Репаративная регенерация кожи белых крыс в репродуктивном периоде онтогенеза, ее физиологическая регуляция и пути интенсификации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.05, кандидат биологических наук Горяйнова, Елена Геннадиевна

• Горяйнова, Елена Геннадиевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Горяйнова, Елена Геннадиевна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Репаративная регенерация, ее регуляция в онтогенезе и критерии оценки

1.2. Особенности регенерации в зависимости от вида ткани и типа повреждения

1.3. Пути и методы повышения интенсивности репаративных процессов в коже

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Регенераторный потенциал, динамика репаративной регенерации кожи и ее регуляторных механизмов у крыс репродуктивного периода онтогенеза

3.2. Комплексная оценка репаративного потенциала кожи у белых крыс при экспериментальном повреждении под влиянием нового БАП на основе активированной эмбрионально-яичной массы

3.2.1. Характеристика различных форм нового БАП «Биорегенерин-гель» и обоснование их применения при разных типах повреждения

3.2.2. Клиническая оценка интенсивности процесса регенерации покровных тканей белых крыс при различных типах повреждения под влиянием отдельных форм препарата на основе активированной эмбрионально-яичной массы

3.2.3. Гистологические и цитологические показатели кожи белых крыс при репаративной регенерации под влиянием различных форм нового биологически активного препарата «Биорегенерин-гель»

3.2.4. Гематологические показатели при различных типах повреждения кожи под влиянием разных форм биологически активного препарата «Биорегенерин-гель»

3.2.5. Уровень белка, его фракций в сыворотке крови и активность пе-рекисного окисления липидов при различных типах повреждения кожи под влиянием биологически активного препарата «Биорегенерин-гель»

3.2.6. Иммунологические и цитохимические показатели крови у крыс с различными типами повреждения кожи под влиянием нового влиянием биологически активного препарата «Биорегенерин-

гель»

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАП - биологически активный препарат

Г-6-Ф-аза - глюкозо-6-фосфатаза

КБ - катионные белки

КФ - кислая фосфатаза

МДА - малоновый д и альдегид

МПО - миелопероксидаза

НАДФ - оксидаза - никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидаза

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СЦП - средний цитохимический показатель

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ЩФ - щелочная фосфатаза

СВЗ - Т-лимфоцит

С04 - Т-хелпер

СВ8а - цитотоксический Т-лимфоцит СО 19 - В-лимфоцит

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Репаративная регенерация кожи белых крыс в репродуктивном периоде онтогенеза, ее физиологическая регуляция и пути интенсификации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Репаративная регенерация млекопитающих является сложным многоступенчатым пол и н аггравл енн ы м процессом, в основе которого лежит комплекс многочисленных биохимических, иммунологических и генетических механизмов, рассматриваемых в регенеративном процессе в качестве гомеостатических и регуляторных (Слепушкин В.Д. и др., 1988; Ченцова М.И., 1991; Воронкина И.В., 2003; Храмцов Ю.С., 2006; Кали некая Н.С., 2009; и др.). Эти механизмы репаративной регенерации подвержены высокой изменчивости в онтогенезе, и восстановление поврежденных тканей протекает с различной интенсивностью (Одинцова И.А., 2004; Плечева Д.В., 2004; Лавру шина Е.Е., 2007; Мусина Л.А., 2009). В связи с этим очевидно, что для наиболее объективной оценки регенераторного потенциала, на тот или иной момент жизни, необходим учет, как можно большего перечня его критериев. Так, Казначеев К.С. (1999), Жижина Г.П. (2002), Цейликман О.Б. (2005), Калинская Н.С. (2009), Schulze-Osthoff et al. (1998) единодушны во мнении о необходимости комплексного подхода к оценке регенераторного потенциала не только с учетом степени: морфофункциональ-ной полноценности ткани, но и с учетом функциональной активности организма, заключающегося в контроле соотношения уровня пролиферативных процессов к уровню повреждения.

Большой интерес представляют возрастные колебания регенераторной активности организма. Зачастую объектом исследования являются дети в ранний детский, дошкольный и школьный период, так как именно в этом возрасте высока степень травматизации (Степанович В.В., 2004). Внимание исследователей также направлено на заключительный период онтогенеза, когда отмечается снижение интенсивности процессов метаболизма, что влечет за собой замедление процессов репарации во всех органах и тканях (Донцов В.И., 2000; Маркушин A.B., 2003; Курило в И.Н., 2007, 2009; Трофимов A.B., 2009).

Однако в доступной литературе, к сожалению, отсутствуют четкие сведения об активности репаративной регенерации и механизмах её регуляции на

различных этапах репродуктивного периода, который является длительным и ответственным. Именно в этот период онтогенеза в организме отмечается высокая гормональная активность, поэтому к уровню физиологических и биохимических процессов, тесно связанных с морфологической полноценностью тканей, предъявляются повышенные требования (Хомулло Г.В., 1987; Слепушкин В.Д., 1988; Солопаев Б.П., 1990; Гололобов В.Г., 1997; Торчи-нов A.M., Ханукоева А.К., 2000; Илющенко В.Г., 2003; Калинская U.C.,

2009).

При этом важная проблема регенерации тканей высших млекопитающих и человека состоит в том, что она происходит довольно медленно и зависит от места локализации и глубины раневого дефекта (Лиознер Л.Д., 1972; Сарки-сов Д.С., 1993).

Несмотря на большое количество средств природного и синтетического происхождения, обладающих репаративными свойствами, интерес к этой проблеме остается высоким, так как существующие препараты не всегда достаточно эффективны. Не исключено, что данный факт может быть обусловлен использованием этих средств без учета особенностей регенерации и патогенеза раневого процесса в связи с возрастом и тяжестью повреждения.

Многие исследователи считают приоритетным использование средств из эмбриональных тканей млекопитающих, что обусловлено повышенным содержанием в них различных биологически активных веществ, способствующих стимуляции восстановительных процессов (Шумаков В.И. и др., 2002; Смирнов C.B., Кисилев И В. и др., 2003). Однако наиболее эффективные средства, например, препараты на основе стволовых клеток и эмбрионально-плацентарных тканей являются дорогостоящими и эпидемически проблематичными (Плечева Д.В., 2004).

В то же время, имеются единичные сообщения об альтернативных регене-ринстимулирующих средствах на основе эмбриональных тканей птиц (Попов Г.К. и др., 2006; Тимченко Л.Д. и др., 2007; Ржепаковский И.В. и др., 2008). Состав эмбриональных тканей птицы и сырьевых субстратов, полученных из нее в процессе технологической переработки, позволяет рассчиты-

вать на высокую активность, безопасность и биосовместимость с организмом реципиента (Тимченко Л.Д. и др., 2001; Затона Е.Г., 2008; Сварич М.В., 2008). Однако пока еще мало препаратов на основе эмбриональной ткани птиц, а их потенциал и спектр влияния на показатели гомеостаза и регенераторной активности еще полностью не раскрыты.

Вышеизложенное обусловливает необходимость изучения изменчивости нормативных показателей регенерации в репродуктивном периоде онтогенеза, как на местном, так и на регуляторном уровне, в том числе для половозрелых белых крыс, используемых традиционно в качестве биологической модели для оценки влияния различных новых препаратов. Такие сведения являются фундаментальной базой этиопатогенетического подхода к поиску путей интенсификации репаративных процессов.

Целью исследования явилась комплексная оценка регенераторного потенциала и репаративных процессов в коже крыс репродуктивного периода онтогенеза, а также изучение репаративной регенерации под влиянием нового биологически активного препарата на основе эмбрионально-яичной массы

при различных типах повреждения.

В соответствии с этим были определены следующие задачи:

1) исследовать особенности регенераторного потенциала и репаративной регенерации кожи, а также их регуляторных механизмов у белых крыс в репродуктивном периоде онтогенеза (с 5 до 18 месяцев);

2) оценить клинические показатели регенерации кожи у экспериментальных животных под влиянием нового биологически активного препарата «Биорегенерин-гель» при разл ичных типах повреждения;

3) исследовать гистологические и цитологические показатели кожи белых крыс при репаративной регенерации с использованием нового биологически активного препарата «Биорегенерин-гель» при различных типах повреждения;

4) изучить динамику гематологических показателей при различных типах повреждения покровных тканей у белых крыс при применении биологически активного препарата «Биорегенерин-гель»;

5) изучить динамику уровня общего белка, его фракций, а также перекис-ное окисление липидов в крови у белых крыс при разных типах повреждения покровных тканей под влиянием нового биологически активного препарата

«Биорегенерин-ге ль»;

6) изучить иммунологические и цитохимические показатели крови белых крыс при использовании нового препарата «Биорегенерин-гель» при различных типах повреждения кожи.

Научная новизна исследования. Впервые на основании комплекса гематологических, биохимических, цитохимических, цитологических и гистологических показателей определены параметры регенераторного потенциала у белых лабораторных крыс на разных этапах репродуктивного периода онтогенеза.

Установлен характер и подтверждена изменчивость непосредственных критериев репаративной регенерации кожи во взаимосвязи с динамикой морфофункциональных показателей организма, отражающих регуляторные механизмы регенерации. Выявлены сроки ее максимальной и минимальной активности в ходе репродуктивного периода онтогенеза, как в норме, так и при повреждении.

Дано этиопатогенетическое обоснование рационального выбора регене-ринстимулиру ющих средств на основе комплекса показателей регенераторного потенциала и репаративной активности кожи, а также физиологических

особенностей организма.

Впервые с учетом комплекса показателей (гематологических, биохимических, цитохимических, иммунологических, цитологических и гистологических) изучено и подтверждено регенеринсти мул иру ющее влияние нового биологически активного препарата «Биорегенерин-гель» на основе эмбрионально-яичной массы, его универсальность вне зависимости от типа повреждения, а также определены перспективы его применения. Приоритетность выполненных исследований подтверждена патентом РФ № 2433171 «Способ получения биологически активной субстанции из

эмбрионально-яичной массы для приготовления противоожоговой пластины и противоожоговая пластина на его основе».

Теоретическая и практическая значимость исследования. Установленные сведения о соотношении уровня митотической активности, апоптоза и некроза и выявленная коррелятивная зависимость этих критериев с показателями регуляторных механизмов регенерации кожи крыс, углубляют и расширяют представление о морфофункциональных особенностях и регенераторном потенциале кожи в репродуктивном периоде онтогенеза.

Показатели регенераторного потенциала, а также репаративной активности на разных этапах репродуктивного периода онтогенеза могут использоваться в качестве этиопатогенетической основы при целевом выборе препаратов для

повышения уровня регенерации.

Расширен спектр знаний о влиянии препаратов на основе эмбриональных тканей птиц на интенсивность репаративного процесса.

Дано экспериментальное обоснование целесообразности применения нового биологически активного препарата «Биорегенерин-гель» в качестве перспективного регенеринстимулирующего средства при разных типах повреждения.

Эффективность применения препарата «Биорегенерин-гель» подтверждена на животных в участковой ветеринарной лечебнице № 2 г. Ставрополя.

Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторных занятий по дисциплине «Биология развития и размножения» на м е д и ко-б ио л ого-хи ми чес ком факультете в Ставропольском государственном университете, на б и ол ого-хи м ическом факультете в Ставропольском филиале Московского государственного гуманитарного университета им. М.А. Шолохова, а также на кафедре анатомии, акушерства и хирургии ФГОУ ВПО Самарская ГСХА по дисциплинам «Хирургия», «Акушерство», «Гистология», и при проведении научных исследований. Внедрены в научно-исследовательской деятельности, практической работе и образовательной деятельности лаборатории биомедицины научно-исследовательского института биологии ФГАОУ ВПО «Южный федерал ь-

ный университет» (г. Ростов-на-Дону). Материалы диссертационной работы используются участковой ветеринарной лечебнице № 2 г. Ставрополя.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях студентов и аспирантов базовых кафедр Южного научного центра РАН (г. Ростов-на-Дону, 2007, 2008, 2009, 2010 гг.); на III Всероссийском конкурсе научных студенческих работ, посвященном 295-летию М.В. Ломоносова (г. Москва, МГУ им. Ломоносова, 2006 г.); на Всероссийском смотре-конкурсе научно-технического творчества студентов высших учебных заведений «ЭВРИКА-2007» (г. Новочеркасск, 2007 г.); на VI Международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (г. Астрахань, 2008 г.); на научной конференции «Университетская наука - региону» (г. Ставрополь, 2006, 2007, 2008, 2009, 2011 гг.); на международной научно-практической конференции, посвященной 30-летию ФГОУ В110 КБ ГС X А им. В.М. Кокова (г. Нальчик, 2011 г.).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Репаративная активность кожи на протяжении репродуктивного периода онтогенеза изменчива и отражает динамику регенераторного потенциала, установленного для крыс на основе комплекса морфофункциональных показателей кожи во взаимосвязи с уровнем физиологических процессов, регулирующих механизмы рег енерации.

2. Новый биологически активный препарат «Биорегенерин-гель» на основе эмбрионально-яичной массы оказывает выраженное стимулирующее действие на репаративную регенерацию кожи и может быть использован при разных типах повреждений покровных тканей.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликована 21 работа, в которых в полном объеме отражено его содержание, в том числе 3 из них изданы в периодических изданиях из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных ре-

зультатов диссертации на соискание ученой степени, а также получен патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 162 страницах компьютерного текста и состоит из содержания, введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 323 источника, в том числе 51 зарубежного автора. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами, 32 микро- и макрофотографиями, 4 диаграммами.

Глава 1» ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Репаративная регенерация, ее регуляция

в онтогенезе и критерии оценки

Регенерация как биологическое явление рассматривается как одна из наиболее значимых проблем в современной биологии и медицине [119, 203].

Традиционно регенерация подразделяется на физиологическую и репара-тивную. Под физиологической регенерацией подразумевается замещение клеток или тканей после их утраты при нормальном функционировании организма, она лежит в основе проявлений жизнедеятельности. В тех случаях, когда отмечается травма или различные болезненные процессы выделяют репаративную регенерацию [118, 119, 96, 120, 101]. При этом последняя базируется на основе механизмов физиологической регенерации, и отличается лишь большей интенсивностью проявлений. Поэтому, репаративную регенерацию следует рассматривать, как нормальную реакцию организма на повреждение, характеризующуюся резким усилением физиологических механизмов воспроизведения специфических тканевых элементов того или иного органа [77].

Проявления репаративной регенерации чрезвычайно многообразны. Восстановление поврежденных тканей может происходить на различных уровнях организации (организменном, тканевом, клеточном: и субклеточном). Однако, независимо от уровня, на котором: протекает восстановление, в ряде случаев наблюдаются существенные различия в ходе регенерации. В настоящее время накоплено множество сведений о способах репаративной регенерации тканей, которые отражены в научных статьях и монографиях [18, 24, 96, 101, 152].

В конце XIX века Морганом Т. впервые выделено два основных способа регенерации: эпиморфоз и морфаллакеис. При эпиморфозе регенерат отрастает от оставленной после повреждения части организма или органа, он как бы надстраивается от раневой поверхности, при этом форма и размер интакт-ных частей организма внешне практически не изменяются. При морфаллак-сисе формирование нового организма или органа уменьшенных размеров предшествует их росту, который завершает восстановительный процесс. Та-

КИМ образом, в перестройку вовлечен весь поврежденный организм или орган [96].

Исследования ряда ученых, связанные с изучением экспериментального моделирования регенерационного процесса у высших позвоночных и млекопитающих позволили установить возможность восстановления поврежденных органов и выявить иной способ репаративной регенерации - эндоморфоз. Разновидностями данного способа регенерации являются регенерационная гипертрофия, компенсаторная гипертрофия, внераневой вставочный рост и заполнение дефекта [173, 118, 101].

Заместительный способ регенерации характеризуется восстановлением поврежденных органов с участием клеточных элементов, не принадлежащих этим органам, за счет миграции и деления трансформированных клеток митозом. К данному виду репаративной регенерации можно отнести трансплантационную регенерацию и заживление рубцом. При рубцевании глубоких дефектов кожных покровов появляются вновь образованные соединительная ткань и сосуды, раневая поверхность покрывается эпителиальным пластом, в котором клетки делятся митозом. В грануляционной ткани отмечается активная пролиферация фибробластов. При трансплантационной регенерации в восстановлении органа принимают участие пересаженные ткани [24, 172, 169, 173].

