Результаты антипсихотической терапии больных шизофренией во взаимосвязи с сопряженными факторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Бадри, Калиани

• Бадри, Калиани
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бадри, Калиани

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ПРОБЛЕМЫ ЭФФЕКТИВНОЙ И БЕЗОПАСНОЙ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ.

1.1. Актуальные задачи улучшения исходов заболевания.

1.2. Факторы, модифицирующие течение шизофрении.

1.3. Тактика применения антипсихотиков: сложности и противоречия.

1.3.1. Эффективность.

1.3.2. Безопасность и переносимость.

1.3.3. Использование антихолинергических корректоров.

1.3.4. Проблема комплаенса.

1.4. Субъективные ятрогенные факторы.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. ФАКТОРЫ, ОПОСРЕДУЮЩИЕ ТАКТИКУ

ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТИПСИХОТИКОВ.

3.1. Тендерный фактор.

3.2. Возрастной фактор.

3.3. Психопатологически отягощенная наследственность.

3.4. Возраст дебюта шизофрении.

3.5. Длительность заболевания.

3.6. Социальный статус.

3.7. Коморбидное злоупотребление психоактивными веществами.

Глава IV. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

АНТИПСИХОТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ.

4.1. Комплаентность пациентов.

4.2. Продолжительность ремиссий.

4.3. Качество ремиссий.

4.4. Продолжительность купирования обострений.

4.5. Побочные эффекты и осложнения антипсихотической терапии.

Глава V. ЯТРОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ И

БЕЗОПАСНОСТИ

АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

5.1. Анализ результатов анкетного опроса врачей-психиатров.

5.2. Тактика применения антипсихотиков, их дозы и хлорпромазиновые эквиваленты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Результаты антипсихотической терапии больных шизофренией во взаимосвязи с сопряженными факторами»

По данным ВОЗ, шизофренией страдает 0,8% населения планеты. Наивысший уровень болезненности приходится на самый работоспособный возраст (25-44 года) (Regier D.A., Kaelber С.Т., 1995), при этом 40-45% больных становятся инвалидами (Wyatt R.J. et al., 1995). В итоге, по показателю DALY (disability-adjusted life-years - число лет жизни с инвалидностью) шизофрения входит в десятку основных причин нетрудоспособности в мире (Доклад ВОЗ, 2002). Экономическое бремя, которое несет общество в связи с лечением, обслуживанием, неработоспособностью и более короткой продолжительностью жизни больных шизофренией, ежегодно исчисляется сотнями миллиардов долларов (Любов Е.Б., 1999; Andreasen N.C. et al., 2001). Таким образом, проблема оказания больным шизофренией эффективной медицинской и социальной помощи является весьма злободневной.

Среди средств биологической терапии шизофрении ведущее место занимают антипсихотические препараты. Более чем за 50 лет их клинического использования был достигнут очевидный прогресс. Антипсихотики оказались эффективным средством купирования возбуждения, сдерживания про-гредиентности заболевания, профилактики рецидивов. Благодаря успехам психофармакотерапии оказались возможными лечение основной части пациентов во внебольничных условиях, приближение облика психиатрических стационаров к общемедицинским нормам, активное развитие реабилитационного направления (Кабанов М.М., 1985; Бовин Р.Я., 1986).

Тем не менее, методология клинического применения антипсихотиков еще далека от совершенства. Существующие в этой области представления носят неоднозначный характер, а противоречия затрагивают практически все аспекты терапевтической проблемы. Это вопросы о предпочтительности монотерапии или «нейролептических коктейлей», об уровнях доз, о смене препаратов (Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988; Мосолов С.Н., Калинин В.В., Еремин А.В., 2002). В учебниках и руководствах по психофармакологии, вслед за советами использовать «минимальные достаточные дозы», рекомендуется тактика «быстрой нейролептизации» с взвинчиванием дозировок до максимального уровня, комбинациями инцизивных и седативных нейролептиков, иногда с последующим одномоментным обрывом терапии. Несмотря на отсутствие достаточных доказательств эффективности, на известный контраст с принципами лекарственной терапии в других областях медицины и на определенное противоречие с данными о фармакокинетике препаратов, эти подходы до сих пор имеют своих последователей. Впрочем, веских научных контраргументов применению мегадоз и полипрагмазии таюке представлено не было (Glassman А.Н., Bigger J.T. Jr., 2001; Tandon R., Jibson M., 2003).

Вследствие деструктивного поведения больных, находящихся в состоянии обострения, многие врачи-психиатры в своей повседневной практике нередко испытывают дистресс и проявляют поспешность, прибегая к необоснованным повышениям доз, частым сменам препаратов или их комбинациям. Неудачи всецело относятся на счет тяжелого состояния пациента или его «фармакорезистентности», а наступившее, наконец, вопреки применяемой тактике улучшение приписывается использованию высоких доз антипсихо-тика (Недува А.А., Говорин Н.В., 1992; Морозова М.А., 2000; Арана Дж., Ро-зенбаум Дж., 2004). Поэтому вопросы о том, как влияют разные диапазоны доз антипсихотиков, их смены и комбинации на быстроту развития терапевтического эффекта, на продолжительность и на качество ремиссий у больных шизофренией, каким образом они сопряжены с развитием побочных эффектов и осложнений, отнюдь не являются сугубо теоретическими. Для решения этих задач представляется методологически важным исследование взаимосвязей не только морбидной и ятрогенной составляющих, но и целого ряда других факторов, которые также могут оказывать прямое либо опосредованное влияние на результаты лечения. К таким факторам можно отнести: пол, возраст, массу тела, коморбидную патологию, наследственную отягощен-ность, социально-средовые условия.

Опыт показал, что внедрение с 1990-х годов в клиническую практику препаратов нового поколения — т.н. атипичных антипсихотиков (АА) - не повлекло кардинального решения проблем, связанных с методологией лекарственного лечения шизофрении (Калинин В.В., 2001). Первоначальный энтузиазм, связанный с появлением АА, в последнее время сменяется более взвешенными оценками ряда специалистов. В ряде натуралистических исследований и мета-анализов показано, что антипсихотическая и противоре-цидивная активность АА при лечении шизофрении не имеет серьезных преимуществ перед КА, если последние используются в диапазоне доз, не превышающих 600 мг/сут в хлорпромазиновом эквиваленте (Lieberman J.A. et al., 2005; Leught S. et al., 2005). Несмотря на улучшенный профиль переносимости АА, не менее актуальными остались также и вопросы безопасности терапии. Фактически не изменилась дилемма выбора препарата: чем более мощным терапевтическим потенциалом он обладает, тем выше риск развития побочных эффектов и осложнений (Снедков Е.В., 2006). Выработке непредвзятых суждений об реальных достоинствах и недостатках старых и новых препаратов подчас препятствует избыточная маркетинговая активность фармацевтических фирм - производителей. Ввиду затруднительности организации натуралистического сравнения с двойным-слепым дизайном, наиболее подходящим методом настоящего исследования нам представился ретроспективный анализ, который также позволяет избежать предвзятостей и предубеждений исследователя, хотя и несколько ограничивает его возможности в изучении некоторых деталей.

Психофармакологические исследования всегда служили материалом для расширения познаний не только о механизмах действия препаратов, но и о патогенезе психических расстройств. Этой возможностью при планировании настоящего исследования мы также не преминули воспользоваться.

Цель исследования: совершенствование методологии эффективного и безопасного использования антипсихотиков при лечении больных шизофренией.

Задачи исследования:

1) Изучить взаимосвязи пола, возраста, наследственности, социального статуса пациентов с основными характеристиками течения шизофренического процесса и с тактикой антипсихотической терапии.

2) Осуществить комплексный анализ морбидных, социально-демографических и ятрогенных факторов, оказывающих воздействие на скорость формирования и качество ремиссий, на эффективность и безопасность антипсихотической терапии у больных шизофренией.

3) Сравнить влияние различных диапазонов доз классических и атипичных антипсихотиков, монотерапии и полипрагмазии на комплаентность пациентов и на исходы их лечения.

