Роль агниогенных факторов роста, эндотелина-1 и нейрокинина Б в генезе гестоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Пономарева, Алла Юрьевна

• Пономарева, Алла Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пономарева, Алла Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ ГЕСТОЗА. Этиология и патогенетические аспекты возникновения гестоза.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.1.1. Возраст обследованных больных.

2.1.2. Социальный состав.

2.1.3. Менструальная функция.

2.1.4. Детородная функция.

2.1.5. Перенесенные заболевания.

2.1.6. Течение настоящей беременности.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое обследование беременных.

2.2.2. Клинико-лабораторное обследование.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ГЕСТОЗОМ БЕРЕМЕННОСТИ.

3.1. Содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста, фактора роста плаценты, эндотелина-1, нейрокинина Б в сыворотке крови пациенток при физиологическом течении беременности.

3.2. Содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста, фактора роста плаценты, эндотелина-1, нейрокинина Б в сыворотке крови пациенток при беременности, осложненной гестозом легкой степени.

3.3. Особенности гомеостаза ангиогенных полипептидов у женщин с легкой степенью гестоза, ведущим симптомом которого является ги-пертензия.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИСХОДОВ БЕРЕМЕННОСТИ И

СОСТОЯНИЯ НОВОРОЖДЕННОГО.

4.1. Характеристика исходов беременности.

4.2. Характеристика состояния новорожденных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль агниогенных факторов роста, эндотелина-1 и нейрокинина Б в генезе гестоза»

Актуальность проблемы

Гестоз является актуальной проблемой современного акушерства, занимая ведущее место в структуре материнской и перинатальной смертности (А.Н. Стрижаков и соавт., 2001; В.И. Кулаков, 2006). По данным В.И. Кулакова (2004), снижение частоты гестоза не происходит, она составляет до 21,6% осложнений беременности. До настоящего времени существует проблема в прогнозировании тяжести гестоза, что затрудняет выбор терапии, необходимой для данной формы гестоза, позволяющей адекватно влиять на его клинические проявления без ущерба для плода. Острота проблемы обусловлена и серьезными последствиями данной патологии. Характерные для гестоза изменения гемодинамики под влиянием родового стресса могут приобретать прогрессирующий характер (Г.М. Савельева и соавт., 1997), в частности, у женщин с гестозом в анамнезе в течение трехлетнего срока после родов обнаружены: гипертоническая болезнь (48,7%), миопия (18,7%), пиелонефрит (13,7%), нарушение жирового обмена (6,2%), и только в 12,5% случаев пациентки остались практически здоровы (И.В. Симанов, Р.И. Шалина, 2004). Одной из основополагающих причин, приводящих к данной патологии по мере прогрессирования беременности, является нарушение процессов клеточной регуляции, обусловленное изменением продукции и функционирования факторов роста, обеспечивающих рост, развитие плаценты и формирование ее сосудистой системы (R.V. Anthony et al., 2001). Факторы роста представляют сложную систему местных специфических полипептидов, осуществляющих контроль роста и дифференциацию различных видов клеток путем изменения их протеолитической активности (М. Antczak et al., 1997). Факторы роста, являясь биологически активными соединениями, играют важнейшую роль в межклеточном взаимодействии, стимулируя или инги-бируя деление и дифференцировку различных клеток (М.А. Пальцев, А.А. Иванов, 1995; С. Cordon-Cordo et al., 1990). В акушерской практике большое внимание уделяется факторам роста, контролирующим процессы деления и дифференциации клеток с начальных этапов развития плаценты В.А. Бурлев и со-авт., 1999; А.В. Орлов, 2006; A. Athanassiades, Р.К. Lala, 1998; D.J. ffill et al., 1998). В настоящее время установлено, что система плацентарных факторов роста регулирует рост и функцию сосудов плаценты. С одной стороны, они являются стимуляторами ангиогенеза (сосудисто-эндотелиальный фактор роста, фактор роста плаценты), с другой - посредством аутокринного механизма регулируют метаболическую активность трофобласта (А.В. Орлов, 2006; F. Herr et al., 2003).

Отклонения в механизмах регуляции формирования полноценной плаценты и, прежде всего, ее сосудистой системы относят к ведущим факторам патогенеза плацентарной недостаточности (В.А. Бурлев и соавт., 1999; Y. Abramov et al., 1995), которая, несомненно, развивается при наличии гестоза. Несмотря на то, что в настоящее время апробировано более ста методов диагностики гестоза на ранних этапах беременности, не найден максимально чувствительный и надежный способ его выявления до манифестации клинических симптомов (Т.Н. Чистякова, И.А. Газиева, 2006). При этом значительный прогресс, достигнутый в медицине за счет внедрения современных технологий, не позволил разработать диагностику и лечение гестоза (В.Е. Радзинский, 2004; В.Е. Радзинский и соавт., 2004; В.Е. Радзинский и соавт., 2006; М. Moretti et al., 2004).

В связи с вышеизложенным изучение факторов роста при беременности, осложненной гестозом, является актуальным и позволит выявить их роль в развитии данной патологии и использовать как маркеры ранней диагностики.

Цель исследования:

Изучить прогностическую значимость ангиогенных факторов роста, эн-дотелина-1 и нейрокинина Б в развитии гестоза.

Задачи исследования:

1. Определить уровни СЭФР, ФРП, эндотелина-1, нейрокинина Б в сыворотке крови у беременных с физиологической и осложненной гестозом беременностью в I, II и Ш триместрах.

2. Выявить маркеры, указывающие на манифестацию клинических симптомов гестоза.

3. Предложить маркеры для прогнозирования развития гестоза.

4. Установить взаимосвязь между уровнем СЭФР, ФРП, ЭТ-1, НКБ и характером течения беременности.

Научная новизна работы:

1. Впервые показано, что при развитии физиологически протекающей беременности в ранние сроки гестации абсолютные количества ФРП преобладают над уровнем СЭФР и СЭФР - над ЭТ-1. Рассчитанное соотношение ФРП/СЭФР равно 21,5, а СЭФР/ЭТ-1 - 8. Гестоз легкой степени сопровождается изменением коэффициентов (соотношение ФРП/СЭФР равно 3,5; СЭФР/ЭТ-1- 2,7), которые подтверждают существование дисфункции эндотелия.

2. Впервые установлено, что при гестозе в I, II и III триместрах соотношения нейрокинина Б (вазодилататора) и эндотелина-1 (вазоконстиктора) соответствуют 13:5:10 (в норме - 57:11:25), что указывает на значительную продукцию эндотелина-1 в условиях осложненной беременности и свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции.

3. Впервые выявлено, что нейрокинин Б является синергистом СЭФР при физиологическом течении гестации, особенно на завершающем сроке беременности. Обнаружено значительное повышение количества НКБ в III триместре по сравнению с I и II триместрами.

4. Впервые обнаружено, что беременность, осложненная гестозом, сопровождается отсутствием роста нейрокинина Б в III триместре, характерного для физиологической беременности.

Практическая значимость:

1. Во II триместре у беременных с гестозом отмечена максимальная продукция СЭФР, ФРП и ЭТ-1, показывающая, что наиболее значимые изменения у женщин происходят в этом периоде гестации. Полученные результаты могут быть использованы для эффективной профилактики и выполнения лечебных мероприятий на данном этапе беременности.