Основными цитологическими механизмами «регенерационной гипертрофии» являются гиперплазия и гипертрофия клеток регенерирующего органа. При этом репаративная регенерация внутренних органов протекает по органному, а не по тканевому типу, т.е. в ответ на повреждение органа регенерируют не только специализированные клетки (например, гепатоциты в условиях резекции печени), но и другие клеточные элементы (эндотелий, купфе-ровские клетки) [182].

Каждый орган выполняет определенную функцию в организме, вырабатывая и выделяя в гуморальную среду различные биологически активные вещества, что проявляется в виде функционального запроса. При нарушении го-меостаза регуляция репаративной регенерации осуществляется под контро-

лем функциональных запросов клеток поврежденного органа, при помощи биохимических посредников (регуляторов роста) [182, 201].

Важным механизмом регуляции репаративной регенерации является трофическое влияние нервной системы на пластические процессы в тканях, выражающееся в регуляции интенсивности метаболизма и тканеспецифических

функциональных процессов [155].

Исследователями было установлено, что регуляция митотического деления клеток и их дифференцировка осуществляется «кейлонами». В настоящее время кейлоны выделены из многих интактных органов, в том числе кожи. Позже было установлено, что одна и та же клетка, может продуцировать, как ингибиторы, так и стимуляторы пролиферативной активности клеток, т.е. соединения, которые подавляюг действие кейлонов [96].

Многие авторы для оценки уровня регенерации используют митотический индекс, а также скорость пролиферации, характеризующие удельное значение фракции клеток находящихся в митозе и позволяющие судить об интенсивности компенсаторно-приспособительных реакций в тканях [12, 203, 256, 250, 59, 265].

В настоящее время имеются литературные данные о том, что одним из способов поддержания структурно-функционального гомеостаза тканей, а также управления процессом регенерации является апопгоз. Предполагается, что при репаративной регенерации, в обновляющихся тканях, апоптоз играет важную роль в регуляции пула клеток, а также предотвращает возможность генетических повреждений в системе стволовых клеток, которые могут развиваться при восстановлении регенеративной зоны. Есть мнение, что по соотношению количества митозов и апоптозов возможно прогнозировать динамику регенераторного процесса, в обновляющихся тканевых системах [265, 33, 102].

При оценке интенсивности репаративной регенерации, наряду с апопто-зом, важно учитывать процесс некроза. Некроз, в отличие от апоптоза, генетически не контролируется и не требует расхода энергетических ресурсов и кислорода, а также, может, сопровождаться воспалением, что совершенно не

характерно для апоптоза. Классические причины, приводящие к некрозу клетки - гипертермия, ингибирование окислительного фосфорилирования, гипоксия, действие комплемента или различных токсинов [254, 92, 79, 261]. Механизмы обеих форм гибели клетки, также как и механизмы, обеспечивающие ее жизнь, находятся в тесной зависимости друг с другом, обеспечивая совокупность внутри и межклеточных взаимоотношений, составляющих основу регуляции клеточного роста и дифференцировки, а значит и восстановления ткани [265].

Большинство авторов при оценке интенсивности репаративных процессов исследуют гематологические показатели, так как кровь объединяет работу множества физиологических систем организма [15, 205, 114]. При этом форменные элементы крови обеспечивают сложную мезенхимальную реакцию в ответ на повреждение, реализуемую в привлечении лейкоцитов и растворимых компонентов плазмы в очаг воспаления [270]. Эритроцит является не менее важным составляющим компонентом: крови, который участвует в насыщении тканей кислородом, столь необходимым для интенсивности процессов регенерации в коже [15, 191].

Накопленные экспериментальные и клинические данные, позволяют считать, что процесс регенерации регулируется иммунной системой. Кожа подвергается разнообразным антигенным воздействиям, и, обладая широкой поверхностью, выполняет функцию иммунной защиты, участвуя в реакциях общего и местного иммунитета. Эти реакции осуществляются за счет кооперативного взаимодействия ряда клеток, проявляющих им му н но ком петентн ы е свойства [18, 250].

Установлено, что лимфоциты обладают способностью получать и перерабатывать информацию обо всех видовых, индивидуальных и специфических тканевых белках, входящих в состав данного организма, вырабатывая толерантность к ним. Они участвуют в большом количестве процессов, направленных на поддержание гомеостаза, и включающих воспаление, заживление и регенерацию [136, 98, 125, 206]. Т- и В - лимфоциты несут на своей мембране поверхностные антигенные маркеры - кластеры дифференцировки.

Так, на мембране Т - лимфоцитов экспреесируетея специфический рецептор СВЗ. Из С04-лимфоцита в периферических тканях образуются Т-хелперы, а из СВ8а-лимфоцитов образуются субпопуляции цитотокс ич ее ких Т-лимфоцитов.

В последующем Т-хелперы участвую г в осуществлении иммунного ответа или индуцируют его, регулируют дифференцировку В-лимфоцитов и образование антител, активируют макрофаги, участвуя в заживлении повреждений, образовании новых капилляров, регенерации тканевых волокон. Цитотокси-ческие Т-лимфоциты распознают и разрушают клетки, инфицированные вирусами или поврежденные за счет воздействия внешних факторов. На мембранах В-лимфоцитов экспрессируются молекулы СО 19, которые ответственны за развитие гуморального ответа [271, 218, 250].

При оценке интенсивности репаративной регенерации представляет интерес изучение не только динамики популяции лимфоцитов, но и функциональной активности нейгрофилов, так как они являются первыми клетками, обеспечивающими иммунный ответ при повреждении. Важным методом оценки функциональной и ферментативной активности нейгрофилов является цитох и м и чески й метод. При наличии заболевания клиническая цитохимия позволяет определить фазу его течения и с про гноз ировать его дальнейшее развитие. Кроме того, изучение активности ферментов в нейтрофилах и лимфоцитах дает возможность дифференцировать ряд патологических состояний, более глубоко оценивать тяжесть и активность воспалительного процесса [270].

При повреждении целостности кожного покрова (ожоги, механические травмы, пролежни, язвы и др.), и как следствие проникновение инфекции и развитие воспаления, отмечается динамичность большинства показателей в ну тр и к л еточ н о го метаболизма. Так, в нейтрофилах наблюдается увеличение активности ЩФ и КФ, что обусловлено их участием: в процессе фагоцитоза. Наряду с этим, можно выявить снижение активности фермента МПО, что связано с её способностью секретировать в окружающую среду лизосомаль-ные ферменты, а также КБ в нейтрофилах с минимумом на высоте патологи-

ческого процесса, и последующей нормализацией в период реконвалесцен-ции. Отмечено, что группа ферментов, участвующих в дыхании клеток, в частности СДГ, крайне чувствительны к гипоксическим состояниям, активность этого фермента снижается в остром периоде раневого процесса [165, 146].

Белок выполняет транспортную функцию, а также способствует поддержанию онкотического давления, принимает участие в гуморальном иммунитете, обеспечивает роль «строителя» в клетке и организме в целом. В количественном отношении, достаточно важным является соотношение альбуминовой и глобулиновой (а- , (3-, у - глобулины) фракций. Они осуществляют транспортные (связывание гормонов, минеральных компонентов, липидов, пигментов и т. п.) и защитные (иммуноглобулины, опсонины, белки острой фазы и др.) функции, участвуют в регуляции ки с л отн о-щел оч ного состояния организма, являются регуляторами свертываемости крови и антител [124]. Поэтому уровень общего белка и соотношение его фракций являются очень важными показателями при оценке регенерации [121].

Повышение уровня активных форм кислорода в биологических системах вызывает инициацию радикальных реакций окисления и активацию переписного окисления липидов (ПОЛ), которое сопровождает развитие многих заболеваний и патолог ических состояний: воспалительные процессы различной локализации, раневые процессы, стрессы и др. [265]. Характерной особенностью ПОЛ является цепной свободно-радикальный характер реакции окисления, в результате которого возможно резкое накопление высокотоксичных продуктов, в том числе малонового диальдегида (МДА). Повышение концентрации последнего в клеточных мембранах является маркёром активности окислительного стресса.

При термических ожогах может развиваться дисбаланс между интенсивностью продукции активной формы кислорода, свободнорадикального окисления и уровнем функдиональной активности антиоксидантной системы. Это, в свою очередь, вызывает усиление окислительных повреждений биомолекул,

является причиной нарушения метаболизма в тканях и замедляет процессы

регенерации [19, 167, 68].

Восстановление поврежденного органа или тканей определяется условиями, в которых протекает этот процесс. К общим условиям следует отнести возраст, характер питания, конституцию, состояние обмена веществ и кроветворения. А к местным - количество удаленной или некротизированной при патологии массы органа, состояние иммунной и нервной систем, характер повреждения [18, 118, 190, 74, 203, 119].

Отмечая влияние возраста, на полноту восстановления органов или реге-нерационную способность, следует иметь в виду, что с понятием возраста ассоциируется не только определенная степень зрелости структуры, подверженная воздействию, но и состояние всего организма, его нервных и гуморальных факторов, участвующих в регуляции процессов роста и развития, а также наследственность [35, 203, 91]. Гак, ряд исследователей считают, что регенерациоиная способность по мере роста и развития животных снижается [172]. Другие считают, что проявления ренаративной активности некоторых органов на различных стадиях онтогенеза изменчивы [18, 203, 77].

в молодом возрасте в органах отмечаются формообразовательные процессы, а позже они выражены крайне слабо [206, 214]. Снижение резервных возможностей стареющего организма в заключительном периоде онтогенеза сопровождается замедлением процессов репарации во всех органах и тканях. М орфо л о гичес к ие исследования репарационного процесса костной ткани молодых и старых животных, проводимые Куриловым И.Н. и Рыжаком Г.А. (2007), свидетельствуют о том, что восстановительная активность у старых животных протекает существенно медленнее, чем у молодых особей.

Достаточно про д олжительным и важным является репродуктивный период онтогенеза. У мелких млекопитающих, например, полевок репродуктивный период начинается уже в возрасте 1,5-2 месяцев, мышей - в возрасте 2-3 месяцев, ондатр - 5 месяцев, и занимает продолжительную часть жизни животных [149]. У белых крыс репродуктивный период длиться с 5 месяцев до 1,5 лет, при средней продолжительности жизни около 3 лет [116].

В это время многие регуляторные показатели нестабильны и подвержены высокой динамике. Именно репродуктивный период связан с выполнением эксклюзивных функций организма, таких как воспроизводство потомства, беременность, вынашивание, вскармливание, выполнение физической работы, стрессы и др. Поэтому в данный период онтогенеза, от уровня репаратив-ной активности зависит не только возможность воспроизводства потомства,

но и его качество [91, 41].

В репродуктивный период функциональная активность органов и систем обусловлена ритмической продукцией различных гормонов в результате сложных взаимодействий в гипоталамо-гипофизарной системе. Под действием гормонов, вырабатываемых яичниками, меняется состояние тканей в органах-мишенях, наиболее ярко выраженные в матке и молочных железах, которые являются органами-мишенями. Чувствительность тканей органов находится в прямой зависимости от количества рецепторов в этой ткани [179].

В период половой зрелости к управлению процессами пролиферации более активно присоединяются половые гормоны. Известно, что последние оказывают стимулирующее влияние на заживление кожных ран [34]. Половые гормоны участвуют в регуляции воспалительной пролиферации, роста и дифференцировки грануляционной ткани на ранних стадиях восстановления кожного покрова. Экзогенное введение в организм тестостерона, эстрогена и прогестерона повышает интенсивность репаративной регенерации трубчатых костей после перелома и ускоряет минерализацию вновь образованной костной ткани [47].

Таким образом, регенерация представляет собой сложный многоэтапный процесс, который сопровождается разнообразными изменениями не только на уровне тканей, но и на уровне регуляторных механизмов. Из представленных работ видно, что при оценке репаративной регенерации, некоторые из исследователей оценивают форму и глубину повреждения, толщину эпителиального пласта, выраженность дегенеративных и некробиотических процессов, пролиферативную активность, степень и характер лейкоцитарной инфильтрации. Другие изучают гематологические, биохимические, иммуноло-

гические и цитохимические показатели в процессе репарации при повреждениях различной этиологии. Имеются мнения, что при оценке скорости восстановительной активности необходимо проводить подсчет соотношения апоптозных и некротических клеток, а так же клеток, находящихся в состоянии митоза. Однако ни один из исследователей не дает четких рекомендаций об оптимальном наборе общих и местных морфофункциональных показателей организма, которые бы позволили наиболее достоверно и полно судить об уровне регенераторной активности. Нет четких данных и о взаимосвязи большинства из указанных показателей между собой. Кроме того, несмотря на установленный факт влияния возраста на скорость и полноту восстановительной способности, отсутствуют сведения об изменчивости репаративной активности на разных этапах репродуктивного периода онтогенеза, который является не только важным, но и достаточно продолжител ьн ым у большинства видов млекопитающих. Подобные сведения являются основой для понимания механизмов репаративного процесса, интерес к которому не снижается на протяжении л род ол жител ь ного времени как у медиков, так и у биологов.

1.2. Особенности регенерации в зависимости от вида ткани

и тина повреждения

Репаративная регенерация различных видов тканей и органов протекает специфично. Характерной чертой репаративной регенерации являются свойственные гистогенезу процессы: активация клеточной пролиферации (синтез ДНК и РНК в ядрах клеток, завершающийся делением клеток), дифференци-ровка, клеточный рост, апоптоз, проявляющийся во фрагментации клеточного ядра [265].

Особенности строения тканей определяют характер и быстроту регенерации. Ткани, входящие в состав различных органов с наиболее сложным строением и в ы со ко д и фференци рован н ой функцией (нервная ткань, паренхиматозные органы, сердечная и скелетные мышцы и др.), восстанавливаются длительное время, а дефекты их обычно заполняются рубцом. Соединительная ткань и покровный эпителий, имеющие более простое строение и

выполняющие несложные функции, регенерируют достаточно быстро [62, 72, 77, 57, 59].

Регенерация мышечной ткани, ее возможности и формы различны в зависимости от вида этой ткани [153, 154]. Клетки гладкой мускулатуры обладают способностью к митозу и амитозу и при незначительных дефектах могут регенерировать достаточно полно, а при более глубоких дефектах замещаются рубцом. Если при повреждении мышцы целостность волокон нарушается, то на концах их разрывов возникают колбообразные выбухания, которые содержат большое число ядер и называются мышечными почками. При этом полного восстановления непрерывности волокон не происходит, а место разрыва заполняется грануляционной тканью, превращающейся в рубец [273, 272, 294, 307].

Регенерация разных отделов нервной системы, происходит неоднозначно. В центральных отделах (головном и спинном мозге) новообразования ганг-лиозных клеток не происходит, и при разрушении, восстановление их функции возможно, лишь за счет внутриклеточной регенерации сохранившихся клеток, а именно за счет пролиферации клеток нейроглии [101, 155]. При нарушении целости периферического нерва регенерация происходит за счет центрального отрезка, сохранившего связь с клеткой, в то время как периферический отрезок погибает [306, 275, 279, 290].

Соединительная ткань - главная защитная и опорная ткань организма, являющаяся основой всех связующих структур, занимает в организме особое место. Соединительнотканные элементы организма представлены костной, жировой и хрящевой тканями, кровеносными сосудами, кровью и др. [196].

Восстановление структуры костной ткани при переломе костей в значительной мере зависит ог степени разрушения кости, правильной репозиции костных отломков, местных условий (состояние кровообращения, воспаление и т. д.). При неосложненном костном переломе, когда костные отломки неподвижны, может происходить первичное костное сращение, после которого в кости появляется вновь костный мозг, восстанавливаются васкуляризация и иннервация [286, 281]. При нарушении местных условий регенерации кости

(расстройство кровообращения), подвижности отломков, обширных диафи-зарных переломах происходит вторичное костное сращение. Для этого вида костного сращения характерно образование между костными отломками сначала хрящевой ткани, на основе которой строится костная ткань [285, 297, 303].

Жировая ткань регенерирует за счет новообразования соединительнотканных клеток, которые превращаются в жировые (адипоциты) путем накопления в цитоплазме липидов. Жировые клетки складываются в дольки, между которыми располагаются соединительнотканные прослойки с сосудами и нервами. Регенерация жировой ткани может происходить также из ядросо-держащих остатков цитоплазмы жировых клеток [302].

Репарация хрящевой ткани, в отличие от костной, происходит обычно неполно. Лишь небольшие дефекты ее могут замещаться новообразованной тканью за счет камбиальных элементов надхрящницы - хондробластов. Эти клетки создают основное вещество хряща, затем превращаются в зрелые хрящевые клетки. Крупные дефекты хряща замещаются рубцовой тканью [281,313].