4) Определить воздействие профилактического использования антихоли-нергических корректоров на результаты антипсихотической терапии.

5) Разработать рекомендации по оптимальной тактике клинического применения антипсихотических средств.

Научная новизна результатов исследования. Впервые осуществлен комплексный анализ причин и условий, влияющих на успешность и безопасность использования антипсихотических средств при лечении больных шизофренией. Установлены значительные различия клинических эффектов, развивающихся в результате использования монотерапии, комбинаций антипсихотиков, депо-препаратов. Определена зависимость быстроты формирования и качества ремиссий, а также вероятности развития некоторых побочных эффектов терапии от режимов дозирования и от сменяемости антипсихотических препаратов. Доказана необходимость индивидуального подбора дозы антипсихотика с учетом массы тела пациента. Установлены пороговые соотношения дозировок с массой тела, вслед за превышением которых нейроток-сичность антипсихотических средств начинает преобладать над терапевтическими преимуществами и замедляет процесс купирования обострений. Выявлены прежде неизвестные последствия применения антихолинергических корректоров в профилактических целях. Анализ результатов исследования позволил расширить имеющиеся представления о патогенезе расстройств шизофренического спектра, о роли коморбидной патологии, о механизмах действия антипсихотических средств. Обнаружены некоторые биологические корреляты продолжительности и качества ремиссий шизофрении, которые одновременно могут рассматриваться и в качестве прогностических предикторов течения болезни, и в качестве маркеров безопасности проводимого лечения.

Практическая значимость. Показано, что психотропные и соматотроп-ные эффекты антипсихотиков определяются взаимодействием эндогенных, нейрохимических, соматических, возрастных, тендерных и средовых факторов. Недооценка хотя бы одного из этих факторов при выработке тактики лечения больных шизофренией серьезно отражается на его результативности. Вскрыты основные причины ошибок, допускаемых врачами при проведении психофармакотерапии этой категории пациентов. Предложенные рекомендации по рациональному применению антипсихотических препаратов дают практическим врачам возможность оптимизировать терапевтическую тактику, минимизировать риск побочных эффектов и осложнений, сократить сроки стационарного лечения, повысить устойчивость и полноценность ремиссий, способствуя в итоге более благоприятному течению шизофрении и улучшению качества жизни больных. С некоторыми уточнениями, эти рекомендации могут быть экстраполированы на методики применения антипсихотиков при лечении психических расстройств иной нозологической принадлежности. Сокращение сроков госпитализации психически больных, а также дополнительных расходов, связанных с лечением побочных эффектов и осложнений антипсихотической терапии благодаря внедрению результатов исследования в практику принесет органам здравоохранения и обществу ощутимую экономическую выгоду.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эффективность и безопасность использования антипсихотиков при лечении шизофрении напрямую зависят от морбидных факторов, применяемой тактики лечения, возраста и соматического состояния больных. Факторы, модифицирующие течение шизофренического процесса (пол, наследственность, социальные условия), влияют на выбор врачами тактики психофармакотерапии и опосредованным образом также сказываются на результатах лечения.

2. Комбинированное использование двух и более антипсихотиков сопряжено с частыми передозировками и негативно отражается на общих результатах терапии. Поспешная смена одного антипсихотика другим замедляет купирование обострений шизофрении и ухудшает качество ремиссий.

3. Успешность антипсихотической терапии определяется главным образом не «типичностью» или «атипичностыо» применяемого препарата, а обоснованностью тактики лечения и режимов дозирования.

4. Профилактическое применение антихолинергических корректоров ослабляет терапевтическую эффективность антипсихотических препаратов и способствует развитию метаболических осложнений.

5. Предотвращение возможного нейротоксического действия антипсихотиков и его последствий требует обязательного учета массы тела пациента при определении режима дозирования.

Апробация работы и реализация полученных результатов. Материалы диссертации изложены и обсуждены на VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в много профильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2007 г.), XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 25-26 апреля 2007 г.), научно-практической конференции «Состояние здоровья населения, факторы риска» (Санкт-Петербург, 24-27 апреля 2007 г.), юбилейной научной сессии «Психоневрология в современном мире» (Санкт-Петербург, 14-18 мая 2007 г.), научно-практической конференции «Современные подходы к лечению шизофрении» (Санкт-Петербург, 15 июня 2007 г.). Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику Санкт-Петербургской городской психиатрической больницы св. Николая Чудотворца, используются в учебном процессе кафедры психиатрии и наркологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 6 публикаций в периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, списка литературы, приложений. Работа содержит 23 рисунка и 19 таблиц. Библиография включает 245 источников (100 на русском и 145 на иностранных языках).

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Бадри, Калиани

101 выводы

1. Недостаточная эффективность лечения больных шизофренией может обусловливаться влиянием объективных и/или субъективных факторов. К объективным причинам относятся индивидуальные особенности течения заболевания и социальной среды; к субъективным - нерациональные методы применения антипсихотических препаратов врачами-психиатрами.

2. Значительная часть больных шизофренией (68,3%) при купировании обострений в психиатрическом стационаре получает комбинированную терапию двумя или тремя антипсихотиками. Около 40% работающих в стационаре врачей-психиатров являются сторонниками использования комбинаций антипсихотических препаратов и около 18% - применения мегадоз. Лишь треть из них не проявляют поспешности в смене препаратов и выжидают 4-6 недель. Приверженцами полипрагмазии чаще являются психиатры, работающие на мужских отделениях больницы, а также имеющие стаж работы по специальности свыше 10 лет. Только 27,5% психиатров при смене ан-типсихотика или при назначении комбинированной терапии используют таблицы для пересчета доз в хлорпромазиновые эквиваленты.

3. Полипрагмазия является ведущей причиной применения антипсихотиков в высоких (600-1000 мг в ХЭ/сут) и сверхвысоких (более 1000 мг в ХЭ/сут) суммарных дозах. Вследствие этого период купирования обострения протекает дольше (свыше 6 недель); пациенты хуже соблюдают режим приема препаратов, у них сокращается продолжительность ремиссий и ухудшается их качество. Достоверно чаще развиваются побочные эффекты и осложнения проводимой терапии.

4. Тенденция к использованию комбинаций антипсихотиков в более высоких суммарных дозировках и частых смен препаратов возрастает параллельно ухудшению психосоциального функционирования больных. Чаще комбинированная терапия назначается молодым пациентам-мужчинам с дебютами шизофрении в пубертатном или юношеском возрасте. Тем не менее, и в возрастной группе старше 55 лет монотерапия отмечена лишь в

15,6% случаев. У мужчин с ранним началом заболевания достоверно чаще наблюдаются ремиссии низкого качества.

5. Больные шизофренией с отягощенной наследственностью лучше реагируют на антипсихотическую монотерапию; пациентам без наследственной отягощенности для достижения эффекта чаще назначаются комбинации антипсихотиков. Для одиноких пациентов и для больных с сопутствующей соматической патологией характерны более длительные обострения и низкокачественные ремиссии. Большинству одиноких пациентов назначаются комбинации классических нейролептиков. Монотерапию атипичными анти-психотиками и антипсихотиками-пролонгами достоверно чаще получают молодые пациенты, проживающие в семьях. Больные с коморбидной зависимостью от психоактивных веществ хуже соблюдают режим поддерживающей терапии, и у них, как правило, отмечаются непродолжительные ремиссии невысокого качества. Комплаенс пациентов в периоды ремиссий более успешно обеспечивается применением инъекционных антипсихотиков-пролонгов.

6. Оптимальные дозы антипсихотиков при лечении больных шизофренией находятся в диапазоне от 300 до 600 мг в хлорпромазиновом эквиваленте в сутки. При определении индивидуальной дозы препарата целесообразно учитывать массу тела. Дозировка 8,09+0,3 мг в ХЭ/кг/сут. на уровне высоковероятной закономерности (р=0,001) у основной части пациентов обеспечивает купирование обострений за более короткий срок. При использовании эквивалентных доз атипичные антипсихотики по быстроте развития терапевтического эффекта, по противорецидивным свойствам, по обеспечению комплаенса не обнаруживают существенных преимуществ над классическими нейролептиками, однако монотерапия препаратами нового поколения способствует поддержанию более качественных ремиссий.

