Роль апоптоза иммунокомпетентных клеток в патогенезе синдрома задержки развития плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Веденеева, Марина Владимировна

• Веденеева, Марина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Веденеева, Марина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе СЗРП.

1.2. Иммунологические нарушения на системном и локальном уровнях у беременных женщин с СЗРП.

1.3. Роль апоптоза в патогенезе СЗРП.

1.4. Роль плацентарных белков и АФП в патогенезе СЗРП.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические группы наблюдений.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО АПОПТОЗА И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ ПРИ СИНДРОМЕ ЗАДЕРЖКИ РАЗВИТИЯ ПЛОДА.1.

4.1. Особенности системного апоптоза лимфоцитов в 3 триместре беременности при СЗРП.!.

4.2. Параметры апоптоза лимфоцитов лейкоцитарного инфильтрата децидуалыюй оболочки зрелой плаценты при СЗРП.

4.3. Содержание растворимых факторов, регулирующих апоптоз, в периферической крови при СЗРП.

4.4. Содержание растворимых факторов, регулирующих апоптоз, в децидуалыюй оболочке зрелой плаценты при СЗРП.

4.5. Роль АФП в регуляции иммунного апоптоза при СЗРП.

ГЛАВА 5. СОДЕРЖАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПЛАЦЕНТАРНЫХ БЕЛКОВ И АФП В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ЖЕНЩИН С НЕОСЛОЖНЕННОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ РАЗВИТИЕМ СЗРП БЕРЕМЕННОСТЬЮ.

5.1. Исследование ТБГ у женщин с нормально протекающей и осложненной развитием СЗРП беременностью.

5.2. Исследование ПАМГ- 2 у женщин с нормально протекающей и осложненной развитием СЗРП беременностью.

5.3 Исследование ПАМГ- 1 у женщин с нормально протекающей и осложненной развитием СЗРП беременностью.

5.4. Исследование АФП у женщин с нормально протекающей и осложненной развитием СЗРП беременностью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль апоптоза иммунокомпетентных клеток в патогенезе синдрома задержки развития плода»

Актуальность проблемы:

Синдром задержки развития плода занимает важное место в структуре перинатальной заболеваемости и смертности и является актуальной проблемой современного акушерства. Этот синдром, по данным разных авторов, встречается от 2,4 - 31,1% случаев (42, 19). Репродуктивные потери и затраты на комплексное лечение детей, рожденных с задержкой развития, причиняют значительный социальный и экономический ущерб.

В развитии синдрома внутриутробной задержки роста плода (СЗРП) большое внимание уделяется роли иммунной системы (69, 104, 31, 33, 43, 47). Установлено, что физиологические реакции, обеспечивающие развитие плода, находятся под контролем иммунных механизмов, которые в большей степени проявляются на локальном уровне (255, 133). Изучается роль апоптоза в развитии СЗРП (117,195,153, 128,179,1 54). Рядом авторов показано, что при СЗРП как на системном, так и на локальном уровнях снижается готовность лимфоцитов к апоптозу (104). Апоптогенный сигнал одновременно активирует сигнальные каскады как гибели, так и выживания клетки (249). Процессы апоптоза тесно связаны с процессами ангиогенеза. Известно, что СЗРП определяется нарушениями ангиогенеза в системе маточно-плацентарного кровообращения (44, 42, 73). Важную роль в плацентарном анпюгенезе играет васкуло-эндотелиальный фактор роста (VEGF). Имеются данные, что с изменением продукции VEGF связано развитие плацентарной недостаточности и СЗРП (Ahmed и Perkins, 2000). Однако в литературе нет единого мнения о характере экспрессии VEGF при СЗРП. Рядом авторов было показано снижение уровня VEGF в плацентах при СЗРП по сравнению с таковыми при неосложненном развитии плода (232, 176). В других исследованиях не отмечалось существенных различий в экспрессии мРНК VEGF и в продукции самого белка в плацентах при неосложненном развитии плода и при СЗРП (194, 176).

Изучение плацентарных белков в крови беременных женщин представляет большую ценность в диагностике нарушений состояний плода (98). Обнаружена связь между низкой концентрацией ТБГ и ПАМГ-2 в сыворотке крови в ранние сроки беременности, а также высоким уровнем ПАМГ-1 в поздние сроки и развитием СЗРП (256,60,104). Важную роль при беременности играют не только местно действующие факторы материнского происхождения, но и факторы, продуцируемые клетками плода, такие как АФП. Известно, что низкий уровень АФП характеризует задержку развития плода (73). Показано регулирующее действие ТБГ, ПАМГ-1 и АФП на экспрессию активационных маркеров иммунокомпетентными клетками децидуальной оболочки, которое зависело от характера течения беременности и меняло свою направленность при СЗРП (104). В связи с этим, можно предположить, что плацентарные белки могут регулировать процессы апоптоза. Тем не менее, остаются неизученными особенности регуляции параметров апоптоза децидуальных лимфоцитов альфа-фетопротеином при физиологической беременности и СЗРП.

Не раскрыты механизмы взаимодействия активирующих и негативных сигналов, контролирующих тот или иной каскадный путь апоптоза, эндогенной регуляции роста и ангиогенеза плаценты, что может иметь значение в патогенезе формирования СЗРП.

Цель работы:

На основании выявления закономерностей нарушения апоптоза лимфоцитов крови и плаценты, его эндогенной регуляции установить новые патогенетические механизмы формирования СЗРП и разработать иммунологические критерии для прогнозирования эффективности лечения беременных женщин с данной патологией.

Задачи исследования: 1. Дать оценку функционального состояния фето-плацентарной системы по показателям плацентарных белков (ТБГ, ПАМГ-1, ПАМГ-2) и АФП у женщин с СЗРП и выделить наиболее значимые факторы риска рождения ребенка с задержкой развития.

2. Выявить особенности различных стадий апоптоза иммунокомпетентных клеток и их эндогенной регуляции, в том числе АФП, на системном и локальном уровнях при беременности, осложненной СЗРП различной степени тяжести.

3. Установить особенности содержания растворимых факторов, регулирующих процессы роста, апоптоза и ангиогенеза плаценты при СЗРП различной степени тяжести.

4. Разработать новые иммунологические критерии для прогнозирования эффективности лечения беременных женщин с СЗРП.

Научная новизна:

Впервые определены особенности апоптоза лимфоцитов периферической крови беременных женщин и плаценты, а также его эндогенной регуляции при СЗРП.

Выявлены закономерности изменения параметров иммунного апоптоза у женщин с СЗРП на системном и локальном уровнях, проявляющиеся усилением апоптоза периферических лимфоцитов и экспрессии на их поверхности FasL в 3 триместре беременности при одновременном увеличении в децидуальной оболочке плаценты CD95+ лимфоцитов.

Установлено, что иммунные механизмы развития СЗРП на фоне гестоза отличаются от таковых при СЗРП без гестоза усилением экспрессии Fas лиган-да на децидуальных лимфоцитах.

Определено, что количество вступивших в апоптоз периферических лимфоцитов и децидуальных лимфоцитов, экпрессирующих Fas лиганд, увеличивается при 3 степени тяжести СЗРП.

