Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Котович, Марина Михайловна

• Котович, Марина Михайловна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Котович, Марина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

Цель исследования.

Задачи.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Положения, выносимые на защиту.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ У ДЕТЕЙ И ВОЗМОЖНОСТЯХ ЭТИОТРОПНОЙ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Краткая характеристика вирусов, вызывающих хронические гепатиты.

1.2 Значение новой классификации хронических гепатитов в клинической практике.

1.3 Интерфероны, их биологическое действие.

1.4 Хронический гепатит В: современная клиническая и морфологическая диагностика. Возможности и перспективы этиотропной терапии.

1.5 Хронический гепатит С : клинический и морфологический диагноз. Возможности и перспективы этиотропной терапии.

1.6 Аутоиммунный гепатит у детей: критерии диагноза, возможности иммуносупрессивной терапии и исходы.

1.7 Побочные эффекты противовирусной и патогенетической терапии хронических гепатитов у детей.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Общая характеристика детей с ХГВ.

2.2 Общая характеристика больных ХГС.

2.3 Мониторинг противовирусной терапии и оценка побочных действий ИФН.

2.4 Общая характеристика детей с АИГ.

2.5 Методы обследования.

ГЛАВА 3. ХРОНИЧЕСКИЙ АКТИВНЫЙ ГЕПАТИТ В У ДЕТЕЙ. КЛИНИКО -МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ (5 -10 ЛЕТ) ЭТИОТРОПНОЙ,

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ЕСТЕСТВЕННОГО ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ.

3.1 Основные исходные клинико- морфологические данные ХГВ у детей.

3.2 Лечение хронического гепатита В интерфероном - альфа. Непосредственные и отдаленные клинико - морфологические результаты.

3.3 Комбинированная этиотропная терапия ХГВ у детей (Интрон А + Ламивудин), непосредственные результаты.

3.4 Патогенетическая (гормональная терапия) в лечении ХГВ у детей.

3.5 Естественное течение ХГВ у детей. Сравнительная клинико - морфологическая характеристика с больными, получавшими этиотропную терапию.%

3.6 Исходы ХГВ у детей.

ГЛАВА 4. ХРОНИЧЕСКИЙ АКТИВНЫЙ ГЕПАТИТ С У ДЕТЕЙ. КЛИНИКО -МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ И ЕСТЕСТВЕННОГО ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ (5-7 ЛЕТ НАБЛЮДЕНИЯ).

4.1 Основные клинико - лабораторные симптомы и исходные морфологические показатали больных ХГС. Клинико - морфологические коррелляции и отличительные особенности ХГС у детей.

4.2 Лечение ХГС у детей интерфероном - альфа. Непосредственные и отдаленные клинико - морфологические результаты.

4.3 Возможности комбинированой терапии (Интрон а + Ребетол) у подростков.

4.4 Естественное течение ХГС у детей. Сравнительная характеристика отдаленных наблюдений и исходов ХГС с детьми, получавшими этиотропную терапию.

ГЛАВА 5. АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ У ДЕТЕЙ.

5.1 Критерии диагноза АИГ: клинические, лабораторные, морфологические.

5.2 Отдаленные наблюдения и исходы АИГ у детей.

ГЛАВА 6. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЭТИОТРОПНОЙ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

6.1 Побочные эффекты противовирусной терапии.

6.2 Побочные эффекты иммуносупресивной терапии.

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей»

Актуальность проблемы хронических гепатитов у детей определяется распространенностью гепатотропной вирусной инфекции и тяжелым клиническим течением ряда хронических процессов с исходом в цирроз, ранней инвалидизацией и ограничением продолжительности жизни; отсутствием высокоэффективных и доступных методов лечения [В. Ф. Учайкин, 2001; Н. И. Нисевич, 2001; Б. С. Каганов, 1998; К. П. Майер, 1999]. Аутоиммунные заболевания печени (АИГ, ПСХ), дебютирующие в детском и подростковом возрасте, имеют неблагоприятный прогноз [Ю.Е. Малаховский, 1995; G.Gregorio, 2001; A.Czija, 2000]. Особенности хронических болезней печени у детей требуют четких дифференциально-диагностических критериев для определения показаний к лечению. Эпидемиологические исследования в России не учитывают статистику первично хронических процессов, которые являются прерогативой детского возраста и основными источниками распространения гепатотропной вирусной инфекции [И. В. Шахгильдян, 1999; Г. Г. Онищенко, 2000; С. Н. Кузин, 1999]. Кроме того, хроническая инфекция у подростков предполагает в дальнейшем ее вертикальную передачу (доказано при ВГВ), которая в большинстве случаев приобретает так же хроническое течение [О. Н. Ершова, 1999; Н. Aizaki, 1996, М. Chang, 1998].

Большинство исследований последних лет посвящены изучению этиологии хронических гепатитов. Помимо известного участия в формировании хронического процесса вирусов гепатитов В, D и С, изучается и отчасти уже подтверждена роль HGV, TTV - инфекции, вируса краснухи [Д. К. Львов, 1998; М. И. Михайлов, 2000; М. С. Балаян, 1999]. Механизмы хронизации и фиброгенеза изучены недостаточно, особенно у детей. Морфологические исследования, подтверждающие диагноз и отражающие динамику в процессе лечения или естественного течения болезни представлены лишь в немногих педиатрических публикациях, хотя достаточно хорошо изучены у взрослых [Ш. Шерлок, 1999; В. В. Серов, 1996; В. В. Горбаков, 1998; Ю. Е. Малаховский 2000].

Среди различных аспектов ХГ проблема лечения наименее изучена, особенно у детей. В единичных работах обсуждается определение показаний к противовирусной терапии, выбор режимов и критерии отмены препаратов -[А. Р. Рейзис 1998, О. Г. Желудкова, 1996; Т. В. Чередниченко, 1999]. Этиотропная терапия ХГ вирусной этиологии является основным методом лечения. Контролируемые исследования эффективности интерферонов и ламивудина у детей представлены единичными публикациями [Е. Socal, 1998;

D. Torre, 1996; N. Kocak, 2000]. В большинстве отечественных работ отражена динамика (клиренс) вирусологических показателей. Прогностические факторы эффективности лечения широко обсуждаются терапевтами [Т. М. Игнатова, 2001; И. Г. Никитин, 2000, A. Loc, 2001; J. Hoofnagl, 1996], в педиатрии эта проблема проходит лишь первые этапы изучения. Морфологический мониторинг этиотропной терапии ХГ у детей представлен недостаточно.

Проспективных исследований, посвященных проблеме АИГ у детей мало [F. Balli, 1996; D. Vergani, 2000; J. Stancovic, 2000]. Дискутабельными остаются диагностические критерии АИГ и других аутоиммунных заболеваний печени у детей. Лечение стандартными схемами иммуносупрессивной терапии эффективно, но не изучены частота и прогностическое значение рецидивов. Динамика морфологических изменений АИГ представлена единичными публикациями [A. Czija, 1998; Л. Аруин 1989,

E. Taber, 1988 ].

Основная задача лечения ХГ не только в элиминации или снижении концентрации этиологического агента (что не всегда возможно), а в предотвращении или замедлении развития цирроза печени. Отдаленные результаты этиотропной и иммуносупрессивной терапии и исходы ХГ у детей представлены единичными зарубежными и отечественными исследованиями [Н. И. Нисевич, 2001; О. В. Молочкова, 2001; Т. Fujisawa, 2000; P. Marcellin, 1997]. Вышеописанным проблемам и посвящена настоящая работа. 5

Цель исследования

Изучить влияние этиотропной и патогенетической терапии на течение и исходы хронических гепатитов у детей на основании длительного (5-10 лет) клинико-морфологического мониторинга в сравнении с естественным течением процесса.

Задачи

1. Изучить этиологическую и морфологическую структуру хронических гепатитов у детей.

2. Проанализировать исходные клинико - лабораторные и морфологические показатели детей с хроническими гепатитами. Выявить среди них нуждающихся в проведении противовирусной и иммуносупрессивной терапии.

3. Оценить непосредственные и отдаленные (не менее 5 лет) результаты применения Интерферона - альфа - 2а в лечении ХГВ и ХГС у детей; уточнить прогностические критерии эффективности противовирусной терапии.

4. Провести сравнительную клинико - лабораторную и морфологическую характеристику отдаленных наблюдений и исходов ХГВ и ХГС на фоне терапии с естественным течением болезни.

5. Определить значение гормональной терапии в течении и исходах высокоактивного ХГВ с аутоиммунным компонентом.

6. Проанализировать на основании длительного (7 - 10) лет клинико -морфологического мониторинга течение и исходы АИГ у детей.

7. Оценить значимость полуколичественного индекса гистологической активности и гистологического индекса фиброза при определении степени тяжести патологического процесса в печени и контроле за эффективностью терапии.

8. Изучить побочные эффекты противовирусной и иммуносупрессивной терапии. Определить необходимость и возможность их коррекции.

Научная новизна

Впервые в России проведено изучение терапевтической эффективности ИФН - альфа при ХГВ и ХГС у детей, основанное на длительном (не менее 5 лет) динамическом исследовании клинических и морфологических показателей.

Впервые представлен клинико - морфологический мониторинг (12 месяцев наблюдения) комбинированной (ИФН - альфа -2а + ламивудин) терапии ХГВ у детей.

Показано, что при тяжелом ХГВ имеет место стартовая терапия ГКС и проведен проспективный (7-10 лет наблюдения) анализ ее влияния на исходы.

Проанализировано влияние этиотропной терапии на течение и исходы ХГВ и ХГС в сравнении с естественным течением болезни. Впервые в России описана эволюция АИГ у детей на основании 7-10 летнего клинико - морфологического мониторинга.

Подтверждено при помощи проспективных исследований определяющее значение рангового метода оценки морфологических изменений в печени для контроля эффективности этиотропной и патогенетической терапии ХГ у детей и формирования прогноза.

Практическая значимость

Потверждены и отработаны клинические, лабораторные и морфологические критерии отбора больных для проведения противовирусной терапии хронических гепатитов В и С у детей.

Доказана целесобразность, а при ХГС необходимость проведения пункционной биопсии печени и использование полуколичественного индекса гистологической активности, определение стадии фиброза для установления степени тяжести патологического процесса и контроля эффективности терапии.

