Возрастные особенности репаративного процесса в коже и костной ткани (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, доктор медицинских наук Курилов, Игорь Николаевич

• Курилов, Игорь Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Курилов, Игорь Николаевич

Перечень сокращений и условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ РЕПАРАЦИИ В РАЗЛИЧНЫХ

ТКАНЯХ (обзор литературы).

1.1. Факторы, влияющие на репаративный процесс в различных тканях.

1.2. Репаративный процесс в костной ткани.

1.3. Особенности репаративного процесса при старении.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Исследование регенераторной способности плоских костей.

2.3. Исследование регенераторной способности трубчатый костей.

2.4. Изучение регенераторной способности трансплантированного сингенного костного мозга in vivo.

2.5. Моделирование экспериментальных повреждений кожи у лабораторных животных.

2.5.1. Модель эксцизионных ран.

2.5.2. Модель ожога.

2.6. Гистологические методы исследования.

2.7. Электронно-микроскопическое исследование.

2.7.1. Компьютерный анализ электронно-микроскопических изображений.

2.8. Экстракты эмбриональных тканей.

2.9. Методы изучения эмбриональных экстрактов.

2.9.1. Определение хемотаксической активности нейтрофилов в периферической крови. ^

2.9.2. Определение протеолитической активности эмбриональных экстрактов.

2.9.3. Содержание белка в экстрактах эмбриональных тканей.

2.10. Пептидный биорегулятор.

2.11. Статистические методы обработки результатов 65 исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ 66 ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И БИОХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА 66 ЭКСТРАКТОВ ИЗ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ.

3.1. Содержание белка в экстрактах эмбриональных 66 тканей.

3.2. Протеолитическая активность экстрактов эмбриональных 67 тканей

3.3. рН экстрактов эмбриональных тканей.

3.4. Хемоаттрактивные свойства экстрактов эмбриональных 70 тканей

Глава 4. КОРРЕКЦИЯ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА ПРИ 73 СТАРЕНИИ.

4.1. Морфологическая характеристика репаративногоо процесса

ЖИВОТНЫХ

Глава 7. КОРРЕКЦИЯ РЕПАРАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ.

7.1. Морфологическая характеристика репаративного процесса в 159 плоских костях у старых животных.

7.2. Закономерности регенерации ткани костного мозга при 165 трансплантации его в брыжейку тонкого кишечника кролика.

7.3. Закономерности регенерации ткани костного мозга в 167 области образованной полости в костном остове бедренной кости кролика.

Глава 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные особенности репаративного процесса в коже и костной ткани (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Первые годы настоящего столетия характеризуются огромным интересом теоретиков и клиницистов к изучению потенциальных возможностей стволовых костномозговых клеток. Это связано с тем, что костномозговые предшественники способны дифференцироваться не только в гемопоэтиче-ские клетки и клетки костного скелета, но и в другие виды тканей организма. Всё это определяет необозримую возможность восстановления регенераторного характера практически всех видов тканей при повреждении.

Решение этого вопроса возможно при непосредственном применении экспериментального моделирования и знания закономерностей развития костного мозга в периоды морфогенеза и гистогенеза. Именно это обусловливает обострившийся интерес исследователей к закономерностям морфологического и физиологического становления костного мозга. В последнее время всё больше звучат высказывания о том, что возникла острейшая необходимость в интерпретации уже давно описанных процессов морфо- и гистогенеза с физиологических позиций [Lash J., Whittaker J.R., 1974]. Последние годы характеризуется потребностью в глубоком проникновении в эти процессы, а именно, крайне необходимым является создание биохимической и физиологической интерпретаций этих явлений. Основные схемы дифференцировки и пролиферации при первичном развитии тканей остаются в потенциале зрелого функционирующего организма. Вот это и обусловило выбор темы нашей диссертационной работы на примере регенераторной и восстановительной возможностей костного мозга, которые могут быть использованы в различных отраслях медицины.

Костный мозг млекопитающих локализуется внутри костного скелета. Наибольшая функциональная активность отмечается в эпифизах трубчатых костей, где костная ткань представлена в виде сетчатой структуры. Такое анатомическое соседство не случайно, поскольку костномозговая и костная ткани проявляют функциональную взаимозависимость. Прежде всего, костномозговые стволовые клетки способны дифференцироваться как в кроветворные циркулирующие элементы, так и образовывать остеобласты. Во-вторых, кровоснабжение костного мозга и кости имеет прямое соединение. Венозные синусы костного мозга обеспечиваются кровью из питающих артерий кости и периостальной капиллярной сети. Следует также подчеркнуть, что остеокласты являются производными гемопоэтических клеток, моноцитов/макрофагов. В то же время, сетчатая структура эпифизов трубчатых костей обеспечивает формирование микроокружения для эффективного кроветворения [Некачалов В.В., 2000]. Всё перечисленное выше даёт некоторым авторам право определять функциональную взаимозависимость костный мозг - костная ткань как функциональную единицу [Сотрвкт .Т.Е., 2002]. В самом деле, это положение подтверждается многими исследованиями в области экспериментальной гематологии. Так, экстрамедуллярная трансплантация костного мозга всегда сопровождается развитием очагов кроветворения с сопутствующим образованием в этой области костной ткани [Фриденштейн А .Я., Лурия Е.А., 1976]. Данный феномен является объективным критерием того, что для полноценного функционирования ткань костного мозга нуждается во взаимодействии с поверхностью эндоста [Гольдберг Е.Д. и соавт., 1999].

В аспекте излагаемого вопроса актуальным представляется изучение ре-паративного потенциала костного мозга при различных формах повреждения. Подобные ситуации могут возникнуть как при травматических воздействиях, так и после оперативных вмешательствах по поводу остеомиелита и удаления эпифизарных кист трубчатых костей. Особый интерес представляет возможный способ устранения дефекта в плоских костях черепа с помощью трансплантированных сингенных клеток костного мозга. Не менее важно морфологическое исследование микроокружения после проведения цитоста-тической терапии при различных гематологических заболеваниях.

Осмыслению базисных процессов, лежащих в основе репарации костного мозга и костной ткани, и посвящено настоящее исследование. На основе различных экспериментальных моделей представлен материал, освещающий важность клеточно-клеточных взаимодействий и возможности ускорения ре-паративного процесса при повреждении кожи и костной ткани под действием ряда ростковых факторов, содержащихся в экстрактах эмбриональных тканей.

Наибольшее значение проблема стимуляции репаративных процессов в различных тканях имеет при старении организма, поскольку снижение резервных возможностей стареющего организма влечет за собой замедление процессов репарации во всех органах и тканях. Это диктует необходимость поиска эффективных и безопасных средств для стимуляции пролифератив-ных процессов в поврежденных тканях с целью ускорения заживления повреждений кожи и костной ткани, которые наиболее часто встречаются у людей пожилого и старческого возраста и существенно снижают качество их жизни.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования было изучение позитивного влияния экстрактов эмбриональных тканей, содержащих биологически активные пептиды, и пептидного биорегулятора хондролюкса на регенераторные процессы при повреждении кожных покровов и костного скелета у старых животных.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить особенности регенеративного процесса на модели эксцизион-ных ран и ожогов кожи и механических повреждений костного скелета у старых животных.

2. Выявить основные звенья в репаративном процессе у старых животных, тормозящие полноценное восстановление поврежденных тканей.

3. На основе морфологических и биохимических методов оценить возможности стимулирующего действия экстрактов различных эмбриональных тканей.

4. Изучить эффекты аппликации экстрактов эмбриональных тканей и пептидного биорегулятора хондролюкса на длительность и качество регенерации кожи в области эксцизионных ран и термических ожогов.

5. Изучить эффекты аппликации экстрактов эмбриональных тканей и пептидного биорегулятора хондролюкса на длительность и качество регенерации костной ткани при повреждении трубчатых и плоских костей у старых животных.

6. Установить отсутствие отдаленных побочных эффектов у старых животных при применении экстракта эмбриональных тканей и пептидного биорегулятора.

7. Обосновать возможность использования экстрактов эмбриональных тканей для проведения экспериментальных работ по созданию препаратов, стимулирующих репаративные процессы при старении.