2. Беременность, осложненная гестозом, характеризуется изменением продукции ФРП с начала периода гестации в виде снижения его показателей по сравнению с физиологическими данными на протяжении трех триместров. Нарушенная динамика ФРП может являться неблагоприятным прогностическим признаком для плода и новорожденного.

3. Для прогнозирования гестоза с наличием ведущего симптома гипертен-зии, клинически проявляющегося в III триместре, целесообразно использовать определение уровня нейрокинина Б в I триместре. Снижение в сыворотке крови уровня данного полипептида в этом сроке свидетельствует о возможном развитии гестоза в III триместре (в контроле уровень НКБ в I триместре равен 63,3 ± 6,0 пг/мл; при гестозе - 38,3 ± 8,0 пг/мл).

Положения, выносимые на защиту:

1. На ранних сроках беременности, осложненной в последующем гестозом, имеет место дисфункция эндотелия, обусловленная изменением соотношений уровней ФРП/СЭФР и СЭФР/ЭТ-1, характерных для физиологической беременности.

2. При гестозе наблюдается низкая продукция нейрокинина Б, контролирующего реактивность спиральных артерий в период формирования плаценты, что приводит к повышению тонуса данных сосудов, обусловливая нарушение кислородного режима.

3. Контроль за уровнем нейрокинина Б на ранних сроках беременности позволит прогнозировать развитие гестоза с ведущим симптомом - гипертензи-ей, клинически проявляющейся в III триместре.

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения:

Полученные результаты внедрены в практику МЛПУЗ «Городская больница № 20» г. Ростова-на-Дону, МЛПУЗ «Родильный дом № 5» г. Ростова-на-Дону, МУЗ «ЦГБ г. Батайска».

Апробация работы и личное участие автора:

Основные положения работы представлены:

- на V Международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении», 2006 г., г. Ростов-на-Дону;

- на V Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии», 2006 г., г. Москва;

- на VIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя», 2006 г., г. Москва;

- на ежегодных семинарах по актуальным вопросам акушерства и гинекологии для практических врачей ЮФО.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 5 работ, 2 из них - в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК, получена приоритетная справка на патент.

С участием автора выполнены основные и подготовительные этапы работы. По данным современной литературы автором рассмотрено состояние вопроса и проведен анализ полученных результатов. Автор участвовал в клиническом обследовании пациенток, решении вопросов о тактике ведения беременности.

Структура и объем диссертации:

Диссертация представлена в традиционной форме и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, иллюстрирована 42 таблицами и 12 рисунками. Библиографический указатель включает 230 работ, из них - 81 отечественная и 149 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Пономарева, Алла Юрьевна

выводы

1. Отклонения в содержании ангиогенных полипептидов в I триместре у пациенток с гестозом сохраняются или усиливаются до конца беременности. Субклинический период характеризуется значительными изменениями продукции ФРП, СЭФР, ЭТ-1 и НКБ у беременных с гестозом; период манифестации ассоциируется с более выраженными отклонениями, что приводит к клиническим проявлениям гестоза.

2. Первый триместр беременности с полисимптомным гестозом, развившимся во II триместре, характеризуется высокой продукцией СЭФР, ЭТ-1 и резким снижением ФРП относительно показателей физиологической беременности, что позволяет данные соединения отнести к маркерам прогнозирования гестоза. t

3. При беременности, осложненной полисимптомным гестозом, наиболее значимые изменения имеют место во II триместре. Отмечается более чем двукратное увеличение показателей СЭФР, ЭТ-1 и почти двукратное ^повышение ФРП во II триместре по сравнению с физиологической беременностью, кроме НКБ, уровень которого не претерпевает существенных изменений. %

4. Гестоз, проявляющийся гипертензией только в III триместре, ассоциируется со значимым снижением продукции НКБ в I триместре, уровень которого в сыворотке крови пациенток в этом сроке может служить объективным тестом развития данной формы гестоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЕ

1Ш

1. С целью прогнозирования и профилактики полисимптомного гестоза, клиническая манифестация которого наблюдается во II триместре, всем беременным в алгоритм обследования целесообразно включение в сроке 10-11 недель определение в крови концентрации нейрокинина Б и эндотелина-1. Величина рассчитанного коэффициента НКБ/ЭТ-1 является объективным маркером прогнозирования гестоза.

2. Беременных с исходно низким уровнем в крови нейрокинина Б в I триместре следует выделить в группу больных, угрожаемых по развитию в 1П триместре гестоза с наличием ведущего симптома - гипертензии.

3. Для дифференциального прогнозирования формы гестоза необходим динамический контроль концентрации в крови беременных нейрокинина Б в I и II триместрах.

4. Для обеспечения снижения частоты неблагоприятных исходов у пациенток с гестозом необходимо проведение комплексного этиопатогейетического лечения, направленного на устранение эндотелиальной дисфункции с ранних сроков гестации. &

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пономарева, Алла Юрьевна, 2007 год

1. Аккер Л.В. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / Л.В. Аккер, Б.Я. Варшавский, С.А. Ельчанинова и др. // Акуш. и гин- 2000.- № 4 С. 17-19.

2. Аляутдина С.А. Значение исследования системы гемостаза при неослож-ненном течении беременности и прогнозировании тромбогеморрагиче-ских осложнений / С.А. Аляутдина, Л.М. Смирнова, С.Т. Брагинская // Акуш. и гин 1992.-№ 2.- С.18-23.

3. Астраух Н.В. Особенности процессов активации и продукции регулятор-ных цитокинов на локальном уровне при гестозе / Н.В. Астраух, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина//Мед. иммунология -2001.-Т. 3, № 2-С. 249-250.

4. Бадоева З.Т. Разработка прогностических критериев гестоза на основании оценки уровня гомоцистеина: автореф. дис. . канд. мед. наук. / З.Т. Бадоева- М., 2006.- 24 с.

5. Баймурадова С.М. АФС и генетичексие формы тромбофилии у беременных с гестозами / С.М. Баймурадова, В.О. Бицадзе, Т.Е. Матвеева и др. //Акуш. и гин.- 2004.- № 2.- С. 22-25.

6. Белобородова Е.В. Гипергомоцистеинемия и осложненное течение беременности / Е.В. Белобородова, В.О, Бицадзе, С.М. Баймурадова // Рус. мед. журн. Спец. выпуск-2006-С. 44—49.

7. Бова А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, Е.Л. Трисветова // Кардиология.-2001.- № 7 С.57-58.

8. Блощинская И.А. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия при физиологической беременности и гестозе / И.А. Блощинская, Т.А. Петричко, И.М. Давидович // Журн. акуш. и женск. бол.- 2003.- Т.52, Вып. 1.-С. 26-32.

9. Блощинская И.А. Микроциркуляция при беременности: возможность доклинического прогнозирования развития гестоза / И.А. Блощинская, Т.Ю. Пестрикова, И.М. Давидович и др. // Рос. вестн. акуш.-гинек-2003.-Т. 4,№6.-С. 3-6.

10. Блощинская И.А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза / И.А. Блощинская // Рос. вестн. акуш.-гинек-2003.-№4.-С. 7-10.

11. Бурлев В.А. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин / В.А. Бурлев, С.В. Павлович // Пробл. репродукции.- 1999-№ 5 -С. 6-14.

12. Бурлев В.А. Клинико-диагностическое значение фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, B.JI. Тютюнник // Пробл. репродукции-2001 .-№ 5.— С.31-34.

