Роль активных форм кислорода в регуляции Са2+-активируемой калиевой проницаемости эритроцитов человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат медицинских наук Трубачева, Оксана Александровна

• Трубачева, Оксана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трубачева, Оксана Александровна

Оглавление.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Образование и роль активных форм кислорода в клетке.

1.2. Общая характеристика Са2+-активируемых калиевых каналов мембраны эритроцитов.

1.3. Регуляция Са2+-активируемых калиевых каналов эритроцитов

1.4. Нарушение морфофункциональных свойств эритроцитов у больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Получение эритроцитов.

2.3. Использованные растворы и реактивы.

2.4. Метод регистрации мембранного потенциала в суспензии эритроцитов.

2.4.1. Получение гиперполяризационного ответа эритроцитов, индуцированного кальциевым ионофором А23187.

2.5. Спектрофотометрический метод.

2.5.1. Определение продукции супероксид-аниона.

2.5.2 . Регистрация изменения объема эритроцитов.

2.6. Исследование деформируемости эритроцитов.

2.7. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ.

3.1. Влияние супероксид-аниона и перекиси водорода на Са~ -зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов здоровых доноров.

3.1.1. Роль перекиси водорода в адренэргической регуляции Са~ -зависимой калиевой проницаемости эритроцитов здоровых доноров

3.2. Влияние оксида азота на Са2+-зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов здоровых доноров.

3.2.1. Влияние нитропруссида натрия на Са2+-зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов.

3.2.2. Влияние Ь-аргинина на Са2+ -зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов.

3.2.3. Влияние дибутирил-цГМФ на Са2+-зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов.

3.2.4. Влияние ингибиторов фосфодиэстераз на Са2+-зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов.

3.3. Вклад Са2+-зависимой К+-проницаемости в деформируемость эритроцитов.

3.4. Влияние активных форм кислорода на Са2+- зависимую калиевую проницаемость эритроцитов больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

3.4. Влияние активных форм кислорода на Са - зависимую калиевую проницаемость эритроцитов больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

3.4.1. Влияние супероксид-аниона и перекиси водорода на Са2+ -зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

3.4.2. Роль перекиси водорода в агадренэргической регуляции Са2+-активируемых калиевых каналов эритроцитов больных артериальной гипертензии в сочетании сахарным диабетом 2 типа.

3.4.3. Влияние нитропруссида натрия на Са2+- зависимую К+-проницаемость эритроцитов больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль активных форм кислорода в регуляции Са2+-активируемой калиевой проницаемости эритроцитов человека»

Актуальность проблемы

К настоящему времени накоплен огромный объем сведений о роли активных форм кислорода (АФК) в жизнедеятельности клетки, к которым наряду с супероксид-анионом, перекисью водорода относят и оксид азота. Хорошо изучено повреждающее действие АФК на клеточные мембраны. Однако в последнее время все чаще появляются работы, в которых АФК, в том числе супероксид-анион, перекись водорода (Н202) и оксид азота (N0) рассматриваются в качестве регуляторов внутриклеточных процессов. Активные формы кислорода либо сами выступают в роли вторичных посредников [10, 23, 109, 123], либо модулируют действие известных регуляторных каскадов клетки [129]. Один из регуляторных путей связан с влиянием АФК на ионтранспортные системы клеток [88, 145].

Мембрана эритроцитов содержит только один тип каналов, а именно Са2+-активируемые К+ каналы (К+(Са2+)-каналы) средней проводимости, или ОагёоБ-каналы. В связи с этим красные клетки крови служат естественной моделью для изучения каналов этого типа. Кроме того, данное обстоятельство позволяет проводить исследования на суспензии интактных клеток.

Со времени своего обнаружения К+(Са2+)-каналы эритроцитов достаточно интенсивно изучаются, но только недавно была установлена их физиологическая роль. К+(Са2+)-каналы вносят определенный вклад в эриптоз [134, 169], изменение объема клеток [102]. Не исключено их участие в деформируемости клеток: Са~ -индуцируемое снижение деформируемости эритроцитов устраняется при выравнивании градиента ионов калия [127].

Регуляция К (Са~ )-каналов эритроцитов осуществляется несколькими путями. Один из них связан с вторичными посредниками, эффект которых реализуется при воздействии активаторов или ингибиторов протеинкиназ А или С [54, 60, 126, 199].

Другой путь регуляции осуществляется посредством белков цитоскелета эритроцитов без участия протеинкиназ [61, 76].

Наконец, мембрана эритроцитов содержит некоторые компоненты электронно-транспортной цепи, обычно присутствующие на внутренней мембране митохондрий (НАДН-дегидрогеназа, цитохром с) [91, 160,

Ч* ^Ч*

185], которые могут включаться в регуляцию К (Са~ )-каналов эритроцитов [91].

В эритроцитах, вследствие циклов окси- и дезоксигенации гемоглобина, постоянно происходит образование АФК, которые влияют на регуляторные пути этих клеток [97, 185]. Кроме того, в процессе своего функционирования эритроциты подвергаются действию АФК, продуцируемых другими клетками: эндотелиоцитами, иммунокомпетентными клетками во время так называемого «кислородного взрыва» [222]. Известно, что АФК, в частности, оксид азота, оказывают влияние на эриптоз [194] и деформируемость эритроцитов [107]. I

I Эритроциты периферической крови являются универсальной моделью для оценки степени и глубины повреждения мембран при патологическом процессе [82]. С другой стороны, нарушения структурно-функционального состояния мембраны эритроцитов могут рассматриваться как одно из звеньев патогенеза ряда заболеваний.

При патологических процессах, сопровождающихся окислительным повреждением эритроцитов, наблюдаются типовые изменения со стороны клеток красной крови [47]: повышение > , внутриклеточной концентрации ионов кальция, снижение их деформируемости и сокращение продолжительности жизни [137, 188, 190]. Нельзя исключить, что в условиях повышенной продукции АФК

4* 24* изменяется как функционирование самих К (Са ) -каналов, так и внутриклеточных сигнальных систем, участвующих в их регуляции.

Однако данные об участии АФК в регуляции Са2+-активируемых калиевых каналов эритроцитов человека немногочисленны.

В связи с вышесказанным представляется весьма актуальным

4" изучение роли активных форм кислорода в регуляции К (Са" )-каналов / эритроцитов как в норме, так и при патологическом процессе, сопровождающимся окислительным повреждением эритроцитов.

Цель настоящего исследования - изучить вклад активных форм кислорода в регуляцию Са2+-зависимой К+-проницаемости мембраны эритроцитов здоровых доноров и больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. I

Для достижения указанной цели решались следующие задачи:

1) исследовать влияние супероксид-аниона, перекиси водорода и оксида азота на Са" - зависимую К - проницаемость мембраны эритроцитов здоровых доноров;

2) изучить влияние перекиси водорода и агониста а1-адренэргических рецепторов фенилэфрина на

Са2+- зависимую К -проницаемость мембраны эритроцитов здоровых доноров;

24~ 4"

3) исследовать влияние повышенной Са -зависимой К -проницаемости на деформируемость и изменение объема эритроцитов здоровых доноров;

4) изучить регуляцию активными формами кислорода Са" -зависимой К+ проницаемости мембраны эритроцитов больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Положения, выносимые на защиту

1. Перекись водорода снижает, а оксид азота увеличивает Са" -зависимую К+-проницаемость мембраны эритроцитов здоровых доноров. Супероксид-анион при внеклеточной аппликации не изменяет Са2+-зависимую К+-проницаемость мембраны эритроцитов здоровых доноров, но снижает скорость ее развития.