8. Обосновать эффективность применения пептидного биорегулятора хондролюкса для ускорения регенерации тканей при повреждениях кожи и костной ткани при старении.

Положения, выносимые на защиту

1. При старении снижается скорость и ухудшается качество репаратив-ных процессов, протекающих в коже и костной ткани.

2. Заживление эксцизионных кожных ран у старых животных замедляется за счёт удлинения раннего периода репаративного процесса, обусловленного задержкой начала образования грануляционной ткани.

3. Аппликация на область эксцизионной раны или термического ожога экстракта эмбриональных хрящевой и костной тканей существенно улучшает количественные и качественные показатели процесса заживления кожных ран у старых животных.

4. Применение пептидного биорегулятора хондролюкса в виде аппликаций на поврежденную кожную поверхность у старых животных способствует ускорению процессов репарации в коже и образованию мягкого эластичного рубца.

5. У старых животных отмечается медленное восстановление костного дефекта и слабая активация стромальной ткани по периферии костного дефекта.

6. Пептидный биорегулятор хондролюкс и хрящевая пластинка, помещённые на область костного дефекта, существенно сокращают срок восстановления повреждённой кости по типу эндохондрального остеогенеза за счёт ускоренной мобилизации и активации стромальных элементов в зоне повреждения.

7. Применение пептидного биорегулятора хондролюкса в виде аппликаций на область костного дефекта усиливает пролиферацию клеток костной ткани и ускоряет репаративный процесс в трубчатых и плоских костях.

8. Применение аппликаций экстракта эмбриональных хрящевой и костной тканей или пептидного биорегулятора хондролюкса в качестве стимуляторов репаративного процесса при повреждении кожного покрова и дефектов костного скелета не вызывает в организме старых животных признаков атипичного роста, что подтверждается морфологическим мониторингом через 6 месяцев после окончания лечения.

9. Ускорение репаративных процессов при повреждении кожи и костной ткани при старении может служить дополнительным показанием к применению лекарственного средства хондролюкса.

Научная новизна исследования

Результаты исследования восстановительного процесса при заживления эксцизионных ран кожи и дефектов костного скелета у старых животных показали значительное снижение количественных и качественных характеристик пролиферативного процесса при старении. Установлено, что заживление эксцизионных и термических повреждений кожи у старых животных значительно замедляется за счёт пролонгирования раннего периода репаративного процесса, замедления миграции клеток крови и снижения активации резидентных макрофагов и фибробластов в месте повреждения. В связи с этим время начала образования грануляционной ткани в зоне эксцизионных ран у старых животных отстает от этого показателя у молодых животных.

Впервые установлено, что среди различных эмбриональных экстрактов наиболее выраженными хемоаттрактивными свойствами обладает экстракт эмбриональных хрящевой и костной тканей, который содержит биологически активные пептиды, обладающие пролиферативной активностью.

Впервые показано, что аппликации с экстрактами эмбриональных хрящевой и костной тканей или пептидного биорегулятора хондролюкса на область эксцизионного или термического повреждения кожи существенно ускоряют медленно развивающийся репаративный процесс у старых животных за счет уменьшения времени до начала образования грануляционной ткани и ускорения неоангиогенеза.

Установлено, что восстановление костного дефекта у старых животных характеризуется медленным течением и сниженной активацией элементов стромальной ткани по периферии дефекта. Сокращение срока восстановления поврежденной кости у старых животных путем эндохондрального остео-генеза достигается применением пептидного биорегулятора хондролюкса и хрящевой пластинки, помещённых на область костного дефекта плоских костей черепа, за счёт ускорения мобилизации и активации стромальных элементов в зоне повреждения.

Доказано, что применение аппликаций с экстрактом эмбриональных хрящевой и костной тканей или пептидного биорегулятора хондролюкса в качестве стимуляторов репаративного процесса при повреждении кожного покрова и дефектов костного скелета не вызывает в организме старых животных побочного действия.

Практическая значимость результатов исследования

Установлено, что репаративные процессы в коже и костной ткани при старении существенно замедляются. Показано, что экстракты эмбриональных тканей обладают хемоаттрактивными свойствами и содержат биологически активные пептиды, обладающие пролиферативным действием, которые наиболее выражены у экстракта эмбриональных хрящевой и костной тканей. Доказано, что при аппликации экстракта эмбриональных хрящевой и костной тканей достигается ускорение репаративных процессов при повреждении кожи и костных дефектах у старых животных. Отсутствие побочного действия позволяет рекомендовать использовать экстракты эмбриональных тканей в качестве основы для разработки лекарственных средств, ускоряющих репаративные процессы при повреждении кожи и костной ткани при старении.

Установлена эффективность применения пептидного биорегулятора на основе экстракта из хрящевой ткани телят - хондролюкса для ускорения репаративных процессов при повреждении кожи и костной ткани при старении.

Долгосрочное морфологическое мониторирование показало отсутствие патологических процессов в организме старых животных после применения экстракта эмбриональных хрящевой и костной тканей или пептидного биорегулятора хондролюкса в виде аппликаций на поврежденную поверхность до полного заживления дефекта кожи или костной ткани.

В экспериментальной модели трансплантации костного мозга в брыжейку тонкого кишечника показано, что клетки костного мозга являются источником образования остеобластов, которые формируют костный футляр для очага костного мозга, что выражается в росте миелоидного и эритроидного ростков кроветворения.

Доказанные эффективность и безопасность применения экстракта эмбриональных тканей позволяет рассматривать его в качестве основы для разработки средств стимуляции репаравтиных процессов при старении.

Установленное ускорение репаративных процессов при эксцизионном и термическом повреждениях кожи и костных дефектах при аппликациях на поврежденную поверхность пептидного биорегулятора хондролюкса позволяет рекомендовать расширение показаний к его применению.

Связь с планом НИР

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Челябинского государственного института лазерной хирургии МЗиСР РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 29 печатных работ, в том числе 8 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для опубликования результатов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 217 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 8 глав, посвященных описанию материалов и методов исследования, изложению собственных результатов исследования и их обсуждению, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы содержит 237 источников, в том числе 63 отечественных и 174 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 95 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Курилов, Игорь Николаевич

ВЫВОДЫ

1. При старении значительно снижаются количественные и качественные характеристики пролиферативного процесса, что отражается на выраженности восстановительного процесса при заживления эксцизионных ран кожи и дефектов костного скелета.

2. Заживление эксцизионных ран кожи у старых животных значительно замедляется за счёт пролонгирования раннего периода репаративного процесса, требующего выраженной миграции клеток крови и активации резидентных макрофагов и фибробластов в месте повреждения.

3. Репаративный процесс в зоне эксцизионных ран у старых животных отличается отставанием по времени начала образования грануляционной ткани.

4. Экстракт эмбриональных хрящевой и костной тканей обладает наиболее выраженными хемоаттрактивными свойствами и содержит биологически активные пептиды, обладающие пролиферативной активностью.

5. Медленно развивающийся репаративный процесс в области эксцизионных ран кожи у старых животных существенно ускоряется и становится качественно более выраженным при аппликациях на область повреждения экстракта эмбриональных хрящевой и костной тканей или пептидного биорегулятора хондролюкса.

6. Восстановление костного дефекта у старых животных характеризуется вялым течением и слабой активацией стромальной ткани по периферии дефекта.

7. Аппликация пептидного биорегулятора хондролюкса и хрящевая пластинка, помещённые на область костного дефекта плоских костей черепа, значительно сокращают срок восстановления повреждённой кости по типу эндохондрального остеогенеза за счёт ускоренной мобилизации и активации стромальных элементов в зоне повреждения.

8. Применение аппликаций с экстрактом эмбриональных хрящевой и костной тканей и пептидного биорегулятора хондролюкса в качестве стимуляторов репаративного процесса при повреждении кожного покрова и дефектов костного скелета у старых животных не вызывает развития признаков атипичного роста, что подтверждается морфологическим мониторингом через 6 месяцев после окончания лечения.

9. Экстракты эмбриональных тканей могут служить основой для разработки лекарственных средств, ускоряющих репаративные процессы при повреждении кожи и костной ткани при старении.

