Роль цитоскелета в механизмах действия активных форм кислорода на сократительные свойств гладких мышц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат медицинских наук Мельник, Оксана Сергеевна

• Мельник, Оксана Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мельник, Оксана Сергеевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Структурно-функциональная характеристика гладких мышц.

1.2 Функциональная организация внутриклеточных сигнальных систем.

1.3 Активные формы кислорода в регуляции сократительной активности гладких мышц.

1.4 Роль цитоскелета в регуляции сократительной активности сосудистых гладких лтшц.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛ И МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методика исследования.

2.3. Растворы и реактивы.

2.4. Статистическая обработка.

ГЛАВА III.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Исследование роли цитоскелета в регуляции оксидом азота сокращений сосудистых гладких мышц при действии гиперкалиевого раствора.

3.1.1 Влияние нитропруссида натрия на сокращения гладкомышечных сегментов аорты крысы, вызванные гиперкалиевым раствором.

3.1.2. Влияние метиленового синего на эффекты нитропруссида натрия в гладкой мышце аорты крысы, предсокращенной гиперкалиевым раствором.

3.1.3 Влияние дестабилизации элементов цитоскелета колхицином на эффекты оксида азота в предсокращенных гиперкалиевым раствором гладких мышцах аорты крысы.

3.1.4 Влияние дестабилизации микрофиламентое и микротубул цитоскелета на эффекты оксида азота в предсокращенных гиперкалиевым раствором гладких мышцах аорты крысы.

3.1.5 Изучение роли цитоскелета в цГМФ — независимом действии нитропруссида натрия на сократительную активность гладкой мышцы аорты крысы.

3.1.6 Влияние колхицина на эффекты дибутирил-цГМФ в предсокращенной гиперкалиевым раствором гладкой мышце аорты крысы.

3.2 Исследование роли цитоскелета в регуляции оксидом азота сокращений гладкой мышцы при действии фенилэфрина.

3.2.1 Влияние нитропруссида натрия на амплитуду фенилэфрин-индуцированного сокращения гпадкомышечных сегментов аорты крысы

3.2.2 Влияние дестабилизации цитоскелета колхицином на эффекты оксида азота в предсокращенных фенилэфрином гладких мышцах аорты крысы.

3.2.3. Влияние деполимеризации микрофиламентое и микротубул цитоскелета на эффекты оксида азота в предсокращенных фенилэфрином гладких мышцах аорты крысы.

3.3 Исследование влияния перекиси водорода на сократительную активность гладких мышц аорты крысы.

3.3.1 Влияние перекиси водорода на сокращения гладких мышц аорты крысы, вызванные деполяризацией мембраны гиперкалиевыми растворами.

3.3.2 Влияние перекиси водорода на фенилэфрин-индуцированные сокращения гладких мышц аорты крысы.

3.3.3 Исследование роли калиевой проводимости мембраны в реализации эффектов перекиси водорода на сокращения гладкомышечных сегментов аорты крысы, индуцированные гиперкалиевым растворов или фенилэфрином.

3.4 Исследование влияния перекиси водорода на 1}итоскелет-зависимую регуляцию сократительной активности гладких мышц аорты крысы.

3.4.1 Влияние дезинтеграции цитоскелета колхицином на эффекты перекиси водорода в сосудистых гладких мышцах.

3.4.2 Влияние деполимеризации микротубул нокодазолом на эффекты перекиси водорода в сосудистых гладких мышцах, предсокращенных гиперкалиевым раствором или фенилэфрином.

3.4.3 Влияние деполимеризации микрофиламентов цитохалазином И на эффекты перекиси водорода в сосудистых гладких мышцах, предсокращенных гиперкалиевым раствором или фенилэфрином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитоскелета в механизмах действия активных форм кислорода на сократительные свойств гладких мышц»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На современном этапе развития зарубежной и отечественной медико-биологической науки накоплен большой объем фундаментальных знаний о механизмах адаптации и повреждения клеточных систем при физиологических воздействиях и патологических процессах разного генеза. В центре внимания исследователей находятся механизмы внутриклеточной сигнализации. Системы внутриклеточной трансдукции сигналов (кальциевая, цАМФ- и цГМФ-опосредованные, связанная с метаболизмом мембранных фосфоинозитидов) активируются различными факторами как физиологической природы, так и появляющимися в ходе развития патологического процесса. Большинство из них индуцируют продукцию активных форм кислорода (АФК). Окислительный стресс является универсальной формой реагирования и механизмом повреждения клеточных систем. Социально значимые заболевания, такие как сердечно-сосудистые, инфекционные, бронхиальная астма и др., характеризуются дисбалансом окислительного метаболизма клеток. При этом развиваются нарушения редокс-чувствительных регуляторных систем клеток.

Одними из важнейших элементов редокс-системы клеток являются супероксид анион и оксид азота (N0). Обоим агентам присущи и регуляторные и альтерирующие влияния на метаболизм и функциональные свойства клеток. В отношении супероксид аниона и его метаболитов остается открытым вопрос о том, являются ли они вторичными посредниками или выступают в роли модуляторов оперирования «классических» вторичных мессенджеров. В сущности роль этих АФК как вторичных посредников убедительно показана лишь для трансляции сигнала, вызванного действием ангиотензина II и, с меньшей доказательностью, ои-адреномиметиков.

Многочисленные исследования показали, что супероксид анион и, в основном, его стабильный продукт перекись водорода (Н2О2), могут регулировать различные сигнальные каскады. Изменения редокс-статуса клеток при различных стрессовых воздействиях влияют на процессы сигнальной трансдукции при действии физиологически активных веществ и экспрессии ряда генов [62]. Действуя как пара- и /или аутокринный N регулятор, АФК активируют протеинкиназу С, фосфолипазу А2,1\Ю-синтазу, циклооксигеназу и гуанилатциклазу [149,161,176], которые, являясь компонентами внутриклеточных сигнальных систем, сами находятся под их контролем и регулируют уровень АФК в клетке.

Общая феноменология влияния АФК на электрофизиологические и сократительные свойства гладкомышечных клеток (ГМК) достаточно подробно изучена. Установлены основные молекулярные и мембранные системы, обеспечивающие реализацию эффектов перекиси водорода. Это, прежде всего, К+-, Са2+- и СГ- каналы мембраны ГМК [38,176,192]. Вместе с тем, отсутствуют систематические исследования роли цитоскелета в молекулярных механизмах влияния дисбаланса редокс-состояния клеток на сократительную функцию гладких мышц. Хотя имеются отдельные указания на то, что актиновые микрофиламенты являются обязательным компонентом сигнального каскада, индуцированного ангиотензином II в сосудистых ГМК [181], а микротубулы опосредуют стимуляцию ангиотензином II продукции перекиси водорода [198].

Не исключено, что сам цитоскелет является первичной мишенью окислительного стресса [57,196]. Так показано, что диссоциация белков цитоскелета является начальным этапом повреждения клеток, вызванного окислительным стрессом [32,182].