Выявлены особенности продукции растворимых факторов, регулирующих процессы роста и апоптоза, при СЗРП в III триместре беременности, характеризующиеся на системном уровне - снижением сывороточного содержания TNFa как при наличии, так и отсутствии гестоза, увеличением содержания сывороточного bcl-2 при отсутствии гестоза; на локальном уровне - повышением уровней VEGF и р53 при отсутствии гестоза, снижением содержания VEGF при его наличии.

В эксперименте in vitro установлено, что белковый препарат АФП и его синтетический аналог АФП14.20 усиливают готовность к апоптозу децидуальных лимфоцитов у женщин при неосложненном течении беременности и с СЗРП. Синтетический аналог АФП14.20 ингибирует экспрессию FasL и предотвращает выход клеток в необратимый апоптоз только у женщин с неосложненной беременностью.

Показано, что снижение содержания у беременных женщин периферических лимфоцитов, находящихся на поздних этапах апоптоза, повышение уровня bcl-2 и р53 в экстрактах децидуальной ткани плаценты являются маркерами благоприятного развития плода при СЗРП и рождения ребенка с нормальной массой тела.

Практическая значимость:

Предложен новый способ прогнозирования эффективности традиционной терапии женщин с СЗРП на основании определения показателя AnnexinV+PI+ лимфоцитов в периферической крови.

Основные положения, выносимые на защиту:

Формирование СЗРП у беременных женщин, независимо от наличия или отсутствия у них гестоза, сопровождается нарушением апоптоза и его регуляции на системном и локальном уровнях, а также изменением сывороточного содержания плацентарных факторов. Задержка развития плода на фоне гестоза и степень ее выраженности ассоциируются с усилением экспрессии Fas лиганда децидуальными лимфоцитами, кроме того, тяжесть СЗРП определяется усилением апоптоза периферических лимфоцитов. АФП и его синтетический аналог АФП14.20 оказывают влияние на параметры апоптоза децидуальных лимфоцитов беременных женщин.

Определение относительного содержания AnnexinV+PI+ лимфоцитов в периферической крови беременных женщин с синдромом задержки развития плода позволяет с точностью 77,8% прогнозировать эффективность проводимой терапии и рождение ребенка с нормальной массой тела.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Веденеева, Марина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Отсутствие эффекта от лечения и рождение ребенка с задержкой развития чаще встречаются у женщин с диагнозом СЗРП при наличии микоплазмен-ной инфекции, фето-плацентарной недостаточности, проявляющейся резко сниженными уровнями ТБГ в сроки беременности до 36 недель, повышенными значениями ПАМГ-1 и сниженными АФП в III триместре беременности.

2. При СЗРП, независимо от степени его выраженности и наличия гестоза у матери, усиливается апоптоз периферических лимфоцитов и экспрессия ими Fas лиганда, увеличивается содержание децидуальных лимфоцитов экспрес-сирующих Fas антиген. При СЗРП 1 степени увеличивается содержание децидуальных лимфоцитов, экспрессирующих Fas антиген. При СЗРП 3 степени в крови беременных женщин повышается уровень лимфоцитов, вступивших в необратимый апоптоз.

3. У беременных женщин в III триместре гестации при СЗРП, независимо от наличия или отсутствия гестоза, в периферической крови снижается уровень TNFa, при этом содержание растворимых форм рецепторов для TNFa существенно не меняется. У женщин с СЗРП при отсутствии у них гестоза в периферической крови увеличивается содержание сывороточного bcl-2, в децидуальной оболочке плаценты повышается уровень VEGF и р53. Развитие СЗРП на фоне гестоза сопровождается усилением экспрессии Fas лиганда на децидуальных лимфоцитах.

4. АФП и его синтетический аналог АФП14.20 оказывают регулирующее апоптоз действие, которое проявляется в стимуляции экспрессии CD95 молекул деци-дуальными лимфоцитами у женщин с неосложненным течением беременности и с СЗРП, как при наличии, так и отсутствии у них гестоза. Синтетический аналог АФП14.20 ингибирует экспрессию децидуальными лимфоцитами mFasL только у женщин с неосложненным течением беременности и вызывает у них снижение содержания децидуальных лимфоцитов, находящихся на стадии необратимого апоптоза.

5. Содержание периферических AnnexinV+PI+ лимфоцитов отражает эффективность традиционной терапии женщин с диагностированным по данным УЗИ и клинического обследования СЗРП. При значениях показателя менее 10% с точностью 77,8% прогнозируется эффективность проводимой терапии и рождение ребенка с нормальной массой тела. Отсутствие эффекта от лечения ассоциируется с высокими показателями содержания периферических лимфоцитов, находящихся на необратимых этапах апоптоза и снижением концентрации bcl-2 и р53 в экстрактах децидуальной ткани.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В группу риска по развитию СЗРП следует относить женщин с воспалительными заболеваниями гениталий в анамнезе, имеющих хронический пиелонефрит, перенесенную ОРВИ во 2 триместре беременности, микоплазменную инфекцию, резко сниженные показатели ТБГ и АФП и повышенные значения ПАМГ-1 в III триместре беременности.

Рекомендуется определять содержание AnnexinV+PI+ лимфоцитов в периферической крови и при значениях показателя менее 10% у женщин с диагностированным по данным УЗИ и клинического обследования синдромом задержки развития плода с точностью 77,8% прогнозировать эффективность проводимой терапии и рождение ребенка с нормальной массой тела.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Веденеева, Марина Владимировна, 2006 год

1. Александров Л.С., Размахина Н.И., Побединский Н.М., Платонова Т.К. Содержание трофобластического бета-гликопротеина в сыворотке крови при нормальной беременности и нефропатии // Акуш. и гин. 1994. - №2. - С.47-48.

2. Алексеева М.Л. АФП: использование в онкологии и перинатологии (обзор литературы) //Проблемы репродукции.-2000.-т.6.-№4.- С.24-30.

3. Анастасьева В.Г. Синдром задержки развития плода.- Н.: Новосибирский медицинский институт, 1996.-162с.

4. Аржанова О.Н., Кошелева Н. Г., Громыко Г. Л., Ковалёва Т.Г. Плацентарная недостаточность: Диагностика и лечения: Учебное пособие. Санкт-Петербург.: Н-Л, 2001.- 32 с.

5. Афанасьева Н.В. Игнатко И.В. Особенности неврологического и психологического статуса детей первых лет жизни, рождённых с синдромом задержки роста плода // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2003. т.2.-№4.- С. 15-19.

6. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоп-лацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2004.-Т.З.- №2.- С. 7-13.

7. Бакланов С.Ю. Внутриутробная инфекция: пути оптимизации акушерской тактики // Материалы VII Российского форума « Мать и Дитя»: Тезисы докладов.-Москва.- 2005.- С.24.

8. Барышников АЛО., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. -М.: Эдиториал УРСС, 2002. 320 с.

9. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системе мать-плацента-плод при синдроме задержки развития плода // Акушерство и гинекология.-1999.-№5.- С.15-17.

10. Бойко E.JT. Научное обоснование возможности клинического применения препаратов новых плацентарных белков в терапии невынашивания беременности: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Иваново, 1993.- 20с.

11. Болтовская М.Н., Серова О.Ф., Туманова В.А., Зароченцева Н.В. Роль эндо-метриальных белков в процессах имплантации и плацентации // Российский вестник акушера-гинеколога.-2002.- Том №2.-№6.- С.22-26.