7. 57,5%) психиатров назначают антихолинергические корректоры с профилактической целью (одновременно с назначением классического нейролептика) и 40%, даже при отсутствии экстрапирамидной симптоматики, не предпринимают попыток снижения дозы корректора либо его отмены. Это становится статистически достоверной причиной удлинения купирования обострений и ухудшения качества ремиссий. Их профилактическое применение способствует возникновению гипергликемии на фоне лечения и становится фактором риска развития серьезных метаболических осложнений.

8. Удлинение интервала QT на ЭКГ при антипсихотической терапии является прогностическим фактором низкого качества ремиссий шизофрении. Риск развития этого осложнения увеличивается с возрастом. К развитию лейкопении на фоне приема антипсихотиков в большей степени предрасположены женщины с сопутствующей соматической патологией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При назначении антипсихотиков (монотерапия или в комбинациях) врачам-психиатрам рекомендуется пользоваться таблицей хлорпромази-новых эквивалентов, поскольку они являются единственным инструментом, позволяющим контролировать дозировки. Расчет индивидуальной дозы классического нейролептика, предназначенной для купирования обострения шизофрении, рационально производить с учетом массы тела. Для этих целей удобно использовать формулу: 8,1 х Mm х ХЭап

СД «

100 где СД — искомая суточная доза; Mm - масса тела; ХЭап - обозначенная в таблице доза назначаемого антипсихотического препарата, эквивалентная 100 мг хлорпромазина. Если речь идет о назначении атипичного антипсихо-тика нового поколения, то полученное значение суточной дозы не должно превышать максимальный официально рекомендованный для него уровень.

2. В лечебной практике целесообразно установлить ограничения, касающиеся режимов дозирования антипсихотических препаратов и использования полипрагмазии. Рекомендуемые диапазоны доз классических нейролептиков целесообразно пересмотреть в сторону их уменьшения. Ограничения должны также коснуться использования антихолинергических корректоров в профилактических целях. Вопросы назначения пациентам сверхвысоких доз антипсихотиков (более 1000 мг в хлорпромазиновом эквиваленте в сутки), одновременного назначения двух или более антипсихотиков должны рассматриваться консилиумом врачей.

3. Потенцирования седативного эффекта в необходимых случаях предпочтительно достигать комбинациями антипсихотических препаратов с психотропными средствами иных классов - например, со стабилизаторами настроения и/или с анксиолитиками. Оценивать эффективность препарата и ставить вопрос о его смене (при отсутствии серьезных нежелательных явлений) следует не ранее, чем через 4-6 недель.

4. При лечении антипсихотическими средствами больных пожилого возраста, а также пациентов-женщин необходимо соблюдать особые предосторожности в выборе режимов дозирования и проводить мониторинг их соматического состояния, анализов крови и ЭКГ.

5. Особое внимание в организации психиатрической и социальной помощи должно уделяться больным шизофренией, злоупотребляющим алкоголем или иными психоактивными веществами, а также одиноко проживающим пациентам. Оптимальным способом поддерживающей терапии этих категорий больных в периоды ремиссий должны быть инъекции антипсихоти-ков-пролонгов.

Необходимы дополнительные меры, обеспечивающие право больных шизофренией беспрепятственно получать нужное им лечение, в том числе и препараты нового поколения, по медицинским показаниям, а не в зависимости от их возраста, социального положения и материальных возможностей.

Имеется потребность в более широком внедрении психообразовательных программ в работу с больными и их родственниками, а также в улучшении качества диспансерного патронажа над одиноко проживающими пациентами.

6. Грубые патологические изменения на ЭЭГ (медленные ритмы, эпилептиформная активность и т.п.) могут расцениваться в качестве маркера неблагоприятного течения шизофрении и показания для включения в схему лечения нейрометаболических препаратов, а также нормотимиков-антиконвульсантов.

7. В систему последипломного образования врачей-психиатров целесообразно ввести циклы занятий по клинической фармакологии и фарма-кокинетике лекарственных средств, овладению базовыми знаниями о механизмах и результатах действия психотропных препаратов.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бадри, Калиани, 2007 год

1. Абрамова Л.И., Гущанский Э.Л. Длительная терапия модитеном-депо больных шизофренией в условиях психоневрологического диспансера // Журнал невропатологии и психиатрии. 1986. - Вып. 3. - С. 419-424.

2. Аведисова А.С., Бородин В.И. От нонкомплаенса к отказу от психофармакотерапии // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. - Т. 7, № 6. - С. 316-318.

3. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В. Проблемы клинической оценки переносимости терапии психотропными препаратами // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. - Т. 7, № 1. - С. 17-20.

4. Аведисова А.С. Новая цель терапии ремиссия или выздоровление // Российский психиатрический журнал. - 2005. - № 3. - С. 55-59.

5. Аксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (Фармакоэкономический анализ) / М.: Ньюдиамед, 2000. 80 с.

6. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. Москва: Медицина, 1988.-528 с.

7. Авруцкий Г.Я. Некоторые закономерности лекарственного патоморфоза шизофрении // Вопросы психофармакологии. 1976. - С. 5-17.

8. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. — М.: Медицина, 1974. -471 с.

9. Аграновский М.Л., Сарсембаев К.Т. Влияние экзогений на число приступов (обострений) благоприятно текущей шизофрении // Актуальные вопросы психиатрии. Томск, 1989. - С. 12-13.

10. Александров Ю.А. О преморбидных особенностях характера подростков с вялотекущей шизофренией // Патохарактерологические исследования уподростков. Л.,1981. - С. 97-102.

11. Алексеев А.А. Интегративная (системная, семейная) соединительнотканная медицина / под ред. А.А. Алексеева. 2005. - Т. 1. - 520 с.

12. Алексеев Б.Е. Психически больной в семье // Обозрение психиатрии и мед. психологии им.В.М. Бехтерева. 1998. -№ 2. — С.78-80.

13. Алимов У.Х., Алимов Х.А. Факторы прогноза при приступообразно-прогредиентной шизофрении // Журнал невропатологии и психиатрии. -2001.-№ 10.-С. 22-25.

14. Алимов Х.А. Условия развития рецидивов шизофрении и некоторые пути их профилактики : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1961. - 20 с.

15. Амбрумова А.Г. Течение шизофрении по данным отдельного катамнеза -Москва: Институт психиатрии МЗ РСФСР, 1962. 218 с.

16. Андреев Б.В. Клиническая фармакология и психиатрия: состояние проблемы // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006- Т. 8, № 4. - С. 40-45.

17. Андреев Б.В. Стандарты оказания медицинской помощи и проблема качества фармакотерапии в психиатрической практике // I Съезд клинических фармакологов Санкт-Петербурга и Северо-Запада: Тез. докл. — Санкт-Петербург, 2004. С. 4-10.

18. Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств: Пер. с англ. М.: «Бином», 2004. - С.416 с.

19. Банщиков В.М., Мизрухин И.А., Фрумкин П.Я. Об отношении психически больных к своей болезни // Журнал невропатологии и психиатрии. -1968.-Вып. 6.-С. 871-875.

20. Белкин А.И., Лакуста В.Н. Биологическая терапия психических заболеваний. Кишинев: 1983. - 216 с.

21. Богдан А.Н. Семейный статус больных параноидной шизофренией с различной прогредиентностью // Журнал невропатологии и психиатрии 1983 -Вып. 9.-С. 1376-1383.

22. Бояршинова Т.Н. Роль психологических факторов в социально-трудовой адаптации больных вялотекущей шизофрении // Журнал невропатологии ипсихиатрии. 1982.-Вып. 12.-С. 1837-1843.

23. Букановская Т.И. Социально-психическая адаптация у больных опийной наркоманией и вопросы прогнозирования // Социальная и клин, психиатрия. 1995.-№2.-С. 52-59.

24. Бурковский Г.В., Коцюбинский А.П., Левченко Е.Н. Использование опросника качества жизни (версия ВОЗ) в психиатрической практике: Пособие для врачей и психологов. Санкт-Петербург, 1998. - 57 с.