Оксид азота в качестве регулятора физиологических процессов стал рассматриваться после исследований природы релаксирующего фактора, синтезируемого эндотелиоцитами сосудов [71]. Изучению механизмов действия N0 на функции нормальных и патологически измененных клеток посвящено огромное число работ. Эффекты оксида азота и нитросоединений - доноров N0 в гладких мышцах хорошо известны. Во всех исследованных типах мышц доноры N0 вызывали уменьшение механического напряжения, угнетали, если таковая имелась, спонтанную активность и снижали величину сократительных ответов на действие биологически активных веществ [71, 126,117]. Влияние оксида азота на электрические и сократительные свойства, а также сопряжение возбуждения-сокращения в ГМК достаточно полно исследовано в нашей лаборатории [8,9,10,11].

Однако ряд вопросов не нашел удовлетворительного решения. И это, прежде всего, касается взаимоотношений оксида азота и цитоскелета. Цитоскелет может являться ключевым звеном взаимодействия различных внутриклеточных сигнальных систем или отдельных каскадов в пределах одной системы трансдукции сигнала в ГМК [34,49,194,195]. Сочетание деструктивных, защитных и регуляторных функций N0 и перекиси водорода позволяют считать эти АФК одними из центральных фигур в поддержании жизнеобеспечения клеток, основанном на балансе между физиологическими и патофизиологическими процессами.

Выяснение механизмов, используемых биологическими системами с участием АФК и опосредованных участием цитоскелета, является актуальной задачей современной биологии и медицины. Проведение подобного рода исследований будет способствовать разработке технологических основ управления функциональным состоянием гладких мышц висцеральных органов и сосудов на основе идентификации ключевых редокс — зависимых звеньев внутриклеточной трансляции сигналов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Изучить роль микротубул и микрофиламентов цитоскелета в механизмах действия активных форм кислорода на сократительные свойства сосудистых гладких мышц.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить влияние дезинтеграции микрофиламентов и микротубул на эффекты оксида азота в гладкой мышце аорты крысы.

2. Установить роль цитоскелета в цГМФ-опосредованном и независимом от этого циклического нуклеотида действии оксида азота на сократительную активность гладкой мышцы аорты.

3. Исследовать влияние перекиси водорода на сократительные реакции сосудистых гладких мышц при активации агадренергических рецепторов и гиперкалиевой деполяризации мембраны клеток.

4. Изучить участие микрофиламентов и микротубул цитоскелета в обеспечении влияния перекиси водорода на сократительную активность гладкой мышцы аорты.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Угнетение оксидом азота сокращений деполяризованной гладкой мышцы осуществляется с участием тубулиновых элементов цитоскелета.

2. Эффективность релаксирующего влияния оксида азота в гладкой мышце аорты крысы при действии фенилэфрина зависит от состояния микрофиламентов и микротубул.

3. Перекись водорода угнетает фенилэфрин-индуцированные сокращения гладких мышц аорты крысы, но потенцирует сокращения сосудистых гладких мышц, вызванные гиперкалиевым раствором. Эффекты перекиси водорода не зависят от эндотелия и сохраняются в условиях угнетения калиевой проводимости мембраны тетраэтиламмонием.

4. В механизмы действия перекиси водорода на фенилэфрин-индуцированные сокращения гладких мышц аорты вовлечены элементы цитоскелета.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые определена роль элементов цитоскелета в индуцированных оксидом азота сократительных реакциях гладкой мышцы аорты крысы. Установлено, что в расслабление гладких мышц сосудов, предсокращенных гиперкалиевым раствором, при действии оксида азота вовлечены микротубулы. Впервые показано, что эффективность релаксирующего влияния оксида азота в гладкой мышце аорты крысы при действии фенилэфрина зависит от состояния микрофиламентов и микротубул.

Впервые установлено разнонаправленное влияние перекиси водорода на сокращения гладких мышц аорты крысы при деполяризации мембраны гиперкалиевым раствором и действии фенилэфрина: снижение величины контрактуры в ответ на действие фенилэфрина и увеличение ее при действии гиперкалиевого раствора. Впервые показано, что элементы цитоскелета вовлечены в механизмы действия перекиси водорода на сокращения гладких мышц аорты крысы, вызванные фенилэфрином, но не гиперкалиевым раствором.

НА УЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

Результаты исследования являются вкладом в развитие фундаментальных знаний о роли цитоскелета в механизмах регуляции сократительной функции гладких мышц. Полученные данные дополняют представления о механизмах сосудистых реакций при гипертонической болезни и патологических состояниях, сопровождающихся нарушениями метаболических процессов в организме. Установленные в исследовании взаимодействия активных форм кислорода и цитоскелета создают перспективы для разработки молекулярных технологий фармакологической коррекции дисфункций гладких мышц висцеральных органов и сосудов, а также местной профилактики спастических состояний и рестеноза сосудистых трансплантатов. Основные положения работы используются в курсах лекций и практических занятиях, проводимых на кафедрах биофизики и функциональной диагностики, нормальной физиологии Сибирского государственного медицинского университета, на кафедре физиологии человека и животных Томского государственного университета. Методические приемы и полученные данные используются в научных исследованиях, выполняемых на кафедрах биофизики и функциональной диагностики, нормальной физиологии Сибирского государственного медицинского университета и в отделе сердечно-сосудистой хирургии НИИ кардиологии СО РАМН. Областями применения полученных данных являются физиология, биофизика, фармакология.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», главы собственных результатов, их обсуждения и заключения. Библиография включает 198 ссылок, в том числе 27 - работы отечественных авторов и 171— зарубежных. Работа иллюстрирована 28 рисунками и включает 1 таблицу.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Мельник, Оксана Сергеевна

выводы

1. Микрофиламенты цитоскелета участвуют в формировании исходного механического напряжения гладкой мышцы аорты крысы, вовлечены в генерацию и поддержание сокращений, индуцированных гиперкалиевым раствором и фенилэфрином.

2. Расслабляющее действие оксида азота на деполяризованные гладкомышечные клетки аорты крысы реализуется с участием микротубул цитоскелета.

3. Эффективность расслабляющего влияния оксида азота в гладкой мышце аорты крысы при действии фенилэфрина зависит от состояния микротубул и микрофиламентов цитоскелета.

4. Перекись водорода независимо от эндотелия модулирует сократительные реакции гладких мышц: снижает величину сократительного ответа при действии фенилэфрина, но потенцирует сокращения гладких мышц аорты, вызванные гиперкалиевым раствором. Усиление сокращений деполяризованных гладкомышечных клеток обусловлено влиянием перекиси водорода на потенциал-независимые механизмы активации и поддержания сокращений гладкой мышцы аорты.

5. Снижение перекисью водорода сократительных ответов гладких мышц аорты крысы при действии фенилэфрина осуществляется с преимущественным участием микрофиламентов, тогда как активирующее влияние перекиси водорода на сокращения, индуцированные гиперкалиевым раствором, не зависит от состояния цитоскелета.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хорошо известно, что универсальным механизмом адаптации и повреждения клеточных систем является окислительный стресс. Одними из важнейших элементов редокс-системы клеток являются активные формы кислорода, выступающие в качестве вторичных посредников или модуляторов оперирования «классических» вторичных мессенджеров и обеспечивающие реализацию лиганд-рецепторных взаимодействий. К числу таких лигандов относятся гормоны, цитокины и факторы роста. Многочисленные исследования показали, что АФК могут^ регулировать различные сигнальные каскады, а изменения редокс-статуса клеток при различных стрессовых воздействиях влияют на процессы сигнальной трансдукции при действии физиологически активных веществ и экспрессии ряда генов как при адаптивной реакции клеток в экстремальных условиях, так и при развитии патологических процессов [62]. В результате этого происходит изменение ключевых процессов регуляции клеточного гомеостаза, а также нарушение функциональных свойств клетки [30,65,150].