Репаративная регенерация крови отличается от физиологической, прежде всего, своей большей интенсивностью. Красный костный мозг активно появляется в длинных трубчатых костях на месте жирового костного мозга (мие-лоидное превращение жирового костного мозга). Жировые клетки вытесняются растущими островками кроветворной ткани, которая заполняет костномозговой канал. Кроме того, кроветворение начинает происходить вне костного мозга - вне костномозговое, или экстрамедуллярное, кроветворение. Очаги экстрамедуллярного (гетеротопического) кроветворения, в результате выселения из костного мозга стволовых клеток, появляются во многих органах и тканях - селезенке, печени, лимфатических узлах, слизистых оболочках, жировой клетчатке и т. д. В кровь при этом поступают незрелые, функционально неполноценные и быстро разрушающиеся форменные элементы [301, 274].

Регенерация кровеносных и лимфатических сосудов протекает неоднозначно в зависимости от их диаметра. Микрососуды обладают большей способностью регенерировать, чем крупные сосуды. Их новообразование может происходить путем почкования или аутогенно. Крупные сосуды не обладают достаточными пластическими свойствами. Поэтому, при повреждении их стенки, восстанавливаются лишь структуры внутренней оболочки, ее эндоте-лиальная выстилка; элементы средней и наружной оболочек обычно замещаются соединительной тканью, что ведет нередко к сужению или облитерации просвета сосуда [318, 317].

Все представленные виды тканей, являющиеся важнейшими составными элементами различных органов и систем, имеют определенные особенности регенерации, в основе которой лежат фундаментальные цитогенетические процессы всех составляющих тканевых компонентов органа, обусловливая специфичность его регенераторного потенциала и репаративной активности. Поэтому, чем сложнее структурная организация, тем больший комплекс критериев уровня регенерации лежит в основе морфофункциональной полноценности органа.

При этом важная роль отводиться оценке регенераторной активности различных видов соединительной ткани, поскольку именно эта ткань занимает особое место, образуя опорный каркас и наружные покровы, является составной частью всех органов и формирует внутреннюю среду (кровь), через которую все структурные элементы, получают питательные вещества и отдают продукты метаболизма [103, 77, 202].

К числу сложных и многокомпонентных по структурно-тканевому составу, в тоже время наиболее подверженных патогенным воздействиям органов, относится кожа. Она состоит из эпителия, соединительнотканных слоев (дермы), и гиподермы, которая пронизана кровеносными и лимфатическими сосудами, а также нервными волокнами. Кроме того в гиподерме присутствуют элементы жировой ткани [77, 17].

В настоящее время не вызывает сомнения, что с учетом особенности тканевых комбинаций кожи, восстановительный процесс в ней, после любого

механического повреждения, протекает в соответствии с рассмотренными выше закономерностями регенерации тканей, составляющих кожу как орган [74, 75, 76, 181].

Механические повреждения кожи могут быть вызваны различными экзогенными факторами и сопровождаться нарушением целостности тканей. От интенсивности действия повреждающих факторов, зависит глубина раны и сложность течения процесса. Развитие изменений в ране определяются происходящими в ней процессами и общей реакцией организма. При этом клиническая картина ран складывается из местных и общих симптомов. К местным симптомам относятся: боль, кровотечение, зияние; к общим - симптомы, характерные для того или иного осложнения раневого процесса (острая анемия, шок, инфекция и др.) [177].

Авторы выделяют два основных типа заживления ран: первичным и вторичным натяжением [24, 118]. При первичном заживлении кожи отсутствует нагноение, раневая поверхность невелика. Первичное заживление всегда сопровождается воспалительными явлениями, то есть ему свойственны расширение сосудов, явления экссудации, эмиграции лейкоцитов. Регенерация эпителия начинается к концу первых суток от сохранивших жизнеспособность участков, при этом по краям раны резко возрастает митотическая активность клеток базального и шиповатого слоя поврежденного участка [24]. Соединению краев раны и образованию над ней струпа способствует свернувшаяся в ране кровь и лимфа, а также присутствующий в ране экссудат с лейкоцитарными элементами. Свертывание крови и лимфы в ране приводит к образованию нитей фибрина, которые не только связывают края раны, но и является основой в процессе новообразования сосудов и клеток соединительной ткани. В дальнейшем происходит созревание грануляционной ткани, в основе которой лежит дифференцировка клеточных элементов, волокнистых структур, а также сосудов. Число гематогенных элементов уменьшается, а фиб-робластов - увеличивается. По мере созревания фибробластов, количество коллагеновых волокон увеличивается, они группируются в пучки, одновременно уменьшается количество сосудов, они дифференцируются в артерии и

вены. Созревание грануляционной ткани завершается образованием рубцовой ткани [288, 289, 292].

Вторичное заживление кожных ран протекает, как правило, при наличии гнойного воспаления, которое сопровождается гиперемией и выходом в рану значительного количества белковых продуктов крови. Мертвая ткань отторгается ввиду расплавления её при мощном ферментативном воздействии слоя лейкоцитарных элементов на поверхности грануляционной ткани. Эпители-зация раневой поверхности происходит в основном за счет эпителия наружных влагалищ волосяных фолликулов, сохраняющихся в области раны [24]. Некоторые исследователи полагают, что способность эпителия мигрировать на раневую поверхность под струпом, обусловлена секрецией фибринолити-ческого и протеолитического фермента эпителиоцитами [77]. После чего явления воспаления стихают, а гранулирование раны протекает более интенсивно. Дальнейший процесс регенерации ведет к восполнению дефекта раны, дифференцировке элементов грануляционной ткани и их созреванию [24, 74, 77]. Воспаление, развивающееся в грануляционной ткани, приводит к задержке ее созревания, а чрезмерная синтетическая активность фибробластов - к избыточному образованию коллагеновых волокон, с последующим, резко выраженным их гиалинозом и образованием рубцовой ткани [311, 319, 317].

Традиционно течение раневого процесса подразделяют на 3 фазы: травматического воспаления (с первых часов до 2-7 суток), новообразования соединительной (грануляционной) ткани, эпителизации (с 4-6 до 10 суток), формирование перестройки рубца (с 10-14 сутки) [55]. Каждый из этапов реализуется благодаря комплексу межклеточных взаимодействий всех тканей, действия механизмов обратной связи, и ауторегуляции роста соединительной ткани.

В первую фазу (травматического воспаления) в ране выражены сосудистые (гиперемия, серозно-фиброзная экссудация) и нейтрофильно-макрофагальные реакции. Нейтрофильная реакция преобладает до 3-4 дня воспаления, с 5-6 дня количество нейтрофилов уменьшается. Роль грануло-цитов заключается в очищении раневой поверхности от бактерий, клеточных

останков, инородных тел [202]. В неос л ожненных ранах нейтрофилы обеспечивают барьер против инфекции, не оказывая заметного влияния на очищение. Следующие клетки, появляющиеся в месте повреждения, это моноциты. Под действием тромбоцитарного фактора роста моноциты трансформируются в макрофаги, которые начинают секрецию основных цитокинов, определяющих формирование грануляционной ткани и модулирующих в последствии процесс заживления. Макрофагальная реакция достигает максимума к 3 суткам воспаления и снижается с 6-7 суток. Макрофаги синтезируют и выделяют, трансформирующий фактор роста «бета» (ТФР-[3) [310, 300, 320], основной фактор роста фибробластов (оФРФ) [276] и фактор роста сосудистого эндотелия (ФРСЭ). Эти три цитокина являются ключевыми в формировании грануляционной ткани, и стимулируют пролиферацию фибробластов и эндо-телиальных клеток [277]. Под воздействием оФРФ происходит интенсивное размножение фибробластов и заполнение раневого пространства. Одновременно под влиянием ТФР-(3 фибробласты синтезируют внеклеточный мат-рикс. Последний представлен преймущественно коллагеном I и III типов, который ответственен за механические свойства рубца. ФРСЭ и оФРФ вместе вызывают пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, что в свою очередь обеспечивает рост сосудов, необходимый для нормального функционирования клеточных элементов грануляционной ткани. Итак, воспаление, в частности присутствие макрофагов, является неотъемлемым звеном процесса заживления. Изъятие их из раны в эксперименте тормозит развитие грануляционной ткани и приводит к формированию длительно незаживающих ран. Это подтверждает, что факторы роста, которые синтезируют макрофаги, являются жизненно важными для заживления раны [298].

Во вторую фазу (новообразование соединительной ткани) развитие грануляции происходит параллельно с эпителизацией дефекта и характеризуется несколькими этапами: рост капилляров, миграция и пролиферация фибробластов, которые во вторую фазу являются основной клеточной формой, тесно связаны между собой. Исследования показали, что фибробласты трансформируются в миофибробласты под влиянием ТФР- (3, путем появления в их

цитоплазме а- актиновых микрофиламентов. Данные клетки, напоминающие гл ад ком ы шеч н ые, контактируют между собой и, опираясь на коллагеновый остов, способны сокращаться. Это приводит к ретракции раневого пространства, уменьшает размер раны, сближает её края.

В третью фазу роста и ремоделироваиия рубца, происходит превращение грануляционной ткани в соединительную за счет уменьшения количества клеток и деградации внеклеточного матрикса. Параллельно идет частичная редукция сосудов грануляции ткани, гибель части фибробластов, утолщение и уплотнение пучков коллагеновых волокон, расположенных по линиям биомеханической нагрузки [283]. Уменьшение численности клеток и исчезновение миофибробластов в грануляционной ткани, в процессе её трансформации в рубцовую ткань, происходит посредством апоптоза [284]. Цитокины, ответственные за индукцию апоптоза в процессе рубцевания, в настоящее время не выявлены. Масса внеклеточного матрикса также уменьшается в процессе трансформации грануляционной ткани в рубцовую. Деградация коллагена происходит под действием фермента коллагеназы, который регулируется ци-токином интерлейкином-1, синтезируемым преимущественно лимфоцитами [319, 317].

Таким образом, репаративная активность кожи представлена сложным комплексом процессов, обусловленных, прежде всего, особенностями регенерации отдельных клеток, тканей и тканевых комплексов, входящих в состав кожи как органа. Активность реларативного процесса определяется также интенсивностью и особенностями типа повреждения. Состояние и потенции кожи, связанные с уровнем защитных сил организма в целом, при повреждении обусловливают и соотношение структурных и восстановительных процессов, в которых важную роль играет воспалительная реакция. При этом приспособительные колебания функциональной активности кожи материально обеспечиваются изменением числа активно функционирующих структур (клеток, волокон, межуточного вещества и пр.) и их конформационными перестройками, происходящими в строгом соответствии со спецификой и силой раздражителя.

1.3. Пути и методы повышения интенсивности репаративных

процессов в коже

На сегодняшний день существует достаточно много средств как природного, так и синтетического происхождения для стимуляции репаративной регенерации кожи. Принято выделять общеклеточные и тканеспецифические стимуляторы регенерации. Механизм действия обще клеточных препаратов универсален и обеспечивает восстановление любых видов тканей, в то время как тканеспецифические препараты обладают избирательным действием на определенные ткани или системы органов [7].

Известно большое количество препаратов, оказывающих влияние на регенерацию кожных покровов [108, 126, 171, 174, 7]. Следует отметить, что широко рас пространен! 1ы ми видами повреждения кожи являются резаная рана и термический ожог, которые являются достаточно глубокими и обладают сложными механизмами патогенеза [10, 11, 142]. Это определяет необходимость подбора лекарственных средств, комплексно влияющих на все звенья патогенеза. Считается что, для стимуляции репаративных процессов в коже используемый препарат должен действовать на различные механизмы патогенеза, обладать противовоспалительным, антисептическим, обезболивающим, иммуностимулирующим, ант и о кс и дантн ы м и ранозажи вляющи м действием. При этом он не должен проявлять п про генных, антигенных и токсических свойств, не вызывать местного раздражающего и аллергического действия [258].

Синтетические регенеринстимулирующие препараты часто имеют более узконаправленное действие и используются в зависимости от стадии заживления. Так, в первую стадию раневого процесса, для подавления гнойно-воспалительных реакций эффективно использовать мази, действующие на микрофлору ран. При этом довольно часто используются мази на водорастворимой основе: левосин, левомеколь, диоксиколь, диоксидиновая, йодопи-роновая, фурагель, хинифурил, йодметриксилен и др. [225, 158, 31, 26]. Благодаря тому, что в основе этих мазей используются полиэтиленоксиды, которые образуют нестабильные водородные связи с водой и тем самым обеспечивают дегидратационный эффект, что важно для создания оттока раневого

экссудата. Кроме того, вышеперечисленные мази оказывают антимикробное действие [26].

Во второй и третьей стадии раневого процесса для стимуляции роста грануляций и эпителия при термических ожогах довольно часто используют сетчатые водоотталкивающие раневые покрытия («Воскопран», «Атрауман», «Гразолинд», «Бранолинд»), губчатые («Сюспур-дерм», «ПемаФом») и вторичные сорбционные («Цетувит», «Компригель») повязки в связи с их атрав-матичностью, способностью повторять конфигурацию раны, защищать от высыхания и создавать оптимальный микроклимат, а также стимулировать грануляцию [109, 110].

Эффективным является комплексное использование препаратов разнонаправленного действия на патогенез раневого процесса. Так, выраженным ан-тиоксидантным эффектом обладают препараты «Содерм» [219], «Перокси-норм», «Эрисод» и др., благодаря присутствию в их составе супероксиддис-м у тазы, которая является мощным ферментаг и вн ы м антиоксидантом [158]. Применение таких препаратов позволяет снизить выраженность воспалительно - дегенеративных процессов и ускоряет процесс заживления ран. Перспективным является сочетание препаратов, в основе которых находятся су-пероксиддисмутаза и интерлейкин-1 (мазь «Суперлейкин»), благодаря чему обеспечивается антиокс идантн ы й и иммуностимулирующий эффект [7].

Особого внимания заслуживают тканевые препараты, которые в настоящее время получили широкое распространение, как высокоэффективные. Метод получения тканевых препаратов для стимуляции биосинтетических и обменных процессов и активации репаративных реакций в клетках был разработан Филатовым В.Ф. [248]. Сущность метода заключается в том, что ткани растений и животных, помещают в неблагоприятные для их существования условия, но не убивающие их, а способствующие выделению биогенных стимуляторов [246, 247].

К числу тканевых препаратов, являющихся стимуляторами репаративных процессов и содержащих биогенные стимуляторы, ряд исследователей относят субстанции из различного биологического сырья (алоэ, каллизия души-

стая, препараты на основе облепихового и пихтового масла, апилак, прополис, мумие, вулнузан и др.) [147, 93].

Отмечают высокую активность препаратов, в состав которых входит гиа-луроновая кислота. Источником гиалуроновой кислоты являются синовиальная жидкость, стекловидное тело глаза, соединительная ткань гребней кур, пуповина, дерма и др. [36]. Она ускоряет регенеративные процессы при заживлении ран, не оказывая раздражающего действия на кожу и не проявляя антигенных свойств, обладает б и ости мул и ру ю щи м эффектом. Кроме того оказывает противовоспалительное действие, уменьшает отечность, снижает количество микробных тел в ране при курсовом применении, а к концу курса повышает чувствительность микрофлоры к антибактериальным препаратам [127]. Примером такого препарата является «Куриозин», в котором гиалуро-новая кислота находится в форме гиалуронага цинка. Благодаря естественному действующему веществу препарат ускоряет физиологическое заживление раны, обеспечивает профилактику раневой инфекции, уменьшает болезненность и отечность раны [20].

В настоящее время использованию факторов роста в репаративной регенерации отводят существенную роль. В отличие от гормонов, факторы роста, как правило, продуцируются неспециализированными клетками, находящимися во всех тканях. Тромбоцитами, макрофагами, фибробластами и керати-ноцитами выделяются факторы PGF, bFGF, TGF-(3, VEGF, а также интерлей-кины, которые обладают широким спектром биологического действия на многие клетки - стимулируют или ингибируют митозы, участвуют в дифференциации, миграции, протеиновой экспрессии и продукции энзимов [3, 42, 276, 277, 307]. Эпидермальный фактор роста (EGF) присутствует в клетках всех тканей организма, регулирует рост клеток, модулирует процесс эпители-зации и грануляции, подавляет воспалительный процесс, обеспечивает интенсивную репарацию [42, 301]. Исследователями показана эффективность использования препаратов, в основе которых присутствует эпидермальный фактор роста («Hebermin», «GeneTime»). Их применение ускоряет заживле-

ние ран различной этиологии, что уменьшает вероятность инфицирования [7, 135].