25. Вартанян М.Е., Снежневский А.В. Клиническая генетика болезней с наследственным предрасположением // Вестник АМН СССР, 1976. № 7. - С. 76-83.

26. Вартанян М.Е. Терапевтический патоморфоз в конечных состояниях шизофрении //Журнал невропатологии и психиатрии. 1968. - Вып. 2. - С. 250257.

27. Вассерман Л.И., Беребин М.А., Косенков Н.И. О системном подходе в оценке психической адаптации // Обзор, психиатр, и мед. психол. им. В.М. Бехтерева. 1994. -№ 3. - С. 16-25.

28. Бовин Р.Я., Иванов М.В., Мазо Г.Э., Костерин Д.Н. Применение риспо-лепта для вторичной профилактики рецидивов шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. - Т. 11, № 2. - С. 76-78.

29. Вовин Р.Я., Аксенова И.О., Кюне Г.Е. Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. Москва: Медицина, 1989. - С. 151-182.

30. Вовин Р.Я. Динамика ремиссии при шизофрении и их рациональная психофармакотерапия // Профилактическая и противорецидивная терапия психических заболеваний: Сб.науч. тр. Ленинградск. психоневрол. НИИ им. В.М. Бехтерева. Ленинград, 1986. - С. 5-16.

31. Вовин Р.Я. Позитивные и негативные аспекты психофармакотерапии в системе реабилитации психически больных // Актуальные вопросы реабилитации психически больных и профилактики их инвалидизации. Томск, 1986.-С. 9-11.

32. Вовин Р.Я. О клинических эффектах нейролептиков // Журнал невропатологии и психиатрии. 1984 -№ 3. - С. 413-418.

33. Воловик В.М., Черниловская И.М. Влияние семейных факторов на уровень трудового восстановления больных шизофренией // Реабилитация психически больных. Л., 1971. - С. 101-105.

34. Гамбург А.Л., Вильянов В.Б., Кабанов С.О. Флупентиксол в лечении терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией с выраженными негативными расстройствами // Социальная и клиническая психиатрия -2000.-№1.-С. 49-54.

35. Гельдер М., Гет Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии. В 2-х томах. Пер. с англ. — Киев:, «Сфера», 1999. 735 с.

36. Гиляровский В.А. Психиатрия: Руководство для врачей и студентов, 4-ое изд. М.: Медгиз, 1954. - 520 с.

37. Гиляровский В.А. Психиатрия: Руководство для врачей и студентов, 2-ое изд. -М.: Медгиз, 1935. 750 с.

38. Гурович И.Я. Побочные эффекты и осложения при нейролептической терапии: Дис. . д-ра мед. наук. / М., 1971.- 443 с.

39. Двирский А.А. Клинико-генетические особенности и опасные действия при шизофрении в сочетании с люцидным алкоголизмом // ApxiB псих1атрп. -2000.-№2.-С. 19-22.

40. ВОЗ: Доклад о состоянии здравоохранения в мире «Психическое здоровье: новое понимание, новая надежда». Москва, 2002. - 215 с.

41. Друзь В.Ф., Олейникова И.Н. Взаимодействие клинических и социально-психологических факторов в агрессивном поведении, разрушающем семьи психически больных позднего возраста // Российский психиатрический журнал. 2005. - № 5. - С. 8-12.

42. Жариков Н.М., Серебрякова З.И., Либерман Ю.И. О клиническом и трудовом прогнозе при шизофрении // Вестн. АМН СССР. 1971. - № 5. - С. 5055.

43. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии (клинико-патогенетические зависимости). М.: Медицина, 1965. - 320 с.

44. Зеневич Г.В. Ремиссии при шизофрении. М.: Медицина, 1964. - 216 с.

45. Зеневич Г.В. Ремиссии при шизофрении. М.: Медицина, 1942. - 345с. 59. Измайлова Л.Г. Длительные ремиссии при шизофрении // Вестн. АМН СССР - 1977.- № 10. - С. 1-9.

46. Кабанов М.М. Реабилитация психически больных. Ленинград, Медицина, 1985.-216 с.

47. Калинин В.В. К проблеме отграничения новых нейролептиков от классических. Сопоставление клинического и нейрохимического подходов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - № 4. - С. 129-131.

48. Калинин В.В., Сулимов Г.Ю., Кабанов С.О. Влияние рисполета при длительном применении и некоторые нейрокогнитивные функции у больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. - № 4. - С. 66-70.

49. Каменева Е.Н. Роль экзогенных факторов в этиологии и патогенезе шизофрении и их отражение в клинической картине. // Труды Всесоюзной Научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения

50. С.С. Корсакова и актуальным вопросам психиатрии-М., 1955.-С. 131-134.

51. Киган Д. Рисперидон: нейрохимические, фармакологические и клинические свойства нового атипичного препаратов // Соц. и клиническая психиатрия. 1997. - Т. 7, Вып. 4. - С. 75-83.

52. Клиническое руководство: Модели диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств / Под ред. В.Н. Краснова и И.Я. Гуровича. М., 1999.-224 с.

53. Кондратьев Ф.В., Расулов А.Р. Гашишизм и шизофрения: психопатология и динамика их сочетанности // Журнал вопросы наркологии. 1992 - № 3. -С. 39-43.

54. Корсаков С.С. Курс психиатрии. Москва, 1901. - 788с.

55. Коцюбинский А.П., Скорик А.И., Аксенова И.О. и др. Шизофрения: Уязвимость-диатез-стресс-заболевание. — Санкт-Петербург: «Гиппократ», 2004. -336 с.

56. Красик Е.Д., Елисеев А.Б., Семин И.Р. Эпидемиологическая характеристика сочетающейся с алкоголизмом шизофрении. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1988. - Т. 88, Вып. 5. - С. 72-76.

57. Красик Е.Д., Смольянинова В.Ф. Клинико эпидемиологическая характеристика контингента хронически больных шизофренией «нового типа» // Журнал невропатологии и психиатрии. - 1985. - Вып. 5. - С. 742-746.

58. Ломаченков А.С. Прогноз восстановительной терапии больных параноидной шизофренией в зависимости от преморбидных социально-психологических и личностных характеристик // VII Всесоюзный съезд нев-ропатол., психиатр, и наркол. 1981 - Т. 3. - С. 604-606.

59. Любов Е.Б. Фармакоэкономические исследования в психиатрии // Социальная и клиническая психиатрия. — 1999. Вып. 1. - С. 89-96.

60. Лядков Н.В., Рассказов Н.Я. Симптоматический алкоголизм и ремиссии при шизофрении в свете 20 летнего катамнеза // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1997. - № 9. - С. 27-30.

61. Магалиф А.Ю. К проблеме лекарственного патоморфоза параноиднойшизофрении // Вопросы психофармакологии. Москва, 1976. - С. 45-57.

62. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. М.: «Вузовская книга», 2000. 76с.

63. Машковский М.Д. Лекарственные средства, пособие для врачей, 14-е издание, переработанное, исправленное и дополненное, Т. 1. Москва, 2002., -С. 137-138.

64. Мелехов Д.Е. К проблеме резидуальных и дефектных состояний при шизофрении (в связи с задачами клинического и социально-трудового прогноза) // Журнал невропатологии и психиатрии 1981. - Вып. 1. — С. 128-138.

65. Местиашвили М.Г., Рухадзе Н.В., Джибгашвили Н.И. и др. Влияние экзогенных факторов на клинические особенности инициальных расстройств при шизофрении подросткового возраста // Журнал невропатологии и психиатрии.- 1984.-№ 10.-С. 1531-1533.

66. Митихина И.А. Клинико-эпидемиологическое исследование инициального периода шизофрении (Влияние средовых фаторов): Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1983. - 17 с.

67. Морковкин В.М., Каплин Г.П., Ромель Т.Э. и др. К вопросу о лекарственном патаморфозе параноидной шизофрении // Журнал невропатологии и психиатрии. 1980. - Вып. 5. - С. 745-748.