2. Перекись водорода потенцирует активирующее действие агониста аг адренэргических рецепторов фенилэфрина на Са2+ -зависимую К -проницаемость мембраны эритроцитов как здоровых доноров, так и больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

3. Повышение Са2+-зависимой К+-проницаемости приводит к снижению деформируемости эритроцитов здоровых доноров. Одной из причин снижения деформируемости является сжатие клеток.

4. В эритроцитах больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа перекись водорода, в отличие от здоровых доноров, существенно увеличивает Са2+-зависимую К+-проницаемость мембраны.

Научная новизна работы

Впервые показано, что суперокси-данион, продуцируемый внеклеточным источником (система ксантин - ксантиноксидаза), не изменяет, а перекись водорода уменьшает Са -зависимую;- К -проницаемость мембраны эритроцитов здоровых доноров. Впервые установлено, что увеличение внутриклеточной концентрации перекиси водорода потенцирует активирующее действие фенилэфрина на

Са активируемые К+-каналы эритроцитов здоровых доноров.

Установлено, что стимуляция внутриклеточной продукции оксида азота с помощью Ь-аргинина приводит к повышению Са2+-зависимой К+-проницаемости мембраны эритроцитов здоровых доноров. Сходный эффект оказывает и увеличение внутриклеточной концентрации цГМФ.

Показано, что активация Са2+-зависимой К+-проницаемости мембраны эритроцитов здоровых доноров снижает их деформируемость, что сопровождается уменьшением объема клеток.

Впервые проведено исследование влияния активных форм кислорода на Са" -активируемые К -каналы эритроцитов больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Установлено, что у данной категории больных в отличие от здоровых доноров перекись водорода увеличивает Са2+-зависимую Непроницаемость мембраны эритроцитов.

Научно-практическая значимость работы

Данные, полученные в настоящем исследовании, носят фундаментальный характер и расширяют существующие представления о регуляции и функциональной значимости Са -активируемых К -каналов эритроцитов. Результаты работы дополняют представления о механизмах регуляции ионной проницаемости мембраны клеток активными формами кислорода. Сведения о снижении деформируемости эритроцитов вследствие увеличения Са2+-зависимой К+-проницаемости полезны для разработки молекулярных технологий управления деформируемостью красных клеток крови. Результаты работы, связанные с модулированием активными формами кислорода Са" -активируемых К -каналов эритроцитов при артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом 2 типа могут быть использованы для фармакологической коррекции нарушений структурно-метаболического статуса эритроцитов при патологиях, объединенных развитием окислительного стресса.

Основные положения работы используются в курсах лекций и практических занятиях, проводимых на кафедрах биофизики и функциональной диагностики, нормальной физиологии Сибирского государственного медицинского университета, на кафедре физиологии человека и животных Томского государственного университета. Методические приемы и полученные данные используются в научных исследованиях, выполняемых на кафедрах биофизики и функциональной диагностики, нормальной физиологии Сибирского государственного медицинского университета. Областями применения полученных данных являются физиология, патологическая физиология, биофизика.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на всероссийских и международных научных форумах: XI и X Международном конгрессе молодых ученых и специалистов "Наука о человеке" (Томск, 2008-2009), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Актуальные проблемы современной эндокринологии" (Москва, 2008), VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008), XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Ломоносов" (Москва, 2009), XXI Съезде Физиологического общества им. И.П.Павлова (Калуга, 2010), конференции «Современная кардиология: Эра инноваций» (Томск, 2010).

Исследование выполнено в рамках реализации ФЦП "Проведение научных исследований коллективами под руководством приглашенных исследователей" ФЦП "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009-2013 годы ГК № 02.740.11.5031 и «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг. ГКП445

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 работ, из которых 2 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы", главы собственных результатов, их обсуждения и заключения. Библиография включает 237 ссылок, в том числе 86 - работы отечественных авторов и 151 - зарубежных. Работа иллюстрирована 37 рисунками и включает 2 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Трубачева, Оксана Александровна

выводы

1. Повышение внутриклеточной концентрации перекиси водорода снижает, а оксида азота увеличивает Са2+-зависимую К+- проницаемость мембраны эритроцитов здоровых доноров. Супероксид-анион при его действии с наружной стороны мембраны, не изменяет активность Са2+активиуемых К+-каналов эритроцитов здоровых доноров и больных артериальной гипертензией в сочетнии с сахарным диабетом 2 типа.

2. Совместное действие перекиси водорода и агониста с^адренэргических рецепторов Ь-фенилэфрина значительно увеличивает Са2+- зависимую К+-проницаемость мембраны эритроцитов здоровых доноров.

3. Стимуляция Са2+-зависимой К+-проницаемости снижает деформируемость эритроцитов здоровых доноров; что сопровождается уменьшением объема клеток.

4. Под действием перекиси водорода Са -зависимая К -проницаемость мембраны эритроцитов больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа возрастает

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

К (Са )-каналы играют важную роль в функционировании эритроцита, в частности, участвуя в изменении объема клеток, а также в процессе эриптоза. В настоящем исследовании установлено, что, кроме этого, Са2+-зависимая К+-проницаемость мембраны вносит существенный вклад в регуляцию деформируемости красных клеток крови: увеличение в среде инкубации ионов кальция снижает индекс деформируемости эритроцитов, что частично устраняется блокатором каналов клотримазолом или прединкубацией в гиперкалиевой среде. Одной из причин снижения деформируемости эритроцитов при активации К (Са" )-каналов может быть дегидратация клеток вследствие утечки ионов калия и их сжатие, что подтверждено спектрофотометрическими исследованиями.

Известно, что на деформируемость эритроцитов, эриптоз оказывают воздействие активные формы кислорода, в частности, оксид азота. В связи с этим важным представляется исследование функционирования К+(Са2+)-каналов эритроцитов в условиях повышенной концентрации АФК, тем более, что они могут выступать в роли либо регуляторов, либо повреждающих факторов.

В настоящем исследовании установлено, что АФК, в том числе

4* 24* перекись водорода и N0 вмешиваются в регуляцию К (Са )-каналов эритроцитов.

Увеличение внутриклеточной концентрации перекиси водорода с помощью ингибирования каталазы приводит к снижению Са2+-зависимой К -проницаемости, но к повышению активности Са" -насоса мембраны эритроцитов здоровых доноров. Ранее было установлено, что Са -АТФаза вносит существенный вклад в формирование ГО эритроцитов [49] и увеличение ее активности приводит к снижению амплитуды ГО. С другой стороны, мишенями для перекиси водорода, являются сульфгидрильные группы белковых молекул, в том числе и белков каналов [10]. Возможно, обнаруженное снижение Са2+-зависимой К+-проницаемости эритроцитов здоровых доноров под действием перекиси водорода можно рассматривать как защитную реакцию, препятствующую преждевременной гибели клеток и снижению их деформируемости в условиях повышенной продукции АФК.