10. Ускорение репаративных процессов кожной и костной тканей при старении могут быть дополнительным показанием к применению пептидного биорегулятора хондролюкса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Экстракты эмбриональных тканей могут служить основой для разработки эффективных лекарственных средств для стимуляции репаративных процессов при повреждении кожи и костной ткани у пациентов пожилого и старческого возраста.

2. Для ускорения заживления повреждений кожи и костных дефектов рекомендуется применять пептидный биорегулятор хондролюкс в виде аппликаций на поврежденную поверхность ежедневно до полного заживления раневой поверхности или ктсного дефекта.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Курилов, Игорь Николаевич, 2010 год

1. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения/ В.Н. Анисимов. СПб., 2008. - Т. 1 и 2. - 434 с.

2. Анисимов В.Н. Эволюция концепций в геронтологии/ В.Н. Анисимов, М.В. Соловьев. СПб., 1999. - 130 с.

3. Анисимов В.Н. Влияние пептида эпифиза на показатели биологического возраста и продолжительности жизни мышей/ В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон, Н.Ю. Заварзина и соавт. // Рос. физиологический журн. -2001. Т. 87, № 1. - С. 125-136.

4. Аничков Н.М. Биология опухолевого роста/ Н.М. Аничков, И.М. Квет-ной, С.С. Коновалов. М., 2004. - 224 с.

5. Астахова Л.В. Морфологические закономерности регенерации костного мозга трубчатых костей/ Л.В. Астахова, И.Н. Курилов, Д.Н. Джин-чвеладзе. // Сб. научных работ «Лазерные технологии в медицине». -Челябинск, 2003. С. 273-278.

6. Ашмарин И.П. Регуляорные пептиды, функционально-непрерывная совокупность/ И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова. // Биохимия. 1986. - № 51. -С. 531-545.

7. Бусырев В.Е. К вопросу о краниопластике в детском возрасте/ В.Е. Бу-сырев, Л.Н. Костандян // Материалы конф. молодых нейрохирургов. -М., 1965.-С. 256-257.

8. Быков В.Л. Частная гистология человека/ В.Л. Быков СПб.: СОТИС, 1997.-207 с.

9. Волкова О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека/ О.В. Волкова, М.И. Пекарский. — М.: Медицина, 1976. — 416 с.

10. Ю.Гольдберг Е.Д. Роль гемопоэзининдуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях/ Е.Д.

11. Григорьев С.Г. Многомерные методы статистического анализа катего-рированных данных медицинских исследований/ С.Г. Григорьев и соавт. СПб.: BMA, 2002. -103 с.

12. Денисов-Никольский Ю.И. Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартрологии/ Ю.И. Денисов-Никольский, С.П. Миронов, Н.П. Омельяненко, И.В. Матвейчук. М., 2005. — 426 с.

13. Дильман В.М. Старение, климакс, рак/ В.М. Дильман. Л.: Медицина, 1968.-378 с.

14. Дильман В.М. Большие биологические часы/ В.М. Дильман. М.: Знание, 1981.-255 с.

15. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология/ В.М. Дильман. М.: Медицина, 1983.- 325 с.

16. Зотов Ю.В. Аллопластика деминерализованными костными трансплантатами: Дисс . канд. мед. наук. /Ю.В. Зотов. — СПб., 1991. 152 с.

17. Зотов Ю.В. Хирургия дефектов черепа/ Ю.В. Зотов и соавт. — СПб., 1998.- 126 с.

18. Камилов Ф.Х. Остеопороз. Патогенез, патохимия, принципы диагностики, лечения и профилактики/ Ф.Х. Камилов, Б.Ш. Минасов, В.А. Кулавский и соавт. — Уфа, 2005. — 134 с.

19. Канунго М. Биохимия старения/ М. Канунго. М.: Мир, 1982. - 296 с.

20. Кветной И.М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза/ И.М. Кветной,

21. И.Э. Ингель И.Э. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2000. - Т. 130, № И. - С. 483-487.

22. Клемпарская H.H. ЭА-тест для оценки некоторых функциональных изменений спленоцитов облучённого организма / H.H. Клемпарская, A.M. Уланова // Радиобиология. — 1991. Т. 22, вып. 1. — С. 82-87.

23. Клестова О.В. Соотношение селезёночного колониеобразования и изменение массы селезёнки при её восстановлении у облучённых мышей/ О.В., Клестова, А.К. Рябуха, Г.С. Стрелин // Радиобиология — 1983. — Т. 23, вып. 3. — с. 398-401.

24. Козлов В.И. Гистофизиология капилляров/ В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Е.М. Нейко, Б.В. Шутка СПб.: Наука, 1994. - 234 с.

25. Королькова Т.Н. Соматотропин или гормон роста. Современные представления о его роли в развитии старения человека // Эстетическая медицина. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 122-127.

26. Кошевенко Ю. Механизмы клеточного иммунитета в коже/ Ю. Коше-венко. // Косметика и Медицина. 2001. - № 3. - С. 15-24.

27. Крочек И.В. Оценка результатов лазерной остеоперфорации при лечении хронического остеомиелита/ И.В. Крочек, В.А. Привалов, Г.В. Крочек, C.B. Никитин, Е.В. Бахвалов // Лазерная медицина. — 2005. — 9(3).-С. 31-35.

28. Курилов И.Н. Стимулирующий эффект сингенного хряща на восстановление посттравматического дефекта черепа у старых крыс/ И.Н.Курилов // Омский научный вестник. — 2006. № 7 (43). - С. 51-52.

29. Лукьянова Н.Ю. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей/ Н.Ю. Лукьянова, Г.И. Кулик, В.Ф. Чехун // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 121-126.

30. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия/ В.Дж.Маршалл. М.,СПб.: Издательский Дом БИНОМ Невский-диалект, 1999. - 242 с.

31. Молочков В.А. Руководство по геронтологической дерматологии/ В.А. Молочков, В.Н. Шабалин, С.С. Кряжева, Г.Ф. Романенко. М.: МОНИКИ, 2005.-360 с.

32. Мордовцев В.Н. Патология кожи/ В.Н. Мордовцев, Т.М. Цветкова. М.: Медицина, 1993. - 336 с.

33. Мяделец О.Д. Функциональная морфология и общая гистология кожи/ О.Д. Мяделец, В.П. Адаскевич. Витебск: Издательство Витебского медицинского института, 1997. - 269 с.

34. Некачалов В.В. Патология костей и суставов/ В.В. Некачалов. Руководство. СПб.: Сотис, 2000. - 288 с.

35. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия/ М.А. Пальцев, A.A. Иванов. -М., «Медицина», 1995. -224 с.

36. Пальцев М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии/ М.А. Пальцев, И.М. Кветной. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. -384 с.

37. Петров Р.В Иммунный ответ и старение/ Р.В. Петров, P.M. Хаитов. // Успехи совр. биологии. 1975. - Т. 79, вып. 1. - С. 111-127.

38. Поворознюк В.В. Изучение влияния пептидных регуляторов на структурно-функциональное состояние костной ткани крыс при старении/

39. B.B. Поворознюк, B.X. Хавинсон, A.B. Макогончук, Г.А. Рыжак, Е.А. Креслов, И.В. Гопкалова // Успехи геронтологии. 2007. - Т. 20, № 2.1. C. 134-137.

40. Попов Г.К. Морфо-функциональная характеристика первичного кроветворения у эмбрионов птиц. В кн.: Механизмы регуляции в системе крови. Ч. 2./ Г.К. Попов, JI.B. Портная. Красноярск, 1978. - С. 61-62.

41. Портная JI.B. Особенности эритропоэза на ранних этапах развития куриного эмбриона/ JI.B. Портная. // Система кроветворения развивающегося организма в норме и патологии. — Челябинск, 1979а. — С. 2029.

42. Портная JI.B. Синтез гема и становление гуморальной регуляции этого процесса в эритроцитах куриного зародыша/ JI.B. Портная // Система кроветворения развивающегося организма в норме и патологии. — Челябинск, 19796. — С. 29-34.

43. Ролик И.С. Фетальные органопрепараты/ И.С. Ролик. М.: РегБиоМед, 2003. - 732 с.

44. Рыбакина Е.Г. Интерлейкин-1 как сигнальный трансдуктор во взаимодействиях между нервной и иммунной системами/ Е.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева. // Вестник Рос. Акад. Мед. наук. 2005. - Т. 7. - С. 3-8.