Примененные режимы дозирования ИФН - альфа (5млн ЕД/м ) три раза в неделю в течении 6 месяцев могут быть рекомендовны для практического использования в лечении НВе - позитивного ХГВ у детей, в связи с хорошей переносимостью и эффективностью, сравнимой с другими исследованиями, проведенными в среднеэндемичных регионах.

При тяжелых вариантах течения ХГВ оправдана стартовая терапия преднизолоном. л

Лечение ХГС ИФН - альфа в дозе Змлн/ЕД/м три раза в неделю может быть рекомендовано в детском возрасте, учитывая не только возможность длительных ремиссий у части больных, но и достоверного морфологического улучшения или стабилизации у всех детей.

Побочные эффекты противовирусной терапии встречаются часто, но при тщательном контроле не требуют у большинства детей, коррекции доз и тем более отмены лечения.

Проведенные исследования позволят педиатрам провести дифференциальную диагностику АИГ. Проспективные исследования показали эффективность своевременно начатой иммуносупрессивной терапии. При тщательном контроле осложнения ГКС - терапии легко купируются, опасными для жизни могут быть госпитальные инфекции.

Положения, выносимые на защиту

Положения, выносимые на защиту

1. В структуре хронических гепатитов у детей доминируют вирусные гепатиты (79. 8%), аутоиммунные болезни печени составляют 8. 5%.

2. Хронический гепатит В различен по клиническому течению: у большинства (78%) активность преимущественно низкая, у 22% больных процесс высокоактивный. При этом, морфологически тяжелый гепатит выявлен у 16. 9%, цирроз печени - у 7. 2% детей.

3. Хронический гепатит С является преимущественно минимально активным, но у 10. 0% детей выявляется тяжелый морфологический процесс. Фиброз (выраженный у 40. 7% детей) . преобладает., над яо.спалител.ьным« ■ • • изменениями, но не имеет клинической интерпретации.

4. Этиотропная терапия ХГВ приводит к сероконверсии HBeAg anti - НВеАЬ у 29. 3%, элиминации ДНК HBV и HBsAg у 17. 6 и 8. 8 %% больных соответственно. Эти результаты при отдаленных наблюдениях сопоставимы с естественным течением болезни, но гистологическое улучшение отмечено у большинства леченых детей, а ЦП и ГЦК чаще возникают без лечения.

5. Гормональная терапия высокоактивного ХГВ с наличием AHA эффективна и не оказывает дальнейшего отрицательного влияния на репликативную активность и формирование ЦП.

6. Этиотропная терапия ХГС позволяет достичь непосредственной, стабильной и длительной ремиссии у 25. 9 %, 20. 0% и 17. 4% детей соответственно. Морфологическое улучшение процесса отмечается и при сохранении РНК HCV в сыворотке крови.

7. Использование полуколичественного индекса гистологической активности и гистологического индекса склероза, определяет большую, чем отражено клиникой, тяжесть патологического процесса в печени при ХГВ и ХГС у детей

8. Иммуносупрессивная терапия АИГ эффективна, включая по особым показаниям ее интенсивные методы. Обеспечивает при своевременном назначении 10 -ти летнюю выживаемость у 89, 5%больных.

9. Побочные эффекты противовирусной терапии у детей не отличаются от взрослых, переносятся легко и не требуют изменения доз и режимов. Побочные эффекты ИСТ при тщательном мониторинге легко купируются, опасны инфекционные осложнения.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Котович, Марина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. В структуре хронических заболеваний печени у детей преобладают вирусные гепатиты - 79,8%, аутоиммунные болезни печени составляют 8,5%, фетальный гепатит - 4,2%, врожденные нарушения обмена - 2,6% и 4,6% - болезни неуточненной этиологии.

2. Различная степень морфологической активности выявлена у 71,1% больных хроническим гепатитом В, у 77,7% - хроническим гепатитом Сиу 100% детей с аутоиммунными заболеваниями печени.

3. При хроническом гепатите В у 78% детей была низкая активность АЛТ, при этом морфологически тяжелый гепатит и цирроз выявлены у 17,3% и 5,4% больных соответственно. У- 22,0% - умеренная или высокая активность АЛТ, внепеченочные проявления (50,0%) и AHA (52,3%); тяжелый гепатит и цирроз выявлены у 53,8% и 11,5% больных соответственно.

4. Хронический гепатит С у 95,1%) детей протекал с минимальной и низкой активностью АЛТ. При этом, морфологически тяжелый гепатит и тяжелый фиброз выявлены у 9, 9% и 40,7%) больных соответственно.

5. Применение при хроническом гепатите В ИФН - альфа способствует сероконверсии HBeAg - НВеАЬ у 29,5% больных, против 18,9%) в контрольной группе; в отдаленных наблюдениях эти показатели выравнивались (31,5%), а элиминация HBsAg наблюдалась в 2 раза чаще у леченных больных (26,3% против 13,6%). Первичная ремиссия возникла у 17,6%о, стабильная и длительная - у 21,2% и 22,2%о детей, соответственно; достоверных различий с контрольной группой не выявлено.

6. Разрешение гистологической активности хронического гепатита В через 7 -10 лет отмечено у 25% леченых больных против 10%) в контрольной группе. Цирроз печени выявлен у 25% против 40% детей, соответственно.

7. Применение ИФН - альфа в лечении хронического гепатита С позволяет достичь первичной ремиссии у 25,9%> больных против 4,2%> в контрольной группе; показатели стабильной (20,0%) и длительной (17,4%) ремиссии достоверно не различались. Через 5 лет РНК HCV отсутствовала у 16,6% леченных и у 6, 7% больных контрольной группы; тяжелый фиброз выявлен у 18,8% леченых против 52,9% детей, не получавших ИФН-альфа.

8. В процессе противовирусной терапии не выделено четких критериев ее прекращения или усиления; с продолжительностью лечения увеличивался процент нормализации АЛТ и элиминации ДНК HBV или РНК HCV. При отдаленных наблюдениях в контрольных группах отмечена спонтанная нормализация АЛТ, сравнимая с лечеными больными.

9. Применение преднизолона в лечении высокоактивного хронического гепатита В позволяет достичь клинико - лабораторной ремиссии и гистологического улучшения. При длительном' наблюдений тголазатегли * сероконверсии HBeAg - НВеАЬ, элиминации ДНК HBV и HBsAg сравнимы с естественным течением процесса, отрицательного влияния на прогрессию цирроза и выживаемость не отмечено.

10. Аутоиммунный гепатит у 90,5% детей соответствовал критериям "определенного". В отдаленных наблюдениях внепеченочные проявления отмечались реже (56,2% против 80,9% случаев), чем в дебюте, преобладали висцериты (37,5% против 16,1%); цирроз печени прогрессировал: 66.6% против 31,6% случаев при первой биопсии печени. Прогноз определяли своевременность лечения и степень ответа на иммуносупрессивную терапию. Десятилетняя выживаемость составила 89,4%.

11.Основным прогностическим показателем эффективности терапии и стойкости ремиссии является положительная динамика суммарного балла полуколичественного индекса гистологической активности, отражающая эволюцию морфологических вариантов хронического гепатита.

12.При проведении противовирусной терапии гриппоподобный синдром отмечен у 97,2% больных, потеря массы тела - у 51,4%, тромбоцитопения и лейкопения - у 16,6% и 9,7% соответственно. Наиболее частым осложнением ГКС - терапии был остеопороз (у 73,8% больных), наиболее тяжелым - бактериальные инфекции (у 7,4 % детей).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При установлении этиологии хронических заболеваний печени в ряде случаев необходимо исключение врожденных аномалий метаболизма; аутоантитела исследуются при высокоактивном процессе, альфа -фетопротеин - при динамическом наблюдении больных с циррозом печени.

2. При выявлении клинико - лабораторных признаков АИГ как можно раньше следует проводить биопсию печени и начинать ИСТ, не дожидаясь сроков, соответствующих установлению хронического процесса. Не полный ответ на иммуносупрессивную терапию диктует проведение дополнительных исследований для выявления других аутоиммунных заболеваний печени.

3. Началу противовирусной терапии ИФН - альфа должно предшествовать комплексное обследование больного, включающее стандартное исследование функции печени, определение HBsAg, HBeAg, НВеАЬ, НВеАЬ, ДНК HBV; anti - HCV, РНК HCV, пункционную биопсию печени.

4. Лечение хронического гепатита В ИФН - альфа в дозе 5млнЕД/м2, три раза в неделю в течении 24 -х недель и хронического гепатита С - в дозе Змлн ЕД/м2, три раза в неделю в течении 40 - 48 недель может быть рекомендовано в педиатрической практике, как сравнительно эффективное и безопасное. Нормализация аминотрансфераз может опережать санацию, ее уровень в отдаленных наблюдениях сравним с не леченными больными. Основными критериями эффективности лечения являются элиминация ДНК HBV/PHK HCV и гистологическое улучшение. В отсутствии возможности проведения этиотропной терапии, эффективность других методов лечения не доказана.

5. При тяжелом течении ХГВ (желтуха, высокая активность аминотрансфераз, наличие аутоантител и индекса гистологической активности выше 13 баллов) показано назначение предниозолона в дозе 0. 5 - 1 мг/кг в сутки в течении 4-х - 6 месяцев. Вопрос о проведении в дальнейшем этим больным противовирусной терапии решается индивидуально.

6. В практической деятельности целесообразно использовать полуколичественный индекс гистологической активности патологического процесса в печени (индекс Кноделя) и гистологический индекс склероза, позволяющие сопоставлять степень воспалительных изменений и фиброза при установлении диагноза и динамическом наблюдении.

7. Проведение повторных биопсий печени при хронических вирусных гепатитах целесообразно для оценки эффективности терапии или естественного течения процесса. Сроки и кратность, вне особых, ситуаций,, могут индивидуально выбираться с согласия родителей. При АИГ -повторная биопсия печени обязательна для решения вопроса о продолжительности лечения , что обсуждается с родителями уже по установлению диагноза.

8. Противовирусная терапия у детей редко вызывает осложнения , требующие ее отмены или длительного дополнительного лечения. Необходимо информированность родителей и детей о возможных побочных эффектах. При проведении иммуносупрессивной терапии возможны инфекционные осложнения, которые возникают редко и у особо тяжелых больных АИГ, где должен проводиться бактериальный мониторинг.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Котович, Марина Михайловна, 2003 год

1. Абдурахманов Д. Т. Вирус гепатита В в патологии человека// Клин, фармакол. и терапия. 2002. - N 1. - С. 48 - 56.

