastric to nero- and adenohypephysis. Nature. 1978,257:604-605.

184. Rehfeld J.F., Stadil F., Vikelsoe J. Immunoreactive gastrin components in human serum. Gut, 1974, 15:102.

185. Rosch W. LES response to glucagon and zinc protamine glucagon in achalasia. 5th World congress of gastroenterology, Mexico City, 1974, 13-19 October.

186. Saffori B, Weir G.C., Bitar K.N., et al: Stimulation of gastrin secretion from the perfused rat stimach by somatostatin antiserum. Life sciense. 1979, 25:17491754.

187. Saffouri B, Weir GC, Bitar KN, et al: Gastrin and somatostatin secretion by perfused rat stomach: Functional linkage of antral peptides. American journal of physiology. 1980,238:495-501.

188. Saffouri B., Duval J.W., Makhlouf G.M. Stimulation of gastin secretion in vitro by intraluminal chemicals: regulation by intramural cholenergic and noncholenergic neurons. Gastroenterology 1984, 9, 87:3, 557-561.

189. Said. S.I. Peptides commonto the nervous system and the gastrointestinal tract. Front. Neuroendocrinol., 1980, 6:293-331.

190. Samols E. Glucagon and insulin secretion. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/1. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983,485-518.

191. Samols E., Marri G., Marks V. Promotion of insulin secretion by glucagon. -Lancet, 1965,2:415-416.

192. Samols E., Stragner J.I. Intraislet and islet acinar portal system and their significance. In The endocrine Pancreas. Sammols E., Ed. New York, Raven, 1991,93-124.

193. Samols E., Stragner J.I. Islet somatostatin-microvascular, paracrine, and pulsatile regulation. Abstract. Metabolism, 1990, 39:9, suppl 2, 55-60.

194. Samols E., Weir G.C., Bonner- Weir S. Intraislet insulin-glucagon-somatostatin relationship. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983, 133-173.

195. Sano T., Saito H., Saito S. Somatostatin-immunoreaktive cells in human retina and retinoblastoma. Biomed. Res. 1981, 2:7709.

196. Schubert M.L., Bitner K.N., Makhlouf G.M. Intramural regulation of gastrin and somatostatin secretion: interaction of chilnergec and non-cholinergic neurons. -Reg. Peptides, 1983, suppl. 2, 59-63.

197. Schubert M.L., Makhlouf G.M. Regulation of gastrin and somatostatin secretion by intramural neurons: Effect of nicotinic receptor stimulation with dimethyl-phenylpiperazinium. Gastrointerology. 1982, 83:626-632.

198. Schubert M.L., Shamburek R.D. Control of acid secretion. Gastrointerology clinics of North America. 1990, 19, N1, 1-25.

199. Schubert ML, Bitar KM, Makhlouf GM. Regulation of gastrin and somatostatin secretion by cholinergic and noncholinergic intramural neurons. -American journal of physiology. 1982, 243:422-447.

200. Schubert ML, Hightower J: Release of gastric somatostatin during distension is mediated by gastric VIP neurons: A mechanical reflex for inhibition of gastrin. -Gastroenterology 1989, 96:455-462.

201. Schubert ML, Makhlouf GM. Gastin and somatostatin secretion caused by distension: Demonstration of dual intramural neural mechanism. Gastroenterology 1982, 82:1172.

202. Schusdziarra V., and Schmid R. Physiological and pathophysiological aspects of somatostatin. Scand. J. Gastroenterol. 1986, 21 (Suppl 119): 29.

203. Schusdziarra V., Unger R.H. Physiology and pathophysiology of circulating somatostatin in dogs. Gut hormones, 1981,366-370.

204. Short G.M., Doyle J.W., Wolfe M.M. Effect of antibodies to somatostatin on acid secretion and gastrin release by isolated perfused rat stomach. -Gastroenterology, 1985, 88, №4, 984-988.

205. Siegel S.R., Brown F.C., Cactell D.O., Johnson L.F., Said S.I. Effects of vasoactive intestinal polypeptide (VIP) on lower esophageal sphincter in awake baboons comparison with glucagon and secretin. Dig Dis Sci, 1979, May, 24:5, 345-349.