45. Рыжак Г.А. Геропротекторы в профилактике возрастной патологии/ Г.А. Рыжак, С.С. Коновалов. СПб.: «прайм-ЕВРОЗНАК», М.: «ОЛ-МА-ПРЕСС», 2004. - 160 с.

46. Рыжак Г.А. Геронтокосметология: профилактика и коррекция возрастных изменений кожи/ Г.А. Рыжак, Т.Н. Королькова, Е.В. Войтон.

47. СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2006. 160 с.

48. Северин Е.С Биохимические основы патологических процессов/ Е.С. Северин, Е.С. Северина, H.H. Белушкина, T.JI. Алейникова, JI.B. Авдеева. М.: «Медицина», 2000. - 304 с.

49. Сметник В.П. Климактерический синдром/ В.П. Сметник, Н.М. Тка-ченко, Г.А. Глезер, Н.П. Москаленко. М.: Медицина, 1988. - 285 с.

50. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонопрофилактики и терапии климактерических расстройств/ В.П. Сметник // Материалы смпозиума «Проблемы пери- и постменопаузального периода». — М., 1997.-С. 72-75.

51. Смирнова И.О. Функциональная морфология старения кожи/ И.О. Смирнова. // Успехи геронтологии. 2004. - Вып. 13. - С. 44-52

52. Смирнова О.В. Гормоны и долголетие/ О.В. Смирнова. // Наука долголетия. 2001. - № 1. - С. 23-28.

53. Филатов В.П. Основные теоритичесие вопросы тканевой терапии. Тканевая терапия/ В.П. Филатов. Киев: Изд-во АН УССР, 1953. - С. 5-21.

54. Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения/ А.Я. Фриденштейн, Е.А. Лурия. — М.: Медицина, 1976. — 216 с.

55. Фролькис В.В. Регулирование, приспособление и старение/ В.В. Фролькис. Л., 1970. - 432 с.

56. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни/ В.В. Фролькис. Л.: Наука, 1988. - 238 с.

57. Фролькис В.В. Экспериментальные пути продления жизни/ В.В. Фролькис, Х.К. Мурадян. Л.: Наука, 1988. - 248 с.

58. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение.-СПб.: Наука, 2003.-223 с.

59. Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Рыжак Г.А. Средство, нормализующее функции хрящевой ткани, и способ его получения. Патент РФ № 2302872.-2007.

60. Юрина Н.А., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани/ Н.А. Юрина, А.И. Радостина. М.: Издательсто УНД, 1990. - 322 с.

61. Ярилин А. Кожа и иммунная система/ А. Ярилин. // Косметика и Медицина. 2001. - № 2. - С. 5-13.

62. Albelda S.M. EndoCAM: A novel endothelial cell-cell adhesion molecule/ S.M. Albelda, P.D. Oliver, L.H. Romer, C.A. Buck. // J Cell Biol. 1990. -110.-P. 1227.

63. Anawalt B.D. Neuroendocrine aging in men. Andropause and somatopause/ B.D. Anawalt, G.R. Merriam. // Endocrinol. Metad. Clin. North. Am. -2001.-№30.-P. 647-669.

64. Arjmandi B.H. Evidence for estrogen receptor-liked calcium transport in the intestine/ B.H. Arjmandi, M.A. Salih, P.C. Herbert. // Bone Mineral. 1993. -Vol. 21.-P. 63-74.

65. Ashcroft G.S. The effects of ageing on wound healing: immunolocalisation of growth factors and their receptors in a murine incisional models/ G.S. Ashcroft, M.A. Horan, M.W. Ferguson. // J. Anat. 1997. - № 351. - P. 351-365.

66. Assoian R.K. Transforming growth factor-13 in human platelet/ R.K. Assoian, A. Komorija, D.M. Miller. // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258. - P. 71557160.

67. Bautch V.L. Blood Islands Formation in Attached Cultures of Murine Em-brionic Stem Cells/ V.L. Bautch, W.L. Stanford, R. Rapoport, S. Russel, R.S. Byrum, T. Furth. // Developmental Dynamics 205. 1996. P. 1-12.

68. Beck L.H. Changes in renal function with aging/ L.H. Beck. // Clin. Geri-atr. Med.— 1998. — № 14. — P. 199 -209.

69. Bellido T. Regulation of interleukin-6 osteoclastogenesis, and bone mass by androgens/ T. Bellido, B. Jilka. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 2886-2895.

70. Bilezikian J.P. Increased bone mass as a result of estrogen therapy in a man with aromatase deficiency/ J.P. Bilezikian, A. Morishima, J. Bell. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 33. - P. 599 - 603.

71. Bodendorf M.O. Fractional laser skin therapy/ M.O. Bodendorf, S. Grunewald, T. Wetzig, J.C. Simon, U. Paasch. // Dtsch. Dermatol. Ges.- 2009. -Vol. 4, № 7- P. 301-308.

72. Bolscher M.T. Estrogen regulation of intestinal calcium absorption in the intact ovariectomized rats/ M.T. Bolscher, J.C. Netelenbos, R. Barto. // J. Bone Miner. Research. 1999. - Vol. 14. - P. 1197 - 1202.

73. Bonthron D.T. Structure of the murine c-sis proto-oncogene (Sis, PDGFB) encoding the B-chain of platelet-derived growth factor/ D.T. Bonthron, P. Sultan, T. Collins. // Genomics. 1991. - May; Vol. 10. - № 1. - P. 287 -92.

74. Boyle W.J. Osteoclast differentiation and activation/ W.J. Boyle, W.S. Si-monet, D.J. Lacey. // Nature. 2003. - № 42. - P. 337 - 342.

75. Burmester J.K. Medical Aplications of Transforming Growth Factor-3/ J.K. Burmester, K.C. Flanders // Clinical Medicine & Research. 2003. - Vol. 1, №1.- P. 13-20.

76. Chiang T. Molecular cloning of the complementary DNA encoding for the hamster TGF-alpha mature peptide/ T. Chiang, J. McBride, M.Y. Chou et al. //Carcinogenesis.-1991. Mar; Vol. 12. -JMb 3. - P. 529 - 32.

77. Chin H. Physical and Functional Interactions Between Stat5 and the Tyrosine phosphorylated "Receptors for Erythropoietin and Interleukin-3/ H. Chin, N. Nakamura, R. Kamiyama et al. // Blood. 1996. - Vol. 88, No 12 (December 15). - P. 4415-4425.

78. Clark R.A.F. Wound repair. Overview and general considerations/ R.A.F. Clark. // In: Molecular and Cellular Biology of Wound Repair. 1999. - Vol. 341, № 10.-P. 738-779.

79. Clark RA. Detection of platelet-derived growth factor (PDGF)-AA in actively healing human wounds treated with recombinant PDGF-BB and absence of PDGF in chronic nonhealing wounds/ R.A.F. Clark. // Clin. Pe-diat.r Med. Surg. 2001. - Vol. 18.-P. 189-209.

80. Compston J.E. Bone marrow and bone: a functional unit/ J.E. Compston. // Journal of Endocrinology.- 2002. -Vol. 173.-P. 387-394.

81. Costa M.S. Effect of Low-Level Laser Therapy with Output Power of 30 mW and 60 mW in the Viability of a Random Skin Flap/ M.S. Costa, C.E. Pinfildi, H.C. Gomes et al. //Photomed Laser Surg-2009. No 7. - P. 12781281.

82. Couse J.F. Estrogen receptor null mice: what have we learned and where they lead us?/ J.F. Couse, K.S. Korach. // Endocrinol. Review. 1999. -Vol. 20.-P. 358-417.

83. Delhanty P.J. The characterization and expression of ovine insulin-like growth factor-binding protein-2/ P.J. Delhanty, V.K. Han. // J. Mol. Endocrinol. 1992. - Aug; Vol. 9, № 1. - P. 31-38.

84. Deng C.-X. Murine fgfi'-l is required for early postimplantation growth and axial organization/ C.-X. Deng, A. Wynshaw-Boris, M.M. Shen et al. // Genes Dev. 1994. - No 8/ - P. 3045.