В эритроцитах больных, напротив, при увеличении содержания перекиси водорода отмечается повышение Са2+-зависимой К+-проницаемости мембраны клеток. Это должно способствовать дальнейшему снижению деформируемости эритроцитов и сокращению времени их жизни, что отмечается при патологиях, объединенных развитием окислительного стресса.

В проведенном исследовании выяснилось, что применение нитропруссида натрия для изучения Ж)-зависимой регуляции К (Са~ )-каналов эритроцитов вызывает ряд затруднений. Это связано с тем, что при увеличении его концентрации развиваются побочные МО-независимые эффекты, по-видимому, маскирующие действие самого оксида азота. В связи с этим в качестве источника оксида азота был использован Ь-аргинин - субстрат для 1ЧО-синтазы. Выяснилось, что N0 увеличивал активность К+(Са2+)-каналов здоровых доноров. Свое действие на Са2+-активируемую калиевую проницаемость эритроцитов N0, как и в других клетках, по-видимому, реализует цГМФ-зависимым способом. Это подтверждается полученными данными об однонаправленном действии на К+(Са2+)-каналы Ь-аргинина, дибутирил-цГМФ и ингибиторов ФДЭ.

Таким образом, АФК модулируют активность

-каналов эритроцитов как здоровых доноров, так и больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Эффекты исследованных АФК оказались во многом противоположными для К+(Са2+)-каналов эритроцитов больных по сравнению со здоровыми донорами. Окислительный стресс, развивающийся при данной патологии, приводит к существенным изменениям регуляции К (Са )-каналов эритроцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трубачева, Оксана Александровна, 2011 год

1. Алекандровский, Я.А. Молекулярные механизмы развития диабетических осложнений // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 11.-С. 1470- 1479.

2. Асташкин, Е.И., Приходько А.З. Влияние нитропруссида натрия и нитросодержащих вазодилататоров на микросомные монооксигеназы печени крыс. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т.60. - №.2. - С. 27-29

3. Атаулаханов, Ф. И. Регуляция объема эритроцитов человека. Роль калиевых каналов, активируемых кальцием / Ф. И. Атауллаханов, В. М. Витвицкий, А. Б. Кияткин, и др. // Биофизика. 1993. - Т. 38, №5.-С. 809-821.

4. Атаулаханов, Ф. И. Физиологическая биохимия крови: от описания к пониманию / Ф. И. Атауллаханов, А.А Бутылин, В.М. Витвицкой, и др. // Гематол. и трансфуз. 2008. - Т. 53, № 5. - С. 42-48.

5. Балаболкин, М. И. Роль Na+-H+ обменника в патогенезе сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболкин, М.Ф. Белоярцева // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С. 49-55.

6. Белкин, A.B., Сторожок С.А., Катюхин J1.H. Эктацитометрия -объективный метод оценки способности эритроцитов к деформации // Физиол. журн. СССР. 1991. - №1. - С. 133-138.

7. Болдырев, A.A. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине / A.A. Болдырев, под ред.

8. З.Викторов, И. В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестн. РАМН. 2000. - № 4. -С.5 - 10.

9. Н.Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Биология. 2000.

10. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в клетке / Ю.А. Владимиров // Нейрохимия. 1996. - №13. - С.47-54.

11. Владимиров, Ю.А., Свободные радикалы в живых системах / O.A. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Бифизика. 1991. — Т.29. - С. 1-249

12. Владимиров, Ю.Ф. Хемилюминесценция клеток животных/ Ю.Ф.Владимиров, М.П. Шерстнев// Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1989. - Т.24.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц // М.: "Практика".- 1999.-459 с.

14. Гольдберг, В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови. Томск - 1992. - 236 с.

15. Гурло, Т. Г. Входящие и выходящие потоки калия (86Rb) в эритроцитах человека и крысы: регуляция при изменении объема клетки / Т. Г. Гурло, С. Н. Орлов, С. Л. Аксенцев и др. // Биол. мембраны. 1991. - Т. 8. - С. 724 - 735.

16. Гюльханданян, A.B. Са2+- зависимый выход К+ из эритроцитов, индуцированный окислительными процессами / А. В. Гюльханданян, Г. М. Геокчакян // Биофизика. 1991. - Т. 36, № 1. -С. 169-171.

17. Джанашия, П. X. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение / П.Х. Джанашия, В. А. Назаренко, С. А. Николенко. // М.: РГМУ. 2000. - 48 с.

18. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). // Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Издательство Медицинская пресса. 2006. - 400 с.

19. Казеннов A.M., Маслова М.Н. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства транспортных АТФаз. // Цитология. 1991. - Т. 33, №11. - С. 32 - 41.

20. Клещев, A.JI. Биохимические аспекты действия натрия нитропруссида / А. Л. Клещев, М. Л. Демидов, К. Р. Седов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т.133, № 1.-С. 39-43

21. Ковал ев, И.В. Диссертация на соискание ученой степени доктора мед. Наук «Механизмы регуляции оксидом азота электрической и сократительной функции гладких мышц» . 2002.

22. Колосова, М.В. Роль внутриклеточных сигнальных систем в регуляции Са2+-активируемых калиевых каналов эритроцитов /М.В. Колосова, И.Б. Соколова, В.В Новицкий., М.Б. Баскаков,

23. М.А. Медведев // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1997. -Т.124, №. б.-С. 653 -655.

24. Костюк, П.Г. Кальций и клеточная возбудимость. М.: Наука, 1986.-254 с.

25. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т.110, выпЛ.-С. 20-23.

26. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин М.: «Высшая школа». -1980.-291 с.

27. Логинов, А. С., Матюшин Б. Н. Цитотоксическое действие активных форм кисло рода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1996. - № 4. - С. 3-6.

28. Максимов, О.В. Особенности липидного состава эритроцитарных мембран у больных сахарным диабетом / О.В. Максимов, М.Н. Солун // Пробл. эндокринол. 1989. - Т.35, № 2. - С. 14-18.

29. Мамедов, М.Н. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечнососудистых заболеваний / M. Н. Мамедов, А. М. Олферьев, А. Н.

30. Бритов и др. // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 1.-С. 12-15.

31. Марков, X. М. О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота // Патологическая физиология и эксперим. Терапия. — 1996. № 1. -С. 34-39.

32. Маянский, А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге // Новосибирск. 1989.

33. Меерсон, Ф. 3. Феномен адаптивной стабилизации структур и защита сердца / Ф. 3. Меерсон, И. О. Малышев // М.: Наука. -1993.-218 с.

34. Никифоров, Е. А. Стауроспорин ингибирует рецептор-зависимую активацию Na/H-обмена / Е.А. Никифоров, Е.С. Трепанова, В. П. Зинченко // Биол. мембр. 1992. - Т. 9, № 10 -11. - С.28 -31.

35. Новицкий В.В. Физиология и патофизиология эритроцита / В.В.Новицкий, Н.В.Рязанцева, Е.А. Степовая // Томск: Изд-во Том. ун-та. 2004. - 202 с.

36. Новицкий, В. В. Гемопоэз, гормоны, эволюция / В.В. Новицкий, Ю.А. Козлов, B.C. Лаврова, Н.М. Шевцова // Новосибирск: Наука. 1997.-432с.