Несмотря на существенный прогресс в изучении механизмов регуляции вторичными посредниками и другими сигнальными молекулами электрических и сократительных свойств гладкомышечных клеток, до настоящего времени целый ряд вопросов не нашел удовлетворительного решения. Это в первую очередь касается участия цитоскелета в механизмах внутриклеточной коммуникации и роли элементов цитоскелета как одного из каскадов в системе передачи сигналов в ГМК. Именно цитоскелет может оказаться одним из ключевых эффекторных звеньев, к которому конвергируют различные сигнальные пути, участвующие в регуляции сократительной активности ГМК.

Убедительно показано, что основные эффекты влияния окислительного стресса на функциональные свойства клеток, в частности на сократительную активность мышечных клеток, связаны с увеличением концентрации АФК.

Многочисленные исследования свидетельствуют в пользу того, что АФК в результате проникновения, либо в результате синтеза на месте, оказываются в ГМК, где начинают активировать ряд ферментов (протеинкиназу С, N0-синтазу и др.) [149,161,176]. Получены свидетельства о том, что многие эффекты АФК опосредованы изменением ионной проводимости мембраны клеток [38,177,188].

Оксиду азота, как одной из активных форм кислорода, присущи как сигнальные, так и цитопротекторные и цитотоксические функции [51,136]. Сочетание регуляторных, деструктивных и защитных эффектов N0, позволяют считать эту молекулу одной из центральных фигур в поддержании жизнеобеспечения клеток, основанном на существовании баланса между физиологическими и патофизиологическими процессами.

Из полученных результатов следует, что эффективность оперирования сигнального пути, вовлекающего оксид азота, зависит от состояния микрофиламентов и микротубул. При этом их влияние на расслабление гладкой мышцы аорты при гиперкалиевой деполяризации мембраны клеток, по-видимому, противоположно. Микрофиламенты контролируют внутриклеточные системы или процессы, отвечающие за сокращение и противодействующие расслабляющему влиянию оксида азота. Напротив, микротубулы прямо или опосредованно участвуют в реализации релаксирующего эффекта оксида азота.

В механизмы расслабляющего действия оксида азота на сосудистые гладкие мышцы, предсокращенные фенилэфрином вовлечены и микрофиламенты и микротубулы. Вероятнее всего, поддержание динамического состояния микротубул, в большей степени, чем микрофиламентов, значимо для обеспечения МЭ-индуцированного расслабления сосудистых сегментов.

Функциональным антагонистом оксида азота является нейтрализующий его супероксид анион, продуцируемый эндотелиоцитами и гладкомышечными клетками. Однако короткий период жизни супероксид аниона ограничивает роль этой АФК как аутокринного, а тем более паракринного регулятора в сосудах. Его метаболит, перекись водорода, является устойчивой молекулой, и основные эффекты супероксид аниона связывают с действием Н202.

В нашем исследовании показано, что аппликация перекиси водорода приводит к дополнительному увеличению механического напряжения сосудистых сегментов, вызванного деполяризацией мембраны ГМК гиперкалиевым раствором, но уменьшает сокращение, индуцированное фенилэфрином. Полученные данные о том, что прирост механического напряжения гладких мышц сосуда при действии Н202 не зависел от степени деполяризации мембраны гиперкалиевыми растворами, указывают на то, что перекись водорода оперирует потенциал-независимыми звеньями регуляторного каскада в гладкомышечных клетках. Нельзя исключить, что в качестве такого звена выступает процесс освобождения ионов кальция из саркоплазматического ретикулума.

Нами была исследована роль рецептор-управляемых кальциевых каналов, как возможной мишени, через которую обеспечивается расслабляющее действие Н202 на сосудистые сегменты, предсокращенные фенилэфрином. Установлено, что расслабление сосудистых гладких мышц при действии перекиси водорода в этих условиях, не связано с угнетением рецептор-управляемого входа ионов кальция в ГМК.

Как было указано выше, расслабляющее действие перекиси водорода на фенилэфрин - индуцированное сокращение проявляется только при субмаксимальных концентрациях кальция в клетке и устраняется при высоких внутриклеточных концентрациях последнего. Этот факт позволяет допустить участие С-киназной ветви кальциевой сигнальной системы в реализации расслабления, вызываемого Н202 или/и снижения сродства к кальцию самого сократительного аппарата ГМК [165].

Эффекты перекиси водорода как при гиперкалиевом так и при фенилэфрин-индуцированном сокращение не оказывают влияния на потенциал-зависимую и Са2+-активируемую калиевую проводимость мембраны ГМК аорты.

По данным ряда авторов, сеть цитоскелета может являться первичной мишенью окислительного стресса [57]. Показано, что АФК выборочно влияют на белки цитоскелета [32].

Наши данные о том, что перекись водорода на фоне колхицина при фенилэфрин-индуцированном сокращении гладких мышц аорты вызывает достоверно большее расслабление, чем в контроле, свидетельствуют о вовлечении цитоскелета в механизмы расслабляющего действия Н202. Данные, полученные в экспериментах с избирательной дезинтеграцией элементов цитоскелета нокодазолом и цитохалазином Т), указывают на то, что микрофиламенты, но не микротубулы, опосредуют расслабляющее влияние перекиси водорода в гладкой мышце предсокращенной фенилэфрином.

В отличие от сокращений гладкой мышцы, вызванных фенилэфрином, величина которых цитоскелет-зависимо модулируется перекисью водорода, активирующее действие Н202 на сократительные ответы ГМК при деполяризации мембраны гиперкалиевым раствором не зависит от состояния цитоскелета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мельник, Оксана Сергеевна, 2010 год

1. Антипенко, А.Е. Вторичные посредники в клетках сердца игладких мышц сосудов / А.Е. Антипенко // Биохимия. — 1991. — Т. 56, вып. 4. С. 589-620.

2. Баскаков, М.Б. Кальмодулин в механизмах регуляции сократительной функции гладкой мускулатуры / М.Б. Баскаков, М. А. Медведев // Бюлл. СО АМН СССР. 1984. - N4. - С. 83-88.

3. Баскаков, М.Б. Механизмы регуляции вторичными посредниками электрической и сократительной активности гладких мышц / М.Б. Баскаков: Дисс. д.м.н. — Томск, 1988. — 367с.

4. Баскаков, М.Б. Роль протеинкиназы С в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц: эффект форболового эфира / М.Б. Баскаков, В.Б Студницкий, М.А. Медведев, Б. И. Ходоров // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1987.-№ 7.-С. 8-11.

5. Бурый, В.А. Роль внутриклеточного кальция в активации сокращения гладких мышц легочных артерий / В.А. Бурый, A.B. Гурковская, Н.И. Гокина, М.Ф. Шуба // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1989. - Т. 105, № 9. - С. 261-264.

6. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц //М.: "Практика". 1999. - 459 С.