2. Абдурахманов Д. Т. Латентная HBV инфекция и неактивное носительство HBsAg: роль в развитии хронических заболеваний печени// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т. 12. - N 1, прил. 16. - С. 5.

3. Апросина 3. Г. Аутоиммунный гепатит// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 1998. - N 5. - С. 47-56.

4. Апросина 3. Г. , Серов В. В. Аутоиммунный гепатит (история изучения, современные аспекты)// Архив патологии. 1998. - N3. - С. 71-75.

5. Апросина 3. Г. , Крель П. Е. , Еремеева Е. Т. Лечение тяжелых форм хронического активного гепатита большими дозами иммуносупрессантов// Сов. мед. 1985. - N 5. - С. 64 - 68.

6. Альшулер Р. А., Марченко В. И. Фармакологические свойства и медицинское применение реаферорна// Биотехнология. 1990. - Т. 6. - С. 58 - 64.

7. Аруин JI. И. Апоптоз и патология печени// Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. -N 2. - С. 6 - 10.

8. Блохина Н. П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса лечения. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1998. - 1 (2): 9-12.

9. Балаян М. С. , Михайлов М. И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. Изд. 2 е, переработанное и дополненное. Москва, Амипресс, 1999.

10. Баранов А. А., Каганов Б. С., Потапов А. С., Зайнудинов 3. М. Хронический гепатит В у детей // Вопросы современной педиатрии. -2002. Т. 1. - № 3. - С. 44 - 55.

11. Буеверов А. О. Иммунологические механизмы повреждения печени// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - N 5. - С. 18 -20.

12. Вирусные гепатиты в Российской Федерации (аналтитический обзор) Под ред. Шебруна А. Б. СПб: СПНИИЭМ им Пастера, 1997.

13. Воронкова Н. В., Келли Е.И., Малышев Н. А. и др. Характер морфологических изменений печени у пациентов с HCV- инфекцией при различных генотипах HCV// Тез. докладов 3 Российской нучно -практичекой конференции с международным участием "Гепатит В, С и

14. D проблемы диагностики, лечения и профилактики", 22-24 июня 1999, С. 43.

15. Галимова С. Ф., Надинская М. Ю, Маевская М. В. Хронический гепатит В:факторы риска и лечение // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - N 4. - С. 2 - 6.

16. Гаврилова Н. И. Интрон А в терапии хронических вирусных гепатитов у детей. Там же С. 45-46.

17. Горбаков В. В. Вирусный гепатит С. Распространенность, течение, диагностика, лечение. Дисс. докт. мед. наук. М. 1998.

18. Горбаков В. В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С. // Росс. мед. вести. 1998. - N 2. - С. 46 - 52.

19. Горбаков В. В., Каршиева А. В. Оценка результатов 5 летнего наблюдения пациентов с ХГС, леченных интерфероном - альфа. // Росс, журн. гастроэнт. гепат. колопроктол. - 1999. - N 5. - С. 85.

20. Городецкий В.М., Рыхно В. В. Плазмаферез в терапии заболеваний, обусловленных иммунной патологией// Тер. архив. 1984. - Т. 56. - N 6. -С. 19-23.

21. Гришина М. Э. Клиника, течение и исходы хроническог гепатита В и Дельта у детей раннего возраста: Дисс. канд. мед. наук. М. 1994. - С. 125 - 126.

22. Дедорченко С. В., Вовк А. Д., Рыбалко С. П. Комбинированное лечение преднизолоном и рекомбинантным альфа 2 - интерфероном пациентов с хроническим гепатитом В, факторы влияющие на иммунный ответ//Тер. архив. - 1991. - N 10. - С. 199 - 122.

23. Егоров В. Б. , 1 ользанд И. В. Хронический активный гепатит В у детей: эффект различных методов лечения// Педиатрия. 1991. - N2. С. 52 - 56.

24. Емельянович В. Я., Улыбина О. В., Шахбазян И. Е. и др. Сочетание ювенильного ревматоидного артрита с вирусным гепатитом В// Ревматология. 1987. - N 1. - С. 61 - 66.

25. Жданов К. В., Мукомолов С. Л., Лобзин Ю. В. и др. Определение анти HCV Ig М в зависимости от репликативной активности вируса у больных хроническим гепатитом С. В кн. Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб, 1998. - С. 84.

26. Желудкова О. Г., Бухны А. Ф., Финог;>юва Н. А. и др. Диагностика и лечение хронического гепатит С у детей, больных злокачественными новообразованиями// Педиатрия. 1996. - N 4. - С. 42 - 45.

27. Иммуносупрессивная химиотерапия. Под ред. Д. Нелиус., пер. с нем., М. 1988. - 288С.

28. Ивашкин В. Т., Буеверов А. О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М.: ООО Издат. дом "М- Вести", 2001. - 102с.

29. Ивашкин В. Т., Буеверов А. О. Аутоиммунный гепатит//Росс. журн. гастроэнтерол. , гепатол., колопроктол. 2001. - N 2. - С. 5 - 8.

30. Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей. 2002. - М - Вести. - 432С.

31. ИвашкинВ. Т., Маммаев С. Н., Буеверов А. О. и др. Механизмы иммуного "ускользания" при вирусных гепатитах//Рс:с. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000. -Т. 10. - No 5. - С. 7 - 13.

32. Игнатова Т. М. Внепеченочные проявления хронической инфекции, обусловленной вирусом гепатита С// Практикующий врач. 2000. - N 17 (1).-С. 22 - 24.

33. Игнатова Т. М., Серов В. В. Патогенез хронического гепатита С // Архив патологии. 2001. - N 3. - Т. 63. - С. 54 - 59.

34. Игнатова М. С., Климанская Е В., Длин В. В. идр. Трудности диагностики хронического активного гепатита вирусной этиологии// Педиатрия. 1988. - N 10. - С. 88 - 91.

35. Игнатова Т. М. Хронический гепатит С: клинико морфологическая характеристика, течение и лечение. Автореф. дис. . д -ра мед. Наук. -М. 2000.

36. Игнатова Т. М. Естественное течение хронической HCV инфекции. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2002. -Т 12. - No 2. -С. 20-30.

37. Лопаткина Т. Н. Нефрологические аспекты хронических заболеваний печени вирусной и алкогольной этиологии// Практикующий врач. 2000. - N 17 (1). - С. 17-20.

38. Каганов Б. С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы// Российский педиатр, журнал. 1998:1, 50 - 60.

39. Кальтянис П. А. Лечение болезней почек ударными дозами метилпреднизолона// Педиатрия. 1988. - N 6. - С. 69 - 72.

40. Крель П. Е., Игнатова Т. М., Кузнецов В. П., Беляев Д. Л., Апросина 3. Г. Противовирусная терапия хронических гепатитов В, С и D. Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1995. (3VC. 125-126.

41. Крель П. Е., Игнатова Т. М., Апросина 3. Г. Опыт лечения хронического гепатита С ИНФ-альфа-2Ь, человеческим лейкоцитарным ИНФ-альфа и комплексом цитокинов// Клиническая фармакология и терапия. -1996. -(1)-С. 24-27.

42. Крель П. Е. Отечественный опыт комбинированной терапии Интроном А и Ребетолом больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. 2000. - No 2 (9). - С. 10 - 12.

43. Кузин С. Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ. Автореферат диссертации доктора мед. наук. Москва, 1998.

44. Кузин С. Н., Лисицина Е. В., Самохвалов Е. И. и др. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе сумеренной активностью эпидемического процесса. // Вопросы виру со логиии. 1999. - N 2. - С. 79 - 82.

45. Лакина Е. И., Масалова О. В., Абдулмеджидова А. А. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С; есть ли связь?// Вирусные гепатиты (достижения перспективы). 2001. -N3. -С. 11- 16.

46. Логинов А. С. , Аруин Л. И. Клиническая морфология печени. М. -Мед. - 1985. - 234 С.

47. Лопаткина Т. Н. Современая терапия Хронического гепатита С Пег Интроном и Ребетолом.// Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 2001. - N. 3. - С. 8 - 11.

48. Лопаткина Т. Н. Современная противовирусная терапия хронического гепатита С. //Клин. Фармакология и терапия. -2002. N 1. - С. 11 - 16.

49. Лоуренс Л. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фаомакология. Т. 2. Пер. с англ. - М. - Мед. - 1991. - С. 562 - 590.

50. Лукьянова Е. М., Задорожная Т. Д., Березенко В. С. и др. Морфологические особенности хронических вирусных гепатитов у детей. // Рос, журн. гастроэнтерол. гепатол, колпроктол. 2002. Т. 12. -No 1. - Прил. 16.-С. 11.-No 25.

51. Львов Д. К. Вирусные гепатиты С и G. // Вопр. вирусологии, 1998: 2, С. 54 58.

52. К. -П. Майер. Гепатит и последствия гепатита, пер. с немецко-го. М. : Гэотар Медицина, 1999.

53. Макарец Б. Г. Интенсивный плазмаферез в комплексной терапии тяжелых иммуноопосредованных заболеваний у детей// Автореф. дисс. канд. мед. наук. , Красноярск. 1992.

54. Малаховский Ю. Е., Лихачев А. А., Ледах Н. А. К вопросу о «люпоидном»гепатите у детей// ВОМД. 1971. - N 11. - С. 75 - 78.

55. Малаховский Ю. Е., Макарец Б. Г., Иогина О. Ю. и др. Опыт испольвания плазмафереза и комбинированной пульс терапии прихроническом гломерулонефрите у детей в условиях детского стационара на Юге Кузбасса// Педиатрия. 1994. - N 5. - С. 39 - 42.

56. Малаховский Ю. Е., Котович М. М., Макарец Б. Г. и др. Клиника и лечение аутоиммуного гепатита у детей// Педиатрия . 1995. - N 1. - С. 27-30.

57. Малаховский Ю. Е., Смирнова Н. П., Бекузаров С. С., Городилов Ю. А. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей// Педиатрия. 2000. - N 3. - С. 54 -58.

58. Мансуров X. X., Мироджев Г. К., Мишанина 3. Г., Павлов В. J1. Оценка терапевтического эффекта преднизолона у больных хроническим активным гапатитом по данным морфометрии биоптатов печени// Тер. архив. 1985. -N 4. - С. 77- 80.

59. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление. М. Мед. 1991. - 272 С.

60. Михайлов М. И. Вирус гепатита G. // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. 1998.-Т. 4. - No 3. - С. 7 - 15.

61. Михайлов М. И. Лабораторная диагностика диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления)// Вирусные гепатиты, достижения и перспективы, 2001. -No2 (12). -С. 8-18.

62. Молочкова О. В., Гаспарян М. О., Чаплыгина Г. В. Течение и исходы гепатита С у детей. Н Педиатрия. 2001. -спец. вып. «Инфекционные болезни у детей". - С. 33 -37.

63. Момыналиев К. Т., Говорун В. М. Перспективы применения методов ДНК диагностики в лабораторной службе. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - No 4. - С. 25 - 32.

64. Морфологическая диагностика заболеваний печени. / Под ред. Серова В. В., Лапиша К. М., 1989.

65. Насонов Е. Л., Бураев В. А., Голосова Т. В. и др. Аутоиммунный компонент у больных хроническим активным гепатитом и его связь свыявлением поверхностного антигена гепатита В// Тер. архив. 1977. N 6. - С. 84 - 89.

66. Наполов Ю. К., Борисов К. Б. Иммуносупрессанты применяемые при патологии иммунной системы: циклоспорин, циклофосфан- азатиоприн, меркаптопурин// Фармакология и токсикология. 1991. - N 4. - С. 80 - 87.

67. Непомнящих Г. И., Аидагулова С. В., Мезенцева Г. А. и др. Патоморфология хронических вирусных гепатитов у детей по данным исследования биопсий печени. Там же, С. 166 -167.

68. Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Комбинированное лечение хронического HCV гепатита. // Тез. Докладов 4 Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство", 1997: 432.

69. Никитин И. Г. , Сторожаков Г. И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения// Клин. Перспект. Гастроэнт. , гепатологии. 2001. - N. 3. - С. 7 -10.

70. Нисевич Н. И. , Учайкин В. Ф. Эволюция инфекционных болезней детей в XXI веке и проблемы//1. Медицинский форум, 1999, N1 (13), С. 17-20.

71. Нисевич Н. И., Гусева Н. А., Гаспарян М. О., Чаплыгина Г. В. Отдаленные исходы хронического гепатита В у детей. // Педиатрия. -2001. спец. вып. «Инфекционные болезни у детей". - С. 23 - 28.

72. Онищенко Г. Г., Шахгильдян И. В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации. // Гепатиты В, С и D проблемы диагностики , лечения и профилактики: Сб.-М. 1999.-С. 178- 180.

73. Орехов К. В. Хронический гепатит у детей. В кн. Инфекционные заболевания детей и экология человека. Ставрополь. - 1999. -С. 112131.

74. Павлов В. JI. Морфологическая характеристика влияния стероидной терапии на течение и прогноз вирусного гепатита В(по материалам пункционной биопсии печени). Дисс. канд. мед. наук. - М. - 1987.

75. Павлов Ч. С. Гепатит С: естественное течение иподходы к терапии. // Клин. Перспективы гастроэнт. , гепатологии. 2001. - N 3. - С. 2.

76. Повзун С. А. , Чирский В. С. , Жданов К. В. // Арх. пат. 1999. - Т. 61. -Вып. 1.-С. 36-39.

77. Подымова С. Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 3-е изд. М. : Медицина, 1998.

78. Подымова С. Д. , Буеверов А. О. Аутоиммунные заболевания печени: связь с другой аутоиммунной патологией// Тер. арх. 1993. - N2. - С7:>3 -68.

79. Подчерняева Н. С., Рабиева Г. М., Кулешов В. Н. и др. Системная красная волчанка и НВ вирусная инфекция у детей. Сб. «Ревматические заболевания у детей". - М. - 1994. - С. 51 - 57.

80. Потапов А. С. , Багаева М. Э. , Балканская С. В. и др. Клиническое течение болезни Вильсона у детей. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2002.-Т. 12.-No 1.-Прил. 16.-С. 37.-No 114.

81. Реаферон в лечении хронических гепатитов В, D, С. Блохина Н. П. , Чешек С. Г. Первый Всероссийский национальный конгресс «Человек и лекарство»Тезис. докл М. - 1992. - С. 437.

82. Рейзис А. Р. Интерферонотерапия гепатитов В и С у детей основа противовирусного лечения. // Гематол. и трансфузиол. - 1999. - Т. 44. - N 6.-С. 50.

83. Рейзис А. Р., Дрондина А. Р., Никитина Т. С. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. (2)-С. 27-30.

84. Молочкова О. В. , Гаспарян М. О. , Чаплыгина Г. В. Течение и исходы гепатита С у детей. // Педиатрия. 2001. -спец. вып. «Инфекционные болезни у детей". - С. 33 -37.

85. Роль пегилированных интерферонов в лечении хронического гепатита С Редакционная статья.// Клин. Фармакол. Тер. 2001. -No 1. - С. 5 - 8.

86. Самочатова Е. В. , Михайлов М. И. , Масчан А. А. и др. Этиологическая роль вирусов гепатита В и С в поражении печени у детей с онкогематологическими заболеваниями// Гематология и трансфузиология. 1996. - (3). -С. 9-13.

87. Святский Б. А. Хронический гепатит С у детей. Автореф. дис. доктора мед наук, М., 1995г.

88. Соринсон С. Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1998. - 1 (3). - С. 3 -8.

89. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. Изд. 2 е, С. Петербург, Те-9за, 1998.

90. Серов В. В. , Севергина J1. О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусныххронических гепатитах В и С. // Архив патологии. 1996. - Т. 58. - Вып. 4.-С. 61 -64.

91. Серов В. В. , Заратьянц С. В. Аутоиммунизация: новые факты, спорные вопросы и перспективы изучения// Тер. архив. 1991. - Т. 63. - N - С. 4 -11.

92. Серов В. В. Современная классификация хронических гепатитов// Рус. Мед. Журнал. 1996. - Т. 4. - No 3. - С. 179 - 182.

93. Серов В. В., Севергина Л.О., Попова И.В. и др.// Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1995. - N 3. - С. 58 - 61.

94. Степанов А. Н., Чередниченко Т. В., Чуелов С. Б., Яновский А. С. TTV инфекция у детей. // Педиатрия. 2001. - «Инф. болезни у детей". - С. 44 -47.

95. Сюткин В. Е. , Лопаткина Т. Н. , Попова И. В. Оценка степени морфологической активности и стадии процесса у больных хроническими заболеваниями печени, обусловленными коинфекцией вирусов гепатитов В, С и/или D// Архив патологии, 1998, N 6, С. 37 40.

96. Сюткин В. Е. , Лопаткина Т. Н. , Попова И. В. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хронических гепатитах вирусной этиологии// Кремлевская мед. 2000. - No 1. - С. 40 - 44.

97. Тареев Е. М., Апросина 3. Г. Общие аспекты ведения и лечения иммунодепрессантами больных хроническим активным гепатитом. //Тер. архив. 1980.-N 4.-С. 7- 13.

98. Тареев Е. М., Апросина 3. Г., Семенкова Е. Н. Ревматологические аспекты хронического активного гепатита. // Тер. архив. 1979. - N - С. 9 - 13.

99. Тюрина Е. Н., Сичинава И. В., Ратникова М. А. и др. Критерии диагностики аутоиммунного гепатита у детей// Российский педиатрический журнал. 1999. - N 5. - С. 44 - 49.

100. Учайкин В. Ф // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. -N 2. -С. 4-8.

101. Учайкин В. Ф., Каганов Б. С. Гепатит В. В кн. Руководство по инфекционным болезням у детей. Москва, 1998, ГЭОТАР Медицина., С. 106- 132.

102. Учайкин В. Ф. , Ковалев О. Б. , Чередниченко Т. В. , Малиновская В. В. Комбинированная терапия хронических гепатитов у детей. // Педиатрия. 2001. «Инфекц. болезни у детей". - С. 58 - 62.

103. Учайкин В. Ф. , Чередниченко Т. В. , Святский Б. А. Гепатит С у детей, (пособие для врачей ). М. 1999.

104. Учайкин В. Ф. , Чередниченко Т. В. , Гусак Е. Н. Клиника, течение и исходы острого вирусного гепатита С у детей. // Педиатрия. 1993. - N 3.-С. 46-49.

105. Учайкин В. Ф. , Нисевич Н. И. , Чередниченко Т. В. Вирусные гепатиты у детей. -М. 1994.-305 С.

106. Хазанов А. И. , Пономарев С. В. , Кубенский Е. н. и др. Этиологические профили, диагностика и исходы острых вирусных гепатитов у больных, леченных стационарно в последние 20 лет// Рос. Мед. Вести. 2000. -Т. 5.-No 2.-С. 30- 35.

107. Хазанов А. И. Современные проблемы вирусных и алкогольных боле-.ней печени// Рос. журн. гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. -2002.-Т. 12.-No 2.-С. 6-16.

108. Шахгильдян И. В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской федерации. //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - N 3 (7). - С. 9 - 16.

109. Шахгильдян И. В., Михайлов М. И. Значение вакцинации подростков в снижении заболеваемости гепатитом В в России ("Школьная программа вакцинопрофилактики гепатита В). " Детский доктор, 2000, специальный выпуск № 4. С. 5 - 6.

110. Шерлок HI., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. Пер. с англ. М. : Гэотар Медицина, 1999.

111. Шулутко Б. И. Болезни печени и почек. С Петербург. - 1993. -С. 66 - 68.

112. Чистова JI. В., Потапов А. С., Строкова Т. В. и др. Клинические особенности аутоиммунного гепатита у детей. Проблемы инфекционных болезней в Тульской области, 1998, N 5, С. 31 33.

113. Чуелов С. Б. HGV гепатит у детей. // Педиатрия. - 2001. - "Инфекц. болезни у детей". - С. 39 - 44.

114. Ющук Н. Д., Знойко О. О., Сафиулина Н. X., Келли Е. И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатит а С // Клин. Перспект. Гастроэнт. , гепатологии. 2002. - N. 1. - С. 9 -11.

