Ремоделирование сердца при ХОБЛ и ее сочетании с ИБС. Механизмы, отадленных исходы, факторы риска и пути оптимизации терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Некрасов, Алексей Анатольевич

• Некрасов, Алексей Анатольевич
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Некрасов, Алексей Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

ХОБЛ и ее сочетание с ИБС: социально-медицинская значимость, предикторы неблагоприятных исходов, особенности ремоделирования сердца, его механизмы, влияние медикаментозной терапии.

1.1. Социально-медицинская значимость сердечно-сосудистых осложнений при ХОБЛ и ее сочетании с ИБС: распространенность и роль в развитии неблагоприятных клинических исходов

1.2. Предикторы сердечно-сосудистых осложнений и неблагоприятных исходов при ХОБЛ и при ее сочетании с ИБС

1.3. Особенности сердечно-сосудистого ремоделирования при ХОБЛ и при ее сочетании с ИБС

1.4. Патогенетические механизмы формирования легочного сердца, их вклад в процессы сердечно-сосудистого ремоделирования при ХОБЛ и при ее сочетании с ИБС

1.5. Особенности медикаментозной терапии при ХОБЛ и ее сочетании с ИБС. Влияние на риск кардиоваскулярных осложнений и смертность

ГЛАВА2. Материалы и методы

2.1 Основные и контрольные группы наблюдения: критерии включения и исключения из исследования.

2.2 Дизайн исследования и клиническая характеристика основных и контрольных групп наблюдения.

2.3 Методы исследования

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВАЗ. Структурно-функциональное состояние миокарда, центральная и легочная гемодинамика у пациентов с ХОБЛ и с сочетанием ХОБЛ и ИБС: особенности, характер и выраженность сдвигов

3.1. Структурно-функциональное состояние левых отделов сердца в 1-й (ХОБЛ) и 2-й (ХОБЛ и ИБС) группах наблюдения

3.2. Структурно-функциональное состояние правых отделов сердца в 1 -й и 2-й группах наблюдения

3.3. Диастолическая функция ЛЖ и ПЖ в 1-й и 2-й группах

3.4. Показатели легочной гемодинамики в 1-й и 2-й группах

ГЛАВА 4. Часть 1: взаимосвязи структурно-функционального состояния миокарда пациентов с ХОБЛ и с сочетанием ХОБЛ и ИБС с тяжестью бронхиальной обструкции и уровнем легочной Гипертензии

4.1. Структурно-функциональное состояние сердца и выраженность бронхиальной обструкции у пациентов 1-й и 2-й группы

4.2. Структурно-функциональное состояние сердца и уровень легочной гипертензии у пациентов 1-й и 2-й группы

ГЛАВА 4. Часть 2: взаимосвязи структурно-функционального состояния миокарда пациентов с ХОБЛ и с сочетанием ХОБЛ и ИБС с выраженностью нейрогормональных и иммуновоспа-лительных сдвигов

4.3. Структурно-функциональное состояние сердца и активность компонентов РААС у пациентов 1-й и 2-й группы

4.4. Взаимосвязи структурно-функционального состояния сердца с показателями иммунного воспаления у пациентов 1-й и 2-й группы

4.5. Эндотелиальный вазоконстриктор ЭТ-1 при ХОБЛ и при сочетании ХОБЛ и ИБС

4.6. NT-pro-BNP при ХОБЛ и при сочетании ХОБЛ и ИБС

ГЛАВА 5. Динамика ремоделирования сердца в процессе 2-х летнего наблюдения при ХОБЛ и при сочетанной патологии. Факторы, влияющие на характер и выраженность сдвигов.

Структурно-морфологические стадии ремоделирования сердца при ХОБЛ

5.1. Динамика структурно-функционального состояния сердца при 2-х летнем наблюдении за больными ХОБЛ

5.2. Динамика структурно-функционального состояния сердца при 2-х летнем наблюдении за больными с ХОБЛ и ИБС

ГЛАВА 6. Клиническое последствия ХОБЛ и сочетания ХОБЛ и ИБС: частота и предикторы острых сердечно-сосудистых событий и смерти при длительном наблюдении, качество жизни и влияющие на него факторы, медикаментозная терапия и ее

6.1. Частота развития и предикторы сердечно- сосудистых событий и смерти от всех причин при ХОБЛ и при сочетании ХОБЛ и ИБС

6.2 Особенности терапии при ХОБЛ и сочетанной патологии, основные направления медикаментозного снижения кардиоваскулярного риска213 6.3. Качество жизни при ХОБЛ и при сочетании ХОБЛ и ИБС, его взаимосвязь с состоянием сердца, вентиляции, системным воспалением влияние на исходы

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ремоделирование сердца при ХОБЛ и ее сочетании с ИБС. Механизмы, отадленных исходы, факторы риска и пути оптимизации терапии»

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) являются ведущими причинами заболеваемости и смертности в мире [GOLD, 2007; Celli B.R. et al., 2004] и обладают высокой коморбид-ностью. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) обнаруживаются не менее чем у 50% пациентов ХОБЛ [Sin D.D., 2005, Diez Manglano J., 2011; Rubinsztajn R., 2011, Huiart L. et al., 2005; Sidney S., 2005]. Высокая коморбидность ХОБЛ и ССЗ делает актуальным углубленное изучение особенностей сочетанной кар-диопульмональной патологии. Однако патологическим изменениям сердечнососудистой системы при ХОБЛ уделяется недостаточно внимания, а больные с сочетанной патологией вообще часто исключаются из протоколов клинических исследований (American Heart Association, Heart Disease and Stroke Statistics-2005).

В настоящее время ХОБЛ определяют как заболевание, характеризующееся развитием локальных и системных воспалительных эффектов [Hogg J.C. et al., 2004; Gan W.Q., 2004], лежащих в основе системных проявлений, включая сердечнососудистые осложнения [Augusti A.G.N, et al., 2003]. Относительно лидирующих причин смертности при ХОБЛ имеются неоднозначные данные. Традиционно ведущей считается легочная патология (35%), затем идут ССЗ (27%) и рак (21%) [TORCH, 2000-2005гг.]. С другой стороны, главной причиной смертельного исхода больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения многие считают сердечнососудистые события [Hole D.J., 1996; Anthonisen N.R., 2002]. По данным ряда исследований, риск смерти от ССЗ при ХОБЛ повышен в 2-3 раза и составляет около 50% в структуре общей смертности (Camilli А.Е 1991, Huiart L., 2005).

С учетом противоречивых данных литературы, вопрос о влиянии сердечнососудистых нарушений на отдаленные исходы при ХОБЛ требует уточнения. На сегодня не уточнены основные предикторы неблагоприятного прогноза при ХОБЛ. Среди наиболее важных указываются тяжелая бронхообструкция

ОФВ1<40%), легочная гипертензия (J1T) (СДЛА>40 мм.рт.ст.), гипертрофия правого желудочка (ПЖ), гиперкинетический тип кровообращения, результат теста с 6-минутной ходьбой<300м и другие параметры, входящие в известные индексы BODE или HODEH, но напрямую не учитывающие состояние левых отделов сердца. В то же время, ввиду большого количества сердечнососудистых событий при ХОБЛ, необходим учет состояния ЛЖ и системных факторов в прогнозировании исходов.

Ремоделирование сердца у больных ХОБЛ имеет основой патофизиологический процесс легочной обструкции. В традиционном понимании, при ХОБЛ развивается ЛГ, которая рассматривается как основная причина поражения правых отделов сердца [Батыралиев Т.А., 2006]. С другой стороны, для большинства больных ХОБЛ характерно легкое, реже - умеренное повышение среднего давления в ЛА (СрДЛА); также неизвестна точная распространенность ЛГ [Авдеев С.Н., 2009]. К тому же формирование легочного сердца и СН может происходить и при отсутствии ЛГ [Преображенский Д.В. с соавт., 2009]. Трудно объяснить и поражение левых отделов сердца при ХОБЛ [Rutten F.H., 2005; Malerba M., 2011].

Для ИБС ведущими механизмами ремоделирования являются гиперактивность САС, РААС и системного воспаления при участии дисфункции эндотелия (ДЭ). Однако подобные процессы всегда имеют место и при ХОБЛ. Но если их вклад в прогрессирование ИБС доказан и хорошо изучен, то при ХОБЛ данные о нем ограничены, а при сочетанной патологии - единичны (Vanfleteren L.E., 2011).

Имеются сообщения об эффективности длительной блокады РААС у больных с ЛС [Струтынский A.B., 2007; Бакаев Р.Г., 2010; Буторов И.В., 2008], что не исключает роли этого универсального механизма в ремоделировании миокарда [Kaparianos A., et al., 2011; Gonzalez N. et al., 2010]. Кроме того, при ХОБЛ всегда имеется системная воспалительная реакция [Agusti A.G.N., 2003], причем биомаркеры системного воспаления при ХОБЛ аналогичны таковым при сердечнососудистых заболеваниях; это С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а [Wouters E.F.M., 2006], что делает возможным их участие в повреждении миокарда.

В другой стороны неясно, насколько значителен вклад нейрогормональ-ных и иммуновоспалительных сдвигов в формирование ЛС, и имеет ли он самостоятельное значение в развитии ремоделирования сердца и неблагоприятных исходов при ХОБЛ. При сочетанной кардиопульмональной патологии, учитывая наличие ИБС, можно предполагать более высокую активность РААС и системного воспаления [Vanfleteren L.E., 2011]. Однако в целом роль активации РААС, системного воспаления, ДЭ в ремоделировании сердца при сочетанной патологии остается неисследованной.

Недостаточно данных о ремоделировании сердца в динамике при длительном наблюдении. Динамическое, в том числе и ЭХОКГ, наблюдение за больными ХОБЛ и ИБС ограничивается незначительными сроками (до нескольких месяцев), обычно при оценке эффективности (3-блокаторов и/или ко-раксана [Коломоец Н.М., 2008, Агеев Ф.Т., 2010].

На ремоделирование сердца при изолированной ХОБЛ вообще существуют различные взгляды. В классическом представлении ремоделирование ПЖ при формировании ЛС идет во многом тождественно ЛЖ при ИБС. Вначале развивается гипертрофия миокарда ПЖ на фоне ЛГ, а затем дилатация его полости [Батыралиев Т.А., 2006; Задионченко B.C., 2006]. Ряд авторов не исключают возникновение дилатации ПЖ задолго до появления правожелудочковой СН [Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 2009], а гипертрофия миокарда ПЖ является очень поздним и даже необязательным этапом ее развития [Палеев Н.Р., Черейская Н.К., 1990; Алтабаев C.B., 1999]. При обсуждении проблемы развития ЛС практически не обсуждается состояние левых отделов сердца, отсутствует четкое представление об этапах формирования ЛС, очень мало данных взаимосвязи структурно- функциональных нарушений сердца при ХОБЛ с уровнем NT-pro-BNP. Все это делает актуальным изучение особенностей и механизмов ремоделирования сердца при ХОБЛ в сочетании с ИБС при длительном наблюдении за данной категорией пациентов.

Максимальный интерес представляет проблема терапии пациентов с ХОБЛ и при сочетании с ИБС, особенно, с учетом частых сердечнососудистых событий в обеих группах. Побочные кардиальные эффекты бронхолитиков и безопасность их применения до сих пор являются предметом дискуссии [Яве-лов И.С., 2007; Айсанов З.Р., 2006; Cazzola et al., 2005]. По поводу холинолити-ков существуют разноречивые указания на положительный или отрицательный, или несущественный эффект профилактики сердечнососудистых осложнений [исследования LHS, UPLIFT]. При длительной терапии ХОБЛ нередко применяются р2~агонисты, прежде всего длительного действия, отношение к которым также неоднозначно при ИБС. Тем не менее, есть данные, что при условии их применения в оптимально подобранных комбинациях, они способны снижать риск сердечнососудистых осложнений при ХОБЛ [INSPIRE]. Однако сведения о безопасности и эффективности (Зг- агонистов в основном получены при лечении изолированной ХОБЛ. У пациентов с сердечной патологией, по мнению некоторых авторов, применять ингаляционные (32- агонисты необходимо всегда с осторожностью, поскольку они могут способствовать утяжелению сопутствующего заболевания сердца [Cazzola et al., 2005]. Что касается применения кардиоселективных (З-блокаторов, большинство авторов придерживается точки зрения об их относительной безопасности при сочетанной кардиопульмональ-ной патологии, однако, есть ряд работ, которые указывают на нецелесообразность применения при ХОБЛ и ИБС [Dart R.A., 2003; Dorow P., 1990; Козлова Л.И., Айсанов З.Р., Чучалин А.Г., 2005]. Таким образом, остается неясным, как влияют р2-агонисты и (3-блокаторы на сердечнососудистый риск и общую смертность у пациентов при ХОБЛ в сочетании с ИБС.