206. Siewert R., Früh E., Wadek F. Pressure decreases in the LES in achalasia by glucagon. Ger. Med., 1973, winter, 3:3-4, 107-108.

207. Sigala S., Missale G., Missale C., Villanacci V., Cestari R., Grigolato P.G., Lojacono L., Spano P.F. Different neurotransmitter systems are involved in the development of esophageal achalasia. -Life Sci, 1995, 3, 10, 56:16, 1311-1320.

208. Skinner D.B., Comp T.R., Jr. Relation of esophageal reflux to lower esophageal sphincter pressures descreased by atropine. Gastroenterology, 1968, 54:543.

209. Skinner P.B., Camp T.R. Relation of esophageal reflux to lower esophageal sphincter pressures decreased by atropine. Gastroenterology, 1968, 54:534-539.

210. Smith C.L., Kewenter J., Connell A.M. et al: Control factors in the release of gastin by direct electrical stimulation of the vagus. American journal dig dis. 1975,20:13-22.

211. Spechler S.J. Epidemiology and natural history of gastro-oesophageal reflux disease. Digestion, 1992, 51, Suppl 1, 24-29.

212. Stalmans W. Glucagon and liver glycogen metabolism. In Glucagonn II: Handbook of experimental pharmacology 66/11. Lefebvre P.J., Berlin Ed., Springer-Verlag, 1983, 291-314.

213. Stanciu С., Bennett J.R. Oesophageal clearings: One factor in the production of reflux esophagitis. Gut, 1974, 15:852-858.

214. Steiner K.E., Williams P.E., Lacy W.W., Cherrington A.D. Effects of insulin on glucagon-stimulated glucose production in the conscious dog. Metabolism, 1990, 39:1325-1333.

215. Stenquist В., Rehfeld J.F., Oble L. Effect of proximal gastric vagotomy and anticholinergics on the acid and gastrin responses to sham feeding in duodenal ulcer patients. Gut. 1979, 20:1020-1027.

216. Straathof J.W., Coemaad M., Lamers C.B.H.W., Masclee A.A.M. Effect of gastrin on lower oesophageal sphincter characteristics and gastro-esophageal reflux. Gastroenterology, 1996, 105:4, A765.

217. Straathof J.W., Lamers С.В., Masclee A.A. Effect of gastrin-17 on lower esophageal sphincter characteristics in man. Dig Dis Sei, 1997, 42, 12:25472551.

218. Strander D.B., Benjamin S.B., Orbuch M., Lubensky T.A., Gibril F., Weber C., Fishbeyn V.A., Jensen R.T., Metz D.C. Esophageal sphincter and occurence of Barret's esophagus in Zollinger-Ellison sindrome. Digestion, 1995, 56:5, 347-356.

219. Szewczak S.M., Behar J., Billett Т., Hillemeier С., Rhim B.V., Biancani P. VIP induced alteretions in cAMP and inositol phosphates in the lower esophageal sphincter. Am. J. Physiol., 1990, Aug, 259:2, PT1 G239-244.

220. Taylor IL, Byrne WJ, Christie DL, et al: Effect of individual L amino acids on gastric acid secretion and serum gastrin and pancreatic polypeptide release in humans. Gastrointerology. 1982, 83:273-278.

221. Tepperman J., Tepperman H.M. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. 1989, стр. 432.

222. Thor K.B.A., Rokaeus A. Studies on the mechanisms by which (Gln4)-neurotensin reduces lower esophageal sphincter (LES) pressure in man. Acta. Physiol. Scand., 1983, 118, 373.

223. Thor P., Krol R., Konturek S.J., Coy D.H., Schally A.Y. Effect of somatostatin on myoelectrical activity of small bowel. American journal of physiology. 1978, 235:249-254.

224. Thorens B., Waeber G. Glucagon-like peptide-I and the control of insulin secretion in the normal state and in NIDDM. Diabetes, 1993, 42:1219-1225.