115. Ayata G. , Gordon F. D. , Lewis W. D. , et al. Liver Transplantation for Autoimmune Hepatitis: A Long Term Pathologic Study// Hepatology 2000, Vol. 32, P. 185-192

116. Alberti A. , Chemello L. , Benvegnu L. Natural history of hepatitis C// J. Hepatology.-1999. -Vol. 31. suppl. l.-P. 17-24.

117. Alter H. L. , Seef L. B. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitus С virus infection: a prospective on long term outcome// Semin. Liver Dis. -2000,-Vol. 20.-P. 17-35.

118. Aizaki H. , Saito A. , Kusakawa I. et al. Mothe to - child transmission of a hepatitis С virus variant with an insertional mutation in its nypervariable regiong. //J. Hepatol. - 1996. - 25, 5: 608 - 613.

119. Al -Wabel A. , Al- Janadi M. , Razziiuddine S. Cytokine profile of viral and autoimmune chronic active hepatitis// J. Allergy Clin. Immunul. 1993. -Vol. 92.-P. 902 -908.

120. Alvarez F. , Berg P. A. , Bianchi F. B. et al. International autoimmune hepatitis group report: revi?w of criteria for diagnosis. // Hepatology. 1999. -Vol. 31.-P. 929 -938.

121. Alvarez F. , Ciocca M. , Carnero Velasco C. , et al. Short - term cyclosporine induuces a remission of autoimmune hepatitis in children. J. Hepatol., 1999, Vol 30, P. 222 -227.

122. Baffauff A. , Schneider T. , Gerner P. , et al. Safety and efficacy of interferon retreatment in children with chronic hepatitis B. // Eur. J Pediatr 1998. Vol. 157.-P. 382 -385.

123. Barbera C. , Bortolotti F. , Crivellaro C. , et al. Recombinant interferon -alpha 2-a hastens the rate of HBeAg clearance in children with chrinic hepatitis B. // Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 287 - 290.

124. Brillianti S. , Garson J. , Foli M et all. A pilot study of complication therapy with ribavirini plus interferoni alfa resistent chronic hepatitis C. // Gastroenterology. - 1994. -Vol 107. -P. 812-7.

125. Balli F. , Di Biase A. R. , Viola L. Autoimmune hepatitis: pediatric aspects. // Pediatr Med Chir, 1996, Vol. 18(2), P. 123 -129.

126. Di Bisceglie A. M. , Thompson J. , Smith Wilkaitis N. et al. Combination of Interferon and Ribavirin in chronic hepatitis C: Re - Treatment of Non -responders to Interferon. // Hepatology. - 2001. - Vol. 33. - P. 704 - 707.

127. Benvengnu L. , Fattovich G. , Noventa F. et al. Concurent hepatitis В and С virus infection and risk of hepaticellular carcinoma in cirrhosis. A prospective study//Cancer. 1994. - Vol 74. - P. 2442 - 2448.

128. Betterle C., Greggio N. A., Volpato M. Autoimmune polyglandular syndrome type 1//J. Clin. Endocrinol. Metab. -1998. -Vol. 83. P. 1049 -1055.

129. Bittncourt P. L., Goldberg A. C., Cancado 1., et al. Genetic heterogeneity in susceptibility to autoimmune hepatitis types 1 and 111 Am. J Gastroenterol, 1999.-vol.94.-P. 1906 1913.

130. Bortolotti F. , Jara P. , Crivellaro C. , et al. Outcome of chronic hepatitis В in Caucasian children during a 20 year observation period// J. Hepatol. 1998. -Vol 29.-P. 184- 190.

131. Bortolotti F., Jara P., Barbera C., et al. // Long term effect of alpha interferon in children with chronic hepatitis B. // Gut 2000. - Vol. 46. - P. 715 - 718.

132. Bortolotti F. , Cadrobbi P, Crivellaro C. , et al. Long term outcome of chronic type В hepatitis in patients with acquired hepatitis В virus infection in childhood. // Gastroenterology. - 1990. - Vol. 99. - p. 805 - 810.

133. Bruno S., Silini E., Crosignani A., et al. Hepatitis С virus genotypes and risk of Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: A prospective study. // Hepatology. -1997.-Vol 25 (3).-P. 754 -758.

134. Brunt E. M. Grading and stading the histopathology lesions of chronic hepatitis: The Knodel histology activity index and beyond// Hepatology 2000. -Vol. 31.-P. 241.

135. Cadranel J. F. , Rufat P. , Degos F. Practices of liver biopsy in France: results of a prospective nationwide study // Hepatology 2000. -Vol 32. P. 477 - 481.

136. Camma C., Giunta M., Andreone P., Craxi A. Interferon and prevention of hepatocellular carcinoma in viral cirrhosis: An evidence based approach// J. Hepatol. - 2001. - Vol. 34. - P. 593 - 602.

137. Chang M. H., Chronic Hepatitis virus infection in children // J. Gastroenterol. Hepatol., 1998, 13,5:541 -548

138. Chang M. H., Chen C. J., Zai M. S. , et al. Universal hepatitis В vaccination in Taiwan and the insaidence of hepatocellular carcinoma by children. // New Inglend Journal of Medicine, 1997:336, P. 1855 -1859.

139. Chang M. H., Huang L. Y., Hsu H. C. et al. Prospective study of asymptomatic HBsAg carrier children infected in the perinatal period: clinical and liver histologic studies// Hepatology. 1988. - Vol. 8. - P. 373 -377.

140. Chang M. H., Lee С. Y., Chen D. S. Mininal role of hepatitis С virus in childhood liver disease in area hyperendemic for hepatitis В infection// J. Med. Virol. 1993. Vol. 40. - P. 322 - 325.

141. Chang M. H., Hsu H. Y., Ni Y. H. et al. The significance of spontaneos hepatitis В e antigen seroconversion in childhood: With special emhpasis on the clearance of hepatitis В e antigen befor 3 yeas of age// Hepatology. -1995.-Vol 22.-P. 1387 -1392.

142. Chang M. H., Sung J. L., Lee C. Y. et al. Factors affecting clearance of hepatitis В e antigen in hepatitis В surface antigen carrer children. // J. Pediatr. 1989. - Vol. 115. - P. 385 - 390.

143. Chang M. H., Ni Y. H., Hwang L. H. et al. Long term clinical and virologic outcome of primary hepatitis С virus infection in children: a prospective study// Pediatr. Infect. Dis. - 1994. - Vol. 13. - P. 769 -772.

144. Chen H. L., Chang M. H., Ni Y. H. et al. Seroepidemiology of hepatitis В virus infection in children// JAMA. 1996. -276: 906 - 908.

145. Chisari F. V., Ferrari C. Hepatitis В virus immunopathogenesis// Annu Rev Immunol. 1995. - Vol 13.-P. 29-60.

146. Colorubato P., Baldi M., Randone A et al. Tailoring of the alfa-interferon dose according to virus load increasis ignificantly the primary response rate in HCV-genotype lb infected patients // Hepatology. 1997. - Vol 26. - P. 307.

147. Conte D., Fraquelli M., Prati D. et al. Prevalence and Clinical Course of Chronic Hepatitis С virus (HCV) Infection and Rate of HCV Vertical Transmission in Cohort of 15250 Pregnant Women// Hepatology 2000. Vol. 31.-No 3.-P. 751 -755.

148. Cooksley W., Didley F., Watson K. Treatment of cirrhotic hepatitis С virus patient with daily doses of interferon -2a. // J. Vir. Hepatitis. 1997, Suppl. 2 : 75 - 78.

149. Craig J. R., Brin V. G., Ehrinpreis M. et al. Liver histology in both cirrhotic and nou cirrhotic patients with chronic HCV infection following consensus Interferon therapy (Abstract) // Gastroenerology. 1997, 112 : A 1248.

150. Craxi A., Almasio P., Schalm S. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С: Консенсус Европейской группы по изучению гепатита (EUROHEP) по критериям ремиссии // J. of Viral Hepatitis. 1996. - N 3. - P. 273 - 276.

151. Czaia A. J. Autoimmune cronic active hepatitis; a specific entity? The negative argument. // J. Gastroent. Hepatology. - 1990 - Vol. 5, P. 343 -351.

152. Czaja A. J. Diagnosis, prognosis and treatment of classifical autoimmune chronic active hepatitis. In : Autoimmune liver diseases // Ed. E. L. Krawtt and R. H. Wiesner. Raven Press. -1991.-P. 143 -166.

153. Czaja A. J. Autoimmune hepatitis. Evolving concepts and treatment strategies. // Dig. Dis. Sei., 1995, 40 : 435 -456.

154. Czaja A. J., Streftell M. D. J., Thomson L. I., et al. Association between allels of the major histocompatibility complex and type 1 autoimmune hepatitis. // Hepatology, 1997, 25: 317 -323.

155. Czaja A. J., Donaldson P. T. Genetic susceptibilities for immune expression and liver cell injury in autoimmune hepatitis. Immunol. Rev, in press.

156. Cazja A. J. Behavior and significance of autoantibodies in type 1 autoimmune hehatitis// J. Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 394 -401.

157. Czaja A. J., Coocson S., Constantini P. K. et al. Cytokine polymorphisms assoociated with clinical features and treatment outcome in type 1 autoimmune hepatitis// Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 645-652.

158. Czaja A. J. Drug therapy in the management of type 1 autoimmune hepatitis// Drugs. 1999. - Vol. 57 (1). - P. 49 -68.

159. Czaja A. J., Carpenter H. A., Santrach P. J., et al. Autoimmune Cholangitis Within the Spectrum of Autoimmune Liver Disease. //Hepatology. 2000. -Vol. 31. - P. 1231 - 1238.

160. Culluf., Turnag G. Т., Kuflu T. et al. Treatment of chronic viral hepatitis В in children with moderate doses of alpha interferon. // Gastroenterol. Chin. Biol. , 1995, 19(1), P. 139- 142.

161. Danielson A., Prytz H. Oral budesonide for treatment of autoimmune chronic hepatitis. // Aliment Pharmacol Ther. 1994. - Vol. 8. - P. 58 -90.

162. Davis (i. Predictive factors for benefical response. National Institute of Healph Conferece on Hepatitis C, Bethesda, 1997.

163. Davis G-L., Esteban R., Rustg V. et al. Recombinant interferon alpha 2b along or in combination with ribavirin for retreatment of interferon relapse in chronic hepatitis С // NEX, 1998, 339:1493-1499.