Суммируя литературные данные, можно утверждать, что остается высокая социально-медицинская значимость и актуальность изучения основных аспектов патогенеза и особенностей течения ХОБЛ в сочетании с ИБС. Следует отметить недостаток данных о клинических исходах, предикторах неблагоприятного прогноза, патогенетической роли активации РААС и системного воспаления, особенностях ремоделирования миокарда и об оптимальных вариантах терапии при ХОБЛ в сочетании с ИБС.

С учетом перечисленных фактов была определена цель исследования. Цель исследования: изучить особенности ремоделирования сердца при ХОБЛ и у больных ХОБЛ и ИБС; выявить ведущие патогенетические механизмы, изучить факторы риска неблагоприятных исходов и определить возможные пути их коррекции. Задачи исследования:

1. Изучить структурно- функциональное состояние левых и цравых отделов сердца у больных ХОБЛ и при ХОБЛ и ИБС, оценить их динамику при длительном наблюдении.

2. Оценить состояние иммуновоспалительных систем, РААС и системы эн-дотелина-1 при ХОБЛ и кардиопульмональной патологии.

3. Изучить вклад бронхообструктивных нарушений, легочной гипертензии, нейрогормональных и иммуновоспалительных сдвигов в ремоделирова-ние сердца у пациентов с ХОБЛ и при ХОБЛ и ИБС.

4. Изучить последовательность (стадийность) динамических изменений структурно- функционального состояния сердца при ХОБЛ, определить факторы риска агрессивного течения процессов ремоделирования.

5. Изучить состояние системы НУП при стабильной ХОБЛ и кардиопульмональной патологии; сопоставить значения ЫТ-рго-ВМ5 со структурно-функциональным состоянием сердца, ЛГ, показателями системного воспаления и легочной вентиляции.

6. Оценить качество жизни пациентов с ХОБЛ и при ХОБЛ и ИБС, выявить основные влияющие факторы на изменение качества жизни.

7. Провести анализ пятилетней выживаемости пациентов с ХОБЛ, ИБС и при кардиопульмональной патологии, выявить предикторы общей, сердечнососудистой смертности и острых сердечнососудистых событий у больных ХОБЛ и при сочетании ХОБЛ и ИБС.

8. Оценить влияние различных вариантов оптимальной медикаментозной терапии ХОБЛ и ИБС на сердечно-сосудистую смертность и количество острых сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХОБЛ и при ХОБЛ и ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ремоделирование сердца при ХОБЛ и при ХОБЛ и ИБС является универсальным процессом; в его основе лежат системные механизмы, включая активацию системного воспаления, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и эндотелиальную дисфункцию, которые инициируют поражение всех камер сердца, с высокой частотой сердечной недостаточности и кардиоваскулярных осложнений. Понятие хроническое легочное сердце должно подразумевать изменение не только правых, но и левых отделов сердца. Ремоделирование сердца при ХОБЛ и ИБС сопряжено с большей выраженностью гипертрофии миокарда левого и правого желудочков, большим снижением их насосной функции, дилатацией предсердий.

2. Темпы ремоделирования миокарда при ХОБЛ определяются активацией нейрогормональных систем, провоспалительных цитокинов, степенью легочной гипертензии и бронхообструкции. Активность нейрогормональных и воспалительных сдвигов взаимосвязана с ухудшением состояния миокарда; максимальная корреляционная связь имеется между быстрым ремоделированием правых отделов и активностью ренина. Ремоделирование сердца при ХОБЛ и ИБС течет более агрессивно, чем при изолированной ХОБЛ.

3. При ХОБЛ с незначительной легочной гипертензией процессы ремоделирования идут не менее активно, чем на фоне высокого давления в легочной артерии, со значимым нарастанием изменений правых отделов и самой легочной гипертензии в динамике. При высокой ЛГ ее уровень относительно стабилен, но активное ремоделирование продолжается, со смещением акцента на левые отделы сердца.

4. Для ремоделирования сердца при ХОБЛ характерна стадийность: на ранних этапах появляется дилатация полости правого желудочка, позже развивается гипертрофия его миокарда.

5. Сердечно-сосудистые причины смерти являются ведущими при ХОБЛ и при сочетании ХОБЛ и ИБС. В число значимых предикторов смерти от всех причин при ХОБЛ и при сочетанной патологии вошли показатели, характеризующие состояние левых отделов сердца; с риском сердечнососудистых событий были взаимосвязаны воспалительные сдвиги, особенно повышение ИЛ-6. Общность важнейших факторов риска указывает на глубокую патогенетическую связь отдаленных исходов в обеих группах.

6. Применение бронходилататоров (кроме монотерапии (32-агонистами короткого действия) улучшает прогноз при ХОБЛ и при сочетанной патологии. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при ХОБЛ с проявлениями сердечной недостаточности замедляет структурно-функциональную перестройку сердца. Длительный прием селективных (3-адреноблокаторов пациентами с сочетанной патологией способствует улучшению их выживаемости.

Научная новизна результатов исследования:

Впервые дана комплексная сравнительная оценка особенностей и динамики ремоделирования сердца при ХОБЛ и сочетанной патологии. Выявлен универсальный характер ремоделирования, с одномоментным вовлечением правых и левых отделов; уточнены инициирующие поражение всего сердца системные механизмы.

Впервые показано, что выраженность структурно-функциональных нарушений сердца при ХОБЛ в большей степени взаимосвязана с активацией системного воспаления, РААС и эндотелиальной дисфункцией, чем с тяжестью ЛГ и бронхообструкции.

Установлено, что темпы ремоделирования при ХОБЛ определяются комплексом факторов, включая активацию нейрогормональных систем, провоспалительных цитокинов, тяжесть ЛГ и бронхообструкции. Впервые показано, что наиболее значимый самостоятельный вклад в ускорение ремоделирования вносят активация системного воспаления и РААС. Впервые дана комплексная оценка роли указанных механизмов в акселерации ремоделирования при соче-танной патологии; доказана большая значимость бронхообструкции при сохранении ведущей роли системных механизмов.

Получены новые данные о динамике ремоделирования при ХОБЛ с незначительной и высокой ЛГ. Впервые показано, что при незначительной ЛГ оно идет не менее активно, чем при высокой, с нарастанием изменений правых отделов и самой ЛГ, при ведущей патогенетической роли нейрогормональных и воспалительных сдвигов; при высокой ЛГ ее уровень относительно стабилен, но активное ремоделирование продолжается, со смещением акцента на левые отделы и увеличением роли самой ЛГ.

Впервые показана стадийность ремоделирования сердца при ХОБЛ: появление дилатации полости правого желудочка на ранних этапах, с более поздним развитием гипертрофии его миокарда. Установлено, что особенностями сочетанной патологии являются большая тяжесть ЛГ и преобладание гипертрофии правого желудочка.

Впервые установлена неблагоприятная прогностическая роль воспалительных сдвигов, особенно повышения ИЛ-6, в развитии сердечно-сосудистых событий при ХОБЛ и при сочетанной патологии; получены новые данные о предсказующей ценности показателей состояния левых отделов сердца при прогнозировании риска смерти от всех причин. Показано, что общность важнейших факторов риска, глубокие патогенетические связи бронхолегочных и сердечно-сосудистых нарушений ведут к включению ХОБЛ в сердечнососудистый континуум, прослеживаясь на всем его протяжении, вплоть до неблагоприятных отдаленных исходов.

Получены новые данные о влиянии разных вариантов бронхолитической терапии на отдаленные исходы при ХОБЛ и при сочетанной патологии. Уточнена эффективность и безопасность применения ИГКС и иАПФ при ХОБЛ и селективных (3-адреноблокаторов при сочетании ХОБЛ и ИБС.

Практическое значение результатов исследования

Данные о стадийности ремоделирования сердца при ХОБЛ могут быть использованы в клинической работе для оценки тяжести состояния больного, в том числе при эхокардиографии. При этом на ранних стадиях появляется дила-тация полости ПЖ, на более поздних развивается гипертрофия миокарда ПЖ и МЖП. Особое внимание при проведении ЭХО-КГ исследования следует уделять состоянию левых отделов сердца, которые имеют высокую прогностическую значимость для оценки длительной выживаемости больных с ХОБЛ. Характерной чертой сочетания ХОБЛ и ИБС при проведении ЭХО-КГ будут умеренная и высокая легочная гипертензия, расширение правого предсердия, более выраженная гипертрофия миокарда правого и левого желудочков со снижением их систолической функции.

Повышение уровня ИЛ-6 более 10 пг/мл и более 20 пг/мл повышает риск острых сердечно-сосудистых событий при ХОБЛ соответственно в 4,8 и 8,0 раз.

Показана возможность использования МТ-рго-ВМР в качестве маркера структурно-функциональной перестройки сердца при ХОБЛ вне обострения: даже незначительное его повышение (>62,8 пг/мл) ассоциируется с начальными этапами ремоделирования сердца.

Предложены пути оптимизации бронходилатирующей терапии при ХОБЛ и при сочетании ХОБЛ и ИБС. Установлено, что при ХОБЛ и, особенно, при сочетанной патологии неконтролируемая монотерапия короткодействующими р2-агонистами, также как и отсутствие бронходилатирующей терапии вообще, потенциально опасны и ухудшают отдаленные клинические исходы. С другой стороны, постоянный прием длительно действующих (32-агонистов и антихоли-нергических препаратов может улучшать длительную выживаемость пациентов с ХОБЛ и с сочетанием ХОБЛ и ИБС.

Установлено, что ингибиторы АПФ при ХОБЛ и легочном сердце обладают выраженным антиремоделирующим действием, уменьшают темпы про-грессирования сердечной недостаточности, ассоциируются с тенденцией к уменьшению количества сердечно-сосудистых событий при длительном пятилетнем наблюдении, что делает необходимым более широкое их назначение.

Длительный (в течение 5 лет), прием ß-блокаторов пациентами с сочетан-ной патологией приводит к улучшению выживаемости, что также позволяет рекомендовать их более широкое применение при ХОБЛ и ИБС.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологического и пульмонологического отделений МЛПУ «Городская клиническая больница №5» г. Нижнего Новгорода, а также используется в учебном процессе на кафедре факультетской и поликлинической терапии лечебного факультета ГОУ ВПО НижГМА при чтении лекций, проведении практических занятий со студентами, врачами-интенами и клиническими ординаторами.

Апробация работы.

Результаты работы доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры факультетской и поликлинической терапии лечебного факультета ГОУ ВПО НижГМА 1 декабря 2011 г. Материалы и основные положения диссертации доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов, 2009г. (Москва, 6-8 октября 2009 г.); на Российском национальном конгрессе кардиологов, 2010г. (Москва, 6-8 октября 2010 г.); на V конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности, 2010г. (Москва, 7-8-декабря 2010 г., 2-е место в рамках конкурса молодых ученых); на V Российском национальном конгрессе терапевтов, 20Юг (Москва, 24-26 ноября 2010 г., в рамках конкурса молодых ученых работа признана лучшей в области патофизиологии и патогенеза болезней внутренних органов); на 14-м Конгрессе ISHNE (14-th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (ISHNE2011), 26-28 апреля 2011 г, Москва, 4 доклада).

Публикации

По теме диссертации опубликована 51 печатная работа, из них 15 в российских журналах, включенных в перечень периодических научных изданий, рекомендуемых ВАК для публикации диссертационных работ. Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 321 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 127 отечественных и 289 иностранных источников. Работа иллюстрирована 76 таблицами и 42 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Некрасов, Алексей Анатольевич

Выводы.