13. Василенко JI.B. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гестозов / JI.B. Василенко, Л.А. Лернер // Вестн. Рос. асс. акуш.- гин 1999.- №2 -С. 98-100.

14. Венцковский Б.М. Гестозы: Руководство для врачей / Б.М. Венцковский,

15. B.Н. Запорожан, А.Я. Сенчук и др. М.: Мед. информ. агенство, 2005.—1. C.108-110.

16. Ветров В.В. Гестоз и эфферентная терапия / В.В. Ветров. СПб.: МАЛО, 2000.-104 с.

17. Витковский Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом / Ю.А. Витковский, Т.Е. Белокриницкая, Б.И. Кузник // Акуш. и гин-1998-№ 3 С. 13-15.

18. Габелова К.А. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе / К.А. Габелова, А.В. Арутюнян, Л.Б. Зубжицкая и др. // Вестн. Рос. асс .акуш.-гин.- 2000 №1.- С.22-24.

19. Гомазков О.А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиова-скулярных патологий / О.А. Гомазков // Вопр. мед. химии. -1999. -Т. 45, №4.-С. 290-303.

20. Гомазков О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / О.А. Гомазков // Успехи физиологических наук.- 2000 Т. 31, Вып. 4 - С. 48-59.

21. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология.— 2001.- № 2.-С. 50-58.

22. Громыко Г.Л. Актовегин. Опыт применения в акушерской практике / Г.Л. Громыко. СПб., 1997.- 70 с.

23. Данилова JI.A. Особенности биохимических показателей крови у женщин с беременностью, осложненной гестозом / JI.A. Данилова, В.К. Ярославский, О.Б. Башарина и др. // Журн. акуш. и женск. бол 2002- Т.51, Вып.1.-С. 15-18.

24. Зайнулина М.С. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе / М.С. Зайнулина, Н.Н. Петрищев // Журн. акуш. и женск. бол.- 1997-Вып. 3 —С. 18-22.

25. Зайнулина М.С. К вопросу о механизмах развития тромбофилии при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты и гестозе / М.С. Зайнулина // Мать и дитя: материалы 7-го Рос. форума- М., 2005.-С. 74.

26. Затейщиков Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология.- 2000 Т.40, №2.-С. 14-17.

27. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 тт. / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2002 - 958 с.

28. Кинпгг Д.Н. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция /

29. Д.Н. Киншт, Е.И. Верещагин, Н.М. Пасман и др. // Вестн. интенс. тер-1999 —№ 2,- С. 23-28.

30. Колесникова Н.В. Рецепторный аппарат нейтрофильных гранулоцитов при физиологически протекающей беременности и беременности, осложненной гестозами / Н.В. Колесникова, Е.И. Кравцова, Б.Г. Ермошенко и др. // Рос. вестн. акуш.-гин- 2003 № 5 - С.5-8.

31. Копнин Б.П. Молекулярные механизмы процессов онкогенеза / Б.П. Коп-нин // Конф., поев. 75-летию А.А. Нейфаха, Москва, 24-25 мая, 2001 г.-М., 2001.-С. 3-8.

32. Криворучко А.Ю. Продукция цитокинов культурой ворсин хориона больных поздним гестозом в условиях гипоксии / А.Ю. Криворучко, Аксененко В.А., Квочко А.Н. и др. // Журн. акуш. и жен. бол 2000.- Т. 49, Вып. 4. - С. 82-85.

33. Криворучко А.Ю. Роль системы плацентарных цитокинов в патогенезе позднего гестоза: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Криворучко. — СПб., 2001.- 21 с.

34. Крошкина Н.В. Характеристика продукции цитокинов в децидуальной оболочке плаценты при гестозе / Н.В. Крошкина, И.А. Панова, Н.Ю. Сот-никова и др. // Мед. иммунология 2001- Т.З, № 2 - С.253.

35. Кулаков В.И. Состояние акушерско-гинекологической помощи в современных условиях / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы 6-го Рос. форума.- М., 2004.- С. 6-7.

36. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье проблемы и решения / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы 8-го Всерос. науч. форума - М., 2006. -С. 3-4.

37. Кушлинский Н.Е. Роль фактора роста эндотелия сосудов при раке молочной железы / Н.Е. Кушлинский, Е.С. Герштейн // Бюл. эксперимен. биол. и мед. -2002.- Т. 133, № 6. С. 604-612.

38. Лященко А.А., Уваров В.Ю. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации // Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней: сб. науч. тр., посвящ. 240-летию ММА им. И.М.Сеченова. М., 1999.- С.150-168.

39. Макацария А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания / А.Д. Макацария, A.J1. Мищенко // Акуш. игин- 1997.- №1 С. 38-41.

40. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром и генетические тромбофилии: роль в патогенезе основных акушерских осложнений / А.Д. Макацария // Рос. мед. вести 2004.- Т. 9, № 2. - С. 63-67.

41. Макацария А.Д. Новая концепция патогенеза основных форм осложнений беременности / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.М. Баймурадова и др. // Мать и дитя: материалы 7-го Рос. форума М., 2005.- С.137-138.

42. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе // Рус. мед. журн. Спец. выпуск.- 2006- С. 2-11.

43. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: в 2 тт. Т.2. Пер. с англ.- М.: Мир, 1993.-415 с.

44. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / И.Д. Медвинский // Вестн. интенсивной терапии 2000 - №1.- С. 21-24.

45. Медвинский И.Д. Концепциия развития синдрома системного воспалительного ответа на модели гестоза / И.Д. Медвинский, В.Н. Серов, С.Б. Ткаченко и др. // Журн. акуш. и женск. бол 2002- Т. 51, Вып. 1.-С. 33-39.

46. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей / А.П. Милованов. -М.: Медицина, 1999 С. 293,366.

47. Мирошниченко В.П. Сопоставление активности гуанилатциклазы сердца и тромбоцитов в норме и при экспериментальном миокардите / В.П. Мирошниченко, И.К. Ряпсова, И.А. Гарахьян и др. // Вопр. мед. химии-1987.-№2.-С. 109-114.

48. Мозговая Е.В. Исследование генетической предрасположенности к гес-тозу: полиморфизм генов, участвующий в регуляции эндотелия / Е.В. Мозговая // Журн. акуш. и женск. бол-2003.- Т. 52, Вып. 2. С. 2533.

49. Орлов А.В. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности: автореф. дис. .д-ра мед. наук. / А.В. Орлов Ростов н/Д., 2006.-48 с.

50. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов.- М.: Медицина, 1995.- 224 с.

51. Погорелова Т.Н. Молекулярные аспекты плацентарной недостаточности / Т.Н. Погорелова, В.И. Орлов, Н.А. Друккер и др. Ростов н/Д.: Изд-во Рост, ун-та, 1997. - 176 с.

52. Побединский Н.М. Морфофункциональная характеристика маточно-пла-центарного кровотока / Н.М. Побединский, И.Н. Волощук, Е.С. Ляшко и др. //Акуш. и ГИН.-1999- № 2- С.7-9.

53. Патсаев Т.А. Содержание эндотелина-1,2 и оксида азота в динамике осложненной преэклампсией беременности / Т.А. Патсаев, Н.М. Мамеда-лиева // Мать и дитя: материалы 7-го форума. М., 2005.- С. 141-142.

54. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия как причина снижения качества родовспоможения / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов, В.Н. Швец // Мать и дитя: материалы 6-го Рос. форума.- М., 2004 С. 183-184.