7. Зинчук, В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвязывающих свойств гемоглобина / В.В. Зинчук // Успехи физиологических наук. 2003. - Т. 34, № 2. - С. 33-45.

8. Капилевич, JI.B. Эпителий-зависимая регуляция тонуса бронхов / JI.B. Капилевич, М.Б. Баскаков, М.А. Медведев и др. // Матер. Всерос. конф., Сыктывкар, 6 8 июля 1994. - Сыктывкар, 1994. - С. 82 - 85.

9. Ю.Ковалев, И.В. Влияние нитропруссида натрия на мембранный потенциал и механическое напряжение гладкомышечных клеток аорты крысы / И.В. Ковалев, М.Б. Баскаков, A.A. Панов и др. // Российский Физиол.ж. им. И.М. Сеченова.-1997.-Т.83,№ 7.-С.70-76.

10. П.Ковалев, И.В. Механизмы регуляции оксидом азота электрической и сократительной активности гладких мышц / И.В. Ковалев, М.Б. Баскаков, Л.В. Капилевич // Успехи физол. наук. -2004.-Т.35,№ 3.-С.36-52.

11. Кочемасова, Н.Г. Роль ионов кальция в формировании плато потенциала действия гладкомышечных клеток мочеточника морской свинки в безнатриевых растворах / Н. Г. Кочемасова // Физиол. ж. 1982. -Т. 28, №2.-С. 206-214.

12. Медведева, М.В. Современные представления о многообразии форм ФДЭ циклических нуклеотидов в тканях млекопитающих / М.В. Медведева // Биохимия. 1995. - Т.бО.вып.З. - С. 25 - 32.

13. Орлов, С.Н. Кальмодулин / С.Н. Орлов. М: Итоги науки и техники. - 1987.-209с.

14. Петренко, Ю.М. Новые источники оксида азота, их возможная физиологическая роль и значение / Ю.М. Петренко, Д.А. Шашурин, В.Ю. Титов // Эксперим. клинич. фармакол. 2001. - Т. 64, № 2. - С. 72-80.

15. Расмуссен, Г. Циркуляция кальция и внутриклеточная передача сигнала / Г. Расмуссен. В мире науки. - 1989. - № 12.-С. 36-43.

16. Реутов, В.П.Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных / В.П. Реутов, Л.П. Каюшин, Е.Г. Сорокина // Физиология человека. 1994. - Т.20,№ 3. - С. 165-174.

17. Северина, И.С. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах ее физиологических эффектов / И.С. Северина // Вопросы мед. химии. 2002. -Т.48,вып.1.-С .4-30.

18. Скок, В.И. Нервно-мышечная физиология / В.И. Скок, М.Ф. Шуба. — Киев: В. школа. 1986. - 224 с.

19. Тепперман, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Тепперман, X. Тепперман : Пер. с англ. М.: Мир. — 1989. — 656с.

20. Ткачук, В.А. Гормональная регуляция транспорта Са2+ в клетках крови и сосудов / В.А. Ткачук // Российский Физиол. ж. им. И.М.Сеченова. — 1998. Т.84, № 10. - С. 1006-1018.

21. Ткачук, В.А. Регуляция кальцием аденилатциклазной системы сердца / В.А. Ткачук // Кальций регулятор метаболизма. — Томск. — 1987.-С. 25-37.

22. Фултон, А. Цитоскелет. Архитектура и хореография клетки / А.Фултон. М.: «Мир». - 1987. - 120с.

23. Ширинский, В.П. Клеточная подвижность в сердечнососудистой системе / В.П. Ширинский, A.B. Воротников // Природа. — № 12.-2005.-С. 39-44.

24. Шуба, М.Ф. Мембранные механизмы возбуждения гладкомышечных клеток / М.Ф. Шуба, В.А Бурый // Физиол. ж. 1984. -Т.30, №5.-С. 545-559.

25. Шуба, М.Ф. 'Пути и механизмы трансмембранного входа в гладкомышечные клетки ионов кальция, участвующих в активации сокращения / М.Ф. Шуба // Физиологический журнал. — 1981. Т.27, № 4. -С. 533-541.

26. Шуба, М.Ф. Физиология сосудистых гладких мышц / М.Ф. Шуба, Н.Г Кочемасова. Киев: Наукова думка. - 1988. - 250с.

27. Abedi, Н. Cytochalasin D stimulation of tyrosine phosphorylation and phosphotyrosine-associated kinase activity in vascular smooth musclecells / H. Abedi, I. Zachary // Biochem Biophys Res Commun. — 1998. — № 245 (3)-P. 646-650.

28. Adames, N.R. Microtubule interactions with the cell cortex causing nuclear movements in Saccharomyces cerevisiae / N.R. Adames, J.A. Cooper // J. Cell Biol. 2000. - № 149 (4). - P. 863-874.

29. Adler, V. Role of redox potential and reactive oxygen species in stress signaling / V. Adler, Z. Yin, K. Tew // J. Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 61046111.

30. Ago, T. Nox4 as the major catalytic component of an endothelial NAD(P)H oxidase / T.Ago, T. Kitazono, H. Ooboshi, T. Iyama, YH. Han, J. Takada et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P.227-233.

31. Aksenov, M. Y. Protein oxidation in the brain in Alzheimer's disease / M. Y.Aksenov, M. V. Aksenova, D. A. Butterfield et al. // J. Neuroscience.- 2001. -Vol. 103.-P. 373-383.

32. Alioua, A. PKG-I phosphorylates the cosubunit and upregulates reconstituted GKCa channels from tracheal smooth muscle cells / A. Alioua, P. Huggins, E. Rousseau // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1995. - Vol. 268. -P. 1057-1063.

33. Barany, M. Protein phosphorylation during contraction and relaxation / M. Barany, K. Barany // Biochemistry of Smooth Muscle Contraction. 1996. - P. 321-339.

34. Barany, M. Exchange of the actin-bound nucleotide in intact arterial smooth muscle / M. Barany, J.T Barron, L.Gu, K. Barany // J. Biol. Chem. — 2001.-Vol. 276.-P. 398-403.

35. Barlow, R.S. Hydrogen peroxide relaxes porcine coronary arteries by stimulating BKCa channel activity / R.S. Barlow, R.E. White // Am J Physiol. -1998. Vol. 275. - P. 1283-1289.

36. Barnes, P.J. Beta-adrenoreceptors smooth muscle, nerves cells / P. J.Barnes // Life sci. 1993. - Vol. 52, № 26. - P. 2101- 2109.

37. Berridge, M. Receptors and on calcium signaling / M. Berridge // Tends. Pharmacol. Sci. 1984. - Vol. 21. - P. 345-360.

38. Bharadwaj, L. Mediation of H202-induced vascular relaxation by endothelium-derived relaxing factor / L.Bharadwaj, K.Prasad // Mol Cell Biochem. 1995.-Vol. 149. -P.267—270.

39. Brady, T. Nitric oxide inhalation transiently elevates pulmonary levels of cGMP, iNOS mRNA, and TNF-alpha / T. Brady, J. Crapo, R. Mercer // Am.J.Physiol. 1998. - Vol. 275. - P 509-515.