1. Структурно-функциональная перестройка сердца при ХОБЛ характеризуется вовлечением как правых, так и левых отделов уже на ранних стадиях, прогрессирующей в динамике гипертрофией и дилатацией камер сердца с ухудшением их диастолической и систолической функции, незначительной и умеренной ЛГ. При сочетании ХОБЛ и ИБС имеются однонаправленные, но более выраженные сдвиги: увеличивается доля больных с высокой ЛГ и повышенным общим легочным сопротивлением.

2. В число механизмов, инициирующих одномоментное ремоделирова-ние всех камер сердца при ХОБЛ, входят активация РА АС, системного воспаления, и эндотелиальная дисфункция. Признаки активации РААС имеются у 80% больных ХОБЛ и у 100% лиц с сочетанной патологией. Особенностью сочетанной патологии является большая выраженность всех сдвигов и значительное повышение уровня эндотелина-1, что должно учитываться при оценке клиники и выборе терапии.

3. Структурно- функциональное состояние сердца и динамика его ремо-делирования при ХОБЛ определяются группой факторов: активацией нейрогормональных систем, провоспалительных цитокинов, тяжестью ЛГ и бронхообструкции. Нейрогормональные и иммуновоспалитель-ные сдвиги имеют больший спектр и силу взаимосвязей со структурно-функциональным состоянием сердца и динамикой ремоделирова-ния, чем бронхообструкция и ЛГ; одним из главных предикторов ускоренного ремоделирования ПЖ является повышенная активность ренина плазмы. При сочетанной патологии возрастает чувствительность миокарда к нейрогормональной и цитокиновой активации.

4. На фоне незначительной и умеренной ЛГ при ХОБЛ процессы ремоделирования идут не менее активно, чем при высокой ЛГ, со значимыми изменениями правых отделов и нарастанием самой ЛГ в динамике. При высокой ЛГ ее уровень относительно стабилен, но активное ремоделирование продолжается, со смещением акцента на левые отделы сердца. Можно выделить периоды нарастания и «фиксации» ЛГ при ХОБЛ, обусловленные усилением ремоделирования сосудистого русла легких.

5. Для ремоделирования сердца при ХОБЛ характерна стадийность: на ранних этапах появляется дилатация полости ПЖ, которая может быть обратимой; позже развивается гипертрофия миокарда ПЖ, сопряженная с нарушением его систолической функции и с высоким уровнем ЫТ-рго-ВЫР; на всех стадиях в ремоделирование вовлечены левые отделы сердца.

6. 19,8% пациентов с ХОБЛ страдают ХСН, преимущественно с сохраненной систолической функцией ЛЖ; при сочетанной патологии ХСН встречается в 37,6% случаев. При ХОБЛ вне обострения, ТчПГ-рго-ВКР может служить маркером структурно-функциональной перестройки сердца: он не связан напрямую ни с тяжестью ЛГ, ни с активацией нейрогормональных механизмов, но даже незначительное его повышение (>62,8 пг/мл, медиана групповых значений) ассоциируется с начальными этапами ремоделирования сердца.

7. Для ХОБЛ характерно комплексное ухудшение КЖ, особенно физического компонента здоровья, степень которого связана с темпами и выраженностью ремоделирования сердца, тяжестью бронхообструкции, иммуновоспалительными сдвигами, наличием субклинических дисфункций почек и полицитемического синдрома. При сочетанной кар-диопульмональной патологии наблюдается большее снижение КЖ, касающееся как физического, так и психологического компонентов здоровья, с возрастанием негативной роли ремоделирования левых отделов сердца, легочной гипертензии и тяжести сопутствующей ХОБЛ.

8. В течение 5-летнего периода наименьшая выживаемость отмечена при сочетании ХОБЛ и ИБС. Сердечно- сосудистые причины смерти превалировали как при сочетанной патологии, так и при ХОБЛ. Среди основных предикторов смерти от всех причин при многофакторном анализе в обеих группах были показатели, отражающие негативные структурно-функциональные изменения левых отделов сердца. Одним из наиболее значимых факторов риска развития ОССС среди больных с ХОБЛ и сочетанной патологией стал высокий уровень ИЛ-6.

9. Среди выживших в течение 5 лет больных ХОБЛ значимо чаще применялись бронхолитики и их комбинации, за исключением монотерапии (32-агонистами короткого действия. Прием ингаляционных стероидов, особенно в составе фиксированных комбинаций с бронходилата-торами, ассоциировался с тенденцией к снижению общей смертности. Применение иАПФ при ХОБЛ и ЛС характеризовалось антиремодели-рующим действием, уменьшением темпов прогрессирования СН, тенденцией к снижению риска острых сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.

10.При сочетанной патологии отсутствие бронходилатирующей терапии, так же как и монотеопия (32-агонистами короткого действия, были сопряжены с более низкой выживаемостью, по сравнению с такими режимами терапии как постоянный прием пролонгированных р2-агонистов и/или антихолинергических препаратов. Длительный (в течение 5 лет), прием [З-блокаторов при сочетании ХОБЛ и ИБС значимо улучшает выживаемость и ассоциируется с тенденцией к снижению сердечно-сосудистой смертности.

Практические рекомендации.

1.При проведении эхокардиографии для оценки тяжести ремоделирова-ния сердца при ХОБЛ следует использовать данные о стадийности ремоделиро-вания. При этом на ранних стадиях появляется дилатация полости ПЖ, на более поздних развивается гипертрофия миокарда ПЖ и МЖП. Особое внимание при проведении ЭХО-КГ исследования следует уделять состоянию левых отделов сердца, которые имеют высокую прогностическую значимость для оценки длительной выживаемости больных с ХОБЛ. Характерной чертой сочетания ХОБЛ и ЖС при проведении ЭХО-КГ будут умеренная и высокая легочная гипертензия, расширение правого предсердия, более выраженная гипертрофия миокарда правого и левого желудочков со снижением их систолической функции.

2. Повышение уровня ИЛ-6 более 10 пг/мл и более 20 пг/мл повышает риск острых сердечно-сосудистых событий при ХОБЛ соответственно в 4,8 и 8,0 раз.

3. МТ-рго-ВЫР может быть использован в качестве маркера структурно-функциональной перестройки сердца при ХОБЛ вне обострения: даже незначительное его повышение (>62,8 пг/мл) ассоциируется с начальными этапами ре-моделирования сердца.

4. При ХОБЛ и, особенно, при ХОБЛ и ИБС неконтролируемая монотерапия короткодействующими ¡32-агонистами, также как и отсутствие бронходи-латирующей терапии вообще, потенциально опасны и ухудшают отдаленные клинические исходы. С другой стороны, постоянный прием длительно действующих (32-агонистов и антихолинергических препаратов может улучшать длительную выживаемость пациентов с ХОБЛ и с сочетанием ХОБЛ и ИБС.

5. Ингибиторы АПФ при ХОБЛ и легочном сердце обладают выраженным антиремоделирующим действием, уменьшают темпы прогрессирования сердечной недостаточности, ассоциируются с тенденцией к уменьшению количества сердечно-сосудистых событий при длительном пятилетнем наблюдении, что делает необходимым более широкое их назначение.

6. Длительный (в течение 5 лет), пациентами с сочетанной патологией что также позволяет рекомендовать их ИБС. прием кардиоселективных (3-блокаторов приводит к улучшению выживаемости, более широкое применение при ХОБЛ и

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Некрасов, Алексей Анатольевич, 2012 год

1. Авдеев С.Н. Современные подходы к диагностике и терапии легочной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2009; 1:90- 99.

2. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание. Пульмонология 2007; 2: 104-116.

3. Авдеев С.Н. легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких. Consilium medicum 2004; 6(1, прил.: Систем гипертенз): 14-17.

4. Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. ХОБЛ и сердечно- сосудистые заболевания: механизмы ассоциации. Пульмонология 2008; 1:5-13.

5. Авдеев С.Н., Царева H.A., Чучалин А.Г. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких. Журнал сердечная недостаточность 2002; 3: 144-148.

6. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации- данные ЭПОХА-ХСН. Журнал сердечная недостаточность 2006; 7(1): 112-115.

7. Азизов В.А., Джамилов P.P. Взаимосвязь между функциональным состоянием камер сердца и степенью сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом. Кардиология 1998; 5: 45-48.

8. Айсанов З.Р., Козлова Л.И., Калманова E.H., Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно- сосудистые заболевания: опыт применения формотерола. Пульмонология 2006; 2: 68-71.

9. Алиева K.M., Ибрагимова М.И., Масуев К.А. Ремоделирование и диастолическая функция правого желудочка у больных хронической обструктивной болезнью легких пожилого и старческого возраста. Пульмонология 2007; 5: 80-83.

10. Алиева K.M., Ибрагимова М.И., Масуев К.А. Внутрисердечная гемодинамика у больных бронхиальной астмой пожилого возраста и влияние небулайзерной бронхолитической терапии на ее показатели. Пульмонология 2007; 1: 60-63.

11. Антонова A.B., Шевченко А.О., Кочетова E.B. Диагностическое значение РАРР-А и маркеров воспаления при остром коронарном синдроме. Вестник РГМУ 2005; 42: 3-5.

12. Арутюнов Г.П., Корсунская М.И., Чернявская Т.К., Розанов A.B., Вершинин A.A. Опыт длительного применения 5-мононитрата у больных со стабильной легочной гипертензией. Кардиология 2001; 1: 48-54.

13. Бадин Ю.В., Фомин И.В. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998- 2002 годов). Всероссийская конференция ОССН: «Сердечная недостаточность, 2005 год»- М., 2005.- с.31-32.

14. Бакаев Р.Г., Струтынский A.B., Сивцева А.И., Воронина М.А. Эффективность длительной терапии бронхолитиками, фенспиридом и иАПФ периндоприлом больных ХОБЛ и ХЛС. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010, 5, 6673.

15. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепщуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995.

16. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. Кардиология 1998; 38(5): 69-76.

17. Барт Б.Я., Пашкова Т.Л., Бащинский С.Е., Осипов М.А. Функция левого желудочка у больных ХНЗЛ. Кардиология 1987; 3: 66-68.

18. Батыралиев Т.А., Махмутходжаев С.А., Патарая С.А., Першуков И.В., Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть IV. Хронические заболевания легких. Кардиология 2006; 5: 77-88.

19. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? Журнал сердечная недостаточность 2000; 1(4): 35-38.

20. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. Журнал Сердечная Недостаточность 2002;4(14): 161-163.

21. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелнальная дисфункция при сердечной недостаточности; возможности терапии ингибиторами ангиотензинпрев-ращающего фермента. Кардиология 2001; 41(5): 100-104.

22. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов A.A. Всегда ли необходима тройная комбинация при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью? Выбор третьего нейрогормонального блокатора. Терапевтический архив 2008; 9: 512.

23. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Чекнева И.С. Мозговой натрийуретический пептид- современный биомаркер хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2008; 6: 62-69.

24. Беленков Ю.Н., Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Масенко В.П. и др. Взаимосвязь уровня провоспалительных факторов с выраженностью сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца. Журнал Сердечная недостаточность 2009; 3(53): 137-139.

25. Блажко В.И., Ефимов В.В., Бондарь Т.Н., Талалай И.В. Роль оксида азота в адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Укр тер журн 2005; 2: 52-55.

26. Бородина М. А., Мерзликин JI.A., Щетинин В.В., Иванов С.Г., Бородина В.И. О механизмах развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2003; 3: 120-124.

27. Валитова P.M. и др. Исследование маркеров воспаления у больных со стабильным и нестабильным течением ишемической болезни сердца. Вестник РГМУ 2008; 2: 8-17.

28. Валяев Д.Н., Каштанова С.А., Мохнарылов В.Г. Диастолическая функция желудочков сердца при различных степенях легочной гипертензии у больных с хроническим бронхитом. VI Нац. конгр. по бол. орг. дых: Тез. докл. 01.-04.07.1996 Новосибирск, 1996,- С.220.