37. Орлов, С. Н. Са2+-активируемые калиевые каналы эритроцитов, исследованные методом регистрации Са2+-индуцированных изменений мембранного потенциала / С. Н. Орлов, И. В. Петрова, Н. И. Покудин и др. // Биол. мембраны. 1992. - Т. 9, № 9. - С. 885 -903.

38. Орлов, С. Н. Транспорт калия, анионов и активность Na+ -насоса мембраны эритроцитов: три различных механизма регуляции внутриклеточным кальцием / С. Н. Орлов, Н. И. Покудин, Ю. В. Котелевцев // Биохимия. 1987. - Т. 52. - С. 1373 - 1386.

39. Орлов, С. Н. Увеличенный Na+/H+-o6MeH в эритроцитах больных гипертонической болезнью / С.Н. Орлов, И.Ю. Постнов, Н.И.

40. Покудин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. - Т. 106, № 9. - С. 286-288.

41. Орлов, С.Н. (3- адренергические катехоламины активируют К+- насос эритроцитов карпа независимо от стимуляции №7ЬГ-обмена. / С.Н. Орлов, Г.А. Скрябин // Докл. АН СССР. 1991. - Т. 316, №4. -С. 997- 1000.

42. Орлов, С.Н. Рецептор- и обьем-зависимая регуляция Ыа+/К+-насоса и ионных переносчиков в эритроцитах рыбы / С.Н. Орлов, Г.А. Скрябин, Ю.В. Котелевцев и др // Биол. науки. 1990. - № 6. -С. 27-38.

43. Орлов, С.Н. Транспорт одновалентных катионов в эритроцитах человека и крысы: регуляция активаторами протеинкиназ и сжатием / С.Н. Орлов, Н.И. Покудин, Ю.В. Постнов // Кардиология. 1988. - Т. 28, №.3. - С. 91 - 96.

44. Осипов, А.Н., Борисенко Г.Г. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов // Успехи биологической химии. -2007. Т.47. - С.259 - 292.

45. Петренко, Ю.М. Новые источники окиси азота, их возможная физиологическая роль и значение / Ю. М. Петренко, Д. А. Шашурин, В. Ю. Титов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т. 64, № 2. - С. 72 - 79.

46. Петрова, И.В. Роль внутриклеточных сигнальных систем в регуляции Са2+-активируемых калиевых каналов эритроцитов / И. В. Петрова, М.В, Колосова, И. Б. Соколова и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124, № 6. - С 653 -655.

47. Петруняка, В.В. Оценка роли эндогенных регуляторов в активации Са2+- АТФазы мембран эритроцитов /В.В. Петруняка, Е.П. Северина, С.Н. Орлов и др. // Биохимия. 1989. - Т. 54. - С. 974 - 979.

48. Плотников, Е.В. Изучение цитотоксической активности донора оксида азота З-нитро-4-фенилфуроксана на экспериментальноймодели клеток опухолевой линии HELA // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т. 54, № 2. - С. 68 - 79.

49. Поленов, М.А. Окись азота в регуляции функции желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№ 1. - С.53 - 61.

50. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов // М.: Медицина. 1987. - С. 189.

51. Рекалов, В. В. Кальциевый ток и сокращение гладкомышечной клетки / В. В. Рекалов, В. В. Татаненко, М. Ф. Шуба // Докл. АН СССР. 1985. - Т. 281, № 2. - С. 462 - 466.

52. Реутов, В. П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, Н. С. Косицын, В. Е. Охотин. М: Наука. - 1998. - 156 с.

53. Реутов, В.П. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных / В. П. Реутов, JI. П. Каюшин, Е. Г. Сорокина // Физиология человека. 1994. - Т. 20, № 3. - С. 165 -174

54. Реутов, В.П. Физиологическое значение гуанилатциклазы и роль окиси азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента / В. П. Реутов, С. Н. Орлов // Физиология человека. -1993.-Т. 19, № 1.-С. 124- 137.

55. Реутов, В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия. 1998. -Т.63. -С.874-884.

56. Рябов, Ю. М. Роль N0 как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Ю. М. Рябов, А. М. и д.р. / Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 1. - С. 8- 13.

57. Северина, И.С. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах ее физиологических эффектов // Вопросы мед.химии. 2002. -Т.48. - вып.1. - С.4-30.

58. Сейфулла, Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990.- №6. С. 3-10.

59. Солнцева, Е.И. Потенциалзависимый блок К+-тока задержанного выпрямления нитропруссидом и феррицианидом / Е.И. Солнцева, Ю.В. Буканова, В.Г. Скребицкий // Биологические мембраны. -2009. Т. 26, № 6. - С.486-492.

60. Сторожок, С.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров //Тюмень. 1997. - 140 с.

61. Теппермен, Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир. - 1989. - 656 с.

62. Торчинский, Ю. М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков / Ю. М. Торчинский М.: Наука. - 1971. - С. 290.

63. Фирсов, Н.И., Острейко К.К. Деформация эритроцитов в сдвиговом потоке // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1983. -№4.-С. 29-33.;

64. Черницкий, Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника. 1981. - С. 214.

65. Чеснокова, Н.П., Афанасьева Г.А., Понукалина Е.В., Киричук

66. B.Ф. Липопероксидация и антиоксидантная система крови в динамике чумной и холерной интоксикации. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. - №3. - С. 1718.

67. Шумаев, К.В. Взаимодействие динитрозолых комплексов железа с интермедиаторами окислительного стресса// К.В Шумаев, А.А. Губкин, С.А. Губкина и др. / Биофизика. 2006. - Т.51.вып.З.,1. C.472-477.

68. Яковенко, И.Н., Жирнов В.В. Ферментативно-опосредованный механизм No-донорской активности нитропруссида натрия в аорте крысы // Укр. биохим.журн. 2005. - Т.77, №6. - С.101-104.

69. Adragna, N.C. K-CL cotrsncportit vascular smooth muscle and erythrocytes:possible implication in vasodilation/ N.C. Adragna, R.E. White, S.N. Orlov, P.K. Lauf//Am J Physiol Cell Physiol. 2000. - V. 278 (2).-P. 381 -390.

70. Adragna, N.C., Lauf, P.K. Role of nitrite, a nitric oxide derivative, in K-Cl-cotransport activation af low-potassium sheep red blood cells. //J. Membr. Boil. 1998. - P. 166. - C. 157-167.

71. Ahmmed, G.U. Nitric oxide modulates cardias Na+ channel via protein kinase A and protein kinase C / G.U. Ahmmed, Y. Xu, P. Hong Dong et. al. // Circ Res. 2001. -№.98. - C. 1005-1013.

72. A1 Z., Cohen C.M. Phorbol 12-myristate 13-acetate-stimulated phosphorilation of erythrocyte membrane skeletal proteins in blocked by calpain inhibitors: possible role of protein kinase M. // Biochem. J.- 1993. V. 296 (Pt. 3). - P. 675 - 683

73. Alvarez, J. Effect of electron donors on Ca2+- dependent K+- transport in one step inside - out vesicles from human erythrocyte membrane / J. Alvarez, J. Garcia - Sancho, B. Herreros // Biochim. et biophys. acta.- 1984.-Vol. 771.-P. 23 -27.