40. Brum, C. Disruption of microtubular network attenuates histamine-induced dilation in rat mesenteric vessels / C. Brum, I. Gama Duarte // Am J Physiol Cell Physio. 2005. - Vol. 288. - P. C443-C449.

41. Burke-Wolin, T.M. Hydrogen peroxide-induced pulmonary vasodilation: role of guanosine 3,5- cyclic monophosphate / T.M. Burke-Wolin, C.J. Abate, M.S. Wolin, G.H. Gurtner // Am J Physiol. 1991. - Vol. 5. - P. 393-398.

42. Burgstaller, G. Actin cytoskeleton remodelling via local inhibition of contractility at discrete microdomains / G. Burgstaller, M. Gimona // J Cell Sci. -2004.-Vol. 117 (Pt 2). P. 223-231.

43. Corbin, J. Phosphorylation of phosphodiesterase-5 by cyclic nucleotide-dependent protein kinase alters its catalytic and allosteric cGMP-binding activities / J. Corbin, I. Turko, A. Beasley, S. Francis // Eur. J.Biochem. 2000. - № 9. - P. 2760-2767.

44. Capaldo, B. Abnormal Vascular Reactivity in Growth Hormone Deficiency / B. Capaldo, V.Guardasole, F. Pardo // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 520-524.

45. Cavallini, L. Prostacyclin and sodium nitroprusside inhibit the activity of the platelet inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and promote its phosphorylation / L. Cavallini, M. Coassin, A. Borean //A J Biol Chem. 1996. - Vol. 271. - P.545-551.

46. Carreras, M.S. Nitric oxide: biological mediator, modulator and effector / M.S. Carreras, G.A. Pargament, S.D. Catz, J.J. Poderoso, A. Boveris // Ann. Med. -1994. -№27.-P. 321-329.

47. Chitaley, K. Microtubule depolymerization facilitates contraction of vascular smooth muscle via increased activation of RhoA/Rho-kinase / K. Chitaley, R.C. Webb // Med Hypotheses. 2001. - Vol. 56 (3). - P. 381-385.

48. Cooke, J.P. Nitric oxide synthase: role in the genesis of vascular disease / J.P. Cooke, V.J. Dzau // Ann. Rev. Med. 1997. - Vol. 48. - P. 489-509.

49. Damron, D.S. Role of PKC, tyrosine kinases, and Rho kinase in a-adrenoceptor-mediated PASM contraction /D.S. Damron, N. Kanaya, Y. Homma, S.O. Kim et al // Am.J.Physiol.Lung Cell.Mol.Physiol. 2002. -Vol. 283.-P. L1051-L1064.

50. Dawson, T.M. Nitric oxide actions in neurochemistry / T.M. Dawson, V.L. Dawson, S.H. Snyder // Neurochem. Int. 1992. - № 29. - P. 97-110.

51. Droge, W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. Droge // Physiological Reviews. 2002. - Vol. 82, № 1. - P. 47-95.

52. Dukarm, R. Pulmonary and systemic effects of the phosphodiesterase inhibitor dipyridamole in newborn lambs with persistent pulmonary hypertension / R. Dukarm F. Morin, J. Russell, R. Steinhorn // Pediatries.- 1998. Vol. 44, № 6.-P.831-837.

53. Eggermont, J. Ca2+-transport by smooth muscle membranes and its regulation / J. Eggermont, L. Racymackers, R. Castels // Biomed.et biochim. acta.-1989. Vol. 48, №5/6. - P. 370-383.

54. Esteve, J.M. Oxidative damage to mitochondrial DNA and glutathione oxidation in apoptosis: studies in vivo and in vitro / J.M. Esteve, J. Mompo, J. Garcia de Laasuncioon, J. Sastre//The FASEB Journal. 1999. - № 13. - P.1055-1064.

55. Favero, T.G. Hydrogen peroxide stimulates the Ca2+ release channel from skeletal muscle sarcoplasmic reticulum / T.G. Favero, A.C. Zable, JJ. Abramson // J Biol Chem. 1995. - . Vol. 270. - P.557-563.

56. Fukai, T. Modulation of extracellular superoxide dismutase expression by angiotensin II and hypertension / T. Fukai, M.R. Siegfried, M. Ushio-Fukai, K.K. Griendling, D.G. Harrison // Circ Res. 1999. - Vol. 85. - P. 23-28.

57. Cai, H. NAD(P)H oxidase-derived hydrogen peroxide mediates endothelial nitric oxide production in response to angiotensin II / H. Cai, Z. Li, S. Dikalov, S.M. Holland, J. Hwang // J Biol Chem. 2002. - Vol. 277. - P.48311-48317.

58. Gao, Y.J. Hydrogen peroxide induces a greater contraction in mesenteric arteries of spontaneously hypertensive rats.through thromboxane A(2) production / Y.J. Gao, R.M. Lee // Br J Pharmacol. 2001. - Vol. 134. - P.1639-1646.

59. Gao, YJ. Mechanisms of hydrogen-peroxide-induced biphasic response in rat mesenteric arteiy / Y.J. Gao, S. Hirota, D.W. Zhang, L.J. Janssen, R.M. Lee // Br J Pharmacol. 2003. - Vol. 138. - P. 1085-1092.

60. Gao, Y.J. Vascular relaxation response to hydrogen peroxide is impaired in hypertension / Y.J. Gao, Y. Zhang, S. Hirota, L.J. Janssen, R.M. Lee // Br J Pharmacol. 2004. - Vol. 142. - P. 143-149.

61. Gorren, A. The versatil and complex enzymology of nitric oxide synthase / A. Gorren, B. Mayer // Biochemestry (Moscow). 1997. - Vol. 63, № 7. - P.745-755.

62. Griendling, K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / K.K. Griendling, C.A. Minieri, J.D. Ollerenshaw, R.W. Alexander // Circ Res. 1994. - Vol. 74. - P. 1141-1148.

63. Grover, A.K. Peroxide inactivates calcium pumps in pig coronary artery / A.K. Grover, S.E. Samson, V.P. Fomin // Am J Physiol. 1992. - Vol. 263. -P. 537-543.

64. Guikema, B.J. Catalase potentiates interleukin-1 beta-induced expression of nitric oxide synthase in rat vascular smooth muscle cells / B.J. Guikema, R. Ginnan, H.A. Singer, D. Jourd'heuil // Free Radic Biol Med. 2005. - Vol. 38. -P. 597-605.

65. Hamilton, C. Calmodulin and excitation-contraction coupling / C. Hamilton, I. Serysheva, G. Strasburg // News Physiol. Sci. 2000. - Vol. 15, № 12. - P. 201-204.

66. Hilenski, L.L. Distinct subcellular localizations of noxl and nox4 in vascular smooth muscle cells / L.L. Hilenski, R.E. Clempus, M.T. Quinn, J.D. Lambeth, K.K. Griendling // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. - Vol. 24. -P. 677-683.

67. Hofmann, F. Rising behind NO: cGMP-dependent protein kinase / F. Hofmann, A. Ammendola, J. Schlossmann // J Cell Sci. 2000. - Vol. 113. — P. 1671-1676.

68. Hughes, S. Characterization of smooth muscle cell and pericyte differentiation in the rat retina in vivo / S. Hughes, T. Chan-Ling // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004. - Vol. 45 (8). - P. 2795-2806.