29. Визель И.Ю., Шмелев Е.И., Визель A.A. Оценка состояния больных хроническим бронхитом и ХОБЛ в период семилетнего наблюдения. Пульмонология 2008; 4: 41-46.

30. Волкова С.Ю., Шалаев C.B. Прогностическое значение уровней в плазме N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида и провоспали-тельных цитокинов у больных сердечной недостаточностью ишемической этиологии. Кардиология 2009; 10: 22-26.

31. Гомазков O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий. Вопросы медицинской химии 1999; 45(4): 290-304.

32. Гросу A.A., Штырбул A.A., Шевченко Н.М. Нарушения сердечного ритма у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Терапевтический архив 1988; 12: 133-136.

33. Дейл М.М., Фан Т.-П.Д. Эндотелиальные клетки сосудов. В кн.: Дейл М.М., Фор-мен Дж.К. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ. М.: Медицина; 1998. 87-102.

34. Денисов E.H., Коц Я.И., Бахтияров Р.З., Туманова Н.Г. Влияние эндотелина и оксида азота на тонус сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью. Терапевтический архив 2007; 12: 44-46.

35. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Национальные рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 6: приложение: 4.

36. Димов A.C. Оптимизация диагностики доклинических стадий хронической сердечной недостаточности и детерминирующих ее заболеваний. Автореф. дис. докт. мед. наук. Пермь, 2004.-49с.

37. Доценко Я.И., Должецкий З.К., Амлинский М.В. и др. Особенности течения ише-мической болезни сердца на фоне хронических заболеваний легких. Новые направления в диагностике и лечении болезней сердца. М., 1983: 54-55.

38. Дундуков H.H., Александров A.JL, Перл ей В.Е. Систолическая архитектоника левого желудочка сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом. В кн.: 3-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тезисы докладов. СПб; 1992. №501.

39. Заволовская Л.И., Орлов В.А. Современный взгляд на патогенез легочной гипертонии, формирование хронического легочного сердца и некоторые аспекты терапии. Пульмонология 1996; 1: 62-67.

40. Задионченко B.C., Кузьмичева Н.В., Свиридов A.A. и др. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии при хроническом брон-хообструктивном синдроме. Терапевтический архив 2000; 1: 35-37.

41. Задионченко B.C., Нестеренко О.И., Погонченкова И.В., Щикота A.M. и др. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Журнал Сердечная недостаточность 2006; 1(35): 8-13.

42. Закроева А.Г., Барац С.С. Спорные вопросы эффективности медикаментозной коррекции диастолической дисфункции сердца. Терапевтический архив 2000; 1: 74-75.

43. Зислин Д.М., Столбун Б.М. Легочно- сердечный синдром при силикозе и асбесто-зе.- М.: Медицина, 1973.- 175с.

44. Зиц C.B. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: МЕДпресс, 2000.-128с.

45. Кароли H.A., Ребров А.П. Индекс BODE как предиктор неблагоприятного прогноза при хронической обструктивной болезни легких (по результатам проспективного динамического наблюдения). Терапевтический архив 2007; 3: 11-14.

46. Кароли H.A., Ребров А.П. Предикторы риска смерти пациентов с ХОБЛ (по результатам проспективного динамического наблюдения). Пульмонология 2007; 3: 77-80.

47. Кароли H.A., Ребров А.П. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких. Клиническая медицина 2005;9: 10-15.

48. Кароли H.A., Ребров А.П. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 2004; 2: 92-95.

49. Карпов P.C., Дудко В.А., Кляшев С.М. Сердце- легкие: патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ишемической болезни сердца и хронических обструктивных болезней легких. Томск: SST2004; 606.

50. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Стратегия и тактика лечения. М.: Реафарм 2003.

51. Киняйкин М.Ф., Суханова Г.И., Удовиченко И.А., Кондрашова Е.А. Миокарди-альные повреждения у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2008; 5: 71-74.

52. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. / Под редакцией В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. V том.- М.: Видар, 1998.- 360 е.: ил

53. Козлова Л.И., Айсанов З.Р., Чучалин А.Г. В чем опасность длительного применения ß-блокаторов у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких. Терапевтический архив 2005; 3:1823.

54. Козлова Л.И., Бузинов Р.В., Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких у больных с ишемической болезнью сердца: 15-летнее наблюдение. Терапевтический архив 2001; 3: 27-32.

55. Коломоец Н.М., Бакшеев В.И., Зарубина Е.Г. Клиническая эффективность ивабра-дина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Кардиология 2008; 3: 13-19.

56. Корочкин И.М., Облокулов И.У., Федулаев Ю.Н. Динамика уровня провоспали-тельных цитокинов у больных ХСН в зависимости от проводимой терапии. Журнал Сердечная недостаточность 2006; 3(37): 121-123.

57. Крикунов П.В., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунова О.В. Гипертрофия левого желудочка как мишень для терапевтического вмешательства. Особенности диагностики и лечения. Сердце 2008; 6 (44): 324-334.

58. Крушка С.И., Буторов И.В., Буторов С.И., Бодруг Н.И., Тофан Е.Ф. Влияние ра-миприла (хартила) на структурно- функциональное состояние сердца у больных с хроническим легочным сердцем. Терапевтический архив 2008; 9: 63-67.

59. Кузнецов Г.Е. Клинико-морфологические параллели ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2003; 43(12): 19-22.

60. Кузнецова JI.M., Сандриков В.А. Эхокардиография в оценке функции правого желудочка. Кардиология 2009; 2: 63-66.

61. Кузубова H.A. Роль микроциркуляторных и гемореологических изменений в патогенезе бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита и их лечебная коррекция тренталом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.; 1986.

62. Кухарчук В.В., Зыков К.А., Масенко В.П. и др. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты. Кардиологический вестник 2007; 2:3-13.

63. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез. //http://www. rql. kiev. ua./cardioj/2004/l/lutai.htm.

64. Лутай М.И., Голикова И.П., Деяк С.И., Слободской В.А. Системное воспаление у пациентов с ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с клиническим течением и наличием факторов риска. Украинский мед журн 2006; 2: 80-83.

65. Маколкин В.И., Овчаренко С.И., Литвинова И.В. Возможность применения ß-адреноблокаторов при сердечно- сосудистых заболеваниях, сочетающихся с болезнями легких. Терапевтический архив 2008; 8: 86-88.

66. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев A.B., Ревишвили А.Ш. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Журнал сердечная недостаточность 2010; 1(57).

67. Мартынюк Т.В., Масенко В.П., Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией. Кардиология 1997; 10: 25-29.

68. Милютина О.В., Чичерина E.H. Роль хронического воспалительного процесса в прогрессировании атеросклероза у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертонией. Пульмонология 2009; 3: 43-46.

69. Мухарлямов Н.М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации.- М.: Медицина, 1978,-248с.

70. Мухин H.A., Фомин В.В. Ренин- мишень прямой фармакологической блокады при артериальной гипертонии. Терапевтический архив 2009; 8: 5-9.

71. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузьмина- Крутецкая С.Н., Ироносов В.Е. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности. Кардиология 2001; 2:78-85.

72. Овчаренко С.И., Литвинова И.В. Существует ли проблема применения ß- адре-ноблокаторов у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или артериальной гипертонией и сопутствующим бронхообструктивным синдромом? Пульмонология 2009; 6:90-100.

73. Овчаренко С.И., Литвинова И.В., Маколкин В.И. Использование кардиоселектив-ных ß-адреноблокаторов у пациентов с артериальной гипертонией и/или ИБС и сопутствующим бронхообструктивным синдромом. Терапевтический архив 2007; 9: 12-17.

74. Озова Е.М., Киякбаев Г.К., Кобалава Ж.Д. Воспаление и хроническая сердечная недостаточность. Роль статинов. Кардиология 2007; 1: 52-64.

75. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.8. Диагностика болезней сердца и сосудов.- М.: Мед. лит., 2004,- с.315.

76. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность. М; Реа-фарм 2001.

77. Павликова Е.П., Мерай И.А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора• некроза опухоли при ишемической болезни сердца. Кардиология 2003; 8: 68-71.

78. Павлищук С.А., Кокарев Ю.С., Лушкай Т.Ю. и др. Насосная функция левого желудочка на этапах формирования легочного сердца. Кардиология 1990; 30(9): 6467.

79. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черейская Н.К. Легочные гипертензии при заболеваниях легких: Болезни органов дыхания: Руководство для врачей в 4т. Под ред. Н.Р. Палеева- М., Медицина, 1990.- Т.З.- с.245-287.

80. Палеев Ф.Н., Абудеева И.С., Москалец О.В., Белокопытова И.С. Изменение интерлейкина-6 при различных формах ишемической болезни сердца. Кардиология 2010; 2: 69-72.

81. Перл ей В.Е., Дундуков H.H. Функция межжелудочковой перегородки у пульмонологических больных. Пульмонология 1993; 2: 49-52.

82. Перлей В.Е. Функция правых отделов сердца и развитие правожелудочковой недостаточности у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких: Автореф. дис. . д-ра мед наук. СПб; 1995.

83. Петросян Ю. Катетеризация сердца при ревматических пороках,- М. Медицина, 1969.- 232с.

84. Попова К.А., Авдеев С.Н., Неклюдова Г.В. Сравнение эффективности режимов неинвазивной вентиляции легких при декомпенсации хронической сердечной недостаточности. Пульмонология 2009; 3: 37-42.

85. Постникова Л.Б., Костров В.А., Болдина М.В., Зеляева Н.В. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре (Нижний Новгород). Пульмонология 2011; 2: 5-9.

86. Постникова Л.Б., Кубышева Н.И., Миндубаев Р.З., Болдина М.В., Соодаева С.К. Особенности содержания эндотелина-1 и эндобронхиальной концентрации метаболитов оксида азота при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2010; 3: 108-112.

87. Путов Н.В., Егурнов Н.И. Легочное кровообращение в норме и патологии. В кн.: Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. М.; 1989; т.1: 177-192.

88. Ревматология: Клинические рекомендации/ Под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. -2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР - Медиа. 2010. - С. 710-718.

89. Сенкевич Н.Ю., Белевский A.C., Чучалин А.Г. Оценка влияния образовательных программ в пульмонологии на качество жизни больных (первый опыт применения в России опросника SF-36 в пульмонологии). Пульмонология, 1997; 3: 18-22.

90. Сергеева Л.И. Структурно- функциональное состояние всех камер сердца при прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных ишемиче-ской болезнью сердца. Сердечная недостаточность 2007; 3(41): 131-133.

91. Ситникова М.Ю., Федотов П.А., Шапорова Н.Л. Карведилол в лечении хронической сердечной недостаточности при сопутствующей хронической обструктивной болезни легких: предикторы непереносимости. Журнал Сердечная недостаточность 2009; 3(53): 140-144.

92. Соломахина Н.И. Систолическая и диастолическая ХСН: взаимосвязь NT-proBNP с тяжестью клинических проявлений и нарушениями кардиогемодинами-ки. Журнал Сердечная недостаточность 2009; 1(51): 16-21.

93. Степанян И.Э. Влияние длительного применения тиотропия на функцию легких у больных хронической обструктивной болезнью легких: исследование UPLIFT. Пульмонология 2008; 6: 90-94.

94. Струтынский A.B., Сивцева А.И., Бакаев Р.Г. Эффективность длительной терапии фенспиридом и ингибитором АПФ периндоприлом больных ХОБЛ и ХЛС. Врач, 2007. №8. -С. 56-61

95. Сычев A.B., Мареев В.Ю. Антицитокиновая терапия в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 2010; 5: 77-83.

96. Тепляков А.Т., Болотская Л.А., Дибиров М.М., Степачева Т.А. др. Клинико-иммунологические нарушения у больных с постинфарктным ремоделированием левого желудочка с хронической сердечной недостаточностью. Терапевтический архив 2008; 11: 52-56.

97. Уэйра Е.К., Ривса Дж. Т.(ред.). Физиология и патофизиология легочных сосудов: Пер. с англ. М.: Медицина; 1995.

98. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. М., Бином; 1998. 192-216.

99. Фейгенбаум X. Эхокардиография/ Пер. с англ. Под ред. Митькова В.В.-М.: Ви-дар, 1999.-512с.

100. Фомин И.В. Артериальная гипертония в Российской Федерации- последние 10 лет. Что дальше? Сердце 2007; 6(3): 1-6.

101. Чазова Е.И., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Ратова Л.Г. Структурно- функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение. Терапевтический архив 2002; 9: 50-56

102. Черняев А.Л., Чучалин А.Г. Внезапная смерть при респираторной патологии. Пульмонология 2010; 2: 91-95.

103. Чесникова А. И. Концептуальный подход к пониманию патогенеза и лечения сердечной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких: диссертация на соискание степени доктора медицинских наук: Ростов-на-Дону, 2005.-288с.

104. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Пульмонология 2008; 2: 5-14.

105. Чушкин М.И., Белевский A.C., Мещерякова H.H., Ярцев С.С. Использование анкеты SF-36 для оценки качества жизни лиц, излеченных от туберкулеза легких. Пульмонология, 2009; 6: 87-89.

106. Шик М.Л. О соотношении давлений в артериальном и венозном отделах малого круга кровообращения у больных митральными пороками сердца. Эксперим. хирургия 1961; 4: 34-37.

107. Шойхет Я.Н., Клестер Е.Б. Клинико- функциональные нарушения сердечно- сосудистой системы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при наличии хронической сердечной недостаточности. Пульмонология 2008; 2: 62-67. (В)= (И)

108. Шойхет Я.Н., Клестер Е.Б. Особенности внутрисердечной и легочной гемодинамики по данным эхокардиографии у больных хронической обструктивной болезнью легких при наличии сочетанной патологии. Пульмонология 2009; 3: 5560.

109. Шрейдер Е.В., Шахнович P.M., Казначеева Е.И., Босых Е.Г., Ткачев Г.А., Руда М.Я. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом. Кардиология 2008; 8: 20-27.

110. Явелов И.С. О безопасности длительнодействующих р2-агонистов. Пульмонология 2007; 1: 112-116.

111. Яковлев В.А., Куренкова И.Г. Легочное сердце. СПб: Медицинское информационное агентство, 1996.

112. Abhayaratna W.P., Marwick Т.Н., Smith W.T., Becker N.G. Characteristics of left ventricular diastolic dysfunction in the community: an echocardiographic survey. Heart 2006; 92: 1259-1264.

113. Adcock I.M., Maneechotesuwan K., Usmani O. Molecular interactions between glucocorticoids and long-acting beta2-agonists. J Allergy Clin Immunol 2002; 110: 261268.

114. Agusti A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effect of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003; 21: 347-360.

115. Altman R. Risk factors in coronary atherosclerosis athero-inflammation: the meeting point. Thrombosis J 2003; 1:4-14.

116. Altman D.J. Practical statistics for medical research. London: Chapman and Hall; 1991.

117. Aliverti A., Macklem P.T. How and why exercise is impaired in COPD. Respiration 2001;68:229-239.

118. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics-2005. Update. Dallas, Texas: American Heart Association 2005.

119. American Lung Association. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) fact sheet. 2004. http://www.lungusa.org/site/pp.asp?c=dvLUK900E&b=35020.

120. Anker S.D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview. Heart 2004; 90: 464- 470.

121. Anker S.D., Egerer K.R., Volk H.D. et al. Elevated soluble CD14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure. Am J Cardiol 1997; 79: 1426-1430.

122. Antonelli I., Fuso L., De Rosa M. et al. Co-morbidity contributes to predict mortality of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 1997; 10: 27942800.

123. Anthoniesen N.R., Connet J.E., Enright P.L., Manfrida J. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 166: 333-339.

124. Appleton C.P., Hatle L.K., Popp R.L. Demonstration of restrictive ventricular physiology by Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol 1988; 11: 23-32.

125. Archer S.L., Weir E.K. Mechanisms in hypoxic pulmonary hypertension. In: Pulmonary circulation: Advances and controversies. Amsterdam: Elseivier; 1989: 87-107.

126. Au D.H., Curtis J.R., Every N.R. et al. Association between inhaled ß-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction. Chest 2002; 121: 846-851.

127. Au D.H., Lemaitre R.N., Randall J. et al. The risk of myocardial infarction associated with inhaled ß-adrenoceptor agonists. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 827-830.

128. Au D.H., Udris E.M., Curtis J.R. Association between chronic heart failure and inhaled ß2-adrenoceptor agonists. Am Heart J 2004; 148: 915-920.

129. Aukrust P., Muller A., Ueland T. et al. Enhanced Levels of Soluble and Membrane-bouned CD401igand in Patients with Unstable Angina. Circulation 1999; 100: 614620.

130. Bacakoglu F., Atasever A., Ozhan M.H. et al. Plasma and bronchoalveolar lavage fluid levels of endothelin-1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension. Respiration 2003; 70(6): 594-599.

131. Barbera J.A., Riverola A., Roca J. et al. Pulmonary vascular abnormalities and ventilation-perfusion relationship in mild chronic obstructive pulmonary disease. Am J Res-pir Crit Care Med 1994; 149: 423-429.

132. Barnes N.C., Qiu Y.S., Pavord I.D. et al. Anti-inflammatory effects of salmet-erol/fluticasone propionate in chronic obstructive lung disease. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173:736-743.

133. Barr R.G., Bourbeau J., Camargo C.A. Ram F.S. Tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease: A metaanalysis. Thorax 2006; 61: 854-862.

134. Beaty T.H., Newill C.A., Cohen B.H. et al. Effects of pulmonary function on mortality. J Chronic Dis. 1985; 38: 703-710.

135. Behar S., Panosh A., Keicher-Reiss H. Prevalence and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease among 5,839 consecutive patients with acute myocardial infarction. SPRINT Study Group. Am J Med 1992; 93: 6: 637-641.

136. Berstein A.D., Holt A.W., Vedig A.E. et al. Treatment of severe cardiogenic pulmonary edema with continuous positive airway pressure delivered by face mask. N Engl J Med. 1991; 325: 1825-1830.

137. Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G. et al. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina. Circulation 1996; 94: 874-877.

138. Bourbeau J., Christodoulopoulos P., Maltais F. et al. Effect of salmeterol/fluticasone propionate on airway inflammation in COPD: a randomized controlled trial. Thorax 2007; 63:938-943.

139. Bozkanat E., Tozkoparan E., Baysan O. et al. The significance of elevated brain natriuretic peptide levels in chronic obstructive pulmonary disease. J Intern Med Res 2005; 33: 537-544.

140. Bozkurt B., Kribbs S.B., Glubb F.J. et al Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-alpha promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats. Circulation 1998; 97(14): 1382-1391.

141. Braunwald E. Heart disease, 5-th ed. Philadelphia: W.B. Saunders company 1997.

142. Brett S.J., Simon J., Gibbs R. et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary vasodilatation in patients with primary pulmonary hypertension. Thorax 1996; 51: 8991.

143. Brian K. Beta-blockers in airway disease? Drugs and Therapy 2003; 17(6):3.

144. Bristow M.R. The adrenergic nervous system in heart failure. N Engl J Med 1984; 311: 850-851.

145. Brutsaert D.L., Sys S.U. Relaxation and diastole of the heart. Physiol Rev 1989; 69: 1228-1315.

146. Buch P., Friberg J., Scharling H. et al. Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study. Eur Respir J. 2003; 21(6): 1012-1016.

147. Buist A.S., McBurnie M.A., Vollmer W.M. et al. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study. Lancet 2007; 370: 741-750.

148. Burgess C., Ayson M., Rajasingham S. et al. The extrapulmonary effects of increasing doses of formoterol in patients with asthma. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 141-147.

149. Burrows B., Fletcher C.M., Heard B.E. et al. Clinical types of chronic obstructive lung disease in London and in Chicago: a study of 100 patients. Am Rev Respir Dis. 1964; 90: 14-27.

150. Bursi F, Vassallo R, Weston SA, Killian JM, Roger VL. Chronic obstructive pulmonary disease after myocardial infarction in the community. Am Heart J. 2010 Jul;160(l):95-101.

151. Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B. et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2007; 356: 775789.

152. Campbell S.C., Criner G.J., Levine B.E. et al. Cardiac safety of formoterol 12mg twice daily in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther 2006; doi: 10.1016/j.pupt.2006.06.003.

153. Cazzola M., Noschese P., D'Amato M., D'Amato G. Comparison of the effects of single oral doses of nebivolol and Celiprolol on airways in patients with mild asthma. Chest 200; 118(5): 1322-1326.

154. Cazzola M., Matera M.G., Ruggery P. et al. Comparative effects of a two-week treatment with nebivolol and nifedipine in hypertensive patients suffering from COPD. Respiration 2004; 71(2): 159-164.

155. Cazzola M., Imperatore F., Salzillo A. et al. Cardiac effects of formoterol and salmet-erol in patients suffering from COPD with preexisting cardiac arrhythmias and hypoxemia. Chest 1998; 114: 411-415.

156. Cazzola M., Matera M.G., Donner C.F. Inhaled ß2-adrenoceptor agonists cardiovascular safety in patients with obstructive lung disease. Drugs 2005; 65: 1595-1610.

157. Cella G., Sbarai A., Mazzaro G. et al. Plasma markers of endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Clin Appl Thromb Hemost 2001; 7(3): 205208.

158. Celli B.R., Cote C.G., Marin J.M. et al. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2004; 350: 1005-1012.

159. Celli B.R., Thomas N.E., Anderson J. A. et al. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease: results from the TORCH study. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 332-338.

160. Celli B.R., MacNee W., Agusti A.G. et al. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. Eur Respir J 2004; 23: 932-946.

161. Chambellan A., Chailleux E., Similowski T. Prognostic value of the hematocrit in patients with severe COPD receiving long-term oxygen therapy. Chest 2005; 128: 12011208.

162. Chaouat A., Bugnet A.S., Kadaoui N. et al. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 172: 189194.

163. Chaplin J. The difficulties in assessing right ventricular function. Heart 1996; 75(3): 322.

164. Chassagne C., Eddahibi S., Adamy C. et al. Modulation of angiotensin II receptor expression during development and regression of hypoxic pulmonary hypertension. Am J Respir Cell Mol Biol 2000; 22: 323-332.

165. Chen J., Radford M.J., Wang Y. et al. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 1950-1956.

166. Christianson L.C., Shah A., Fisher V.J. Quantitative left ventricular cineangiography in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J. Med. 1979; 66: 399-404.

167. Christiansen C.F., Christiansen S., Mehnert F., Cummings S.R., Chapurlat R.D., Sorensen H.T. Glucocorticoid use and risk of atrial fibrillation or flutter: a population-based case-control study. Arch Intern Med. 2009 Oct 12; 169 (18): 1677-83

168. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91: 3527-3561.

169. Cohen R.A., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived hyperpolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP. Circulation 1995; 92: 3337-3349.

170. Cohn J.N., Levine T.B., Francis G.S., Goldsmith S. Neurohumoral control mechanisms in congestive heart failure. Am Heart J 1981; 102: 509-514.

171. Cohn J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition. Circulation 1995; 91: 2504-2507.

172. Cote C., Zilberberg M.D., Mody S.H. et al. Hemoglobin level and its clinical impact in a cohort of patients with COPD. ERJ Express. Published on January 24, 2007 as doi:10.1183/09031936.00137106.

173. Costello-Boerrigter L.C., Redfield M.M. Amino-terminal proB-type natriuretic peptide and B-type natriuretic: determinants and detection of systolic dysfunction in the community abstract. J Am Coll Cardiol 2005; 45(suppl A): 140A.

174. Dahl M., Vestbo J., Lange P. et al. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 250255.

175. Dart R.A., Gollub S., Lasar J. et al. Treatment of systemic hypertension in patients with pulmonary disease: COPD and asthma. Chest 2003; 123: 222-243.