74. Alvarez, J. High affinity inhibition of Ca2+- dependent K+- channels by cytochrome P 450 inhibitors. // Montero M., Garcia - Sancho J. J. Biol. Chem. - 1992. - V. 267, № 17. - P. 11789 - 11793.

75. Anderson, E. A. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neural activation and vasodilatation in normal humans / E.A. Anderson; R.P. Hoffmann, T.W. Balon et. al. // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87.' - P. 2246-2252.

76. Barlow, R.S. Hydrogen peroxide relaxes porcine coronary arteries by stimulating BKCa channel activity / R.S. Barlow, R.E. White // Am J Physiol. 2006. - №.75. - P. 1283-1289

77. Barvitenko, N.N. Erythrocyte signal transduction pathways, their oxygenation dependence and functional significance / N.N. Barvitenko, N.C. Adragna , R. E. Weber // Cell Physiol Biochem. -2005. -№.15. C. 1-18

78. Bates, J. N., Baker M. T.Nitric oxide generation from nitroprusside by vascular tissue. Evidence that reduction of the nitroprusside anion and cyanide loss are required // Biochem. Pharmacol. 1991. - № 42. -P.157-165

79. Battinella, E. Induction of platelet formation from megakaryocytion ceiis by nitric oxide / E. Battinella, S. R.Willoghby, T. Foxall et. al. // Proc. Natl. Acad.Sci. USA . 2001. - №.89. - C. 458-463.

80. Baynes, J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes.// Diabetes. 1991. №.40(4). - C.405-412.

81. Begenesich, T. Physiological roles of the intermediate conductance, Ca~ -activated potassium channel Kcnn4/ T. Begenesich, T. Nakamoto, C.T. Ovitt, K. Nehrke , C. Brugnara, S.L. Alper, J.E. Melvin // J Biol Chem.- 2004.-№ 12.-P. 681-6887.

82. Bennett, V. The membrane skeleton of human erythrocytes and its implications for more complex cells // Annu. Rev. Biochem. 1985. -Vol. 54. - P.273-304.

83. Bessis, M., Mohandas N. A diffractometric method for the measurement of cellular deformability // Blood Cells. 1975. - Vol. 100.-P. 307-313.

84. Bessis, M., Mohandas N., Feo S. Automated ektacytometry: a new method of measuring red cell deformability and red cell indices // Blood Cells. 1980. - Vol. 6. - P. 315-327.

85. Bogdanova, A. Oxygen-dependent ion transport in erythrocytes / A. Bogdanova, M. Berenbrink, M. Nikinmaa // Am Physiol. 2009. - P. 305-319

86. Bor-Kucukatay, M. Effects of nitric oxide on red blood cell deformability / M. Bor-Kucukatay, B. Rosalinda, et al. // Amer. J. Physiol. 2005. - V.284. - P. 1577-1584.

87. Bourikas, D. Modulation of the Na+-H+ antiport activity by adrenaline on erythrocytes from normal and obese individuals / D. Bourikas, M. Kaloyianni, M. Bougoulia et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 2003. - Vol. 205 (1-2). - P. 141-150.

88. Bromme, H.J. and Holz J. Apoptosis in the heart: when and why? // Mol. Cell Biochem. 1996. - №. 163. - P. 261-275.

89. Brown, G.C., Cooper, C.E. Nanomolar concentrations of nitric oxide reversibly inhibit synaptosomal respiration by competing with oxygen at cytochrome oxidase // FEBS Lett. 1994. - Vol.356. -P.295-298.

90. Brugnara, C. Ca~ -activated K transport in erythrocytes: comparison of binding and transport inhibition by scorpion toxins / C. Brugnara, L. de Franceschi, S.L. Alper // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268, № 12.-P. 8760-8768.

91. Bryk, R. Pharmacological modulation of nitric oxide synthesis by mechanism based inactivators and related inhibitors / R. Bryk, D. J. Wolff// Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 84. - P. 157 - 178.

92. Burke-Wolin, T.M. Hydrogen peroxide-induced pulmonary vasodilation: role of guanosine 3,5- cyclic monophosphate / TM.

93. Burke-Wolin, CJ. Abate, MS. Wolin, GH. Gurtner // Am J Physiol. -1991.-№5.-P. 393-398.

94. Butler, A.R. Diffusion of nitric oxide and scavenging by blood in the vasculature. / A.R. Butler, I.L. Megson, P.G. Wright // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 425. - P. 168-176.

95. Candeias, L.P. Formation of hydroxyl radicals on reaction of hypochlorous acid with ferrocyanide, a model iron (II) complex / L.P. Candeias, M.R.L. Stratford, P. Wardman // Free Radical Res. 1994. -Vol. 20.-P. 241-249.

96. Canessa, M. Erythrocyte sodium-lithium countertransport: another linkbetween essential hypertension and diabetes // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1994.-Vol. 3,№5.-P. 511-517.

97. Capaldo, B. Abnormal Vascular Reactivity in Growth Hormone Deficiency / B. Capaldo, V.Guardasole, F. Pardo // Circulation. 2001. -V. 103. - P.520-524.

98. Chen, L.Y., Mehta J.L. Evidence for the presence of L-arginine-nitric oxide pathway in human red blood cells: relevance in the effects of red blood cells on platelet function. // J Cardiovasc Pharmacol. -199.-№. 32(1). C.57-61.

99. Claiborne, A. Protein-sulfenic acids: diverse roles for an unlikely player in enzyme catalysis and redox regulation // A. Claiborne, J. I. Yeh, T. C. Mallett et al. // Biochem. 1999. - Vol. 38. - P. 1540715416.

100. Cooke, J.P., Dzau V.J. Nitric oxide synthase: role in the genesis of vascular disease // Ann. Rev. Med. 1997. - Vol. 48. - P. 489-509.

101. Das D.K., Maulik N. Evaluation of antioxidant effectiveness in ischemia reperfusion tissue injury // Methods Enzymol. 1994. -V. 233.-P. 601-610.

102. De Vriese, A.S. Endothelial dysfunction in diabetes / A.S De Vriese, T.J. Verbeuren, J.V. De Voorde et al. // J. Pharmacol. 2000. - Vol. 130.-P. 963 -974.

103. Del Carlo, B. Modulation of Ca2+-activated K+- channels of human erythrocytes by endogenous protein kinase C / B. Del Carlo, M. Pellegrini, M. Pellegrino // Biochim. Biophys. Acta. 2003. - V. 1612. - C.107-116.

104. Dodson, R.A. Effects of calcium and A23187 on deformability and volume of human red blood cells. / R.A Dodson , T.R. Hinds , F.F. Vincenzi // Blood Cells. 1987. - №.12(3). - C. 555-564.

105. Drewett, J.G., Garbers D.L. The family of guanylyl cyclase receptors and their ligands. // Endocr Rev. 1994. - №.15(2). - C. 135-162.

106. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82, № 1. - P. 47-95.

107. Elmoselhi, A.B. Free radicals uncouple the sodium pump in pig artery/ A.B. Elmoselhi, A. Butcher, S.E Samson et al. /Amer. J. Physiol. 1994. - Vol.266. - P.720-728

108. Espey, M.G. A Chemical perspective on the inter-play between N , reactive oxygen species and reactive nitrogen specios / M.G. Espey,

109. K.M. Miranda, D.D. Tomas et. al. 11 Ann NY Acad Sie. 2002. - Vol. 962.-P. 194-206.

110. Evans, E., Mohandas N. Developments in red cell rheology at the institut de pathologie cellulaire // Blood Cells. 1986. - Vol. 12. - P. 43-45.