12. Брагина Л.Б. Диагностическое и прогностическое значение определения специфических белков беременности при токсикозах беременных.: Автореф. дисс. . канд. Мед. наук. — Иваново. -1986. 22 с.

13. Бунин А. Т. Задержка внутриутробного развития плода: Дисс. .докт. мед. наук.-Москва.- 1993.

14. Бурлев В.А., Павлович С.В. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин // Проблемы репродукции.-1999.-№5.- С. 6-14.

15. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Введение в перинатальную медицину.-М.: Медицина.- 1978.-269с.

16. Говалло В.И. Иммунология репродукции.-М.: Медицина, 1987.-304 с.

17. Горячев В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода-Саратов.: Издательство саратовского университета, 1999 150 с.

18. Громыко Г. Л. Актовегин. Опыт применения в акушерской практике.- Санкт-Петербург.: Олбис, 1998.-70 с.

19. Громыко Г. J1. Актовегин. Опыт применения в акушерской практике.- Санкт-Петербург.: 2000.- С.33-41.

20. Громыко Г.Л. Дифференциальный подход к лечению плацентарной недостаточности (на примере лечения верапамилом и актовегином): Автореф. дне.канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1995.-22с.

21. Гулянский Л.Н., Петрунин Д.Д., Татаринов Ю.С. Иммунорегуляторные свойства плацентарных белков // Иммунология репродукции: Тез. докл. 4 Всесо-юзн. симпоз.-Киев.-1990.- С.143.

22. Джеймс П.Нейлсон Антенатальная диагностика пороков развития плода и его генетических аномалий // Руководство Дыохерста по акушерству и гинекологии для последипломного обучения. М.:Медицина.-2003.-С. 131-132.

23. Елисеев О.М., Шехтман М.М. Беременность диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек.- Ростов на Дону.: Феникс, 1997.- 639 с.

24. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1998.- №4.- С.26-38.

25. Кирющенков П. А. Диагностика и дифференциальная коррекция синдрома дис-семинированного внутрисосудистого свёртывания крови у беременных с плацентарной недостаточностью: Дисс. .докт. мед. наук. Москва, 1989.

26. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цито-кинов, вомплемента и современные методы иммунного анализа. Москва: РГМУ.-2001.- 158 с.

27. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цито-кинов, комплемента и современные методы иммунного анализа.- М.: РГМУ.-2001.- с. 20.

28. Кудряшова А.В., Филинова Н.Ю., Сотникова Н.Ю. Состояние иммунитета у женщин с ЗВРП // Дни иммунологии в Санкт Петербурге 99:, Мед. иммуно-логия.-1999.- Т.1.- №3 - 4.- С. 68-69.

29. Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., Георгина J1.C., Ляшко Е.С. Патология плаценты при герпетической и цитомегаловирусной инфекции, в сочетании с бактериальной флорой // Материалы VII Российского форума « Мать и Дитя»: Тезисы докладов Москва.- 2005.- С.119.

30. Кулаков В. И. Пренатальная медицина и репродуктивное здоровье женщины // Акушерство и гинекология. 1997.- №5. - С. 19 - 21.

31. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция // М.,2004.-494с.

32. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология репродукции // Вестник РАМН. -1999.- №4. С. 44 - 48.

33. Мамедалиева Н.М., Калафати Т.Н., Мошин В.Н. Содержание ТБГ у беременных группы высокого риска развития плацентарной недостаточности // Иммунология репродукции: Тез. Докл. 4-го Всесоюзн. симп. с междунар. Участ. — Киев.-1990.-С. 174.

34. Мачарашвили Э.Т., Радзинский В.Е., Иткес А.В., Старцева Н.М. Прогнозирование задержки развития плода и недонашивания по генотипам матери и плода // Материалы VI Российского форума « Мать и Дитя»: Тезисы докладов.- Москва.- 2004.- С. 129.

35. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода.-М.: Российская ассоциация врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии, 1998.-208с.

36. Мерзлякова А.А., Добротина А.Ф., Немов В.В., Ивашкина С.Г. Аутоантитела к нативной ДНК при синдроме задержки развития плода // Материалы IV Российского форума « Мать и Дитя»: Тезисы докладов.- Москва 2002.- С. 401 -402.

37. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1999.- 448с.

38. Михайленко Е. Т., Закревский А. А., Богдашкин Н. Г., Гутман JI. Б. Беременность и роды при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы. К.: Здоровья, 1990.

39. Мухамедкулиева А.В. Особенности патогенеза, клиники и реабилитации у новорождённых детей с ЗВРП: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Ашхабад, 1994. -32с.

40. Назаренко Л.Г., Антипенская JI.B. Об иммунологических аспектах синдрома задержки развития плода // Акушерство и гинекология.-1992.-№2.- С.28 32.

41. Новиков Д.К., Новикова Н.И. Оценка иммунного статуса. М - Витебск.: Медицина, 1996.-281 с.

42. Олейник Е.К., Донников М.Ю., Олейник В.М. Система апоптоза Fas-FasL в онкогенезе // Иммунология. -2004. -т.24,- №4. С. 251-255.

43. Пальцев М.А., Волощук И.Н., Демидова Е.М. и др. Иммунологические аспекты материнско плодовых взаимоотношений // Вестник РАМН. -1999.- №5. -С.32-36.

44. Патент № 1490646 Способ определения состояния плода. Кузнецова В.А. и др. (Россия) // БИПМ.-1989.- №24.- С.229.

45. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунохи-мическая идентификация органоспецифического альфа-2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости // Акушерство и гинекология. 1977.- №1.- С.64-65.

46. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунохи-мическая идентификация альфа-2-глобулина плаценты и его содержание в амниотической жидкости // Бюлл.экспер.биол.мед.-1976.-№7.-С.803-805.

47. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Сравнительная иммунохимическая и физико-химическая характеристика хорионических альфа-1- и альфа-2-микроглобулинов плаценты человека // Бюл. эксп. биол. мед.- 1978.- №5.- С.600-602.

48. Петрунин Д.Д., Козляева Г.А., Татаринов Ю.С. и др. Плацентарный альфа-2-микроглобулин специфический белок фертильности // Акушерство и гинекология.- 1981.-№6.- С. 16-17.

49. Петрунин Д.Д., Козляева Г.А., Татаринов Ю.С., Шевченко О.П. Препаративное выделение хорионического альфа-2-микроглобулина человека // Вопр. мед. химии.- 1980.-№5.- С.711-713.

50. Петрунин Д.Д., Татаринов Ю.С., Щербакова JI.A. и др. Содержание альфа-2-микроглобулина фертильности у женщин с нормальным менструальным циклом и на ранних стадиях беременности // Вопр. охр. мат. и дет.- 1998.- №2,-С.50-52.

51. Полянский ДА. Оценка соответствия физического развития новорождённых гестационному возрасту // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов.- 1997.- №3.- С. 114 -118.

52. Посисеева JI.B. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека: Дисс. . докт. Мед. наук. Иваново. - 1991. 326 с.

53. Посисеева JI.B., Городков В.Н., Татаринов Ю.С. Плацентарные белки при нормальной и нарушенной репродукции человека // Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья. Москва. - 1992. - С.31.