176. Dankner R., Goldbourt U., Boyko V. et al. Predictors of cardiac and noncardiac mortality among 14,697 patients with coronary heart disease: BIP Study Group. Am J Cardiol 2003; 91: 121-127.

177. Danser A.H.J., Deinum J. Renin, prorenin and the putative prorenin receptor. Hypertension 2005; 46: 1069-1076.

178. Defouilloy C., Teiger E., Sediame S. et al. Polycythemia impairs vasodilator response to acetylcholine in patients with chronic hypoxemic lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157: 1452-1460.

179. Devereux R., Okin P., Roman M. Pre- clinical cardiovascular disease and surrogate end- points in hypertension: does race influence target organ damange independent of blood pressure? Ethn. Dis. 1998; 8: 138-148

180. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M. et al. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure. An analysis of the cytokine database from vesnarinone trial (VEST). Circulation 2001; 103: 2055-2059.

181. Diaz A., Bourassa M.G., Guertin M-C., Tardif J-C. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected of proven coronary artery disease. Eur Heart J 2005; 26: 967-974.

182. Donaldson G.C., Seemungal T.A.R., Bhowmik R., Wedzicha J.A. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2002; 57: 847-852.

183. Donaldson GC, Hurst JR, Smith CJ, Hubbard RB, Wedzicha JA. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD. Chest. 2010; 137 (5): 1091-7.)

184. Dorow P., Thalhofer S., Bethge H. et al. Long-term treatment of angina pectoris with bisoprolol or atenolol in patients with chronic obstructive bronchitis: a randomized, double-blind crossover study. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 16(5): 36-44.

185. Durmowicz A.G., Stenmark K.R. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension. Pediatr Pev 1999; 20: 91-102.

186. Dzau V. et al. Early detection and assessment of heart failure (HF): the role of B-type natriuretic peptide (BNP). Am Heart J 1991; 121: 1244-1263.

187. Dzau V.J., Colucci W.S., Hollenberg N.K., Williams G.H. Relation of the renin-angiotensin-aldosterone system to clinical state in congestive heart failure. Circulation 1981;63:645-651.

188. Dzau V.J., Ingelfínger J.R., Pratt R.E. Regulation of tissue rennin and angiotensin gene expressions. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8: 11-16.

189. Engstrom G., Wollmer P., Hedblad B. et al. Occurrence and prognostic significance of ventricular arrhythmia is related to pulmonary function: a study from "men born in 1914", Malmo, Sweden. Circulation 2001; 103: 3086-3091.

190. Entman M.L., Smith W.C. Postreperfusion inflammation: a model for reaction to injury in cardiovascular disease. Cardiovasc Res 1994; 28: 1301-1311

191. Esteban C, Quintana JM, Aburto M, Moraza J, Arostegui I, España PP, Aizpiri S, Capelastegui A. The health, activity, dyspnea, obstruction, age, and hospitalization: prognostic score for stable COPD patients. . Respir Med. 2011 Nov; 105( 11): 1662-70.

192. Farrer-Brown G. Vascular pattern of myocardium of right ventricle of human heart. Br Heart J 1968; 30:679-686.

193. Finkelstein J, Cha E, Scharf SM. Chronic obstructive pulmonary disease as an independent risk factor for cardiovascular morbidity. Int J Chron Obstruct Pulmón Dis. 2009;4:337-49

194. Feary JR, Rodrigues LC, Smith CJ, Hubbard RB, Gibson JE. Prevalence of major comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke: a comprehensive analysis using data from primary care. Thorax. 2010 Nov;65(l l):956-62.

195. Feigenbaum H., Armstrong W.F., Ryan T. Feigenbaums Echocardiography. 6th edition. Lippincott Williams& Wilkins. USA, 2005.

196. Feigenbaum H. Echocardiography. 5th edition. Philadelphia, Lea& Febiger, 1994.

197. Ferrari R., Bachetti T., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor-soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure. Circulation 1995; 92: 14791486.

198. Feuerstein G.Z., Week P.K. Cardiac remodeling: from concepts to therapeutics. Heart Failure Reviews 1999; 4(1): 7-19.

199. FRISC Study group. Low molecular weight heparin during instability in coronary artery disease. Lancet 1996; 347: 561-568.

200. Fukuoka A, Kimura H. Classification and the staging of chronic obstructive pulmonary disease and assessment of determinant factors of prognosis. Nihon Rinsho. 2011 Oct;69( 10): 1763-9.

201. Fuso L., Incalzi R.A., Pistelli R. et al. Predicting mortality of patients for acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 1995; 98(3): 272-277.

202. Gan W.Q., Man S.F., Senthilselvan A. et al. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a metaanalysis. Thorax 2004; 59: 574-580.

203. Gan W.Q., Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a metaanalysis. Thorax 2004; 59: 574-580.

204. Gan W.Q., Man S.F., Sin D.D. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation. Chest 2005; 127: 558-564.

205. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol. 1992; 19(7): 1550-1558.

206. Gando S. Systemic inflammatory response syndrome and endothelial cell injury. Review. Nippon Rinsho 2004; 62(12): 2244-2250.

207. Gariani K, Delabays A, Perneger TV, Agoritsas T. Use of brain natriuretic peptide to detect previously unknown left ventricular dysfunction in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Swiss Med Wkly. 2011 Nov 9; 141.

208. Garrod R., Marshall J., Barley E., Fredericks S., Hagan G. The relationship between inflammatory markers and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Prim Care Respir J. 2007; 16(4): 236-40.

209. Gatta D., Aliprandi G., Pini L., Zanardini A., Fredi M., Tantucci C. Dynamic pulmonary hyperinflation and low grade systemic inflammation in stable COPD patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Sep; 15(9): 1068-73.

210. Giaid A., Yanagisawa M., Langleben D. et al. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med 1993; 328: 1732-1739.

211. Giroir B.P., Johnson J.B., Brown T. et al. The tissue distribution of tumor necrosis factor biosynthesis during endotoxemia. J Clin Invest 1992; 90: 693-698.

212. Germann P., Ziesche R., Leitner C. et al. Addition of nitric oxide to oxygen improves cardiopulmonary function in patients with severe COPD. Chest 1998; 114: 29-35.

213. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.

214. NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701, April 2001: 1-100. Updated 2007

215. Goerre S., Wenk M., Bartsch P. et al. Endothelin-1 in pulmonary hypertension associated with high-altitude exposure. Circulation 1995; 91: 359-364.

216. Goldstein J.A. Pathophysiology and management of right heart ischemia. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 841-853.

217. Gonzalez N.C., Wood J.G. Alveolar hypoxia-induced systemic inflammation: what low PO(2) does and does not do. Adv Exp Med Biol. 2010; 662: 27-32.

218. Gottlieb S.S., Mccarter R.J., Vogel R.A. Effect of beta- blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction. N Engl J Med 1998; 339: 489-497.

219. Gotsman I., Stabholz A., Planer D. et al. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? Isr Med Assoc J 2008; 10(7): 494-498.

220. Gould K.L., Lipsomb K., Hamilton G. W., Kennedy J. W. Left ventricular hypertrophy in coronary artery disease. Am J Med 1973; 55: 595-601.

221. Greig D., Castro P., Gabrielli L. et al. Inflammation and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure. Med Chil. 2008; 136(6): 687-693.

222. Gulch R.W., Jacob R. Geometric and muscle physiological determinants of cardiac stroke volume as evaluated on the basis of model calculations. Basic Res Cardiol 1988; 83:476-485.

223. Gupta N.K., Agrawal R.K., Srivastav A.B., Ved M.L. Echocardiographic evaluation of heart in chronic obstructive pulmonary disease patient and its co-relation with the severity of disease. Lung India. 2011 Apr; 28(2): 105-9.

224. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet 1996; 347(9009): 1151-1155.

225. Harrison A., Morrison L.K., Krishnaswamy P. et al. B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea. Ann Emerg Med 2002; 39: 131-138.

226. Hart C.M. Nitric oxide in adult lung disease. Chest 1999; 155: 1407-1417.

227. Haupt H.M., Hutchins G.M., Moore W. Right ventricular infarction: role of the moderator band artery in determining infarct size. Circulation 1983; 67: 1268-1272.

228. Hess D.S., Bache R.J. Transmural right ventricular myocardial blood flow during systole in the awake dog. Circ Res 1979; 45: 88-94.

229. Hida W., Tun Y., Kikuchi Y. et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management. Respiration 2002; 7: 3-13.

230. Higgins M.W., Keller J.B. Predictors of mortality in the adult population of Tecumseh. Arch Environ Hlth 1970; 21: 418-424.

231. Higgins M., Keller J.B., Wagenknecht L.E. et al. Pulmonary function and cardiovascular risk factor relationship in black and white young men and women. The CARDIA Study. Chest 1991; 99: 315-322.

232. Hilleman D.E., Malesker M.A., Morrow L.E., Schuller D. A systemic review of the cardiovascular risk of inhaled anticholinergics in patients with COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2009; 4: 253-63.

233. Hogarth DK, Jacobson TA. Inhaled anticholinergics and long-term treatment of chronic obstructive pulmonary disease: Weighting benefits and risks. Clin Cornerstone. 2009; 9 (3): 45-9

234. Hogg J.C., Chu F., Utocaparch S. et al. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2004; 350: 2645-2653.

235. Hole D.J., Watt G.C., Davey- Smith G et al. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study. Br Med J 1996; 313: 711-775.

236. Huang Y., Wongamorntham S., Kasting J. et al. Renin increases mesangial cell transforming growth factor-beta 1 and matrix proteins through receptor- mediated, angiotensin II-independent mechanisms. Kidney Int 2006; 69: 105-113.

237. Huiart L., Ernst P., Ranouil X. et al. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD. Eur Respir J 2005; 25: 634-639.

238. Incalzi R.A., Pistelli R., Cocchi A. et al. Cardiac arrhythmias and left ventricular function in respiratory failure from chronic COPD. Chest 1990; 97: 1092-1097.

239. Incalzi R.A., Pistelli R., Fuso L. et al. Cardiac arrhythmias and left ventricular function in respiratory failure from chronic obstructive pulmonary disease. Chest 1990; 97: 1092-1097.

240. Ishii J., Nomura M., Ito M. et al. Plasma concentration of brain natriuretic peptide as a biochemical marker for the evaluation of right ventricular overload and mortality in chronic respiratory disease. Clin Chim Acta 2000; 301: 19-30.

241. Januzzi J.L.Jr., Sakhuja R., O'Donoghue M. et al. Utility of aminoterminal pro-brain natriuretic peptide testing for prediction of 1-year mortality in patients with dyspnea treated in the emergency department. Arch Intern Med 2006; 166: 315-320.

242. John M., Hoernig S., Doehner W. et al. Anemia and Inflammation in COPD. Chest 2005; 127: 825-829.

243. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J., Puska P. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease. Lancet 1996; 348: 567-572.

244. Kahn J.K., Bernstein M., Bengtson J.R. Isolated right ventricular myocardial infarction. Ann Intern Med 1993; 118: 708-711.

245. Kessler R., Faller M., Fourgaut G. et al. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159: 158-164.

246. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. Clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2004; 43(5): 1-290.

247. Kitabatake A., Inone M., Asao M et al. Circulation 1983; 68:302-309.

248. Kleiger R.E., Senior R.M. Long-term electrocardiographic monitoring of ambulatory patients with COPD. Chest 1974; 65:483.

249. Kohama A., Tanouchi J., Masatsugu H. et al. Pathologic involvement of the left ventricle in chronic cor pulmonale. Chest. 1990; 98: 794-800.

250. Koren M., Devereux R., Casale P. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med. 1991; 114 (5): 345-352.

251. Kusachi S., Nishiyama O., Yasuhara K. et al. Right and left ventricular oxygen metabolism in open-chest dogs. Am J Physiol 1982; 243: 761-766.

252. Kvale P.A., Cugell D.W., Anthoniesen N.R. et al. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease. Ann Intern Med. 1980; 93: 391-398.

253. Lange P., Mogelvang R., Marott J.L., Vestbo J., Jensen J.S. Cardiovascular morbidity in COPD: A study of the general population. COPD. 2010 Feb; 7(1): 5-10.