111. Feelisch, M. The use of nitric oxide donors in pharmacological studies // Naunyn — Schwiedebergs Arch. Pharmacol. 1998. - Vol. 358.-P. 113 - 122.

112. Foller, M. Eruthrocyte programmed cell death / M. Foller, S.M. Yuber, F. Lang // Depatment of Physiology, University of Tubingen. -2008. -№ . 60. P. 661-668.

113. Freedman, J. C. Membrane potential and cytotoxic Ca2+ cascade of human red blood cell / J. C. Freedman, E. M. Bifano, L. M. Crespo et. al. // Physiol. Blood. 1988. - №. 43. - P. 217-31.

114. Fujimori, H., Hou, H. Augmentation of Cellular Adenosine Triphosphate Levels in PC 12 Cells by Extracellular Adenosine // Brain. Res. 1991.-Vol. 554. - P.355-357.

115. Gao, Y.J. Vascular relaxation response to hydrogen peroxide is impaired in hypertension / Y.J. Gao, Y. Zhang, S. Hirota, L.J. Janssen, R.M. Lee // Br J Pharmacol. 2004. - № 2. - P. 143-149

116. Gorren, A., Mayer B. The versatil and complex enzymology of nitric oxide synthase // Biochemestry (Moscow). 1997. - V.63, № 7. - P.745-755.

117. Goyal, R. Evidence for NO redox form of nitric oxide as nitrergic inhibitory neurotransmitter in gut // Am. J. Physiol. 1998. - V. 275. -P.1185 - 1192.

118. Grover, A.K., Samson S.E. Effect of superoxide radical on Ca2+ pumps of coronary artery// Am. J. Physiol. 1988. - Vol. 255. -P.297-303

119. Grygorczylc, R. Ca2+- activated K+-permeability in human erythrocytes. Modulation of single channels events / R. Grygorczylc, W. Schwarz // Eur. Biophys. J. - 1985. - Vol. 12. - P. 57 - 65.

120. Guggino, S.E. Forscolin and antidiuretic hormone stimulate a Ca -activated K+-channel in cultured kidney cells / S.E. Guggino, B.A. Suares Isla, W.B. Guggino, B. Sactor // Amer. J. Physiol. - 1985. -V. 249.-P. 448 -455.

121. Gutterman, N.N. Redox modulation of vascular tone: focus of potassium channel mechanisms of dilation / N.N.Gutterman, H. Miura, Y. Liu // Arterioscler. Thromd. Vase. Biol. 2005. - №25(4). - C.671-678.

122. Halliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J. M.C.Gutteridge. Oxford: Clarendon Press. - 1985.

123. Halperin, J. A. Ca activated K efflux limits complement -mediated lysis of human erythrocytes / J. A. Halperin, C. Brugnara, A. Nicholson - Weller // J. Clin. Invest. - 1989. - Vol. 83. - P. 1466 -1471.

124. Hampl, V., Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80. -P.1337 - 1372.

125. Hirayama, K. Effect of oxidative stress on interorgan metabolism of glutatione / K. Hirayama, A. Yasutalce, M. Inoue // Medical, Biochemical and Chemical Aspects of Free Radical. Amsterdam: Elsevier. - 1989. - P. 559-562

126. Hobbs, A. J. Inhibition of nitric oxide synthase as a potential therapeutic target / A.J. Hobbs, A. Higgs, S. Moncada // An. R.ev. Pharmacol. Toxicol. 1999. - № 39. - P. 191 - 220.

127. Huang, Y. Biologic activity of hydroxylamine / Y. Huang // Eur. J. Pharm. 1998. -Vol. 349. - P. 53 - 60

128. Ignarro, L. J., Nitric oxide donors and cardiovascular agents modulating the bioactivity of nitric oxide / L. J. Ignarro, C. Napoli, J. Loscalzo // Ibid. 2002. - Vol. 90. - №1. - P. 21-28

129. Ignarro, L. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview/ L Ignarro, G. Cirino, A. Casini, C. Napoli // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. - Vol. 34. - № 6. - P. 879 - 886.

130. Ishida, A. Tumor suppressor p53 but not cGMP mediates NO-induced expression of p21(Wafl/Cipl/Sdil) in vascular smooth muscle cells / A. Ishida, T. Sasaguri, Y. Miwa et all. // Mol. Pharmacol. -1999. Vol. 56. - № 5. - P. 938 - 946.

131. Ishii, T.M. A human intermediate conductance calcium-activated potassium channel / T.M. Ishii, C. Silvia, B. Hirschberg, C.T. Bond, J.P. Adelman // Maylie, J Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol.651.-C. 94

132. Janssen, L. Regulation of Ca2+.i in canine airway smooth muscle by Ca2+-ATPase and Na+/Ca2+ exchange mechanisms / L. Janssen, D .Walters, J. Wattie // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 373, № 2. - P. 322 - 330.

133. Jones, A.R. Enzymic mechanisms of superoxide production // Biochim. et biophys. Acta. 1991. - Vol. 1057. - P.281-298

134. Keim, M., and Schräder, J. Control of coronary vascular tone by nitric oxide. // Circ. Res. 1990. - №. 66. - P. 1561-1575.

135. Kennett, E., Philip, W. Redox Reactions and Electron Transfer Across the Red Cell Membrane Eleanor Kuchell // UBMBLife. 2003. -№. 55(7).-P 375-385.

136. Kennett, C., Ruchel P.W. Plasma membrane oxidoreducteses: effect on erythrocyte metabolism and redox homeostasis // Antioxid Redox Signal. 2006. - №.8(7). - P. 1241-1247.

137. Kleinbongard, P. Red blood cells express a functional endothelial nitric oxide synthase/ Kleinbongard P., Schulz R., Rassaf T. et. al. // Clin. Lab. Haem. 2006. - Vol. 107. - P. 2943-2951.

138. Kozlov, A.V., Staniek K. Nitrite reductase activity is a novel function of mitochondria // FEBS Letters. 1999. - Vol.454. -P. 127130.

139. Kucherenko, Y. Effect of Peroxynitrite on Passive K+ transport in human red blood cells / Y. Kucherenko, J. Browning, A. Tattersall, E. Clive // Cell. Physiol. Biochem. 2005. - №15(6). - C. 271 - 280.

140. Lackington, I. Inhibition of calcium-activated potassium conductance of human erythrocytes by calmodulin inhibitory drugs / I. Lackington, F. Orrego // FEBS Lett. 1981. - Vol. 133. - P. 103-106.

141. Lancaster, J.R. Nitric oxide: Biology and chemistry / J.R. Lancaster, J.B. Hibbs // Lancet. 1990. - № 335. - C. 669-671.

142. Lang, F. Erythrocyte ion channels in regulation of apoptosis / F. Lang, C. Birlca, S. Myssina,K.S. Lang, P.A. Lang, V. Tanneur, C. Duranton,T. Wieder // Huber SM. Adv Exp Med Biol. 2004. - Vol. 559. - P. 211-217.