54. Посисеева JI.B., Кондратьева JI.T., Бойко E.JI. и др. Плацентарные микроглобулины у женщин с невынашиванием беременности // Перинатальная охрана плода и новорожденного при невынашивании беременности: Сб. науч.тр.-М., 1989!- С.22-23.

55. Посисеева JI.B., Назарова А.О. Нарушении продукции плаценторных белков (ТБГ, ПАМГ-2) как фактор бесплодия у женщин с наружным генитальным эн-дометриозом//Проблемы репродукции.-т.5.-№3.-1999.-С.48-51.

56. Программированная клеточная гибель// под ред. проф. B.C. Новикова.-СПб.: Наука, 1996.-276 с.

57. Прозоровский С.В., Раковская А.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплаз-мология // М.: Медицина.- 1995.-288с.

58. Пустотина О.А., Алексеева M.JT., Фанченко Н.Д., Гусарова Е.В. Роль альфа-фетопротеина в пргнозировании развитая осложнений у новорожденного // Материалы VII Российского форума « Мать и Дитя»: Тезисы докладов.- Москва.- 2005.- С.213-214.

59. Радзинский В.Е., Галина Т.В., Златовратская Т.В., Гагаев Ч.Г., Хахва Н.Т., Голикова Т.П., Ермолова Н.П. Гестоз и СЗРП: Иммунологические и генетические факторы // Материалы VI Российского форума « Мать и Дитя»: Тезисы докладов.-Москва.-2004,-С. 181-182.

60. Радыш Т.В., Теличкун С.В. Анализ Иммунологической реактивности в периферическом и маточном кровотоке при ранней беременности // Иммунология репродукции: Тез. Докл.4-го Всесоюзн.симп. с междунар. участ.-Киев.-1990.-С.194.

61. Рыбка И.Д., Болтовская М.Н., Маршицкая М.И., Старосветская Н.А., Назимова В. Уровень плацентарного альфа1-микроглобулина в материнской сыворотке как показатель внутриутробной патологии плода// Клиническая лабораторная диагностика.-2000.-№1.- С. 12-14.

62. Савельева Г.М., Фёдорова М.В., Клименко П.А., Синчаева Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991.-271 с.

63. Савичева А.В. Инфекции у беременных: особенности диагностики и терапии // Материалы VII Российского форума « Мать и Дитя»: Тезисы докладов.- Москва.- 2005.- С.223-224.

64. Сапов И.А., Маринушкин Д.Н. Сравнительное изучение специфических белков плаценты человека при невынашивании беременности. М.: Academia 1997; с.314-315.

65. Самуилов В.Д., Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных // Соросовский образовательный журнал.-2001 .-Т.7.-№ 10.-С. 18-25.

66. Светлаков А.В., Яманова М. В., Егорова А. Б., Михуткина С.В. Молекулярно -биологические аспекты имплантации у человека и животных // Проблемы репродукции.-2002-№2.-С. 16-26.

67. Серов В.В., Тютюнник B.JL, Зубков В.В., Зайдиева З.С. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью // Акушерство и гинекология.-2002-№3. С. 16 —21.

68. Серов В.Н. Синдром задержки развития плода. // Русский медицинский журнал.- т. 13.- №1.- 2005.- С. 31-33.

69. Серов В.Н., Сиделышкова В.М., Агаджанова А.А., Тетруашвили Н.К. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности // Русский медицинский журнал. 2003. - т. 11.- №16. - С.238 -240.

70. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вестн. Росс. Ассоц. Акуш.-гинек.- №3- 1999.-С.25-29.

71. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность.-М.:Знание, 2000.- 127с.

72. Симакова М.Г., Смирнова B.C., Дурова А.В. Клиника, диагностика и лечение внутриутробных инфекций // Акуш. и гин. 1995.- №4.- С.7-10.

73. Симбирцев А.С. Цитокины классификация и биологические функции // Ци-токины и воспаление.-2004.-Т.З.-№2.-С. 16-22.

74. Сотникова Л.Г., Татаринов Ю.С., Кривоносов С.К., Сидоров Н.М., Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю., Головистиков И.Н. Роль бета-1-гликопротеина трофобласта в диагностике и прогнозе течения беременности //Методические рекомендации. М. - 1983. - 12 с.

75. Сотникова НЛО. Роль апоптоза при беременности // Russian J. of Immunol.-2005.-Vol.9 (Suppl.2).-P.85-89.

76. Сотникова НЛО., Анциферова Ю.С., Кудряшова А.В., Посисеева Л.В., Панова И.А., Малышгаша А.И., Фетисова И.Н. Иммунологическая загадка беременности.- Иваново: изд-во МИКю-2005.-272 с.

77. Сотникова НЛО., Кудряшова А.В., Крошкина Н.В., Панова И.А., Филинова . Н.Ю., Филинов А.Г. Иммунологические аспекты СЗРП при неосложненной беременности и гестозе // Russ. J. of Immunol. 1999. - Vol.4 (Suppl. 1.). - P.207.

78. Стрижова Н.В., Первова Т.В., Петрунина Ю.А., Дюгеев А.Н. Изучение тром-боцитагрегирующего эффекта специфического альфа-2-микроглобулина фер-тильности у беременных, страдающих поздним токсикозом // Акушерство и гинекология. 1986.- №4.- С. 18-20.

79. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. М,- 2003. 398с.

80. Татаринов Ю.С., Головистиков И.Н., Горлина Н.К. Влияние трофобластиче-ского бета-1-гликопротеина на пролиферацию лимфоцитов в культуре, вызванную митогенными и аллогенными клетками // Иммунология.- 1980.- N 5.-С.14-17.

81. Татаринов Ю.С., Зорин Р.А., Кривоносое С.К. Иммунохимический анализ взаимодействия альфа-2-микроглобулина фертильности со стандартными половыми гормонами // Онтогенез. 1988.- Т. 19.- №5.- С.474-477.

82. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н. Иммунохимическая идентификация нового бета-1-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Бюлл. экспер. биол.- 1970.- Т.69.- № 6.- С.66-68.

83. Татаринов Ю.С., Меснянкина Н.В., Никулина Д.М. Иммунохимическая идентификация бета-1-глобулина "зоны беременности" в сыворотке крови больных с пузырным заносом и хорионэпителиомой // Акуш. и гинек.- 1974.- N 5.- С.67-68.

84. Татаринов Ю.С., Посисеева JI.B., Петрунин Д.Д. Специфический альфа2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаметальных исследований до внедрения в клиническую практику.-Иваново.-МИК.-1998.- 128с.

85. Татаринов Ю.С., Фалалеева Д.М., Эльгорт ДА., Новикова JI.A., Толокнов Б.О. Иммуноауторадиографическое определение бета-1-глобулина в сыворотке крови больных с трофобластическими опухолями // Бюл. экспер. биол. мед.-1975.-N9.- С.86-89.

86. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы,- СПб.: Наука, 2000.-Т.1-2.-231 с.

87. Тютюнник B.JI. Плацентарная недостаточность инфекционного генеза // Материалы VII Российского форума « Мать и Дитя»: Тезисы докладов.- Москва.- 2005.- С.261-262.

88. Тютюшшк B.J1. Факторы риска развития плацентарной недостаточности и особенности течения гестационпого периода при инфекции // Журнал Российской ассоциации акушеров -гинекологов.-2002.-№4.-С. 20-23.