55. Радзинский В.Е. Гипертензия, вызванная беременностью, состояние симпатической гиперактивности / В.Е. Радзинский // Мать и дитя: материалы 6-го Рос. форума.-М., 2004. - С. 184-185.

56. Радзинский В.Е. Некоторые аспекты патогенеза гестоза и задержки ростаплода / В.Е. Радзинский, А.В. Иткес, Т.В. Галина и др. // Мать и дитя: материалы 7-го форума. М., 2005 - С. 217-218.

57. Репина М.А. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом / М.А. Репина, Т.М. Корзо, Л.П. Папаян // Акуш. и гин. -1998.-№5.-С. 38-45.

58. Рожковская Н.Н. Состояние иммунного и энзимного гомеостаза у беременных с гестозами / Н.Н. Рожковская // Вестн. Рос. асс. акуш. гин.-1998-№4.-С. 30-33.

59. Савельева Г.М. Современные проблемы гестозов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, М.А. Курцер // Московский мед. журн.-1997 №1- С. 3740.

60. Савельева Г.М. Проблема гестоза в современном акушерстве / Г.М. Савельева // Материалы 36-го ежегодного конгресса Международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. -М., 2004.-С. 194-173.

61. Савельева Г.М. Некоторые актуальные вопросы акушерства / Г.М. Савельева, Е.Я. Караганова, М.А. Курцер // Журн. акуш. и гин. 2006- № З.-С. 3-7.

62. Сапов И.А. Механизмы развития артериальной гипертензии при гестозе различной степени тяжести / И.А. Салов, Т.Н. Глухова, Н.П. Чеснокова и др. // Рос. вестн. акуш. гин - 2003.- № 6- С. 7-10.

63. Севостьянова О.Ю. Механизмы декомпенсации иммунного гомеостаза при гестозе / О.Ю. Севостьянова // Мать и дитя: материалы 7-го форумами 2005.-С. 227-228.

64. Серов В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа / В.Н. Серов // Рус. мед. журн.- 2004 Т. 12, № 13 - С. 741743.

65. Серов В.Н. Гестоз современная лечебная тактика / В.Н. Серов // Рус. мед. журн.- 2005- Т. 13, № 1- С. 2-6.

66. Сидорова И.С. Гестоз.- М.: Медицина, 2003.- С. 15, С. 25-32, С.244.

67. Симанов И.В. Состояние здоровья после перенесенного гестоза / И.В. Симанов, Р.И. Шалина // Вопр. гин., акуш. и перинатол- 2004- Т. 3, №5.-С. 59-63.

68. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных / О.М. Супряга // Акуш. и гин.-1995- № 6 С. 5-9.

69. Светлаков А.В. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и животных / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, А.Б. Егорова и др. // Пробл. репродукции 2002.- №2 - С. 16-27.

70. Стрижаков А.Н. Принципы гипотензивной терапии у родильниц с гестозом / А.Н. Стрижаков, Е.Г. Пицхелаури // Мать и дитя: материалы 4-го Рос. форума: тез. докл. М., 2002.- 4.1. - С. 578- 579.

71. Стрижаков А.Н. Резервы снижения перинатальной и младенческой заболеваемости / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Б.И. Наумчик // Мать и дитя: тез. докл. материалы 4-го Рос. форума. М., 2002 - 4.1. - С. 577-578.

72. Фадеева Н.И. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у беременных женщин с гестозом и родившихся у них новорожденных / Н.И. Фадеева, А.В. Суворова, О.М. Малюга // Сиб. мед. журн. -2001,-№ 1.-С. 28-32.

73. Фрейдлин И.С.Прикладные аспекты современного учения о цитокинах / И.С. Фрейдлин // Тихоокеанский мед. журн 1999- № 3 - С. 13- 19.

74. Хапий Х.Х. К вопросу о механизме развития судорог при тяжелых формах гестоз / Х.Х. Хапий, Ю.С. Подольский, Н.Х. Хапий и др. // Вестн. интенсив. тер 2005. - № 5 - С. 73- 74.

75. Царькова Р.Х. Особенности иммунного ответа на системном и локальном уровнях у женщин с гестозом и хламидийно-вирусной инфекцией: авто-реф. дис. канд. мед. наук / Р.Х. Царькова. Иваново, 2003- С. 22.

76. Черных Е.П. Особенности функционирования иммунной системы при беременности, осложненной поздним гестозом / Е.П. Черных, О.Ю. Леп-лина, Е.Я. Шевела // Акуш. и гин- 1996 № 2- С. 21- 23.

77. Чистякова Г.Н. К вопросу о поиске иммунологических критериев развития гестоза / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева // Пробл. репродукции 2006 — № 2.- С.75.

78. Ширяева Т. Гормональные факторы и задержка внутриутробного развития / Т. Ширяева, Ю. Князев // Врач.- 1998 № 5.- С. 22- 24.

79. Шифман Е.М. Преэклампсия. Эклампсия. HELLP- синдром / Е.М. Шиф-ман. Петрозаводск: ИнтелТек, 2002. - 432 с.

80. Щербавская Э. А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза / Э.А. Щербавская // Пробл. репродукции.- 2003- №3. С. 49-53.

81. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н.У. Тица. -М.: Изд-во "Лабинформ", 1997.-942 с.

82. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология 1997.- № 5.- С. 7-14.

83. Abramov Y. Vascular endothelial growth factor plasma levels correlate to the clinical picture in severe ovarion hyperstimulation syndrome / Y. Abramov, V. Barak, B. Nisman et al. // Fertil. Steril.- 1995.- Vol. 67, Is. 2.- P. 261-265.

84. Ahmad S. Elevated placental soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 inhibits angiogenesis in preeclampsia / S. Ahmad, A. Ahmed // Circ. Res.- 2004.- Vol. 95, N 9.- P. 884- 891.

85. Allaire A.D. Placental apoptosis in preeclampsia / A.D. Allaire, K.A. Ballenger, S.R. Wells et al. // Obstet. Gynecol.- 2000.- Vol. 96, N 2.- P. 271-276.

86. Anthony R.V. Transcriptional regulation in the placenta during normal and compromised fetal growth / R.V. Anthony, S.W. Limesand, K.M. Jeckel // Bio-chem. Soc. Trans.-2001.- Vol. 29, Pt. 2.-P.42- 48.

87. Arngrimsson R. Evidence for a familial pregnancy-induced hypertension locus in the eNOS-gene region / R. Arngrimsson, C. Hayward, S. Nadaud et al. // Am. J. Hum. Genet.-1997.- Vol.61, N 2.- P. 354-362.

88. Arngrimsson R. A genome-wide scan reveals a maternal susceptibility locus for pre-eclampsia on chromosome 2pl3 / R. Arngrimsson, S. Siguroardottir, M.L. Frigge et al. // Hum. molecular genetics. 1999. - Vol.8, N 9 - P. 17991805.

89. Arngrimsson R. Epigenetics of hypertension in pregnancy. / R. Arngrimsson //Nat. Genet.-2005.- Vol. 37, N. 5.-P. 460-461.

90. Athanassiades A. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extravil-lious trophoblast proliferation, migration and invasiveness / A. Athanassiades, P.K. Lala // Placenta.- 1998.- Vol. 19, N 7.- P. 465-473.