68. Морозов В.М., Тарасов Ю. К. Некоторые типы спонтанной ремиссии при шизофрении // Журнал невропатологии и психиатрии. 1951. - Вып. 4. - С. 44-47.

69. Морозова М.А., Жаркова Н.Б., Бениашвили А.Г. Опыт применения атипичного нейролептика оланзапина в остром периоде шизофрении // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова - 2000 - Т. 100, № 4. - С. 37-43.

70. Морозова М.А. Относительная лекарственная резистентность как следствие ошибочного подхода к лечению больного // Журнал невропатологии и психиатрии им .С.С. Корсакова. 2000. - Т. 12. - С. 68-71.

71. Мосолов С.Н. Спорные и малоизученные вопросы практического использования антипсихотической фармакотерапии у больных шизофренией (анализ результатов интерактивного опроса врачей) // Журнал терапии психических расстройств. 2006. -№ 1. - С. 41-48.

72. Мосолов С.Н. Новые достижения в терапии психических заболеваний / Под. ред. профессора С.Н. Мосолова.- М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2002. 624 с.

73. Недува А.А., Говорин Н.В. Некоторые клинические закономерности формирования терапевтически резистентных состояний при не- прерывнотеку-щей параноидной шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. -1992.-№ 1.-С. 124-129.

74. Нуллер Ю.Л. Практические аспекты психофармакотерапии: трудности и ошибки // Психиатрия и психофармакотервапия. 2002. - ТА, № 1.- С. 16-18.

75. Руководств по психиатрии /. Тиганов, А.В. Снежневский, Д.Д. Орловская и др. / Под ред. А.С. Тиганова. М.: Медицина, 1999. - 712 с.

76. Рыбальский М.И. Формы шизофрении и экзогенные вредности, предшествовавшие ее дебюту. // Вопросы клиники и эпидемиологии психических заболеваний. Москва, 1967. - С. 77-81.

77. Серейский М.Я. К вопросу о методике учета терапевтической эффективности при лечении психических заболеваний // Труды ин-та им. П.Б. Ган-нушкина. Вып. 4. - Москва., 1939. - С. 9-25.

78. Смулевич А.Б. Депрессии и шизофрения // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002 - Т.1 ОЗ., №4 - С. 4-13.

79. Снедков Е.В. Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем // Психиатрия и психофармакотерапия 2006. - Т. 8, № 6. - С. 4550.

80. Снежневский А.В. Прогноз исследования шизофрении // Вестник АМН СССР, 1970. Т.25. - № 6. - С. 83-88.

81. Темков И,, Киров К., Клиническая психофармакология: Пер. с болг., Москва, 1971.

82. Тёлле Р. Психиатрия с элементами психотерапии / Пер. с нем. Минск:

83. Вышэйшая школа, 1999. -496 с.

84. Шахматова И.Б. Конституционально-наследственные факторы и формы течения шизофрении: Автореферат диссертации . Канд. Мед. наук.- Москва, 1970.-26 с.

85. Шейнин JI.M. Шизофрения, сочетающаяся с алкоголизмом (клиника, течение): Методические рекомендации. Москва., 1984. - 36 с.

86. Шмаонова JI. М., Либерман Ю. И., Хохлов Е. Н. Популяционные закономерности динамики приступов и ремиссий у больных эндогенными психозами // Журнал невропатологии и психиатрии. 1985. - № 5. - С. 730-736.

87. Шмаонова Л.М., Либерман Ю.И. Роль пола и возраста в возникновении и течении приступообразной шизофрении (по данным эпидемиологического изучения) // Журнал невропатологии и психиатрии. 1979. - Т.79. - № 5 - С. 611-617.

88. Шумаков В.М. Алкоголизм у больных шизофренией // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1970. № 3. - С. 435-443.

89. Эфроимсон В.П. Генетика олигофрений, психозов, эпилепсий,- М.: Медицина, 1978.-341 с.

90. Яничак Ф.Д., Дэвис Д.М., Прескорн Ш.Х. Принципы и практика психофармакотерапии.- Киев, 1999. 725 с.

91. Allison D.B., Mentore J.L., Heo M., et al, Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis // Am. J. Psychiatry. 1999 - Vol. 156. - P. 1686-1696.

92. American Diabetes Association. Consensus Development Conference on Antipsychotic Drugs and Obesity (consensus statement) // Diabetes Care 2004. Vol. 27.-P. 596-601.

93. Andreasen N.C., Black D.W. Introductory textbook of psychiatry. American

94. Psychiatric Publishing Inc. 3rd edition 2001. 834 p.

95. Arana G.W., Santos A.B. Anticholinergics and amantadine // Comprehensive Textbook of Psychiatry: vol. 2. / Edited by H.I. Kaplan, B.J. Saddock. Baltimore: Williams & Wilkins, 1995.-vol. 2.-P. 1919-1923

96. Arndt J., Skarsfeldt T. Do novel antipsychotics have similar pharmacological characteristics? A review of the evidence // Neuropsychopharmacology. — 1998. -Vol. 181.-P. 63-101.

97. Aubree J.C., Lader M.H. High and very high dosage antipsychotics: a critical review // J. Clin. Psychiatry. 1980. - Vol. 41, № 10. - P. 341-350.

98. Baldessarini R.J., Cohen B.M., Teicher M.H. Significance of neuroleptic dose and plasma level in the pharmacological treatment of psychoses // Arch. Gen. Psychiatry. 1988.-Vol. 45.-P. 79-91.

99. Barnes T. Pharmacological strategies for relapse prevention in schizophrenia // Psychiatry. 2003. - Vol. 3, № 10.-P. 37-40.

100. Bitter I., Chou J.C., Ungvari G.S., et al. Prescribing for inpatients with schizophrenia: an international multi-center comparative study // Pharmacopsychiatry. 2003 - Vol. 36. - P. 143-149.

101. Bleuler E. Dementia precox oder Grupper der Schizophrenien. Leipzig, -1911.

102. Bollini P., Pampallona S., Orza M.J., et al. Antipsychotic drugs: Is more worse? A meta-analysis of the published randomized control trials // Psychological Medicine 1994. - Vol. 24. - P. 307

103. Bolvig H.L., Elley J., Rosted Christensen Т., et al. Plasma levels of perphenazine and its major metabolites during simultaneous treatment with anticholinergic drugs // Brit. J. Clin. Pharmacology. 1979. - № 7. - P. 75-80.

104. Buchkremer G., Strieker K., Holle R., Kuhs H. The predictability of relapsesin schizophrenic patients //Arch. Gen. Psychiatry. 1991. - Vol. 240, № 45. -P. 292-300.

105. Busquets E., Usall J., Ochoa S., Araya S., Gost A. Symptomatology and gender in schizophrenia // Actas Esp. Psiquiatr. 2000. - Vol. 28, № 4. - P. 219-223.

106. Cantor Grace E., Nordsrom L.G., Mc Neil T.F. et al. Substance abuse in Schizophrenia: a review of the literature and a study of correlates in Sweden // Schizophr. Res. 2001. - Vol. 48, № 1. - P. 69-82.

107. Carlsson A., Lindquist M. Effect of chlorpromazine and haloperidol on formation of 3-methoxytyramine and normetanephrine in mouse brain // Acta Pharmacol. Toxicol. 1959. - № 20. - P. 140-144.

108. Centorrino F., Goren J.L., Hennen J., et al. Multiple versus single antipsychotic agents for hospitalized psychiatric patients: Case-control study of risks versus benefits // Am. J. Psychiatry 2004. - Vol. 161. - P. 700-706.

109. Chambers R. A neurobiological basis for substance abuse comorbidity in schizophrenia // Biological Psychiatry. 1996. - Vol. 50, № 2. - P. 71-83.

110. Chong M.Y., Tan C.H., Fujii S., et al. Antipsychotic drug prescription for schizophrenia in East Asia: rationale for change. Psychiatry and Clinical // Neuro-sciences. 2004. - Vol. 58. - P. 61-67

111. Chouinard G., Jones В., Remington G. et al. A Canadian multicenter placebo controlled study of fixed doses of risperidone and haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic patients // J. Clin. Psychopharmacol. 1993. - Vol. 13. - P. 25-49.