225. Thurer R.L., DeMeester T.R., Johnson L.F. The distal esophageal sphincter and its relationshipm to gastroesophageal reflux. J. Surg. Res., 1974, 16:418.

226. Tolin R.D. et al. Effects of endogenous hyperglucagonemia on lower esophageal sphincter pressure and gastric acid secretion. Dig. Dis. Sci., 1979, 24:296-304.

227. Tomita R., Kuroso Y., Munakata K. Relationship between nitric oxide and non-adrenergic non-cholinertic inhibitory nerves in human esophageal sphincter. -J. of Gastroenterol, 1997, 32:1-5.

228. Tsyimoto O., Shokichi T. Stimulatory effect of somatostatin on noradrenalins release from rar brain cortex slies. Life Sci., 1981, 28, №4, 903-910.

229. Umpleby A.M., Russell-Jones D.L. The hormonal control of protein metabolism. Baillieres Clin Endocrinol Metab, 1996, 10:4, 551-570.

230. Uvnas-Wallensten K., Rehfeld J.E, Larsson L.-I., Uvnas A.S. Heptadecapeptide gastrin in the vagal nerve. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 1977, 74:5705-5711.

231. Vanderhaegen J.J., Signeau J.C., Gepts W. New peptide in the vertebrate CNS reacting with antigastrin antibodies. Nature. 1975, 257:604-605.

232. Vaysse N., Pradayrol L., Susini C., Chayvialle J.A., Ribet A. Somatostatin 28: biological actions. Gut hormones, 1981, 358-361.

233. Vinik A.L., Gaginella T.M., Shapiro B., Wagner L. The ditribution and characterization of somatostatin-like immunoreactivity in epithelial cells submucosa and muscle of the rat stomach and intestine. Endocrinology, 1981, 109, №6, 1921-1926.

234. Vinik A.L., Pittenger G., Wagner L., Fiddiangen R.G. Factors regulating the release of immunoreactive somatostatin from isolated canine antral mucosa. -Neuropeptide: Biochemical and physiological studies. 1981, 315-327.

235. Walker C.O., Frank S.A., Manton J., Fordran J.S. Effect of continuous infussion of pentagastrin on lower esophageal sphincter pressure and gastric acid secretion in normal subjects. J. Clin. Invest., 1975, Jul., 56:1, 218-225.

236. Walsh J.H. A new look at peptic ulcer. Pathogenesis of duodenal ulcer. -Annals of Internal Medicine, 1976, 84:59-61.

237. Walsh J.H. Functional and provocative tests for gastroduodenal disorders. J. Clin. Gastroenterol, 1981, 3:2, 73-78.

238. Walsh J.H., Grossman M.I. Gastrin. New England Journal of Medicine. 1975, 292:1324-1332.

239. Wastell C., Nyhus L.M., Donahue P.E. Surgery of the esophagus, stomach and small intestine. 5-th edition, 1996, USA.

240. Wolfe MM, Jain DK, Reel GM, et al: Effects of carbachol on gastrin and somatostatin release in rat antral tissue culture. Gastroenterology 1984, 87:86-93.

241. Yalow R.S., Benson S.A. Size and charge distinctions between endogenous human plasma gastrin in peripheral blood and heptadecapeptide gastrins. -Gastrointerology. 1970, 58:609-615.

242. Yalow R.S., Berson S.A. And now, "big-big" gastrin. Biochem.Biophys.Res.Commun. 1972, 48, № 2, 391-395. and Yalow R.S. Gastrins: Small, big and big big. In: Chey W.X., Brooks F.P. (Eds) Endocrinolpgy of the gut. 1974, 261-276.

243. Zaki M., Harrington L., McCuen R., Coy D.H., Arimura A., Schubert M.L. Somatostatin reseptor subtype 2 mediates inhibition of gastrin and histamin secretion from human, dog, and rat antrum. Gastroenterology, 1996, 111:919924.

244. Zwick R., Bowes K.L., Daniel E.E., Sarna S.K. Mechanism of action of pentagastrin on the lower esophageal sphincter. J. Clin. Invest., 1976, Jun., 57:6, 1644-1651.