85. Dumont D,J. Vascularisation of the mouse embryo: A study offlk-1, tek, tie and vascular endothelial growth factor expression during development/ D.J. Dumont, G.-H. Fong, M.C. Pur et al. // Dev. Dyn. 1995. - No 203. - P. 8092.

86. Dumont D.J. Tek, a novel tyrosine kinase gene located on mouse chromosome 4, is expressed in endothelial cells and their presumptive precursors/ D.J. Dumont, T.P. Yamaguchi, R.A. Conlon et al.// Oncogene. 1992. - No 7.-P. 1471-1480.

87. Dzierzak K.E. Mouse embryonic hematopoiesis/ K.E. Dzierzak, A. Medvin-sky. // Trends Genet. 1995. - No 11. - P. 359.

88. Enwemeka C.S. Intricacies of dose in laser phototherapy for tissue repair and pain relief/ C.S. Enwemeka. // Photomed Laser Surg. 2009. - Vol. 3, №27. - P. 387-393.

89. Evans D.H. Efficacy of three different laser wavelengths for in vitro wound healing/ D.H. Evans, H. Abrahamse. // Photodermatol Photoimmunol. Photomed.- 2008. Vol. 4, № 24. - P. 199-210.

90. Falahati-Nini A. Relative contributions of testosterone and estrogen in regulating bone resorption and formation in normal elderly men/ A. Fala-hati-Nini, B.L. Riggs, B.J. Atkinson. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. -P. 1553 - 1560.

91. Fawsett J.C. Mapping the homotopic binding sites in CD31 and the role of CD31 adhesion in the formation of interendothelial cell contacts/ J.C. Fawsett, C. Buckley, C.L. Holness et al. // J. Cell Biol. 1995. - No 128. -P. 1229-1241.

92. Finkel T. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing/ T. Finkel, N.J. Holbrook. // Nature (Lond). 2000. - Vol. 40. - P. 239 - 247.

93. Fischer F. Risk estimation of skin damage due to ultrashort pulsed, focused near-infrared laser irradiation at 800 nm/ F. Fischer, B. Volkmer, S. Puschmann et al. // Biomed Opt. 2008. - Vol. 4, № 13. - P. 32-41.

94. Fong G.-H. Role of Fit-1 receptor tyrosine kinase in regulating the assembly of vascular emdothelium/ G.-H. Fong, J. Rossant, M. Gersenstein, M.L. Breitman. //Nature. 1995. - No 376/ - P. 66-70.

95. Foster K.W. Early improvement in rhytides and skin laxity following treatment with a combination fractional laser emitting two wavelengths sequentially/ K.W. Foster, D.J. Kouba, E.E. Fincher et al. // Drugs Dermatol. -2008. Vol. 2, № 7. - P. 108-111.

96. Fuiano G. Renal hemodynamic response to maximal vasodilating stimulus in healty older subjects/ G. Fuiano, S. Sund, G. Massa et al. // Kidney Int. -2001. Vol. 59. - P. 1052 - 1058.

97. Gabbiani G. Cytoplasmatic filaments and gap junctions in epithelial cells and myoblasts during wound healing/ G. Gabbiani. // J.Cell. Biol. -1978.-Vol. 76.-P. 561 -568.

98. Gallagher J.C. Effect of estrogen on calcium absorption and serum vitamin B metabolites postmenopausal osteoporosis/ J.C. Gallagher, B.L. Riggs, H.F. DeLuca. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. - Vol. 51. - P. 1359- 1364.

99. Garnero P. Increased bone turnover in late postmenopausal women is a major determinant of osteoporosis/ P. Garnero, E. Somay-Rendu, M. Chapny. // J. Bone Miner. Res. 1996. - Vol. 11. - P. 337 - 349.

100. Genant H.K. Quantitative computer tomography of vertebral spongiosa: a sensitive method for detecting early bone loss oophorectomy/

101. H.K. Genant, C.E. Cann, B. Ettinger. // Ann. Intern. Med. 1982. - Vol. 97.-P. 699-705.

102. Gennary C. Estrogen prevents a normal intestinal responsiveness to1.25-dihydroxyvitamin D, in oophorectomized women/ C. Gennary, D. Agnusdei, P. Nardi. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 71. - P. 1288 - 1293.

103. Godin I.E. Paraaortic splanchnopleura from early mouse embryos contains Bla cell progenitors/ I.E. Godin, J.A. Garsia-Porrero, A. Coutinho et al. //Nature/ 1993. - No 364. - P. 67-70.

104. Gohel A, Estrogen prevents glucocorticoid-induced apoptosis in osteoblast in vivo and in vitro/A. Gohel, M.B. McCarthy, G. Gronowicz. // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. - P. 5339-5347.

105. Goldman A. Stretch marks: treatment using the 1,064-nm Nd: YAG laser/ A. Goldman, F. Rossato, C. Prati. // Dermatol Surg. 2008. - Vol. 5, № 34.-P. 686-691.

106. Goliger J.A. Wounding alters epidermal connexin expression and gap junction intercellular communications/ J.A. Goliger. // Mol. Biol. Cell. -1995. Vol. 6, No 11. - P. 1491 - 1501.

107. Greendale G.A. Endogenous sex steroids and bone marrow density in older women and men: the Rancho Bernardo Study/ G.A. Greendale, S. Edelstein, E. Barretti-Connor. // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12. - P. 1833 - 1843.

108. Greene J.M, Identification and characterization of a novel member of the fibroblast growth factor family/ J.M. Greene, Y.L. Li, P.A. Yourey et al. //Eur. J. Neurosci.- 1998.-May; 10 (5).-P. 1911-1925.

109. Gupta M. A new transacting factor that modulates hypoxia-induced expression of the erythropoietin gene/ M. Gupta, P.T. Mundai, E. Goldwasser. //Blood. 15 July, 2000. - Vol. 96, No 2. - P. 356-361.

110. Gurevitch O. Reconstruction of cartilage, bone and hematopoietic microenvironment with demineralized bone matrix and bone marrow cells/ O. Gurevitch, B.G.S. Kurkalli, T. Prigozhina et al. // Stem cells. 2003. -No 21.-P. 588-597.

111. Guthrie J.R. A prospective study of bone loss in menopausal Australian-born women/ J.R. Guthrie, P.R. Ebeling, J.L. Hopper. // Osteoporos. Int. 1998. - Vol. 8. - P. 282-290.

112. Haar J.L. A phase and electron microscopic study of vasculogenesis and erythropoiesis in the yolk sac of the mouse/ J.L. Haar, G.A. Ackerman. // Anat.Rec.- 1971.-No 170.-P. 199-224.

113. Hadden J.W. Thymic involution in aging. Prospects for connection/ J.W. Hadden, P.H. Malek, J. Coto, E.M. Hadden. // Ann NY Acad. Sci. -1992. -№ 673. -P. 231 -239.

114. Hamill O.P. Molecular Basis of Mechanotransduction in Living Cells/ O.P. Hamill, B. Martinac. // Physiological Reviews. 2001. - Vol. 81, № 2. -P. 685-740.

115. Hantash B.M. Current role of resurfacing lasers/ B.M. Hantash, H.B. Gladstone. //Ital. Dermatol. Venereol. 2009. - Vol. 3, № 144. - P. 229-270.

116. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry/ D. Harman. // J. Gerontol. 1956. - № 11. - P. 298-300.

117. Hawkins D. Influence of broad-spectrum and infrared light in combination with laser irradiation on the proliferation of wounded skin fibroblasts/ D. Hawkins, H. Abrahamse. // Photomed Laser Surg. 2007. - Vol. 3, № 25. -P. 159-169.

118. Hayflick L. Mortality and immortability at the cellular level/ L. Hay-flick. // A review Biokhimia. 1997. - No 62. - P. 1180-1190.

119. Hayflick L. The future of ageing/ L. Hayflick. // Nature (Lond). -2000. No 408. - P. 267-296.

120. Hazan R.B. N-cadherin promotes adhesion between invasive breast cancer and the stroma/ R.B. Hazan, L. Kang, B.P. Whooley et al. // Cell Ad-hes. Comrnun.- 1997. No 4.-P. 399-411.