Имеются биологические субстраты, которые содержат большинство из вышеперечисленных компонентов, являющихся действующей основой указанных препаратов, проявляющих высокую регеиеринстимулирующую активность. Так, в эмбриональных тканях животных и человека содержится большее количество альфа-фетопротеина и полипептидных факторов роста. Факторы роста, также как и фетальные белки, интенсивно синтезируются в эмбриональный период развития и участвуют в регуляции роста тканей (пролиферации, дифференцировки), формировании и развитии частей тела и систем организма [129].

В настоящее время широкое распространение получили препараты из плаценты, благодаря присутствию в ней широкого перечня высокоактивных компонентов (витаминов, аминокислот, микро- и макроэлементов, липидов, гликолипидов, коэнзима Q 10 и др.) [133, 178]. На основе плаценты свиньи разработаны и изучены препараты «Криотон» (ТУ У 24.4.31293151.033-03), «Аминотон» (ТУ У 24.4.31293151. 031:2005) и «Липотон» (ТУ У 24.4.31293151. 032:2005), которые обладают противовоспалительными, репа-ративными, иммуностимулирующими, гепатопротекторными, стресспротек-торными свойствами [40].

На практике из фетальных, эмбриональных и плацентарных тканей получают стволовые клетки, которые представляют собой уникальный материал, иммунологически не дифференцированный, и легко приживающийся в чужом организме, что позволяет исключить при имплантации использование иммуносупрессоров, оказывающих побочное действие [278]. Ввиду пластичности, неограниченного потенциала самообновления и высокой теломераз-ной активности, стволовые клетки имеют достаточно широкие перспективы применения в регенеративной медицине и замещении поврежденных тканей [183,287].

Несмотря на высокую эффективность фетальных, плацентарных и эмбриональных тканей животных и человека, использование данного материала яв-

ляется не безопасным и может привести к заражению реципиента СПИДом, гепатитами, цитомегаловирусом и другими заболеваниями [23, 13]. Кроме того, использование такого сырья является довольно дорогостоящим.

Поэтому возникает интерес к поиску альтернативного сырья более дешевого, доступного, быстро воспроизводимого, эпидемически чистого, но при этом высокоэффективного. Встречаются сообщения об использовании эмбриональных тканей птиц в качестве сырья для производства средств, стимулирующих репаративную регенерацию [227, 175, 185, 128]. По мнению Ма-ханькова О.В. (2006) использование эмбриональных экстрактов печени 7-и и 14-и дневных куриных эмбрионов способствует активации, пролиферации и дифференцировке клеток в период заживления ожоговой раны, что на взгляд автора, связано с наличием в составе эмбриональных тканей куриного эмбриона большого количества ростковых факторов. Попов Г.К. и Кури-ловИ.Н. (2006) провели серию сходных исследований, оценивая положительное влияние гуморальных регуляторов эмбриональных тканей (экстракт эмбриональной печени, сердца и первичного ангиогенеза) на заживление раневых поверхностей у животных в разные возрастные периоды.

Несмотря на единичные сведения об использовании в качестве сырьевого объекта для регенеринстимулирующих препаратов куриного эмбриона, он заслуживает пристального внимания. Куриный эмбрион представляет собой доступную и управляемую в процессе развития живую систему. Кроме того он является экологически чистым максимально изолированным от внешней среды объектом, что снижает вероятность спонтанного влияния внешних факторов в процессе эксперимента. Высокая биологическая активность тканей куриного эмбриона, расширяет спектр применения эмбриональных тканей, благодаря чему зародыш используют во многих областях биологии, медицины и биологической промышленности [159, 230, 161]. Вышеперечисленные особенности эмбриональной ткани птиц, положены в основу биотехнологии тканевых препаратов из эмбриональной ткани, разработанных сотрудниками проблемной научно-исследовательской лаборатории экспериментальной иммуноморфологии, иммунопатологии и иммунобиотехнологии

Ставропольского государственного университета. Именно использование эмбриональных тканей, в сочетании с оптимально выбранными технологиями их обработки, позволило получить поликомпонентные биологически активные препараты «СТЭМБ», «СТЭМБ-М1 »,«ЭСРМ», «Комбад» и др., содержащие биогенные стимуляторы, в том числе низкомолекулярные белки, ци-тамины, цитокины, аминокислоты, витамины, ферменты, гормоны и другие вещества в оптимальных количественных и качественных соотношениях [229, 230]. В работах Калинской U.C. (2009) было доказано регенеринстиму-лирующая эффективность комплексного фито-эмбрионального препарата и подтверждены преимущества его применения по сравнению с настоем кал-лизии душистой для усиления репаративной регенерации печени. Ржепа-ковский И.В. (2003) установил стимулирующее влияние препарата «СТЭМБ» на органы иммунной системы, заключающееся в выраженной пролиферации их фу н кционал ьн ы х клеток.

Независимо от специфичности действующего начала (клетка, ткань или биологически активное вещество), оказывающего репаративный эффект, в регенераци онной биологии и медицине выделяют четыре отрасли: 1) восстановление дефектов путем трансплантации тканей; 2) восстановление тканей путем стимуляции регенерации; 3) цитотерапия, или трансплантация отдельных клеток; 4) тканевая инженерия [255].

Начало 80-х годов XX века было ознаменовано поисками эффективных методов восстановления пораженного кожного покрова. Исследования проводились в двух основных направлениях - создание биополимерных покрытий и выращивание эпидермальных кератиноцитов in vitro. Одной из наиболее известных моделей биополимерного покрытия являлась «искусственная кожа», которая представляла собой пленку сополимера коллагена и хондрои-тин-6-сульфата, покрытую тонким слоем силастика.

На возможность культивирования аллогенных и аутологичных кератиноцитов с целью получения эпителиальных пластов большой площади указали Rheinwald J. и Green I I. (1977).

Перспективным в научном и клиническом плане является использование аллогенных клеток и тканевых эквивалентов в качестве мощного стимулятора восстановления [305, 282, 323, 287, 304, 322].

Таким образом, в настоящее время существует большое количество реге-неринстимулирующих препаратов как природного, так и синтетического происхождения. Перспективными считаются эмбрионально-плацентарные ткани, стволовые клетки, в связи с содержанием в них таких высокоактивных биологических компонентов как альфа-фетопротеин, факторы роста, гиалу-роновая кислота, гормоны, витамины, макро - и микроэлементы, ферменты и др., комплексное сочетание которых влияет на разные звенья механизма регенерации и патогенеза раневого процесса, что обусловливает их использование при тяжелых, в том числе ожоговых травмах. Однако применение этих тканей затруднено эпидемическими и экономическими проблемами. В связи с этим на сегодняшний день актуальным является поиск альтернативного сырья и оптимальных методов переработки для эффективных, патогенетически адекватных регенеринстимулирующих препаратов. Имеются единичные сообщения об использовании с этой целью эмбриональных тканей птиц. Однако потенциал этих препаратов еще не раскрыт, поскольку недостаточно сведений о спектре их влияния на различные показатели организма и местные реакции в коже, свидетельству ющие об интенсивности регенераторного процесса при различных повреждениях.

Заключение диссертации по теме «Биология развития, эмбриология», Горяйнова, Елена Геннадиевна

ВЫВОДЫ

1. Регенераторный потенциал кожи белых крыс сток ИЪГаг, характеризующийся комплексом ее морфофункциональных показателей и физиологическими особенностями организма, на протяжении: репродуктивного периода онтогенеза не одинаков, что определяет и динамику репарации при повреждении. Наиболее интенсивно процесс репаративной регенерации протекает в возрасте от 5 до 9 месяцев, а на за ключ ител ьном этапе репродуктивного периода онтогенеза (18 месяцев) скорость восстановительных процессов снижается.

2. На всех этапах репродуктивного онтогенеза установлена коррелятивная взаимосвязь между непосредственными критериями регенерации (мито-тический и апоптозный индекс), степенью повреждения кожи (некротический индекс) и всеми исследуемыми морфофункционал ьными показа гелями организма (гематологическими, цитохимическими и биохимическими), что обусловливает эти о п ато ге н еги ч ескуто целесообразность комплексной оценки репаративной активности, являющейся основой для рационального выбора регенеринстимулирующих средств с учетом возрастного периода.

3. Репаративная регенерация кожи под влиянием нового биологически активного препарата «Биорегенерин-гель» вне зависимости от его формы (гель и нить) и типа повреждения протекает на 6 дней быстрее, в сравнении с традиционными препаратами актовегин-гель и гентамициновая мазь (1:1), а также обычной хирургической нитью.

4. Клиническая оценка репаративной активности кожи под влиянием препарата «Биорегенерин-гель» свидетельствует об улучшении общего состояния животных, уменьшении количества раневого экссудата, ускорении лизиса некротизированных тканей, формировании зоны демаркационного воспаления, раннем образованием грануляции и быстром сокращением размеров раны.

5. Динамика гистологических показателей кожи белых крыс под влиянием препарата «Биорегенерин-гель» при любом типе повреждения свидетельствует об активизации пролиферативной активности клеток базального слоя эпидермиса, фиброб ластов, интенсивном образовании коллагеновых волокон и кровеносных сосудов различного диаметра уже к 4-м суткам.

6. Баланс клеточной пролиферации, запрограммированной и индуцированной гибели клеток в коже под влиянием различных форм препарата «Биорегенерин-гель» уже к 4-м суткам после повреждения смещается в сторону митоза. К 10-м суткам после моделирования резаной раны соотношение уровня митоза к уровню апоптоза составило 1,3:1; а митоза к некрозу -5,7:1. При термическом ожоге уровень апоптозного и некротического индекса у крыс под влиянием препарата «Биорегенерин-гель» был ниже, а митоти-ческий индекс - в 3,5 раза выше, чем при использовании традиционных средств.

7. Использование препарата «Биорегенерин-гель» при порезах и термических ожогах сопровождается восстановлением гемограммы в целом, что заключается в повышении уровня гемоглобина на 28,6% и 35,4%, а эритроцитов - на 8,4% и 28,5% соответственно, и нормализацией лейкоформулы, заключающейся в снижении сегментоядерных нейтрофилов на 14,3% и 22,4%, и моноцитов 21,1 % и 26,5% соответственно.

8. Применение препарата «Биорегенерин-гель» сопровождается нормализацией уровня функциональной активности нейтрофилов, что заключается в повышении уровня КБ, МПО, НАДФ, Г-6-Ф-азы и снижении КФ, ЩФ, СДГ, а также коррекцией соотношения лимфоцитов с различными кластерами дифференцировки CD3, CD4, CD8a, CD 19, заключающейся в снижении числа цитотоксичееких Т-лимфоцитов (CD8a) и восстановлении количества Влимфоцитов (CD 19).

9. Репаративный процесс в коже под влиянием препарата «Биорегенерин-гель» при нанесении резаной раны и термическом ожоге сопровождается повышением уровня общего белка на 22,7% и 1.7,1% соответственно, восстановлением альбумин-глобулинового соотношения до 1:1,5; а также снижением активности малонового диальдегида на 39,6% при термическом ожоге.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели регенераторного потенциала кожи белых лабораторных крыс в ходе репродуктивного периода онтогенеза могут быть использованы в качестве нормативных и диагностических критериев, а также в научных целях при испытании других препаратов на этом виде животных.

2. Научные разработки и патентная документация могут служить основой для проведения расширенных доклинических и клинических испытаний и организации дальнейшего производства с целью использования нового биологически активного препарата «Биорегенерин-гель» для животных и человека при различных повреждениях кожных покровов.

3. Материалы диссертационной работы могут быть использованы при составлении учебно-методических материалов и организации учебного процесса по биологии размножения и развития, гистологии, хирургии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Горяйнова, Елена Геннадиевна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдувалиев, A.A. Дифференциальное окрашивание опухолевых клеток три Пановым синим для определения апоптоза / A.A. Абдувалиев, М.С. Гильдиева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 2. - С. 36-38.

2. Аванесян, С.С. Микроэлементный состав активированной эмбрионально-яичной массы, используемой в качестве сырьевого субстрата в технологии биологически активных препаратов / С.С. Аванесян, И.Е. Бело-глазова, Т.Н. Блажнова и др. // 5 съезд общества биотехологов России им. Ю.А. Овчинникова - НАЦ. - 2008. - С. 181-182.

3. Абаев Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция / КЗ.К. Абаев. - Ростов н/Д: Изд-во Феникс, 2006. - 427 с,

4. Авгандилов, F.F. Медицинская морфометрия, Руководство / Г.Г. Автан-дилов. - М: Медицина, 1990. - 384 с.

5. Агеев, А.К. Патологическая анатомия боевых поражений и их осложнений / А.К. Агеев, A.B. Асеев, H.H. Гольштейн и др. - Л.: ВМедА, 1965. - 181 с.

6. Алекперов, Р.Т. Иммунная система и регенераторные процессы / Р.Т. Алекперов, Л.II. Мягков // Клиническая медицина. - 1991. - Т. 69,-№10. - С. 36 - 40.

7. Алексеев, A.A. Местное применение стимуляторов регенерации для лечения ожоговых ран / A.A. Алексеев, А.Э. Бобровников // Комбусгиоло-гия. - 2010. -№41. - С. 21-36.

8. Аничков, H.H. Морфология заживления ран / H.H. Аничков, K.F. Волкова, В.Т. Гаршин. - М.: Медицина, 1951. - 123с.

9. Арешидзе, Д.А. Методы стагис!ической обработки данных в биологии / Д.А. Арешидзе. - Ставрополь, 2003. - 40 с.

10. Арьев, Г. Я. Раны и их лечение / Руководство по хирургии. - М., 1962. -678 с.

1 1. Арьев, Т. Я. Термические поражения. - Л.: Медицина, 1966. - 704 с.

12. Астауров, Б.Л. Методы биологии развитии / Б.Л. Астауров. - М.: Медицина, 1974. - 590 с.

13. Астахов, Ю.С. Использование полигетрафторэтиленовых имплантатов в офгал ьм ох иру р гии / Ю.С. Астахов, В.П. Николаенко, В.Е. Дьяконов. -Спб.: Фолиант, 2007. - 328 с.

14. Асташкин, Е.И. Изменение процессов сигнализации при старении Т-лимфоцитов человека / Е.И. Асташкин // Клиническая геронтология. -2003. - Г. 9. - № 3. - С. 18 - 26.

15. Атлас клеток крови и костного мозга / под. ред. Г.И. Козинца. - М.: Триада-Х, 1998. - 160 с.

16. Афанасьев, КЗ. И. Кожа и ее производные / Ю.И. Афанасьев, В. Л. Горячкина. - М.: ММ А им. И.М. Сеченова, 1996. - 52 с.

17. Афанасьев, Ю.И. Гистология / Ю.И. Афанасьев, H.A. Юрина, Е.Ф. Котовский. - М.: Медицина, 1999. - 744 с.

18. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева. - М.: Медицина, 1970. - 354 с.

19. Бабская, Ю.Е. Интенсивность свободно - радикального окисления в острый период ожоговой болезни / Ю.Е. Бабская, В.А. Лавров, H.A. Омонина //Хирургия. - 1985.-№> 11.-С. 95 - 97.

20. Баллюзек, Ф.В. Современные представления о механизмах заживления ран и влиянии на них препарата «Куриозин» / Ф.В. Баллюзек // Гедеон Рихтер в СНГ. - 2001. - № 2. - С. 39.

21. Барабаш, Д.И. Способы применения биостимулятора из мозговой ткани у свиней / Д.И. Барабаш // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных: сб. науч. тр. / Ставроп. ГСХА. - Ставрополь, 1998. - 152 с.

22. Баранов, А. А. Лизоцим: теория и практика / А.А.Баранов, В.Г. Доро-фейчук. - Нижний Новгород, 1999 - 128 с.

23. Беляев, В.И. Биологическая активность препаратов из плаценты / В. И. Беляев, К. А. Л обод и н. И.П.Семенихин и др. //' Ветеринария. - 2002. - №5. - С. 33-36.

24. Берлин, Л.Б. Морфология кожи после: ожогов и свободной пересадки / Л.Б. Берлин. - Л.: Медицина, 1966. - 222 с.

25. Берченко, Г.Н. Морфологические аспекты длительно заживающих огнестрельных ран / ГШ. Берченко // Всесоюз. конф., посвящ. 180-летию со дня рожд. H.H. Пирогова: Материалы тез.- Л., 1991. - С.9-10.