164. Desmet V. J., Gerber M., Hoofungle J. H. et al. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and Stagihg // Hepatology. 1994. - 19: 1513 -1520.

165. Diago M., Zapater R., Tuset С et al. Intrafamili transmission of hepatitis С virus: sexual and non-sexual contacts ) see comments // J. Hepatol., 1996, 25, 2: 125-128.

166. Donaldson P. Т., Manns M. P. Immunogenetics of liver diseas. In: J Bircher J P., Benhamou N., Mclntyre M. et al. Rodes eds. Ocxford Textbook of Clinical Hepatology. Oxford: Oxford University Press, 1999, P. 173 -188.

167. EASL. Internatinal Consensus Conference on Hepatitis C. Consensus Statement. Paris, 26 -28 February, 1999 // J. Hepatology. 1999. - Vol. 30, P. 956-961.

168. Erhardt A., Reineke U., Blondin D. et al. Mutations of the Core Promoter and Response to Interferon Treatment in Chronic Replicative Hepatitis B// Hepatology 2000. - Vol. 31. - No 3. - P. 716 - 725.

169. Evans A. A., Fine M., London W. T. Spontaneous seroconvertions in hepatitis В e antigen- positive chronic hepatitis B: implication for interferon therapy// J. Infect. Dis., 1997, 176 (4), P. 845-850.

170. Esteban J., Comer J., Martell M. Hepatit C? Viral Hepatitis Edited by R. Wiison Marcel Dekker., 1997, P. 147 -216.

171. Everhart J. Management of hepatitis C. A national survey of gastroenterologists and hepatologists. National Cosensus Development Conference of Management of Hepatitis C. 1997, P. 58-62.

172. Falck Ytter Y., Mc Cullough A. J. The risks of percutaneous liver biopsy. To the Editors // Hepatology. - 2001. - Vol 32.

173. Farci P., Purcell R. H. Clinical significance of hepatatis С virus genotypes and quasispecies// Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20. - P. 103 - 126.

174. Ferenci P. Evaluation of clinical efficacy IFN alpha + Ribavirine + Amantadini therapy in patients with chronic hepatitis C// Am. J. Gastroenterology. - 1999. - Vol. 29 (4): 1234-12^8.

175. Fevery J., Elewant A., Michielsen P. et al. Efficacy of interferon alpha-2b with or without prednisone withdrawal in treatment of chronic viral hepatitis B. A prospective double -blind Belgian- Dutch study // J. Hepatol. 1990. -Vol. 11,- P. 108-112.

176. Fattovich G., Ginstina G., Realdi G. et al. Long term outcome of Hepatitis В e-Antigen -positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alpha. // Hepatology. - 1997. - Vol. 26. - P. 13.

177. Fong T-L, Di Biscegllie A. M., Biswas R., et al. High levels of viral replicationduring acute hepatitis В infection predict progression to chronicity// J Med Virol. 1994. - Vol. 43. -P. 155-158.

178. Fontana R. J., Israel J., Le Clair P. Et al. Iron Reduction Before and During Interferon Therapy of Chronic Hepatitis C: Results of a Multicenter, Randomazed, Controlled Trial // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - No 3. - P. 730-736.

179. Froehlich F., Lamy O., Fried M., Gonvers J. Practice and compli cations of liver biopsy. Results of a nationwide survey in Switzerland //Dig. Dis. Sci. -1993.-Vol 38. 1480 -1484.

180. FujisawaT., Komatsu H., Inui M., et al. Long term outcome of chronic hepatitis В in adolescents or young adults in follow-up from childhood.// J Pediatr Gastroenter Nutr 2000. - Vol. 30. - P. 201 - 206.

181. Fujisawa Т., Ohkava Т., Inui A., Yokota S. Effect of interferon therapy n serun hepatitis С virus RNA levels in children with chronic hepatitis C// Int. Hepatology Comm. 1994. Vol. 2. -P. 316 -320.

182. Garcia Monzon C., Jara P., Fernandez - Bermejo M., et al. Chronic Hepatitis С in Children: A Clinical and Immunohistochemical Comparative Study With Adult Patients//Hepatilogy. - 1998. - Vol 28. - P. 1696 - 1701.

183. Graig J. R., Bain V. G., Ehrinpreis M. et al. Liver histology improves in borth cirrhotic and nm cirrhotic patients with chronic HCV infection follwing consensus 1 mvh Therapy. (Abctract)// Gastroenterology. 1997. - 112: A1248.

184. Gregorio Portmann В., Reid F. et al. Autoimmune Hepatitis in childhood: Л 20 -year experience// Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 541547.

185. Gregorio G. V., Portmann В., Karani J., et al. Autoimmune hepatitis/sclerosing cholangitis overlap syndrome in cildhood: A 16 year prospective study // Hepatology. - 2001. -Vol. 33. -P. 544-553.

186. Gretch D., Corey L., Wilson J. et al. // J. Infect Dis. . 199. - Vol. 169. - P. 1219-325.

187. Garson J., Glison R., Whitby K, et al. Pilot study of lamivudinc in chronic hepatitis С virus infection // J. Hepatology. 1998, Vol. 28. - P. 206.

188. Gareia Buey L., Garcia - Monzon C., Rodrigies S., et al. Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis CI I Gastroenterol. - 1995. - Vol. 108. - P. 1770 -Mil.

189. Healey C. J., Chapman R. W. G., Fleming K. A. Liver histology in hepatitis С infection: a comparison between patients with persistently normal or abnormal transaminases. // Gut. 1995. - n. 37. - P. 274 - 278.

190. Herve S., Savoye G., Riachi G. Et al. Chronic hepatitis С whith nornal or abnornal aminotransferase levels: is it the same entity?// Europ. J. Gastroenter. Hepatol. 2001. -Vol. 13. - P. 495 - 500.

191. Hiramatsu N., Hayash N., Kasakara A. Improvement of liver fibrosis in chronic virai hepatitis С patients with natural interferon alpha// J. Hepatol. -1995,-Vol. 22.-P. 134- 142.

192. Hayashi J., Kashiwagi S. Hepatitis С virus infection in the olderly. Epidemiology, prophylaxis and optimal treatmen// Drugs Aging. 1997. - 11 (4). - P. 296 - 308.

193. Hodges J. R., Willward Sadler G. H., Wwight R. Chronic active hepatitis: a spectrum of disease// Lancet. - 1982. - Vol. 1. - P. 550.

194. Hoofhagle J. H., Lau D. L. Chronic Viral Hepatitis Benefits of Current Therapies // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1470 - 1472

195. Houghton M., Wiener A., Han J. Hepatitis поп А, поп В virus. //Hepatology. - 1989. - Vol. 16. - P. 381 - 388.

196. Hsu S. C., Chang M. H., Ni Y. H. et al. Horisontal transmission of hepatitis В virus in children//J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1993. Vol. 16. - P. 66 -69.

197. Hsu H. Y., Chang M. H., Hsieh К. H., et al. Cellular immune response to hepatitis В core antigen in maternal infant transmission of hepatitis В virus// Hepatology. - 1992.-Vol. 15. - P. 770 - 776.

198. Hsu H. Y., Chang M. H., Lee C. Y. et al. Spontaneous loss of HBsAg in Children with chronic hepatitis В virus infection// Hepatology 1992. Vol. 15.-P. 380-386.

199. Idilman R., De Waria N., Colantoni A., et al. Interferon treatment of cirrhotic patients with chronic hepatitis С // J. Vir Hepatitis. 1997. - Vol. 4. - P. 81 -91.

200. Ikeda K., Saitoh S., Suzuki Y., et al. Interferon decreased hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis caused by the hepatitis В virus// Cancer. 1998. - Vol. 82. - P. 827 - 835.

201. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis// J Hepatol. 1999, Vol. 31, P. 929 -938.

202. International Interferon -alpha Hepatocellular Carcinoma Study Group. Effect of interferon alpha on progression of cirrhosis to hepatocellular carcinoma: a retrospective cochort study. Lancet 1998, 351:1535 -1539.

203. Iorio R., Pensati P., Botta S., et al. Side effects of alpha interferon therapy and impact on health -related quality of life in children with chronic viral hepatitis. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1997. - Vol 16 (10). - P. 984 -990.

204. Ismail N. E., Portmann В. C., Hussain M., et al. Immunohistochemical evidence for Thl cytokine predominance in the liver children with autoimmune hepatitis Abstract. //Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 428A.

205. Ishak K., Baptista A., Bianchi L et al. Histological grading and stading of chronic hepatitis//J. Hepatol. 1995. - n. 22. - P. 696 - 699.

206. Ishak K. G. Pathologic features of chronic hepatitis. A review and update// Am J Clin Pathol. 2000. - Vol 113. - P. 40 - 55.

207. Jara P., Bortolotti F. Interferon alpha treatment of chronic hepatitis В in chilhood: A consensus advice based on experience in Europen children// J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 1999. - Vol. - 29. - P. 163 - 170.

208. Janssen H. L., Gerken G., Carreno V., et al. Interferon alfa for chronic hepatitis В infection: increased efficacy of prolonged treatment. The Europen Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP) // Hepatology. 1999. -Vol. 30.-P. 238 -243.

209. Jensen D., Shafritz D., Craig J., et al. Non responders to CIFN show clinicacly relevant improvements in liver histology. (Abstract)// Gastroenterology. - 1997. - 112: A. 1294.

210. Johnson P. J., Mc Farlane I. G. Meeting Report: International autoimmune hepatitis group// Hepatology. 1993. - Vol. 18. - P. 998 - 1005.

211. Kanzler S., Gerken G., Dienes H. P., et al. Cyclophosphamide as alternative immunosupressive therapy for autoimmune hepatitis report of three cases// J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 35. - P. 571-578.

212. Kao J. H., Chen W., Chen P. Et al. TTV virus infection in patients with chronic hepatitis В or C: Influence on clinical, histological and virological features // J. Med. Virol. 2000. No 4. - P. 387 - 392.

213. Kao J. H., Chen P., Lai M. Y. et al. Hepatitis В genotypes Correlate with Clinical Outcomes in Patients with Chronic Hepatitis B// Gastroenterology 2000. Vol. 118 (3). - P. 554 - 559.