89. Файзуллин JI.3., Сухих Г.Т. Современные принципы диагностики урогени-тальных инфекций // Материалы конференции «Иммунология репродукции»: Тезисы докладов.- Иваново,- 2005- С. 115-117.

90. Филинова Н.Ю. Участие плацентарных, иммунологических и белковых факторов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода у беременных с гестозом: Автореф. дне. канд. мед. наук.-Иваново, 2000.-23с.

91. Царева Т.Ю. Плацента специфический альфа-2-микроглобулин: выделение, очистка, физико-химическая характеристика и изучение его в репродуктивной системе человека: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.-М.- 1989.- 22с.

92. Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Черданцева Г.А. Экспрессия маркёров активации в ранние сроки беременности // Иммунология. -2004.- №6. С. 377 - 378.

93. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных." М.: Триада X, 1999,- 816 с.

94. Ширшев С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции: В 2-х т. Т.2.-Екатеринбург: УрО РАН, 2002.- 557с.

95. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины.- М.-2003.- 280 с.

96. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Альфа-фетопротеин: диагностическое значение в акушерстве// Акушерство и гинекология. 2002.- №5.- С.8-10.

97. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Альфа-фетопротеин: строение, функции и роль в эмбриогенезе//Акушерство и гинекология.-2002.-№5. С.6-7.

98. Шмагель К.В., Ширшев С.В., Черешнев В.А. Зависимость изменений про-лиферативного ответа лимфоцитов в течение физиологического развития беременности от уровня митогена и факторов сыворотки // Иммунология. -2002.-№3. С. 152-155.

99. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А., Варфоломеева М.И., Григорьева Т.Ю. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных // Мед. иммунология.-2000.-Т.2. -№1.- С.7-16.

100. Ярилин А.А.Основы иммунологии.- М.:Медицина, 1999.- 667с.

101. Abelev G.I., Perova S., Khramkova N.I. et al. Production of embryonal alpha-globulin by the transplantable mouse hepato-mas. Transplantation 1963; 174-180.

102. Abrahams V.M., Straszewski-Chaves S.L., Guller S., Мог G. Fist trimester tro-phoblast cells secrete Fas Iigand which induces immune cell apoptosis // Mol. Hum. Reprod. 2004. - Vol. 10. - P.55-63.

103. Ahmed A., Dunk C., Kniss D., Wilkes M. Role of VEGF receptor-1 (Flt-1) in mediating calcium-dependent nitric oxide release and limiting DNA synthesis in human trophoblast cells //Lab.Invest.-1997.-Vol.76.-P.779-791.

104. Ahmed A.G., Klopper A. Estimation of gestational age by last menstrual period, by ultrasound scan and by SP1 concentration: comparisons with date of delivery // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1986.- Vol.93.- N 2.- P.122-127.

105. Ahmed A.G., Klopper A. Serum concentration of placental proteins in nonpregnant and pregnant subjects // Arch. Gynecol.- 1985.- Vol.237.- N 1.- P.41-49.

106. Alembik Y. Don В . Roth M.P., Stall C. Prevalence of neural tube defects in northeastern France. 1979—1992 impact of prenatal diagnosis. Ann Genet 1995; 38: 1:49-53.

107. Allaire A.D., Ballenger F.A., Wells S.R., McMahon M.J., Lessey B.A. Placental apoptosis in preeclampsia. Obstet Gynecol.-2000.-v.96.-p.271-276.

108. Aoki K., Kurooka M., Chen J.J., Petyniak J., Nabel E.G., Nabel G.J. Extracellular matrix interacts with soluble CD95L: retention and enhancement of cytotoxicity // Nat.Immun.-2001.- Vol.2.- P.2333-2341.

109. Austgulen R., Isaksen C.V., Chedwick L.; Romundstat P., Vatten L., Craven C. Pre-elampsia: associated with increased syncytial apoptosis when the infant is small-for-gestational age//J.Reprod.Immunol.-2004.- Vol.61.-№1.- P.39-50.

110. Ayme S. Evaluation of trisomy 21 risk by serial determination of chorionic gonadotrophs hormone and alpha-fetoprotein: results of a national pilot study. Contra-cept Fertil Sex 1993; 21: 2: 133-143.

111. BalkundiD.R., Hama N., Flileb M., Dougherti J., Sharma S. Labor-associated changes in Fas ligand expression and function in human placenta // Pediatr.Res.-2000.-Vol.47.- P.301-308.

112. Berridge MJ.Lymphocyte activation in health and disease // Crit. Rev. Immunol.-1997.-Vol.17.-P. 155-17.

113. Bersinger N.A., Schneider H., Keller P.J. Synthesis of placental proteins by the human placenta perfused in vitro. Preliminary report // Gynecol. Obstet. Invest.-1986.- Vol.22, N1.-P.47-51.

114. Billington W.D. The nature and possible functions of MHC antigens on the surface of human trophoblast. in Reproductive immunology.-Narosa Publishing House, New Delhi.-1999.-p.71 -77.

115. Bogovic Cmcic Т., Strbo N., Laskarin G., Cupurdija K., Dorcic D., Juretic K., Dupor J., Sotosek Tokmadzic V., Vlasteic I., Randic L J., Rukavina D. Decidual NK cells use Fas/FasL cytolytic pathway// Amer. J. Reprod. Immun. 2004. - Vol.51. -P.490.

116. Bohn H. Detection, characterisation and diagnostic significance of human pregnancy-associated glycoprotems // Blut.- 1973- Vol.26.- P.205-209.

117. Bohn H. Nachweis und Charakterisierung von Schwangerschaftsprotem in der menschlichen Plazenta, sowie ihre quantitative immunologische Bestimmung im SerumschnvangererFrauen//Arch. Gynaek.-1971.- Vol.210.- P.440-457.

118. Bolton A.E., Chapman M.G., Stoker R.I. et al. The radioimmunoassay of human placental protein 14 (PP-14) // Clin. Chim. Acta. 1983. - Vol.135.- №3.- P.283-291.

119. Bolton A.E., Pockley A.G., Clough K.L. et al. Identification of placental protein 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction // Lancet. 1987.- Vol. 1.-№8533.- P.593-595.

120. Brazerol W. F., Grover S., Doonenfeld A. Unexplained elevated maternal serum alpha fetoprotein levels and perinatal outcome in an urban clinic population // Am J Obstet. Gynecol.- 1996.- V.145.- N 4. - P. 1030- 1035.

121. Brock D.G.H., Bolton A.T. Prenatal diagnosis of anencephaly through maternal serum alpha-fetoprotein. Ibid 1973:2: 923-924.

122. Brooke О. G., Anderson H. R., Bland J. M. Effects on birth weight of smoking, alcohol, caffeine, socioeconomic factors and psychosocial stress // Br. Med. J.- 1989. V.298. - P.795-801.

123. Caballero C., Vekemans M., Lopez J.G., Robyn С Serum alpha-fetoprotein in adults in women during pregnancy, in children at birth, and during the first week of life a sex difference. //Am J Obstet Gynecol 1977: 127:4: 384-389.

124. Calame A., Fawer G. L., Claejs V. Neurodevelpmental outcome and schol performance of very low - birthweght infants 8 jears of age // Eur. J. Pediatr. - 1996.-V.145.- P. 461-466.