26. Блатун, Л.А. Стелланин - ПЭГ мазь 3%: сравнительная антимикробная активность в отношении возбудителей хирургической инфекции/ Л.А. Блатун, Р.П. Терехова, Б.В. Страдомский // Антибиотики и химиотерапия. - 2008. - Т.53. - №11-12. - С.16-18.

27. Бобро, Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях / Л.И. Бобро // Архив патологии. - 1990. - Т. 52. - №12. - С. 65 - 68.

28. Боровиков, В. STAT1STIKA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. 2-е изд. / В. Боровиков. - СПб.: Питер, 2003. - 668 с.

29. Буртов, Ю.З. Инкубация яиц./ Ю.З. Буртов и др. // Справочник. - М.: Аг-ропромиздат, 1990. - 239 с.

30. Бутенко, З.А. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови и кроветворных органов / З.А. Бутенко. Д.Ф. Глузман, К.П. Зак. - Киев. 1974. - 562 с.

31. Бутко, Я. А.Фармакокоррекция раневого процесса / Я. А. Бутко // Провизор. - 2007. -№15.-С. 12-23.

32. Владимиров, Ю.А. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны / Ю.А. Владимиров, В.И. Оленев, Т.Б. Суслова и др. // Итоги науки и техники: Биофизика. - М., 1975. - Т. 5. - С. 56-117.

33. Владимирская, Е.Г. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е.Г. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. -2002. - № 11. - С. 25-32.

34. Войткевич, A.A. В осста но в ител ь н ы е процессы и гормоны / A.A. Войт-кевич. - М.: Медицина, 1965. - 252 с.

35. Волкова, О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова. - М: Медицина, 1976. - 148 с.

36. Волков, В.Г. Применение искусственного покрытия «Гиаплюс» в лечении трофических язв нижних конечностей/ В.Г. Волков, В.В. Строите-лев, И.А. Федорищев // Вестник новых медицинских технологий. - 2000.

- Т.7. - №1. - СЛ01-102.

37. Воронкина, И. В. Модуляция функциональной активности клеток и белков внеклеточного матрикса в процессе регенерации тканей под действием матриксных металло п ротеино в: дис. ... канд. мед. наук: 03.00.25 / И.В. Воронкина. - Санкт-Петербург, 2003. - 135 с.

38. Воронков, Д. В. Экспериментальное обоснование эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения для улучшения репаративпой регенерации при повреждении конечностей с костными дефектами: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Д. В. Воронков. - Рязань, 1996. - 23 с.

39. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В. В. Серова, В. С. Пауков. - М.: Медицина, 1995. - 457 с.

40. Востроилова, Г. А. Экспериментальная и клиническая фармакология препаратов плаценты, полученных методом криофра к цио н иро ван и я: дис. ... докт. биолог, наук: 16.00.04, 03.00.04 / Г. А. Востроилова. - Воронеж, 2007. - 350 с.

41. Втору шин, Г.В. Становление фолликулогенеза в яичниках у потомства крыс с хроническим поражением ге п атоб и л и ар ной системы / Е.В. Вто-рушин, Г.В. Брюхин // Проблемы репродукции. - 2005. - № 2. - С. 23-26.

42. Вялов, С.Л. Современные представления о регуляции процесса заживления ран: обзор лит. / С.Л. Вялов, К.II. Пшениснов, П. Куиндоз // Аналлы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -1999. - № 1. - С. 49- 56.

43. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления лигшдов в сыворотке крови по тесту с ги обарб игу ро вой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажу ль // Вопр. мед. химии. - 1987. - Т. 33. - Вып. 1. - С. 118-122.

44. Гилязева, 3. А. Клинико-экспериментальное изучение эффективности биостимулятора репаративной регенерации роговой оболочки: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.08 / 3. А. Гилязева. - Уфа, 1992. - 21 с.

45. Гистогенез и патморфология тканевых структур: сб. ст. / отв. ред. В.И. Зяблов. - Харьков, 1973. - 141 с.

46. Глянцев, СЛ. Вклад A.B. Вишневского и его школы в учении о ране и раневой инфекции: / С.П. Глянцев // Анналы хирургии. - 2000. - №5. - С. 74-79.

47. Гололобов, В.Г. Регенерация костной ткани при заживлении огнестрельных переломов / В.Г. Гололобов. - СПб.: Петербург - XXI век, 1997,- 160 с.

48. Головнев, В.А. Особенности заживления экспериментальной раны печени у крыс в условиях применения ангиогена / В.А. Головнев, A.A. Бей-еебаев, Э.Х. Акрамов // Морфология. - 2005. - Т. 128. - № 4. - С. 98-100.

49. Голубова, Т.Н. Репаративная регенерация травмированного головного мозга крыс в условиях трансплантации зародышевой нервной ткани: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.02 / Т.Н. Голубова. - Симферополь, 1990. - 20 с.

50. Горден, М.В. Особенности постстрессорных изменений ПОЛ и стресс-лимитирующих эффектов а-токоферола в печени и плазме крови молодых и старых крыс / М.В. Горден, Д.Л. Теплый // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52. - Вып.З. - С. 272-277.

51. Горяйнова, Е.Г. Гистологическая оценка влияния препарата «Биорегене-рин-гель» на регенераторную способность кожи белых крыс линии Wis-tar при э к с п ери м е ига л ь н о м ожоге / Е.Г. Горяйнова // Биоразнообразие, биоресурсы, новые материалы и здоровье населения региона: Материалы 56 научно-методической конференции «Университетская наука - региону». - Ставрополь: Изд-во СГУ, 2011. - С. 152-158.

52. Горяйнова, Е.Г. Особенности раневого процесса кожи белых крыс при термической травме под влиянием нового биологически активного препарата «Биорегенерин-гель» / Е.Г. Горяйнова // Биоразнообразие, биоре-

сурсы, новые материалы и здоровье населения региона: Материалы 56 научно-методической конференции «Университетская наука - региону». -Ставрополь: Изд-во СГУ, 2011. - С. 159-162.

53. Горяйнова, Е.Г. Динамика апоптозного. некротического и ми готического индексов в коже белых крыс линии \Vistar в репродуктивном периоде онтогенеза в норме и при повреждении / Е.Г. Горяйнова // Современные проблемы теории и практики инновационного развития АПК: Материалы международной нау ч но- п ракти ч ее ко й конференции, посвященной 30-летию ФГОУ ВПО КБГСХА им. В.М. Кокова. - Нальчик: Изд-во ООО «Полиграфсервис и Т», 2011. - С. 107-109.

54. Горяйнова, Е.Г. Уровень общего белка и его фракций в сыворотке крови белых крыс на протяжении репродуктивного периода онтогенеза в норме и в процессе заживления резаной раны / Е.Г. Горяйнова // Современные проблемы теории и практики инновационного развития АПК: Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 30-летию ФГОУ ВПО КБГСХА им. В.М. Кокова. - Нальчик: Изд-во ООО «Полиграфсервис и Т», 2011. - С. 109 - 111.

55. Гостищев, В.К. Общая хирургия. - Учебник для ВУЗа/ В.К. Гостищев. -Москва, 2000 - С. 283-290.

56. Гусева, В. В. Влияние экзогенного мелатонина на лип иды раневого поля кожи крыс в процессе регенерации: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.04 / В.В. Гусева. - Тверь, 2005. - 17 с.

57. Данилов, Р.К. Гистогенез и регенерация тканей / Р.К. Данилов, Б.А. Григорян // Морфология. - 1996. - № 1. - С. 110-111.

58. Данилов, Р.К. Жизнес пособность и гибель клеток в раневом гистогенезе / Р.К. Данилов, Г.Я. Г'рафова, Ю.К. Хилова, С.Э. Русакова, Б.А. Григорян, Э.А. Елагина // Труды Военно-медицинской академии. - 1998. - Г. 246. - С. 21 - 44.

59. Данилов, Р.К. Экспериментально-гистологический анализ гистогенеза и регенерации тканей (некоторые итоги 20 века и перспективы дальней-

ший исследований) / Р.К. Данилов, Т.Г. Боровая, Н.Д. Клочков // Морфология. - 2002. - Г. 118. - № 4. - С. 7-16.

60. Данилов, Р.К. Актуальные работы учения о гистогенезе и регенерации. Общие принципы организации тканей / Р.К. Данилов // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2004. - Т. 12. - №2. - С. 51 - 55.

61. Даценко, Б.М. Местное лечение гнойных ран / Б.М. Даценко, Б.М. Кос-тюченок, И.М Перцев и др. // Хирургия. - 1984. - № 1. - С. 136 - 141.

62. Девятов, В. А. Моделирование, прогнозирование гнойной хирургической инфекции, методы защиты ран от неё и пути повышения репара-тивной регенераци: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.27 / В. А. Девятов. - Пермь, 1994. - 49 с.

63. Девятов, В. А. Микробное обсеменение ран и профилактика гнойных осложнений / В. А. Девятов, С. В. Петров // Хирургия. - 1992. - № 7-8. -С. 70-74.

64. Диагностика и лечение ранений / Под ред. Ю.Г. Шапошникова. - М.: Медицина, 1984. - 343 с.

65. Десятниченко, К. С. «Стимбон-1» комплекс пол и пептидов кос гной ткани, стимулирующий костеобразовакие и кроветворения / К. С. Десятниченко, Ю. Г. Баладин, А. Н. Дьячков и др.//Хим. фармац. журнал. - 1994. - №5. - С. 29-32.

66. Довгилева, О. М. Морфофункциональные аспекты посттравматической регенерации кожи в условиях воздействия хитозаном: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / О. М. Довгилева. - Купавна, 2007. - 19 с.

67. Донцов, В.И. Фундаментальные механизмы старения / В.И. Донцов И Ежегодник национального геронтологического центра. - 2000. - Вып.З. -С. 22-29.

68. Долгих, В.Т. Активация процессов перекисного окисления липидов в постреанимационном периоде / В.Т. Долгих, A.M. Кочетов, С.И. Еремеев и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1988. - №1. - С. 24-29.

69. Дыбан, А.П. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине / А.П. Дыбан, П.А. Дыбан // Медицинский академический журнал.- 2002. - Т. 2. - № 3. - С.3-25.

70. Дыгин, В.П. Некоторые показатели функционального состояния иммунной системы в норме и патологии / В.П. Дыгин // Военно-медицинский журнал. - 1983. -№ 1.-С. 31-36.

71. Дьякова, С.П. Результаты экспериментал ьного изучения нового экологически чистого биологически активного препарата для животных «СТЭМБ» / С.П. Дьякова, И.В. Ржепаковский, Л.Д. Тимченко // Экология человека: матер. Всеросс. научно-практ. конф. «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (г. Архангельск, 16-17 ноября 2006 г.). - 2006. - С. 234-235.

72. Елисеев, ВТ, Соединительная ткань. Гистофизиологические очерки / ВТ . Елисеев. - М.: «Медицина, 1961. - 416 с.

73. Ерюхин, И.А. Раневая инфекция / И. А. Ерюхин, A.C. Рожков, С.А. Шляпников и др. // Вестник хирургии, - 1992. - Т. 149. - № 9 - 10. -С. 206 - 215.

74. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи. - М.: Медицина, 1975. - 168с.

75. Ефимов, Е.А. О полноте регенерации кожи / Е.А. Ефимов // Б юл л. экс п. биол. и медицины. - 1976. - Т. 81.- №3. - С. 368-370.

76. Ефимов, Е.А. О вариациях полноты восстановления кожи при посттравматической регенераци / Е.А.Ефимов // Бюлл. экс п. биол. и мед. - 1977. - Т. 84.-№7.-с. 101-104.

77. Ефимов, Е.А. Кожа / Е.А. Ефимов // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. Руководство / Под ред. Д.С. Сарки-сова. - М.: Медицина, 1987. - С. 84-100.

78. Ефимов, Е.А. О перестройке регенератов дермального типа у крыс / Е.А. Ефимов, Т.В. Букина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1990. - Т. 110. - № 10. - С. 432 - 434.

79. Жижина, Г. ГГ. Роль апоптоза в нормальном онтогенезе, патогенезе и старении / Г.П. Жижина // Клиническая геронтология. - 2002. - Т. 8. - № 4. - С. 4-10.

80. Затона, Е.Г. Состояние микроциркуляторного русла и показатели развития эмбриона под влиянием модулированного излучения полупроводникового лазера / Е.Г. Затона // Доклады Московского общества испытателей природы, том 38: Биотехнология - охране окружающей среды: Материалы третьего Всероссийского конкурса научных студенческих работ, посвященного 295-летию М. В .Ломоносова - М.: Изд-во «Графи-кон», 2006. - С,89-90.

81. Западнюк, И.О. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте /' И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А.Захария. - Киев: В ища школа, 1974. - 303 с.

82. Затона, Е.Г. Влияние лазерного облучения куриного эмбриона на уровень альфа-фетопротеина в эмбрионально-яичной массе / Е.Г .Загона // IV Ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного научного центра РАН: тезисы докладов. - Ростов-на-Дону: ЮНЦ РАН, 2008. - С. 11-12.

83. Затона, Е.Г. Влияние биологически активного препарата «Биорегенерин-гель» на концентрацию малонового диальдегида в крови белых крыс при термических повреждениях / Е.Г.Затона, М.В. Сварич, Н.М.Хлыстунова // IV Ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного научного центра РАН: тезисы докладов. - Ростов-на-Дону: ЮНЦ РАН, 2008. - С. 12 - 13.

84. Затона, Е.Г. Белковый обмен у белых крыс линии вис-тар в репродуктивном и заключительном периоде развития / Е.Г. Затона, М.В. Походенко // V ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного научного центра РАН: тезисы докладов. - Ростов н/Д: Изд-во ЮНЦ РАН, 2009.-С. 18-19.

85. Затона, Е.Г". Репаративная регенерация кожи лабораторных крыс в репродуктивном периоде онтогенеза под влиянием нового биологически

активного препарата «Биорегенерин-гель» / Е.Г. Затона // VI ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного научного центра РАН: тезисы докладов. - Ростов н/Д: Изд-во ЮНЦ РАН, 2010. - С. 19-20.

86. Зимина, И.В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитоки-ны / И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион // Иммунология. - 1994. -№ 1. - С. 8.

87. Иванов, A.A. Роль EGF- ст и мул и р ова н 11 о го эпидермиса в регуляции заживления ран / A.A. Иванов, Д.Н. Федоров, A.B. Васильев // Архив патологии. - 2002. - Т. 64. -№ 1,- С. 11 - 14.

88. Иванов, К.П. Роль лейкоцитов в динамике микроциркуляции в норме и при патологии / К.П.Иванов, H.H. Мельникова // Вестник РАМН. - 2004. - №3. - С 3-14.

89. Измайлов, С.Г. Оценка эффективности длительно не заживающих ран и трофических язв нижних конечностей / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов, Г.И. Видманов //Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2003. - №2. - С. 42-44.

90. Измайлов С.Г. Применение радиоадаптора для лечения гнойных ран / С.Г. Измайлов, В.В. Бесчастнов, Д.С. Ледяев // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2004. - № 4. - С. 24-26.

91. Илющенко, В.Г. Современные подходы к оценке биологического возраста человека / В.Г. Илющенко // Валеология. - 2003. - № 3. - С. 11-19.

92. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокиндуцированного апоптоза / К.С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. - 1999. - Т. 44. - № 1. -С. 40-44.

93. Калинская, ИХ. Особенности физиологической и репаративной регенерации печени крыс в репродуктивном периоде онтогенеза под влиянием биопрепаратов на основе каллизии душистой: автореф. дис. ... канд. биол. наук.: 03.00.05 / И. С. Калинская. - Ставрополь, 2009. -19с.

94. Камышко, В.Е. Морфофункциональная характеристика регенерации костной ткани у мелких домашних животных: автореф. дис. ... канд. вет. наук.: 16.00.02 / В. Е. Камышко. - Москва. 2000. - 24 с.

95. Каркищенко, H. П. Фармакологические основы терапии (руководство и справочник для врачей и студентов). - М.: ]МР-Медицина, 1996. - С. 285.

96. Карлсон, Б.М. Проблемы биологии развития. Регенерация / Б.М. Карлсон. - М.: Просвещение, 1986. - 259 с.

97. Квачахия, Л.Л. Дозозависимые иммунные эффекты «Риботана» при экспериментальной ожоговой травме / Л.Л. Квачахия, В.А. Лазаренко, И.А. Моновцов // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т. XIII. -№3.-С.31-32.

98. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. - 2002. - Т.23. - №2. - С. 77-79.

99. Киричук, В.Ф. Физиология крови: учебное пособие / В.Ф. Киричук. -Саратов: СГМУ, 1999. - 65с.