112. Chouinard G., Ross-Chouinard A., Annable L., et al. Extrapyramidal rating scale // Can. J. Neurol. Science. 1980 - №7. - P. 233.

113. Clive E.A., Mark K.P.F., Seema Q., Anthony S.D. Systematic meta-review of depot antipsychotic drugs for people with schizophrenia // Brit. J. Psychiatry. -2001.-Vol. 179.-P. 290-299.

114. Cohen J.D., Servan -Schnider D. A theory of dopamine Function and its role in cognitive deficits in Schizophrenia // Schizophr. Bull. 1993 - Vol. 19, №1. -P. 85-104.

115. Coldham E.L., Addington J., Addington D. Medication adherence of individuals with a first episode of psychosis // Acta Psychiatr. Scand. 2002 - Vol. 106.-P. 286-290.

116. Cole J.O., Davis J.M. Antipsychotic drugs in the schizophrenic syndrome. / Edited by Bellak L., Loeb L. -New York,: Grune & Stratton,1969. P. 478-568.

117. Cornwall P., Hassanyeh F., Horn C. High-dose antipsychotic medication: improving clinical practice in a psychiatric special (intensive) care unit // Psych. Bull. 1996.-№20.-P. 676-680.

118. Correll C.U., Malhotra A.K., Kaushik S. et al. : Early prediction of antipsychotic response in schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 2003 - Vol. 160. - P. 2063-2065.

119. Davis J.M., Chen N., Glick I.D. A meta-analysis of the efficacy of second-generation antipsychotics // Arch. Gen. Psychiatry. 2003- Vol. 60. - P. 553-64.

120. Davis J.M., Janicak P.G. Efficacy and safety of the new antipsychotics // Lancet 1994. - Vol. 343. - P. 476-477.

121. Day C.P., James O.F., Butler T.J., et al. QT prolongation and sudden cardiac death in patients with alcoholic liver disease // Lancet 1993. - Vol. 341. - P. 1423-1428.

122. Delay J., Deniker P. Methodes chimiotherapeutiques en Psychiatrie // Paris : Masson, 1961. -496 p.

123. Diaz F.J., de Leon J. Excessive antipsychotic dosing in two US state hospitals // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63. - P. 998-1003.

124. Dixon L., Lehman A., Levine J. Conventional antipsychotic medications for schizophrenia // Schizophrenia Bulletin. 1995. - № 21. - P. 567-78.

125. Donohoe G., Owens N., O'Donnell C., et al. Predictors of compliance with neuroleptic medication among inpatients with schizophrenia: a discriminant function analysis // Eur. Psychiatry. 2001. - № 16. - P. 293-298.

126. Eklund M., Hanson L., Bejerholmu L. Relationship between satisfaction with occupation factors and health related variables in schizophrenia outpatients // Soc. Psychiatr. Epidemiol. - 2001. - V. 36, № 2. - P. 79-83.

127. Erlenmeyer-Kimling L., Nicol S. Comparison of hospitalisations meausures in schizophrenic patients with and without a family history of schizophrenia. // Brit. J. Psychiatry. 1969. - V. 115 - P. 321-334.

128. Eschweiler G.W., Bartels M., Langle G., et al. Heart-rate variability (HRV) in the ECG trace of routine EEGs: fast monitoring for the anticholinergic effects of clozapine and olanzapine? // Pharmacopsychiatry — 2002 № 35. - P. 96-100.

129. Fallon I.R., Boyd J. L., Mc Gill C.W., et al. Family management in the prevention of schizophrenia. Clinical outcome of a two- year longitudinal study // Arch. Gen. Psychiatiy. 1985. - V. 42, № 9. - P. 886-887.

130. Faraone S.V., Tsuang M.T. Familial links between schizophrenia and other disorders: application of the multifactorial polygenic model // Psychiatry. 1988. -V.51, № 1. -P.37-47

131. Frank A.F., Gunderson J.G. The role of the therapeutic alliance in the treatment of schizophrenia: Relationship to course and outcome // Arch. Gen. Psychiatry. 1990 - Vol. 47. - P. 228-236.

132. Freudenreich O., Goff D.C. Antipsychotic combination therapy in schizophrenia. A review of efficacy and risks of current combinations // Acta Psychiatr. Scand. 2002. - Vol. 106. - P. 323-330.

133. Geddes J., Freemantle N., Harrison P., Bebbington P. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis // Brit. Med. Journ. 2000. - Vol. 321. - P. 1371-1376.

134. Gershon S., Olariu J. A new psychotomimetic: Its antagonism by tetrahy-droaminoacridine and its comparison with LSD, mescaline, and sernyl // J. Neuropsychiatry. 1960.-№ l.-P. 182-293.

135. Glassman A.H., Bigger J.T. Jr Antipsychotic drugs: prolonged QTc interval, torsade de pointes, and sudden death // Amer. J. Psychiatry 2001. - Vol. 158. -P. 1774-1782.

136. Goodnick P., Jerry J., Parra F. Psychotropic drugs and the ECG: focus on the QTc interval // Expert Opin. Pharmacotherapy. 2002. - № 5 - P. 479-498.

137. Hafner H. Gender differences in schizophrenia // Psychoneuroendocrinology.-2003.-№28.-P. 17-54.

138. Hafner H., der Heiders W. Epidemiology of schizophrenia // Can. J. Psychiatry. 1997.- V.42, № 2 -P. 139-151.

139. Hafner H., Maurer K., Loffler W., et al. The epidemiology of early schizophrenia: Influence of age and gender on onset and early course // Brit. J. Psychiatry. 1994. - Vol. 164. - P. 29-38.

140. Hambrecht M., Hafner H. Cannabis, vulnerability, and the onset of schizophrenia: an epidemiological perpective // Austr. New Zealand J. Psychiatry. 2000. -Vol. 34, №3.-P. 468-475.

141. Hampton J.R. The ECG in practice. Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003.-420 p.

142. Hansen Т.Е., Casey D.E., Hoffman W.F. Neuroleptic intolerance // Schizophr. Bulletin. 1997 - Vol.23, № 4.- P. 567-582.

143. Henderson D.C., Goff D.C. Risperidone as an adjunct to clozapine therapy in chronic schizophrenics // J. Clin. Psychiatry. 1996. — Vol. 57. - P. 395-397.

144. Henderson D.C., Cagliero E., Gray C.,et al. Clozapine, diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities: a five-year naturalistic study // Am. J. Psychiatry 2000. - Vol. 157. - P. 975-981.

145. Hillam J., Evans C. Neuroleptic drug use in psychiatric intensive therapy units: problems with complying with the consensus statement // Psych. Bulletin. -1996.-№20.-P. 82-84.

146. Hiroto I., Asuka K., Teruhiko H. Polypharmacy and excessive dosing: psychiatrists' perceptions of antipsychotic drug prescription // Brit. J. Psychiatry. -2005.-Vol. 187.-P. 243-247.

147. Huber G., Gross G., Schuttler R. Schizophrenic Eine Verlafsund Sozialpsychiatrischer Langzeitstudie. Berlin- Heidelberg - New-York : Springer-Verlag,- 1979. -399s.

148. Jones P.B., Davis L., Barnes T.R.,et al. Randomised controlled trial of effect on quality of life of prescription of SGA versus FGA antipsychotic drugs in schizophrenia // Schiz. Bulletin. 2005. - Vol. 312, № 2. - P. 489.

149. Josiassen R.C., Joseph A., Kohegyi E., et al. Clozapine augmented with risperidonein the treatment of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 11 Am. J. Psychiatry-2005. Vol. 162. - P. 130-136.

150. Joukamaa M,, Helliovaara M., Knekt P. et al. Schizophrenia, neuroleptic medication and mortality // Brit. J. Psychiatry. 2006. - Vol. 188. - P. 122-127.

151. Kane J.M., Carson W.H., Saha A.R., et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder //J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63. - P. 763-771.