69. Hughes, A.D. Calcium channels in vascular smooth muscle cells / A.D. Hughes // J Vase Res . 1995. - Vol. 32. - P. 353-370.

70. Hutcheson, I.R. Mechanotransduction through the endothelial cytoskeleton: mediation of flow- but not agonist-induced EDRF release / I.R. Hutcheson, T.M. Griffith // Br J Pharmacol. 1996. - Vol. 118. - P.720-726.

71. Ignarro, L. Endothelium-derived relaxing factor produced and secreted from artery and vein is nitric oxide / L. Ignarro, G. Buga, K. Wood, et al. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1987. - Vol. 84. - P. 9265-9269.

72. Jaimes, E.A. Effects of the reactive oxygen species hydrogen peroxide and hypochlorite on endothelial nitric oxide production / E.A. Jaimes, C. Sweeney, L. Raij // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P.877-883.

73. Jin, L. Activation of Rho/Rho kinase signaling pathway by reactive oxygen species in rat aorta / L. Jin, Z. Ying, R.C. Webb // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. 1495-1500.

74. Jones, K.A. F-actin stabilization increases tension cost during contraction of permeabilized airway smooth muscles in dog / K.A. Jones, W.J. Perkins, R.R. Lorenz, Y.S. Prakash et al. // J. Physiol. 1999. - Vol. 519. - P. 527-538.

75. Johnson, R.M. Effects of nitroprusside, glyceryl trinitrate and 8-bromo-cyclic GMP on phosphorylase a formation and myosin light chain / R.M. Johnson, T.M. Lincoln // Mol Pharmacol. 1985. - Vol. 27. - P. 333-342.

76. Kaibuchi, K. Regulation of the cytoskeleton and cell adhesion by the rho family GTPases in mammalian cells / K. Kaibuchi, S, Kuroda, M. Amano // Rev. Biochem. 1999. - Vol. 68. - P. 459-486.

77. Kanner, J. Neurons that say NO / J. Kanner // Free Radic. Biol, and Med. 1990. -№ l.-P. 12-18.

78. Karaki, H. Calcium release in smooth muscle / H. Karaki, B. Weiss // Life sci. 1988. - Vol. 42, № 2. - P. 111-122.

79. Katayama, Y. Niric oxide mysterious messenger / Y. Katayama // Dojindo Newsletter 1995. - № 1. - P. 1-20.

80. Kawada, T. cGMP-kinase mediates cGMP- and cAMP-induced Ca desensitization of skinned rat artery / T. Kawada, A. Toyosato, O. Islam, Y. Yoshida, S. Imai // Eur J Pharmacol. 1997. - Vol. 323. - P.75-82.

81. Korn, E.D. Actin polymerization and its regulation by proteins from nonmuscle cells / E.D. Korn // Physiological Rev. 1982. - Vol. 62. - P. 672-737.

82. Krieger-Brauer, H.I. Human fat cells possess a plasma membrane-bound H202-generating system that is activated by insulin via a mechanism bypassing the receptor kinase / H.I. Krieger-Brauer, H. Kather // J Clin Invest. -1992.-Vol. 89.-P. 1006-1013.

83. Kubo, M. Atrial natriuretic factor and isosorbide dinitrate modulate the gating of ATP-sensitive K+ -channels in cultured vascular smooth muscle cells / M. Kubo, Y. Nakaya, S. Matsuoka, et al. // Circ. Res.-1994. Vol. 74, № 3. - P. 471-476.

84. Kuriyama, H. Physiological features of visceral smooth muscle cells, with special reference to receptors and ion channels / H. Kuriyama, K. Kitamura, T. Itoh, R. Inoue // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78, № 3 - P. 811-920.

85. Lancaster, J.R. Nitric oxide: Biology and chemistry / J.R. Lancaster, J.B. Hibbs // Lancet. 1990. - № 335. - P. 669-671.

86. Leffler, C.W. Nitric oxide increases carbon monoxide production by piglet cerebral microvessels / C.W. Leffler, L. Balabanova, A.L. Fedinec, H. Parfenova // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005. - 289. - P. 1442-1447.

87. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. - Vol. 190 - P. 244-254.

88. Li, S. Signal transduction in matrix contraction and the migration of vascular smooth muscle cells in three-dimensional matrix / S. Li, J.J. Moon, H. Miao, G. Jin et al. // J. Vase Res. 2003. - Vol. 40 (4). - P.378-388.

89. Lee, K. Inhibition of PTPs by H202 regulates the activation of distinct MAPK pathways / K. Lee, W.J. Esselman // Free Radic Biol Med. 2002. - Vol. 33. -P.1121—1132.

90. Lee, M. Signal transduction in vascular smooth muscle: diacylglycerol second messendgers and PKC action / M. Lee, D. Severson // Am. J. Physiol. -1994. № 3. - P.659-687.

91. Lee, M. Cyclic GMP causes Ca desensitization in vascular smoothmuscle by activating the myosin light chain phosphatase / M. Lee, L. Li, T.Kitazawa // J Biol Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 5063-5068.

92. Lincoln, T.M. Effects of nitroprusside and 8-bromo-cyclic GMP on the contractile activity of the rat aorta / T.M. Lincoln // J Pharmacol Exp Ther. -1983.-Vol. 224.-P. 100-107.

93. Lincoln, T.M. Cyclic GMP-mediated signaling mechanisms in smooth muscle / T.M. Lincoln, P. Komalavilas // J New York: Academic. 2000. - P. 401425.

94. Lucchesi, P.A. Hydrogen peroxide acts as both vasodilator and vasoconstrictor in the control of perfused mouse mesenteric resistance arteries / P.A. Lucchesi, S. Belmadani, K. Matrougui // J Hypertens. 2005. - Vol. 23. - P. 571-579.

95. Luscher, T. Endothelium-derived ralaxing and contracting factors / T. Luscher // Eur. Heart. J. 1989. - № 9. - P. 847-857.

96. Luscher, T. The endothelium: modulator of cardiovascular function / T. Luscher, G. Noll, P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14 (5). - P. 383393.

97. Lymn, J. Phospholipase C isoforms, cytoskeletal organization, and vascular smooth muscle / J. Lymn, A. Hughes //News Physiol. Sci. 2000. - Vol. 15, №2. -P. 41-45.

98. Marczin, N. Cytoskeleton-dependent activation of the inducible nitric oxide synthase in cultured aortic smooth muscle cells / N. Marczin, T. Jilling, A. Papapetropoulos, C. Go, J.D. Catravas // Br J Pharmacol. 1996. - Vol. 118. — P. 1085-1094.

99. Matoba, T. Hydrogen peroxide is an endothelium-derived hyperpolarizing factor in human mesenteric arteries / T. Matoba, H. Shimokawa, H. Kubota, K. Morikawa, T. Fujiki // Biochem Biophys Res Commun. 2002. -Vol. 290.-P. 909-913.

100. Mehta, D. Actin polymerization stimulated by contractile activation regulates force development in canine tracheal smooth muscle / D. Mehta, S.J. Gunst// J. Physiol. 1999. - Vol. 519. - P. 820-840.

101. Mohazzab-H, K.M. NADH oxidoreductase is a major source of superoxide anion in bovine coronary artery endothelium / K.M. Mohazzab-H, P.M. Kaminski, M.S. Wolin // Am J Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. 2568-2572.