91. Barden A. Study of plasma factors associated with neutrophil activation and lipid peroxidation in preeclampsia / A. Barden, J. Ritchie, B. Walters et al. // Hypertension.- 2001.- Vol. 38, N 4.- P. 803-808.

92. Benyo D.F. Hypoxia stimulates cytokine production by villous explants from the human placenta / D. F. Benyo, T.M. Miles, K.P. Conrad // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997.- Vol. 82, N 5.- P. 1582-1588.

93. Bilodeau J.F. Current concepts in the use of antioxidants for the treatment of preeclampsia / J.F. Bilodeau, C.A. Hubel // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2003.-Vol. 25, N9.-P.-742-750.

94. Birdsall M. Inhibin A and activin A in the first trimester of human pregnancy / M. Birdsall, W. Ledger, N. Groome et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab-1997.-Vol.82, N 5 P. 1557-1560.

95. Breier G. Angiogenesis in embryonic development a review / G. Breier // Placenta.- 2000.- Vol. 21, N 3.-P.l 1-15.

96. Brockelsby J.C. Increased circulating levels of vascular endothelial growth factor in preeclampsia / J.C. Brockelsby, T. Wheeler, F.W. Anthony et al. // Hy-pertens. Pregn.- 1998.- Vol.17, N 3.- P. 283- 290.

97. Brown M.A. The physiology of preeclampsia / M.A. Brown // Clin. Exp. Pharm. Phys-1995- Vol.22, N 11.-P. 781-791.

98. Buhimschi I.A. The nitric oxid in pre-eclampsia: pathophysiological implications / I.A. Buhimschi, G.R. Saade, K. Chwalisz et al. // Hum. Reprod. Update.- 1998.- Vol. 4, N 1.- P. 25- 42.

99. Cao Y.H. In vivo angiogenic activity and hypoxia induction of heterodimers of placenta growth factor vascular endothelial growth factor / Y.H. Cao, P. Lindel, D. Shima et al. // J. Clin. Invest.- 1996.- V. 98, N 11.- P. 2507-2511.

100. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. / P. Carmeliet // Nat. Med. 2000. - Vol. 6, N. 4.- P. 389-395.

101. Chung I.B. Expression and regulation of vascular endothelial growth factor in a first trimester trophoblast all line / I.B. Chung, F.D. Yelian, F.M. Zaher et al. // Placenta.- 2000.- Vol. 21, N 4.- P. 320-324.

102. Clark D.E. Placental angiogenesis: the role of the VEGF family of proteins / D.E. Clark, D.S. Charnock-Jones // Angiogenesis.-1998.-Vol. 2, N 4.-P.309-318.

103. Conrad K.P. Placental cytokines and the pathogenesis of preeclampsia / K.P. Conrad, D.F. Benyo // Amer. J. Repord. Immunol 1997. - Vol. 37, N 3-P. 240-249.

104. Cooper J.C. VEGF mRna levels in placenta from pregnancies complicated by preeclampsia / J.C. Cooper, A.M. Sharkey, D.S. Charnock-Jones et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1996.-Vol. 103, N 12.-P. 1191-1196.

105. Cordon-Cordo C. Expression of basic fibroblast growth factor in normal human tissues / C. Cordon-Cordo, I. Vlodavsky, A. Haimovitz- Friedman et al. // Lab. Invest.- 1990.- Vol. 63, N 6.- P. 832-840.

106. Cotter A.M. Elevated plasma homocysteine in early pregnancy: a risk factor forthe development of severe preeclampsia / A.M. Cotter, A.M. Molloy, J.M. Scott et al. //Amer. J. Obstet. Gynecol. 2001 - Vol.185, N 4.-P. 781-785.

107. Cross J. C. The genetics of pre-eclampsia: a feto-placental or maternal problem? / J.C. Cross // Clin. Genet. 2003. - Vol. 64, N 2.- P. 96-103.

108. D Anna R. Neurokinin В peptide lewels in normal pregnancy / R. D'Anna,

109. F. Corrado, G. Baviera et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol -2002-Vol.103, Is. 1- P.101-102.

110. Dekker G.A. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: current concepts /

111. G.A. Dekker, B.M. Sibai // Amer. J. Obstet .Gynecol.- 1998.- Vol. 179, Is. 5.-P. 1359-1375.

112. DiFederico E. Preeclampsia is associated with widespread apoptosis of placental cytotrophoblasts within the uterine wall / E. DiFederico, O. Genbacev, S.J. Fisher// Am J. Pathol.- 1999.- Vol.155, N 1.-P. 293-301.

113. Douglas S.A. Signal transduction mechanisms mediating the vascular actions of endothelin / S.A. Douglas, E.H. Ohlstein // Vase. Res. 1997. - Vol. 34, N 3.-P. 152-164.

114. Fedele A.O. Regulation of gene expression by the hypoxia-indudible factors / A.O. Fedele, L.W. Murray, D.J. Peet // Molecular Interventions. 2002-Vol.2, Is. 4.-P.229-243. f

115. Ferrara N. The biology of vascular endothelial growth factor / N. Ferrara, T. Davis-Smyth // Endocrine Rev.-1997.- Vol.18, N 1.- P.4-25.

116. Ferrara N. VEGF: an update on biological and therapeutic aspect / N. Ferrara // Curr. Opin. Biotechnol.- 2000.- Vol. 11, Is. 6. P. 617- 624.

117. Fisher S.J. The placental problem: linking abnormal cytotrophoblast diffentia-tion to the maternal symptoms of preeclampsia / S.J. Fisher // Reprod. Biol. Endocrinol.- 2004.- Vol. 2.- P. 53-68.

118. Fraser R.F. Inhibin-A and pro-alpha С are elevated in preeclamptic pregnancy and correlate with human chorionic gonadotropin / R.F. Fraser, M.E. McAsey, P. Coney // Am. J. Reprod. Immunol.-1998.- Vol. 40, N 1.- P. 37-42.

119. Fridman S.A. Expectant management of severe preeclampsia remote from term. / S.A. Fridman, E. Schiff, S.L. Lubarsky et al. // Clin. Obstet. Gynecol-1999.- Vol. 42, Is. 3.- P. 470-478.

120. Genbacev O. Regulation of human placental development by oxygen tension / O. Genbacev, Y. Zhou, J.W. Ludjow et. al. // Science- 1997 Vol. 277, N 5332.-P. 1669-1672.

121. Glueck C.J. The 4G/4G polymorphism of the hypofibrinolytic PAI-1 gene: An independent risk factor for serious pregnancy complications / C.J. Glueck, H. Phillips, D. Cameron et al. // Metabolism.- 2000 Vol.49, Is. 7.- P.845-852.

122. Goodwin V.J. Anti-inflammatory effect of interleukin-4, interleukin-10, and transforming growth factor-p in human placental cells in vitro / V.J. Goodwin, T.A. Sato, M.D. Mitchell et al. // Am. J. Repord. Immunol 1998.- Vol. 40, N 5.-P. 319-325.

123. Gredmark T. Total fibronectin in maternal plasma as a predictor for preeclampsia / T. Gredmark, B. Bergman, L. Hellstrom // Gynecol. Obstet. Invest. -1999.- Vol. 47, N 2.- P. 89-94.

124. Greer I.A. Neutrophil activation is confined to the maternal circulation in pregnancy induced hypertension / I.A. Greer, J. Dawes, T.A. Johnstone et al. // J. Obstet. Gynaecol.- 1991.-Vol.78, N l.-P. 28-32.