125. Charnock J.D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. I. Molecular recognition // Placenta.-2004.-Vol.25.-P.103-113.

126. Chen H.-L., Yang Y., Hu X.-L. et al. Tumor necrosis factor alpha mRNA and protein are present in human placental and uterine cells at early and late stages of gesta-tion//Amer.J.Pathol.-1991.-Vol.l39.-P.327-335.

127. Cohen J., Ghezzi F., Romero R., Ghidini A., Mazor M., Tolosa J.E., Goncalves L.F., Gomez R. GRO alpha in the fetomatemal and amniotic fluid compartments during pregnancy and parturition // Am.J.Reprod.Immunol.-1996.-Vol.36.-P.23-29.

128. Cohen В., Graham H., Lorrin Lau H. Alpha-1 fetoprotein in pregnancy. //Am J Obstet Gynecol 1973; 115: 7: 881-8X3.

129. Collard R., Gearing A. The cytokine facts book.- London.- 1994.- 253p.

130. Conrad K.P., Benyo D.F. Placental cytokines and the pathogenesis of preeclampsia //Am. J.Reprod.Immunol.-1997.-Vol.37.-P.240-249.

131. Cooper J.C., Sharkey A.M., McLaren J., Charnock J.D.S., Smith S.K. Localization of vascular endothelial growth factor and its receptor, fit, in human placenta and deciduaby immunohistochemistry//J. Reprod. Fertil.-1995.-Vol.l05.-P.205-213.

132. Dai S.Y. Kanenishi K., Ueno M., Sakamoto H., Hata T. Hypoxia inducible factor-2alpha is involved in enhancement of apoptosis in the placenta from pregnancies with fetal growth restriction // Pathol.Int.-2004.- Vol.54-№11.- P.843-849.

133. Daniel L., Gomolcak P., Korbel M., Pruzinec J., Vojtassak J., Janik P., Babal P. Expression of proliferation and apoptotic markers in human placenta during pregnancy // Acta Histochem.- 2002.- Vol.104.- №4.- P.335-338.

134. Delassus S., Coutinho G.C., Saucier C. et al. Differential cytokine expression in maternal blood and placenta during murine gestation //J. Immunol.-1994.-Vol.152.-P.2411-2420.

135. Dell A., Morris H.R., Easton R.L. et al. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycodelin, a human glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activites // J.Biol. Chem. 1995. - Vol.270.- №41. - P.24116-24126.

136. DiFederico E., Genbacev O., Fisher I. G. Preeclampsia is associated with wide- spread apoptosis of placental cytotrofoblasts within the uterine wall // Am. J. Pathol.1999. -V.155.-N1.-P.293- 301.

137. Dudley D.J., Spencer S., Edwin S., Mitchell M.D. Regulation of human decidual cell macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1 alpha) production by inflammatory cytokines //Am. J. Reprod. Immunol.-1995.-Vol.34.-P.231-235.

138. Edeling C.I., Schioler V., Thisted I. Alpha-fetoprotein in core serum correlated to gestationae age//Acta Obstet Gynecol Scand.- 1977.-56: 1: 15-17.

139. Errico M., Riccioni Т., Iyer S., Pisano C., Acharya K.R., Persico M.G., De Falco S. Identification of Placenta Growth Factor Determinants for Binding and Activation of Flt-1 Receptor//J. Biol. Chem.-2004.-Vol.279.-P.43929-43939.

140. Fendel H., Fendel M., Warnking R. Fehlermoglicheiten der gepuls en Doppler methode zuz Blutflussmesung am Feten // Z. Geburtsh. Perinatol. 1983.- №2. -P.83-87.

141. Fulop V., Мок S.C., Genest D.R., Szigetvaiy I., Cseh I., Berkowitz R.S. C-muc, c-erbB-2, c-fms and bcl-2 oncoproteins. Expression in normal placenta, partial and complete mole, and choroicarcinoma// J.Reprod.Med.-1998.- Vol.43.- P.101-110.

142. Gherpell J. L. D., Ferreira F., Costa H. P. F. Neurological followup of the small gestational age infants. A study of risk factors related to prognosis at one year // Arg Neuropsihiatr. 1993. - V. 51. - P. 50 -58.

143. Gitlin D., PericelliA., Giti G. Synthesis of alpha-fetoprotein b\ liver, yolk sac and gastrointestinal tract of the human concepts.//Cancer Res 1972: 32: 979-982.

144. Gregory M.S., Repp A.C., Hothbaum A.M., Saff R.R., Marshak-Rothstein A., Ksander B.R. Membrane Fas ligand activates innate immunity and terminates ocular immune priviledge // J.Immunol.-2002.- Vol.169.- P.2727-2735.

145. Gross A., Jockel J., Wei M.C., Korsmeyer S.J. Enforced dimerization of В AX results in its translocation, mitochondrial dysfunction and apoptosis // EMBO J.- 1998.-Vol. 17.-P. 3878-3885.

146. Gross A., McDonnell J.M., Korsmeyer S.J. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis//Genes Dev.- 1999.-Vol. 13.-P. 1899-1911.

147. Haddow J.E., Knight G.J., Pulkkinen A.J., Smith D.E. The relationship between serum beta 1-glycoprotein and alpha-fetoprotein levels in the second trimester and birth weight//Am. J. Obstet. Gynecol.- 1984.- Vol.148.-N 1.-P.108-109.

148. Hahn-Zoric M., Hagberg H., Kjellmer I. et al. Aberrations in Placental Cytokine mRNA Related to Intrauterine Growth Retardation // Pediatr Res.-2002.- V.51.-P.201-206.

149. Hammer A., Dohr G. Expression of Fas-igand in firsr trimester and term human placental villi // J.Reprod.Immunol.-2000.- Vol.46.- P.83-90).

150. Helske S., Vuorela P., Carpen O., Hornig C., Weich H., Halmesmaki E., Expression of vascular endothelial growth factor receptors 1, 2 and 3 in placentas from normal and complicated pregnancies // Mol. Hum. Reprod. 2001. - V.7. - P. 205-210.

151. Huppertz В., Frank H.-G., Kaufmann P. The apoptosis cascade morphological and immunohistochemical methods for its visualization // Anat. Embryol. - 1999. -Vol.200.-P. 1-18.

152. Hustin J., Philippe E., Teisner В., Grudzinskas J.G. Immunohistochemical localization of endometrial proteins in the early days of human pregnancy // Placenta.-1994.- Vol.15.-№7.- P.701-708.

153. Ishii M., Hayakawa S., Suzuki M.K. et al. Expression of functional chemokine receptors of human placental cells//Am.J.Reprod.Immunol.-2000.-Vol.44.-P.365-373.

154. Ismail A.A., Fahmy E.I. Pregnancy-specific beta 1-glycoprotein (SP1) and its relation to fetal birth weight at term pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1992.-Vol.45.-N 1.- P.13-17.

155. Itoh N., Nagata S. A novel protein domain required for apoptosis. Mutational analysis of human Fas antigen//J. Biol. Chem-1993.- Vol. 268.- P. 10932-10937.

156. Jerzak M., Kasprzycka M., Baranowski W., Gorski A. Extracellular matrix protein-dependent apoptosis of T cells in women with a history of recurrent spontaneous abortion // Amer. J. Reprod. Immun. 2004.- Vol.51. - P. 130-137.