102. Moncada, S. The L-arginin: nitric oxide pathway / S. Moncada //Acta Physiol.Scand. 1992. - Vol. 145. - P. 201-227.

103. Monks, D. Expression of cGMP-dependent protein kinase I and its substrate VASP in neointimal cells of the injured rat carotid artery / D. Monks, V. Lange, R. Silber et al. //Eur.J.Clin.Invest. 1998. - Vol. 28, № 5. - P. 416-423.

104. Murphy, H. An inflammatory mediator of glomerular mesangial cells / H. Murphy, J. Pfeilschifter, D. Kunz // Nephron. 1993. - Vol. 64. - P. 518-528.

105. Murthy, K. Heterologous desensitization of response mediated by selective PKC-dependent phosphorylation of G(j.i) and G(j2) / K. Murthy, J. Grider, G. Makhlouf //Am.J.Physiol.Cell Physiol. 2000. - Vol. 279, № 4. - P. 925-934.

106. Nagumo, H. Rho-kinase inhibitor HA-1077 prevents rho-mediatedmyosin phosphatase inhibition in smooth muscle cells / H. Nagumo, Y. Sasaki, Y. Ono et al. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. 57-65.

107. Nakamura, M. Actin filament disruption inhibits L-type Ca2+ channel current in cultured vascular smooth muscle cells / M. Nakamura, M. Sunagawa, T. Kosugi, N. Sperelakis // Am. J. Physiol. Cell. 2000. - Vol. 279. - P. 480-487.

108. Nakane, M. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. / M. Nakane, H.H. Schmidt, J.S. Pollock // FEDS Lett. 1993. - Vol. 316. - P. 175180.

109. Nunes, J.P. Cytoskeleton, passive tension and the contraction of the rat aorta to phorbol 12, 13-dibutyrate / J.P. Nunes // Pharmacol. Res. 2002. -Vol. 46(2).-P. 113-117.

110. Ohashi, T. Dynamics and Elasticity of the Fibronectin Matrix in Living Cell Culture Visualized by Fibronectin Green Fluorescent Protein / T. Ohashi, D. Kiehart, H. P. Erickson, // Proc. Nat. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 96.-P. 2153-2158.

111. Ouchi, N. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: Adipocyte-derived plasma protein adiponectin / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1057-1063.

112. Pagano, P.J. An NADPH oxidase superoxide-generating system in the rabbit aorta / P.J. Pagano, Y. Ito, K. Tornheim, M. Gallop , A.I. Tauber // Am J Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. 2274-2280.

113. Pagano, P.J. Localization of a constitutively active, phagocyte-like

114. NADPH oxidase in rabbit aortic adventitial enhancement by angiotensin II / P.J. Pagano, J.K. Clark, M.E. Cifuentes-Pagano, S.M. Clark // Callis Proc Natl Acad Sci USA. 1997. - Vol. 94. - P.483-488.

115. Paul, R.J. Effects of microtubule disruption on force, velocity, stiffnessty Iand Ca .i in porcine coronary arteries / R.J. Paul, P.S. Bowman, M.S. Kolodney // Am J. Physiol Heart Circ Physiol. 2000. - Vol. 279 (5). - P. 2493- 2501.

116. Pelaez, N.J. MAPK and PKC activity are not required for H202-induced arterial muscle contraction / N.J. Pelaez, S.L. Osterhaus, A.S. Mak, Y. Zhao, H.W. Davis // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. 1194- 1200.

117. Pfeifer, A. Defective smooth muscle regulation in cGMP kinase I-deficient mice / A. Pfeifer, P. Klatt, S. Massberg // EMBO J. 1998. - Vol. 17, № 11. - P. 3045-3051.

118. Platts, S.H. Microtubule-dependent regulation of vasomotor tone requires Rho-kinase / S.H. Platts, L.A. Martinez-Lemus, G.A. Meininger // J. Vase Res. 2002. - Vol. 39 (2). - P. 173-182.

119. Porter, V.A. Frequency modulation of Ca sparks is involved in regulation of arterial diameter by cyclic nucleotides / V.A. Porter, A.D. Bonev, H.J. Knot, T.J. Heppner, A.S. Stevenson // Am J Physiol Cell Physiol. 1998. -Vol. 274.-P. 1346-1355.

120. Rey, F.E. Perivascular superoxide anion contributes to impairment of endothelium-dependent relaxation. Role of Gp91phox / F.E. Rey, X.C. Li, O.A. Carretero, J.L. Garvin, P.J. Pagano // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 24972502.

121. Rogers, A.M. Rapid vasoregulatory mechanisms in exercising human skeletal muscle: dynamic response to repeated changes in contraction intensity / A.M. Rogers // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. - Vol. 10. - P. 355-368.

122. Rovner, A.S. A long, weakly charged actin-binding loop is required for phosphorylation dependent regulation of smooth muscle myosin /A.S. Rovner // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 939-944.

123. Rovner, A.S. The carboxyl-terminal isoforms of smooth muscle myosin heavy chain determine thick filament assembly properties / A.S.Rovner, P.M.Fagnant, S. Lowey, K.M. Trybus // J. Cell. Biol. 2002. - Vol. 156. - P.' 113124.

124. Sato, A. Mechanism of dilation to reactive oxygen species in human coronary arterioles / A. Sato, I. Sakuma // Am J Physiol Heart Circ Physiol Gutterman DD. 2003. - Vol. 285. - P.2345-2354.

125. Schlossmann, J. Regulation of intracellular calcium by a signalling complex of IRAG, IP3 receptor and cGMP kinase IP / J. Schlossmann, A. Ammendola, K. Ashman, X. Zong, A. Huber // Nature. 2000. - Vol. 404. -P. 197-201.

126. Schmidt, H.H. The nitric oxide and cGMP signal transduction system: Regulation and mechanism of action / H.H. Schmidt, H. Nau, W. Wittfoht // Europ. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 154. - P. 213-216.

127. Schmidt, H.H. The role of nitric oxide in physiology and patophysiology / H.H. Schmidt // FEDS Lett. 1992. - Vol. 307, № 1. - P. 102107.

128. Schubert, J. Does hydrogen peroxide exist "free" in biological systems / J. Schubert, J.W. Wilmer // Free Radic Biol Med. 1991. - Vol. 11. -P. 545-555.

129. Sendao Oliveira, A.P. Relaxation induced by acetylcholine involves endothelium-derived hyperpolarizing factor in 2-kidney 1-clip hypertensive rat carotid arteries / A.P. Sendao Oliveira, L.M. Bendhack // Pharmacology. 2004. -Vol. 72.-P.231-239.

130. Shaw, L. Inhibitors of actin filament polymerisation attenuate force but not global intracellular calcium in isolated pressurised resistance arteries / L. Shaw, S. Ahmed, C. Austin, M.J. Taggart // J. Vase Res. 2003. - Vol. 40 (1). - P.l-10.

131. Sheehan, D. Characterization and mechanisms of H202 —induced contraction of pulmonary arterios / D. Sheehan, E. Giese, S. Guugino // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - P. 1542-1547.