125. Harma M. Oxidative stress in women with preeclampsia / M. Harma, O. Erel // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2005.- Vol.192, N 2.- P.656-657.

126. Herr F. Possible angiogenic roles of insulin-like growth factor II and its receptors in uterine vascular adaptation to pregnancy / F. Herr, O.D. Liang, J. Herrero // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003.- Vol. 88, N 10.- P. 4811- 4817.

127. Hertig A. Maternal serum sFlt 1 concentration is an early and reliable predictive marker of preeclampsia / A. Hertig, N. Berkane, G. Lefevre et al. // Clinical Chemistry.- 2004.- Vol.50, Is. 9.- P. 1702-1703.

128. Hill D.J. Growth factors and the regulation of fetal growth / D.J. Hill, J. Petrik, E. Arany // Diabetes Care 1998 - Vol. 21, Sup. 2- P. 60-69.

129. Hunter A. Serum levels of vascular endothelial growth factor in preeclamptic and normotensive pregnancy / A. Hunter, M. Aitkenhead, C. Caldwell // Hypertension- 2000 Vol.36, N 6.- P. 965-969.

130. Inoue I. A mutation of angiotensinogen in patient with preeclampsia leads to altered kinetics of the renin-angiotensin system / I. Inoue, A. Rohrwasser, C. Helin et al. // J. Biol.Chem.- 1995.-Vol.270, N 19.- P. 11430-11436.

131. Jakeman L.B. Axonal projections between fetal spinal cord transplants and the adult rat spinal cord: a neuroanatomical tracing study of local interactions / L.B. Jakeman, PJ. Reier // J. Сотр. Neurol.- 1991- Vol. 307, N 2.- P. 311334.

132. Jakeman L.B. Binding sites for vascular endothelial growth factor are localized on endothelial cells in adult rat tissues / L.B. Jakeman, J. Winer, G.L. Bennett // J. Clin. Invest.- 1992.-Vol.89, N 1.-P. 244-253.

133. Jelkmann W. Pitfalls in the measurement of circulating vascular endothelial growth factor/ W. Jelkmann//Clin. Chem-2001.- Vol. 47, Is. 4.-P. 617-623.

134. Jojovic M. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture / M. Jojovic, F. Wolf, U. Mangold // Anat. Embryol. (Berl).- 1998.- Vol.198, N 2.-P.133-139.

135. Keelan J.A. Regulation of activin A production by human amnion, decidua and placenta in vitro by pro-inflammatory cytokines / J.A. Keelan, N.P. Groome, M.D. Mitchell // Placental 998.- Vol. 19, N 5/6.- P. 429-434.

136. Kendall R.L. Identification of a natural soluble form of the vascular endothelial growth factor receptor, FLT-1, and its heterodimerization with KDR / R.L. Kendall, G. Wang, K.A. Thomas // Biochem. Biophys. Res. Commun-1996.-Vol.226, Is. 2.-P.324-328.

137. Khaliq A. Localization of placenta growth factor (PLGF) in human term placenta / A. Khaliq, X.F. Li, M. Shams et al. 11 Growth Factors 1996.- Vol.13, N3/4.-P. 243-250.

138. Kobashi G. A case-control study of pregnancy-induced hypertension with a genetic predisposition: assotiation of a molecular variant of angiotensinogen in the Japanese women / G. Kobashi //.Hokkaido Igaku Zasshi.- 1995.-Vol.70, N 4- P.649-657.

139. Kohnen G. Endothelin receptor expression in human deciduas / G. Kohnen, S. Campbell, G.A. Irvine et al. // Mol. Hum. Reprod.- 1998 Vol.4, N 2- P. 185-193.

140. Kupferminc M.J. Vascular endothelial growth factor is increased in patients with preeclampsia / M.J. Kupferminc, Y. Daniel, T. Englender et al. //Am. J. Reprod. Immunol.- 1997.- Vol. 38, N 4.- P. 302-306.

141. Kurz H. Automated evalution of angiogenic effects mediated by VEGF and PLGF homo- and heterodimers / H. Kurz, J. Wilting, K. Sandau et al. // Mi-crovasc. Res.- 1998.- Vol.55, N 1.- P.92-102.

142. Lam C. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia / C. Lam, K.-H. Lim, S.A. Karumanchi // Hypertension.-2005-Vol.46, N 5 — P.1077-1085.

143. LaMarca B.B. Role of endothelin in mediating tumor necrosis factor-induced hypertension in pregnant rats / B.B. LaMarca, K. Cockrell, E. Sullivan et al.// Hypertension.- 2005.- Vol. 46, N 1.- P. 82- 86.

144. Levine R.J. Trial of calcium to prevent preeclampsia / R.J. Levine, J.C. Hauth, Curet et al. // N. Engl. J. Med.- 1997.- Vol.337, N 2.- P. 69-76.

145. Levine R.J. Circulating angiogenic factors and risk of preeclampsia / R.J. Levine, S.E. Maynard, C. Qian // N. Engl. J. Med.- 2004.- Vol. 350, N 7.- P. 672-683.

146. Li R.H. The effects of growth factor on human normal placental cytotro-phoblast cell proliferation / R.H. Li, L.Z. Zhuang // Hum. Reprod-1997-Vol.12, N4-P. 830-834.

147. Lie R.T. Fetal and maternal contributions to the risk of preeclampsia: population based study / R.T. Lie, S. Rasmussen, H. Brunborg et al. // BMJ.- 1998-Vol. 316, N 7141.- P.l343-1347.

148. Lim K. Human cytotrophoblast differentiation/ invasion is abnormal in preeclampsia / K. Lim, Y. Zhou, M. Janatpour et al. // Am. J. Pathol-1997-Vol. 151,N 6-P.1809-1818.

149. Lyall F. Suppression of serum vascular endothelial growth factor immunoreac-tivity in normal pregnancy and preeclampsia / F. Lyall, I.A. Greer, F. Boswell et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1997.- Vol.104, N 2.- P. 223-228.

150. Mushambi M.C. Recent developments in the perfused human fetal-placental circulation/M.C. Mushambi, A.W. Halligan, K. Williamson//Br. J. Anaesth-1996.-Vol. 76, Is. l.-P. 133-148.

151. Madazli R. Correlation between placental bed biopsy findings, vascular cell adhesion molecule and fibronectin levels in pre-eclampsia. / R. Madazli, E. Budak, Z. Calay et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol 2000.- Vol.107, N 4.- P. 514—518.

152. Magnes R.R. Endothelial vasodilator production by uterine and systemic arteries. Ovarian and pregnancy effect on eNOS and NO (x). /R.R Magnes, J.A Sullivan, Y. Li et al. // J. Physiol. Heart. Circulat. Physiol.- 2001.- Vol. 280, N. 4.-P. 1692-1698.

153. Marietta M. Reduced platelet sensitivity to nitric oxide donors in patients with a history of preeclampsia / M. Marietta, F. Facchinetti, M. Fazzio et al. // J.

154. Thrombosis and Haemostasis. 2003. - Vol. 1, Sup. I, July 12-18. - N. 0764.

155. Matsura A. Vascular endothelial growth factor increases endothelin-converting enzyme expression in vascular endothelial cells / A. Matsura, S. Kawashima, W. Yamochi et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun- 1997 Vol. 235, Is. 3.-P. 713-716.