143. Lang, F. Mechanisms and significance of eryptosis / K.S. Lang, P.A. Lang, S.M. Huber, T. Wieder // Antioxid Redox Signal. 2006. -№8(8).-C. 1183-92.

144. Larsson, R. Translocation and Enhancement of Phosphotransferase Activity of Protein Kinase C following Exposurein Mouse Epidermal Cells to Oxidants / R. Larsson, P. Cerutti // Cancer research 1989. -V. 49. - P. 5627-5632.

145. Lau, K. Skeletal muscle contractions stimulate cGMP formation and attenuate vascular smooth muscle myosin phosphorylation via nitric oxide / K. Lau, R. Grange, W. Chang., et all. // FEBS Lett. 1998. -V. 431.-№ l.-P. 71 -74.

146. Leavesley, H.B. Interaction of cyanide and nitric oxide with cytochrome c oxidase: implications for acute cyanide toxicity./ H.B. Leavesley, L. Li, K. Prabhalcaran, J.L. Borowitz, G.E. Isom // Toxicol Sci. -2008. -№. 101(1).-C. 101-111.

147. Lefer, A.M. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfusion: role of oxygen-derived radicals / A.M. Lefer, D.J. Lefer // Basic Res. Cardiol. 1991. - Vol. 86.-P. 109-116

148. Leinders, T. Distinct metal ion binding sites on Ca2+-activated K+-channels in inside-out patches of human erythrocytes / T. Leinders, R. G van Kleef, H. P. Vijverberg // Biochim. et biophys. acta. 1992. -Vol. 1112.-P. 75-82.

149. Lew, V. L. Effect of intracellular calcium on potassium permeability of human red cells // J. Physiol. (London). 1970. - Vol. 206. - P. 35 -36.

150. Lew, V. L. On the ATP dependence of the Ca2+- induced increase in K permeability observed in human red cells // Biochim. et biophys. acta. - 1971. - Vol. 233. - P. 827 - 830.

151. Li, H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. -2000. Vol 190. - P. 244-254.

152. Low, P. S. Specific cation modulation of anion transport across the human erythrocyte membrane // Biochim. et biophys. acta. 1979. -Vol. 514.-P. 264-274.

153. Low, P. S. The role of hemoglobin denaturation and band 3 clustering in red blood cell aging / P. S. Low, S. M. Waugh, K. Zince // Science. 1985. - Vol. 227. - P. 531 - ,533.

154. Luscher, T.F. The endothelium: modulator of cardiovascular function / T.F. Luscher, G. Noll, P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. -1996.-Vol. 14 (5).-P. 383-393.

155. Lyons, T.J. Role of glycation in modification of lens crystallins in diabetic and nondiabetic senile cataracts. / T.J. Lyons, G. Silvestri, J.A. Dunn, D.G. Dyer, J.W. Baynes // Diabetes. 1991. - №. 40(8). - C. 1010-1015.

156. Marques, F., Bicho, M. P. Activation of a NADHdehydrogenase in the human erythrocyte by beta-adrenergic agonists :possible involvement of a G protein in enzyme activation. // Biol. Signalsô. -1997. №.6.-C. 52-61

157. Matteucci, E., Giampietro O. Electron Pathways through Erythrocyte Plasma Membrane in Human Physiology and Pathology: Potential Redox Biomarker? // Biomark Insights. 2007. - № 17(2).1. C.321-329.

158. May, J.M., Qu Z.C. Reduction and uptake of methylene blue by human erythrocytes.// Am J Physiol Cell Physiol. 2004. - №. 286(6). -C. 1390-1398.

159. May, Z.M. Nitrite uptake and metabolism and stress in human erythrocytes / Z.M. May, Z.C. Qo, et. al. // Am J Phusiol CellPhysiol. -2000. Vol. 279. - P. 1946-1964.

160. McMillan, D.E., Reduced erythrocyte deformability in diabetes /

161. D.E. McMillan , N.G. Utterback., J. La Puma // Diabetes. 1978. -Vol. 27(9).-P. 895-901.

162. Miossec, P. Effect of pravastatin on erythrocyte rheological and biochemical properties in poorly controlled Type 2 diabetic patients./ F. Zkhiri, J. Pariés, M. David-Dufilho, M.A. Devynck, P.E. Valensi. // Diabet Med. 1999. - № 5. - P. 424 -430.

163. Mohazzab-H, K.M., Potential role of a membrane-bound NADH oxidoreductase in nitric oxide release and arterial relaxation to nitroprusside. / K.M. Mohazzab-H, P.M. Kaminski, R. Agarwal, M.S. Wolin // Circ Res. 1999. - №.84(2). - C. 220-228.

164. Negresalvayre, A.A delayed and sustained rise of cytosolic calcium is elicited by oxidized by LDL in cultured bovine aortic endothelial cells / A. Negresalvayre, G. Fitousssi, V. Reaud et. al. // FEBS Lett. -1992.-Vol. 299.-P. 60-65.

165. Nicolay, J.P., Inhibition of suicidal erythrocyte death by nitric oxide. / J.P. Nicolay, G. Liebig, O.M. Niemoeller, S. Koka, M. Ghashghaeinia, T. Wieder, J. Haendeler, R. Busse, F. Lang // Pflugers Arch. 2008. - №. 456(2). - C. 293-305.

166. Ohta, K. Oxidation of Hydroxylamine / K. Ohta, G. Rosner, R. Graf // Neuroreport. 1997. - Vol. 8. - P. 2229 - 2235.

167. Oliveira, S. Modulation of erythrocyte deformability by PKC activity / S.Oliveira, A.S.Silva-Herdade, C. Saldanha // Clim. Hemorheol.Microcirc. 2008. - №. 39(1-4). - C.363-373

168. Palek, J. Polymeresation of red cell membrane protein contributes to spheroechinocyte shape irreversibility / J. Palek V. Ohanian, W. Gratzer // Nature. 1978. - Vol. 274. - P. 505 - 507.

169. Pasch, T., Nitroprusside-induced formation of cyanide and its detoxication with thiosulfate during deliberate hypotension. / T. Pasch, V. Schulz, G. Hoppelshauser // J Cardiovasc Pharmacol. 1983. -№.5(1).-C. 77-85.

170. Pellegrino, M., Pellegrini M. Modulation of Ca2+-activated K+ channels of human erythrocytes by endogenous cAMP-dependent protein kinase.// Pflugers Arch. 1998. - №.436(5). -C.749-756.

171. Petrov, V. Protein kinase C induced changes in erythrocyte Na+/H+ exchange and cytosolic free calcium in humans. / V. Petrov, P. Lijnen,

172. D. Echevaria-Vazquez, R. Fadard / Am. J. Hypertens. 1998. - V. 11(1 Pt 1).-P. 81-87.

173. Pinilla, L. Nitric oxode stimulates growth hormone secretion in vitro through a calcium and cyclic guanosine monophosphate-independent mechanism / L. Pinilla, M. Tema-Sempere, E. Aguilar // Horm. 1999. -№. 51. - C.242-247.

174. Pryor, W.A. Oxy-radicals and related species: their formation, lifetimes, and reactions // Ann. Revs. Physiol. 1986. - Vol. 48. -P.657-667

175. Reiter, C. D. Cell-free hemoglobin limits nitric oxide biavailability in sickle-cell disease / C. D. Reiter, X. Wang, J. E. Tanus-Santos // Cell. Mol. Biol. Lett. -2003. № 8. - P. 455 -460.