100. Клаучек, C.B. Физиология стареющего организма: методическое пособие / C.B. Клаучеком, Е.В. Лифановой. - Волгоград: ВолГМУ, 2007. -

42с.

101. Клишов, A.A. Реактивность и регенерация тканей / A.A. Клишов, И.А. Одинцова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1991. -Т. 100.-№3,-С. 95-97.

102. Князькин, И.В. Апоптоз в онкоурологии / И.В. Князкькин, В.Н. Цыган. -СПб.: Паука, 2007. - 240 с.

103. Кожа: строение, функции, общая патология и терапия /пол ред. A.M. Чернуха. - М.: Медицина, 1982. - 336 с.

104. Колокольчикова, Е.Г. Морфологические изменения ожоговых ран после пересадки аллогенных фибробластов / Е.Г. Колокольчикова, Л.И. Буд-кевич, А.Э. Бобровник и др. // Бюлл. экс п. биол. и мед. - 2001. - Г. 13. -№ 1.-С. 107-111.

105. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. Коваленко В.Н., Викторова А. П. - К.: Морион, 2006. - 2270 с.

106. Кондрахин И.П. Методы ветеринарной и клинической диагностики / под ред. И.П. Кондрахина. - Москва: КолосС, 2004. - 520 с.

107. Корыстов, Ю.Н. Физиология и репаративная регенерация тканей, основной фактор онтогенеза / Ю.Н. Корыстов // Успехи современной биологии. - 1994. - Т. 114. - Вып. 5. - С. 606-616.

108. Крутова, Т В. Влияние линимента «Дибунола» на посттравматическую регенерацию кожи у мышей / Г.В. Крутова, Б. А. Ефимов, Д.Б. Карман // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1984. - Т.98. -№10. - С. 471-473.

109. Кудрявцев, A.A. Способ профилактики инфекционных осложнений ран мягких тканей при задержке эвакуации на догоспитальном этапе / A.A. Кудрявцев, H.A. Шаповалов // Сборник статей по результатам Международной 62-ой итоговой студенческой конференции им. H.H. Пирогова. - Томск, 2003. - 332 с.

110. Кузнецов, H.A. Щадящие хирургические вмешательства и интерактивные повязки в лечении инфицированных ран / H.A. Кузнецов, В.Г. Никитин //Хирургия. - 2006 - Т.8. - № 2. - С. 31-39.

111. Курилов, H.H. Особенности репаративного процесса в костной ткани старых животных / H.H. Курилов, Г.А. Рыжак // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - № 6. - С.682-685.

112. Курилов, И.Н. Морфологическая характеристика процесса регенерации костной ткани у молодых и старых животных/ И.Н. Курилов, Г.А. Рыжак // Успехи геронтологии. - 2009. - № 4. - С.622-625.

113. Лаврушина, Е.Е. Экологически безопасный способ лечения ожоговых ран /Е.Е. Лаврушина //Вестник Оренбургского государствен ною университета. - 2007. - №75. - С. 185-188.

114. Лаврушина, Е.Е. Показатели крови животных при экспериментальной ожоговой травме /Е.Е. Лаврушина, Г.М. Топурия // Известия Оренбург-

ского государственного аграрного университета. - 2008. - №2(18). -С.103-104.

115. Лаврушина, Е.Е Применение светодиодного излучения для коррекции процессов регенерации кожи: монография /Е.Е. Лаврушина, О.В. Стол-бовская, Г.М. Топурия. - Ульяновск: УГСХА, 2008. - 128 с.

116. Ланг, С.М. Лабораторная крыса / С.М. Ланг, Р.П. Уилсон // Лабораторные животные,- 1993. - № 3(2). - С. 101-110.

117. Лимфоциты. Методы: Пер. с англ./ под ред. Дж. Клауса. - М: Изд-во Мир. - 393 с.

118. Лиознер, Л .Д. О различных способах регенерации / Л. Д. Лиознер // Онтогенез. - 1972. - № 1. - С. 3-9.

119. Лиознер, Л.Д. Регенерация и развитие / Л.Д. Лиознер. - М.: Наука, 1982. - 162 с.

120. Лиознер, Л.Д. Регенерационные процессы и их изучение в СССР / Л.Д. Лиознер, А.Г. Бабаева, И В. Маркелова. - М.: МГУ, 1990. - 106 с.

121. Мазурик, М.Ф. Некоторые показатели обмена белков и их прогностич-ское значение при заживлении гнойных ран / М.Ф Мазурик, А.Д. ГЦер-бань, П.Д. Щербань и др.// Хирургия. - 1984. - № 4.- С. 13-15.

122. Майер, H.A. Использование питательных веществ в процессе заживления / H.A. Майер, М.Дж. Моллер, Д.Н. Херндон // Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 5. - С. 29 - 39.

123. Марку шин. A.B. Обратное развитие и стареющая инволюция/ А.В.Маркушин // Успехи геронтологии. - 2003. - Вып. 11. - С. 47- 48.

124. Маршалл, А.Н. Клиническая биохимия / А.Н. Маршалл. - М., 1999. - 373 с.

125. Масная, Н.В. Особенности реакции иммунной системы мышей разных линий / Н.В. Масная, А.А.Чурин, О.С. Борсук, Е.Ю. Шерстбоев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 134. - № 10. - С. 437- 439.

126. Матасов, В. М. Раневые покрытия Альгикол АК и Альгикол АКФ в местном лечении длительно незаживающих ран и трофических язв /

В.M. Матасов, П. M. Голованова, В. К. Бероева // Междунар. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов». - Москва, 1995. - С. 128-129.

127. Матчи н, E.H.Применение повязок, содержащих гиалуроновую кислоту, в комплексном лечении обожженных: и н форм, письмо / E.H. Матч и и, В Л. Потапов. - Тула, 1998. - 13с.

128. Маханьков, О.В. Динамика морфол о ги ческих изменений ожоговой раны кожи после аппликации с экстрактом эмбриональной ткани печени и воздействия 11 и зкоинтенс и вно го лазерного излучения ( экс пери ментал ь-ное исследование) / О.В. Маханьков, В.А. Сумеркина // Вестник ОГУ -2006. - №12. - 143-145.

129. Молдогазиева, Н.Т. Альфа-фетопротеин и факторы роста. Структурно-функциональные взаимоотношения и аналогии / Н.Т. Молдогазиева, A.A. Терентьев // Успехи биологической химии. - 2006. - Т. 46. - С. 99148.

130. Методы биологии развития / Под ред. Б.Л. Астаурова. - М.: Наука, 1975. - 579 с.

131. Методы непрямой иммунофлюоресценции // Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1. - №5. - С. 24-28.

132. Ми крое коп и ч ее кая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перовой.- М.: Медицина, 1996 - 554 с.

133. Милованов, А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции плаценгарно-плодного кровообращения/ А.П. Милованов // Вестник Российской ассоциации акушеров- г и н е кол о го в. - 1999. - № 2. - С.50-56.

i 34. Миннебаев, М.М. Патология белкового обмена: учебно-методическое пособие / М.М. Миннебаев, Ф.И. Муху тд и нова, C.B. Бойчук. - Казань, 2006. -20 с.

135. Митряшов, К.В. Оценка эффективности применения эпидермального фактора роста кожи при лечении ожоговых ран в условиях «влажной

среды» / K.B. Митряшов, С.М. Терехов, Л.Г. Ремизова и др. // Комбус-тиология. - 2011. - № 45. - С. 28-34.

136. Михайлов, В.П. Генетическая система, тканей и их иерархическая таксономия / В.П. Михайлов //Тканевая биология: материалы 3-го Республ. науч. совещ. - Тарту, 1980. - С. 3 - 14.

137. Михальчик, Е.В. Антиоксидангные ферменты кожи при экспериментальных ожогах / Е.В. Михальчик, С.М. Титкова, М.В. А ну ров и др. // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52. - Вып.6. - С. 576-586.

138. Морган, Д.А. Современные средства для лечения ран (обзор) / Д.А. Морган // Биосовместимость. - 1993. - Т.1. - № 3. - С. 161 -173.

139. Морозова, Р.П. Биологически активные вещества плаценты животных в косметике / Р.I I. Морозова // Вестник РАСХН, 1998. - №6. - С.55-56

140. Морфология раневого процесса/ Д.С. Саркисов, A.A. Пальцин, Л.И. Музыкант и др. // Раны и раневая инфекция. - М.: Медицина, 1990. -С. 38-82.

141. Музыкант, Л.И. Морфология заживления ожоговых ран при различных методах лечения / Л.И. Музыкант, Р.И. Каем, А.К. Бадикова // Архив патологии. - 1996. - Г. 46. - Вып. 3. - С. 52 - 59.

142. Музыкант Л.И. Современные данные о функциональной морфологии клеток грануляционной ткани в кожной ране / Л.И. Музыкант, Г.Н. Дуд-никова // Архив патологии. - 1975. - Т. 37. - №5. - С. 80-87.

143. Мусина, Л. А. Функциональная морфология макрофагов при регенерации тканей, индуцированных алдогенными биоматериалами: автореф. дис. ... докт. биол. наук: 03.00.25 / Л. А. Мусина. - Саранск, 2007. - 49 с.

144. Мядлец, О.Д. Особенности заживления кожной раны, нанесенной в условиях нормо - и гипотермии / О.Д. Мядлец, Е.Ф. Пчельникова, А.Ф. Суханов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1993. - № 3. - С. 47 - 50.

145. Мядлец. О.Д. Функциональная морфология и общая патология кожи / О.Д. Мядлец, В.II. Адаскевич. - Витебск: Изд-во Витебского мед. ин-та, 1997. - 269 с.

146. Нагоев, Б.С. Катионный белок лейкоцитов и его значение: методические указания / E.G. Нагоев,- Нальчик, 1982,- 67 с.

147. Назаренко, Г.И. Рана. Повязка. Больной. Современные медицинские технологии: руководство для врачей и медсестер / Г.И. Назаренко, И.Ю. Сугурова, С.П. Глянцев. - М.: Изд-во Медицина, 2002. - 469 с.

148. Нарциссов, Р.П. Применение п - нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р.П. Нарциссов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1969. -№ 5. - 85-91.

149. Наумов, Н.П. Зоология позвоночных. Пресмыкающиеся, птицы, млекопитающие: учебник для биолог, спец. ун-тов (часть вторая) / H.H. Наумов, H.H. Карташев - М.:Высш. школа, 1979. - 272 с.

150. Новиков, B.C. Физиологические аспекты апоптоза / B.C. Новиков, В.Н. Цыган // Рос. Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 1997. -Т. 83. - № 4. - С. 13-23.

151. Новицкий, В.В. Влияние ожоговой травмы на эритроците / В.В. Новицкий, В.П. Рязанцев, A.B. Бычков // Гематология и трансфузиология. -2002. - Т. 47. - № 1.-С. 25 - 29.

152. Нузов Б.Г. Стимуляция репаративной регенерации ткани / Б.Г. Нузов. -М: Медицина. - 2005. - 165 с.

153. Одинцова, И.А. Закономерности процессов регенерационного гистогенеза в кожно-мышечной ране / И.А. Одинцова // Анатомия и военная медицина: Материалы науч. конф. - СПб.: ВМедА, 2003. - С. 41 - 43.

154. Одинцова, И.А. Гистологические критерии заживления кожно-мышечных ран в эксперименте / И.А. Одинцова // Фундаментальные и прикладные - проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей: труды ВМедА / Под ред. проф. Р.К. Данилова. - СПб.: ВМедА, 2004. - Т. 257. - С. 88-94.

155. Павлов, В. А. Пейротрофический фактор и процессы репаративной регенерации / В.А. Павлов, С.Ю. Родионов // Вестник академии медицинских наук СССР. - 1990. - № 8. - С. 60-63.

156. Павлова, H. В. Морфологические аспекты посттравматической регенерации кожи в условиях в условиях магнитолазерного излучения: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.21 /Н. В. Павлова. - Тверь, 1996. - 20 с.

157. Пальцын, A.A. Морфологическое изучение инфицирования ожоговых ран / A.A. Пальцын, Е.Г. Колокольчикова, A.A. Алексеев и др. // Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. - 2000. - № 3. - С 33-37.

158. Парамонов, Б.А. Местное лечение ожогов и ран: учебное пособие / Б.А. Парамонов. - СПб: ВМедА, 2002. - 54с.

159. Патент № 2197251 РФ. Способ приготовления биостимулятора эмбрионального / JI.Д.Тимченко, И.В. Ржепаковский, В.В. Михайленко, Л.А. Гнездилова, Л.И. Коляда (УР). № : заявл.; опубл. 27.01.2003, Бюл. № 3(111 ч.).-С.

160. Патент № 2283347 РФ. Способ получения эмбрионального роста микроорганизмов / Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский, И.С. Тюменцева, E.H. Афанасьев, В.Н. Вакулин, II.В. Коеик (УР). № : заявл.; опубл. 10.09.2006, Бюл. №25.-С.

161. Патент № 2285434 РФ. Способ получения биологически активного препарата для животных на основе каллизии душистой /Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский, В.Н. Вакулин, Н.В. Панов, В.В.Макеева (УР). № : заявл.; опубл. 20.10.2006, Бюл. № 29.- С.

162. Патент № 2303368 РФ. Способ приготовления кормовой добавки на основе эмбриональных тканей и пробиотиков / Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский, В.Н. Вакулин, Н.И. Гандрабурова (УР). № : заявл.; опубл.. 27.07.2007, Бюл. №21.-С.

163. Патент № 2320197 РФ. Способ приготовления комплексной биологически активной кормовой добавки для животных на основе эмбриональных и растительных субстратов/ Л .Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский, В.Н. Вакулин, A.C. Каузова, НС. Калинская (УР). № : заявл.; опубл. 27.03.2008, Бюл. № 9.-С.

164. Патент № 2348686 РФ. Питательная среда для культивирования микроорганизмов / Л.Д. Тимченко, И.Н. Ткаченко, Л.С. Катунина, О.Л. Старце-ва, В.Н. Баку лип, И. В. Ржепаковский - (УР). № : заявл.; опубл. 10.03.2009, Бюл. № 7,- С.

165. Пигаревский, В.Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностике / В.Е. Пигаревский, Ю.А. Мазинг// Лаборатрное дело. - 1981. - №10. - С. 579-582.

166. Певницкий, Л. А. Программированная гибель клеток и ano птоз значение для развития и функционирования иммунной системы / Л.А. Певницкий // Вестник Российской АМН. - 1996. - № 6. - С. 43-50.

167. Петрович, Ю.Н. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.Н. Петрович, Д.В. Гуткин // Патологическая физиология. - 1986. - № 5. - С. 85-92.

168. Плечева, Д. В. Стимуляция реиаративной регенерации кожи оксимети-лурацилом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Д. В. Плечева. -Уфа, 2004. - 25 с.

169. Пожарский, И.Ф. Регенерация и гипертрофия / И.Ф. Пожарский. - Одесса: Медицина, 1970. - 269 с.

170. Пожидаев, Е.А. К вопросу о зонах огнестрельной раны и вторичного некроза / Е.А. Пожидаев // Мат. науч. конф., посвящ. 180-летию со дня рож д. Н.И. Пирогова: Материалы тез. - Л.: - Изд-во В Мед А, 1991. - С. 43-45.

171. Полевое, В. Н. Формирование повязок на раневой поверхности - новое направление в местном лечении ран / В.Н. Полевое, С. В. Добыш, Л.Е. Кшимгук // Междунар. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов». - Москва, 1995. - С. 40-41.

172. Полежаев, Л.В. Закономерность изменения регенерационной способности органов у животных / Л.В. Полежаев // Арх. анат., гисгол. и эмбри-ол. - 1968. - № 2. - 326 с.

173. Полежаев, Л.В. Регенерация / Л.В. Полежаев. - М.: Знание, 1977. - 64 с.

174. Пономарев, А. Ю. Изучение эффективности угольных сорбционных повязок для санирования гнойных ран / А. К). Пономарев, В. А.Черкасов, М.Ф. Болотова и др.// Междунар. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов». - Москва, 1995. - С. 64.

175. Попов, Г.К. Влияние гуморальных регуляторов эмбрионального морфогенеза на заживление раневых поверхностей / Г.К. Попов, И.Н. Курилов, C.B. Бордуновский, А.П. Сипок, В.А. Сумеркина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2006. - № 1. - С.77-80.

176. Предтеченский, В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям / В.Е. Предтеченский, Л.Г. Смирнова, Е.А. Кост. - М.: Медгиз, 1960. - С. 698-702.