254. Laster S.B., Ohnishi Y., Saffitz J.E., Goldstein J.A. Effects of reperfusion on ischemic right ventricular dysfunction: disparate mechanisms of benefit related to duration of ischemia. Circulation 1994; 90: 1398-1409.

255. Lemaitre R.N., Siscovick D.S., Psaty B.M. et al. Inhaled beta-2 adrenergic receptor agonists and primary cardiac arrest. Am J Med 2002; 113:711-716.

256. Leuchte H.H., Heurohr C., Baumgartner R.A. et al. Brain natriuretic peptide and exercise capacity in lung fibrosis and pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 360-365.

257. Leuchte H.H., Holzapfel M., Baumgartner R.A. et al. Clinical significance of brain natriuretic peptide in primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 764770.

258. Leuchte H.H., Baumgartner R.A., Nounou M.E. et al. Brain natriuretic peptide is a prognostic parameter in chronic lung disease. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 744-750

259. Leung CC, Moondra V, Catherwood E, Andrus BW. Prevalence and risk factors of pulmonary hypertension in patients with elevated pulmonary venous pressure and preserved ejection fraction. Am J Cardiol. 2010 Jul 15;106(2):284-6.

260. Levy D., Garrison R., Savage D. et al. Prognostic implications of echocardiographi-cally- determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N. Engl. J. Med. 1990; 322:1561-1566.

261. Lin M., Chiang H.T. The efficacy of early continuous positive airway pressure therapy in patients with acute cardiogenic pulmonary edema. J Formosan Med Assoc. 1991; 90: 736-743.

262. Lippton H.L., Hauth T.A., Summer W.R., Hyman A.L. Endothelin produces pulmonary vasoconstriction and systemic vasodilatation. J Appl Physiol 1989; 66: 10081012.

263. Logeart D. In-Hospital BNP Decreased Levels after Treatment and Clinical Improvement. JACC 2004; 43: 635-641.

264. Loke YK, Kwok CS, Singh S. Risk of myocardial infarction and cardiovascular death associated with inhaled corticosteroids in COPD. Eur Respir J. 2010; 35(5): 1003-21.

265. Mahan G. Dabestani F., Gardin J. et al. Circulation 1983; 68:367.

266. Mailloux L.U. Hypertension in chronic renal failure and ESRD: prevalence, pathophysiology and outcomes. Semin Nephrol 2001; 21: 46-56.

267. Malerba M., Ragnoli B., Salameh M., Sennino G., Sorlini M.L., Radaeli A., Clini E.J. Sub-clinical left ventricular diastolic dysfunction in early stage of chronic obstructive pulmonary disease. Biol Regul Homeost Agents. 2011; 25(3):443-51.

268. Man S.F., McAlister F.A., Anthoniesen N.R., Sin D.D. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: clinical applications. J.A.M.A. 2003; 290: 2313-2316.

269. Man S.F., Connett J.E., Anthoniesen N.R. et al. C-reactive protein and mortality in mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2006; 61: 849-853.

270. Matsumori A., Yamada T., Suzuki H. et al. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy. Br Heart J 1994; 72: 561-566

271. Matsumori A., Ono K., Nishio R. et al. Amiodarone inhibits production of tumor necrosis factor-a by human mononuclear cells. A possible mechanism for its effect in heart failure. Circulation 1997; 96: 1386-1389.

272. Matthay R.A., Berger H.J., Davies R.A. et al. Right and left ventricular exercise performance in chronic obstructive pulmonary disease: radionuclide assessment. Ann Intern Med. 1980; 93:234-239.

273. Medical Research Counsil. Long-term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Report of the Medical Research Council Working Party. Lancet 1981; 1(8222): 681-686.

274. Michel R.P., Langleben D., Dupuis J. The endothelin system in pulmonary hypertension. Can J Physiol Pharmacol 2003; 81: 542-554.

275. Moermans C., Heinen V., Nguyen M., Henket M., Sele J., Manise M., Corhay J.L., Louis R. Local and systemic cellular inflammation and cytokine release in chronicob-structive pulmonary disease. Cytokine. 2011; 56(2): 298-304.

276. Mohler E.R., Sorensen L.C., Ghall J.K. et al. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial. J Am Coll Cardiol 1997; 30: 3541.

277. Moinard J., Manier G., Pillet O., Castang Y. Effect of inhaled nitric oxide on hemodynamics and V'a/Q' inequalities in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 1482-1487.

278. Mueller T., Gegenhuber A., Poelz W. et al. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta 2004; 341: 41-48.

279. Mueller T., Gegehuber A., Poelz W., Haltmayer M. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta 2004; 341: 41-48.

280. McMurray J., Abdulian I., Dargie H.J., Shapiro D. Increased concentrations of tumor necrosis factor in "cachetic" patients with severe chronic heart failure. Br Heart J 1991; 66: 356-358.

281. Nagaya N., Nishikimi T., Uematsu M. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension. Circulation 2000; 102: 865-870.

282. Nakamura A., Kasamatsu N., Hashizume I. et al. Effects of hemoglobin on pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance in patients with chronic emphysema. Respiration 2000; 67: 502 506.

283. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin. J Clin Invest 2002; 109: 1417-1427.

284. Nguen G., Danser A.H.J. Prorenin and (pro)renin receptor: a review of available data from in vitro studies and experimental models in rodents. Exp Physiol 2008; 93: 557563.

285. Niebauer J., Volk H.D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study. Lancet 1999; 353(9167): 1838-1842.

286. Nishimura R.A., Housmans P.P., Hatle L.K., Tajik A.J. Assessment of Diastolic Function of the heart: Background and Current Applications of Doppler Echocardiography. Part 1. Physiologic and Pathophysiologic Featyres. Mayo Clin Proc 1989; 64: 71-81.

287. Ohzono K., Koyanagi S., Urabe Y. et al. Transmural distribution of myocardial infarction: difference between the right and left ventricles in a canine model. Circ Res 1986; 59: 63-73.

288. Oliver J.A. Receptor mediated actions of renin and pro-renin. Kidney Int. 2006; 69: 1315.

289. Omland T., Sabatine M.S., Jablonski K.A. et al. for the PEACE Investigators. Prognostic Value of B-type Natriuretic Peptides in Patients With Stable Coronary Artery Disease. The PEACE Trial. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 205-214.

290. Oswald-Mammosser M., Weitzenblum E., Quoix E. et al. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy. Chest 1995; 107: 1193-1198.

291. Ozaki M., Kawashima S., Yamashita T. et al. Reduced hypoxic pulmonary vascular remodeling by nitric oxide from the endothelium. Hypertension 2001; 37: 322-327.

292. Patel AR, Donaldson GC, Mackay AJ, Wedzicha JA, Hurst JR. The Impact of Ischemic Heart Disease on Symptoms, Health Status and Exacerbations in COPD. Chest. 2011 Sep 22.

293. Paudel B., Dhungel S., Paudel K., Pandru K., Paudel R. When left ventricular failure complicates chronic obstructive pulmonary disease: hypoxia plays the major role. Kathmandu Univ Med J (KUMJ). 2008 Jan-Mar; 6(1): 37-40.

294. Pepke-Zaba J., Higgenbottam T.W., Dinnh-Xuan A.T. et al. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension. Lancet 1991; 338:1173-1174.

295. Pinto-Plata V.M., Mullerova H., Toso J.F. et al. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and nonsmokers. Thorax 2006; 61: 23-28.

296. Pocock S.J. Clinical trials. London: John Wiley and Sons; 1984.

297. Psarras S., Caramori G., Contoli M. et al. Oxidants in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Curr Pharm Desighn 2005; 11(16): 2053-2062.

298. Rabe K. Treating COPD- the TORCH trial, P value and the Dodo. N Engl J Med 2007; 356: 851-854.

299. Rasansen J., Heikkila J., Downs J. et al. Continuous positive airway pressure by face mask in acute cardiogenic pulmonary edema. Am J Cardiol. 1985; 55: 296-300.

300. Rauchhaus M., Doehner W., Francis D.P. et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure. Circulation 2000; 102: 3060- 3067.

301. Render M.L., Weinstein A.S., Blausteín A.S. Left ventricular dysfunction in deteriorating patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chest 1995; 107: 162-168.

302. Richards M., Nichols M.G., Espiner E.A. et al. Comparison of B-type natriuretic peptides for assessment of cardiac function and prognosis in stable ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 52-60.

303. Ridker P., Hennekens C., Buring J.E., Ribai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. New Eng J Med 2000;342:836-843.

304. Ridker P.M., Cushman M. et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. New Eng J Med 1997; 336: 973-979.

305. Robbins M., Topol E.J. Inflammation in acute coronary syndromes. Cleveland Clinic J Med 2002; 69: 130-142.

306. Rosenberg A.L., Watts C. Patients readmitted to ICUs. A systematic review of risk factors and outcomes. Chest 2000; 118: 492-502.

307. Roth M., Johnson P.R., Rudiger J.J. et al. Interaction between glucocorticoids and be-ta2 agonists on bronchial airway smooth muscle cells through synchronized cellular signalling. Lancet 2002; 360: 1293-1299.

308. Rugina M., Caras I., Jurcut R. et al. Systemic inflammatory markers in patients with aortic sclerosis. Roum Arch Microbiol Immunol 2007; 66(1-2): 10-16.

309. Rutten F.H., Cramer M.J., Grobbee D.E. et al. Unrecognised heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Heart J. 2005; 26: 18871894.

310. Sagripanti A., Garpi A. Antithrombotic and prothrombotic activities of the vascular endothelium. Biomed Pharmacother 2000; 54: 107-111.

311. Salpeter S.R. Do inhaled anticholinergics increase or decrease the risk of major cardiovascular events ?: a synthesis of the available evidence. Drugs. 2009 Oct 22; 69 (15): 2025-33.

312. Salpeter S.R., Ormiston T., Salpeter E.E. Meta-analysis cardiovascular effects of ß-agonists in patients with asthma and COPD. Chest 2004; 125(6): 2309-2321.

313. Salpeter S., Ormiston T., Salpeter E., Wood-Baker R. Cardioselective beta-blockers for reversible airway disease. Cochrane Database Syst Rev. 2002; 4: Art. No.: CD002992. DOI: 10.2002/14651858. CD002992.

314. Salpeter S., Ormiston T., Salpeter E. et al. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2002; 1: Art. No.: CD003566. DOI: 10.2002/14651858. CD003566.

315. Samuels L.E., Kaufman M.S., Morris R.J. et al. Coronary artery bypass grafting in patients with COPD. Chest 1998; 113: 878-882.

316. Satoh M., Nakamura M., Tamura G. et al. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1997;29:716-724.

317. Schneider C, Bothner U, Jick SS, Meier CR. Chronic obstructive pulmonary disease and the risk of cardiovascular diseases. Eur J Epidemiol. 2010 Apr;25(4):253-60

318. Schulman D.S., Biondi J.W., Zohgbi S. et al. Left ventricular diastolic function during positive end-expiratory pressure. Impact of right ventricular ischemia and ventricular interaction. Am. Rev. Respir. Dis. 1992; 145(3): 515-521.

319. Seemungal T.A.R., Donaldson G.C., Paul E.A. et al. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1418-1422.

320. Shakespeare T.P., Gebski V.J., Veness M.J., Simes J. Improving interpretation of clinical studies by use of confidence levels, clinical significance curves and risk-benefit contours. Lancet 2001; 357: 1349-1353.

321. Shattock M., Camm A.J. Pure Heart Rate Reduction: The If Channels From Discovery to Therapeutic Target. Br J Cardiol 2006; 13:1: 27-35.

322. Shih H.T., Webb C.R., Conway W.A. et al. Frequency and significance of cardiac arrhythmias in COPD. Chest 1988; 94: 44-48.

323. Similowski T., Agust A., MacNee W., Schonhofer B. The potential impact of anaemia disease in COPD. Eur Respir J 2006; 27: 390-396.

324. Simonneau G., Galie N., Rubin L.G. et al. Clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coil Cardiol 2004; 43(12): 5-12.

325. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological of the decade: fact or illusion? Eur Respir J 1997; 10: 699-707.

326. Sin D.D., Man S.F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation 2003; 107: 1514-1519.

327. Sin D.D., Lacy P., York E., Man S.F.P. Effects of fluticasone on systemic markers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 760-765.

328. Sin D.D., Man S.F. Corticosteroids and adrenoreceptor agonists: the compliments for combination therapy in chronic airway diseases. Eur J Pharmacol 2006; 533: 28-35.

329. Skoog T., Dicht W., Boquist S. et al. Plasma tumor necrosis factor a and early carotid atherosclerosis in healthy middle-aged men. Eur Heart J 2002; 23: 376-383.

330. Slutsky R.A., Ackerman W., Karliner J.S. et al. Right and left ventricular dysfunction in patients with chronic obstructive lung disease. Assessment by first-pass radionuclide angiography. Am J Med 1980; 68: 197-205.

331. Soler-Cataluna J.J., Martinez-Garcia M.A., Roman Sanchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2005; 60(11): 925-931.

332. Song G.J., Oldershaw P.J. Left ventricular dysfunction in obstructive lung disease: an echocardiographic and angiographic study of cor pulmonale patients with decreased mitral E-F slope. Int J Cardiol. 1989; 25: 47-53.

333. Speizer F.E., Fay M.E., Dockery D.W., Ferris B.J.Jr. Chronic obstructive pulmonary disease mortality in six U.S. cities. Am Rev Respir Dis. 1989; 140: 49-55.

334. Stanojkovic I, Kotur-Stevuljevic J, Milenkovic B, Spasic S, Vujic T, StefanovicA, Llic A, Ivanisevic J. Pulmonary function, oxidative stress and inflammatory markers in severe COPD exacerbation. J Respir Med. 2011; 105 Suppl l:S31-7.

335. Stolz D., Breidthardt T., Christ-Crain M. et al. Use of B-type natriuretic peptide in the risk stratification of acute exacerbations of COPD. Chest 2008; 133(5): 1088-1094.

336. Suissa S., Assimes T., Ernst P. Risk of acute myocardial infarction Inhaled short acting P-agonist use in COPD and the risk of acute myocardial infarction. Thorax 2003; 58: 43-46.

337. Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008; 359: 1543-1554.

338. Testa M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive failure due to coronary artery disease or hypertension. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 964-971.

339. Thomas J.D., Weyman A.E. Echocardiographic Doppler evaluation of left ventricular diastolic function: Physics and physiology. Circulation 1991; 84(3): 977-990.

340. Toborek M., Kaiser S. Endothelial cell functions. Relationship to atherogenesis. Basic Res Cardiol 1999; 94: 295-314.

341. Tockman M.S., Pearson J.D., Fleg J.L. et al. Rapid decline in FEV): a new risk factor for coronary heart disease mortality. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 151: 390-398.

342. Torre-Amione G. Immune activation in chronic heart failure. Am J Cardiol 2005; 95(llA):38-40.

343. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Tumor necrosis factor-a and tumor necrosis factor receptors in the failing heart. Circulation 1996; 93: 704-711.

344. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Expression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium. Circulation 1995; 92: 14871493.

345. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies Of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). J Am Coll Cardiol 1996; 27: 1201-1206.

346. Tutar E., Kaua A., Gules S. et al. Echocardiographic evaluation of left ventricular diastolic function in chronic cor pulmonale. Am J Cardiol. 1999; 83(9): 1414-1417.

347. Verdecchia P., Garini G., Circo A. et al. Left ventricular mass and cardiovascular morbidity in essential hypertension: the MAVI study. J Am Coll Cardiol. 2001; 38 (7): 1829-1835.

348. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass. J Am Coll Cardiol. 1995; 25 (4): 871-878.

349. Vizza C.D., Lynch J.P., Ochoa L.L. et al. Right and left ventricular dysfunction in patients with severe pulmonary disease. Chest 1998; 113: 576-583.

350. Voelkel N.F., Cool C.D. Pulmonary vascular involvement in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003; 46: 28-32.

351. Volpato S., Guralnik J.M., Ferrucci L. Cardiovascular disease, interleukin-6 and risk of mortality in older women: the women's health and aging study. Circulation 2001; 103: 947-953.

352. Ware J.E., Sherbourne C. The MOS 36-Item Short-Form Health Survey. Med. Care, 1992; 30: 473-483.

353. Weitzenbaum E., Chauoat A. Pulmonary hypertension due to chronic hypoxic lung disease. In: Peacock A.J., Rubin L.J. (eds.). Pulmonary circulation. Diseases and their treatment. 2nd ed. London: Arnold 2004; 374-386.

354. Weitzenblum E., Hirth C., Ducolone A et al. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1981; 36: 752-758.

355. Weitzenblum E., Demedts M. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir Mon 1998; 7: 180-188.

356. Wiedemann R., Ghofrani H.A., Weissmann N. et al. Atrial natriuretic peptide in severe primary and nonprimary pulmonary hypertension: response to iloprost inhalation. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 1130-1136.

357. Wiedemann H.P., Matthay R.A. Cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease: circulatory pathophysiology and management. Clin. Chest Med. 1990; 11:523539.

358. Wouters E.F.M. The systemic face of airway diseases: the role of C-reactive protein. Eur Respir J 2006; 27: 877-879.

359. Wouters E.F.M. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc 2005; 2: 26-33.

360. Rubinsztajn R, Chazan R. Mortality and comorbidity in hospitalized chronic obstructive pulmonary disease patients. Pneumonol Alergol Pol. 2011;79(5):343-6.

361. Yoshimura M., Yasue H., Okumura K. et al. Different secretion patterns of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure. Circulation 1993; 87: 464-469.

362. Young J., Libby P., Schonbeck U. Cytokines in the pathogenesis of atherosclerosis. Thrombos Haemostas 2002; 88: 554-567.

363. Yu C.M., Lin H., Yang H. et al. Progression of systolic abnormalities in patients with "isolated" diastolic heart failure and diastolic dysfunction. Circulation. 2002; 105: 1195-1201.

364. Yu C.M., Sanderson J.E. Right and left ventricular diastolic function in patients with and without heart failure: effect of age, sex, heart rate, and respiration on Doppler-derived measurements. Am Heart J 1997; 134: 426-434.

365. Zellers T.M., McCormick J., Wu Y. Interaction among ET-1, endothelium-derived nitric oxide, and prostacyclin in pulmonary arteries and veins. Am J Physiol 1994; 267: 139-147.

366. Zharinov O.I., Sallam S., Komorovskyi R.R., Oryshchyn N.D. Diastolic filling of the right ventricle in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease. Lik Sprava 2003; 33-40.

367. Zielinski J., MacNee W., Wedzicha J. et al. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure. Monaldi Arch Chest Dis 1997; 52: 43-47.

368. Список работ, опубликованных по теме диссертации

369. A.A. Некрасов Особенности функционального состояния сердца и гемодинамики при сочетании стабильной стенокардии и хронической обструктивной болезни легких. Нижегородский медицинский журнал. 2004 - №4 - С.7-12

370. Некрасов A.A., Козлов Д.Н., Кузнецов А.Н. Особенности состояния гемодинамики малого круга кровообращения при сочетании ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких. Нижегородский медицинский журнал. - 2005 - №1 - С.134-137

371. Кузнецов А.Н., Некрасов A.A., Яшина Е.М. К вопросу о влиянии TJIT на показатели динамической вязкости крови. Тезисы международной научноОпрактической конференции «Дни науки 2005» , Днепропетровск, 15-27 апреля 2005 года. 2005.

372. П.Кузнецов А.Н., Некрасов A.A. Сочетание ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких в гериатрической практике: легочная гемодинамика и морфофункциональное состояние миокарда. Клиническая геронтология, 2006, №8, стр16-19.

373. Некрасов A.A., Кузнецов А.Н. Влияние ожирения на гемодинамику и вентиляцию у пожилых больных с сочетанием ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких. //Клиническая геронтология, 2007, №7, С. 13-17.

374. И.Некрасов A.A. Опыт длительного применения метопролола у больных с сочетанием ИБС и ХОБЛ. (Тезисы докладов). // Сборник материалов XIV Национального конгресса «Человек и лекарство». 16-20 апреля 2007. М., 165 - 166

375. Мельниченко О.В., Некрасов A.A. , Кнорринг Г.Ю., Лобанова Н.Ю. Особенности постинфарктного ремоделирования при применении комплексного лечения с включением системной энзимотерапии. Военно-медицинский журнал Том 328 №12, 2007. 25 - 30.

376. Некрасов A.A., Мельниченко О.В., Фролов А.Г. и др. Влияние структурной перестройки правого и левого желудочков на функциональные возможности пациентов после инфаркта миокарда. //Врач, 2008, №8, стр. 48-51.

377. Воловатова И.Н., Некрасов A.A., Кузнецов А.Н. Особенности гемодинамики малого круга кровообращения у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертонией. Сибирское медицинское обозрение. 2009. -№5. - С.31-35.

378. О.В. Мельниченко, В.В.Шкарин, А.А.Некрасов, А.Н. Кузнецов, Н.Ю. Лобанова Предикторы неблагоприятных исходов в процессе постинфарктного ремоделиро-вания левого желудочка. Медицинский альманах №2 (7), 2009. С. 192-195.

379. Некрасов A.A., Мельниченко О.В., Кузнецов А.Н. Особенности структурно-функциональной перестройки сердца и состояние ренин-ангиотензинальдостероновой системы при бронхообструктивной патологи. Военно-медицинский журнал. 2010. - № 1 - С. 68-69.

380. Некрасов A.A. Иммуновоспалительные механизмы в ремоделировании сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких. Тезисы V конгресса общества специалистов по сердечной недостаточности 2010г. (Москва, 7-8-декабря 2010 г.) С.62.

381. A.A. Некрасов, А.Н. Кузнецов, О.В. Мельниченко, И.С. Круглова. Ремодели-рование сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких. Медицинский альманах, №3 (16), 2011; С. 112-115.

382. А.А. Некрасов, А.Н. Кузнецов, О.В. Мельниченко, И.С. Круглова. Эндотелии -1 в развитии легочной гипертензии и ремоделировании сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких. Медицинский альманах, №3 (16), 2011; С. 120-122.

383. А.А. Некрасов, О.В. Мельниченко, А.Г. Фролов, Г.Ю. Кнорринг, Н.Ю. Григорьева. Определение и роль NT-proBNP при хронической обструктивной болезни легких и при ее сочетании с ишемической болезнью сердца. Военно-медицинский журнал, №3, 2011. С. 78-82.

384. А.А. Некрасов. Иммуновоспалительные механизмы в ремоделировании сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких. Журнал Сердечная недостаточность, № 1(63), 2011. С. 42-47

385. А.Г. Фролов, А.Н. Кузнецов, А.А. Некрасов. Ремоделирование сердца при хронической обструктивной болезни легких и инфаркте миокарда: особенности, пути коррекции, действие флогэнзима. Профилактическая и клиническая медицина. №1 (38), 2011. С. 63-67.

386. V. Melnitschenko, А.А. Nekrasov, A.N. Kuznecov. Factors associated with the development of atrial fibrillation in chronic obstructive pulmonary disease. IJBM Inter-naional journal BIOMEDICINE, volume 1, number 2, may 2011 p.71-73

387. A.A. Некрасов, А.Н Кузнецов. Морфофункциональные стадии в ремоделировании сердца при хронической обструктивной болезни легких. Сборник трудов XXI Национального Конгресса по болезням органов дыхания. 25-28 октября, 2011, Уфа, С.371

388. A.A. Некрасов, А.Н. Кузнецов, О.В. Мельниченко, Кабанова Т.Н. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких и определяющие его факторы. Пульмонология, №5, 2011. С.48-52.

389. А.Г. Фролов, A.A. Некрасов, А.Н. Кузнецов, В.В. Шкарин Предикторы развития инфаркта миокарда и особенности постинфарктного ремоделирования у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Современные технологии в медицине, №4, 2011. С.66-69.