214. Kim J., LeeM., Chin Y, et al. Interferon alpha versus interferon alha and lamivudine in the treatment of chronic active hepatitis B? Internationale Sympozium on Viral Hepatitis. Madrid, 22 -24 jen, 1998 , Vol. 67, P. 121.

215. Kocak N., Incinur S., Ozen H., et al. Lamivudine Treatment for Children With Interferon Refractery Chronic Hepatitis B// Hepatology. 2000. - Vol 31.-N2.-P. 545.

216. Korman S. H. Thrombocytopenic purpura during the incubation of hepatitis В // Acta Paediatr. 1991. - Vol. 80. 975 - 976.

217. Kozlowski A., Harris M. J. Improvements in protein PEGylation: pegylated interferons for treatment of hepatitis С //J. of Controlled Release. 2001. - N. 72.-P. 217-224.

218. Knodell R. G., Ishak K. Q., Black W. 1., et al. Formulation and application of a numeral scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology, 1981, Vol 1, P. 431 -435.

219. Krawitt E. L. Autoimmune hepatitis// N Engl J Med. 1996. - Vol. 334. - N 14. p 897 -903.

220. Labrecque D. R., Phillips M. J. P., Ippolito L., et al. Antineutrophil cytoplasmic antibody and chronic liver disease Abstract.// Hepatology. -1999.- Vol 30. P. 428A.

221. Lai CL., Loc AS., Lin HL., et al. Placebo controlled trial of recombinant alpha -2 interferon in Chinese HBsAg - carrier children// Lancet. - 1987. -Vol. 2.-P. 877- 880.

222. Lau G. K., Tsiang M., Hou J., et al. Combination Therapy with lamivudine and famciclovir for chronic hepatitis В infectid Chinese: aviral dinamics study // Hepatology, 2000, Vol. 32, P. 394-399.

223. LauDT-Y., Khokhar F., Doo E. et al. Long term ther chronic hepatitis В with lamivudine// Hepatology. -2000. -Vol. 32. -P. 834 -838.

224. Lauer G. M., Walker B. D. Hepatitis С virus Infection. Review Article // N. Engl. J. Med. 2001. -N1 (5). -P. 41 -52.

225. Leichther A., Leclair J., Goldmann D. et al. Horizontal nonparenteral spread of hepatitis В among children// Am. Intern. Med. 1993. - Vol. 94. - P. 346 -349.

226. Leung N. W. Y., Lai C. L., Chang Т. T. et al. Extended lamivudine treatment in patient with chronic hepatitis В enhances hepatitis В e antigen seroconversion rates: Results after 3 years of therapy// Hepatology 2001. -Vol. 33.-P. 1527 1532.

227. Liaw J. F., Sheen I. S., Zin S. M., et al. Effects of prednisolone pretreatment in interferon alpha therapy of patients with chronic non-A, non-B (C) hepatitis. Lver, 1993, Vol. 13, P. 46 -50.

228. Lindsay K. L., Trerpo C., Heintges Т., et al. A Ranomized, Double Blind Trial Comparing Pegylated Interferon Alpha -2b to Interferon Alpha - 2b Initial Treatment for Chronic Hepatitis . H Hepatology. - 2001. - Vol. 34. - P. 395 - 403.

229. Lohse A. W. Experimental models of autoimmune hepatitis. Semin. Liver Dis. 1991, 11:241 -247.

230. Lok A. S. F., Lai C. L., Wu P. C. A longitudinal follow up of asymmptomatic hepatitis В surface antigen positive Chinese children// Hepatology. - 1988. - Vol 8. - P. 1 130 - 1133.

231. Lok A. S. F. Treatment of chronic hepatitis В with interferon experience in Asian patients. // Semin. Liver. Dis. , 1989, P. 249 -253.

232. Lok A. S., McMahon B. J. Chronic hepatitis B// Hepatology. 2001. - Vol. 34.-P. 1225 -1241.

233. Louis Jacques O., Olson A. O. Cost - benefit analysis of interferon therapy in children with chronic active hepatitis В // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1997.- Vol. 24(1).-P. 25 -32.

234. Mackay I. R., Weiden S., Hasker J. Autoimmune Hepatitis. Ann NY Acad. Sci. 1965. - Vol 124 (2). - P. 767 -780.

235. Maggiore G., De Benedetti F., Massa M. Circulating levels of intrleukin-6, interleukin-8, and tumor necrosis factor in children with autoimmune hepatitis. // J. Pediatr Gastroenterol. Nutr. 1995. - Vol. 20. - P. 23 -27.

236. Mahomy F. J. Update on diagnosis, management and prevention of hepatitis В virus infection//Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol 12. - P. 351 -366.

237. Malic A., Lee W. Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В в следующем тысячелетии // Ann. Intern. Med. . 2000. - Vol. 132. - P. 723 -731.

238. Management of Hepatitis B: 2000 Summary of a Workshop// Gastroenterology. - 2001. -Vol 120. - P. 1828 - 1853.

239. Manesis E. K, Savas S., Petraki F., et al. Interferon treatment and retreatment of HBeAg negative chronic hepatitis B: twelve years follow up of 209 patients (abstr.) //Hepatology. 1999. - Vol 30. - 349A.

240. Manesis E. K., Hadziyannis S. J. Intrferon Treatment and Retreatment of Hepatitis e Antigen Negative Chronic Hepatitis B. Gastroenterology. - 2001. -Vol. 121. - P. 101 - 109.

241. Manns M. P., Obermayer-Straub P. Viral induction of autoimmuniti: mechanisms and examples in hepatology// J. Viral Hepat. 1997. - vol. 4 (Suppl 2). - P. 42 -47.

242. Manns M. P. Viruses and autoimmune hepatitis. Falf symposium # 92. New Trends in Hepatology. Dordrecht -Boston london; Kluwer Academic Publishers, 1996, P. 32 -42.

243. Manns M. P. Autoimmune hepatitis// In: Schiffs diseases of the liver. 8th ed. -Lippincott Raven. - 1999. - P. 919 -935.

244. Mangia A., Minerva N., Annese M., et al. A randomized trial of amantadine and interferon versus interferon alone as initial treatment for chronic hepatitis С // Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 989 - 993.

245. Marcellini M., Kondili L. A., Comparda D. et al. High dosage of alpha -interferon for treatment of children and young adults with chronic hepatitis С disease// Pediatr. Infect. Dis. 1997. - Vol 16 (11). - P. 1049 - 1059.

246. Marcellin P., Boyer N., Degott C. et al. Long term histologic and viral changes in patients with chronic hepatitis С who responed to alpha interferon. // Liver. - 1994. - n. 14. - P. 302- 307.

247. Mason A. L., Xu L., Guo L. Garry R. F. Retroviruses in autoimmune liver disease: genetic or envinmental agents? Arch Immunol Ther Exp 1999, Vol 47, P. 289 -297.

248. Matsuoka S., Mori K., Naksano O., et al. Eficacy of interferons in treating children with chronic hepatitis C// Eur. J. Pediatr. . 1997. - Vol 156 (9). -P. 704 - 708.

249. Mathurin P., Moussali J., Cadranel J. -F. et al. Slow progression rate of fibrosis of hepatitis С virus patients with persistently normal alanin transaminase activity// Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 868 - 872.

250. Meyer zym Buscheenfeld К -H, Lohse A. W., Manns M. P., Poralla T. Autoimmunity and liver disease// Hepatology. 1990. - Vol 12. - P. 354 -363.

251. Mihm S., Fayyazi A., Hartmann H., Ramadori G. Analysis of histopathological manifestation of chronic hepatitis С virus infection with respect to virus genotype // Hepatology. 1997. - Vol 25 (3). - P. 735 - 739.

252. Mc Mahon B. J., Wainwrig R. B. Protective efficacy of hepatitis В vaccinesin infants, children and adults// R. W. Ellis, ed. Hepatitis В vaccines in clinical practice. New York, 1993. - P. 243 - 261.

253. Mondelli M. U., Silini E. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes. // J. Hepatol. 1999. -31.- Suppl 1: 65 - 70.

254. Monssali J., Opalon P., Poynard T. J. Management of hepatitis C. Viral Hepatitis, 1998, 5, 2: 23 -82

255. Mutimer D., Naoumov N., Honkoop P., et al. Combination alpha-interferon and lamivudine therapy for alpha interferon resistant chronic hepatitis В infection: results of a pilot study// J. Hepatol. - 1998. - Vol 28. - P. 923 -929.

256. Nagayama K., Kurosaki M., Enomoto N. et al. Characteristic of Hepatitis С viral Genome Associated With Disease Progression // Hepatology. 2000. -Vol 31.-No 3.-P. 745-750.

257. Narkewich MR., Smith D., Silverman A., et al. Clearance of chronic hepatitis В virus infection in young children after interferon treatment // J Pediatr 1995. -Vol. 127.-P. 815-818.

258. Niederau C., Heintges Т., Lange S., et al. Long term follow-up of HBeAg -positive patients treated with interferon alfa for chronic hepatitis B// N. Engl. J. Med. - 1996. - 334:1422-1427.

259. Niderau C., Lange S., Heintges T. et al. Prognosis of chronic hepatitis C: results of large, prospective cohort study// Hepatology. 1998. - Vol. 28. -1687- 1695.

260. Nishiguchi S., Kuroki Т., Nakatani S., et al. Randomised trial of effects of interferon -alpha on incidense of hepatocelular carsinoma in chronic active hepatitis С with cirrhosis// Lancet. 1995. - Vol 346. - P. 1051 -1055.

261. Obermayer Straub P., Strassburg C. P., Manns M. P. Autoimmune hepatitis// J. Hepatol. - 2000. - Vol 32 (suppl. 1). - P. 181-197.

262. Okuda K. The long term pathological evolution of chronic hepatitis C. //Hepatology. - 1996. - N. 23. - P. 1334 -1340.

263. Paccagnini S., Principi N., Massirini E. et al. Perinatal transmission and manifestation of hepatitis С virus infection in a high risk population. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1995.-Vol 14.-P. 195 - 199.

264. Pagliaro L., Peri V., Linea C. et al. Natural histori of chronic hepatitis C// Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 28 - 44.

265. Papatheodoridis GV., Manesis E., Hadziyannis S. J. Lohg term follow up after initial response to interferon therapy in patients with HbeAg negative chronic hepatitis В (abctr). - 2000. - vol. 32. - 378A.