157. Joswig A., Gabriel H.D., Kibschull M., Winterhager E. Apoptosis in uterine epithelium and deciduas in response to implantation: evidence for two different pathways // Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. - Vol. 1. - P.44.

158. Julkunen M., Rutanen E.M., Koskimies A., et al. Distribution of placental protein 14 in tissues and body fluids during pregnancy // Brit. J. Obstet. Gynaecol.- 1985-Vol.92.- №11.- P.l 145-1151/228.

159. Kavurma M.M., Khachigian L.M. Signaling and transcriptional control of Fas ligand gene expression // Cell Death and Different. 2003. - Vol.10. - P.36-44.

160. Kayisli U.A., Selam В., Guzeloglu- Kayisli O., Demir R., Arid A. Human chhorionic gonadotropin contributes to Maternal immunotolerance and endometrial apoptosis by regulating Fas-Fas ligand system// J. Immunol.-2003.-Vol. 171.-P.2305-2313.

161. Kelekar A., Thompson C.B. Bcl-2-family proteins: the role of the BH3 domain in apoptosis//Trends. Cell. Biol.l998-Vol.8.-P.324-330.

162. Kindom J.C.P., Kaufmarm P. Oxygne and placental villous development: Origins of fetal hypoxia // Placenta. 1997. - V. 18. - P.613-621.

163. King A., Loke Y. W. Human trophoblast and JEG choriocarcinoma cells are sensitive to lysis by 11-2 stimulated decidual NK cells //Cell.Immunol.-1990.-Vol. 129 -P.435-448.

164. Knox P.G., Milner A.E., Green N.K., Eliopoulos A.G., Young L.S. Inhibition of metalloproteinase cleavage tnhance the cytotoxicity of Fas ligand // J.Immunol.-2003.-Vol. 170.-P.677-683.

165. Laird S.M., Tuckerman E., Li T.C., Bolton A.E. Stimulation of human endometrial epithelial cell interleukin 6 production by interleukin 1 and placental protein 14 //Hum. Reprod.- 1994.- Vol.9.-№7.- P.1339-1343.

166. Lash G.E., Otun H.A., Innes B.A., Bulmer J.N., Searle R.F., Robson S.C. Inhibition of Trophoblast Cell Invasion by TGFB1, 2, and 3 Is Associated with a Decrease in Active Proteases //Biol.Reprod.-2005.-Apr 27; pub ahead of print.

167. Lin T.M., Halbert S.P., Kiefer D., Spellacy W.N. Three pregnancy-associated human plasma proteins. Purification, monospecific antisera and immunological identification // Int. Archs Allergy Appl. Immun.- 1974.- Vol.47.- P.35-53.

168. Lindqvist P., Grennert L., Marsal K. Epidermal growth factor in maternal urine -A predictor of intrauterine growth restriction. // Early Hum. Dev. 1999. - V.56. -P.143-150.

169. Lino K., Sjoberg J., Seppala M. Elevated circulating levels of a decidual protein, placental protein 12 in preeclampsia// Obstet. Gynecol.- 1986.- Vol.68.- №1. P.58-60.

170. Liu Y., Gao P., Xie Y. Wang S., Dai M. Jiang S. Role of placental apoptosis in fetal growth restriction//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.-2002.-Vol.37(12).-P.721-722.

171. Liu Z., Sun Q.H., Yang Y., Liu J.M., Peng J.P. Effect of IFNgamma on caspase-3, Bcl-2 and Bax expression, and apoptosis in rabbit placenta //Cytokine.-2003.-Vol.24(5).-P.201-209.

172. Locksley R.M., Killeen N., Lenardo M.J. The TNF and TNF receptor superfami-lies: integrating mammalian biology //Cell.-2001.-Vol. 104.-P.487-501.

173. Lu Y., Yamagishi N., Yagi Т., Takebe H. Mutated p21 (WAF1/CIPI/CDII) lacking CDK-inhibitory activity fails to prevent apoptosis in human colorectal carcinoma cells //Oncogene.-1998.-Vol. 16.-P.705-712.

174. Mangulovsky V., Kookhanevich E., Sudoma I. et. al. Radiotion and congenital malformations and diseases of fetus // Abstracts of European association of gynaecologists and obstetricians. 6 th meeting.-Moscow.- 1991.- P.49 50.

175. Martin S.J., O'Brien G.A., Nishioka W.K., McGahon A.J., Mahboubi A., Saido T.C., Green D.R. Proteolysis of fordin (non-erythroid spectrum) during apoptosis //J.Biol.Chem.-1995.-Vol.270-P.6425-6428.

176. Maruo Т., Ishihara N., Samoto T. Murakoshi H., Laoag-Fernandez J.B., Matsuo H. Regulation of human trophoblast proliferation and apoptosis during pregnancy //Early pregnancy .-2001 .-Vol.5(l).-P.65-66.

177. Marzioni D., Muehlauser J., Crescimanno C., Banita M., Pierleoni C., Castellucci M. BCL-2 expression in the human placenta and its correlation with fibrin deposits // Hum.Reprod.-1998.-Vol. 13 .-P. 1717-1722.

178. Mincheva-Nilsson L., Baranov V., Hammarstrom S., Hammarstrom M.L. Immunologic studies of human decidua-associated lymphoid cells in normal early pregnancy. //J.Immunol.-1994,-v. 152.-p.2020-2032.

179. Miyashita Т., Krajewski S., Krajewska M., Wang H.G., Lin H.K., Lieberman D.A., Hoffman В., Reed J.C. Tumor suppressor p53 is a regulator of bcl-2 and bax gene expression in vitro and in vivo // Oncogene.-1994.-Vol.9.-P.1799-1805.

180. Montani M.S., Tuosoto L., Giliberti R., Stefanini L., Cundari E., Piccolella E. Dexamethazone induces apoptosis in human T cell clones expressing low levels of Bcl-2 // Cell Death Differ.-1999.-Vol.6.-P.79-86.

181. Moodley S J. Intrauterine Growth Restriction (IUGR) // Essentials of Maternal Fetal Medicine/ Ed/ Ashmead G.G., Reed G.B. NY: International Thompson Publ. -1997.- P. 89-93.

182. Мог G., Abrahams V.M Immunology of implantation //Immunol. Allergy.Clin. N.Am.-2002.-Vol.22.-P.545-565.

183. Morrow D.M., Xiong N., Getty R.R. et al. Hematopoietic placental protein 14. An immunosuppressive factor in cells of the megakaryocyte lineage // Amer J.Pathol.-1994.-Vol.145.-№6.- P. 1485-1495.

184. Morssink L.P., Sikkema-Raddatz В., Beekhuis J.R. et al. Placental mosaicism is associated with unexplained second-trimester elevation of MShCG levels, but not with elevation of MS AFP levels. Prenat Diagn 1996; 16: 9: 845-851.

185. Mukhopadhyay D., Sundereshan S., Rao C., Karande A.A. Placental protein 14 induces apoptosis in T cells but not in monocytes //J. Biol.Chem.-2001.-Vol.276.-N.30.-P.28268-28273.