177. Раны и раневая инфекция / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок - М.: Медицина, 1990. - 592 с.

178. Радзинский, В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности: Монография / В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько. - Москва: РУДН, 2001. - 273 с.

179. Резвяков, П. Н. Механизмы дифференцировки миогенных клеток внутренних половых органов женщины в онтогенезе и при репаративной регенерации: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.02/ П. Н. Резвяков. -Саранск, 2007. - 18с.

180. Рекомендации Комитетам по этике, проводящим экспертизу биомедицинских исследований. - Женева, 2000.

181. Репаративная регенерация кожи и кальцитонин // В сб. Проблемы регенерации в эксперименте и клинике / под ред. В.А. Соловьева. - Тверь, ТЕМА, 1999.-С.7-10.

182. Репаративная регенерация тканей и гормоны/ Под. Ред Г.В. Хомулло.-М.:ММСИ. - 1987. - 56с.

183. Репин, B.C. Стволовые клетки и старение: идеи и реальности / B.C. Репин // Клиническая геронтология. - 2001. - № 12. - С. 29-36.

184. Ржепаковский, И.В. Разработка биостимулятора эмбрионального и оценка его эффективности при иммунодефицитных состояниях у жи-

вотных раннего возраста: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.23, 16.00.02 /И.В. Ржепаковский. - Ставрополь, 2003. - 18 с.

185. Ржепаковский И.В. Экспериментальное обоснование выбора оптимальных сроков развития и путей повышения биологической активности тканей куриного эмбриона с целью использования при разработке биологически активных препаратов / И.В. Ржепаковский, АЛ. Трунова, Е.Г. Затона, М.В. Сварич // Астраханский медицинский журнал (приложение): Мат-лы 6-й междунар. научно-практ. конф. «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». - 2008. - С. 205-208.

186. Ржепаковский, И.В. Перспективы использования биологически активных препаратов на основе экстрактов эмбриональных тканей кур / И.В. Ржепаковский, Л.Д. Тимченко // Вестник Московского государственного областного университета серия «Естественные науки» - 2009. -№2. - С. 94-97.

187. Родионов, С.К). Нейротрофический фактор и процессы репаративной регенерации / С.Ю. Родионов, В.А. Павлов // Вестник АМН СССР. -1990.-№8.-С. 60-63.

188. Руководство по изучению кожного покрова млекопитающих / Под ред. В.Е. Соколова, Р.IT Женевской. - М.: Наука, 1988. - 280 с.

189. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / под ред. H.H. Каркищенко, C.B. Грачева. - М.: Изд-во Профиль-2С, 2010. - 354 с.

190. Рябинина, З.А. Полиплоидия и гипертрофия клеток в процессах роста и восстановления / З.А. Рябинина, В.А. Бенюш. - М.: Медицина, 1973. -207 с.

191. Рязанцева, Н.В. Эритроцит при патологии: размышления у электоронно-го микроскопа / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Стеновая и др. //Архив патологии. - 2004. - Т. 66. - № 3. - С. 53-61.

192. Сандахчиев, Л.С. Экспериментальное изучение лечебных свойств и токсичности мази, содержащей коллагеназу камчатского краба /

JI.C. Сандахчиев, Е.А. Ставский, В.В. Зиновьев и др. // Вестник Рос. АМН. - 1998. - № 4. - С. 50-55.

193. Саркисов, Д.С. Регенерация и ее клиническое значение / Д.С. Саркисов. - М.: Медицина, 1970. - 31 1 с.

194. Саркисов, Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Д.С. Саркисов - М.: Медицина, 1987. - 287 с.

195. Саркисов, Д.С. Очерки истории общей патологии / Д.С. Саркисов. - М.: Медицина, 1993. - 498 с.

196. Сарыгин, II. В. Принципы профилактики и консервативного лечения последствий ожоговой травмы / П.В. Сарыгин // Комбустиология. - 2003. -№10. - С. 64- 71.

197. Сварич, M B. Влияние ультрофиолетового облучения на уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови куриного эмбриона / М.В. Сварич // IV Ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного научного центра РАН: Тезисы докладов. - Ростов-на-Дону: ЮНЦ РАН, 2008. - С. 25-26.

198. Свегухин, A.M. Гнойная хирургия. Современное состояние проблемы: 50 лекций по хирургии / A.M. Свегухин, Ю.А. Амирасланов - М.:Медиа Медика, 2003. - 335 с.

199. Северин, М.В. Регенерация при эксперименталы iых воздействиях на организм / М.В. Северин. - Екатеринбург: У M И, 1993.- 185 с.

200. Семченко, В.В. Гистологическая техника / В.В. Семченко, С.А. Брашко-ва, В.И. Ноздрин и др. - Омск - Орел, 2006. - 290 с.

201. Сергеев, П.В. Стероидные гормоны - регуляторы липидного спектра ли-зосомальных мембран фиброблаетов кожи / П.В. Сергеев, Г.В. Ухина, A.B. Семейкин и др. // Бюлл. экс п. биологии и медицины. - 1998. - Т. 125. - №2.-С. 165-167.

202. Серов, В.В. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - М.: Медицина, 1981 - 312 с.

203. Сидорова, В.Ф. Возраст и восстановительная способность органов у млекопитающих / В.Ф. Сидорова. - М.: Медицина, 1976. - 196 с.

204. Сидорова, E.B. Субпопуляция В- лимфоцитов и их функциональная роль / Е.В. Сидорова // Успехи современной биологии и медицины. -

2002. - Г. 122. - № 5. - С. 467 - 479.

205. Силаева, С.А. Биосинтез нуклеиновых кислот в печени и коже при репаративной регенерации, его регуляция поликатионами, аналогами тимина и тимидина (эксп. исследование): автореф. дне. ... докт. биол. наук : 03.00.04/ С. А. Силаева. - Москва, 1992. - 88 с.

206. Симбирцев, A.C. Сосновая смола и мазь «Биопин»: влияние на системы Т-и В- клеточного иммунитета / A.C. Симбирцев, В.Г. Конусов, Г.Ш. Мчеладзе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2002. -Т. 133.-№2.-С. 172-175.

207. Слепушкин, В.Д. Уровни регуляции регенерации / В.Д. Слепушкин, В.А. Павлов, С.Ю. Родионов // Тезисы докладов. 7 Всесоюзная секция. -Иркутск, 1988. - С. 28-33.

208. Смирнов, C.B. Современные методы клеточной терапии при лечении ожогов / C.B. Смирнов, И.В. Киселев, A.B. Васильев и др. // Хирургия. -

2003,- №12. - С.58-62.

209. Смольников, П.В. Полный справочник обезболивающих и вспомогательных препаратов / под ред. П.В. Смольников. - Москва: Современная медицина, 2003. - 400 с.

210. Солопаев, Б.П. Прикладные аспекты морфогенеза и регенерации в онтогенезе. Регенерация, адаптация, гомеостаз / Б.П. Солопаев. - Сборник научных трудов. - Горький: 1 МИ, 1990. - 163 с

211. Состояние коллагенеза и обмена лип идо в в грануляционной ткани при воздействии кал ьци го ни ном // Сб. науч. трудов под общей ред. Г. В. Хо-мулло. - М.: Медицина, 1982. - С. 19-22.

212. Столбовская, О.В. Оценка жизнеспособ ности и гибели кератиноцитов в эпидермисе при ожоговом повреждении кожи мышей в эксперименте / О.В. Столбовская, Е.Е. Лавру шина, Т. А. Александрова // Медико-физиологические проблемы экологии человека: сб. материалов всерос. научно-практ. конференции. - Ульяновск, 2007. - С. 250-251.

213. Строителев, В.В. Гиалуроновая кислота в медицинских и косметических препаратах / В.В. Строителев, И.А. Федорищев // Косметика и медицина. - 2000. - №3. - С. 21-31.

214. Струков, А.И. О процессах заживления ран / А.И. Струков // Материалы 29-го Всесоюзного съезда хирургов: Материалы тез. - Киев, 1974. - С. 47.

215. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова,- М.: Медицина, 1987. - 448 с.

216. Степанович, В.В. Клинико-пагогенетическое обоснование некрэктомии у детей грудного и раннего возраста с глубокими ожогами кожи: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.35 / В.В. Степанович - Москва, 2004. - 189 с.

217. Сычева, Л.П. Биологическое значение, критерии определения и пределы варьирования полного спектра кариологических показателей при оценке п атоге нети чес ко го статуса человека / Л.П. Сычева // Медицинская генетика. - 2007. - Г. 6. -№ 11. - С. 3-11.

218. Судаков, К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы / К.В. Судаков // Иммунология. - 2003. - Т. 24. - № 6. - С, 372.

219. Суисси, Ю.Ю. Обоснование и оценка эффективности применения сорбирующих лекарственных средств и раневых покрытий в местном лечении ран и трофических язв): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Ю.Ю. Суисси. - СПб, 2006. -18 с.

220. Сулейманов, С.М. Методы морфологических исследований (методическое пособие) / С.М. Сулейманов, П.А. Паршин, Ю.П. Жарова. - Воронеж, 2000. - 64 с.

221. Сухих, Т.Г. Мезенхимальные стволовые клетки / Т.Г. Сухих, В.В. Малайцев, И.М. Богданова, И.В. Дубровина И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133. - №2. - С. 124 -131.

222. Таран, Ю.П. Влияние С-мегилурацила на параметры системы регуляции перекисного окисления липидов при термическом шоке / Ю.П. Таран,

JI.H. Шишкина, A.C. Евсеенко, Г.В. Кукушкина // Патологическая физиология. - 1995. - №1. - С. 40-44.

223. Тенчурина, Т. Г. Некоторые аспекты клеточной регуляции в процессе заживления ран после маммопластики / Т.Е. Тенчурина // Анналы пластики, реконструкции и эстетической хирургии - 2004. - №4. - С. 152 -153.

224. Тенчурина, Г.Г. Оценка влияния факторов роста и тиреотропина на процесс заживления п о с л е о п е р а ц и о н н о й раны // Эксперимент, и клинич. дерматокосметология. - 2005. - №1. - С.43 - 47.

225. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Под ред. Дацен-ко Б.М. - К.: Здоров'я, 1995.- 384 с.

226. Терских, В.В. Эпидермальные кератиноциты человека и животных: Проблемы кул ьти в и ровани я и гран с п л а нтац и и В. В. Терских, A.B. Васильев. - М.: Наука, 1995. - 104 с.

227. Тимченко, Л.Д. Биохимические показа гели активированной яичной массы / Л.Д. Тимченко, В.В. Родин, В.И. Андрющенко, Л.И. Коляда, С.П. Дьякова, И.В. Ржепаковский // Вестник ветеринарии. - Ставрополь, 2000. - № 1. -С. 101-105.

228. Тимченко, Л.Д. Аминокиcji otiiыи и минеральный состав биологически активной яичной массы (БАЛМ), используемой для физиологической стимуляции цыплятам-бройлерам / Л.Д. Тимченко, Л.И. Коляда, Т.М. Чурилова // Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики, как основа улучшения продуктивных качеств и здоровья сельскохозяйственных животных: Мат-лы I междунар. научно-практ. конф. - Ставрополь, 2001. - С. 41-44.

229. Тимченко, Л.Д. Влияние лазерного облучения на структуры тимуса и сосуды куриных эмбрионов, используемых при изготовлении иммуно-модулятора «СТЭМБ» / JI.Д. Тимченко, В.Н. Вакулин // Морфология: Тезисы докладов VI конгресса международной ассоциации морфологов. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 190.

230. Тимченко, Л.Д., Новый стимулятор роста микроорганизмов / Л.Д. Тимченко, Н.В. Коси к // Материалы научной конференции «Университетская наука - региону». - Ставрополь: СКГТУ, 2004. - С. 220.

231. Тимченко, Л.Д. Некоторые показатели развития куриных эмбрионов под влиянием низкочастотного лазерного облучения / Л.Д. Тимченко, Е.Г. Загона // Проблемы развития биологии и экологии на Северном Кавказе: Материалы 51 научно-методической конференции «Университетская наука - региону», посвященная 75- летию СГУ. - Ставрополь: Изд-во СГУ, 2006. - С. 207-210.

232. Тимченко, Л.Д. Основы микроскопической техники для биолога: Уч. пособие / Л.Д. Тимченко, В.Н. Вакулин. - Ставрополь: Изд-во СГУ, 2005. - 164 с.

233. Тимченко, Л.Д. Содержание альфа- фет опротеина (АФП) в эмбрионах кур на ранних стадиях эмбриогенеза / Л.Д. Тимченко, А.П. Трунова, В.Н. Стрекалова, C.B. Черников // Проблемы развития биологии и экологии на Северном Кавказе: Материалы научной конференции / СГУ -Ставрополь, 2007. - С. 245-246.

234. Тимченко, Л.Д. Моделирование и изучение биологически активных препаратов и биоматериалов для активизации процесса регенерации тканей живого организма / Л.Д. Тимченко, Е.Г. Затона, М.В. Сварич// Сборник конкурсных работ Всероссийского смотра-конкурса научно-технического творчества студентов высших учебных заведений «ЭВРИКА-2007». - Новочеркасск: Изд-во Оникс +, 2007г. - С. 133-134.

235. Тимченко Л.Д. Морфологические показатели и общий белок крови белых крыс в заключительном: периоде онтогенеза под влиянием нового биологически активного препарата «Биокомфорт» / Л.Д. Тимченко, Е.Г. Затона, М.В. Сварич, И.В. Ржепаковский, В.Н. Вакулин // Проблемы развития биологии и экологии на Северном Кавказе - Ставрополь: СГУ, 2008. - С. 179-182.

236. Тимченко, Л.Д. Взаимосвязь массы печени с содержанием альфа-фетопротеина в крови куриных эмбрионов в процессе развития /

Л.Д. Тимченко, А.П. Трунова, В.Н. Стрекалова, C.B. Черников // Проблемы развития биологии и экологии на Северном Кавказе: Мат-лы 52 научно-метод. конф. «Университетская наука - региону». - Ставрополь: Изд-во СГУ, 2008. - С. 182-184.

237. Тимченко, Л.Д. Содержание альфа-фетопротеина в гомогенате куриного эмбриона в процессе развития / Л.Д. Тимченко, А.П. Трунова, C.B. Черников, Р.В. Горбовский и др. // Астраханский медицинский журнал (приложение): Мат-лы 6-й междунар. научно-практ. конф. «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». -2008. - № 3. - С. 44-47.

238. Тимченко, Л.Д. Оценка функциональной активности лимфоцитов под влиянием биологически активных препаратов при разных повреждениях кожи у лабораторных крыс репродуктивного и заключительного периода онтогенеза / Л.Д. Тимченко, Е.Г. Затона, М.В. Походенко // Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки». - 2009. - № 4. - С. 163-168.

239. Тимченко, Л.Д. Сравнительная оценка цитохимических показателей нейтрофилов крыс репродуктивного и заключительноi о этапов онтогенеза / Л.Д. Тимченко, Е.Г. Затона, М.В. Походенко, О.В. Логвиненко // Проблемы развития экологии и биологии на Северном Кавказе: Материалы 54 научной конференции «Университетская наука - региону». - Ставрополь: Изд-во СГУ, 2009. - С. 71-74.

240. Тимченко, Л.Д. Ферментативная активность нейтрофилов лабораторных крыс в репродуктивном периоде онтогенеза при повреждении покровных тканей под влиянием нового биологически активного препарата на основе эмбрионально-яичной массы / Л.Д. Тимченко, Е.Г. Затона, М.В. Походенко // Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки». - 2010. - № 1. -С. 71-75.

241. Толмачева, Е.А.Справочник Видаль. Лекарственные препараты России / под ред. Толмачева Е.А., 17-е изд. - Москва: АстраФармСервис, 2010. -1728с.

242. Торчинов, A.M. Возможные факторы риска холестеринового холецисто-литиаза у женщин репродуктивного возраста и перинатологии / A.M. Торчинов, А.К. Ханукоева // Акушерство и гинекология. - 2000. -№ 6. - С. 37-39.

243. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейд-лин. - СПб: Наука, 2000. - 231 с.

244. Трофимов, A.B. Функциональная морфология старения / A.B. Трофимов // Успехи геронтологии. - 2009. - Т. 22. - №3. - С. 401-408.

245. Фармацевтические и медико-биологи ческие аспекты: лекарств / Под ред. И. М. Перцева, И. А. Зупанца - X.: Изд-во НФаУ. - Т. II. - 1999. - С. 223285.