121. Heany R.P. The bone-remodeling transient: implications for the interpretation of clinical studies of bone mass changes/ R.P. Heany. // J. Bone Miner. Res. 1994.-Vol. 9.-P. 1515-1523.

122. Heany R.P. Protein intake and the calcium economy/ R.P. Heany. // J. Am. Diet. Assoc. 1993. - Vol. 93. - P. 1259-1260.

123. Ho G. Effect of low-level laser treatment of tissue-engineered skin substitutes: contraction of collagen lattices/ G. Ho, J. Barbenel, M.H. Grant. //Biomed Opt. 2009. -Vol. 3, № 14. - P. 34-36.

124. Ho T. B-cell differentiation in the splenic environement: acquired suspectibility to the helper function of irradiated T-cells/ T. Ho., T. Kino, G. Cudkowicz // J. Immunol. 1973. - Vol. 110, No 2. - P. 596-599.

125. Hoshikawa M. Structure and expression of a novel fibroblast growth factor, FGF-17, preferentially expressed in the embryonic brain/ M. Hoshikawa, N. Ohbayashi, A. Yonamine et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1998. Mar 6, 244 (1). - P. 187-191.

126. Hu M.C.-T. FGF-18, a Novel Member of the Fibroblast Growth Factor Family, Stimulates Hepatic and Intestinal Proliferation/ M.C.-T. Hu, W.R. Qiu, Y.-P.Wang et al. // Molecular and Cellular Biology. 1998. -October; Vol. 18, No 10. - P. 6063 - 6074.

127. Hughes D.E. Estrogen promotes apoptosis of murine osteoblasts mediated by TGF-|3/ D.E. Hughes, A. Dai, J.C. Tiffee et al. // Nat. Med. -1996.-Vol. 2.-P. 1132-116.

128. Jiao J. Thermal interaction of short-pulsed laser focused beams with skin tissues/ J. Jiao, Z. Guo// Phys. Med. Biol. 2009. -Vol. 13, № 54.- P. 4225-4266.

129. Jones E.A. The development of animal cap cells in Xenopus: a measure of the start of animal cap competence to form mesoderm/ E.A. Jones, H.R. Woodland // Development. 1987. - Vol. 101. - P. 557-563.

130. Jones J.L. Integrins: a role as a signalling molecules/ J.L. Jones, R.A. Walker // J.Clin. Pathol.; Mol. Pathol. 1999. - No 52. - P. 208-213.

131. Kallianpur A.R. The SCL/TAL-1 gene is expressed in progenitors of both hematopoietic and vascular systems during embryogenesis/ A.R. Kallianpur, J.E. Jordan, S.J. Brandt // Blood. 1994. - No 83. - P. 1200.

132. Kasperk C.H. Androgens directly stimulate proliferation of bone cells in vitro/ C.H. Kasperk, J.E. Wergedal, J.R. Farley et al. // Endocrinology. -1989.-Vol. 124.-P. 1576-1578.

133. Keller G. Hematopoietic commitment during embryonic stem cell differentiation in culture/ G. Keller, M. Kennedy, T. Papayannopoulou, M. Wiles. // Mol. Cell. Biol. 1993. - No 13. - P. 473-486.

134. Kirikoshi H. Molecular cloning and characterization of human FGF-20 on chromosome 8p21.3-p22/ H. Kirikoshi, N. Sagara, T. Saitoh et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Aug 2; 274 (2). - P. 337-43.

135. Kukk E. VEGF-C receptor binding and pattern of expression with VEGFR-3 suggests a role in lymphatic vascular development/ E. Kukk, A.1.mboussaki, S. Taira et al. // Development. 1996. - Dec; 122 (12). - P. 3829-37.

136. Kumar C.C. Signalling by integrin recreptors/ C.C. Kumar // Oncogene. 1998. - No 17.-P. 1365-1373.

137. Lamberts S.W.J. The endocrinology of aging/ S.W.J. Lamberts, A.W. van den Beld, A.-J. van der Lely // Scince. 1997. - № 278. - P. 419-424.

138. Lapeyriere O. Structure, chromosome mapping and expression of the murine Fgf-8 gene/ O. Lapeyriere, O. Rosnet, D. Benharroch et al. // Oncogene. 1990. - Jun; 5(6). - P. 823-31.

139. Lash J. Consepts of Development, Sinaner Associate / J. Lash, J.R. Whittaker. -1974. P. 295-320.

140. Le Couteur C.G. Pseudocapillarization and associated energy limitation in the aged rat liver/ C.G. Le Couteur, V.C. Cogger, A.M. Markus et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 537 - 543.

141. Le Couteur D.G. The aging liver: drug clearance and an oxygen diffusion barrier hypothesis/ D.G. Le Couteur, A.J. McLean // Clin. Pharma-cokinet. 1998. - Vol. 34. - P. 359-373.

142. Lecointe N. GATA- and SP 1-binding sites are required for full activity of the tissue-specific promoter of the TAL-gene/ N. Lecointe, O. Bernard, K. Naert et al. // Oncogene/ 1994. - Vol. 9. - P. 2623.

143. Lee C.J. Retinoids, 585-nm laser, and carbon dioxide laser: a numeric comparison of neocollagen formation in photoaged hairless mouse skin/ C.J. Lee, J.H. Park, T.E. Ciesielski et al. // Aesthetic Plast Surg. 2008. - Vol. 6, №32. -P.894-901.

144. Lee D.C. Cloning and sequence analysis of a cDNA for rat transforming growth factor-alpha/ D.C. Lee, T.M. Rose, N.R.Webb, G.J. Todaro // Nature. 1985.-Feb; 7-13; 313 (6002).-P. 489-91.

145. Lee Y. Combination treatment of surgical, post-traumatic and postherpetic scars with ablative lasers followed by fractional laser and nonablative laser in Asians/ Y. Lee. // Lasers Surg Med. 2000. - Vol. 2, № 41. -P. 131-171.

146. Leonard M. Dynamics of GATA transcription factor expression during erythroid differentiation/ M. Leonard, M. Brice, J.D. Engel, T. Papayan-nopoulou //Blood. 1993. -No 82.-P. 1071.

147. Levinovitz A. Isolation of an insulin-like growth factor II cDNA from guinea pig liver: expression and developmental regulation/ A. Levinovitz, G. Norstedt, S. van den Berg et al. // Mol. Cell Endocrinol. 1992. - Nov; 89 (1-2).-P. 105-10.

148. Linnane A.W. Mitochondrial DNA mutations as an important contributor to ageing and degenerative diseases/ A.W. Linnane, S. Marzuki, T. Ozawa, M. Tanaka // Lancet. 1989. - 1. - P. 642-645.

149. Lu T. Integrin engagement mediates tyrosine dephosphorylation on platelet-endothelial cell adhesuon molecule-1/ T. Lu, L.G. Yan, J.A. Madri // ProcNat. Acad. Sci. USA. 1996. - No 93.-P. 11808-11813.

150. MacKool R.J. Scarless healing. The fetal wound/ R.J. MacKool, G.K. Gerres, M.T. Longaker // Clin. Plast. Surg. 1998. - № 25. - P. 357 - 365.

151. Madlener M. Matrix metalloproteinases (MMPs) and their physiological inhibitors (TIMPs) are differentially expressed during excisional skin wound repair/ M. Madlener, W.C. Parks, S. Werner // Exp. Cell. Res. 1998. -No 242.-P. 201-210.

152. Madri J.A. Modulation of vascular cell behavior by transforming growth factor p/ J.A. Madri, L. Bell, J.R. Merwin. // Mol Reprod Dev. -1992.-32.-P. 121-126.

153. Mahmood R. Multiple roles for FGF-3 during cranial neural development in the chicken/ R. Mahmood, P. Kiefer, S. Guthrie et al. // Development — 1995,— Vol. 121. — P. 1399-1410.

154. Manolagas M.C. Birth and death of bone cell: basic regulatory mechanisms and implication for pathogenesis and treatment of osteoporosis / M.C. Manolagas // Endocrin. Review. 2000. - Vol. 21. - P. 115-137.

155. Martin P. Wound healing aiming for perfect skin regeneration/ P. Martin // Science. - 1997. - No 276. - P. 75-81.

156. McEwen B.S. Allostasis, allostatic load, and the aging nervous system role of excitatory amino acids and excitotoxicity/ B.S. McEwen // Neuroscience. 2000. - 82. - P. 349 - 354.