156. Misra D.P. The effect of the pregnancy-induced hypertension on fetal growth: a review of the literature / D.P. Misra // Paediat. Perinatol. Epidemiol 1996-Vol. 10, N3,-P. 244-263.

157. Moretti M. Increased breath markers of oxidative stress in normal pregnancy and in preeclampsia / M. Moretti, M. Phillips, A. Abouzeid et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2004.- Vol. 190, N 5.- P. 1184-1190.

158. Muttukrishna S. Measurement of serum concentration of inhibin-A (alpha-beta A dimer) during human pregnancy / S. Muttukrishna, L. George, P.A. Fowler et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1995.- Vol. 42, Is. 4.- P. 391-397.

159. Muttukrishna S. Changes in peripheral serum levels of total activin A during the human menstrual cycle and pregnancy / S. Muttukrishna, P.A. Fowler, L. George et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996- Vol. 81, Is. 9.- P. 33283334.

160. Muttukrishna S. Activin A and inhibin A as possible endocrine markers for preeclampsia / S. Muttukrishna, P.G. Knight, N.P. Groome et al. // Lancet-1997.- Vol.349, N9061.-P. 1285-1288.

161. Muttukrishna S. Source of circulating levels of inhibin A, proalpha C- containing inhibins and activin A in early pregnancy / S. Muttukrishna, T.J. Child, N.P. Groome et al. // Hum. Reprod.- 1997.- Vol.12, N 5.- P.1089-1093.

162. Muttukrishna S. Serum inhibin A and activin A are elevated prior to the onset of preeclampsia / S. Muttukrishna, R.A. North, J. Morris et al. // J. Hum. Re-prod.- 2000.- Vol.15, N 7.- P. 1640-1645.

163. Naomi S. Endothelin-1 inhibits endothelin-converting enzyme-1 expression in cultured rat pulmonary endothelial cells / S. Naomi, T. Iwaoka, T. Disashi et al. // Circulation. -1998.- Vol. 97, N 3.- P. 234-236.

164. Ness R.B. Heterogeneous causes constituting the single syndrome of preeclampsia: a hypothesis and its implications / R.B. Ness, J.M. Roberts // Am. J. Obstet. Gynecol-1996 Vol.175,N5,-P.1365-1370.

165. Neufeld G. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors / G. Neufeld, T. Cohen et al. // FASEB J.- 1999.- Vol.13, N 1.- P.9-22.

166. Nishikawa S. Preeclamptic serum enhances endothelin-converting enzyme expression in cultured endothelial cells / S. Nishikawa, A. Miyamoto, H. Yama-moto et al. // Am. J. Hypertens.- 2001.- Vol. 14, Is. 1,- P. 77-83.

167. Opie L. Angiotensin-converting enzyme inhibitors: scientific dasis for clinical use / L. Opie.- New York, 1992.- 266 p.

168. Paarlberg K.M. Vasoactive mediators in pregnancyindust hypertensive disorders: a longitudinal study / K.M. Paarlberg, C.L. de Jong, H.P. van Geijn et al. //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1998.-Vol.179, Is. 6,Pt. l.-P. 1559-1564.

169. Page N.M. Excessive placental secretion of neurokinin В during the third trimester causes preeclampsia / N.M. Page, R.J. Woods, S.M. Gardiner et al. // Nature.- 2000,- Vol. 405, N 6788.- P. 797-800.

170. Page N.M. A regulatory role for neurokinin В in placental physiology and preeclampsia / N.M. Page, R.J. Woods, P.J. Lowry // Regul. Peptides.- 2001,-Vol. 98, Is. 3 P. 97-104.

171. Page N.M. The human tachykinin NK 1( short form) and tachykinin NK 4 receptor: a reappraisal / N.M. Page, N.J. Bell // Eur. J. Pharmacol 2002 - Vol.437, Is. 1/2,-P. 27-30.

172. Patacchini R. Tachykinin autoreceptors in the gut / R. Patacchini, C.A. Maggi, P. Holzer // Trends Pharmacol. Sci.- 2000.- Vol. 21, Is. 5.- P. 166.

173. Paternoster D.M. Predictive markers of pre-eclampsia in hypertensive disorders of pregnancy / D.M. Paternoster, A. Stella, M. Mussap et al. // Int. J. Gynecol. Obstet.- 1999.- Vol. 66, Is. 3.-P. 237-243.

174. Pijnenborg R. Immunolocalization of tumuor necrosis factor-a (TNF-a) in the placental bed of normotensive and hypertensive human pregnancies / R. Pijnenborg, P.J. McLaughlin, L. Vercruysse et al. // Placenta 1998 - Vol. 19, N 4.-P. 231-239.

175. Powers R.W. Plasma homocysteine concentration is increased in preeclampsia and is associated with evidence of endothelial activation / R.W. Powers, R.W. Evans, A.K. Majors et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1998 Vol. 179, Is.6,Pt. l.-P. 1605-1611.

176. Pugh C.W. Regulation of angiogenesis by hypoxia: role of the HIF system / C.W. Pugh, P.J. Ratcliffe // Nat. Med.-2003.- Vol. 9, N 6. P.677-684.

177. Ramin K.D. The prevention and management of eclampsia / K.D. Ramin // Obstet. Gynecol. Clin.- 1999.- Vol.26, N 3.- P. 489-503.

178. Ranheim T. VEGF mRNA is unaltered in decidual and placental tissues in preeclampsia at delivery / T. Ranheim, A.C. Staff, T. Henriksen T. // Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 2001.-Vol. 80, Is. 2,- P. 93-98.

179. Ranta V. Nitric oxide production with preeclampsia / V. Ranta, L. Viinikka, E. Halmesmaki et al. // Obstet. Gynecol. -1999 Vol.93, Is. 3 - P. 442-445.

180. Raty K. Prediction of pre-eclampsia with maternal mid-trimester total renin, inhibin A, AFP and free beta-hCG levels / K. Raty, P. Koskinen, A. Alanen et al. // Prenatal. Diagn.- 1999.- Vol. 19, Is. 2,- P.122-127.

181. Redman C.W. Immunological aspects of preeclampsia / C.W. Redman // Baillieres. Clin. Obstet. Gynaecol.- 1992.- Vol. 6, N 3,- P. 601-615.

182. Reuvekamp A. Selective deficit of angiogenic growth factors characterises pregnancies comlicated by preeclampsia / A. Reuvekamp, F.V. Velsing-Aarts, I.E. Poulina // Br. J. Obstet. Gynaecol.-1999.-Vol. 106, N 10.-P. 1019-1022.

183. Roberts J.M. Endothelial dysfunction in preeclampsia / J.M. Roberts // Semin. Reprod. Endocrinol.- 1998.- Vol. 16, N1.- P.5-15.

184. Roberts J.M. Pathogenesis and genetic of preeclampsia. / J. M. Roberts, D. W. Cooper // Lancet.- 2001.- Vol. 357, Is. 9249.- P. 53-56. *

185. Roeckl W. Differential binding characteristics and cellular inhibition by soluble VEGF receptors 1 and 2 / W. Roeckl, D. Hecht, H. Sztajer <et al. // Exp. Cell. Res.- 1998.-Vol. 241, Is. 1.-P.161-170.

186. Rust O.A. The origin of endothelin-1 in patients with severe preeclampsia / O.A. Rust, J.A. Bofill, D.H. Zappe et al. // Obstet. Gynecol 1997.- Vol. 89, Is. 5, Pt. l.-P. 754-757.