132. Shimokawa, H. Anti-anginal effect of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, in patients with stable effort angina: a multicenter study / H. Shimokawa, K. Hiramori, H. Iinuma, S. Hosoda et al. // J. Cardiovasc Pharmacol. 2002. - Vol. 40(5). - P. 751-761.

133. Small, C. The cytoskeleton of the vertebrate smooth muscle cell / C. Small, H. Gimona // Acta Physiologia Scandinavica. 1998. - Vol. 164. - P. 341356.

134. Solaro, R.J. Myosin light chain phosphatase a Cinderella of cellular signaling / R.J. Solaro // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P. 173-175

135. Somlyo, A.P. Signal transduction and regulation in smooth muscle / A.P. Somlyo, A.V. Somlyo //Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 231-236.

136. Sotnikova, R. Investigation of the mechanisms underlying H2O2-evoked contraction in the isolated rat aorta / R. Sotnikova // Gen Pharmacol.-1998. — Vol. 31. PI 15—119.

137. Sperelakis, N. Regulation of calcium slow channels of heart by cyclic nucleo-tides and effects of ischemia / N. Sperelakis //Adv.Pharmacol. 1994. -Vol. 31.-P. 1-24.

138. Stull, J.T. Myosin light chain kinase / J.T. Stull, J.K. Krueger, K.E. Kamm, Z.H. Gao et al. // In Biochemistry of Smooth Muscle Contraction. 1996. -P. 119-130.

139. Suh, Y.A. Cell transformation by the superoxide-generating oxidase Moxl / Y.A. Suh, R.S. Arnold, B. Lassegue, J. Shi, X. Xu // Nature. 1999. - Vol. 401.-P. 79-82.

140. Surks, H.K. Myosin phosphatase-Rho interacting protein. A new member of the myosin phosphatase complex that directly binds RhoA / H.K. Surks, C.T. Richards, M.E. Mendelsohn et al. // J. Biol Chem. 2003. - Vol. 278(51).-P. 484-493.

141. Suvorava, T. Endogenous vascular hydrogen peroxide regulates arteriolar tension in vivo / T. Suvorava, N. Lauer, S. Kumpf, R. Jacob, W. Meyer // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P.2487-2495.

142. Sward, K. The role of RhoA and Rho-associated kinase in vascular smooth muscle contraction / K. Sward, M. Mita, D.P. Wilson, J.T. Deng et al. // Curr Hypertens Rep. 2003. - Vol. 5 (1). - P. 66-72.

143. Tang, D.D. Downregulation of profilin with antisense oligodeoxynucleotides inhibits force development during stimulation of smooth muscle / D.D. Tang, J. Tan // Am J. Physiol Heart Circ Physiol. 2003. - Vol. 285(4).-P. 1528- 1536.

144. Tani, E. Continuous elevation of intracellular Ca2+ is essential for the development of cerebral vasospasm / E. Tani, T. Matsumoto // Curr. Vase. Pharmacol. 2004. - Vol. 2(1). - P.13-21.

145. Timasheff, S.N. In vitro assembly of cytoplasmic microtubules / S.N. Timasheff, L.M. Grisham // Ann. Rev. Biohem. 1980 - Vol. 49. - P. 565-591.

146. Thakali, K. Endothelin- 1-induced contraction in veins is independent of hydrogen peroxide / K. Thakali, S. Demel, G. Fink, et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. - Vol. 289. - P. 1115—1122.

147. Thakali, K. Pleiotropic Effects of Hydrogen Peroxide in Arteries and Veins From Normotensive and Hypertensive Rats / K. Thakali, L. Davenport, G. D. Fink et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 47(3). - P.482 - 487.

148. Theurkauf, W.E. / Molecular characterization of the cAMP-dependent protein kinase bound to microtubule-associated 2 / W.E. Theurkauf, R.B. Vallee // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - P. 3284-3290.

149. Valen, G. Hydrogen peroxide induces endothelial cell atypia and cytoskeleton depolymerization / G. Valen, A.Sonden, J. Vaage. // Free Radical Biology and Medicine. 1999. - Vol. 26, N. 11. - P. 1480 - 1488.

150. Vanin, A.F. Biology of nitric oxide / A.F. Vanin, I.V. Malenkova, V.A. Serezhenlcov // Biochemistry. 1997. - № 1. - P. 191-203.

151. Wede, O.K. Mechanical function of intermediate filaments in arteries of different size examined using desmin deficient mice / O.K. Wede, M. Lofgren, Z. Li, D. Paulin et al. // J. Physiol. 2002. - Vol. 540(3). - P. 941-949.

152. Wedgwood, S. Endothelin-1 decreases endothelial NOS expression and activity through ETA receptor-mediated generation of hydrogen peroxide / S. Wedgwood, S.M. Black // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2005. - Vol. 288.-P. 480-487.

153. Wei, E.P. Mechanisms of cerebral vasodilation by superoxide, hydrogen peroxide, and peroxynitrite / E.P. Wei, H.A. Kontos, J.S. Beckman // Am J Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 1262-1266.

154. Wolin, M. Interactions of Oxidants With Vascular Signaling Systems / M.Wolin // J. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2000. — Vol. 20.-P. 1430-1442.

155. Wolin, M. Superoxide in the vascular system / M. Wolin, S. Gupte, and R. Oeckler // J. Vas. Res. 2002. - Vol. 39. - P. 191-207.

156. Yada, T. Hydrogen peroxide, an endogenous endothelium-derived hyperpolarizing factor, plays an important role in coronary autoregulation in vivo / T. Yada, H. Shimokawa, O. Hiramatsu, T. Kajita // Circulation. 2003. - Vol. 107.-P. 1040-1045.

157. Yang, Z. Mechanisms of hydrogen peroxide-induced contraction of rat aorta. Z. Yang, T. Zheng, A. Zhang, B.T. Altura, B.M. Altura // Eur J Pharmacol. -1998.-Vol. 344.-P. 169-181.

158. Zembowicz, A. Involvement of nitric oxide in the endothelium-dependent relaxation induced by hydrogen peroxide in the rabbit aorta / A. Zembowicz, R.J. Hatchett, A.M. Jakubowski, R.J. Gryglewski // Br J Pharmacol.- 1993.-Vol. 110.-P. 151-158.

159. Zhang, D. Microtubule disruption modulates the Rho-kinase pathway in vascular smooth muscle / D. Zhang, Z. Wang, N. Jin, L. Li Rhoades et al. // J. Muscle Res. Cell. Motil. 2001. - Vol. 22(2). - P. 193-200.

160. Zhang, D. State-to-state quantum reactive scattering for four-atom chemical reactions: Deferential cross section for the H+H20-> H2+OH abstraction reaction / D. Zhang // J. Chem. Phys. 2006. - Vol. 125. - P. 133-145.

161. Zhao, Y. Hydrogen peroxide-induced cytoskeletal rearrangement in cultured pulmonary endothelial cells / Y. Zhao, H.W. Davis // J Cell Physiol-1998.-Vol. 174. -P.370-379.

162. Zhu, D. Hydrogen peroxide alters membrane and cytoskeleton properties and increases intercellular connections in astrocytes / D. Zhu, K. S. Tan, X. Zhang et al. // Journal of Cell Science. 2005. - Vol. 188. - P. 3695-3703.