157. McLachlan M. Changes in sizes and distensibility of the aging kidney/ M. McLachlan, P. Wasserman // Br. J. Radiol. 1981. - 54. - P. 488-491.

158. McLean A.J. Aging Biology and Geriatric Clinical Pharmacology/ A.J.McLean, D. G. Le Couteur // Pharmacol. Rev. 2004. - 56. - P. 163 -184.

159. Medrado A.P. Influence of laser photobiomodulation upon connective tissue remodeling during wound healing/ A.P. Medrado, A.P. Soares, E.T. Santos et al. // Photochem Photobiol. B. 2008. - Vol. 3, № 92. - P. 144152.

160. Medvinsky A.L. Development of day-8-colony-forming unit-spleen hematopoietic progenitors during early murine embryogenesis: Spatial and temporal mapping/ A.L. Medvinsky, O.I. Gan, M.L. Semenova, N.L. Samoylina//Blood. 1996.-No 87.-P. 557.

161. Medvinsky A.L. An early preliver intraembryonic sourse of CSU-S in the developing mouse/ A.L. Medvinsky, NX. Samoylina, A.M. Muller, E.Z. Dzierzak. // Nature. 1993. - No 364. - P. 64-67.

162. Melk A. Cell senescence and its implication for nephrology/ A. Melk, P.F. Halloran // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - 12. - P. 385-393.

163. Melton L.J. 3-d Perspectives: how many women have osteoporosis now?/ L.J. Melton // J. Bone Miner. Res. 1995. - Vol. 10. - P. 175 - 177.

164. Merwin J.R. CAMs, JAMs and SAMs — expression in microvascular endothelial cells/ J.R. Merwin, A. Tucker, S.M. Albelda, J.A. Madri. // J Cell Biol. 1990. - 111. - P. 157a (Abstract).

165. Meyer MFEffects of a short-term improvement in glycaemic control on skin microvascular dysfunction in Type 1 and Type 2 diabetic patients/ M.F. Meyer, C.J. Rose, H. Schatz, H.H. Klein // Diabet. Med. 2009. - Vol. 9, №26.-P. 880-886.

166. Miguel J. Mtchondrial role in cell aging/ J. Miguel, A.C. Economos, J. Fleming, J.E. Johnson // Exp. Gerontol. 1980. - 15. - P. 575-591.

167. Millauer B. High affinity VEGF binding and developmental expression suggests flk-1 as a major regulator of vasculogenesis and angiogenesis/ B. Millauer, S. Wizigmann-Voos, H. Schnurch et al. // Cell. 1993. - 72. -P. 835-846.

168. Mirzaei M. Effect of low-level laser therapy on skin fibroblasts of streptozotocin-diabetic rats/ M. Mirzaei, M. Bayat, N. Mosafa et al. // Pho-tomed. Laser Surg. -2007. Vol. 6, № 25. - P. 519-525.

169. Miyake A. Structure and expression of a novel member, FGF-16, on the fibroblast growth factor family/ A. Miyake, M. Konishi, F.H. Martin et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Feb 4; 243 (1). - P. 14852.

170. Moore M.A.S. Ontogeny of the haemopoietic system: Yolk Sac origin of in vivo and in vitro colony forming cells in the developing mouse embryo/ M.A.S. Moore, D. Metcalf. // Br. J. Haematol. 1970. - No 18. - P. 279-296.

171. Mucensky M.L. A functional c-myb gene is regulated for normal murine fetal hepatic hematopoiesis/ M.L. Mucensky, K. McLain, A.B. Kier et al. //Cell/-1991.-No 65.-P. 677-689.

172. Muth K. Disruption of Genes Regulated During Hematopoietic Differentiation of Mouse Embrionic Stem Cells/ K. Muth, R. Bruyns, I.S. Thorey, H. von Melchner. // Dev. Dyn. 1998. - No 212. - P. 277-283.

173. Neugarten J. Glomerulosclerosis in aging humans is not influenced by gender/ J. Neugarten, G. Gallo, S. Silberg, B. Kasiske // Am. J. Kidney. -1999.-P. 884-888.

174. Ng Y.-K. GATA factor activity is required for the trophoblast-specific transcriptional regulation of the mouse placental lactogene I gene/ Y.-K. Ng, K.M. George, J.D. Engel, D.I.H. Linzer // Development. 1990. - No 120. -P. 3257.

175. Nussbaum E.L. Effects of low intensity laser irradiation during healing of skin lesions in the rat/ E.L. Nussbaum, T. Mazzulli, K.P. Pritzker et al. // Lasers Surg. Med. 2009. - Vol. 5, № 41- P. 372-453.

176. Ohbayashi N. Structure and Expression of the mRNA Encoding a Novel Fibroblast Growth Factor, FGF-18J/N. Ohbayashi, M. Hoshikawa, S. Kimura et al. // Biol. Chem. 1998. - Vol. July 17. - No 273, Issue 29. - P. 18161-18164.

177. Okada Y. Impared osteoclast formation in bone marrow cultures of Fgf2 null mice in response to parathyroid hormone/ Y. Okada, A. Montero,

178. X. Zhang et al. // The journal of biological chemistry. 2003. - Vol. 278, No 23.-P. 21258-21266.

179. Orkin S.H. Cell-specific transcription and cell differentiation in the erythroid lineage/ S.H. Orkin. // Curr Opin Cell Biol. 1990. - No 2. - P. 1003.

180. Osada H. Association of erythroid transcription factors: Complexes unvolving the LIM protein RBTN2 and the zinc-finger protein GATA1/ H. Osada, G. Grutz, H. Axelson et al. // Proc Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - 92. -P. 9585.

181. Otte A.P. Protein kinase C isozymes have distinct roles in neural induction and competence in Xenopus/ A.P. Otte // Cell. 1992. - Vol. 68. -P. 1021 - 1029.

182. Otte K. Cloning and sequencing of an equine insulin-like growth factor I cDNA and its expression in fetal and adult tissues/ K. Otte, B. Rozell, A. Gessbo, W. Engstrom // Gen. Comp. Endocrinol. 2006. - Apr, 102 (1). -P. 11-5.

183. Oursler M.J. Modulation transforming growth factor-p production in normal human osteoblast-like cells by 17-p-estradiol and parathyroid hormone/ M.J. Oursler, C. Cortese, P.E. Keeting et al. // Endocrinol, 1991. -Vol. 129. - P. 3313-3320.

184. Pacifici R. Estrogen, cytokines, and pathogenesis of postmenopausal osteoporosis/ R. Pacifici // J. Bone Miner. Res. 1996. -Vol. 11. - P. 10431051.

185. Pacifici R. Effect of surgical menopause and estrogen replacement on cytokine release from human blood mononuclear cells/ R. Pacifici, C. Brown, E. Puscheck et al.//PNAS. -1991. -№ 88. P. 5134-5138.

186. Pacifici R. Monocytic secretion of interleukin-1 receptor antagonist in normal and osteoporotic women effect of menopause and estrogen/progesterone therapy/ R. Pacifici, J.L. Vannice, L. Rifas, R.B. Kimble.

187. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1993. - № 77. - P. 1135-1141.

188. Pal G. Effect of low intensity laser interaction with human skin fibroblast cells using fiber-optic nano-probes/ G. Pal, A. Dutta, K. Mitra et al. // Photochem Photobiol. B. 2007- Vol. 3, № 86. - P. 252-261.

189. Pevny L. Erythroid differentiation in chimaeric mice blocked by a targeted mutation in gene for transcription factor GATA-1/ L. Pevny, M.C. Simon, E. Robertson et al. //Nature. 1991. 349. - P. 257-260.

190. Pituello F. Expression of guanine nucleotide-binding protein Go correlates with the state of neural competence in the amphibian embryo/ F. Pituello, Homburger, J.P. Saint-Jeannet et al. // Develop. Biol. 1991. - Vol. 145.-P. 311-322.

191. Pruitt S.C. Discrete endogenous signals mediate neural competence and induction in P19 embryonal carcinoma stem cells/ S.C. Pruitt // Development. 1994. - Vol. 120. - P. 3301-3312.