187. Sawicki G. Functional proteomics of neurokinin В in the placenta indicates a novel role in regulating cytotrophoblast antioxidant defences / G. Sawicki, J. Dakour, D.W. Morrish // Proteomics.- 2003.-Vol.3, N 10 P. 2044-2051

188. Schiffrin E.L. Endothelin: potential role in hypertension and vascular hypertrophy / E.L. Schiffrin // Hypertension.- 1995.- Vol. 25, N 6.- P. 1135-1143.

189. Schiffrin E.L. Endothelin: role in hypertension / E.L. Schiffrin // J. Biol. Res-1998.-Vol. 31,N3.-P. 199-208.

190. Schiffrin E.L. Reactive oxygen species vascular biology: implications in hypertension / E.L. Schiffrin, R.M. Touyz // J. Histochem Cell Biol.- 2004- Vol. 122, N4.-P. 339-352.

191. Schlembash D. Neurokinin В peptide serum levels are higher in normotensive pregnant women than in preeclamptic pregnant women / D. Schlembash, F. Scalera, T. Fischer et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2003. Vol. 189, Is. 5.-P.1418-1422.

192. Shichiri M. Endothelin-1 is a potent survival factor for c-Myc-dependent apop-tosis / M. Shichiri, J.M. Sedivy, F. Marumo et al. // Mol. Endocrin. -1998.-Vol.12, N2-P. 172-180.

193. Shimonowitz S. Cytokine-mediated regulation of type IV collagenase expression and production on human trophoblastic cells / S. Shimonowitz, A. Hur-witz, M. Dushnik et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1996.- Vol. 81, Is. 8-P.3091-3096. ?

194. Shore V.N. Vascular endothelial growth factor, placental growth factor and their receptors in isolated human trophoblast / V.N. Shore, Т.Н. Wang, C.L. Wang et al. // Placenta.- 1997.- Vol.18, Is. 8.- P. 657-665.

195. Sibley C.P. Neurokinin В is a paracrine vasodilator in the human fetal placental circulation / C.P. Sibley // J. Clin. Endocrinol. Metab 2003- Vol.88, Is. 5.-P. 2164-2170.

196. Sikkema J.M. Placental superoxide is increased in preeclampsia. / J.M. Sik-kema, B.B. van Rijn, A. Franx et al. // Placenta 2001.- Vol. 22, N. 4 - P. 304308.

197. Singh H.J. Endothelin-1 in fetoplacental tissues from normotensive pregnant women and women with preeclampsia / H.J. Singh, A. Rahman, E.T. Laimie et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001.- Vol.80, Is. 2.- P. 99-103.

198. Smith S.K. Angiogenic growth factor expression in placenta / S.K. Smith, Y. He, D.E. Clark et al. // Semin. Perinatol.- 2000.- Vol.24, N 1.- P.82-86.

199. Stepan H. Soluble fins-like tyrosine kinase 1 / H. Stepan, A. Geide, R. Faber c//

200. N. Engl. J. Med.- 2004.- Vol. 351, N 21.- P. 2241-2242.

201. Sud S.S. Serial plasma fibronectin levels in pre-eclamptic and normotensive women / S.S. Sud, I. Gupta, L.K. Dhaliwal et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet-1999.- Vol.66, Is. 2.-P. 123-128.

202. Thornton J.G. Twin mothers, pregnancy hypertension and preeclampsia / J.G. Thornton, A.M. Macdonald // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1999 Vol. 106, N6.-P. 570-575.

203. Tidwell S.C. Low maternal serum levels of placenta growth factor as an antecedent of clinical preeclampsia / S.C. Tidwell, H.-N. Ho, W.-H. Chiu et al. // Am. J. Obstet. Gynecol-2001 Vol. 184, Is. 6-P. 1267-1272.

204. Tjoa M.L. Neurokinin В levels in maternal circulation during early pregnancy / M.L. Tjoa, M. Lomecky, F. Martens // Clin. Chem. Lab. Med.-2004.- Vol. 42, N 6 — P.611-613.

205. Torry D.S. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor / D.S. Torry, H.S. Wang, Т.Н. Wang et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1998.-Vol.179, N 6, Pt.l.-P. 1539-1544.

206. Treloar S.A. An Australian twin study of genetic basis of preeclampsia and eclampsia / S.A. Treloar, D.W. Cooper, S.P. Brennecke et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. -2001.- Vol. 184, N 3.- P. 374-381.

207. Tuddenham E.G.D. The Molecular Genetics of Haemostasis and its Inherited Disorders / E.G.D. Tuddenham, D.N. Cooper. Oxford: Oxford University Press, 1994. - 585 p. - Oxford Monographs on Medical Genetics № 25.

208. Vallance P. Biology and clinical relevance of nitric oxide / P. Vallance, J. Collier //BMJ- 1994.- Vol. 309, Is. 6952.-P. 453^57.

209. Van Beck E. Pathogenesis of preeclampsia: a comprehensive model. / E. Van

210. Beck, L.L. Peeters // Obstet. Gynecol. Surv.-1998.- Vol. 53, №4.- P. 233-239.

211. VanWijk M.J. Vascular function in preeclampsia / M.J. VanWijk, K. Kublickiene, K. Boer et al. // Cardiovasc. Res.- 2000.- Vol. 47, Is. 1.-P.38-48.

212. Vinatier D. Preeclampsia: physiology and immunological aspects / D. Vinatier, J.C. Monnier // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995 - Vol. 61, Is. 2-P. 85- 97.

213. Vuorela-Vepsalainen P. Vascular endothelial growth factor is bound in amniotic fluid and maternal serum / P. Vuorela-Vepsalainen, H. Alfthan, A. Orpana et al. // Hum. Reprod.- 1999.- Vol. 14, N 5.- P.1346-1351.

214. Walsh S.W. Maternal-placental interaction of oxidative stress and antioxidants in preeclampsia / S.W. Walsh // Semin. Reprod. Endocrinol 1998 - Vol. 16, Nl.-P. 93-104.

215. Wareing M. Vasoactive effects of neurokinin В on human blood vessels / M. Wareing, H. Bhatti, M. O'Hara et al. // Am. J. Obstet Gynecol 2003.-Vol.188, Is.l.-P. 196-202.

216. Wenger R.H. Cellular adaptation to hypoxia: 02-sensing protein hydroxylases, hypoxia-inducible transcription factors, and 02-regulated gene expression / R.H. Wenger // FASEB J.-2002.-Vol. 16, N 10. P.l 151-1162.

217. Yamada N. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator onhibitor-1 gene is assotiated with severe preeclampsia / N. Yamada, T. Arinami, K. Ya-makawa-Kobayashi et.al. // J. Hum. Genet 2000.- Vol. 45, N 3. - P.138-141.

218. Yanik F.F. Serum nitric oxide and glutathione levels in preeclamptic and nor-motensive women during labor / F.F. Yanik, R. Amanvermes, J. Kocak et al. // Gynec. Obstet. Invest.- 2001,- Vol. 51, N 2. P. 110 - 115.

219. Zafirovska K.G. Plasma human atrial natriuretic peptide, endothelin-1, aldosterone and plasma-rennin activity in pregnancy-indust hypertension/ K.G. Zafirovska, V.T. Maleska, S.V. Bogdanovska et al. // J. Hypertens-1999 -Vol. 17, Is. 9- P.1317-1322.