186. Nagata S. Fas ligand-induced apoptosis // Annu.Rev.Genet.-1999.-Vol.33.-P.29-55.

187. Oltvai, Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death. //Cell.-1993.-Vol.74.-P.609-619.

188. Osada H., Watanabe Y., Nishimura Y., Yukawa M., Seki K., Sekiy S. Profile of trace element concentrations in the feto-placental unit in relation to fetal growth // Acta Obstet. Gynecol Scand .- 2002. V.81. - P. 931 - 937.

189. Penchalaneni J., Wimalawansa S.J., Yallampalli C. Adrenomodullin antagonist treatment during early gestation in rats causes fetoplacental growth restriction through apoptosis //Biol.Reprod.-2004.-Vol.71.-N.5.-P. 1475-1483.

190. Pockley A.G., Mowles E. A., Stoker R.J. et al. Suppression of in vitro lymphocyte reactivity to phytohemaggeution by placental protein 14 // J. Reprod. Immunol.-1988-Vol. 13.-№1.-P.31-39.

191. Poltorak Z., Cohen Т., Neufeld G. The VEGF splice variants: properties, receptors, and usage for the treatment of ischemic diseases //Herz.-2000.-Vol.25.-P. 126129.

192. Polyak K., Xia Y., Zweier J.L., Kinzler K.W., Vogelstein B. A model for p53 induced apoptosis //Nature.-1997.-Vol.389.-P.300-305.

193. Powers G.T. Causes of intrauterine growth retardation // Semin.Roentgenol-1982.- 17: 163.

194. Raghupathy R. Pregnancy: success and failure within the Thl/Tn2/Th3 paradigm. // Semin.Immunol.-2001 .-v. 13 .-p.219-227.

195. Rajashekhar G. ,Loganath A., Roy A.C., Wong Y.C. Over-expression and secretion of angiogenin in intrauterine growth retardation placenta // Mol. Reprod. and Developm. 2003. - V.64. - P.397-404.

196. Ravagnan, L., Roumier, T.& Kroemer, G. (2002) Mitochondria, the killer organelles and their weapons. J. Cell Physiol. 192,131-137.

197. Redline R. W., Patterson P. Pre-eclampsia is associated with an excess of proliferative immature intermediate trophoblast // Hum.Pathol.-1995.-Vol.26.-P.594-600.

198. Refaeli Y., Vanparijs L., London C.A., Tschopp J., Abbas A.K. Biochemical mechanisms of IL-2-regulated Fas-mediated T cell apoptosis // Immunity. 1998. -Vol.8.-P.615-623.

199. Reid G.J., Flozak A.S., Simmons R.A. Placental expression of insulin-like growth factor receptor-1 and insulin receptor in the growth-restricted fetal rat// J. Soc. Gynecol. Investing. 2002. - V.9(4). - P.210-214.

200. Reuvekamp A., Velsing-Aarts F.V., Poulina I.E., Capello J.J. Duits A.J. Selective deficite of angiogenic growth factors characterizes pregnancies complicated by preeclampsia//Br. J. Obstet. Gynecol. 1999.-V. 106. -P.l019-1022.

201. Rijhsinghani A.G., Thompson K., Tygrette L., Bhatia S.K. Inhibition of inter-leukin-10 during pregnancy results in neonatal growth retardation //Am.J.Reprod.Immunol.-1997.-Vol.37.-P.232-235.

202. Runic R., Lockwood C. C.J., Ma Y., Dipasquale В., Guller S. Expression of Fas ligand by human cytotrophoblasts: implications in placentation and fetal survival // J.Clin. Endocrinol .Metab.-1996.-Vol .81 .-P.3119-3122.

203. Sargent I., Redcliffe J., Borzychowski A., Croy A.B., Redman C.W.J. The role of the innate immune system in typel/type2 immunity shifts in normal pregnancy and pre-eclampsia // Amer. J. of Reprod. Immun. 2004. - Vol.51. - P.460-461.

204. Smith S.C., Baker P.N., Simonds E.M. Placental apoptosis in normal human pregnancy//AmJ.Obstet.Gynecol.-1997.-Vol. 177.-P.57-65.

205. Smitli C., Kelleher Ph. Biological Activities of Alpha-Fetoprotein. Eds. G. Mize-jeweski, H. Jacobson. 1989; 2:35-43.

206. Sotnikova N.Yu., Kudryashova A.V., Panova I.A., Philinova N.Yu. The role of decidual Thl and Th2 in IUGR development // J. Of Reprod. Immun. 2003. -Vol.58.-P. 151.

207. Suda Т., Nagata S. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis //J. Exp. Med.-1994.-Voll79.-P.873-879.

208. Tatarinov Y.S. Presence of embryonal alpha-globulin in the serum of patient with primary hepatocellular carcinoma. //Vopr Med Chim.- 1964.- 10:90-91.

209. Tilly J.L., et.al., 2004 The ovaiy, Ch.19, pp.321-345.

210. Tjoa M.L., Oudejans C.B., van Vugt J.M., Blankenstein M.A., van Wijk IJ. Markers for presymptomatic prediction of preeclampsia and intrauterine growth restriction // Hypertens.Pregnancy.-2004.-Vol.23.-P. 171 -189.

211. Toder V. TNF-a, apoptosis and embryo loss. // J.Reprod.Immunol.-2003.-v.58.-№2.-p.l27.

212. Todt J.C., Yang Y., Lei J. et al. Effects of tumor necrosis factor-alpha on human trophoblast cell adhesion and motility //Am.J.Reprod.Immunol.-1996.-Vol.36.-P.65-71.

213. Toki Т., Horiuchi A, Ichikawa N., Mori A., Nikaido Т., Fujii S. Inverse relationship between apoptosis and Bcl-2 expression in syncitiotrophoblast and fibrin-type fibrinoid in early gestation // Mol.Hum.Reprod.-1999.-Vol.5.-P.246-251.

214. Waller O.K., Lustig L.S., Cunningham G С et al. The association between maternal serum alpha-fetoprotein and preterm birth, small for gestational age infants, preeclampsia, and placental complications.//Obstet Gynecol.- 1996.- 88: 5: 816-822.

215. Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon // Immunol. Today.-1993 .-Vol. 14.-P.353-356.

216. Westergaard J.G., Teisher В., Grudzinskas J.G. Biochemical assessment of placental function.- Late pregnancy // Clin. Obstet. Gynecol.- 1986.- Vol.13.- N 3-P.571-591.

217. Westergaard J.G., Teisner В., Hau J., Grudzinskas J.G. Placental protein measurements in complicated pregnancies. II. Pregnancy-related hypertension // Brit. J. Obstet. Gynaecol.- 1984.- Vol.91.-N 12.- P.1224-1229.

218. Wyllie А/НУ Death gets a break //Nature.-1994.-Vol.369.-P.272-273.

219. Xiao S., Matsui K., Fine A., Zhu В., Marshak-Rthstein A., Widom R.L., Ju S.T. FasL promoter activation by IL-2 through SP1 and NFAT but not Egr-2 and Egr-3 // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol.29. -P.3456-3465.

220. Zhang J., Cado D., Chen A. et al. Fas-mediated apoptosis and activation-induced T-cell proliferation are de-fective in mice lacking FADD/Mortl // Nature.- 1998.-Vol. 392.- P. 296-300.

221. Zybina E.V., Zybina T.G., Stein G.I. Trophoblast cell invasiveness ana capability for the cell and genome reproduction in rat placenta // Early pregnancy.-2000.-Vol.4.-P.39-57.