192. Railey A.J. Characterization of the collagen of human hypertrophic and normal scars/ A.J. Railey, S. Bazin, T.J. Sims et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1975. -Vol. 45. -P. 412- 421.

193. Raisz L.G. Hormonal regulation of bone marrow and remodeling. CibaFond Symp/L.G. Raisz. 1988. - 136. - P. 226-238.

194. Ralston S.H. Estrogen release of tumor necrosis factor from peripheral blood mononuclear cells in postmenopause women/ S.H. Ralston, R.G.G. Russell, M. Go wen // Journal of Bone and Mineral Research. 1990. - № 5. -P. 983-988.

195. Ray N.F. Medical extenquicher for the treatment of osteoporotic fracture in US in 1995. Report from the National Osteoporosis Foundation/ N.F. Ray, G.K. Chen, M. Taymer et al. // J. Bone Miner. Research. 1995. - Vol. 12.-P. 24-35.

196. Recker R. Characterization of postmenopausal bone loss: a prospective study/ R. Recker, J. Lappe, K. Davies // J. Bone Miner. Research. -2000.-Vol. 15.-P. 1965-1973.

197. Riggs B.L. The mechanisms of estrogen regulation of bone resorption/ B.L. Riggs // J. Clin. Invest., 2000. - Vol. 106. - P. 1203 - 1204.

198. Riggs B.L. Sex steroids and the construction and conservation of the adult skeleton/ B.L. Riggs, S. Khosla, L.J. Melton // Endocrine reviews. -2002.-Vol. 23. — № 3. P. 279-302.

199. Rosendahl C. Risk of ablative therapy for "elevated firm growing" lesions: Merkel cell carcinoma diagnosed after laser surgical therapy/ C. Rosendahl, A. Cameron, I. Zalaudek // Dermatol. Surg. 2009. - Vol. 6, № 35.-P. 1005-1013.

200. Ryzhak G. Prospects of peptide bioregulators application in the tre-anment of osteoporosis in ageing/ G. Ryzhak, V. Khavinson, L. Kozlov, V. Povoroznyuk // J. of Nutrition, Health and Aging. 2008. - Vol. 12, N 8. -P. 546.

201. Sanders W.E. Molecular cloning and analysis of in vivo expression of murine P-selectin/ W.E. Sanders, R.W. Wilson, C.M. Ballantyne, A.L. Beaudet // Blood. 1992. - Aug 1; Vol. 80. - № 3. - P. 795 - 800.

202. Shah M. Role of elevated plasma transforming growth factor-beta 1 levels in wound healing/ M. Shah, D. Revis, S. Herrick et al. // Am. J. Pathol.- 1999.-Vol. 154.-P. 115-124.

203. Singer A.J. Cutaneous wound healing/ A.J. Singer, R.A.F. Clark // The New England Journal of Medicine. 1999. - Vol. 341, № 10. - P. 738 -746.

204. Slemenda C.W. Sex steroids and bone mass in older men positive association with serum estrogens and negative associations with androgens/ C.W. Slemenda, C. Longcope, L. Zhou // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. -P. 1755- 1759.

205. Smith E.P. Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man/ E.P. Smith, J. Boyd, G.R. Frank // N. Engl. J. Med.- 1994,-Vol. 331. -P. 1056- 1061.

206. Soares L.P. Effects of diode laser therapy on the acellular dermal matrix/ L.P. Soares, M.G. de Oliveira, S.R. de Almeida Reis //Cell Tissue Bank 2009.—Vol. 4, № 145. - p. 113—118.

207. Stemlicht M.D. The human myoepithelial cell is a natural tumor suppressor/ M.D. Sternlicht, P. Kedeshian, Z.M. Shao et al.// Clin. Cancer Res. 1997.-Vol. 3,№ 11.-P. 1949-1958.

208. Swift M.E. Impaired wound repair and delayed angiogenesis in aged mice/ M.E. Swift, H.K. Kleinman, L.A. Di Pietro // Lab Invest/ 1999. -Vol. 79.-P. 1479- 1487.

209. Taichman R.S. Blood and bone: two tissues whose fates are inter-wined to create the hematopoietic stem-cell niche/ R.S. Taichman // Blood. -2006.-Vol. 105, №7. -P. 2631 -2639.

210. Tollet-Egnell P. Gene expression profile of the aging process in rat liver: normalizing effects of growth hormone replacement/ P. Tollet-Egnell, A. Flores-Morales, N. Stahlberg et al. // Mol. Endocrinol. 2001. - Vol. 15. -P. 308-318.

211. Tsai T.H. Visualizing laser-skin interaction in vivo by multiphoton microscopy/ T.H. Tsai, S.H. Jee, J.Y. Chan et al. // Biomed Opt.-2009.—Vol. 2, №14. P. 24-34.

212. Turner R.T. Estrogen inhibition of testosterone and androgen in rat long bones: down-regulation of gene expression for bone matrix protein/ R.T. Turner, D.S. Colvard, T.C. Spelsberg // Endocrinology. 1990. - Vol. 127.-P. 1346- 1351.

213. Uimez G.C. Laser treatments on skin enhancing and controlling transdermal delivery of 5-fluorouracil/ G.C. Uimez, A. Costela, I. Garcua-Moreno et al. // Lasers Surg Med. 2008. -Vol. 1, № 40. - P. 6-12.

214. Vasheghani M.M. Effect of low-level laser therapy on mast cells in second-degree burns in rats/ M.M. Vasheghani, M. Bayat, F. Rezaei et al. // Photomed Laser Surg. 2008. - Vol. 1, № 26. - P. 1-5.

215. Vidal O. Estrogen receptor specificity in the regulation of skeletal growth and maturation in male mice/ O. Vidal, M.K. Lindberg, K. Hollberg et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 5474 - 5479.

216. Wakley G.K. Androgen treatment prevents loss of cancellous bone in the orchidertomized rat/ G.K. Wakley, Jr. H.D. Schutte, K.S. Hannon et al. //J. Bone Miner. Res. 1991.-Vol. 6.-P. 325 -330.

217. Walgrave S. Pilot investigation of the correlation between histological and clinical effects of infrared fractional resurfacing lasers/ S. Walgrave, B. Zelickson, J. Childs et al. // Dermatol Surg. 2008. -Vol. 11, № 34. - P. 1443-1453.

218. Weidman J.R. Phylogenic Footprint Analysis of IGF2 in Extant Mammals/ J.R. Weidman, S.K. Murphy, C.M. Nolan et al. // Genome Research. -2004.-Vol. 14.-P. 1726- 1732.

219. Werner S. Regulation of Wound healing by Growth Factors and Cytokines/ S. Werner, R. Grose // The Am. Physiol. Soc. 2003. - No. 12. - P. 835 -906.

220. Wigley P. Avian cytokines in health and disease/ P. Wigley, P. Kaiser // Brazilian Journal of Poultry Science. — 2003. — No 1. — Vol. 5. — P. 114.

221. Wilmink G.J. In-vivo optical imaging of hsp70 expression to assess collateral tissue damage associated with infrared laser ablation of skin/ G.J. Wilmink, S.R. Opalenik, J.T. Beckham et al. // Biomed Opt. 2008. - Vol. 5, № 13. - P. 54-66.

222. Yaping X. Effect and mechanism of intense pulsed laser on skin aging in rats/ X. Yaping, B. Wang, J. Lu et al. // Photomed Laser Surg. 2009. -Vol. 5, № 34. - P. 375-381.

223. Yeh J. Transforming growth factor-alpha and human cancer/ J. Yeh, Y.C. Yeh I I Biomed. Pharmacoter. 1989. - Vol. 43, № 9. - P. 651 - 659.

224. Zungu I.L. Mitochondrial responses of normal and injured human skin fibroblasts following low level laser irradiation—an in vitro study/ I.L. Zungu, Evans D. Hawkins, H. Abrahamse // Photochem. Photobiol. 2009. - Vol. 4, № 85. - P. 987-1083.

225. Zurfluh L.L. Isolation of genomic sequence encoding a biologically active bovine TGF-alpha protein/ L.L. Zurfluh, S.L. Bolten, J.C. Byatt et al. // Growth Factors. 1990. - Vol. 3, № 4. - P. 257 - 66.