176. Romero, J. R. Arginine supplementation of sickle transgenic mice reduces red cell density and Gardos channel activity / Romero, J: R., Suzuka S.M, Nagel R.L., Fabry M.E.// Blood. 2002. - № 8. - P. 1103-1108

177. Romero, P.J. Metabolic control on the K+ channel of human red cells / P. J. Romero, C. E. Ortiz, C Melitto // J. Membrane Biol. 1990. -V.116.-P. 19-29.

178. Savineau, J-P. Cytosolic calcium oscillations in smooth muscle cells / J-P. Savineau, R. Marthan // News Physiol. Sci. 2000. -№2. - P. 50 -55.

179. Schroder, R.L. J Pharmacol Exp Ther. Activation of the human, intermediate-conductance, Ca2+-activated K+ channel bymethylxanthines / R.L. Schroder, B.S. Jensen, D. Strabaek, S.P. Olesen // Pflugers Arch. 2000. - №. 440(6). - P. 809-818.

180. Shen, B. W. Ultrastructure of the intact skeleton of the human erythrocyte membrane / B. W. Shen, R. Josephs, T. L. Steele // J. Cell Biol. 1986. - Vol. 1020. - P. 997 - 1006.

181. Shieh, C.C. Potassium channels: molecular defects, diseases, and therapeutic opportunities / C.-C. Shieh, M. Coghlan, J. P. Sullivan, M. Gopalakrishnan // Pharmacol. Rev. 2000. - Vol. 52, № 4. - P.557-593.

182. Sitozhevsky, A.V. Kinetics of tert-butyl hydroperoxide decomposition in erythrocyte suspension / A.V. Sitozhevsky, I.V. Havalkin, V.V. Ivanov, I.V. Kondakova // Membr Cell Biol. 1997. -№. 11(4). - C. 487-95

183. Sohal, R.S., Svensson I., Sohal B.H. Brunk U.T. Superoxide anion radikal production in different animal species // Med. Ageing and Develop. 1989. - №. 49. - P. 129-135.

184. Soto, M.A Ca2+"activated K+ channel inhibition by reactive oxygen species / M.A. Soto, C. González, E. Lissi et. al. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. C461-C471.

185. Stockand, J.D., Sansom S.C., Activation by methylene blue of large Ca(2+)-activated K+ channels//Biochim Biophys Acta. 1996. - Vol. 1285.-P. 123-126.

186. Stolcand, J.D., Sanson, S.C.Activation by methylene blue of large Ca(2+)-activated K+ channels // Biochem. Biophys. Acta. 1996. - Vol. 1285 (2).-P. 123- 126.

187. Suh, Y-A. Cell transformation by the superoxide-generating oxidase Moxl / Y-A. Suh, R.S. Arnold, B. Lassegue, J. Shi, X. Xu // Nature. -1999.-Vol. 401.-P. 79-82.

188. Suhr, F., Intensive exercise induces changes of endothelial nitric oxide synthase pattern in human erythrocytes / F. Suhr, S Porten., T. Hertrich, K. Brixius // Exp. Biol. Med. 2009. -№ 20(2). - P. 95-103.

189. Suttorp, N. Antioxidant defense mechanisms of endothelial cells: glutathione redox cycle versus catalase / N. Suttorp, W. Toepfer, L. Roka // Am J. Physiol. 1986. - № 251. - P.671-680.

190. Symeonidis, A. Impairment of erythrocyte viscoelasticity is correlated with levels of glycosylated haemoglobin in diabetic patients / A. Symeonidis, G. Athanassiou, A. Psiroyannis et. al. // Clin. Lab. Haem. -2001.-Vol. 23.-P. 103-109.

191. Symeonidis, A. Impairment of erythrocyte viscoelasticity is correlated with levels of glycosylated haemoglobin in diabetic patients / A. Symeonidis, G. Athanassiou, A. Psiroyannis et. al. // Clin. Lab. Haem.-2001.-Vol. 23.-P. 103-109.

192. Takahashi, R., Luminol chemiluminescence and active oxygen generation by activated neutrophils. / R.Takahashi, K. Edashige, E.F. Sato, M. Inoue, T. Matsuno, K. Utsumi //Arch Biochem Biophys. -1991. №. 285(2). - C.325-330.

193. Taylor, B. Inducible nitric ode synthase in the liver: regulation and function / B. Taylor, L. Alarcorn, T. Billiar // Biochemestry (Moscow). 1997.-№ 7.-P. 765-80

194. Tharpl, D.L., Bowles 1 D.K. The Intermediate-Conductance Ca2+-Activated K+ Channel (KCa3.1) in Vascular Disease / Cardiovascular Hematological Agents in Medicinal Chemistry. 2009. - №. 7. - C.l-11.

195. Tsai, K.H., Differences in mechanical response between fractured and non-fractured spines under high-speed impact. / K.H. Tsai, G.L. Chang, R.M. Lin // Clin Biomech . -1997. №. 12(7). -C.445-451.

196. Udupi, V., Rice-Evans C. Thiol compounds as protective agents in erythrocyte under oxidative stress // Free Radical Res. Commun. -1992.-Vol. 16.-P. 315-623.

197. Ursini, F. Diversity of glutathione peroxidases / F. Ursini, M. Maiorino, R. Brigelius-Flohe', K.D. Aumann, A. Roveri // Methods Enzymol. 1995. -Vol. 252. - P. 38-53.

198. Vestergaard Bogind, B. Spontaneous inactivation of the Ca~-fsensitive K channels of human red cells at high intracellular Ca~ activity / B. Vestergaard Bogind // Biochim. et biophys. acta. - 1883. -Vol. 730.-P. 285 -294.

199. Wedel, A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes: Tools and Targets.-Basel: Rarger. 1988. - P. 161 - 167.

200. Weiger, T. M. Modulation of calcium-activated potassium channels / T. M. Weiger, A. Hermann, I. B. Levitan // J. Comp. Physiol. A. Neuroethol. Sens. Neural. Behav. Physiol. 2002. - Vol. 188, № 2. -P. 79-87

201. Werlcstrom, V. Inhibitory innervation of the guinea-pig urethra; roles of CO, NO and VIP / V. Werlcstrom, P. Aim, K. Persson, K. Andersson // J. Auton. Nerv. Syst. 1998. - V. 74, № 1. - P. 33 - 42.

202. Wink, D.A. Cytotoxicity related to oxidative and nitrosative stress by nitric oxide / D.A. Wink, K.M. Miranda, M.G. Espsy // Exp. Biol. Med. 2001. - Vol. 226. - P. 621-623.

203. Yong, R.I. Inhibition of inducible nitric oxide synthase by acetamidine derivatives of hetero-sabstituted lysine and homolysine / R. I. Yong, R. M. Beams // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - Vol. 10.-P. 597-600.

204. Zhang, G. Cystein oxidation and rundown of large conductance Ca2+-dependent K+ channels / G. Zhang, R. Xu, S. H. Heinemann, T. Hoshi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. - Vol. 342 (4). - P. 1389- 1395.

205. Zhao, X.J., Sampath, V. On the Mechanism of Inhibition of Cytochrome c Oxidase by Nitric Oxide // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 204. - P. 537-543.