246. Филатов, В.П. Основные вопросы тканевой терапии (лечение биогенными стимуляторами) / В.П. Филатов // Хирургия. - 1949. - № 7. - С. 311.

247. Филат ов, В.П. Тканевая терапия / В.П. Филатов. - М.: Знание, 1955. - 180

с.

248. Филатов, В.Ф. Теоретические вопросы тканевой терапии / В.Ф. Филатов, Л .Л. Загорцева, А.Ф. Яковцева и др. // Журнал болезней уха, горла и носа. - 1978. - №5. - С.72-78.

249. Хейхоу, Ф. Гематологическая цитохимия / Ф. Г. Дж. Хейхоу, Д. Квагли-но. - М.: Медицина, 1983. - 320 с.

250. Храмцова, Ю. С. Роль иммунной системы в регуляции регенерации тканей с разной восстановительной способностью: автореф. дне. ... канд. биол. наук: 03.00.13 / К). С. Храмцова. - Челябинск, 2005. - 22 с.

251. Хмелевский, Ю.В. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии / Ю.В. Хмелевский, O.K. У саге н ко. - 2-е изд., пере-раб. и доп. - К.: Здоров я, 1987. - 160 с.

252. Хрущев, Н.Г.. Тканевые системы со стволовыми клетками / Н.Г. Хрущов // Онтогенез. - 1991. - Т. 22. - № 2. - С. 118-124.

253. Цейликман, О.Б. Активация апоптоза как механизм развития инволюции вилочковой железы при повторных иммобилизациях // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139. - № 1. - С. 38-39.

254. Цыпленкова, В.Г. Апоптоз / В.Г. Цыпленкова, H.H. Бескровнова // Архив патологию. - 1996. - Т. 58. - № 5. - С. 71-73.

255. Чем карева, И.А. Специфическое влияние эпидермального фактора роста, иммобилизованного в раневое покрытие с растворимым коллагеном, на заживление ран в эксперименте / H.A. Чемкарева, Б.В. Втюрин, A.A. Адамян и др. // Бюллетень экс пери м е нгал ьн о й биологии. - 2000. - №4. -С .465-469.

256. Ченцова, М.И. Морфофункциональная характеристика макрофагов в процессе препаративного миогистогенеза при действии иммуно-модуляторов / М.И. Ченцова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1991. - Т. 101. - Вып. 9. - С. 40-49.

257. Черешнев, В.А. Альфа-фетонротеин / В.А. Черешнев, С.Ю. Родионов. В.А.Черкасов, H.H. Малютина, O.A. Орлов. - Екатеринбург: Уро РАН, 2004. - 376 с.

258. Шаповалов, С.Г. Современные раневые покрытия в комбустиологии / СЛ . Шаповалов // Хирургия. - 2005. - № 8. - С. 38 - 46.

259. Шапошников, Ю.Г. Оценка репаративных процессов в ранах / Ю.Г. Шапошников, Б.Я. Рудаков, A.A.Чернецов // Хирургия. - 1984. - № 4. - С. 11 - 13.

260. Шапошников, Ю.Г. Патогенез огнестрельных ран и принципы их хирургического лечения / Ю.Г. Шапошников, Б.Я. Рудаков // Хирургия. -1986. - Ж 6. - С. 7-13.

261. Швембергер, И.Н. Апоптоз: Роль в нормальном онтогенезе и патологии / H.H. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопросы онкологии. - 2002. - Г. 48. -№2. - С. 153-158.

262. Швырков, М.Б. Фарма коло ги чес кие препараты, влияющие на репара-тивный остеогенез / М.Б. Швырков, В.В. Афанасьев, B.C. Стародубцев// Хирургическая стоматология. - 2009.- №4. - С. 6-13.

263. Шехтер, А.Б. Фибробласты и развитие соединительной ткани: ультраструктурные аспекты биосинтеза, фибриллогенеза и катаболизма коллагена/ А.Б. Шехтер, I .H. Берченко // Архив патологии. - 1978. - №8. - 7080.

264. Шехтер, А.Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ .межклеточных взаимодействий) / А.Б. Шехтер, В.В. Серов // Архив патологии. - 1991. - Т.53. - №7. - С.7-15.

265. Шилов В.Н. Молекулярные механизмы структурного гомеостаза / В.Н. Шилова. - М.: Интерсигнал, 2006. - 288 с.

266. Шумаков, В.И. Сравнительная оценка эффективности применения алло-генных эмбриональных фибробластов и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для терапии глубоких ожоговых ран / В.И. Шумаков, М.Ф. Расулов, М.Е. Крашен и нников, В. А. Зайденов и др. // Вестник тра н с п л а нто л о ги и и искусственных органов. - 2002. - № 4. - С. 7-11.

267. Щербаков, В. И. Фагацитозависимые механизмы воспаления и репара-тивной регенерации: автореф. дис. ... докг. мед. наук: 14.00.16 / В. И. Щербаков. - Новосибирск, 1997. - 34 с.

268. Щербакова, Э.Г. Новые лекарственные препараты, М., 1998. - 88 с.

269. Юрина, И.А. Кожа и ее производные / Н.А. Юрина, А.И. Радосгина. -М.: Изд-во Университета Дружбы народов, 1996. - 58 с.

270. Ягода, А.В. Клиническая цитохимия / под ред. А.В. Ягоды, Н.А. Локтева. - Ставрополь: СгГМА, 2005. - 485с.

271. Яринин, А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Яринин // Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 16-20.

272. Adler, С. P. Regeneration of the heart muscle after myocardial infarct / CP. Adler, G.W. Herget, M. Neuburger // Versicherungsmedizine. - 1998. -№2. - P. 55-58.

273. Akkila, W. M. Molecular cloning of up-regulated cytoskeletal genes from regenerating skeletal muscle: potential role of myocyte enhancer factor 2 proteins in the activation of muscle-regeneration-associated genes / W.M. Akki-

la, R.L. Chambers, O.I. Ornatsky // Biochem. J. - 1997. - №1 (Pt I). - P. 8793.

274. Alessandry, G. Human vasculogenesis ex vivo: embryonal aorta as a tool for isolation of endothelial cell progenitors / G. Alessandry, M. Girelli, G. Tac-eagni // Lab. Invest. - 2001. - №6. - P. 875-885.

275. Al-Majed, A. A. Brief'electrical stimulation promotes the speed and accuracy of motor axonal regeneration / A.A. Al-Majed, C.M. Neumann, T.M. Bru-shart // J. Neurosci. - 2000. - №1. - P. 2602-2608.

276. Barid, A. Molecular characterization of fibroblast growth factor: distribution and biological activities in various tissues / A. Barid, F. Esch, P. Mormede, et al. // Recent Prog Horn Res. - 1989. - №42. - P. 143-205.

277. Berse, B. Vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) gene is expressed differentially in normal tissues, macrophages and tumors / B. Berse. L.F. Brown, L. Van de Water, H.F. Dvorak, D.R. Senger // Moll BilCell. - 1992. - №2. - P. 211-220.

278. Bhattacharya. N. Fetal cell/tissue therapy in adult disease: a new horizon in regenerative medicine / N. Bhattacharya // Clin Exp. Obstet Gynecol. - 2004. - №. 3. - P. 167 - 173.

279. Brewer, G.J. Culture and regeneration of human neurons after brain surgery / G.J. Brewer, J. Espinosa, M.P. Mcllhaney II J. Neurosci. Methods. - 2001. -№1-2. - P. 15-23.

280. Brown, F.j. Absorption of hyaluronan applied to the surlace of intact skin/' T.J. Brown, D. Alcorn, J.R. Eraser // J. Invest. Dermatol. - 1999. - Vol. 1 13. -№5,- P. 740-746.

281. Caterson, E.G. Application of mesenchymal stem cells in the regeneration of muscloskeletal tissues / E.G Caterson, E.G. Nesti, T. Albert II Med. Gen. Med.-2001. - №5.- P. 167-193.

282. Czyz, J. Potential of embryonic and adult stem cells in vitro I C. Wiese, A. Rolletschek, P. Blyszczuk, M. Cross, A.M. Wobus // Biol Chem. - 2003. -№. 10-11. - P. 1391-1409

283. Darby, I. Alpha-smooth muscle actin is transiently expressed by myofibroblast during experimental wound healing / I. Darby, O. Skalli, G. Gabbiani // Lab. Invest. - 1990. - №63 (1). - P. 21-30.

284. Desmouliere, A. Apoptosis mediates the decrease in cellularity during the transition between granulation tissue and scar / A. Desmouliere, ML Redard, I. Darby, G. Gabbiani // Am. J. Pathol. - 1995. -№1. - P. 56-66.

285. Einhorn, T.A. Bone regeneration: new findings and potential clinical applications / T.A. Einhorn, C.A. Lee // J. Am. Acad. Orthop. Surg. - 2001. - №3. -P. 157-165.

286. Evans, E. Gene therapy in orthopaedics / E. Evans, S. Robbins // Orthop. Nurs.-2000.--№1.- P. 16-22.

287. Fairchild, P.J. Embryonic stem cells and the challenge of transplantation tolerance / P.J. Fairchild, S. Cart land, K.F. Nolan, H. Waldmann // Trends Immunol. - 2004. - № 9. - P. 465-470.

288. Gibbs, S. Epidermal growth factor and keratinocyte growth factor differentially regulate epidermal migration, growth, and differentiation / S. Gibbs, A.N. Silva, S. Murli // Wound Repair Regen. - 2000. - № 3. - P. 192-203.

289. Gillitzer, R. Chemokines in cutaneous wound healing / R. Gillitzer, M. Goebeler // J. Leukoc. Biol. - 2001. - №4. - P. 513-521.

290. Gokhan, S. Basic and clinical neuroscience application of embryonic stem cells / S. Gokhan, M.F. Mehler // Anat. Rec. - 2001. - №3. - P. 142-156.

291. Goldberg, A. Acid phosphatase activity in human blood cells / A. Goldberg, T. Barka // Nature. - 1965. -№4838. - P. 297 - 299.

292. Gustafson, CJ. Tissue engineering in urology / C.J. Gustafson, G. Kratz // Curr. Opin.Urol. -2001. -№3.- P. 275-279.

293. Holmes, M. W. A. Hyaluronic acid in human articular cartilage. Age-related changes in content and size / M. W. A. Holmes, M. T. Bayliss, H. Muir // Bi-ochem J. - 1988. - № 25. - P. 435-441.

294. Ishii, A. A role of tensin in skeletal - muscle regeneration / A. Ishii, S. Lo/V Biochem. J. - 2001. - № 356 (Pt 3). - P. 737-745.

295. Kaplow, L.S. A histochemical procedure for localizing and evaluating leukocyte alkaline phosphatase activity in smears of blood and marrow / L.S. Kaplow // Blood. - 1955. - № 10. - P. 1023 - 1029.

296. Kaplow, L.S. Cytochemistry of leukocyte alkaline phosphatase. Use of complex naphtol AS phosphates in azo-dye coupling techniques / L.S. Kaplow // Amer. J. clin. Path. - 1963. - №39. - P. 439.

297. Le, A.X. Molecular aspects of healing in stabilized and non-stabilized fractures / A.X. Le, T. Miclau, D. Hu, J.A. Helms // J. Orthop. Res. - 2001. -№1.

- P. 78-84.

298. Leibovich, S.J. The role of the macrophage in wound repair: a study of hydrocortisone and antimacrophage serum / S.J. Leibovich. R. Ross // Am. J. Pathol. - 1975. - №78. - P. 7- 191.

299. Logsdon, M.D. Apoptosis and the Bel - 2 gene family - patterns of expression and prognostic value in stage I and II follicular center lymphoma / M.D. Logsdon. R.E. Meyn, P.C. Besa et al // Int O Radiat Oncol Biol Phys. -1999- V. 44. - P. 19-29.

300. Massague, J. Transforming growth factor - (3 family / J. Massague // Annu Rev Cell Biol. - 1990. - № 6. - P. 597- 641.

301. Masuda, II. Endothelial progenitor cells for regeneration / H. Masiida, C. Kalka, T. Asahara // Hum. Cell. - 2000. - №4. - P. 153-160.

302. Mauer, M.M. The regulation of total body fat: lessons learned from lipcctomy studies / M.M. Mauer, R.B. Harris, T.J. Bariness // Neurosci. Biobehav. Rev.

- 2001. - №1. - P. 15-28.

303. Moutsatsos, I.K. Exogenously regulated stem cells-mediated gene therapy for bone regeneration / I.K. Moutsatsos, G. Turgeman, S. Zhou // Mol. Ther. -2001. - №4. - P. 449-461.

304. Musina, R.A. Stem cells: properties and perspectives of therapeutic use / R.A. Musina, E.E. Egorov , A.V. Beliavskii // Mol Biol. - 2004. - №. 4. - P. 563577.

305. Panagotis, A Tsonis Regenerati ve biology : the emerging field of tissue repair and restoration / A. Panagotis // Differentiation. - 2002. - № 70. - P. 397-409.

306. Prochiantz, A. Neurogenesis in the adult brain: hope for brain repair? / A. Prochiantz // Bull. Accad. Natl. Med. - 2000. - №6. - P. 1181-1189.

307. Pye, D. Dermal fibroblasts participate in the formation of new muscle fibres when implanted into regenerating normal mouse muscle / D. Pye, D.J. Watt // J. Anat. - 2001. - № 198 (Pt.2). - P. 163-173.

308. Rakic, S. Programmed cell death in the developing human telencephalon / S. Rakic, N. Zecevic // Eur. J. Neurosci. - 2000. - № 12. - P. 2721-34.

309. Rheinwald J.G. Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermal keratinocytes / J.G. Rheinwald, El. Green // Nature. - 1977. -№265. - P. 421-424.

310. Ross, R. inflammation, cell proliferation and connective tissue formation and wound repair / R. Ross // Theory and surgical practice. - 1980. - №3. - P. 1-8.

311. Russell, L. Understanding physiology of wound healing and how dressing help /L. Russell //Br.J. Nurs. - 2000. -№.l. - P. 10-16.

312. Saari, H Differential effects of reactive oxygen species on native synovial fluid and purified human umbilical cord hyaluronate / H. Saari // Inflammation.

- 1993. -№. 17. - P. 403 - 415.

313. Schliephake, 11. Enhancement of bone regeneration using resorbable ceramics and a polymer- ceramic composite material / El. Schliephake, T. Kage // J. Biomed. Mater. Res. - 2001. - №1. - P. 128-136.

314. Schulze-Osthoff, K. Apoptosis signaling by death receptors Europ // K. Schulze-Osthoff, D. Ferrari, M. Los et al. // Biochem. - 1998. - № 3. - P. 439-459.

315. Scott. J.E. Hyaluronan-mediatcd protective effect against cell damage caused by enzymaticallv produced hydroxyl radicals is dependent on hyaluronan molecular mass / J.E. Scott, D. Presti/7 Cell Biochemistry and Function. - 1994. -№.12. - P. 281-288.

316. Stern, R Hyaluronan catabolism: a new metabolic pathway // Eur J Cell Biol.

- 2004. - Vol. 7. - P. 317-325.

317. Strukova, S.M. Review: thrombin as a regulator of inflammation and reparative process in tissues / S.M. Strukova // Biokhimiya. - 2001. - №1. - P. 1014.

318. Suh, H. Tissue restoration, tissue engineering and regenerative medicine / H. Suh // Yonsei. Med. J. - 2000. - №6. - P. 681-684.

319. Terada, S. Tissue engineering in the twenty-first century / S. Terada. M. Sato, A Sevv, G.P. Vacanty // Yonsei. Med. J. - 2000. - №6. - P. 685-691.

320. Wahl, S.M. Transforming growth factor beta (TGF-p) in inflammation: a cause and a cure / S.M. Wahl // J. Clin immunol - 1993. - № 12. - P. 61- 84.

321. Windhorst, D.B. A newly defined x-1 inked trait, in man with demonstration of the lyon effect in carrier females / D.B. Windhorst, B. Holms, R.A. Gvod // Lancet. - 1967. - №7. - P. 737-739.

322. Young, H.E. Adult reserve stem cells and their potential for tissue engineering / H.E. Young. C. Duplaa, M. Romero-Ramos // Cell Biochem Biophys. -2004.-№40(1).- P. 1-80.

323. Zwaginga, J.J. Stem cell-derived angiogenic/vasculogenic cells: possible therapies for tissue repair and tissue engineering / J.J. Zwaginga, P.Doevendans // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2003. - №. 30(11). - P. 9001008.