152. Kane J., Marder S. Psychopharmacologic Treatment of Schizophrenia // Schizo. Bulletin. 1993. - Vol. 19, № 2. - P. 287-302.

153. Kane J.M. Problems of compliance in the outpatient treatment of schizophrenia // Clin. Psychiatry 1983. - Vol. 44, № 6-P. 25-30.

154. Kaplan D.J., Saddock V.A. Comprehensive text book of psychiatry. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 2000. - 1663 p.

155. Kapur S., Remington G.J., Jones C. High levels of dopamineD2 receptor occupancy with low-dose haloperidol treatment // Am. J. Psychiatry. 1996. - Vol. 153.-P. 948-950.

156. King D.J., Burke M., Lucas R.A. Antipsychotic drug-induced dysphoria // Brit. J. Psychiatry. 1995. - Vol. 167. P. 480^82.

157. Kinon B.J., Lieberman J.A. Mechanisms of action of atypical antipsychotic drugs: a critical analysis // Psychopharmacology 1996. - Vol. 24. - P. 2-34.

158. Kissling W. Compliance, quality assurance and standards for relapse prevention in schizophrenia // Acta Psychiatr. Scandinavica. 1994. - Vol. 382. - P. 624.

159. Keefa R.S., Mohs R.C., Lasonezy M.F., et al. Characteristics of very poor outcome of schizophrenia // Amer. J. Psychiatry. 1987. - Vol. 144, № 7. -P. 889 -895.

160. Kontaxakis V.P., Ferentinos P.P., Havaki-Kontaxaki B.J., et al. Case studies of adjunctive agents in clozapine-resistant schizophrenic patients // Clin. Neuropharmacology. 2005. - № 28. - P. 50-53.

161. Kraepelin E. Psychiatrie. Leipzig, - 1927. - Bd 2. - 346 S.

162. Krakowksi M.I., Kunz M., Czobor P., et al., Long term high dose neuroleptic treatment: who gets it and why? Hospital and Community Psychiatry. — 1993. — Vol. 44.-P. 640-644.

163. Lasser R.A., Bossie C.A., Gharabawi G.M. et al. Remission in schizophrenia: results from a one-year study of long-acting risperidone injection // Schizophr. Res. 2005. - Vol. 77. - P. 215-227.

164. Lelliott P., Paton C., Harrington M. The influence of patient variables on polypharmacy and combined high dose of antipsychotic drugs prescribed for inpatients // Psychiatr. Bulletin 2002. - Vol. 26. - P. 411-414.

165. Leon C., Peralta V., Cuesta M.J. Negative symptoms and emotional blunting in schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. 1993. - № 3. - P. 103-108.

166. Leon C. Clinical course and outcome of schizophrenia in Cali. Columbia. A 10- year follow-up study// J. Nerv. Ment. Disease. 1989. -Vol. 117, №. 10 - P. 593-606.

167. Leonhard K. Contradictory issues in the origin of schizophrenia // Brit. J. Psychiatry. 1980. - Vol. 136, № 5. - P. 437-444.

168. Leucht S., Thomas R.E., Kissling W., et al. Relapse Prevention in Schizophrenia With New-Generation Antipsychotics: A Systematic Review and Exploratory Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials // Am. J. Psychiatry. 2003. -Vol. 160.-P. 1209-1222.

169. Leung A., Chue P. Sex differences in schizophrenia, a review of the literature. // Acta Psychiatr. Scandinavica. 2000. - Vol. 41. - P. 3-38.

170. Lieberman J.A., Stroup T.S., McEvoy J.P. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia // New Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353, № 12.-P. 1209-1223.

171. Lieberman J.A., Jody D., Geisier S., et al. Time cause and biologic correlated of treatment response in first-episode schizophrenia // Arch. Gen. Psychitry. -1993. Vol. 50, № 5. - P. 369-376

172. Lindenmayer J.P. Treatment refractory schizophrenia // Psychiatric Quartely2000. Vol. 71, № 4. - P. 324-330.

173. Lindqvist P., Allebeck P. Schizophrenia and assaultive behaviour: The role of alcohol and drug abuse // Acta Psychiatrica Scandinavica. 1989. - Vol. 82. - P. 191-195.

174. Magharious W., Goff D.C., Amico E. Relationship of gender and menstrual status to symptoms and medication side effects in patients with schizophrenia // Psychiatry Res. 1998. - № 77. - P. 159-166.

175. Marder S.R., Wirshing D.A. Maintenance treatment, in schizophrenia // Schizophr. Bulletin. 2003. - P. 474-488.

176. Melkersson K.I., Hulting A.L., Rose A.J. Dose requirement and prolactin elevation of actipsychotics in male and female patients with schizophrenia or related psychoses // Brit. J. chin. Pharmacology. 2001. - Vol. 51, № 4. - P. 317-324.

177. Meltzer H.Y., Kostakoglu A. Combining antipsychotics: is there evidence for efficacy? // Psychiatric Times. 2000. - № 17. - P. 25-32.

178. Meyer J.M. A retrospective comparison of weight, lipid, and glucose changes between risperidone- and olanzapine-treated inpatients: metabolic outcomes after 1 year // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63. - P. 425-433.

179. Miller P.M., Johnstone E.C., Lang F.H. et al. Differences between patients with Schizophrenia with and without a high security psychiatric hospitals // Acta Psychiatr. Scandinavica. 2000.-Vol. 102, № l.-P. 12-18.

180. Miller A.L., Chiles J.A. The Texas Medication Algorithm Project (TMAP) schizophrenia algorithms // J. Clin. Psychiatry. 1999. - Vol. 60. - P. 649-657.

181. Moriatry P.J., Liebner D., Bennet A. et al. Gender differences in poor outcome patients with lifelong schizophrenia // Schizophr. Bulletin. 2001. - Vol. 27, № i.p. 103-113.

182. Mowerman S., Siris S.G. Adjunctive loxapine in a clozapine-resistant cohortof schizophrenic patients // Ann. Clin. Psychiatry. 1996. - № 8. - P. 193-197.

183. Mueser K.T. Diagnostic and demographic correlates of substance abuse in schizophrenia and major affective disorder // Acta Psychiatr. Scandinavica 1992. -Vol. 85.-P. 48-55.

184. Newcomer J.W., Haupt D.W., Fucetola R., et al. Abnormalities in glucose regulation during antipsychotic treatment of schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. 2002. - Vol. 59. - P. 337-345 .

185. O' Callaghan E., Larkin C., Kinsella A., Waddington J.L. Famiiliar, obstetrics and other clinical con-elates of minor psychical anomalies in schizophrenia // Amer. J. Psychiatry. 1991. - Vol. 148, № 4. - P. 479-483.

186. Peralta V., Cuesta M.J., Caro F., et al. Neuroleptic dose and schizophrenic symptoms. A survey of prescribing practices // Acta Psychiatr. Scandinavica. -2004.-Vol. 90.-P. 354-357.

187. Peralta V., Cuesta M.J. Factor structure and clinical validity of competing models of positive symptoms in schizophrenia // Biol. Psychiatry. 1998.- Vol. 44, №2.-P. 107-114.

188. Peuskens J. Risperidone in the treatment of patients with chronic schizophrenia: a multi-national, multi-centre, double-blind, parallel-group study versus halop-eridol // Brit. J. Psychiatry. 1995. - Vol. 166. - P. 712-726.

189. Pinals D.A., Malhotra A.K., Missar C.D., et al. Lack of gender differences in neuroleptic response in patients with schizophrenia // Schizophr Res. 1996. - Vol. 22.-P. 215-222.

190. Pristach C., Smith C. Medication compliance and substance abuse among schizophrenic patients // Hosp. Community Psychiatry. 1990. -Vol. 41. - P. 1345-1348.

191. Procyshyn R.M., Thompson B. Patterns of antipsychotic utilization in a tertiary care psychiatric institution // Pharmacopsychiatry. 2004 — Vol. 37. - P. 1217.

192. Procyshyn R.M., Kennedy N.B., Tse G., et al. Antipsychotic polypharmacy: a survey of discharge prescriptions from a tertiary care psychiatry institution // Can.