266. Perrillo R. P. Antiviral therapy of chronic hepatitis B:past, present and future. //J. Hepatol. 17 (Suppl. 3) 1993:S. 56 63.

267. Persico M., Persico E., Suozzo R. et al. Natural history of hepatitis С carries with persistently normal aminotransferase levels// Gastroenterology. 2000. -Vol. 118.-P. 760-764.

268. Piperno C., Valsecci G. Liver iron influences the response to intrferon alpha therapy in chronic hepatitis С II Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - N. 9.-P. 497 - 505.

269. Powell E. E., Edwards Smith C. J., Hay J. L. et al. Host genetic factors influence progression in chronic hepatitis СП Hepatology - 2000. - Vol. 31. -P. 828 -833.

270. Poynard Т., Mc Hutchion J., Davis G. et al. Impact of interferon alfa 2b and ribavirin on progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. AASLD. - 1998. Submitted.

271. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patient with chronic hepatitis С //Lancet. 1997. - N. 349. - P. 825-832.

272. Prados E., Cuervas Mons V., De La Mata M., et al. Outcame of autoimmune hepatitis after liver transplantation// Transplantation. - 1998. -Vol. 66.-P. 1645 - 1650.

273. Primi D., Sottini A. Identificatin and characterisation of SEN virus, a family novel DNA viruses// 10th International Symposium of Viral Hepatitis. -Atlanta, 2000. Abstracts. P. 63.

274. Rahaman S. M., Chira P., Koff R. S. Idiopatic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis All Am. J. Gastroenterol. -1994. Vol 89. - P. 106 -108.

275. Ratziu V., Samuel D., Sebagh M., et al. Long term follow up after liver transplantation for autoimmune hepatitis: evidence or recurrence of primary disiase // J. Hepatil. - 1999. - Vol 30.-P. 121-141.

276. RenauitP. F., Hoofnagl J. H. Side effects of alpha interferon. Semin. Liver Dis. 1989.- N9.-P. 273 -277.

277. Roberts S. K., Therneau Т. M., Czaja A. J. Prognosis of histological cirrhosis in type 1 autommine hepatitis // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. -P. 848 - 857.

278. Rizetto M., Volpes R., Smedile A. Response of pre -core mutant chronic hepatitis В infection to lamivudine//J. Med. Virol. 2000. - Vol. 61. - P. 398 -400.

279. Robertson D. A. F., Zhang S. 1., Guy E. C., Wright R. Persistent measles virus genome in autoimmune chronic active hepatitis // Lancet. 1987. - Vol. 3. -P. 9-11.

280. Rodger A. J., Roberts S., Lanigan A. et al. Assessment of long term outcames of communiti -acquired hepatitis С virus infection in cohort with sera stored from 1971 - 1975// Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - P. 582 - 587.

281. Romero R., Kleinman R. E. Thrombocytopenia associated with acute hepatitis В infection//Pediatrics. 1993. - Vol. 91. - P. 150 - 151.

282. Ruis -Moreno M., Rua M. H., Molina J et al. Prospective, randomized controlled trial of interferon alpha in children with chronic hepatitis В // Hepatology. - 1991. -N 13. -P. 135 - 139.

283. Ruiz -Moreno M. Chronic hepatitis В in children. Natural histori and tratment. J. Hepatol. 1993. - N. 17 (Suppl. 3). - p. 64-66.

284. Ruiz Moreno M., Otero M., Millan A., et al. Clinical and Histological Outcame After Hepatitis В -Antigen to Antibody Seroconversion in Children With Chronic Hepatitis В //Hepatology. - 1999. - Vol. 29. -P. 572- 575.

285. Saadeh S., Cammell G., Carey William D., et al. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C// Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 196 -200.

286. Schalm S., Heathcote J., Cianciara J., et al. Комбинированная терапия интерфероном альфа и ламивудином у больных хроническим гепатитом В: рандомизированное исследование// Gut. 2000. - Vol P. 562 - 568.

287. Schiff E. F., Heathcote J., Dienstag J. L., et al. Impruvements in liver histology and cirrhosis with extended lamivudine therapy (abctr)// Hepatology. 2000. - Vol. 32., 296A.

288. Seef L. В., Miller R. N., Rabkin C. S., et al. 45 year follow - up of hepatitis С virus in healthy yong adults// Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 132. - P. 105-111.

289. Serfaty L., Chazouilleres O., Poujol Robert A. et al. Risk factors for cirrhosis in patients with chronic hepatitis С virus infection: result of a case -control study//Hepatology. -1997. - Vol. 26. - P. 776 - 779.

290. Simonovic J., Dokis L., Svirtlih N., et al. Autoimmune hepatitis and/ or hepatitis С // Spr Arh Celoc Lek. 1999. - Vol 127 (3-4). - P. 109- 113.

291. Socal E. M., Conjeevaram H. S., Roberts E. A. , et al. Interferon alpha therapy for chronic hepatitis В in children: a multinatinal randomized controlled trial // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 988 - 995.

292. Socal E. M., Bortolotti F. Update on prevention and treatment of viral hepatitis in children //Curr Opin Pediatr. 1999. - Vol. P. 384 - 389.

293. Socal E. M., Kelly D., Mizerski J. et al. An international doubl blind placebo - controlled trial of lamivudine in 286 children with chronic hepatitis В (CHB). J. Hepatol. - 2001. - Vol. 34 (suppl 1). - P. 23A.

294. Stankovic I., Zlatkovic M., Prokic D., Plamenac P. Autoimmune hepatitis in children. Str Arh Celoc Lek. 2000. - Vol 128 (1-2). - P. 10-16.

295. Shaw Т., Locarnini S. Combination chemotherapy for hepatitis В virus: the final solution?// Hepatology. 2000. - Vol. 32. -P. 430 - 432.

296. Shapiro C. N. Epidemiology of hepatitis В // Pediatr Infect Dis J. 1993. -Vol 12.-P. 433 - 437.

297. Stevens С. E., Beasley R. P., Tsui J., Lee W. C. Vertical transmission of hepatitis В antigen in Taiwan// N. Engl. Med. 1975. -Vol. 292. -P. 771 -774.

298. Stuyver L., De Gendt S., Van Geyt C. et al. A new genotype of hepatitis В virus:complete genome and phylogenetic relatedness// J. Gen. Virol. -2000. -Vol. 81.-P. 67-74.m

299. Tang J-R., Hsu H.-Y., Lin H.-H. et al. Hepatitis В suface antigenemia at birth: a long term follow up study// J. Pediatr. - 1998. - Vol. 133. - P. 374 -377.

300. Terminology or chronic hepatitis. International Working Party Report. // Am J Gastroenterol. 1995. - Vol 90. - N 2. -P. 181 - 189.

301. Torresi J., Locarnini S. Antiviral chemotherapy for the treatment of hepatitis В virus infections// Gastroenterology. 2000. - 118 (suppl 1):S83 -S84.

302. Torre D., Tambini. Interferon alpha therapy for chronic hepatitis В in children: a meta-analysis. Clin Infect Dis 1996.-Vol 23.-P. 131 -137.

303. Tsuji H., Shimomura H., Fujio K. et al. Relationship of serum marcers of hepatitis В and С virus replication in coinfected patients// Acta Med. Okayama.- 1998,- Vol. 52.-P 113 118

304. Vajro P., Migliaro F., Fontanella A., Orso G. Interferon: A meta analysis of puplished studies in pediatric chronic hepatitis B. Acta Gastroenterol Belg 1998,-Vol. 61.-219-223.

305. Van Thiel D. H., Wright H., Carroll P., et al. Tacrolimus: A potential new treatment for autoimmune chronic active hepatitis: results of an open label preliminary trial // Am J Gastroenterol. - 1995. - Vol. 90. - P. 771-776.

306. Vento S., Guella L., Mirandola F., et al. Epstein Barr virus as a trigger for autoimmune hepatitis in susceptble individuals // Lancet. - 1995. - Vol 346. -P. 608 - 609.

307. Vergani D., Mieli- Vergani G. Autoimmune liver disease. In: Pediatric Gastrointesinal Disease. Eds. W. A. Walker, P. R. Durie, J. R. Hamilton, J. A. Walker Smith, J. B. Watkins. Hamilton, Ontario, 2000, P. 1007-1014.

308. Westal R., Widell A., Mansson A. S. et al. Mother- to- infant transmission of hepatitis С virus// Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 117. - P. 887 - 890.

309. Wiese M., Berr F., Lafrenz M. et al. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis С (genotype lb)singl source out break in Germany: a 20 year multicenter study// Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - P. 91 - 96.

310. Wiese M. Natural course of hepatitis C. 20 Year Studi in unselected group indectical HCV lb - Infection// Digestion. - 1998. - Vol. 59. - No 3. - P. 295 (abstract).

311. Wolters L. M., van Nunen А. В., Honkoop et al. Lamivudine high dose interferon combination therapy for chronic В patients coinfected with the hepatitis D virus // J. Viral Hepat. - 2000 Nov. - Vol 7. - P. 428 -434.

312. Wong DKH., Cheung A. M„ O'Rourke K. et al. Effect of alpha -interferon treatment in patient with hepatitis В e antigen positive chronic hepatitis B// Ann Intern Med. - 1993. - Vol. 119. - P. 312- 123.

313. Yano M., Kumada H., Kage M. et al. The long term pathological evolution of chroni hepatitis C// Hepatilogy. - 1996. - Vol 23. - P. 1334 - 1340.

314. Yen Hsuan Ni, Mei - Hwei Chang, Hong - Yuan Hsu, Huey - Ling Chen. Long - Term Follow - up Study of Core Gene Deletion Mutants in Children With Chronic Hepatitis В Virus Infection // Hepatology. - 2000. - Vol. 32. -P. 124- 128.

315. Yu -Fen Fan, Cheng Chan Xu^ Wen - Chi Chen et al. Prevalence and significance of hepatits В vires (HBV) pre -S mutants in serum and liver at diferent replicative stages of chronic HBV infection // Hepatology. - 2001. -Vol. 33 (l).-P. 277 -286.

316. Zanetti A. R., Tansi E., Paccagnini S. et al. Mother-to infant transmission of hepatitis С virus // Lancet 1995. -345: 289 - 291.

317. Zein N. Clinical significance of hepatiti С virus genotypes// Clin. Microbiol. Reviews. 2000. -Apr. - P. 223 - 235.