193. J. Psychiatry. 2001. - Vol. 46. - P. 334-339.

194. Raja M., Azzoni A., Lubich L. Aggressive and violent behaviour in a population of psychiatric inpatients // Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology. -1997.-Vol. 32.-P. 428-434.

195. Regier D.A., Kaelber C.T. The epidemiologic catchment area (ECA) program: Studying the prevalence and incidence of psychopathology // Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology. 1995. - Vol. 22. - 135-155.

196. Regier D.A., Farmer M.E., Rae D.S., et al. Comorbidity of mental disorders with alcohol and other drug abuse: results from the Epidemiologic Catchment Area (ECA) Study // JAMA. 1990. - Vol. 264. - P. 2511-2518.

197. Riecher-Rossler A, Hafner H. Gender aspects in schizophrenia: bridging the border between social and biological psychiatry // Acta Psychiatr Scandinavica. -2000.-Vol. 102.-P. 58-62.

198. Ries R.K. Shorter hospital stays and more rapid improvement among patientswith schizophrenia and substance disorders // Psych. Services. 2001. - Vol. 52, ч №2.-P. 210-214.

199. Robert H., Radius P.V., Seeman M.V., et al. Late onset of schizophrenia and very late onset of schizophrenia like psychosis: International Consensus // Am. J. Psychiatry. 2000. - Vol. 157.-P. 172-178.

200. Robin E.C., Stephen J.B., Mellman T.A., et al. Recent trends in antipsychotic combination therapy of schizophrenia and schizoaffective disorder: implications for state mental health policy // Schizophrenia Bulletin. 2002. - Vol. 28, № 1. -P. 75-84.

201. Robinson D.G., Woerner M.G., Alvir J.M., et al. Predictors of medication discontinuation by patients with first-episode schizophrenia and schizoaffective disorder // Schizophr. Res. 2002. - Vol. 57. - P. 209-219.

202. Rosack J. Raise questions about antipsychotic efficacy new studies // Psychiatric News. 2003. - Vol.38, № 3. - P.18.

203. Rosenheck R.A comparison of clozapine and haloperidol in hospitalized patients with refractory schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1999. - Vol. 156.-P.286.93.

204. Salokangas R.K. Gender and the use of neuroleptics in schizophrenia // Schizophrenia Research. 2004. - Vol. 66. - P. 41-49.

205. Salokangas R.K. Living situation, social network and outcome in schizophrenia: a five-year prospective follow-up study // Acta Psychiatr. Scandinavica. -2004.-Vol. 96.-P. 459-468.

206. Samuel J.K. Value of Psychiatric Treatment: Its Efficacy in Severe Mental Disorders // Psychopharmacology Bulletin. 1993. - Vol. 29, № 4. - P. 427-431.

207. Schneider K. Clinical Psychopathology. New York: Grune and Stratton. 1959.

208. Schumacher J.E., Makela E.H., Griffin H.R. Multiple antipsychotic medication prescribing patterns // Annals of Pharmacotherapy. 2003 — Vol. 37. — P. 951955.

209. Seeman P., Lee Т., Chau-Wong M., Wong K. Antipsychotic drug doses and neuroleptic dopamine receptors // Nature. 1976. - Vol. 261. - P. 717-719.

210. Singh M.M., Kay S.R. Therapeutic antagonism between anticholinergic anti-Parkinsonism agents and neuroleptics in schizophrenia: Implications for a neuro-pharmacological model // Journal of Nervous and Mental Disease. 1979. - Vol. 157.-P. 50-58.

211. Sohler N.L., Walkup J., McAlpine D., et al. Antipsychotic dosage at hospital discharge and outcomes among persons with schizophrenia // Psychiatric Services. -2003.-Vol. 54.-P. 1258-1263.

212. Stahl SM Antipsychotic polypharmacy: Squandering precious resources? // J Clin. Psychiatry 2002. -Vol. 63. - P. 93-94.

213. Stahl S.M. Antipsychotic polypharmacy, part 1 :Therapeutic option or dirty little secret? // J. Clin. Psychiatry. 1999. - Vol. 60. - P. 425-426.

214. Stollberger C., Huber J.O., Finsterer J. Antipsychotic drugs and QT prolongation II Int. Clin. Psychopharmacol. 2005. - Vol. 20.-P.243-251.

215. Tamminga C.A. Partial dopamine agonists in the treatment of psychosis // J Neurol. Transmission. 2002. - Vol. 109, № 3. - P. 411-420.

216. Tamminga C.A. Clozapine response varies in deficit versus nondeficit schizophrenic subjects //Biol. Psychiatry. 1997. - Vol. 35. - P. 746-747.

217. Tandon R.J. Efficacy of newer generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia // Psychoneuroendocrinology. 2003. - № 28. - P. 9-26.

218. Tandon R., Greden J.F. Cholinergic hyperactivity and negative schizophrenic symptoms // Arch. Gen. Psych. 1989. - Vol. 46. - P. 745-753.

219. Tapp A., Wood A.E., Secrest L., et al. Combination antipsychotic therapy in clinical practice // Psychiatr. Serv. 2003. - Vol. 54. - P. 55-59.

220. Tavernor R., Swinton M., Tavernor S. High-dose antipsychotic medication in maximum security // Journal of Forensic Psychiatry. 2000. - № 11. - P. 36-48.

221. Torgalsboen A.K. Full recovery from schizophrenia: the prognostic role of premorbid adjustment, symptoms at first admission, precipitating events and gender // Psychiatry Res. 1999. - Vol. 88. - P. 143-152.

222. Usall J., Araya S., Ochoa S., et al. Gender differences in a sample of schizophrenic outpatients // Compr. Psychiatry. 2001. - Vol. 42. - P. 301-305.

223. Usall J., Busquets E., Araya S., ochoa S., Gost A. Gender differences in schizo. A literature review // Actas Esp. Psiquitr. 2000. - V.28, № 3. - P. 178-85.

224. Vaillant G.E. The natural Hiatory of the remitting schizophrenia // Amer. J. Psychiatry. 1963. - Vol. 120, № 4. - P. 367-376.

225. Van Putten Т., Marder S., Mintz J. Controlled dose comparison of haloperidol in newly admitted schizophrenic patients // Arch. Gen. Psychiatry. 1990. - Vol. 47.-P. 754-758.

226. Van Putten T. Why do schizophrenic patients refuse to take their drugs? // Arch. Gen. Psychiatry. 1974. - Vol. 31. - P. 67-72.

227. Verghese A., John J.K., Rajkumar S., et al. Factors associated with the course of schizophrenia in India. Results of a two year multicentre follow - up study // Brit. J. Psychiatry. - 1989. - Vol. 154, № 4. - P. 499-503.

228. Waddington J.L., Youssef H.A., Kinsella A. Antipsychotic polypharmacy and absence of adjunctive anticholinergics over the course of a 10-year prospective study // Brit. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 173. - P. 325-329.

229. Waring E.W., Derin P.G., Dewan V. Treatment of schizophrenia with antipsychotics in combination // Can. J. Psychiatry. 1999. - Vol. 44. - P. 189-190.

230. Weiden P., Rapkin В., Mott Т., Zygmunt A., et al. Rating of medication influences (ROMI) scale in schizophrenia // Schizophr. Bulletin. 1994. — № 20. — P. 297-310.

231. Wilkie A., Preston N., Wesby R. High dose neuroleptics who gives them and why? - 2001. - Psychiatric Bulletin. - Vol. 25. - P. 179-183.

232. Wirshing D.A., Boyd J. A., Meng L.R., et al. The effects of novel antipsychotics on glucose and lipid levels // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63. - P. 856865.

233. Woods S.W. Chlorpromazine equivalent doses for the newer atypical antipsychotics // J. Clin. Psychiatry. 2003. - Vol. 64, № 6. - P. 663-667.

234. Wyatt R.J., Henter I., Leary M.C., Taylor E. An economic evaluation of schizophrenia // Soc. Psychiatr. Epidemiology. 1995. - Vol. 30. - P. 196-205.129